Składniki aktywne: Metotreksat
Methotrexate Teva 25 mg/ml roztwór do wstrzykiwań
Methotrexate Teva 100 mg/ml roztwór do wstrzykiwań
Dlaczego stosuje się metotreksat - lek generyczny? Po co to jest?
KATEGORIA FARMAKOTERAPEUTYCZNA
Przeciwnowotworowy, antymetabolit.
WSKAZANIA TERAPEUTYCZNE
Methotrexate Teva jest wskazany w leczeniu raka kosmówki, destrukcyjnego gruczolaka kosmówkowego oraz mola pęcherzykowatego lub groniastego. Stosowanie leku Methotrexate Teva zarówno w monoterapii, jak i w polichemioterapii powoduje remisje w przypadku głównych guzów litych (mięsaki, chłoniaki, raki szyjkowo-twarzowe, rak piersi, płuca i szyjki macicy), co pozwala utrzymać te remisje nawet przez długi czas. Methotrexate Teva jest również wskazany w ostrej białaczce. Ostatnie badania wykazały doskonałą odpowiedź terapeutyczną indukowaną przez metotreksat w białaczce limfoblastycznej dziecka.Metotreksat wykazał również skuteczność terapeutyczną również w przypadku mięsaka limfatycznego dziecka w stadium III i IV.
Przeciwwskazania, kiedy nie należy stosować metotreksatu – lek generyczny
- Nadwrażliwość na substancję czynną lub na którąkolwiek substancję pomocniczą wymienioną w części Skład
- Ciężka niewydolność wątroby (patrz „Dawka, sposób i czas podania”)
- Ciężka niewydolność nerek (klirens kreatyniny
- Ciężkie zaburzenia krwi (u pacjentów z wcześniej istniejącymi dyskrazjami krwi, takimi jak: hipoplazja szpiku kostnego, małopłytkowość, ciężka niedokrwistość).
- Alkoholizm
- Choroba zakaźna w toku
- Dowód zespołu niedoboru odporności
- Ciąża i karmienie piersią (patrz „Ostrzeżenia specjalne”)
- Owrzodzenie jamy ustnej i stwierdzony wrzód przewodu pokarmowego w fazie aktywnej
- Jednoczesne szczepienie żywymi szczepionkami
Środki ostrożności dotyczące stosowania Informacje ważne przed zastosowaniem leku Metotreksat – lek generyczny
Podobnie jak inne leki cytotoksyczne, metotreksat może wywoływać „zespół rozpadu guza” u pacjentów z szybko rosnącymi guzami. Odpowiednie środki podtrzymujące i farmakologiczne mogą zapobiec lub złagodzić ten stan.
W ciągu kilku dni po podaniu pojedynczej lub wielokrotnej dawki metotreksatu zgłaszano ciężkie, czasami prowadzące do zgonu reakcje skórne, takie jak zespół Stevensa-Johnsona, toksyczna nekroliza naskórka (zespół Lyella) i rumień wielopostaciowy.
Podczas leczenia metotreksatem mogą wystąpić zagrażające życiu zakażenia oportunistyczne, w tym zapalenie płuc wywołane przez Pneumocystis carinii. Jeśli u pacjenta wystąpią objawy płucne, należy rozważyć możliwość zapalenia płuc wywołanego przez Pneumocystis carinii.
Oznaki i objawy płucne, np. suchy kaszel bez odkrztuszania, gorączka, kaszel, ból w klatce piersiowej, duszność, hipoksemia i prześwietlenie klatki piersiowej lub niespecyficzne zapalenie płuc mogą wskazywać na potencjalnie niebezpieczny uraz i wymagają przerwania leczenia i dokładnego zbadania. Uszkodzenie płuc może wystąpić przy każdej dawce. Choroba płuc wywołana przez metotreksat może wystąpić w dowolnym momencie leczenia i była zgłaszana przy dawkach 7,5 mg/tydzień. Nie zawsze jest to całkowicie odwracalne. Należy wykluczyć infekcję (w tym zapalenie płuc).
Metotreksat powinien być stosowany wyłącznie przez lekarzy, którzy znają różne cechy leku i sposób jego działania.Przed rozpoczęciem leczenia metotreksatem zaleca się wykonanie zdjęcia rentgenowskiego klatki piersiowej, czynności nerek i wątroby oraz wykonanie badań krwi.
Pacjenci poddawani terapii powinni być odpowiednio monitorowani, aby można było szybko wykryć i ocenić oznaki i objawy możliwych działań toksycznych lub działań niepożądanych.
Ze względu na częste wystąpienie depresji hematopoetycznej, która może wystąpić wcześnie i wystąpić nawet przy pozornie bezpiecznych dawkach, przed zastosowaniem leku Methotrexate Teva w chemioterapii niezbędne są wstępne i okresowe kontrole hematologiczne.
Każdy zauważalny spadek liczby krwinek wskazuje na potrzebę „natychmiastowego przerwania terapii i podjęcia odpowiednich działań”.
Metotreksat może powodować uszkodzenie nerek, które może prowadzić do ostrej niewydolności nerek. Zaleca się zwrócenie szczególnej uwagi na czynność nerek, w tym alkalizację moczu, pomiar stężenia metotreksatu w surowicy i ocenę czynności nerek.
Leczenie metotreksatem u pacjentów z niewydolnością nerek należy podejmować ze szczególną ostrożnością, ponieważ niewydolność nerek zmniejsza eliminację metotreksatu. Stan nerek pacjenta należy określić przed iw trakcie leczenia lekiem Methotrexate Teva.
Dawkę leku należy zmniejszyć lub wstrzymać podawanie do czasu poprawy lub przywrócenia funkcji nerek. W przypadku podawania dużych dawek metotreksatu konieczne jest utrzymanie wysokiego poziomu nawodnienia i wywołanie diurezy zasadowej. Jest to środek zapobiegający wytrącaniu się metotreksatu lub jego metabolitów w kanalikach nerkowych.
Jako środek zapobiegawczy zaleca się alkalizację moczu do pH 6,5 - 7 poprzez doustne lub dożylne podanie wodorowęglanu sodu (5 x tabletki 625 mg co 3 godziny) lub acetazolamidu (500 mg doustnie 4 razy dziennie).
Niezbędne jest regularne włączanie do monitorowania pacjentów otrzymujących metotreksat następujących badań laboratoryjnych: pełne badanie krwi, badanie moczu, testy czynności nerek i wątroby oraz, w przypadku podawania dużych dawek, oznaczenie stężenia metotreksatu w osoczu. Przydatne i ważne może być wykonanie biopsji wątroby lub badania aspiratu szpiku kostnego w przypadku stosowania wysokich dawek lub w przypadku długotrwałej terapii.
Metotreksat należy stosować ze szczególną ostrożnością u pacjentów z niewydolnością nerek, zakażeniami, wrzodami trawiennymi, wrzodziejącym zapaleniem jelita grubego, wrzodziejącym zapaleniem jamy ustnej, biegunką, osłabieniem oraz u osób bardzo młodych lub w podeszłym wieku. Jeśli podczas terapii wystąpi ciężka leukopenia, zwiększa to ryzyko rozwoju infekcji bakteryjnych.
W takich przypadkach wskazane jest przerwanie stosowania leku i podjęcie odpowiedniej antybiotykoterapii.W przypadku ciężkiej depresji szpiku może być konieczne przetoczenie krwi lub płytek krwi.
Odpowiedź immunologiczna na jednocześnie podaną szczepionkę może być zmniejszona, ponieważ metotreksat ma pewne działanie immunosupresyjne.
Żywe szczepionki
Ciężka reakcja może wynikać z jednoczesnego zastosowania żywej szczepionki, dlatego jednoczesne podawanie żywych szczepionek z metotreksatem jest przeciwwskazane (patrz „Przeciwwskazania”). Zgłaszano przypadki rozsianego zakażenia po szczepieniu po szczepieniu wirusem ospy u pacjentów leczonych metotreksatem.
We wszystkich przypadkach, w których Methotrexate Teva jest stosowany w chemioterapii, lekarz powinien rozważyć potrzebę lub użyteczność leku w stosunku do ryzyka wystąpienia działań toksycznych i reakcji wtórnych. Często reakcje te są odwracalne, jeśli zostaną wykryte wcześnie, gdy obserwuje się skutki toksyczne lub reakcje wtórne. , dawkę należy zmniejszyć lub wstrzymać podawanie i podjąć odpowiednie działania naprawcze zgodnie z opinią kliniczną lekarza. Wznowienie leczenia lekiem Methotrexate Teva należy prowadzić z zachowaniem ostrożności, z należytym uwzględnieniem nowej potrzeby stosowania leku i w miarę możliwości monitorując nawrót objawów toksyczności.
Interakcje Jakie leki lub pokarmy mogą modyfikować działanie metotreksatu – lek generyczny
Produkty lecznicze o wysokim stopniu wiązania z białkami osocza
Produkty lecznicze silnie wiążące się z białkami osocza (takie jak: salicylany, sulfonamidy, difenylohydantoiny, tetracyklina, chloramfenikol i kwas p-aminobenzoesowy) mogą wypierać metotreksat, który silnie wiąże się z białkami, zwiększając jego toksyczne działanie przy jednoczesnym podaniu.
Niesteroidowe leki przeciwzapalne (NLPZ)
Jeśli metotreksat jest podawany przed lub jednocześnie z NLPZ, w tym salicylany, należy zachować szczególną ostrożność, ponieważ zgłaszano przypadki ciężkiej toksyczności metotreksatu, a nawet zgony z powodu zmniejszonego wydalania metotreksatu. Istnieją doniesienia, że te produkty lecznicze zmniejszają kanalikowe wydzielanie metotreksatu w modelu zwierzęcym, a zatem mogą zwiększać toksyczność metotreksatu.W trakcie leczenia NLPZ zaleca się ścisłą kontrolę dawkowania metotreksatu.
Podobnie należy wziąć pod uwagę możliwość, że słabe kwasy organiczne, w tym salicylany, mogą opóźniać wydalanie metotreksatu przez nerki i zwiększać akumulację.
Leki o podobnym działaniu farmakologicznym
Leki o podobnym działaniu farmakologicznym, takie jak pirymetamina, nie powinny być podawane pacjentom przyjmującym metotreksat.
Kwas foliowy
Preparaty witaminowe zawierające kwas foliowy lub jego pochodne przyjmowane jednocześnie z metotreksatem mogą zmieniać odpowiedź na metotreksat. Duże dawki folinianu wapnia mogą zmniejszać skuteczność dooponowo podawanego metotreksatu.
Inne potencjalne czynniki hepatotoksyczne
Nie oceniano potencjalnego wzrostu hepatotoksyczności związanego ze równoczesnym podawaniem metotreksatu z innymi lekami hepatotoksycznymi. Jednak w takich przypadkach zgłaszano hepatotoksyczność. Dlatego pacjenci otrzymujący metotreksat z innymi lekami potencjalnie hepatotoksycznymi (np. leflunomid, azatiopryna, retinoidy, sulfasalazyna) powinni być ściśle monitorowani pod kątem możliwego ryzyka hepatotoksyczności. Z tego samego powodu należy unikać jednoczesnego spożywania alkoholu.
