Składniki aktywne: Orlistat
Xenical 120 mg kapsułki twarde
Wskazania Dlaczego stosuje się Xenical? Po co to jest?
Xenical to lek stosowany w leczeniu otyłości, który działa na układ pokarmowy blokując trawienie około 30% tłuszczu spożytego podczas posiłku.
Xenical działa na enzymy układu pokarmowego (lipaza) i blokuje ich działanie na niektóre tłuszcze spożywane podczas posiłku.Tłuszcze niestrawione nie mogą zostać przyswojone i są wydalane przez organizm.
Xenical jest wskazany do leczenia otyłości w połączeniu z niskokaloryczną dietą.
Przeciwwskazania Kiedy nie należy stosować leku Xenical
Nie bierz XENICAL
- jeśli u pacjenta stwierdzono uczulenie (nadwrażliwość) na orlistat lub którykolwiek z pozostałych składników leku Xenical,
- jeśli cierpisz na przewlekły zespół złego wchłaniania (niedostateczne wchłanianie składników odżywczych z przewodu pokarmowego),
- jeśli u pacjenta występuje cholestaza (choroba wątroby),
- jeśli karmisz piersią.
Środki ostrożności dotyczące stosowania Informacje ważne przed przyjęciem leku Xenical
Utrata masy ciała może również wpływać na dawkę leków przyjmowanych w celu leczenia innych schorzeń (na przykład hipercholesterolemii lub cukrzycy). Pamiętaj, aby poinformować lekarza o tych lub innych lekach, które możesz przyjmować. Utrata masy ciała może spowodować konieczność dostosowania dawek tych leków.
Aby uzyskać najlepsze rezultaty z Xenicalem, należy stosować się do zaleceń dietetycznych, które zalecił lekarz. Podobnie jak w przypadku każdego programu kontroli wagi, nadmierne spożycie tłuszczu i kalorii może zmniejszyć wszelkie skutki utraty wagi.
Lek ten może spowodować zmianę, choć nie szkodliwą, w wypróżnianiu, taką jak pojawienie się tłustych lub oleistych stolców, ze względu na eliminację niestrawionego tłuszczu ze stolca. dieta wysokotłuszczowa Ponadto dzienne spożycie tłuszczu powinno być rozłożone równomiernie na trzy główne posiłki, ponieważ przyjmowanie Xenicalu w połączeniu z posiłkiem o bardzo wysokiej zawartości tłuszczu może zwiększyć prawdopodobieństwo wystąpienia objawów żołądkowo-jelitowych.
Zaleca się stosowanie dodatkowej metody antykoncepcji, aby zapobiec ewentualnemu niepowodzeniu doustnych środków antykoncepcyjnych, które mogłoby wystąpić w przypadku ciężkiej biegunki.
Stosowanie orlistatu może wiązać się z występowaniem kamieni nerkowych u pacjentów z przewlekłą chorobą nerek.W przypadku problemów z nerkami należy poinformować lekarza.
Dzieci
Xenical nie nadaje się do stosowania u dzieci.
Interakcje Jakie leki lub pokarmy mogą modyfikować działanie Xenical
Należy powiedzieć lekarzowi lub farmaceucie, jeśli pacjent przyjmuje lub ostatnio przyjmował jakiekolwiek inne leki, nawet te wydawane bez recepty.
Jest to bardzo ważne, ponieważ przyjmowanie kilku leków jednocześnie może zwiększyć lub zmniejszyć ich skuteczność.
Xenical może modyfikować aktywność
- Leki przeciwzakrzepowe (np. warfaryna). Lekarz może potrzebować sprawdzić krzepliwość krwi.
- Cyklosporyna. Nie zaleca się równoczesnego podawania z cyklosporyną. Lekarz może częściej niż zwykle sprawdzać stężenie cyklosporyny we krwi.
- Sole jodu i/lub lewotyroksyny. Mogą wystąpić przypadki niedoczynności tarczycy i (lub) zmniejszonej kontroli niedoczynności tarczycy.
- Amiodaron. Zapytaj swojego lekarza o poradę.
- Leki do leczenia HIV.
Xenical zmniejsza wchłanianie niektórych składników odżywczych rozpuszczalnych w tłuszczach podawanych jako dodatek do diety, w szczególności beta-karotenu i witaminy E. Należy zatem stosować się do zaleceń lekarza, stosując zbilansowaną dietę bogatą w owoce i warzywa. weź suplement multiwitaminowy.
Orlistat może zaburzać równowagę leczenia przeciwdrgawkowego poprzez zmniejszanie wchłaniania leków przeciwpadaczkowych, co prowadzi do wystąpienia napadów padaczkowych.Jeśli pacjent uważa, że częstość i (lub) nasilenie napadów zmieniła się w wyniku przyjmowania leku Xenical razem z lekami przeciwpadaczkowymi, powinien skontaktować się z lekarzem.
Xenical nie jest zalecany osobom przyjmującym akarbozę (lek przeciwcukrzycowy stosowany w leczeniu cukrzycy typu 2).
