Składniki aktywne: Cynakalcet
Mimpara 30 mg tabletki powlekane
Mimpara 60 mg tabletki powlekane
Mimpara 90 mg tabletki powlekane
Wskazania Dlaczego stosuje się Mimpara? Po co to jest?
Mimpara kontroluje poziom hormonu przytarczyc (PTH), wapnia i fosforu w organizmie. Jest stosowany w leczeniu chorób spowodowanych problemami z narządami zwanymi przytarczycami. Przytarczyce to cztery małe gruczoły znajdujące się w szyi. , w pobliżu tarczycy i które wytwarzają hormon przytarczyc (PTH).
Mimpara jest używana:
- w leczeniu wtórnej nadczynności przytarczyc u pacjentów z ciężką chorobą nerek, którzy wymagają dializy w celu oczyszczenia krwi z produktów przemiany materii.
- w celu obniżenia wysokiego poziomu wapnia we krwi (hiperkalcemia) u pacjentów z rakiem przytarczyc.
- w celu obniżenia wysokiego stężenia wapnia we krwi (hiperkalcemia) u pacjentów z pierwotną nadczynnością przytarczyc, gdy usunięcie gruczołów nie jest możliwe.
W „pierwotnej i wtórnej nadczynności przytarczyc” gruczoły przytarczyczne wytwarzają nadmierną ilość PTH. „Pierwotna” oznacza, że „nadczynność przytarczyc nie jest spowodowana żadną inną chorobą, a „wtórna” oznacza, że „nadczynność przytarczyc jest spowodowana innym stanem, takim jak choroba nerek. Zarówno pierwotna, jak i wtórna nadczynność przytarczyc może powodować utratę wapnia z kości, co może powodować ból i złamania kości, problemy z naczyniami krwionośnymi i serca, kamienie nerkowe, zaburzenia psychiczne i śpiączkę.
Przeciwwskazania Kiedy nie należy stosować produktu Mimpara
Nie stosować leku Mimpara:
- Jeśli pacjent ma uczulenie na cynakalcet lub którykolwiek z pozostałych składników tego leku (wymienionych w punkcie 6).
Środki ostrożności dotyczące stosowania Informacje ważne przed przyjęciem leku Mimpara
Przed rozpoczęciem stosowania leku Mimpara należy omówić to z lekarzem, farmaceutą lub pielęgniarką.
Przed przyjęciem leku Mimpara należy poinformować lekarza, jeśli pacjent ma lub kiedykolwiek miał:
- napady (czasami nazywane napadami lub napadami). Ryzyko wystąpienia drgawek jest wyższe, jeśli wcześniej miałeś drgawki;
- problemy z wątrobą;
- upośledzenie czynności serca.
U pacjentów leczonych produktem Mimpara zgłaszano zdarzenia zagrażające życiu i zgony związane z niskim stężeniem wapnia (hipokalcemia).
Niski poziom wapnia może mieć wpływ na rytm serca. Należy poinformować lekarza, jeśli podczas przyjmowania leku Mimpara wystąpi niezwykle szybkie lub szybkie bicie serca, występują problemy z rytmem serca lub pacjent przyjmuje leki, o których wiadomo, że powodują zaburzenia rytmu serca.
Dodatkowe informacje znajdują się w sekcji 4.
Podczas leczenia lekiem Mimpara należy poinformować lekarza:
- jeśli pacjent zaczął lub rzucił palenie, ponieważ może to wpływać na działanie leku Mimpara.
Dzieci i młodzież
Dzieci poniżej 18 roku życia nie powinny przyjmować leku Mimpara.
Interakcje Jakie leki lub pokarmy mogą zmienić działanie leku Mimpara
Należy powiedzieć lekarzowi lub farmaceucie, jeśli pacjent przyjmuje, ostatnio stosował lub może stosować jakiekolwiek inne leki.
Należy poinformować lekarza o przyjmowaniu następujących leków.
Leki, które jako takie mogą mieć wpływ na działanie leku Mimpara:
- leki stosowane w leczeniu zakażeń skóry lub zakażeń grzybiczych (ketokonazol, itrakonazol i worykonazol);
- leki stosowane w leczeniu zakażeń bakteryjnych (telitromycyna, ryfampicyna i cyprofloksacyna);
- lek stosowany w leczeniu zakażeń HIV i AIDS (rytonawir);
- lek stosowany w leczeniu depresji (fluwoksamina).
Mimpara może wpływać na działanie następujących leków:
- leki stosowane w leczeniu depresji (amitryptylina, dezypramina, nortryptylina i klomipramina);
- lek stosowany w kaszlu (dekstrometorfan);
- leki stosowane w leczeniu zmian częstości akcji serca (flekainid i propafenon);
- lek stosowany w leczeniu wysokiego ciśnienia krwi (metoprolol).
Ucz się z jedzeniem i piciem
Lek Mimpara należy przyjmować z posiłkiem lub krótko po posiłku.
Ostrzeżenia Ważne jest, aby wiedzieć, że:
Ciąża, karmienie piersią i płodność
Jeśli pacjentka jest w ciąży, planuje zajść w ciążę lub karmi piersią, powinna poradzić się lekarza lub farmaceuty przed zastosowaniem tego leku.
Produkt Mimpara nie był badany u kobiet w ciąży. Jeśli pacjentka jest w ciąży, lekarz może podjąć decyzję o zmianie leczenia, ponieważ lek Mimpara może zaszkodzić nienarodzonemu dziecku.
Nie wiadomo, czy Mimpara przenika do mleka ludzkiego. Lekarz omówi z pacjentką, czy należy przerwać karmienie piersią lub leczenie lekiem Mimpara.
Prowadzenie i używanie maszyn
Nie przeprowadzono badań dotyczących zdolności prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn.U pacjentów przyjmujących lek Mimpara zgłaszano występowanie zawrotów głowy i drgawek.W przypadku wystąpienia tych objawów może to wpływać na zdolność prowadzenia pojazdów.
Mimpara zawiera laktozę
Jeśli lekarz powiedział Ci, że masz „nietolerancję niektórych cukrów, skontaktuj się z lekarzem przed przyjęciem tego leku.
Dawka, sposób i czas podawania Jak stosować Mimpara: Dawkowanie
Ten lek należy zawsze stosować zgodnie z zaleceniami lekarza lub farmaceuty. W razie wątpliwości skonsultuj się z lekarzem lub farmaceutą. Lekarz poinformuje pacjenta, jaką dawkę leku Mimpara należy przyjąć.
Produkt Mimpara należy przyjmować doustnie z posiłkiem lub krótko po posiłku. Tabletki należy przyjmować w całości i niepodzielone.
Podczas leczenia lekarz będzie przeprowadzał regularne badania krwi w celu oceny odpowiedzi na leczenie i w razie potrzeby dostosuje dawkę.
