Enbrel - Ulotka dla paczki

Wskazania Przeciwwskazania Środki ostrożności dotyczące stosowania Interakcje Ostrzeżenia Dawkowanie i sposób użycia Przedawkowanie Działania niepożądane Okres ważności i przechowywanie Skład i postać farmaceutyczna

Składniki aktywne: Etanercept

Enbrel 50 mg roztwór do wstrzykiwań we wstrzykiwaczu

Ulotki informacyjne Enbrel są dostępne dla wielkości opakowań:

• Enbrel 25 mg proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań
• Enbrel 25 mg roztwór do wstrzykiwań w ampułkostrzykawkach
• Enbrel 50 mg roztwór do wstrzykiwań w ampułko-strzykawkach
• Enbrel 50 mg roztwór do wstrzykiwań we wstrzykiwaczu
• Enbrel 10 mg proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań do stosowania u dzieci

Dlaczego stosuje się Enbrel? Po co to jest?

Enbrel to lek biologiczny składający się z dwóch białek ludzkich. Blokuje aktywność innego białka wywołującego stan zapalny w organizmie człowieka. Enbrel działa poprzez zmniejszenie stanu zapalnego związanego z niektórymi chorobami.

U osób dorosłych (w wieku 18 lat lub starszych) Enbrel może być stosowany w leczeniu reumatoidalnego zapalenia stawów o nasileniu od umiarkowanego do ciężkiego, łuszczycowego zapalenia stawów, ciężkiej osiowej spondyloartropatii, w tym zesztywniającego zapalenia stawów kręgosłupa, oraz łuszczycy o nasileniu umiarkowanym do ciężkiego. nie działały wystarczająco dobrze lub nie są dla Ciebie odpowiednie.

W przypadku reumatoidalnego zapalenia stawów Enbrel jest zwykle stosowany w połączeniu z metotreksatem, chociaż można go również stosować samodzielnie, jeśli leczenie metotreksatem nie jest dla Ciebie odpowiednie.Niezależnie od tego, czy jest stosowany samodzielnie, czy w połączeniu z metotreksatem, Enbrel może spowolnić uszkodzenia stawów spowodowane reumatoidalnym zapaleniem stawów i poprawia zdolność do wykonywania codziennych czynności.

W przypadku pacjentów z łuszczycowym zapaleniem stawów obejmującym wiele stawów, Enbrel może poprawić zdolność wykonywania codziennych czynności. U pacjentów z bolesnymi lub opuchniętymi wieloma symetrycznymi stawami (na przykład rąk, nadgarstków i stóp) Enbrel może spowolnić strukturalne uszkodzenie tych stawów spowodowane chorobą.

Enbrel jest również przepisywany w leczeniu następujących schorzeń u dzieci i młodzieży:

• W następujących typach młodzieńczego idiopatycznego zapalenia stawów, gdy leczenie metotreksatem nie daje wystarczająco dobrej odpowiedzi lub jest nieodpowiednie: zapalenie wielostawowe (z dodatnim lub ujemnym wynikiem czynnika reumatoidalnego) i rozległe zapalenie nielicznostawowe u pacjentów w wieku od 2 lat łuszczycowe zapalenie stawów u pacjentów w wieku powyżej 2 lat z 12.
• Do zapalenia stawów z towarzyszącym zapaleniem przyczepów ścięgnistych u pacjentów w wieku od 12 lat, gdy inne powszechnie stosowane terapie nie przyniosły wystarczająco dobrej odpowiedzi lub są nieodpowiednie.
• Ciężka łuszczyca u pacjentów w wieku od 6 lat, u których wystąpiła niewystarczająca odpowiedź na fototerapie lub inne terapie ogólnoustrojowe (lub nie mogą one przyjmować).

Przeciwwskazania Kiedy nie należy stosować leku Enbrel

Nie używaj Enbrel:

• jeśli dorosły lub dziecko ma uczulenie na etanercept lub którykolwiek z pozostałych składników leku Enbrel (wymienionych w punkcie 6). Jeśli u pacjenta lub dziecka wystąpią reakcje alergiczne, takie jak ucisk w klatce piersiowej, duszność, zawroty głowy lub wysypka, nie należy wstrzykiwać więcej leku Enbrel i natychmiast skontaktować się z lekarzem.
• jeśli u osoby dorosłej lub dziecka występuje ryzyko rozwoju „poważnego zakażenia krwi zwanego sepsą. W razie wątpliwości należy skontaktować się z lekarzem.
• jeśli pacjent lub dziecko ma jakąkolwiek infekcję.W razie wątpliwości należy porozmawiać z lekarzem.

Środki ostrożności dotyczące stosowania Informacje ważne przed przyjęciem leku Enbrel

• Reakcje alergiczne: Jeśli u pacjenta lub dziecka wystąpią reakcje alergiczne, takie jak ucisk w klatce piersiowej, świszczący oddech, zawroty głowy lub wysypka, nie należy wstrzykiwać więcej leku Enbrel i natychmiast skontaktować się z lekarzem.
• Zakażenia/zabiegi chirurgiczne: Jeśli u pacjenta lub dziecka rozwinie się nowa infekcja lub planowana jest jakakolwiek poważna operacja, lekarz może chcieć sprawdzić leczenie lekiem Enbrel.
• Zakażenia/cukrzyca: Należy poinformować lekarza, jeśli u pacjenta lub dziecka występowały nawracające zakażenia, cukrzyca lub inne schorzenia zwiększające ryzyko zakażenia.
• Zakażenia/monitorowanie: Należy poinformować lekarza o wszelkich niedawnych podróżach poza Europę.Jeśli u Ciebie lub Twojego dziecka wystąpią objawy zakażenia, takie jak gorączka, dreszcze lub kaszel, należy natychmiast powiadomić lekarza. Lekarz może podjąć decyzję o kontynuacji monitorowania pacjenta lub dziecka pod kątem infekcji po zaprzestaniu przyjmowania leku Enbrel.
• Gruźlica: Ponieważ przypadki gruźlicy zgłaszano u pacjentów leczonych lekiem Enbrel, przed rozpoczęciem leczenia lekiem Enbrel lekarz sprawdzi, czy nie występują oznaki i objawy gruźlicy. Może to obejmować dokładne zebranie historii medycznej, prześwietlenie klatki piersiowej i próbę tuberkulinową. Wyniki tych badań należy zamieścić w Karcie Ostrzeżeń dla Pacjenta Bardzo ważne jest, aby poinformować lekarza, jeśli pacjent lub dziecko kiedykolwiek zachorowały na gruźlicę lub jeśli miał bliski kontakt z kimś chorym na gruźlicę. kaszel, utrata masy ciała, osłabienie, łagodna gorączka) lub jakiekolwiek inne zakażenie pojawiające się w trakcie lub po leczeniu, należy natychmiast powiadomić lekarza.
• Wirusowe zapalenie wątroby typu B: Należy poinformować lekarza, jeśli u pacjenta lub dziecka występuje lub kiedykolwiek wystąpiło wirusowe zapalenie wątroby typu B. Przed rozpoczęciem leczenia lekiem Enbrel u pacjenta lub dziecka lekarz musi wykonać badanie w kierunku wirusowego zapalenia wątroby typu B. Leczenie lekiem Enbrel może spowodować reaktywację wirusowego zapalenia wątroby typu B u pacjentów z wcześniejszym zapaleniem wątroby Zakażenie wirusem B. W takim przypadku należy zaprzestać stosowania leku Enbrel.
• Wirusowe zapalenie wątroby typu C: Należy poinformować lekarza, jeśli u pacjenta lub dziecka występuje wirusowe zapalenie wątroby typu C. Lekarz może chcieć monitorować leczenie lekiem Enbrel, jeśli zakażenie się nasili.
• Zaburzenia krwi: Należy natychmiast zwrócić się o pomoc lekarską, jeśli u pacjenta lub dziecka wystąpią jakiekolwiek oznaki lub objawy, takie jak utrzymująca się gorączka, ból gardła, siniaki, krwawienie lub bladość. Objawy te mogą wskazywać na obecność potencjalnie zagrażających życiu zaburzeń krwi, które mogą wymagać zaprzestania przyjmowania leku Enbrel.
• Zaburzenia układu nerwowego i oczu: Należy poinformować lekarza o stwardnieniu rozsianym, zapaleniu nerwu wzrokowego lub poprzecznym zapaleniu rdzenia (zapalenie rdzenia kręgowego) u pacjenta lub dziecka. Lekarz rozważy, czy Enbrel jest odpowiednim lekiem.
• Zastoinowa niewydolność serca: Należy poinformować lekarza, jeśli u pacjenta lub dziecka wystąpiła zastoinowa niewydolność serca, ponieważ w takich okolicznościach Enbrel należy stosować ostrożnie.
• Rak: Przed przyjęciem leku Enbrel należy poinformować lekarza o występowaniu lub przebyciu chłoniaka (rodzaj nowotworu krwi) lub innego nowotworu. Pacjenci z długotrwałym ciężkim reumatoidalnym zapaleniem stawów mogą być narażeni na wyższe niż przeciętne ryzyko rozwoju chłoniaka. Dzieci i dorośli przyjmujący Enbrel mogą być bardziej narażeni na rozwój chłoniaka lub innego nowotworu. U niektórych dzieci i młodzieży leczonych produktem Enbrel lub innymi lekami działającymi jak Enbrel rozwinęły się nowotwory, w tym nietypowe typy, czasami ze skutkiem śmiertelnym. U niektórych pacjentów otrzymujących Enbrel rozwinął się nowotwór skóry. Należy poinformować lekarza, jeśli u pacjenta lub dziecka wystąpią jakiekolwiek zmiany w wyglądzie skóry lub narośle na skórze.
• Ospa wietrzna: Należy poinformować lekarza w przypadku narażenia osoby dorosłej lub dziecka na ospę wietrzną podczas stosowania leku Enbrel. Lekarz rozważy, czy leczenie zapobiegawcze ospy wietrznej jest odpowiednie.
• Lateks: Nasadka na igłę jest wykonana z lateksu (suszonej naturalnej gumy).W przypadku dotykania nasadki na igłę lub podawania leku Enbrel osobie ze stwierdzoną lub możliwą nadwrażliwością (alergią) na lateks przed zastosowaniem leku Enbrel należy skontaktować się z lekarzem.
• Nadużywanie alkoholu: Enbrel nie powinien być stosowany w leczeniu zapalenia wątroby związanego z alkoholem. Poinformuj swojego lekarza, jeśli Ty lub dziecko macie historię nadużywania alkoholu.
• Ziarniniakowatość Wegenera: Enbrel nie jest zalecany do leczenia ziarniniakowatości Wegenera, rzadkiej choroby zapalnej. Jeśli Ty lub dziecko macie ziarniniakowatość Wegenera, porozmawiajcie ze swoim lekarzem.
• Leki przeciwcukrzycowe: Należy poinformować lekarza, jeśli pacjent ma cukrzycę lub dziecko przyjmuje leki przeciwcukrzycowe. Lekarz może zdecydować, czy pacjent lub dziecko potrzebuje mniej leków przeciwcukrzycowych podczas przyjmowania leku Enbrel.

Dzieci i młodzież

• Szczepienia: Jeśli to możliwe, dzieci powinny być na bieżąco ze wszystkimi szczepieniami przed zastosowaniem leku Enbrel. Niektórych szczepionek, takich jak doustna szczepionka przeciw polio, nie należy przyjmować podczas przyjmowania leku Enbrel. Skonsultuj się z lekarzem, zanim Ty lub Twoje dziecko otrzymacie jakiekolwiek szczepionki.
• Nieswoiste zapalenie jelit (IBD): U pacjentów z młodzieńczym idiopatycznym zapaleniem stawów (JIA) leczonych produktem Enbrel występowały przypadki nieswoistego zapalenia jelit. Należy poinformować lekarza, jeśli u dziecka występują skurcze i bóle brzucha, biegunka, utrata masy ciała lub krew w stolcu.

Produktu Enbrel nie należy zwykle stosować u dzieci z zapaleniem wielostawowym lub rozległym zapaleniem nielicznostawowym w wieku poniżej 2 lat ani u dzieci z zapaleniem stawów związanym z zapaleniem przyczepów ścięgnistych lub łuszczycowym zapaleniem stawów w wieku poniżej 12 lat lub u dzieci z łuszczycą w wieku poniżej 6 lat. .

Interakcje Jakie leki lub pokarmy mogą zmienić działanie leku Enbrel

Inne leki i Enbrel

Należy poinformować lekarza lub farmaceutę, jeśli pacjent lub dziecko przyjmuje, ostatnio przyjmował lub może przyjmować inne leki (w tym anakinrę, abatacept lub sulfasalazynę), nawet te wydawane bez recepty. Pacjentowi ani dziecku nie wolno stosować leku Enbrel razem z substancją czynną anakinra lub abatacept.

Ostrzeżenia Ważne jest, aby wiedzieć, że:

Ciąża i karmienie piersią

Wpływ preparatu Enbrel na kobiety w ciąży nie jest znany, dlatego nie zaleca się stosowania preparatu Enbrel w ciąży.Kobiety stosujące preparat Enbrel powinny unikać zajścia w ciążę.

Jeśli Ty lub dziewczynka/dziewczynka zajdziesz w ciążę, powinnaś skontaktować się z lekarzem. Jeśli Ty lub dziewczynka otrzymywali Enbrel w czasie ciąży, dziecko może być narażone na zwiększone ryzyko zakażenia. Ważne jest, aby przed podaniem jakiejkolwiek szczepionce noworodkowi zalecić noworodkom pediatrom i innym pracownikom służby zdrowia stosowanie leku Enbrel w czasie ciąży (więcej informacji, patrz punkt 2 „Szczepienia”).

Kobiety stosujące Enbrel nie powinny karmić piersią, ponieważ Enbrel przenika do mleka matki.

Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn

Nie przewiduje się, aby stosowanie leku Enbrel miało wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów lub obsługiwania maszyn.

Dawka, sposób i czas podawania Jak stosować Enbrel: Dawkowanie

Enbrel należy zawsze stosować zgodnie z zaleceniami lekarza. W razie wątpliwości skonsultuj się z lekarzem lub farmaceutą.

W przypadku wrażenia, że ​​działanie leku Enbrel jest za mocne lub za słabe, należy zwrócić się do lekarza lub farmaceuty.

Przepisano jej 50 mg Enbrel. Enbrel o mocy 25 mg jest dostępny w dawkach 25 mg.

