Topiramat jest lekiem przeciwdrgawkowym zatwierdzonym do leczenia padaczki oraz w profilaktyce niektórych postaci migreny. Jest to lek neuromodulujący, którego działanie przeciwdrgawkowe jest prawdopodobnie spowodowane „hamowaniem kanałów sodowych zależnych od napięcia, z powodu „wywołanych prądów wzrostowych”. przez GABA, hamowanie prądów wywołanych przez kwas kainowy, hamowanie kanałów wysokiego napięcia aktywowanych przez wapń oraz hamowanie anhydrazy węglanowej.
Wśród różnych skutków ubocznych topiramatu znajduje się utrata masy ciała i apetytu (działanie anorektyczne), potencjalnie przydatne w leczeniu otyłości.W tym sensie topiramat był przedmiotem „intensywnych eksperymentów, zarówno na modelach zwierzęcych, jak i w dziedzinie klinicznej, która doprowadziła nawet do zaprojektowania konkretnego leku, nigdy nie weszła na rynek ze względu na brak autoryzacji FDA. To Qnexa, lek na bazie topiramatu i fenterminy (innej substancji czynnej o działaniu anorektycznym), przeznaczony do leczenia otyłości i powiązanych schorzeń (cukrzyca, nadciśnienie i hipercholesterolemia); odmowa dopuszczenia do obrotu była motywowana ryzykiem skutki, takie jak kołatanie serca, myśli samobójcze, zaniki pamięci i wady wrodzone.
„Dokładny mechanizm działania”, dzięki któremu topiramat pomaga w utracie wagi, nie został jeszcze wyjaśniony; w każdym razie postawiono hipotezę o różnych mechanizmach: 1) wzrost wydatku energetycznego w obliczu zmniejszonego spożycia kalorii związanego z efektem anorektycznym, 2) zmniejszenie aktywności enzymów ślinowych, ważnych dla percepcji smaku żywności; 3) zmniejszenie stężeń leptyny i kortykosteroidów; 4) zmniejszenie glikemii i insulinemii.
Wykazano, że topiramat jest skuteczny w celach odchudzających również w monoterapii, o czym świadczą wyniki niektórych badań klinicznych przeprowadzonych na pacjentach z otyłością niezwiązaną z powikłaniami, na pacjentach z przyrostem masy ciała wywołanym lekami psychotropowymi oraz na pacjentach cierpiących na zespół zaburzeń objadania się. Najczęściej zgłaszane działania niepożądane w tych badaniach obejmują parestezje, zaburzenia pamięci, zaburzenia smaku, zmęczenie, senność, bezsenność, trudności z koncentracją i zawroty głowy. W celu zmniejszenia tych skutków ubocznych podjęto próby eksperymentowania z nowymi preparatami topiramatu o powolnym uwalnianiu, które jednak nie wydają się zapewniać znaczących korzyści. Na ogół monoterapia topiramatem jest dobrze tolerowana i chociaż parestezje są częste podczas stosowania, ich nasilenie jest zwykle łagodne lub umiarkowane, rzadko o takim nasileniu, że konieczne jest przerwanie terapii.
Dawki topiramatu w monoterapii badane we wspomnianych badaniach klinicznych w leczeniu otyłości wahały się od 32 do 384 mg dziennie, w kontekście szerszej terapii obejmującej modyfikacje behawioralne w celu zmniejszenia masy ciała, w tym stosowanie diety niskokalorycznej; dawki te zapewniały średnio o 5-15% większą utratę masy ciała w porównaniu z grupą kontrolną. Wydaje się, że najskuteczniejsza dawka topiramatu w leczeniu otyłości wynosi od 100 do 200 mg na dobę.Chociaż krótko- i długoterminowa skuteczność jest porównywalna do sybutraminy i orlistatu, potrzebne są dalsze badania w celu lepszego określenia profilu bezpieczeństwa leczenia.
Zobacz też: Topiramat na rzucenie palenia
Inne artykuły na temat „Topiramatu na odchudzanie”
- Fentermina
- Otyłość – leki na otyłość
- Anorektyka - leki i suplementy anorektyczne
- Orlistat
- Sibutramina