Składniki aktywne: karbamazepina
TEGRETOL 100 mg tabletki do żucia
Wkładki do opakowań Tegretol są dostępne dla wielkości opakowań:- TEGRETOL 200 mg tabletki, TEGRETOL 400 mg tabletki, TEGRETOL 200 mg tabletki o zmodyfikowanym uwalnianiu, TEGRETOL 400 mg tabletki o zmodyfikowanym uwalnianiu, TEGRETOL Dzieci 20 mg/ml Syrop
- TEGRETOL 100 mg tabletki do żucia
Dlaczego stosuje się Tegretol? Po co to jest?
Grupa farmakoterapeutyczna
Przeciwpadaczkowy. Przeciwnerwowy trójdzielnego. Antymaniak.
Wskazania terapeutyczne
Tabletki / tablety o zmodyfikowanym uwalnianiu
Padaczki (psychomotoryczne lub skroniowe, uogólnione napady toniczno-kloniczne, postacie mieszane, napady ogniskowe).
Neuralgia nerwu trójdzielnego.
Mania.
Tegretol może być stosowany zarówno w mono, jak i w politerapii.
Zwykle Tegretol nie działa na ataki petit mal (nieobecności) i miokloniczne (patrz sekcja „Specjalne ostrzeżenia”).
Przeciwwskazania Kiedy nie należy stosować leku Tegretol
- Nadwrażliwość na substancję czynną, leki o podobnej budowie (np. trójpierścieniowe leki przeciwdepresyjne) lub na którąkolwiek substancję pomocniczą.
- Pacjenci z blokiem przedsionkowo-komorowym.
- Pacjenci z depresją szpiku kostnego w wywiadzie.
- Pacjenci z porfirią wątrobową w wywiadzie (np. ostra porfiria przerywana, porfiria różnobarwna, porfiria tarda).
- Jednoczesne podawanie inhibitorów monoaminooksydazy (IMAO) i produktu leczniczego Tegretol jest przeciwwskazane (patrz punkt „Interakcje”).
- Ogólnie przeciwwskazane w ciąży i laktacji.
Środki ostrożności dotyczące stosowania Informacje ważne przed zastosowaniem leku Tegretol
Terapia musi być prowadzona pod nadzorem lekarza.
U pacjentów z uszkodzeniem wątroby, serca lub nerek w wywiadzie, hematologicznymi działaniami niepożądanymi innych leków lub poprzednich kursów leczenia karbamazepiną, Tegretol należy przepisywać wyłącznie po dokonaniu oceny stosunku korzyści do ryzyka i pod ścisłą kontrolą.
Efekty hematologiczne
Zgłaszano przypadki niedokrwistości aplastycznej i agranulocytozy związane ze stosowaniem Tegretolu, jednak biorąc pod uwagę bardzo niską częstość występowania tych stanów, trudno jest oszacować znaczące ryzyko związane ze stosowaniem Tegretolu.
Podczas leczenia lekiem Tegretol może wystąpić przejściowe lub trwałe zmniejszenie liczby płytek krwi i białych krwinek; jednak w większości przypadków efekty te są tymczasowe i nie są oznakami początku niedokrwistości aplastycznej lub agranulocytozy. Jednak przed leczeniem i okresowo w trakcie leczenia zaleca się wykonanie pełnego badania krwi (w tym płytek krwi i, jeśli to możliwe, retikulocytów i żelaza w surowicy).
Jeśli podczas leczenia obserwuje się znacząco niski poziom białych krwinek lub płytek krwi, należy ściśle monitorować parametry krwi pacjenta. Tegretol należy odstawić w przypadku wystąpienia jakichkolwiek objawów zahamowania czynności szpiku kostnego.
Pacjentów należy poinformować o wczesnych objawach toksyczności i potencjalnych problemach hematologicznych, a także reakcjach wątrobowych lub dermatologicznych. Jeśli pojawią się objawy takie jak gorączka, ból gardła, wysypka, owrzodzenie jamy ustnej, kruchość naczyń włosowatych, wybroczyny lub purpurowe krwotoki, pacjent powinien niezwłocznie zgłosić to swojemu lekarzowi.
Poważne reakcje dermatologiczne
Podczas leczenia lekiem Tegretol mogą rzadko wystąpić poważne działania niepożądane na skórę. W niektórych populacjach (na przykład w populacji chińskiej, tajskiej, japońskiej, kaukaskiej, w niektórych rdzennych populacjach amerykańskich, w populacjach latynoskich, w południowych Indiach lub pochodzenia arabskiego) ryzyko to można przewidzieć na podstawie badania krwi. jednego z wyżej wymienionych pochodzenia etnicznego, przed zażyciem leku skonsultuj się z lekarzem.
Zagrażające życiu wysypki skórne (zespół Stevensa-Johnsona, martwica toksyczno-rozpływna naskórka) były zgłaszane podczas stosowania leku Tegretol: początkowo mają postać okrągłych czerwonych plam lub okrągłych plam, którym często towarzyszą pęcherze w środkowej części tułowia.
Dodatkowe objawy, na które należy zwrócić uwagę, to owrzodzenia jamy ustnej, gardła, nosa, narządów płciowych i zapalenie spojówek (czerwone i opuchnięte oczy).
Tym zagrażającym życiu wysypkom często towarzyszą objawy grypopodobne. Wysypka może prowadzić do rozwoju rozległych pęcherzy lub łuszczenia się skóry.
Największe ryzyko wystąpienia ciężkich reakcji skórnych występuje w pierwszych miesiącach leczenia.
W przypadku wystąpienia zespołu Stevensa-Johnsona lub martwicy toksyczno-rozpływnej naskórka podczas stosowania leku Tegretol, leku Tegretol nie należy już stosować.
Jeśli wystąpi wysypka lub te objawy skórne, należy przerwać przyjmowanie leku Tegretol, niezwłocznie skonsultować się z lekarzem i powiedzieć mu, że przyjmujesz ten lek.Nagłe przerwanie leczenia lekiem Tegretol może wywołać drgawki (patrz „Zmniejszanie dawek i przerwanie leczenia”). Pacjenci z poważnymi reakcjami dermatologicznymi mogą wymagać hospitalizacji, ponieważ stany te mogą zagrażać życiu i być śmiertelne.
Inne reakcje dermatologiczne
Mogą również wystąpić łagodne reakcje skórne (na przykład pojedyncze epizody osutki plamisto-grudkowej), które są na ogół przemijające i niegroźne; zwykle ustępują one w ciągu kilku dni lub tygodni, w wyniku kontynuacji leczenia lub zmniejszenia dawek. Ponieważ jednak odróżnienie pierwszych objawów cięższych reakcji skórnych od objawów łagodnych i przemijających reakcji skórnych może być trudne, pacjentów należy ściśle monitorować w trakcie leczenia, z natychmiastowym przerwaniem leczenia, jeśli podczas podawania produktu leczniczego nastąpi pogorszenie. zaobserwowanych objawów.
Nadwrażliwość
Tegretol może wywoływać reakcje nadwrażliwości, w tym polekową wysypkę z eozynofilią i objawami ogólnoustrojowymi (DRESS), opóźnioną wielonarządową reakcję nadwrażliwości, która może występować w różnych kombinacjach, takich jak gorączka, wysypka, zapalenie naczyń, powiększenie węzłów chłonnych, rzekomy chłoniak, ból stawów , leukopenia, eozynofilia, powiększenie wątroby i śledziony, nieprawidłowe wyniki testów czynnościowych wątroby i zespół zanikających dróg żółciowych (zniszczenie i zanik wewnątrzwątrobowych dróg żółciowych). Zaatakowane mogą być również inne narządy, takie jak płuca, nerki, trzustka, mięsień sercowy, okrężnica (patrz punkt „Działania niepożądane”).
Pacjentów, u których wystąpiły epizody reakcji nadwrażliwości na karbamazepinę, należy poinformować, że reakcje nadwrażliwości na okskarbazepinę (Tolep) mogą wystąpić w około 25-30% tych przypadków.
Nadwrażliwość krzyżowa może również wystąpić między karbamazepiną a fenytoiną.Na ogół, jeśli wystąpią objawy przedmiotowe i podmiotowe reakcji nadwrażliwości, leczenie produktem Tegretol należy natychmiast przerwać.
Napady padaczkowe
Tegretol należy stosować ostrożnie u pacjentów z napadami mieszanymi, które obejmują typowe lub nietypowe nieobecności. W takich przypadkach Tegretol może nasilać ataki. Jeśli napady nasilą się, leczenie Tegretolem należy przerwać.
Funkcja wątroby
Zwłaszcza u pacjentów z zaburzeniami czynności wątroby i osób w podeszłym wieku należy przeprowadzić kontrolę czynności wątroby na początku i w trakcie leczenia.Podawanie produktu leczniczego Tegretol należy natychmiast przerwać w przypadku pogorszenia czynności wątroby lub czynnej choroby wątroby.
Czynność nerek
Zaleca się okresowe wykonywanie pełnej analizy moczu i azotu mocznikowego we krwi.
Hiponatremia
Wiadomo, że podczas stosowania karbamazepiny występuje hiponatremia. U pacjentów z istniejącymi wcześniej chorobami nerek związanymi z niskim stężeniem sodu lub u pacjentów leczonych jednocześnie lekami obniżającymi stężenie sodu (np. diuretykami, lekami związanymi z nieprawidłowym wydzielaniem ADH), przed rozpoczęciem leczenia karbamazepiną należy zmierzyć stężenie sodu w surowicy. Stężenie sodu w surowicy należy zatem mierzyć po około dwóch tygodniach, a następnie w odstępach miesięcznych przez pierwsze trzy miesiące leczenia lub w razie potrzeby klinicznej. Te czynniki ryzyka mogą dotyczyć głównie pacjentów w podeszłym wieku. W przypadku zaobserwowania hiponatremii zmniejszenie spożycia płynów może stanowić „ważny środek zaradczy, gdy jest to wskazane klinicznie.
Niedoczynność tarczycy
Karbamazepina może zmniejszać stężenie hormonów tarczycy w surowicy poprzez indukcję enzymatyczną. Sugeruje się monitorowanie czynności tarczycy; u pacjentów z niedoczynnością tarczycy może być konieczne dostosowanie dawki terapii zastępczej tarczycy.
Efekty antycholinergiczne
Tegretol wykazywał słabe działanie antycholinergiczne; dlatego pacjenci z podwyższonym ciśnieniem ocznym i zatrzymaniem moczu powinni być ściśle monitorowani podczas leczenia (patrz punkt „Działania niepożądane”).
Efekty psychiatryczne
Nie wolno nam zapominać o możliwości aktywacji utajonej psychozy, a u starszych pacjentów dezorientacji lub pobudzenia.
Myśli i zachowania samobójcze
U niewielkiej liczby pacjentów leczonych lekami przeciwpadaczkowymi, takimi jak Tegretol, pojawiły się myśli o samookaleczeniu lub samobójstwie. Za każdym razem, gdy pojawią się takie myśli, natychmiast skontaktuj się z lekarzem.
Efekty endokrynologiczne
U kobiet przyjmujących doustne środki antykoncepcyjne jednocześnie z lekiem Tegretol zgłaszano utratę krwi; bezpieczeństwo stosowania doustnych środków antykoncepcyjnych może być zagrożone przez stosowanie leku Tegretol.Dlatego kobietom w wieku rozrodczym otrzymującym Tegretol zaleca się stosowanie alternatywnych metod antykoncepcji.Indukcja enzymatyczna określona przez Tegretol może w rzeczywistości znosić działanie terapeutyczne leków zawierających estrogen i/lub lub progesteron.
Monitorowanie poziomów w osoczu
Chociaż korelacja pomiędzy dawką karbamazepiny, jej stężeniem w osoczu a skutecznością kliniczną – tolerancją kliniczną jest raczej słaba, kontrola stężenia w osoczu może być przydatna w następujących stanach: znaczny wzrost częstości napadów (weryfikacja zgodności), w ciąży, w leczeniu dzieci i młodzieży, w przypadku podejrzenia nieprawidłowego wchłaniania, w przypadkach podejrzenia toksyczności po podaniu wielu leków (patrz punkt „Interakcje”).
Preparatów Hypericum perforatum nie należy przyjmować jednocześnie z lekami zawierającymi karbamazepinę, ze względu na ryzyko zmniejszenia stężenia w osoczu i zmniejszenia skuteczności terapeutycznej karbamazepiny (patrz punkt „Interakcje”).
Zmniejszenie dawek i skutków po przerwaniu leczenia
Nagłe przerwanie leczenia lekiem Tegretol może wywołać napady padaczkowe: dlatego leczenie karbamazepiną należy odstawiać stopniowo przez co najmniej 6 miesięcy. Jeśli leczenie lekiem Tegretol ma zostać nagle przerwane u pacjenta z padaczką, należy dokonać zmiany na nowy preparat przeciwpadaczkowy, stosując odpowiednie pokrycie lekiem.
Interakcje Jakie leki lub pokarmy mogą modyfikować działanie Tegretolu?
Poinformuj lekarza lub farmaceutę, jeśli ostatnio przyjmowałeś jakiekolwiek leki, nawet te bez recepty.
Interakcje, które stanowią przeciwwskazanie do stosowania
Stosowanie leku Tegretol jest przeciwwskazane w połączeniu z inhibitorami monoaminooksydazy (IMAO).Przed zastosowaniem leku Tegretol należy przerwać podawanie inhibitorów MAO na co najmniej 2 tygodnie lub dłużej, jeśli pozwala na to stan kliniczny (patrz punkt „Przeciwwskazania”).
Leki, które mogą zwiększać stężenie karbamazepiny w osoczu
Ponieważ zwiększone stężenie karbamazepiny w osoczu może powodować działania niepożądane (np. zawroty głowy, senność, ataksję, podwójne widzenie), należy odpowiednio dostosować dawkę produktu Tegretol i (lub) monitorować stężenia w osoczu podczas jednoczesnego podawania niżej wymienionych leków.
Środki przeciwbólowe, przeciwzapalne: dekstropropoksyfen, ibuprofen.
Androgeny: donazol.
Antybiotyki: antybiotyki makrolidowe (np. erytromycyna, troleandomycyna, josamycyna, klarytromycyna, cyprofloksacyna).
Leki przeciwdepresyjne: prawdopodobnie dezypramina, fluoksetyna, fluwoksamina, nefazodon, paroksetyna, trazodon, wiloksazyna.
Leki przeciwpadaczkowe: styrypentol, wigabatryna Leki przeciwgrzybicze: azole (np. itrakonazol, ketokonazol, flukonazol), worykonazol.
Środki przeciwgrzybicze: azole (np. itrakonazol, ketokonazol, flukonazol), worykonazol.
Leki przeciwhistaminowe: loratydyna, terfenadyna.
Leki przeciwpsychotyczne: olanzapina.
Przeciwgruźlicze: izoniazyd.
Leki przeciwwirusowe: inhibitory proteazy HIV (np. rytonawir).
Inhibitory anhydrazy węglanowej: acetazolamid.
