Składniki aktywne: Enalapril (maleinian enalaprilu)
Innovace 5 mg, 20 mg tabletki
Dlaczego stosuje się Innovace? Po co to jest?
Innovace zawiera substancję czynną o nazwie maleinian enalaprylu. Ta substancja czynna należy do grupy leków zwanych inhibitorami ACE (inhibitory konwertazy angiotensyny).
Stosowane są innowacje:
- w leczeniu wysokiego ciśnienia krwi (nadciśnienia)
- w leczeniu niewydolności serca (osłabienie czynności serca). Może zmniejszyć potrzebę pójścia do szpitala i może pomóc niektórym pacjentom żyć dłużej
- w celu zapobiegania objawom niewydolności serca, do których należą: duszność, zmęczenie po lekkiej aktywności fizycznej, takiej jak chodzenie lub obrzęk kostek i stóp.
Ten lek działa poprzez rozszerzenie naczyń krwionośnych. To obniża ciśnienie krwi. Lek zwykle zaczyna działać w ciągu godziny, a efekt utrzymuje się przez co najmniej 24 godziny. Niektóre osoby będą potrzebowały kilku tygodni leczenia, zanim będzie można zaobserwować najlepszy wpływ na ciśnienie krwi.
Przeciwwskazania Kiedy nie należy stosować produktu Innovace
Nie bierz Innovace
- jeśli pacjent ma uczulenie na maleinian enalaprylu lub którykolwiek z pozostałych składników tego leku;
- jeśli u pacjenta wystąpiła wcześniej reakcja alergiczna na lek podobny do tego leku, zwany inhibitorem ACE
- jeśli u pacjenta występował wcześniej obrzęk twarzy, warg, jamy ustnej, języka lub gardła, który powodował trudności w połykaniu i oddychaniu (obrzęk naczynioruchowy) o nieznanym lub dziedzicznym charakterze
- jeśli pacjent ma cukrzycę lub zaburzenia czynności nerek i jest leczony lekiem obniżającym ciśnienie krwi zawierającym aliskiren;
- jeśli pacjentka jest w ciąży powyżej 3 miesiąca (należy również unikać stosowania leku Innovace we wczesnym okresie ciąży – patrz punkt „Ciąża”).
Nie należy przyjmować tego leku, jeśli u pacjenta występuje którykolwiek z powyższych problemów. W razie wątpliwości należy porozmawiać z lekarzem lub farmaceutą przed przyjęciem tego leku.
Środki ostrożności dotyczące stosowania Informacje ważne przed zastosowaniem leku Innovace
Przed rozpoczęciem stosowania leku Innovace należy omówić to z lekarzem lub farmaceutą:
- jeśli u pacjenta występuje choroba serca - jeśli u pacjenta występuje choroba obejmująca naczynia krwionośne w mózgu;
- jeśli u pacjenta występują problemy z krwią, takie jak mała lub brak krwinek białych (neutropenia/agranulocytoza), mała liczba płytek krwi (trombocytopenia) lub mała liczba krwinek czerwonych (niedokrwistość)
- jeśli masz problemy z wątrobą
- jeśli u pacjenta występują problemy z nerkami (w tym przeszczep nerki). Może to prowadzić do wzrostu stężenia potasu we krwi, co może być poważne. Może być konieczne dostosowanie dawki leku Innovace przez lekarza lub monitorowanie stężenia potasu we krwi.
- jeśli jesteś na dializie
- jeśli ostatnio wystąpiły nadmierne wymioty lub ciężka biegunka
- jeśli pacjent stosuje dietę ubogą w sól, przyjmuje suplementy potasu, środki oszczędzające potas lub substytuty soli zawierające potas
- jeśli masz ponad 70 lat
- jeśli masz cukrzycę. Należy dokładnie sprawdzić, czy nie doszło do obniżenia poziomu glukozy we krwi, zwłaszcza w pierwszym miesiącu leczenia. Poziom potasu we krwi również może być wyższy
- jeśli u pacjenta kiedykolwiek wystąpiła reakcja alergiczna z obrzękiem twarzy, warg, języka lub gardła z trudnościami w przełykaniu lub oddychaniu. Musisz wiedzieć, że pacjenci rasy czarnej są bardziej narażeni na tego typu reakcje inhibitora ACE
- jeśli u pacjenta występuje niskie ciśnienie krwi (zauważa się to, gdy czuje się omdlenia lub zawroty głowy, zwłaszcza podczas wstawania)
- jeśli u pacjenta występuje kolagenowa choroba naczyń (np. toczeń rumieniowaty, reumatoidalne zapalenie stawów lub twardzina), jest w trakcie leczenia hamującego układ odpornościowy, przyjmuje leki allopurynol lub prokainamid lub ich kombinacje
- jeśli pacjent przyjmuje którykolwiek z poniższych leków stosowanych w leczeniu wysokiego ciśnienia krwi:
- antagonista receptora angiotensyny II (AIIRA) (znany również jako sartan – na przykład walsartan, telmisartan, irbesartan itp.), szczególnie jeśli masz problemy z nerkami związane z cukrzycą
- aliskiren.
Lekarz może w regularnych odstępach czasu sprawdzać czynność nerek, ciśnienie krwi i ilość elektrolitów (np. potasu) we krwi.Patrz także informacje pod nagłówkiem „Kiedy nie stosować leku Innovace”.
Należy poinformować lekarza, jeśli uważasz, że jesteś w ciąży (lub jeśli istnieje możliwość zajścia w ciążę). Ten lek nie jest zalecany we wczesnej ciąży i nie wolno go przyjmować po 3 miesiącu ciąży, ponieważ może poważnie zaszkodzić dziecku, jeśli jest stosowany w tym okresie (patrz punkt „Ciąża”).
Należy pamiętać, że lek ten zmniejsza ciśnienie krwi mniej skutecznie u pacjentów rasy czarnej niż u pacjentów innych ras.
W przypadku wątpliwości, czy którykolwiek z powyższych stanów dotyczy pacjenta, należy porozmawiać z lekarzem lub farmaceutą przed przyjęciem tego leku.
Jeśli masz zamiar poddać się zabiegowi
Jeśli u pacjenta planowane jest wykonanie którejkolwiek z poniższych procedur, należy poinformować lekarza o przyjmowaniu leku Innovace:
- każdy rodzaj zabiegu lub znieczulenia (nawet u dentysty)
- zabieg usuwający cholesterol z krwi zwany „aferezą LDL”
- zabieg odczulający w celu zmniejszenia skutków alergii na użądlenia pszczół lub os.
Jeśli którekolwiek z powyższych dotyczy Ciebie, przed zabiegiem porozmawiaj ze swoim lekarzem lub dentystą.
Interakcje Jakie leki lub pokarmy mogą zmienić działanie produktu Innovace
Należy powiedzieć lekarzowi lub farmaceucie, jeśli pacjent przyjmuje, ostatnio przyjmował lub może przyjmować jakiekolwiek inne leki. Uwzględniono leki ziołowe. Dzieje się tak, ponieważ Innovace może zakłócać działanie niektórych leków, a niektóre inne leki również mogą zakłócać działanie leku Innovace. Lekarz może zmienić dawkę i (lub) zastosować inne środki ostrożności.
W szczególności należy powiedzieć lekarzowi lub farmaceucie, jeśli pacjent przyjmuje którykolwiek z następujących leków:
- antagonista receptora angiotensyny II (AIIRA) lub aliskiren (patrz również informacje w punktach „Kiedy nie stosować leku Innovace” oraz „Ostrzeżenia i środki ostrożności”
- inne leki obniżające ciśnienie krwi, takie jak beta-blokery lub leki moczopędne - leki zawierające potas (w tym dietetyczne zamienniki soli)
- leki przeciwcukrzycowe (w tym doustne leki przeciwcukrzycowe i insulina)
- lit (lek stosowany w leczeniu pewnego rodzaju depresji)
- leki przeciwdepresyjne zwane „trójpierścieniowymi lekami przeciwdepresyjnymi” – leki stosowane w zaburzeniach psychicznych zwane „lekami przeciwpsychotycznymi”
- niektóre leki na kaszel i przeziębienie oraz leki zmniejszające masę ciała, które zawierają tak zwany „środek sympatykomimetyczny”
- niektóre leki przeciwbólowe lub zapalenie stawów, w tym leczenie solą złota - niesteroidowe leki przeciwzapalne, w tym inhibitory COX-2 (leki zmniejszające stan zapalny, które mogą być stosowane w celu złagodzenia bólu)
- aspiryna (kwas acetylosalicylowy)
- leki stosowane do rozpuszczania zakrzepów krwi (leki trombolityczne) – alkohol
W przypadku wątpliwości, czy którekolwiek z powyższych dotyczy Ciebie, przed zastosowaniem leku Innovace należy porozmawiać z lekarzem lub farmaceutą.
