Składniki aktywne: Brinzolamid, Tymolol
AZARGA 10 mg/ml + 5 mg/ml krople do oczu, zawiesina
Dlaczego używa się Azargi? Po co to jest?
AZARGA zawiera dwa aktywne składniki, brinzolamie i tymolol, które wspólnie redukują ciśnienie w oku.
Preparat AZARGA stosuje się w leczeniu wysokiego ciśnienia w oku, zwanego również jaskrą lub nadciśnieniem ocznym, u pacjentów w wieku powyżej 18 lat, u których wysokiego ciśnienia w oku nie można skutecznie kontrolować za pomocą jednego leku.
Przeciwwskazania Kiedy nie należy stosować leku Azarga
Nie stosować leku AZARGA
- jeśli pacjent ma uczulenie na brynzolamid, leki zwane sulfonamidami (na przykład leki stosowane w leczeniu cukrzycy i zakażeń, a także leki moczopędne (tabletki zwiększające diurezę), tymolol, beta-adrenolityki (leki stosowane w obniżaniu ciśnienia krwi lub w leczeniu chorób serca) lub którykolwiek z pozostałych składników tego leku (wymienionych w punkcie 6)
- jeśli u pacjenta występują lub występowały w przeszłości problemy z oddychaniem, takie jak astma, ciężkie przewlekłe obturacyjne zapalenie oskrzeli (ciężka choroba płuc, która może powodować świszczący oddech, trudności w oddychaniu i (lub) długotrwały kaszel) lub inne rodzaje problemów z oddychaniem.
- w przypadku ciężkiego kataru siennego
- jeśli u pacjenta występuje wolne bicie serca, niewydolność serca lub zaburzenia rytmu serca (nieregularne bicie serca).
- jeśli u pacjenta występuje zbyt duże zakwaszenie krwi (stan zwany kwasicą hiperchloremiczną).
- jeśli u pacjenta występują poważne problemy z nerkami.
Środki ostrożności dotyczące stosowania Informacje ważne przed przyjęciem leku Azarga
Krople AZARGA nakładać tylko do oczu.
Przed rozpoczęciem stosowania leku AZARGA należy omówić to z lekarzem lub farmaceutą, jeśli u pacjenta występuje lub cierpiał w przeszłości na:
- choroba niedokrwienna serca (objawy mogą obejmować ból lub ucisk w klatce piersiowej, świszczący oddech lub krztuszenie się), niewydolność serca, niskie ciśnienie krwi.
- zmiany częstości akcji serca, takie jak wolne tętno.
- problemy z oddychaniem, astma lub przewlekła obturacyjna choroba płuc.
- choroba słabego krążenia (taka jak choroba Raynaulda lub zespół Raynaulda)
- cukrzyca, ponieważ tymolol może maskować oznaki i objawy niskiego poziomu cukru we krwi
- nadczynność tarczycy, ponieważ tymolol może maskować oznaki i objawy choroby tarczycy
- osłabienie mięśni (myasthenia gravis)
- przed operacją należy poinformować lekarza o stosowaniu leku AZARGA, ponieważ tymolol może zmienić działanie niektórych leków stosowanych podczas znieczulenia.
- jeśli u pacjenta wystąpiła atopia (skłonność do wystąpienia reakcji alergicznej) i ciężkie reakcje alergiczne, wystąpienie reakcji alergicznej może być bardziej prawdopodobne po zastosowaniu leku AZARGA, a leczenie adrenaliną może nie być wystarczająco skuteczne w leczeniu tej reakcji. pacjent ma jakiekolwiek inne leczenie, należy poinformować lekarza lub pielęgniarkę o przyjmowaniu leku AZARGA.
- jeśli masz problemy z wątrobą.
- jeśli masz suche oczy lub problemy z rogówką.
- jeśli masz problemy z nerkami.
Dzieci i młodzież
AZARGA nie jest zalecana dla dzieci i młodzieży w wieku poniżej 18 lat.
Interakcje Jakie leki lub pokarmy mogą zmienić działanie leku Azarga
Należy powiedzieć lekarzowi lub farmaceucie, jeśli pacjent przyjmuje, ostatnio stosował lub może stosować jakiekolwiek inne leki.
AZARGA może wchodzić w interakcje z innymi przyjmowanymi lekami, w tym z innymi kroplami do oczu stosowanymi w leczeniu jaskry. Należy poinformować lekarza o przyjmowaniu lub zamiarze przyjmowania leków obniżających ciśnienie krwi, takich jak parasympatykomimetyki i guanetydyna lub inne leki nasercowe, w tym chinidyna (stosowana w leczeniu chorób serca i niektórych rodzajów malarii), amiodaron lub inne leki stosowane w zaburzeniach rytmu serca i glikozydy na niewydolność serca.
Należy również poinformować lekarza o przyjmowaniu lub zamiarze przyjmowania leków przeciwcukrzycowych, wrzodów żołądka lub leków przeciwgrzybiczych, leków przeciwwirusowych lub antybiotyków lub leków przeciwdepresyjnych znanych jako fluoksetyna i paroksetyna.
Jeśli pacjent przyjmuje inny inhibitor anhydrazy węglanowej (acetazolamid lub dorzolamid), należy poinformować o tym lekarza.
Ostrzeżenia Ważne jest, aby wiedzieć, że:
Ciąża i karmienie piersią
Nie należy stosować leku AZARGA w okresie ciąży lub poczęcia, chyba że lekarz uzna to za konieczne. Przed rozpoczęciem stosowania leku AZARGA należy porozmawiać z lekarzem.
Nie należy stosować leku AZARGA w okresie karmienia piersią, tymolol może przenikać do mleka matki.Przed zastosowaniem jakiegokolwiek leku w okresie karmienia piersią należy poradzić się lekarza.
Prowadzenie i używanie maszyn
Nie należy prowadzić pojazdów ani obsługiwać maszyn, dopóki wzrok nie będzie wyraźny. Bezpośrednio po zastosowaniu leku AZARGA przez pewien czas może wystąpić niewyraźne widzenie.
Jeden ze składników aktywnych może zmniejszać zdolność do wykonywania operacji wymagających uwagi umysłowej i/lub koordynacji fizycznej. Jeśli wystąpi ten objaw, zachowaj ostrożność podczas prowadzenia pojazdów lub obsługi maszyn.
AZARGA zawiera chlorek benzalkoniowy
AZARGA zawiera środek konserwujący (chlorek benzalkoniowy), który może odbarwiać miękkie soczewki kontaktowe i powodować podrażnienie oczu. Dlatego nie należy nosić soczewek kontaktowych podczas przyjmowania leku AZARGA. Po zastosowaniu leku AZARGA należy odczekać 15 minut przed ponownym założeniem soczewek kontaktowych.
