Karboplatyna jest środkiem przeciwnowotworowym na bazie platyny, należącym do rodziny środków alkilujących.
Karboplatyna - struktura chemiczna
Został wprowadzony do terapii pod koniec lat 80. i od tego czasu zyskuje coraz większe znaczenie w leczeniu klinicznym, głównie ze względu na znacznie zmniejszone skutki uboczne w porównaniu z jej prekursorem, cisplatyną.
Karboplatyna znajduje się na liście podstawowych leków Światowej Organizacji Zdrowia, która zawiera listę najważniejszych leków, które muszą być obecne w systemie podstawowej opieki zdrowotnej.
Wskazania terapeutyczne
Karboplatynę można stosować samodzielnie lub w połączeniu z innymi lekami przeciwnowotworowymi w leczeniu różnych typów raka, w tym:
- rak jajnika, zaawansowany lub nie;
- Drobnokomórkowy rak płuc
- Rak głowy i szyi
- Rak piersi
- Rak pęcherza
- rak przełyku;
- Rak szyjki macicy macicy;
- Rak żołądka
- Międzybłoniak opłucnej.
Ostrzeżenia
Leczenie karboplatyną musi być prowadzone pod ścisłym nadzorem lekarza specjalizującego się w podawaniu chemioterapii przeciwnowotworowej.
Wymagane jest ciągłe monitorowanie składu krwi i moczu przed, w trakcie i po leczeniu karboplatyną w celu oceny czynności nerek i wątroby.
W trakcie leczenia karboplatyną nie zaleca się ekspozycji na słońce, a w każdym przypadku - w przypadku ekspozycji - konieczne jest stosowanie kremów przeciwsłonecznych o wysokim indeksie ochronnym.Lek - przedostając się do krążenia - rozprowadza się we wszystkich tkankach (w tym w skórze) i „Długotrwała ekspozycja na światło słoneczne może powodować zaczerwienienie i oparzenia, nawet ciężkie.
Interakcje
Należy unikać przyjmowania leków powodujących – jako efekt uboczny – zmniejszenie liczby komórek krwi w połączeniu z przyjmowaniem karboplatyny. Ten niepożądany efekt może być w rzeczywistości pogorszony przez karboplatynę, ponieważ również ma toksyczność dla komórek krwi.
Przykładem związku, którego toksyczność wzrasta przy jednoczesnym podawaniu z karboplatyną, jest lek przeciwpsychotyczny klozapina.
Ponadto podawanie leków, które mogą uszkadzać ucho wewnętrzne lub nerki, takich jak:
- Kapreomycyna, środek przeciwbakteryjny stosowany w leczeniu gruźlicy;
- Antybiotyki aminoglikozydowe, Na przykład gentamycyna I streptomycyna;
- Antybiotyki polimyksynowe, jak kolistyna;
- Diuretyki, jak furosemid.
Połączenie karboplatyny z tymi lekami zwiększa ich toksyczność, dlatego należy unikać jednoczesnego podawania.
Jednoczesne przyjmowanie karboplatyny e fenytoina, lek stosowany w leczeniu padaczki. W rzeczywistości karboplatyna obniża poziom fenytoiny we krwi, co może prowadzić do nawrotów napadów.
Również skojarzenie z digoksyna należy unikać. Karboplatyna zmniejsza stężenie digoksyny we krwi, a tym samym zmniejsza jej skuteczność terapeutyczną.
W każdym razie powinieneś poinformować swojego onkologa, jeśli przyjmujesz - lub ostatnio przyjmowałeś - jakiekolwiek leki, w tym leki dostępne bez recepty, witaminy, suplementy, leki homeopatyczne i / lub ziołowe.
Skutki uboczne
Skutki uboczne, które może powodować karboplatyna, są liczne. Zależą one w dużej mierze od stanu pacjenta i rodzaju nowotworu, na który cierpi.
Nie jest pewne, czy skutki uboczne występują u każdego pacjenta z taką samą intensywnością, ponieważ istnieje duża zmienność w zależności od osoby.
Poniżej wymieniono główne działania niepożądane, które może powodować karboplatyna.
Ciężkie reakcje alergiczne
Jak w przypadku każdego leku, nadwrażliwość na karboplatynę może prowadzić do wystąpienia ciężkich reakcji alergicznych.Reakcje te mogą objawiać się obrzękiem ust, twarzy i (lub) szyi z wynikającymi z tego trudnościami w oddychaniu lub mogą wystąpić reakcje skórne i (lub) reakcje skórne lub pokrzywka.
