Składniki aktywne: 9-walentna szczepionka przeciwko wirusowi brodawczaka ludzkiego (rekombinowana, adsorbowana)
Gardasil 9 zawiesina do wstrzykiwań w ampułko-strzykawce
Dlaczego stosuje się Gardasil 9? Po co to jest?
Gardasil 9 to szczepionka wskazana dla dzieci i młodzieży w wieku od 9 lat oraz dla dorosłych. Szczepienie szczepionką Gardasil 9 jest wskazane w celu ochrony przed chorobami wywoływanymi przez wirusa brodawczaka ludzkiego (HPV) typu 6, 11, 16, 18, 31, 33, 45, 52 i 58.
Stany te obejmują zmiany przedrakowe i rakowe żeńskich narządów płciowych (szyjki macicy, sromu i pochwy), zmiany przedrakowe i rakowe odbytu i brodawek narządów płciowych u mężczyzn i kobiet.
Gardasil 9 badano u mężczyzn i kobiet w wieku od 9 do 26 lat.
Gardasil 9 chroni przed typami wirusa HPV odpowiedzialnymi za większość przypadków tych chorób.
Gardasil 9 jest wskazany do zapobiegania tym chorobom. Szczepionka nie jest stosowana w leczeniu chorób związanych z HPV.Gardsil 9 nie ma wpływu na osoby, które mają już uporczywą infekcję lub chorobę związaną z jednym z typów HPV zawartych w szczepionce. Jednak u osób, które zostały już zakażone jednym lub kilkoma typami HPV zawartymi w szczepionce, Gardasil 9 może nadal chronić przed chorobami związanymi z innymi typami HPV zawartymi w szczepionce.
Gardasil 9 nie może powodować chorób związanych z HPV.
Kiedy dana osoba jest szczepiona Gardasil 9, układ odpornościowy (naturalny system obronny organizmu) stymuluje wytwarzanie przeciwciał przeciwko 9 typom wirusa HPV zawartych w szczepionce, które pomagają chronić przed chorobami wywoływanymi przez te wirusy.
Jeśli Ty lub Twoje dziecko otrzymacie pierwszą dawkę szczepionki Gardasil 9, należy ukończyć cykl szczepień przy użyciu szczepionki Gardasil 9.
Jeśli Ty lub Twoje dziecko otrzymaliście już szczepionkę przeciwko wirusowi HPV, zapytaj swojego lekarza, czy Gardasil 9 jest dla Ciebie odpowiedni.
Gardasil 9 należy stosować zgodnie z oficjalnymi wytycznymi.
Przeciwwskazania Kiedy nie należy stosować szczepionki Gardasil 9
Nie należy podawać szczepionki Gardasil 9, jeśli osoba dorosła lub dziecko:
- pacjent ma uczulenie na jedną z substancji czynnych lub którykolwiek z pozostałych składników tej szczepionki (wymienionych jako „inne składniki” w punkcie 6);
- u pacjenta wystąpiła reakcja alergiczna po otrzymaniu dawki szczepionki Gardasil lub Silgard (HPV typu 6,11,16 i 18) lub Gardasil 9.
Środki ostrożności dotyczące stosowania Informacje ważne przed zastosowaniem szczepionki Gardasil 9
Porozmawiaj z lekarzem lub pielęgniarką, jeśli Ty lub Twoje dziecko:
- masz zaburzenia krzepnięcia (choroba, w której krwawienie występuje częściej niż normalnie), takie jak hemofilia;
- masz osłabiony układ odpornościowy, na przykład z powodu wady genetycznej, zakażenia wirusem HIV lub leków wpływających na układ odpornościowy;
- masz chorobę z wysoką gorączką. Jednak łagodna gorączka lub „zakażenie górnych dróg oddechowych (na przykład przeziębienie) same w sobie nie stanowią powodu do odroczenia szczepienia.
Po wstrzyknięciu igły może wystąpić omdlenie, któremu czasami towarzyszą upadki (szczególnie u młodzieży). Dlatego należy powiedzieć lekarzowi lub pielęgniarce, jeśli zemdlało się po poprzednim wstrzyknięciu.
Podobnie jak w przypadku wszystkich szczepionek, Gardasil 9 może nie chronić w pełni wszystkich zaszczepionych osób.
Gardasil 9 nie chroni przed żadnym rodzajem wirusa brodawczaka ludzkiego. Dlatego należy utrzymać stosowanie odpowiednich środków ostrożności przeciwko chorobom przenoszonym drogą płciową.
Szczepienie nie zastępuje rutynowej kontroli szyjki macicy. Jeśli jesteś kobietą, będziesz musiała nadal postępować zgodnie z zaleceniami lekarza dotyczącymi wymazu z szyjki macicy / badań cytologicznych oraz środków zapobiegawczych i ochronnych.
Jakie inne ważne informacje dotyczące szczepionki Gardasil 9 powinni Państwo wiedzieć Państwo lub dziecko?
Czas trwania przyznanej ochrony nie jest obecnie znany. Trwają badania długoterminowe w celu ustalenia, czy potrzebna jest dawka przypominająca.
Interakcje Jakie leki lub pokarmy mogą modyfikować działanie szczepionki Gardasil 9?
Należy powiedzieć lekarzowi lub farmaceucie, jeśli pacjent lub dziecko przyjmuje, ostatnio przyjmował lub może przyjmować inne leki, w tym leki bez recepty.
Gardasil 9 można podawać razem z skojarzoną szczepionką przypominającą zawierającą błonicę (d) i tężec (T) wraz z krztuścem [składnik bezkomórkowy] (ap) i/lub [inaktywowane] poliomyelitis (IPV) (szczepionki dTap, dT-IPV, dTap -IPV), w oddzielnych miejscach wstrzyknięcia (w innej części ciała, na przykład w drugą rękę lub nogę) podczas tej samej sesji szczepienia.
Gardasil 9 może nie działać optymalnie, gdy jest stosowany razem z lekami hamującymi układ odpornościowy.
Hormonalne środki antykoncepcyjne (np. pigułki) nie zmniejszają ochrony zapewnianej przez Gardasil 9.
Ostrzeżenia Ważne jest, aby wiedzieć, że:
Ciąża i karmienie piersią
Jeśli jesteś w ciąży, podejrzewasz, że możesz być w ciąży lub planujesz mieć dziecko, lub jeśli karmisz piersią, przed otrzymaniem tej szczepionki zasięgnij porady lekarza.
Gardasil 9 można podawać kobietom karmiącym piersią lub planującym karmienie piersią.
Prowadzenie i używanie maszyn
Gardasil 9 może nieznacznie i przejściowo wpływać na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn (patrz punkt 4 „Możliwe działania niepożądane”).
Gardasil 9 zawiera chlorek sodu
Ten produkt leczniczy zawiera mniej niż 1 mmol sodu (23 mg) na dawkę, co oznacza, że jest zasadniczo „wolny od sodu”.
Dawka, sposób i czas podania Jak stosować Gardasil 9: Dawkowanie
Gardasil 9 jest podawany we wstrzyknięciu przez lekarza. Ty lub dziecko otrzymacie 3 dawki szczepionki.
Pierwsze wstrzyknięcie: w ustalonym terminie.
Drugie wstrzyknięcie: najlepiej 2 miesiące po pierwszym wstrzyknięciu.
Trzecie wstrzyknięcie: najlepiej 6 miesięcy po pierwszym wstrzyknięciu.
Jeśli wymagany jest alternatywny schemat szczepienia, drugą dawkę należy podać co najmniej miesiąc po pierwszej dawce, a trzecią dawkę należy podać co najmniej 3 miesiące po drugiej dawce. Wszystkie trzy dawki należy podać w ciągu 1 roku. Zapytaj swojego lekarza o więcej informacji na ten temat.
Osoby otrzymujące szczepionkę muszą ukończyć 3-dawkowy cykl szczepień; w przeciwnym razie osoba otrzymująca szczepionkę może nie być w pełni chroniona.