Jeśli pacjent jest leczony z powodu wtórnej nadczynności przytarczyc
Dawka początkowa leku Mimpara wynosi 30 mg (jedna tabletka) raz na dobę.
Jeśli pacjent jest leczony z powodu raka przytarczyc lub pierwotnej nadczynności przytarczyc
Dawka początkowa leku Mimpara wynosi 30 mg (jedna tabletka) dwa razy na dobę.
Pominięcie przyjęcia leku Mimpara
Nie należy stosować dawki podwójnej w celu uzupełnienia pominiętej dawki.
W przypadku pominięcia dawki leku Mimpara, należy przyjąć następną zwykłą dawkę.
W przypadku dalszych pytań dotyczących stosowania tego leku należy zwrócić się do lekarza, farmaceuty lub pielęgniarki.
Przedawkowanie Co zrobić w przypadku przyjęcia zbyt dużej dawki leku Mimpara
W przypadku zastosowania większej niż zalecana dawki leku Mimpara należy natychmiast skontaktować się z lekarzem. Możliwe objawy przedawkowania to drętwienie lub mrowienie wokół ust, bóle mięśni lub skurcze i drgawki.
Skutki uboczne Jakie są skutki uboczne leku Mimpara
Jak każdy lek, lek ten może powodować działania niepożądane, chociaż nie u każdego one wystąpią.
Jeśli zaczniesz odczuwać drętwienie lub mrowienie wokół ust, bóle mięśni lub skurcze i drgawki, należy natychmiast poinformować o tym lekarza. Objawy te mogą wskazywać na zbyt niski poziom wapnia (hipokalcemia).
Bardzo często: mogą wystąpić u więcej niż 1 na 10 osób
- nudności i wymioty, te działania niepożądane są zwykle dość łagodne i krótkotrwałe.
Często: mogą dotyczyć nie więcej niż 1 na 10 osób
- zawroty głowy
- uczucie drętwienia lub mrowienia (parestezje)
- utrata (anoreksja) lub zmniejszony apetyt
- ból mięśni (mialgia)
- osłabienie (astenia)
- reakcje skórne (wysypka)
- obniżony poziom testosteronu
- wysokie stężenie potasu we krwi (hiperkaliemia)
- reakcje alergiczne (nadwrażliwość)
- bół głowy
- drgawki (konwulsje lub napady)
- niskie ciśnienie krwi (niedociśnienie)
- zakażenia górnych dróg oddechowych
- trudności w oddychaniu (duszność)
- kaszel
- niestrawność (niestrawność)
- biegunka
- ból brzucha, ból w nadbrzuszu
- zaparcie
- skurcze mięśni
- ból pleców
- niski poziom wapnia we krwi (hipokalcemia)
Nieznana: nie można oszacować częstości na podstawie dostępnych danych
- Pokrzywka
- Obrzęk twarzy, warg, jamy ustnej, języka lub gardła, który może powodować trudności w połykaniu lub oddychaniu (obrzęk naczynioruchowy).
- Niezwykle szybkie lub galopujące tętno, które może być związane z niskim poziomem wapnia we krwi (wydłużenie odstępu QT i arytmia komorowa wtórna do hipokalcemii).
Po podaniu produktu Mimpara u bardzo małej liczby pacjentów z zaburzeniami czynności serca nastąpiło pogorszenie stanu i (lub) niskie ciśnienie krwi (niedociśnienie).
Dzieci i młodzież
Stosowanie leku Mimpara u dzieci i młodzieży nie zostało ustalone.Zdarzenie śmiertelne zgłoszono u nastolatka z bardzo niskim poziomem wapnia we krwi (hipokalcemia), który uczestniczył w badaniu klinicznym.
Zgłaszanie skutków ubocznych
Jeśli wystąpią jakiekolwiek działania niepożądane, w tym wszelkie możliwe działania niepożądane niewymienione w tej ulotce, należy porozmawiać z lekarzem, farmaceutą lub pielęgniarką.Można również zgłaszać działania niepożądane bezpośrednio za pośrednictwem krajowego systemu zgłaszania wymienionego w załączniku V. działania niepożądane, którym możesz pomóc dostarczyć więcej informacji na temat bezpieczeństwa tego leku.
Wygaśnięcie i przechowywanie
Lek należy przechowywać w miejscu niewidocznym i niedostępnym dla dzieci.
Nie stosować tego leku po upływie terminu ważności zamieszczonego na pudełku i blistrze po EXP.
Termin ważności odnosi się do ostatniego dnia tego miesiąca.
Nie stosować tego leku po upływie terminu ważności zamieszczonego na pudełku i butelce. Termin ważności odnosi się do ostatniego dnia tego miesiąca.
Ten produkt leczniczy nie wymaga żadnych specjalnych warunków przechowywania.
Nie należy wyrzucać żadnych leków do kanalizacji ani domowych pojemników na odpadki. Należy zapytać farmaceutę, jak usunąć leki, których się już nie używa.Pomoże to chronić środowisko.
Termin ">Inne informacje
Co zawiera lek Mimpara
- Substancją czynną jest cynakalcet. Każda tabletka powlekana zawiera 30 mg, 60 mg lub 90 mg cynakalcetu (w postaci chlorowodorku).
- Pozostałe składniki to:
- Preżelowana skrobia kukurydziana
- Celuloza mikrokrystaliczna
- Powidon
- Krospowidon
- Stearynian magnezu
- Bezwodna krzemionka koloidalna
- Otoczka tabletki zawiera:
- Wosk Carnauba
- Zieleń Opadry (laktoza jednowodna, hypromeloza, dwutlenek tytanu (E171), trioctan glicerolu, indygotyna (E132), żółty tlenek żelaza (E172))
- Clear Opadry (zawiera hypromelozę, makrogol)
Jak wygląda lek Mimpara i co zawiera opakowanie
Mimpara to jasnozielona tabletka powlekana. Tabletki mają kształt owalny i mają wytłoczone „30”, „60” lub „90” po jednej stronie i „AMG” po drugiej.
Lek Mimpara jest dostępny w blistrach zawierających tabletki powlekane 30 mg, 60 mg lub 90 mg.
Każde pudełko może zawierać 14, 28 lub 84 tabletki zapakowane w blistry.
Produkt Mimpara jest dostępny w butelkach zawierających tabletki powlekane 30 mg, 60 mg lub 90 mg w kartoniku. Każda butelka zawiera 30 tabletek.
Nie wszystkie rozmiary opakowań mogą być wprowadzone na rynek.
Ulotka pakietu źródłowego: AIFA (Włoska Agencja Leków). Treść opublikowana w styczniu 2016 r. Przedstawione informacje mogą być nieaktualne.
Aby mieć dostęp do najbardziej aktualnej wersji, warto wejść na stronę AIFA (Włoskiej Agencji Leków). Zastrzeżenie i przydatne informacje.