Leki sercowo-naczyniowe: werapamil, diltiazem.
Leki żołądkowo-jelitowe: prawdopodobnie cymetydyna, omeprazol.
Leki zwiotczające mięśnie: oksybutynina, dantrolen.
Inhibitory agregacji płytek krwi: tyklopidyna.
Inne interakcje: sok grejpfrutowy, nikotynamid (u dorosłych tylko w dużych dawkach).
Leki, które mogą zwiększać stężenie 10,11-epoksydu karbamazepiny w osoczu
Ponieważ podwyższone stężenie 10,11-epoksydu karbamazepiny w osoczu może prowadzić do działań niepożądanych (takich jak zawroty głowy, senność, ataksja, podwójne widzenie), należy odpowiednio dostosować dawkę produktu Tegretol i (lub) monitorować stężenie produktu Tegretol w osoczu podczas jednoczesnego podawania produktu Tegretol. substancje wymienione poniżej:
Loksapina, kwetiapina, prymidon, propagid, kwas walproinowy, walnoctamid i walpromid.
Leki, które mogą obniżać stężenie karbamazepiny w osoczu
W przypadku jednoczesnego podawania opisanych poniżej leków może być konieczne dostosowanie dawki leku Tegretol.
Leki przeciwpadaczkowe: felbamat, mesuksymid, okskarbazepina, fenobarbital, fensuksymid, fenytoina i fosfenytoina, prymidon i, chociaż dane są częściowo sprzeczne, także klonazepam.
Leki przeciwnowotworowe: cisplatyna, doksorubicyna.
Przeciwgruźlicze: ryfampicyna.
Leki rozszerzające oskrzela lub leki przeciwastmatyczne: teofilina, aminofilina.
Leki dermatologiczne: izotretynoina.
Inne interakcje: Stężenie karbamazepiny w surowicy może być zmniejszone przez jednoczesne podawanie preparatów Hypericum perforatum. Jest to spowodowane indukcją enzymów odpowiedzialnych za metabolizm leków przez preparaty na bazie Hypericum perforatum, których z tego względu nie należy podawać jednocześnie z karbamazepiną Efekt indukcji może utrzymywać się przez co najmniej 2 tygodnie po ich odstawieniu. Jeśli pacjent przyjmuje jednocześnie produkty Hypericum perforatum, należy monitorować stężenie karbamazepiny we krwi i przerwać leczenie produktami Hypericum perforatum.Stężenie karbamazepiny we krwi może zostać przerwane.zwiększenie stężenia po odstawieniu Hypericum perforatum.Może być konieczne dostosowanie dawki karbamazepiny.
Wpływ leku Tegretol na stężenie jednocześnie stosowanych leków w osoczu
Karbamazepina może powodować zmniejszenie stężenia niektórych leków w osoczu, a także może prowadzić do zmniejszenia lub nawet anulowania ich działania.Dawkowanie następujących leków może wymagać dostosowania do konkretnych potrzeb klinicznych:
Leki przeciwbólowe, przeciwzapalne: buprenorfina, metadon, paracetamol (długotrwałe podawanie karbamazepiny i paracetamolu (acetaminofenu) może wiązać się z hepatotoksycznością), fenazon (antypiryna), tramadol.
Antybiotyki: doksycyklina.
Leki przeciwzakrzepowe: doustne leki przeciwzakrzepowe (warfaryna, fenprokumon, dikumarol i acenokumarol).
Leki przeciwdepresyjne: bupropion, citalopram, mianseryna, nefazodon, sertralina, trazodon, trójpierścieniowe leki przeciwdepresyjne (np. imipramina, amitryptylina, nortryptylina, klomipramina).
Środki przeciwwymiotne: aprepitant.
Leki przeciwpadaczkowe: klobazam, klonazepam, etosuksymid, felbamat, lamotrygina, okskarbazepina, prymidon, tiagabina, topiramat, kwas walproinowy, zonisamid. Karbamazepina rzadko podnosi poziom mefenytoiny w osoczu.
Leki przeciwgrzybicze: itrakonazol, worykonazol.
Pestycydy: prazikwantel, albendazol.
Leki przeciwnowotworowe: imatynib, cyklofosfamid, lapatynib, temsirolimus.
Leki przeciwpsychotyczne: klozapina, haloperidol i bromperidol, olanzapina, kwetiapina, rysperydon, zyprazydon, arypiprazol, paliperydon.
Leki przeciwwirusowe: inhibitory proteazy HIV (np. indynawir, rytonawir, sakwinawir).
Leki przeciwlękowe: alprazolam, midazolam.
Leki rozszerzające oskrzela lub leki przeciwastmatyczne: teofilina.
Środki antykoncepcyjne: hormonalne środki antykoncepcyjne (zalecane jest stosowanie alternatywnych metod).
Leki sercowo-naczyniowe: blokery kanału wapniowego (pochodne dihydropirydyny) np. felodypina, digoksyna, symwastatyna, atorwastatyna, lowastatyna, ceriwastatyna, iwabradyna.
Kortykosteroidy: kortykosteroidy (np. prednizolon, deksametazon).
Leki stosowane w zaburzeniach erekcji: tadalafil.
Leki immunosupresyjne: cyklosporyna, ewerolimus, takrolimus, sirolimus.
Preparaty tarczycy: lewotyroksyna.
Inne interakcje: produkty zawierające estrogen i/lub progesteron.
Równoczesne leczenie należy dokładnie ocenić
Jednoczesne podawanie karbamazepiny i lewetyracetamu zwiększa toksyczność wywoływaną przez karbamazepinę.
Jednoczesne podawanie karbamazepiny i izoniazydu zwiększa hepatotoksyczność indukowaną przez izoniazyd.
Podawanie karbamazepiny i litu lub metoklopramidu lub karbamazepiny i neuroleptyków (haloperidol, tiorydazyna) może spowodować nasilenie neurologicznych działań niepożądanych (przy drugiej kombinacji, nawet w przypadku stężenia terapeutycznego w osoczu).
Jednoczesne podawanie leku Tegretol z niektórymi lekami moczopędnymi (hydrochlorotiazyd, furosemid) może prowadzić do zmniejszenia stężenia sodu we krwi z możliwym wystąpieniem działań niepożądanych. Karbamazepina może antagonizować działanie niektórych niedepolaryzujących środków zwiotczających mięśnie (np. pankuronium); ich dawki należy zwiększyć, a pacjentów należy ściśle monitorować, aby zapobiec zbyt szybkiemu ustąpieniu bloku nerwowo-mięśniowego.
Karbamazepina, podobnie jak inne leki psychoaktywne, może zmniejszać tolerancję alkoholu, dlatego wskazane jest, aby pacjent powstrzymał się od spożywania alkoholu.
Zakłócenia w testach serologicznych
Karbamazepina może dawać fałszywie dodatnie wyniki w analizie HPLC dla stężeń perfenazyny z powodu interferencji z tymi ostatnimi.
Karbamazepina i metabolit 10,11, epoksyd mogą dawać fałszywie dodatnie wyniki metodą immunologiczną opartą na pomiarach spolaryzowanej fluorescencji stężeń trójpierścieniowych leków przeciwdepresyjnych.
Ostrzeżenia Ważne jest, aby wiedzieć, że:
Płodność, ciąża i karmienie piersią
Przed zażyciem jakiegokolwiek leku należy zasięgnąć porady lekarza lub farmaceuty.
Ciąża
Pacjentki, które mogą zajść w ciążę lub są w wieku rozrodczym, powinny otrzymać specjalistyczną poradę.
Konieczność leczenia przeciwpadaczkowego należy ponownie ocenić, gdy pacjentka planuje zajść w ciążę.
U potomstwa matek leczonych lekami przeciwpadaczkowymi ryzyko wad wrodzonych wzrasta 2–3 razy, przy czym najczęściej zgłaszane są rozszczep wargi, wady rozwojowe układu krążenia, wady cewy nerwowej, spodziectwo.
Politerapia lekami przeciwpadaczkowymi może wiązać się z większym ryzykiem wad wrodzonych niż monoterapia. Ryzyko wad rozwojowych po ekspozycji na karbamazepinę podawaną w polipragmazji może się różnić w zależności od stosowanych leków przeciwpadaczkowych i może być większe w przypadku politerapii zawierających walproinian. Dlatego ważne jest, aby w miarę możliwości stosować monoterapię.
Zaleca się podawanie najniższej skutecznej dawki i monitorowanie stężenia w osoczu. Istnieją dowody sugerujące, że ryzyko wystąpienia wad rozwojowych podczas stosowania karbamazepiny może być zależne od dawki, tj. przy dawkach poniżej 400 mg/dobę częstość występowania wad rozwojowych była mniejsza niż w przypadku wyższych dawek karbamazepiny.
Nagłe przerwanie leczenia przeciwpadaczkowego nie powinno być praktykowane ze względu na niebezpieczeństwo wznowienia napadów, co może mieć poważne konsekwencje zarówno dla matki, jak i dziecka
Monitorowanie i zapobieganie
Zaleca się dodatkowe leczenie kwasem foliowym przed iw trakcie ciąży.
Nowo narodzony
Zaleca się podawanie witaminy K1 zarówno matce w ostatnich tygodniach ciąży, jak i noworodkowi. U noworodków, których matki leczono lekiem Tegretol i jednocześnie z innymi lekami przeciwdrgawkowymi, wystąpiły epizody drgawek i/lub depresji oddechowej; w niektórych przypadkach zgłaszano również wymioty, biegunkę i (lub) zmniejszone przyjmowanie pokarmu u noworodka. Reakcje te mogą sygnalizować noworodkowy zespół odstawienia.
Kobiety w wieku rozrodczym i środki antykoncepcyjne
Stosowanie Tegretolu może znosić efekt terapeutyczny doustnych środków antykoncepcyjnych zawierających estrogen i/lub progesteron. Pacjentkom w wieku rozrodczym należy zalecić stosowanie alternatywnych metod antykoncepcji podczas leczenia produktem Tegretol.
Czas karmienia
Karbamazepina przenika do mleka matki. W przypadku, gdy lekarz jest przychylny, a dziecko jest pod ścisłą kontrolą, pacjentka może również karmić piersią. Jeśli jednak wystąpią jakiekolwiek działania niepożądane (np. alergiczne reakcje skórne) lub jeśli dziecko śpi dłużej niż zwykle, należy przerwać karmienie piersią i skontaktować się z lekarzem.
Istnieją doniesienia o występowaniu kolostatycznego zapalenia wątroby u niemowląt narażonych na karbamazepinę w okresie prenatalnym lub w okresie laktacji.Niemowlęta matek leczonych karbamazepiną i matek karmionych piersią należy uważnie monitorować pod kątem występowania działań niepożądanych ze strony wątroby i dróg żółciowych.
Płodność
Zgłaszano bardzo rzadkie przypadki zaburzeń płodności męskiej i (lub) nieprawidłowości w spermatogenezie.
Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn
Zdolność reagowania pacjentów może być zaburzona przez chorobę podstawową (napady padaczkowe) i działania niepożądane, w tym senność, zawroty głowy, ataksję, podwójne widzenie, zaburzenia akomodacji i niewyraźne widzenie zgłaszane podczas stosowania produktu leczniczego Tegretol, zwłaszcza na początku leczenia lub podczas dostosowywania dawki. Dlatego należy zachować szczególną ostrożność podczas prowadzenia pojazdów mechanicznych, obsługi maszyn lub wykonywania czynności wymagających szczególnej uwagi.
Ważne informacje o niektórych składnikach:
Tabletki do żucia TEGRETOL 100 mg zawierają sacharozę. Jeśli pacjent został poinformowany przez lekarza, że występuje u niego nietolerancja niektórych cukrów, przed przyjęciem tego leku należy skontaktować się z lekarzem.
Dawkowanie i sposób użycia Jak stosować Tegretol: Dawkowanie
Tegretol to lek, który należy przyjmować regularnie i dokładnie w dawce przepisanej przez lekarza. Pozwala to uzyskać najlepsze efekty i zmniejszyć ryzyko niepożądanych efektów.
Tabletki do żucia można podawać z posiłkami lub między posiłkami. Po przeżuciu ewentualnie wypłukać usta płynem i połknąć.Tegretol, z wyjątkiem pierwszego dnia leczenia, należy zawsze podawać w kilku dziennych dawkach, zwykle 2 lub 3 razy dziennie.
Ze względu na interakcje i różne właściwości farmakokinetyczne leków przeciwpadaczkowych, u pacjentów w podeszłym wieku należy dokładnie ustalić dawkowanie leku Tegretol.
Padaczka
Tam, gdzie to możliwe, leki przeciwpadaczkowe należy podawać same.
Dawkowanie należy dostosować indywidualnie. Zaleca się rozpoczęcie terapii z progresywnym dawkowaniem.
Oznaczenie stężeń w osoczu może pomóc w znalezieniu optymalnego dawkowania, szczególnie w leczeniu skojarzonym.
Dorośli: dawka początkowa 100-200 mg 1-2 razy dziennie, następnie powoli zwiększać aż do osiągnięcia optymalnej dawki, która na ogół wynosi około 400 mg 2-3 razy dziennie (niektórzy pacjenci wymagają dawek 1600 lub nawet 2000 mg dziennie ).
Dzieci: Zalecana dawka dobowa u dzieci w leczeniu padaczki (= 10-20 mg/kg masy ciała na dobę w dawkach podzielonych) wynosi:
5 lat 200-400 mg / dzień
6 do 10 lat 400-600 mg/dzień
11 do 15 lat 600-1000 mg/dzień
powyżej 15 lat: 800-1200 mg/dobę (taka sama dawka jak wskazana u dorosłych).
Od 200 mg na dobę zaleca się podzielenie dawki na 2-3 podania.
Maksymalna zalecana dawka podtrzymująca u dzieci to:
5 lat: 35 mg/kg/dzień
od 6 do 15 lat: 1000 mg/dzień
powyżej 15 lat: 1200 mg / dzień.
Tabletki Tegretol, tabletki o zmodyfikowanym uwalnianiu i tabletki do żucia nie są zalecane u bardzo małych dzieci (poniżej 5 lat)
Neuralgia nerwu trójdzielnego
Dawkę początkową 200-400 mg na dobę powoli zwiększa się do ustąpienia bólu (zwykle w dawce 200 mg 3-4 razy dziennie); następnie dawkę stopniowo zmniejsza się, aż do osiągnięcia minimalnej skutecznej dawki podtrzymującej. Maksymalna zalecana dawka to 1200 mg/dobę. Gdy ból ustąpi, należy dążyć do stopniowego przerywania terapii, aż do pojawienia się nowego ataku.
U osób w podeszłym wieku i szczególnie wrażliwych zaleca się mniejszą dawkę początkową, 100 mg dwa razy na dobę.
Mania
Dawka waha się od 400 do 1600 mg na dobę, zwykle stosowana dawka to 400-600 mg na dobę podzielona na 2-3 dawki.W leczeniu pacjentów w podeszłym wieku dawkowanie musi dokładnie ustalić lekarz, który będzie musiał ocenić możliwe zmniejszenie dawek wskazanych powyżej.