Dawka, sposób i czas podawania Jak stosować Azarga: dawkowanie
Ten lek należy zawsze stosować zgodnie z zaleceniami lekarza lub farmaceuty. W razie wątpliwości skonsultuj się z lekarzem lub farmaceutą.
W przypadku zmiany kropli do oczu stosowanych wcześniej w leczeniu jaskry lekiem AZARGA, należy przerwać stosowanie innego leku i rozpocząć stosowanie leku AZARGA następnego dnia. W razie wątpliwości skonsultuj się z lekarzem lub farmaceutą.
Poniższe informacje są przydatne do ograniczenia ilości leku, który dostaje się do krwi po zastosowaniu kropli do oczu:
- Trzymaj powiekę zamkniętą i jednocześnie delikatnie uciskaj palcem wewnętrzny kącik oka w pobliżu nosa przez co najmniej 2 minuty.
Zalecana dawka to jedna kropla do chorego oka (oczu), dwa razy dziennie.
Lek AZARGA należy stosować do obu oczu tylko wtedy, gdy tak zaleci lekarz. Lek należy stosować przez czas zalecany przez lekarza.
Jak tego użyć
- Weź butelkę i lustro.
- Myć dłonie.
- Dobrze wstrząsnąć przed użyciem.
- Odkręć zakrętkę butelki. Po zdjęciu nasadki, jeśli pierścień zabezpieczający się poluzował, należy go zdjąć przed użyciem produktu.
- Weź butelkę, odwróć ją do góry nogami i trzymaj między kciukiem a palcem wskazującym.
- Odchylasz głowę do tyłu. Czystym palcem odciągnąć dolną powiekę w dół, tak aby między powieką a okiem powstała „kieszonka”, do której trafi kropla (zdjęcie 1).
- Trzymaj końcówkę butelki blisko oka. Jeśli to pomoże, użyj lusterka.
- Nie dotykać końcówki butelki oka ani powieki, okolic oka lub innych powierzchni, ponieważ może to spowodować zakażenie kropli do oczu.
- Delikatnie ściśnij denko butelki, aby uwolnić jedną kroplę AZARGA na raz.
- Nie naciskaj mocno butelki: jest zaprojektowana do pracy z lekkim naciskiem na dno (rysunek 2).
- Po zastosowaniu preparatu AZARGA należy przez 2 minuty uciskać palcem kącik oka w pobliżu nosa (rysunek 3). Pomaga to zapobiegać rozprzestrzenianiu się preparatu AZARGA na resztę ciała.
- Jeśli musisz umieścić krople w obu oczach, powtórz czynności dla drugiego oka.
- Zakręcić nakrętkę natychmiast po użyciu.
- Wykończ jedną butelkę przed otwarciem następnej.
Jeśli kropla nie trafi w oko, spróbuj ponownie.
W przypadku stosowania innych kropli do oczu lub maści do oczu należy odczekać co najmniej 5 minut między zakropleniem każdego leku. Maści okulistyczne należy podawać jako ostatnie.
W przypadku pominięcia przyjęcia leku AZARGA należy przyjąć następną dawkę zgodnie z planem. Nie należy stosować dawki podwójnej w celu uzupełnienia pominiętej dawki. Nie należy stosować więcej niż jednej kropli do chorego oka (oczu), dwa razy dziennie.
W przypadku przerwania stosowania leku AZARGA bez konsultacji z lekarzem ciśnienie wewnątrzgałkowe nie będzie kontrolowane i może dojść do utraty wzroku.
W przypadku dalszych pytań dotyczących stosowania tego leku należy zwrócić się do lekarza lub farmaceuty.
Przedawkowanie Co zrobić w przypadku przyjęcia zbyt dużej dawki leku Azarga
W przypadku przyjęcia większej niż zalecana dawki leku AZARGA, należy natychmiast przemyć oko letnią wodą i nie stosować kropli do czasu przyjęcia kolejnej dawki.
Może wystąpić spowolnienie akcji serca, obniżone ciśnienie krwi, niewydolność serca, trudności w oddychaniu i może mieć wpływ na układ nerwowy.
Skutki uboczne Jakie są skutki uboczne Azarga
Jak każdy lek, lek ten może powodować działania niepożądane, chociaż nie u każdego one wystąpią.
Należy przerwać stosowanie tego leku i natychmiast skontaktować się z lekarzem, jeśli wystąpi wysypka, ciężkie reakcje skórne lub intensywne zaczerwienienie lub swędzenie oka. Mogą to być objawy reakcji alergicznej (częstość nie jest znana).
Zwykle można kontynuować stosowanie kropli, chyba że skutki są poważne. Jeśli się martwisz, porozmawiaj ze swoim lekarzem lub farmaceutą. Nie należy przerywać stosowania leku AZARGA bez wcześniejszej konsultacji z lekarzem.
Częste działania niepożądane (mogą dotyczyć do 1 na 10 użytkowników)
- Działania dotyczące oka: niewyraźne widzenie, oznaki i objawy podrażnienia oka (np. pieczenie, podrażnienie, swędzenie, łzawienie, zaczerwienienie), ból oka.
- Ogólne skutki uboczne: zaburzenia smaku
Niezbyt częste działania niepożądane (mogą dotyczyć do 1 na 100 użytkowników)
- Działania dotyczące oka: nadżerka rogówki (uszkodzenie przedniej powierzchni gałki ocznej), zapalenie wewnątrzgałkowe, nadwrażliwość na światło, nieprawidłowa wrażliwość oka, wydzielina z oka, suchość oka, zmęczenie oczu, strupy na powiekach.
- Ogólne działania niepożądane: niskie ciśnienie krwi, kaszel, trudności w zasypianiu (bezsenność).
Nieznana (częstość nie może być określona na podstawie dostępnych danych)
- Działania dotyczące oka: zaburzenia widzenia, uszkodzenie nerwu wzrokowego, zwiększone ciśnienie w oku, złogi na powierzchni oka, zaburzenia rogówki, zmniejszenie wrażliwości oka, zapalenie lub zakażenie spojówki, nieprawidłowe, podwójne lub osłabione widzenie, zwiększona pigmentacja oka, wzrost na powierzchni oka, nasilone łzawienie, obrzęk oka, nadwrażliwość na światło, zmniejszony wzrost lub liczba rzęs, opadanie powiek górnych (oko pozostaje na wpół zamknięte), zapalenie powiek i gruczołów powiekowych, zapalenie rogówki i oderwanie się warstwy pod siatkówką, która zawiera naczynia krwionośne po zabiegu filtracyjnym, co może powodować zaburzenia widzenia, zmniejszoną wrażliwość rogówki.
