Składniki aktywne: Eksemestan
EXEMESTANE DOC Generici 25 mg tabletki powlekane
Dlaczego stosuje się Exemestan - lek generyczny? Po co to jest?
Twój lek nazywa się EXEMESTANE DOC Generici. EXEMESTANE DOC Generici należy do grupy leków zwanych inhibitorami aromatazy.Leki te wpływają na substancję zwaną aromatazą, która jest niezbędna do wytwarzania żeńskiego hormonu estrogenu, zwłaszcza u kobiet po menopauzie. Obniżenie poziomu estrogenów w organizmie jest jednym ze sposobów leczenia hormonozależnego raka piersi.
EXEMESTANE DOC Generici jest stosowany w leczeniu hormonozależnego raka piersi we wczesnym stadium u kobiet po menopauzie po 2-3 latach leczenia tamoksyfenem. Jest również stosowany w leczeniu hormonozależnego raka piersi w późnym stadium u kobiet po menopauzie, gdy inne leczenie hormonalne nie działa wystarczająco dobrze.
Przeciwwskazania Kiedy nie należy stosować eksemestanu - Lek generyczny
Nie należy przyjmować leku EXEMESTANE DOC Generici
- jeśli pacjent ma uczulenie na substancję czynną lub którykolwiek z pozostałych składników tego leku (wymienionych w punkcie 6)
- jeśli jeszcze nie przeszła menopauzy, to znaczy nadal miesiączkuje
- jeśli jesteś w ciąży, możesz zajść w ciążę lub karmisz piersią.
Środki ostrożności dotyczące stosowania Informacje ważne przed zastosowaniem leku Exemestan - lek generyczny
Przed rozpoczęciem stosowania leku EXEMESTANE DOC Generici . należy omówić to z lekarzem lub farmaceutą
- przed leczeniem Exemestanem lekarz może zlecić wykonanie badania krwi, aby upewnić się, że doszło do menopauzy.
- przed przyjęciem leku EXEMESTANE DOC Generici należy poinformować lekarza o problemach z wątrobą lub nerkami;
- jeśli pacjent cierpiał lub cierpi na jakąkolwiek chorobę wpływającą na gęstość kości. Dzieje się tak, ponieważ leki z tej klasy obniżają poziom hormonów żeńskich, co może prowadzić do utraty zawartości minerałów w kościach, co może zmniejszyć ich gęstość. Może być konieczne zmierzenie gęstości kości przed leczeniem i w jego trakcie. Lekarz może przepisać leki lub suplementy witaminy D w celu zapobiegania lub leczenia utraty masy kostnej.
Jeśli uprawiasz sport: stosowanie leku bez potrzeby terapeutycznej stanowi doping i może w każdym przypadku decydować o pozytywnych wynikach testów antydopingowych.
Interakcje Jakie leki lub pokarmy mogą zmienić działanie eksemestanu – lek generyczny
Należy powiedzieć lekarzowi lub farmaceucie, jeśli pacjent przyjmuje, ostatnio przyjmował lub może przyjmować jakiekolwiek inne leki.
EXEMESTAN DOC Generici nie powinien być podawany jednocześnie z hormonalną terapią zastępczą (HTZ). Następujące leki należy stosować ostrożnie podczas stosowania leku EXEMESTANE DOC Generici.
Należy poinformować lekarza, jeśli pacjent przyjmuje leki, takie jak:
- ryfampicyna (antybiotyk)
- karbamazepina lub fenytoina (leki przeciwdrgawkowe stosowane w leczeniu padaczki)
- środek ziołowy ziele dziurawca (Hypericum perforowane) lub preparaty go zawierające
Ostrzeżenia Ważne jest, aby wiedzieć, że:
Ciąża, karmienie piersią i płodność
Nie należy przyjmować leku Exemestan, jeśli pacjentka jest w ciąży lub karmi piersią. Należy poinformować lekarza o ciąży lub podejrzeniu ciąży.
Jeśli istnieje prawdopodobieństwo, że zajdziesz w ciążę, zdecyduj z lekarzem o zastosowaniu systemu antykoncepcyjnego.
Prowadzenie i używanie maszyn
W przypadku odczuwania senności, zawrotów głowy lub osłabienia podczas przyjmowania leku Exemestan należy starać się nie prowadzić pojazdów ani nie obsługiwać maszyn.
Dawka, sposób i czas podawania Jak stosować eksemestan – lek generyczny: dawkowanie
Lek należy zawsze stosować zgodnie z zaleceniami lekarza. Jeśli nie masz pewności, skonsultuj się z lekarzem lub farmaceutą. Lekarz poinformuje pacjenta, jak przyjmować lek EXEMESTANE DOC Generici i jak długo.
Dorośli i osoby starsze
Zazwyczaj stosowana dawka to jedna tabletka powlekana 25 mg na dobę. EXEMESTAN DOC Generici tabletki powlekane należy przyjmować doustnie po posiłku, mniej więcej o tej samej porze każdego dnia.
Stosowanie u dzieci i młodzieży
EXEMESTAN DOC Generici nie jest zalecany do stosowania u dzieci i młodzieży.
