Składniki aktywne: Metformina, Wildagliptyna
Eucreas 50 mg/1000 mg tabletki powlekane
Ulotki informacyjne Eucreas są dostępne dla wielkości opakowań:- Eucreas 50 mg / 850 mg tabletki powlekane
- Eucreas 50 mg/1000 mg tabletki powlekane
Dlaczego stosuje się Eucreas? Po co to jest?
Substancje czynne leku Eucreas, wildagliptyna i metformina, należą do grupy leków zwanych doustnymi lekami przeciwcukrzycowymi.
Eucreas stosuje się w leczeniu dorosłych pacjentów z cukrzycą typu 2. Ten typ cukrzycy jest również znany jako cukrzyca insulinoniezależna.
Cukrzyca typu 2 rozwija się, gdy organizm nie wytwarza wystarczającej ilości insuliny lub gdy wytwarzana przez organizm insulina nie działa tak, jak powinna.Może się również rozwinąć, gdy organizm wytwarza zbyt dużo glukagonu.
W trzustce wytwarzane są zarówno insulina, jak i glukagon.Insulina pomaga obniżyć poziom cukru we krwi, zwłaszcza po posiłkach. Glukagon stymuluje wątrobę do produkcji cukru, powodując wzrost poziomu cukru we krwi.
Jak działa Eucreas
Obie substancje czynne, wildagliptyna i metformina, pomagają kontrolować poziom cukru we krwi. Substancja wildagliptyna działa, powodując, że trzustka wytwarza więcej insuliny, a mniej glukagonu. Substancja metformina działa, pomagając organizmowi w lepszym wykorzystaniu insuliny.
Wykazano, że lek ten obniża poziom cukru we krwi. Pomoże to zapobiec powikłaniom związanym z cukrzycą.
Przeciwwskazania Kiedy nie stosować Eucreas
Nie bierz Eucreas
- jeśli pacjent ma uczulenie na wildagliptynę, metforminę lub którykolwiek z pozostałych składników tego leku (wymienionych w punkcie 6). Jeśli uważasz, że możesz być uczulony na którąkolwiek z tych substancji, przed zażyciem leku Eucreas porozmawiaj z lekarzem.
- jeśli u pacjenta występują lub występowały w przeszłości ciężkie powikłania cukrzycy, takie jak cukrzycowa kwasica ketonowa (powikłanie cukrzycy z szybką utratą masy ciała, nudnościami i (lub) wymiotami) lub śpiączka cukrzycowa.
- jeśli pacjent miał niedawno zawał serca lub ma niewydolność serca, ciężkie zaburzenia krążenia lub trudności w oddychaniu, które mogą być oznaką problemów z sercem.
- jeśli masz problemy z nerkami.
- jeśli pacjent ma ciężką infekcję lub jest poważnie odwodniony (z organizmu straciło dużo wody).
- w przypadku poddania się badaniu rentgenowskiemu ze środkiem kontrastowym (szczególny rodzaj prześwietlenia, który wymaga użycia barwnika do wstrzykiwań).W związku z tym należy zapoznać się również z informacjami zawartymi w akapicie „Ostrzeżenia i środki ostrożności” .
- jeśli masz problemy z wątrobą.
- jeśli pijesz za dużo alkoholu (czy robisz to codziennie, czy tylko sporadycznie).
- jeśli pacjentka karmi piersią (patrz także „Ciąża i karmienie piersią”).
Środki ostrożności dotyczące stosowania Informacje ważne przed przyjęciem leku Eucreas
Należy przerwać przyjmowanie tego leku i poinformować lekarza, jeśli u pacjenta wystąpi jeden lub więcej z następujących objawów, które mogą być związane ze stanem zwanym „kwasicą mleczanową”:
- uczucie zimna lub złe samopoczucie
- ból mięśni
- silne nudności lub wymioty
- ból żołądka lub okolic (ból brzucha)
- senność lub zawroty głowy
- szybkie oddychanie
Eucreas nie zastępuje insuliny, dlatego nie należy go przepisywać w leczeniu cukrzycy typu 1.
Przed rozpoczęciem stosowania leku Eucreas należy porozmawiać z lekarzem, farmaceutą lub pielęgniarką z cukrzycą, jeśli pacjent ma lub kiedykolwiek miał chorobę trzustki.
Przed rozpoczęciem przyjmowania leku Eucreas należy omówić to z lekarzem, farmaceutą lub pielęgniarką diabetologiczną, jeśli pacjent przyjmuje lek przeciwcukrzycowy zwany pochodną sulfonylomocznika.Jeśli pacjent przyjmuje go razem z lekiem Eucreas, lekarz może chcieć zmniejszyć dawkę sulfonylomocznika, aby uniknąć niskiego stężenia glukozy we krwi (hipoglikemia).
Jeśli pacjent przyjmował wcześniej wildagliptynę, ale musiał przerwać leczenie z powodu choroby wątroby, nie powinien przyjmować tego leku.
Zmiany skórne są częstym powikłaniem cukrzycy. Zaleca się przestrzeganie zaleceń dotyczących pielęgnacji skóry i stóp podanych przez lekarza lub pielęgniarkę.. Zaleca się również zwrócenie szczególnej uwagi na powstawanie nowych pęcherzy lub owrzodzeń podczas stosowania leku Eucreas. W takim przypadku należy natychmiast skontaktować się z lekarzem. lekarz.
W przypadku zaprzestania stosowania leku Eucreas do zabiegu chirurgicznego (należy przerwać co najmniej 48 godzin przed planowanym zabiegiem chirurgicznym w znieczuleniu ogólnym, a po zabiegu nie należy rozpoczynać go ponownie przed upływem co najmniej 48 godzin) lub do prześwietlenia, które wymaga zastosowania barwnika do wstrzykiwań, należy porozmawiać z lekarzem przed wznowieniem leczenia lekiem Eucreas.
Przed rozpoczęciem leczenia preparatem Eucreas zostanie przeprowadzone badanie w celu oceny czynności wątroby, które będzie powtarzane co trzy miesiące przez pierwszy rok leczenia, a następnie okresowo. Ma to na celu jak najszybsze wykrycie oznak zwiększonej aktywności enzymów wątrobowych.
Co najmniej raz w roku lekarz sprawdzi, czy nerki działają prawidłowo.Lekarz będzie regularnie sprawdzał zawartość cukru we krwi i moczu.
Pacjenci w podeszłym wieku przyjmujący lek Eucreas powinni regularnie sprawdzać czynność nerek. Badania kontrolne powinny być częstsze u pacjentów z problemami z nerkami.
Dzieci i młodzież
Nie zaleca się stosowania leku Eucreas u dzieci i młodzieży w wieku do 18 lat.
Interakcje Jakie leki lub pokarmy mogą zmienić działanie Eucreas
Należy powiedzieć lekarzowi lub farmaceucie, jeśli pacjent przyjmuje, ostatnio przyjmował lub może przyjmować jakiekolwiek inne leki. Jest to szczególnie ważne, jeśli pacjent przyjmuje już inne leki stosowane w leczeniu chorób serca lub problemów związanych z problemami związanymi z poziomem cukru we krwi, nerkami lub ciśnieniem krwi, takimi jak leki zawierające:
- glikokortykoidy, powszechnie stosowane w leczeniu stanów zapalnych
- agoniści beta-2, ogólnie stosowany w leczeniu zaburzeń oddechowych
- inne leki stosowane w leczeniu cukrzycy
- diuretyki
- Inhibitory ACE, ogólnie stosowane w leczeniu wysokiego ciśnienia krwi
- niektóre leki wpływające na tarczycę
- niektóre leki wpływające na układ nerwowy
Eucreas z alkoholem
Unikaj alkoholu podczas przyjmowania leku Eucreas, ponieważ alkohol może zwiększać ryzyko kwasicy mleczanowej (patrz także punkt „Możliwe działania niepożądane”).
Ostrzeżenia Ważne jest, aby wiedzieć, że:
Ciąża i karmienie piersią
- Należy poinformować lekarza, jeśli pacjentka jest w ciąży, podejrzewa, że może być w ciąży lub planuje zajść w ciążę. Twój lekarz omówi z Tobą potencjalne zagrożenia związane ze stosowaniem leku Eucreas w czasie ciąży.
- Nie należy stosować leku Eucreas, jeśli pacjentka jest w ciąży lub karmi piersią (patrz także „Nie stosować leku Eucreas”). Przed zażyciem jakiegokolwiek leku należy zasięgnąć porady lekarza lub farmaceuty.
Prowadzenie i używanie maszyn
W przypadku wystąpienia zawrotów głowy podczas przyjmowania leku Eucreas nie należy prowadzić pojazdów ani obsługiwać maszyn.
Dawka, sposób i czas podawania Jak stosować Eucreas: dawkowanie
Ilość Eucreas, którą należy przyjąć, różni się w zależności od indywidualnych warunków. Lekarz określi dokładną dawkę, jaką należy przyjąć.
Lek należy zawsze stosować zgodnie z zaleceniami lekarza. W razie wątpliwości skonsultuj się z lekarzem lub farmaceutą.
Zalecana dawka to jedna tabletka powlekana 50 mg/850 mg lub 50 mg/1000 mg przyjmowana dwa razy na dobę.
W przypadku problemów z nerkami lekarz może przepisać mniejszą dawkę. Lekarz może przepisać mniejszą dawkę, nawet jeśli pacjent przyjmuje lek przeciwcukrzycowy znany jako pochodna sulfonylomocznika.
Lekarz może przepisać ten lek samodzielnie lub z niektórymi lekami obniżającymi poziom cukru we krwi.
Kiedy i jak przyjmować Eucreas
- Tabletki należy popijać szklanką wody w całości.