Innowacje z jedzeniem i piciem
Innovace można przyjmować z jedzeniem lub bez. Większość ludzi zażywa Innovace popijając szklanką wody
Ostrzeżenia Ważne jest, aby wiedzieć, że:
Ciąża i karmienie piersią
Ciąża
Jeśli pacjentka jest w ciąży lub karmi piersią, podejrzewa, że może być w ciąży lub planuje mieć dziecko, przed zastosowaniem tego leku należy zasięgnąć porady lekarza. Lekarz zazwyczaj zaleci przerwanie stosowania leku Innovace przed zajściem w ciążę lub natychmiast po stwierdzeniu ciąży i zaleci inny lek zamiast leku Innovace. , ponieważ może poważnie zaszkodzić dziecku, jeśli zostanie przyjęty po trzecim miesiącu ciąży.
Czas karmienia
Należy poinformować lekarza o karmieniu piersią lub konieczności karmienia piersią. Nie zaleca się karmienia piersią niemowląt (pierwsze tygodnie po porodzie), zwłaszcza wcześniaków, podczas stosowania tego leku. W przypadku starszych dzieci lekarz poinformuje o ryzyku i korzyściach związanych z przyjmowaniem tego leku podczas karmienia piersią w porównaniu z innymi metodami leczenia.
Prowadzenie i używanie maszyn
Podczas przyjmowania tego leku mogą wystąpić zawroty głowy lub senność.W takim przypadku nie należy prowadzić pojazdów ani obsługiwać żadnych narzędzi ani maszyn.
Innovace zawiera laktozę
Innovace zawiera laktozę, która jest rodzajem cukru. Jeśli pacjent został poinformowany przez lekarza, że nie toleruje niektórych cukrów, powinien skontaktować się z lekarzem przed przyjęciem tego produktu leczniczego.
Dawka, metoda i czas podawania Jak stosować Innovace: dawkowanie
Ten lek należy zawsze stosować zgodnie z zaleceniami lekarza lub farmaceuty. W razie wątpliwości skonsultuj się z lekarzem lub farmaceutą.
- Bardzo ważne jest, aby przyjmować ten lek tak długo, jak zaleci to lekarz.
- Nie należy przyjmować więcej tabletek niż przepisano.
Wysokie ciśnienie krwi
- Zwykle dawka początkowa wynosi od 5 do 20 mg raz na dobę.
- Niektórzy pacjenci mogą potrzebować rozpocząć leczenie od mniejszej dawki.
- Zazwyczaj stosowana dawka podtrzymująca wynosi 20 mg raz na dobę.
- Maksymalna dawka podtrzymująca wynosi 40 mg raz na dobę.
Niewydolność serca
- Zazwyczaj stosowana dawka początkowa to 2,5 mg raz na dobę.
- Lekarz będzie stopniowo zwiększał dawkę, aż do osiągnięcia odpowiedniej dla pacjenta dawki.
- Zwykle dawka podtrzymująca wynosi 20 mg na dobę, przyjmowana w jednej lub dwóch dawkach.
- Maksymalna dawka podtrzymująca wynosi 40 mg na dobę, podzielona na dwa podania.
Pacjenci z problemami z nerkami
Dawka leku będzie się różnić w zależności od pracy nerek:
- umiarkowane problemy z nerkami - od 5 do 10 mg dziennie
- poważne problemy z nerkami - 2,5 mg dziennie
- jeśli jesteś na dializie - 2,5 mg na dobę. W dni, w których pacjent nie jest poddawany dializie, dawkę można zmieniać w zależności od ciśnienia krwi.
Starsi pacjenci
Dawka zostanie ustalona przez lekarza i będzie zależeć od tego, jak dobrze działają nerki.
Używaj u dzieci
Doświadczenie w stosowaniu preparatu Innovace u dzieci z wysokim ciśnieniem krwi jest ograniczone. Jeśli dziecko jest w stanie połknąć tabletki, dawka będzie zależeć od masy ciała i ciśnienia krwi dziecka. Zwykle dawki początkowe to:
- waga od 20 kg do 50 kg - 2,5 mg dziennie
- waga powyżej 50 kg - 5 mg dziennie.
Dawkę można zmienić w zależności od potrzeb dziecka:
- u dzieci o masie ciała od 20 kg do 50 kg można stosować maksymalną dawkę 20 mg na dobę
- u dzieci o masie ciała powyżej 50 kg można stosować maksymalną dawkę 40 mg na dobę.
Ten lek nie jest zalecany u niemowląt (w pierwszych tygodniach życia) i dzieci z chorobami nerek.
Przedawkowanie Co zrobić w przypadku przyjęcia zbyt dużej dawki leku Innovace
Przyjęcie większej niż zalecana dawki leku Innovace
W przypadku przyjęcia większej niż zalecana dawki leku Innovace, należy natychmiast poinformować o tym lekarza lub udać się do szpitala. Zabierz ze sobą opakowanie leku. Mogą wystąpić następujące skutki: uczucie pustki w głowie lub zawroty głowy. Wynika to z nagłego lub nadmiernego spadku ciśnienia krwi.
Pominięcie przyjęcia leku Innovace
- W przypadku pominięcia tabletki należy pominąć pominiętą dawkę.
- Następną dawkę należy przyjąć jak zwykle.
- Nie należy stosować dawki podwójnej w celu uzupełnienia pominiętej dawki.
Przerwanie stosowania leku Innovace
Nie należy przerywać przyjmowania leku, chyba że tak zaleci lekarz. W przypadku dalszych pytań dotyczących stosowania tego leku należy zwrócić się do lekarza lub farmaceuty.
Skutki uboczne Jakie są skutki uboczne Innovace
Jak każdy lek, lek ten może powodować działania niepożądane, chociaż nie u każdego one wystąpią. Podczas stosowania tego leku mogą wystąpić następujące działania niepożądane:
Należy przerwać przyjmowanie leku Innovace i natychmiast skontaktować się z lekarzem, jeśli wystąpi którykolwiek z poniższych objawów:
- obrzęk twarzy, warg, języka lub gardła, który może powodować trudności w oddychaniu lub połykaniu
- obrzęk dłoni, stóp lub kostek
- rozwój wysypki z wypukłymi czerwonymi guzkami (pokrzywka).
Należy mieć świadomość, że pacjenci rasy czarnej mają większe ryzyko wystąpienia tego typu reakcji. W przypadku zauważenia któregokolwiek z tych objawów należy przerwać stosowanie leku Innovace i natychmiast skontaktować się z lekarzem.
Po rozpoczęciu przyjmowania tego leku mogą wystąpić omdlenia lub zawroty głowy. Jeśli tak się stanie, pomocne może być położenie się. Jest to spowodowane niskim ciśnieniem krwi. Powinno się poprawić w miarę dalszego przyjmowania leku. W przypadku niepokoju należy skontaktować się z lekarzem.