- Serce i układ krążenia: zmiany rytmu lub częstości akcji serca, spowolnienie akcji serca, kołatanie serca, rodzaj zaburzenia rytmu serca, ból w klatce piersiowej, osłabienie czynności serca, zawał serca, podwyższone ciśnienie krwi, zmniejszony dopływ krwi do mózgu, udar mózgu, obrzęk (płyn ), zastoinowa niewydolność serca (choroba serca z dusznością i obrzękiem stóp i nóg spowodowanym gromadzeniem się płynów), obrzęk kończyn, niskie ciśnienie krwi, zmiana koloru palców i stóp, a czasami innych obszarów ciało (objaw Raynauda), zimne dłonie i stopy.
- Układ oddechowy: zwężenie dróg oddechowych w płucach (głównie u pacjentów z wcześniej istniejącą chorobą), duszność lub trudności w oddychaniu, objawy przeziębienia, przekrwienie klatki piersiowej, zakażenie dróg nosowych, kichanie, zatkany nos, suchość nosa, katar, krwawienie nos, astma, podrażnienie gardła.
- Układ nerwowy i zaburzenia ogólne: depresja, koszmary senne, utrata pamięci, ból głowy, nerwowość, drażliwość, zmęczenie, drżenie, nieprawidłowe czucie, omdlenia, zawroty głowy, senność, uogólnione lub ciężkie osłabienie, nietypowe odczucia, takie jak mrowienie.
- Żołądek: nudności, wymioty, biegunka, gazy jelitowe lub ból brzucha, zapalenie gardła, uczucie suchości lub nieprawidłowego wyglądu jamy ustnej, niestrawność, ból brzucha
- Krew: wyniki badań krwi wykazujące nieprawidłowe wartości czynności wątroby, zwiększone stężenie chloru we krwi, zmniejszona liczba krwinek czerwonych we krwi
- Alergia: nasilone objawy alergii, uogólnione reakcje alergiczne, w tym obrzęk pod skórą, który może wystąpić w obszarach takich jak twarz i kończyny i który może blokować drogi oddechowe powodując trudności w przełykaniu lub oddychaniu, pokrzywka, miejscowa i uogólniona wysypka, swędzenie, ciężkie nagłe życie -zagrażające reakcje alergiczne.
- Ucho: dzwonienie w uszach, uczucie zawrotów głowy lub zawrotów głowy
- Skóra: wysypka, zaczerwienienie lub zapalenie skóry, zmniejszona lub nieprawidłowa wrażliwość skóry, wypadanie włosów, srebrzystobiała wysypka skórna (wysypka łuszczycopodobna) lub nasilenie łuszczycy.
- Mięśnie: uogólniony ból pleców, stawów lub mięśni niespowodowany wysiłkiem fizycznym, skurcze mięśni, ból kończyn, osłabienie/osłabienie mięśni, nasilone oznaki i objawy miastenii (zaburzenia mięśni).
- Nerki: ból nerek podobny do bólu pleców w dolnej części pleców, częste oddawanie moczu
- Reprodukcja: zaburzenia seksualne, obniżone libido, problemy seksualne u mężczyzn.
- Metabolizm: niski poziom cukru we krwi
Zgłaszanie skutków ubocznych
Jeśli wystąpią jakiekolwiek skutki uboczne, porozmawiaj z lekarzem lub farmaceutą. Dotyczy to również wszelkich działań niepożądanych niewymienionych w tej ulotce. Działania niepożądane można również zgłaszać bezpośrednio za pośrednictwem krajowego systemu zgłaszania wymienionego w załączniku V. Zgłaszanie działań niepożądanych może pomóc w uzyskaniu większej ilości informacji na temat bezpieczeństwa tego leku.
Wygaśnięcie i przechowywanie
Lek należy przechowywać w miejscu niewidocznym i niedostępnym dla dzieci.
Nie stosować tego leku po upływie terminu ważności zamieszczonego na butelce i kartoniku po EXP.Termin ważności oznacza ostatni dzień miesiąca.
Ten produkt leczniczy nie wymaga żadnych specjalnych warunków przechowywania.
Aby zapobiec infekcjom, butelkę należy wyrzucić 4 tygodnie po pierwszym otwarciu i użyć nowej butelki. Wpisz datę otwarcia w miejscu przewidzianym na etykiecie butelki i kartonu.
Nie należy wyrzucać żadnych leków do kanalizacji ani domowych pojemników na odpadki. Należy zapytać farmaceutę, jak usunąć leki, których się już nie używa.Pomoże to chronić środowisko.
Termin ">Inne informacje
Co zawiera lek AZARGA
- Substancjami czynnymi są brynzolamid i tymolol. Jeden ml zawiesiny zawiera 10 mg brynzolamidu i 5 mg tymololu (w postaci maleinianu).
- Pozostałe składniki to chlorek benzalkoniowy (patrz punkt 2 „AZARGA zawiera chlorek benzalkoniowy”), karbopol 974P, wersenian disodowy, mannitol (E421), woda oczyszczona, chlorek sodu, tyloksapol, kwas solny i (lub) wodorotlenek sodu. W celu utrzymania prawidłowego poziomu kwasowości (poziomu pH) dodaje się niewielkie ilości kwasu solnego i/lub wodorotlenku sodu.
Jak wygląda lek AZARGA i co zawiera opakowanie
AZARGA jest płynem (jednorodna zawiesina o barwie białej lub białawej) dostarczanym w opakowaniu zawierającym plastikową butelkę o pojemności 5 ml z zakrętką lub w opakowaniu zawierającym trzy butelki o pojemności 5 ml.
Nie wszystkie rozmiary opakowań mogą być wprowadzone na rynek.
Ulotka pakietu źródłowego: AIFA (Włoska Agencja Leków). Treść opublikowana w styczniu 2016 r. Przedstawione informacje mogą być nieaktualne.
Aby mieć dostęp do najbardziej aktualnej wersji, warto wejść na stronę AIFA (Włoskiej Agencji Leków). Zastrzeżenie i przydatne informacje.
01.0 NAZWA PRODUKTU LECZNICZEGO -
AZARGA 10 MG / ML + 5 MG / ML KROPLE DO OCZU, ZAWIESZENIE
02.0 SKŁAD JAKOŚCIOWY I ILOŚCIOWY -
Jeden ml zawiesiny zawiera 10 mg brynzolamidu i 5 mg tymololu (w postaci maleinianu tymololu).
Substancja pomocnicza o znanym działaniu:
Jeden ml zawiesiny zawiera 0,10 mg chlorku benzalkoniowego.
Pełny wykaz substancji pomocniczych, patrz punkt 6.1.
03.0 POSTAĆ FARMACEUTYCZNA -
Krople do oczu, zawiesina (krople do oczu).
Jednolita zawiesina o barwie białej do białawej, pH 7,2 (w przybliżeniu).