01.0 NAZWA PRODUKTU LECZNICZEGO -
MIMPARA
02.0 SKŁAD JAKOŚCIOWY I ILOŚCIOWY -
Każda tabletka zawiera 30 mg cynakalcetu (w postaci chlorowodorku).
Każda tabletka zawiera 60 mg cynakalcetu (w postaci chlorowodorku).
Każda tabletka zawiera 90 mg cynakalcetu (w postaci chlorowodorku).
Substancja pomocnicza o znanym działaniu:
Każda tabletka 30 mg zawiera 2,74 mg laktozy.
Każda tabletka 60 mg zawiera 5,47 mg laktozy.
Każda tabletka 90 mg zawiera 8,21 mg laktozy.
Pełny wykaz substancji pomocniczych, patrz punkt 6.1.
03.0 POSTAĆ FARMACEUTYCZNA -
Tabletka powlekana (tabletka).
Jasnozielona, owalna tabletka powlekana z napisem „AMG” po jednej stronie i „30” po drugiej stronie.
Jasnozielona, owalna tabletka powlekana z napisem „AMG” po jednej stronie i „60” po drugiej stronie.
Jasnozielona, owalna tabletka powlekana z napisem „AMG” po jednej stronie i „90” po drugiej stronie.
04.0 INFORMACJE KLINICZNE -
04.1 Wskazania terapeutyczne -
Leczenie wtórnej nadczynności przytarczyc (HPT) u pacjentów ze schyłkową niewydolnością nerek (ESRD) leczonych podtrzymującą dializą.
Produkt Mimpara można stosować jako część schematu leczenia, który w razie potrzeby obejmuje leki wiążące fosforany i (lub) witaminę D (patrz punkt 5.1).
Zmniejszenie hiperkalcemii u pacjentów z:
• rak przytarczyc.
• pierwotna nadczynność przytarczyc, w której paratyroidektomia byłaby wskazana na podstawie wartości stężenia wapnia w surowicy (zgodnie z odpowiednimi wytycznymi leczenia), ale w której operacja nie jest klinicznie właściwa lub przeciwwskazana.
04.2 Dawkowanie i sposób podawania -
Wtórna nadczynność przytarczyc
Dorośli i osoby starsze (> 65 lat)
Zalecana dawka początkowa dla dorosłych to 30 mg raz na dobę. W celu uzyskania stężenia parathormonu (PTH) pomiędzy 150 a 300 pg/ml (15,9-31,8 pmol/l) w teście nienaruszonych przytarczyc (iPTH) u pacjentów dializowanych, dawkę produktu Mimpara należy stopniowo zwiększać co 2-4 tygodnie , do maksymalnej dawki dobowej 180 mg. Oznaczenie stężenia PTH należy wykonać co najmniej 12 godzin po podaniu produktu Mimpara. Należy odnieść się do aktualnych wytycznych dotyczących leczenia.
Po rozpoczęciu leczenia produktem Mimpara lub po modyfikacji dawki, PTH należy oznaczyć w ciągu 1–4 tyg. W trakcie leczenia podtrzymującego należy monitorować PTH w przybliżeniu co 1-3 miesiące. Do pomiaru poziomu PTH można stosować zarówno testy nienaruszonego hormonu przytarczyc (iPTH), jak i bionienaruszonego hormonu przytarczyc (biPTH); leczenie produktem Mimpara nie zmienia stosunku nienaruszonego PTH do bionienaruszonego PTH.
Podczas zwiększania dawki należy często mierzyć stężenie wapnia w surowicy, a w każdym razie w ciągu tygodnia od rozpoczęcia leczenia produktem Mimpara lub zmiany dawki. Po ustaleniu dawki podtrzymującej należy mierzyć stężenie wapnia w surowicy mniej więcej co miesiąc.Jeśli stężenie wapnia w surowicy spadnie poniżej normy, należy podjąć odpowiednie środki, w tym zmodyfikować skojarzone leczenie (patrz punkt 4.4).
Dzieci i młodzież
Produkt Mimpara nie jest wskazany do stosowania u dzieci i młodzieży ze względu na brak danych dotyczących bezpieczeństwa i skuteczności (patrz punkt 4.4).
Rak przytarczyc i pierwotna nadczynność przytarczyc
Dorośli i osoby starsze (> 65 lat)
Zalecana dawka początkowa produktu Mimpara u dorosłych wynosi 30 mg dwa razy na dobę Dawkę produktu Mimpara należy stopniowo zwiększać co 2-4 tygodnie w następującej kolejności dawkowania: 30 mg dwa razy na dobę 60 mg dwa razy na dobę na dobę 90 mg dwa razy na dobę oraz 90 mg trzy lub cztery razy na dobę, w zależności od potrzeb, w celu zmniejszenia stężenia wapnia w surowicy do lub poniżej górnej granicy normy.Maksymalna dawka stosowana w badaniach klinicznych wynosiła 90 mg cztery razy na dobę.
Po rozpoczęciu leczenia produktem Mimpara lub po zmianie dawki stężenie wapnia w surowicy należy oznaczyć w ciągu jednego tygodnia Po ustaleniu dawki podtrzymującej należy oznaczać stężenie wapnia w surowicy co 2-3 miesiące Po dostosowaniu dawki produktu Mimpara do maksymalnej dawki należy okresowo monitorować stężenie wapnia; jeśli klinicznie istotne zmniejszenie stężenia wapnia w surowicy nie może być utrzymane, należy rozważyć przerwanie leczenia produktem Mimpara (patrz punkt 5.1).
Dzieci i młodzież
Produkt Mimpara nie jest wskazany do stosowania u dzieci i młodzieży ze względu na brak danych dotyczących bezpieczeństwa i skuteczności (patrz punkt 4.4).
Zaburzenia czynności wątroby
Nie ma potrzeby zmiany dawki początkowej. Produkt Mimpara należy stosować ostrożnie u pacjentów z umiarkowanymi lub ciężkimi zaburzeniami czynności wątroby, a leczenie należy ściśle monitorować podczas zwiększania dawki i podczas leczenia (patrz punkty 4.4 i 5.2).
Sposób podawania
Do stosowania doustnego. Zaleca się przyjmowanie produktu Mimpara z posiłkami lub bezpośrednio po posiłku, ponieważ badania kliniczne wykazały, że biodostępność cynakalcetu jest większa w przypadku przyjmowania z posiłkiem (patrz punkt 5.2). Tabletki należy przyjmować w całości, a nie dzielić.
04.3 Przeciwwskazania -
Nadwrażliwość na substancję czynną lub na którąkolwiek substancję pomocniczą wymienioną w punkcie 6.1.
04.4 Specjalne ostrzeżenia i odpowiednie środki ostrożności dotyczące stosowania -
Wapń w surowicy
Leczenia produktem Mimpara nie należy rozpoczynać u pacjentów, u których stężenie wapnia (skorygowane o albuminy) jest niższe niż dolna granica normy.