- Jedną tabletkę należy przyjmować rano, a drugą wieczorem, z jedzeniem lub bezpośrednio po jedzeniu.Zażycie tabletki bezpośrednio po jedzeniu zmniejszy ryzyko wystąpienia rozstroju żołądka.
Kontynuuj przestrzeganie wszelkich zaleceń dietetycznych udzielonych przez lekarza, szczególnie jeśli stosujesz dietę kontrolującą wagę cukrzycy, powinieneś kontynuować to podczas przyjmowania leku Eucreas.
Pominięcie przyjęcia leku Eucreas
Jeśli zapomnisz przyjąć tabletkę, weź ją z następnym posiłkiem, chyba że i tak musisz ją przyjąć. Nie należy stosować dawki podwójnej (dwie tabletki razem) w celu uzupełnienia pominiętej tabletki.
Przerwanie stosowania leku Eucreas
Lek należy przyjmować tak długo, jak zaleci to lekarz, aby można było nadal kontrolować stężenie cukru we krwi. Nie należy przerywać przyjmowania leku Eucreas, chyba że tak zaleci lekarz. W razie jakichkolwiek pytań dotyczących czasu przyjmowania tego leku należy zwrócić się do lekarza.
W przypadku dalszych pytań dotyczących stosowania tego leku należy zwrócić się do lekarza, farmaceuty lub pielęgniarki diabetologicznej.
Przedawkowanie Co zrobić w przypadku przyjęcia zbyt dużej dawki leku Eucreas
W przypadku zażycia zbyt wielu tabletek Eucreas lub jeśli ktoś inny zażył te tabletki, należy natychmiast skontaktować się z lekarzem lub farmaceutą. Może być wymagana pomoc medyczna. W przypadku konieczności udania się do lekarza lub szpitala należy zabrać ze sobą opakowanie i tę ulotkę.
Skutki uboczne Jakie są skutki uboczne Eucreas
Jak każdy lek, lek ten może powodować działania niepożądane, chociaż nie u każdego one wystąpią.
Niektóre objawy wymagają natychmiastowej pomocy lekarskiej
Należy przerwać przyjmowanie leku Eucreas i natychmiast skontaktować się z lekarzem, jeśli wystąpi którekolwiek z następujących działań niepożądanych:
- Obrzęk naczynioruchowy (rzadko: może dotyczyć do 1 na 1000 osób): objawy obejmują obrzęk twarzy, języka lub gardła, trudności w połykaniu, trudności w oddychaniu, nagłą wysypkę lub pokrzywkę, które mogą wskazywać na reakcję zwaną „obrzękiem naczynioruchowym”.
- Choroba wątroby (zapalenie wątroby) (rzadko): Objawy obejmują zażółcenie skóry i oczu, nudności, utratę apetytu lub ciemne zabarwienie moczu, które mogą wskazywać na chorobę wątroby (zapalenie wątroby).
- Zapalenie trzustki (zapalenie trzustki) (częstość nieznana). Objawy obejmują silny i uporczywy ból brzucha (w okolicy żołądka), który może rozciągać się na plecy, a także nudności i wymioty.
Inne skutki uboczne
U niektórych pacjentów podczas przyjmowania leku Eucreas wystąpiły następujące działania niepożądane:
- Bardzo często (mogą wystąpić u więcej niż 1 na 10 osób): nudności, wymioty, biegunka, ból żołądka lub okolic (ból brzucha), utrata apetytu.
- Często (mogą wystąpić u nie więcej niż 1 na 10 osób): zawroty głowy, ból głowy, niekontrolowane wahanie, metaliczny posmak, niski poziom glukozy we krwi.
- Niezbyt często (mogą wystąpić u nie więcej niż 1 na 100 osób): ból stawów, zmęczenie, zaparcia, obrzęk rąk, kostek lub stóp (obrzęk).
- Bardzo rzadko (mogą dotyczyć do 1 na 10 000 osób): ból gardła, katar, gorączka; objawy dużego stężenia kwasu mlekowego we krwi (znanego jako kwasica mleczanowa), takie jak senność lub zawroty głowy, silne nudności lub wymioty, ból brzucha, nieregularne bicie serca lub szybki i głęboki oddech; zaczerwienienie skóry, swędzenie; obniżony poziom witaminy B12 (bladość, zmęczenie, objawy psychiczne, takie jak splątanie lub problemy z pamięcią).
U niektórych pacjentów podczas przyjmowania leku Eucreas i sulfonylomocznika wystąpiły następujące działania niepożądane:
- Często: zawroty głowy, drżenie, osłabienie, niski poziom glukozy we krwi, nadmierne pocenie się.
U niektórych pacjentów podczas przyjmowania leku Eucreas i insuliny wystąpiły następujące działania niepożądane:
- Często: ból głowy, dreszcze, nudności (mdłości), niski poziom glukozy we krwi, zgaga.
- Niezbyt często: biegunka, wzdęcia.
Podczas wprowadzania tego leku do obrotu zgłaszano również następujące działania niepożądane.
- Częstość nieznana (nie może być określona na podstawie dostępnych danych): swędząca wysypka, zapalenie trzustki, miejscowe złuszczanie się skóry lub pęcherze, ból mięśni.
Zgłaszanie skutków ubocznych
Jeśli wystąpią jakiekolwiek działania niepożądane, należy porozmawiać z lekarzem, farmaceutą lub pielęgniarką diabetologiczną, w tym wszelkie możliwe działania niepożądane niewymienione w tej ulotce.Można również zgłaszać działania niepożądane bezpośrednio za pośrednictwem krajowego systemu zgłaszania wymienionego w załączniku V. Zgłaszanie działań niepożądanych możesz pomóc dostarczyć więcej informacji na temat bezpieczeństwa tego leku.
Wygaśnięcie i przechowywanie
- Lek należy przechowywać w miejscu niewidocznym i niedostępnym dla dzieci.
- Nie stosować tego leku po upływie terminu ważności zamieszczonego na blistrze i pudełku po „EXP” / „EXP”. Termin ważności odnosi się do ostatniego dnia miesiąca.
- Nie przechowywać w temperaturze powyżej 30°C.
- Przechowywać w oryginalnym opakowaniu (blistrze), aby chronić lek przed wilgocią.
Termin ">Inne informacje
Co zawiera Eucreas
- Substancjami czynnymi są wildagliptyna i chlorowodorek metforminy.
- Każda tabletka powlekana leku Eucreas 50 mg/850 mg zawiera 50 mg wildagliptyny i 850 mg chlorowodorku metforminy (co odpowiada 660 mg metforminy).
- Każda tabletka powlekana leku Eucreas 50 mg/1000 mg zawiera 50 mg wildagliptyny i 1000 mg chlorowodorku metforminy (co odpowiada 780 mg metforminy).
- Pozostałe składniki to: hydroksypropyloceluloza, stearynian magnezu, hypromeloza, dwutlenek tytanu (E171), żółty tlenek żelaza (E172), makrogol 4000 i talk.
Jak wygląda lek Eucreas i co zawiera opakowanie
Tabletki powlekane Eucreas 50 mg / 850 mg są żółte, owalne, z napisem „NVR” po jednej stronie i „SEH” po drugiej stronie.
Tabletki powlekane Eucreas 50 mg/1000 mg są ciemnożółte, owalne, z napisem „NVR” po jednej stronie i „FLO” po drugiej stronie.
Eucreas jest dostępny w opakowaniach zawierających 10, 30, 60, 120, 180 lub 360 tabletek powlekanych oraz w opakowaniach zbiorczych zawierających 120 (2x60), 180 (3x60) lub 360 (6x60) tabletek powlekanych.
Nie wszystkie wielkości opakowań mogą być sprzedawane w Twoim kraju.
Ulotka pakietu źródłowego: AIFA (Włoska Agencja Leków). Treść opublikowana w styczniu 2016 r. Przedstawione informacje mogą być nieaktualne.
Aby mieć dostęp do najbardziej aktualnej wersji, warto wejść na stronę AIFA (Włoskiej Agencji Leków). Zastrzeżenie i przydatne informacje.
01.0 NAZWA PRODUKTU LECZNICZEGO -
EUCREAS 50 MG / 1000 MG TABLETKI POWLEKANE FOLIĄ
02.0 SKŁAD JAKOŚCIOWY I ILOŚCIOWY -
Każda tabletka powlekana zawiera 50 mg wildagliptyny i 1000 mg chlorowodorku metforminy (co odpowiada 780 mg metforminy).
Pełny wykaz substancji pomocniczych, patrz punkt 6.1.
03.0 POSTAĆ FARMACEUTYCZNA -
Tabletka powlekana.
Owalna, ciemnożółta, powlekana tabletka o ściętych krawędziach, z wytłoczonymi literami „NVR” po jednej stronie i „FLO” po drugiej.
04.0 INFORMACJE KLINICZNE -
04.1 Wskazania terapeutyczne -
Eucreas jest wskazany w leczeniu cukrzycy typu 2:
- Eucreas jest wskazany w leczeniu dorosłych pacjentów, którzy nie są w stanie osiągnąć wystarczającej kontroli glikemii za pomocą maksymalnej tolerowanej doustnej dawki samej metforminy lub którzy już przyjmują połączenie wildagliptyny i metforminy w oddzielnych tabletkach.
- Eucreas jest wskazany w skojarzeniu z pochodną sulfonylomocznika (potrójna terapia skojarzona) jako uzupełnienie diety i ćwiczeń fizycznych u dorosłych pacjentów z niedostateczną kontrolą glikemii za pomocą metforminy i sulfonylomocznika.
- Eucreas jest wskazany w potrójnej terapii skojarzonej z insuliną jako uzupełnienie diety i ćwiczeń fizycznych w celu poprawy kontroli glikemii u dorosłych pacjentów, u których stabilna dawka insuliny i samej metforminy nie zapewnia odpowiedniej kontroli glikemii.
