Składniki aktywne: Olanzapina
ZYPREXA 2,5 mg tabletki powlekane
ZYPREXA 5 mg tabletki powlekane
ZYPREXA 7,5 mg tabletki powlekane
ZYPREXA 10 mg tabletki powlekane
ZYPREXA 15 mg tabletki powlekane
ZYPREXA 20 mg tabletki powlekane
Ulotki informacyjne Zyprexa są dostępne dla wielkości opakowań: - ZYPREXA 2,5 mg tabletki powlekane, ZYPREXA 5 mg tabletki powlekane, ZYPREXA 7,5 mg tabletki powlekane, ZYPREXA 10 mg tabletki powlekane, ZYPREXA 15 mg tabletki powlekane, ZYPREXA 20 mg tabletki powlekane
- ZYPREXA 10 mg proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań
Dlaczego stosuje się Zyprexę? Po co to jest?
ZYPREXA zawiera substancję czynną olanzapinę. ZYPREXA należy do grupy leków zwanych lekami przeciwpsychotycznymi i jest stosowany w leczeniu następujących stanów:
- schizofrenia, choroba objawiająca się takimi objawami, jak słyszenie, widzenie lub odczuwanie rzeczy, których nie ma, nieporozumienia, nieuzasadniona podejrzliwość i wycofanie społeczne. Osoby z tą chorobą mogą również odczuwać depresję, niepokój lub napięcie.
- epizod maniakalny o nasileniu umiarkowanym do ciężkiego, stan charakteryzujący się objawami pobudzenia lub euforii
Wykazano, że ZYPREXA zapobiega nawrotom tych objawów u pacjentów z chorobą afektywną dwubiegunową, u których uzyskano odpowiedź na epizod manii po leczeniu olanzapiną.
Przeciwwskazania Kiedy nie należy stosować leku Zyprexa
Nie przyjmować leku ZYPREXA®
- jeśli pacjent ma uczulenie (nadwrażliwość) na olanzapinę lub którykolwiek z pozostałych składników tego leku (wymienionych w punkcie 6). Reakcja alergiczna może objawiać się wysypką, swędzeniem, obrzękiem twarzy, obrzękiem warg, dusznością. Jeśli tak się stało, zgłoś to swojemu lekarzowi.
- jeśli wcześniej zdiagnozowano u pacjenta problemy z oczami, takie jak niektóre rodzaje jaskry (podwyższone ciśnienie w oku).
Środki ostrożności dotyczące stosowania Informacje ważne przed przyjęciem leku Zyprexa
Przed rozpoczęciem stosowania leku ZYPREXA . należy omówić to z lekarzem lub farmaceutą
- Nie zaleca się stosowania preparatu ZYPREXA u pacjentów w podeszłym wieku z otępieniem, ponieważ może powodować poważne działania niepożądane.
- Leki tego typu mogą powodować nietypowe ruchy, zwłaszcza twarzy i języka. Jeśli tak się stanie po podaniu leku ZYPREXA, należy poinformować o tym lekarza.
- Bardzo rzadko leki tego typu powodują „połączenie gorączki, przyspieszonego oddychania, pocenia się, sztywności mięśni i senności lub senności. W takim przypadku należy natychmiast skontaktować się z lekarzem.
- U pacjentów przyjmujących lek ZYPREXA zaobserwowano przyrost masy ciała. Należy regularnie kontrolować masę ciała wraz z lekarzem. W razie potrzeby należy rozważyć wizytę u dietetyka lub pomoc w opracowaniu planu diety.
- U pacjentów przyjmujących lek ZYPREXA obserwowano wysokie stężenie cukru i tłuszczów we krwi (trójglicerydów i cholesterolu). Lekarz powinien zlecić badania krwi w celu sprawdzenia stężenia cukru we krwi i określonych wartości tłuszczów przed rozpoczęciem stosowania leku ZYPREXA oraz regularnie w trakcie leczenia.
- Należy powiedzieć lekarzowi, jeśli u Ciebie lub innej osoby z Twojej rodziny kiedykolwiek wystąpiły zakrzepy krwi, ponieważ leki takie jak te mogą powodować powstawanie zakrzepów krwi.
Jeśli u pacjenta występuje którykolwiek z poniższych stanów, należy jak najszybciej poinformować o tym lekarza:
- Udar lub przemijający atak niedokrwienny (przemijające objawy udaru) (TIA)
- Choroba Parkinsona
- Problemy z prostatą
- Niedrożność jelit (porażenna niedrożność jelit)
- Choroby wątroby lub nerek
- Choroby krwi
- Choroba serca
- Cukrzyca
- Drgawki
Jeśli masz demencję, Ty lub Twój opiekun powinniście poinformować lekarza, jeśli w przeszłości mieliście udar lub przemijający atak niedokrwienny.
W ramach rutynowych środków ostrożności, jeśli masz więcej niż 65 lat, regularnie sprawdzaj ciśnienie krwi przez lekarza.
Dzieci i młodzież
ZYPREXA nie jest wskazany u pacjentów w wieku poniżej 18 lat.
Interakcje Jakie leki lub pokarmy mogą zmienić działanie leku Zyprexa?
Podczas leczenia lekiem ZYPREXA inne leki należy przyjmować wyłącznie po uzyskaniu takiego zalecenia od lekarza.
Jeśli lek ZYPREXA jest przyjmowany w skojarzeniu z lekami przeciwdepresyjnymi lub lekami przeciwlękowymi lub nasennymi (leki uspokajające), może wystąpić senność.
Należy poinformować lekarza, jeśli pacjent przyjmuje, ostatnio przyjmował lub może przyjmować inne leki.
W szczególności należy poinformować lekarza, jeśli pacjent przyjmuje:
- Leki na chorobę Parkinsona.
- karbamazepina (lek przeciwpadaczkowy i normotymiczny), fluwoksamina (lek przeciwdepresyjny), cyprofloksacyna (antybiotyk) – może być konieczne dostosowanie dawki leku ZYPREXA.
ZYPREXA i alkohol
Podczas przyjmowania leku ZYPREXA nie należy pić żadnego rodzaju alkoholu, ponieważ jednoczesne przyjmowanie leku ZYPREXA i alkoholu może wywołać senność.
Ostrzeżenia Ważne jest, aby wiedzieć, że:
Ciąża i karmienie piersią
Jeśli pacjentka jest w ciąży lub karmi piersią, podejrzewa, że może być w ciąży lub planuje mieć dziecko, przed zastosowaniem tego leku należy zasięgnąć porady lekarza. Nie należy przyjmować tego leku w okresie karmienia piersią, ponieważ niewielkie ilości leku ZYPREXA mogą przenikać do mleka matki.
U noworodków matek, które stosowały lek ZYPREXA w ostatnim trymestrze (ostatnie trzy miesiące ciąży) mogą wystąpić następujące objawy: drżenie, sztywność mięśni i (lub) osłabienie, senność, pobudzenie, problemy z oddychaniem i trudności w karmieniu.Jeśli Twoje dziecko ma którykolwiek z tych objawów, może być konieczne skontaktowanie się z lekarzem.
Prowadzenie i używanie maszyn
Podczas przyjmowania leku ZYPREXA istnieje ryzyko wystąpienia senności.W takim przypadku nie należy prowadzić pojazdów ani obsługiwać żadnych narzędzi ani maszyn. Należy poinformować lekarza.
ZYPREXA zawiera laktozę
Jeśli pacjent został poinformowany przez lekarza, że nie toleruje niektórych cukrów, powinien skontaktować się z lekarzem przed przyjęciem tego produktu leczniczego.
Dawka, sposób i czas podawania Jak stosować lek Zyprexa: dawkowanie
Lek należy zawsze stosować zgodnie z zaleceniami lekarza. W razie wątpliwości skonsultuj się z lekarzem lub farmaceutą.
Lekarz poinformuje pacjenta, ile tabletek leku ZYPREXA należy zażywać i jak długo należy je przyjmować. Stosowana dawka preparatu ZYPREXA wynosi od 5 mg do 20 mg na dobę. Jeśli objawy powrócą, należy porozmawiać z lekarzem, ale nie należy przerywać stosowania leku ZYPREXA, chyba że tak zaleci lekarz.
Tabletki ZYPREXA należy przyjmować raz na dobę, zgodnie z zaleceniami lekarza.
Staraj się przyjmować tabletki codziennie o tej samej porze. Nie ma znaczenia, czy zażywasz je na pełny żołądek, czy na pusty żołądek. Tabletki powlekane ZYPREXA są przeznaczone do stosowania doustnego. Tabletki ZYPREXA należy połykać w całości, popijając wodą.