U pacjentów dorosłych i dzieci leczonych produktem Mimpara zgłaszano zdarzenia zagrażające życiu i zgony związane z hipokalcemią Do objawów hipokalcemii należą parestezje, bóle mięśni, skurcze, tężyczka i drgawki. Zmniejszenie stężenia wapnia w surowicy może również wydłużyć odstęp QT, potencjalnie powodując „komorowe zaburzenia rytmu serca wtórnie do" hipokalcemii. U pacjentów leczonych cynakalcetem zgłaszano przypadki wydłużenia odstępu QT i arytmii komorowej (patrz punkt 4.8). Tak zaleca się ostrożność u pacjentów z innymi czynniki ryzyka wydłużenia odstępu QT, takie jak pacjenci z rozpoznanym wrodzonym zespołem wydłużenia odstępu QT lub pacjenci leczeni produktami leczniczymi, o których wiadomo, że powodują wydłużenie odstępu QT.
Ponieważ cynakalcet zmniejsza stężenie wapnia w surowicy, pacjentów należy ściśle monitorować pod kątem hipokalcemii (patrz punkt 4.2).Wapń w surowicy należy oznaczyć w ciągu jednego tygodnia po rozpoczęciu lub dostosowaniu dawki produktu Mimpara.Po ustaleniu dawki.dawka podtrzymująca należy oznaczyć stężenie wapnia w surowicy mniej więcej raz w miesiącu.
W przypadku spadku stężenia wapnia w surowicy poniżej 8,4 mg/dl (2,1 mmol/l) i/lub wystąpienia objawów hipokalcemii zaleca się następujące postępowanie:
Około 30% pacjentów z przewlekłą niewydolnością nerek (CKD) poddawanych dializie, którym podawano produkt Mimpara, miało co najmniej stężenie wapnia w surowicy poniżej 7,5 mg/dl (1,9 mmol/l).
Cynakalcet nie jest wskazany u niedializowanych pacjentów z przewlekłą niewydolnością nerek. W badaniach klinicznych u pacjentów z przewlekłą niewydolnością nerek niepoddawanych dializie, leczonych cynakalcetem, wykazano zwiększone ryzyko hipokalcemii (stężenia wapnia w surowicy czynności nerek).
Drgawki
W badaniach klinicznych napady padaczkowe obserwowano u 1,4% pacjentów leczonych produktem Mimpara i u 0,7% pacjentów otrzymujących placebo.Chociaż nie jest jasne przyczyna różnej częstości występowania napadów padaczkowych, znaczne zmniejszenie stężenia wapnia w surowicy powoduje zmniejszenie progu początku.
Niedociśnienie i (lub) pogorszenie niewydolności serca
W badaniach dotyczących nadzoru nad bezpieczeństwem farmakoterapii po wprowadzeniu do obrotu u pacjentów z upośledzoną czynnością serca zgłaszano pojedyncze, idiosynkratyczne przypadki niedociśnienia i (lub) pogorszenia czynności serca, w przypadku których nie można było całkowicie wykluczyć związku przyczynowego z cynakalcetem i które mogły być pośredniczone przez zmniejszenie stężenia w surowicy poziom wapnia. Dane z badania klinicznego wykazały, że niedociśnienie wystąpiło u 7% pacjentów leczonych cynakalcetem i 12% pacjentów otrzymujących placebo, a zaburzenia czynności serca wystąpiły u 2% pacjentów leczonych cynakalcetem lub placebo.
Ogólny
Adynamiczna choroba kości może rozwinąć się w przypadku przewlekłej supresji parathormonu przy stężeniach iPTH około 1,5 raza poniżej górnej granicy normy. Zaleca się zmniejszenie dawki produktu Mimpara i (lub) witaminy D lub przerwanie leczenia.
Poziom testosteronu
U pacjentów ze schyłkową niewydolnością nerek poziom testosteronu często jest poniżej normy. W badaniu klinicznym, przeprowadzonym u pacjentów z ESRD poddawanych dializie, po 6 miesiącach leczenia zaobserwowano medianę spadku stężenia wolnego testosteronu o 31,3% u pacjentów leczonych produktem Mimpara i 16,3% u pacjentów otrzymujących placebo. Otwarta faza przedłużenia tego badania nie wykazała dalszego zmniejszenia stężenia wolnego i całkowitego testosteronu u pacjentów leczonych produktem Mimpara przez okres 3 lat. Kliniczne znaczenie tych redukcji testosteronu w surowicy jest nieznane.
Zaburzenia czynności wątroby
Ponieważ stężenia cynakalcetu w osoczu mogą być osiągane 2-4 razy większe u pacjentów z umiarkowanymi lub ciężkimi zaburzeniami czynności wątroby (klasyfikacja Child-Pugh), produkt Mimpara należy stosować ostrożnie u tych pacjentów, a leczenie należy ściśle monitorować (patrz punkty 4.2 i 5.2). ).
Laktoza
Pacjenci z rzadką dziedziczną nietolerancją galaktozy, niedoborem laktazy typu Lapp lub zespołem złego wchłaniania glukozy-galaktozy nie powinni przyjmować tego leku.
04.5 Interakcje z innymi produktami leczniczymi i inne formy interakcji -
Wpływ innych produktów leczniczych na cynakalcet
Cynakalcet jest częściowo metabolizowany przez enzym CYP3A4. Jednoczesne podawanie ketokonazolu, silnego inhibitora CYP3A4, w dawce 200 mg dwa razy na dobę, powodowało około 2-krotne zwiększenie stężenia cynakalcetu. W dniu, w którym może być konieczne dostosowanie dawki produktu Mimpara. pacjent leczony produktem Mimpara rozpoczyna lub przerywa leczenie silnym inhibitorem (np. ketokonazolem, itrakonazolem, telitromycyną, worykonazolem lub rytonawirem) lub induktorem (np. ryfampicyną) tego enzymu.
Dane in vitro wskazują, że cynakalcet jest częściowo metabolizowany przez CYP1A2. Palenie indukuje CYP1A2; Zaobserwowano, że klirens cynakalcetu był o 36-38% wyższy u palaczy niż u osób niepalących. Nie badano wpływu silnych inhibitorów CYP1A2 (np. fluwoksaminy, cyprofloksacyny) na stężenie cynakalcetu w osoczu.Może być konieczne dostosowanie dawki, jeśli pacjent zacznie lub przestanie palić, lub jeśli pacjent zacznie palić. Inhibitory CYP1A2.
Węglan wapnia: Jednoczesne podawanie węglanu wapnia (pojedyncza dawka 1500 mg) nie zmieniło farmakokinetyki cynakalcetu.
Sewelamer: Jednoczesne podawanie sewelameru (2400 mg trzy razy na dobę) nie miało wpływu na farmakokinetykę cynakalcetu.