04.0 INFORMACJE KLINICZNE -
04.1 Wskazania terapeutyczne -
Obniżenie ciśnienia wewnątrzgałkowego (IOP) u dorosłych pacjentów z jaskrą otwartego kąta lub nadciśnieniem ocznym, u których monoterapia powoduje niewystarczającą redukcję ciśnienia wewnątrzgałkowego (patrz punkt 5.1).
04.2 Dawkowanie i sposób podawania -
Dawkowanie
Stosowanie u dorosłych, w tym osób starszych
Dawka to jedna kropla preparatu AZARGA do worka spojówkowego chorego oka (oczu) dwa razy na dobę.
Wchłanianie ogólnoustrojowe zmniejsza się poprzez zamknięcie przewodu nosowo-łzowego lub obniżenie powieki na 2 minuty.W ten sposób można osiągnąć zmniejszenie ogólnoustrojowych działań niepożądanych i zwiększenie aktywności miejscowej (patrz punkt 4.4).
W przypadku pominięcia dawki należy kontynuować leczenie z następną dawką zgodnie z planem. Dawka nie powinna przekraczać jednej kropli dwa razy dziennie na chore oko.
Gdy preparat AZARGA jest stosowany jako substytut innego leku przeciwjaskrowego, należy odstawić ten lek i następnego dnia rozpocząć leczenie preparatem AZARGA.
Populacje specjalne
Populacja pediatryczna
Bezpieczeństwo i skuteczność produktu AZARGA u dzieci i młodzieży w wieku od 0 do 18 lat nie zostały jeszcze ustalone.
Brak danych.
Zaburzenia czynności wątroby i nerek
Nie przeprowadzono badań z preparatem AZARGA lub kroplami do oczu zawierającymi tymolol 5 mg/ml u pacjentów z zaburzeniami czynności wątroby lub nerek. Nie ma konieczności dostosowania dawki u pacjentów z zaburzeniami czynności wątroby lub u pacjentów z zaburzeniami czynności nerek.
Produkt AZARGA nie był badany u pacjentów z ciężkimi zaburzeniami czynności nerek (kwasica hiperchloremiczna z klirensem kreatyniny (patrz punkt 4.3). Ponieważ brynzolamid i jego główny metabolit są wydalane głównie przez nerki, AZARGA jest przeciwwskazana u pacjentów z ciężkimi zaburzeniami czynności nerek (patrz punkt 4.3).
Produkt AZARGA należy stosować ostrożnie u pacjentów z ciężkimi zaburzeniami czynności wątroby (patrz punkt 4.4).
Sposób podawania
Do użytku okulistycznego.
Pacjentom należy zalecić, aby dobrze wstrząsnęli butelką przed użyciem.Po zdjęciu nasadki, jeśli pierścień zabezpieczający się poluzował, należy go zdjąć przed użyciem produktu.
Aby zapobiec zanieczyszczeniu końcówki butelki z zakraplaczem i roztworu, należy uważać, aby nie dotykać końcówką butelki z zakraplaczem powiek, okolic lub innych powierzchni. Należy poinstruować pacjentów, aby trzymali butelkę szczelnie zamkniętą, gdy nie jest używana.
W przypadku jednoczesnego stosowania więcej niż jednego okulistycznego produktu leczniczego do stosowania miejscowego, produkty lecznicze należy podawać w odstępie co najmniej 5 minut.
Maści okulistyczne należy podawać na końcu.
04.3 Przeciwwskazania -
• Nadwrażliwość na substancje czynne lub na którąkolwiek substancję pomocniczą.
• Nadwrażliwość na inne beta-blokery
• Nadwrażliwość na sulfonamidy (patrz punkt 4.4.)
• Reaktywna choroba dróg oddechowych, w tym astma oskrzelowa i „historia astmy oskrzelowej, ciężkiej przewlekłej obturacyjnej choroby płuc”.
• Bradykardia zatokowa, zespół chorego węzła zatokowego, blok zatokowo-przedsionkowy, blok przedsionkowo-komorowy II lub III stopnia niekontrolowany stymulatorem serca. Oczywista niewydolność serca lub wstrząs kardiogenny.
• Ciężki alergiczny nieżyt nosa
• Kwasica hiperchloremiczna (patrz punkt 4.2).
• ciężka niewydolność nerek.
04.4 Specjalne ostrzeżenia i odpowiednie środki ostrożności dotyczące stosowania -
Efekty systemowe
• Brynzolamid i tymolol są wchłaniane ogólnoustrojowo. Ze względu na składnik beta-adrenergiczny tymololu, mogą wystąpić te same rodzaje działań niepożądanych ze strony układu krążenia, płuc i innych obserwowane w przypadku substancji beta.-blokery adrenergiczne podawane ogólnoustrojowo. Częstość występowania ogólnoustrojowych działań niepożądanych po miejscowym podaniu do oka jest mniejsza niż obserwowana po podaniu ogólnoustrojowym.W celu zmniejszenia wchłaniania ogólnoustrojowego, patrz punkt 4.2.
• U pacjentów leczonych produktem AZARGA mogą wystąpić reakcje nadwrażliwości wspólne dla wszystkich pochodnych sulfonamidów, ponieważ produkt leczniczy jest wchłaniany ogólnoustrojowo.
Patologie serca
U pacjentów z chorobami układu krążenia (np. chorobą wieńcową, dławicą Prinzmetala i niewydolnością serca) i niedociśnieniem należy krytycznie ocenić leczenie beta-adrenolitykami i rozważyć leczenie innymi substancjami czynnymi. U pacjentów z chorobami układu krążenia należy monitorować oznaki zaostrzenia tych chorób i reakcje niepożądane.
Ze względu na negatywny wpływ na czas przewodzenia beta-adrenolityki należy ostrożnie podawać pacjentom z blokiem serca pierwszego stopnia.
Zaburzenia naczyniowe
Pacjenci z ciężkimi zaburzeniami/zaburzeniami krążenia obwodowego (np. ciężkie postacie choroby Raynaulda lub zespołu Raynaulda) powinni być leczeni z ostrożnością.
Nadczynność tarczycy
Beta-blokery mogą również maskować objawy nadczynności tarczycy.
Słabe mięśnie
Zgłaszano, że produkty lecznicze blokujące receptory beta-adrenergiczne nasilają osłabienie mięśni związane z niektórymi objawami miastenii (np. podwójne widzenie, opadanie powiek i uogólnione osłabienie).
Patologie oddechowe
Po podaniu do oka niektórych beta-adrenolityków zgłaszano reakcje oddechowe, w tym zgon spowodowany skurczem oskrzeli u pacjentów z astmą.
U pacjentów z łagodną lub umiarkowaną przewlekłą obturacyjną chorobą płuc produkt AZARGA należy stosować ostrożnie i tylko wtedy, gdy potencjalna korzyść przewyższa potencjalne ryzyko.