Gardasil 9 będzie podawany we wstrzyknięciu przez skórę do mięśnia (najlepiej w mięsień ramienia lub uda).
Przedawkowanie Co zrobić w przypadku przyjęcia zbyt dużej dawki szczepionki Gardasil 9?
Jeśli dawka szczepionki Gardasil 9 nie zostanie podana:
W przypadku pominięcia jednego z zaplanowanych wstrzyknięć, lekarz zdecyduje, kiedy podać pominiętą dawkę. Ważne jest, aby postępować zgodnie z instrukcjami lekarza lub pielęgniarki dotyczącymi kolejnych sesji szczepień w celu podania pozostałych dawek.W przypadku pominięcia lub niemożności udania się do lekarza o wyznaczonej godzinie lub gdy nie jest w stanie się udać, należy zwrócić się o poradę do lekarza. 9 jako pierwsza dawka, następne dwie dawki kończące 3-dawkowy cykl szczepienia powinny być szczepionką Gardasil 9, a nie inną szczepionką HPV.
W przypadku dalszych pytań dotyczących stosowania tej szczepionki należy zwrócić się do lekarza lub farmaceuty.
Działania niepożądane Jakie są działania niepożądane szczepionki Gardasil 9?
Jak wszystkie szczepionki, ta szczepionka może powodować działania niepożądane, chociaż nie wszyscy je otrzymują.
Po zastosowaniu szczepionki Gardasil 9 można zaobserwować następujące działania niepożądane:
Bardzo często (mogą wystąpić u więcej niż 1 na 10 osób): działania niepożądane obserwowane w miejscu wstrzyknięcia (ból, obrzęk, zaczerwienienie) i ból głowy.
Często (mogą wystąpić u nie więcej niż 1 na 10 osób): działania niepożądane obserwowane w miejscu wstrzyknięcia (siniaki i swędzenie), gorączka, zmęczenie, zawroty głowy i nudności.
Gdy Gardasil 9 podawano z skojarzoną szczepionką przypominającą przeciw błonicy, tężcowi, krztuścowi [składnik bezkomórkowy] i poliomyelitis [inaktywowane] podczas tej samej sesji szczepienia, odnotowano większy obrzęk w miejscu wstrzyknięcia.
Następujące działania niepożądane zgłaszano po otrzymaniu GARDASIL lub SILGARD i mogą one również wystąpić po podaniu szczepionki Gardasil 9:
Zgłaszano omdlenia, którym czasami towarzyszyło drżenie lub usztywnienie. Chociaż epizody omdlenia nie są częste, osoby zaszczepione powinny być obserwowane przez 15 minut po podaniu szczepionki HPV.
Zgłaszano reakcje alergiczne. Niektóre z tych reakcji były ciężkie. Objawy mogą obejmować trudności w oddychaniu, zmęczenie w oddychaniu, świszczący oddech, pokrzywkę i (lub) wysypkę.
Podobnie jak w przypadku innych szczepionek, podczas powszechnego stosowania szczepionki zgłaszano działania niepożądane, które obejmowały: powiększone węzły chłonne (szyja, pachy, pachwiny) (osłabienie mięśni, nieprawidłowe odczucia, mrowienie w ramionach, nogach i górnej części ciała, lub splątanie (zespół Guillain-Barrè, ostre rozsiane zapalenie mózgu i rdzenia), wymioty, ból stawów, bóle mięśni, niezwykłe zmęczenie i osłabienie, dreszcze, ogólne uczucie dyskomfortu, łatwiejsze niż zwykle krwawienie lub powstawanie siniaków oraz zakażenie skóry w miejscu wstrzyknięcia .
Zgłaszanie skutków ubocznych
Jeśli u pacjenta lub dziecka wystąpią jakiekolwiek działania niepożądane, należy zwrócić się do lekarza lub farmaceuty, w tym wszelkie możliwe działania niepożądane niewymienione w tej ulotce. Działania niepożądane można również zgłaszać bezpośrednio za pośrednictwem krajowego systemu zgłaszania wymienionego w załączniku V. Zgłaszanie działań niepożądanych może pomóc w uzyskaniu większej ilości informacji na temat bezpieczeństwa tego leku.
Wygaśnięcie i przechowywanie
Szczepionkę należy przechowywać w miejscu niewidocznym i niedostępnym dla dzieci.
Nie stosować tej szczepionki po upływie terminu ważności zamieszczonego na etykiecie strzykawki i opakowaniu zewnętrznym po EXP. Termin ważności odnosi się do ostatniego dnia tego miesiąca.
Przechowywać w lodówce (2°C - 8°C). Nie zamrażać. Przechowuj strzykawkę w zewnętrznym opakowaniu, aby chronić ją przed światłem.
Nie należy wyrzucać żadnych leków do kanalizacji ani domowych pojemników na odpadki. Należy zapytać farmaceutę, jak usunąć leki, których się już nie używa.Pomoże to chronić środowisko.
Skład i postać farmaceutyczna
Co zawiera Silgard 9
Substancjami czynnymi są: wysoko oczyszczone, niezakaźne białka dla każdego typu wirusa brodawczaka ludzkiego (6, 11, 16, 18, 31, 33, 45, 52 i 58).
1 dawka (0,5 ml) zawiera około:
Białko L1 wirusa brodawczaka ludzkiego 1 typu 6 30 mikrogramów
Białko L1 wirusa brodawczaka ludzkiego 1 typu 11 40 mikrogramów
Białko L1 typu 16 wirusa brodawczaka ludzkiego 1 60 mikrogramów
Białko L1 typu 18 wirusa brodawczaka ludzkiego 1 40 mikrogramów
Białko L1 typu 31 wirusa brodawczaka ludzkiego 1 20 mikrogramów
Białko L1 typu 33 wirusa brodawczaka ludzkiego 1 20 mikrogramów
Białko L1 typu 45 wirusa brodawczaka ludzkiego 1 20 mikrogramów
Białko L1 typu 52 wirusa brodawczaka ludzkiego 1 20 mikrogramów
Białko L1 typu 58 wirusa brodawczaka ludzkiego 1 20 mikrogramów
1 Wirus brodawczaka ludzkiego = HPV.
Białko 2 L1 w postaci cząstek wirusopodobnych, wytwarzane przez komórki drożdży (Saccharomyces cerevisiae CANADE 3C-5 (szczep 1895)) technologią rekombinacji DNA.
3 zaadsorbowany na adiuwancie amorficznym hydroksyfosforanosiarczanu glinu (0,5 miligrama Al).
W tej szczepionce jako adiuwant występuje amorficzny hydroksyfosforanosiarczan glinu.Adiuwanty są stosowane w celu wzmocnienia odpowiedzi immunologicznej szczepionek.
Pozostałe składniki zawarte w zawiesinie szczepionki to: chlorek sodu, L-histydyna, polisorbat 80, boran sodu i woda do wstrzykiwań.
Jak wygląda Gardasil 9 i co zawiera opakowanie
1 dawka zawiesiny do wstrzykiwań Gardasil 9 zawiera 0,5 ml.
Przed wstrząśnięciem Gardasil 9 ma postać klarownego płynu z białym osadem. Po dokładnym wymieszaniu wygląda jak opalizujący biały płyn.
Gardasil 9 jest dostępny w opakowaniach zawierających 1 lub 10 ampułko-strzykawek.
Nie wszystkie rozmiary opakowań mogą być wprowadzone na rynek.
Ulotka pakietu źródłowego: AIFA (Włoska Agencja Leków). Treść opublikowana w styczniu 2016 r. Przedstawione informacje mogą być nieaktualne.
Aby mieć dostęp do najbardziej aktualnej wersji, warto wejść na stronę AIFA (Włoskiej Agencji Leków). Zastrzeżenie i przydatne informacje.