Inne skutki uboczne obejmują:
Bardzo często (może dotyczyć więcej niż 1 na 10 osób)
- zawroty głowy, osłabienie lub złe samopoczucie
- rozmazany obraz
- kaszel
Często (może dotyczyć do 1 na 10 osób)
- splątanie spowodowane niskim ciśnieniem krwi, zmianami rytmu serca, szybkim biciem serca, dławicą piersiową lub bólem w klatce piersiowej
- ból głowy, depresja, omdlenia (omdlenie)
- zmienione poczucie smaku
- duszność
- biegunka, ból brzucha
- zmęczenie (zmęczenie)
- wysypka, reakcje alergiczne z obrzękiem twarzy, warg, języka lub gardła z trudnościami w oddychaniu lub połykaniu
- wysoki poziom potasu we krwi, podwyższony poziom kreatyniny we krwi (oba są zwykle stwierdzane w badaniach laboratoryjnych
Niezbyt często (może dotyczyć do 1 na 100 osób)
- zaczerwienienie
- nagły spadek ciśnienia krwi
- szybkie lub nieregularne bicie serca (palpitacje)
- zawał serca (prawdopodobnie z powodu bardzo niskiego ciśnienia krwi u niektórych pacjentów wysokiego ryzyka, w tym pacjentów z zaburzeniami krążenia w sercu lub mózgu)
- udar (prawdopodobnie z powodu bardzo niskiego ciśnienia krwi u pacjentów wysokiego ryzyka)
- niedokrwistość (w tym niedokrwistość aplastyczna i hemolityczna)
- splątanie, bezsenność lub senność, nerwowość
- uczucie mrowienia lub drętwienia skóry
- zawroty głowy (uczucie zawrotów głowy)
- dzwonienie w uszach (szum uszny)
- wydzielina z nosa, ból gardła lub chrypka - astma związana z uciskiem w klatce piersiowej
- spowolniony tranzyt pokarmu w jelicie (niedrożność jelit), zapalenie trzustki
- nudności (wymioty), trudności w trawieniu, zaparcia, utrata apetytu
- rozstrój żołądka (podrażnienie żołądka), suchość w ustach, wrzód
- skurcze mięśni
- zaburzenia czynności nerek, niewydolność nerek
- zwiększona potliwość
- swędzenie lub pokrzywka
- wypadanie włosów
- ogólne złe samopoczucie, wysoka temperatura ciała (gorączka)
- impotencja
- wysoki poziom białka w moczu (mierzony w badaniu laboratoryjnym)
- niski poziom cukru we krwi lub sodu, wysoki poziom mocznika we krwi (wszystkie mierzone w badaniu krwi)
Rzadko (może dotyczyć do 1 na 1000 osób)
- „Zjawisko Raynauda”, w którym ręce i stopy mogą stać się bardzo zimne i białe z powodu niskiego przepływu krwi
- zmiany wartości krwi, takie jak zmniejszenie liczby białych krwinek i czerwonych krwinek, zmniejszenie stężenia hemoglobiny, zmniejszenie liczby płytek krwi
- depresja szpiku kostnego
- obrzęk gruczołów na szyi, pod pachami lub w pachwinie
- choroby autoimmunologiczne
- dziwne sny lub zaburzenia snu
- nagromadzenie płynów lub innych substancji w płucach (potwierdzone promieniami rentgenowskimi)
- zapalenie nosa
- zapalenie płuc powodujące trudności w oddychaniu (zapalenie płuc)
- zapalenie policzków, dziąseł, języka, warg, gardła
- zmniejszenie ilości moczu
- wysypka podobna do tarczy (rumień wielopostaciowy)
- „zespół Stevensa-Johnsona” i „toksyczna nekroliza naskórka” (ciężkie stany skóry, w których występuje zaczerwienienie i łuszczenie się skóry, pęcherze lub odsłonięte owrzodzenia), złuszczające zapalenie skóry / erytrodermia (ciężka wysypka z łuszczeniem się lub łuszczeniem powierzchniowej warstwy skóry), pęcherzyca ( małe, wypełnione płynem pęcherze na skórze)
- problemy z wątrobą lub woreczkiem żółciowym, takie jak osłabiona czynność wątroby, zapalenie wątroby, żółtaczka (zażółcenie skóry lub oczu), wysoki poziom enzymów wątrobowych lub bilirubiny (mierzone w badaniu krwi)
- powiększenie piersi u mężczyzn (ginekomastia)
Bardzo rzadko (może dotyczyć do 1 na 10 000 osób)
- obrzęk jelit (obrzęk naczynioruchowy jelit)
Nieznana (częstość nie może być określona na podstawie dostępnych danych)
- nadprodukcja hormonu antydiuretycznego, powodująca zatrzymanie płynów, prowadząca do osłabienia, zmęczenia lub splątania
- Zgłaszano zespół objawów, który może obejmować niektóre lub wszystkie z następujących: gorączka, zapalenie naczyń krwionośnych (zapalenie błon surowiczych/zapalenie naczyń), ból mięśni (ból mięśni/zapalenie mięśni), ból stawów (ból stawów/zapalenie stawów). Może wystąpić wysypka, nadwrażliwość na światło lub inne objawy skórne.
Zgłaszanie skutków ubocznych
Jeśli wystąpią jakiekolwiek objawy niepożądane, w tym wszelkie możliwe działania niepożądane niewymienione w tej ulotce, należy porozmawiać z lekarzem lub farmaceutą. Działania niepożądane można również zgłaszać bezpośrednio za pośrednictwem krajowego systemu zgłaszania pod adresem: https://www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avversei Zgłaszanie działań niepożądanych może pomóc w uzyskaniu większej ilości informacji na temat bezpieczeństwa stosowania tego leku.
Wygaśnięcie i przechowywanie
Lek należy przechowywać w miejscu niewidocznym i niedostępnym dla dzieci.
Nie stosować tego leku po upływie terminu ważności zamieszczonego na blistrze i pudełku po EXP.Termin ważności oznacza ostatni dzień podanego miesiąca.
Nie przechowywać w temperaturze powyżej 25°C.
Przechowywać w oryginalnym opakowaniu w celu ochrony przed wilgocią.Nie wyrzucać żadnych leków do kanalizacji lub domowych pojemników na odpadki. Należy zapytać farmaceutę, jak usunąć leki, których się już nie używa. Pomoże to chronić środowisko.
Co zawiera Innovace
- Substancją czynną jest maleinian enalaprylu (5 mg lub 20 mg).
- Pozostałe składniki to: laktoza jednowodna, sodu wodorowęglan, skrobia kukurydziana, wstępnie żelowana skrobia kukurydziana, magnezu stearynian. Tabletki 20 mg zawierają również czerwony tlenek żelaza (E172) i żółty tlenek żelaza (E172).
Jak wygląda Innovace i co zawiera opakowanie
Innovace jest dostępny w następujących opakowaniach:
ENAPREN 5 mg w blistrach aluminiowych zawierających 2, 14, 20, 28, 28 x 1, 30, 49 x 1, 50, 60, 98 lub 100 tabletek.
ENAPREN 20 mg w blistrach aluminiowych zawierających 10, 14, 20, 28, 28 x 1, 30, 49 x 1, 50, 56, 60, 84, 90, 98, 100 lub 500 tabletek. Nie wszystkie rozmiary opakowań mogą być wprowadzone na rynek.
Ulotka pakietu źródłowego: AIFA (Włoska Agencja Leków). Treść opublikowana w styczniu 2016 r. Przedstawione informacje mogą być nieaktualne.
Aby mieć dostęp do najbardziej aktualnej wersji, warto wejść na stronę AIFA (Włoskiej Agencji Leków). Zastrzeżenie i przydatne informacje.
01.0 NAZWA PRODUKTU LECZNICZEGO
TABLETKI ENAPREN
02.0 SKŁAD JAKOŚCIOWY I ILOŚCIOWY
Innowacja 5 mg.
Każda tabletka zawiera 5 mg maleinianu enalaprylu.
Substancja pomocnicza: każda tabletka zawiera 196 mg laktozy jednowodnej.
Innowacja 20 mg.
Każda tabletka zawiera 20 mg maleinianu enalaprylu.
Substancja pomocnicza: każda tabletka zawiera 147 mg laktozy jednowodnej.
Substancja pomocnicza o znanym działaniu:
Pełny wykaz substancji pomocniczych, patrz punkt 6.1.
03.0 POSTAĆ FARMACEUTYCZNA
Tablet.
5 mg
biały, okrągły, ze śladami pęknięcia z jednej strony * i nadrukiem 712 z drugiej.
20 mg
w kolorze brzoskwiniowym, okrągłym, z ćwiartką złamania po jednej stronie * i nadrukiem 714 po drugiej.
* Znak złamania ma na celu jedynie ułatwienie przełamania w celu ułatwienia podania doustnego i nie ma na celu podziału tabletki na równe dawki.
04.0 INFORMACJE KLINICZNE
04.1 Wskazania terapeutyczne
• Leczenie nadciśnienia.
• Leczenie objawowej niewydolności serca.
• Zapobieganie objawowej niewydolności serca u pacjentów z bezobjawową dysfunkcją lewej komory (frakcja wyrzutowa ≤35%).
(Patrz punkt 5.1)
04.2 Dawkowanie i sposób podawania
Dawkowanie
Pokarm nie wpływa na wchłanianie tabletek Innovace.
Dawkę należy dostosować do profilu pacjenta (patrz punkt 4.4) i odpowiedzi na ciśnienie krwi.
Populacja pediatryczna
Doświadczenie ze stosowaniem produktu Innovace w badaniach klinicznych u dzieci z nadciśnieniem tętniczym jest ograniczone (patrz punkty 4.4, 5.1 i 5.2).
Nadciśnienie
Dawka początkowa wynosi od 5 mg do maksymalnie 20 mg, w zależności od stopnia nadciśnienia i stanu pacjenta (patrz poniżej). Innovace podaje się raz dziennie. W przypadku łagodnego nadciśnienia zalecana dawka początkowa wynosi od 5 do 10 mg.U pacjentów z intensywnie aktywowanym układem renina-angiotensyna-aldosteron (np. z nadciśnieniem nerkowo-naczyniowym, niedoborem soli i (lub) hipowolemią, dekompensacją lub ciężkim nadciśnieniem) może wystąpić nadmierny spadek ciśnienie krwi po podaniu dawki początkowej U takich pacjentów zaleca się dawkę początkową 5 mg lub mniejszą, a rozpoczęcie leczenia powinno odbywać się pod ścisłą kontrolą lekarską.
Wcześniejsze leczenie dużymi dawkami leków moczopędnych może powodować hipowolemię i ryzyko niedociśnienia na początku leczenia enalaprylem. U takich pacjentów zaleca się dawkę początkową 5 mg lub mniej. Jeśli to możliwe, leczenie moczopędne należy przerwać na 2-3 dni przed rozpoczęciem leczenia produktem Innovace. Należy monitorować czynność nerek i stężenie potasu w surowicy.