Hipoglikemia / cukrzyca
Beta-adrenolityki należy stosować ostrożnie u pacjentów z samoistną hipoglikemią lub u pacjentów z niestabilną cukrzycą, ponieważ beta-adrenolityki mogą maskować objawy ostrej hipoglikemii.
Zaburzenia równowagi kwasowo-zasadowej
AZARGA zawiera brynzolamid, sulfonamid. Te same rodzaje działań niepożądanych, które można przypisać sulfonamidom, mogą wystąpić podczas podawania miejscowego. Podczas doustnego stosowania inhibitorów anhydrazy węglanowej zgłaszano zaburzenia równowagi kwasowo-zasadowej.Ten produkt leczniczy należy stosować ostrożnie u pacjentów z ryzykiem zaburzeń czynności nerek ze względu na możliwe ryzyko kwasicy metabolicznej. Należy przerwać stosowanie tego leku, jeśli wystąpią objawy ciężkich reakcji lub obserwuje się nadwrażliwość.
Czujność psychiczna
Doustne inhibitory anhydrazy węglanowej mogą upośledzać zdolność do wykonywania zadań wymagających czujności umysłowej lub koordynacji fizycznej.AZARGA jest wchłaniany ogólnoustrojowo i dlatego może wystąpić po podaniu miejscowym.
Reakcje anafilaktyczne
Podczas przyjmowania wersji beta-blokery, pacjenci z historią atopii lub ciężką reakcją anafilaktyczną na wiele alergenów mogą być bardziej reaktywni na powtarzający się kontakt z takimi alergenami i mogą nie reagować na zwykłe dawki adrenaliny stosowane w leczeniu reakcji anafilaktycznych.
Oderwanie naczyniówki
Zgłaszano odwarstwienie naczyniówki po podaniu leków zmniejszających wytwarzanie cieczy wodnistej (np. tymolol, acetazolamid) po zabiegach filtracyjnych.
Znieczulenie chirurgiczne
Okulistyczne preparaty beta-adrenolityczne mogą blokować ogólnoustrojowe działanie beta-agonistów, np. adrenaliny.Anestezjolog powinien zostać poinformowany, kiedy pacjent przyjmuje tymolol.
Terapia skojarzona
Wpływ na ciśnienie wewnątrzgałkowe lub znane ogólnoustrojowe działanie beta-adrenolityków może być nasilone, gdy tymolol jest podawany pacjentom już przyjmującym ogólnoustrojowy beta-adrenolityk.Reakcja takich pacjentów powinna być dokładnie monitorowana. nie zaleca się stosowania leków lub dwóch inhibitorów anhydrazy węglanowej (patrz punkt 4.5).
U pacjentów otrzymujących produkt AZARGA i doustny inhibitor anhydrazy węglanowej może wystąpić addytywne działanie na znane ogólnoustrojowe działanie inhibitorów anhydrazy węglanowej. Jednoczesne podawanie produktu AZARGA i doustnych inhibitorów anhydrazy węglanowej nie było badane i nie jest zalecane (patrz punkt 4.5).
Efekty oczne
Doświadczenie ze stosowaniem preparatu AZARGA w leczeniu pacjentów z jaskrą rzekomą złuszczającą lub barwnikową jest ograniczone. Należy zachować ostrożność podczas leczenia tych pacjentów i zaleca się ścisłe monitorowanie ciśnienia wewnątrzgałkowego.
Preparat AZARGA nie był badany u pacjentów z jaskrą z wąskim kątem przesączania i nie zaleca się jego stosowania u tych pacjentów.
Beta-blokery okulistyczne mogą powodować suchość oczu. Pacjenci z chorobą rogówki powinni być leczeni z ostrożnością.
Nie badano możliwej roli brynzolamidu na czynność śródbłonka rogówki u pacjentów z uszkodzoną rogówką (szczególnie u pacjentów z małą liczbą komórek śródbłonka). brynzolamidu, ponieważ inhibitory anhydrazy węglanowej mogą zaburzać nawodnienie rogówki, a noszenie soczewek kontaktowych może zwiększać ryzyko dla rogówki.Zaleca się uważne monitorowanie pacjentów z rogówką, zaburzeniami, a także pacjentów z cukrzycą lub dystrofią rogówki.
AZARGA może być stosowana podczas noszenia soczewek kontaktowych pod ścisłą obserwacją (patrz „Chlorek benzalkoniowy”)
Chlorek benzalkoniowy
Preparat AZARGA zawiera chlorek benzalkoniowy, który może powodować podrażnienie oka i wiadomo, że powoduje odbarwienie miękkich soczewek kontaktowych. Należy unikać kontaktu z miękkimi soczewkami kontaktowymi. Pacjentom należy zalecić, aby zdjęli soczewki kontaktowe przed użyciem. wkładając je ponownie.
Zgłaszano również, że chlorek benzalkoniowy powoduje punktowatą keratopatię i (lub) toksyczną wrzodziejącą keratopatię. Przy częstym lub długotrwałym stosowaniu wymagane jest ścisłe monitorowanie.
Zaburzenia czynności wątroby
Produkt AZARGA należy stosować ostrożnie u pacjentów z ciężkimi zaburzeniami czynności wątroby.
04.5 Interakcje z innymi produktami leczniczymi i inne formy interakcji -
Nie przeprowadzono badań interakcji leków z produktem AZARGA.
AZARGA zawiera brynzolamid, inhibitor anhydrazy węglanowej, i chociaż podawany miejscowo, wchłania się ogólnoustrojowo.Zgłaszano zaburzenia równowagi kwasowo-zasadowej po doustnym stosowaniu inhibitorów anhydrazy węglanowej. Należy rozważyć możliwość interakcji u pacjentów otrzymujących preparat AZARGA.
U pacjentów leczonych doustnymi inhibitorami anhydrazy węglanowej i kroplami do oczu zawierającymi brynzolamid istnieje możliwość addytywnego działania na znane ogólnoustrojowe działanie hamowania anhydrazy węglanowej.Nie zaleca się jednoczesnego podawania kropli do oczu zawierających brynzolamid i doustnych inhibitorów anhydrazy węglanowej.
Izoenzymy cytochromu P-450 odpowiedzialnych za metabolizm brynzolamidu to CYP3A4 (główny), CYP2A6, CYP2B6, CYP2C8 i CYP2C9. Oczekuje się, że inhibitory CYP3A4, takie jak ketokonazol, itrakonazol, klotrimazol, rytonawir i troleandomycyna, hamują metabolizm brynzolamidu za pośrednictwem CYP3A4. Należy zachować ostrożność w przypadku jednoczesnego stosowania inhibitorów CYP3A4. Jednakże, ponieważ wydalanie odbywa się głównie przez nerki, kumulacja brynzolamidu jest mało prawdopodobna. Brynzolamid nie jest inhibitorem izoenzymów cytochromu P-450.