Dawka dla dorosłych pacjentów

Reumatoidalne zapalenie stawów, łuszczycowe zapalenie stawów i osiowa spondyloartropatia, w tym zesztywniające zapalenie stawów kręgosłupa

Zazwyczaj stosowana dawka to 25 mg podawane dwa razy w tygodniu lub 50 mg raz w tygodniu we wstrzyknięciu podskórnym. W każdym przypadku lekarz może określić inną częstotliwość wstrzykiwania leku Enbrel.

Łuszczyca plackowata

Zazwyczaj stosowana dawka to 25 mg podawane dwa razy w tygodniu lub 50 mg podawane raz w tygodniu.

Alternatywnie można podawać dawkę 50 mg dwa razy w tygodniu przez okres do 12 tygodni, a następnie dawkę 25 mg dwa razy w tygodniu lub dawkę 50 mg raz w tygodniu.

Lekarz zdecyduje, jak długo należy przyjmować lek Enbrel i czy w oparciu o odpowiedź pacjenta konieczne jest zastosowanie nowego leczenia. Jeśli po 12 tygodniach lek Enbrel nie ma wpływu na chorobę, lekarz może zalecić przerwanie leczenia.

Stosowanie u dzieci i młodzieży

Odpowiednia dawka i częstość dawkowania dla dziecka lub nastolatka będzie zależeć od masy ciała i choroby.Lekarz ustali właściwą dawkę dla dziecka i zaleci odpowiednią moc leku Enbrel (10 mg, 25 mg lub 50 mg).

W przypadku zapalenia wielostawowego lub rozległego zapalenia nielicznostawowego u pacjentów w wieku od 2 lat lub zapalenia stawów z towarzyszącym zapaleniem przyczepów ścięgnistych lub łuszczycowego zapalenia stawów u pacjentów w wieku od 12 lat, zwykle stosowana dawka wynosi 0,4 mg produktu Enbrel na kg masy ciała (maksymalnie do 25 mg). ), podawany dwa razy w tygodniu lub 0,8 mg produktu Enbrel na kg masy ciała (maksymalnie 50 mg) podawany raz w tygodniu.

W przypadku łuszczycy u pacjentów w wieku od 6 lat, zwykle stosowana dawka leku Enbrel wynosi 0,8 mg na kilogram masy ciała (maksymalnie 50 mg) i należy ją podawać raz w tygodniu.Jeśli Enbrel nie ma wpływu na stan dziecka po 12 roku życia tygodni, lekarz może zalecić przerwanie przyjmowania tego leku.

Twój lekarz udzieli Ci szczegółowych informacji na temat przygotowania i odmierzenia odpowiedniej dawki.

Sposób i droga podania

Enbrel podaje się we wstrzyknięciu pod skórę (wstrzyknięcie podskórne).

Enbrel można przyjmować z jedzeniem i piciem lub bez.

Szczegółowe instrukcje dotyczące wstrzykiwania leku Enbrel znajdują się w punkcie 7 „Instrukcja przygotowania i podania wstrzyknięcia leku Enbrel”. Nie należy mieszać roztworu leku Enbrel z innymi lekami.

Aby ułatwić sobie zapamiętanie, pomocne może być zapisanie w dzienniku, którego dnia (dni) tygodnia należy używać produktu Enbrel.

Instrukcja przygotowania i podania zastrzyku Enbrel

Wstęp

Poniższe instrukcje wyjaśniają, jak używać wstrzykiwacza MYCLIC do wstrzykiwania leku Enbrel. Przeczytaj uważnie instrukcje i postępuj zgodnie z nimi krok po kroku. Lekarz lub pielęgniarka poinformuje pacjenta, jak wstrzykiwać lek Enbrel. Nie należy podejmować prób wstrzykiwania, dopóki nie upewnisz się, że rozumiesz, jak prawidłowo używać wstrzykiwacza MYCLIC.W przypadku jakichkolwiek pytań dotyczących sposobu wstrzykiwania należy zwrócić się o pomoc do lekarza lub pielęgniarki.

Krok 1: Przygotowanie zastrzyku

1. Wybierz czystą, dobrze oświetloną i płaską powierzchnię roboczą.
2. Wziąć materiały potrzebne do wstrzyknięcia i umieścić je na wybranej powierzchni: a. Wstrzykiwacz półautomatyczny napełniony MYCLIC i wacik nasączony alkoholem (wyjąć je z pudełka wstrzykiwaczy przechowywanych w lodówce) Nie wstrząsać wstrzykiwaczem B Wacik lub gaza
3. Sprawdzić roztwór wewnątrz wstrzykiwacza, patrząc przez przezroczyste okienko.Roztwór powinien być przezroczysty do lekko opalizującego, bezbarwny lub bladożółty i może zawierać małe białe lub prawie przezroczyste cząsteczki białka.Jest to normalny wygląd leku Enbrel. Nie używać tego roztworu, jeśli jest odbarwiony lub mętny lub jeśli widoczne są cząstki inne niż opisane.Jeśli nie masz pewności co do wyglądu roztworu, skontaktuj się z farmaceutą w celu uzyskania pomocy.
4. Pozostawić białą nasadkę na igłę na miejscu i odczekać około 15-30 minut, aby roztwór Enbrel we wstrzykiwaczu osiągnął temperaturę pokojową.Odczekanie, aż roztwór osiągnie temperaturę pokojową, może zwiększyć komfort wstrzykiwania. Nie podgrzewaj go w żaden inny sposób. Zawsze pozostawiaj wstrzykiwacz w miejscu niewidocznym i niedostępnym dla dzieci.

Czekając, aż roztwór we wstrzykiwaczu osiągnie temperaturę pokojową, należy zapoznać się z krokiem 2 (poniżej) i wybrać miejsce wstrzyknięcia.

Krok 2: Wybierz miejsce wstrzyknięcia

1. Zalecane miejsce wstrzyknięcia to przednia część ud; alternatywnie można użyć okolicy brzucha, jeśli wolisz, ale upewnij się, że wybrałeś miejsce oddalone co najmniej 5 centymetrów od pępka. stosować również zewnętrzną część ramion.
2. Każdą iniekcję należy wykonać w odległości co najmniej 3 cm od miejsca, w którym wykonano poprzednią. Nie wstrzykiwać w miejsca, gdzie skóra jest wrażliwa, zaczerwieniona lub twarda. Unikaj obszarów z bliznami lub rozstępami (pomocne może być odnotowanie lokalizacji poprzednich wstrzyknięć).
3. Jeśli masz łuszczycę, powinieneś starać się nie wstrzykiwać bezpośrednio w opuchnięte, zgrubiałe, czerwone lub łuszczące się obszary skóry.

Krok 3: Wstrzyknij roztwór Enbrel

1. Po odczekaniu około 15-30 minut, aż roztwór we wstrzykiwaczu osiągnie temperaturę pokojową, umyć ręce wodą z mydłem.
2. Okrężnymi ruchami oczyścić miejsce wstrzyknięcia gazikiem nasączonym alkoholem i pozostawić do wyschnięcia. Nie dotykać ponownie tego obszaru przed wstrzyknięciem.
3. Wziąć wstrzykiwacz i zdjąć białą nasadkę na igłę, pociągając ją mocno ze strzykawki (patrz Rysunek 3) Aby uniknąć uszkodzenia igły wewnątrz wstrzykiwacza, nie zginać białej nasadki na igłę podczas jej zdejmowania i nie zakładać jej ponownie. to zostało zdjęte. Po zdjęciu nasadki z igły fioletowo-fioletowa osłona zabezpieczająca igłę będzie nieznacznie wystawać z końca wstrzykiwacza. Igła pozostanie zabezpieczona wewnątrz wstrzykiwacza do momentu aktywacji wstrzykiwacza.
4. Lekkie uszczypnięcie skóry kciukiem i palcem wskazującym wolnej ręki pozwoli na łatwiejsze i wygodniejsze wstrzykiwanie.
5. Trzymać wstrzykiwacz pod kątem prostym (90°) do miejsca wstrzyknięcia. Nie naciskaj zielonego przycisku aktywacji na górze wstrzykiwacza. Mocno docisnąć otwarty koniec wstrzykiwacza do skóry, tak aby osłona zabezpieczająca igłę została całkowicie wciśnięta we wstrzykiwacz. Na skórze widoczne będzie niewielkie zagłębienie (patrz Rysunek 4). Można zauważyć, że zielony przycisk aktywacji pozostanie zablokowany, a wstrzykiwacz nie zostanie aktywowany, dopóki osłona igły nie zostanie całkowicie wciśnięta we wstrzykiwacz.
6. Mocno dociskając wstrzykiwacz do skóry, upewnić się, że system zabezpieczający igłę jest całkowicie włożony do wstrzykiwacza, nacisnąć kciukiem i natychmiast zwolnić zielony przycisk na górze wstrzykiwacza, aby rozpocząć wstrzykiwanie (patrz Rysunek 5). przycisku, usłyszysz kliknięcie. Trzymaj wstrzykiwacz mocno przy skórze, aż usłyszysz drugie kliknięcie lub przez 10 sekund po usłyszeniu pierwszego kliknięcia (w zależności od tego, co nastąpi wcześniej). pierwsze kliknięcie, w przeciwnym razie nie będzie drugiego kliknięcia po zakończeniu wstrzykiwania. Nie ma potrzeby trzymania kciuka na zielonym przycisku w celu wstrzyknięcia leku Enbrel.
7. Po usłyszeniu drugiego „kliknięcia" (lub, jeśli nie słychać drugiego „kliknięcia" po upływie 10 sekund), wstrzyknięcie zostanie zakończone (patrz Rysunek 6). Można teraz wyjąć wstrzykiwacz ze skóry (patrz Rysunek 6). Rysunek 6. 7. Po podniesieniu wstrzykiwacza fioletowo-fioletowa osłona zabezpieczająca igłę automatycznie wysunie się, zakrywając igłę.
8. Okienko kontrolne wstrzykiwacza powinno być teraz całkowicie fioletowe, potwierdzając, że dawka została wstrzyknięta prawidłowo. Jeśli okienko nie jest całkowicie fioletowe, należy skontaktować się z pielęgniarką lub farmaceutą w celu uzyskania pomocy, ponieważ wstrzykiwacz mógł nie wstrzyknąć całkowicie roztworu Enbrel. Nie należy ponownie używać wstrzykiwacza ani używać innego wstrzykiwacza bez niego. pielęgniarkę lub farmaceutę.
9. W przypadku zauważenia plamki krwi w miejscu wstrzyknięcia należy przycisnąć wacik lub gazik do miejsca wstrzyknięcia na 10 sekund.Nie pocierać miejsca wstrzyknięcia.

Krok 4: Wyrzucić zużyty wstrzykiwacz MYCLIC

• Wstrzykiwacz jest przeznaczony wyłącznie do jednorazowego użytku – nie wolno go używać ponownie. Zużyty wstrzykiwacz należy usunąć zgodnie z zaleceniami lekarza, pielęgniarki lub farmaceuty.

W przypadku jakichkolwiek pytań należy porozmawiać z lekarzem, pielęgniarką lub farmaceutą zaznajomionym z produktem Enbrel.

Przedawkowanie Co zrobić w przypadku przyjęcia zbyt dużej dawki leku Enbrel

Zastosowanie większej niż zalecana dawki leku Enbrel:

W przypadku zastosowania większej niż zalecana dawki leku Enbrel (albo poprzez jednorazowe wstrzyknięcie zbyt dużej ilości leku lub zbyt częste stosowanie), należy natychmiast skontaktować się z lekarzem lub farmaceutą.Zawsze należy zabrać ze sobą opakowanie z lekiem, nawet jeśli jest puste.

Pominięcie przyjęcia leku Enbrel:

W przypadku pominięcia dawki należy ją podać, gdy tylko zauważy się pominiętą dawkę, chyba że kolejna dawka jest zaplanowana na następny dzień, w którym to przypadku należy pominąć pominiętą dawkę. Następnie kontynuuj podawanie leku w wyznaczonym dniu (dniach). W przypadku pominięcia dawki do dnia, w którym przypada kolejna dawka, nie należy stosować dawki podwójnej (dwie dawki tego samego dnia) w celu uzupełnienia pominiętej dawki.

Przerwanie stosowania leku Enbrel:

Objawy choroby mogą powrócić po przerwaniu leczenia.W razie dalszych pytań dotyczących stosowania tego leku należy zwrócić się do lekarza lub farmaceuty.

Skutki uboczne Jakie są skutki uboczne leku Enbrel

Jak każdy lek, Enbrel może powodować działania niepożądane, chociaż nie u każdego one wystąpią.

Reakcje alergiczne

Jeśli wystąpi którekolwiek z poniższych działań niepożądanych, nie należy już wstrzykiwać leku Enbrel. Należy natychmiast powiadomić lekarza lub udać się do najbliższego szpitalnego oddziału ratunkowego.

• Trudności w połykaniu lub oddychaniu
• Obrzęk twarzy, gardła, dłoni lub stóp
• Uczucie nerwowości lub niepokoju, kołatanie serca, nagłe zaczerwienienie skóry i (lub) uczucie ciepła
• Ciężka wysypka, swędzenie, pokrzywka (wypukłe plamy czerwonej lub jasnej skóry, które często swędzą)

Ciężkie reakcje alergiczne są rzadkie. Jednak każdy z powyższych objawów może wskazywać na reakcję alergiczną na Enbrel; dlatego należy natychmiast zwrócić się o pomoc lekarską.

Poważne skutki uboczne

Jeśli zauważysz którekolwiek z poniższych objawów, Ty lub Twoje dziecko możecie potrzebować pilnej pomocy medycznej.

• Objawy ciężkich infekcji, takie jak wysoka gorączka, której może towarzyszyć kaszel, duszność, dreszcze, osłabienie lub gorący, czerwony, tkliwy i bolesny obszar skóry lub stawów.
• Objawy zaburzeń krwi, takie jak krwawienie, zasinienie lub bladość.
• Objawy zmian nerwowych, takie jak drętwienie lub mrowienie, zmiany widzenia, ból oczu lub początek osłabienia ręki lub nogi.
• Objawy zaostrzenia niewydolności serca, takie jak zmęczenie lub duszność podczas aktywności, obrzęk kostek, obrzęk szyi lub brzucha, duszność w nocy lub kaszel, niebieskawe zabarwienie paznokci lub ust.
• Objawy guzów: Guzy mogą wpływać na dowolną część ciała, w tym skórę i krew, a możliwe objawy zależą od rodzaju i lokalizacji guza. Objawy te mogą obejmować utratę masy ciała, gorączkę, obrzęk (z bólem lub bez), uporczywy kaszel, obecność torbieli lub narośli na skórze.
• Objawy reakcji autoimmunologicznych (w których powstają przeciwciała, które mogą uszkadzać normalne tkanki ciała), takie jak ból, swędzenie, osłabienie, zaburzenia oddychania, myślenia, czucia lub widzenia.
• Objawy tocznia lub zespołu toczniopodobnego, takie jak zmiany masy ciała, uporczywa wysypka, gorączka, ból stawów lub mięśni lub zmęczenie.
• Objawy zapalenia naczyń krwionośnych, takie jak ból, gorączka, zaczerwienienie lub ciepło skóry lub swędzenie.