Xenical z jedzeniem i piciem
Xenical można przyjmować bezpośrednio przed, w trakcie posiłku lub do godziny po posiłku.Kapsułki należy połykać, popijając wodą.
Ostrzeżenia Ważne jest, aby wiedzieć, że:
Ciąża i karmienie piersią
Nie zaleca się stosowania leku Xenical podczas ciąży.
Ponieważ nie wiadomo, czy Xenical przenika do mleka matki, nie należy karmić piersią podczas leczenia lekiem Xenical.
Prowadzenie i używanie maszyn
Xenical nie ma znanego wpływu na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn.
Dawkowanie i sposób użycia Jak stosować Xenical: Dawkowanie
Xenical należy zawsze stosować zgodnie z zaleceniami lekarza. Jeśli nie masz pewności, skonsultuj się z lekarzem lub farmaceutą. Zazwyczaj stosowana dawka leku Xenical to jedna kapsułka 120 mg przyjmowana z każdym z trzech głównych posiłków dziennie. Kapsułkę można przyjmować bezpośrednio przed posiłkiem, w trakcie posiłku lub do godziny po posiłku.Kapsułkę należy połknąć, popijając wodą.
Xenical należy przyjmować wraz z dobrze zbilansowaną, niskokaloryczną dietą bogatą w owoce i warzywa, zawierającą średnio 30% kalorii pochodzących z tłuszczu. Dzienne spożycie tłuszczów, węglowodanów i białek musi być rozłożone na trzy główne posiłki.Oznacza to, że zazwyczaj będziesz musiał przyjmować jedną kapsułkę ze śniadaniem, jedną z obiadem i jedną z kolacją.Aby uzyskać najlepsze wyniki, należy unikać przyjmowania między posiłkami. produkty zawierające tłuszcz, takie jak herbatniki, czekolada i precle.
Xenical działa tylko w obecności tłuszczu z diety. Dlatego, jeśli pominiesz główny posiłek lub zjesz posiłek, który nie zawiera tłuszczu, nie jest konieczne przyjmowanie Xenicalu.
Należy poinformować lekarza, jeśli z jakiegokolwiek powodu lek nie był przyjmowany dokładnie zgodnie z zaleceniami, w przeciwnym razie lekarz może uznać, że lek nie jest skuteczny lub nie jest dobrze tolerowany i może w związku z tym podjąć decyzję o zmianie terapii, ale nie jest to konieczne.
Lekarz przerwie leczenie lekiem Xenical po 12 tygodniach, jeśli pacjent nie utracił co najmniej 5% masy ciała odnotowanej na początku leczenia lekiem Xenical.
Xenical był badany w długoterminowych badaniach klinicznych trwających do 4 lat.
Przedawkowanie Co zrobić w przypadku przedawkowania leku Xenical
Jeśli zażyjesz więcej leku XENICAL niż powinieneś
W przypadku zażycia większej liczby kapsułek niż przepisana lub przypadkowego przyjęcia leku przez inną osobę, należy skontaktować się z lekarzem, farmaceutą lub szpitalem, ponieważ może być konieczna pomoc medyczna.
Pominięcie przyjęcia leku XENICAL
Jeśli zapomnisz o zażyciu leku, zażyj go tak szybko, jak sobie o tym przypomni, pod warunkiem, że dzieje się to w ciągu jednej „godziny” od ostatniego posiłku, a następnie kontynuuj zgodnie z zaleconym harmonogramem. Nie należy przyjmować podwójnej dawki. W przypadku kilkukrotnego nieprzyjmowania go należy poinformować o tym lekarza i postępować zgodnie z jego zaleceniami.
Nie należy zmieniać przepisanej dawki, chyba że tak zaleci lekarz.
W przypadku dalszych pytań dotyczących stosowania leku Xenical należy zwrócić się do lekarza lub farmaceuty.
Skutki uboczne Jakie są skutki uboczne Xenical?
Jak każdy lek, Xenical może powodować działania niepożądane, chociaż nie u każdego one wystąpią.
Należy jak najszybciej poinformować lekarza lub farmaceutę, jeśli podczas przyjmowania leku Xenical wystąpią jakiekolwiek dolegliwości.
Większość niepożądanych efektów związanych ze stosowaniem Xenicalu jest bezpośrednią konsekwencją jego lokalnego działania w układzie pokarmowym. Objawy te są na ogół łagodne, pojawiają się na początku leczenia i występują zwłaszcza po posiłkach o dużej zawartości tłuszczu.Objawy te zwykle ustępują w miarę kontynuowania leczenia i stosowania przepisanej diety.
Bardzo częste działania niepożądane (dotyczą więcej niż 1 na 10 pacjentów)
Ból głowy, dyskomfort/ból brzucha, nagła potrzeba wypróżnienia, nadmiar gazów jelitowych z oddawaniem stolca, tłuste stolce, stolce tłuste/oleiste, stolce płynne, niski poziom cukru we krwi (u niektórych pacjentów z cukrzycą typu 2).