Mielosupresja (supresja szpiku kostnego)
Karboplatyna może indukować mielosupresja, którego konsekwencją jest jeden zmniejszona hematopoeza (tj. zmniejszona synteza komórek krwi).
Zmniejszona produkcja krwinek może prowadzić do:
- Niedokrwistość (zmniejszona ilość hemoglobiny we krwi);
- leukopenia (zmniejszona liczba białych krwinek), co skutkuje zwiększona podatność na zarażenie się infekcjami;
- Małopłytkowość (zmniejszona liczba płytek krwi) prowadząca do pojawienia się siniaki I nieprawidłowe krwawienie z zwiększone ryzyko krwawienia.
Nudności i wymioty
Podobnie jak w przypadku wielu leków przeciwnowotworowych, karboplatyna może wywoływać nudności i wymioty.
Wymioty mogą trwać od kilku godzin do kilku dni. Aby zapobiec temu efektowi ubocznemu, można podawać leki przeciwwymiotne (tj. przeciwwymiotne), takie jak np. ondansetron.
Drętwienie i mrowienie w dłoniach i stopach
Ten objaw nazywa się Neuropatia obwodowa i jest spowodowane toksycznym działaniem karboplatyny na tkankę nerwową.Zazwyczaj mrowienie jest łagodne, ale może się nasilać w miarę kontynuowania chemioterapii.
Generalnie ten efekt uboczny ustępuje kilka miesięcy po zakończeniu leczenia. Jednak u niektórych osób zaburzenie nie ustępuje i przechodzi w stan przewlekły.
Biegunka
Może występować zarówno w łagodnych, jak i ciężkich postaciach.
W przypadku, gdy występuje on w łagodnej postaci, objaw ten można kontrolować za pomocą powszechnie stosowanych leków przeciwbiegunkowych.
Jeśli natomiast objaw ma ciężką postać, konieczne może być zmniejszenie dawki podawanej karboplatyny lub nawet przerwanie leczenia.
W każdym razie wskazane jest picie dużej ilości w celu uzupełnienia utraconych płynów.
Wypadanie włosów, włosów i rzęs
Ten objaw pojawia się zwykle kilka tygodni po rozpoczęciu chemioterapii karboplatyną, ale w niektórych przypadkach może wystąpić nawet wcześniej.Włosy, rzęsy i włosy na ciele mogą przerzedzać się lub całkowicie wypadać.Jednak ten efekt uboczny jest odwracalny zaczynają odrastać kilka miesięcy po zakończeniu kuracji.
Patologie jamy ustnej
Podczas leczenia karboplatyną mogą wystąpić różne doustne skutki uboczne, w tym ból, suchość i powstawanie małych owrzodzeń. Aby zapobiec temu niepożądanemu efektowi, należy zażywać dużo płynów i regularnie czyścić zęby miękką szczoteczką przynajmniej dwa lub trzy razy dziennie.
Może również wystąpić zmiana lub utrata smaku, ale jest to przejściowy efekt uboczny, który znika wkrótce po zakończeniu chemioterapii.
Zmniejszona czynność wątroby
Leczenie karboplatyną może wywołać przejściowe pogorszenie czynności wątroby, które jednak po zakończeniu terapii powinno powrócić do normy. W każdym razie pacjenci są stale monitorowani, aby utrzymać aktywność wątroby pod kontrolą przed, w trakcie i po podaniu leku.
Brak menstruacji
Terapia karboplatyną może spowodować przerwanie cyklu miesiączkowego (brak menstruacji). W rezultacie mogą wystąpić typowe objawy przedmenopauzalne, takie jak uderzenia gorąca, nadmierne pocenie się i suchość pochwy. Objawy te zwykle ustępują po zakończeniu leczenia.
Patologie sercowo-naczyniowe
Te działania niepożądane występują bardzo rzadko i składają się z: podwyższone ciśnienie krwi, udar mózgu, niewydolność serca i / lub skrzepy Z krwi.
Inne skutki uboczne
Inne działania niepożądane, które może wywołać karboplatyna, to:
- Gorączka i dreszcze
- Bladość;
- Niepokój;
- Wilgotną skórę
- niedociśnienie;
- Tymczasowe zaburzenia widzenia, w tym czasowa utrata wzroku;
- Utrata apetytu (anoreksja).