Zwykle dawka podtrzymująca wynosi 20 mg/dobę. Maksymalna dawka podtrzymująca wynosi 40 mg/dobę.
Niewydolność serca / bezobjawowa dysfunkcja lewej komory
W leczeniu objawowej niewydolności serca Innovace stosuje się razem z lekami moczopędnymi i, w stosownych przypadkach, naparstnicami lub beta-blokerami. Dawka początkowa produktu Innovace u pacjentów z objawową niewydolnością serca lub bezobjawową dysfunkcją lewej komory wynosi 2,5 mg i należy ją podawać pod ścisłą obserwacją medyczną w celu określenia początkowego wpływu na ciśnienie krwi. w leczeniu niewydolności serca lub po skutecznym jej leczeniu, dawkę należy stopniowo zwiększać, w zależności od tolerancji pacjenta, do zwykłej dawki podtrzymującej 20 mg, podawanej w pojedynczej dawce lub podzielonej na 2 dawki. przez okres 2-4 tygodni Maksymalna dawka to 40 mg podawane w dwóch dawkach podzielonych.
Tabela 1: Sugerowane dostosowanie dawki produktu Innovace
u pacjentów z niewydolnością serca / bezobjawową dysfunkcją lewej komory
* Należy zachować odpowiednie środki ostrożności u pacjentów otrzymujących leki moczopędne oraz u pacjentów z zaburzeniami czynności nerek (patrz punkt 4.4).
Ciśnienie krwi i czynność nerek należy ściśle monitorować zarówno przed, jak i po rozpoczęciu leczenia produktem Innovace (patrz punkt 4.4), ponieważ zgłaszano przypadki niedociśnienia i (rzadziej) późniejszej niewydolności nerek. Wystąpienie niedociśnienia po podaniu początkowej dawki produktu Innovace nie oznacza nawrotu niedociśnienia podczas długotrwałego leczenia produktem Innovace i nie wyklucza dalszego stosowania leku. Należy również monitorować stężenie potasu w surowicy i czynność nerek.
Dawkowanie w niewydolności nerek
Na ogół odstępy między dawkami enalaprylu należy wydłużyć i (lub) zmniejszyć dawkę.
Tabela 2: Dawkowanie w niewydolności nerek
* patrz punkt 4.4. Enalaprylat można usuwać za pomocą dializy Dawkowanie w dniach, w których pacjenci nie są poddawani dializie, należy dostosować w zależności od odpowiedzi ciśnienia tętniczego.
Używaj u osób starszych
Dawka powinna być dostosowana do czynności nerek pacjenta w podeszłym wieku (patrz punkt 4.4).
Zastosowanie pediatryczne
W przypadku pacjentów zdolnych do połykania tabletek dawkę należy dostosować do profilu pacjenta i odpowiedzi na ciśnienie krwi. Zalecana dawka początkowa wynosi 2,5 mg u pacjentów w wieku od 20 do
Nie zaleca się stosowania produktu Innovace u noworodków i dzieci ze współczynnikiem przesączania kłębuszkowego 2 ze względu na brak dostępnych danych.
Sposób podawania
Stosowanie doustne.
04.3 Przeciwwskazania
• Nadwrażliwość na substancję czynną lub na którąkolwiek substancję pomocniczą wymienioną w punkcie 6.1 lub na inne inhibitory ACE.
• Historia obrzęku naczynioruchowego związanego z leczeniem inhibitorami ACE.
• Dziedziczny lub idiopatyczny obrzęk naczynioruchowy.
• Drugi i trzeci trymestr ciąży (patrz punkty 4.4 i 4.6).
• Jednoczesne stosowanie produktu Innovace z produktami zawierającymi aliskiren jest przeciwwskazane u pacjentów z cukrzycą lub zaburzeniami czynności nerek (GFR 2) (patrz punkty 4.5 i 5.1).
04.4 Specjalne ostrzeżenia i odpowiednie środki ostrożności dotyczące stosowania
Objawowe niedociśnienie
U pacjentów z niepowikłanym nadciśnieniem rzadko zgłaszano objawowe niedociśnienie. U pacjentów z nadciśnieniem tętniczym otrzymujących produkt Innovace objawowe niedociśnienie jest bardziej prawdopodobne, jeśli pacjent ma hipowolemię, na przykład pacjenci leczeni lekami moczopędnymi, pacjenci na diecie niskosodowej, pacjenci poddawani hemodializie, pacjenci z biegunką lub wymiotami (patrz punkty 4.5 i 4.8). niedociśnienie obserwowano u pacjentów z niewydolnością serca, z towarzyszącą niewydolnością nerek lub bez.Jest to bardziej prawdopodobne u pacjentów z cięższym stopniem niewydolności serca, co odzwierciedla stosowanie dużych dawek diuretyków pętlowych, hiponatremia lub zaburzenia czynności nerek funkcjonować. U tych pacjentów leczenie należy rozpoczynać pod nadzorem lekarza, a pacjenci powinni być ściśle obserwowani po każdym dostosowaniu dawki produktu Innovace i (lub) leku moczopędnego.
Podobne rozważania można odnieść do pacjentów z chorobą niedokrwienną serca lub z „chorobą naczyń mózgowych, w której nadmierny spadek ciśnienia krwi może prowadzić do zawału mięśnia sercowego lub udaru naczyniowo-mózgowego.
W przypadku wystąpienia niedociśnienia pacjenta należy ułożyć na plecach i, jeśli to konieczne, podać dożylny wlew soli fizjologicznej. Przejściowa reakcja hipotensyjna nie jest przeciwwskazaniem do kolejnych dawek, które zwykle można podać bez trudności, gdy ciśnienie krwi wzrośnie po zwiększeniu objętości.
Leczenie produktem Innovace może spowodować dalsze obniżenie ciśnienia krwi u niektórych pacjentów z niewydolnością serca z prawidłowym lub niskim ciśnieniem krwi. Efekt ten jest oczekiwany i generalnie nie ma konieczności wstrzymywania leczenia. W przypadku wystąpienia objawów niedociśnienia konieczne jest zmniejszenie dawki i (lub) odstawienie leku moczopędnego i (lub) produktu Innovace.
Zwężenie zastawki aortalnej lub mitralnej / kardiomiopatia przerostowa
Podobnie jak wszystkie leki rozszerzające naczynia krwionośne, inhibitory ACE należy stosować ostrożnie u pacjentów z niedrożnością zastawek i drogi odpływu lewej komory i należy ich unikać w przypadku wstrząsu kardiogennego i znacznej obturacji hemodynamicznej.
Upośledzona czynność nerek
W przypadku niewydolności nerek (klirens kreatyniny
Niewydolność nerek była zgłaszana w związku ze stosowaniem enalaprylu i występowała głównie u pacjentów z ciężką niewydolnością serca i współistniejącą chorobą nerek, w tym zwężeniem tętnicy nerkowej.W przypadku wczesnego rozpoznania i odpowiedniego leczenia, niewydolność nerek związana z leczeniem enalaprylem jest zwykle odwracalna.
U niektórych pacjentów z nadciśnieniem tętniczym bez wyraźnej wcześniej istniejącej choroby nerek wystąpił wzrost stężenia mocznika i kreatyniny we krwi, gdy enalapryl podawano jednocześnie z lekiem moczopędnym. Może być konieczne zmniejszenie dawki enalaprylu i (lub) odstawienie leku moczopędnego. Ta okoliczność powinna poddawać w wątpliwość możliwość zwężenia podstawowej tętnicy nerkowej (patrz punkt 4.4).Nadciśnienie nerkowo-naczyniowe).
Nadciśnienie nerkowo-naczyniowe
U pacjentów z obustronnym zwężeniem tętnicy nerkowej lub zwężeniem tętnicy jedynej sprawnej nerki, leczonych inhibitorami ACE, istnieje zwiększone ryzyko niedociśnienia i niewydolności nerek. Utrata czynności nerek może wystąpić nawet przy niewielkich zmianach stężenia kreatyniny w surowicy. U tych pacjentów leczenie należy rozpocząć pod ścisłą kontrolą lekarską, stosując małe dawki, ostrożne dobieranie dawki i monitorowanie czynności nerek.
Przeszczep nerki
Brak doświadczenia klinicznego w podawaniu produktu Innovace pacjentom po niedawnym przeszczepieniu nerki. Dlatego nie zaleca się leczenia produktem Innovace.
Niewydolność wątroby
Rzadko inhibitory ACE są związane z zespołem, który rozpoczyna się żółtaczką cholestatyczną lub zapaleniem wątroby i przechodzi w piorunującą martwicę wątroby i (czasami) śmierć. Mechanizm tego zespołu nie jest znany. Pacjenci przyjmujący inhibitory ACE i mający żółtaczkę lub znaczny wzrost aktywności enzymów wątrobowych powinni odstawić inhibitor ACE i przejść odpowiednią kontrolę lekarską.