Te działania niepożądane są rzadkie lub niezbyt częste, ale są poważnymi stanami (niektóre z nich rzadko mogą powodować śmierć). Jeśli wystąpią te objawy, należy natychmiast powiadomić lekarza lub udać się na pogotowie ratunkowe najbliższego szpitala.

Znane działania niepożądane leku Enbrel obejmują następujące, pogrupowane według malejącej częstości występowania:

• Bardzo często (mogą wystąpić u więcej niż 1 na 10 pacjentów): Zakażenia (w tym przeziębienia, zapalenie zatok, zapalenie oskrzeli, zakażenia dróg moczowych i zakażenia skóry); Reakcje w miejscu wstrzyknięcia (w tym krwawienie, zasinienie, zaczerwienienie, swędzenie, ból i obrzęk) Reakcje w miejscu wstrzyknięcia (nie występują tak często po pierwszym miesiącu leczenia) U niektórych pacjentów wystąpiła reakcja w jednym miejscu, w którym wcześniej wykonano wstrzyknięcie.
• Często (mogą dotyczyć do 1 na 10 pacjentów): reakcje alergiczne; gorączka; swędzenie; przeciwciała skierowane przeciwko prawidłowej tkance (tworzenie autoprzeciwciał)
• Niezbyt często (mogą wystąpić u nie więcej niż 1 na 100 osób): Poważne infekcje (w tym zapalenie płuc, głębokie infekcje skóry, infekcje stawów, infekcje krwi i infekcje w różnych miejscach); zmniejszona liczba płytek krwi; rak skóry (z wyjątkiem czerniaka); zlokalizowany obrzęk skóry (obrzęk naczynioruchowy); pokrzywka (wypukłe plamy czerwonej lub jasnej skóry, które często swędzą); zapalenie oka; łuszczyca (pierwsze pojawienie się lub pogorszenie), wysypka; zapalenie lub bliznowacenie płuc; zapalenie naczyń krwionośnych obejmujące więcej niż jeden narząd.
• Rzadko (mogą wystąpić u nie więcej niż 1 na 1000 osób): Ciężkie reakcje alergiczne (w tym ciężki zlokalizowany obrzęk skóry i trudności w oddychaniu); chłoniak (rodzaj raka krwi); czerniak (rodzaj raka skóry); zmniejszenie w stawie liczby płytek krwi, czerwonych krwinek i białych krwinek; zmiany w układzie nerwowym (z silnym osłabieniem mięśni i objawami podobnymi do stwardnienia rozsianego lub zapalenia nerwów w oku lub rdzeniu kręgowym), gruźlica, pogorszenie niewydolności serca, drgawki; toczeń lub zespół toczniopodobny (objawy mogą obejmować „utrzymującą się wysypkę, gorączkę, bóle stawów i zmęczenie); mała liczba czerwonych krwinek, mała liczba białych krwinek, mała liczba neutrofili (rodzaj białych krwinek); podwyższona liczba krwinek czerwonych; wysypka, która może prowadzić do poważnych pęcherzy i złuszczania się skóry, zapalenie wątroby wywołane przez układ odpornościowy (autoimmunologiczne zapalenie wątroby), zaburzenia immunologiczne, które mogą wpływać na płuca, skórę i węzły chłonne (sarkoidoza).
• Bardzo rzadko (mogą dotyczyć do 1 na 10 000 osób): niezdolność szpiku kostnego do wytwarzania niezbędnych krwinek.
• Częstość nieznana (częstość nie może być określona na podstawie dostępnych danych): białaczka (nowotwór złośliwy krwi i szpiku kostnego); rak z komórek Merkla (rodzaj raka skóry); nadmierna aktywacja białych krwinek związana ze stanem zapalnym (zespół aktywacji makrofagów), nawrót zapalenia wątroby typu B (zakażenie wątroby), pogorszenie stanu zwanego zapaleniem skórno-mięśniowym (zapalenie i osłabienie mięśni z towarzyszącą wysypką).

Skutki uboczne u dzieci i młodzieży

Działania niepożądane i ich częstotliwość obserwowane u dzieci i młodzieży są podobne do opisanych powyżej.

Zgłaszanie skutków ubocznych

Jeśli wystąpią jakiekolwiek objawy niepożądane, w tym wszelkie możliwe działania niepożądane niewymienione w tej ulotce, należy porozmawiać z lekarzem lub farmaceutą. Działania niepożądane można również zgłaszać bezpośrednio za pośrednictwem krajowego systemu zgłaszania wymienionego w załączniku V. Zgłaszanie działań niepożądanych może pomóc w uzyskaniu większej ilości informacji na temat bezpieczeństwa tego leku.

Wygaśnięcie i przechowywanie

Lek należy przechowywać w miejscu niewidocznym i niedostępnym dla dzieci.

Nie stosować leku Enbrel po upływie terminu ważności zamieszczonego na pudełku i etykiecie po „EXP”.Termin ważności oznacza ostatni dzień podanego miesiąca.

Przechowywać w lodówce (między 2°C a 8°C).

Nie zamrażać.

Wstrzykiwacze półautomatyczne napełnione przechowywać w opakowaniu zewnętrznym, aby chronić je przed światłem

Po wyjęciu strzykawki z lodówki należy odczekać około 15-30 minut, aby roztwór Enbrel w strzykawce osiągnął temperaturę pokojową. Nie podgrzewaj go w żaden inny sposób. Dlatego zaleca się natychmiastowe użycie.

Enbrel można przechowywać w maksymalnej temperaturze 25°C do 4 tygodni, jednorazowo; po tym okresie nie można go z powrotem włożyć do lodówki. Jeśli produkt Enbrel nie zostanie zużyty w ciągu 4 tygodni po wyjęciu z lodówki, należy go wyrzucić. Zaleca się zanotowanie daty wyjęcia produktu Enbrel z lodówki oraz terminu, do którego Enbrel musi zostać usunięty (nie więcej niż 4 tygodnie poza lodówką).

Sprawdzić roztwór wewnątrz strzykawki.Roztwór powinien być przezroczysty do lekko opalizującego, bezbarwny lub bladożółty i może zawierać małe białe lub prawie przezroczyste cząsteczki białka.Jest to normalny wygląd leku Enbrel. Nie używać tego roztworu, jeśli jest odbarwiony lub mętny lub jeśli widoczne są cząstki inne niż opisane. Jeśli nie masz pewności co do wyglądu roztworu, skontaktuj się z farmaceutą w celu uzyskania pomocy.

Nie należy wyrzucać żadnych leków do kanalizacji ani domowych pojemników na odpadki. Należy zapytać farmaceutę, jak usunąć leki, których się już nie używa.Pomoże to chronić środowisko.

Skład i postać farmaceutyczna

Co zawiera Enbrel

Substancją czynną leku Enbrel jest etanercept. Każdy wstrzykiwacz półautomatyczny napełniony MYCLIC zawiera 50 mg etanerceptu.

Pozostałe składniki to sacharoza, sodu chlorek, L-argininy chlorowodorek, sodu wodorofosforan jednowodny i disodu fosforan dwuwodny oraz woda do wstrzykiwań.

Jak wygląda lek Enbrel i co zawiera opakowanie

Enbrel jest dostarczany w postaci roztworu do wstrzykiwań we wstrzykiwaczu (MYCLIC) (roztwór do wstrzykiwań). Wstrzykiwacz MYCLIC zawiera przezroczysty, bezbarwny lub jasnożółty roztwór do wstrzykiwań. Każde opakowanie zawiera 2, 4 lub 12 wstrzykiwaczy i 2, 4 lub 12 gazików nasączonych alkoholem. Nie wszystkie rozmiary opakowań mogą być wprowadzone na rynek.

Ulotka pakietu źródłowego: AIFA (Włoska Agencja Leków). Treść opublikowana w styczniu 2016 r. Przedstawione informacje mogą być nieaktualne.
Aby mieć dostęp do najbardziej aktualnej wersji, warto wejść na stronę AIFA (Włoskiej Agencji Leków). Zastrzeżenie i przydatne informacje.

Więcej informacji o Enbrel można znaleźć w zakładce „Podsumowanie cech”. 01.0 NAZWA PRODUKTU LECZNICZEGO 02.0 SKŁAD JAKOŚCIOWY I ILOŚCIOWY 03.0 POSTAĆ FARMACEUTYCZNA 04.0 SZCZEGÓŁOWE DANE KLINICZNE 04.1 Wskazania do stosowania 04.2 Dawkowanie i sposób podawania 04.3 Przeciwwskazania 04.4 Specjalne ostrzeżenia i odpowiednie środki ostrożności dotyczące stosowania 04.5 Interakcje z innymi produktami leczniczymi i inne formy interakcji 04.2 laktacja 04.7 Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn 04.8 Działania niepożądane 04.9 Przedawkowanie 05.0 WŁAŚCIWOŚCI FARMAKOLOGICZNE 05.1 Właściwości farmakodynamiczne 05.2 Właściwości farmakokinetyczne 05.3 Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie 06.0 DANE FARMACEUTYCZNE 06.1 Substancje pomocnicze 06.2 Niezgodności 06.3 Okres ważności 06.4 Specjalne środki ostrożności dotyczące bezpośredniego przechowywania 06.5 zawartość opakowania 06.6 Instrukcja użytkowania i postępowania 07.0 PODMIOT POZWOLENIA NA DOPUSZCZENIE DO OBROTU 08.0 NUMER POZWOLENIA NA DOPUSZCZENIE DO OBROTU O 09.0 DATA PIERWSZEGO ZEZWOLENIA LUB PRZEDŁUŻENIA ZEZWOLENIA 10.0 DATA ZMIANY TEKSTU 11.0 DLA RADIOLEKÓW, KOMPLETNE DANE DOTYCZĄCE PROMIENIOWANIA WEWNĘTRZNEGO 12.0 DLA RADIOLEKÓW, DODATKOWE INSTRUKCJE SZCZEGÓŁOWE I KONTROLA JAKOŚCI

01.0 NAZWA PRODUKTU LECZNICZEGO

ENBREL 50 MG ROZTWÓR DO WSTRZYKIWAŃ AMPUŁKO-STRZYKAWKA

02.0 SKŁAD JAKOŚCIOWY I ILOŚCIOWY

Każda ampułko-strzykawka zawiera 50 mg etanerceptu.

Etanercept jest białkiem fuzyjnym ludzkiego receptora czynnika martwicy nowotworu p75 z Fc, otrzymywanym technikami rekombinacji DNA w układzie ekspresji ssaczych komórek jajnika chomika chińskiego (CHO). domena receptora 2 czynnika martwicy nowotworu ludzkiego (TNFR2/p75) odpowiedzialna za wiązanie z ligandem, z frakcją Fc ludzkiej immunoglobuliny IgG1. Ta frakcja Fc zawiera region zawiasowy, regiony CH2 i CH3, ale nie region CH1 IgG 1. Etanercept zawiera 934 aminokwasy i ma pozorną masę cząsteczkową około 150 kilodaltonów.

Aktywność właściwa etanerceptu wynosi 1,7 x 106 jednostek/mg.

Pełny wykaz substancji pomocniczych, patrz punkt 6.1

03.0 POSTAĆ FARMACEUTYCZNA

Roztwór do wstrzykiwań.

Roztwór jest przezroczysty i bezbarwny lub bladożółty.

04.0 INFORMACJE KLINICZNE

04.1 Wskazania terapeutyczne

Reumatoidalne zapalenie stawów

Enbrel w skojarzeniu z metotreksatem jest wskazany w leczeniu czynnego reumatoidalnego zapalenia stawów o nasileniu umiarkowanym do ciężkiego u dorosłych, gdy odpowiedź na leki przeciwreumatyczne modyfikujące przebieg choroby, w tym metotreksat (o ile nie ma przeciwwskazań), jest niewystarczająca.

Enbrel może być stosowany samodzielnie w przypadku nietolerancji metotreksatu lub gdy ciągłe leczenie metotreksatem jest nieodpowiednie.

Enbrel jest również wskazany w leczeniu ciężkiego, czynnego i postępującego reumatoidalnego zapalenia stawów u dorosłych, których wcześniej nie leczono metotreksatem.

Wykazano, że Enbrel, sam lub w połączeniu z metotreksatem, zmniejsza tempo postępu uszkodzenia stawów, mierzone za pomocą radiogramów, oraz poprawia sprawność fizyczną.

Łuszczycowe zapalenie stawów

Leczenie czynnego i postępującego łuszczycowego zapalenia stawów u dorosłych, gdy odpowiedź na leki przeciwreumatyczne modyfikujące przebieg choroby jest niewystarczająca Wykazano, że Enbrel poprawia sprawność fizyczną u pacjentów z łuszczycowym zapaleniem stawów i zmniejsza tempo progresji uszkodzeń obwodowych stawów. zgodnie z wynikami badań rentgenowskich u pacjentów z symetrycznymi wielostawowymi podtypami choroby.

Zesztywniające zapalenie stawów kręgosłupa

Leczenie ciężkiego, czynnego zesztywniającego zapalenia stawów kręgosłupa u dorosłych, u których odpowiedź na konwencjonalne leczenie była niewystarczająca.

Łuszczyca plackowata

Leczenie łuszczycy plackowatej o nasileniu umiarkowanym do ciężkiego u dorosłych, u których nie wystąpiła odpowiedź na inne terapie ogólnoustrojowe, w tym cyklosporyna, metotreksat lub psoralen i światło ultrafioletowe A (PUVA), lub którzy mają przeciwwskazania do ich stosowania lub nie tolerują ich (patrz punkt 5.1).

Dziecięca łuszczyca plackowata

Leczenie ciężkiej przewlekłej łuszczycy plackowatej u dzieci i młodzieży w wieku od 6 lat, które nie są odpowiednio kontrolowane innymi terapiami ogólnoustrojowymi lub fototerapiami lub którzy nie tolerują ich.

04.2 Dawkowanie i sposób podawania

Leczenie produktem Enbrel powinien rozpoczynać i nadzorować lekarz specjalista mający doświadczenie w diagnostyce i leczeniu reumatoidalnego zapalenia stawów, łuszczycowego zapalenia stawów, zesztywniającego zapalenia stawów kręgosłupa, łuszczycy plackowatej lub dziecięcej łuszczycy plackowatej.