Pominięcie przyjęcia leku EXEMESTANE DOC Generici
Jeśli pacjent zapomni przyjąć tabletkę o zwykłej porze, powinien przyjąć ją tak szybko, jak sobie o tym przypomni. Jeśli zbliża się pora przyjęcia kolejnej dawki, należy przyjąć następną tabletkę o zwykłej porze. Nie należy stosować dawki podwójnej w celu uzupełnienia zapomnianą dawkę.
Przerwanie stosowania leku EXEMESTANE DOC Generici
Nie należy przerywać przyjmowania tabletek, nawet jeśli czuje się dobrze, chyba że tak zaleci lekarz.
W przypadku dalszych pytań dotyczących stosowania tego leku należy zwrócić się do lekarza lub farmaceuty.
Przedawkowanie Co zrobić w przypadku przedawkowania eksemestanu – leku generycznego
Jeśli przypadkowo zażyjesz zbyt wiele tabletek, skontaktuj się natychmiast lub udaj się do najbliższej izby przyjęć. Pokaż to pudełko tabletek powlekanych EXEMESTANE DOC Generici.
Skutki Uboczne Jakie są skutki uboczne Exemestanu - Lek generyczny
Jak każdy lek, lek ten może powodować działania niepożądane, chociaż nie u każdego one wystąpią. Ogólnie rzecz biorąc, EXEMESTANE DOC Generici jest dobrze tolerowany, a następujące działania niepożądane obserwowane u pacjentów leczonych EXEMESTANE mają głównie łagodny lub umiarkowany charakter. Większość działań niepożądanych jest związana z niedoborem estrogenów (np. uderzenia gorąca).
Bardzo częste działania niepożądane (dotyczą więcej niż 1 na 10 osób)
- trudności z zasypianiem
- migrena
- uderzenia gorąca
- Czuję się niedobrze
- zwiększona potliwość
- ból mięśni i stawów (w tym choroba zwyrodnieniowa stawów, ból pleców, zapalenie stawów i sztywność stawów)
Częste działania niepożądane (dotyczą więcej niż 1 na 100 osób, ale mniej niż 1 na 10 osób)
- utrata apetytu
- depresja
- zawroty głowy, zespół cieśni nadgarstka (połączenie mrowienia, drętwienie i ból wszystkich palców z wyjątkiem małego palca)
- ból brzucha, wymioty (mdłości), zaparcia, niestrawność, biegunka
- wysypka skórna, wypadanie włosów
- nieprawidłowe wyniki testów wątrobowych
- ścieńczenie kości, które może prowadzić do zmniejszenia gęstości (osteoporozy), prowadzące do złamań (złamań lub pęknięć)
- ból, opuchnięte dłonie i stopy
Niezbyt częste działania niepożądane (dotyczą więcej niż 1 na 1000 osób, ale mniej niż 1 na 100 osób)
- senność
- słabe mięśnie
- leukopenia (spadek liczby białych krwinek)
- wzrost parametrów czynności wątroby
- zaburzenia skórne (nagłe wykwity krost na skórze)
- nadwrażliwość
- może wystąpić zapalenie wątroby (zapalenie wątroby). Objawy obejmują ogólne złe samopoczucie, nudności, żółtaczkę (zażółcenie skóry i oczu), swędzenie, ból po prawej stronie brzucha i utratę apetytu.
- krwi, można zauważyć zmiany w czynności nerek. Mogą wystąpić zmiany w ilości niektórych krwinek (limfocytów) i płytek krwi (komórek krwi, które powodują krzepnięcie) krążących we krwi, szczególnie u pacjentów z istniejącą wcześniej limfopenią (zmniejszona liczba limfocytów we krwi).
Zgłaszanie skutków ubocznych
Jeśli wystąpią jakiekolwiek objawy niepożądane, w tym wszelkie możliwe działania niepożądane niewymienione w tej ulotce, należy porozmawiać z lekarzem lub farmaceutą. Działania niepożądane można również zgłaszać bezpośrednio za pośrednictwem krajowego systemu zgłaszania pod adresem www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili Zgłaszanie działań niepożądanych może pomóc w uzyskaniu większej ilości informacji na temat bezpieczeństwa stosowania tego leku.
Wygaśnięcie i przechowywanie
Ten produkt leczniczy nie wymaga żadnych specjalnych warunków przechowywania.
Lek należy przechowywać w miejscu niewidocznym i niedostępnym dla dzieci.
Nie stosować tego leku po upływie terminu ważności zamieszczonego na pudełku po „EXP”. Termin ważności odnosi się do ostatniego dnia tego miesiąca.
Nie należy wyrzucać żadnych leków do kanalizacji ani domowych pojemników na odpadki. Należy zapytać farmaceutę, jak usunąć leki, których się już nie używa.Pomoże to chronić środowisko.
Termin ">Inne informacje
Co zawiera lek EXEMESTANE DOC Generici
Substancją czynną jest eksemestan.
Każda tabletka powlekana zawiera 25 mg eksemestanu.