01.0 NAZWA PRODUKTU LECZNICZEGO
GARDASIL 9 ZAWIESINA DO WSTRZYKIWAŃ W AMPUŁKO-STRZYKAWCE
▼ Produkt leczniczy podlegający dodatkowemu monitorowaniu. Umożliwi to szybką identyfikację nowych informacji bezpieczeństwa. Osoby należące do fachowego personelu medycznego proszone są o zgłaszanie wszelkich podejrzewanych działań niepożądanych. Patrz punkt 4.8, aby uzyskać informacje na temat zgłaszania działań niepożądanych.
02.0 SKŁAD JAKOŚCIOWY I ILOŚCIOWY
1 dawka (0,5 ml) zawiera około:
Białko L1 typu 6 wirusa brodawczaka ludzkiego 1 30 mcg
Białko L1 typu 11 wirusa brodawczaka ludzkiego 1 40 mcg
Białko L1 typu 16 wirusa brodawczaka ludzkiego 1 60 mcg
Białko L1 wirusa brodawczaka ludzkiego1 typu 18 40 mcg.
Białko L1 typu 31 wirusa brodawczaka ludzkiego 1 20 mcg
Białko L1 typu 33 wirusa brodawczaka ludzkiego 1 20 mcg
Ludzki wirus brodawczaka1 Białko L1 typu 45 20 mcg
Białko L1 typu 52 wirusa brodawczaka ludzkiego 1 20 mcg.
Białko L1 typu 58 wirusa brodawczaka ludzkiego1 20 mcg.
1 Wirus brodawczaka ludzkiego = HPV.
Białko 2 L1 w postaci cząstek wirusopodobnych wytwarzanych przez komórki drożdży (Saccharomyces cerevisiae CANADE 3C-5 (szczep 1895)) za pomocą technologii rekombinacji DNA.
& isup3; Zaadsorbowany na adiuwancie amorficznym hydroksyfosforanosiarczanu glinu (0,5 miligrama Al).
Pełny wykaz substancji pomocniczych, patrz punkt 6.1.
03.0 POSTAĆ FARMACEUTYCZNA
Zawiesina do wstrzykiwań w ampułko-strzykawce.
Klarowny płyn z białym osadem.
04.0 INFORMACJE KLINICZNE
04.1 Wskazania terapeutyczne
Gardasil 9 jest wskazany do czynnego uodporniania osób w wieku od 9 lat przeciwko następującym chorobom HPV:
• Zmiany przedrakowe i guzy szyjki macicy, sromu, pochwy i odbytu wywołane przez podtypy HPV zawarte w szczepionce.
• brodawki narządów płciowych (Kłykciny kończyste) spowodowane przez określone typy HPV.
Ważne informacje na temat danych potwierdzających te wskazania terapeutyczne znajdują się w punktach 4.4 i 5.1.
Stosowanie szczepionki Gardasil 9 należy ustalić zgodnie z oficjalnymi zaleceniami.
04.2 Dawkowanie i sposób podawania
Dawkowanie
Szczepienie podstawowe składa się z oddzielnego podania 3 dawek po 0,5 ml według następującego schematu: 0, 2, 6 miesięcy.
Jeśli wymagany jest alternatywny schemat szczepienia, drugą dawkę należy podać co najmniej miesiąc po pierwszej dawce, a trzecią dawkę należy podać co najmniej 3 miesiące po drugiej dawce. Wszystkie trzy dawki należy podać w ciągu 1 roku.
Nie ustalono potrzeby podania dawki przypominającej.
Zaleca się, aby osoby otrzymujące pierwszą dawkę szczepionki Gardasil 9 ukończyli 3-dawkowy cykl szczepienia szczepionką Gardasil 9 (patrz punkt 4.4).
W przypadku szczepionki Gardasil 9 nie przeprowadzono badań z zastosowaniem mieszanych (wymiennych) schematów szczepionek przeciw HPV.
Osoby wcześniej zaszczepione 3-dawkowym schematem czterowalentnej szczepionki przeciw HPV typu 6, 11, 16 i 18 (Gardasil lub Silgard), zwanej dalej szczepionką qHPV, mogą otrzymać 3 dawki szczepionki Gardasil 9 (patrz punkt 5.1).
Populacja pediatryczna (dzieci poniżej 9 roku życia)
Nie ustalono bezpieczeństwa i skuteczności szczepionki Gardasil 9 u dzieci w wieku poniżej 9 lat Brak dostępnych danych (patrz punkt 5.1).
Populacja kobiet w wieku 27 lat lub więcej
Nie badano bezpieczeństwa i skuteczności szczepionki Gardasil 9 u kobiet w wieku 27 lat i starszych (patrz punkt 5.1).
Sposób podawania
Szczepionkę należy podawać we wstrzyknięciu domięśniowym. Preferowanym miejscem jest okolica mięśnia naramiennego ramienia lub górna, przednio-boczna część uda.
Gardasil 9 nie może być wstrzykiwany donaczyniowo, podskórnie ani śródskórnie. Szczepionki nie należy mieszać w tej samej strzykawce z innymi szczepionkami lub roztworem.
Instrukcje dotyczące postępowania ze szczepionką przed użyciem, patrz punkt 6.6.
04.3 Przeciwwskazania
Nadwrażliwość na substancje czynne lub na którąkolwiek substancję pomocniczą wymienioną w punkcie 6.1.
Osoby z nadwrażliwością po poprzednim podaniu szczepionki Gardasil 9 lub Gardasil/Silgard nie powinny otrzymywać dodatkowych dawek szczepionki Gardasil 9.
04.4 Specjalne ostrzeżenia i odpowiednie środki ostrożności dotyczące stosowania
Decyzja o zaszczepieniu osobnika musi uwzględniać ryzyko wcześniejszej ekspozycji na HPV i potencjalne korzyści ze szczepienia.
Podobnie jak w przypadku wszystkich szczepionek do wstrzykiwań, odpowiednie leczenie i nadzór lekarski powinny być zawsze łatwo dostępne w przypadku rzadkich reakcji anafilaktycznych po podaniu szczepionki.
Mogą wystąpić omdlenia (omdlenia), czasami związane z upadkiem, po lub nawet przed każdym szczepieniem, zwłaszcza u młodzieży, jako psychogenna odpowiedź na wstrzyknięcie igły.Zjawisku temu mogą towarzyszyć różne zaburzenia neurologiczne, takie jak przemijające zaburzenia widzenia, parestezje i toniczno-kloniczne ruchy kończyn w fazie zdrowienia Dlatego zaszczepione osoby powinny pozostawać pod obserwacją przez około 15 minut po szczepieniu. Ważne jest, aby wdrożone zostały procedury zapobiegające urazom spowodowanym omdleniem.
Szczepienie należy odroczyć u osób cierpiących na ostrą ciężką chorobę przebiegającą z gorączką. Jednak obecność drobnej infekcji, takiej jak łagodna infekcja górnych dróg oddechowych lub niska gorączka, nie jest przeciwwskazaniem do szczepienia.
Podobnie jak w przypadku każdej innej szczepionki, szczepienie Gardasil 9 może nie zapewnić ochrony wszystkim zaszczepionym osobom.
Szczepionka chroni wyłącznie przed chorobami wywołanymi przez typy HPV objęte szczepionką (patrz punkt 5.1). Dlatego należy nadal stosować odpowiednie środki ostrożności przeciwko chorobom przenoszonym drogą płciową.
Szczepionka jest wskazana wyłącznie do stosowania profilaktycznego i nie ma wpływu na aktywne zakażenia HPV ani ustalone patologie kliniczne. Nie wykazano działania terapeutycznego szczepionki. Dlatego szczepionka nie jest wskazana w leczeniu raka szyjki macicy, zmian dysplastycznych dużego stopnia szyjki macicy, sromu i pochwy ani brodawek narządów płciowych. Szczepionka nie jest również wskazana w zapobieganiu progresji innych istniejących zmian związanych z wirusem brodawczaka ludzkiego (HPV).
Gardasil 9 nie zapobiega obrażeniom wywołanym przez jeden z typów HPV zawartych w szczepionce u osób zakażonych tym samym typem HPV w czasie szczepienia (patrz punkt 5.1).