Probenecyd, penicyliny, inhibitory pompy protonowej
Transport kanalikowy nerkowy jest ograniczany przez probenecyd, penicyliny i inhibitory pompy protonowej, co może prowadzić do potencjalnie toksycznego stężenia metotreksatu. Stosowanie metotreksatu z tymi produktami leczniczymi powinno być ściśle monitorowane.Obserwowano toksyczność hematologiczną i żołądkowo-jelitową w związku z dużymi i małymi dawkami metotreksatu.
Potencjalnie nefrotoksyczne środki chemioterapeutyczne
Zwiększenie nefrotoksyczności można zaobserwować, gdy duża dawka metotreksatu jest podawana w połączeniu z potencjalnie nefrotoksycznym środkiem chemioterapeutycznym (np. cisplatyną).
Antagoniści kwasu foliowego
W rzadkich przypadkach donoszono, że jednoczesne podawanie metotreksatu i antagonistów kwasu foliowego, np. trimetoprim i kotrimoksazol mogą powodować zahamowanie czynności szpiku kostnego.
Antybiotyki doustne i niewchłanialne antybiotyki o szerokim spektrum działania
Antybiotyki doustne, takie jak tetracykliny i niewchłanialne antybiotyki o szerokim spektrum działania, mogą zmniejszać wchłanianie metotreksatu w jelitach lub zakłócać krążenie jelitowo-wątrobowe poprzez hamowanie flory jelitowej i hamowanie metabolizmu metotreksatu w bakteriach.
Teofilina
Metotreksat może zmniejszać klirens teofiliny, dlatego w przypadku jednoczesnego leczenia należy monitorować stężenie teofiliny.
Ostrzeżenia Ważne jest, aby wiedzieć, że:
Methotrexate Teva powinien być stosowany wyłącznie przez lekarzy doświadczonych w chemioterapii przeciwmetabolicznej. Wymagane jest uważne monitorowanie pacjentów leczonych metotreksatem Metotreksat może powodować ciężką toksyczność.
Zmiany patologiczne (patrz „Działania niepożądane”) mogą również wystąpić bez uprzedniego zauważenia objawów toksyczności żołądkowo-jelitowej lub hematologicznej. Dlatego ważne jest, aby przed rozpoczęciem leczenia sprawdzić czynność wątroby i regularnie ją monitorować przez cały czas trwania terapii. Szczególną uwagę należy zwrócić w przypadku istniejącego wcześniej uszkodzenia wątroby lub upośledzenia czynności wątroby.
Jeśli to konieczne, przed leczeniem należy wykonać drenaż wysięku opłucnowego lub wodobrzusza. Dzieje się tak, ponieważ metotreksat powoli wydostaje się z „rezerw z trzeciej przestrzeni” (np. wysięk opłucnowy, wodobrzusze). Powoduje to „przedłużony końcowy okres półtrwania i nieoczekiwaną toksyczność .
Objawy toksyczności żołądkowo-jelitowej, która początkowo objawia się biegunką i wrzodziejącym zapaleniem jamy ustnej, wymagają przerwania leczenia, w przeciwnym razie mogą prowadzić do krwotocznego zapalenia jelit i śmierci w wyniku perforacji jelit. faza aktywna (patrz "Przeciwwskazania"). Odwodnienie może nasilać toksyczność metotreksatu. Zaleca się alkalizację moczu i sprzyjanie wysokiej diurezie, zwłaszcza przy leczeniu dużymi dawkami.
Metotreksat podawany jednocześnie z radioterapią może zwiększać ryzyko martwicy tkanek miękkich i martwicy kości.
Często stwierdza się ostre podwyższenie poziomu enzymów wątrobowych, zwykle przemijające i bezobjawowe, które nie wydaje się być predyktorem późniejszej choroby wątroby. Utrzymujące się nieprawidłowości wątroby i (lub) zmniejszenie stężenia albumin w surowicy mogą wskazywać na ciężką toksyczność wątroby.Biopsja wątroby po długotrwałym stosowaniu często wykazuje zmiany histologiczne oraz zgłaszano zwłóknienie i marskość wątroby.
Leczenia nie należy rozpoczynać lub należy przerwać, jeśli w trakcie leczenia zostaną wykryte lub rozwinęły się nieprawidłowe wyniki testów czynności wątroby (patrz „Dawka, metoda i czas podawania” oraz „Przeciwwskazania”).
U pacjentów leczonych małymi dawkami metotreksatu mogą wystąpić chłoniaki złośliwe, w takim przypadku leczenie należy przerwać. Jeżeli chłoniak nie wykazuje objawów samoistnej regresji, należy zastosować inną terapię cytotoksyczną.
Stany niedoboru kwasu foliowego mogą zwiększać toksyczność metotreksatu.
Płodność, ciąża i karmienie piersią
Ciąża
Wykazano teratogenność metotreksatu, zgłaszano wady wrodzone i śmierć płodu spowodowaną przez metotreksat. Dlatego też leku nie należy podawać kobietom w ciąży (patrz „Przeciwwskazania”). Ponadto metotreksat nie jest zalecany u kobiet w wieku rozrodczym, chyba że oczekiwane korzyści przewyższają rozważane ryzyko.Kobiety w wieku rozrodczym nie powinny rozpoczynać leczenia metotreksatem do momentu wykluczenia ciąży.Jeśli pacjentka zajdzie w ciążę podczas przyjmowania leku, należy ją poinformować o potencjalnym ryzyku dla płodu.
Czas karmienia
Stwierdzono obecność metotreksatu w mleku kobiecym, dlatego lek jest przeciwwskazany w okresie karmienia piersią.
Płodność
Metotreksat wpływa na spermatogenezę, dlatego pacjenci leczeni metotreksatem i ich partnerzy powinni być odpowiednio poinformowani. Należy unikać poczęcia dziecka przez co najmniej trzy miesiące po zaprzestaniu leczenia metotreksatem.
Prowadzenie i używanie maszyn
W związku z możliwością wystąpienia zaburzeń neurologicznych podczas terapii nie zaleca się korzystania z maszyn.
Ważne informacje o niektórych substancjach pomocniczych
Methotrexate Teva 25 mg/ml roztwór do wstrzykiwań:
- Butelka 2 ml: Ten lek zawiera mniej niż 1 mmol (23 mg) sodu na 2 ml, co oznacza, że zasadniczo jest „wolny od sodu”.
- Butelka 20 ml: Ten lek zawiera około 4 mmol (92 mg) sodu na 20 ml. Należy wziąć pod uwagę u osób z upośledzoną czynnością nerek lub stosujących dietę niskosodową.
Methotrexate Teva 100 mg/ml roztwór do wstrzykiwań:
- Butelka 10 ml: Ten lek zawiera około 4,4 mmol (101,2 mg) sodu na 10 ml. Należy wziąć pod uwagę u osób z upośledzoną czynnością nerek lub stosujących dietę niskosodową.
- Butelka 50 ml: Ten lek zawiera około 22 mmol (506 mg) sodu na 50 ml. Należy wziąć pod uwagę u osób z upośledzoną czynnością nerek lub stosujących dietę niskosodową.
Dawkowanie i sposób użycia Jak stosować Metotreksat - Lek generyczny: Dawkowanie
„Jeżeli metotreksat jest stosowany w leczeniu raka, dawkę należy dostosować ostrożnie do „powierzchni ciała”.
„Po podaniu nieprawidłowo obliczonych dawek zgłaszano śmiertelne przypadki zatrucia”.
Methotrexate Teva można podawać domięśniowo, dożylnie (wstrzyknięcia bolusowe lub wlewy), dooponowo, dotętniczo i dokomorowo. Dawkowanie zależy od masy ciała lub powierzchni ciała pacjenta, z wyjątkiem podawania dooponowego lub dokomorowego, w których to przypadkach zalecana jest maksymalna dawka 15 mg. Dawki należy zmniejszyć w przypadku niedoboru krwi lub dysfunkcji wątroby i nerek.
Jeśli metotreksat podaje się we wlewie, należy go rozcieńczyć wyłącznie normalną solą fizjologiczną.Duże dawki (ponad 100 mg) podaje się zwykle we wlewach dożylnych przez okres nie dłuższy niż 24 godziny. Część dawki można początkowo podać we wstrzyknięciu dożylnym. Metotreksat Teva była stosowana z pozytywnym skutkiem w wielu różnych chorobach nowotworowych, samodzielnie lub w połączeniu z innymi środkami cytotoksycznymi, hormonami, immunoterapią, radioterapią lub zabiegami chirurgicznymi. następnie podaje się folinian wapnia w celu ochrony prawidłowych komórek przed działaniem toksycznym.Schemat dawkowania folinianu wapnia omówiono na końcu tego rozdziału.Przykładowe dawki leku Methotrexate Teva, które były stosowane w określonych wskazaniach ortati poniżej.
RAKA KOSCHNICY I INNE GUZY TROFOBLASTICZNE
Domięśniowo w dawkach 15-30 mg dziennie w cyklach 5-dniowych. Cykle te są na ogół powtarzane 3-5 razy w razie potrzeby, z przerwami trwającymi jeden lub więcej tygodni między cyklami, aż do ustąpienia jakichkolwiek objawów toksyczności. Skuteczność terapii jest starannie oceniana w ciągu 24 godzin poprzez ilościowe analizy gonadotropin kosmówkowych (HCG), które powinny powrócić do normalnych wartości lub poniżej 50 IU / 24 godziny na ogół po III lub IV cyklu leczenia, a także powinny zwykle następować po całkowite ustąpienie wykrywalnych zmian w ciągu 4 lub 6 tygodni.Po normalizacji HCG zazwyczaj zaleca się jeden lub dwa cykle leczenia produktem Methotrexate Teva.Przed każdym cyklem leczenia niezbędna jest dokładna ocena kliniczna. Dawki większe niż 60 mg domięśniowo co 48 godzin można podawać 4 razy, a następnie podawać folinian wapnia.
Cykl ten jest powtarzany w odstępach co najmniej 7 dni, aż poziom HCG w moczu powróci do normy. Na ogół wymagane są nie mniej niż 4 cykle leczenia.
Pacjenci z powikłaniami, takimi jak rozległe przerzuty, mogą być leczeni metotreksatem Teva w cyklicznych skojarzeniach z innymi lekami cytotoksycznymi.
NISZCZĄCA CHORIONADENOMA I IDATYD MOLLE
Ponieważ po molach bąblowatych może wystąpić rak kosmówki, zaleca się leczenie profilaktyczne produktem Methotrexate Teva. Destrukcyjny gruczolak kosmówkowy jest uważany za inwazyjną postać mola bąblowcowego. Methotrexate Teva podaje się w takich przypadkach w dawkach zbliżonych do zalecanych w przypadku raka kosmówki.
Ostra białaczka limfatyczna (limfoblastyczna) u dzieci i młodzieży
Methotrexate Teva w dawkach 3,3 mg/m2 w skojarzeniu z prednizonem 60 mg/m2 podawanym ogólnie stosuje się jako terapię indukcyjną. Wydaje się, że lekiem z wyboru, zapewniającym utrzymanie remisji wywołanej lekiem, jest metotreksat Teva w monoterapii lub w skojarzeniu z innymi lekami. W przypadku wystąpienia remisji, gdy leczenie wspomagające przyniosło ogólną poprawę kliniczną, leczenie podtrzymujące rozpoczyna się w następujący sposób: domięśniowo metotreksat Teva 30 mg/m2 dwa razy w tygodniu.