Efekty addytywne, takie jak niedociśnienie i (lub) znaczna bradykardia, mogą wystąpić, gdy lek beta-adrenolityczny w roztworze do oczu podawany jest jednocześnie z doustnymi blokerami kanału wapniowego, lekami blokującymi receptory beta-adrenergiczne, lekami przeciwarytmicznymi (w tym amiodaronem), glikozydami naparstnicy, parasympatykomimetykami, guanetydyną.
Beta-blokery mogą zmniejszać odpowiedź na adrenalinę stosowaną w leczeniu reakcji anafilaktycznych. Szczególną ostrożność należy zachować u pacjentów z atopią lub anafilaksją w wywiadzie (patrz punkt 4.4).
Reakcja nadciśnieniowa na nagłe odstawienie klonidyny może ulec nasileniu podczas przyjmowania leków beta-adrenolitycznych.Należy zachować ostrożność podczas jednoczesnego stosowania tego produktu leczniczego z klonidyną.
Zgłaszano nasilenie beta podczas skojarzonego leczenia inhibitorami CYP2D6 (np. chinidyna, fluoksetyna, paroksetyna) i tymololem.-blok ogólnoustrojowy (np. zmniejszona częstość akcji serca, depresja). Zaleca się ostrożność.
Bety-blokery mogą nasilać hipoglikemizujące działanie leków przeciwcukrzycowych-leki blokujące mogą maskować objawy hipoglikemii (patrz punkt 4.4).
Sporadycznie zgłaszano rozszerzenie źrenic po jednoczesnym stosowaniu beta-adrenolityków do oczu i adrenaliny (epinefryny).
04.6 Ciąża i karmienie piersią -
Ciąża
Brak wystarczających danych dotyczących stosowania do oka brynzolamidu i tymololu u kobiet w ciąży Badania na zwierzętach wykazały szkodliwy wpływ brynzolamidu na reprodukcję po podaniu ogólnoustrojowym, patrz punkt 5.3 Produkt AZARGA nie powinien być stosowany w okresie ciąży, jeśli nie jest to bezwzględnie konieczne. wchłanianie ogólnoustrojowe, patrz punkt 4.2.
Badania epidemiologiczne nie wykazały wad rozwojowych, ale wskazują na ryzyko opóźnienia wzrostu wewnątrzmacicznego, gdy beta-blokery są podawane doustnie. Ponadto u noworodków obserwowano objawy przedmiotowe i podmiotowe działania beta-adrenolityków (np. bradykardię, niedociśnienie, niewydolność oddechową i hipoglikemię), gdy beta-adrenolityki były podawane do czasu porodu. Jeśli produkt AZARGA jest podawany do czasu porodu, noworodka należy uważnie obserwować w pierwszych dniach życia.
Czas karmienia
Nie wiadomo, czy brynzolamid przenika do mleka ludzkiego. Badania na zwierzętach wykazały przenikanie brynzolamidu do mleka matki po podaniu doustnym, patrz punkt 5.3.
Beta-blokery przenikają do mleka matki. Jednak jest mało prawdopodobne, aby tymololu w kroplach do oczu w dawkach terapeutycznych była obecna w mleku matki w ilości wystarczającej do wywołania klinicznych objawów beta-adrenolityków u niemowlęcia. Aby zmniejszyć wchłanianie ogólnoustrojowe, patrz punkt 4.2.
Nie można jednak wykluczyć ryzyka dla niemowląt. Decyzję o przerwaniu karmienia piersią lub terapii preparatem AZARGA należy podjąć biorąc pod uwagę korzyści z karmienia piersią dla dziecka oraz korzyści z leczenia dla kobiety.
Płodność
Dane przedkliniczne nie wykazują wpływu brynzolamidu lub tymololu na płodność mężczyzn lub kobiet. Stosowanie produktu AZARGA nie ma wpływu na płodność mężczyzn ani kobiet.
04.7 Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn -
AZARGA ma znikomy wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn.
Przejściowe niewyraźne widzenie, jak również inne zaburzenia widzenia, mogą upośledzać zdolność prowadzenia pojazdów lub obsługiwania maszyn.Jeśli niewyraźne widzenie wystąpi w czasie zakroplenia, pacjent powinien poczekać, aż widzenie ustąpi przed rozpoczęciem prowadzenia pojazdów lub obsługiwania maszyn.
Inhibitory anhydrazy węglanowej mogą upośledzać zdolność do wykonywania operacji wymagających uwagi umysłowej i (lub) koordynacji fizycznej (patrz punkt 4.4).
04.8 Działania niepożądane -
Podsumowanie profilu bezpieczeństwa
W badaniach klinicznych najczęstszymi działaniami niepożądanymi były niewyraźne widzenie, podrażnienie oka i ból oka, które występowały u około 2% do 7% pacjentów.
Tabela działań niepożądanych
Podczas badań klinicznych i nadzoru po wprowadzeniu do obrotu produktu AZARGA i jego poszczególnych składników, brynzolamidu i tymololu, zgłaszano następujące działania niepożądane.Są one klasyfikowane zgodnie z następującą konwencją: bardzo często (>1/10), często (>1/100 do 1/1000 do 1/10 000 do
1 działania niepożądane zaobserwowane dla Azarga
2 dodatkowe działania niepożądane obserwowane po zastosowaniu samego tymololu
3 dodatkowe działania niepożądane obserwowane podczas stosowania samego brynzolamidu
Opis wybranych działań niepożądanych
Zaburzenia smaku (gorzki lub nietypowy smak w ustach po zakropleniu) były często występującym układowym działaniem niepożądanym związanym ze stosowaniem produktu AZARGA podczas badań klinicznych. Jest to prawdopodobnie spowodowane przedostawaniem się kropli do nosogardzieli przez kanał nosowo-łzowy i można je przypisać brynzolamidowi. Niedrożność nosowo-łzowa lub nieznaczne zamknięcie powieki po wkropleniu może pomóc w ograniczeniu występowania tego efektu (patrz punkt 4.2).
AZARGA zawiera brynzolamid, sulfonamidowy inhibitor anhydrazy węglanowej, wchłaniany ogólnoustrojowo.Działania żołądkowo-jelitowe, nerwowe, hematologiczne, nerkowe i metaboliczne są zwykle związane z ogólnoustrojowymi inhibitorami anhydrazy węglanowej. Ten sam rodzaj działań niepożądanych, co doustny inhibitor anhydrazy węglanowej, jest możliwy przy podawaniu miejscowym.
