Niedokrwistość syderoblastyczna: charakterystyka, przyczyny i terapia

atypowe, zwane syderoblastami, w szpiku kostnym i hipochromiczne erytrocyty we krwi obwodowej.

Shutterstock

Postacie kliniczne mogą mieć różną etiologię i patogenezę: w rzeczywistości istnieją nabyte i wrodzone niedokrwistości syderoblastyczne.

Niedokrwistość syderoblastyczna ma różne przyczyny.W niektórych przypadkach zmiana hematopoezy leżąca u podstaw tej patologii może zależeć od niedoboru witaminy B6 lub jej zmienionego metabolizmu pod wpływem leków lub substancji toksycznych.Innym razem niedokrwistość syderoblastyczna jest konsekwencją blokad lub zmian szlaku biosyntezy hemu.

Oprócz wykrycia syderoblastów, wspólną cechą tych patologii jest zmiana prawidłowych wartości liczby erytrocytów (ogólnie obecna, ale nie zawsze) oporna na leczenie.Jeśli chodzi o inne postacie niedokrwistości, sytuacja ta jest zasadniczo nałożony na patologiczną redukcję hemoglobiny (Hb) poniżej poziomów referencyjnych.

spośród tych nieprawidłowych erytroblastów jądrzastych można znaleźć granulki żelaza niehemoglobiny w postaci ferrytyny. W rzeczywistości, w niedokrwistości syderoblastycznej, hemoglobina (Hb) nie jest w stanie włączyć żelaza do protoporfiryny wewnątrz czerwonych krwinek, dlatego minerał gromadzi się wewnątrz rozwijających się erytroblastów.

Postaciami niedokrwistości syderoblastycznej są zwykle również:

• Hipochromiczne, tj. związane z niższym stężeniem hemoglobiny niż wartości prawidłowe, ze względu na wiek i płeć;
• Mikrocyty, czyli erytrocyty są mniejsze niż normalnie.

W podsumowaniu:

• W niedokrwistościach syderoblastycznych organizm ma niezbędne żelazo, ale nie jest w stanie włączyć go do cząsteczki hemoglobiny, dlatego:
  • We krwi obwodowej: hipochromiczne erytrocyty;
  • W szpiku kostnym miejsce erytropoezy: syderoblasty, czyli atypowe erytroblasty, które z powodu defektu syntezy hemu mają w swojej cytoplazmie ziarnistości żelaza w stanie amorficznym (niehemoglobina, w postaci ferrytyny).
• Niedokrwistości sidereblastyczne mogą być dziedziczne lub nabyte. Istnieją również formy idiopatyczne, w których nie można zidentyfikować określonej przyczyny.
• Niedokrwistość syderoblastyczna jest często związana z mikrocytemią i/lub hipochromią.Spadek poziomu hemoglobiny, związany z redukcją krwinek czerwonych w krwiobiegu, prowadzi do objawów, które charakteryzują niedokrwistość.

zawarte w czerwonych krwinkach, wyspecjalizowane w transporcie tlenu z płuc do wszystkich narządów i tkanek organizmu.Protetyczna grupa hemowa reprezentuje serce, które wiąże tlen wewnątrz cząsteczki, a jej tworzenie obejmuje szereg etapów, które kończą się wprowadzenie atomu żelaza do cząsteczki zwanej protoporfiryną (PP).

Zarówno w nabytej, jak i wrodzonej niedokrwistości syderoblastycznej synteza hemu jest upośledzona z powodu niemożności wbudowania żelaza do protoporfiryny, co prowadzi do powstania syderoblastów pierścieniowych (erytroblastów z mitochondriami okołojądrowymi ze złogami żelaza).

Nabyta niedokrwistość syderoblastyczna

Nabyta niedokrwistość syderoblastyczna jest często związana z zespołem mielodysplastycznym, ale może być również wtórna do przyjmowania leków zaburzających metabolizm hemu (np. chloramfenikol, cykloseryna, izoniazyd, linezolid i pirazynamid) lub substancji toksycznych (w tym etanolu i ołowiu).

Nabyte niedokrwistości syderoblastyczne mogą być również wyrazem:

• Niedobór pirydoksyny (witaminy B6) i miedzi;
• Choroba nowotworowa lub inna (np. reumatoidalne zapalenie stawów).

Nabyta niedokrwistość syderoblastyczna charakteryzuje się:

• Zmniejszona produkcja retikulocytów;
• Śródrdzeniowa śmierć czerwonych krwinek;
• Rozrost erytroidalny w szpiku kostnym.

Dziedziczna niedokrwistość syderoblastyczna

Dziedziczna niedokrwistość syderoblastyczna (lub niedokrwistość syderoblastyczna sprzężona z chromosomem X) jest postacią wrodzoną, która najczęściej wynika z mutacji punktowej w genie kodującym enzym syntazy ALA (ALAS2). Ta „aberracja genu zaburza syntezę hemu: reakcja enzymatyczna modulowana przez” ALAS2 jest etapem ograniczającym w całym procesie produkcji protetycznej grupy hemu zawartej w „hemoglobinie. Mutacja genu ALAS2 jest przekazywana jako cecha powiązana z chromosom X.

Pirydoksyna jest niezbędnym kofaktorem tego enzymu, dlatego niektórzy pacjenci mogą reagować na farmakologiczne dawki witaminy B6.

Zazwyczaj w dziedzicznej niedokrwistości syderoblastycznej czerwone krwinki są mikrocytarne i hipochromiczne.

Dziedziczne formy niedokrwistości syderoblastycznej mogą być spowodowane licznymi innymi mutacjami (związanymi z chromosomem X, autosomalnym i mitochondrialnym) genów zaangażowanych w syntezę hemu.

);

Bladość skóry i błon śluzowych (szczególnie zaznaczona na twarzy);

Kruchość paznokci i włosów;

Bół głowy;

Zawroty głowy.

Inne oznaki i objawy, które mogą się rozwinąć lub stać się widoczne w miarę nasilania się niedokrwistości syderoblastycznej, obejmują:

• Uczucie zimna lub drętwienie dłoni lub stóp
• Duszność;
• kołatanie serca;
• Ból w klatce piersiowej.

lub z dużą amplitudą rozkładu objętości krwinek czerwonych, zwłaszcza w obecności jednoczesnego wzrostu stężenia żelaza w surowicy, ferrytyny w surowicy i wysycenia transferyny. Średnia objętość krwinki czerwonej (MCV) może być niska, normalna lub wysoka.