Częste działania niepożądane (od 1 do 10 użytkowników na 100)
Dyskomfort/ból w odbytnicy, miękkie stolce, nietrzymanie stolca, obrzęk (u niektórych pacjentów z cukrzycą typu 2), zmiany zębów/dziąseł, nieregularne miesiączki, zmęczenie Zgłaszano również następujące działania niepożądane, ale ich częstości nie można oszacować na podstawie dostępnych danych :
Reakcje alergiczne. Główne objawy to świąd, reakcje skórne, bąble (niewielkie grudki skóry bledsze lub bardziej intensywne od otaczającej skóry, któremu towarzyszy swędzenie), poważne trudności w oddychaniu, nudności, wymioty i złe samopoczucie. Wysypki pęcherzowe (w tym pieczenie pęcherzy). Zapalenie uchyłków. Krwawienie z odbytnicy. Zwiększa poziom enzymów wątrobowych. Zapalenie wątroby (zapalenie wątroby). Objawy mogą obejmować żółte zabarwienie skóry i oczu, swędzenie, ciemne zabarwienie moczu, ból brzucha i ból wątroby (wskazywany przez ból pod przednią częścią klatki piersiowej po prawej stronie), czasami z utratą apetytu. Należy przerwać stosowanie leku Xenical w przypadku wystąpienia tych objawów i poinformować o tym lekarza Kamienie żółciowe Zapalenie trzustki Nefropatia szczawianowa (nagromadzenie szczawianu wapnia, które może prowadzić do kamieni nerkowych) Patrz punkt 2 „Zwróć szczególną uwagę na lek XENICAL”.
Wpływ na krzepnięcie w połączeniu z antykoagulantami.
Zgłaszanie skutków ubocznych
Jeśli wystąpią jakiekolwiek działania niepożądane, w tym wszelkie możliwe działania niepożądane niewymienione w tej ulotce, należy porozmawiać z lekarzem, farmaceutą lub pielęgniarką.Można również zgłaszać działania niepożądane bezpośrednio za pośrednictwem krajowego systemu zgłaszania wymienionego w załączniku V.
Zgłaszając działania niepożądane, możesz dostarczyć więcej informacji na temat bezpieczeństwa tego leku.
Wygaśnięcie i przechowywanie
Przechowywać w miejscu niewidocznym i niedostępnym dla dzieci.
Pęcherz
Nie stosować leku Xenical po upływie terminu ważności zamieszczonego na kartoniku.
Nie przechowywać w temperaturze powyżej 25°C.
Przechowywać w oryginalnym opakowaniu, a blister przechowywać w opakowaniu zewnętrznym w celu ochrony leku przed światłem i wilgocią.
Szklane butelki
Nie stosować leku Xenical po upływie terminu ważności zamieszczonego na butelce.
Nie przechowywać w temperaturze powyżej 30°C.
Przechowywać pojemnik szczelnie zamknięty, aby chronić lek przed wilgocią.
Leków nie należy wyrzucać do kanalizacji ani domowych pojemników na odpadki. Należy zapytać farmaceutę, jak usunąć leki, których się już nie używa, co pomoże chronić środowisko.
Skład i postać farmaceutyczna
Co zawiera XENICAL?
- Substancją czynną jest orlistat 120 mg. Każda kapsułka zawiera 120 mg orlistatu.
- Pozostałe składniki to celuloza mikrokrystaliczna (E460), sól sodowa glikolanu skrobi (typ A), powidon (E1201), laurylosiarczan sodu i talk. Otoczka kapsułki składa się z żelatyny, indygokarminy (E 132), dwutlenku tytanu (E 171) i tuszu do druku spożywczego.
Opis wyglądu leku XENICAL i co zawiera opakowanie
Kapsułki Xenical są turkusowe z nadrukiem „ROCHE XENICAL 120” i są dostępne w blistrach i szklanych butelkach zawierających 21, 42 i 84 kapsułki.
Nie wszystkie rozmiary opakowań mogą być wprowadzone na rynek.
Ulotka pakietu źródłowego: AIFA (Włoska Agencja Leków). Treść opublikowana w styczniu 2016 r. Przedstawione informacje mogą być nieaktualne.
Aby mieć dostęp do najbardziej aktualnej wersji, warto wejść na stronę AIFA (Włoskiej Agencji Leków). Zastrzeżenie i przydatne informacje.
01.0 NAZWA PRODUKTU LECZNICZEGO
XENICAL 120 MG TWARDYCH KAPSUŁEK
02.0 SKŁAD JAKOŚCIOWY I ILOŚCIOWY
Każda kapsułka twarda zawiera 120 mg orlistatu.
Pełny wykaz substancji pomocniczych, patrz punkt 6.1.
03.0 POSTAĆ FARMACEUTYCZNA
Kapsułka twarda.
Kapsułka ma turkusową wieczko i korpus z nadrukiem „ROCHE XENICAL 120”.
04.0 INFORMACJE KLINICZNE
04.1 Wskazania terapeutyczne
Xenical jest wskazany w połączeniu z umiarkowanie niskokaloryczną dietą w leczeniu otyłych pacjentów ze wskaźnikiem masy ciała (BMI) większym lub równym 30 kg/m2 lub pacjentów z nadwagą (BMI ≥28 kg/m2) z czynnikami ryzyka Współpracownicy.