Pozostałe składniki to:
- Rdzeń tabletki Mannitol, kopowidon, krospowidon, krzemionkowa celuloza mikrokrystaliczna, sól sodowa glikolanu skrobi (typ A), stearynian magnezu
- Otoczka tabletki: Hypromeloza, makrogol 400, dwutlenek tytanu
Jak wygląda Exemestane DOC Generici i co zawiera opakowanie
Biała lub biaława, okrągła, dwuwypukła tabletka z wytłoczonym napisem „25” po jednej stronie i gładka po drugiej.
EXEMESTANE DOC Generici jest dostępny w opakowaniach po 30 lub 100 tabletek powlekanych (blistry po 10).
Ulotka pakietu źródłowego: AIFA (Włoska Agencja Leków). Treść opublikowana w styczniu 2016 r. Przedstawione informacje mogą być nieaktualne.
Aby mieć dostęp do najbardziej aktualnej wersji, warto wejść na stronę AIFA (Włoskiej Agencji Leków). Zastrzeżenie i przydatne informacje.
01.0 NAZWA PRODUKTU LECZNICZEGO -
EXEMESTANE DOC GENERICI 25 MG TABLETKI POWLEKANE FOLIĄ
02.0 SKŁAD JAKOŚCIOWY I ILOŚCIOWY -
Każda tabletka powlekana zawiera 25 mg eksemestanu.
Pełny wykaz substancji pomocniczych, patrz punkt 6.1.
03.0 POSTAĆ FARMACEUTYCZNA -
Tabletka powlekana.
Biała do białawej, okrągła, dwuwypukła tabletka powlekana z wytłoczoną liczbą „25” po jednej stronie i gładka po drugiej.
04.0 INFORMACJE KLINICZNE -
04.1 Wskazania terapeutyczne -
EXEMESTANE DOC Generici jest wskazany w leczeniu uzupełniającym u kobiet po menopauzie z inwazyjnym wczesnym rakiem piersi z obecnością receptorów estrogenowych po początkowym leczeniu uzupełniającym tamoksyfenem przez 2-3 lata.
EXEMESTANE DOC Generici jest wskazany w leczeniu zaawansowanego raka piersi u kobiet w naturalnym lub indukowanym stanie pomenopauzalnym, których choroba postępuje po leczeniu terapią antyestrogenową.
Skuteczność nie została wykazana u pacjentów z ujemnym receptorem estrogenowym.
04.2 Dawkowanie i sposób podawania -
Dawkowanie
Pacjenci dorośli i starsi
Zalecana dawka preparatu EXEMESTANE DOC Generici to 1 tabletka 25 mg przyjmowana raz na dobę po posiłku.
U pacjentek z wczesnym rakiem piersi leczenie eksemestanem należy kontynuować do zakończenia sekwencyjnej złożonej uzupełniającej terapii hormonalnej (tamoksyfen, a następnie eksemestan) przez pięć lat lub krócej w przypadku nawrotu raka.
U pacjentek z zaawansowanym rakiem piersi leczenie eksemestanem należy kontynuować do czasu wystąpienia progresji nowotworu.
Nie ma konieczności dostosowania dawkowania u pacjentów z niewydolnością wątroby lub nerek (patrz punkt 5.2).
Populacja pediatryczna
Nie zaleca się stosowania u dzieci i młodzieży.
04.3 Przeciwwskazania -
Tabletki EXEMESTANE DOC Generici są przeciwwskazane u pacjentów ze stwierdzoną nadwrażliwością na substancję czynną lub na którąkolwiek substancję pomocniczą, u kobiet przed menopauzą oraz u kobiet w ciąży lub karmiących piersią.
04.4 Specjalne ostrzeżenia i odpowiednie środki ostrożności dotyczące stosowania -
Eksemestanu nie należy podawać kobietom z przedmenopauzalnym stanem hormonalnym. Dlatego też, jeśli zostanie to uznane za właściwe z klinicznego punktu widzenia, stan pomenopauzalny należy zweryfikować poprzez ocenę poziomu LH, FSH i estradiolu.
EXEMESTANE DOC Generici należy stosować ostrożnie u pacjentów z zaburzeniami czynności wątroby lub nerek.
EXEMESTANE DOC Generici jest silnym środkiem, który obniża poziom estrogenu, a po podaniu zaobserwowano zmniejszenie gęstości mineralnej kości i wzrost odsetka złamań. Na początku leczenia uzupełniającego eksemestanem kobiety z osteoporozą lub zagrożone osteoporozą powinny przejść ocenę stanu mineralizacji kości, aby wspomóc leczenie, zgodnie z aktualnymi wytycznymi i praktyką. Chociaż nie są dostępne odpowiednie dane, aby wykazać efekty leczenia zmniejszenia gęstości mineralnej kości spowodowanej przez eksemestan, pacjenci leczeni preparatem EXEMESTANE Generics powinni być ściśle monitorowani, a leczenie lub profilaktyka osteoporozy u pacjentów zagrożone.