Pacjenci leczeni produktem Enbrel muszą otrzymać Kartę Ostrzeżeń dla Pacjenta.

Enbrel jest dostępny w dawkach 10, 25 i 50 mg.

Dawkowanie

Reumatoidalne zapalenie stawów

Zalecana dawka to 25 mg Enbrel, podawana dwa razy w tygodniu. Alternatywnie wykazano, że 50 mg produktu Enbrel podawanego raz w tygodniu jest bezpieczne i skuteczne (patrz punkt 5.1).

Łuszczycowe zapalenie stawów i zesztywniające zapalenie stawów kręgosłupa

Zalecana dawka wynosi 25 mg produktu Enbrel dwa razy w tygodniu lub 50 mg raz w tygodniu.

Łuszczyca plackowata

Zalecana dawka leku Enbrel to 25 mg dwa razy w tygodniu lub 50 mg raz w tygodniu.

Alternatywnie można zastosować 50 mg dwa razy w tygodniu przez 12 tygodni, a następnie w razie potrzeby dawkę 25 mg dwa razy w tygodniu lub 50 mg raz w tygodniu. Leczenie preparatem Enbrel należy kontynuować aż do uzyskania remisji, przez okres do 24 tygodni. U niektórych dorosłych pacjentów może być właściwe leczenie ciągłe przez okres dłuższy niż 24 tygodnie (patrz punkt 5.1). Leczenie należy przerwać u pacjentów, którzy nie wykazują odpowiedzi po 12 tygodniach.

Jeśli leczenie produktem Enbrel jest ponownie wskazane, należy postępować zgodnie z tymi samymi instrukcjami dotyczącymi czasu trwania leczenia. Dawka powinna wynosić 25 mg dwa razy w tygodniu lub 50 mg raz w tygodniu.

Populacje specjalne

Niewydolność nerek i wątroby

Nie jest konieczne dostosowanie dawki.

Osoby w podeszłym wieku (≥ 65 lat)

Nie jest konieczne dostosowanie dawki. Dawkowanie i sposób podawania są takie same jak dla dorosłych w wieku od 18 do 64 lat.

Populacja pediatryczna

Dawkowanie produktu Enbrel u dzieci zależy od masy ciała. Pacjenci o masie ciała poniżej 62,5 kg powinni ostrożnie dawkować produkt Enbrel w mg/kg, stosując proszek Enbrel 25 mg/ml i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań do stosowania u dzieci (patrz poniżej dawki dla poszczególnych wskazań). Pacjenci o masie ciała 62,5 kg lub większej mogą używać zarówno ampułko-strzykawki, jak i wstrzykiwacza, w ustalonych dawkach.

Dziecięca łuszczyca plackowata (od 6 roku życia)

Zalecana dawka to 0,8 mg/kg (maksymalnie 50 mg na dawkę) raz w tygodniu przez okres do 24 tygodni. Leczenie należy przerwać u pacjentów, którzy nie wykazują odpowiedzi po 12 tygodniach.

W przypadku ponownego wskazania leczenia produktem Enbrel należy postępować zgodnie z powyższymi instrukcjami dotyczącymi czasu trwania leczenia. Dawka powinna wynosić 0,8 mg/kg (maksymalnie 50 mg na dawkę) raz w tygodniu.

Enbrel zasadniczo nie jest odpowiedni dla dzieci w wieku poniżej 6 lat we wskazaniu łuszczyca plackowata.

Sposób podawania

Enbrel podaje się we wstrzyknięciu podskórnym.

Szczegółowe instrukcje dotyczące podawania znajdują się w ulotce dołączonej do opakowania, punkt 7 „Instrukcja przygotowania i podawania wstrzyknięcia leku Enbrel”.

04.3 Przeciwwskazania

Nadwrażliwość na substancję czynną lub na którąkolwiek substancję pomocniczą.

Sepsa lub ryzyko sepsy.

Leczenia produktem Enbrel nie należy rozpoczynać u pacjentów z czynnym zakażeniem, w tym z zakażeniami przewlekłymi lub miejscowymi.

04.4 Specjalne ostrzeżenia i odpowiednie środki ostrożności dotyczące stosowania

Infekcje

Pacjenci powinni być badani pod kątem zakażeń przed, w trakcie i po leczeniu produktem Enbrel, biorąc pod uwagę, że średni okres półtrwania etanerceptu wynosi około 70 godzin (zakres od 7 do 300 godzin).

Podczas stosowania produktu Enbrel zgłaszano ciężkie zakażenia, posocznicę, gruźlicę i inne zakażenia oportunistyczne, w tym inwazyjne zakażenia grzybicze (patrz punkt 4.8).Zakażenia te były wywołane przez bakterie, prątki, grzyby i wirusy. Zakażenia oportunistyczne nie zostały rozpoznane, co powoduje opóźnienie odpowiedniego leczenia, a w niektórych przypadkach zgon. „Badając pacjentów pod kątem zakażeń, należy wziąć pod uwagę ryzyko wystąpienia u pacjenta odpowiednich zakażeń oportunistycznych (np. narażenie na endemiczne grzybice).

Pacjenci, u których podczas leczenia produktem Enbrel rozwinie się nowa infekcja, powinni być pod ścisłą obserwacją. Jeśli u pacjenta rozwinie się ciężka infekcja, podawanie produktu Enbrel należy przerwać.Bezpieczeństwo i skuteczność produktu Enbrel u pacjentów z przewlekłymi zakażeniami nie były oceniane. Lekarze powinni zachować ostrożność podczas oceny stosowania produktu Enbrel u pacjentów z nawracającymi lub przewlekłymi zakażeniami w wywiadzie lub z chorobami podstawowymi, które mogą predysponować pacjentów do zakażenia, a także z zaawansowaną lub słabo kontrolowaną cukrzycą.

Gruźlica

U pacjentów leczonych produktem Enbrel zgłaszano przypadki czynnej gruźlicy, w tym gruźlicy prosówkowej i gruźlicy o lokalizacji pozapłucnej.

Przed rozpoczęciem leczenia produktem Enbrel wszyscy pacjenci muszą zostać przebadani pod kątem aktywnej i nieaktywnej („utajonej”) gruźlicy. Ocena ta powinna obejmować szczegółową historię medyczną, w tym osobistą historię gruźlicy lub ewentualne wcześniejsze kontakty z gruźlicą oraz wcześniejsze i/lub aktualne leczenie immunosupresyjne. U wszystkich pacjentów należy wykonać odpowiednie badania przesiewowe, np. skórny odczyn tuberkulinowy i prześwietlenie klatki piersiowej (mogą obowiązywać lokalne zalecenia). Zaleca się, aby te testy były umieszczane na karcie ostrzeżeń dla pacjenta. Lekarzom przypomina się o ryzyku wystąpienia fałszywie ujemnego wyniku tuberkulinowego testu skórnego, zwłaszcza u pacjentów ciężko chorych lub z obniżoną odpornością.

W przypadku rozpoznania czynnej gruźlicy nie wolno rozpoczynać leczenia produktem Enbrel. W przypadku rozpoznania gruźlicy nieaktywnej („utajonej”), leczenie gruźlicy utajonej należy rozpocząć od leczenia przeciwgruźliczego przed rozpoczęciem leczenia produktem Enbrel i zgodnie z lokalnymi przepisami. W takiej sytuacji należy dokładnie rozważyć stosunek ryzyka do korzyści leczenia produktem Enbrel.

Wszystkim pacjentom należy zalecić, aby zwracali się o pomoc lekarską, jeśli objawy przedmiotowe/objawowe sugerujące gruźlicę (np. uporczywy kaszel, wyniszczenie/utrata masy ciała, stany podgorączkowe) pojawią się w trakcie lub po leczeniu produktem Enbrel.

Reaktywacja wirusa zapalenia wątroby typu B

U chronicznych nosicieli tego wirusa, którzy otrzymują leki anty-TNF, takie jak Enbrel, odnotowano reaktywację wirusa zapalenia wątroby typu B (HBV) U pacjentów zagrożonych zakażeniem HBV przed rozpoczęciem leczenia należy przeprowadzić wstępne badania w kierunku zakażenia HBV. Należy zachować szczególną ostrożność podając produkt Enbrel pacjentom z HBV. Jeśli Enbrel jest stosowany u nosicieli HBV, pacjentów należy monitorować pod kątem objawów przedmiotowych i podmiotowych czynnego zakażenia HBV iw razie potrzeby rozpocząć odpowiednie leczenie.

Pogorszenie zapalenia wątroby typu C

U pacjentów leczonych produktem Enbrel zgłaszano pogorszenie zapalenia wątroby typu C. Enbrel należy stosować ostrożnie u pacjentów z wirusowym zapaleniem wątroby typu C w wywiadzie.

Jednoczesne leczenie anakinra

Jednoczesne podawanie produktu Enbrel i anakinry wiązało się ze zwiększonym ryzykiem poważnych zakażeń i neutropenii w porównaniu ze stosowaniem samego produktu Enbrel. Takie połączenie nie wykazało zwiększenia korzyści klinicznych. Dlatego skojarzone stosowanie produktu Enbrel i anakinry nie spowodowało. zalecane (patrz punkty 4.5 i 4.8).

Jednoczesne leczenie abataceptem

W badaniach klinicznych jednoczesne leczenie abataceptem i produktem Enbrel powodowało zwiększenie częstości występowania ciężkich zdarzeń niepożądanych.To połączenie nie wykazało zwiększenia korzyści klinicznych, dlatego stosowanie nie jest zalecane (patrz punkt 4.5).

Reakcje alergiczne

Często zgłaszano reakcje alergiczne związane z podawaniem produktu Enbrel.

Reakcje alergiczne obejmowały obrzęk naczynioruchowy i pokrzywkę; wystąpiły ciężkie reakcje. Jeśli wystąpi jakakolwiek ciężka reakcja alergiczna lub anafilaktyczna, leczenie produktem Enbrel należy natychmiast przerwać i rozpocząć odpowiednie leczenie.

Nasadka na igłę w ampułko-strzykawce zawiera lateks (suszoną gumę naturalną), która może powodować reakcje nadwrażliwości, gdy Enbrel jest podawany lub podawany osobom o znanej lub podejrzewanej wrażliwości na lateks.

Immunosupresja

Istnieje możliwość, że antagoniści TNF, w tym Enbrel, wpływają na obronę gospodarza przed infekcjami i nowotworami złośliwymi, ponieważ TNF pośredniczy w zapaleniu i moduluje komórkowe odpowiedzi immunologiczne. W badaniu z udziałem 49 dorosłych pacjentów z reumatoidalnym zapaleniem stawów leczonych produktem Enbrel nie stwierdzono objawów depresji nadwrażliwości typu opóźnionego, obniżonych poziomów immunoglobulin lub zmian w liczbie populacji komórek efektorowych.

U dwóch pacjentów z młodzieńczym idiopatycznym zapaleniem stawów doszło do zakażenia ospą wietrzną oraz objawów aseptycznego zapalenia opon mózgowych, które ustąpiło bez następstw. Pacjenci ze znaczną ekspozycją na wirusa ospy wietrznej powinni czasowo przerwać leczenie produktem Enbrel i rozważyć profilaktyczne leczenie immunoglobuliną przeciwko ospie wietrznej i półpaścowi.

Nie oceniano bezpieczeństwa i skuteczności produktu Enbrel u pacjentów z immunosupresją.

Zaburzenia limfoproliferacyjne i nowotwory złośliwe

Nowotwory złośliwe lite i hematopoetyczne (z wyłączeniem nowotworów skóry)

Po wprowadzeniu produktu do obrotu zgłaszano rozwój nowotworów złośliwych (w tym raka piersi i płuc oraz chłoniaka) (patrz punkt 4.8).

W badaniach klinicznych z lekami anty-TNF z grupą kontrolną więcej przypadków chłoniaka obserwowano u pacjentów otrzymujących lek anty-TNF niż w grupie kontrolnej. Jednak przypadki były rzadkie, a okres obserwacji pacjentów otrzymujących placebo był krótszy niż pacjentów leczonych TNF. Od wprowadzenia do obrotu zgłaszano przypadki białaczki u pacjentów leczonych lekami anty-TNF.U pacjentów z reumatoidalnym zapaleniem stawów z długotrwałą i ciężką aktywną chorobą zapalną występuje zwiększone ryzyko wystąpienia chłoniaka i białaczki, co utrudnia ocenę ryzyka.

W oparciu o aktualną wiedzę nie można wykluczyć rozwoju chłoniaków, białaczek lub innych nowotworów litych lub krwiotwórczych u pacjentów leczonych lekami anty-TNF. Należy zachować ostrożność rozważając leczenie lekami anty-TNF u pacjentów z nowotworem złośliwym w wywiadzie lub kontynuację leczenia u pacjentów, u których rozwinął się nowotwór.

Nowotwory złośliwe, czasami prowadzące do zgonu, zgłaszano u dzieci, młodzieży i młodych dorosłych (do 22. roku życia) leczonych lekami anty-TNF (rozpoczęcie leczenia

Guzy skóry

U pacjentów leczonych antagonistami TNF, w tym produktem Enbrel, zgłaszano czerniaki i nieczerniakowe nowotwory skóry (NMSC). Po wprowadzeniu produktu leczniczego do obrotu bardzo rzadko zgłaszano przypadki raka z komórek Merkla u pacjentów leczonych produktem Enbrel.Okresowe badania skóry są zalecane u wszystkich pacjentów, szczególnie tych z czynnikami ryzyka rozwoju raka skóry.

Łącząc wyniki z kontrolowanych badań klinicznych, więcej przypadków NMSC obserwowano u pacjentów leczonych produktem Enbrel niż u pacjentów z grupy kontrolnej, szczególnie u pacjentów z łuszczycą.

Szczepienia

Nie należy podawać żywych szczepionek jednocześnie z produktem Enbrel. Brak danych dotyczących wtórnego przenoszenia zakażenia z żywych szczepionek u pacjentów otrzymujących Enbrel. W randomizowanym, podwójnie zaślepionym, kontrolowanym placebo badaniu klinicznym z udziałem dorosłych pacjentów z łuszczycowym zapaleniem stawów, 184 pacjentów otrzymało również pneumokokową wielowalentną polisacharydową szczepionkę w 4. tygodniu. W tym badaniu większość pacjentów z łuszczycowym zapaleniem stawów otrzymujących Enbrel była w stanie wytworzyć skuteczną Odpowiedź immunologiczna limfocytów B na szczepionkę polisacharydową przeciwko pneumokokom, ale miano w puli było umiarkowanie niższe i niewielu pacjentów wykazało dwukrotny wzrost miana w porównaniu z pacjentami nieotrzymującymi Enbrel.