Tymolol jest wchłaniany do krążenia ogólnego. Może to powodować działania niepożądane podobne do obserwowanych w przypadku ogólnoustrojowych leków blokujących receptory beta. Wymienione reakcje niepożądane obejmują reakcje występujące w klasie okulistycznych beta-adrenolityków. W powyższej tabeli przedstawiono dodatkowe działania niepożądane związane ze stosowaniem poszczególnych składników, które mogą wystąpić podczas stosowania produktu AZARGA Częstość występowania ogólnoustrojowych działań niepożądanych po miejscowym podaniu do oka jest mniejsza niż po podaniu ogólnoustrojowym. Aby zmniejszyć wchłanianie ogólnoustrojowe, patrz punkt 4.2.
Populacja pediatryczna
AZARGA nie jest zalecana do stosowania u dzieci i młodzieży w wieku poniżej 18 lat ze względu na brak danych dotyczących bezpieczeństwa i skuteczności.
Zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych
Zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych występujących po dopuszczeniu produktu leczniczego do obrotu jest ważne, ponieważ umożliwia ciągłe monitorowanie stosunku korzyści do ryzyka produktu leczniczego. Osoby należące do fachowego personelu medycznego powinny zgłaszać wszelkie podejrzewane działania niepożądane za pośrednictwem krajowego systemu zgłaszania.w Załączniku V.
04.9 Przedawkowanie -
W razie przypadkowego połknięcia objawy przedawkowania beta-adrenolityków mogą obejmować bradykardię, niedociśnienie, niewydolność serca i skurcz oskrzeli.
W przypadku przedawkowania kropli do oczu AZARGA leczenie powinno być objawowe i podtrzymujące. Z powodu brynzolamidu mogą wystąpić zaburzenia równowagi elektrolitowej, rozwój kwasicy i możliwy wpływ na ośrodkowy układ nerwowy. Należy monitorować poziom elektrolitów w surowicy (zwłaszcza potasu) i pH krwi. Badania wykazały, że tymolol nie ulega łatwo dializie.
05.0 WŁAŚCIWOŚCI FARMAKOLOGICZNE -
05.1 "Właściwości farmakodynamiczne -
Grupa farmakoterapeutyczna: leki okulistyczne, leki przeciwjaskrowe i zwężające źrenice.
Kod ATC: S01ED51.
Mechanizm akcji
AZARGA zawiera dwie substancje czynne: brynzolamid i maleinian tymololu. Te dwa składniki obniżają podwyższone ciśnienie wewnątrzgałkowe (IOP) głównie poprzez zmniejszenie wydzielania cieczy wodnistej, ale poprzez różne mechanizmy działania. Połączone działanie tych dwóch składników aktywnych determinuje dalsze obniżenie IOP w porównaniu z jednorazowym spożyciem każdego składnika.
Brynzolamid jest silnym inhibitorem ludzkiej anhydrazy węglanowej II (CA-II), dominujący izoenzym w oku. Hamowanie anhydrazy węglanowej na poziomie wyrostków rzęskowych oka zmniejsza wydzielanie cieczy wodnistej, przypuszczalnie w wyniku spowolnienia tworzenia się jonów wodorowęglanowych, a w konsekwencji zmniejszenia transportu sodu i płynów.
Tymolol jest nieselektywnym lekiem blokującym receptory adrenergiczne, który nie wykazuje wewnętrznej aktywności sympatykomimetycznej, bezpośredniego działania hamującego czynność mięśnia sercowego ani działania stabilizującego błony. Badania tonograficzne i fluorofotometryczne na ludziach wskazują, że jego dominujące działanie związane jest ze zmniejszeniem tworzenia się cieczy wodnistej oraz nieznacznym zwiększeniem łatwości odpływu.
Efekty farmakodynamiczne
Efekty kliniczne:
W dwunastomiesięcznym kontrolowanym badaniu klinicznym z udziałem pacjentów z jaskrą otwartego kąta lub nadciśnieniem ocznym, którzy w opinii badacza mogli odnieść korzyść z leczenia skojarzonego i którzy mieli średnie początkowe ciśnienie śródgałkowe między 25 a 27 mmHg, średni efekt obniżenia ciśnienia śródgałkowego AZARGA podawanej dwa razy na dobę wahała się od 7 do 9 mmHg. We wszystkich punktach czasowych na wszystkich wizytach wykazano równoważność produktu AZARGA z dorzolamidem 20 mg/ml + tymololem 5 mg/ml w zakresie średniego obniżenia ciśnienia wewnątrzgałkowego.
W sześciomiesięcznym kontrolowanym badaniu klinicznym u pacjentów z jaskrą otwartego kąta lub nadciśnieniem ocznym, u których wyjściowe średnie ciśnienie śródgałkowe mieściło się w zakresie od 25 do 27 mmHg, średnie działanie obniżające ciśnienie śródgałkowe produktu AZARGA podawanego dwa razy na dobę mieściło się w zakresie od 7 do 9 mmHg do 3 mmHg wyższe niż w przypadku brynzolamidu 10 mg / ml podawanego dwa razy dziennie i do 2 mmHg wyższe niż w przypadku tymololu 5 mg / ml podawanego dwa razy dziennie. na wszystkich wizytach.
W trzech kontrolowanych badaniach klinicznych dyskomfort w oku po zakropleniu produktu AZARGA był znacznie mniejszy niż dyskomfort odczuwany po zakropleniu 20 mg/ml dorzolamidu + 5 mg/ml tymololu.
05.2 "Właściwości farmakokinetyczne -
Wchłanianie
Po miejscowym podaniu do oka brynzolamid i tymolol są wchłaniane przez rogówkę i do krążenia ogólnego. W badaniu farmakokinetycznym zdrowe osoby otrzymywały brynzolamid doustnie (1 mg) dwa razy na dobę przez 2 tygodnie w celu skrócenia czasu do stanu stacjonarnego przed rozpoczęciem leczenia produktem AZARGA. Po podaniu produktu AZARGA dwa razy na dobę przez 13 tygodni średnie stężenia brynzolamidu w krwinkach czerwonych (RBC) wynosiły 18,8 ± 3,29 mcM, 18,1 ± 2,68 mcM i 18, 4 ± 3,01 μM odpowiednio po 4, 10 i 15 tygodniach, co wskazuje, że stężenie brynzolamidu w krwinkach czerwonych utrzymywało się w stanie stacjonarnym.
W stanie stacjonarnym po podaniu produktu AZARGA średnia wartość Cmax i AUC0-12h w osoczu tymololu było odpowiednio 27% i 28% niższe (Cmax: 0,824 ± 0,453 ng/ml; AUC0-12h: 4,71 ± 4,29 ng h/ml), w porównaniu z podaniem 5 mg/ml tymololu (Cmax: 1,13 ± 0,494 ng/ml; AUC0-12h: 6,58 ± 3,18 ngh/ml). Mniejsza ogólnoustrojowa ekspozycja na tymolol po podaniu produktu AZARGA nie ma znaczenia klinicznego.Po podaniu produktu AZARGA średnia wartość Cmax tymololu została osiągnięta po 0,79 ± 0,45 godziny.
