Ogólność
Kwas klawulanowy jest związkiem o budowie chemicznej beta-laktamów (lub β-laktamów), w szczególności kwas klawulanowy jest inhibitorem β-laktamaz, który jest szeroko stosowany w preparatach leczniczych w połączeniu z lekami antybiotykami, takimi jak penicyliny.
Zastosowania kwasu klawulanowego
Chociaż kwas klawulanowy ma słabe działanie przeciwbakteryjne, jego stosowanie w preparatach leczniczych o działaniu antybiotycznym nie jest prowadzone ze względu na jego bezpośrednie działanie na mikroorganizmy, ale ze względu na jego zdolność do hamowania poszczególnych enzymów wytwarzanych przez różne szczepy bakteryjne: β-laktamazy (lub beta-laktamazy). ).
Β-laktamazy to szczególne enzymy (dokładniej proteazy serynowe) wytwarzane przez określone szczepy bakteryjne, którym nadają oporność na antybiotyki o strukturze chemicznej beta-laktamów (takie jak np. penicyliny). W rzeczywistości zadaniem tych enzymów jest właśnie rozerwanie pierścienia beta-laktamowego obecnego w strukturze wspomnianych antybiotyków, nieodwracalnie zaburzając ich aktywność i umożliwiając przeżycie bakterii.
Kwas klawulanowy stosowany jest przede wszystkim w połączeniu z amoksycyliną (półsyntetyczną penicyliną o szerokim spektrum działania).Na rynku dostępnych jest kilka preparatów leczniczych opartych na amoksycylinie i kwasie klawulanowym, wśród najbardziej znanych pamiętamy Augmentin® i Clavulin ®.
Mechanizm akcji
Jak wspomniano, kwas klawulanowy jest nieodwracalnym inhibitorem wspomnianych wcześniej beta-laktamaz.Posiadając strukturę chemiczną beta-laktamów, kwas klawulanowy może wiązać się z tymi enzymami preferencyjnie w stosunku do penicylin.
Dokładniej, kwas klawulanowy – wiążąc się z beta-laktamazami zamiast penicylinami – powoduje nieodwracalną acylację grupy hydroksylowej seryny obecnej w miejscu aktywnym tego samego enzymu, hamując ją.
W rzeczywistości niektóre rodzaje beta-laktamaz są zdolne do hydrolizy kwasu klawulanowego, jednak po tej hydrolizie zachodzą kolejne reakcje chemiczne, które w każdym przypadku i nieodwracalnie prowadzą do zahamowania enzymu, co pozwala w każdym przypadku uzyskać pożądany efekt.
Właśnie dzięki temu mechanizmowi działania kwas klawulanowy należy do grupy tzw. „inhibitorów samobójstw β-laktamaz”.
Korzyści
Dzięki „zastosowaniu kwasu klawulanowego w połączeniu z penicylinami – a w szczególności amoksycyliną – udało się rozszerzyć działanie tych antybiotyków również na bakterie wytwarzające beta-laktamazę (które w przeciwnym razie byłyby oporne na działanie antybakteryjne właściwości wyżej wymienionych leków).
Można zatem powiedzieć, że połączenie kwasu klawulanowego z amoksycyliną pozwoliło znacznie i znacząco poszerzyć jego spektrum działania. W szczególności stowarzyszenie to jest szczególnie skuteczne w przypadku:
- Infekcje dróg oddechowych, takie jak zapalenie zatok, zaostrzenia przewlekłego zapalenia oskrzeli i infekcje ucha wywołane przez szczepy bakteryjne Haemophilus influenzae I Moraxella catarrhalis producenci beta-laktamaz;
- Zakażenia dróg moczowych wywołane przez bakterie Gram-ujemne e Staphylococcus saprofit;
- Łagodne infekcje wywołane przez florę tlenową i beztlenową.
Skutki uboczne
Ponieważ kwas klawulanowy nigdy nie jest stosowany samodzielnie, trudno jest ustalić, jakie skutki uboczne może on wywołać.
Zaobserwowano jednak, że - w porównaniu z podawaniem pojedynczej amoksycyliny - podawanie tej ostatniej w połączeniu z kwasem klawulanowym powoduje większą częstość występowania żołądkowo-jelitowych skutków ubocznych, zwłaszcza biegunki. Jednak efekt ten można znacznie zmniejszyć, podając lek na pełny żołądek.
Ponadto wydaje się, że połączenie kwasu klawulanowego z amoksycyliną powoduje również zwiększoną częstość występowania poważniejszych działań niepożądanych, takich jak ostre zapalenie wątroby, żółtaczka cholestatyczna, zespół Stevensa-Johnsona i plamica.
Przeciwwskazania
Zwykle stosowanie kwasu klawulanowego w połączeniu z penicylinami nie jest zalecane w leczeniu ostrych infekcji oskrzelowo-płucnych, ponieważ ma zmniejszoną zdolność przenikania wydzieliny oskrzelowej.
W każdym przypadku, wybór podania pojedynczej amoksycyliny lub jej skojarzenia z kwasem klawulanowym należy do lekarza, który w każdym przypadku oceni, która strategia terapeutyczna jest najlepiej dopasowana do indywidualnego pacjenta.