04.2 Dawkowanie i sposób podawania -
Dawkowanie
Dorośli z prawidłową czynnością nerek (GFR ≥ 90 ml/min)
Dawkę leczenia hipoglikemizującego produktem Eucreas należy dostosować indywidualnie na podstawie aktualnego schematu leczenia, skuteczności i tolerancji pacjenta, nie przekraczając maksymalnej zalecanej dawki dobowej 100 mg wildagliptyny. Lek Eucreas można rozpocząć od tabletki 50 mg/850 mg lub tabletki 50 mg/1000 mg dwa razy na dobę, jedną tabletkę rano, a drugą wieczorem.
- W przypadku pacjentów z niedostatecznie kontrolowaną glikemią podczas stosowania maksymalnej tolerowanej dawki metforminy w monoterapii:
Dawka początkowa produktu Eucreas powinna zapewniać dostarczanie 50 mg wildagliptyny dwa razy na dobę (całkowita dawka dobowa 100 mg) plus dawka metforminy już stosowana.
- W przypadku pacjentów, którzy zmienili leczenie z jednoczesnego podawania wildagliptyny i metforminy w oddzielnych tabletkach:
Produkt Eucreas należy rozpocząć od już stosowanych dawek wildagliptyny i metforminy.
- W przypadku pacjentów z niewystarczającą kontrolą glikemii za pomocą podwójnej kombinacji metforminy i sulfonylomocznika:
Dawki produktu Eucreas powinny zapewniać 50 mg wildagliptyny dwa razy na dobę (całkowita dawka dobowa 100 mg) oraz dawkę metforminy podobną do dawki już stosowanej. W przypadku stosowania produktu Eucreas w skojarzeniu z sulfonylomocznikiem można rozważyć zmniejszenie dawki sulfonylomocznika w celu zmniejszenia ryzyka hipoglikemii.
- W przypadku pacjentów z niedostatecznie wyrównaną glikemią podczas podwójnej terapii skojarzonej z insuliną i maksymalną tolerowaną dawką metforminy:
Dawka produktu Eucreas powinna zapewniać 50 mg wildagliptyny dwa razy na dobę (całkowita dawka dobowa 100 mg) oraz dawkę metforminy podobną do dawki już stosowanej.
Nie ustalono bezpieczeństwa i skuteczności wildagliptyny i metforminy jako doustnej terapii potrójnej w skojarzeniu z tiazolidynodionem.
Populacje specjalne
Osoby w podeszłym wieku (≥ 65 lat)
Ponieważ metformina jest wydalana przez nerki, a pacjenci w podeszłym wieku mają tendencję do osłabienia czynności nerek (współczynnik przesączania kłębuszkowego, GFR), czynność nerek pacjentów w podeszłym wieku przyjmujących produkt Eucreas należy regularnie monitorować (patrz punkty 4.4 i 5.2).
Zaburzenia czynności nerek
GFR należy ocenić przed rozpoczęciem leczenia produktami leczniczymi zawierającymi metforminę, a następnie co najmniej raz w roku.U pacjentów ze zwiększonym ryzykiem dalszej progresji niewydolności nerek oraz u osób w podeszłym wieku czynność nerek należy oceniać częściej, np. co 3-6 miesięcy .
Maksymalną dawkę dobową metforminy najlepiej podzielić na 2-3 dawki dobowe. Czynniki, które mogą zwiększać ryzyko kwasicy mleczanowej (patrz punkt 4.4) należy rozważyć przed rozważeniem rozpoczęcia leczenia metforminą u pacjentów z GFR
Jeśli nie jest dostępna odpowiednia moc produktu Eucreas, należy zastosować poszczególne monoskładniki zamiast kombinacji o ustalonej dawce.
Upośledzona czynność wątroby
Produktu Eucreas nie należy stosować u pacjentów z zaburzeniami czynności wątroby, w tym u pacjentów, u których przed leczeniem aktywność aminotransferazy alaninowej (AlAT) lub aminotransferazy asparaginianowej (AspAT) przekracza trzykrotnie górną granicę normy (GGN) (patrz punkty 4.3, 4.4 i 4.8).
Populacja pediatryczna
Nie zaleca się stosowania leku Eucreas u dzieci i młodzieży (
Sposób podawania
Stosowanie doustne.
Przyjmowanie leku Eucreas z posiłkiem lub bezpośrednio po posiłku może zmniejszyć objawy żołądkowo-jelitowe związane z metforminą (patrz również punkt 5.2).
04.3 Przeciwwskazania -
• Nadwrażliwość na substancje czynne lub na którąkolwiek substancję pomocniczą wymienioną w punkcie 6.1.
• Każdy rodzaj ostrej kwasicy metabolicznej (takiej jak kwasica mleczanowa, cukrzycowa kwasica ketonowa)
• Stan przedśpiączkowy cukrzycowy.
• Ciężka niewydolność nerek (GFR
• Ostre stany potencjalnie mogące zmienić czynność nerek, takie jak:
• odwodnienie,
• ciężka infekcja,
• szok,
• donaczyniowe podanie środków kontrastowych zawierających jod (patrz punkt 4.4).
• Ostre lub przewlekłe stany, które mogą powodować niedotlenienie tkanek, takie jak:
• niewydolność serca lub układu oddechowego,
• niedawno przebyty zawał mięśnia sercowego,
• szok.
• Zaburzenia czynności wątroby (patrz punkty 4.2, 4.4 i 4.8).
• Ostre zatrucie alkoholowe, alkoholizm.
• Karmienie piersią (patrz punkt 4.6).
04.4 Specjalne ostrzeżenia i odpowiednie środki ostrożności dotyczące stosowania -
Ogólny
Eucreas nie zastępuje insuliny u pacjentów insulinozależnych i nie powinien być stosowany u pacjentów z cukrzycą typu 1.
Kwasica mleczanowa
Kwasica mleczanowa, bardzo rzadkie, ale poważne powikłanie metaboliczne, występuje częściej z powodu ostrego pogorszenia czynności nerek, choroby układu krążenia lub posocznicy.Kumulacja metforminy występuje z ostrym pogorszeniem czynności nerek i zwiększa ryzyko kwasicy mleczanowej.
W przypadku odwodnienia (ciężka biegunka lub wymioty, gorączka lub zmniejszone przyjmowanie płynów) podawanie metforminy należy tymczasowo przerwać, a pacjentowi należy zalecić skonsultowanie się z pracownikiem służby zdrowia.
Należy zachować ostrożność rozpoczynając leczenie produktami leczniczymi, które mogą poważnie zaburzyć czynność nerek (takimi jak leki przeciwnadciśnieniowe, moczopędne i NLPZ) u pacjentów leczonych metforminą Inne czynniki ryzyka kwasicy mleczanowej to nadmierne spożycie alkoholu, zaburzenia czynności wątroby, źle kontrolowana cukrzyca, ketoza , przedłużający się post i wszelkie inne stany związane z niedotlenieniem, a także jednoczesne stosowanie produktów leczniczych, które mogą powodować kwasicę mleczanową (patrz punkty 4.3 i 4.5).
Należy poinformować pacjentów i (lub) opiekunów o ryzyku kwasicy mleczanowej. Kwasica mleczanowa charakteryzuje się dusznością kwasicową, bólami brzucha, skurczami mięśni, osłabieniem i hipotermią, a następnie śpiączką.W przypadku podejrzenia objawów, pacjent powinien przerwać przyjmowanie metforminy i natychmiast zwrócić się o pomoc lekarską. Diagnostyczne wyniki laboratoryjne to obniżone pH krwi (mleczan osocza (> 5 mmol/L) oraz zwiększona luka anionowa i stosunek mleczan/pirogronian).
Podawanie jodowych środków kontrastowych
Donaczyniowe podanie środków kontrastowych zawierających jod może prowadzić do nefropatii wywołanej kontrastem. Powoduje to kumulację metforminy i zwiększa ryzyko kwasicy mleczanowej.Podawanie metforminy należy przerwać przed lub w czasie obrazowania i nie należy go wznawiać przed upływem co najmniej 48 godzin od badania. ocenione i uznane za stabilne (patrz sekcje 4.2 i 4.5.)
Funkcja nerki
GFR należy oceniać przed rozpoczęciem leczenia, a następnie w regularnych odstępach czasu (patrz punkt 4.2). Metformina jest przeciwwskazana u pacjentów z GFR
Upośledzona czynność wątroby
Pacjenci z zaburzeniami czynności wątroby, w tym pacjenci z aktywnością AlAT lub AspAT przed leczeniem > 3 x GGN, nie powinni być leczeni produktem Eucreas (patrz punkty 4.2, 4.4 i 4.8).
Kontrola enzymów wątrobowych
Po zastosowaniu wildagliptyny zgłaszano rzadkie przypadki zaburzeń czynności wątroby (w tym zapalenia wątroby). W tych przypadkach pacjenci byli na ogół bezobjawowi, bez następstw klinicznych, a wyniki testów czynności wątroby powróciły do normy po przerwaniu leczenia. Testy czynności wątroby należy wykonać przed rozpoczęciem leczenia produktem Eucreas w celu poznania wartości wyjściowej pacjenta. Podczas leczenia produktem Eucreas czynność wątroby należy kontrolować co trzy miesiące w pierwszym roku leczenia, a następnie okresowo. Pacjenci, u których wystąpi podwyższony poziom transaminaz, powinni zostać poddani ponownej ocenie czynności wątroby w celu potwierdzenia wyników, a następnie częstymi próbami czynności wątroby, aż do powrotu nieprawidłowości do normy. Jeśli wzrost AspAT lub AlAT utrzymuje się na poziomie 3 razy wyższym niż GGN, zaleca się przerwanie leczenia produktem Eucreas.
Po przerwaniu leczenia produktem Eucreas i normalizacji parametrów czynności wątroby nie należy wznawiać leczenia produktem Eucreas.