Przedawkowanie Co zrobić, jeśli pacjent przyjął zbyt dużą dawkę leku Zyprexa?
Przyjęcie większej niż zalecana dawki leku ZYPREXA
U pacjentów, którzy przyjęli więcej leku ZYPREXA niż powinien, wystąpiły następujące objawy: szybkie bicie serca, pobudzenie/agresja, problemy z mową, nietypowe ruchy (zwłaszcza twarzy lub języka) i obniżony poziom świadomości. Inne objawy to: ostre splątanie, drgawki (padaczka), śpiączka, połączenie gorączki, przyspieszony oddech, pocenie się, sztywność mięśni, senność lub senność, spowolnienie oddechu, osłabienie odruchu kaszlowego, wysokie lub niskie ciśnienie krwi, zmiany rytmu serca. W przypadku wystąpienia któregokolwiek z powyższych objawów należy natychmiast skontaktować się z lekarzem lub szpitalem.Pokazać lekarzowi opakowanie tabletek.
Pominięcie przyjęcia leku ZYPREXA
Tabletki należy zażyć, gdy tylko sobie o tym przypomnisz. Nie należy przyjmować podwójnej dawki w ciągu jednego dnia.
Przerwanie stosowania leku ZYPREXA
Nie należy przerywać przyjmowania tabletek, gdy tylko poczujesz się lepiej. Ważne jest, aby kontynuować przyjmowanie leku ZYPREXA tak długo, jak lekarz uzna to za konieczne.
W przypadku nagłego przerwania stosowania leku ZYPREXA mogą wystąpić objawy, takie jak pocenie się, niemożność zaśnięcia, drżenie, niepokój lub nudności i wymioty.Lekarz może zalecić stopniowe zmniejszanie dawki przed przerwaniem leczenia.
W przypadku dalszych pytań dotyczących stosowania tego leku należy zwrócić się do lekarza lub farmaceuty.
Skutki uboczne Jakie są skutki uboczne leku Zyprexa
Jak każdy lek, lek ten może powodować działania niepożądane, chociaż nie u każdego one wystąpią.
Należy natychmiast poinformować lekarza, jeśli wystąpi:
- nietypowe ruchy (częste działanie niepożądane, które może dotyczyć nie więcej niż 1 na 10 osób) głównie twarzy lub języka;
- zakrzepy krwi w żyłach (niezbyt częste działanie niepożądane, które może wystąpić nie częściej niż u 1 na 100 osób), zwłaszcza w kończynach dolnych (objawy obejmują obrzęk, ból i zaczerwienienie nóg), które mogą krążyć naczyniami krwionośnymi do płuc, powodując ból i trudności w oddychaniu. Jeśli wystąpi którykolwiek z tych objawów, natychmiast skonsultuj się z lekarzem;
- „powiązanie gorączki, przyspieszonego oddychania, pocenia się, sztywności mięśni i splątania lub senności (częstości tego działania niepożądanego nie można oszacować na podstawie dostępnych danych).
Bardzo częste działania niepożądane (mogą wystąpić u więcej niż 1 na 10 pacjentów) obejmują zwiększenie masy ciała; senność; zwiększony poziom prolaktyny we krwi. We wczesnych stadiach leczenia niektóre osoby mogą odczuwać zawroty głowy lub omdlenia (z wolnym rytmem serca), zwłaszcza podczas wstawania z pozycji leżącej lub siedzącej. Efekty te zwykle ustępują samoistnie, ale jeśli nie, powiedz o tym lekarzowi.
Częste działania niepożądane (mogą wystąpić u nie więcej niż 1 na 10 osób) obejmują zmiany poziomu niektórych krwinek, krążących tłuszczów i przejściowe zwiększenie aktywności enzymów wątrobowych we wczesnych stadiach leczenia; wzrost poziomu cukru we krwi i moczu; wzrost poziomu kwasu moczowego i fosfokinazy kreatynowej we krwi; uczucie zwiększonego głodu; zawroty głowy; niepokój; drżenie nietypowe ruchy (dyskinezy); zaparcie; suchość w ustach; wysypka; utrata siły; skrajne zmęczenie: zatrzymanie wody prowadzące do obrzęku rąk, kostek lub stóp; gorączka; bóle stawów i zaburzenia seksualne, takie jak zmniejszone libido u mężczyzn i kobiet lub zaburzenia erekcji u mężczyzn.
Niezbyt częste działania niepożądane (mogą wystąpić u nie więcej niż 1 na 100 osób) obejmują nadwrażliwość (np. obrzęk jamy ustnej i gardła, swędzenie, wysypka); cukrzyca lub nasilenie cukrzycy, czasami z kwasicą ketonową (obecność ciał ketonowych we krwi i moczu) lub śpiączką drgawki, zwykle związane z napadami padaczkowymi w wywiadzie (padaczkami) sztywność lub skurcze mięśni (w tym ruchy oka); problemy z mową; wolne tętno; wrażliwość na światło słoneczne; krwotok z nosa; wzdęcia brzucha; utrata pamięci lub zapominanie; niemożność utrzymania moczu; brak zdolności do oddawania moczu; wypadanie włosów; brak lub zmniejszenie cykli menstruacyjnych; oraz zmiany piersi u mężczyzn i kobiet, takie jak nieprawidłowy wzrost lub nieprawidłowe wydzielanie mleka.
Rzadkie działania niepożądane (mogą dotyczyć do 1 na 1000 osób) obejmują obniżenie temperatury ciała; zmiany w rytmie serca; nagła niewyjaśniona śmierć; zapalenie trzustki powodujące silny ból brzucha, gorączkę i złe samopoczucie; choroba wątroby objawiająca się zażółceniem skóry i białek oczu; choroba mięśni objawiająca się bólem i niewyjaśnionym bólem; i przedłużona i / lub bolesna erekcja.
Podczas leczenia olanzapiną pacjenci w podeszłym wieku z otępieniem mogą cierpieć na udar, zapalenie płuc, nietrzymanie moczu, upadki, skrajne zmęczenie, omamy wzrokowe, podwyższenie temperatury ciała, zaczerwienienie skóry, zaburzenia chodzenia. W tej konkretnej grupie pacjentów odnotowano kilka przypadków śmiertelnych.
U pacjentów z chorobą Parkinsona ZYPREXA może prowadzić do nasilenia objawów.
Zgłaszanie skutków ubocznych
Jeśli wystąpią jakiekolwiek objawy niepożądane, porozmawiaj ze swoim lekarzem lub pielęgniarką, w tym wszelkie możliwe działania niepożądane niewymienione w tej ulotce.Możesz również zgłaszać działania niepożądane bezpośrednio za pośrednictwem krajowego systemu zgłaszania wymienionego w załączniku V. Zgłaszając działania niepożądane, możesz pomóc dostarczyć więcej informacji na temat bezpieczeństwa tego leku.
Wygaśnięcie i przechowywanie
Lek należy przechowywać w miejscu niewidocznym i niedostępnym dla dzieci.
Nie stosować tego leku po upływie terminu ważności zamieszczonego na pudełku.
ZYPREXA musi być przechowywany w oryginalnym opakowaniu, aby chronić go przed światłem i wilgocią.
Nie należy wyrzucać żadnych leków do kanalizacji ani domowych pojemników na odpadki. Należy zapytać farmaceutę, jak usunąć leki, których się już nie używa.Pomoże to chronić środowisko.
Skład i postać farmaceutyczna
Co zawiera lek ZYPREXA
Substancją czynną jest olanzapina. Każda tabletka leku ZYPREXA zawiera 2,5 mg, 5 mg, 7,5 mg, 10 mg, 15 mg lub 20 mg substancji czynnej. Dokładna ilość jest podana na opakowaniu tabletek ZYPREXA.
Pozostałe składniki to
- (rdzeń tabletki) laktoza jednowodna, hydroksypropyloceluloza, poliwinylopirolidon, celuloza mikrokrystaliczna, stearynian magnezu i
- (otoczka tabletki) Hypromeloza Tytanu dwutlenek (E171) Wosk Carnauba
Ponadto różne stężenia tabletek ZYPREXA zawierają również następujące substancje pomocnicze:
Jak wygląda lek ZYPREXA i co zawiera opakowanie
Tabletki powlekane leku ZYPREXA 2,5 mg mają biały nadruk z nazwą „LILLY” i numerycznym kodem identyfikacyjnym „4112”.
Tabletki powlekane ZYPREXA 5 mg mają biały nadruk z nazwą „LILLY” i numerycznym kodem identyfikacyjnym „4115”.
Tabletki powlekane ZYPREXA 7,5 mg mają biały nadruk z nazwą „LILLY” i numerycznym kodem identyfikacyjnym „4116”.