Neutropenia/agranulocytoza
U pacjentów leczonych inhibitorami ACE zgłaszano neutropenię/agranulocytozę, trombocytopenię i niedokrwistość. U pacjentów z prawidłową i niepowikłaną czynnością nerek rzadko występuje neutropenia. Enalapryl należy stosować ze szczególną ostrożnością u pacjentów z chorobą kolagenu naczyniowego, leczeniem immunosupresyjnym, leczeniem allopurynolem lub prokainamidem lub połączeniem tych powikłań, zwłaszcza jeśli wcześniej występowała niewydolność nerek.U niektórych z tych pacjentów rozwinęły się ciężkie zakażenia, które w niektórych przypadkach nie zareagowały na intensywną antybiotykoterapię. Gdy enalapryl jest stosowany u tych pacjentów, zaleca się okresowe monitorowanie leukocytów, a pacjentów należy poinstruować, aby zgłaszali wszelkie objawy zakażenia.
Nadwrażliwość / obrzęk naczynioruchowy
U pacjentów leczonych inhibitorami konwertazy angiotensyny, w tym produktem Enapren, zgłaszano obrzęk naczynioruchowy twarzy, kończyn, warg, języka, głośni i (lub) krtani. Może to nastąpić w dowolnym momencie leczenia. W takich przypadkach Innovace należy niezwłocznie odstawić i wdrożyć odpowiednie monitorowanie, aby zapewnić całkowitą regresję objawów przed wypisaniem pacjenta do domu. Nawet w przypadkach, gdy obrzęk ogranicza się do samego języka, bez zaburzeń oddychania, pacjenci mogą wymagać dłuższej obserwacji, ponieważ leczenie lekami przeciwhistaminowymi i kortyzonami może być niewystarczające.
Bardzo rzadko zgłaszano zgony z powodu obrzęku naczynioruchowego związanego z obrzękiem krtani lub obrzękiem języka. Niedrożność dróg oddechowych może wystąpić u pacjentów obejmujących język, głośnię lub krtań, zwłaszcza jeśli przebyli oni operację dróg oddechowych. epinefryna 1: 1000 podskórnie (0,3 do 0,5 ml) należy niezwłocznie podać i (lub) zachować drożność dróg oddechowych.
U pacjentów rasy czarnej otrzymujących inhibitory ACE częściej występował obrzęk naczynioruchowy niż u pacjentów innych ras.
Pacjenci z obrzękiem naczynioruchowym w wywiadzie niezwiązanym z leczeniem inhibitorem ACE mogą być narażeni na zwiększone ryzyko obrzęku naczynioruchowego podczas leczenia inhibitorem ACE (patrz również punkt 4.3).
Reakcje rzekomoanafilaktyczne podczas odczulania na owady błonkoskrzydłe
Rzadko pacjenci leczeni inhibitorem ACE zgłaszali zagrażające życiu reakcje rzekomoanafilaktyczne podczas odczulania jadem owadów błonkoskrzydłych. Reakcjom tym uniknięto przez czasowe wstrzymanie leczenia inhibitorem ACE przed każdym odczulaniem.
Reakcje rzekomoanafilaktyczne w przebiegu aferezy LDL
Rzadko u niektórych pacjentów leczonych inhibitorem ACE, którzy przeszli aferezę lipoprotein o małej gęstości (LDL) z użyciem siarczanu dekstranu, rozwinęły się zagrażające życiu reakcje rzekomoanafilaktyczne. Reakcjom tym można było uniknąć, tymczasowo odstawiając inhibitor ACE przed każdą sesją aferezy.
Pacjenci poddawani hemodializie
Reakcje rzekomoanafilaktyczne zgłaszano u pacjentów dializowanych z użyciem błon wysokoprzepuszczalnych (np. AN 69) i jednocześnie leczonych inhibitorem ACE. W przypadku takich pacjentów należy rozważyć zastosowanie innego rodzaju błon dializacyjnych lub innej klasy leków hipotensyjnych.
Hipoglikemia
Pacjentom z cukrzycą leczonym doustnymi lekami przeciwcukrzycowymi lub insuliną rozpoczynającym leczenie inhibitorem ACE należy zalecić uważne monitorowanie hipoglikemii, zwłaszcza w pierwszym miesiącu jednoczesnego stosowania (patrz punkt 4.5).
Kaszel
Zgłaszano kaszel podczas stosowania inhibitorów ACE.Kaszel jest zwykle nieproduktywny, uporczywy i ustępuje po przerwaniu leczenia.Kaszel wywołany inhibitorem ACE należy wziąć pod uwagę w diagnostyce różnicowej kaszlu.
Chirurgia / Znieczulenie
U pacjentów poddawanych dużym zabiegom chirurgicznym lub podczas znieczulenia środkami powodującymi niedociśnienie, enalapryl blokuje tworzenie angiotensyny II wtórnie do kompensacyjnego uwalniania reniny.Niedociśnienie, które występuje w tych przypadkach, można skorygować poprzez zwiększenie objętości krwi.
Hiperkaliemia
U niektórych pacjentów leczonych inhibitorami ACE, w tym enalaprylem, obserwowano zwiększenie stężenia potasu w surowicy. Czynniki ryzyka rozwoju hiperkaliemii obejmują niewydolność nerek, pogorszenie czynności nerek, wiek (>70 lat), cukrzycę, występujące zdarzenia, szczególnie odwodnienie, ostrą niewydolność serca, kwasicę metaboliczną oraz jednoczesne stosowanie leków moczopędnych oszczędzanie potasu (np. spironolakton) eplerenon, triamteren lub amiloryd), suplementy potasu lub substytuty soli zawierające potas; lub jednoczesne stosowanie innych leków powodujących zwiększenie stężenia potasu w surowicy (np. heparyny) Szczególnie u pacjentów z zaburzeniami czynności nerek stosowanie leków moczopędnych oszczędzających potas, suplementów potasu lub substytutów soli zawierających potas może prowadzić do znacznego zwiększenia stężenia potasu w surowicy . Hiperkaliemia może powodować poważne, czasami śmiertelne zaburzenia rytmu serca.Jeśli jednoczesne stosowanie enalaprylu i któregokolwiek z powyższych leków zostanie uznane za właściwe, należy je stosować ostrożnie i często monitorować stężenie potasu w surowicy (patrz punkt 4.5).
Lit
Na ogół nie zaleca się łączenia litu i enalaprylu (patrz punkt 4.5).
Podwójna blokada układu renina-angiotensyna-aldosteron (RAAS)
Istnieją dowody, że jednoczesne stosowanie inhibitorów ACE, antagonistów receptora angiotensyny II lub aliskirenu zwiększa ryzyko niedociśnienia, hiperkaliemii i osłabienia czynności nerek (w tym ostrej niewydolności nerek). Dlatego nie zaleca się podwójnej blokady układu renina-angiotensyna-aldosteron poprzez skojarzone stosowanie inhibitorów ACE, antagonistów receptora angiotensyny II lub aliskirenu (patrz punkty 4.5 i 5.1).
Jeśli terapia dwublokowa jest uznana za absolutnie niezbędną, powinna być wykonywana wyłącznie pod nadzorem specjalisty oraz przy ścisłym i częstym monitorowaniu czynności nerek, elektrolitów i ciśnienia krwi.
U pacjentów z nefropatią cukrzycową nie należy stosować jednocześnie inhibitorów ACE i antagonistów receptora angiotensyny II.
Laktoza
Produkt Innovace zawiera laktozę, dlatego pacjenci z rzadką dziedziczną nietolerancją galaktozy, niedoborem laktazy lub zespołem złego wchłaniania glukozy-galaktozy nie powinni przyjmować tego leku.
Innovace zawiera mniej niż 200 mg laktozy na tabletkę.
Populacja pediatryczna
Doświadczenie w zakresie skuteczności i bezpieczeństwa stosowania u dzieci w wieku powyżej 6 lat z nadciśnieniem jest ograniczone, ale brak jest doświadczeń dotyczących innych wskazań. Dostępne są ograniczone dane farmakokinetyczne dotyczące dzieci w wieku powyżej 2 miesięcy (patrz również punkty 4.2, 5.1 i 5.2). Innovace nie jest zalecany u dzieci we wskazaniach innych niż nadciśnienie.
Produkt Innovace nie jest zalecany u noworodków i dzieci z filtracją kłębuszkową
Ciąża
Nie należy rozpoczynać leczenia inhibitorem ACE w czasie ciąży. Jeśli kontynuacja leczenia inhibitorem ACE nie jest uznana za niezbędną, pacjentki planujące ciążę należy przestawić na alternatywne leczenie przeciwnadciśnieniowe o ustalonym profilu bezpieczeństwa stosowania w ciąży. konieczne, należy rozpocząć alternatywne leczenie (patrz punkty 4.3 i 4.6).