Schorzenia skóry
W nieklinicznych badaniach toksykologicznych po zastosowaniu wildagliptyny zgłaszano zmiany skórne na kończynach małp, w tym pęcherzyki i owrzodzenia (patrz punkt 5.3). Chociaż w badaniach klinicznych nie zaobserwowano „zwiększonej częstości występowania zmian skórnych”, doświadczenie u pacjentów ze skórnymi powikłaniami cukrzycowymi było ograniczone. Ponadto pojawiły się doniesienia po wprowadzeniu do obrotu o pęcherzowych i złuszczających się zmianach skórnych. Zgodnie z rutynową opieką nad pacjentem z cukrzycą zaleca się zatem monitorowanie wszelkich chorób skóry, takich jak pęcherze i owrzodzenia.
Ostre zapalenie trzustki
Stosowanie wildagliptyny wiązało się z ryzykiem rozwoju ostrego zapalenia trzustki.Pacjentów należy poinformować o charakterystycznych objawach ostrego zapalenia trzustki.
W przypadku podejrzenia zapalenia trzustki wildagliptynę należy odstawić; w przypadku potwierdzenia ostrego zapalenia trzustki nie należy wznawiać stosowania wildagliptyny. Należy zachować ostrożność u pacjentów z ostrym zapaleniem trzustki w wywiadzie.
Hipoglikemia
Wiadomo, że sulfonylomoczniki powodują hipoglikemię. Pacjenci otrzymujący wildagliptynę w skojarzeniu z sulfonylomocznikiem mogą być narażeni na ryzyko hipoglikemii. W związku z tym można rozważyć zastosowanie mniejszej dawki sulfonylomocznika w celu zmniejszenia ryzyka hipoglikemii.
Interwencje chirurgiczne
Metforminę należy odstawić w momencie zabiegu chirurgicznego w znieczuleniu ogólnym, podpajęczynówkowym lub zewnątrzoponowym. Terapię można wznowić nie wcześniej niż 48 godzin po zabiegu chirurgicznym lub wznowieniu żywienia doustnego, pod warunkiem, że czynność nerek została ponownie oceniona i uznana za stabilną.
04.5 Interakcje z innymi produktami leczniczymi i inne formy interakcji -
Nie przeprowadzono formalnych badań interakcji dla produktu Eucreas. Poniższe informacje odzwierciedlają dostępne informacje na temat poszczególnych substancji czynnych.
Wildagliptyna
Wildagliptyna ma niski potencjał interakcji w połączeniu z innymi produktami leczniczymi. Ponieważ wildagliptyna nie jest substratem enzymu cytochromu P (CYP) 450 i nie hamuje ani nie indukuje enzymów CYP 450, interakcje z substancjami czynnymi będącymi substratami, inhibitorami lub induktorami tych enzymów są mało prawdopodobne.
Wyniki badań klinicznych przeprowadzonych z doustnymi lekami przeciwcukrzycowymi pioglitazonem, metforminą i glibenklamidem w skojarzeniu z wildagliptyną nie wykazały klinicznie istotnych interakcji farmakokinetycznych w populacji referencyjnej.
Badania interakcji leków przeprowadzone z digoksyną (substrat glikoproteiny p) i warfaryną (substrat CYP2C9) u zdrowych ochotników nie wykazały klinicznie istotnych interakcji farmakokinetycznych po jednoczesnym podaniu z wildagliptyną.
Przeprowadzono badania interakcji amlodypiny, ramiprylu, walsartanu i symwastatyny u zdrowych osób. W badaniach tych nie zaobserwowano klinicznie istotnych interakcji farmakokinetycznych po jednoczesnym podaniu z wildagliptyną. Jednak dowody te nie zostały potwierdzone w populacji referencyjnej.
Połączenie z inhibitorami ACE
U pacjentów przyjmujących jednocześnie inhibitory ACE może wystąpić zwiększone ryzyko obrzęku naczynioruchowego (patrz punkt 4.8).
Podobnie jak w przypadku innych doustnych leków przeciwcukrzycowych, działanie hipoglikemizujące wildagliptyny może być osłabiane przez niektóre substancje czynne, w tym tiazydy, kortykosteroidy, leki na tarczycę i sympatykomimetyki.
Metformina
Jednoczesne stosowanie nie jest zalecane
Alkohol
Ostre zatrucie alkoholem wiąże się ze zwiększonym ryzykiem kwasicy mleczanowej, szczególnie w przypadku głodzenia, niedożywienia lub zaburzeń czynności wątroby.
Jodowane środki kontrastowe
Podawanie metforminy należy przerwać przed lub w czasie obrazowania i nie należy go wznawiać przed upływem co najmniej 48 godzin od badania, pod warunkiem, że czynność nerek została ponownie oceniona i stwierdzona, że jest stabilna (patrz punkty 4.2 i 4.4).
Kationowe składniki aktywne
Kationowe substancje czynne eliminowane przez wydzielanie kanalików nerkowych (np. cymetydyna) mogą wchodzić w interakcje z metforminą, ponieważ konkurują z tymi samymi systemami transportu w kanalikach nerkowych, a tym samym zmniejszają eliminację metforminy, zwiększając ryzyko kwasicy mleczanowej. Wykazano, że cymetydyna podawana w dawce 400 mg dwa razy na dobę zwiększa ogólnoustrojową ekspozycję (AUC) na metforminę o 50%. Dlatego należy rozważyć dokładne monitorowanie kontroli glikemii, dostosowanie dawki w ramach zalecanego dawkowania oraz zmiany w leczeniu cukrzycy podczas jednoczesnego podawania kationowych produktów leczniczych, które są eliminowane w wyniku wydzielania w kanalikach nerkowych (patrz punkt 4.4).
Stowarzyszenia wymagające środków ostrożności przy stosowaniu
Niektóre leki mogą niekorzystnie wpływać na czynność nerek, zwiększając tym samym ryzyko kwasicy mleczanowej, np. NLPZ, w tym selektywne inhibitory cyklooksygenazy (COX) II, inhibitory ACE, antagoniści receptora angiotensyny II i diuretyki, zwłaszcza diuretyki pętlowe. Gdy te produkty lecznicze są stosowane w skojarzeniu z metforminą, wymagane jest ścisłe monitorowanie czynności nerek.
Glikokortykosteroidy, beta-2-agoniści i diuretyki mają wewnętrzną aktywność hiperglikemiczną. Należy poinformować pacjenta i częściej kontrolować stężenie glukozy we krwi, szczególnie na początku leczenia.W razie potrzeby dawkę produktu Eucreas można dostosować podczas jednoczesnego leczenia i w momencie jego odstawienia.
Inhibitory konwertazy angiotensyny (inhibitory ACE) mogą obniżać poziom glukozy we krwi. W razie konieczności dawkowanie leku hipoglikemizującego należy dostosować w trakcie terapii z innym lekiem przyjmowanym jednocześnie oraz w momencie jego odstawienia.
04.6 Ciąża i karmienie piersią -
Ciąża
Brak odpowiednich danych dotyczących stosowania produktu Eucreas u kobiet w ciąży Badania wildagliptyny na zwierzętach wykazały toksyczny wpływ na reprodukcję w dużych dawkach Badania metforminy na zwierzętach nie wykazały toksycznego wpływu na reprodukcję Badania wildagliptyny i metforminy na zwierzętach nie wykazały działania teratogennego, ale działanie toksyczne na płód w dawkach toksycznych dla matki (patrz punkt 5.3). Potencjalne ryzyko dla ludzi nie jest znane. Produktu Eucreas nie należy stosować w okresie ciąży.
Czas karmienia
Badania na zwierzętach wykazały, że wildagliptyna i metformina przenikają do mleka. Nie wiadomo, czy wildagliptyna przenika do mleka ludzkiego, ale metformina przenika do mleka ludzkiego w niewielkich ilościach. Produktu Eucreas nie należy stosować w okresie laktacji, albo ze względu na potencjalne ryzyko hipoglikemii u noworodka z powodu metforminy, albo z powodu braku danych na temat stosowania wildagliptyny u ludzi (patrz punkt 4.3).
Płodność
Nie przeprowadzono badań nad wpływem produktu Eucreas na płodność u ludzi (patrz punkt 5.3).
04.7 Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn -
Nie przeprowadzono badań dotyczących zdolności prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn.Pacjenci, u których jako działanie niepożądane występują zawroty głowy, powinni unikać prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn.
04.8 Działania niepożądane -
Nie przeprowadzono klinicznych badań terapeutycznych dotyczących produktu Eucreas. Wykazano jednak biorównoważność produktu Eucreas z wildagliptyną i metforminą podawanymi jednocześnie (patrz punkt 5.2). Przedstawione tutaj dane dotyczą równoczesnego podawania wildagliptyny i metforminy, przy czym wildagliptyna została dodana do metforminy. Nie przeprowadzono badań, w których metforminę dodano do wildagliptyny.
Podsumowanie profilu bezpieczeństwa
Większość działań niepożądanych miała łagodny i przemijający charakter i nie wymagała przerwania leczenia.Nie stwierdzono związku między działaniami niepożądanymi a wiekiem, pochodzeniem etnicznym, czasem ekspozycji lub dawką dobową.
Po zastosowaniu wildagliptyny zgłaszano rzadkie przypadki zaburzeń czynności wątroby (w tym zapalenia wątroby). W tych przypadkach pacjenci byli na ogół bezobjawowi, bez następstw klinicznych, a czynność wątroby powróciła do normy po przerwaniu leczenia. Na podstawie danych z kontrolowanych badań dotyczących monoterapii lub terapii dodanej trwających do 24 tygodni, częstość występowania podwyższonej aktywności AlAT lub AspAT ≥ 3 razy powyżej górnej granicy normy (sklasyfikowana jako obecna w co najmniej 2 kolejnych kontrolach lub podczas wizyty końcowej podczas leczenia) wynosiły odpowiednio 0,2%, 0,3% i 0,2% dla wildagliptyny 50 mg raz na dobę, wildagliptyny 50 mg dwa razy na dobę i wszystkich leków porównawczych.Te zwiększenie aktywności aminotransferaz było na ogół bezobjawowe, nie postępujące i nie było związane z cholestazą lub żółtaczką.