Ze względu na dużą częstość występowania ciężkiego niedoboru u kobiet z wczesnym rakiem piersi (EBC) przed rozpoczęciem leczenia inhibitorem aromatazy należy rozważyć rutynową ocenę stężenia 25-hydroksywitaminy D. Niedobór witaminy D wymaga suplementacji witaminą D.
04.5 Interakcje z innymi produktami leczniczymi i inne formy interakcji -
Przeprowadzone badania in vitro wykazali, że lek jest metabolizowany przez cytochrom P450 (CYP) 3A4 i aldoketoreduktazy i nie hamuje żadnego z głównych izoenzymów CYP. W klinicznym badaniu farmakokinetycznym specyficzne hamowanie CYP 3A4 przez ketokonazol nie wykazało znaczącego wpływu na farmakokinetykę eksemestanu.
W badaniu interakcji z ryfampicyną, silnym induktorem CYP450, podawanym w dawce 600 mg/dobę i pojedynczej dawki 25 mg eksemestanu, AUC eksemestanu zmniejszyło się o 54%, a Cmax o 41,%. Ponieważ znaczenie kliniczne tej interakcji nie zostało ocenione, jednoczesne podawanie leków, takich jak ryfampicyna, leki przeciwdrgawkowe (np. fenytoina i karbamazepina) oraz preparaty ziołowe zawierające dziurawiec zwyczajny (dziurawiec), o którym wiadomo, że indukują CYP3A4, mogą zmniejszać skuteczność EXEMESTANE DOC Generici.
EXEMESTANE DOC Generici należy stosować ostrożnie z lekami, które są metabolizowane na szlaku CYP3A4 i mają wąskie okno terapeutyczne. Brak doświadczenia klinicznego w przypadku jednoczesnego stosowania produktu EXEMESTANE DOC Generici z innymi lekami przeciwnowotworowymi.
Produktu EXEMESTANE DOC Generici nie należy podawać jednocześnie z lekami zawierającymi estrogeny, ponieważ zniweczyłoby to jego działanie farmakologiczne.
04.6 Ciąża i karmienie piersią -
Ciąża
Brak danych klinicznych dotyczących kobiet w ciąży narażonych na eksemestan.Badania na zwierzętach wykazały toksyczny wpływ na reprodukcję.W związku z tym EXEMESTANE DOC Generici jest przeciwwskazany w okresie ciąży.
Czas karmienia
Nie wiadomo, czy eksemestan przenika do mleka ludzkiego.Exemestan DOC Generici nie powinien być podawany w okresie laktacji.
Kobiety w okresie okołomenopauzalnym lub kobiety, które mogą zajść w ciążę
Lekarze mogą potrzebować przedyskutować potrzebę odpowiedniego systemu antykoncepcyjnego z kobietami, które mogą zajść w ciążę, w tym z kobietami w okresie okołomenopauzalnym lub niedawno wchodzącymi w menopauzę, do czasu pełnego określenia ich stanu pomenopauzalnego (patrz punkty 4.3 Przeciwwskazania i 4.4 Specjalne ostrzeżenia i środki ostrożności dotyczące stosowania).
04.7 Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn -
W wyniku stosowania leku zgłaszano przypadki senności, ospałości, osłabienia i zawrotów głowy.Pacjent powinien być poinformowany, że jeśli takie objawy wystąpią, jego zdolności fizyczne i/lub psychiczne wymagane do prowadzenia pojazdów lub obsługi maszyn. można zmienić.
04.8 Działania niepożądane -
Eksemestan był ogólnie dobrze tolerowany we wszystkich badaniach klinicznych przeprowadzonych z eksemestanem w standardowej dawce 25 mg/dobę, a działania niepożądane miały na ogół nasilenie od łagodnego do umiarkowanego.
Częstość przerwania leczenia z powodu działań niepożądanych wynosiła 7,4% u pacjentek z wczesnym rakiem piersi otrzymujących uzupełniające leczenie eksemestanem po początkowym leczeniu uzupełniającym tamoksyfenem.
Najczęściej zgłaszanymi działaniami niepożądanymi były uderzenia gorąca (22%), ból stawów (18%) i zmęczenie (16%).
Częstość przerwania leczenia z powodu działań niepożądanych wyniosła 2,8% w całej populacji pacjentów z zaawansowanym rakiem piersi.Najczęstszymi działaniami niepożądanymi były uderzenia gorąca (14%) i nudności (12%).
Większość działań niepożądanych można przypisać normalnym farmakologicznym konsekwencjom pozbawienia estrogenów (np. uderzenia gorąca).
Zgłaszane działania niepożądane pochodzą z badań klinicznych i doświadczeń po wprowadzeniu do obrotu i są wymienione poniżej według klasyfikacji układów i narządów oraz częstości występowania.