Zastosowano również dawkę 2,5 mg/kg dożylnie co 14 dni. W przypadku zauważenia nawrotu choroby, ponowną indukcję lub remisję można osiągnąć poprzez powtórzenie początkowej terapii indukcyjnej.
BIAŁACZKA OPONOWA
U wszystkich chorych na białaczkę należy zbadać płyn mózgowo-rdzeniowy (CSF) w celu zdiagnozowania możliwej białaczkowej inwazji ośrodkowego układu nerwowego.
Ponieważ przejście metotreksatu z osocza do płynu mózgowo-rdzeniowego jest minimalne w odpowiedniej terapii, Methotrexate Teva podaje się w dawkach dooponowych 12 mg/m2 lub w maksymalnych dawkach 15 mg w odstępach 2-5 dni, terapię tę zwykle powtarza się do w którym liczba komórek płynu mózgowo-rdzeniowego wraca do normy (zwykle 2-3 tygodnie). W tym momencie zalecana jest kolejna dawka. Drugi typowy cykl podawania obejmuje Methotrexate Teva w dawce 12 mg/m2 raz w tygodniu przez dwa tygodnie, a następnie raz w miesiącu.
Obecnie powszechną praktyką, ze względu na częste przypadki białaczki opon mózgowych, jest podawanie metotreksatu Teva dooponowo w równych dawkach, jako profilaktyka we wszystkich przypadkach białaczki limfocytowej. Chociaż dożylne dawki dodatkowych 50 mg metotreksatu nie powinny istotnie przenikać do płynu mózgowo-rdzeniowego, to wyższe dawki, rzędu 500 mg/m2, powodują cytotoksyczne stężenie metotreksatu w płynie mózgowo-rdzeniowym. następnie podawanie folinianu wapnia jako początkowej terapii podtrzymującej w celu zapobiegania inwazji białaczki ośrodkowego układu nerwowego u dzieci ze złym rokowaniem białaczki limfocytowej.
CHŁONIAK
Chłoniaki nieziarnicze, na przykład limfatyczny mięsak niemowlęcy, były ostatnio leczone 3-30 mg/kg (około 9-900 mg/m2) Methotrexate Teva we wstrzyknięciu dożylnym i wlewie, a następnie folinianem wapnia w najwyższych dawkach.
Niektóre przypadki chłoniaka Burkitta, gdy były leczone w pierwszym etapie kursami 15 mg / m2 dziennie przez 5 dni, wykazały przedłużoną remisję. Chemioterapia skojarzona jest również stosowana we wszystkich stadiach choroby i wykazano, że podawanie metotreksatu Teva w dawce 15 mg/dobę dooponowo przez 4 dni jest przydatne w kontrolowaniu epizodów naciekania ośrodkowego układu nerwowego.
RAK PIERSI
Methotrexate Teva w dawkach dożylnych 10-60 mg/m2 jest powszechnie włączany do schematów cyklicznych kombinacji z innymi lekami cytotoksycznymi w leczeniu zaawansowanego raka piersi.
Podobny schemat stosowano również jako terapię uzupełniającą w przypadkach pierwotnych, po której następowała mastektomia i/lub radioterapia.
MIĘSAK OSTEGENICZNY
Jako terapię uzupełniającą do pierwotnego leczenia mięsaka osteogenicznego wprowadzono metotreksat w monoterapii lub w cyklicznych schematach skojarzonych, polegający na stosowaniu wlewów dożylnych w dawce 20-300 mg/kg (ok. 600-9000 mg/m2). leku Methotrexate Teva, a następnie folinianu wapnia jako wsparcia. Methotrexate Teva można również stosować jako jedyne leczenie w przypadku przerzutów mięsaka osteogenicznego.
RAKA BRONCHOGENNEGO
Do cyklicznych schematów skojarzonych w leczeniu zaawansowanych nowotworów włączono dożylne wlewy 20-100 mg/m2 leku Methotrexate Teva. Wysokie dawki leku Methotrexate Teva wraz z folinianem wapnia jako leczenie wspomagające można również stosować jako pojedynczy zabieg.
GUZ GŁOWY I SZYI
Dożylne wlewy leku Methotrexate Teva w dawce 240-1080 mg/m2 z folinianem wapnia mogą być stosowane jako uzupełniająca terapia przedoperacyjna w leczeniu zaawansowanych nowotworów. W przypadku niektórych nowotworów głowy i szyi wskazane są wlewy dotętnicze leku Methotrexate Teva, chociaż ta forma podawania jest obecnie stosowana rzadziej.
RAKA PĘCHERZA
W leczeniu raka pęcherza moczowego można stosować dożylne wstrzyknięcia lub wlewy leku Methotrexate Teva w dawkach powyżej 100 mg co 1 do 2 tygodni. Diuretyki i środki nawilżające stosuje się dodatkowo w celu zmniejszenia nadmiernej toksyczności leku, która może wystąpić w przypadku zaburzeń czynności nerek.
Wspomaganie terapii folinianem wapnia
Dawka folinianu wapnia jest zmienna i zależy od dawki metotreksatu. Na ogół ilości większe niż 120 mg podaje się w dawkach podzielonych w ciągu 14-24 godzin w postaci wstrzyknięcia domięśniowego, bolusa dożylnego lub wlewu dożylnego w soli fizjologicznej, a następnie 12-15 mg im. lub 15 mg doustnie, co 6 godzin przez następne 48 godzin. Leczenie podtrzymujące rozpoczyna się zwykle 25 godzin po rozpoczęciu wlewu metotreksatu Teva. Dawka 15 mg doustnie co 6 godzin przez 48 do 72 godzin może być wystarczająca w przypadku stosowania mniejszych dawek metotreksatu Teva (poniżej 100 mg). Kliniczne zastosowanie wysokich dawek metotreksatu w połączeniu z folinianem wapnia jako terapii wspomagającej w leczeniu wielu wcześniej opornych nowotworów jest ryzykowne i pozostaje przedmiotem wielu badań.
Pacjenci, u których występuje opóźnienie we wczesnej fazie eliminacji metotreksatu, są bardziej narażeni na rozwój nieodwracalnej „niewydolności nerek ze skąpomoczem”.
Oprócz odpowiedniej terapii folinianem wapnia I, pacjenci ci wymagają ciągłego nawadniania i alkalizacji moczu oraz ścisłego monitorowania stanu płynów i elektrolitów do czasu, gdy stężenie metotreksatu w surowicy spadnie poniżej 0,05 mikromola / lel „niewydolność nerek nie ustąpi. W razie potrzeby „przerywana hemodializa za pomocą dializatora o wysokim przepływie może być pomocna u tych pacjentów”.
Starsi mieszkańcy
Ze względu na zaburzenia czynności wątroby i nerek oraz zmniejszone rezerwy kwasu foliowego metotreksat należy stosować ze szczególną ostrożnością u pacjentów w podeszłym wieku. Należy rozważyć zmniejszenie dawki i ściśle monitorować tych pacjentów pod kątem wszelkich wczesnych objawów toksyczności.
Pacjenci z niewydolnością wątroby
Metotreksat należy podawać z dużą ostrożnością, jeśli nie należy tego unikać, u pacjentów z przebytą lub obecnie istotną chorobą wątroby, zwłaszcza wywołaną nadużywaniem alkoholu.Metotreksat jest przeciwwskazany w przypadku stężenia bilirubiny >5 mg/dl (85,5 µmol/l).
Pacjenci z niewydolnością nerek
Metotreksat należy stosować ostrożnie u pacjentów z zaburzeniami czynności nerek. Dawkę należy skorygować w następujący sposób:
Przedawkowanie Co zrobić w przypadku przyjęcia zbyt dużej dawki leku Metotreksat – lek generyczny
Z doświadczenia po wprowadzeniu produktu leczniczego do obrotu wynikało na ogół z przedawkowania metotreksatu podawanego doustnie i dooponowo, chociaż zgłaszano również przypadki przedawkowania po podaniu dożylnym i domięśniowym.
Objawami przedawkowania przy podaniu dooponowym są zwykle objawy ze strony ośrodkowego układu nerwowego, w tym ból głowy, nudności i wymioty, drgawki lub drgawki oraz ostra toksyczna encefalopatia. W niektórych przypadkach nie zgłoszono żadnych objawów. Zgłaszano zgony w wyniku przedawkowania dooponowego. W takich przypadkach zgłaszano przepukliny móżdżkowe związane ze zwiększonym ciśnieniem śródczaszkowym i ostrą toksyczną encefalopatią.
Zgłaszano przypadki przedawkowania, czasami prowadzące do zgonu, spowodowane nieprawidłowym dziennym, a nie cotygodniowym przyjmowaniem metotreksatu doustnie.W tych przypadkach często zgłaszanymi objawami były reakcje hematologiczne i żołądkowo-jelitowe.
Folinian wapnia jest antidotum neutralizującym natychmiastowe toksyczne działanie metotreksatu na układ krwiotwórczy.Może być podawany doustnie, domięśniowo, w bolusie lub infuzji.Im dłuższy jest odstęp czasu pomiędzy podaniem metotreksatu a rozpoczęciem terapii folinianem wapnia, tym mniejsza skuteczność folinianu wapnia w przeciwdziałaniu toksyczności. Monitorowanie stężenia metotreksatu w surowicy jest niezbędne do określenia optymalnej dawki i czasu trwania leczenia folinianem wapnia.
Może być potrzebna inna opieka wspomagająca, taka jak transfuzja krwi i dializa nerek.
W przypadku znacznego przedawkowania może być konieczne nawodnienie i alkalizacja moczu, aby zapobiec wytrącaniu metotreksatu i (lub) jego metabolitów w kanalikach nerkowych.
Wykazano, że ani hemodializa, ani dializa otrzewnowa nie poprawiają eliminacji metotreksatu. Jednak donoszono o skutecznym usuwaniu metotreksatu podczas ostrej przerywanej hemodializy przeprowadzanej za pomocą dializatora o wysokim przepływie.
Po przedawkowaniu dooponowym może być konieczne ogólnoustrojowe podawanie dużych dawek folinianu wapnia lub wywołanie diurezy zasadowej.
W przypadku jakichkolwiek pytań dotyczących stosowania tego leku należy zwrócić się do lekarza lub farmaceuty.
Skutki Uboczne Jakie są skutki uboczne Metotreksatu - Lek generyczny
Jak każdy lek, lek ten może powodować działania niepożądane, chociaż nie u każdego one wystąpią.
Ogólnie, częstość występowania i ciężkość ostrych działań niepożądanych zależą od dawki, częstości podawania i czasu trwania ekspozycji narządów docelowych na znaczne stężenia metotreksatu we krwi.
Najważniejszymi działaniami niepożądanymi są zahamowanie czynności układu krwiotwórczego i zaburzenia żołądkowo-jelitowe.
Do najczęściej zgłaszanych działań niepożądanych należą wrzodziejące zapalenie jamy ustnej, leukopenia, nudności i ból brzucha. Inne często zgłaszane zdarzenia niepożądane to złe samopoczucie, niewyjaśnione zmęczenie, dreszcze i gorączka, zawroty głowy i zmniejszona odporność na infekcje.