Rzadkie przypadki obrzęku naczynioruchowego były zgłaszane po zastosowaniu wildagliptyny, z częstością podobną do grupy kontrolnej.Większość przypadków zgłoszono, gdy wildagliptyna była podawana w skojarzeniu z inhibitorem ACE.Większość przypadków miała umiarkowane nasilenie i ustąpiła podczas leczenia wildagliptyną.
Tabela działań niepożądanych
Działania niepożądane zgłaszane u pacjentów, którzy otrzymywali wildagliptynę w badaniach z podwójnie ślepą próbą w monoterapii i w leczeniu uzupełniającym, wymieniono poniżej według klasyfikacji układów i narządów oraz bezwzględnej częstości występowania. Działania niepożądane wymienione w Tabeli 5 oparto na informacjach zawartych w Charakterystyce Produktu Leczniczego metforminy dostępnej na poziomie europejskim (UE). Częstość występowania zdefiniowano jako bardzo często (≥1/10), często (≥1/100, ≤1/10), niezbyt często (≥1/1 000,
Tabela 1 Działania niepożądane zgłaszane u pacjentów, którzy otrzymywali wildagliptynę w dawce 100 mg na dobę w skojarzeniu z metforminą w porównaniu z placebo i metforminą w badaniach z podwójnie ślepą próbą (N = 208)
Opis wybranych działań niepożądanych
W kontrolowanych badaniach klinicznych skojarzenia wildagliptyny 100 mg na dobę z metforminą nie zgłoszono wycofań z powodu działań niepożądanych ani w grupie wildagliptyny w dawce 100 mg na dobę i metforminy, ani w grupie placebo z metforminą.
W badaniach klinicznych częstość występowania hipoglikemii była częsta u pacjentów, którzy otrzymywali wildagliptynę w skojarzeniu z metforminą (1%) i niezbyt często u pacjentów, którzy otrzymywali placebo + metformina (0,4%).Nie zgłoszono poważnych zdarzeń hipoglikemii w grupie wildagliptyny.
W badaniach klinicznych masa ciała nie zmieniła się w stosunku do wartości wyjściowej, gdy wildagliptyna w dawce 100 mg na dobę była połączona z metforminą (odpowiednio +0,2 kg i -1,0 kg dla wildagliptyny i placebo).
Badania kliniczne trwające do ponad 2 lat nie wykazały żadnych dodatkowych sygnałów dotyczących bezpieczeństwa ani nieprzewidzianych zagrożeń, gdy wildagliptyna była połączona z metforminą.
Połączenie z sulfonylomocznikiem
Tabela 2 Działania niepożądane zgłaszane u pacjentów, którzy otrzymywali wildagliptynę w dawce 50 mg dwa razy na dobę w skojarzeniu z metforminą i sulfonylomocznikiem (N = 157)
Opis wybranych działań niepożądanych
Nie było wycofań z powodu działań niepożądanych zgłoszonych w grupie leczonej wildagliptyna + metformina + glimepiryd w porównaniu z 0,6% w grupie leczonej placebo + metformina + glimepiryd.
Częstość występowania hipoglikemii była powszechna w obu leczonych grupach (5,1% w grupie wildagliptyna + metformina + glimepiryd w porównaniu z 1,9% w grupie placebo + metformina + glimepiryd).W grupie wildagliptyny zgłoszono jeden przypadek ciężkiej hipoglikemii.
Pod koniec badania wpływ na średnią masę ciała był neutralny (+0,6 kg w grupie wildagliptyny i -0,1 kg w grupie placebo).
Związek z insuliną
Tabela 3 Działania niepożądane zgłaszane u pacjentów, którzy otrzymywali wildagliptynę w dawce 100 mg na dobę w skojarzeniu z insuliną (z metforminą lub bez) w badaniach z podwójnie ślepą próbą (n = 371)
Opis wybranych działań niepożądanych
W kontrolowanych badaniach klinicznych z zastosowaniem połączenia wildagliptyny 50 mg dwa razy na dobę z insuliną, z metforminą lub bez, ogólna częstość odstawienia z powodu działań niepożądanych wynosiła 0,3% w grupie leczonej wildagliptyną i nie było wycofań w grupie placebo.
Częstość występowania hipoglikemii była podobna w obu leczonych grupach (14,0% w grupie wildagliptyny w porównaniu z 16,4% w grupie placebo).Dwóch pacjentów w grupie wildagliptyny i 6 pacjentów w grupie placebo doświadczyło ciężkiej hipoglikemii.
Pod koniec badania wpływ na średnią masę ciała był neutralny (+0,6 kg od wartości wyjściowej w grupie wildagliptyny i brak zmiany masy w grupie placebo).
Dalsze informacje na temat poszczególnych składników aktywnych stałej kombinacji
Wildagliptyna
Tabela 4 Działania niepożądane zgłaszane u pacjentów, którzy otrzymywali wildagliptynę w dawce 100 mg na dobę w monoterapii w badaniach z podwójnie ślepą próbą (N = 1855)
Opis wybranych działań niepożądanych
Ogólna częstość rezygnacji z kontrolowanych badań monoterapii z powodu działań niepożądanych nie była większa u pacjentów leczonych wildagliptyną w dawkach 100 mg na dobę (0,3%) w porównaniu z pacjentami otrzymującymi placebo (0,6%) lub leki porównawcze (0,5%).
W porównawczych kontrolowanych badaniach monoterapii hipoglikemia występowała niezbyt często i zgłaszana u 0,4% (7 z 1855) pacjentów leczonych wildagliptyną w dawce 100 mg na dobę w porównaniu z 0,2% (2 z 1082) pacjentów w grupie porównawczej lub grupie placebo , nie zgłoszono żadnych poważnych ani ciężkich zdarzeń.
W badaniach klinicznych masa ciała nie zmieniła się w stosunku do wartości wyjściowej, gdy wildagliptyna w dawce 100 mg na dobę była podawana w monoterapii (odpowiednio -0,3 kg i -1,3 kg dla wildagliptyny i placebo).
Badania kliniczne trwające do 2 lat nie wykazały żadnych dodatkowych sygnałów dotyczących bezpieczeństwa ani nieoczekiwanych zagrożeń, gdy wildagliptyna była połączona z metforminą.
Metformina
Tabela 5 Działania niepożądane związane ze składnikiem metforminy
* U pacjentów leczonych metforminą przez długi czas bardzo rzadko obserwowano zmniejszone wchłanianie witaminy B12 z obniżonym poziomem w surowicy.W przypadku niedokrwistości megaloblastycznej zaleca się rozważenie tej etiologii.
** Odnotowano pojedyncze przypadki nieprawidłowych wyników testów czynności wątroby lub zapalenia wątroby, które ustąpiły po odstawieniu metforminy.
Działania niepożądane ze strony przewodu pokarmowego występują częściej na początku leczenia i w większości przypadków ustępują samoistnie. Aby im zapobiec, zaleca się przyjmowanie metforminy w 2 dawkach na dobę, z posiłkami lub po. Nawet powolne zwiększanie dawki może poprawić tolerancję ze strony przewodu pokarmowego. .
Doświadczenie postmarketingowe
Tabela 6 Działania niepożądane po wprowadzeniu do obrotu
Zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych
Zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych występujących po dopuszczeniu produktu leczniczego do obrotu jest ważne, ponieważ umożliwia ciągłe monitorowanie stosunku korzyści do ryzyka produktu leczniczego. Osoby należące do fachowego personelu medycznego są proszone o zgłaszanie wszelkich podejrzewanych działań niepożądanych za pośrednictwem krajowego systemu zgłaszania. w „Załączniku V .
04.9 Przedawkowanie -
Brak danych dotyczących przedawkowania produktu Eucreas.
Wildagliptyna
Informacje na temat przedawkowania wildagliptyny są ograniczone.
Objawy
Informacje na temat prawdopodobnych objawów przedawkowania wildagliptyny uzyskano z badania tolerancji z eskalacją dawki u zdrowych osób leczonych wildagliptyną przez 10 dni. Przy dawce 400 mg wystąpiły trzy przypadki bólu mięśni i pojedyncze przypadki łagodnych i przemijających parestezji, gorączki, obrzęku i przemijającego wzrostu poziomu lipazy. Przy dawce 600 mg u jednego pacjenta wystąpił obrzęk stóp i dłoni oraz podwyższony poziom fosfokinazy kreatynowej (CPK), AST, białka C-reaktywnego (CRP) i mioglobiny. U trzech innych osób wystąpił obrzęk stopy, w dwóch przypadkach parestezje. Wszystkie objawy i nieprawidłowości laboratoryjne ustąpiły bez leczenia po odstawieniu badanego leku.
Metformina
Ciężkie przedawkowanie metforminy (lub współistniejące ryzyko kwasicy mleczanowej) może prowadzić do kwasicy mleczanowej, która jest stanem nagłym i musi być leczona w szpitalu.
Leczenie
Najskuteczniejszą metodą usuwania metforminy jest hemodializa, jednak wildagliptyny nie można usunąć za pomocą hemodializy, chociaż może to być główny metabolit pochodzący z hydrolizy (LAY 151). Zaleca się leczenie wspomagające.
05.0 WŁAŚCIWOŚCI FARMAKOLOGICZNE -
05.1 "Właściwości farmakodynamiczne -
Grupa farmakoterapeutyczna: leki stosowane w cukrzycy, połączenia doustnych leków hipoglikemizujących.