Dystrybucja
Wiązanie brynzolamidu z białkami osocza jest umiarkowane (około 60%). Brynzolamid jest sekwestrowany w krwinkach czerwonych ze względu na wysokie powinowactwo wiązania z CA-II iw mniejszym stopniu z CA-I. Jego metabolit N-Aktywny dezetylobrynzolamid gromadzi się w krwinkach czerwonych, wiążąc się głównie z CA-I. Powinowactwo brynzolamidu i jego metabolitu do CA zawartego w krwinkach czerwonych i tkankach prowadzi do niskich stężeń w osoczu.
Dane dotyczące dystrybucji w tkance oka królików wykazały, że tymolol można oznaczać w cieczy wodnistej przez okres do 48 godzin po podaniu produktu AZARGA.W stanie stacjonarnym tymolol jest wykrywany w osoczu ludzkim do 12 godzin po podaniu.
Biotransformacja
Szlaki metaboliczne brynzolamidu obejmują N.-dealkilacja, O-dealkilacja i utlenianie jego łańcucha bocznego N-propyl. Następnie-dezetylobrinzolamid jest głównym metabolitem brynzolamidu, który powstaje u ludzi i może również wiązać się z CA-I w obecności brynzolamidu i gromadzić się w krwinkach czerwonych.n vitro wykazali, że metabolizm brynzolamidu obejmuje głównie izoenzym CYP3A4, a także co najmniej cztery inne izoenzymy (CYP2A6, CYP2B6, CYP2C8 i CYP2C9).
Tymolol jest metabolizowany na dwa sposoby. Jeden szlak wytwarza łańcuch boczny etanoloaminy na pierścieniu tiadiazolu, a drugi tworzy łańcuch boczny etanolu na atomie azotu morfoliny i drugi podobny łańcuch boczny z grupą karbonylową sąsiadującą z azotem. W metabolizmie tymololu pośredniczy głównie izoenzym CYP2D6.
Eliminacja
Brynzolamid jest wydalany głównie przez nerki (około 60%).Około 20% dawki zostało odzyskane z moczem w postaci metabolitu.Brynzolamid i N-deetylo-brinzolamid są głównymi składnikami wykrywanymi w moczu, wraz ze śladowymi ilościami ( .
Tymolol i jego metabolity są wydalane głównie przez nerki. Około 20% dawki tymololu jest wydalane w postaci niezmienionej z moczem, a pozostała część jest wydalana z moczem w postaci metabolitów. T1/2 tymololu w osoczu wynosi 4,8 godziny po podaniu produktu AZARGA do oka.
05.3 Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie -
brynzolamid
Dane niekliniczne wynikające z konwencjonalnych badań farmakologicznych dotyczących bezpieczeństwa, toksyczności po podaniu wielokrotnym, genotoksyczności i potencjalnego działania rakotwórczego nie ujawniają szczególnego zagrożenia dla ludzi podczas stosowania brynzolamidu.
Badania toksyczności rozwojowej na królikach z doustnymi dawkami brynzolamidu do 6 mg/kg/dobę (214-krotność zalecanej klinicznej dawki dobowej 28 mcg/kg/dobę) nie wykazały wpływu na rozwój płodu pomimo znacznej toksyczności. Podobne badania na szczurach wykazały nieznacznie zmniejszone kostnienie czaszki i mostka płodów u matek, którym podawano brynzolamid w dawkach 18 mg/kg/dobę (642-krotność zalecanej klinicznej dawki dobowej), ale nie w dawkach 6 mg/kg/dobę . Wyniki te wystąpiły przy dawkach, które powodowały kwasicę metaboliczną ze zmniejszeniem przyrostu masy ciała matki i masy płodu.
Zmniejszenie masy dawki płodu-u szczeniąt matek, które otrzymywały brynzolamid doustnie ze zmiennym do odczytu spadkiem (około 5-6%) przy 2 mg/kg/dzień do około 14% przy 18 mg/kg/dzień. W okresie laktacji poziom braku działań niepożądanych u potomstwa wynosił 5 mg/kg/dobę.
Tymolol
Dane niekliniczne, wynikające z konwencjonalnych badań farmakologicznych dotyczących bezpieczeństwa, toksyczności po podaniu wielokrotnym, genotoksyczności i potencjalnego działania rakotwórczego, nie ujawniają szczególnego zagrożenia dla ludzi tymololem. Badania toksycznego wpływu tymololu na reprodukcję wykazały opóźnione kostnienie płodu u szczurów. Bez niekorzystnego wpływu na rozwój pourodzeniowy ( przy 50 mg/kg/dobę lub 3500-krotność dziennej dawki klinicznej 14 mcg/kg/dobę) oraz wzrost resorpcji płodów u królików (przy 90 mg/kg/dobę lub 6400-krotność dziennej dawki klinicznej).
06.0 INFORMACJE FARMACEUTYCZNE -
06.1 Substancje pomocnicze -
Chlorek benzalkoniowy
Mannitol (E421)
Carbopol 974P
Tyloksapolu
Wersenian disodowy
Chlorek sodu
Kwas solny i (lub) wodorotlenek sodu (do dostosowania pH)
Woda oczyszczona
06.2 Niezgodność "-
Nieistotne.
06.3 Okres ważności "-
2 lata.
4 tygodnie po pierwszym otwarciu.
06.4 Specjalne środki ostrożności przy przechowywaniu -
Ten produkt leczniczy nie wymaga żadnych specjalnych warunków przechowywania.
06.5 Rodzaj opakowania bezpośredniego i zawartość opakowania -
5 ml nieprzezroczyste okrągłe butelki z polietylenu o niskiej gęstości, z zakraplaczem i białą polipropylenową zakrętką (DROP-TAINER) zawierające 5 ml zawiesiny.
Kartony zawierające 1 lub 3 butelki. Nie wszystkie rozmiary opakowań mogą być wprowadzone na rynek.
06.6 Instrukcje użytkowania i obsługi -
Brak specjalnych instrukcji.
07.0 POSIADACZ „POZWOLENIA NA DOPUSZCZENIE DO OBROTU” -
Alcon Laboratories (Wielka Brytania) Ltd.
Frimley Business Park
Frimley
Camberley
Surrey, GU16 7SR
08.0 NUMER POZWOLENIA NA DOPUSZCZENIE DO OBROTU -
UE / 1/08/482 / 001-002
038837011
038837023
09.0 DATA PIERWSZEGO ZEZWOLENIA LUB PRZEDŁUŻENIA ZEZWOLENIA -
Data pierwszego zezwolenia: 25 listopada 2008 r.
Data ostatniego przedłużenia: 26 sierpnia 2013 r.
10.0 DATA ZMIAN TEKSTU -
DCCE marzec 2015