Pantoprazol: Jednoczesne podawanie pantoprazolu (80 mg raz na dobę) nie zmieniało farmakokinetyki cynakalcetu.
Wpływ cynakalcetu na inne produkty lecznicze
Produkty lecznicze metabolizowane przez enzym P450 2D6 (CYP2D6): cynakalcet jest silnym inhibitorem CYP2D6 Gdy produkt Mimpara jest podawany jednocześnie z produktami leczniczymi metabolizowanymi głównie przez CYP2D6, indywidualnie dobranymi i o wąskim indeksie terapeutycznym (np. flekainid, propafenon, metoprolol, dezypramina , nortryptylina, klomipramina) może być konieczne dostosowanie dawki jednocześnie stosowanych leków.
dezypramina: Jednoczesne podawanie 90 mg cynakalcetu raz na dobę z 50 mg dezypraminy, trójpierścieniowego leku przeciwdepresyjnego metabolizowanego głównie przez CYP2D6, powodowało istotne 3,6-krotne zwiększenie stężenia dezypraminy (90% CI: 3,0-4, 4) u osób intensywnie metabolizujących CYP2D6.
Dekstrometorfan: Wielokrotne dawki 50 mg cynakalcetu zwiększyły AUC 30 mg dekstrometorfanu (metabolizowanego głównie przez CYP2D6) 11-krotnie u osób intensywnie metabolizujących CYP2D6.
Warfaryna: Wielokrotne doustne dawki cynakalcetu nie miały wpływu na farmakokinetykę ani farmakodynamikę warfaryny (ocenianą na podstawie czasu protrombinowego i czynnika krzepnięcia VII).
Brak wpływu cynakalcetu na farmakokinetykę R-warfaryny i S-warfaryny oraz brak samoindukcji po wielokrotnym podaniu pacjentom wskazuje, że cynakalcet nie jest induktorem CYP3A4, CYP1A2 i CYP2C9 u ludzi.
Midazolam: Jednoczesne podawanie cynakalcetu (90 mg) z midazolamem (2 mg), substratem CYP3A4 i CYP3A5, drogą doustną, nie zmieniło farmakokinetyki midazolamu. Dane te sugerują, że cynakalcet nie wpływa na farmakokinetykę tych klas leków metabolizowanych przez CYP3A4 i CYP3A5, takich jak niektóre leki immunosupresyjne, w tym cyklosporyna i takrolimus.
04.6 Ciąża i karmienie piersią -
Ciąża
Brak danych klinicznych dotyczących stosowania cynakalcetu u kobiet w ciąży. Badania na zwierzętach nie wykazują bezpośredniego szkodliwego wpływu na przebieg ciąży, poród lub rozwój pourodzeniowy. W badaniach na ciężarnych szczurach i królikach nie zaobserwowano działania toksycznego na zarodek/płód , z wyjątkiem zmniejszenia masy ciała płodu u szczura w dawkach związanych z toksycznością dla matki (patrz punkt 5.3). Produkt Mimpara należy stosować w okresie ciąży tylko wtedy, gdy potencjalne korzyści uzasadniają potencjalne ryzyko dla płodu.
Czas karmienia
Nie wiadomo, czy cynakalcet przenika do mleka ludzkiego. Cynakalcet jest wydzielany do mleka karmiących szczurów z wysokim stosunkiem mleko/osocze. Po dokładnej ocenie stosunku korzyści do ryzyka należy podjąć decyzję o przerwaniu karmienia piersią lub leczenia produktem Mimpara.
Płodność
Brak danych klinicznych dotyczących wpływu cynakalcetu na płodność W badaniach na zwierzętach nie stwierdzono wpływu na płodność.
04.7 Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn -
Nie przeprowadzono badań dotyczących zdolności prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn, jednak niektóre działania niepożądane mogą wpływać na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn (patrz punkt 4.8).
04.8 Działania niepożądane -
a) Podsumowanie profilu bezpieczeństwa
Wtórna nadczynność przytarczyc, rak przytarczyc i pierwotna nadczynność przytarczyc
Na podstawie dostępnych danych uzyskanych od pacjentów, którym podawano cynakalcet w badaniach kontrolowanych placebo i badaniach jednoramiennych, najczęściej zgłaszanymi działaniami niepożądanymi były nudności i wymioty. U większości pacjentów nudności i wymioty miały łagodny lub umiarkowany i przemijający charakter. Przerwanie terapii z powodu działań niepożądanych było spowodowane głównie nudnościami i wymiotami.
b) Tabela działań niepożądanych
Działania niepożądane, uznane za co najmniej prawdopodobnie związane z leczeniem cynakalcetem w badaniach z grupą kontrolną placebo i jednoramiennych, w oparciu o ocenę najlepszych dowodów związku przyczynowego, wymieniono poniżej zgodnie z następującą konwencją: bardzo często (≥ 1/10); często (≥ 1/100 do
Częstość występowania działań niepożądanych w kontrolowanych badaniach klinicznych i po wprowadzeniu do obrotu jest następująca:
† patrz punkt 4.4
* patrz paragraf C
c) Opis wybranych działań niepożądanych
Reakcje nadwrażliwości
Po wprowadzeniu produktu Mimpara do obrotu zidentyfikowano reakcje nadwrażliwości, w tym obrzęk naczynioruchowy i pokrzywkę.Na podstawie dostępnych danych nie można obliczyć częstości występowania poszczególnych zdarzeń, w tym obrzęku naczynioruchowego i pokrzywki.
Niedociśnienie i (lub) pogorszenie niewydolności serca
Podczas nadzoru bezpieczeństwa po wprowadzeniu do obrotu zgłaszano idiosynkratyczne przypadki niedociśnienia i (lub) pogorszenia czynności serca u pacjentów z zaburzeniami czynności serca leczonych cynakalcetem, częstość takich przypadków nie może być obliczona na podstawie dostępnych danych.
Wydłużenie odstępu QT i arytmia komorowa wtórna do hipokalcemii
Po wprowadzeniu produktu Mimpara do obrotu stwierdzono wydłużenie odstępu QT i arytmię komorową wtórną do hipokalcemii. Na podstawie dostępnych danych nie można obliczyć częstości występowania tych zdarzeń (patrz punkt 4.4).
d) Populacja pediatryczna
Produkt Mimpara nie jest wskazany do stosowania u dzieci i młodzieży.Bezpieczeństwo i skuteczność produktu Mimpara w populacji pediatrycznej nie zostały ustalone. Zdarzenie śmiertelne zgłoszono u pacjenta z ciężką hipokalcemią zakwalifikowanego do pediatrycznego badania klinicznego (patrz punkt 4.4).
Zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych
Zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych występujących po dopuszczeniu produktu leczniczego do obrotu jest ważne, ponieważ umożliwia ciągłe monitorowanie stosunku korzyści do ryzyka produktu leczniczego. Osoby należące do fachowego personelu medycznego są proszone o zgłaszanie wszelkich podejrzewanych działań niepożądanych za pośrednictwem krajowego systemu zgłaszania (Włoska Agencja Leków - Strona internetowa: www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili).