Szczepienia nie zastępują tradycyjnych badań przesiewowych szyjki macicy.Ponieważ żadna szczepionka nie jest w 100% skuteczna, a Gardasil 9 nie chroni przed żadnym typem wirusa HPV ani przed zakażeniami HPV obecnymi w czasie szczepienia, tradycyjne badania przesiewowe szyi „macica zachowuje krytyczne znaczenie i należy je wykonywać zgodnie z lokalnymi zaleceniami.
Brak danych dotyczących stosowania szczepionki Gardasil 9 u osób z osłabioną odpowiedzią immunologiczną Bezpieczeństwo i immunogenność szczepionki qHPV oceniano u osób w wieku od 7 do 12 lat z rozpoznanym zakażeniem ludzkim wirusem niedoboru odporności (HIV). 5.1).
Osoby z obniżoną odpowiedzią immunologiczną z powodu stosowania silnej terapii immunosupresyjnej, defektu genetycznego, zakażenia ludzkim wirusem niedoboru odporności (HIV) lub z innych przyczyn mogą nie reagować na szczepionkę.
Szczepionkę należy podawać ostrożnie osobom z małopłytkowością lub innymi zaburzeniami krzepnięcia, ponieważ u tych osób może wystąpić krwawienie po podaniu domięśniowym.
Obecnie trwają długoterminowe badania kontrolne mające na celu określenie czasu trwania ochrony (patrz punkt 5.1).
Brak danych dotyczących bezpieczeństwa, immunogenności lub skuteczności potwierdzających wymienność szczepionki Gardasil 9 z biwalentnymi lub czterowalentnymi szczepionkami HPV.
04.5 Interakcje z innymi produktami leczniczymi i inne formy interakcji
Bezpieczeństwo i immunogenność u osób, które otrzymały immunoglobuliny lub produkty krwiopochodne w ciągu 3 miesięcy przed szczepieniem, nie były badane w badaniach klinicznych.
Używaj z innymi szczepionkami
Gardasil 9 można podawać jednocześnie z skojarzoną szczepionką przypominającą zawierającą błonicę (d) i tężcową (T) razem z krztuścem [składnik bezkomórkowy] (ap) i/lub [inaktywowane] zapalenie lapoliomyelitis (IPV) (szczepionki dTap, dT-IPV, dTap -IPV) bez znaczącej interferencji z odpowiedzią przeciwciał na którąkolwiek ze szczepionek. Dane te opierają się na wynikach obserwowanych w badaniu klinicznym, w którym szczepionkę skojarzoną dTap-IPV podawano jednocześnie z pierwszą dawką szczepionki Gardasil 9 (patrz punkt 4.8).
Stosuj z hormonalnymi środkami antykoncepcyjnymi
W badaniach klinicznych 60,2% kobiet w wieku od 16 do 26 lat, które otrzymały Gardasil 9, stosowało hormonalne środki antykoncepcyjne w okresie szczepienia. Stosowanie hormonalnych środków antykoncepcyjnych nie miało wpływu na swoistą odpowiedź immunologiczną na Gardasil 9.
04.6 Ciąża i laktacja
Ciąża
Duża liczba badań szczepionki Gardasil 9 u kobiet w ciąży (ponad 1000 dotkniętych przypadków) nie wskazuje na jakiekolwiek wady rozwojowe lub działanie toksyczne na płód/noworodka (patrz punkt 5.1).
Badania na zwierzętach nie wykazują toksycznego wpływu na reprodukcję (patrz punkt 5.3).
Uważa się jednak, że te dane są niewystarczające, aby zalecić stosowanie szczepionki Gardasil 9. W związku z tym szczepienie należy odroczyć do czasu zakończenia ciąży (patrz punkt 5.1).
Czas karmienia
Gardasil 9 może być stosowany podczas karmienia piersią.
Łącznie 92 kobiety karmiły piersią w okresie szczepień w ramach badań klinicznych z użyciem Gradasil 9. W badaniach immunogenność szczepionki była podobna u matek karmiących piersią i u kobiet niekarmiących piersią. Profil działań niepożądanych u kobiet karmiących piersią był podobny do tego w przypadku kobiet w ogólnej populacji badań klinicznych. Nie zgłoszono poważnych działań niepożądanych u niemowląt karmionych piersią w okresie szczepienia.
Płodność
Brak danych dotyczących wpływu szczepionki Gardasil 9 na płodność u ludzi. Badania na zwierzętach nie wykazują szkodliwego wpływu na płodność (patrz punkt 5.3).
04.7 Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn
Gardasil 9 nie ma wpływu lub ma nieistotny wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn. Jednak niektóre działania wymienione w punkcie 4.8 „Działania niepożądane” mogą przejściowo wpływać na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn.
04.8 Działania niepożądane
A. Podsumowanie profilu bezpieczeństwa
W ciągu 7 badań klinicznych uczestnicy otrzymywali Gardasil 9 w dniu włączenia oraz około 2 i 6 miesięcy później. karta raportu szczepień), w ciągu 14 dni po każdym wstrzyknięciu szczepionki Gardasil 9. Łącznie 15 776 pacjentów (w tym 10 495 pacjentów w wieku od 16 do 26 lat i 5281 nastolatków w wieku od 9 do 15 lat w momencie włączenia) otrzymało Gardasil 9. Niewielu pacjentów (0,1 %) przerwał dawkowanie z powodu działań niepożądanych.
Najczęstsze działania niepożądane obserwowane po podaniu szczepionki Gardasil 9 były związane z miejscem wstrzyknięcia (84,8% zaszczepionych w ciągu 5 dni po każdej sesji szczepienia) i bólem głowy (13,2% zaszczepionych w ciągu 15 dni po każdej sesji szczepienia). Te działania niepożądane miały na ogół nasilenie łagodne lub umiarkowane.
B. Tabela podsumowująca działania niepożądane
Studia kliniczne
Działania niepożądane, które uznano za prawdopodobnie związane ze szczepieniem, podzielono według częstości.
Częstotliwości są raportowane jako:
• Bardzo często (≥1/10)
• Często (≥1/100 lat
Tabela 1: Działania niepożądane obserwowane po podaniu szczepionki Gardasil 9, z częstością co najmniej 1,0% w badaniach klinicznych
W badaniu klinicznym z udziałem 1053 zdrowych nastolatków w wieku od 11 do 15 lat, podanie pierwszej dawki szczepionki Gardasil 9 jednocześnie z dawką przypominającą złożonej szczepionki przeciw błonicy, tężcowi, krztuścowi [składnik bezkomórkowy] i poliomyelitis [inaktywowanej] wykazało wzrost liczby wstrzyknięć reakcje w miejscu (obrzęk, rumień), ból głowy i gorączka. Zaobserwowane różnice były
Doświadczenie postmarketingowe
Następujące działania niepożądane zostały spontanicznie zgłoszone podczas stosowania szczepionki qHPV po jej dopuszczeniu do obrotu i mogły być również obserwowane po wprowadzeniu szczepionki Gardasil 9 do obrotu. Białka HPV 4 tego samego typu HPV.
Ponieważ te działania niepożądane zgłaszano dobrowolnie w populacji o nieokreślonej wielkości, nie jest możliwe wiarygodne oszacowanie ich częstości ani ustalenie związku przyczynowo-skutkowego z ekspozycją na szczepionkę dla wszystkich zdarzeń.
Zakażenia i zarażenia pasożytnicze: zapalenie tkanki łącznej w miejscu wstrzyknięcia
Zaburzenia krwi i układu chłonnego: idiopatyczna plamica małopłytkowa, powiększenie węzłów chłonnych.
Zaburzenia układu immunologicznego: reakcje nadwrażliwości, w tym reakcje anafilaktyczne/rzekomoanafilaktyczne.
Zaburzenia układu nerwowego: ostra rozsiana encefalopatia, zespół Guillan-Barré, omdlenia, którym czasami towarzyszą ruchy toniczne/kloniczne.