Tabletki powlekane ZYPREXA 10 mg mają biały nadruk z nazwą „LILLY” i numerycznym kodem identyfikacyjnym „4117”.
Tabletki powlekane ZYPREXA 15 mg są niebieskie.
Tabletki powlekane ZYPREXA 20 mg są różowe.
ZYPREXA jest dostępny w opakowaniach zawierających 28, 35, 56, 70 lub 98 tabletek. Nie wszystkie rozmiary opakowań mogą być wprowadzone na rynek.
Ulotka pakietu źródłowego: AIFA (Włoska Agencja Leków). Treść opublikowana w styczniu 2016 r. Przedstawione informacje mogą być nieaktualne.
Aby mieć dostęp do najbardziej aktualnej wersji, warto wejść na stronę AIFA (Włoskiej Agencji Leków). Zastrzeżenie i przydatne informacje.
01.0 NAZWA PRODUKTU LECZNICZEGO
ZYPREXA 5 MG TABLETKI POWLEKANE
02.0 SKŁAD JAKOŚCIOWY I ILOŚCIOWY
Każda tabletka powlekana zawiera 5 mg olanzapiny.
Substancja pomocnicza o znanym działaniu: Każda tabletka powlekana zawiera 156 mg laktozy jednowodnej.
Pełny wykaz substancji pomocniczych, patrz punkt 6.1.
03.0 POSTAĆ FARMACEUTYCZNA
Tabletka powlekana
Okrągła, biała tabletka powlekana z wygrawerowaną nazwą „LILLY” i numerycznym kodem identyfikacyjnym „4115”.
04.0 INFORMACJE KLINICZNE
04.1 Wskazania terapeutyczne
Dorośli ludzie
Olanzapina jest wskazana w leczeniu schizofrenii.
U pacjentów, u których wystąpiła pozytywna odpowiedź na początkowe leczenie, kontynuacja leczenia olanzapiną pozwala na utrzymanie poprawy klinicznej.
Olanzapina jest wskazana w leczeniu epizodów maniakalnych o nasileniu umiarkowanym do ciężkiego.
U pacjentów, u których uzyskano odpowiedź na epizod maniakalny na leczenie olanzapiną, olanzapina jest wskazana w zapobieganiu nowym epizodom choroby u pacjentów z chorobą afektywną dwubiegunową (patrz punkt 5.1).
04.2 Dawkowanie i sposób podawania
Dorośli ludzie
Schizofrenia: Zalecana dawka początkowa olanzapiny to 10 mg/dobę.
Epizod maniakalny: Dawka początkowa wynosi 15 mg do podawania w pojedynczej dawce dobowej w monoterapii lub 10 mg na dobę w leczeniu skojarzonym (patrz punkt 5.1).
Zapobieganie nowym epizodom choroby w chorobie afektywnej dwubiegunowej: Zalecana dawka początkowa to 10 mg/dobę. U pacjentów otrzymujących olanzapinę w leczeniu epizodu maniakalnego należy kontynuować leczenie w tej samej dawce w celu zapobiegania nowym epizodom choroby.W przypadku wystąpienia nowego epizodu depresyjnego, maniakalnego lub mieszanego należy kontynuować leczenie olanzapiną (w razie potrzeby optymalizując dawkę). z dodatkową terapią w leczeniu zaburzeń nastroju, zgodnie ze wskazaniami klinicznymi.
W trakcie leczenia schizofrenii, epizodów manii i zapobiegania nowym epizodom choroby w chorobie afektywnej dwubiegunowej, w zależności od stanu klinicznego pacjenta, dawka dobowa może być następnie dostosowywana w zakresie 5-20 mg. początkowo zalecane dawkowanie jest zalecane dopiero po odpowiednim okresie obserwacji klinicznej i powinno odbywać się w odstępach nie krótszych niż 24 godziny. Olanzapinę można podawać niezależnie od posiłków, ponieważ pokarm nie wpływa na wchłanianie. Należy rozważyć stopniowe zmniejszanie dawki podczas odstawiania olanzapiny.
Populacje szczególne
Starsi pacjenci
Na ogół mniejsza dawka początkowa (5 mg/dobę) nie jest wymagana, chociaż u pacjentów w wieku 65 lat i starszych należy rozważyć zmniejszenie dawki, gdy jest to zalecane w sytuacjach klinicznych (patrz punkt 4.4).
Pacjenci z niewydolnością nerek i (lub) wątroby
U tych pacjentów należy rozważyć mniejszą dawkę początkową (5 mg). W umiarkowanej niewydolności wątroby (marskość klasy A lub B w skali Child-Pugh) dawka początkowa wynosi 5 mg i należy zachować ostrożność przy każdym zwiększaniu dawki.
Palacze
U palaczy w porównaniu z osobami niepalącymi zwykle nie ma konieczności zmiany dawki początkowej i zakresu dawek.Palenie może przyspieszyć metabolizm olanzapiny.Zaleca się monitorowanie kliniczne i, jeśli to konieczne, można rozważyć zwiększenie dawki. patrz punkt 4.5).
Jeśli istnieje wiele czynników mogących spowolnić metabolizm (kobiety, osoby starsze, osoby niepalące), należy rozważyć możliwość zmniejszenia dawki początkowej. W razie konieczności zwiększanie dawki należy przeprowadzać ostrożnie u tych pacjentów (patrz punkty 4.5 i 5.2).
Populacja pediatryczna
Ze względu na brak danych dotyczących bezpieczeństwa stosowania i skuteczności nie zaleca się stosowania olanzapiny u dzieci i młodzieży w wieku poniżej 18 lat. W krótkoterminowych badaniach u młodzieży zgłaszano większy wzrost zmian masy ciała, lipidów i prolaktyny. do badań z udziałem dorosłych pacjentów (patrz punkty 4.4, 4.8, 5.1 i 5.2).
04.3 Przeciwwskazania
Nadwrażliwość na substancję czynną lub na którąkolwiek substancję pomocniczą wymienioną w punkcie 6.1. Pacjenci ze znanym ryzykiem jaskry z wąskim kątem przesączania.
04.4 Specjalne ostrzeżenia i odpowiednie środki ostrożności dotyczące stosowania
W trakcie leczenia przeciwpsychotycznego poprawa stanu klinicznego pacjenta może trwać od kilku dni do kilku tygodni. W tym okresie pacjenci powinni być ściśle monitorowani.
Zaburzenia behawioralne związane z psychozą i/lub demencją
Olanzapina nie jest zalecana do stosowania u pacjentów z psychozą i (lub) zaburzeniami zachowania związanymi z otępieniem ze względu na zwiększoną śmiertelność i ryzyko wystąpienia niepożądanych zdarzeń mózgowo-naczyniowych (EACV). W kontrolowanych placebo badaniach klinicznych trwających od 6 do 12 tygodni u pacjentów w podeszłym wieku (średnia wieku 78 lat) z objawami psychotycznymi i (lub) zaburzeniami zachowania związanymi z otępieniem zaobserwowano dwukrotny wzrost częstości zgonów. z olanzapiną w porównaniu z pacjentami otrzymującymi placebo (odpowiednio 3,5% vs 1,5%).
Największa częstość zgonów nie była związana z dawką olanzapiny (średnia dawka dobowa 4,4 mg) ani czasem trwania leczenia. Czynniki ryzyka, które mogą predysponować tę populację pacjentów do zwiększonej śmiertelności, obejmują wiek powyżej 65 lat, dysfagię, sedację, niedożywienie i odwodnienie, choroby płuc (np. zapalenie płuc również odbyt pokarmowy) lub jednoczesnego stosowania benzodiazepin, jednak częstość zgonów była większa u pacjentów leczonych olanzapiną niż u pacjentów otrzymujących placebo, niezależnie od tych czynników ryzyka.
W tych samych badaniach klinicznych zgłoszono zdarzenia niepożądane naczyniowo-mózgowe (EACV, np. udar, przemijający napad niedokrwienny (TIA)), niektóre z nich zakończone zgonem. Trzykrotny wzrost EACV stwierdzono u pacjentów leczonych olanzapiną w porównaniu z pacjentami otrzymującymi placebo (odpowiednio 1,3% i 0,4%). Wszyscy pacjenci leczeni olanzapiną i placebo, u których wystąpił EACV, mieli wcześniej istniejące czynniki ryzyka.Wiek powyżej 75 lat i otępienie naczyniowe/mieszane zostały zidentyfikowane jako czynniki ryzyka wystąpienia ACV podczas leczenia olanzapiną.
W badaniach tych nie ustalono skuteczności olanzapiny.