Częstości są zdefiniowane jako: bardzo często (≥1 / 10), często (≥1/100 do
Zaburzenia układu krwionośnego i limfatycznego
Niezbyt często: leukopenia (**)
Rzadko: małopłytkowość (**)
Nieznana: zmniejszona liczba limfocytów (**)
Zaburzenia układu odpornościowego
Niezbyt często: nadwrażliwość
Zaburzenia metabolizmu i odżywiania
Często: anoreksja
Zaburzenia psychiczne
Bardzo często: bezsenność
Często: depresja
Zaburzenia układu nerwowego
Bardzo często: ból głowy
Często: zawroty głowy, zespół cieśni nadgarstka, parestezje
Niezbyt często: senność
Patologie naczyniowe
Bardzo często: uderzenia gorąca
Zaburzenia żołądkowo-jelitowe
Bardzo często: nudności
Często: ból brzucha, wymioty, zaparcia, niestrawność, biegunka
Zaburzenia wątroby i dróg żółciowych
Niezbyt często: zapalenie wątroby (†), cholestatyczne zapalenie wątroby (†), zwiększenie aktywności enzymów wątrobowych (†), zwiększenie stężenia bilirubiny we krwi (†), zwiększenie aktywności fosfatazy zasadowej we krwi (†)
Zaburzenia skóry i tkanki podskórnej
Bardzo często: zwiększona potliwość
Często: wysypka, łysienie, pokrzywka, świąd
Niezbyt często: ostra uogólniona osutka krostkowa (†)
Zaburzenia mięśniowo-szkieletowe i tkanki łącznej
Bardzo często: bóle mięśniowo-szkieletowe i stawów (*)
Często: osteoporoza, złamania
Zaburzenia ogólne i stany w miejscu podania
Bardzo często: zmęczenie
Często: ból, obrzęk obwodowy
Niezbyt często: astenia
(*) Obejmuje: ból stawów i rzadziej ból kończyn, chorobę zwyrodnieniową stawów, ból pleców, zapalenie stawów, ból mięśni i sztywność stawów.
(**) Trombocytopenia i leukopenia były rzadko zgłaszane u pacjentek z zaawansowanym rakiem piersi. & WYGRAJ; Sporadyczne zmniejszenie liczby limfocytów obserwowano u około 20% pacjentów przyjmujących eksemestan, szczególnie u pacjentów z istniejącą wcześniej limfopenią; jednak średnie wartości limfocytów u tych pacjentów nie zmieniły się znacząco w czasie i nie zaobserwowano odpowiedniego wzrostu zakażeń wirusowych. Efektów tych nie obserwowano u pacjentek leczonych we wczesnych badaniach nad rakiem piersi.
(†) Częstotliwość obliczona zgodnie z regułą 3 / X
Poniższa tabela przedstawia częstość występowania działań niepożądanych i chorób wymienionych powyżej we wczesnym stadium raka piersi (IES), niezależnie od przyczynowości, zgłaszanych u pacjentek otrzymujących badany lek i do 30 dni po zakończeniu terapii.
W badaniu IES częstość incydentów niedokrwiennych serca wynosiła 4,5% vs 4,2% u pacjentów leczonych odpowiednio eksemestanem i tamoksyfenem. Nie zaobserwowano istotnej różnicy dla poszczególnych zdarzeń sercowo-naczyniowych, w tym nadciśnienia (9,9% vs 8,4%), zawału mięśnia sercowego (0,6% vs 0,2%) i niewydolności serca (1,1% vs 0, 7%).
W badaniu IES stwierdzono wyższą częstość hipercholesterolemii w porównaniu z tamoksyfenem (3,7% vs
W randomizowanym, podwójnie zaślepionym badaniu kobiet po menopauzie z wczesnym rakiem piersi niskiego ryzyka leczonych eksemestanem (N = 73) lub placebo (N = 73) przez 24 miesiące, eksemestan wiązał się ze średnim zmniejszeniem stężenia cholesterolu HDL w osoczu. 7-9% w porównaniu ze wzrostem o 1% w grupie placebo.Wystąpiło również zmniejszenie stężenia apolipoproteiny A1 o 5-6% w grupie eksemestanu w porównaniu do 0-2% w grupie placebo. Wpływ na pozostałe oceniane parametry lipidowe (cholesterol całkowity, cholesterol LDL, triglicerydy, apolipoproteinę B i lipoproteinę a) był bardzo podobny w obu leczonych grupach.Kliniczne znaczenie tych wyników jest niejasne.
W badaniu IES większą częstość występowania wrzodów żołądka stwierdzono w ramieniu z eksemestanem w porównaniu z ramieniem z tamoksyfenem (0,7% w porównaniu z wrzodami żołądka w przypadku jednoczesnego stosowania NLPZ i/lub w wywiadzie chorobowym).
Działania niepożądane na podstawie doświadczeń po wprowadzeniu do obrotu
Zaburzenia wątroby i dróg żółciowych: zapalenie wątroby, cholestatyczne zapalenie wątroby
Ponieważ reakcje zgłaszano dobrowolnie w populacji o nieokreślonej wielkości, nie zawsze było możliwe wiarygodne oszacowanie ich częstości lub ustalenie związku przyczynowego z ekspozycją na lek.
Zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych
Zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych występujących po dopuszczeniu produktu leczniczego do obrotu jest ważne, ponieważ umożliwia ciągłe monitorowanie stosunku korzyści do ryzyka produktu leczniczego. Osoby należące do fachowego personelu medycznego powinny zgłaszać wszelkie podejrzewane działania niepożądane za pośrednictwem krajowego systemu zgłaszania. „adres www. agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.