Kliniczne znaczenie tego nie jest znane.

Powstawanie autoprzeciwciał

Leczenie produktem Enbrel może powodować powstawanie przeciwciał autoimmunologicznych (patrz punkt 4.8).

Reakcje hematologiczne

U pacjentów leczonych produktem Enbrel zgłaszano rzadkie przypadki pancytopenii i bardzo rzadkie przypadki niedokrwistości aplastycznej, niektóre ze skutkiem śmiertelnym. Należy zachować ostrożność u pacjentów leczonych produktem Enbrel, u których występują zaburzenia krwi w wywiadzie. Wszystkich pacjentów i rodziców/pracowników służby zdrowia należy poinformować, że jeśli u pacjenta wystąpią objawy podmiotowe i przedmiotowe wskazujące na zaburzenia krwi lub zakażenia (np. utrzymująca się gorączka, ból gardła (zasinienie, krwawienie, bladość) podczas przyjmowania leku Enbrel, należy natychmiast zwrócić się o pomoc lekarską. Takich pacjentów należy niezwłocznie poddać obserwacji, w tym wykonać morfologię krwi; w przypadku potwierdzenia zaburzeń krwi, leczenie produktem Enbrel należy przerwać.

Patologie neurologiczne

Istnieją rzadkie doniesienia o chorobach demielinizacyjnych OUN u pacjentów leczonych produktem Enbrel (patrz punkt 4.8). Ponadto bardzo rzadko zgłaszano obwodowe polineuropatie demielinizacyjne (w tym zespół Guillain-Barré, przewlekłą zapalną polineuropatię demielinizacyjną, polineuropatię demielinizacyjną i wieloogniskową neuropatię ruchową). Chociaż nie przeprowadzono żadnych badań klinicznych oceniających leczenie produktem Enbrel u pacjentów ze stwardnieniem rozsianym, badania kliniczne u pacjentów ze stwardnieniem rozsianym leczonych innymi antagonistami TNF wykazały zwiększoną aktywność choroby.

Zaleca się staranną ocenę ryzyka/korzyści, w tym ocenę neurologiczną, przepisując produkt Enbrel pacjentom z istniejącą wcześniej lub niedawno rozpoznaną chorobą demielinizacyjną lub pacjentom, u których uważa się, że istnieje wysokie ryzyko rozwoju choroby demielinizacyjnej.

Terapia łączona

W dwuletnim kontrolowanym badaniu klinicznym u pacjentów z reumatoidalnym zapaleniem stawów skojarzenie produktu Enbrel i metotreksatu nie przyniosło nieoczekiwanych wyników bezpieczeństwa, a profil bezpieczeństwa produktu Enbrel podawanego w skojarzeniu z metotreksatem był podobny do profilu. metotreksat podawany sam. Trwają długoterminowe badania ukierunkowane na terapię skojarzoną.

Nie oceniano długoterminowego bezpieczeństwa produktu Enbrel w połączeniu z innymi lekami przeciwreumatycznymi modyfikującymi przebieg choroby (DMARD).

W leczeniu łuszczycy nie badano stosowania produktu Enbrel w połączeniu z innymi terapiami ogólnoustrojowymi lub fototerapią.

Niewydolność nerek i wątroby

Na podstawie danych farmakokinetycznych (patrz punkt 5.2) nie jest wymagana modyfikacja dawki u pacjentów z zaburzeniami czynności nerek lub wątroby; dane kliniczne dotyczące takich pacjentów są ograniczone.

Zastoinowa niewydolność serca

Lekarze powinni zachować ostrożność stosując Enbrel u pacjentów z zastoinową niewydolnością serca (Zastoinowa niewydolność serca, CHF). Istnieją doniesienia po wprowadzeniu do obrotu o pogorszeniu CHF, z lub bez możliwych do zidentyfikowania czynników wywołujących, u pacjentów leczonych produktem Enbrel. Dwa duże badania kliniczne oceniające zastosowanie preparatu Enbrel w leczeniu CHF zostały przedwcześnie przerwane z powodu braku skuteczności.Chociaż niejednoznaczne, niektóre dane z jednego z tych badań sugerują możliwy trend pogorszenia CHF u pacjentów przydzielonych do leczenia produktem Enbrel.

Alkoholowe zapalenie wątroby

W randomizowanym, kontrolowanym placebo badaniu fazy II z udziałem 48 hospitalizowanych pacjentów leczonych produktem Enbrel lub placebo z powodu alkoholowego zapalenia wątroby o nasileniu od umiarkowanego do ciężkiego, produkt Enbrel nie był skuteczny, a po 6 miesiącach śmiertelność pacjentów leczonych produktem Enbrel była znacznie wyższa. W związku z tym Enbrel nie powinien być stosowany u pacjentów w leczeniu alkoholowego zapalenia wątroby.Lekarze powinni zachować ostrożność stosując Enbrel u pacjentów z umiarkowanym lub ciężkim alkoholowym zapaleniem wątroby.

Ziarniniak Wegenera

W badaniu kontrolowanym placebo, w którym 89 dorosłych pacjentów było leczonych produktem Enbrel oprócz standardowej terapii (obejmującej cyklofosfamid lub metotreksat i glikokortykosteroidy) przez średni czas 25 miesięcy, nie stwierdzono, aby Enbrel był skuteczny w leczeniu ziarniniakowatości. przez Wegenera. Częstość występowania nowotworów złośliwych różnego typu poza skórą była istotnie wyższa u pacjentów leczonych produktem Enbrel niż w grupie kontrolnej.Enbrel nie jest zalecany w leczeniu ziarniniakowatości Wegenera.

Hipoglikemia u pacjentów leczonych z powodu cukrzycy

Po rozpoczęciu leczenia produktem Enbrel u pacjentów otrzymujących leki przeciwcukrzycowe zgłaszano przypadki hipoglikemii wymagającej zmniejszenia dawki leku przeciwcukrzycowego u niektórych z tych pacjentów.

Populacje specjalne

Pacjenci w podeszłym wieku (≥ 65 lat)

W badaniach III fazy dotyczących reumatoidalnego zapalenia stawów, łuszczycowego zapalenia stawów i zesztywniającego zapalenia stawów kręgosłupa ogólnie nie stwierdzono różnic w występowaniu zdarzeń niepożądanych, poważnych zdarzeń niepożądanych i poważnych zakażeń między pacjentami w wieku 65 lat i starszymi oraz młodszymi. Jednak pacjenci w podeszłym wieku powinni być leczeni z ostrożnością, a szczególną uwagę należy zwrócić na występowanie infekcji.

Populacja pediatryczna

Szczepienia

Zaleca się, aby pacjenci pediatryczni przed rozpoczęciem leczenia produktem Enbrel, w miarę możliwości, wykonali wszystkie szczepienia zgodnie z aktualnymi wytycznymi dotyczącymi szczepień (patrz powyżej Szczepienia).

Zapalna choroba jelit (Zapalna choroba jelit, IBD) u pacjentów z młodzieńczym idiopatycznym zapaleniem stawów (Młodzieńcze idiopatyczne zapalenie stawów, MIZS)

U pacjentów z MIZS leczonych produktem Enbrel zgłaszano przypadki IBD (patrz punkt 4.8).

04.5 Interakcje z innymi produktami leczniczymi i inne formy interakcji

Jednoczesne leczenie anakinra

Większą częstość występowania ciężkich zakażeń obserwowano u dorosłych pacjentów leczonych produktem Enbrel i anakinrą niż u pacjentów leczonych oddzielnie produktem Enbrel lub anakinrą (dane historyczne). Ponadto w podwójnie zaślepionym, kontrolowanym placebo badaniu klinicznym z udziałem dorosłych pacjentów już otrzymujących metotreksat, u pacjentów leczonych produktem Enbrel i anakinrą występowała większa częstość występowania ciężkich zakażeń (7%) i neutropenii niż u pacjentów leczonych produktem Enbrel (patrz punkty 4.4 i 4.8). ). Połączenie preparatu Enbrel i anakinry nie wykazało zwiększonych korzyści klinicznych i dlatego nie jest zalecane.

Jednoczesne leczenie abataceptem

W badaniach klinicznych jednoczesne leczenie abataceptem i produktem Enbrel powodowało zwiększenie częstości występowania ciężkich zdarzeń niepożądanych.To połączenie nie wykazało zwiększenia korzyści klinicznych, dlatego stosowanie nie jest zalecane (patrz punkt 4.4).

Jednoczesne leczenie sulfasalazyną

W badaniu klinicznym z udziałem dorosłych pacjentów otrzymujących ustalone dawki sulfasalazyny, do których dodano Enbrel, u pacjentów w grupie skojarzonej wystąpił statystycznie istotny spadek średniej liczby białych krwinek w porównaniu z grupami otrzymującymi tylko Enbrel lub tylko sulfasalazynę. Kliniczne znaczenie tej interakcji nie jest znane. Lekarze powinni zachować ostrożność rozważając terapię skojarzoną z sulfasalazyną.

Nie interakcje

Podczas badań klinicznych nie zaobserwowano interakcji po podaniu produktu Enbrel z glikokortykosteroidami, salicylanami (z wyjątkiem sulfasalazyny), niesteroidowymi lekami przeciwzapalnymi (NLPZ), lekami przeciwbólowymi lub metotreksatem. Ostrzeżenia dotyczące szczepień, patrz punkt 4.4.

W badaniach z digoksyną lub warfaryną nie zaobserwowano znaczących interakcji farmakokinetycznych typu lek-lek.

04.6 Ciąża i laktacja

Kobiety w wieku rozrodczym

Kobiety w wieku rozrodczym należy poinformować o konieczności stosowania odpowiednich środków antykoncepcyjnych w celu uniknięcia zajścia w ciążę w trakcie i do trzech tygodni po zakończeniu leczenia produktem Enbrel.

Ciąża

Badania toksyczności rozwojowej na szczurach i królikach nie wykazały szkodliwego działania etanerceptu na płód lub nowonarodzone szczury. Nie przeprowadzono badań z produktem Enbrel u kobiet w ciąży. Dlatego Enbrel nie jest zalecany w okresie ciąży.

Czas karmienia

Nie wiadomo, czy Enbrel przenika do mleka ludzkiego. Po podaniu podskórnym karmiącym samicom szczurów etanercept przenikał do mleka i był odzyskiwany w surowicy młodych.

Ponieważ immunoglobuliny, podobnie jak wiele innych produktów leczniczych, mogą być wydzielane do mleka matki, należy podjąć decyzję, czy przerwać karmienie piersią, czy przerwać leczenie produktem Enbrel, biorąc pod uwagę korzyści z karmienia piersią dla dziecka oraz korzyści z leczenia dla dziecka. kobieta.

Płodność

Brak danych przedklinicznych dotyczących około- i poporodowej toksyczności etanerceptu oraz wpływu etanerceptu na płodność i ogólną zdolność rozrodczą.

04.7 Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn

Nie przeprowadzono badań dotyczących zdolności prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn.

04.8 Działania niepożądane

Podsumowanie profilu bezpieczeństwa

Najczęściej zgłaszanymi działaniami niepożądanymi są reakcje w miejscu wstrzyknięcia (takie jak ból, obrzęk, swędzenie, zaczerwienienie i krwawienie w miejscu wstrzyknięcia), zakażenia (takie jak zakażenia górnych dróg oddechowych, zapalenie oskrzeli, zakażenia pęcherza moczowego i zakażenia skóry), reakcje alergiczne, rozwój przeciwciał, swędzenie i gorączka.

Zgłaszano również ciężkie działania niepożądane po zastosowaniu produktu Enbrel. Antagoniści TNF, tacy jak Enbrel, wpływają na układ odpornościowy, a ich stosowanie może wpływać na obronę organizmu przed zakażeniami i rakiem. Poważne zakażenia stwierdzono u mniej niż 1 na 100 pacjentów leczonych lekiem Enbrel. Zgłoszenia obejmowały również przypadki sepsy i zakażenia ze skutkiem śmiertelnym lub zagrażającym życiu Zgłaszano różne nowotwory złośliwe związane ze stosowaniem produktu Enbrel, w tym raki piersi, płuc, skóry i węzłów chłonnych (chłoniak).

Zgłaszano również ciężkie reakcje hematologiczne, neurologiczne i autoimmunologiczne. Reakcje te obejmują rzadkie przypadki pancytopenii i bardzo rzadkie przypadki niedokrwistości aplastycznej. Zdarzenia demielinizacji ośrodkowej i obwodowej zgłaszano odpowiednio rzadko i bardzo rzadko podczas stosowania produktu Enbrel Zgłaszano przypadki tocznia, chorób związanych z toczniem i zapalenia naczyń.

Lista działań niepożądanych

Poniższa lista działań niepożądanych oparta jest na doświadczeniach z badań klinicznych u dorosłych oraz doświadczeniach po wprowadzeniu do obrotu.

W ramach klasyfikacji układów i narządów działania niepożądane wymieniono według klas częstości (przypuszczalna liczba pacjentów z tym działaniem), przy użyciu następujących kategorii: bardzo często (≥ 1/10), często (≥ 1/100,

Infekcje i infestacje:

Bardzo często: infekcje (w tym infekcje górnych dróg oddechowych, zapalenie oskrzeli, zapalenie pęcherza moczowego, infekcje skóry)*

Niezbyt często: ciężkie zakażenia (w tym zapalenie płuc, zapalenie tkanki łącznej, septyczne zapalenie stawów, posocznica)*

Rzadko: gruźlica, zakażenia oportunistyczne (w tym inwazyjne zakażenia grzybicze, pierwotniakowe, bakteryjne i atypowe prątki).