Leczenie orlistatem należy przerwać po 12 tygodniach, jeśli pacjent nie był w stanie zrzucić co najmniej 5% masy ciała odnotowanej na początku leczenia.
04.2 Dawkowanie i sposób podawania
Dorośli ludzie:
Zalecana dawka orlistatu to jedna kapsułka 120 mg przyjmowana z wodą bezpośrednio przed, w trakcie lub do godziny po każdym głównym posiłku.Jeśli posiłek zostanie pominięty lub nie zawiera tłuszczu, należy zrezygnować z orlistatu.
Pacjent powinien stosować zbilansowaną pod względem odżywczym, umiarkowanie niskokaloryczną dietę zawierającą około 30% kalorii pochodzących z tłuszczu. Zaleca się, aby dieta była bogata w owoce i warzywa. Dzienne spożycie tłuszczów, węglowodanów i białek należy rozłożyć na trzy główne posiłki.
Nie wykazano, aby dawki orlistatu większe niż 120 mg trzy razy dziennie były bardziej skuteczne.
Działanie orlistatu powoduje zwiększenie zawartości tłuszczu w kale już w ciągu 24 do 48 godzin po podaniu.Po przerwaniu leczenia zawartość tłuszczu w kale zwykle powraca do poziomu sprzed leczenia w ciągu 48 do 72 godzin.
Poszczególne grupy pacjentów:
Nie badano wpływu orlistatu u pacjentów z zaburzeniami czynności wątroby i (lub) nerek, dzieci i pacjentów w podeszłym wieku.
Nie ma żadnych wskazań dotyczących stosowania Xenicalu u dzieci.
04.3 Przeciwwskazania
- Nadwrażliwość na substancję czynną lub na którąkolwiek substancję pomocniczą.
- Przewlekły zespół złego wchłaniania.
- Cholestaza.
- Czas karmienia.
04.4 Specjalne ostrzeżenia i odpowiednie środki ostrożności dotyczące stosowania
W badaniach klinicznych zmniejszenie masy ciała po leczeniu orlistatem było mniejsze u pacjentów z cukrzycą typu II niż u pacjentów bez cukrzycy. Leczenie lekami przeciwcukrzycowymi może wymagać ścisłego monitorowania podczas przyjmowania orlistatu.
Nie zaleca się równoczesnego podawania orlistatu z cyklosporyną (patrz punkt 4.5).
Należy pouczyć pacjentów, aby przestrzegali otrzymanych zaleceń dietetycznych (patrz punkt 4.2).
Możliwość wystąpienia żołądkowo-jelitowych działań niepożądanych (patrz punkt 4.8) może być zwiększona, jeśli orlistat jest przyjmowany z dietą wysokotłuszczową (np. w diecie 2000 kcal dziennie, ponad 30% spożycie kalorii z tłuszczu wynosi ponad 67 g gruby). Dzienne spożycie tłuszczu powinno być rozłożone na trzy główne posiłki.Jeśli orlistat jest przyjmowany z posiłkiem o bardzo dużej zawartości tłuszczu, może wzrosnąć prawdopodobieństwo wystąpienia działań niepożądanych ze strony przewodu pokarmowego.
Przypadki krwawienia z odbytu zgłaszano podczas stosowania leku Xenical. W przypadku ciężkich i/lub przedłużających się objawów lekarze przepisujący leki muszą przeprowadzić dalsze badania.
Zaleca się stosowanie dodatkowej metody antykoncepcji, aby zapobiec ewentualnemu niepowodzeniu doustnych środków antykoncepcyjnych, które może wystąpić w przypadku ciężkiej biegunki (patrz punkt 4.5).
U pacjentów leczonych jednocześnie doustnymi lekami przeciwzakrzepowymi należy monitorować parametry krzepnięcia (patrz punkty 4.5 i 4.8).
Stosowanie orlistatu może wiązać się z hiperoksalurią i nefropatią szczawianową, co czasami prowadzi do niewydolności nerek. Ryzyko jest zwiększone u pacjentów ze współistniejącą przewlekłą chorobą nerek i (lub) odwodnieniem (patrz punkt 4.8).
Niedoczynność tarczycy i (lub) zmniejszona kontrola niedoczynności tarczycy może wystąpić rzadko.Mechanizm, chociaż nie został ustalony, może obejmować zmniejszone wchłanianie soli jodu i (lub) lewotyroksyny (patrz punkt 4.5).
Pacjenci leczeni lekami przeciwpadaczkowymi: orlistat może zaburzać równowagę leczenia przeciwdrgawkowego poprzez zmniejszenie wchłaniania leków przeciwpadaczkowych i tym samym prowadzić do drgawek (patrz punkt 4.5).
Leki przeciwretrowirusowe stosowane w leczeniu HIV: Orlistat może zmniejszać wchłanianie przeciwretrowirusowych produktów leczniczych stosowanych w leczeniu HIV i może niekorzystnie wpływać na ich skuteczność w leczeniu zakażenia HIV (patrz punkt 4.5).