Różnice etniczne
Podobnie jak w przypadku innych inhibitorów konwertazy angiotensyny, enalapryl wydaje się mniej skuteczny w obniżaniu ciśnienia krwi u osób rasy czarnej niż u osób innych ras, prawdopodobnie z powodu dużej częstości występowania niskiego stężenia reniny we krwi.
04.5 Interakcje z innymi produktami leczniczymi i inne formy interakcji
Podwójna blokada układu renina-angiotensyna-aldosteron (RAAS)
Dane z badań klinicznych wykazały, że podwójna blokada układu renina-angiotensyna-aldosteron (RAAS) poprzez skojarzone stosowanie inhibitorów ACE, antagonistów receptora angiotensyny II lub aliskirenu wiąże się z większą częstością działań niepożądanych, takich jak niedociśnienie, hiperkaliemia i zmniejszenie czynność nerek (w tym ostra niewydolność nerek) w porównaniu ze stosowaniem pojedynczego środka działającego na układ RAAS (patrz punkty 4.3, 4.4 i 5.1).
Leki moczopędne oszczędzające potas i suplementy potasu
Inhibitory ACE zmniejszają utratę potasu wywołaną przez leki moczopędne. Leki moczopędne oszczędzające potas (np. spironolakton, eplerenon, triamteren i amiloryd), suplementy potasu lub substytuty soli zawierające potas mogą prowadzić do znacznego zwiększenia stężenia potasu w surowicy. Jeśli jednoczesne stosowanie jest wskazane z powodu wykazanej hipokaliemii, należy je stosować ostrożnie i często monitorować stężenie potasu w surowicy (patrz punkt 4.4).
Diuretyki (diuretyki tiazydowe lub pętlowe)
Wcześniejsze leczenie dużymi dawkami leków moczopędnych może powodować zmniejszenie objętości płynów i ryzyko niedociśnienia na początku leczenia enalaprylem (patrz punkt 4.4). Działanie hipotensyjne można zmniejszyć poprzez odstawienie leków moczopędnych, zwiększenie objętości krwi, przyjmowanie soli lub rozpoczęcie leczenia małymi dawkami enalaprylu.
Inne leki przeciwnadciśnieniowe
Jednoczesne stosowanie tych produktów leczniczych może nasilać hipotensyjne działanie enalaprylu. Jednoczesne stosowanie z nitrogliceryną i innymi azotanami lub innymi lekami rozszerzającymi naczynia może dodatkowo obniżyć ciśnienie krwi.
Lit
Podczas jednoczesnego podawania litu i inhibitorów ACE zgłaszano odwracalne zwiększenie stężenia litu w surowicy i epizody toksycznego działania litu. Jednoczesne stosowanie diuretyków tiazydowych może dodatkowo zwiększać stężenie litu i zwiększać ryzyko toksyczności litu w przypadku inhibitorów ACE Nie zaleca się stosowania enalaprylu z litem, ale jeśli takie połączenie jest konieczne, należy uważnie monitorować stężenie litu w surowicy (patrz punkt 4.4).
Trójpierścieniowe leki przeciwdepresyjne / Leki przeciwpsychotyczne / Znieczulające / Narkotyki
Jednoczesne stosowanie niektórych środków znieczulających, trójpierścieniowych leków przeciwdepresyjnych i przeciwpsychotycznych z inhibitorami ACE może powodować dalsze obniżenie ciśnienia krwi (patrz punkt 4.4).
Niesteroidowe leki przeciwzapalne (NLPZ), w tym selektywne inhibitory cyklooksygenazy-2 (COX-2).
Niesteroidowe leki przeciwzapalne (NLPZ), w tym selektywne inhibitory cyklooksygenazy-2 (inhibitory COX-2) mogą osłabiać działanie leków moczopędnych i innych leków przeciwnadciśnieniowych.W związku z tym działanie przeciwnadciśnieniowe antagonistów receptora angiotensyny II lub inhibitorów ACE może być osłabione przez NLPZ, w tym selektywne inhibitory COX-2.
Jednoczesne podawanie NLPZ (w tym inhibitorów COX-2) i antagonistów receptora angiotensyny II lub inhibitorów ACE ma addytywny wpływ na zwiększenie stężenia potasu w surowicy i może prowadzić do pogorszenia czynności nerek. Efekty te są zwykle odwracalne. Ostra niewydolność nerek może wystąpić rzadko, zwłaszcza u pacjentów z zaburzeniami czynności nerek (takich jak osoby w podeszłym wieku lub pacjenci z odwodnieniem, w tym pacjenci stosujący leki moczopędne). Dlatego u pacjentów z zaburzeniami czynności nerek skojarzenie to powinno być podawane z ostrożnością Pacjentów należy odpowiednio nawodnić, a po rozpoczęciu i okresowo leczenia skojarzonego należy rozważyć monitorowanie czynności nerek.
Auroterapia
U pacjentów otrzymujących wstrzykiwane sole złota (aurotiojabłczan sodu) i jednocześnie stosujących inhibitory ACE, w tym enalapryl, rzadko zgłaszano reakcje azotanowe (które objawia się zaczerwienieniem twarzy, nudnościami, wymiotami i niedociśnieniem).
Sympatykomimetyki
Sympatykomimetyki mogą osłabiać przeciwnadciśnieniowe działanie inhibitorów ACE.
Leki przeciwcukrzycowe
Badania epidemiologiczne sugerują, że jednoczesne podawanie inhibitorów ACE i leków przeciwcukrzycowych (insulin, doustnych leków hipoglikemizujących) może nasilać działanie obniżające stężenie glukozy we krwi z ryzykiem hipoglikemii. leczenie skojarzone oraz u pacjentów z zaburzeniami czynności nerek (patrz punkty 4.4 i 4.8).
Alkohol
Alkohol nasila hipotensyjne działanie inhibitorów ACE.
Kwas acetylosalicylowy, leki trombolityczne i beta-blokery
Enalapril można bezpiecznie podawać jednocześnie z kwasem acetylosalicylowym (w dawkach kardiologicznych), lekami trombolitycznymi i beta-blokerami.
Populacja pediatryczna
Badania interakcji przeprowadzono tylko u osób dorosłych.
04.6 Ciąża i laktacja
Ciąża
Inhibitory ACE:
Nie zaleca się stosowania inhibitorów ACE w pierwszym trymestrze ciąży (patrz punkt 4.4).Stosowanie inhibitorów ACE jest przeciwwskazane w drugim i trzecim trymestrze ciąży (patrz punkty 4.3 i 4.4).
Dane epidemiologiczne na temat ryzyka teratogenności po ekspozycji na inhibitory ACE w pierwszym trymestrze ciąży nie są rozstrzygające; nie można jednak wykluczyć niewielkiego wzrostu ryzyka. O ile kontynuacja leczenia inhibitorem ACE nie jest uznana za niezbędną, pacjentki planujące ciążę należy zmienić na alternatywną terapię przeciwnadciśnieniową o ustalonym profilu bezpieczeństwa stosowania w ciąży.
W przypadku stwierdzenia ciąży leczenie inhibitorami ACE należy natychmiast przerwać i, jeśli to konieczne, rozpocząć terapię alternatywną.
Wiadomo, że narażenie na leczenie inhibitorem ACE w drugim i trzecim trymestrze ciąży wywołuje u ludzi działanie toksyczne na płód (pogorszenie czynności nerek, małowodzie, opóźnienie kostnienia czaszki) i noworodka (niewydolność nerek, niedociśnienie, hiperkaliemia) (patrz punkt 5.3). przypadki małowodzie, prawdopodobnie wskazujące na pogorszenie czynności nerek płodu, które może powodować przykurcze kończyn, deformacje twarzoczaszki i rozwój hipoplazji płuc.
W przypadku narażenia na inhibitory ACE od drugiego trymestru ciąży zaleca się badanie ultrasonograficzne czynności nerek i czaszki.
Noworodki, których matki przyjmowały inhibitory ACE, należy ściśle monitorować pod kątem niedociśnienia (patrz punkty 4.3 i 4.4).
Czas karmienia
Ograniczone dane farmakokinetyczne wskazują na bardzo małe stężenia w mleku kobiecym (patrz punkt 5.2). Chociaż te stężenia wydają się nie mieć znaczenia klinicznego, stosowanie produktu Innovace podczas karmienia piersią nie jest zalecane u wcześniaków oraz w pierwszych tygodniach po porodzie ze względu na hipotetyczne ryzyko wystąpienia działań sercowo-naczyniowych i nerkowych oraz ze względu na niewystarczające doświadczenie kliniczne. W przypadku starszych niemowląt można rozważyć zastosowanie produktu Innovace podczas karmienia piersią, jeśli takie leczenie jest konieczne dla matki, ale w takim przypadku niemowlę powinno być monitorowane pod kątem ewentualnych działań niepożądanych.