Choroba Parkinsona
Nie zaleca się stosowania olanzapiny w leczeniu psychozy wywołanej przez agonistę dopaminy u pacjentów z chorobą Parkinsona.Podczas badań klinicznych, nasilenie objawów parkinsonowskich i omamy zgłaszano częściej i częściej podczas stosowania olanzapiny niż placebo (patrz punkt 4.8). ponadto olanzapina nie była skuteczniejsza niż placebo w leczeniu objawów psychotycznych. W tych badaniach pacjenci musieli być początkowo stabilni przy najniższej skutecznej dawce leków przeciwparkinsonowskich (agonistów dopaminy) i aby leczenie przeciwparkinsonowskie pozostawało takie samo dla leków i dawek stosowanych przez cały czas trwania badania. Olanzapinę początkowo podawano w dawkach 2,5 mg/dobę, z możliwością zwiększania dawki do maksymalnie 15 mg/dobę na podstawie oceny lekarza.
Złośliwy Zespół Neuroleptyczny (NMS)
NMS jest stanem potencjalnie zagrażającym życiu związanym z leczeniem przeciwpsychotycznym. Rzadkie przypadki zgłaszane jako NMS były również zgłaszane po zastosowaniu olanzapiny.Kliniczne objawy NMS to hiperpyreksja, sztywność mięśni, zmiany stanu psychicznego i niestabilność autonomicznego układu nerwowego (nieregularne tętno lub ciśnienie krwi, tachykardia, pocenie się i arytmia serca). Należy odstawić wszystkie leki przeciwpsychotyczne, w tym olanzapinę.
Hiperglikemia i cukrzyca
Hiperglikemia i (lub) rozwój lub zaostrzenie cukrzycy, sporadycznie związane z kwasicą ketonową lub śpiączką, zgłaszano niezbyt często, w tym kilka przypadków śmiertelnych (patrz punkt 4.8). Opisano kilka przypadków, w których wcześniejszy wzrost masy ciała mógł być czynnikiem predysponującym. Sugeruje się odpowiednie monitorowanie kliniczne zgodnie z wytycznymi stosowanymi w przypadku leków przeciwpsychotycznych, takimi jak pomiar stężenia glukozy we krwi przed rozpoczęciem leczenia, 12 tygodni po rozpoczęciu leczenia olanzapiną, a następnie corocznie.Pacjenci leczeni dowolnym lekiem przeciwpsychotycznym, w tym produktem ZYPREXA, powinni być monitorowani pod kątem przedmiotowych i podmiotowych objawów hiperglikemii ( takich jak polidypsja, wielomocz, polifagia i osłabienie), a pacjenci z cukrzycą i czynnikami ryzyka cukrzycy powinni być regularnie monitorowani pod kątem pogorszenia kontroli glikemii. Należy regularnie kontrolować masę ciała, np. na początku leczenia, 4, 8 i 12 tygodni po rozpoczęciu leczenia olanzapiną, a następnie co trzy miesiące.
Zmiany lipidów
W badaniach klinicznych kontrolowanych placebo u pacjentów leczonych olanzapiną obserwowano niepożądane zmiany lipidów (patrz punkt 4.8). Zmiany lipidowe należy traktować jako klinicznie właściwe, szczególnie u pacjentów z dyslipidemią oraz u pacjentów z czynnikami ryzyka rozwoju chorób wywołanych przez lipidy. Pacjenci leczeni dowolnym lekiem przeciwpsychotycznym, w tym produktem ZYPREXA, powinni być regularnie monitorowani pod kątem stężenia lipidów zgodnie z wytycznymi stosowanymi dla leków przeciwpsychotycznych, np. na początku leczenia, 12 tygodni po rozpoczęciu leczenia olanzapiną, a następnie przez 5 lat.
Aktywność antycholinergiczna
Chociaż olanzapina wykazała działanie antycholinergiczne in vitro, doświadczenie z badań klinicznych wykazało niewielką częstość występowania powiązanych działań. Jednak ze względu na brak doświadczenia klinicznego ze stosowaniem olanzapiny u pacjentów ze współistniejącymi chorobami, zaleca się ostrożność przy przepisywaniu olanzapiny pacjentom z przerostem gruczołu krokowego, niedrożnością porażenną jelit i chorobami pokrewnymi.
Funkcja wątroby
Często obserwowano przemijające i bezobjawowe zwiększenie aktywności aminotransferaz wątrobowych, AlAT i AspAT, zwłaszcza na początkowych etapach leczenia. Zaleca się zachowanie ostrożności i okresową kontrolę u pacjentów z podwyższoną aktywnością AlAT i (lub) AspAT, u pacjentów z przedmiotowymi i podmiotowymi objawami niewydolności wątroby, u pacjentów z istniejącymi wcześniej sytuacjami związanymi z ograniczoną rezerwą czynnościową wątroby, a także w przypadku jednoczesnego leczenia potencjalnie hepatotoksyczne produkty lecznicze. W przypadku rozpoznania zapalenia wątroby (definiowanego jako uszkodzenie komórek wątroby, cholestatyczne lub oba te czynniki) leczenie olanzapiną należy przerwać.
Neutropenia
Zaleca się zachowanie ostrożności u pacjentów z leukopenią i (lub) neutropenią dowolnego pochodzenia, u pacjentów przyjmujących produkty lecznicze wywołujące neutropenię, u pacjentów z jatrogenną mielotoksycznością/mielosupresją w wywiadzie, u pacjentów z mielosupresją spowodowaną współistniejącą chorobą, radioterapią lub chemioterapią i wreszcie u pacjentów z hipereozynofilią lub chorobą mieloproliferacyjną. Neutropenia była często zgłaszana podczas jednoczesnego podawania olanzapiny i walproinianu (patrz punkt 4.8).
Przerwanie leczenia
Po nagłym odstawieniu olanzapiny rzadko zgłaszano pocenie się, bezsenność, drżenie, niepokój, nudności lub wymioty (≥ 0,01%).
Odstęp QT
W badaniach klinicznych istotne klinicznie wydłużenie skorygowanego odstępu QT (skorygowany odstęp QT według Fridericia [QTcF] ≥ 500 milisekund [msec] w dowolnym momencie po pomiarze początkowym u pacjentów z wyjściowym odstępem QTcF w podeszłym wieku u pacjentów leczonych olanzapiną, u pacjentów z wrodzonym zespołem wydłużonego odstępu QT , zastoinowa niewydolność serca, przerost serca, hipokaliemia lub hipomagnezemia.
choroba zakrzepowo-zatorowa
Niezbyt często (≥ 0,1% i żylna choroba zakrzepowo-zatorowa. Nie ustalono związku przyczynowo-skutkowego między występowaniem żylnej choroby zakrzepowo-zatorowej a leczeniem olanzapiną. Jednak ponieważ u pacjentów ze schizofrenią często występują nabyte czynniki ryzyka żylnej choroby zakrzepowo-zatorowej (ŻChZZ), wszystkie możliwe czynniki ryzyka w przypadku ŻChZZ, takich jak unieruchomienie pacjenta, należy zidentyfikować i podjąć środki zapobiegawcze.
Ogólna aktywność Ośrodkowego Układu Nerwowego (OUN).
Ze względu na pierwotne działanie olanzapiny na ośrodkowy układ nerwowy zaleca się ostrożność podczas jednoczesnego stosowania produktu leczniczego z alkoholem i innymi produktami leczniczymi działającymi ośrodkowo. Ponieważ olanzapina okazuje się posiadać in vitro „aktywność antagonisty dopaminy, ten produkt leczniczy może antagonizować działanie bezpośrednich i pośrednich agonistów dopaminy.
Drgawki
Olanzapinę należy stosować ostrożnie u pacjentów z napadami drgawkowymi w wywiadzie lub u których występują czynniki mogące obniżyć próg drgawkowy. U tych pacjentów leczonych olanzapiną napady padaczkowe nie były często obserwowane. W większości tych przypadków w historii opisano napady lub czynniki ryzyka wystąpienia padaczki.
Późna dyskineza
W badaniach porównawczych trwających rok lub krócej leczenie olanzapiną powodowało statystycznie znamiennie niższą częstość występowania wywołanych przez leczenie dyskinez późnych.
Jednak ryzyko późnych dyskinez wzrasta wraz z długotrwałym leczeniem; dlatego jeśli u pacjenta przyjmującego olanzapinę wystąpią objawy przedmiotowe lub podmiotowe dyskinezy późnej, należy rozważyć zmniejszenie dawki lub odstawienie produktu leczniczego. Te objawy mogą się przejściowo pogorszyć lub nawet pojawić po przerwaniu leczenia.
Niedociśnienie ortostatyczne
W badaniach klinicznych olanzapiny u pacjentów w podeszłym wieku obserwowano czasami niedociśnienie ortostatyczne. Zaleca się okresowe sprawdzanie ciśnienia krwi u pacjentów powyżej 65. roku życia.