04.5 Interakcje z innymi produktami leczniczymi i inne formy interakcji
Cyklosporyna:
W badaniu interakcji leków zaobserwowano zmniejszenie stężenia cyklosporyny w osoczu, a w wielu przypadkach zgłaszano je również podczas jednoczesnego podawania orlistatu. Może to skutkować zmniejszeniem skuteczności immunosupresyjnej.Dlatego takie skojarzenie nie jest zalecane (patrz punkt 4.4).Jednak jeśli takie jednoczesne stosowanie jest nieuniknione, należy częściej kontrolować stężenie cyklosporyny we krwi zarówno po dodaniu orlistatu, jak i po przerwaniu leczenia orlistatem u pacjentów Pacjenci leczeni cyklosporyną Stężenie cyklosporyny we krwi należy monitorować do czasu ustabilizowania.
Akarboza:
Należy unikać jednoczesnego podawania orlistatu z akarbozą, ponieważ nie są dostępne badania interakcji farmakokinetycznych.
Doustne antykoagulanty:
Jeśli warfaryna lub inne leki przeciwzakrzepowe są podawane w skojarzeniu z orlistatem, należy monitorować wartości międzynarodowego współczynnika znormalizowanego (INR) (patrz punkt 4.4).
Witaminy rozpuszczalne w tłuszczach:
Terapia Orlistatem może potencjalnie zmienić wchłanianie witamin rozpuszczalnych w tłuszczach (A, D, E i K).
W badaniach klinicznych poziomy witamin A, D, E i K oraz beta-karotenu w osoczu utrzymywały się w normalnym zakresie u „dużej większości pacjentów otrzymujących leczenie orlistatem przez okres do czterech lat. odpowiednie odżywianie, pacjenci przestrzegający zaleceń Należy zalecić dietę kontrolującą wagę, „obfite spożycie owoców i warzyw oraz rozważenie suplementacji multiwitaminowej. Jeśli zalecany jest suplement multiwitaminowy, należy go przyjąć co najmniej dwie godziny po podaniu orlistatu lub przed snem.
Amiodaron:
Niewielkie zmniejszenie stężenia amiodaronu w osoczu podawanego w pojedynczej dawce zaobserwowano u ograniczonej liczby zdrowych ochotników leczonych jednocześnie orlistatem. U pacjentów poddawanych leczeniu amiodaronem kliniczne znaczenie tego działania pozostaje nieznane, ale w niektórych przypadkach może ono mieć znaczenie kliniczne. U pacjentów otrzymujących jednocześnie amiodaron wymagane jest ściślejsze monitorowanie kliniczne i EKG.
Drgawki zgłaszano u pacjentów leczonych jednocześnie orlistatem i lekami przeciwpadaczkowymi, np. walproinianem, lamotryginą, w przypadku których nie można wykluczyć interakcji jako przyczyny, dlatego pacjentów tych należy monitorować pod kątem możliwych zmian częstości i (lub) nasilenia drgawek.
Niedoczynność tarczycy i (lub) zmniejszona kontrola niedoczynności tarczycy może wystąpić rzadko.Mechanizm, chociaż nie został ustalony, może obejmować zmniejszone wchłanianie soli jodu i (lub) lewotyroksyny (patrz punkt 4.4).
Istnieją doniesienia o zmniejszonej skuteczności leków przeciwretrowirusowych, przeciwdepresyjnych i przeciwpsychotycznych przeciwko HIV (w tym litu) występujące na początku leczenia orlistatem u wcześniej dobrze kontrolowanych pacjentów. Dlatego leczenie orlistatem należy rozpocząć dopiero po „dokładnym rozważeniu możliwego wpływu na tych pacjentów”.
Brak interakcji:
Nie zaobserwowano interakcji z amitryptyliną, atorwastatyną, biguanidami, digoksyną, fibratami, fluoksetyną, losartanem, fenytoiną, fenterminą, prawastatyną, nifedypiną Gastrointestinal Therapeutic System (GTS), nifedypiną o powolnym uwalnianiu, sybutraminą lub alkoholem. Brak tych interakcji wykazano w konkretnych badaniach interakcji leków.
Brak interakcji pomiędzy doustnymi środkami antykoncepcyjnymi a orlistatem wykazano w konkretnych badaniach interakcji leków.Jednak orlistat może pośrednio zmniejszać dostępność doustnych środków antykoncepcyjnych, a w niektórych przypadkach prowadzić do niechcianej ciąży.Zalecana jest metoda antykoncepcji w przypadku ciężkiej biegunki (patrz punkt 4.4).
04.6 Ciąża i laktacja
W przypadku orlistatu nie są dostępne żadne dane kliniczne dotyczące ekspozycji ciąż.
Badania na zwierzętach nie wykazują bezpośredniego ani pośredniego szkodliwego wpływu na ciążę, rozwój zarodka/płodu, przebieg porodu lub rozwój pourodzeniowy (patrz punkt 5.3).
Należy zachować ostrożność przepisując lek kobietom w ciąży.
Ponieważ nie wiadomo, czy orlistat przenika do mleka ludzkiego, orlistat jest przeciwwskazany w okresie laktacji.
04.7 Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn
Xenical nie wpływa na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn.