Zaburzenia żołądka i jelit: wymioty.
Zaburzenia mięśniowo-szkieletowe i tkanki łącznej: bóle stawów, bóle mięśni.
Zaburzenia ogólne i stany w miejscu podania: astenia, dreszcze, złe samopoczucie.
Zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych
Zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych występujących po dopuszczeniu produktu leczniczego do obrotu jest ważne, ponieważ umożliwia ciągłe monitorowanie stosunku korzyści do ryzyka produktu leczniczego. Osoby należące do fachowego personelu medycznego powinny zgłaszać wszelkie podejrzewane działania niepożądane za pośrednictwem krajowego systemu zgłaszania.
04.9 Przedawkowanie
Nie zgłoszono żadnych przypadków przedawkowania.
05.0 WŁAŚCIWOŚCI FARMAKOLOGICZNE
05.1 Właściwości farmakodynamiczne
Grupa farmakoterapeutyczna: szczepionki, szczepionki przeciwko wirusowi brodawczaka, kod ATC: J07BM03
Mechanizm akcji
Gardasil 9 to niezakaźna, adiuwantowana, rekombinowana 9-walentna szczepionka. Jest przygotowywany z wysoce oczyszczonych cząstek wirusopodobnych (VLP) głównego białka L1 kapsydu z 4 typów wirusa brodawczaka ludzkiego (HPV) (6, 11, 16 i 18), obecnych w szczepionce Gardasil lub Silgard qHPV oraz z 5 dodatkowych typów HPV. Wykorzystuje ten sam adiuwant amorficznego hydroksyfosforanosiarczanu glinu, który zastosowano w szczepionce qHPV. VLP nie mogą infekować komórek, rozmnażać się ani wywoływać choroby. Uważa się, że skuteczność szczepionek L1 VLP zależy od rozwoju humoralnej odpowiedzi immunologicznej.
Badania epidemiologiczne sugerują, że Gardasil 9 chroni przed różnymi typami HPV odpowiedzialnymi za około: 90% raków szyjki macicy, ponad 95% gruczolakoraków in situ (AIS), 75-85% raka szyjki macicy o wysokim stopniu złośliwości (CIN 2/3), 85 -90% raków sromu związanych z HPV, 90-95% śródnabłonkowych nowotworów sromu wysokiego stopnia związanych z HPV (VIN 2/3), 80 -85% raków pochwy związanych z HPV, 75-85% raków pochwy związanych z HPV śródnabłonkowe nowotwory pochwy wysokiego stopnia (VaIN 2/3), 90-95% raków odbytu związanych z HPV, 85-90% śródnabłonkowych nowotworów odbytu wysokiego stopnia związanych z HPV (AIN 2/3) i 90% brodawek narządów płciowych.
Wskazanie szczepionki Gardasil 9 opiera się na:
• nie gorsza immunogenność pomiędzy Gardasil 9 a szczepionką qHPV przeciwko HPV typu 6, 11, 16 i 18 u dziewcząt i kobiet w wieku od 9 do 26 lat; w konsekwencji można wywnioskować, że skuteczność szczepionki Gardasil 9 przeciwko uporczywym infekcjom i chorobom związane z HPV typu 6, 11, 16 lub 18, jest porównywalne ze szczepionką qHPV.
• wykazanie skuteczności przeciwko uporczywym infekcjom i chorobom związanym z HPV typu 31, 33, 45, 52 i 58 u dziewcząt i kobiet w wieku od 16 do 26 lat, oraz
• wykazanie nie mniejszej immunogenności wobec dziewięciu typów wirusa HPV zawartych w Gardasil 9, u chłopców i dziewcząt w wieku od 9 do 15 lat oraz mężczyzn w wieku od 16 do 26 lat, w porównaniu z dziewczętami i kobietami w wieku od 16 do 26 lat lat.
Badania kliniczne szczepionki qHPV
Skuteczność u kobiet i mężczyzn w wieku od 16 do 26 lat
Skuteczność oceniano w 6 randomizowanych, podwójnie zaślepionych, kontrolowanych placebo badaniach klinicznych fazy II i III z udziałem 28 413 pacjentów (20 541 dziewcząt i kobiet w wieku od 16 do 26 lat, 4055 chłopców i mężczyzn w wieku od 16 do 26 lat). wykazano skuteczność w zmniejszaniu częstości występowania CIN (dowolnego stopnia, w tym CIN 2/3); AIS, brodawki narządów płciowych; VIN 2/3; oraz VaIN 2/3 dla szczepionki przeciwko HPV typu 6,11,16 lub 18 u dziewcząt i kobiet, u których test PCR był ujemny i seronegatywny na początku badania (Tabela 2). Szczepionka qHPV skutecznie zmniejszała częstość występowania brodawek narządów płciowych związanych z HPV typu 6 i 11 u chłopców i mężczyzn z ujemnym wynikiem PCR i seronegatywnym na początku badania. lub raka prącia / krocza / okołoodbytnicy nie zostały wykazane ze względu na zbyt małą liczbę przypadków, aby osiągnąć znamienność statystyczną (tab. 2). Szczepionka qHPV była skuteczna w zmniejszaniu częstości występowania nowotworów śródnabłonkowych odbytu (AIN) stopnia 2 i 3 związanych ze szczepionkami HPV typu 6, 11, 16 i 18 u chłopców i mężczyzn z ujemnym wynikiem PCR i seroujemnym (Tabela 2).
Tabela 2: Analiza skuteczności szczepionki qHPV w populacji PPE * dla szczepionki przeciwko różnym typom HPV
* Populacja PPE składała się z osób, które otrzymały wszystkie 3 szczepienia w ciągu 1 roku od włączenia, które nie miały znaczących odchyleń od protokołu badania i były naiwne (negatywne względem PCR i seronegatywne) w odniesieniu do omawianych typów HPV (typy 6, 11 , 16 i 18) przed dawką 1 i do 1 miesiąca po dawce 3 (miesiąc 7).
† Analizy badań zbiorczych zostały zaplanowane prospektywnie i obejmowały zastosowanie podobnych kryteriów włączenia.
N = liczba osób z co najmniej 1 wizytą kontrolną po miesiącu 7.
CI = przedział ufności.
Skuteczność u kobiet w wieku od 24 do 45 lat
Skuteczność szczepionki qHPV u kobiet w wieku od 24 do 45 lat oceniano w randomizowanym, podwójnie zaślepionym, kontrolowanym placebo badaniu klinicznym III fazy (Protokół 019, FUTURE III), obejmującym łącznie 3817 kobiet.
W populacji PPE skuteczność szczepionki qHPV przeciwko łącznej częstości występowania przetrwałego zakażenia, brodawek narządów płciowych, zmian sromu i pochwy, wszystkich stopni CIN, AIS i raka szyjki macicy związanych z HPV typu 6, 11, 16 lub 18 wyniosła 88,7% (95% CI: 78,1; 94,8) Skuteczność szczepionki qHPV przeciwko łącznej częstości występowania przetrwałego zakażenia, brodawek narządów płciowych, zmian sromu i pochwy, CIN dowolnego stopnia, AIS i raka szyjki macicy związanych z HPV typu 16 lub 18 była 84,7% (95% CI: 67,5, 93,7).
Długoterminowe badania skuteczności
Podgrupa pacjentów jest obecnie obserwowana przez 10 do 14 lat po szczepieniu qHPV pod kątem bezpieczeństwa, immunogenności i ochrony przed chorobami klinicznymi związanymi z HPV typu 6/11/16/18.
Utrzymywanie się odpowiedzi przeciwciał obserwowano przez 8 lat u młodzieży w wieku od 9 do 15 lat w momencie szczepienia; przez 9 lat u kobiet w wieku 16-23 lat w momencie szczepienia; przez 6 lat u mężczyzn w wieku od 16 do 23 lat w momencie szczepienia oraz u kobiet w wieku od 24 do 45 lat w momencie szczepienia.