Dawka przepisana przez lekarza może różnić się od podanej w tej ulotce. W takim przypadku zaleca się przestrzeganie zaleceń lekarza.
Populacje specjalne
Zaburzenia czynności nerek/wątroby
Brak danych dotyczących farmakokinetyki karbamazepiny u pacjentów z zaburzeniami czynności nerek lub wątroby.
Przedawkowanie Co zrobić w przypadku przyjęcia zbyt dużej dawki leku Tegretol
Jeśli występują objawy dotyczące układu oddechowego (np. trudności w oddychaniu), układu krążenia (np. szybkie i nieregularne bicie serca), ośrodkowego układu nerwowego (utrata przytomności), układu pokarmowego (np. nudności lub wymioty) i układu mięśniowo-szkieletowego (np. rabdomioliza), przyjmowana dawka może być zbyt duża. Nie należy przyjmować innych dawek leku i niezwłocznie skontaktować się z lekarzem. W przypadku przypadkowego połknięcia/przyjmowania nadmiernej dawki leku Tegretol należy niezwłocznie powiadomić lekarza lub udać się do najbliższego szpitala.
W przypadku jakichkolwiek pytań dotyczących stosowania leku Tegretol należy zwrócić się do lekarza lub farmaceuty.
Skutki uboczne Jakie są skutki uboczne Tegretolu?
Jak każdy lek, Tegretol może powodować działania niepożądane, chociaż nie u każdego one wystąpią.
Szczególnie na początku leczenia lekiem Tegretol lub jeśli dawka początkowa jest zbyt duża lub u pacjentów w podeszłym wieku, niektóre działania niepożądane mogą wystąpić bardzo często lub często, na przykład ze strony ośrodkowego układu nerwowego (zawroty głowy, ból głowy, ataksja, senność, zmęczenie, podwójne widzenie). , przewodu pokarmowego (nudności, wymioty) oraz skórne reakcje alergiczne.
Działania niepożądane związane z dawką zwykle ustępują w ciągu kilku dni, samoistnie lub po czasowym zmniejszeniu dawki.
Działania niepożądane ze strony ośrodkowego układu nerwowego mogą być wyrazem przedawkowania lub znaczących wahań stężeń w osoczu. W takich przypadkach sugeruje się sprawdzenie poziomu w osoczu.
Działania niepożądane wymieniono poniżej według rodzaju i częstości występowania. W każdej klasie częstości działania niepożądane wymieniono według malejącego nasilenia.
Zaburzenia układu krwionośnego i limfatycznego
Bardzo często: leukopenia.
Często: małopłytkowość, eozynofilia.
Rzadko: leukocytoza, powiększenie węzłów chłonnych.
Bardzo rzadko: agranulocytoza, niedokrwistość aplastyczna, pancytopenia, czysta aplazja czerwonokrwinkowa, niedokrwistość, niedokrwistość megaloblastyczna, retikulocytoza, niedokrwistość hemolityczna.
Zaburzenia układu odpornościowego
Rzadko: Nadwrażliwość wielonarządowa opóźniona z zaburzeniami, które mogą objawiać się w różnych kombinacjach, takich jak gorączka, wysypka, zapalenie naczyń, limfadenopatia, chłoniak rzekomy, ból stawów, leukopenia, eozynofilia, powiększenie wątroby i śledziony, zaburzenia czynności wątroby i zespół zanikających przewodów żółciowych (zniszczenie i zniknięcie wewnątrzwątrobowych dróg żółciowych). Zaatakowane mogą być również inne narządy, takie jak płuca, nerki, trzustka, mięsień sercowy, okrężnica.
Bardzo rzadko: reakcje anafilaktyczne, obrzęk naczynioruchowy, hipogammaglobulinemia.
Patologie endokrynologiczne
Często: obrzęk, zatrzymanie wody, przyrost masy ciała, hiponatremia i zmniejszenie osmolarności krwi z powodu „działania podobnego do” ADH, które w rzadkich przypadkach może prowadzić do zatrucia wodą z towarzyszącymi wymiotami, letargiem, bólem głowy, splątaniem, zaburzeniami neurologicznymi.
Bardzo rzadko: mlekotok, ginekomastia.
Zaburzenia metabolizmu i odżywiania
Rzadko: niedobór kwasu foliowego, zmniejszony apetyt.
Bardzo rzadko: ostra porfiria (ostra porfiria przerywana i porfiria różnorodna), porfiria nieostra (porfiria tarda).
Zaburzenia psychiczne
Rzadko: omamy (wzrokowe lub słuchowe), depresja, agresja, pobudzenie, niepokój, splątanie.
Bardzo rzadko: aktywacja psychozy.
Zaburzenia układu nerwowego
Bardzo często: ataksja, zawroty głowy, senność.
Często: podwójne widzenie, ból głowy.
Niezbyt często: mimowolne nieprawidłowe ruchy (np. drżenie, asterypsis, dystonia, tiki), oczopląs.
Rzadko: dyskinezy, zaburzenia motoryki oczu, zaburzenia mowy (dyzartria, niewyraźna mowa), choreoatetoza, neuropatie obwodowe, parestezje, niedowłady.
Bardzo rzadko: złośliwy zespół neuroleptyczny, aseptyczne zapalenie opon mózgowo-rdzeniowych z miokloniami i eozynofilią obwodową, zaburzenia smaku.
Zaburzenia oka
Często: zaburzenia akomodacji (np. niewyraźne widzenie).
Bardzo rzadko: zmętnienie soczewki, zapalenie spojówek.
Zaburzenia ucha i błędnika
Bardzo rzadko: zaburzenia słuchu (np. szum w uszach, nadmierne i niedosłuchowe, zmienione postrzeganie tonu).
Patologie serca
Rzadko: zaburzenia przewodzenia w sercu.
Bardzo rzadko: arytmia, blok przedsionkowo-komorowy z omdleniem, bradykardia, zastoinowa niewydolność serca, nasilenie choroby wieńcowej.
Patologie naczyniowe
Rzadko: nadciśnienie lub niedociśnienie.
Bardzo rzadko: zapaść krążeniowa, zator (np. zator płucny), zakrzepowe zapalenie żył [312].
Zaburzenia układu oddechowego, klatki piersiowej i śródpiersia
Bardzo rzadko: nadwrażliwość płucna charakteryzująca się np. gorączką, dusznością, zapaleniem płuc.
Zaburzenia żołądkowo-jelitowe
Bardzo często: wymioty, nudności.
Często: suchość w ustach.
Niezbyt często: biegunka, zaparcia.
Rzadko: ból brzucha.
Bardzo rzadko: zapalenie trzustki, zapalenie języka, zapalenie jamy ustnej.
Zaburzenia wątroby i dróg żółciowych
Rzadko: cholestatyczna, miąższowa (wątrobowokomórkowa) lub mieszana choroba wątroby, zespół zanikających dróg żółciowych, żółtaczka.
Bardzo rzadko: niewydolność wątroby, ziarniniakowe zapalenie wątroby.
Zaburzenia skóry i tkanki podskórnej
Bardzo często: pokrzywka, która może być ciężka, alergiczne zapalenie skóry.
Niezbyt często: złuszczające zapalenie skóry.
Rzadko: toczeń rumieniowaty układowy, świąd.
Bardzo rzadko: zagrażające życiu wysypki skórne (zespół Stevena-Johnsona (*), martwica toksyczno-rozpływna naskórka) (patrz „Środki ostrożności dotyczące stosowania”), reakcje nadwrażliwości na światło, rumień wielopostaciowy, rumień guzowaty, zmiana pigmentacji skóry, plamica, trądzik, nadmierne pocenie się, łysienie , hirsutyzm.
Zaburzenia mięśniowo-szkieletowe i tkanki łącznej
Rzadko: osłabienie mięśni.
Bardzo rzadko: zaburzenia metabolizmu kości (zmniejszenie stężenia wapnia w osoczu i stężenia 25-hydroksycholekalcyferolu we krwi) prowadzące do osteomalacji/osteoporozy, bólów stawów, bólów mięśni, skurczów mięśni.
Zaburzenia nerek i dróg moczowych
Bardzo rzadko: cewkowo-śródmiąższowe zapalenie nerek, niewydolność nerek, zaburzenia czynności nerek (np. albuminuria, krwiomocz, skąpomocz, zwiększone stężenie mocznika we krwi / azotemia), zatrzymanie moczu, częstomocz.
Choroby układu rozrodczego i piersi
Bardzo rzadko: zaburzenia seksualne/zaburzenia erekcji, zaburzenia spermatogenezy (ze zmniejszoną liczbą i (lub) ruchliwością plemników).
Zaburzenia ogólne i stany w miejscu podania
Bardzo często: zmęczenie
Testy diagnostyczne
Bardzo często: zwiększenie stężenia gamma-GT (z powodu indukcji enzymów wątrobowych), zwykle nieistotne klinicznie.
Często: zwiększone stężenie fosfatazy alkalicznej we krwi.
Niezbyt często: podwyższenie aktywności aminotransferaz.
Bardzo rzadko: podwyższone ciśnienie śródgałkowe, podwyższony poziom cholesterolu we krwi, lipoprotein o dużej gęstości i trójglicerydów.Zmiana parametrów czynnościowych tarczycy: spadek L-tyroksyny (wolna tyroksyna, tyroksyna, trójjodotyroksyna) i wzrost stężenia we krwi hormonu tyreotropowego, zwykle bez objawów klinicznych, wzrost stężenia prolaktyny we krwi
(*) W niektórych krajach azjatyckich częstotliwość jest „rzadka”. Zobacz także „Środki ostrożności dotyczące użytkowania”.
Dodatkowe działania niepożądane wynikające ze spontanicznych zgłoszeń (częstość nieznana)
Poniższe działania niepożądane pochodzą z doświadczeń po wprowadzeniu produktu leczniczego Tegretol do obrotu i odnoszą się do zgłoszeń spontanicznych i przypadków opisanych w piśmiennictwie.Ponieważ reakcje te pojawiają się spontanicznie w populacji o niepewnej wielkości, nie jest możliwe dokładne oszacowanie częstości, która jest w związku z tym wskazana. jako „nieznane”. W każdej grupie działania niepożądane wymieniono według malejącego nasilenia.
Infekcje i infestacje
Reaktywacja ludzkich zakażeń wirusem opryszczki 6.
Zaburzenia układu krwionośnego i limfatycznego
Depresja rdzeniasta.
Zaburzenia układu nerwowego
Sedacja, zaburzenia pamięci.
Zaburzenia żołądkowo-jelitowe
Zapalenie okrężnicy.
Zaburzenia układu odpornościowego
Wysypka polekowa z eozynofilią i objawami ogólnoustrojowymi (DRESS).
Zaburzenia skóry i tkanki podskórnej
Ostra uogólniona osutka krostkowa (AGEP), rogowacenie liszajowate, onychomadeza.
Zaburzenia mięśniowo-szkieletowe i tkanki łącznej
Złamania.
Testy diagnostyczne
Zmniejszenie gęstości kości.
Przestrzeganie instrukcji zawartych w ulotce dołączonej do opakowania zmniejsza ryzyko wystąpienia działań niepożądanych.
Zgłaszanie skutków ubocznych
Jeśli wystąpią jakiekolwiek objawy niepożądane, w tym wszelkie możliwe działania niepożądane niewymienione w tej ulotce, należy porozmawiać z lekarzem lub farmaceutą. Skutki uboczne można również zgłaszać bezpośrednio za pośrednictwem krajowego systemu zgłaszania pod adresem https://www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse.
Zgłaszając działania niepożądane, możesz dostarczyć więcej informacji na temat bezpieczeństwa tego leku.
Wygaśnięcie i przechowywanie
Termin ważności: patrz data ważności wydrukowana na opakowaniu.
Termin ważności dotyczy produktu w nienaruszonym opakowaniu, prawidłowo przechowywanego.
Przechowywać w temperaturze nieprzekraczającej 25°C.
Uwaga: nie stosować leku po upływie terminu ważności zamieszczonego na opakowaniu.
Leków nie należy wyrzucać do kanalizacji ani domowych pojemników na odpadki. Należy zapytać farmaceutę, jak usunąć leki, których się już nie używa, co pomoże chronić środowisko.
Lek należy przechowywać w miejscu niewidocznym i niedostępnym dla dzieci.
Skład i postać farmaceutyczna
Kompozycja
Jedna tabletka do żucia zawiera:
składnik aktywny: karbamazepina 100 mg.
Substancje pomocnicze: krzemionka koloidalna bezwodna; smak miętowo-wiśniowy; erytrozyna; galaretka; glicerol; stearynian magnezu; skrobia kukurydziana; karboksymetyl A skrobi sodowej; kwas stearynowy; sacharoza przez kompresję.
Forma i treść farmaceutyczna
Tabletki do żucia.
Pudełko 28 tabletek po 100 mg.
Ulotka pakietu źródłowego: AIFA (Włoska Agencja Leków). Treść opublikowana w styczniu 2016 r. Przedstawione informacje mogą być nieaktualne.
Aby mieć dostęp do najbardziej aktualnej wersji, warto wejść na stronę AIFA (Włoskiej Agencji Leków). Zastrzeżenie i przydatne informacje.
01.0 NAZWA PRODUKTU LECZNICZEGO
TEGRETOL
02.0 SKŁAD JAKOŚCIOWY I ILOŚCIOWY
TEGRETOL 200 mg tabletki
Jedna tabletka zawiera:
składnik aktywny: karbamazepina 200 mg.
TEGRETOL 400 mg tabletki
Jedna tabletka zawiera:
składnik aktywny: karbamazepina 400 mg.
TEGRETOL 200 mg tabletki o zmodyfikowanym uwalnianiu
Jedna tabletka powlekana o zmodyfikowanym uwalnianiu zawiera:
składnik aktywny: karbamazepina 200 mg.
substancje pomocnicze o znanym działaniu: uwodorniony wielowodorotlenowy olej rycynowy
TEGRETOL 400 mg tabletki o zmodyfikowanym uwalnianiu
Jedna tabletka powlekana o zmodyfikowanym uwalnianiu zawiera:
składnik aktywny: karbamazepina 400 mg.
substancje pomocnicze o znanym działaniu: uwodorniony wielowodorotlenowy olej rycynowy
TEGRETOL Dzieci 20 mg/ml Syrop
100 ml syropu zawiera:
składnik aktywny: karbamazepina 2 g.
substancje pomocnicze o znanym działaniu: sorbitol, parahydroksybenzoesan metylu, parahydroksybenzoesan propylu.
TEGRETOL 100 mg tabletki do żucia
Jedna tabletka do żucia zawiera:
składnik aktywny: karbamazepina 100 mg.
substancje pomocnicze o znanym działaniu: sacharoza.
Pełny wykaz substancji pomocniczych, patrz punkt 6.1.
03.0 POSTAĆ FARMACEUTYCZNA
Tabletki.