Nowotwory łagodne, złośliwe i nieokreślone (w tym torbiele i polipy):

Niezbyt często: nieczerniakowy rak skóry * (patrz punkt 4.4)

Rzadko: chłoniak, czerniak (patrz punkt 4.4)

nieznana: białaczka, rak z komórek Merkla (patrz punkt 4.4)

Zaburzenia układu krwionośnego i limfatycznego:

Niezbyt często: małopłytkowość

Rzadko: niedokrwistość, leukopenia, neutropenia, pancytopenia *

Bardzo rzadko: niedokrwistość aplastyczna *

Zaburzenia układu odpornościowego:

Często: reakcje alergiczne (patrz Zaburzenia skóry i tkanki podskórnej), tworzenie autoprzeciwciał*

Niezbyt często: układowe zapalenie naczyń (w tym zapalenie naczyń związane z przeciwciałami przeciw cytoplazmie neutrofili)

Rzadko: ciężkie reakcje alergiczne i anafilaktyczne (w tym obrzęk naczynioruchowy i skurcz oskrzeli), sarkoidoza

Nieznana: zespół aktywacji makrofagów *

Zaburzenia układu nerwowego:

Rzadko: drgawki,

Epizody demielinizacji OUN wskazujące na stwardnienie rozsiane lub zlokalizowane sytuacje demielinizacji, takie jak zapalenie nerwu wzrokowego i poprzeczne zapalenie rdzenia (patrz punkt 4.4)

Bardzo rzadko: Zdarzenia demielinizacji obwodowej, w tym zespół Guillain-Barré, przewlekła zapalna polineuropatia demielinizacyjna, polineuropatia demielinizacyjna i wieloogniskowa neuropatia ruchowa (patrz punkt 4.4)

Zaburzenia oka:

Niezbyt często: zapalenie błony naczyniowej oka

Patologie serca:

Rzadko: pogorszenie zastoinowej niewydolności serca (patrz punkt 4.4)

Zaburzenia układu oddechowego, klatki piersiowej i śródpiersia:

Niezbyt często: śródmiąższowa choroba płuc (w tym zapalenie płuc i zwłóknienie płuc)*

Zaburzenia wątroby i dróg żółciowych:

Rzadko: podwyższona aktywność enzymów wątrobowych, autoimmunologiczne zapalenie wątroby

Zaburzenia skóry i tkanki podskórnej:

Często: swędzenie

Niezbyt często: obrzęk naczynioruchowy, pokrzywka wysypka, wysypka łuszczycopodobna, łuszczyca (w tym nowy początek lub pogorszenie i krostkowa, głównie dłoni i stóp)

Rzadko: zapalenie naczyń skóry (w tym leukocytoklastyczne zapalenie naczyń), zespół Stevena-Johnsona, rumień wielopostaciowy

Bardzo rzadko: martwica toksyczno-rozpływna naskórka

Zaburzenia mięśniowo-szkieletowe i tkanki łącznej:

Rzadko: podostry skórny toczeń rumieniowaty, toczeń rumieniowaty krążkowy, zespół toczniopodobny

Zaburzenia ogólne i stany w miejscu podania:

Bardzo często: reakcje w miejscu wstrzyknięcia (w tym krwawienie, zasinienie, rumień, świąd, ból, obrzęk)*

Często: gorączka

* patrz „Opis wybranych działań niepożądanych” poniżej.

Opis wybranych działań niepożądanych

Nowotwory złośliwe i zaburzenia limfoproliferacyjne

Sto dwadzieścia dziewięć nowych nowotworów różnego typu. Częstość i częstość występowania obserwowane w tych badaniach klinicznych były podobne do oczekiwanych w badanej populacji.

W badaniach klinicznych trwających około 2 lat z udziałem 240 pacjentów z łuszczycowym zapaleniem stawów leczonych produktem Enbrel zgłoszono łącznie 2 nowotwory złośliwe. W badaniach klinicznych prowadzonych przez ponad dwa lata z udziałem 351 pacjentów z zesztywniającym zapaleniem stawów kręgosłupa, u pacjentów leczonych produktem Enbrel zgłoszono 6 nowotworów złośliwych.

W grupie 2711 pacjentów z łuszczycą plackowatą leczonych produktem Enbrel w badaniach prowadzonych metodą podwójnie ślepej próby i otwartych badań trwających do 2,5 roku, zgłoszono 30 nowotworów złośliwych i 43 nieczerniakowe raki skóry.

W badaniach klinicznych dotyczących reumatoidalnego zapalenia stawów, łuszczycowego zapalenia stawów, zesztywniającego zapalenia stawów kręgosłupa i łuszczycy w grupie 7416 pacjentów leczonych produktem Enbrel zgłoszono 18 chłoniaków.

W okresie po wprowadzeniu produktu do obrotu otrzymano również zgłoszenia różnych nowotworów złośliwych (w tym raka piersi i płuc oraz chłoniaka) (patrz punkt 4.4).

Reakcje w miejscu wstrzyknięcia

W porównaniu z placebo, u pacjentów z chorobami reumatycznymi leczonych produktem Enbrel występowała istotnie większa częstość występowania reakcji w miejscu wstrzyknięcia (36% w porównaniu do 9%).Reakcje w miejscu wstrzyknięcia zwykle występowały w pierwszym miesiącu.Średni czas trwania wynosił od około 3 do 5 dni.Większość reakcji w miejscu wstrzyknięcia występujących w grupach otrzymujących Enbrel było nieleczonych, podczas gdy większość pacjentów otrzymujących leczenie otrzymywała preparaty miejscowe, takie jak kortykosteroidy.Ponadto u niektórych pacjentów wystąpiły reakcje przypominające w miejscu wstrzyknięcia, charakteryzujące się reakcją skórną podczas ostatniego wstrzyknięcia z jednoczesnym pojawieniem się reakcji w miejscu wstrzyknięcia z poprzednich miejsc wstrzyknięcia.Zazwyczaj reakcje te były przemijające i nie nawracały podczas leczenia.

W ciągu pierwszych 12 tygodni leczenia w kontrolowanych badaniach klinicznych u pacjentów z łuszczycą plackowatą u około 13,6% pacjentów leczonych produktem Enbrel wystąpiły reakcje w miejscu wstrzyknięcia w porównaniu z 3,4% pacjentów otrzymujących placebo.

Ciężkie infekcje

W badaniach kontrolowanych placebo nie zaobserwowano zwiększenia częstości występowania ciężkich zakażeń (śmiertelnych, zagrażających życiu lub wymagających hospitalizacji lub dożylnych antybiotyków).Poważne zakażenia wystąpiły u 6,3% pacjentów z reumatoidalnym zapaleniem stawów leczonych produktem Enbrel przez okres do 48 miesięcy. ropień (w różnych miejscach), bakteriemia, zapalenie oskrzeli, zapalenie kaletki, zapalenie tkanki łącznej, zapalenie pęcherzyka żółciowego, biegunka, zapalenie uchyłków, zapalenie wsierdzia (podejrzewane), zapalenie żołądka i jelit, zapalenie wątroby typu B, półpasiec, owrzodzenie nóg, infekcja jamy ustnej, zapalenie ucha, zapalenie kości i szpiku, zapalenie otrzewnej, zapalenie płuc, odbytnica septyczne zapalenie stawów, zapalenie zatok, infekcje skóry, owrzodzenie skóry, infekcje dróg moczowych, zapalenie naczyń i infekcje ran. wskaźnik poważnych infekcji był podobny w trzech grupach. attati. Nie można jednak wykluczyć, że skojarzenie produktu Enbrel z metotreksatem może wiązać się ze zwiększoną częstością zakażeń.

W kontrolowanych placebo badaniach klinicznych trwających do 24 tygodni nie stwierdzono różnic w częstości występowania zakażeń między pacjentami leczonymi produktem Enbrel a pacjentami otrzymującymi placebo z powodu łuszczycy plackowatej Zgłaszano ciężkie zakażenia, w tym zapalenie tkanki łącznej, zapalenie żołądka i jelit, zapalenie płuc. , zapalenie żołądka, zapalenie wyrostka robaczkowego, paciorkowcowe zapalenie powięzi, zapalenie mięśni, wstrząs septyczny, zapalenie uchyłków jelita i ropnie u pacjentów leczonych produktem Enbrel.

Podczas stosowania produktu Enbrel zgłaszano ciężkie i śmiertelne zakażenia; do wykrytych patogenów należą bakterie, prątki (w tym gruźlica), wirusy i grzyby.Niektóre z nich wystąpiły w ciągu kilku tygodni od rozpoczęcia leczenia produktem Enbrel u pacjentów z chorobami predysponującymi (np. cukrzycą, zastoinowa niewydolność serca, obecne lub przewlekłe infekcje w wywiadzie) oraz reumatoidalne zapalenie stawów (patrz punkt 4.4). Leczenie produktem Enbrel może zwiększyć śmiertelność u pacjentów ze zdiagnozowaną sepsą.

Zgłaszano zakażenia oportunistyczne związane z produktem Enbrel, w tym inwazyjne zakażenia grzybicze, pierwotniakowe, bakteryjne (w tym Listeria I Legionella) i nietypowych prątków. W zestawie danych z badań klinicznych ogólna częstość występowania zakażeń oportunistycznych wyniosła 0,09% u 15 402 pacjentów, którzy otrzymywali Enbrel. Wskaźnik skorygowany o ekspozycję wyniósł 0,06 zdarzenia na 100 pacjentów. -rok. Z doświadczeń po wprowadzeniu produktu do obrotu wynika, że ​​około połowa wszystkich przypadków globalnych zakażeń oportunistycznych była inwazyjnymi zakażeniami grzybiczymi. Pneumocystis I Aspergillus. Inwazyjne zakażenia grzybicze odpowiadają za ponad połowę śmiertelnych przypadków u pacjentów, u których rozwinęły się zakażenia oportunistyczne. Większość przypadków zakończonych zgonem dotyczyła pacjentów z zapaleniem płuc Pneumocystis, nieswoiste ogólnoustrojowe zakażenia grzybicze i aspergiloza (patrz punkt 4.4).

Autoprzeciwciała

Próbki surowicy od dorosłych pacjentów testowano na obecność autoprzeciwciał w różnych punktach czasowych. Wśród pacjentów z reumatoidalnym zapaleniem stawów zbadanych pod kątem przeciwciał przeciwjądrowych (ANA) odsetek pacjentów, u których wystąpił nowy pozytywny wynik ANA (≥ 1:40) był wyższy wśród pacjentów leczonych produktem Enbrel (11%) w porównaniu z pacjentami otrzymującymi placebo (5%). Odsetek pacjentów, u których wytworzyło się nowe dodatnie przeciwciało przeciwko podwójnej helisie DNA, był jeszcze wyższy w teście radioimmunologicznym (15% pacjentów leczonych Enbrel w porównaniu do 4% pacjentów otrzymujących placebo) oraz w teście Crithidia luciliae (3% pacjentów leczonych produktem Enbrel w porównaniu z żadnym z pacjentów otrzymujących placebo). Odsetek pacjentów leczonych produktem Enbrel, u których wystąpiły przeciwciała antykardiolipinowe, wzrósł podobnie do obserwowanego u pacjentów otrzymujących placebo. Wpływ długotrwałego leczenia lekiem Enbrel na rozwój chorób autoimmunologicznych nie jest znany.

U niektórych pacjentów, w tym u pacjentów z dodatnim czynnikiem reumatoidalnym, rzadko zgłaszano występowanie innych autoprzeciwciał w połączeniu z zespołem toczniopodobnym lub klinicznie i bioptycznie zgodnymi reakcjami skórnymi z podostrym skórnym toczniem lub toczniem.

Pancytopenia i niedokrwistość aplastyczna

Po wprowadzeniu produktu do obrotu zgłaszano przypadki pancytopenii i niedokrwistości aplastycznej, z których niektóre były śmiertelne (patrz punkt 4.4).

Choroby śródmiąższowe płuc

Po wprowadzeniu produktu do obrotu zgłaszano przypadki śródmiąższowej choroby płuc (w tym zapalenia płuc i zwłóknienia płuc), z których niektóre były śmiertelne.

Jednoczesne leczenie anakinra

W badaniach, w których dorośli pacjenci byli leczeni jednocześnie produktem Enbrel i anakinrą, „zaobserwowano większą częstość występowania ciężkich zakażeń niż w przypadku samego produktu Enbrel i u 2% pacjentów (3/139) rozwinęła się neutropenia (bezwzględna liczba neutrofili 3) U jednego pacjenta z neutropenią rozwinęło się zapalenie tkanki łącznej, które ustąpiła po hospitalizacji (patrz punkty 4.4 i 4.5).

Populacja pediatryczna

Działania niepożądane u dzieci i młodzieży z łuszczycą plackowatą

W 48-tygodniowym badaniu z udziałem 211 dzieci w wieku 4-17 lat z pediatryczną łuszczycą plackowatą zgłaszane działania niepożądane były podobne do obserwowanych we wcześniejszych badaniach u dorosłych z łuszczycą plackowatą.

W badaniach klinicznych dotyczących młodzieńczego idiopatycznego zapalenia stawów zgłoszono cztery przypadki zespołu aktywacji makrofagów.

W doświadczeniach po wprowadzeniu produktu do obrotu odnotowano przypadki zapalenia jelit u pacjentów z MIZS leczonych produktem Enbrel, w tym w bardzo ograniczonej liczbie przypadków z dodatnim wynikiem ponownego leczenia (patrz punkt 4.4).

04.9 Przedawkowanie

W badaniach klinicznych u pacjentów z reumatoidalnym zapaleniem stawów nie zaobserwowano granicznych dawek toksycznych. Najwyższą ocenianą dawką była dożylna dawka nasycająca 32 mg/m2, a następnie dawka podskórna 16 mg/m2 podawana dwa razy w tygodniu. Jeden pacjent z reumatoidalnym zapaleniem stawów przez pomyłkę sam zaaplikował sobie podskórnie 62 mg Enbrel dwa razy w tygodniu przez 3 tygodnie, nie doświadczając skutków ubocznych. Antidotum na Enbrel nie jest znane.

05.0 WŁAŚCIWOŚCI FARMAKOLOGICZNE

05.1 Właściwości farmakodynamiczne

Grupa farmakoterapeutyczna: leki immunosupresyjne, inhibitory czynnika martwicy nowotworów α (TNF-α) Kod ATC: L04AB01

Czynnik martwicy nowotworu (TNF) jest dominującą cytokiną w procesie zapalnym reumatoidalnego zapalenia stawów.Podwyższony poziom TNF stwierdzono również w maziówce i blaszkach łuszczycowych pacjentów z łuszczycowym zapaleniem stawów oraz w surowicy i tkance maziowej pacjentów z zapaleniem stawów kręgosłupa. .

W łuszczycy plackowatej naciek komórek zapalnych, w tym limfocytów T, prowadzi do wzrostu poziomu TNF w zmianach łuszczycowych w stosunku do poziomu w niezmienionej skórze Etanercept jest konkurencyjnym inhibitorem wiązania TNF z receptorami komórkowymi. TNF.

TNF i limfotoksyna są cytokinami prozapalnymi, które wiążą się z dwoma odrębnymi receptorami na powierzchni komórki: receptorami czynnika martwicy nowotworu (TNFR) o masie 55 kilodaltonów (p55) i 75 kilodaltonów (p75). Oba TNFRs naturalnie występują w postaci związanej z błoną i rozpuszczalnej. Uważa się, że TNFR w postaci rozpuszczalnej regulują aktywność biologiczną TNF.