Lista działań niepożądanych
Częstość występowania działań niepożądanych sklasyfikowano w następujący sposób: bardzo często (≥1/10), często (≥1/100,
Infekcje i infestacje
- Często: zapalenie płuc, półpasiec
- Niezbyt często: zakażenie oportunistyczne (czasami śmiertelne), zapalenie pęcherza moczowego, zapalenie pochwy, zwiększona podatność na zakażenia
- Rzadko: posocznica, zapalenie gardła
- Bardzo rzadko: zapalenie płuc wywołane przez Pneumocystis carinii, nokardioza, histoplazmoza, kryptokokoza, opryszczkowe zapalenie wątroby, rozsiana opryszczka zwykła i czyraczność
Nowotwory łagodne, złośliwe i nieokreślone (w tym torbiele i polipy)
- Niezbyt często: chłoniak
- Bardzo rzadko: zespół rozpadu guza, zaburzenia limfoproliferacyjne
Zaburzenia układu krwionośnego i limfatycznego
- Bardzo często: małopłytkowość, leukopenia
- Często: zahamowanie czynności szpiku kostnego, niedokrwistość, pancytopenia
- Rzadko: niedokrwistość megaloblastyczna
- Bardzo rzadko: niedokrwistość aplastyczna, neutropenia i powiększenie węzłów chłonnych
Zaburzenia układu odpornościowego
- Niezbyt często: reakcja anafilaktyczna
- Bardzo rzadko: hipogammaglobulinemia
Zaburzenia metabolizmu i odżywiania
- Niezbyt często: nasilona cukrzyca
Zaburzenia psychiczne
- Rzadko: zmiany nastroju
- Bardzo rzadko: utrata libido
Zaburzenia układu nerwowego
- Często: ból głowy
- Niezbyt często: zawroty głowy, niedowład połowiczy, drgawki, leukoencefalopatia (po podaniu dożylnym dużej dawki, podaniu dooponowym lub małej dawce metotreksatu po napromienianiu czaszki i rdzenia kręgowego)
- Rzadko: (przejściowe) upośledzenie funkcji poznawczych, niedowład, zaburzenia językowe niewymienione gdzie indziej, w tym dyzartria i afazja
- Bardzo rzadko: zaburzenia czucia (niezwykłe odczucia w głowie)
Zaburzenia oka
- Rzadko: podrażnienie oka, zaburzenia widzenia, niewyraźne widzenie
- Bardzo rzadko: zapalenie spojówek, przemijająca ślepota, utrata wzroku
Patologie serca
- Bardzo rzadko: zapalenie osierdzia, wysięk osierdziowy
Patologie naczyniowe
- Rzadko: zdarzenie zakrzepowo-zatorowe (w tym zakrzepica tętnic, zakrzepica mózgu, zakrzepowe zapalenie żył, zakrzepica żył głębokich i zator tętnicy płucnej)
- Niezbyt często: zapalenie naczyń
Zaburzenia układu oddechowego, klatki piersiowej i śródpiersia
- Często: śródmiąższowe zapalenie płuc (czasami śmiertelne)
- Niezbyt często: zwłóknienie płuc
- Bardzo rzadko: przewlekła śródmiąższowa choroba płuc
Zaburzenia żołądkowo-jelitowe
- Bardzo często: ból brzucha, zapalenie jamy ustnej, nudności, jadłowstręt, wymioty
- Niezbyt często: wrzody jelit, krwawienia z przewodu pokarmowego, biegunka
- Rzadko: zapalenie dziąseł, zapalenie jelit, smoliste stolce
- Bardzo rzadko: krwawe wymioty
Zaburzenia wątroby i dróg żółciowych
- Niezbyt często: stłuszczenie wątroby, zwłóknienie wątroby, marskość wątroby
- Rzadko: hepatotoksyczność, ostre zapalenie wątroby
- Bardzo rzadko: zanik wątroby, martwica wątroby
Zaburzenia skóry i tkanki podskórnej
- Często: wysypka rumieniowa, świąd
- Niezbyt często: zespół Stevensa-Johnsona; toksyczna nekroliza naskórka (zespół Lyella), pokrzywka, nadwrażliwość na światło, zaburzenia pigmentacji, łysienie
- Rzadko: guzki, wybroczyny, trądzik, rumień wielopostaciowy, owrzodzenia skóry, zaostrzenie łuszczycy*
- Bardzo rzadko: teleangiektazja
* Zmiany łuszczycowe mogą ulec pogorszeniu w wyniku jednoczesnej ekspozycji na promienie ultrafioletowe. Zjawisko przypominania odnotowano zarówno u pacjentów poddawanych radioterapii, jak i u pacjentów ze skórą uszkodzoną przez promienie słoneczne.
Zaburzenia mięśniowo-szkieletowe i tkanki łącznej
- Niezbyt często: ból stawów, ból mięśni, osteoporoza
Zaburzenia nerek i dróg moczowych
- Niezbyt często: niewydolność nerek, bolesne oddawanie moczu, nefropatia
- Bardzo rzadko: azotemia, krwiomocz
Warunki ciąży, połogu i okołoporodu
- Rzadko: poronienie
Choroby układu rozrodczego i piersi
- Niezbyt często: wrzody pochwy
- Bardzo rzadko: impotencja, niepłodność, oligospermia, zaburzenia miesiączkowania, upławy
Wady wrodzone, rodzinne i genetyczne
- Niezbyt często: wady rozwojowe płodu
Zaburzenia ogólne i stany w miejscu podania
- Bardzo często: zapalenie błon śluzowych
- Często: złe samopoczucie, astenia
- Niezbyt często: gorączka
- Bardzo rzadko: śmierć
Testy diagnostyczne
- Bardzo często: zwiększenie aktywności enzymów wątrobowych
- Niezbyt często: zmniejszone stężenie albumin w surowicy
Urazy, zatrucia i powikłania po zabiegach
- Rzadko: złamanie stresowe
Opis wybranych działań niepożądanych po dokanałowym podaniu metotreksatu
Postać ostra to „chemiczne zapalenie pajęczynówki, które objawia się bólem głowy, pleców lub ramion, sztywnością karku i gorączką.
Postać podostra może obejmować niedowład, zwykle przemijający, niedowład / paraplegię z zajęciem jednego lub więcej korzeni nerwów rdzeniowych, porażenie i dysfunkcję móżdżku.
Postać przewlekła to leukoencefalopatia objawiająca się drażliwością, splątaniem, ataksją, spastycznością, okazjonalnymi drgawkami, demencją, sennością, śpiączką i rzadko śmiercią.
Ta toksyczność ośrodkowego układu nerwowego może być postępująca. Wykazano, że jednoczesne stosowanie napromieniania czaszkowo-rdzeniowego i dooponowego podawania metotreksatu zwiększa częstość występowania leukoencefalopatii.Wszelkie objawy neurotoksyczności (podrażnienie opon mózgowo-rdzeniowych, przemijający lub stały niedowład, encefalopatia) należy monitorować po dokanałowym podaniu metotreksatu.
Zgłaszanie skutków ubocznych
Jeśli wystąpią jakiekolwiek objawy niepożądane, w tym wszelkie możliwe działania niepożądane niewymienione w tej ulotce, należy porozmawiać z lekarzem lub farmaceutą. Działania niepożądane można również zgłaszać bezpośrednio za pośrednictwem krajowego systemu zgłaszania pod adresem „www.agenziafarmaco.it/it/responsabili”. Zgłaszając działania niepożądane, możesz dostarczyć więcej informacji na temat bezpieczeństwa tego leku.”
Wygaśnięcie i przechowywanie
Lek należy przechowywać w miejscu niewidocznym i niedostępnym dla dzieci.
Nie stosować tego leku po upływie terminu ważności zamieszczonego na opakowaniu po „EXP”. Termin ważności oznacza ostatni dzień podanego miesiąca.Nie należy wyrzucać żadnych leków do kanalizacji ani domowych pojemników na odpadki. Należy zapytać farmaceutę, jak usunąć leki, których się już nie używa. Pomoże to chronić środowisko.
SPECJALNE ŚRODKI OSTROŻNOŚCI DOTYCZĄCE PRZECHOWYWANIA
Produkt należy przechowywać w temperaturze poniżej 25°C z dala od bezpośredniego światła słonecznego. Methotrexate Teva należy rozcieńczać wyłącznie roztworem soli fizjologicznej do infuzji, aby po rozcieńczeniu był stabilny przez co najmniej 24 godziny.
Inne informacje
KOMPOZYCJA
Methotrexate Teva 25 mg/ml roztwór do wstrzykiwań
Każdy ml roztworu zawiera:
- Substancja czynna 25,0 mg metotreksatu (50 mg/2 ml i 500 mg/20 ml).
- Substancje pomocnicze Sodu chlorek, sodu wodorotlenek, kwas solny, woda do wstrzykiwań.
Methotrexate Teva 100 mg/ml roztwór do wstrzykiwań
Każdy ml roztworu zawiera:
- Substancja czynna Metotreksat 100,0 mg (1 g/10 ml i 5 g/50 ml).
- Substancje pomocnicze Sodu wodorotlenek, 1 N kwas solny, 1 N wodorotlenek sodu, woda do wstrzykiwań.
FORMA I ZAWARTOŚĆ FARMACEUTYCZNA
Roztwór do wstrzykiwań do podawania dożylnego, dooponowego, domięśniowego i dotętniczego.
Methotrexate Teva 25 mg/ml roztwór do wstrzykiwań Butelki 2 ml i 20 ml.
Methotrexate Teva 100 mg/ml roztwór do wstrzykiwań Butelki 10 ml i 50 ml.
Ulotka pakietu źródłowego: AIFA (Włoska Agencja Leków). Treść opublikowana w styczniu 2016 r. Przedstawione informacje mogą być nieaktualne.
Aby mieć dostęp do najbardziej aktualnej wersji, warto wejść na stronę AIFA (Włoskiej Agencji Leków). Zastrzeżenie i przydatne informacje.
01.0 NAZWA PRODUKTU LECZNICZEGO
METOTRESSATE TEVA ROZTWÓR DO WSTRZYKIWANIA
02.0 SKŁAD JAKOŚCIOWY I ILOŚCIOWY
Methotrexate Teva 25 mg/ml roztwór do wstrzykiwań.
Każdy ml roztworu zawiera:
Metotreksat 25 mg.
Methotrexate Teva 100 mg/ml roztwór do wstrzykiwań.
Każdy ml roztworu zawiera:
Metotreksat 100 mg.
03.0 POSTAĆ FARMACEUTYCZNA
Roztwór do wstrzykiwań do podawania dożylnego, dooponowego, domięśniowego i dotętniczego.
04.0 INFORMACJE KLINICZNE
04.1 Wskazania terapeutyczne
Methotrexate Teva jest wskazany w leczeniu raka kosmówki, destrukcyjnego gruczolaka kosmówkowego oraz mola pęcherzykowatego lub groniastego. Stosowanie leku Methotrexate Teva zarówno w monoterapii, jak i w polichemioterapii powoduje remisje w przypadku głównych guzów litych (mięsaki, chłoniaki, raki szyjkowo-twarzowe, rak piersi, płuca i szyjki macicy), co pozwala utrzymać te remisje nawet przez długi czas. Methotrexate Teva jest również wskazany w ostrej białaczce. Ostatnie badania wykazały doskonałą odpowiedź terapeutyczną indukowaną przez metotreksat w białaczce limfoblastycznej dziecka.Metotreksat wykazał również skuteczność terapeutyczną również w przypadku mięsaka limfatycznego dziecka w stadium III i IV.
04.2 Dawkowanie i sposób podawania
„Jeżeli metotreksat jest stosowany w leczeniu raka, dawkę należy dostosować ostrożnie do „powierzchni ciała”.