Tabletki o zmodyfikowanym uwalnianiu.
Tabletki do żucia.
Syrop.
04.0 INFORMACJE KLINICZNE
04.1 Wskazania terapeutyczne
Tabletki / Tabletki o zmodyfikowanym uwalnianiu / Tabletki do żucia
Padaczki (psychomotoryczne lub skroniowe, uogólnione napady toniczno-kloniczne, postacie mieszane, napady ogniskowe).
Neuralgia nerwu trójdzielnego.
Mania.
Syrop
Konwulsyjne stany dzieciństwa.
Padaczki o takich samych właściwościach jak tabletki Tegretol (napady psychoruchowe lub skroniowe, uogólnione napady toniczno-kloniczne, postacie mieszane, napady ogniskowe).
Tegretol może być stosowany zarówno w mono, jak i w politerapii.
Zwykle Tegretol nie działa na ataki petit mal (nieobecności) i miokloniczne (patrz punkt 4.4).
04.2 Dawkowanie i sposób podawania
Tabletki i syrop (butelkę należy wstrząsnąć przed użyciem) można przyjmować przed, w trakcie lub po posiłku, tabletki należy popijać niewielką ilością płynu, a wszelkie pozostałości tabletek do żucia należy usunąć niewielką ilością płynu.
Tabletki o zmodyfikowanym uwalnianiu (całe lub przełamane na pół) należy połykać bez rozgryzania, popijając płynem.Syrop i tabletki do żucia są szczególnie odpowiednie dla tych pacjentów, którzy mają trudności z połykaniem tabletek lub wymagają starannego dostosowania dawki.
Ze względu na powolne i zmodyfikowane uwalnianie karbamazepiny tabletki o zmodyfikowanym uwalnianiu są przeznaczone do przyjmowania dwa razy dziennie.
Ponieważ ta sama dawka syropu Tegretol powoduje wyższe wartości szczytowe w osoczu niż tabletka, zaleca się rozpocząć od niskich dawek i powoli je zwiększać, aby uniknąć wystąpienia działań niepożądanych.
W przypadku konieczności przejścia z terapii tabletkami na leczenie syropem zaleca się podawanie tej samej ilości mg na dobę, ale w mniejszych dawkach (np. trzy razy dziennie na syrop zamiast dwa razy dziennie). dzień dla tabletek).
Jeśli chcesz zmienić tabletki o normalnym uwalnianiu na tabletki o zmodyfikowanym uwalnianiu, doświadczenie kliniczne pokazuje, że może być konieczne zwiększenie dawki postaci o zmodyfikowanym uwalnianiu.
Ze względu na interakcje między lekami i różne właściwości farmakokinetyczne leków przeciwpadaczkowych, dawkowanie leku Tegretol należy ostrożnie ustalać u pacjentów w podeszłym wieku.
Padaczka
Jeśli to możliwe, Tegretol należy podawać w monoterapii.
Leczenie należy rozpoczynać od małych dawek dziennych, które należy powoli zwiększać, aż do uzyskania optymalnego efektu. Po uzyskaniu dobrej kontroli napadów dawkę można bardzo stopniowo zmniejszać do najniższego skutecznego poziomu.
Dawkę karbamazepiny należy dostosować do indywidualnych potrzeb pacjenta, aby uzyskać odpowiednią kontrolę napadów. Określenie stężenia w osoczu może pomóc w znalezieniu optymalnego dawkowania. W leczeniu padaczki dawka karbamazepiny na ogół wymaga osiągnięcia całkowitego stężenia w osoczu około 4-12 μg/ml (17-50 μmol/litr) (patrz punkt 4.4).
Gdy Tegretol jest dodawany do dotychczasowego leczenia przeciwpadaczkowego, należy to robić stopniowo, utrzymując początkowe leczenie i w razie potrzeby dostosowując dawkowanie innych leków przeciwpadaczkowych (patrz punkt 4.5).
Dorośli ludzie
Dawka początkowa 100-200 mg 1-2 razy dziennie, następnie powoli zwiększać aż do osiągnięcia dawki optymalnej, która na ogół wynosi około 400 mg 2-3 razy dziennie. U niektórych pacjentów wymagana dawka może wynosić 1600 lub nawet 2000 mg na dobę.
Dzieci
U dzieci do 4 lat zaleca się dawkę początkową 20-60 mg / dobę, zwiększaną o 20-60 mg co 2 dni. W przypadku dzieci powyżej 4 roku życia terapię można rozpocząć od 100 mg/dobę i zwiększać o 100 mg tygodniowo.
Zalecana dzienna dawka podtrzymująca u dzieci w leczeniu padaczki (= 10-20 mg/kg masy ciała na dobę w dawkach podzielonych) wynosi:
mniej niż 1 rok: 100-200 mg / dzień (= 5-10 ml = 1-2 miarki syropu)
od 1 do 5 lat: 200-400 mg/dzień (= 10-20 ml = 2 x 1-2 miarki syropu)
od 6 do 10 lat: 400-600 mg/dzień (= 20-30 ml = 2 x 2-3 miarki syropu)
11 do 15 lat: 600-1000 mg/dzień (= 30-50 ml = 3 x 2-3 miarki syropu)
powyżej 15 lat: 800-1200 mg/dobę (taka sama dawka jak wskazana u dorosłych).
Od 200 mg dziennie zaleca się podzielenie dawki w ciągu dnia na 2-3 podania.
Maksymalna zalecana dawka podtrzymująca u dzieci to:
do 6 lat: 35 mg/kg/dzień
od 6 do 15 lat: 1000 mg/dzień
powyżej 15 lat: 1200 mg / dzień.
Tabletki Tegretol, tabletki o zmodyfikowanym uwalnianiu i tabletki do żucia nie są zalecane u bardzo małych dzieci (poniżej 5 lat)
Neuralgia nerwu trójdzielnego
Początkowa dawka 200-400 mg na dobę jest powoli zwiększana, aż do ustąpienia bolesnych objawów (zwykle 200 mg 3 lub 4 razy dziennie); następnie dawkę stopniowo zmniejsza się, aż do osiągnięcia minimalnej skutecznej dawki podtrzymującej. Maksymalna zalecana dawka to 1200 mg/dobę. Gdy ból ustąpi, należy dążyć do stopniowego przerywania terapii, aż do pojawienia się nowego ataku.
U osób starszych i szczególnie wrażliwych należy rozpocząć od 100 mg dwa razy dziennie.
Mania
Dawka waha się od 400 mg do 1600 mg na dzień; na ogół podaje się 400-600 mg na dobę w 2-3 dawkach.
W leczeniu pacjentów w podeszłym wieku dawkowanie musi dokładnie ustalić lekarz, który będzie musiał ocenić możliwe zmniejszenie podanych powyżej dawek.
Przed podjęciem decyzji o rozpoczęciu leczenia pacjenci pochodzenia chińskiego pochodzenia Han lub pochodzenia tajlandzkiego powinni, o ile to możliwe, zostać poddani badaniu przesiewowemu w kierunku HLA-B*1502, ponieważ ten typ allelu jest silnym czynnikiem predykcyjnym ryzyka wystąpienia ciężkiego zespołu Stevensa-Johnsona ( SJS) związane z karbamazepiną (patrz informacje dotyczące badań genetycznych i reakcji skórnych w punkcie 4.4).
Populacje specjalne
Zaburzenia czynności nerek/wątroby
Brak danych dotyczących farmakokinetyki karbamazepiny u pacjentów z zaburzeniami czynności nerek lub wątroby.
04.3 Przeciwwskazania
• Nadwrażliwość na substancję czynną, leki o podobnej budowie (np. trójpierścieniowe leki przeciwdepresyjne) lub na którąkolwiek substancję pomocniczą wymienioną w punkcie 6.1.
• Pacjenci z blokiem przedsionkowo-komorowym.
• Pacjenci z depresją szpiku kostnego w wywiadzie.
• Pacjenci z porfirią wątrobową w wywiadzie (np. ostra porfiria przerywana, porfiria barwna, porfiria skórna późna).
• Jednoczesne podawanie inhibitorów jest przeciwwskazane
monoaminooksydaza (IMAO) i Tegretol (patrz punkt 4.5).
• Ogólnie przeciwwskazane w okresie ciąży i karmienia piersią.
04.4 Specjalne ostrzeżenia i odpowiednie środki ostrożności dotyczące stosowania
Terapia musi być prowadzona pod nadzorem lekarza.
U pacjentów z uszkodzeniem wątroby, serca lub nerek w wywiadzie, hematologicznymi działaniami niepożądanymi innych leków lub poprzednich kursów leczenia karbamazepiną, Tegretol należy przepisywać wyłącznie po dokonaniu oceny stosunku korzyści do ryzyka i pod ścisłą kontrolą.
Efekty hematologiczne
Zgłaszano przypadki niedokrwistości aplastycznej i agranulocytozy związane ze stosowaniem Tegretolu, jednak biorąc pod uwagę bardzo niską częstość występowania tych stanów, trudno jest oszacować znaczące ryzyko związane ze stosowaniem Tegretolu. Oszacowano ogólne ryzyko w nieleczonej populacji na około 4,7 osób na milion rocznie dla agranulocytozy i 2 osoby na milion rocznie dla niedokrwistości aplastycznej.
Podczas leczenia lekiem Tegretol może wystąpić przejściowe lub trwałe zmniejszenie liczby płytek krwi i białych krwinek; jednak w większości przypadków efekty te są tymczasowe i nie są oznakami początku niedokrwistości aplastycznej lub agranulocytozy. Jednak przed leczeniem i okresowo w trakcie leczenia zaleca się wykonanie pełnego badania krwi (w tym płytek krwi i, jeśli to możliwe, retikulocytów i żelaza w surowicy).
Jeśli podczas leczenia obserwuje się znacząco niski poziom białych krwinek lub płytek krwi, należy ściśle monitorować parametry krwi pacjenta. Tegretol należy odstawić w przypadku wystąpienia jakichkolwiek objawów zahamowania czynności szpiku kostnego.
Pacjentów należy poinformować o wczesnych objawach toksyczności i potencjalnych problemach hematologicznych, a także reakcjach wątrobowych lub dermatologicznych. Jeśli pojawią się objawy takie jak gorączka, ból gardła, wysypka, owrzodzenie jamy ustnej, kruchość naczyń włosowatych, wybroczyny lub purpurowe krwotoki, pacjent powinien niezwłocznie zgłosić to swojemu lekarzowi.
Reakcje dermatologiczne
Podczas leczenia karbamazepiną zgłaszano ciężkie i czasami prowadzące do zgonu reakcje skórne, w tym toksyczną martwicę naskórka (TEN) i zespół Stevensa-Johnsona (SJS). Szacuje się, że występowanie tych reakcji wynosi od 1 do 6 na 10 000 nowych pacjentów w krajach z przeważającą populacją rasy kaukaskiej, ale w niektórych krajach azjatyckich ryzyko szacuje się na około 10 razy wyższe.
Pacjenci powinni być informowani o przedmiotowych i podmiotowych objawach i monitorowani
ostrożnie na reakcje skórne. Największe ryzyko rozwoju SJS i TEN występuje w pierwszych miesiącach leczenia.
Jeśli wystąpią objawy podmiotowe lub przedmiotowe SJS lub TEN (np. postępująca wysypka skórna, często z pęcherzami lub zmianami na błonach śluzowych), leczenie produktem Tegretol należy przerwać.
Najlepsze wyniki w leczeniu SJS i TEN uzyskuje się po wczesnej diagnozie i natychmiastowym przerwaniu leczenia podejrzanym lekiem.Wczesne odstawienie wiąże się z lepszym rokowaniem.
Jeśli u pacjenta rozwinął się SJS lub TEN po zastosowaniu leku Tegretol, nie należy dłużej stosować leku Tegretol u tego pacjenta.
Pacjenci, u których występują poważne reakcje dermatologiczne, mogą wymagać hospitalizacji, ponieważ stany te mogą zagrażać życiu i mogą być śmiertelne.
Farmakogenomika
Rola różnych alleli HLA w predyspozycjach do działań niepożądanych o podłożu immunologicznym jest coraz bardziej widoczna u tych pacjentów (patrz punkt 4.2).
Związek z allelem HLA-B * 1502 - w chińskiej populacji etnicznej Han, tajskiej i innych populacjach azjatyckich
Wykazano, że u osób pochodzenia chińskiego pochodzenia etnicznego Han i pochodzenia tajskiego dodatni wynik allelu HLA-B * 1502 (allel ludzkiego antygenu leukocytowego, ludzki antygen leukocytarny, HLA) jest silnie związany z ryzykiem rozwoju ciężkiej skóry reakcje takie jak zespół Stevensa-Johnsona (SJS) i toksyczne martwicze oddzielanie się naskórka (TEN) podczas leczenia karbamazepiną. Częstość allelu HLA-B*1502 wynosi około 10% w populacjach Chińczyków Han i Tajlandii.
Jeśli to możliwe, przed rozpoczęciem leczenia karbamazepiną osoby te powinny zostać przebadane pod kątem tego allelu (patrz punkt 4.2 i „Informacje dla fachowego personelu medycznego”). Jeśli u tych pacjentów wynik testu jest dodatni, nie należy rozpoczynać leczenia karbamazepiną, chyba że nie ma innej możliwości terapeutycznej. Pacjenci, u których test HLA-B*1502 był ujemny, są narażeni na niskie ryzyko rozwoju Stevensa-Johnsona (SJS), chociaż ta reakcja może nadal występować, chociaż bardzo rzadko.
Niektóre dane sugerują zwiększone ryzyko wystąpienia ciężkich reakcji związanych z karbamazepiną, takich jak SJS/TEN w innych populacjach azjatyckich. Ze względu na częstość występowania tego allelu w innych populacjach azjatyckich (np. powyżej 15% na Filipinach iw Malezji) można rozważyć badanie w populacjach ryzyka genetycznego na obecność allelu HLA-B*1502.
Częstość allelu HLA-B*1502 jest znikoma, np. w populacjach pochodzenia europejskiego, afrykańskiego, w próbie populacji latynoskiej, u Japończyków i Koreańczyków (
Opisane tutaj częstości alleli reprezentują odsetek chromosomów w tej konkretnej populacji, które są nosicielami dotkniętego allelu, co oznacza, że odsetek pacjentów niosących kopię allelu na co najmniej jednym z ich dwóch chromosomów (tj. „częstotliwość nosicieli” ”) jest około dwukrotnie większa od częstotliwości alleli. Dlatego odsetek pacjentów z ryzykiem jest w przybliżeniu dwukrotnie wyższy od częstości alleli.
Obecność allelu HLA-B*1502 może być czynnikiem ryzyka rozwoju SJS/TEN u chińskich pacjentów przyjmujących inne leki przeciwpadaczkowe, które mogą powodować SJS/TEN.Dlatego też u pacjentów z dodatnim allelem HLA-B*1502 należy zachować ostrożność, aby uniknąć stosowania innych leków, które mogą powodować SJS / TEN, jeśli dostępne są równie akceptowalne terapie alternatywne.