04.9 Przedawkowanie -
Przeprowadzono badania kliniczne, w których eksemestan podawano w dawce pojedynczej do 800 mg zdrowym ochotniczkom oraz w dawce do 600 mg na dobę kobietom po menopauzie z zaawansowanym rakiem piersi; te dawki były dobrze tolerowane.
Nie wiadomo, jaka pojedyncza dawka eksemestanu może wywołać objawy zagrażające życiu pacjenta. U szczurów i psów obserwowano śmiertelność po podaniu pojedynczej dawki doustnej odpowiadającej odpowiednio 2000 i 4000 razy większej od zalecanej dawki u ludzi, obliczonej na podstawie mg/m² Nie ma swoistego antidotum na przedawkowanie, a leczenie powinno być objawowe.
Wskazane jest ogólne leczenie podtrzymujące, w tym częste monitorowanie parametrów życiowych i ścisła obserwacja pacjenta.
05.0 WŁAŚCIWOŚCI FARMAKOLOGICZNE -
05.1 "Właściwości farmakodynamiczne -
Grupa farmakoterapeutyczna: antagoniści hormonów i leki pokrewne, inhibitory enzymów.
Kod ATC: L02BG06.
Eksemestan jest nieodwracalnym steroidowym inhibitorem aromatazy, strukturalnie spokrewnionym z naturalnym substratem androstendionem. U kobiet po menopauzie estrogen jest wytwarzany głównie przez konwersję androgenów do estrogenu za pośrednictwem enzymu aromatazy w tkankach obwodowych.Pozbawienie estrogenu poprzez hamowanie aromatazy jest skutecznym i selektywnym leczeniem hormonozależnego raka piersi u kobiet po menopauzie. U kobiet po menopauzie eksemestan podawany doustnie istotnie obniża stężenie estrogenów w surowicy począwszy od dawki 5 mg, osiągając maksymalną supresję (> 90%) po dawce 10-25 mg. U chorych na raka piersi po menopauzie leczonych dawką dobową 25 mg aktywność aromatazy w organizmie jest obniżona o 98%.
Eksemestan nie posiada właściwości progestagenowych ani estrogennych.Zaobserwowano prawdopodobnie nieznaczną aktywność androgenną ze względu na 17-hydropochodną, szczególnie w dużych dawkach.W badaniach przeprowadzonych z wielokrotnymi dawkami dobowymi, eksemestan nie wykazał wykrywalnego wpływu na biosyntezę nadnerczy kortyzol lub aldosteron, mierzone przed lub po stymulacji ACTH, wykazując w ten sposób jego selektywność w stosunku do innych enzymów biorących udział w syntezie steroidów.
W związku z tym terapia zastępcza glikokortykoidami lub mineralokortykosteroidami nie jest konieczna. Niewielki, niezależny od dawki wzrost poziomu LH i FSH w surowicy zaobserwowano również przy małych dawkach: jednak efekt ten jest oczekiwany, biorąc pod uwagę klasę leków, do której należy, i jest prawdopodobnie wynikiem sprzężenia zwrotnego na poziomie przysadki z powodu obniżenie poziomu estrogenów stymulujących przysadkowe wydzielanie gonadotropin nawet u kobiet po menopauzie.
Leczenie raka piersi we wczesnym stadium
W wieloośrodkowym, randomizowanym badaniu z podwójnie ślepą próbą obejmującym 4724 pacjentki po menopauzie z pierwotnym rakiem piersi z obecnością receptorów estrogenowych lub z nieznanym pierwotnym rakiem piersi, pacjentki wolne od choroby po leczeniu uzupełniającym tamoksyfenem przez 2–3 lata były losowo przydzielone do kolejnego 3–2 letniego leczenia eksemestanem (25 mg/dobę) lub tamoksyfen (20 lub 30 mg/dobę) w celu zakończenia 5-letniego cyklu terapii hormonalnej.
Po medianie czasu trwania terapii wynoszącej około 30 miesięcy i medianie okresu obserwacji około 52 miesięcy, wyniki wykazały, że sekwencyjne leczenie eksemestanem po 2-3 latach leczenia uzupełniającego tamoksyfenem wiązało się z poprawą klinicznie i statystycznie istotną dla choroby przeżycie wolne (DFS) w porównaniu z kontynuacją leczenia tamoksyfenem.Przeprowadzona analiza wykazała, że w okresie badania eksemestan zmniejszał ryzyko nawrotu raka piersi o 24% w porównaniu z tamoksyfenem (Hazard Ratio 0,76, p = 0,00015).
Korzystny wpływ eksemestanu na tamoksyfen w odniesieniu do przeżycia wolnego od choroby (DFS) był widoczny niezależnie od zajęcia węzłów chłonnych lub wcześniejszej chemioterapii.
Ponadto eksemestan istotnie zmniejszał ryzyko raka drugiej piersi (Hazard Ratio 0,57, p = 0,04158).