04.7 Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn
Podczas prowadzenia pojazdów lub obsługiwania maszyn należy pamiętać, że czasami zgłaszano zawroty głowy i zmęczenie.
04.8 Działania niepożądane
W badaniach klinicznych i po wprowadzeniu do obrotu zgłaszano następujące działania niepożądane enalaprylu:
Tabela 3. Skutki uboczne Innovace
* Wskaźniki zachorowalności były porównywalne ze zgłaszanymi w grupach placebo i aktywnej kontroli w badaniach klinicznych.
Zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych
Zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych występujących po dopuszczeniu produktu leczniczego do obrotu jest ważne, ponieważ umożliwia ciągłe monitorowanie stosunku korzyści do ryzyka produktu leczniczego. Osoby należące do fachowego personelu medycznego powinny zgłaszać wszelkie podejrzewane działania niepożądane za pośrednictwem krajowego systemu zgłaszania. .agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.
04.9 Przedawkowanie
Dostępne są ograniczone dane dotyczące przedawkowania u ludzi.Najbardziej widocznymi objawami są znaczne niedociśnienie, które rozpoczyna się około 6 godzin po zażyciu tabletek, z towarzyszącą blokadą układu renina-angiotensyna i otępieniem. Objawy związane z przedawkowaniem inhibitorów ACE mogą obejmować wstrząs krążeniowy, zaburzenia elektrolitowe, niewydolność nerek, hiperwentylację, tachykardię, kołatanie serca, bradykardię, zawroty głowy, lęk i kaszel. Po przyjęciu 300 mg i 440 mg enalaprylu, stężenie enalaprylatu w surowicy było odpowiednio 100 i 200 razy wyższe niż zwykle obserwowane po podaniu dawek terapeutycznych.
Zalecanym sposobem leczenia przedawkowania jest dożylna infuzja soli fizjologicznej.W przypadku niedociśnienia należy ułożyć pacjenta w pozycji leżącej.Jeśli jest to możliwe, można rozważyć leczenie angiotensyną II i/lub katecholaminami.połknięcie nastąpiło niedawno, należy podjąć działania w celu wyeliminowania maleinianu enalaprylu (np.: wymioty, płukanie żołądka, podanie adsorbentów i siarczanu sodu). Enalaprylat można usunąć z krążenia ogólnego za pomocą hemodializy (patrz punkt 4.4) Leczenie stymulatorem jest wskazane w bradykardii opornej na leczenie.Należy stale monitorować objawy czynności życiowych, stężenie elektrolitów w surowicy i kreatyniny.
05.0 WŁAŚCIWOŚCI FARMAKOLOGICZNE
05.1 Właściwości farmakodynamiczne
Grupa farmakoterapeutyczna: Inhibitory konwertazy angiotensyny.
Kod ATC: C09A A02.
Innovace (maleinian enalaprylu) jest solą maleinianową enalaprylu, pochodnej dwóch aminokwasów, L-alaniny i L-proliny.Enzym konwertujący angiotensynę (ACE) jest peptydylodipeptydazą, która katalizuje przekształcenie angiotensyny I w substancję działającą na ciśnienie , angiotensyna II. Po wchłonięciu enalapryl jest hydrolizowany do enalaprylatu, który hamuje ACE.Zahamowanie ACE powoduje zmniejszenie stężenia angiotensyny II w osoczu, co prowadzi do zwiększenia aktywności reninowej osocza (z powodu usunięcia ujemnego sprzężenia zwrotnego wywieranego na uwalnianie reniny) i zmniejszenia w sekrecji aldosteronu.
ACE jest identyczny z kininazą II, dlatego Enapren może również blokować rozkład bradykininy, silnego peptydu rozszerzającego naczynia krwionośne.Rola tego działania na efekty terapeutyczne Enaprenu nie została jeszcze wyjaśniona.
Mechanizm akcji
Chociaż mechanizm, za pomocą którego Innovace obniża ciśnienie krwi, wydaje się głównie polegać na hamowaniu układu renina-angiotensyna-aldosteron, Innovace jest również skuteczny u pacjentów z nadciśnieniem niskoreninowym.
Efekty farmakodynamiczne
Podawanie produktu Innovace pacjentom z nadciśnieniem powoduje obniżenie ciśnienia krwi zarówno w pozycji leżącej, jak i stojącej bez znaczącego zwiększenia częstości akcji serca.
Objawowe niedociśnienie ortostatyczne występuje rzadko. U niektórych pacjentów uzyskanie optymalnego obniżenia ciśnienia krwi może zająć kilka tygodni. Nagłe odstawienie produktu Innovace nie wiązało się z szybkim wzrostem ciśnienia krwi.
Skuteczne hamowanie aktywności enzymu konwertującego zwykle rozpoczyna się 2 do 4 godzin po doustnym podaniu pojedynczej dawki enalaprylu Początek działania przeciwnadciśnieniowego zwykle obserwuje się po godzinie, a maksymalną aktywność osiąga się w ciągu 4-6 godzin od podania. Czas trwania efektu zależy od dawki, jednak przy zalecanej dawce działanie hemodynamiczne i przeciwnadciśnieniowe utrzymuje się przez co najmniej 24 godziny.
W badaniach hemodynamicznych przeprowadzonych u pacjentów z nadciśnieniem pierwotnym obniżenie ciśnienia krwi było związane ze zmniejszeniem oporu w tętnicach obwodowych ze zwiększoną pojemnością minutową serca i brakiem lub minimalną zmianą częstości akcji serca. Po podaniu produktu Innovace nastąpił wzrost przepływu krwi przez nerki; współczynnik filtracji kłębuszkowej okazał się niezmieniony. Nie było śladów retencji wody ani sodu. Jednak u pacjentów z niskim współczynnikiem filtracji kłębuszkowej przed leczeniem zwykle wykazywało to wzrost.
W krótkoterminowych badaniach klinicznych u pacjentów z cukrzycą i bez cukrzycy po podaniu enalaprylu obserwowano zmniejszenie albuminurii, wydalania IgG z moczem i całkowitego białkomoczu.
W przypadku jednoczesnego stosowania tiazydowego leku moczopędnego z produktem Innovace działanie obniżające ciśnienie krwi jest co najmniej addytywne.Innovace może zmniejszać lub zapobiegać rozwojowi hipokaliemii wywołanej tiazydami.
U pacjentów z niewydolnością serca otrzymujących naparstnicę i leki moczopędne, leczenie tabletkami lub wstrzyknięciami Innovace wiązało się ze spadkiem oporu obwodowego i ciśnienia krwi. Rzut serca zwiększył się, a częstość akcji serca zmniejszyła się (zwykle podwyższona u pacjentów z niewydolnością serca). Zmniejszyło się również ciśnienie zaklinowania w kapilarach płucnych. Poprawie uległa tolerancja wysiłku i ciężkość niewydolności serca, mierzone według kryteriów New York Heart Association. Działania te utrzymywały się podczas przewlekłej terapii.
U pacjentów z łagodną lub umiarkowaną niewydolnością serca enalapryl spowalniał postęp rozszerzenia/powiększenia serca i niewydolności serca, o czym świadczy zmniejszenie objętości skurczowej i końcoworozkurczowej lewej komory oraz poprawa frakcji wyrzutowej.
Podwójna blokada układu renina-angiotensyna-aldosteron (RAAS)
W dwóch dużych randomizowanych badaniach kontrolowanych (ONTARGET (ONgoing Telmisartan Alone and in combination with Ramipril Global Endpoint Trial) i VA Nephron-D (The Veterans Affairs Nephroopathy in Diabetes) zbadano zastosowanie połączenia inhibitora ACE z antagonistą receptor angiotensyny II.
ONTARGET było badaniem przeprowadzonym u pacjentów z chorobą sercowo-naczyniową lub naczyniowo-mózgową w wywiadzie lub cukrzycą typu 2 związaną z oznakami uszkodzenia narządów. Badanie VA NEPHRON-D przeprowadzono u pacjentów z cukrzycą typu 2 i nefropatią cukrzycową.
Badania te nie wykazały żadnego istotnego korzystnego wpływu na wyniki leczenia nerkowego i (lub) sercowo-naczyniowego i śmiertelność, podczas gdy obserwowano zwiększone ryzyko hiperkaliemii, ostrego uszkodzenia nerek i (lub) niedociśnienia tętniczego w porównaniu z monoterapią.
Wyniki te są również istotne dla innych inhibitorów ACE i antagonistów receptora angiotensyny II, ze względu na ich podobne właściwości farmakodynamiczne.
Dlatego nie należy stosować jednocześnie inhibitorów ACE i antagonistów receptora angiotensyny II u pacjentów z nefropatią cukrzycową.