Zasadniczo nie zaleca się badań przesiewowych u pacjentów z populacji, w których częstość występowania allelu HLA-B*1502 jest niska, lub u pacjentów, którzy już przyjmują Tegretol, ponieważ ryzyko rozwoju SJS/TEN jest na ogół ograniczone do pierwszych kilku miesięcy terapii. , niezależnie od obecności allelu HLA-B*1502.
Wykazano, że identyfikacja osób wykazujących ekspresję allelu HLA-B*1502 i unikanie leczenia karbamazepiną u tych osób zmniejsza częstość występowania SJS/TEN wywołanych przez karbamazepinę.
Związek z allelem HLA-A * 3101 – w populacji pochodzenia europejskiego i w populacji japońskiej
Niektóre dane sugerują, że HLA-A * 3101 wiąże się ze zwiększonym ryzykiem wywołanych przez karbamazepinę ciężkich niepożądanych reakcji skórnych, w tym (SJS i TEN, wysypka z eozynofilią (DRESS) lub ostra uogólniona osutka krostkowa (AGEP) mniej ciężka i plamkowo-grudkowa wysypka (patrz punkt 4.8) u osób pochodzenia europejskiego i japońskiego.
Częstość występowania allelu HLA-A * 3101 różni się znacznie w populacjach etnicznych.Allel HLA-A * 3101 ma częstość występowania od 2 do 5% w populacjach europejskich i około 10% w populacji japońskiej.
Obecność allelu HLA-A * 3101 może zwiększać ryzyko wystąpienia reakcji skórnych wywołanych karbamazepiną (głównie ciężkich) z 5,0% w populacji ogólnej do 26% wśród osób pochodzenia europejskiego, natomiast jego brak może zmniejszyć ryzyko z 5,0% do 3,8%.
Opisane tutaj częstości alleli reprezentują procent chromosomów
ta konkretna populacja niosąca dotknięty allel, co oznacza, że odsetek pacjentów niosących kopię allelu na co najmniej jednym z ich dwóch chromosomów (tj. „częstotliwość nosicieli”) jest w przybliżeniu dwukrotnością częstotliwości allelu. Dlatego odsetek pacjentów z ryzykiem jest w przybliżeniu dwukrotnie wyższy od częstości alleli.
Nie ma wystarczających danych, aby uzasadnić zalecenie wykonywania badań przesiewowych w kierunku HLA-A * 3101 przed rozpoczęciem leczenia karbamazepiną.
Jeśli u pacjentów pochodzenia europejskiego lub japońskiego uzyskano dodatni allel HLA-A * 3101, zastosowanie karbamazepiny można rozważyć tylko wtedy, gdy oczekiwane korzyści przewyższają ryzyko.
Ograniczenia badań genetycznych
Przesiewowe badania genetyczne nigdy nie powinny zastępować odpowiedniej obserwacji klinicznej i postępowania z pacjentem.U wielu pacjentów azjatyckich z dodatnim wynikiem HLA-B*1502 i leczonych preparatem Tegretol nie rozwinie się SJS/TEN, au pacjentów z ujemnym wynikiem oznaczenia HLA.B*1502 dowolnej grupy etnicznej, jednakże epizody SJS Podobnie, u wielu pacjentów z dodatnim wynikiem allelu HLA-A * 3101 i leczonych Tegretolem nie rozwinie się SJS, TEN, DRESS, AGEP lub wysypka grudkowo-plamkowa, a także u pacjentów z ujemnym pochodzeniem etnicznym HLA-A * allelu 3101, jednak mogą wystąpić te ciężkie skórne reakcje niepożądane.Nie badano roli innych czynników, które mogą być zaangażowane w rozwój i zachorowalność tych ciężkich skórnych reakcji niepożądanych, takich jak dawka. przestrzeganie leczenia (zgodność), jednoczesne terapie, choroby współistniejące i poziom kontroli dermatologicznej.
Informacje dla pracowników służby zdrowia
Jeśli ma być przeprowadzone badanie na obecność allelu „HLA-B * 1502 lub HLA-A * 3101”, zaleca się zastosowanie odpowiednio testu „genotyp HLA-B * 1502” lub „genotyp HLA-A * 3101” z wysoką rozdzielczością Test jest dodatni, jeśli wykryto jeden lub dwa allele HLA-B * 1502 lub HLA-A * 3101, ujemny, jeśli nie wykryto alleli HLA-B * 1502 lub HLA-A * 3101.
Inne reakcje dermatologiczne
Mogą również wystąpić łagodne reakcje skórne (na przykład pojedyncze epizody osutki plamisto-grudkowej), które są na ogół przemijające i niegroźne; zwykle ustępują one w ciągu kilku dni lub tygodni, w wyniku kontynuacji leczenia lub zmniejszenia dawek. Ponieważ jednak odróżnienie pierwszych objawów cięższych reakcji skórnych od objawów łagodnych i przemijających reakcji skórnych może być trudne, pacjentów należy ściśle monitorować podczas leczenia, zwracając uwagę na natychmiastowe przerwanie leczenia, jeśli podczas podawania produktu pogorszenie objawów.
Dodatni wynik na allel HLA-A* 3101 był związany z mniej ciężkimi reakcjami skórnymi na karbamazepinę i może przewidywać ryzyko wystąpienia takich reakcji, jak zespół nadwrażliwości przeciwdrgawkowej lub nieciężka wysypka po leczeniu karbamazepiną (wysypka plamkowo-grudkowa).
Nadwrażliwość
Tegretol może wywoływać reakcje nadwrażliwości, w tym polekową wysypkę z eozynofilią i objawami ogólnoustrojowymi (DRESS), opóźnioną wielonarządową reakcję nadwrażliwości, która może wystąpić w różnych kombinacjach, takich jak gorączka, wysypka, zapalenie naczyń, powiększenie węzłów chłonnych, rzekomy chłoniak, ból stawów, leukopenia, eozynofilia, powiększenie wątroby i śledziony, nieprawidłowe wyniki testów czynności wątroby i zespół zanikających dróg żółciowych (zniszczenie i zanik wewnątrzwątrobowych dróg żółciowych). Zajęte mogą być również inne narządy, takie jak płuca, nerki, trzustka, mięsień sercowy, okrężnica (patrz punkt 4.8).
Dodatni wynik allelu HLA-A * 3101 był związany z wystąpieniem zespołu nadwrażliwości, w tym wysypki plamkowo-grudkowej.
Pacjentów, u których wystąpiły epizody reakcji nadwrażliwości na karbamazepinę, należy poinformować, że reakcje nadwrażliwości na okskarbazepinę (Tolep) mogą wystąpić w około 25-30% tych przypadków.
Nadwrażliwość krzyżowa może również wystąpić między karbamazepiną a fenytoiną.
Ogólnie rzecz biorąc, w przypadku wystąpienia objawów przedmiotowych i podmiotowych reakcji nadwrażliwości, leczenie produktem Tegretol należy natychmiast przerwać.
Napady padaczkowe
Tegretol należy stosować ostrożnie u pacjentów z napadami mieszanymi, które obejmują typowe lub nietypowe nieobecności. W takich przypadkach Tegretol może nasilać ataki. Jeśli napady nasilą się, leczenie Tegretolem należy przerwać.
Funkcja wątroby
Zwłaszcza u pacjentów z zaburzeniami czynności wątroby i osób w podeszłym wieku należy przeprowadzić kontrolę czynności wątroby na początku i w trakcie leczenia.Podawanie produktu leczniczego Tegretol należy natychmiast przerwać w przypadku pogorszenia czynności wątroby lub czynnej choroby wątroby.
Czynność nerek
Zaleca się okresowe wykonywanie pełnej analizy moczu i azotu mocznikowego we krwi.
Hiponatremia
Wiadomo, że podczas stosowania karbamazepiny występuje hiponatremia. U pacjentów z chorobami
nerek z niskim stężeniem sodu lub u pacjentów leczonych jednocześnie lekami obniżającymi stężenie sodu (np. diuretykami, lekami powodującymi nieprawidłowe wydzielanie ADH), przed rozpoczęciem leczenia karbamazepiną należy zmierzyć stężenie sodu w surowicy. Stężenie sodu w surowicy należy zatem mierzyć po około dwóch tygodniach, a następnie w odstępach miesięcznych przez pierwsze trzy miesiące leczenia lub w razie potrzeby klinicznej. Te czynniki ryzyka mogą dotyczyć głównie pacjentów w podeszłym wieku. W przypadku zaobserwowania hiponatremii zmniejszenie spożycia płynów może stanowić „ważny środek zaradczy, gdy jest to wskazane klinicznie.
Niedoczynność tarczycy
Karbamazepina może zmniejszać stężenie hormonów tarczycy w surowicy poprzez indukcję enzymatyczną. Sugeruje się monitorowanie czynności tarczycy; u pacjentów z niedoczynnością tarczycy może być konieczne dostosowanie dawki terapii zastępczej tarczycy.
Efekty antycholinergiczne
Tegretol wykazywał słabe działanie antycholinergiczne; dlatego pacjenci z podwyższonym ciśnieniem ocznym i zatrzymaniem moczu powinni być ściśle monitorowani podczas leczenia (patrz punkt 4.8).
Efekty psychiatryczne
Nie wolno nam zapominać o możliwości aktywacji utajonej psychozy, a u starszych pacjentów dezorientacji lub pobudzenia.
Myśli i zachowania samobójcze
U pacjentów otrzymujących leki przeciwpadaczkowe w różnych wskazaniach zgłaszano przypadki myśli i zachowań samobójczych. Metaanaliza randomizowanych badań klinicznych w porównaniu z placebo również wykazała obecność niewielkiego wzrostu ryzyka myśli i zachowań samobójczych.
Mechanizm tego ryzyka nie został ustalony, a dostępne dane nie wykluczają możliwości zwiększonego ryzyka po zastosowaniu leku Tegretol.
Dlatego pacjentów należy monitorować pod kątem objawów myśli i zachowań samobójczych, a jeśli tak, należy rozważyć odpowiednie leczenie. Pacjentów (i opiekunów) należy poinstruować, aby powiadamiali lekarza prowadzącego w przypadku pojawienia się oznak myśli lub zachowań samobójczych.
Efekty endokrynologiczne
U kobiet przyjmujących doustne środki antykoncepcyjne jednocześnie z lekiem Tegretol zgłaszano utratę krwi; bezpieczeństwo doustnych środków antykoncepcyjnych może być zagrożone przez stosowanie leku Tegretol, dlatego zaleca się go kobietom w wieku rozrodczym w
leczenie lekiem Tegretol w celu zastosowania alternatywnych metod antykoncepcji. Indukcja enzymu określona przez Tegretol może w rzeczywistości znosić efekt terapeutyczny leków zawierających estrogen i/lub progesteron.
Monitorowanie poziomów w osoczu
Chociaż korelacja pomiędzy dawką karbamazepiny, jej stężeniem w osoczu a skutecznością kliniczną – tolerancją kliniczną jest raczej słaba, kontrola stężenia w osoczu może być przydatna w następujących stanach: znaczny wzrost częstości napadów (weryfikacja zgodności), w ciąży, w leczeniu dzieci i młodzieży, w przypadku podejrzenia nieprawidłowego wchłaniania, w przypadkach podejrzenia toksyczności po podaniu wielu leków (patrz punkt 4.5).
Preparatów Hypericum perforatum nie należy stosować jednocześnie z produktami leczniczymi zawierającymi karbamazepinę ze względu na ryzyko zmniejszenia stężenia w osoczu i zmniejszonej skuteczności terapeutycznej karbamazepiny (patrz punkt 4.5).
Zmniejszenie dawek i skutków po przerwaniu leczenia
Nagłe przerwanie leczenia lekiem Tegretol może wywołać napady padaczkowe: dlatego leczenie karbamazepiną należy odstawiać stopniowo przez co najmniej 6 miesięcy. Jeśli leczenie lekiem Tegretol ma zostać nagle przerwane u pacjenta z padaczką, należy przejść na nowy preparat przeciwpadaczkowy, stosując „odpowiednie pokrycie lekiem”.
Interakcje
Jednoczesne podawanie karbamazepiny i inhibitorów CYP3A4 lub inhibitorów enzymu hydrolazy epoksydowej może powodować działania niepożądane (odpowiednio zwiększone stężenie karbamazepiny lub 10,11-epoksydu karbamazepiny w osoczu). Dawkę tegretolu należy odpowiednio dostosować i (lub) monitorować stężenie w osoczu.
Jednoczesne podawanie karbamazepiny i induktorów CYP3A4 może skutkować zmniejszeniem stężenia karbamazepiny w osoczu i jej działania terapeutycznego, natomiast odstawienie induktora CYP3A4 może spowodować zwiększenie stężenia karbamazepiny w osoczu. Może być konieczne dostosowanie dawki leku Tegretol
Karbamazepina jest silnym induktorem CYP3A4 i innych układów enzymów wątrobowych fazy I i II i dlatego może zmniejszać stężenia w osoczu jednocześnie stosowanych produktów leczniczych metabolizowanych głównie przez CYP3A4 poprzez indukowanie ich metabolizmu (patrz punkt 4.5).
Pacjentki w wieku rozrodczym należy pouczyć, że jednoczesne stosowanie produktu leczniczego Tegretol i hormonalnych środków antykoncepcyjnych może znosić działanie tych ostatnich (patrz punkty 4.5 i 4.6). Podczas terapii Tegretolem zaleca się stosowanie alternatywnych niehormonalnych metod antykoncepcji.
Ważne informacje o niektórych substancjach pomocniczych
Tabletki do żucia TEGRETOL 100 mg zawierają sacharozę. Pacjenci z rzadką dziedziczną nietolerancją fruktozy, zespołem złego wchłaniania glukozy/galaktozy lub niedoborem sacharazy-izomaltazy nie powinni przyjmować tego leku.
TEGRETOL Syrop dla dzieci 20 mg/ml zawiera sorbitol. Pacjenci z rzadką dziedziczną nietolerancją fruktozy nie powinni przyjmować tego leku.
TEGRETOL Syrop dla dzieci 20 mg/ml zawiera parahydroksybenzoesan metylu i parahydroksybenzoesan propylu. Mogą powodować reakcje alergiczne (nawet opóźnione).
TEGRETOL 200 mg tabletki o zmodyfikowanym uwalnianiu zawierają uwodorniony wielowodorotlenowy olej rycynowy. Może powodować rozstrój żołądka i biegunkę.
Tabletki TEGRETOL 400 mg o zmodyfikowanym uwalnianiu zawierają uwodorniony wielowodorotlenowy olej rycynowy. Może powodować rozstrój żołądka i biegunkę.