04.8 Działania niepożądane
Działania niepożądane orlistatu mają głównie charakter żołądkowo-jelitowy. Częstość występowania tych reakcji zmniejszała się wraz z długotrwałym stosowaniem orlistatu.
Zdarzenia niepożądane wymieniono poniżej według klasyfikacji układów i narządów oraz częstości występowania. Częstość występowania zdefiniowano w następujący sposób: bardzo często (≥1 / 10), często (≥1/100 do
W każdej klasie częstości działania niepożądane są zgłaszane w porządku malejącym według ciężkości.
Poniższa tabela działań niepożądanych (pierwszy rok leczenia) opiera się na działaniach niepożądanych obserwowanych z częstością > 2% i częstością ≥ 1% w porównaniu z placebo w badaniach klinicznych trwających 1 i 2 lata:
* unikalne zdarzenia niepożądane w trakcie leczenia z częstością > 2% i częstością ≥ 1% w porównaniu z placebo tylko u otyłych pacjentów z cukrzycą typu 2.
W 4-letnim badaniu klinicznym ogólny wzorzec dystrybucji zdarzeń niepożądanych był podobny do obserwowanego w badaniach rocznych i dwuletnich, przy czym całkowita częstość występowania zdarzeń niepożądanych ze strony przewodu pokarmowego w pierwszym roku zmniejszała się z roku na rok. lat.
Poniższa tabela działań niepożądanych została sporządzona na podstawie spontanicznych zgłoszeń po wprowadzeniu do obrotu, dlatego częstość występowania pozostaje nieznana:
Zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych:
Zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych występujących po dopuszczeniu produktu leczniczego do obrotu jest ważne, ponieważ umożliwia ciągłe monitorowanie stosunku korzyści do ryzyka produktu leczniczego. Osoby należące do fachowego personelu medycznego są proszone o zgłaszanie wszelkich podejrzewanych działań niepożądanych za pośrednictwem krajowego systemu zgłaszania. „adres http: //www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.
04.9 Przedawkowanie
Pojedyncze dawki 800 mg orlistatu i wielokrotne dawki do 400 mg trzy razy dziennie przez 15 dni badano u osób z prawidłową masą ciała i otyłością bez występowania znaczących skutków ubocznych. Dodatkowo przez 6 miesięcy pacjentom otyłym podawano dawki 240 mg trzy razy dziennie. W większości przypadków przedawkowania orlistatu po wprowadzeniu do obrotu nie zgłaszano zdarzeń niepożądanych lub zgłaszano zdarzenia niepożądane podobne do zgłaszanych w przypadku zalecanej dawki.
W przypadku znacznego przedawkowania orlistatu zaleca się obserwację pacjenta przez 24 godziny. Na podstawie badań klinicznych i na zwierzętach oczekuje się, że wszelkie ogólnoustrojowe działania przypisywane właściwościom orlistatu hamującym lipazę będą szybko odwracalne.
05.0 WŁAŚCIWOŚCI FARMAKOLOGICZNE
05.1 Właściwości farmakodynamiczne
Grupa farmakoterapeutyczna: lek przeciw otyłości działający obwodowo Kod ATC: A08AB01.
Orlistat jest silnym, swoistym i długo działającym inhibitorem lipaz żołądkowo-jelitowych. Wykazuje działanie terapeutyczne w świetle żołądka i jelita cienkiego poprzez tworzenie wiązania kowalencyjnego z miejscem aktywnym seryny lipazy żołądkowej i trzustkowej.Inaktywowany enzym nie jest zatem dostępny do hydrolizy spożywanego tłuszczu do wchłanialnych wolnych kwasów tłuszczowych i monoglicerydy wraz z dietą w postaci triglicerydów.
W badaniach 2-letnich i 4-letnich zarówno pacjenci leczeni orlistatem, jak i placebo byli kojarzeni z dietą o obniżonej kaloryczności.
Zbiorcze dane z pięciu 2-letnich badań orlistatu i diety niskokalorycznej wykazały, że 37% pacjentów leczonych orlistatem i 19% pacjentów otrzymujących placebo utraciło co najmniej 5% wyjściowej masy ciała po 12 tygodniach leczenia. Spośród nich 49% pacjentów leczonych orlistatem i 40% pacjentów otrzymujących placebo straciło 10% lub więcej wyjściowej masy ciała po roku. wśród pacjentów, którzy nie stracili 5% początkowej masy ciała po 12 tygodniach leczenia, tylko 5% pacjentów leczonych orlistatem i 2% pacjentów otrzymujących placebo straciło 10% lub więcej niż wyjściowa masa ciała po roku. leczenia odsetek pacjentów, którzy stracili 10% lub więcej masy ciała, wynosił 20% u pacjentów przyjmujących orlistat w dawce 120 mg w porównaniu z „ 8% u pacjentów przyjmujących placebo. Średnia różnica w utracie wagi między lekiem a placebo wynosiła 3,2 kg.