04.9 Przedawkowanie -
Dawki do 300 mg raz na dobę podawano pacjentom dializowanym bez powodowania obaw dotyczących bezpieczeństwa.
Przedawkowanie leku Mimpara może prowadzić do hipokalcemii. W przypadku przedawkowania pacjentów należy monitorować pod kątem objawów przedmiotowych i podmiotowych hipokalcemii oraz wdrożyć leczenie objawowe i wspomagające. Ponieważ cynakalcet jest w dużej mierze związany z białkami, hemodializa nie jest skutecznym leczeniem w przypadku przedawkowania.
05.0 WŁAŚCIWOŚCI FARMAKOLOGICZNE -
05.1 "Właściwości farmakodynamiczne -
Grupa farmakoterapeutyczna: homeostaza wapniowa, preparaty przeciwprzytarczycowe.
Kod ATC: H05BX01.
Mechanizm akcji
Receptor wrażliwy na wapń na powierzchni głównych komórek przytarczyc jest głównym regulatorem wydzielania parathormonu (PTH).Cynakalcet jest kalcymimetykiem, który poprzez zwiększenie wrażliwości receptora wrażliwego na wapń na wapń pozakomórkowy bezpośrednio obniża poziom PTH. Spadek PTH jest związany z równoczesnym spadkiem poziomu wapnia w surowicy.
Spadek poziomu PTH związany jest ze stężeniem cynakalcetu.
Po osiągnięciu stanu stacjonarnego stężenia wapnia w surowicy pozostają stałe w przedziale dawek.
Wtórna nadczynność przytarczyc
U dializowanych pacjentów ze schyłkową niewydolnością nerek (ESRD) i wtórną, niekontrolowaną nadczynnością przytarczyc przeprowadzono trzy badania kliniczne z podwójnie ślepą próbą, kontrolowane placebo, trwające 6 miesięcy (n = 1136). Dane demograficzne i oceny wyjściowe były typowe dla populacji pacjentów dializowanych z wtórną nadczynnością przytarczyc. Wyjściowe stężenia nienaruszonego PTH (iPTH) w 3 badaniach wynosiły odpowiednio 733 i 683 pg/ml (77,8 i 72,4 pmol/l) u pacjentów leczonych cynakalcetem i otrzymujących placebo. W momencie rozpoczęcia badania 66% pacjentów było leczonych witaminą D, a ponad 90% pacjentów było leczonych środkami wiążącymi fosforany. U pacjentów leczonych cynakalcetem w porównaniu z pacjentami leczonymi standardową terapią, którzy otrzymywali placebo, wyniki były porównywalne we wszystkich trzech badaniach. pierwszorzędowy punkt końcowy (odsetek pacjentów ze stężeniem iPTH ≤ 250 pg/ml [≤ 26,5 pmol/l]) osiągnęło 41%, 46% i 35% pacjentów leczonych cynakalcetem oraz 4%, 7% i 6% pacjentów, którzy otrzymali placebo. Około 60% pacjentów leczonych cynakalcetem osiągnęło ≥ 30% redukcję poziomu iPTH i efekt ten został odnotowany dla dowolnego wyjściowego poziomu iPTH. Średnie zmniejszenie produktu Ca x P, wapnia i fosforu wynosiło odpowiednio 14%, 7% i 8 %.
Zmniejszenie stężenia iPTH i produktu Ca x P utrzymywało się przez leczenie trwające do 12 miesięcy. Cynakalcet zmniejszał iPTH, produkt Ca x P, wapń i fosfor niezależnie od wyjściowego produktu iPTH lub produktu Ca x P oraz niezależnie od metody dializy (dializa otrzewnowa lub hemodializa ), czas trwania dializy lub możliwe podanie witaminy D.
Redukcja PTH była związana z nieistotną redukcją markerów metabolizmu kości (fosfataza alkaliczna kości, N-telopeptyd, obrót kostny i zwłóknienie kości). Analizując retrospektywnie połączone dane z 6- i 12-miesięcznych badań klinicznych, oszacowania Kaplana-Meiera dotyczące złamań kości i wycięcia przytarczyc były niższe w grupie cynakalcetu niż w grupie kontrolnej.
Badania kliniczne u pacjentów z przewlekłą niewydolnością nerek i wtórną nadczynnością przytarczyc, niepoddawanych dializie, wykazały, że cynakalcet zmniejszał stężenie PTH podobnie do obserwowanego u pacjentów z ESRD i wtórną nadczynnością przytarczyc poddawanych dializie. Jednak skuteczność, bezpieczeństwo, optymalne dawki i cele leczenia u pacjentów przed dializą z zaburzeniami czynności nerek nie zostały jeszcze ustalone.W badaniach tych wykazano, że niedializowani pacjenci z PChN leczeni cynakalcetem mają większe ryzyko hipokalcemii w porównaniu do pacjentów ze schyłkową niewydolnością nerek poddawanych dializie. leczonych cynakalcetem: może to być spowodowane niższym podstawowym stężeniem wapnia i (lub) obecnością resztkowej czynności nerek.
EVOLVE (EValuation Of Cinacalcet HCl Therapy to Lower CardioVascular Events), randomizowane, podwójnie zaślepione badanie przeprowadzone w celu oceny wpływu cynakalcetu HCl w porównaniu z placebo na zmniejszenie ryzyka zgonu z jakiejkolwiek przyczyny i zdarzeń sercowo-naczyniowych u 3883 pacjentów z wtórną nadczynnością przytarczyc i PChN w trakcie dializy. Badanie nie osiągnęło głównego celu wykazania zmniejszenia ryzyka zgonu z jakiejkolwiek przyczyny lub zdarzeń sercowo-naczyniowych, w tym zawału mięśnia sercowego, hospitalizacji z powodu niestabilnej dławicy piersiowej, niewydolności serca lub zdarzeń naczyń obwodowych (HR 0,93; CI 95%: 0,85 - 1,02 ; p = 0,112).W analizie wtórnej, po dostosowaniu do charakterystyki wyjściowej, HR dla złożonego pierwszorzędowego punktu końcowego wyniósł 0,88; 95% CI: 0,79 - 0,97.