04.5 Interakcje z innymi produktami leczniczymi i inne formy interakcji
Cytochrom P450 3A4 (CYP 3A4) jest głównym enzymem katalizującym tworzenie aktywnego metabolitu karbamazepiny-10,11-epoksydu. Jednoczesne podawanie substancji o działaniu hamującym na enzym CYP 3A4 może prowadzić do zwiększenia stężenia karbamazepiny w osoczu, aw konsekwencji do wystąpienia działań niepożądanych. poziom karbamazepiny w surowicy i efekt terapeutyczny. Podobnie przerwanie podawania induktora CYP 3A4 może zmniejszyć metabolizm karbamazepiny, powodując w ten sposób zwiększenie stężenia karbamazepiny w osoczu.
Karbamazepina jest silnym induktorem CYP 3A4 i innych układów enzymów wątrobowych fazy I i II, a zatem może, indukując ich metabolizm, zmniejszać stężenia w osoczu jednocześnie stosowanych produktów leczniczych metabolizowanych głównie przez CYP 3A4.
Stwierdzono, że ludzka mikrosomalna enzymatyczna hydrolaza epoksydowa jest odpowiedzialna za tworzenie 10,11-transdiolowej pochodnej karbamazepiny-10,11-epoksydu. stężenia 10,11-epoksydu karbamazepiny.
Interakcje, które stanowią przeciwwskazanie do stosowania
Stosowanie leku Tegretol jest przeciwwskazane w połączeniu z inhibitorami monoaminooksydazy (IMAO).Inhibitory MAO należy odstawić na co najmniej 2 tygodnie przed zastosowaniem leku Tegretol lub dłużej, jeśli pozwala na to stan kliniczny (patrz punkt 4.3).
Leki, które mogą zwiększać stężenie karbamazepiny w osoczu
Ponieważ zwiększone stężenie karbamazepiny w osoczu może powodować działania niepożądane (np. zawroty głowy, senność, ataksję, podwójne widzenie), należy odpowiednio dostosować dawkę produktu Tegretol i (lub) monitorować stężenia w osoczu, jeśli następujące leki są podawane jednocześnie.
Środki przeciwbólowe, przeciwzapalne: dekstropropoksyfen, ibuprofen.
Androgeny: donazol.
Antybiotyki: antybiotyki makrolidowe (np. erytromycyna, troleandomycyna, josamycyna, klarytromycyna, cyprofloksacyna).
Antydepresanty: prawdopodobnie dezypramina, fluoksetyna, fluwoksamina, nefazodon, paroksetyna, trazodon, wiloksazyna.
Leki przeciwpadaczkowe: styrypentol, wigabatryna.
Środki przeciwgrzybicze: azole (np. itrakonazol, ketokonazol, flukonazol), worykonazol.
Leki przeciwhistaminowe: loratydyna, terfenadyna.
Leki przeciwpsychotyczne: olanzapina.
Przeciwgruźlicze: izoniazyd.
Leki przeciwwirusowe: Inhibitory proteazy HIV (np. rytonawir).
Inhibitory anhydrazy węglanowej: acetazolamid.
Leki sercowo-naczyniowe: werapamil, diltiazem.
Leki żołądkowo-jelitowe: prawdopodobnie cymetydyna, omeprazol.
Środki zwiotczające mięśnie: oksybutynina, dantrolen.
Inhibitory agregacji płytek krwi: tyklopidyna.
Inne interakcje: sok grejpfrutowy, nikotynamid (u dorosłych tylko w dużych dawkach).
Leki, które mogą zwiększać stężenie 10,11-epoksydu karbamazepiny w osoczu
Ponieważ podwyższone stężenie 10,11-epoksydu karbamazepiny w osoczu może prowadzić do działań niepożądanych (takich jak zawroty głowy, senność, ataksja, podwójne widzenie), należy odpowiednio dostosować dawkę produktu Tegretol i (lub) monitorować stężenie produktu Tegretol w osoczu podczas jednoczesnego podawania produktu Tegretol. substancje wymienione poniżej:
Loksapina, kwetiapina, prymidon, propagid, kwas walproinowy, walnoctamid i walpromid.
Leki, które mogą obniżać stężenie karbamazepiny w osoczu
Dawkowanie Tegretolu może wymagać dostosowania, gdy nadejdą
jednocześnie podawano leki opisane poniżej.
Leki przeciwpadaczkowe: felbamat, mesuksymid, okskarbazepina, fenobarbital, fensuksymid, fenytoina (aby uniknąć zatrucia fenytoiną i subterapeutycznych stężeń karbamazepiny, zaleca się dostosowanie stężenia fenytoiny w osoczu do 13 mcg/ml przed dodaniem do leczenia karbamazefenydonu i karbamazepiny) oraz , chociaż dane są częściowo sprzeczne, także klonazepam.
Leki przeciwnowotworowe: cisplatyna, doksorubicyna.
Przeciwgruźlicze: ryfampicyna.
Leki rozszerzające oskrzela lub leki przeciwastmatyczne: teofilina, aminofilina.
Leki dermatologiczne: izotretynoina.
Inne interakcje: Stężenie karbamazepiny w surowicy może być zmniejszone przez jednoczesne podawanie preparatów Hypericum perforatum. Jest to spowodowane indukcją enzymów odpowiedzialnych za metabolizm leków przez preparaty na bazie Hypericum perforatum, których z tego względu nie należy podawać jednocześnie z karbamazepiną Efekt indukcji może utrzymywać się przez co najmniej 2 tygodnie po ich odstawieniu. Jeśli pacjent przyjmuje jednocześnie produkty Hypericum perforatum, należy monitorować stężenie karbamazepiny we krwi i przerwać leczenie produktami Hypericum perforatum.Stężenie karbamazepiny we krwi może zostać przerwane.zwiększenie stężenia po odstawieniu Hypericum perforatum.Może być konieczne dostosowanie dawki karbamazepiny.
Wpływ leku Tegretol na stężenie jednocześnie stosowanych leków w osoczu
Karbamazepina może powodować zmniejszenie stężenia niektórych leków w osoczu, a także może prowadzić do zmniejszenia lub nawet anulowania ich działania.Dawkowanie następujących leków może wymagać dostosowania do konkretnych potrzeb klinicznych:
Środki przeciwbólowe, przeciwzapalne: buprenorfina, metadon, paracetamol (długotrwałe podawanie karbamazepiny i paracetamolu (acetaminofenu) może wiązać się z hepatotoksycznością), fenazon (antypiryna), tramadol.
Antybiotyki: doksycyklina, ryfabutyna.
Antykoagulanty: doustne leki przeciwzakrzepowe (warfaryna, fenprokumon, dikumarol i acenokumarol).
Antydepresanty: bupropion, citalopram, mianseryna, nefazodon, sertralina, trazodon, trójpierścieniowe leki przeciwdepresyjne (np. imipramina, amitryptylina, nortryptylina, klomipramina).
Środki przeciwwymiotne: aprepitant.
Leki przeciwpadaczkowe: klobazam, klonazepam, etosuksymid, felbamat, lamotrygina,
okskarbazepina, prymidon, tiagabina, topiramat, kwas walproinowy, zonisamid. Aby uniknąć zatrucia fenytoiną i subterapeutycznych stężeń karbamazepiny, przed dodaniem karbamazepiny zaleca się dostosowanie stężenia fenytoiny w osoczu do 13 µg/ml). Karbamazepina rzadko podnosi poziom mefenytoiny w osoczu.
Środki przeciwgrzybicze: itrakonazol, worykonazol.
Pestycydy: prazikwantel, albendazol.
Leki przeciwnowotworowe: imatynib, cyklofosfamid, lapatynib, temsirolimus.
Leki przeciwpsychotyczne: klozapina, haloperidol i bromperidol, olanzapina, kwetiapina, risperidon, zyprazydon, arypiprazol, paliperydon.
Leki przeciwwirusowe: Inhibitory proteazy HIV (np. indynawir, rytonawir, sakwinawir).
Środki przeciwlękowe: alprazolam, midazolam.
Leki rozszerzające oskrzela lub leki przeciwastmatyczne: teofilina.
Środki antykoncepcyjne: hormonalne środki antykoncepcyjne (zalecane jest stosowanie metod alternatywnych).
Leki sercowo-naczyniowe: blokery kanału wapniowego (pochodne dihydropirydyny) np. felodypina, digoksyna, symwastatyna, atorwastatyna, lowastatyna, ceriwastatyna, iwabradyna.
Kortykosteroidy: kortykosteroidy (np. prednizolon, deksametazon).
Leki stosowane w zaburzeniach erekcji: tadalafil.
Leki immunosupresyjne: cyklosporyna, ewerolimus, takrolimus, syrolimus.
Preparaty tarczycy: lewotyroksyna.
Inne interakcje leków: produkty zawierające estrogen i/lub progesteron.
Równoczesne leczenie należy dokładnie ocenić
Jednoczesne podawanie karbamazepiny i lewetyracetamu zwiększa toksyczność wywoływaną przez karbamazepinę.
Jednoczesne podawanie karbamazepiny i izoniazydu zwiększa hepatotoksyczność indukowaną przez izoniazyd.
Podawanie karbamazepiny i litu lub metoklopramidu lub karbamazepiny i neuroleptyków (haloperidol, tiorydazyna) może spowodować nasilenie neurologicznych działań niepożądanych (przy drugiej kombinacji, nawet w przypadku stężenia terapeutycznego w osoczu).
Jednoczesne podawanie produktu leczniczego Tegretol z niektórymi lekami moczopędnymi (hydrochlorotiazydem, furosemidem) może prowadzić do objawowej hiponatremii.
Karbamazepina może antagonizować działanie niedepolaryzujących środków zwiotczających mięśnie (np. pankuronium); ich dawki należy zwiększyć, a pacjentów należy ściśle monitorować, aby uniknąć zbyt szybkiego ustąpienia bloku nerwowo-mięśniowego.
Karbamazepina, podobnie jak inne leki psychoaktywne, może zmniejszać tolerancję alkoholu, dlatego wskazane jest, aby pacjent powstrzymał się od spożywania alkoholu.
Zakłócenia w testach serologicznych
Karbamazepina może dawać fałszywie dodatnie wyniki w analizie HPLC dla stężeń perfenazyny z powodu interferencji z tymi ostatnimi.
Karbamazepina i jej metabolit 10,11-epoksyd mogą dawać fałszywie dodatnie wyniki metodą immunologiczną opartą na pomiarach spolaryzowanej fluorescencji stężeń trójpierścieniowych leków przeciwdepresyjnych.
04.6 Ciąża i laktacja
Ciąża
Wiadomo, że dzieci matek z padaczką są bardziej podatne na zaburzenia rozwojowe, w tym możliwe wady rozwojowe. W związku ze stosowaniem preparatu Tegretol zgłaszano przypadki zaburzeń rozwojowych i wad rozwojowych, w tym rozszczep kręgosłupa, a także inne wady wrodzone (np. wady twarzoczaszki, wady rozwojowe układu krążenia, spodziectwo i inne nieprawidłowości narządowe). częstość występowania poważnych wad wrodzonych (definiowanych jako nieprawidłowości strukturalne o znaczeniu chirurgicznym, medycznym lub kosmetycznym), zdiagnozowanych w ciągu pierwszych 12 tygodni po porodzie, wynosiła 3,0% (CI 95% 2,1-4,2%) wśród matek narażonych na samą karbamazepinę podawaną w pierwszym trymestrze oraz 1,1% (95% CI 0,35-2,5%) wśród matek, które nie przyjmowały w ciąży żadnego leku przeciwpadaczkowego (ryzyko względne 2,7; 95% CI 1,1-7,0%).
Rozważ następujące:
• Pacjentki z padaczką powinny być leczone z dużą ostrożnością w czasie ciąży.
• Jeśli ciąża jest planowana lub weryfikowana podczas leczenia lekiem Tegretol lub jeśli istnieje potrzeba przyjmowania leku Tegretol w czasie ciąży, należy dokładnie rozważyć oczekiwane korzyści i możliwe zagrożenia, szczególnie w pierwszych 3 miesiącach ciąży.
• U kobiet w wieku rozrodczym Tegretol powinien być przepisywany w monoterapii, gdy tylko jest to możliwe, ponieważ częstość występowania wad wrodzonych u dzieci kobiet leczonych skojarzonymi lekami przeciwpadaczkowymi jest większa niż u matek leczonych samodzielnie.Ryzyko późniejszych wad rozwojowych. w politerapii może się różnić w zależności od stosowanych leków przeciwpadaczkowych i może być większa w przypadku politerapii zawierających walproinian.
• Zaleca się podawanie najniższej skutecznej dawki i monitorowanie stężenia w osoczu. Stężenia w osoczu mogą być utrzymywane na niższym poziomie zakresu terapeutycznego 4-12 mcg/ml pod warunkiem, że
kontrola napadów. Istnieją dowody sugerujące, że ryzyko wystąpienia wad rozwojowych podczas stosowania karbamazepiny może być zależne od dawki, tj. przy dawkach poniżej 400 mg/dobę częstość występowania wad rozwojowych była mniejsza niż w przypadku wyższych dawek karbamazepiny.
• Pacjentki należy poinformować o możliwości zwiększonego ryzyka wad rozwojowych i zalecić podjęcie diagnozy przedporodowej.
• Skutecznego leczenia przeciwpadaczkowego nie należy przerywać w czasie ciąży, ponieważ nasilenie choroby jest szkodliwe zarówno dla matki, jak i dla płodu.
Monitorowanie i zapobieganie
Wiadomo, że niedobór kwasu foliowego występuje w czasie ciąży. Wykazano, że leki przeciwpadaczkowe pogarszają tę sytuację. Niedobór kwasu foliowego może być jedną z przyczyn zwiększonej częstości występowania wad rozwojowych u dzieci leczonych matek z padaczką, dlatego zaleca się dodatkowe leczenie kwasem foliowym przed iw trakcie ciąży.
Nowo narodzony
Aby zapobiec nadmiernej utracie krwi, zaleca się również podawanie witaminy K1 zarówno matce w ostatnich tygodniach ciąży, jak i noworodkowi.
U niemowląt, których matki leczono lekiem Tegretol i jednocześnie innymi lekami przeciwdrgawkowymi, wystąpiły pewne epizody drgawek i (lub) depresji oddechowej; w niektórych przypadkach zgłaszano również wymioty, biegunkę i (lub) zmniejszone przyjmowanie pokarmu u noworodka. Reakcje te mogą sygnalizować noworodkowy zespół odstawienia.
Kobiety w wieku rozrodczym i środki antykoncepcyjne
Ze względu na indukcję enzymatyczną, stosowanie leku Tegretol może niwelować działanie terapeutyczne doustnych środków antykoncepcyjnych zawierających estrogen i (lub) progesteron.Pacjentom w wieku rozrodczym należy zalecić stosowanie alternatywnych metod antykoncepcji podczas przyjmowania leku Tegretol.