Badanie ALTITUDE (Aliskiren Trial in Type 2 Diabetes Using Cardiovascular and Renal Disease Endpoints) miało na celu zweryfikowanie korzyści z dodania aliskirenu do standardowej terapii inhibitorem ACE lub antagonistą receptora angiotensyny II u pacjentów z cukrzycą typu 2 i przewlekłą chorobą nerek zgon z przyczyn sercowo-naczyniowych i udar mózgu były liczbowo częstsze w grupie aliskirenu niż w grupie placebo oraz zdarzenia niepożądane i poważne zdarzenia niepożądane będące przedmiotem zainteresowania (hiperkaliemia). , niedociśnienie i zaburzenia czynności nerek) były zgłaszane częściej w grupie aliskirenu niż w grupie placebo.
Skuteczność kliniczna i bezpieczeństwo
W wieloośrodkowym, randomizowanym, podwójnie zaślepionym, kontrolowanym placebo badaniu (SOLVD Prevention Study) zbadano populację z dysfunkcją lewej komory (LVEF
W wieloośrodkowym, randomizowanym, podwójnie zaślepionym, kontrolowanym placebo badaniu (SOLVD Treatment Study) zbadano populację z zastoinową niewydolnością serca spowodowaną dysfunkcją skurczową (frakcja wyrzutowa zawału mięśnia sercowego 23% (95% CI, 11-34%; 20% niestabilna pangina pectoris (95% CI, 9-29%; p
Populacja pediatryczna
Doświadczenie w stosowaniu u dzieci z nadciśnieniem tętniczym w wieku powyżej 6 lat jest ograniczone. pacjentom z masą ciała
05.2 Właściwości farmakokinetyczne
Wchłanianie
Enalapryl po podaniu doustnym jest szybko wchłaniany, maksymalne stężenie enalaprylu w surowicy jest osiągane w ciągu godziny od podania. Na podstawie ilości wydalanej z moczem szybkość wchłaniania enalaprylu z tabletek Innovace wynosi około 60%. Na wchłanianie doustnego preparatu Innovace nie ma wpływu obecność pokarmu w przewodzie pokarmowym.
Po wchłonięciu enalapryl podawany doustnie jest szybko iw znacznym stopniu hydrolizowany do enalaprylatu, silnego inhibitora konwertazy angiotensyny. Maksymalne stężenie enalaprylatu w surowicy występuje po około 4 godzinach po doustnym podaniu enalaprylu. Efektywny okres półtrwania akumulacji enalaprylatu po wielokrotnych doustnych dawkach enalaprylu wynosi 11 h. U osób z prawidłową czynnością nerek stężenie enalaprylatu w surowicy w stanie stacjonarnym było osiągane po 4 dniach leczenia.
Dystrybucja
W terapeutycznie istotnym zakresie stężeń enalaprylat związany z ludzkimi białkami osocza nie przekracza 60%.
Biotransformacja
Z wyjątkiem konwersji do enalaprylatu nie ma dowodów na znaczący metabolizm enalaprylu.
Eliminacja
Enalaprylat jest wydalany głównie przez nerki.Głównymi związkami w moczu są enalaprylat, który stanowi 40% dawki i niezmieniony enalapryl (około 20%).
Uszkodzenie nerek
Ekspozycja na enalapryl i enalaprylat była zwiększona u pacjentów z niewydolnością nerek.U pacjentów z łagodną do umiarkowanej niewydolnością nerek (klirens kreatyniny 40-60 ml/min) AUC enalaprylatu w stanie stacjonarnym było dwukrotnie większe niż u pacjentów z prawidłową czynnością nerek. czynność nerek po podaniu 5 mg raz na dobę. U pacjentów z
ciężkie uszkodzenie nerek (klirens kreatyniny
Dzieci i młodzież
Przeprowadzono badanie farmakokinetyczne dawek wielokrotnych z udziałem 40 pacjentów pediatrycznych płci męskiej i żeńskiej z nadciśnieniem w wieku od 2 miesięcy do ≤16 lat po codziennym doustnym podawaniu dawki 0,07 do 0,14 mg/kg enalaprylu maleinianu. Nie było większych różnic w farmakokinetyce enalaprylatu u dzieci w porównaniu z danymi historycznymi dotyczącymi dorosłych. Dane wskazują na wzrost AUC (dawka znormalizowana względem masy ciała) wraz z wiekiem; jednak nie obserwuje się wzrostu AUC, gdy dane są znormalizowane względem powierzchni ciała. W stanie stacjonarnym średni efektywny okres półtrwania akumulacji enalaprylatu wynosił 14 godzin.
Czas karmienia
Po podaniu pojedynczej dawki doustnej 20 mg u pięciu kobiet po porodzie średni szczytowy poziom enalaprylu w mleku wynosił 1,7 μg/l (zakres od 0,54 do 5,9 μg/l) 4 do 6 godzin po podaniu. Średni szczytowy poziom enalaprylatu wynosił 1,7 mcg/l (zakres 1,2 do 2,3 mcg/l); szczyty występowały w różnym czasie w ciągu 24 godzin. Wykorzystując dane z maksymalnych poziomów mleka, szacunkowe maksymalne spożycie niemowlęcia karmionego wyłącznie piersią wynosi około 0,16% dawki dostosowanej do masy ciała matki.
Kobieta, która przyjmowała doustnie enalapryl 10 mg dziennie przez 11 miesięcy, miała szczytowe stężenie enalaprylu w mleku 2 mcg/l 4 godziny po podaniu dawki i szczytowe stężenie enalaprylatu 0,75 mcg/l około 9 godzin później. Całkowita ilość enalaprilu i enalaprilatu w mleku w okresie doby wynosiła odpowiednio 1,44 mcg/L i 0,63 mcg/L.
Poziomy enalaprilatu w mleku nie były mierzalne (
05.3 Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
Niekliniczne dane o bezpieczeństwie, wynikające z konwencjonalnych badań farmakologicznych dotyczących bezpieczeństwa, toksyczności po podaniu wielokrotnym, genotoksyczności i potencjalnego działania rakotwórczego, nie wskazują na żadne szczególne zagrożenie dla ludzi.Badania toksycznego wpływu na reprodukcję sugerują, że enalapryl nie ma wpływu na płodność i reprodukcję u szczurów i nie ma działania teratogennego. W badaniu, w którym lek podawano samicom szczurów przed kryciem aż do ciąży, zaobserwowano wzrost wskaźnika zgonów u potomstwa w okresie laktacji. Wykazano, że związek przenika przez barierę łożyskową i jest wydzielany do mleka matki. Wykazano, że inhibitory konwertazy angiotensyny, jako klasa, mają działanie toksyczne na płód (powodują uszkodzenie płodu i (lub) śmierć) po podaniu w drugim lub trzecim trymestrze ciąży.
06.0 INFORMACJE FARMACEUTYCZNE
06.1 Zaróbki
Wodorowęglan sodu
Skrobia kukurydziana
Preżelowana skrobia kukurydziana
Stearynian magnezu
Monohydrat laktozy
Żelaza tlenek czerwony (E172) – tylko tabletki 20 mg
Żelaza tlenek żółty (E172) – tylko tabletki 20 mg
06.2 Niekompatybilność
Nieistotne.
06.3 Okres ważności
2 lata.
06.4 Specjalne środki ostrożności przy przechowywaniu
Nie przechowywać w temperaturze powyżej 25°C. Przechowywać w oryginalnym opakowaniu w celu ochrony przed wilgocią.
06.5 Rodzaj opakowania bezpośredniego i zawartość opakowania
Tabletki Innovace 5 mg są dostępne w blistrach aluminiowych zawierających 2, 14, 20, 28, 28 x 1, 30, 49 x 1, 50, 60, 98 lub 100 tabletek.
Tabletki Innovace 20 mg są dostępne w blistrach aluminiowych zawierających 10, 14, 20, 28, 28 x 1, 30, 49 x 1, 50, 56, 60, 84, 90, 98, 100 lub 500 tabletek.
Nie wszystkie rozmiary opakowań mogą być wprowadzone na rynek.
06.6 Instrukcje użytkowania i obsługi
Brak specjalnych instrukcji.
07.0 PODMIOT POZWOLENIA NA DOPUSZCZENIE DO OBROTU
MERCK SHARP & DOHME LIMITED
Hertford Road, Hoddesdon
Hertfordshire, Wielka Brytania
08.0 NUMER POZWOLENIA NA DOPUSZCZENIE DO OBROTU
28 tabletek 5 mg 025682042
14 tabletek 20 mg 025682028
28 tabletek 20 mg 025682079
09.0 DATA PIERWSZEGO ZEZWOLENIA LUB PRZEDŁUŻENIA ZEZWOLENIA
Data pierwszego zezwolenia:
Tabletki Innovace 5 mg: 27 kwietnia 1987 r.
Tabletki Innovace 20 mg: 12 marca 1985 r.
Data ostatniego odnowienia: 17 listopada 2010
10.0 DATA ZMIAN TEKSTU
Czerwiec 2015