Dane z 4-letniego badania klinicznego XENDOS wykazały, że 60% pacjentów leczonych orlistatem i 35% pacjentów otrzymujących placebo utraciło co najmniej 5% wyjściowej masy ciała po 12 tygodniach leczenia. Spośród nich 62% pacjentów leczonych orlistatem i 52% pacjentów otrzymujących placebo straciło 10% lub więcej swojej wyjściowej masy ciała po roku. Odwrotnie, wśród pacjentów, którzy nie stracili 5% swojej wyjściowej masy ciała po 12 tygodniach leczenia, tylko 5% pacjentów leczonych orlistatem i 4% pacjentów otrzymujących placebo straciło 10 tygodni lub więcej. masa ciała po roku. Po roku leczenia 41% pacjentów leczonych orlistatem w porównaniu do 21% pacjentów otrzymujących placebo miało ≥10% utratę masy ciała, ze średnią różnicą 4,4 kg między dwiema grupami. Po 4 latach leczenia 21% pacjentów leczonych orlistatem w porównaniu z 10% pacjentów otrzymujących placebo osiągnęło ≥10% utratę masy ciała, ze średnią różnicą 2,7 kg.
U większej liczby pacjentów, zarówno przyjmujących orlistat, jak i placebo, wyjściowa utrata masy ciała wynosiła co najmniej 5% po 12 tygodniach lub co najmniej 10% po roku w badaniu XENDOS w porównaniu z pięcioma badaniami dwuletnimi. Powodem tej różnicy jest to, że pięć dwuletnich badań obejmowało wstępną 4-tygodniową dietę i okres placebo, podczas którego pacjenci stracili średnio 2,6 kg przed rozpoczęciem leczenia.
Dane z 4-letniego badania klinicznego również sugerowały, że utrata masy ciała osiągnięta za pomocą orlistatu opóźniła rozwój cukrzycy typu 2 w trakcie badania (zapadalność na cukrzycę ogółem: 3,4% w grupie orlistatu w porównaniu z 5,4% w grupie placebo). Zdecydowana większość przypadków cukrzycy wystąpiła w podgrupie pacjentów z wyjściową upośledzoną tolerancją glukozy, co stanowiło 21% pacjentów zrandomizowanych. Nie wiadomo, czy te wyniki przekładają się na długoterminowe korzyści kliniczne.
Dane z czterech rocznych badań klinicznych z udziałem otyłych pacjentów z cukrzycą typu 2 niewystarczająco kontrolowaną lekami przeciwcukrzycowymi wykazały, że odsetek pacjentów, którzy zareagowali na leczenie (utrata masy ciała o ≥10%) wynosił 11,3% w przypadku orlistatu w porównaniu z 4,5% w przypadku placebo. U pacjentów leczonych orlistatem średnia różnica w utracie masy ciała w porównaniu z placebo wyniosła 1,83 kg-3,06 kg, a średnia różnica w redukcji HbA1c w porównaniu z placebo wyniosła 0,18% -0,55%. Nie wykazano, aby wpływ na HbA1c był niezależny od redukcji masy ciała.
W wieloośrodkowym (USA, Kanada), równoległym, podwójnie zaślepionym, kontrolowanym placebo badaniu, 539 otyłych nastoletnich pacjentów zostało losowo przydzielonych do trzykrotnego otrzymywania 120 mg orlistatu (n = 357) lub placebo (n = 182). dzień jako dodatek do diety niskokalorycznej i ćwiczeń przez 52 tygodnie. Obie populacje otrzymały suplementy multiwitaminowe. Pierwszorzędowym punktem końcowym była zmiana wskaźnika masy ciała (BMI) od wartości początkowej do końca badania.
Wyniki były istotnie lepsze w grupie orlistatu (różnica w BMI 0,86 kg/m2 na korzyść orlistatu). 9,5% pacjentów leczonych orlistatem w porównaniu z 3,3% pacjentów otrzymujących placebo straciło ≥10% masy ciała po 1 roku, ze średnią różnicą 2,6 kg między obiema grupami. Różnica wynika głównie z wyniku uzyskanego w grupie pacjentów z ≥5% utratą masy ciała po 12 tygodniach leczenia orlistatem, co stanowiło 19% populacji wyjściowej. Zdarzenia niepożądane były na ogół podobne do tych obserwowanych u dorosłych. Zaobserwowano jednak niewyjaśniony wzrost częstości złamań kości (odpowiednio 6% w porównaniu z 2,8% w grupach orlistatu i placebo).
05.2 Właściwości farmakokinetyczne
Wchłanianie:
Badania przeprowadzone na ochotnikach o prawidłowej masie ciała i otyłych wykazały, że wchłanianie orlistatu jest minimalne Osiem godzin po podaniu doustnym orlistatu stężenie niezmienionego orlistatu w osoczu nie było mierzalne (
Ogólnie rzecz biorąc, w dawkach terapeutycznych stwierdzenie niezmienionego orlistatu w osoczu było sporadyczne i w bardzo niskich stężeniach (
Dystrybucja:
Nie można określić objętości dystrybucji, ponieważ lek jest wchłaniany w minimalnym stopniu i nie ma określonej farmakokinetyki ogólnoustrojowej. In vitro Orlistat w ponad 99% wiąże się z białkami osocza (głównymi białkami wiążącymi są lipoproteiny i albumina) Orlistat jest dystrybuowany w erytrocytach w nieznacznym stopniu.