Czas karmienia
Karbamazepina przenika do mleka matki (około 25-60% stężenia w osoczu). Należy dokładnie rozważyć korzyści z karmienia piersią w stosunku do ryzyka, choć niewielkiego, możliwych działań niepożądanych u noworodka.Matki leczone lekiem Tegretol mogą karmić piersią pod warunkiem, że noworodek jest uważnie obserwowany w celu oceny wystąpienia działań niepożądanych (np. nadmierna senność, nadmierna senność, alergiczne reakcje skórne). Istnieją doniesienia o występowaniu kolostatycznego zapalenia wątroby u niemowląt narażonych na karbamazepinę w okresie prenatalnym lub w okresie laktacji.Niemowlęta matek leczonych karbamazepiną i matek karmionych piersią należy uważnie monitorować pod kątem występowania działań niepożądanych ze strony wątroby i dróg żółciowych.
Płodność
Zgłaszano bardzo rzadkie przypadki zaburzeń płodności męskiej i (lub) nieprawidłowości w spermatogenezie.
04.7 Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn
Zdolność reagowania pacjentów może być zaburzona przez chorobę podstawową (napady padaczkowe) i działania niepożądane, w tym senność, zawroty głowy, ataksję, podwójne widzenie, zaburzenia akomodacji i niewyraźne widzenie zgłaszane podczas stosowania leku Tegretol, zwłaszcza na początku leczenia lub podczas dostosowywania dawki. Dlatego pacjenci powinni stosować odpowiednie środki ostrożności podczas prowadzenia pojazdów lub obsługiwania maszyn.
04.8 Działania niepożądane
Podsumowanie profilu bezpieczeństwa
Szczególnie na początku leczenia lekiem Tegretol lub jeśli dawka początkowa jest zbyt duża lub u pacjentów w podeszłym wieku, niektóre działania niepożądane mogą wystąpić bardzo często lub często, na przykład ze strony ośrodkowego układu nerwowego (zawroty głowy, ból głowy, ataksja, senność, zmęczenie, podwójne widzenie). , przewodu pokarmowego (nudności, wymioty) oraz skórne reakcje alergiczne.
Działania niepożądane związane z dawką zwykle ustępują w ciągu kilku dni, samoistnie lub po czasowym zmniejszeniu dawki. Działania niepożądane ze strony ośrodkowego układu nerwowego mogą być wyrazem przedawkowania lub znaczących wahań stężeń w osoczu. W takich przypadkach sugeruje się sprawdzenie poziomu w osoczu.
Tabelaryczne zestawienie działań niepożądanych z badań klinicznych i zgłoszeń spontanicznych
Działania niepożądane z badań klinicznych (tabela 1) wymieniono poniżej według klasyfikacji układów i narządów oraz częstości występowania. Częstości są zdefiniowane jako: bardzo często (>1/10), często (>1/100 do 1/1000 do 1/10000 do
Tabela 1
Zaburzenia układu krwionośnego i limfatycznego
Bardzo częste: leukopenia.
pospolity: małopłytkowość, eozynofilia.
Rzadki: leukocytoza, powiększenie węzłów chłonnych.
Bardzo rzadkie: agranulocytoza, niedokrwistość aplastyczna, pancytopenia, czysta aplazja czerwonokrwinkowa, niedokrwistość, niedokrwistość megaloblastyczna, retikulocytoza, niedokrwistość hemolityczna.
Zaburzenia układu odpornościowego
Rzadki: wielokrotna opóźniona reakcja nadwrażliwości obejmująca wiele narządów z zaburzeniami, które mogą występować w różnych kombinacjach, takich jak gorączka, wysypka, zapalenie naczyń, powiększenie węzłów chłonnych, chłoniak rzekomy, ból stawów, leukopenia, eozynofilia, powiększenie wątroby i śledziony, nieprawidłowe wyniki testów czynnościowych wątroby i zespół zanikających dróg żółciowych ( zniszczenie i zanik wewnątrzwątrobowych dróg żółciowych). Zaatakowane mogą być również inne narządy, takie jak płuca, nerki, trzustka, mięsień sercowy, okrężnica.
Bardzo rzadkie: reakcje anafilaktyczne, obrzęk naczynioruchowy, hipogammaglobulinemia.
Patologie endokrynologiczne
pospolity: obrzęk, zatrzymanie wody, przyrost masy ciała, hiponatremia i zmniejszenie osmolarności krwi z powodu „działania podobnego do” ADH, które w rzadkich przypadkach może prowadzić do zatrucia wodnego z towarzyszącymi wymiotami, letargiem, bólem głowy, splątaniem, zaburzeniami neurologicznymi.
Bardzo rzadkie: mlekotok, ginekomastia.
Zaburzenia metabolizmu i odżywiania
Rzadki: niedobór kwasu foliowego, zmniejszony apetyt.
Bardzo rzadkie: porfiria ostra (ostra porfiria przerywana i porfiria różnorodna), porfiria nieostra (porfiria skórna późna).
Zaburzenia psychiczne
Rzadki: omamy (wzrokowe lub słuchowe), depresja, agresja, pobudzenie, niepokój, splątanie.
Bardzo rzadkie: aktywacja psychozy.
Zaburzenia układu nerwowego
Bardzo częste: ataksja, zawroty głowy, senność.
Pospolity: podwójne widzenie, ból głowy.
Niezwykły: mimowolne nieprawidłowe ruchy (np. drżenie, asterypsis, dystonia, tiki), oczopląs.
Rzadki: dyskinezy, zaburzenia motoryki oczu, zaburzenia mowy (dyzartria, niewyraźna mowa), choreoatetoza,
neuropatie obwodowe, parestezje i niedowłady.
Bardzo rzadkie: złośliwy zespół neuroleptyczny, aseptyczne zapalenie opon mózgowo-rdzeniowych z miokloniami i eozynofilią obwodową, zaburzenia smaku.
Zaburzenia oka
Pospolity: zaburzenia akomodacji (np. niewyraźne widzenie).
Bardzo rzadkie: zmętnienie soczewki, zapalenie spojówek.
Zaburzenia ucha i błędnika
Bardzo rzadkie: zaburzenia słuchu (np. szum w uszach, nadmierne słyszenie, niedosłuch, zmieniona percepcja tonu).
Patologie serca
Rzadki: zaburzenia przewodzenia w sercu.
Bardzo rzadkie: arytmia, blok przedsionkowo-komorowy z omdleniem, bradykardia, zastoinowa niewydolność serca, nasilenie choroby wieńcowej.
Patologie naczyniowe
Rzadki: nadciśnienie lub niedociśnienie.
Bardzo rzadkie: zapaść krążeniowa, zator (np. zator płucny), zakrzepowe zapalenie żył.
Zaburzenia układu oddechowego, klatki piersiowej i śródpiersia
Bardzo rzadkie: nadwrażliwość płucna charakteryzująca się np. gorączką, dusznością, zapaleniem płuc.
Zaburzenia żołądkowo-jelitowe
Bardzo częste: wymioty, nudności.
pospolity: suchość w ustach.
Niezwykły: biegunka, zaparcia.
Rzadki: ból brzucha.
Bardzo rzadkie: zapalenie trzustki, zapalenie języka, zapalenie jamy ustnej.
Zaburzenia wątroby i dróg żółciowych
Rzadki: cholestatyczna, miąższowa (wątrobowokomórkowa) lub mieszana choroba wątroby, zespół zanikających dróg żółciowych, żółtaczka.
Bardzo rzadkie: niewydolność wątroby, ziarniniakowe zapalenie wątroby.
Zaburzenia skóry i tkanki podskórnej
Bardzo częste: pokrzywka, która może być ciężka, alergiczne zapalenie skóry.
Niezwykły: złuszczające zapalenie skóry.
Rzadki: toczeń rumieniowaty układowy, świąd.
Bardzo rzadkie: ciężkie skórne reakcje niepożądane (SCAR), takie jak zespół
Steven-Johnsona (*) (SJS), toksyczna nekroliza naskórka (TEN), reakcje nadwrażliwości na światło, rumień wielopostaciowy, rumień guzowaty, zmiany pigmentacji skóry, plamica, trądzik, nadmierne pocenie się, łysienie, hirsutyzm.
Zaburzenia mięśniowo-szkieletowe i tkanki łącznej
Rzadki: słabe mięśnie.
Bardzo rzadkie: zaburzenia metabolizmu kości (spadek stężenia wapnia w osoczu i stężenia 25-hydroksycholekalcyferolu we krwi) prowadzące do osteomalacji/osteoporozy, bólów stawów, bólów mięśni, skurczów mięśni. Mechanizm, za pomocą którego Tegretol wpływa na metabolizm kości, nie został zidentyfikowany.
Zaburzenia nerek i dróg moczowych
Bardzo rzadkie: cewkowo-śródmiąższowe zapalenie nerek, niewydolność nerek, zaburzenia czynności nerek (np. albuminuria, krwiomocz, skąpomocz, podwyższony poziom mocznika/azotemii we krwi), zatrzymanie moczu, częstomocz.
Choroby układu rozrodczego i piersi
Bardzo rzadkie: zaburzenia seksualne / zaburzenia erekcji, nieprawidłowości w spermatogenezie (ze zmniejszoną liczbą i/lub ruchliwością plemników).
Zaburzenia ogólne i stany w miejscu podania
Bardzo częste: zmęczenie.
Testy diagnostyczne
Bardzo częste: podwyższenie gamma-GT (z powodu indukcji enzymów wątrobowych), zwykle nieistotne klinicznie.
pospolity: wzrost stężenia fosfatazy zasadowej we krwi.
Niezwykły: podwyższenie transaminaz.
Bardzo rzadkie: zwiększone ciśnienie wewnątrzgałkowe, podwyższony poziom cholesterolu we krwi, lipoprotein o dużej gęstości i trójglicerydów. Zmiana parametrów czynnościowych tarczycy: spadek L-tyroksyny (wolnej tyroksyny, tyroksyny, trójjodotyroksyny) i wzrost stężenia we krwi hormonu tyreotropowego, zwykle bez objawów klinicznych, wzrost stężenia prolaktyny we krwi.
(*) W niektórych krajach azjatyckich częstotliwość jest „rzadka”. Patrz także punkt 4.4.
Dodatkowe działania niepożądane ze zgłoszeń spontanicznych (częstość nieznana)
Poniższe działania niepożądane pochodzą z doświadczeń po wprowadzeniu produktu leczniczego Tegretol do obrotu i odnoszą się do zgłoszeń spontanicznych i przypadków opisanych w piśmiennictwie.Ponieważ reakcje te pojawiają się spontanicznie w populacji o niepewnej wielkości, nie jest możliwe dokładne oszacowanie częstości, która jest w związku z tym wskazana. jako „nieznane”.Działania niepożądane wymieniono zgodnie z klasyfikacją układów i narządów MedDRA. W obrębie każdej klasy działania niepożądane są zgłaszane w kolejności zmniejszającej się ciężkości.
Infekcje i infestacje
Reaktywacja ludzkich zakażeń wirusem opryszczki 6.
Zaburzenia układu krwionośnego i limfatycznego
Depresja rdzeniasta.
Zaburzenia układu nerwowego
Sedacja, zaburzenia pamięci.
Zaburzenia żołądkowo-jelitowe
Zapalenie okrężnicy.
Zaburzenia układu odpornościowego
Wysypka polekowa z eozynofilią i objawami ogólnoustrojowymi (DRESS).
Zaburzenia skóry i tkanki podskórnej
Ostra uogólniona osutka krostkowa (AGEP), rogowacenie liszajowate, onychomadeza.
Zaburzenia mięśniowo-szkieletowe i tkanki łącznej
Złamania.
Testy diagnostyczne
Zmniejszenie gęstości kości.
Istnieje coraz więcej dowodów na związek markerów genetycznych z występowaniem skórnych działań niepożądanych, takich jak SJS, TEN, DRESS, AGEP i wysypka plamkowo-grudkowa. U pacjentów z Japonii i Europy reakcje te są zgłaszane w związku ze stosowaniem karbamazepiny i obecnością allelu HLA-A * 3101. Wykazano, że inny marker, HLA-A * 1502, jest silnie związany z SJS i zespołami. wśród osób pochodzenia chińskiego pochodzenia Han, Tajów i innych osób pochodzenia azjatyckiego (dalsze informacje znajdują się w punktach 4.2 i 4.4).
Zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych
Zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych występujących po
Pozwolenie na lek jest ważne, ponieważ umożliwia ciągłe monitorowanie stosunku korzyści do ryzyka leku.Profesjonalni pracownicy służby zdrowia proszeni są o zgłaszanie wszelkich podejrzewanych działań niepożądanych za pośrednictwem krajowego systemu zgłaszania pod adresem: www.agenziafarmaco.gov.it / it / odpowiedzialny .
04.9 Przedawkowanie
Symptomy i objawy
Objawy przedmiotowe i podmiotowe przedawkowania zwykle dotyczą ośrodkowego układu nerwowego, sercowo-naczyniowego i oddechowego i obejmują działania niepożądane opisane w punkcie 4.8.
Ośrodkowy układ nerwowy
Depresja ośrodkowego układu nerwowego, dezorientacja, obniżony poziom świadomości, senność, pobudzenie, omamy, śpiączka, niewyraźne widzenie, dyzartria, niewyraźna mowa, oczopląs, ataksja, dyskineza, hiperrefleksja, po której następuje hiporefleksja, drgawki, zaburzenia psychoruchowe, mioklonie, hipotermia, rozszerzenie źrenic.
Układ oddechowy
Depresja oddechowa, obrzęk płuc.
Układu sercowo-naczyniowego
Tachykardia, niedociśnienie, czasami nadciśnienie, zaburzenia przewodzenia w sercu z poszerzeniem zespołu QRS; omdlenie związane z zatrzymaniem krążenia.
Układ pokarmowy
Wymioty, opóźnione opróżnianie żołądka, upośledzona motoryka jelit.
Układ mięśniowo-szkieletowy
Istnieją doniesienia o rabdomiolizie związanej z toksycznością karbamazepiny.
Czynność nerek
Zatrzymanie moczu, skąpomocz, bezmocz, zatrzymanie płynów, zatrucie wodne z powodu podobnego do ADH działania karbamazepiny.
Parametry laboratoryjne
Hiponatremia, możliwa kwasica metaboliczna, możliwa hiperglikemia, zwiększenie aktywności fosfokinazy kreatynowej w mięśniach.
Leczenie
Nie ma swoistego antidotum.
Leczenie wstępne powinno być prowadzone na podstawie stanu pacjenta, który powinien być hospitalizowany. Należy zmierzyć stężenie karbamazepiny w osoczu w celu potwierdzenia zatrucia i ilości przyjętej dawki.
Opróżnij żołądek, zrób płukanie żołądka i podaj węgiel aktywowany. Opóźnione opróżnianie żołądka może skutkować opóźnieniem wchłaniania, co skutkuje zaostrzeniami podczas fazy zdrowienia po zatruciu.
Ważne jest wspomaganie funkcji życiowych na oddziałach intensywnej terapii poprzez monitorowanie pracy serca i prawidłowe wartości elektrolitów we krwi.
Specjalne zalecenia
Zalecana jest „hemoperfuzja węglowa” Hemodializa jest skuteczną metodą leczenia przedawkowania karbamazepiny.
W ciągu 2-3 dni po zatruciu należy zapobiegać zaostrzeniu i pogorszeniu objawów z powodu opóźnionego wchłaniania.