Nagła śmierć sercowa
W retrospektywnym, obserwacyjnym badaniu kohortowym u pacjentów leczonych olanzapiną podczas leczenia lekami przeciwpsychotycznymi u pacjentów leczonych olanzapiną zgłoszono przypadki nagłego zgonu sercowego. W badaniu ryzyko związane z olanzapiną było porównywalne z ryzykiem oszacowanym w analizie zbiorczej atypowych leków przeciwpsychotycznych.
Populacja pediatryczna
Stosowanie olanzapiny nie jest wskazane w leczeniu dzieci i młodzieży Badania u pacjentów w wieku od 13 do 17 lat wykazały występowanie różnych działań niepożądanych, w tym zwiększenie masy ciała, zmiany parametrów metabolicznych i zwiększenie stężenia we krwi prolaktyna (patrz punkty 4.8 i 5.1).
Laktoza
Tabletki ZYPREXA zawierają laktozę. Pacjenci z rzadką dziedziczną nietolerancją galaktozy, niedoborem laktazy typu Lapp lub zespołem złego wchłaniania glukozy-galaktozy nie powinni przyjmować tego leku.
04.5 Interakcje z innymi produktami leczniczymi i inne formy interakcji
Badania interakcji przeprowadzono tylko u osób dorosłych.
Potencjalne interakcje z udziałem olanzapiny
Ponieważ olanzapina jest metabolizowana przez CYP1A2, substancje, które mogą specyficznie indukować lub hamować ten izoenzym, mogą wpływać na farmakokinetykę olanzapiny.
Indukcja CYP1A2
Palenie tytoniu i karbamazepina mogą przyspieszyć metabolizm olanzapiny, co może prowadzić do zmniejszenia stężenia olanzapiny. Zaobserwowano jedynie łagodny do umiarkowanego wzrost klirensu olanzapiny. Konsekwencje kliniczne będą prawdopodobnie ograniczone, ale zaleca się monitorowanie kliniczne i w razie potrzeby można rozważyć zwiększenie dawki olanzapiny (patrz punkt 4.2).
Hamowanie CYP1A2
Wykazano, że fluwoksamina, specyficzny inhibitor aktywności CYP1A2, znacząco hamuje metabolizm olanzapiny.Po podaniu fluwoksaminy średni wzrost Cmax olanzapiny wynosił 54% u niepalących kobiet i 77% u palących mężczyzn, podczas gdy średni wzrost AUC dla olanzapiny wynosiło odpowiednio 52% u niepalących kobiet i 108% u palących mężczyzn. U pacjentów stosujących fluwoksaminę lub jakikolwiek inny inhibitor CYP1A2 oraz cyprofloksacynę leczenie olanzapiną należy rozpoczynać od mniejszych dawek. W przypadku rozpoczęcia leczenia inhibitorem CYP1A2 należy rozważyć zmniejszenie dawki olanzapiny.
Zmniejszona biodostępność
Węgiel aktywowany zmniejsza biodostępność doustnej olanzapiny o 50-60% i należy go przyjmować co najmniej 2 godziny przed lub po olanzapinie.
Fluoksetyna (inhibitor CYP2D6), pojedyncze dawki środka zobojętniającego kwas (glin, magnez) lub cymetydyna nie wpływają znacząco na farmakokinetykę olanzapiny.
Potencjalny wpływ olanzapiny na inne leki
Olanzapina może przeciwdziałać działaniu bezpośrednich i pośrednich agonistów dopaminy. Olanzapina nie hamuje in vitro główne izoenzymy CYP450 (na przykład 1A2, 2D6, 2C9, 2C19, 3A4). W związku z tym nie należy oczekiwać żadnej szczególnej interakcji, co zostało zweryfikowane w badaniach in vivo w którym nie stwierdzono zahamowania metabolizmu następujących substancji czynnych: trójpierścieniowy lek przeciwdepresyjny (w większości reprezentujący szlak CYP2D6), warfaryna (CYP2C9), teofilina (CYP1A2) lub diazepam (CYP3A4 i 2C19).
Olanzapina nie wykazywała interakcji lekowych, gdy była podawana jednocześnie z litem lub biperydenem.
Terapeutyczne monitorowanie stężenia walproinianu w osoczu nie wykazało, że po jednoczesnym podawaniu z olanzapiną konieczna jest modyfikacja dawki walproinianu.
Ogólna aktywność OUN
Należy zachować ostrożność u pacjentów spożywających alkohol lub przyjmujących produkty lecznicze, które mogą powodować depresję ośrodkowego układu nerwowego.
Nie zaleca się jednoczesnego stosowania olanzapiny z lekami przeciwparkinsonowskimi u pacjentów z chorobą Parkinsona i otępieniem (patrz punkt 4.4).
Odstęp QT
Należy zachować ostrożność, jeśli olanzapina jest podawana jednocześnie z produktami leczniczymi, o których wiadomo, że powodują wydłużenie odstępu QT (patrz punkt 4.4).
04.6 Ciąża i laktacja
Ciąża
Nie ma odpowiednich i dobrze kontrolowanych badań u kobiet w ciąży. Pacjentki należy poinformować o konieczności poinformowania lekarza w przypadku zajścia w ciążę lub planowanej ciąży podczas leczenia olanzapiną. Jednakże, ponieważ doświadczenie u ludzi jest ograniczone, olanzapinę należy stosować w ciąży tylko wtedy, gdy potencjalna korzyść uzasadnia potencjalne ryzyko dla płodu.
Noworodki narażone na leki przeciwpsychotyczne (w tym olanzapinę) w trzecim trymestrze ciąży są zagrożone działaniami niepożądanymi, w tym objawami pozapiramidowymi i (lub) odstawienia, których nasilenie i czas trwania po porodzie mogą się różnić. Zgłaszano przypadki niepokoju, hipertonii, hipotonii, drżenia, senności, trudności w oddychaniu lub zaburzeń odżywiania, dlatego noworodki należy ściśle monitorować.
Czas karmienia
W badaniu u zdrowych kobiet w okresie karmienia piersią olanzapina przenikała do mleka matki. Na stan stabilny średnia ekspozycja niemowlęcia (w mg/kg) została oszacowana na 1,8% dawki matczynej olanzapiny (w mg/kg). Pacjentkom należy zalecić, aby nie karmiły piersią podczas leczenia olanzapiną.
Płodność
Wpływ na płodność jest nieznany (informacje przedkliniczne, patrz punkt 5.3).
04.7 Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn
Nie przeprowadzono badań dotyczących zdolności prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn.Ponieważ olanzapina może powodować senność i zawroty głowy, należy pouczyć pacjentów, że należy zachować ostrożność podczas obsługiwania maszyn, w tym pojazdów mechanicznych.
04.8 Działania niepożądane
Podsumowanie profilu bezpieczeństwa
Dorośli ludzie
W badaniach klinicznych najczęściej zgłaszanymi działaniami niepożądanymi związanymi ze stosowaniem olanzapiny (obserwowanymi u ≥ 1% pacjentów) były senność, zwiększenie masy ciała, eozynofilia, zwiększenie stężenia prolaktyny, cholesterolu, glukozy i triglicerydów (patrz punkt 4.4), cukromocz, zwiększony apetyt zawroty głowy, akatyzja, parkinsonizm, leukopenia, neutropenia (patrz punkt 4.4), dyskineza, niedociśnienie ortostatyczne, działanie antycholinergiczne, przemijające i bezobjawowe zwiększenie aktywności aminotransferaz wątrobowych (patrz punkt 4.4), wysypka, astenia, zmęczenie, gorączka, ból stawów, zwiększenie aktywności fosfatazy zasadowej , podwyższona gamma glutamylotransferaza, kwas moczowy, fosfokinaza kreatynowa i obrzęk.
Tabela działań niepożądanych
W poniższej tabeli wymieniono działania niepożądane i badania laboratoryjne obserwowane po zgłoszeniach spontanicznych i podczas badań klinicznych. Dla każdej grupy częstości działania niepożądane są zgłaszane w kolejności zmniejszającej się ciężkości. Wymienione parametry częstości są zdefiniowane w następujący sposób: bardzo często (≥1 / 10), często (≥1/100,
1 Klinicznie istotny przyrost masy ciała zaobserwowano we wszystkich kategoriach Wskaźnik masy ciała (BMI) obecne na początku badania. Po krótkotrwałym leczeniu (średni czas trwania 47 dni) przyrost masy ciała ≥ 7% w stosunku do wartości wyjściowej był bardzo częsty (22,2%), przyrost masy ciała ≥ 15% w stosunku do wartości wyjściowej był często (4,2%) i ≥ 25% przyrost masy ciała w stosunku do wartości wyjściowej było rzadkie (0,8%). Przy ekspozycji długoterminowej (co najmniej 48 tygodni) bardzo często występowały pacjenci, których masa ciała zwiększyła się o ≥ 7%, ≥ 15% i ≥ 25% w stosunku do wartości wyjściowych (odpowiednio 64,4%, 31, 7% i 12,3%).