„Po podaniu nieprawidłowo obliczonych dawek zgłaszano śmiertelne przypadki zatrucia.
Methotrexate Teva można podawać domięśniowo, dożylnie (wstrzyknięcia bolusowe lub wlewy), dooponowo, dotętniczo i dokomorowo.
Dawkowanie zależy od masy ciała lub powierzchni ciała pacjenta, z wyjątkiem podawania dooponowego lub dokomorowego, w których to przypadkach zalecana jest maksymalna dawka 15 mg.
Dawki należy zmniejszyć w przypadku niedoboru krwi lub dysfunkcji wątroby i nerek.
Metotreksat podawany we wlewie należy rozcieńczyć wyłącznie normalną solą fizjologiczną.Duże dawki (powyżej 100 mg) podaje się zwykle we wlewach dożylnych przez okres nie dłuższy niż 24 godziny. Część dawki można początkowo podać we wstrzyknięciu dożylnym. Metotreksat Teva była stosowana z pozytywnym skutkiem w wielu różnych chorobach nowotworowych, samodzielnie lub w połączeniu z innymi środkami cytotoksycznymi, hormonami, immunoterapią, radioterapią lub zabiegami chirurgicznymi. po dawkach podaje się folinian wapnia w celu ochrony zdrowych komórek przed działaniem toksycznym. Schematy dawkowania folinianu wapnia omówiono na końcu tego rozdziału.
Poniżej podano przykłady dawek leku Methotrexate Teva, które były stosowane w określonych wskazaniach.
Choriocarcinoma i inne guzy trofoblastyczne . Domięśniowo w dawkach 15-30 mg dziennie w cyklach 5-dniowych. Cykle te są na ogół powtarzane 3-5 razy w razie potrzeby, z przerwami trwającymi jeden lub więcej tygodni między cyklami, aż do ustąpienia jakichkolwiek objawów toksyczności. Skuteczność terapii jest starannie oceniana w ciągu 24 godzin za pomocą analiz ilościowych gonadotropin kosmówkowych (HCG), które powinny powrócić do normalnych wartości lub poniżej 50 IU / 24 godziny na ogół po trzecim lub czwartym cyklu leczenia, a także powinny generalnie następować po całkowitym ustąpieniu. wykrywalnych zmian w ciągu 4 lub 6 tygodni.Po normalizacji HCG zazwyczaj zaleca się jeden lub dwa cykle leczenia produktem Methotrexate Teva.Przed każdym cyklem leczenia niezbędna jest dokładna ocena kliniczna. Dawki większe niż 60 mg domięśniowo co 48 godzin można podawać 4 razy, a następnie podawać folinian wapnia. Cykl ten jest powtarzany w odstępach co najmniej 7 dni, aż poziom HCG w moczu powróci do normy. Na ogół wymagane są nie mniej niż 4 cykle leczenia. Pacjenci z powikłaniami, takimi jak rozległe przerzuty, mogą być leczeni metotreksatem Teva w cyklicznych skojarzeniach z innymi lekami cytotoksycznymi.
Destrukcyjny gruczolak kosmówkowy i mola bąblowcowa . Ze względu na możliwość wystąpienia raka kosmówki, zaleca się leczenie profilaktyczne preparatem METOTRESSATE TEVA. Destrukcyjny gruczolak kosmówkowy jest uważany za inwazyjną postać mola bąblowcowego. Methotrexate Teva podaje się w takich przypadkach w dawkach zbliżonych do zalecanych w przypadku raka kosmówki.
Ostra białaczka limfatyczna (limfoblastyczna) u dzieci i młodzieży . Methotrexate Teva w dawkach 3,3 mg/m2 w skojarzeniu z prednizonem 60 mg/m2 podawanym ogólnie stosuje się jako terapię indukcyjną. Wydaje się, że lekiem z wyboru, zapewniającym utrzymanie remisji wywołanej lekiem, jest metotreksat Teva w monoterapii lub w skojarzeniu z innymi lekami. W przypadku wystąpienia remisji, gdy leczenie wspomagające przyniosło ogólną poprawę kliniczną, leczenie podtrzymujące rozpoczyna się w następujący sposób: domięśniowo metotreksat Teva 30 mg/m2 dwa razy w tygodniu. Zastosowano również dawkę 2,5 mg/kg dożylnie co 14 dni. W przypadku zauważenia nawrotu choroby, ponowną indukcję lub remisję można osiągnąć poprzez powtórzenie początkowej terapii indukcyjnej.
Białaczka oponowa
U wszystkich chorych na białaczkę należy zbadać płyn mózgowo-rdzeniowy (CSF) w celu zdiagnozowania możliwej białaczkowej inwazji ośrodkowego układu nerwowego.
Ponieważ przejście metotreksatu z osocza do płynu mózgowo-rdzeniowego jest minimalne w odpowiedniej terapii, Methotrexate Teva podaje się w dawkach dooponowych 12 mg/m2 lub w maksymalnych dawkach 15 mg w odstępach 2-5 dni, terapię tę zwykle powtarza się do w którym liczba komórek płynu mózgowo-rdzeniowego wraca do normy (zwykle 2-3 tygodnie). W tym momencie zalecana jest kolejna dawka. Drugi typowy cykl podawania obejmuje Methotrexate Teva w dawce 12 mg/m2 raz w tygodniu przez dwa tygodnie, a następnie raz w miesiącu. Obecnie powszechną praktyką, ze względu na częste przypadki białaczki opon mózgowych, jest podawanie metotreksatu Teva dooponowo w równych dawkach, jako profilaktyka we wszystkich przypadkach białaczki limfocytowej. Chociaż dożylne dawki dodatkowych 50 mg metotreksatu nie powinny istotnie przenikać do płynu mózgowo-rdzeniowego, to wyższe dawki, rzędu 500 mg/m2, powodują cytotoksyczne stężenie metotreksatu w płynie mózgowo-rdzeniowym. następnie podawanie folinianu wapnia jako początkowej terapii podtrzymującej w celu zapobiegania inwazji białaczki ośrodkowego układu nerwowego u dzieci ze złym rokowaniem białaczki limfocytowej.
Chłoniak
Chłoniaki nieziarnicze, na przykład limfatyczny mięsak niemowlęcy, były ostatnio leczone 3-30 mg/kg (około 9-900 mg/m2) Methotrexate Teva we wstrzyknięciu dożylnym i wlewie, a następnie folinianem wapnia w najwyższych dawkach. Niektóre przypadki chłoniaka Burkitta, gdy były leczone w pierwszym etapie kursami 15 mg / m2 dziennie przez 5 dni, wykazały przedłużoną remisję. Chemioterapia skojarzona jest również stosowana we wszystkich stadiach choroby i wykazano, że podawanie metotreksatu Teva w dawce 15 mg/dobę dooponowo przez 4 dni jest przydatne w kontrolowaniu epizodów naciekania ośrodkowego układu nerwowego.
Rak piersi
Methotrexate Teva w dawkach dożylnych 10-60 mg/m2 jest powszechnie włączany do schematów cyklicznych kombinacji z innymi lekami cytotoksycznymi w leczeniu zaawansowanego raka piersi. Podobny schemat stosowano również jako terapię uzupełniającą w przypadkach pierwotnych, po której następowała mastektomia i/lub radioterapia.
Mięsak osteogeniczny . Jako terapię uzupełniającą do podstawowego leczenia mięsaka osteogennego wprowadzono metotreksat w monoterapii lub w cyklicznych schematach skojarzonych, polegający na stosowaniu wlewów dożylnych w dawce 20-300 mg/kg (ok. 600-9000 mg/m2) metotreksatu. Teva, a następnie folinian wapnia dla wsparcia. Methotrexate Teva można również stosować jako jedyne leczenie w przypadku przerzutów mięsaka osteogenicznego.
Rak oskrzelowopochodny
Do cyklicznych schematów skojarzonych w leczeniu zaawansowanych nowotworów włączono dożylne wlewy 20-100 mg/m2 leku Methotrexate Teva. Wysokie dawki leku Methotrexate Teva wraz z folinianem wapnia jako leczenie wspomagające można również stosować jako pojedynczy zabieg.
Rak głowy i szyi . Dożylne wlewy leku Methotrexate Teva w dawce 240-1080 mg/m2 z folinianem wapnia mogą być stosowane jako uzupełniająca terapia przedoperacyjna w leczeniu zaawansowanych nowotworów. W przypadku niektórych nowotworów głowy i szyi wskazane są wlewy dotętnicze leku Methotrexate Teva, chociaż ta forma podawania jest obecnie stosowana rzadziej.
Rak pęcherza
W leczeniu raka pęcherza moczowego można stosować dożylne wstrzyknięcia lub wlewy leku Methotrexate Teva w dawkach powyżej 100 mg co 1 do 2 tygodni. Diuretyki i środki nawilżające stosuje się dodatkowo w celu zmniejszenia nadmiernej toksyczności leku, która może wystąpić w przypadku zaburzeń czynności nerek.
Wspomaganie terapii folinianem wapnia
Dawka folinianu wapnia jest zmienna i zależy od dawki metotreksatu. Na ogół ilości większe niż 120 mg podaje się w dawkach podzielonych w ciągu 14-24 godzin w postaci wstrzyknięcia domięśniowego, bolusa dożylnego lub wlewu dożylnego w soli fizjologicznej, a następnie 12-15 mg im. lub 15 mg doustnie, co 6 godzin przez następne 48 godzin. Leczenie wspomagające rozpoczyna się zwykle 25 godzin po rozpoczęciu wlewu produktu METHOTRESSATE TEVA. Dawka 15 mg doustnie co 6 godzin przez 48 do 72 godzin może być wystarczająca w przypadku stosowania mniejszych dawek metotreksatu Teva (poniżej 100 mg). Kliniczne zastosowanie wysokich dawek metotreksatu w połączeniu z folinianem wapnia jako terapii wspomagającej w leczeniu wielu wcześniej opornych nowotworów jest ryzykowne i pozostaje przedmiotem wielu badań.
Pacjenci z opóźnieniem we wczesnej fazie eliminacji metotreksatu są bardziej narażeni na rozwój „nieodwracalnej niewydolności nerek z skąpomoczem”. i stan elektrolitów do czasu, gdy stężenie metotreksatu w surowicy spadnie poniżej 0,05 mikromola/l i nie ustąpi niewydolność nerek.W razie potrzeby przerywana hemodializa może być pomocna u tych pacjentów z dializatorem wysokoprzepływowym.
Starsi mieszkańcy
Ze względu na zaburzenia czynności wątroby i nerek oraz zmniejszone rezerwy kwasu foliowego metotreksat należy stosować ze szczególną ostrożnością u pacjentów w podeszłym wieku. Należy rozważyć zmniejszenie dawki i ściśle monitorować tych pacjentów pod kątem wszelkich wczesnych objawów toksyczności.
Pacjenci z niewydolnością wątroby
Metotreksat należy podawać z dużą ostrożnością, jeśli nie należy tego unikać, u pacjentów z przebytą lub obecnie istotną chorobą wątroby, zwłaszcza wywołaną nadużywaniem alkoholu.Metotreksat jest przeciwwskazany w przypadku stężenia bilirubiny >5 mg/dl (85,5 mcmol/l).