W całej badanej populacji zaobserwowano trend w kierunku lepszego przeżycia całkowitego dla eksemestanu (222 zgony) w porównaniu z tamoksyfenem (262 zgony) przy współczynniku ryzyka wynoszącym 0,85 (test log-rank: p = 0, 07362), co oznacza 15 % zmniejszenie ryzyka zgonu na korzyść eksemestanu Zaobserwowano statystycznie znamienne 23% zmniejszenie ryzyka zgonu (współczynnik ryzyka dla przeżycia całkowitego równy 0,77; test chi-kwadrat Walda: p = 0,0069) dla eksemestanu w porównaniu z tamoksyfenem po korekcie na z góry określone czynniki prognostyczne (ER, węzły chłonne, wcześniejsza chemioterapia, HTZ i stosowanie bisfosfonianów). Główne wyniki skuteczności u wszystkich pacjentów (populacja zamierzana leczyć) oraz u pacjentów z dodatnim wynikiem receptora estrogenowego podsumowano w poniższej tabeli:
* Test log-rank; Pacjenci ER + = pacjenci z dodatnim receptorem estrogenowym;
Przeżycie wolne od choroby definiuje się jako pierwsze wystąpienie wznowy miejscowej lub przerzutów odległych, raka piersi po drugiej stronie lub zgon z jakiejkolwiek przyczyny;
b Przeżycie bez raka piersi definiuje się jako pierwsze wystąpienie wznowy miejscowej lub przerzutów odległych, drugiego raka piersi lub zgon z powodu raka piersi;
c Przeżycie bez przerzutów odległych definiuje się jako pierwsze wystąpienie przerzutów odległych lub zgon z powodu raka piersi;
d Przeżycie całkowite definiuje się jako wystąpienie zgonu z dowolnej przyczyny.
W dalszej analizie podgrupy pacjentów z dodatnimi lub nieznanymi receptorami estrogenowymi nieskorygowany współczynnik ryzyka dla przeżycia całkowitego wyniósł 0,83 (test log-rank: p = 0,04250), co oznacza zmniejszenie klinicznie i statystycznie istotnego ryzyka zgonu o 17% .
Wyniki dodatkowego badania kości wykazały, że u kobiet leczonych eksemestanem po 2-3 latach terapii tamoksyfenem obserwuje się umiarkowany spadek gęstości mineralnej kości. W całym badaniu częstość występowania złamań podczas leczenia oceniana w ciągu 30 miesięcy leczenia była wyższa u pacjentów leczonych eksemestanem niż u pacjentów leczonych tamoksyfenem (odpowiednio 4,5% i 3,3%, p = 0,038).
Wyniki dodatkowego badania endometrium wskazują, że po 2 latach leczenia mediana zmniejszenia grubości endometrium wyniosła 33% u pacjentek leczonych eksemestanem w porównaniu z niewykrywalną zmianą u pacjentek leczonych tamoksyfenem. „pogrubienie endometrium wykryte na początku leczenia, znormalizował się (
Leczenie zaawansowanego raka piersi
W randomizowanym kontrolowanym badaniu klinicznym, zwalidowanym przez komisję przeglądową, eksemestan, podawany w dziennej dawce 25 mg, statystycznie istotnie wydłuża przeżycie, czas do progresji (TTP), czas do nawrotu (TTF) w porównaniu ze standardowym leczeniem hormonalnym megestrolem octan u pacjentek po menopauzie z zaawansowanym rakiem piersi, u których doszło do progresji po lub w trakcie leczenia tamoksyfenem podawanym jako leczenie uzupełniające lub leczenie pierwszego rzutu choroby w zaawansowanym stadium.
05.2 "Właściwości farmakokinetyczne -
Wchłanianie:
Po podaniu doustnym tabletek eksemestanu, eksemestan jest szybko wchłaniany.Fragment dawki wchłaniany przez przewód pokarmowy jest duży.Całkowita biodostępność u ludzi jest nieznana, chociaż jest ograniczona ze względu na rozległy efekt pierwszego przejścia przez wątrobę. Podobny efekt skutkował całkowitą biodostępnością 5% u szczurów i psów. Po pojedynczej dawce 25 mg maksymalne stężenie w osoczu 18 ng/ml osiągnięto po 2 godzinach. Jednoczesne przyjmowanie pokarmu zwiększa biodostępność o 40%.
Dystrybucja:
Objętość dystrybucji eksemestanu, nieskorygowana o biodostępność po podaniu doustnym, wynosi około 20 000 l. Kinetyka jest liniowa, a okres półtrwania w końcowej fazie eliminacji wynosi 24 godziny. Wiązanie z białkami osocza wynosi 90% i jest niezależne od stężenia. Eksemestan i jego metabolity nie wiążą się z erytrocytami.
Po wielokrotnym podaniu nie dochodzi do kumulacji eksemestanu w nieoczekiwany sposób.
Metabolizm i wydalanie:
Eksemestan jest metabolizowany przez utlenianie grupy metylenowej w pozycji 6 przez izoenzym CYP3A4 i/lub redukcję grupy 17-keto przez aldoketoreduktazę, a następnie sprzęganie.Klirens eksemestanu, nieskorygowany o biodostępność po podaniu doustnym, wynosi około 500 l/godz.