2 Średnie wzrosty wartości lipidów na czczo (cholesterolu całkowitego, cholesterolu LDL i triglicerydów) były większe u pacjentów, u których nie stwierdzono zmian lipidów na początku badania.
3 Obserwowane dla wartości wyjściowych normalnych na czczo (poziom cholesterolu na czczo na granicy wartości wyjściowych (≥ 5,17 -
4 Obserwowane dla wartości wyjściowych prawidłowych na czczo (granica stężenia glukozy we krwi na czczo na początku (≥ 5,56 -
5 Obserwowane dla normalnych wartości na czczo na początku (
6 W badaniach klinicznych częstość występowania parkinsonizmu i dystonii u pacjentów leczonych olanzapiną była liczbowo wyższa, ale nie statystycznie istotnie różna od placebo. haloperidolu. Wobec braku szczegółowych danych anamnestycznych dotyczących występowania ostrych i późnych zaburzeń ruchowych o charakterze pozapiramidowym, obecnie nie można stwierdzić, że olanzapina powoduje niewielkie występowanie późnych dyskinez i/lub innych późnych zespołów pozapiramidowych.
7 Po nagłym odstawieniu olanzapiny zgłaszano ostre objawy, takie jak pocenie się, bezsenność, drżenie, niepokój, nudności i wymioty.
8 W badaniach klinicznych trwających do 12 tygodni stężenia prolaktyny w osoczu przekraczały górną granicę normy u około 30% pacjentów leczonych olanzapiną, którzy mieli prawidłowe wyjściowe wartości prolaktyny. U większości tych pacjentów wzrost był na ogół łagodny i pozostawał 2 razy poniżej górnej granicy normy.
9 Zdarzenie niepożądane zidentyfikowane w badaniach klinicznych w Zintegrowanej Bazie Danych dla olanzapiny.
10 Ustalono na podstawie wartości zmierzonych w badaniach klinicznych w Zintegrowanej Bazie Danych dla olanzapiny.
11 Zdarzenia niepożądane zidentyfikowane w spontanicznych zgłoszeniach po wprowadzeniu produktu do obrotu, których częstość określono za pomocą zintegrowanej bazy danych Olanzapiny.
12 Zdarzenia niepożądane zidentyfikowane w spontanicznych zgłoszeniach po wprowadzeniu do obrotu, których częstość oszacowano w górnym 95% przedziale ufności przy użyciu zintegrowanej bazy danych Olanzapiny.
Ekspozycja długoterminowa (co najmniej 48 tygodni)
Odsetek pacjentów, u których wystąpiły klinicznie istotne niekorzystne zmiany masy ciała, stężenia glukozy, całkowitego cholesterolu / LDL / HDL lub przyrostu triglicerydów wzrastał w czasie. miesiące.
Dodatkowe informacje o poszczególnych kategoriach populacji
W badaniach klinicznych u pacjentów w podeszłym wieku z otępieniem leczenie olanzapiną wiązało się z większą częstością zgonów i działań niepożądanych naczyniowych mózgu niż placebo (patrz punkt 4.4). W tej grupie pacjentów bardzo częstymi działaniami niepożądanymi związanymi ze stosowaniem olanzapiny były zaburzenia chodu i upadki, często obserwowano zapalenie płuc, podwyższoną temperaturę ciała, letarg, rumień, omamy wzrokowe i nietrzymanie moczu.
W badaniach klinicznych z udziałem pacjentów z psychozą jatrogenną (agoniści dopaminy) związaną z chorobą Parkinsona, nasilenie objawów parkinsonowskich i omamy zgłaszano bardzo często i częściej niż w przypadku placebo.
W badaniu klinicznym u pacjentów z manią w przebiegu choroby afektywnej dwubiegunowej terapia skojarzona walproinianem i olanzapiną spowodowała „przypadki neutropenii wynoszące 4,1%; częstość występowania (≥ 10%) drżenia, suchości w ustach, zwiększonego apetytu i przyrostu masy ciała.Często zgłaszano również zaburzenia mowy.Podczas leczenia olanzapiną w skojarzeniu z litem lub walproinianem, w przypadku ostrego leczenia (do 6 tygodni) zwiększenie masy ciała o ≥ 7% u 17,4% pacjentów U pacjentów z chorobą afektywną dwubiegunową długotrwałe leczenie olanzapiną (do 12 miesięcy) w celu zapobiegania nowym epizodom choroby było związane z masa ciała u 39,9% pacjentów.
Populacja pediatryczna
Olanzapina nie jest wskazana w leczeniu dzieci i młodzieży w wieku poniżej 18 lat.
Chociaż nie przeprowadzono żadnych badań klinicznych zaprojektowanych w celu porównania młodzieży z dorosłymi, dane uzyskane z badań z udziałem młodzieży porównano z danymi uzyskanymi z badań z udziałem dorosłych.
W poniższej tabeli zestawiono działania niepożądane zgłaszane z większą częstością u młodzieży (w wieku 13-17 lat) niż u dorosłych lub działania niepożądane zgłaszane tylko podczas krótkoterminowych badań klinicznych u młodzieży. Wydaje się, że klinicznie istotny przyrost masy ciała (≥ 7%) występuje częściej w populacji młodzieży niż u dorosłych przy podobnej ekspozycji. Wielkość przyrostu masy ciała i odsetek nastolatków, u których wystąpił klinicznie istotny przyrost masy ciała, były większe w przypadku ekspozycji długoterminowej (co najmniej 24 tygodnie) niż w przypadku ekspozycji krótkotrwałej.
Dla każdej grupy częstości działania niepożądane są zgłaszane w kolejności zmniejszającej się ciężkości. Wymienione parametry częstości są zdefiniowane w następujący sposób: bardzo często (≥1 / 10), często (≥1/100,
13 Po krótkotrwałym leczeniu (średni czas trwania 22 dni) wzrost masy ciała (kg) ≥ 7% w stosunku do wartości wyjściowej był bardzo częsty (40,6%), wzrost masy ciała ≥ 15% w stosunku do wartości wyjściowej był częsty (7,1 %) i ≥ 25% przyrost masy ciała w stosunku do wartości wyjściowych był powszechny (2,5%). Przy ekspozycji długoterminowej (co najmniej 24 tygodnie) masa ciała w stosunku do wartości wyjściowej wzrosła o ≥ 7% u 89,4% pacjentów, o ≥ 15% u 55,3% pacjentów io wartość ≥ 25% u 29,1% pacjentów.
14 Obserwowane dla normalnych wartości na czczo na początku (
15 Zmiany całkowitego poziomu cholesterolu na czczo od normalnego do wartości wyjściowej (
16 Podwyższony poziom prolaktyny odnotowano u 47,4% nastoletnich pacjentów.
Zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych
Zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych występujących po dopuszczeniu produktu leczniczego do obrotu jest ważne, ponieważ umożliwia ciągłe monitorowanie stosunku korzyści do ryzyka produktu leczniczego. Osoby należące do fachowego personelu medycznego są proszone o zgłaszanie wszelkich podejrzewanych działań niepożądanych za pośrednictwem krajowego systemu zgłaszania. w „Załączniku V .
04.9 Przedawkowanie
Symptomy i objawy
Do bardzo częstych objawów przedawkowania (z częstością >10%) należą: tachykardia, pobudzenie/agresja, dyzartria, różnego rodzaju objawy pozapiramidowe oraz obniżenie poziomu świadomości od sedacji do śpiączki.
Inne klinicznie istotne następstwa przedawkowania obejmują: delirium, drgawki, śpiączka, możliwy złośliwy zespół neuroleptyczny, depresja oddechowa, aspiracja, nadciśnienie lub niedociśnienie, zaburzenia rytmu serca (
Leczenie
Nie ma swoistego antidotum na olanzapinę. Nie zaleca się wywoływania wymiotów.Mogą być wskazane standardowe procedury postępowania w przypadku przedawkowania (np. płukanie żołądka, podanie węgla aktywowanego) Jednoczesne podawanie węgla aktywowanego zmniejsza biodostępność olanzapiny po podaniu doustnym o 50-60%.