Pacjenci z niewydolnością nerek
Metotreksat należy stosować ostrożnie u pacjentów z zaburzeniami czynności nerek. Dawkę należy skorygować w następujący sposób:
04.3 Przeciwwskazania
- Nadwrażliwość na substancję czynną lub na którąkolwiek substancję pomocniczą wymienioną w punkcie 6.1
- Ciężka niewydolność wątroby (patrz również punkt 4.2)
- Ciężka niewydolność nerek (klirens kreatyniny
- Ciężkie zaburzenia krwi (u pacjentów z istniejącymi wcześniej zaburzeniami krwi, takimi jak: hipoplazja szpiku kostnego, małopłytkowość, ciężka niedokrwistość).
- Alkoholizm
- Choroba zakaźna w toku
- Dowód zespołu niedoboru odporności
- Ciąża i laktacja (patrz punkt 4.6).
- Owrzodzenie jamy ustnej i stwierdzone owrzodzenie przewodu pokarmowego w fazie aktywnej.
- Jednoczesne szczepienie żywymi szczepionkami.
04.4 Specjalne ostrzeżenia i odpowiednie środki ostrożności dotyczące stosowania
Methotrexate Teva powinien być stosowany wyłącznie przez lekarzy doświadczonych w chemioterapii przeciwmetabolicznej. Konieczne jest ścisłe monitorowanie pacjentów leczonych metotreksatem. Metotreksat może powodować poważną toksyczność.
Zmiany patologiczne (patrz punkt 4.8) mogą również wystąpić bez uprzedniego zauważenia objawów toksyczności żołądkowo-jelitowej lub hematologicznej. Dlatego ważne jest, aby przed rozpoczęciem leczenia sprawdzić czynność wątroby i regularnie ją monitorować przez cały czas trwania terapii.
Szczególną uwagę należy zwrócić w przypadku istniejącego wcześniej uszkodzenia wątroby lub upośledzenia czynności wątroby.
Jeśli to konieczne, przed leczeniem należy wykonać drenaż wysięku opłucnowego lub wodobrzusza. Dzieje się tak, ponieważ metotreksat powoli wydostaje się z „rezerw z trzeciej przestrzeni” (np. wysięk opłucnowy, wodobrzusze). Powoduje to „przedłużony końcowy okres półtrwania i nieoczekiwaną toksyczność .
Objawy toksyczności żołądkowo-jelitowej, które początkowo objawiają się biegunką i wrzodziejącym zapaleniem jamy ustnej, wymagają przerwania leczenia, w przeciwnym razie mogą prowadzić do krwotocznego zapalenia jelit i śmierci w wyniku perforacji jelit. faza aktywna (patrz punkt 4.3).
Odwodnienie może nasilać toksyczność metotreksatu. Zaleca się alkalizowanie moczu i sprzyjanie wysokiej diurezie, zwłaszcza w leczeniu dużymi dawkami.
Podobnie jak inne leki cytotoksyczne, metotreksat może wywoływać „zespół rozpadu guza” u pacjentów z szybko rosnącymi guzami. Odpowiednie środki podtrzymujące i farmakologiczne mogą zapobiec lub złagodzić ten stan.
W ciągu kilku dni po podaniu pojedynczej lub wielokrotnej dawki metotreksatu zgłaszano ciężkie, czasami prowadzące do zgonu reakcje skórne, takie jak zespół Stevensa-Johnsona, toksyczna nekroliza naskórka (zespół Lyella) i rumień wielopostaciowy.
Podczas leczenia metotreksatem mogą wystąpić zagrażające życiu zakażenia oportunistyczne, w tym zapalenie płuc wywołane przez Pneumocystis carinii. Jeśli u pacjenta wystąpią objawy płucne, należy rozważyć możliwość zapalenia płuc wywołanego przez Pneumocystis carinii.
Oznaki i objawy płucne, np. suchy kaszel bez odkrztuszania, gorączka, kaszel, ból w klatce piersiowej, duszność, hipoksemia i prześwietlenie klatki piersiowej lub niespecyficzne zapalenie płuc mogą wskazywać na potencjalnie niebezpieczny uraz i wymagają przerwania leczenia i dokładnego zbadania. Uszkodzenie płuc może wystąpić przy każdej dawce. Choroba płuc wywołana przez metotreksat może wystąpić w dowolnym momencie leczenia i była zgłaszana przy dawkach 7,5 mg/tydzień. Nie zawsze jest to całkowicie odwracalne. Należy wykluczyć infekcję (w tym zapalenie płuc).
Metotreksat powinien być stosowany wyłącznie przez lekarzy, którzy znają różne cechy leku i sposób jego działania.Przed rozpoczęciem leczenia metotreksatem zaleca się wykonanie zdjęcia rentgenowskiego klatki piersiowej, czynności nerek i wątroby oraz wykonanie badań krwi.
Pacjenci poddawani terapii powinni być odpowiednio monitorowani, aby można było szybko wykryć i ocenić oznaki i objawy możliwych działań toksycznych lub działań niepożądanych. Ze względu na częste wystąpienie depresji hematopoetycznej, która może wystąpić wcześnie i wystąpić nawet przy pozornie bezpiecznych dawkach, stosowanie leku Methotrexate Teva w chemioterapii wymaga wstępnego leczenia i okresowych kontroli hematologicznych. „natychmiastowego zaprzestania terapii i odpowiednich środków.
Metotreksat może powodować uszkodzenie nerek, które może prowadzić do ostrej niewydolności nerek. Zaleca się zwrócenie szczególnej uwagi na czynność nerek, w tym alkalizację moczu, pomiar stężenia metotreksatu w surowicy i ocenę czynności nerek.
Leczenie metotreksatem u pacjentów z niewydolnością nerek należy podejmować ze szczególną ostrożnością, ponieważ niewydolność nerek zmniejsza eliminację metotreksatu. Stan nerek pacjenta należy określić przed iw trakcie leczenia lekiem Methotrexate Teva.
Dawkę leku należy zmniejszyć lub wstrzymać podawanie do czasu poprawy lub przywrócenia funkcji nerek. W przypadku podawania dużych dawek metotreksatu konieczne jest utrzymanie wysokiego poziomu nawodnienia i wywołanie diurezy zasadowej. Jest to środek zapobiegający wytrącaniu się metotreksatu lub jego metabolitów w kanalikach nerkowych.
Jako środek zapobiegawczy zaleca się alkalizację moczu do pH 6,5 - 7 poprzez doustne lub dożylne podanie wodorowęglanu sodu (5 x tabletki 625 mg co 3 godziny) lub acetazolamidu (500 mg doustnie 4 razy dziennie).
Niezbędne jest regularne uwzględnienie następujących badań laboratoryjnych w ramach monitorowania pacjentów otrzymujących metotreksat: pełne badania krwi, badanie moczu, testy czynności nerek i wątroby oraz, w przypadku podawania dużych dawek, oznaczenie stężenia metotreksatu w osoczu Przydatne i ważne może być wykonanie biopsji wątroby lub badania aspiratu szpiku kostnego w przypadku stosowania wysokich dawek lub w przypadku długotrwałej terapii.
Metotreksat należy stosować ze szczególną ostrożnością u pacjentów z niewydolnością nerek, zakażeniami, wrzodami trawiennymi, wrzodziejącym zapaleniem jelita grubego, wrzodziejącym zapaleniem jamy ustnej, biegunką, osłabieniem oraz u osób bardzo młodych lub w podeszłym wieku. Jeśli podczas terapii wystąpi ciężka leukopenia, zwiększa to ryzyko rozwoju infekcji bakteryjnych. W takich przypadkach wskazane jest przerwanie stosowania leku i podjęcie odpowiedniej antybiotykoterapii.W przypadku ciężkiej depresji szpiku może być konieczne przetoczenie krwi lub płytek krwi.
Odpowiedź immunologiczna na jednocześnie podaną szczepionkę może być zmniejszona, ponieważ metotreksat ma pewne działanie immunosupresyjne.
Żywe szczepionki
Ciężka reakcja może wynikać z jednoczesnego zastosowania żywej szczepionki i dlatego jednoczesne podawanie żywych szczepionek z metotreksatem jest przeciwwskazane (patrz punkt 4.3).Zgłaszano przypadki rozsianego zakażenia poszczepiennego po szczepieniu wirusem ospy u pacjentów leczonych metotreksatem.
We wszystkich przypadkach, w których Methotrexate Teva jest stosowany w chemioterapii, lekarz powinien rozważyć potrzebę lub użyteczność leku w stosunku do ryzyka wystąpienia działań toksycznych i reakcji wtórnych. Często reakcje te są odwracalne, jeśli zostaną wykryte wcześnie, gdy obserwuje się skutki toksyczne lub reakcje wtórne. , dawkę należy zmniejszyć lub wstrzymać podawanie i podjąć odpowiednie działania naprawcze zgodnie z opinią kliniczną lekarza. Wznowienie leczenia lekiem Methotrexate Teva należy prowadzić z zachowaniem ostrożności, z należytym uwzględnieniem nowej potrzeby stosowania leku i w miarę możliwości monitorując nawrót objawów toksyczności.
Metotreksat podawany jednocześnie z radioterapią może zwiększać ryzyko martwicy tkanek miękkich i martwicy kości.
Często stwierdza się ostre podwyższenie poziomu enzymów wątrobowych, zwykle przemijające i bezobjawowe, które nie wydaje się być predyktorem późniejszej choroby wątroby. Utrzymujące się nieprawidłowości wątroby i (lub) zmniejszenie stężenia albumin w surowicy mogą wskazywać na ciężką toksyczność wątroby.Biopsja wątroby po długotrwałym stosowaniu często wykazuje zmiany histologiczne oraz zgłaszano zwłóknienie i marskość wątroby.
Leczenia nie należy rozpoczynać lub należy przerwać, jeśli podczas leczenia wykryte zostaną lub rozwiną się nieprawidłowe wyniki testów czynności wątroby (patrz punkty 4.2 i 4.3).
U pacjentów leczonych małymi dawkami metotreksatu mogą wystąpić chłoniaki złośliwe, w takim przypadku leczenie należy przerwać. Jeżeli chłoniak nie wykazuje objawów samoistnej regresji, należy zastosować inną terapię cytotoksyczną.
Stany niedoboru kwasu foliowego mogą zwiększać toksyczność metotreksatu.
Substancje pomocnicze
Methotrexate Teva 25 mg/ml roztwór do wstrzykiwań:
Butelka 2 ml: Ten produkt leczniczy zawiera mniej niż 1 mmol (23 mg) sodu na 2 ml, co oznacza, że zasadniczo jest „wolny od sodu”.
Butelka 20 ml: Ten lek zawiera około 4 mmol (92 mg) sodu na 20 ml. Należy wziąć pod uwagę u osób z upośledzoną czynnością nerek lub stosujących dietę niskosodową.
Methotrexate Teva 100 mg/ml roztwór do wstrzykiwań:
Butelka 10 ml: Ten produkt leczniczy zawiera około 4,4 mmol (101,2 mg) sodu na 10 ml. Należy wziąć pod uwagę u osób z upośledzoną czynnością nerek lub stosujących dietę niskosodową.
Butelka 50 ml: Ten produkt leczniczy zawiera około 22 mmol (506 mg) sodu na 50 ml. Należy wziąć pod uwagę u osób z upośledzoną czynnością nerek lub stosujących dietę niskosodową.