Rak przytarczyc i pierwotna nadczynność przytarczyc
W badaniu klinicznym 46 pacjentów (29 z rakiem przytarczyc, 17 z pierwotną nadczynnością przytarczyc i ciężką hiperkalcemią, u których nie powiodła się paratyroidektomia lub mieli przeciwwskazania) otrzymywało cynakalcet przez okres do 3 lat (średnio 328 dni u pacjentów z rakiem przytarczyc i 347 dni u pacjentów z rakiem przytarczyc). pierwotna nadczynność przytarczyc). Cynakalcet podawano w dawkach od 30 mg dwa razy dziennie do 90 mg cztery razy dziennie. Pierwszorzędowym punktem końcowym badania było zmniejszenie stężenia wapnia o ≥1 mg/dl (≥0,25 mmol/l).U pacjentów z rakiem przytarczyc średnie stężenie wapnia zmniejszyło się z 14,1 mg/dl do 12,4 mg/dl (z 3,5 mmol/l do 3,1 mmol/l), natomiast u pacjentów z pierwotną nadczynnością przytarczyc wapń obniżył się z 12,7 mg/dl do 10,4 mg/dl (3,2 mmol/l 2,6 mmol/l) 18 z 29 pacjentów (62%) z rakiem przytarczyc i 15 z 17 pacjenci (88%) z pierwotną nadczynnością przytarczyc osiągnęli zmniejszenie stężenia wapnia we krwi o ≥1 mg/dl (≥0,25 mmol/l).
Do 28-tygodniowego badania kontrolowanego placebo włączono 67 pacjentów z pierwotną nadczynnością przytarczyc, którzy kwalifikowali się do paratyroidektomii na podstawie skorygowanego stężenia całkowitego wapnia w surowicy > 11,3 mg/dl (2,82 mmol/l), ale ≤ 12,5 mg/dl (3,12 mmo/l). ), którzy nie mogli poddać się paratyroidektomii. Cynakalcet podawano początkowo w dawce 30 mg dwa razy na dobę, a następnie stopniowo zwiększano w celu utrzymania skorygowanego całkowitego stężenia wapnia w surowicy w prawidłowym zakresie. Istotnie większy odsetek pacjentów leczonych cynakalcetem osiągnął średnie całkowite skorygowane stężenie wapnia w surowicy ≤ 10,3 mg / dl (2,57 mmol / l) i spadek w stosunku do wartości początkowej ≥ 1 mg / dl (0,25 mmol / l) średniego skorygowanego całkowitego stężenia w surowicy stężenie wapnia w porównaniu z pacjentami leczonymi placebo (odpowiednio 75,8% vs 0% i 84,8% vs 5,9%).
05.2 "Właściwości farmakokinetyczne -
Wchłanianie
Po podaniu doustnym produktu Mimpara maksymalne stężenie cynakalcetu w osoczu osiągane jest po około 2-6 godzinach. Na podstawie porównań między badaniami oszacowano, że bezwzględna biodostępność cynakalcetu u pacjentów na czczo wynosi około 20-25%. Podawanie produktu Mimpara z posiłkami powoduje zwiększenie biodostępności cynakalcetu o około 50-80%. Wzrosty stężeń cynakalcetu w osoczu są podobne, niezależnie od zawartości tłuszczu w pożywieniu.
Absorpcja jest nasycona przy dawkach powyżej 200 mg, prawdopodobnie z powodu słabej rozpuszczalności.
Dystrybucja
Objętość dystrybucji jest duża (około 1000 litrów), co wskazuje na „szeroką dystrybucję. Cynakalcet wiąże się w około 97% z białkami osocza i jest dystrybuowany w erytrocytach w bardzo niewielkim stopniu.
Po wchłonięciu stężenie cynakalcetu zmniejsza się dwufazowo, z „początkowym okresem półtrwania wynoszącym około 6 godzin i” końcowym okresem półtrwania wynoszącym 30-40 godzin. Stężenia cynakalcetu w stanie stacjonarnym są osiągane w ciągu 7 dni, z kumulacją cynakalcetu nie zmieniają się w czasie.
Biotransformacja
Cynakalcet jest metabolizowany przez kilka enzymów, głównie CYP3A4 i CYP1A2 (udział CYP1A2 nie został jeszcze scharakteryzowany klinicznie). Główne krążące metabolity są nieaktywne.
Dane in vitro pokazują, że cynakalcet jest silnym inhibitorem CYP2D6, ale w stężeniach osiąganych klinicznie przy dawkach terapeutycznych nie hamuje innych enzymów CYP, w tym CYP1A2, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19 i CYP3A4 ani induktorów CYP1A2, CYP2C19 i CYP3A4.
Eliminacja
Po podaniu znakowanej radioaktywnie dawki 75 mg zdrowym ochotnikom cynakalcet był szybko i intensywnie metabolizowany przez utlenianie, a następnie sprzęganie. Główną drogą eliminacji radioaktywności było wydalanie metabolitów przez nerki Około 80% dawki zostało wydalone z moczem, a 15% z kałem.
Liniowość / nieliniowość
AUC i Cmax cynakalcetu wzrastają w przybliżeniu liniowo w zakresie dawek od 30 do 180 mg raz na dobę.
Zależności farmakokinetyczne / farmakodynamiczne
PTH zaczyna spadać wkrótce po podaniu, osiągając nadir około 2-6 godzin później, co odpowiada Cmax cynakalcetu. Następnie, wraz ze spadkiem poziomu cynakalcetu, poziom PTH wzrasta przez okres do 12 godzin po podaniu, a supresja PTH pozostaje w przybliżeniu stała aż do końca dziennej przerwy w dawkowaniu. jedna dawka i następna.
Starsi mieszkańcyNie ma klinicznie istotnych różnic w farmakokinetyce cynakalcetu ze względu na wiek.
Zaburzenia czynności nerekProfil farmakokinetyczny cynakalcetu u pacjentów z łagodnymi, umiarkowanymi i ciężkimi zaburzeniami czynności nerek oraz u pacjentów poddawanych hemodializie lub dializie otrzewnowej jest podobny do obserwowanego u zdrowych ochotników.
Zaburzenia czynności wątrobyŁagodne zaburzenia czynności wątroby nie miały szczególnego wpływu na farmakokinetykę cynakalcetu. W porównaniu z osobami z prawidłową czynnością wątroby, średnia wartość AUC cynakalcetu była około 2 razy większa u pacjentów z umiarkowanymi zaburzeniami czynności i około 4 razy większa u pacjentów z ciężkimi zaburzeniami czynności wątroby.U pacjentów z umiarkowanymi i ciężkimi zaburzeniami czynności wątroby średni okres półtrwania cynakalcetu wynosi 33 odpowiednio o % i 70% dłużej. Niewydolność wątroby nie wpływa na wiązanie cynakalcetu z białkami. Ponieważ dawka jest dostosowywana dla każdego pacjenta na podstawie parametrów bezpieczeństwa i skuteczności, nie ma konieczności dalszego dostosowywania dawki u pacjentów z zaburzeniami czynności wątroby (patrz punkty 4.2 i 4.4).
Seks: Klirens cynakalcetu u kobiet może być niższy niż u mężczyzn. Ponieważ dawka jest dostosowywana indywidualnie, nie ma konieczności dalszego dostosowywania dawki ze względu na płeć.