Ochronę kliniczną zaobserwowano u wszystkich pacjentów (w tym u osób, u których stwierdzono seronegatywność w kierunku przeciwciał przeciw HPV 6, przeciw HPV 11, przeciw HPV 16 i przeciw HPV 18): po obserwacji nie zaobserwowano żadnych przypadków choroby HPV. około 6,9 lat u dziewcząt w wieku od 9 do 15 lat w momencie szczepienia; 6,5 roku u mężczyzn w wieku od 9 do 15 lat w momencie szczepienia; 8 lat u kobiet w wieku od 16 do 23 lat w momencie szczepienia; 6 lat u mężczyzn w wieku od 16 do 26 lat w momencie szczepienia oraz u kobiet w wieku od 24 do 45 lat w momencie szczepienia.
Skuteczność u osób zakażonych wirusem HIV
Badanie dokumentujące bezpieczeństwo i immunogenność szczepionki qHPV przeprowadzono na 126 zakażonych wirusem HIV osobach w wieku od 7 do 12 lat z początkowym wskaźnikiem CD4 ≥ 15 i przez co najmniej 3 miesiące wysoce aktywnej terapii przeciwretrowirusowej (HAART) u osób z odsetkiem CD4 antygeny wystąpiły u ponad 96% pacjentów Średnie geometryczne miana (GMT) były nieco niższe niż te zgłaszane w innych badaniach z udziałem osób w tym samym wieku niezakażonych HIV. Kliniczne znaczenie mniejszej odpowiedzi nie jest znane. Profil bezpieczeństwa był podobny do odnotowanego w innych badaniach u osób niezakażonych HIV. Szczepienie nie miało wpływu na odsetek CD4 lub HIV RNA w osoczu.
Badania kliniczne szczepionki Gardasil 9
Skuteczność i (lub) immunogenność szczepionki Gardasil 9 oceniano w siedmiu badaniach klinicznych. Badania kliniczne oceniające skuteczność szczepionki Gardasil 9 w porównaniu z placebo były niedopuszczalne, ponieważ szczepienie przeciwko HPV jest zalecane i wdrażane w wielu krajach w celu ochrony przed zakażeniem i chorobą HPV. Dlatego w kluczowym badaniu klinicznym (Protokół 001) oceniano skuteczność szczepionki Gardasil 9, stosując jako porównawczą szczepionkę qHPV.
Skuteczność przeciwko HPV typu 6, 11, 16 i 18 została najpierw oceniona za pomocą strategii pomostowej wykazującej podobną immunogenność (mierzoną za pomocą średniej geometrycznej miana (GMT)) szczepionki Gardasil 9 w porównaniu ze szczepionką qHPV (Protokół 001 i GDS01C/Protokół 009).
W głównym badaniu Protokołu 001 skuteczność szczepionki Gardasil 9 przeciwko HPV typu 31, 33, 45, 52 i 58 została oceniona w porównaniu ze szczepionką qHPV u kobiet w wieku od 16 do 26 lat (N = 14 204: 7099 osób otrzymujących Gardasil 9; 7105 qHPV szczepionkami).
Protokół 002 oceniał immunogenność szczepionki Gardasil 9 u dziewcząt i chłopców w wieku od 9 do 15 lat oraz kobiet w wieku od 16 do 26 lat (N = 3066: 1932 dziewcząt; 666 chłopców; i 468 kobiet otrzymujących Garsadil 9).
Protokół 003 oceniał immunogenność szczepionki Gardasil 9 u mężczyzn w wieku od 16 do 26 lat oraz u kobiet w wieku od 16 do 26 lat (1103 heteroseksualnych mężczyzn [HM]; 313 mężczyzn uprawiających seks z mężczyznami [MSM] i kobiety otrzymujące Gardasil 9).
Protokoły 005 i 007 oceniały podawanie szczepionki Gardasil 9 jednocześnie z rutynowo zalecanymi szczepionkami u dziewcząt i chłopców w wieku od 11 do 15 lat (N = 2295).
W Protokole 006 ocenili podawanie szczepionki Gardasil 9 dziewczętom i kobietom w wieku od 12 do 26 lat wcześniej zaszczepionym szczepionką qHPV (N = 921; 615, które otrzymały Gardasil 9 i 306, które otrzymały placebo).
GDS01C / Protokół 009 oceniał immunogenność szczepionki Gardasil 9 u dziewcząt w wieku od 9 do 15 lat (N = 600; 300 otrzymało Gardasil 9 i 300 otrzymało szczepionkę qHPV).
Badania potwierdzające skuteczność szczepionki Gardasil 9 przeciwko HPV typu 6, 11, 16, 18
Badania porównawcze skuteczności szczepionki Gardasil 9 i qHPV przeciwko różnym typom HPV 6, 11, 16 i 18 przeprowadzono w populacji kobiet w wieku od 16 do 26 lat z protokołu 001 i dziewcząt w wieku od 9 do 15 lat od GDS01C / Protokół 009.
„Analizę statystyczną równoważności przeprowadzono w miesiącu 7 i porównano miana przeciwciał cLIA GMT przeciw HPV 6, przeciw HPV 11, przeciw HPV 16 i przeciw HPV 18 między osobami zaszczepionymi Gardasil 9 a osobami zaszczepionymi Gardasil Odpowiedź immunologiczna mierzona za pomocą GMT na Gardasil 9 nie była gorsza od odpowiedzi immunologicznej na Gardasil (Tabela 3) W badaniach klinicznych 99,6-100% pacjentów, którzy otrzymali Gardasil 9, uzyskało seropozytywność na obecność przeciwciał przeciwko wszystkim 9 rodzajom szczepionek do 7. miesiąca we wszystkich badanych grupach.
Tabela 3: Porównanie odpowiedzi immunologicznych (mierzonych za pomocą cLIA) pomiędzy szczepionką Gardasil 9 i qHPV przeciwko HPV typu 6, 11, 16 i 18 w populacji PPI * obejmującej dziewczęta i kobiety w wieku od 9 do 26 lat.
* Populacja PPI składała się z osobników, którzy otrzymali wszystkie trzy szczepienia w wyznaczonych odstępach dziennych, nie wykazali większych odchyleń od protokołu badania, wykazali predefiniowane kryteria odstępów między sesjami w Miesiącu 6 i Miesiącu 7, byli naiwni (PCR ujemny i seronegatywny) dla danych typów HPV (typy 6, 11, 16 i 18) przed dawką 1 oraz u dziewcząt i kobiet w wieku od 16 do 26 lat, wynik PCR negatywny dla danego typu (typów) HPV do 1 miesiąca po podaniu dawki 3 (miesiąc 7).
§MMU = jednostki mili-Mercka.
¶Wartość-p
CI = przedział ufności.
GMT = średnia geometryczna zapasów.
cLIA = kompetycyjny test immunologiczny Luminex.
N = Liczba zrandomizowanych osobników z odpowiedniej grupy zaszczepionej, którzy otrzymali co najmniej jedno wstrzyknięcie.
n = liczba osób, które przyczyniły się do analizy.
Badania potwierdzające skuteczność szczepionki Gardasil 9 przeciwko HPV typu 31, 33, 45, 52 i 58 Skuteczność szczepionki Gardasil 9 oceniano u kobiet w wieku od 16 do 26 lat w badaniu klinicznym w porównaniu z - aktywną, podwójnie ślepą, randomizowaną grupą kontrolną (Protokół 001), który obejmował łącznie 14 204 kobiet (Gardasil 9 = 7099; szczepionka qHPV = 7 105). Pacjenci byli obserwowani do 54. miesiąca ze średnim czasem obserwacji wynoszącym 40 miesięcy. Gardasil 9 był skuteczny w zapobieganiu uporczywym infekcjom i chorobom związanym z HPV 31-, 33-, 45-, 52- i 58 (Tabela 4). Gardasil 9 zmniejszył również częstość występowania nieprawidłowości w wymazach cytologicznych, zabiegów szyjki macicy i zewnętrznych narządów płciowych (np. biopsje) oraz ostatecznych zabiegów terapeutycznych szyjki macicy związanych z HPV 31, 33, 45, 52 i 58 (Tabela 4).