TNF i limfotoksyna występują głównie jako homotrimery, których aktywność biologiczna zależy od sieciowania TNFR na powierzchni komórki. Rozpuszczalne receptory dimeryczne, takie jak etanercept, mają wyższe powinowactwo wiązania z TNF niż receptory monomeryczne i są znacznie silniejszymi kompetycyjnymi inhibitorami wiązania TNF z własnymi receptorami komórkowymi.Immunoglobulina Fc jako element fuzyjny w konstrukcji receptora dimerycznego nadaje dłuższy okres półtrwania w osoczu.

Mechanizm akcji

W większości chorób stawów w reumatoidalnym zapaleniu stawów i zesztywniającym zapaleniu stawów kręgosłupa oraz w chorobach skóry w łuszczycy plackowatej pośredniczą cząsteczki prozapalne, które są połączone w sieć kontrolowaną przez TNF Uważa się, że mechanizm działania etanerceptu polega na kompetycyjnym hamowaniu wiązanie TNF z receptorami powierzchniowymi TNFR, co zapobiega odpowiedziom komórkowym pośredniczonym przez TNF poprzez uczynienie TNF biologicznie nieaktywnym.Etanercept może również modulować odpowiedzi biologiczne kontrolowane przez dodatkowe cząsteczki kaskadowe (np. cytokiny, cząsteczki adhezyjne lub proteinazy), które są indukowane lub regulowane przez TNF .

Skuteczność kliniczna i bezpieczeństwo

W tym punkcie przedstawiono dane z czterech randomizowanych kontrolowanych badań klinicznych z udziałem dorosłych z reumatoidalnym zapaleniem stawów, jednego badania z udziałem dorosłych z łuszczycowym zapaleniem stawów, jednego badania z udziałem dorosłych z zesztywniającym zapaleniem stawów kręgosłupa, czterech badań z udziałem dorosłych z łuszczycą plackowatą oraz jednego badania u dzieci z łuszczycą plackowatą. .

Dorośli pacjenci z reumatoidalnym zapaleniem stawów

Skuteczność preparatu Enbrel oceniano w randomizowanym, podwójnie zaślepionym, kontrolowanym placebo badaniu obejmującym 234 dorosłych pacjentów z aktywnym reumatoidalnym zapaleniem stawów, u których nie wystąpiła odpowiedź na leczenie przynajmniej jednym, ale nie z czterema lekami przeciwreumatycznymi modyfikującymi przebieg choroby. leki (DMARDs) Dawki 10 mg lub 25 mg Enbrel lub placebo podawano podskórnie dwa razy w tygodniu przez 6 kolejnych miesięcy. Wyniki tego kontrolowanego badania klinicznego wyrażono jako procent poprawy w reumatoidalnym zapaleniu stawów przy użyciu American College of Rheumatology ( ACR) odpowiedzi 20 i 50 ACR były większe u pacjentów leczonych produktem Enbrel po 3 i 6 miesiącach niż u pacjentów otrzymujących placebo (ACR 20: Enbrel 62% i 59%, placebo 23% i 11% po 3 i 6 miesiącach odpowiednio: ACR 50: Enbrel 41% i 40%, placebo 8% i 5% odpowiednio po trzech i sześciu miesiącach; p

Około 15% pacjentów, którzy otrzymywali Enbrel, osiągnęło odpowiedź ACR 70 w 3. i 6. miesiącu, w porównaniu z mniej niż 5% pacjentów w grupie placebo. Wśród pacjentów, którzy otrzymywali produkt Enbrel, odpowiedzi kliniczne obserwowano na ogół między 1 a 2 tygodniem po rozpoczęciu leczenia i prawie wszystkie wystąpiły w ciągu 3 miesięcy. Obserwowano odpowiedź na dawkę: wyniki uzyskane dla dawki 10 mg są stanami pośrednimi między placebo a 25 mg. istotnie lepiej niż placebo we wszystkich parametrach kryteriów ACR, a także w innych ocenach aktywności choroby reumatoidalnego zapalenia stawów nieuwzględnionych w kryteriach odpowiedzi ACR, takich jak np. sztywność poranna. miesięcy podczas badania, które obejmowały niepełnosprawność, witalność, zdrowie psychiczne, ogólne stany zdrowia i poddomeny dotyczące stanów zdrowia związanych z zapaleniem stawów Wszystkie poddomeny HAQ poprawiły się u pacjentów leczonych Enbrel w porównaniu z grupą kontrolną po 3 i 6 miesiącach.

Po odstawieniu leku Enbrel objawy zapalenia stawów zwykle powracają w ciągu miesiąca.

Wznowienie leczenia produktem Enbrel po przerwie trwającej do 24 miesięcy daje taką samą wielkość odpowiedzi jak pacjenci, którzy otrzymywali Enbrel bez przerwy w terapii, na podstawie wyników badań otwartych. Trwałe odpowiedzi utrzymywały się do 48 miesięcy podczas przedłużenia leczenia w otwartych badaniach klinicznych, w których pacjenci otrzymywali Enbrel bez przerwy; doświadczenia długoterminowe nie są dostępne.

Skuteczność preparatu Enbrel porównano z metotreksatem w trzecim randomizowanym, aktywnie kontrolowanym badaniu, którego głównym celem była zaślepiona ocena radiologiczna, u 632 dorosłych pacjentów z czynnym reumatoidalnym zapaleniem stawów (obecnym od

W tym badaniu uszkodzenie strukturalne stawów oceniano metodą radiograficzną i wyrażano jako zmianę w Total Sharp Score (TSS), która obejmuje tempo erozji i tempo zmniejszania przestrzeni stawowej (JSN).

Radiogramy dłoni / nadgarstków i stóp odczytywano na początku badania oraz po 6, 12 i 24 miesiącach Dawka 10 mg Enbrel miała konsekwentnie mniejszy wpływ na uszkodzenia strukturalne niż dawka 25 mg 25 mg Enbrel miała znacznie większy wpływ na wskaźnik erozji po 12 i 24 miesiącach w porównaniu z metotreksatem. Różnice w TSS i JSN nie były statystycznie istotne między metotreksatem a Enbrel 25 mg.

W kolejnym randomizowanym, podwójnie zaślepionym, aktywnie kontrolowanym badaniu klinicznym oceniano skuteczność kliniczną, bezpieczeństwo i progresję radiograficzną u pacjentów z reumatoidalnym zapaleniem stawów leczonych samym produktem Enbrel (25 mg dwa razy w tygodniu), z samym metotreksatem (od 7, 5 do 20 mg na tydzień). , średnia dawka 20 mg) oraz ze skojarzeniem produktu Enbrel i metotreksatem, rozpoczętym w tym samym czasie, porównano u 682 dorosłych pacjentów z czynnym reumatoidalnym zapaleniem stawów w wieku od 6 miesięcy do 20 lat (średnio 5 lat), u których co najmniej jeden lek przeciwreumatyczny modyfikujący przebieg choroby (DMARD) inny niż metotreksat.

Pacjenci w grupie leczonej Enbrel w skojarzeniu z metotreksatem mieli istotnie wyższą odpowiedź ACR 20, ACR 50, ACR 70 oraz poprawę w wynikach DAS i HAQ zarówno po 24, jak i 52 tygodniach w porównaniu z pacjentami w obu grupach leczonych w monoterapii. (Wyniki przedstawiono w poniższej tabeli). Znaczące korzyści zaobserwowano również po 24 miesiącach stosowania produktu Enbrel w skojarzeniu z metotreksatem w porównaniu z samym produktem Enbrel i samym metotreksatem.

Wyniki dotyczące skuteczności klinicznej po 12 miesiącach: Porównanie Enbrel vs metotreksat vs Enbrel w skojarzeniu z metotreksatem u pacjentów z reumatoidalnym zapaleniem stawów w okresie od 6 miesięcy do 20 lat Punkt końcowy Metotreksat (n = 228) Enbrel (n = 223) Enbrel + Metotreksat (n = 231) Odpowiedzi ACR a ACR 20 58,8% 65,5% 74,5% , f ACR 50 36,4% 43% 63,2% , f ACR 70 16,7% 22% 39,8% , f DAS Wynik początkowy b 5,5 5,7 5,5 Tydzień 52. Wynik b 3,0 3,0 2,3 , f Umorzenie c 14% 18% 37% , f HAQ Podstawowy 1,7 1,7 1,8 Tydzień 52 1,1 1,0 0,8 †, f a: Pacjentów, którzy nie ukończyli 12-miesięcznego badania, uznano za niereagujących na leczenie. b: Wartości wskaźnika aktywności choroby (DAS) są średnimi. c: Remisja jest zdefiniowana jako DAS Wartości P w porównaniach parami: † = p

Progresja radiologiczna po 12 miesiącach była znacząco niższa w grupie Enbrel niż w grupie metotreksatu, podczas gdy połączenie tych dwóch było znacznie lepsze niż obie monoterapie w spowolnieniu progresji radiograficznej.

Znaczące korzyści zaobserwowano również po 24 miesiącach stosowania produktu Enbrel w skojarzeniu z metotreksatem w porównaniu z samym produktem Enbrel i samym metotreksatem. Podobnie, po 24 miesiącach zaobserwowano znaczącą przewagę samego preparatu Enbrel w porównaniu z samym metotreksatem.

W analizie, w której u wszystkich pacjentów, którzy z jakiegokolwiek powodu zrezygnowali z udziału w badaniu, uznano, że mieli progresję radiologiczną, odsetek pacjentów bez progresji (zmiana TSS ≤ 0,5) po 24 miesiącach był wyższy w grupie leczonej produktem Enbrel w skojarzeniu z metotreksatem. w porównaniu z grupą leczoną samym produktem Enbrel i samym metotreksatem (odpowiednio 62%, 50% i 36%; p

Bezpieczeństwo i skuteczność produktu Enbrel 50 mg (dwa 25 mg wstrzyknięcia podskórne) podawane raz w tygodniu oceniano w podwójnie zaślepionym, kontrolowanym badaniu z udziałem 420 pacjentów z czynnym reumatoidalnym zapaleniem stawów.W tym badaniu 53 pacjentów otrzymywało placebo, 214 pacjentów otrzymywało Enbrel 50 mg raz w tygodniu, a 153 pacjentów otrzymywało produkt Enbrel w dawce 25 mg dwa razy w tygodniu Profil bezpieczeństwa i skuteczności obu schematów leczenia produktem Enbrel był porównywalny w tygodniu 8 pod względem ich wpływu na objawy przedmiotowe i podmiotowe reumatoidalnego zapalenia stawów; dane z 16. tygodnia nie wykazały porównywalności (nie niższości) między dwoma schematami.

Wykazano, że pojedyncze wstrzyknięcie 50 mg/ml Enbrel jest biorównoważne z dwoma równoczesnymi wstrzyknięciami 25 mg/ml.

Dorośli pacjenci z łuszczycowym zapaleniem stawów

Skuteczność preparatu Enbrel oceniano w randomizowanym, podwójnie zaślepionym, kontrolowanym placebo badaniu z udziałem 205 pacjentów z łuszczycowym zapaleniem stawów.Pacjenci byli w wieku od 18 do 70 lat i mieli aktywne łuszczycowe zapalenie stawów (≥3 obrzęknięte i ≥3 bolesne stawy) w co najmniej jedna z następujących postaci: zajęcie stawów międzypaliczkowych dystalnych (DIP); wielostawowe zapalenie stawów (brak guzków reumatoidalnych i obecność łuszczycy); okaleczające zapalenie stawów; asymetryczne łuszczycowe zapalenie stawów; lub zesztywniacze przypominające zapalenie spodylitis. Pacjenci mieli również łuszczycę plackowatą z indeksem zmian o średnicy ≥ 2 cm. Pacjenci byli wcześniej leczeni NLPZ (86%), DMARD (80%) i kortykosteroidami (24%). Pacjenci leczeni metotreksatem (stabilni przez ≥ 2 miesiące) mogli kontynuować stałą dawkę metotreksatu ≤ 25 mg/tydzień. Dawki 25 mg produktu Enbrel (na podstawie badań ustalających dawkę u pacjentów z reumatoidalnym zapaleniem stawów) lub placebo podawano podskórnie dwa razy w tygodniu przez 6 miesięcy. Pod koniec badania z podwójnie ślepą próbą pacjenci mogli wziąć udział w długoterminowym otwartym badaniu kontynuacyjnym na łączny czas trwania do 2 lat.

Odpowiedzi kliniczne wyrażono jako odsetek pacjentów, którzy osiągnęli odpowiedź 20, 50 i 70 w skali ACR oraz jako odsetek poprawy zgodnie z kryteriami odpowiedzi na łuszczycowe zapalenie stawów (PsARC).Wyniki przedstawiono w poniższej tabeli.

Odpowiedzi pacjentów z łuszczycowym zapaleniem stawów w badaniu kontrolowanym placebo Procent pacjentów Placebo Enbrela Odpowiedź n = 104 n = 104 ACR 20 3. miesiąc 15 59b 6. miesiąc 13 50b ACR 50 3. miesiąc 4 38b 6. miesiąc 4 37b ACR 70 3. miesiąc 0 11b 6. miesiąc 1 9c PsARC 3. miesiąc 31 72b 6. miesiąc 23 70b a: 25 mg Enbrel SC dwa razy w tygodniu b: p c: p

U pacjentów z łuszczycowym zapaleniem stawów, którzy otrzymywali Enbrel, odpowiedzi kliniczne były widoczne podczas pierwszej wizyty (4 tygodnie) i utrzymywały się przez 6 miesięcy leczenia. Enbrel był znacząco lepszy niż placebo we wszystkich wskaźnikach aktywności choroby (p

Roczna średnia (SE) zmiana od wartości wyjściowej w całkowitej skali Sharpa Placebo Etanercept Pogoda (n = 104) (n = 101) Miesiąc 12 1,00 -0,03 roku ES = błąd standardowy. do. p = 0,0001.

Leczenie produktem Enbrel spowodowało poprawę sprawności fizycznej w okresie podwójnie ślepej próby, a korzyść ta utrzymywała się podczas długotrwałej ekspozycji przez okres do 2 lat.

Nie ma wystarczających dowodów na skuteczność produktu Enbrel u pacjentów z artropatiami podobnymi do zesztywniającego zapalenia stawów kręgosłupa i okaleczającym łuszczycowym zapaleniem stawów ze względu na małą liczbę badanych pacjentów.

Nie przeprowadzono badań u pacjentów z łuszczycowym zapaleniem stawów w dawce 50 mg raz w tygodniu. Dowody skuteczności dawkowania raz w tygodniu w tej populacji pacjentów oparto na danych z badań u pacjentów z zesztywniającym zapaleniem stawów kręgosłupa.