Populacja pediatryczna: Farmakokinetykę cynakalcetu badano u 12 pacjentów pediatrycznych (6-17 lat) z przewlekłą chorobą nerek poddawanych dializie, którzy otrzymali pojedynczą dawkę doustną 15 mg. Średnie wartości AUC i Cmax (odpowiednio 23,5 (zakres 7,22-77,2) ng * godz./ml i 7,26 (zakres 1,80-17,4) ng/ml) stanowiły około 30% średnich wartości AUC i Cmax obserwowanych w jedno badanie z udziałem zdrowych osób dorosłych, które otrzymały pojedynczą dawkę 30 mg (odpowiednio 33,6 (zakres 4,75-66,9) ng * godz. / ml i 5 , 42 (zakres 1,41-12,7) ng / ml). Ze względu na ograniczone dane dostępne u pacjentów pediatrycznych nie można wykluczyć możliwości większej ekspozycji u osób lżejszych/młodszych niż u osób cięższych/starszych. Farmakokinetyka u dzieci po podaniu wielokrotnym nie była badana.
Palić: klirens cynakalcetu jest większy u palaczy niż u osób niepalących, prawdopodobnie z powodu indukcji metabolizmu, w którym pośredniczy CYP1A 2. Fakt, że pacjent zaczyna lub przestaje palić, może wpływać na stężenie cynakalcetu w osoczu i w związku z tym wymagać korekty dawki.
05.3 Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie -
Cynakalcet nie wykazywał działania teratogennego u królików po podaniu dawek, które, na podstawie AUC, były 0,4 razy większe od maksymalnej dawki u ludzi w leczeniu wtórnej nadczynności przytarczyc (180 mg na dobę). Na podstawie danych AUC nie teratogenna dawka u szczura była 4,4 razy większa niż maksymalna dawka w leczeniu wtórnej nadczynności przytarczyc.Nie wykryto żadnego wpływu na płodność samców ani samic po ekspozycji do 4 razy większej niż dawka 180 mg na dobę u ludzi (marginesy bezpieczeństwa w małej populacji pacjentów leczonych maksymalną dawką terapeutyczną 360 mg na dobę wynosiłyby około połowy wartości wskazanych powyżej).
U ciężarnych szczurów zaobserwowano nieznaczne zmniejszenie masy ciała i spożycia pokarmu przy największej dawce, natomiast u szczurów zmniejszenie masy ciała płodów obserwowano po dawkach, przy których matki cierpiały na ciężką hipokalcemię. Wykazano, że cynakalcet przenika przez barierę łożyskową u królików.
Cynakalcet nie wykazywał żadnego potencjału genotoksycznego ani rakotwórczego. Marginesy bezpieczeństwa obserwowane w badaniach toksykologicznych są wąskie ze względu na ograniczającą dawkę hipokalcemię obserwowaną w doświadczalnych modelach zwierzęcych.. Zaćmę i zmętnienie soczewki obserwowano w badaniach toksykologicznych i rakotwórczych dawek wielokrotnych przeprowadzonych na gryzoniach, ale nie na psach, zarówno na małpach, jak i w badaniach klinicznych, w których monitorowano powstawanie zaćmy. Wiadomo, że u gryzoni zaćma występuje po hipokalcemii.
W studiach in vitro, wartości CI50 dla transportera serotoniny i dla kanałów KATP były odpowiednio 7 i 12 razy wyższe niż EC50 dla receptora wrażliwego na wapń, uzyskane w tych samych warunkach doświadczalnych. Znaczenie kliniczne nie jest znane, jednak nie można całkowicie wykluczyć, że cynakalcet działa na te drugorzędowe cele.
06.0 INFORMACJE FARMACEUTYCZNE -
06.1 Substancje pomocnicze -
Rdzeń tabletu
Preżelowana skrobia kukurydziana
Celuloza mikrokrystaliczna
Powidon
Krospowidon
Stearynian magnezu
Bezwodna krzemionka koloidalna
Powłoka tabletu
Wosk Carnauba
Opadry II zielony: (laktoza jednowodna, hypromeloza, dwutlenek tytanu [E171], trioctan glicerolu, indygotyna [E132], żółty tlenek żelaza [E172])
Clear Opadry: (Hypromeloza, makrogol)
06.2 Niezgodność "-
Nieistotne.
06.3 Okres ważności "-
Blister: 5 lat.
Butelka: 5 lat.
06.4 Specjalne środki ostrożności przy przechowywaniu -
Ten produkt leczniczy nie wymaga żadnych specjalnych warunków przechowywania.
06.5 Rodzaj opakowania bezpośredniego i zawartość opakowania -
Blister Aclar / PVC / PVAc / aluminium zawierający 14 tabletek. Opakowania po 1 blistrze (14 tabletek), 2 blistry (28 tabletek) lub 6 blistrów (84 tabletki) w pudełku.
Butelka z polietylenu o wysokiej gęstości z bawełnianą spiralą i zabezpieczoną przed dziećmi zakrętką z polipropylenu z uszczelką indukcyjną, zapakowana w kartonowe pudełko. Każda butelka zawiera 30 tabletek.
Nie wszystkie rozmiary opakowań mogą być wprowadzone na rynek.
06.6 Instrukcje użytkowania i obsługi -
Brak specjalnych instrukcji dotyczących utylizacji.
Niewykorzystany lek i odpady pochodzące z tego leku należy usunąć zgodnie z lokalnymi przepisami.
07.0 POSIADACZ „POZWOLENIA NA DOPUSZCZENIE DO OBROTU” -
Amgen Europe B.V.
Minervum 7061
4817 ZK Breda
Holandia
08.0 NUMER POZWOLENIA NA DOPUSZCZENIE DO OBROTU -
EU / 1/04/292/001 - opakowanie 14 tabletek
EU / 1/04/292/002 - pudełko 28 tabletek
EU / 1/04/292/003 - pudełko 84 tabletek
EU / 1/04/292/004 - butelka 30 tabletek
EU / 1/04/292/005 - opakowanie 14 tabletek
EU / 1/04/292/006 - pudełko 28 tabletek
EU / 1/04/292/007 - pudełko 84 tabletek
EU / 1/04/292/008 - butelka 30 tabletek
EU / 1/04/292/009 - opakowanie 14 tabletek
EU / 1/04/292 / 010 - pudełko 28 tabletek
EU / 1/04/292/011 - pudełko 84 tabletek
EU / 1/04/292/012 - butelka 30 tabletek
036598011
036598047
036598086
036598023
036598050
036598098
036598035
036598062
036598100
036598124
036598074
036598112
09.0 DATA PIERWSZEGO ZEZWOLENIA LUB PRZEDŁUŻENIA ZEZWOLENIA -
Data pierwszego zezwolenia: 22 października 2004 r.
Data ostatniego przedłużenia: 23 września 2009 r.
10.0 DATA ZMIAN TEKSTU -
grudzień 2016