Kod ATC: A10BD08.
Mechanizm akcji
Eucreas łączy dwa środki hipoglikemizujące o uzupełniających się mechanizmach działania w celu poprawy kontroli glikemii u pacjentów z cukrzycą typu 2: wildagliptynę, składnik klasy modulatorów wysp trzustkowych, oraz chlorowodorek metforminy, składnik klasy biguanidów.
Wildagliptyna należy do klasy modulatorów wysp trzustkowych i jest silnym i selektywnym inhibitorem dipeptydylopeptydazy-4 (DPP-4). Metformina działa głównie poprzez zmniejszenie endogennej produkcji glukozy przez wątrobę.
Efekty farmakodynamiczne
Wildagliptyna
Wildagliptyna działa głównie poprzez hamowanie DPP-4, enzymu odpowiedzialnego za rozkład inkretyn GLP-1 (peptyd glukagonopodobny-1) i GIP (polipeptyd insulinotropowy zależny od glukozy).
Podawanie wildagliptyny powoduje szybkie i całkowite zahamowanie aktywności DPP-4, co skutkuje zwiększeniem endogennych poziomów na czczo i poposiłkowych inkretyny GLP-1 i GIP.
Zwiększając endogenne poziomy inkretyn, wildagliptyna zwiększa wrażliwość komórek beta na glukozę, co skutkuje poprawą wydzielania insuliny zależnego od glukozy. Leczenie wildagliptyną w dawce 50-100 mg na dobę u pacjentów z cukrzycą typu 2 znacząco poprawiło się i znacznik funkcji komórek beta, w tym HOMA-β (Ocena modelu homeostazy -β), stosunek proinsuliny do insuliny oraz miary reaktywności komórek beta w teście tolerancji na posiłki z częstym pobieraniem próbek. U osób bez cukrzycy (normalny poziom glukozy we krwi) wildagliptyna nie stymuluje wydzielania insuliny ani nie obniża poziomu glukozy.
Poprzez zwiększenie endogennych poziomów GLP-1 wildagliptyna zwiększa również wrażliwość komórek alfa na glukozę, co skutkuje bardziej odpowiednim wydzielaniem glukagonu dla ilości glukozy.
Wzrost stosunku insulina/glukagon w hiperglikemii spowodowany wzrostem poziomu inkretyny powoduje zmniejszenie wytwarzania glukozy na czczo i poposiłkowej w wątrobie, co skutkuje zmniejszeniem stężenia glukozy we krwi.
W leczeniu wildagliptyną nie obserwuje się znanego wpływu zwiększonych poziomów GLP-1, które spowalniają opróżnianie żołądka.
Metformina
Metformina jest biguanidem o działaniu hipoglikemizującym, który zmniejsza zarówno podstawowy, jak i poposiłkowy poziom glukozy w osoczu. Nie stymuluje wydzielania insuliny, dzięki czemu nie powoduje hipoglikemii ani przyrostu masy ciała.
Metformina może obniżać poziom glukozy za pomocą trzech mechanizmów:
- zmniejszenie produkcji glukozy w wątrobie poprzez hamowanie glukoneogenezy i glikogenolizy;
- w mięśniu, umiarkowanie zwiększająca wrażliwość na insulinę, poprawiająca sięabsorpcja i obwodowe zastosowanie glukozy;
- opóźnianie jelitowego wchłaniania glukozy.
Metformina stymuluje wewnątrzkomórkową syntezę glikogenu działając na syntetazę glikogenu i zwiększa zdolność transportową określonych typów błonowych transporterów glukozy (GLUT-1 i GLUT-4).
U ludzi, niezależnie od działania na poziom glukozy we krwi, metformina ma korzystny wpływ na metabolizm lipidów, co wykazano w dawkach terapeutycznych w średnio- i długoterminowych kontrolowanych badaniach klinicznych: metformina obniża poziom cholesterolu całkowitego, cholesterolu LDL i trójglicerydów w surowicy.
Randomizowane badanie prospektywne UK Prospective Diabetes Study (UKPDS) wykazało długoterminowe korzyści z intensywnej kontroli stężenia glukozy we krwi w cukrzycy typu 2.
- istotne zmniejszenie bezwzględnego ryzyka jakichkolwiek powikłań związanych z cukrzycą w grupie metforminy (29,8 zdarzeń / 1000 pacjentolat) w porównaniu z grupą stosującą wyłącznie dietę (43,3 zdarzenia / 1000 pacjentolat), p = 0,0023, oraz w porównaniu z kombinacją grup monoterapii sulfonylomocznikiem i insuliną (40,1 zdarzeń / 1000 pacjentolat), p = 0,0034;
- istotne zmniejszenie bezwzględnego ryzyka śmiertelności związanej z cukrzycą: metformina 7,5 zdarzeń / 1000 pacjentolat, sama dieta 12,7 zdarzeń / 1000 pacjentolat, p = 0,017;
- istotne zmniejszenie bezwzględnego ryzyka śmiertelności całkowitej: metformina 13,5 zdarzeń / 1000 pacjentolat w porównaniu z samą dietą 20,6 zdarzeń / 1000 pacjentolat (p = 0,011) oraz skojarzenie monoterapii pochodną sulfonylomocznika i insuliną 18,9 zdarzeń / 1000 pacjento- lat (p = 0,021);
- istotne zmniejszenie bezwzględnego ryzyka zawału mięśnia sercowego: metformina 11 zdarzeń / 1000 pacjentolat, sama dieta 18 zdarzeń / 1000 pacjentolat (p = 0,01).
Skuteczność kliniczna i bezpieczeństwo
Wildagliptyna podawana pacjentom, u których kontrola glikemii była niezadowalająca pomimo leczenia metforminą w monoterapii, po 6 miesiącach leczenia spowodowała dodatkowe statystycznie istotne średnie zmniejszenie HbA1c w porównaniu z placebo (różnice między grupami od -0,7% do -1,1% dla wildagliptyny w dawce 50 mg i 100 mg) Odsetek pacjentów, którzy osiągnęli ≥ 0,7% zmniejszenie HbA1c w stosunku do wartości wyjściowej, był statystycznie istotnie wyższy w obu grupach wildagliptyny i metforminy (odpowiednio 46% i 60%) w porównaniu z grupą metforminę z placebo (20%).
W 24-tygodniowym badaniu klinicznym wildagliptyna (50 mg dwa razy na dobę) była porównywana z pioglitazonem (30 mg raz na dobę) u pacjentów z niedostateczną kontrolą glikemii za pomocą metforminy (średnia dawka dobowa: 2020 mg). W porównaniu z wyjściową wartością HbA1c wynoszącą 8,4%, średnie zmniejszenie wyniosło -0,9% dla wildagliptyny w skojarzeniu z metforminą i -1,0% dla pioglitazonu w skojarzeniu z metforminą. zaobserwowano w porównaniu do +0,3 kg obserwowanego u osób otrzymujących wildagliptynę w skojarzeniu z metforminą.
W badaniu trwającym do ponad 2 lat wildagliptynę (50 mg dwa razy na dobę) porównywano z glimepirydem (do 6 mg/dobę – średnia dawka po 2 latach: 4,6 mg) u pacjentów leczonych metforminą (średnia dawka dobowa). : 1894 mg). Po roku średnie zmniejszenie HbA1c wyniosło -0,4% w przypadku wildagliptyny w skojarzeniu z metforminą i -0,5% w przypadku glimepirydu w skojarzeniu z metforminą, w porównaniu ze średnią wyjściową HbA1c wynoszącą 7,3%. Zmiana masy ciała wyniosła -0,2 kg po wildagliptynie w porównaniu do +1,6 kg po glimepirydzie. Częstość występowania hipoglikemii była istotnie niższa w grupie wildagliptyny (1,7%) niż w grupie glimepirydu (16,2%).W punkcie końcowym badania (2 lata), w obu grupach leczenia, HbA1c była podobna do wartości wyjściowych utrzymały się zmiany masy ciała i różnice w hipoglikemii.
W 52-tygodniowym badaniu wildagliptyna (50 mg dwa razy na dobę) była porównywana z gliklazydem (średnia dawka dobowa: 229,5 mg) u pacjentów z niedostateczną kontrolą glikemii za pomocą metforminy (dawka początkowa metforminy 1928 mg na dobę). Po roku średnie zmniejszenie HbA1c wyniosło -0,81% w przypadku wildagliptyny w skojarzeniu z metforminą (średnia początkowa wartość HbA1c 8,4%) i -0,85% w przypadku gliklazydu w skojarzeniu z metforminą (średnia początkowa wartość HbA1c 8,5%) ); osiągnięto równoważność statystyczną (95% CI -0,11-0,20). Zmiana masy ciała wyniosła +0,1 kg w przypadku wildagliptyny w porównaniu do przyrostu masy ciała o +1,4 kg w przypadku gliklazydu.
Skuteczność kombinacji wildagliptyny i metforminy o ustalonej proporcji (miareczkowanej stopniowo do dawki 50 mg/500 mg dwa razy na dobę lub 50 mg/1000 mg dwa razy na dobę) jako terapii oceniano w 24-tygodniowym badaniu. novo) HbA1c zmniejszyło się o -1,82% w przypadku stosowania wildagliptyny / metforminy 50 mg / 1000 mg dwa razy na dobę, o -1,61% w przypadku stosowania wildagliptyny / metforminy 50 mg / 500 mg dwa razy na dobę, -1,36% w przypadku stosowania metforminy w dawce 1000 mg dwa razy na dobę oraz - 1,09% dla wildagliptyny 50 mg dwa razy na dobę, począwszy od średniej początkowej wartości HbA1c wynoszącej 8,6%. Bardziej widoczne było zmniejszenie HbA1c obserwowane u pacjentów z wartością wyjściową ≥10,0%.