W oparciu o obraz kliniczny należy prowadzić leczenie objawowe i monitorować czynności życiowe, w tym leczenie niedociśnienia i zapaści krążeniowej oraz utrzymanie czynności układu oddechowego Nie należy stosować adrenaliny, dopaminy ani innych leków sympatykomimetycznych o działaniu receptory mogą powodować pogorszenie stanu hipotensyjnego.Należy monitorować czynność sercowo-naczyniową w celu wykrycia jakichkolwiek zaburzeń rytmu serca. Monitorowanie i uważny nadzór medyczny muszą być kontynuowane do czasu wyleczenia pacjenta.
05.0 WŁAŚCIWOŚCI FARMAKOLOGICZNE
05.1 Właściwości farmakodynamiczne
Grupa farmakoterapeutyczna: psycholeptyki, diazepiny, oksazepiny, tiazepiny i oksepiny.
Kod ATC: N05A H03.
Efekty farmakodynamiczne
Olanzapina jest lekiem przeciwpsychotycznym, przeciwmaniakalnym i normotymicznym o szerokim profilu farmakologicznym na wielu układach receptorowych.
W badaniach przedklinicznych wykazano, że olanzapina wykazuje spektrum powinowactwa (Sertonina 5-HT2A/2C, 5-HT3, 5-HT6; dopamina D1, D2, D3, D4, D5; do receptorów cholinergicznych typu muskarynowego M1- M5; dla histamin α1 adrenergicznych i H1. Badania behawioralne na zwierzętach z olanzapiną wykazały antagonizm serotoninergiczny, dopaminergiczny i cholinergiczny, co potwierdza opisany powyżej profil powinowactwa do receptorów. Olanzapina wykazała większe powinowactwo in vitro i wzmożona aktywność w modelach in vivo dla receptorów serotoninergicznych 5-HT2 w porównaniu z receptorami dopaminergicznymi D2. Badania elektrofizjologiczne wykazały, że olanzapina selektywnie zmniejsza aktywność mezolimbicznych neuronów dopaminergicznych (A10), wywierając niewielki wpływ na obwody prążkowia (neurony A9) zaangażowane w funkcje motoryczne. ) w dawkach mniejszych niż te, które mogą wywołać katalepsję (prognozujący test motorycznych skutków ubocznych).
W przeciwieństwie do innych leków przeciwpsychotycznych, olanzapina zwiększa odpowiedź w teście przeciwlękowym. W badaniu PET (Positron Emission Tomography) u zdrowych ochotników, którym podawano pojedyncze dawki doustne (10 mg), olanzapina wykazała wyższy stopień powinowactwa do receptorów 5HT2A niż do receptorów dopaminowych D2. Ponadto, badanie SPECT z użyciem tomografii komputerowej pojedynczego fotonu (SPECT) u pacjentów ze schizofrenią wykazało, że pacjenci reagujący na olanzapinę wykazują mniejszy stopień blokady receptora D2 w prążkowiu niż pacjenci, którzy reagują na inne leki przeciwpsychotyczne i risperidon, i są porównywalne z pacjentami, którzy reagują na klozapinę.
Skuteczność kliniczna
W kontrolowanych badaniach klinicznych, 2 w porównaniu z placebo i 2 w porównaniu z aktywnym lekiem porównawczym, przeprowadzonych u ponad 2900 pacjentów ze schizofrenią, u których występowały zarówno objawy pozytywne, jak i negatywne, olanzapina wykazywała statystycznie lepszą poprawę zarówno w zakresie objawów pozytywnych, jak i negatywnych.
W międzynarodowym badaniu porównawczym schizofrenii z podwójnie ślepą próbą, objawami schizoafektywnymi i zaburzeniami pokrewnymi, obejmującym 1481 pacjentów z towarzyszącymi objawami depresyjnymi o różnym nasileniu (ze średnim wynikiem 16,6 wykrytym na początku badania zgodnie z depresją Montgomery-Asberga). ), „wtórna prospektywna analiza zmiany punktacji nastroju między początkiem a końcem badania wykazała statystycznie istotną poprawę (p = 0,001) uzyskaną po zastosowaniu olanzapiny (-6,0) w porównaniu z obserwowaną po haloperidolu (-3,1).
U pacjentów z manią lub mieszanym epizodem choroby afektywnej dwubiegunowej wykazano, że olanzapina „przewyższa zarówno placebo, jak i walproinian w zmniejszaniu objawów manii przez ponad 3 tygodnie”.
Olanzapina wykazała również porównywalne wyniki skuteczności do haloperidolu pod względem stosunku pacjentów, którzy osiągnęli remisję objawową manii i depresji po 6 i 12 tygodniach. W badaniu dotyczącym terapii skojarzonej u pacjentów leczonych litem lub walproinianem przez co najmniej 2 tygodnie dodanie 10 mg olanzapiny (terapia skojarzona z litem lub walproinianem) skuteczniej zmniejszało objawy manii po 6 tygodniach w porównaniu z litem lub walproinianem. monoterapia.
W 12-miesięcznym badaniu dotyczącym zapobiegania nawrotom choroby u pacjentów z epizodami maniakalnymi, którzy osiągnęli remisję podczas leczenia olanzapiną, a następnie zostali losowo przydzieleni do grupy otrzymującej olanzapinę lub placebo, olanzapina wykazała statystycznie istotną przewagę nad placebo w zakresie pierwszorzędowego punktu końcowego. wykazali statystycznie istotną przewagę nad placebo pod względem wystąpienia zarówno nowego epizodu maniakalnego, jak i nowego epizodu depresyjnego.
W drugim 12-miesięcznym badaniu dotyczącym zapobiegania nawrotom choroby u pacjentów z epizodem maniakalnym, którzy osiągnęli remisję podczas leczenia olanzapiną i litem, a następnie zostali losowo przydzieleni do grupy olanzapiny lub samego litu, wynik olanzapiny był statystycznie niezadowalający. pierwszorzędowy punkt końcowy przydatny do oceny nowych epizodów afektywnych dwubiegunowych (olanzapina 30,0%, lit 38,3%; p = 0,055).
W 18-miesięcznym badaniu z udziałem pacjentów z epizodem maniakalnym lub mieszanym, ustabilizowanych terapią skojarzoną olanzapiną i stabilizatorem nastroju (lit lub walproinian), długotrwała terapia skojarzona olanzapiną i litem lub walproinianem nie była statystycznie istotna w porównaniu z litem lub walproinianem. monoterapia w opóźnianiu wystąpienia nowych epizodów afektywnych dwubiegunowych, określona na podstawie kryteriów diagnostycznych.
Populacja pediatryczna
Dane dotyczące kontrolowanej skuteczności u młodzieży (w wieku 13-17 lat) ograniczają się do krótkoterminowych badań schizofrenii (6 tygodni) i manii związanej z chorobą afektywną dwubiegunową typu I (3 tygodnie), obejmujących mniej niż 200 nastolatków. Olanzapinę stosowano w elastycznym dawkowaniu, zaczynając od 2,5 mg/dobę i zwiększając do 20 mg/dobę. Podczas leczenia olanzapiną młodzież przybrała na wadze znacznie więcej niż dorośli. Wielkość zmian całkowitego stężenia cholesterolu na czczo, cholesterolu LDL, triglicerydów i prolaktyny była większa u młodzieży niż u dorosłych Brak kontrolowanych danych dotyczących utrzymania działania lub długoterminowego bezpieczeństwa (patrz punkty 4.4 i 4.8).
Informacje dotyczące bezpieczeństwa długoterminowego ograniczają się zasadniczo do otwartych, niekontrolowanych danych.
05.2 Właściwości farmakokinetyczne
Wchłanianie
Olanzapina jest dobrze wchłaniana po podaniu doustnym, osiągając maksymalne stężenie w osoczu w ciągu 5-8 godzin. Na wchłanianie nie ma wpływu przyjmowanie pokarmu. Nie określono bezwzględnej biodostępności po podaniu dożylnym.
Dystrybucja
W stężeniach w surowicy od 7 do 1000 ng/ml olanzapina wiąże się w 93% z białkami osocza, głównie albuminą i kwaśną glikoproteiną α1.
Biotransformacja
Olanzapina jest metabolizowana w wątrobie głównie w procesach koniugacji i utleniania. Głównym metabolitem krążącym jest 10-N-glukuronid, który nie przenika przez barierę krew-mózg.
Cytochromy P450-CYP1A2 i P450-CYP2D6 biorą udział w tworzeniu metabolitów N-desmetylowych i 2-hydroksymetylowych, z których oba wykazują mniejszą aktywność farmakologiczną in vivow porównaniu z olanzapiną w badaniach na zwierzętach Główną aktywność farmakologiczną wywiera niezmetabolizowana cząsteczka olanzapiny.