Tabela 4: Analiza skuteczności szczepionki Gardasil 9 wobec wirusa HPV typu 31, 33, 45, 52 i 58 w populacji PPE ‡ obejmującej kobiety w wieku od 16 do 26 lat.
‡ Populacja PPE składała się z osób, które otrzymały wszystkie 3 szczepienia w ciągu 1 roku od włączenia, nie miały większych odchyleń od protokołu badania i były naiwne (negatywny wynik PCR i seronegatywny) w odniesieniu do omawianych typów HPV (typy 31, 33, 45 , 52 i 58) przed dawką 1 i które pozostały negatywne w badaniu PCR dla badanych typów HPV 1 miesiąc po dawce 3 (miesiąc 7).
N = Liczba osobników przydzielonych losowo do odpowiedniej grupy szczepień, którzy otrzymali co najmniej jedno wstrzyknięcie.
n = liczba osób, które przyczyniły się do analizy § Trwałe zakażenie wykryte w próbkach po dwóch lub więcej kolejnych wizytach w odstępie 6 miesięcy (okna wizyt ± 1).
¶ Trwałe zakażenie wykryte w próbkach po dwóch lub więcej kolejnych wizytach w odstępie 6 miesięcy (okna wizyt ± 1).
#Test Papanicolaou.
CI = przedział ufności.
ASC-US = atypowe komórki płaskonabłonkowe o niepewnym znaczeniu.
HR = Wysokie ryzyko.
* Liczba osób z co najmniej jedną wizytą kontrolną po miesiącu 7.
** Pacjenci obserwowani do 54 miesięcy po dawce 1 (mediana 4 lata).
α W populacji PPE nie stwierdzono przypadków raka szyjki macicy, VIN2/3, sromu i pochwy.
† Procedura wycięcia pętli elektrochirurgicznej (LEEP) lub konizacja.
Ocena dodatkowej skuteczności szczepionki Gardasil 9 przeciwko HPV typu 6, 11, 16, 18, 31, 33, 45, 52 i 58
Ponieważ nie można było ocenić skuteczności szczepionki Gardasil 9 w porównaniu z placebo, przeprowadzono następujące analizy rozpoznawcze: Ocena skuteczności szczepionki Gardasil 9 w leczeniu choroby szyjki macicy wysokiego stopnia wywołanej przez HPV typu 6, 11, 16, 18, 31 , 33, 45 , 52 i 58 w PPE L „skuteczność szczepionki Gardasil 9 wobec CIN 2 i wyższych, związanych z typami 6, 11, 16, 18, 31, 33, 45, 52 i 58 HPV w porównaniu ze szczepionką qHPV wyniosła 94,4% (95). % CI 78,8; 99,0) z 2/5952 przypadkami w porównaniu z 36/5947 przypadkami Skuteczność szczepionki Gardasil 9 wobec CIN 3 związana z typami 6, 11, 16, 18, 31, 33, 45, 52 i 58 HPV w porównaniu z Szczepionka qHPV wyniosła 100% (95% CI 46,3; 100,0) z 0/5952 przypadków w porównaniu z 8/5947.
Wpływ szczepionki Gardasil 9 na biopsję szyjki macicy i terapię rozstrzygającą związaną z HPV typu 6, 11, 16, 18, 31, 33, 45, 52 i 58 w PPE Skuteczność szczepionki Gardasil 9 przeciwko biopsji szyjki macicy typu 6, 11 związanej z HPV 16, 18, 31, 33, 45, 52 i 58 w porównaniu ze szczepionką qHPV wyniosła 95,9% (95% CI 92,7, 97,9), z 11/6016 przypadkami przeciwko 262/6018. terapia (w tym elektrochirurgiczna procedura wycięcia pętli (LEEP) lub konizacja) związana z HPV typu 6, 11, 16, 18, 31, 33, 45, 52 i 58 w porównaniu ze szczepionką qHPV wyniosła 90,7% (95% CI 76,3; 97,0 ) z 4/6016 sprawami w porównaniu z 43/6018.
Immunogenność Nie określono minimalnego miana przeciwciał przeciwko HPV, które zapewnia skuteczność ochronną. Do oceny immunogenności każdego typu HPV zawartego w szczepionce zastosowano testy immunologiczne swoiste dla typu ze standardami swoistymi dla typu.Testy te mierzą przeciwciała przeciwko epitopom neutralizującym dla każdego typu HPV.Skale dla tych testów są unikalne dla każdego typu.każdy typ HPV; dlatego też porównania typów i inne badania nie są właściwe Odpowiedź immunologiczna na Gardasil 9 w 7. miesiącu we wszystkich badaniach klinicznych Immunogenność była mierzona jako odsetek osób seropozytywnych pod względem przeciwciał przeciwko szczepionce dla odpowiedniego typu HPV oraz średniej geometrycznej miana (GMT ). Gardasil 9 wywoływał silną odpowiedź immunologiczną skierowaną przeciw HPV 6, przeciw HPV 11, przeciw HPV 16, przeciw HPV 18, przeciw HPV 31, przeciw HPV 33, przeciw HPV 45, przeciw HPV 52 i przeciw HPV 58 mierzone w 7. miesiącu (Tabela 5). W badaniach klinicznych 99,6-100% osób, które otrzymały Gardasil 9, do 7. miesiąca stało się nosicielami wirusa HIV na obecność przeciwciał przeciwko wszystkim 9 rodzajom szczepionek we wszystkich badanych grupach. GMTs były wyższe u dziewcząt i chłopców niż u kobiet w wieku od 16 do 26 lat i wyższe u chłopców niż u dziewcząt i kobiet.
Tabela 5: Podsumowanie miesiąca 7, średniej geometrycznej mian mierzonych za pomocą cLIA Anti-HPV w populacji PPI*
* Populacja PPI składała się z pacjentów, którzy otrzymali wszystkie trzy szczepienia w ustalonym odstępie dni, nie wykazali większych odchyleń od protokołu badania, wykazali predefiniowane kryteria odstępów między sesjami w miesiącu 6 i miesiącu 7, byli naiwni (negatywne względem PCR i seronegatywne) dla danych typów HPV (typy 6, 11, 16 i 18) przed dawką 1 oraz u dziewcząt i kobiet w wieku od 16 do 26 lat, u których wynik testu PCR dla danych typów HPV był ujemny (typy 6, 11, 16 i 18 ) 1 miesiąc po dawce 3 (miesiąc 7).
§MMU = jednostki mili-Mercka.
cLIA = kompetycyjny test immunologiczny Luminex.
CI = przedział ufności.
GMT = średnia geometryczna zapasów.
N = Liczba zrandomizowanych osobników z odpowiedniej grupy zaszczepionej, którzy otrzymali co najmniej jedno wstrzyknięcie.
n = liczba osób, które przyczyniły się do analizy.
Odpowiedzi przeciw HPV w 7. miesiącu u dziewcząt/chłopców w wieku od 9 do 15 lat były porównywalne z odpowiedziami przeciw HPV u kobiet w wieku od 16 do 26 lat w połączonej bazie danych badań immunogenności Gardasil 9. takie pomostowanie immunogenności, skuteczność szczepionki Gardasil 9 u chłopców i dziewcząt w wieku od 9 do 15 lat.
Przeciwciała przeciw HPV GMT w 7. miesiącu u heteroseksualnych (HM) chłopców i mężczyzn w wieku od 16 do 26 lat były porównywalne z przeciwciałami przeciw HPV GMT u dziewcząt i kobiet w wieku od 16 do 26 lat. Wysoką immunogenność zaobserwowano u mężczyzn, którzy odbyli stosunek płciowy z mężczyznami w wieku od 16 do 26 lat, chociaż mniej niż w przypadku HM, podobnie jak w przypadku szczepionki qHPV Wyniki te potwierdzają skuteczność szczepionki Gardasil 9 w populacji mężczyzn.