Przeprowadzono 24-tygodniowe, randomizowane, podwójnie zaślepione, kontrolowane placebo badanie z udziałem 318 pacjentów w celu oceny skuteczności i bezpieczeństwa wildagliptyny (50 mg dwa razy na dobę) w skojarzeniu z metforminą (≥1500 mg na dobę) i glimepirydem (≥4 mg Wildagliptyna w skojarzeniu z metforminą i glimepirydem znacząco obniżała HbA1c w porównaniu z placebo Średnie, skorygowane o placebo zmniejszenie HbA1c ze średniej wartości wyjściowej wynoszącej 8,8% wyniosło -0, 76%.
Przeprowadzono 24-tygodniowe, randomizowane, podwójnie zaślepione, kontrolowane placebo badanie z udziałem 449 pacjentów w celu oceny skuteczności i bezpieczeństwa wildagliptyny (50 mg dwa razy na dobę) w skojarzeniu ze stałą dawką insuliny bazowej lub gotowej mieszanki (średnia dawka dobowa 41). jednostek), z jednoczesnym stosowaniem metforminy (n = 276) lub bez metforminy (n = 173). Wildagliptyna w połączeniu z insuliną znacząco obniżyła HbA1c w porównaniu z placebo. W populacji ogólnej, skorygowana o placebo średnia redukcja HbA1c ze średniej wyjściowej HbA1c 8,8% wyniosła -0,72%. W podgrupach leczonych insuliną z metforminą lub bez metforminy średnie, skorygowane o placebo zmniejszenie HbA1c wyniosło odpowiednio -0,63% i -0,84%. Częstość występowania hipoglikemii w populacji ogólnej wynosiła odpowiednio 8,4% i 7,2% w grupie wildagliptyny i placebo.U pacjentów otrzymujących wildagliptynę nie zaobserwowano przyrostu masy ciała (+0,2 kg), podczas gdy u pacjentów otrzymujących placebo zaobserwowano zmniejszenie masy ciała (-0,7 kg).
W innym 24-tygodniowym badaniu z udziałem pacjentów z bardziej zaawansowaną cukrzycą typu 2 niewystarczająco kontrolowaną insuliną (krótko i dłużej działająca, średnia dawka insuliny 80 j.m./dobę) średnie zmniejszenie HbA1c po dodaniu wildagliptyny (50 mg dwa razy na dobę) insulina była statystycznie i istotnie wyższa niż w grupie placebo + insulina (0,5% vs. 0,2%). Częstość występowania hipoglikemii była mniejsza w grupie wildagliptyny niż w grupie placebo (22,9% vs 29,6%).
Ryzyko sercowo-naczyniowe
Przeprowadzono metaanalizę 25 badań klinicznych III fazy trwających ponad 2 lata niezależnie i prospektywnie ocenianych zdarzeń sercowo-naczyniowych. Analiza ta wykazała, że leczenie wildagliptyną nie było związane ze zwiększonym ryzykiem sercowo-naczyniowym w porównaniu z porównaniami. Złożony punkt końcowy – udowodnione zdarzenia sercowo-naczyniowe i mózgowo-naczyniowe (CCV) [ostry zespół wieńcowy (ACS), przemijający napad niedokrwienny (z dowodami na zawał serca w obrazowaniu), udar mózgu lub zgon z powodu CCV] – był podobny dla wildagliptyny w porównaniu z kombinacją porównania aktywny i placebo [współczynnik ryzyka Mantela-Haenszela 0,84 (95% przedział ufności 0,63-1,12)]. Łącznie 99 z 8956 pacjentów w grupie wildagliptyny zgłosiło zdarzenie w porównaniu z 91 z 6061 pacjentów w grupie porównawczej.
Populacja pediatryczna
Europejska Agencja Leków uchyliła obowiązek przedstawienia wyników badań wildagliptyny w skojarzeniu z metforminą we wszystkich podgrupach populacji pediatrycznej z cukrzycą typu 2 (informacje dotyczące stosowania u dzieci, patrz punkt 4.2).
05.2 "Właściwości farmakokinetyczne -
Eucreas
Wchłanianie
Wykazano biorównoważność pomiędzy trzema mocami produktu Eucreas (50 mg/500 mg, 50 mg/850 mg i 50 mg/1000 mg) a dowolną kombinacją tabletek wildagliptyny i metforminy chlorowodorku w odpowiednich dawkach.
Pokarm nie wpływa na stopień i szybkość wchłaniania wildagliptyny przez Eucreas. Szybkość i zakres wchłaniania metforminy z produktu Eucreas 50 mg/1000 mg zmniejszyły się po podaniu z pokarmem, na co wskazuje 26% zmniejszenie Cmax, 7% zmniejszenie AUC i spowolnienie Tmax (od 2, 0 do 4,0 godzin).
Poniższe informacje odzwierciedlają właściwości farmakokinetyczne poszczególnych substancji czynnych w produkcie Eucreas.
Wildagliptyna
Wchłanianie
Wildagliptyna po podaniu doustnym na czczo jest szybko wchłaniana, osiągając maksymalne stężenie w osoczu po 1,7 godziny. Pokarm nieznacznie opóźnia (o 2,5 godziny) czas do osiągnięcia maksymalnego stężenia w osoczu, ale nie zmienia całkowitej ekspozycji (AUC).Podawanie wildagliptyny z pokarmem powoduje zmniejszenie Cmax (19%) w porównaniu z nieistotne klinicznie, więc wildagliptyna może być przyjmowana niezależnie od posiłku. Całkowita biodostępność wynosi 85%.
Dystrybucja
Wiązanie wildagliptyny z białkami osocza jest niskie (9,3%), a wildagliptyna rozkłada się równomiernie między osocze i czerwone krwinki. Po podaniu dożylnym średnia objętość dystrybucji wildagliptyny w stanie stacjonarnym (Vss) wynosi 71 litrów, co sugeruje dystrybucję pozanaczyniową.
Biotransformacja
U ludzi metabolizm jest główną drogą eliminacji wildagliptyny i stanowi 69% dawki.Główny metabolit (LAY 151) jest nieaktywny farmakologicznie i jest produktem hydrolizy grupy cyjanowej i stanowi 57% dawki, a następnie z produktu hydrolizy amidu (4% dawki). Według jednego badania DPP-4 częściowo przyczynia się do hydrolizy wildagliptyny in vivo przeprowadzone na szczurach wolnych od DPP-4. Wildagliptyna nie jest metabolizowana w policzalnym stopniu przez enzymy CYP 450 i w związku z tym oczekuje się, że jednoczesne podawanie produktów leczniczych będących inhibitorami i (lub) induktorami CYP 450 nie wpływa na klirens metaboliczny wildagliptyny. in vitro wykazali, że wildagliptyna nie hamuje/indukuje enzymów CYP 450. Dlatego jest mało prawdopodobne, aby wildagliptyna wpływała na klirens metaboliczny produktów leczniczych metabolizowanych przez CYP 1A2, CYP 2C8, CYP 2C9, CYP 2C19, CYP 2D6, CYP 2E1 lub CYP 3A4 / 5 , przy jednoczesnym podawaniu.
Eliminacja
Po podaniu doustnym wildagliptyny znakowanej 14C około 85% dawki jest wydalane z moczem, a 15% z kałem. Po podaniu doustnym wydalanie nerkowe niezmienionej wildagliptyny wynosi 23% dawki.U zdrowych osób po podaniu dożylnym całkowity klirens osoczowy i nerkowy wildagliptyny wynosi odpowiednio 41 i 13 l/godzinę. średni okres półtrwania w fazie eliminacji wynosi około 2 godziny. Po podaniu doustnym okres półtrwania w fazie eliminacji wynosi około 3 godziny.
Liniowość / nieliniowość
W zakresie dawek terapeutycznych Cmax wildagliptyny i pole pod krzywą zależności stężenia w osoczu od czasu (AUC) zwiększają się w przybliżeniu proporcjonalnie do dawki.
Specjalne grupy pacjentów
Płeć: Nie zaobserwowano klinicznie istotnych różnic w farmakokinetyce wildagliptyny między zdrowymi mężczyznami i kobietami w „szerokim zakresie wieku i wskaźnika masy ciała (BMI). Płeć nie ma wpływu na hamowanie DPP-4 przez wildagliptynę.
Wiek: U zdrowych osób w podeszłym wieku (≥ 70 lat) całkowita ekspozycja na wildagliptynę (100 mg raz na dobę) wzrosła o 32%, przy 18% wzroście maksymalnego stężenia w osoczu w porównaniu ze zdrowymi młodymi osobami (18-40 lat). Jednak zmiany te nie są uważane za istotne klinicznie.Wiek nie ma wpływu na hamowanie DPP-4 przez wildagliptynę.
Zaburzenia czynności wątroby: Nie stwierdzono klinicznie istotnych zmian w ekspozycji na wildagliptynę (maksymalnie ≥30%) u pacjentów z łagodnymi, umiarkowanymi lub ciężkimi zaburzeniami czynności wątroby (Child-Pugh A-C).
Zaburzenia czynności nerek: U osób z łagodnymi, umiarkowanymi lub ciężkimi zaburzeniami czynności nerek ekspozycja ogólnoustrojowa na wildagliptynę była zwiększona (Cmax 8-66%; AUC 32-134%), a całkowity klirens był zmniejszony w porównaniu z osobami z prawidłową czynnością nerek.
Grupy etniczne: Ograniczone dane sugerują, że pochodzenie etniczne nie ma większego wpływu na farmakokinetykę wildagliptyny.
Metformina
Wchłanianie
Po doustnym podaniu metforminy maksymalne stężenie w osoczu (Cmax) osiągane jest po około 2,5 godzinach. Całkowita biodostępność tabletki 500 mg metforminy u zdrowych osób wynosi około 50-60%. Po podaniu doustnym niewchłonięta frakcja znajdująca się w kale wynosi 20-30%.