Metabolity są albo nieaktywne, albo mniej aktywne niż lek macierzysty w hamowaniu aromatazy.
Ilość niezmienionego leku wydalanego z moczem wynosi 1% dawki.W kale i moczu równe ilości (40%) eksemestanu znakowanego C14 zostały wydalone w ciągu jednego tygodnia.
Szczególne populacje pacjentów
Wiek: Nie zaobserwowano istotnej korelacji między ogólnoustrojową ekspozycją na eksemestan a wiekiem badanych.
Niewydolność nerek:
U pacjentów z ciężkimi zaburzeniami czynności nerek (CLcr
Ze względu na profil bezpieczeństwa eksemestanu nie uważa się za konieczne dostosowanie dawki.
Niewydolność wątroby:
U pacjentów z umiarkowanymi lub ciężkimi zaburzeniami czynności wątroby ekspozycja na eksemestan jest 2-3 razy większa niż u zdrowych ochotników.
Ze względu na profil bezpieczeństwa eksemestanu nie uważa się za konieczne dostosowanie dawki.
05.3 Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie -
Badania toksykologiczne: Wyniki badań toksyczności po podaniu wielokrotnym u szczurów i psów, takie jak wpływ na narządy rozrodcze i pokrewne, można ogólnie przypisać aktywności farmakologicznej eksemestanu. Inne działania toksykologiczne (na wątrobę, nerki lub ośrodkowy układ nerwowy) obserwowano jedynie przy narażeniu uznanym za wystarczająco przekraczający maksymalną ekspozycję u ludzi, co wskazuje na niewielkie znaczenie dla zastosowania klinicznego.
Mutagenność: Eksemestan nie wykazywał genotoksycznego działania na bakterie (test Amesa), komórki V79 chomika chińskiego, hepatocyty szczura i test mikrojądrowy myszy. in vitro eksemestan jest klastogenny w limfocytach, nie był klastogenny w dwóch badaniach in vivo.
Toksykologia reprodukcyjna: Eksemestan wykazywał działanie embriotoksyczne u szczurów i królików przy narażeniu ogólnoustrojowym podobnym do uzyskiwanego u ludzi po dawce 25 mg/dobę. Nie było dowodów na teratogenność.
Rakotwórczość: W dwuletnim badaniu rakotwórczości u samic szczurów nie zaobserwowano nowotworów związanych z leczeniem. U samców szczurów badanie zakończyło się po 92 tygodniach z powodu ich przedwczesnej śmierci z powodu przewlekłej choroby nerek. W dwuletnim badaniu rakotwórczości na myszach zaobserwowano zwiększoną częstość występowania nowotworów wątroby u obu płci przy średnich i wysokich dawkach (150 i 450 mg/kg/dobę).Uważa się, że jest to związane z indukcją mikrosomalnej wątroby enzymy, efekt obserwowany u myszy, ale nie w badaniach klinicznych.Zaobserwowano również zwiększoną częstość występowania gruczolaków kanalików nerkowych u samców myszy po zastosowaniu dużych dawek (450 mg/kg/dobę). Ta zmiana jest uważana za specyficzną dla gatunku i płci i wystąpiła przy dawce odpowiadającej 63-krotności ekspozycji na lek u ludzi.Żaden z obserwowanych efektów nie jest uważany za klinicznie związany z leczeniem eksemestanem.
06.0 INFORMACJE FARMACEUTYCZNE -
06.1 Substancje pomocnicze -
Rdzeń tabletu:
Mannitol (E421)
Kopowidon
Krospowidon
Silikonowana celuloza mikrokrystaliczna
Glikol sodowo-skrobiowy (Typ A)
Stearynian Magnezu (E470b)
Powłoka tabletu:
Hypromeloza (E464)
Makrogol 400
Dwutlenek tytanu (E171)
06.2 Niezgodność "-
Nieistotne.
06.3 Okres ważności "-
3 lata
06.4 Specjalne środki ostrożności przy przechowywaniu -
Ten produkt leczniczy nie wymaga żadnych specjalnych warunków przechowywania.
06.5 Rodzaj opakowania bezpośredniego i zawartość opakowania -
Blistry PVC/PVDC/Aluminium – opakowanie 30 lub 100 tabletek powlekanych
06.6 Instrukcje użytkowania i obsługi -
Wszelkie niewykorzystane produkty lub odpady należy usunąć zgodnie z lokalnymi przepisami.
07.0 POSIADACZ „POZWOLENIA NA DOPUSZCZENIE DO OBROTU” -
DOC Generici S.r.l
Via Turati 40
20121 Mediolan
08.0 NUMER POZWOLENIA NA DOPUSZCZENIE DO OBROTU -
EXEMESTANE DOC Generici 25 mg tabletki powlekane - 30 tabletek - AIC 039850019
09.0 DATA PIERWSZEGO ZEZWOLENIA LUB PRZEDŁUŻENIA ZEZWOLENIA -
kwiecień 2011
10.0 DATA ZMIAN TEKSTU -
maj 2014
.jpg)