Metabolizm:
Na podstawie wyników uzyskanych na zwierzęciu prawdopodobne jest, że orlistat jest metabolizowany głównie w ścianie przewodu pokarmowego. W badaniu z udziałem otyłych pacjentów dwa główne metabolity, M1 (zhydrolizowany 4-atomowy pierścień laktonowy) i M3 (M1 pozbawiony grupy N-formyloleucyny), stanowią około 42% całkowitego stężenia w osoczu, w stosunku do najmniejszej frakcji dawki, która jest wchłaniana ogólnoustrojowo.
M1 i M3 wykazują otwarty pierścień beta-laktamowy i wyjątkowo słabą aktywność hamowania lipazy (odpowiednio 1000 i 2500 razy niższą niż orlistat). Ze względu na tę zmniejszoną zdolność hamowania i zmniejszone poziomy w osoczu przy dawkach terapeutycznych (odpowiednio średnio 26 ng/ml i 108 ng/ml), uważa się, że metabolity te nie mają dającej się ocenić aktywności farmakologicznej.
Eliminacja:
Badania przeprowadzone na osobach o prawidłowej masie ciała i otyłych wykazały, że główną drogą eliminacji jest wydalanie niewchłoniętego leku z kałem, około 97% podanej dawki zostało wydalone z kałem, a 83% w postaci niezmienionego orlistatu.
Skumulowane wydalanie nerkowe wszystkich związków pochodnych orlistatu wynosiło mniej niż 2% podanej dawki.Czas niezbędny do uzyskania całkowitego wydalenia (z kałem i moczem) wynosił 3-5 dni. Wydalanie orlistatu wydaje się być podobne u ochotników z prawidłową wagą i otyłością.Orlistat, M1 i M3 podlegają wydalaniu z żółcią.
05.3 Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
Dane niekliniczne, oparte na konwencjonalnych badaniach farmakologia bezpieczeństwa, toksyczność dawki powtórzonej, genotoksyczność, potencjał rakotwórczy, toksyczność reprodukcyjna.
W badaniach rozrodczości na zwierzętach nie zaobserwowano działania teratogennego. Ponieważ nie ma działania teratogennego u zwierząt, nie przewiduje się wad rozwojowych u ludzi.Do tej pory substancje czynne powodujące wady rozwojowe u ludzi okazały się teratogenne u zwierząt, gdy przeprowadzono odpowiednie badania na obu gatunkach.
06.0 INFORMACJE FARMACEUTYCZNE
06.1 Zaróbki
Zawartość kapsułki:
Celuloza mikrokrystaliczna (E460); glikolan sodowy skrobi (typ A); powidon (E1201); laurylosiarczan sodu; talk.
Kapsułki w kapsułkach:
Galaretka; indygotyna (E132); dwutlenek tytanu (E171); farba drukarska do użytku spożywczego (czarny tlenek żelaza, stężony roztwór amonu, wodorotlenek potasu, lakier, glikol propylenowy).
06.2 Niezgodność
Nieistotne.
06.3 Okres ważności
3 lata.
06.4 Specjalne środki ostrożności przy przechowywaniu
Blistry: Nie przechowywać w temperaturze powyżej 25°C. Przechowywać w oryginalnym opakowaniu, a blister przechowywać w opakowaniu zewnętrznym w celu ochrony leku przed światłem i wilgocią.
Butelki: Nie przechowywać w temperaturze powyżej 30°C. Przechowywać pojemnik szczelnie zamknięty, aby chronić go przed wilgocią.
06.5 Rodzaj opakowania bezpośredniego i zawartość opakowania
Blistry z PVC/PVDC zawierające 21, 42 i 84 kapsułki twarde.
Szklane butelki ze środkiem osuszającym zawierające 21, 42 i 84 kapsułki twarde.
Nie wszystkie rozmiary opakowań mogą być wprowadzone na rynek.
06.6 Instrukcje użytkowania i obsługi
Brak specjalnych instrukcji.
07.0 PODMIOT POZWOLENIA NA DOPUSZCZENIE DO OBROTU
Roche Registration Limited - 6 Falcon Way, Shire Park, Welwyn Garden City, AL7 1TW - Wielka Brytania
08.0 NUMER POZWOLENIA NA DOPUSZCZENIE DO OBROTU
UE / 1/98/071/001 - AIC: 034195014
EU / 1/98/071/002 - AIC: 034195026
EU / 1/98/071/003 - AIC: 034195038
EU / 1/98/071/004 - AIC: 034195040
EU / 1/98/071/005 - AIC: 034195053
EU / 1/98/071/006 - AIC: 034195065
09.0 DATA PIERWSZEGO ZEZWOLENIA LUB PRZEDŁUŻENIA ZEZWOLENIA
Data pierwszego zezwolenia: 29 lipca 1998 r.
Data ostatniego przedłużenia: 29 lipca 2008 r.
10.0 DATA ZMIAN TEKSTU
czerwiec 2014