Po podaniu doustnym wchłanianie metforminy jest wysycone i niepełne.Zakłada się, że kinetyka wchłaniania metforminy jest nieliniowa.W dawkach i zgodnie z normalnym dawkowaniem metforminy, stężenia w osoczu w stanie stacjonarnym są osiągane w ciągu 24-48. godzin i zwykle wynosi mniej niż 1 μg/ml W kontrolowanych badaniach klinicznych maksymalne stężenie metforminy w osoczu (Cmax) nie przekraczało 4 μg/ml, nawet przy maksymalnych dawkach.
Pokarm nieznacznie opóźnia i zmniejsza stopień wchłaniania metforminy. Po podaniu dawki 850 mg maksymalne stężenie w osoczu było o 40% mniejsze, wartość AUC zmniejszyła się o 25%, a czas do osiągnięcia maksymalnego stężenia w osoczu wydłużył się o 35 minut.Kliniczne znaczenie tego zmniejszenia nie jest znane.
Dystrybucja
Wiązanie z białkami osocza jest znikome. Metformina przenika do erytrocytów Średnia objętość dystrybucji (Vd) wynosiła od 63 do 276 litrów.
Metabolizm
Metformina jest wydalana z moczem w postaci niezmienionej. Nie zidentyfikowano metabolitów u ludzi.
Eliminacja
Metformina jest wydalana przez nerki. Klirens nerkowy metforminy wynosi > 400 ml/min, co wskazuje, że metformina jest eliminowana przez filtrację kłębuszkową i wydzielanie kanalikowe. Po podaniu doustnym pozorny okres półtrwania w końcowej fazie eliminacji wynosi około 6,5 h. Gdy czynność nerek jest zaburzona, klirens nerkowy zmniejsza się proporcjonalnie do klirensu kreatyniny, a zatem okres półtrwania w fazie eliminacji jest wydłużony, co powoduje zwiększenie stężenia metforminy w osoczu.
05.3 Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie -
Przeprowadzono badania na zwierzętach trwające do 13 tygodni z substancjami powiązanymi w produkcie Eucreas. Nie zidentyfikowano nowych działań toksycznych związanych ze skojarzeniem Poniższe dane są wynikami indywidualnych badań wildagliptyny lub metforminy.
Wildagliptyna
Opóźnienia przewodzenia impulsów wewnątrzsercowych obserwowano u psów po podaniu dawki bez efektu 15 mg/kg (7-krotność ekspozycji u ludzi w oparciu o Cmax).
U szczurów i myszy zaobserwowano akumulację pienistych makrofagów pęcherzykowych w płucach. Dawka niepowodująca efektu wynosiła 25 mg/kg (5-krotność ekspozycji u ludzi na podstawie AUC) u szczurów i 750 mg/kg (142-krotność ekspozycji u ludzi) u myszy.
U psów obserwowano objawy żołądkowo-jelitowe, szczególnie miękkie stolce, śluzowate stolce, biegunkę oraz, przy większych dawkach, krew w stolcu. Nie ustalono poziomu braku efektów.
W konwencjonalnych badaniach genotoksyczności in vitro I in vivo wildagliptyna nie była mutagenna.
U szczurów badanie płodności i wczesnego rozwoju embrionalnego nie wykazało, że wildagliptyna powoduje upośledzenie płodności, zdolności reprodukcyjnej lub wczesnego rozwoju embrionalnego. Toksyczność zarodkowo-płodowa oceniano u szczurów i królików. U szczurów zaobserwowano zwiększoną częstość występowania pływających żeber w związku ze zmniejszeniem parametrów masy ciała matki, przy dawce nie wywołującej efektu 75 mg/kg (10-krotność ekspozycji u ludzi). wskazujące na opóźnienie rozwoju, zaobserwowano tylko w obecności ciężkiej toksyczności matczynej, przy dawce nie wywołującej efektu 50 mg/kg (9-krotność ekspozycji u ludzi).Przeprowadzono badanie rozwoju przed- i pourodzeniowego na szczurach. tylko w połączeniu z toksycznością matczyną ≥ 150 mg / kg i obejmującą przejściową redukcję masy ciała i zmniejszoną aktywność motoryczną w pokoleniu F1.
Przeprowadzono dwuletnie badanie rakotwórczości u szczurów z dawkami doustnymi do 900 mg/kg (około 200-krotność ekspozycji u ludzi przy maksymalnej zalecanej dawce). Nie zaobserwowano wzrostu częstości występowania nowotworów przypisywanych wildagliptynie.Przeprowadzono kolejne dwuletnie badanie rakotwórczości na myszach z doustnymi dawkami do 1000 mg/kg.Zwiększona częstość występowania gruczolakoraków piersi i naczyniaków krwionośnych, przy braku efektu w dawkach 500 mg/kg kg (59-krotność ekspozycji u ludzi) i 100 mg/kg (16-krotność ekspozycji u ludzi). Na podstawie braku genotoksyczności wildagliptyny i jej głównego metabolitu, rozwoju guzów u jednego gatunku i wszystkich innych, nie uznano, że zwiększona częstość występowania tych guzów u myszy stanowi istotne ryzyko dla ludzi. .
W 13-tygodniowym badaniu toksykologicznym na małpach cynomolgus zmiany skórne zgłaszano po dawkach ≥ 5 mg/kg/dobę. Zmiany były konsekwentnie zlokalizowane na kończynach (ręce, stopy, uszy i ogon). Przy dawce 5 mg/kg/dobę (w przybliżeniu równoważnej ludzkiemu AUC po ekspozycji na dawkę 100 mg) obserwowano jedynie pęcherzyki. Ustąpiły one pomimo kontynuowania leczenia i nie były związane z nieprawidłowościami histopatologicznymi. Przy dawkach ≥ 20 mg/kg/dobę (około 3-krotność AUC u ludzi po ekspozycji na dawkę 100 mg) zaobserwowano złuszczanie i łuszczenie się skóry, strupów i owrzodzeń ogona, z powiązanymi zmianami histopatologicznymi. Zmiany martwicze ogona obserwowano przy dawkach ≥ 80 mg/kg/dobę. W ciągu 4-tygodniowego okresu rekonwalescencji zmiany skórne nie ustępowały u małp leczonych dawką 160 mg/kg/dobę.
Metformina
Dane niekliniczne dotyczące metforminy nie wykazują szczególnego zagrożenia dla ludzi na podstawie konwencjonalnych badań farmakologia bezpieczeństwa, toksyczność po podaniu wielokrotnym, genotoksyczność, potencjał rakotwórczy i szkodliwy wpływ na reprodukcję.
06.0 INFORMACJE FARMACEUTYCZNE -
06.1 Substancje pomocnicze -
Rdzeń tabletu:
Hydroksypropyloceluloza
Stearynian magnezu
Folia powlekająca:
Hypromeloza
Dwutlenek tytanu (E 171)
Żółty tlenek żelaza (E 172)
Makrogol 4000
Talk
06.2 Niezgodność "-
Nieistotne.
06.3 Okres ważności "-
PA / Alu / PVC / Alu 2 lata
PCTFE / PVC / Alu 18 miesięcy
06.4 Specjalne środki ostrożności przy przechowywaniu -
Nie przechowywać w temperaturze powyżej 30°C.
Przechowywać w oryginalnym opakowaniu (blistrze), aby chronić lek przed wilgocią.
06.5 Rodzaj opakowania bezpośredniego i zawartość opakowania -
Blister aluminium / aluminium (PA / Alu / PVC / Alu)
Dostępne w opakowaniach zawierających 10, 30, 60, 120, 180 lub 360 tabletek powlekanych oraz w opakowaniach zbiorczych zawierających 120 (2 opakowania po 60), 180 (3 opakowania po 60) lub 360 (6 opakowań po 60) tabletek powlekanych. .
Blistry z polichlorotrifluoroetylenu (PCTFE) / PVC / Alu
Dostępne w opakowaniach zawierających 10, 30, 60, 120, 180 lub 360 tabletek powlekanych oraz w opakowaniach zbiorczych zawierających 120 (2 opakowania po 60), 180 (3 opakowania po 60) lub 360 (6 opakowań po 60) tabletek powlekanych. .
Nie wszystkie wielkości i moce opakowań mogą być dostępne w obrocie.
06.6 Instrukcje użytkowania i obsługi -
Brak specjalnych instrukcji.
07.0 POSIADACZ „POZWOLENIA NA DOPUSZCZENIE DO OBROTU” -
Novartis Europharm Limited
Frimley Business Park
Camberley GU16 7SR
Wielka Brytania
08.0 NUMER POZWOLENIA NA DOPUSZCZENIE DO OBROTU -
UE / 1/07/425 / 007-012
038252072
038252084
038252096
038252108
038252110
038252122
UE / 1/07/425 / 016-018
038252161
038252173
038252185
UE / 1/07/425 / 025-030
038252250
038252262
038252274
038252286
038252298
038252300
UE / 1/07/425 / 034-036
038252348
038252351
038252363
09.0 DATA PIERWSZEGO ZEZWOLENIA LUB PRZEDŁUŻENIA ZEZWOLENIA -
Data pierwszego zezwolenia: 14 listopada 2007 r.
Data ostatniego przedłużenia: 23 lipca 2012 r.
10.0 DATA ZMIAN TEKSTU -
11.0 DLA RADIOFARMACEUTYKÓW KOMPLETNE DANE DOTYCZĄCE DOZYMETRII PROMIENIOWANIA WEWNĘTRZNEGO -
12.0 DLA RADIOLEKÓW, DALSZE SZCZEGÓŁOWE INSTRUKCJE DOTYCZĄCE TYMCZASOWEGO PRZYGOTOWANIA I KONTROLI JAKOŚCI -