Nie przeprowadzono badań u kobiet w wieku powyżej 26 lat. Oczekuje się skuteczności szczepionki Gardasil 9 w przypadku 4 pierwotnych typów szczepionki u kobiet w wieku od 27 do 45 lat na podstawie wysokiej skuteczności szczepionki qHPV u kobiet w wieku od 16 do 45 lat oraz porównywalnej immunogenności szczepionki Gardasil 9 i szczepionki qHPV u dziewcząt i kobiet w wieku 9 do 26 lat.
Utrzymywanie się odpowiedzi immunologicznej na Gardasil 9 Utrzymywanie się odpowiedzi immunologicznej po pełnym programie szczepień szczepionką Gardasil 9 jest badane w podgrupie osób, które będą obserwowane przez co najmniej 10 lat po szczepieniu w celu oceny bezpieczeństwa, „immunogenności i skuteczności. " U młodzieży w wieku od 9 do 15 lat odpowiedź przeciwciał utrzymywała się przez co najmniej 3 lata; w zależności od typu wirusa HPV 93-99% osób było zakażonych wirusem HIV. U kobiet w wieku od 16 do 26 lat wykazano, że odpowiedź przeciwciał utrzymuje się przez co najmniej 3,5 roku; w zależności od typu wirusa HPV 78-98% badanych było nosicielami wirusa HIV. Skuteczność utrzymywała się u wszystkich pacjentów do końca badania, niezależnie od statusu seropozytywnego, dla dowolnego typu szczepionki przeciw HPV.
Podawanie szczepionki Gardasil 9 osobom wcześniej zaszczepionym szczepionką qHPV
Protokół 006 oceniał immunogenność szczepionki Gardasil 9 u 921 dziewcząt i kobiet (w wieku od 12 do 26 lat), które były wcześniej szczepione szczepionką qHPV. podawano w odstępie co najmniej 12 miesięcy między zakończeniem szczepienia szczepionką qHPV a rozpoczęciem szczepienia Gardasil 9 (odstęp czasowy od 12 do 36 miesięcy) zgodnie z protokołem, seropozytywność dla HPV typu 6, 11, 16, 18, 31, 33, 45, 52 i 58 w 7. miesiącu wahały się od 98,3 do 100% u osób, które otrzymały Gardasil 9. Wartości GMT dla HPV typu 6, 11, 16, 18 były wyższe niż w populacji które wcześniej nie otrzymały szczepionki qHPV w innych badaniach, podczas gdy wartości GMT dla HPV typu 31, 33, 45, 52 i 58 były niższe.
Ciąża
Nie przeprowadzono specjalnych badań dotyczących szczepionki Gardasil 9 u kobiet w ciąży. Szczepionka QHPV była stosowana jako aktywna kontrola podczas programu badań klinicznych szczepionki Gardasil 9.
Podczas programu rozwoju klinicznego Gardasil 9 2586 kobiet (w tym 1347 w grupie otrzymującej Gardasil 9 w porównaniu z 1239 w grupie otrzymującej szczepionkę qHPV) zaszło w co najmniej jedną ciążę. Rodzaj nieprawidłowości lub odsetek ciąż niepożądanych u osób, które otrzymały Gardasil 9 lub szczepionkę qHPV były porównywalne i zgodne z tymi zgłaszanymi przez populację ogólną.
05.2 „Właściwości farmakokinetyczne
Nie dotyczy.
05.3 Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
Badania toksyczności po podaniu jednorazowym i wielokrotnym u szczurów oraz badania tolerancji miejscowej nie wykazały żadnego szczególnego ryzyka dla ludzi.
Podawanie szczepionki Gardasil 9 samicom szczurów nie miało wpływu na zdolność rozrodczą, płodność ani rozwój zarodka/płodu.
Podawanie szczepionki Gardasil 9 samicom szczurów nie miało wpływu na rozwój, zachowanie, zdolności reprodukcyjne ani płodność potomstwa. Przeciwciała przeciwko wszystkim 9 typom HPV zostały przekazane potomstwu podczas ciąży i laktacji.
06.0 INFORMACJE FARMACEUTYCZNE
06.1 Zaróbki
Chlorek sodu
L-histydyna
Polisorbat 80
Boran sodowy
Woda do wstrzykiwań
Adiuwant, patrz punkt 2.
06.2 Niezgodność
Ze względu na brak badań zgodności, tego produktu leczniczego nie wolno mieszać z innymi produktami.
06.3 Okres ważności
3 lata.
06.4 Specjalne środki ostrożności przy przechowywaniu
Przechowywać w lodówce (2°C - 8°C).
Nie zamrażać. Ampułko-strzykawkę przechowywać w opakowaniu zewnętrznym w celu ochrony przed światłem.
Gardasil 9 należy podać jak najszybciej po wyjęciu z lodówki.
Dane dotyczące stabilności wskazują, że składniki szczepionki pozostają stabilne przez okres 72 godzin, jeśli szczepionka jest przechowywana w temperaturze od 8°C do 25°C lub od 0°C do 2°C. Pod koniec tego czasu Gardasil 9 musi zostać zużyty lub usunięty. Te dane są wskazówką dla pracowników służby zdrowia tylko w przypadku chwilowego skoku temperatury.
06.5 Rodzaj opakowania bezpośredniego i zawartość opakowania
0,5 ml zawiesiny w ampułkostrzykawce (szklanej) z korkiem tłoka (silikonowany elastomer bromobutylowy pokryty powłoką FluroTec) i nasadką (syntetyczna mieszanina izoprenu i bromobutylu), z 2 igłami w opakowaniach po 1 do 10.
Nie wszystkie rozmiary opakowań mogą być wprowadzone na rynek.
06.6 Instrukcje użytkowania i obsługi
• Przed wstrząśnięciem Gardasil 9 może wyglądać jak klarowny płyn z białym osadem.
• Dobrze wstrząsnąć przed użyciem, aż do uzyskania zawiesiny.Po dokładnym wymieszaniu powstaje biały opalizujący płyn.
• Przed podaniem zawiesinę należy skontrolować wzrokowo pod kątem obecności cząstek i przebarwień Szczepionkę należy wyrzucić w przypadku obecności cząstek i (lub) zmiany zabarwienia.
• W opakowaniu znajdują się 2 igły o różnej długości, wybierz odpowiednią igłę, aby zapewnić podanie domięśniowe (im.) w zależności od wzrostu i wagi pacjenta.
• Wprowadzić igłę, obracając ją w kierunku zgodnym z ruchem wskazówek zegara, aż zostanie mocno przymocowana do strzykawki.Podawać całą dawkę zgodnie z protokołem.
• Natychmiast wstrzyknąć domięśniowo (im), najlepiej w okolice mięśnia naramiennego ramienia lub w przednio-boczną część uda.
• Szczepionkę należy stosować zgodnie z zaleceniami. Należy zastosować pełną zalecaną dawkę szczepionki.
• Aby utrzymać szczepionkę w zawiesinie, konieczne jest dokładne wstrząsanie bezpośrednio przed użyciem.
Wszelkie niewykorzystane materiały i odpady pochodzące z tego leku należy usunąć zgodnie z lokalnymi przepisami.
07.0 PODMIOT POZWOLENIA NA DOPUSZCZENIE DO OBROTU
Sanofi Pasteur MSD SNC
162 Avenue Jean Jaurès
69007 Lyon
Francja
08.0 NUMER POZWOLENIA NA DOPUSZCZENIE DO OBROTU
UE / 1/15/1007/002
700017940
UE / 1/15/1007/003
700017953
09.0 DATA PIERWSZEGO ZEZWOLENIA LUB PRZEDŁUŻENIA ZEZWOLENIA
Data pierwszej autoryzacji: DD miesiąc RRRR