05.0 WŁAŚCIWOŚCI FARMAKOLOGICZNE
05.1 Właściwości farmakodynamiczne
Grupa farmakoterapeutyczna: leki przeciwpadaczkowe, pochodne karboksyamidu (kod ATC: N03 AF01).
Tegretol należy do rodziny dibenzazepin.
Jako lek przeciwpadaczkowy, jego spektrum działania obejmuje napady częściowe (proste lub złożone) z wtórnym uogólnieniem lub bez, uogólnione napady toniczno-kloniczne, a także kombinacje tych typów napadów.
W badaniach klinicznych stwierdzono, że Tegretol, podawany sam pacjentom z padaczką - zwłaszcza dzieciom i młodzieży - wywiera działanie psychotropowe z łagodzeniem objawów lęku i depresji oraz zmniejszeniem drażliwości i agresji. negatywne lub niejasne skutki, również w stosunku do podawanych dawek, podczas gdy inne badania wykazują pozytywny wpływ na uwagę, funkcje poznawcze i pamięć.
Jako lek neurotropowy Tegretol zapobiega wystąpieniu bolesnych napadów nerwobólu nerwu trójdzielnego i wtórnego, a także jest użyteczny w zmniejszaniu bólu neurogennego w różnych stanach, takich jak kręgosłup, parestezje pourazowe, nerwoból poopryszczkowy; w zespole odstawienia alkoholu zwiększa próg drgawkowy, zmniejszony przez nadużywanie alkoholu i łagodzi objawy odstawienne (np. nadpobudliwość, drżenie, zmieniony chód), w moczówce prostej ośrodkowej Tegretol zmniejsza objętość moczu i uczucie pragnienia.
Jako lek psychotropowy Tegretol jest skuteczny w zaburzeniach afektywnych m.in. w leczeniu ostrej manii, a także w leczeniu podtrzymującym zaburzeń afektywnych dwubiegunowych (maniakalno-depresyjnych), zarówno w monoterapii, jak i w skojarzeniu z neuroleptykami, lekami przeciwdepresyjnymi lub litem. Tegretol w połączeniu z innymi neuroleptykami jest skuteczny w zaburzeniach schizoafektywnych oraz w manii pobudzenia, jak również w epizodach, które następują szybko w postaciach krótkookresowych.
Mechanizm działania karbamazepiny został tylko częściowo wyjaśniony.Karbamazepina stabilizuje nadmiernie pobudzone błony nerwowe, hamuje wyładowania
neuronalne powtarzane i ogranicza propagację synaptyczną impulsów pobudzających. Rozsądnie jest sądzić, że głównym mechanizmem działania karbamazepiny jest zapobieganie powtarzalnemu wyzwalaniu zależnych od sodu potencjałów czynnościowych w zdepolaryzowanych neuronach poprzez zależne od użycia i napięcia blokowanie kanałów sodowych.
Podczas gdy zmniejszenie uwalniania glutaminianu i stabilizacja błon neuronalnych może wyjaśniać działanie przeciwpadaczkowe, hamujący wpływ na obrót dopaminy i noradrenaliny może wyjaśniać właściwości przeciwmaniakalne karbamazepiny.
05.2 Właściwości farmakokinetyczne
Wchłanianie
Karbamazepina jest wchłaniana z tabletek prawie całkowicie, ale stosunkowo wolno. Konwencjonalne tabletki i tabletki do żucia osiągają maksymalne stężenie niezmienionej substancji w osoczu odpowiednio po 12 i 6 godzinach po podaniu pojedynczej dawki doustnej. W przypadku syropu maksymalne stężenie w osoczu osiągane jest w ciągu 2 godzin. Pod względem ilości wchłoniętej substancji czynnej nie ma istotnej różnicy między postaciami doustnymi. Po pojedynczej doustnej dawce 400 mg karbamazepiny (tabletki) maksymalne stężenie niezmienionej substancji w osoczu wynosi około 4,5 mcg/ml.
Tabletki o zmodyfikowanym uwalnianiu podawane w dawkach pojedynczych lub wielokrotnych osiągają około 25% najniższego maksymalnego stężenia substancji czynnej w osoczu w porównaniu z konwencjonalnymi tabletkami. Szczyty osiągane są w ciągu 24 godzin. Tabletki o zmodyfikowanym uwalnianiu powodują statystycznie istotny spadek wskaźnika fluktuacji, ale nie powodują istotnego zmniejszenia Cmin w stanie stacjonarnym. Przy dawce dwa razy na dobę fluktuacja stężenia w osoczu jest bardzo mała.Biodostępność tabletek o zmodyfikowanym uwalnianiu wynosi około 15 % niższy niż w przypadku innych form doustnych.
Stężenia karbamazepiny w osoczu w stanie stacjonarnym są osiągane w ciągu 1-2 tygodni, w zależności od indywidualnych cech pod względem samoindukcji karbamazepiny, heteroindukcji przez inne leki indukujące, sytuacji przed leczeniem, dawkowania, czasu trwania leczenia.
W stanie stacjonarnym stężenia karbamazepiny w osoczu, uważane za zakres terapeutyczny, różnią się znacznie w zależności od osoby: u większości pacjentów zgłaszano zakres 4-12 μg/ml, co odpowiada 17-50 μmol/l. Stężenie 10,11-epoksydu (aktywnego metabolitu karbamazepiny) wynosi około 30% stężenia substancji czynnej.
Spożycie pokarmu nie wpływa na szybkość ani stopień wchłaniania, niezależnie od podanej postaci preparatu Tegretol.
Dystrybucja
Zakładając całkowite wchłanianie karbamazepiny, pozorna objętość dystrybucji waha się od 0,8 do 1,9 l/kg.
Karbamazepina przenika przez łożysko.
Karbamazepina wiąże się w 70-80% z białkami osocza. Stężenie niezmienionej substancji w płynie mózgowo-rdzeniowym i ślinie odzwierciedla część niezwiązaną z białkami osocza (20-30%). Stężenia w mleku matki stanowią 25-60% odpowiednich stężeń w osoczu.
Metabolizm
Karbamazepina jest metabolizowana w wątrobie, której najważniejszą drogą eliminacji jest epoksydacja, stąd pochodna 10,11-trans-diolu i jego glukuronid są otrzymywane jako główne metabolity.Cytochrom P450 3A4 został zidentyfikowany jako główna izoforma odpowiedzialna za przemiana karbamazepiny w metabolit 10,11-epoksyd Stwierdzono, że ludzki mikrosomalny enzym hydrolaza epoksydowa jest odpowiedzialny za tworzenie 10,11-transdiolu, pochodnej 10,11-epoksydu karbamazepiny. Najrzadziej występującym metabolitem tego szlaku jest 9-hydroksy-metylo-10-karbamoiloakrydan. Po doustnym podaniu pojedynczej dawki karbamazepiny około 30% pojawia się w moczu jako końcowy produkt metabolizmu. Inny ważny szlak biotransformacji karbamazepiny prowadzi do różnych związków monohydroksylowanych, a także do N-glukuronidu karbamazepiny wytwarzanego przez UGT2B7.
Eliminacja
Okres półtrwania w fazie eliminacji niezmienionej substancji wynosi około 36 godzin po pojedynczej dawce doustnej, natomiast po podaniu wielokrotnym około 16-24 godzin (samoindukcja układu monooksygenazy wątrobowej), w zależności od czasu trwania leczenia. u pacjentów leczonych jednocześnie innymi lekami indukującymi enzymy wątrobowe (np. fenytoiną, fenobarbitalem) okres półtrwania wynosił około 9-10 h. Okres półtrwania 10,11-epoksydu w osoczu wynosi około 6 godzin później doustne dawki samego epoksydu.
Po podaniu pojedynczej dawki doustnej 400 mg karbamazepiny 72% jest wydalane z moczem, a 28% z kałem. W moczu około 2% dawki występuje w postaci niezmienionej substancji, a około 1% w postaci aktywnego metabolitu 10,11-epoksydu.
Populacje specjalne
Dzieci
Biorąc pod uwagę większą eliminację karbamazepiny, dzieci mogą wymagać większych dawek niż dorośli (w mg/kg).
Starsi mieszkańcy
Nie ma wskazań na „zmienioną farmakokinetykę karbamazepiny u pacjentów w podeszłym wieku w porównaniu z młodymi dorosłymi”.
Pacjenci z niewydolnością nerek lub wątroby
Brak danych dotyczących farmakokinetyki karbamazepiny u pacjentów z zaburzeniami czynności nerek lub wątroby.
05.3 Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
Dane niekliniczne wynikające z konwencjonalnych badań toksyczności po podaniu jednorazowym i wielokrotnym, genotoksyczności i potencjalnego działania rakotwórczego nie ujawniają żadnego szczególnego zagrożenia dla ludzi.Jednak badania na zwierzętach nie są wystarczające, aby wykluczyć teratogenne działanie karbamazepiny.
Rakotwórczość
U szczurów leczonych karbamazepiną przez 2 lata obserwowano zwiększenie częstości występowania guzów wątrobowokomórkowych u samic i łagodnych guzów jąder u samców.Znaczenie tych danych dla terapeutycznego stosowania karbamazepiny u ludzi jest obecnie nieznane.
Genotoksyczność
Karbamazepina nie wykazywała działania genotoksycznego w kilku standardowych badaniach mutagenności na bakteriach i ssakach.
Toksyczność reprodukcyjna
W badaniach na zwierzętach przeprowadzonych na myszach, szczurach i królikach doustne podawanie karbamazepiny podczas organogenezy powodowało zwiększoną śmiertelność zarodków i płodów oraz opóźnienie wzrostu płodu w dawkach dobowych związanych z toksycznością matczyną (powyżej 200 mg/kg/dobę). Wykazano, że karbamazepina ma działanie teratogenne w kilku badaniach na zwierzętach, zwłaszcza na myszach, jednak nie wykazuje żadnego działania teratogennego lub ma jedynie minimalny potencjał teratogenny w dawkach odpowiednich dla ludzi.
Płodność
W badaniach toksyczności przewlekłej u szczurów leczonych karbamazepiną obserwowano zanik jąder i zależną od dawki aspermatogenezę. Margines bezpieczeństwa dla tego efektu jest nieznany.
06.0 INFORMACJE FARMACEUTYCZNE
06.1 Zaróbki
Tabletki 200 mg i 400 mg
Celuloza mikrokrystaliczna; karmeloza sodowa; bezwodna krzemionka koloidalna; stearynian magnezu.
Syrop dzieci
Stearynian glikolu polietylenowego; celuloza mikrokrystaliczna / karmeloza sodowa; 70% sorbitol (nie krystalizujący); parahydroksybenzoesan metylu; parahydroksybenzoesan propylu; Sacharyna sodu; hydroksyetyloceluloza; kwas sorbinowy; glikol propylenowy; smak karmelowy; woda oczyszczona.
Tabletki o zmodyfikowanym uwalnianiu 200 mg i 400 mg
Bezwodna krzemionka koloidalna; wodna dyspersja etylocelulozy; celuloza mikrokrystaliczna; dyspersja poliakrylanowa 30%; stearynian magnezu; kroskarmeloza sodowa; talk; hypromeloza; uwodorniony wielowodorotlenowy olej rycynowy; czerwony tlenek żelaza; żółty tlenek żelaza; dwutlenek tytanu.
Tabletki do żucia 100 mg
Bezwodna krzemionka koloidalna; smak miętowo-wiśniowy; erytrozyna; galaretka; glicerol; stearynian magnezu; skrobia kukurydziana; karboksymetyl A skrobi sodowej; kwas stearynowy; sacharoza przez kompresję.
06.2 Niezgodność
Nieistotne.
06.3 Okres ważności
Tabletki: 2 lata
Tabletki o zmodyfikowanym uwalnianiu: 1 rok
Tabletki do żucia: 3 lata
Syrop: 3 lata
06.4 Specjalne środki ostrożności przy przechowywaniu
Syrop: chronić przed ciepłem i światłem.
Konwencjonalne tabletki: chronić przed wilgocią.
Tabletki o zmodyfikowanym uwalnianiu: chronić przed wilgocią - Przechowywać w temperaturze nieprzekraczającej 25°C.
Tabletki do żucia: przechowywać w temperaturze nieprzekraczającej 25°C.
06.5 Rodzaj opakowania bezpośredniego i zawartość opakowania
Tegretol 200 mg tabletki: blister PVC/PE/PVDC, 50 tabletek
Tegretol 400 mg tabletki: blister PVC/PE/PVDC, 30 tabletek
Tegretol 200 mg tabletki o zmodyfikowanym uwalnianiu: blistry PVC / PCTFE i PVC / PE / PVDC, 30 tabletek
Tegretol 400 mg tabletki o zmodyfikowanym uwalnianiu: blistry PVC / PCTFE i PVC / PE / PVDC, 30 tabletek
Tegretol 100 mg tabletki do żucia: blistry PVC i PVC / PCTFE, 28 tabletek
Tegretol 20 mg/ml Syrop: 250 ml butelka z ciemnego szkła
06.6 Instrukcje użytkowania i obsługi
Brak specjalnych instrukcji dotyczących utylizacji.
07.0 PODMIOT POZWOLENIA NA DOPUSZCZENIE DO OBROTU
Novartis Farma S.p.A.
Largo Umberto Boccioni, 1 - 21040 Origgio (VA)
08.0 NUMER POZWOLENIA NA DOPUSZCZENIE DO OBROTU
TEGRETOL 200 mg tabletki AIC n.o. 020602013
TEGRETOL 400 mg tabletki AIC nr. 020602025
TEGRETOL 200 mg tabletki o zmodyfikowanym uwalnianiu AIC n.o. 020602049
TEGRETOL 400 mg tabletki o zmodyfikowanym uwalnianiu AIC n.o. 020602052
TEGRETOL Dzieci 20 mg/ml Syrop AIC n.o. 020602037
TEGRETOL 100 mg tabletki do żucia AIC n. 020602064
09.0 DATA PIERWSZEGO ZEZWOLENIA LUB PRZEDŁUŻENIA ZEZWOLENIA
TEGRETOL 200 mg tabletki
Autoryzacja: 19.02.1966 Odnowienie: 01.06.2010
TEGRETOL 400 mg tabletki
Autoryzacja: 16.03.1983 Odnowienie: 01.06.2010
TEGRETOL 200 mg tabletki o zmodyfikowanym uwalnianiu
Autoryzacja: 01.09.1989 Odnowienie: 01.06.2010
TEGRETOL 400 mg tabletki o zmodyfikowanym uwalnianiu
Autoryzacja: 01.09.1989 Odnowienie: 01.06.2010
TEGRETOL Dzieci 20 mg/ml Syrop
Autoryzacja: 13.06.1979 Odnowienie: 01.06.2010
TEGRETOL 100 mg tabletki do żucia
Autoryzacja: 31.07.1998 Odnowienie: 01.06.2010
10.0 DATA ZMIAN TEKSTU
05/2015