Eliminacja
Po podaniu doustnym średni okres półtrwania w fazie eliminacji olanzapiny u zdrowych ochotników różni się w zależności od wieku i płci.
Średni okres półtrwania u zdrowych ochotników w podeszłym wieku (65 lat i więcej) jest wydłużony (51,8 godziny w porównaniu do 33,8 godziny), a klirens zmniejszony (17,5 w porównaniu do 18,2 l/godzinę) w porównaniu z osobami w podeszłym wieku. parametry u osób starszych są podobne do tych występujących u osób nie w podeszłym wieku. U 44 chorych na schizofrenię powyżej 65. roku życia dawki dobowe od 5 do 20 mg nie powodowały szczególnego profilu działań niepożądanych.
Średni okres półtrwania u kobiet jest nieco wydłużony w porównaniu z mężczyznami (36,7 w porównaniu z 32,3 godziny), a klirens jest zmniejszony (18,9 w porównaniu z 27,3 l/godzinę).Niemniej jednak olanzapina (5-20 mg) wykazywała ten sam profil bezpieczeństwa u kobiet (n = 467) i mężczyzn (n = 869).
Zaburzenia czynności nerek
U pacjentów z zaburzeniami czynności nerek (klirens kreatyniny w moczu, głównie w postaci zmetabolizowanej).
Palacze
U palaczy z łagodnymi zaburzeniami czynności wątroby średni okres półtrwania jest wydłużony (39,3 godziny) a klirens leku zmniejszony (18,0 l/godz.), podobnie jak u zdrowych niepalących (odpowiednio 48,8 godziny) i 14,1 l/godz. ).
U osób niepalących, w porównaniu do palaczy (mężczyzn i kobiet), średni okres półtrwania jest wydłużony (38,6 w porównaniu z 30,4 godziny), a klirens zmniejszony (18,6 w porównaniu z 27,7 l/godzinę).
Wydaje się, że klirens osoczowy olanzapiny jest niższy u osób starszych niż u młodych ludzi, u kobiet niż u mężczyzn oraz u osób niepalących niż u palaczy.
Jednak wpływ takich czynników jak wiek, płeć czy palenie na klirens i okres półtrwania olanzapiny w osoczu jest minimalny w porównaniu z zakresem zmienności stwierdzonym w populacji.
W badaniu z udziałem osób rasy kaukaskiej, japońskiej i chińskiej nie stwierdzono różnic w parametrach farmakokinetycznych między trzema populacjami.
Populacja pediatryczna
Młodzież (13-17 lat): Profil farmakokinetyczny olanzapiny jest podobny u młodzieży i dorosłych. W badaniach klinicznych średni czas ekspozycji na olanzapinę był o około 27% dłuższy u młodzieży. Różnice demograficzne między nastolatkami a dorosłymi obejmują niższą średnią masę ciała i mniejszą liczbę nastolatków palących. Czynniki te prawdopodobnie przyczyniają się do dłuższego średniego okresu narażenia obserwowanego u nastolatków.
05.3 Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
Toksyczność ostra (pojedyncza dawka)
U gryzoni objawy toksyczności po podaniu doustnym były typowe dla substancji o wysokiej aktywności neuroleptycznej: niedoczynność, śpiączka, drżenie, drgawki kloniczne, ślinienie się, zmniejszony przyrost masy ciała.Średnia dawka śmiertelna obserwowana u myszy i szczurów wynosiła około 210 mg/kg i odpowiednio 175 mg/kg U psów pojedyncze dawki doustne do 100 mg/kg nie były śmiertelne; obserwowano objawy kliniczne, takie jak uspokojenie polekowe, ataksja, drżenie, przyspieszenie akcji serca, trudności w oddychaniu, zwężenie źrenic i anoreksja. dawki do 100 mg/kg powodowały wyczerpanie, a przy wyższych dawkach stan półświadomości.
Toksyczność po podaniu wielokrotnym
W badaniach trwających do 3 miesięcy na myszach i do 1 roku na szczurach i psach, głównymi obserwowanymi działaniami były depresja ośrodkowego układu nerwowego, objawy antycholinergiczne i obwodowe zaburzenia hematologiczne. Tolerancja rozwinęła się w kierunku depresyjnego wpływu na ośrodkowy układ nerwowy. Przy wysokich dawkach parametry wzrostu uległy obniżeniu. Odwracalne skutki, związane ze wzrostem prolaktyny u szczurów, prowadziły do zmniejszenia masy macicy i jajników oraz zmian morfologicznych nabłonka pochwy i gruczołu sutkowego.
Toksyczność hematologiczna
Wpływ na parametry hematologiczne stwierdzono u każdego z wyżej wymienionych gatunków zwierząt, w tym zmniejszenie liczby krążących leukocytów, które okazało się zależne od dawki i niespecyficzne odpowiednio u myszy i szczurów; jednak nie znaleziono oznak toksyczności szpiku kostnego.
Odwracalna neutropenia, trombocytopenia i niedokrwistość rozwinęły się u niektórych psów leczonych dawką 8-10 mg/kg na dobę (pole pod krzywą - AUC - jest 12 do 15 razy większe niż u mężczyzn otrzymujących 12 mg. U psów z cytopenią, nie zaobserwowano niekorzystnego wpływu na łodygę i elementy proliferacyjne szpiku kostnego.
Toksyczność reprodukcyjna
Olanzapina nie ma działania teratogennego. Sedacja zaburza zdolności godowe samców szczurów. Cykle rui ulegały zmianie przy dawkach 1,1 mg/kg (3-krotność maksymalnej dawki u ludzi), a parametry reprodukcji ulegały zmianie u szczurów, którym podawano 3 mg/kg (9-krotność dawki). Potomstwo szczurów leczone olanzapiną wykazywało opóźniony rozwój płodu i przemijające obniżenie poziomu aktywności.
Mutageneza
Olanzapina nie jest ani mutagenna, ani zdolna do promowania podziału komórek w pełnej serii standardowych testów, w tym testów mutagenności wykonywanych zarówno na tkankach bakterii, jak i ssaków. in vivo oraz in vitro.
Karcynogeneza
Na podstawie wyników badań na myszach i szczurach stwierdzono, że olanzapina nie wykazuje działania rakotwórczego.
06.0 INFORMACJE FARMACEUTYCZNE
06.1 Zaróbki
Rdzeń tabletu
Monohydrat laktozy
Hydroksypropyloceluloza
Poliwinylopirolidon
Celuloza mikrokrystaliczna
Stearynian magnezu
Powłoka tabletu
Hypromeloza
Mieszanka o barwie białej (hypromeloza, dwutlenek tytanu E171, makrogol, polisorbat 80)
Wosk Carnauba
Tusz niebieski jadalny (szelak, etanol bezwodny, alkohol izopropylowy, alkohol butylowy, glikol propylenowy, wodorotlenek amonu, indygotyna E132)
06.2 Niezgodność
Nieistotne.
06.3 Okres ważności
3 lata.
06.4 Specjalne środki ostrożności przy przechowywaniu
Przechowywać w oryginalnym opakowaniu, aby chronić go przed światłem i wilgocią.
06.5 Rodzaj opakowania bezpośredniego i zawartość opakowania
Zamknięte na zimno aluminiowe blistry, zawarte w kartonikach po 28, 35, 56, 70 lub 98 tabletek każdy.
Nie wszystkie rozmiary opakowań mogą być wprowadzone na rynek.
06.6 Instrukcje użytkowania i obsługi
Brak specjalnych instrukcji.
07.0 PODMIOT POZWOLENIA NA DOPUSZCZENIE DO OBROTU
Eli Lilly Nederland BV, Grootslag 1-5, NL-3991 RA Houten, Holandia.
08.0 NUMER POZWOLENIA NA DOPUSZCZENIE DO OBROTU
EU / 1/96/022/004 ZYPREXA - 5 mg - tabletki powlekane - 28 tabletek w pudełku.
033638038
EU / 1/96/022/020 ZYPREXA - 5 mg - tabletki powlekane - 56 tabletek w pudełku.
EU / 1/96/022/024 ZYPREXA - 5 mg - tabletki powlekane - 35 tabletek w pudełku.
EU / 1/96/022/030 ZYPREXA - 5 mg - tabletki powlekane - 70 tabletek w pudełku.
EU / 1/96/022/036 ZYPREXA - 5 mg - tabletki powlekane - 98 tabletek w pudełku.
09.0 DATA PIERWSZEGO ZEZWOLENIA LUB PRZEDŁUŻENIA ZEZWOLENIA
Data pierwszego zezwolenia: 27 września 1996 r.
Data ostatniego przedłużenia: 27 września 2006 r.
10.0 DATA ZMIAN TEKSTU
DCCE maj 2015