Te działania niepożądane nie są bardzo częste, ale konieczne jest poinformowanie onkologa, jeśli się pojawią.
Ponadto w niektórych przypadkach może powstać nowotwór wtórny, ale tego typu działania niepożądane występują bardzo rzadko.
Ponieważ karboplatyna jest podawana dożylnie, może wystąpić uszkodzenie miejsca podania, takie jak zaczerwienienie, obrzęk, ból lub wyciek płynu z kaniuli podczas podawania.
Mechanizm akcji
Karboplatyna jest środkiem alkilującym i jest zdolna do tworzenia wiązań z dwiema niciami tworzącymi DNA.
DNA składa się z czterech podstawowych jednostek zwanych zasady azotowecząsteczkami tymi są cytozyna, tymina, adenina i guanina.
Karboplatyna wykazuje działanie cytotoksyczne w podobny sposób jak jej prekursor, cisplatyna; dlatego działa poprzez wiązanie się z atomem azotu obecnym w strukturze guaniny. Wydaje się jednak, że karboplatyna jest również zdolna do tworzenia wiązań kowalencyjnych (tj. silnych wiązań, które nie są łatwo rozrywane) z adeniną i cytozyną.
Wiązanie karboplatyny z DNA zapobiega jej transkrypcji i replikacji. W konsekwencji, jeśli komórki nie są już w stanie się dzielić, to podlegają mechanizmowi Zaprogramowana śmierć komórki zdefiniowany apoptoza.
Sposób użycia - dawkowanie
Karboplatyna jest podawana przez wlew dożylny (wlew kroplowy); ma postać klarownego roztworu, który może być bezbarwny lub bladożółty.
Można go podawać trzema różnymi drogami:
- Przez kaniula (cienka rurka), którą wprowadza się do żyły w ramieniu lub dłoni;
- Przez centralny cewnik żylny który jest wprowadzany podskórnie do żyły w pobliżu obojczyka;
- Po drugiej stronie linii PICC (Cewnik centralny wprowadzony obwodowo), w tym przypadku cewnik wprowadzany jest do żyły obwodowej, zwykle ramienia. Technika ta jest stosowana do podawania leków przeciwnowotworowych przez dłuższy czas, a więc do długich schematów chemioterapeutycznych.
Zazwyczaj stosowana dawka karboplatyny dla dorosłych wynosi 400 mg/m2, podawana jako pojedyncza dawka dożylna przez 15 do 60 minut.
Nie zaleca się stosowania karboplatyny u dzieci.
U pacjentów w podeszłym wieku powyżej 65 lat dawkowanie należy dostosować do stanu pacjenta.
W przypadku, gdy pacjent cierpi na dysfunkcję nerek, konieczne jest zmniejszenie ilości podawanego leku.
W przypadku przedawkowania karboplatyny nie ma antidotum: onkolog będzie musiał przerwać terapię i odpowiednio leczyć objawy wynikające z przyjęcia zbyt dużej dawki leku.
Ciąża i karmienie piersią
Karboplatyny nie należy stosować w okresie ciąży – chyba że został specjalnie przepisany przez onkologa – ze względu na możliwe nieprawidłowości, które mogą pojawić się u rozwijającego się płodu.
Kobiety nie powinny karmić piersią podczas leczenia karboplatyną.
W przypadku podejrzenia ciąży podczas leczenia karboplatyną należy natychmiast poinformować onkologa. W przypadku potwierdzenia ciąży należy zapewnić poradę genetyczną.
Pacjenci – zarówno mężczyźni, jak i kobiety – oraz ich partnerzy powinni podjąć środki ostrożności, aby zapobiec ciąży, zarówno w trakcie, jak i po leczeniu karboplatyną, przez okres co najmniej sześciu miesięcy po zakończeniu chemioterapii.
Młodzi mężczyźni mogą doświadczać niepłodności po leczeniu karboplatyną. Niepłodność nie zawsze jest odwracalnym efektem ubocznym, czasami staje się trwały.
Przeciwwskazania
Stosowanie karboplatyny jest przeciwwskazane w następujących przypadkach:
- Znana nadwrażliwość na karboplatynę lub inne związki na bazie platyny;
- Podczas karmienia piersią;
- Obecność poważnych problemów z nerkami i / lub dysfunkcji;
- Obecność uszkodzenia i/lub dysfunkcji szpiku kostnego.
Szczególną uwagę należy zwrócić na podawanie karboplatyny pacjentom w podeszłym wieku powyżej 65 roku życia.