04.5 Interakcje z innymi produktami leczniczymi i inne formy interakcji
Produkty lecznicze o wysokim stopniu wiązania z białkami osocza
Produkty lecznicze silnie wiążące się z białkami osocza (takie jak: salicylany, sulfonamidy, difenylohydantoiny, tetracyklina, chloramfenikol i kwas p-aminobenzoesowy) mogą wypierać metotreksat, który silnie wiąże się z białkami, zwiększając jego toksyczne działanie przy jednoczesnym podaniu.
NLPZ
Jeśli metotreksat jest podawany przed lub jednocześnie z NLPZ, w tym salicylany, należy zachować szczególną ostrożność, ponieważ zgłaszano przypadki ciężkiej toksyczności metotreksatu, a nawet zgony z powodu zmniejszonego wydalania metotreksatu. Zgłaszano, że te produkty lecznicze zmniejszają kanalikowe wydzielanie metotreksatu w modelu zwierzęcym i dlatego mogą zwiększać toksyczność metotreksatu. Zaleca się ścisłe monitorowanie dawki metotreksatu podczas leczenia NLPZ.
Podobnie należy wziąć pod uwagę możliwość, że słabe kwasy organiczne, w tym salicylany, mogą opóźniać wydalanie metotreksatu przez nerki i zwiększać akumulację.
Leki o podobnym działaniu farmakologicznym
Leki o podobnym działaniu farmakologicznym, takie jak pirymetamina, nie powinny być podawane pacjentom przyjmującym metotreksat.
Kwas foliowy
Preparaty witaminowe zawierające kwas foliowy lub jego pochodne przyjmowane jednocześnie z metotreksatem mogą zmieniać odpowiedź na metotreksat. Duże dawki folinianu wapnia mogą zmniejszać skuteczność dooponowo podawanego metotreksatu.
Inne potencjalne czynniki hepatotoksyczne
Nie oceniano potencjalnego wzrostu hepatotoksyczności związanego ze równoczesnym podawaniem metotreksatu z innymi lekami hepatotoksycznymi. Jednak w takich przypadkach zgłaszano hepatotoksyczność. Dlatego pacjenci otrzymujący metotreksat z innymi lekami potencjalnie hepatotoksycznymi (np. leflunomid, azatiopryna, retinoidy, sulfasalazyna) powinni być ściśle monitorowani pod kątem możliwego ryzyka hepatotoksyczności. Z tego samego powodu należy unikać jednoczesnego spożywania alkoholu.
Probenecyd, penicyliny, inhibitory pompy protonowej
Transport kanalikowy nerkowy jest ograniczany przez probenecyd, penicyliny i inhibitory pompy protonowej, co może prowadzić do potencjalnie toksycznego stężenia metotreksatu. Stosowanie metotreksatu z tymi produktami leczniczymi powinno być ściśle monitorowane.Obserwowano toksyczność hematologiczną i żołądkowo-jelitową w związku z dużymi i małymi dawkami metotreksatu.
Potencjalnie nefrotoksyczne środki chemioterapeutyczne
Zwiększenie nefrotoksyczności można zaobserwować, gdy duża dawka metotreksatu jest podawana w połączeniu z potencjalnie nefrotoksycznym środkiem chemioterapeutycznym (np. cisplatyną).
Antagoniści kwasu foliowego
W rzadkich przypadkach donoszono, że jednoczesne podawanie metotreksatu i antagonistów kwasu foliowego, np. trimetoprim i kotrimoksazol mogą powodować zahamowanie czynności szpiku kostnego.
Antybiotyki doustne i niewchłanialne antybiotyki o szerokim spektrum działania
Antybiotyki doustne, takie jak tetracykliny i niewchłanialne antybiotyki o szerokim spektrum działania, mogą zmniejszać wchłanianie metotreksatu w jelitach lub zakłócać krążenie jelitowo-wątrobowe poprzez hamowanie flory jelitowej i hamowanie metabolizmu metotreksatu w bakteriach.
Teofilina
Metotreksat może zmniejszać klirens teofiliny, dlatego w przypadku jednoczesnego leczenia należy monitorować stężenie teofiliny.
04.6 Ciąża i laktacja
Ciąża
Wykazano teratogenność metotreksatu; Zgłaszano wady wrodzone i śmierć płodu spowodowane przez metotreksat. Dlatego leku nie należy podawać kobietom w ciąży (patrz punkt 4.3). Ponadto metotreksat nie jest zalecany u kobiet w wieku rozrodczym, chyba że oczekiwane korzyści przewyższają rozważane ryzyko. Kobiety w wieku rozrodczym nie powinny rozpoczynać leczenia metotreksatem do momentu wykluczenia ciąży. Jeżeli pacjentka zajdzie w ciążę w trakcie przyjmowania leku, powinna zostać poinformowana o potencjalnym ryzyku dla płodu.
Czas karmienia
Stwierdzono obecność metotreksatu w mleku kobiecym, dlatego lek jest przeciwwskazany w okresie laktacji.
Płodność
Metotreksat wpływa na spermatogenezę, dlatego pacjenci leczeni metotreksatem i ich partnerzy powinni być odpowiednio poinformowani.Należy unikać poczęcia dziecka przez co najmniej trzy miesiące po zaprzestaniu leczenia metotreksatem.
04.7 Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn
W związku z możliwością wystąpienia zaburzeń neurologicznych podczas terapii nie zaleca się korzystania z maszyn.
04.8 Działania niepożądane
Ogólnie, częstość występowania i ciężkość ostrych działań niepożądanych zależą od dawki, częstości podawania i czasu trwania ekspozycji narządów docelowych na znaczne stężenia metotreksatu we krwi.
Najważniejszymi działaniami niepożądanymi są zahamowanie czynności układu krwiotwórczego i zaburzenia żołądkowo-jelitowe.
Do najczęściej zgłaszanych działań niepożądanych należą wrzodziejące zapalenie jamy ustnej, leukopenia, nudności i ból brzucha. Inne często zgłaszane zdarzenia niepożądane to złe samopoczucie, niewyjaśnione zmęczenie, dreszcze i gorączka, zawroty głowy i zmniejszona odporność na infekcje.
Lista działań niepożądanych
Częstość występowania działań niepożądanych sklasyfikowano w następujący sposób: bardzo często (≥1/10), często (≥1/100,
Infekcje i infestacje
Często: zapalenie płuc, półpasiec
Niezbyt często: zakażenie oportunistyczne (czasami śmiertelne), zapalenie pęcherza moczowego, zapalenie pochwy, zwiększona podatność na zakażenia
Rzadko: posocznica, zapalenie gardła
Bardzo rzadko: zapalenie płuc wywołane przez Pneumocystis carinii, nokardioza, histoplazmoza, kryptokokoza, opryszczkowe zapalenie wątroby, rozsiana opryszczka zwykła i czyraczność
Nowotwory łagodne, złośliwe i nieokreślone (w tym torbiele i polipy)
Niezbyt często: chłoniak
Bardzo rzadko: zespół rozpadu guza, zaburzenia limfoproliferacyjne
Zaburzenia układu krwionośnego i limfatycznego
Bardzo często: małopłytkowość, leukopenia
Często: zahamowanie czynności szpiku kostnego, niedokrwistość, pancytopenia
Rzadko: niedokrwistość megaloblastyczna
Bardzo rzadko: niedokrwistość aplastyczna, neutropenia i powiększenie węzłów chłonnych
Zaburzenia układu odpornościowego
Niezbyt często: reakcja anafilaktyczna
Bardzo rzadko: hipogammaglobulinemia
Zaburzenia metabolizmu i odżywiania
Niezbyt często: nasilona cukrzyca
Zaburzenia psychiczne
Rzadko: zmiany nastroju
Bardzo rzadko: utrata libido
Zaburzenia układu nerwowego
Często: ból głowy
Niezbyt często: zawroty głowy, niedowład połowiczy, drgawki, leukoencefalopatia (po podaniu dożylnym dużej dawki, podaniu dooponowym lub małej dawce metotreksatu po napromienianiu czaszki i rdzenia kręgowego)
Rzadko: (przejściowe) upośledzenie funkcji poznawczych, niedowład, zaburzenia językowe niewymienione gdzie indziej, w tym dyzartria i afazja
Bardzo rzadko: zaburzenia czucia (niezwykłe odczucia w głowie)
Zaburzenia oka
Rzadko: podrażnienie oka, zaburzenia widzenia, niewyraźne widzenie
Bardzo rzadko: zapalenie spojówek, przemijająca ślepota, utrata wzroku
Patologie serca
Bardzo rzadko: zapalenie osierdzia, wysięk osierdziowy
Patologie naczyniowe
Rzadko: zdarzenie zakrzepowo-zatorowe (w tym zakrzepica tętnic, zakrzepica mózgu, zakrzepowe zapalenie żył, zakrzepica żył głębokich i zator tętnicy płucnej)
Niezbyt często: zapalenie naczyń
Zaburzenia układu oddechowego, klatki piersiowej i śródpiersia
Często: śródmiąższowe zapalenie płuc (czasami śmiertelne)
Niezbyt często: zwłóknienie płuc
Bardzo rzadko: przewlekła śródmiąższowa choroba płuc
Zaburzenia żołądkowo-jelitowe
Bardzo często: ból brzucha, zapalenie jamy ustnej, nudności, jadłowstręt, wymioty
Niezbyt często: wrzody jelit, krwawienia z przewodu pokarmowego, biegunka
Rzadko: zapalenie dziąseł, zapalenie jelit, smoliste stolce
Bardzo rzadko: krwawe wymioty
Zaburzenia wątroby i dróg żółciowych
Niezbyt często: stłuszczenie wątroby, zwłóknienie wątroby, marskość wątroby
Rzadko: hepatotoksyczność, ostre zapalenie wątroby
Bardzo rzadko: zanik wątroby, martwica wątroby
Zaburzenia skóry i tkanki podskórnej
Często: wysypka rumieniowa, świąd
Niezbyt często: zespół Stevensa-Johnsona; toksyczna nekroliza naskórka (zespół Lyella), pokrzywka, nadwrażliwość na światło, zaburzenia pigmentacji, łysienie
Rzadko: guzki, wybroczyny, trądzik, rumień wielopostaciowy, owrzodzenia skóry, zaostrzenie łuszczycy*
Bardzo rzadko: teleangiektazja
* Zmiany łuszczycowe mogą ulec pogorszeniu w wyniku jednoczesnej ekspozycji na promienie ultrafioletowe. Zjawisko „przypomnienie sobie czegoś„zostało zgłoszone zarówno u pacjentów poddawanych radioterapii, jak i u osób ze skórą uszkodzoną przez słońce.
Zaburzenia mięśniowo-szkieletowe i tkanki łącznej
Niezbyt często: ból stawów, ból mięśni, osteoporoza
Zaburzenia nerek i dróg moczowych
Niezbyt często: niewydolność nerek, bolesne oddawanie moczu, nefropatia
Bardzo rzadko: azotemia, krwiomocz
Warunki ciąży, połogu i okołoporodu
Rzadko: poronienie
Choroby układu rozrodczego i piersi
Niezbyt często: wrzody pochwy
Bardzo rzadko: impotencja, niepłodność, oligospermia, zaburzenia miesiączkowania, upławy
Wady wrodzone, rodzinne i genetyczne
Niezbyt często: wady rozwojowe płodu
Zaburzenia ogólne i stany w miejscu podania
Bardzo często: zapalenie błon śluzowych
Często: złe samopoczucie, astenia
Niezbyt często: gorączka
Bardzo rzadko: śmierć
Testy diagnostyczne
Bardzo często: zwiększenie aktywności enzymów wątrobowych
Niezbyt często: zmniejszone stężenie albumin w surowicy
Urazy, zatrucia i powikłania po zabiegach
Rzadko: złamanie stresowe
Opis wybranych działań niepożądanych po dokanałowym podaniu metotreksatu
Postać ostra to „chemiczne zapalenie pajęczynówki, które objawia się bólem głowy, pleców lub ramion, sztywnością karku i gorączką.
