Argument ten jest nieco trudny, biorąc pod uwagę obecność formuł.Receptor i lek, gdy są związane mniej lub bardziej odwracalnym wiązaniem, tworzą kompleks zwany receptorem-lek.Powiązanie to można również zapisać w postaci równowagi, gdzie R oznacza receptor, X oznacza lek (agonista lub antagonista), a RX oznacza kompleks utworzony przez związek receptor-lek.
R + X ← → RX
Związek między związanym receptorem (RX) a wolną formą receptora jest stałą asocjacji (Ka) lub powinowactwem. Należy pamiętać, że zajęcie receptora regulowane jest powinowactwem, natomiast skuteczność regulowana jest przez aktywność. Również w tym przypadku stała asocjacji jest wyrażona jako stosunek.
Ka = [RX] / [X] [R]
Gdzie [RX] oznacza stężenie kompleksu receptor-lek, [X] oznacza stężenie leku, a wreszcie [R] oznacza stężenie receptora. Porównując agonistów, nie mówimy o stałej asocjacji, ale o stałej dysocjacji.
Stała dysocjacji (Kd) jest odwrotnością stałej asocjacji.Kd służy również do poznania powinowactwa leku do jego receptora.
Kd = 1 / Ka
Jeśli Kd jest odwrotnie proporcjonalne do Ka, wartość Ka jest większa, dlatego agonista łatwo wiąże się z receptorem, ale wartość Kd jest mniejsza (pamiętaj, że Kd jest odwrotnością Ka). Posiadanie małego Kd nie oznacza małego powinowactwa, ale duże powinowactwo do tego receptora. Należy zatem pamiętać, że im niższa stała dysocjacji, tym większe jest powinowactwo do receptora.
W konsekwencji lek będzie silny, a wartość stałej asocjacji (Ka) będzie wysoka. W praktyce, Kd jest stężeniem, które służy do nasycenia 50% obecnych miejsc wiązania. Im niższe stężenie potrzebne do wysycenia 50% obecnych wiązań, tym silniejsza jest cząsteczka (im niższa Kd, tym silniejszy będzie lek).
Ten parametr farmakodynamiczny wskazuje na powinowactwo leku do swojego receptora. Znajomość Kd leku jest bardzo ważna podczas prowadzenia badań nad jego rozwojem. Do kontynuacji badań nad lekiem wybierany jest lek najbardziej podobny do receptora.
Stała dysocjacji jest badana i mierzona za pomocą BINDING lub badań wiązania. W tych badaniach pobiera się preparaty tkankowe tam, gdzie pojawiają się receptory. Receptory te są eksponowane na uprzednio wyznakowanych agonistów. Znakowanie agonisty jest radioaktywne i polega na wstawieniu radioaktywnego izotopu do cząsteczki agonisty. W tym momencie radioaktywny agonista pozostaje w kontakcie z preparatem tkankowym przez określony czas (naturalnie wszystko w kontrolowanej temperaturze i pH).Na koniec eksperymentu analizuje się radioaktywność preparatu tkankowego. Radioaktywność odpowiada ilości receptora związanego z agonistą.Im wyższy wynik radioaktywności, tym większe powinowactwo między agonistą a receptorem. I odwrotnie, jeśli radioaktywność preparatu tkankowego jest niska.
KRZYWA DAWKI – EFEKT
Krzywa dawka – efekt to zależność między stężeniem leku a uzyskanym stopniem odpowiedzi. Krzywa dawka – efekt może przybierać różne nazwy w zależności od rodzaju analizy, która ma być przeprowadzona. Krzywa ta nazywana jest krzywą stężenie – efekt, jeśli analizę przeprowadza się in vitro, natomiast jeśli analizę przeprowadza się in vivo, krzywą nazywa się krzywą dawka – efekt. Wartość stężenia lub dawki znajduje się na odciętej, a odpowiedź na rzędnej.
Analiza tych krzywych pozwala na badanie:
- Moc leku;
- Dell „skuteczność leku;
- Della Kd (już widziałem wcześniej);
- Antagonizm;
Teraz rozważymy koncepcje siły i skuteczności leku.
Inne artykuły na temat „Lek – receptor – stała asocjacji i dysocjacji”
- Receptory, biologia receptorów
- Moc i skuteczność leku