Postać podostra może obejmować niedowład, zwykle przemijający, niedowład / paraplegię z zajęciem jednego lub więcej korzeni nerwów rdzeniowych, porażenie i dysfunkcję móżdżku.
Postać przewlekła to leukoencefalopatia objawiająca się drażliwością, splątaniem, ataksją, spastycznością, okazjonalnymi drgawkami, demencją, sennością, śpiączką i rzadko śmiercią.
Ta toksyczność ośrodkowego układu nerwowego może być postępująca. Wykazano, że łączne stosowanie napromieniania czaszkowo-rdzeniowego i dokanałowo podawanego metotreksatu zwiększa częstość występowania leukoencefalopatii. Wszelkie objawy neurotoksyczności (podrażnienie opon mózgowo-rdzeniowych, przemijający lub stały niedowład, encefalopatia) należy monitorować po dooponowym podaniu metotreksatu.
Zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych
Zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych, które występują po dopuszczeniu leku do obrotu, jest ważne, ponieważ umożliwia ciągłe monitorowanie stosunku korzyści do ryzyka leku.Profesjonalni pracownicy służby zdrowia proszeni są o zgłaszanie wszelkich podejrzewanych działań niepożądanych za pośrednictwem strony internetowej: www.Agenziafarmaco.gov. to/to/odpowiedzialny.
04.9 Przedawkowanie
Z doświadczenia po wprowadzeniu produktu leczniczego do obrotu wynikało na ogół z przedawkowania metotreksatu podawanego doustnie i dooponowo, chociaż zgłaszano również przypadki przedawkowania po podaniu dożylnym i domięśniowym.
Objawami przedawkowania przy podaniu dooponowym są zwykle objawy ze strony ośrodkowego układu nerwowego, w tym ból głowy, nudności i wymioty, drgawki lub drgawki oraz ostra toksyczna encefalopatia. W niektórych przypadkach nie zgłoszono żadnych objawów. Zgłaszano zgony w wyniku przedawkowania dooponowego. W takich przypadkach zgłaszano przepukliny móżdżkowe związane ze zwiększonym ciśnieniem śródczaszkowym i ostrą toksyczną encefalopatią.
Zgłaszano przypadki przedawkowania, czasami prowadzące do zgonu, spowodowane nieprawidłowym dziennym, a nie cotygodniowym przyjmowaniem metotreksatu doustnie.W tych przypadkach często zgłaszanymi objawami były reakcje hematologiczne i żołądkowo-jelitowe.
Folinian wapnia jest antidotum neutralizującym natychmiastowe toksyczne działanie metotreksatu.Może być podawany doustnie, domięśniowo, w bolusie lub infuzji.Im dłuższy jest odstęp czasu między podaniem metotreksatu a rozpoczęciem terapii folinianem. skuteczność folinianu wapnia w przeciwdziałaniu toksyczności. Monitorowanie stężenia metotreksatu w surowicy jest niezbędne do określenia optymalnej dawki i czasu trwania leczenia folinianem wapnia.
Może być potrzebna inna opieka wspomagająca, taka jak transfuzja krwi i dializa nerek.
W przypadku znacznego przedawkowania może być konieczne nawodnienie i alkalizacja moczu, aby zapobiec wytrącaniu metotreksatu i (lub) jego metabolitów w kanalikach nerkowych.
Wykazano, że ani hemodializa, ani dializa otrzewnowa nie poprawiają eliminacji metotreksatu. Jednak donoszono o skutecznym usuwaniu metotreksatu podczas ostrej przerywanej hemodializy przeprowadzanej za pomocą dializatora o wysokim przepływie.
Po przedawkowaniu dooponowym może być konieczne ogólnoustrojowe podawanie dużych dawek folinianu wapnia lub wywołanie diurezy zasadowej.
05.0 WŁAŚCIWOŚCI FARMAKOLOGICZNE
05.1 Właściwości farmakodynamiczne
Grupa farmakoterapeutyczna: leki przeciwnowotworowe, antymetabolity.
Kod ATC: L01BA01.
Metotreksat (kwas 4-amino-N10-metylo-pteroiloglutaminowy) jest pochodną kwasu foliowego i należy do klasy środków cytotoksycznych zwanych antymetabolitami.Działa głównie podczas fazy „S” podziału komórkowego jako kompetycyjny inhibitor " enzym reduktaza dihydrofolianowa, zapobiegający redukcji dihydrofolianu do tetrahydrofolianu, niezbędnym etapie w procesie syntezy DNA i namnażania komórek. Tkanki aktywnie proliferujące, takie jak komórki nowotworowe, szpik kostny, komórki płodu, nabłonek skóry, błony śluzowe jamy ustnej i jelit oraz komórki pęcherza moczowego są na ogół bardziej wrażliwe na to działanie niż Methotrexate Teva.
Proliferacja komórek w tkankach nowotworowych jest większa niż w tkankach prawidłowych, dlatego Methotrexate Teva może spowolnić wzrost guza bez nieodwracalnego uszkodzenia zdrowych tkanek.
05.2 Właściwości farmakokinetyczne
Po podaniu pozajelitowym maksymalne stężenie w osoczu osiągane jest w ciągu około pół godziny do godziny. Około pół godziny wchłonięty lek wiąże się odwracalnie z białkami osocza, ale łatwo wymienia się z płynami ustrojowymi i dyfunduje do komórek tkanki ciała.Wydalanie pojedynczej dawki dobowej następuje przez nerki w ilości od 55% do 88 % lub nawet więcej w ciągu 24 godzin Powtarzane dzienne dawki powodują wyższe poziomy w osoczu i pewne zatrzymanie leku przez okres dłuższy niż 24 godziny, co może prowadzić do akumulacji w tkankach Komórki wątroby wydają się zatrzymywać część lek przez dłuższy czas, nawet po podaniu pojedynczej dawki terapeutycznej Metotreksate Teva należy wstrzymać w przypadkach, gdy czynność nerek jest zaburzona i w takich warunkach może gwałtownie zwiększyć się stężenie komórek w surowicy i tkankach Metotreksate Teva nie przenika przez barierę krew mózgowo-rdzeniowa po podaniu doustnym lub pozajelitowym w dawkach terapeutycznych Dawki leku, jeśli to konieczne, można uzyskać przez bezpośrednie podanie dooponowe (patrz „Dawkowanie i sposób podawania”).
05.3 Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
LD50 u myszy wynosiła 94 mg/kg po podaniu dootrzewnowym; zamiast tego wynik był równy 180 mg/kg przy podawaniu doustnym. U szczurów LD50 wahała się od 6 do 25 mg/kg dla i.p. Metotreksat podawany szczurom od 14 do 18 dnia ciąży może wywołać utratę masy ciała matki, resorpcję, poronienie i hipotrofię płodu. Lek może wywoływać przerwanie ciąży u różnych gatunków zwierząt, takich jak: myszy, szczury, króliki.Niekiedy obserwowano anoreksję, wodnistą biegunkę i krwawienie z pochwy u zwierząt otrzymujących lek w wielokrotnych dawkach powyżej 0,5 mg/kg, podczas gdy po jednorazowych dawkach 1,6 mg/kg nie stwierdzono takich efektów. Metotreksat, podobnie jak większość leków przeciwnowotworowych i immunosupresyjnych, wykazywał właściwości rakotwórcze u zwierząt w określonych warunkach doświadczalnych.
06.0 INFORMACJE FARMACEUTYCZNE
06.1 Zaróbki
Methotrexate Teva 25 mg/ml roztwór do wstrzykiwań
Każdy ml roztworu zawiera:
Sodu chlorek Sodu wodorotlenek Kwas solny Woda do wstrzykiwań.
Methotrexate Teva 100 mg/ml roztwór do wstrzykiwań
Każdy ml roztworu zawiera:
Wodorotlenek sodu 1 n wodorotlenek sodu 1 n 2 łyżeczki kwas solny 1 n woda do wstrzykiwań 1 ml.
06.2 Niekompatybilność
Ze względu na brak badań zgodności, tego produktu leczniczego nie wolno mieszać z innymi produktami leczniczymi.
06.3 Okres ważności
Methotrexate Teva 25 mg/ml roztwór do wstrzykiwań
Okres trwałości produktu wynosi 3 lata w temperaturze poniżej 25°C, gdy opakowanie jest nienaruszone i prawidłowo przechowywane.
Methotrexate Teva 100 mg/ml roztwór do wstrzykiwań
Produkt jest ważny przez 2 lata w temperaturze poniżej 25°C, gdy opakowanie jest nienaruszone i prawidłowo przechowywane.
06.4 Specjalne środki ostrożności przy przechowywaniu
Produkt należy przechowywać w temperaturze poniżej 25°C z dala od bezpośredniego światła słonecznego. Methotrexate Teva należy rozcieńczać wyłącznie roztworem soli fizjologicznej do infuzji, aby po rozcieńczeniu był stabilny przez co najmniej 24 godziny.
06.5 Rodzaj opakowania bezpośredniego i zawartość opakowania
Teva metotreksat jest pakowany w butelkę z neutralnego szkła typu I (borokrzemianową) zamkniętą uszczelką z gumy butylowej i aluminiowym kapslem.
Opakowanie:
Methotrexate Teva 25 mg/ml roztwór do wstrzykiwań. Butelka 2 ml.
Methotrexate Teva 25 mg/ml roztwór do wstrzykiwań. Butelka 20 ml.
Methotrexate Teva 100 mg/ml roztwór do wstrzykiwań. Butelka 10 ml.
Methotrexate Teva 100 mg/ml roztwór do wstrzykiwań. Butelka 50 ml.
06.6 Instrukcje użytkowania i obsługi
07.0 PODMIOT POZWOLENIA NA DOPUSZCZENIE DO OBROTU
Teva Italia S.r.l. - Piazzale Luigi Cadorna, 4 - 20123 Mediolan
08.0 NUMER POZWOLENIA NA DOPUSZCZENIE DO OBROTU
Methotrexate Teva 25 mg/ml roztwór do wstrzykiwań.
Butelka 2 ml - A.I.C. nr 026544027
Methotrexate Teva 25 mg/ml roztwór do wstrzykiwań.
Butelka 20 ml - A.I.C. nr 026544039
Methotrexate Teva 100 mg/ml roztwór do wstrzykiwań.
Butelka 10 ml - A.I.C. nr 026544041
Methotrexate Teva 100 mg/ml roztwór do wstrzykiwań.
Butelka 50 ml - A.I.C. nr 026544054
09.0 DATA PIERWSZEGO ZEZWOLENIA LUB PRZEDŁUŻENIA ZEZWOLENIA
Data pierwszego zezwolenia: 30 lipca 1987 r.
Data ostatniego przedłużenia: 30 maja 2010
10.0 DATA ZMIAN TEKSTU
Luty 2016