Dorośli pacjenci z zesztywniającym zapaleniem stawów kręgosłupa

Skuteczność produktu Enbrel w zesztywniającym zapaleniu stawów kręgosłupa oceniano w 3 randomizowanych badaniach z podwójnie ślepą próbą, w których porównywano podawanie produktu Enbrel w dawce 25 mg dwa razy w tygodniu z placebo. Do badania włączono 401 pacjentów, z których 203 było leczonych produktem Enbrel. do tych badań (n = 277) włączono pacjentów w wieku od 18 do 70 lat z czynnym zesztywniającym zapaleniem stawów kręgosłupa, zdefiniowanym jako wynik ≥30 w skali wizualnej (VAS) dla średniego czasu trwania i nasilenia sztywności porannej plus wynik VAS ≥30 dla co najmniej 2 z następujących 3 parametrów: ogólna ocena pacjenta; średnie wartości VAS dla bólu nocnego i ogólnego w odcinku lędźwiowo-krzyżowym; średnia z 10 pytań z „Wskaźnika funkcjonalnego zesztywniania stawów kręgosłupa w kąpieli” (BASFI). Pacjenci otrzymujący DMARD, NLPZ lub kortykosteroidy mogli kontynuować je w stałych dawkach. Do badania nie włączono pacjentów z całkowitym zesztywnieniem kręgosłupa. Dawki 25 mg produktu Enbrel (na podstawie badań mających na celu określenie dawki u pacjentów z reumatoidalnym zapaleniem stawów) lub placebo podawano podskórnie dwa razy w tygodniu przez 6 miesięcy 138 pacjentom.

Stwierdzono, że główną miarą skuteczności (ASAS 20) była poprawa o ≥20% w co najmniej 3 z 4 domen „Ocena w zesztywniającym zapaleniu stawów kręgosłupa” (ASAS) (ogólna ocena pacjenta, ból lędźwiowo-krzyżowy, BASFI i stan zapalny) i brak pogorszenia w poprzedniej domenie. Odpowiedzi ASAS 50 i ASAS 70 oparto na tych samych kryteriach z odpowiednio 50% lub 70% poprawą.

W porównaniu z placebo leczenie produktem Enbrel spowodowało znaczną poprawę ASAS 20, ASAS 50 i ASAS 70 już po 2 tygodniach od rozpoczęcia leczenia.

Odpowiedzi u pacjentów z zesztywniającym zapaleniem stawów kręgosłupa w badaniu kontrolowanym placebo Procent pacjentów Odpowiedź Placebo N = 139 Enbrel N = 138 ASAS 20 2 tygodnie 22 46a 3 miesiące 27 60a 6 miesięcy 23 58a ASAS 50 2 tygodnie 7 24a 3 miesiące 13 45a 6 miesięcy 10 42a ASAS 70: 2 tygodnie 2 12b 3 miesiące 7 29b 6 miesięcy 5 28b szczyt b: p = 0,002, Enbrel vs. placebo

Wśród pacjentów z zesztywniającym zapaleniem stawów kręgosłupa, którzy otrzymywali Enbrel, odpowiedzi kliniczne były widoczne od pierwszej wizyty (2 tygodnie) i utrzymywały się przez 6 miesięcy leczenia.

Odpowiedzi były podobne u pacjentów, którzy na początku badania przyjmowali lub nie przyjmowali jednocześnie leków.

Podobne wyniki uzyskano w dwóch mniejszych badaniach dotyczących zesztywniającego zapalenia stawów kręgosłupa.

W czwartym, podwójnie zaślepionym, kontrolowanym placebo badaniu z udziałem 356 pacjentów z czynnym zesztywniającym zapaleniem stawów kręgosłupa oceniano bezpieczeństwo i skuteczność produktu Enbrel 50 mg (dwa wstrzyknięcia podskórne po 25 mg) podawanego raz w tygodniu w porównaniu z produktem Enbrel 25. mg podawany dwa razy w tygodniu. profile bezpieczeństwa i skuteczności 50 mg raz w tygodniu i 25 mg dwa razy w tygodniu były podobne.

Dorośli pacjenci z łuszczycą plackowatą

Zaleca się stosowanie produktu Enbrel u pacjentów zgodnie z opisem w punkcie 4.1.W badanej populacji pacjentów, którzy „nie zareagowali” zdefiniowano jako odpowiedź niewystarczającą (PASI PGA poniżej dobrej) lub nasilenie choroby podczas leczenia i którzy byli odpowiednio leczeni przez wystarczająco długi okres czasu, aby ocenić odpowiedź na przynajmniej każda z trzech głównych terapii systemowych w zależności od dostępności.

Skuteczność produktu Enbrel w porównaniu z innymi terapiami systemowymi u pacjentów z łuszczycą o nasileniu umiarkowanym do ciężkiego (odpowiadającym na inne terapie systemowe) nie była oceniana w bezpośrednich badaniach porównawczych pomiędzy produktem Enbrel i innymi terapiami systemowymi. , podwójnie ślepe badania kontrolowane placebo.

Pierwszorzędowym punktem końcowym skuteczności we wszystkich czterech badaniach był odsetek pacjentów w każdej leczonej grupie, którzy osiągnęli wskaźnik PASI 75 w 12. tygodniu (tj. poprawa o co najmniej 75% w stosunku do wartości wyjściowej w skali obszaru łuszczycy i wskaźnika nasilenia [PASI]).

Badanie 1 było badaniem fazy 2 z udziałem pacjentów w wieku ≥ 18 lat z aktywną, ale klinicznie stabilną łuszczycą plackowatą, dotykającą „powierzchni ciała ≥ 10%. Stu dwunastu pacjentów przydzielono losowo do grupy otrzymującej dawkę 25 mg. Enbrel (n = 57) lub placebo (n = 55) dwa razy w tygodniu przez 24 tygodnie.

W badaniu 2 oceniono 652 pacjentów z przewlekłą łuszczycą plackowatą, stosując te same kryteria włączenia, co w badaniu 1, z dodatkiem wskaźnika PASI (Psoriasis Area and Severity Index) na poziomie co najmniej 10. Enbrel podawano w dawce 25 mg raz w tygodniu, 25 mg dwa razy w tygodniu lub 50 mg dwa razy w tygodniu przez 6 kolejnych miesięcy W ciągu pierwszych 12 tygodni okresu leczenia metodą podwójnie ślepej próby pacjenci otrzymywali placebo lub jedną z trzech wymienionych powyżej mocy leku Enbrel Po 12 tygodniach leczenia pacjenci otrzymywali placebo grupa rozpoczęła leczenie zaślepionym produktem Enbrel (25 mg dwa razy w tygodniu); pacjenci z grup aktywnego leczenia kontynuowali leczenie do 24 tygodnia z dotychczasową dawką.

W badaniu 3 oceniano 583 pacjentów i stosowano te same kryteria włączenia, co w badaniu 2. Pacjenci w tym badaniu otrzymywali albo 25 mg albo 50 mg produktu Enbrel albo placebo dwa razy w tygodniu przez 12 tygodni, po czym wszyscy pacjenci otrzymywali 25 mg produktu Enbrel w otwartej próbie dwa razy na tydzień. tydzień przez dodatkowe 24 tygodnie.

W badaniu 4 oceniono 142 pacjentów i miały podobne kryteria włączenia jak w badaniu 2 i 3. Pacjenci w tym badaniu otrzymywali albo 50 mg produktu Enbrel, albo placebo raz w tygodniu przez 12 tygodni, po czym wszyscy pacjenci otrzymywali 50 mg produktu Enbrel raz w tygodniu w dodatkowe 12 tygodni.

W badaniu 1 grupa Enbrel miała znacząco wyższy odsetek pacjentów z odpowiedzią Pasi 75 w 12. tygodniu (30%) niż grupa placebo (2%) (p

Odpowiedzi pacjentów z łuszczycą w badaniach 2, 3 i 4 Odpowiedź (%) Studium 2 Studium 3 Studium 4 Placebo Enbrel Placebo Enbrel Placebo Enbrel 25 mg Bisetta. 50 mg Bisetta. 25 mg Bisetta. 50 mg Bisetta. 50 mg co tydzień 50 mg co tydzień n = 166 tygodni 12 n = 162 tygodnie 12 n = 162 tygodnie 24a n = 164 tygodnie 12 n = 164 tygodnie 24a n = 193 tygodnie 12 n = 196 tygodni 12 n = 196 tygodni 12 n = 46 tygodni 12 n = 96 tygodni 12 n = 90 tygodni 24a PASI 50 14 58* 70 74* 77 9 64* 77* 9 69* 83 PASI 75 4 34* 44 49* 59 3 34* 49* 2 38* 71 DSGAb, jasne lub prawie czyste 5 34* 39 49* 55 4 39* 57* 4 39* 64 * p ≤ 0,0001 w porównaniu do placebo do. Nie przeprowadzono statystycznych porównań z placebo w 24. tygodniu w badaniach 2 i 4, ponieważ pierwotna grupa placebo zaczęła otrzymywać Enbrel 25 mg co dwa tygodnie lub 50 mg raz w tygodniu od 13. do 24. tygodnia. b. Statyczna globalna ocena dermatologa. „Przezroczysty” lub „Prawie czysty” zdefiniowany jako 0 lub 1 w skali od 0 do 5.

Wśród pacjentów z łuszczycą plackowatą, którzy otrzymywali Enbrel, istotne odpowiedzi w porównaniu z placebo były widoczne w czasie pierwszej wizyty (2 tygodnie) i utrzymywały się przez 24 tygodnie terapii.

Badanie 2 obejmowało również okres odstawienia leczenia, podczas którego pacjenci, którzy osiągnęli poprawę PASI o co najmniej 50% w 24. tygodniu, zaprzestali leczenia.

W okresie karencji pacjentów obserwowano pod kątem występowania zdarzeń „z odbicia” (PASI ≥150% wartości wyjściowej) oraz czasu do nawrotu (definiowanego jako utrata co najmniej połowy poprawy uzyskanej między początkiem a 24. tygodniem). W okresie karencji objawy łuszczycy stopniowo nawracały, a mediana czasu do nawrotu wynosiła 3 miesiące. Nie zaobserwowano nawrotów z odbicia ani poważnych zdarzeń niepożądanych związanych z łuszczycą. Istniały dowody potwierdzające korzyści z nowego leczenia produktem Enbrel u pacjentów, którzy początkowo reagowali na leczenie.

W badaniu 3 odpowiedź utrzymywała się u większości pacjentów (77%), którzy początkowo zostali zrandomizowani do dawki 50 mg dwa razy w tygodniu i którzy otrzymywali zmniejszoną dawkę 25 mg produktu Enbrel dwa razy w tygodniu w 12. tygodniu. 25 mg dwa razy w tygodniu przez cały czas trwania badania, odpowiedź PASI 75 nadal poprawiała się między 12. a 36. tygodniem.

W badaniu 4 grupa Enbrel miała wyższy odsetek pacjentów z PASI 75 w tygodniu 12. (38%) niż grupa placebo (2%) (p

W długoterminowym (do 34 miesięcy) badaniu otwartym, w którym Enbrel podawano bez przerw, odpowiedź kliniczna została utrzymana, a bezpieczeństwo było porównywalne z badaniami krótkoterminowymi.

Analiza danych z badań klinicznych nie wykazała żadnych cech choroby na początku badania, które mogłyby pomóc lekarzowi w wyborze najbardziej odpowiedniej opcji dawkowania (przerywanej lub ciągłej). W konsekwencji wybór terapii ciągłej lub przerywanej musi być oparty na ocenie lekarza i indywidualnych potrzebach pacjenta.

Przeciwciała przeciwko Enbrel

W surowicy niektórych pacjentów leczonych etanerceptem wykryto przeciwciała przeciwko etanerceptowi. Wszystkie te przeciwciała nie są neutralizujące i są na ogół przemijające. Wydaje się, że nie ma korelacji między rozwojem przeciwciał a odpowiedzią kliniczną lub zdarzeniami niepożądanymi.

Podczas badań klinicznych z udziałem osób leczonych zatwierdzonymi dawkami etanerceptu przez okres do 12 miesięcy, skumulowane ilości przeciwciał przeciwko etanerceptowi wynosiły około 6% u osób z reumatoidalnym zapaleniem stawów, 7,5% u osób z łuszczycowym zapaleniem stawów, 2% u osób z alkilozującym zapaleniem stawów kręgosłupa, 7% u pacjentów z łuszczycą, 9,7% u pacjentów z łuszczycą dziecięcą i 3% u pacjentów z młodzieńczym idiopatycznym zapaleniem stawów.

Zgodnie z oczekiwaniami odsetek osób, u których w badaniach długoterminowych (do 3,5 roku) wytworzyły się przeciwciała przeciwko etanerceptowi, wzrasta z czasem. Jednakże, ze względu na ich przemijający charakter, częstość występowania przeciwciał wykrytych w każdym punkcie oceny wynosiła ogólnie mniej niż 7% u osób z reumatoidalnym zapaleniem stawów iu osób z łuszczycą.

W długoterminowym badaniu nad łuszczycą, w którym pacjenci otrzymywali 50 mg dwa razy w tygodniu przez 96 tygodni, częstość występowania przeciwciał w każdym punkcie oceny wynosiła około 9%.

Pacjenci pediatryczni z łuszczycą plackowatą

Skuteczność produktu Enbrel oceniano w randomizowanym, podwójnie zaślepionym, kontrolowanym placebo badaniu z udziałem 211 pacjentów pediatrycznych w wieku 4-17 lat z umiarkowaną lub ciężką łuszczycą plackowatą (określaną na podstawie wyniku sPGA ≥ 3, obejmującego 10% lub więcej BSA, i PASI ≥ 12) Kwalifikujący się pacjenci mieli w wywiadzie leczenie fototerapią lub terapią systemową lub byli niewystarczająco kontrolowani przez terapię miejscową.

Pacjenci otrzymywali Enbrel 0,8 mg/kg (do 50 mg) lub placebo raz w tygodniu przez 12 tygodni. W 12. tygodniu więcej pacjentów uzyskało pozytywne odpowiedzi dotyczące skuteczności (tj. PASI 75) w grupie randomizowanej Enbrel w porównaniu z grupą randomizowaną placebo.

Wyniki po 12 tygodniach w pediatrycznej łuszczycy plackowatej Enbrel 0,8 mg / kg raz w tygodniu (N = 106) Placebo (N = 105) PASI 75, n (%) 60 (57%) 12 (11%) PASI 50, n (%) 79 (75%) 24 (23%) sPGA „czysty” lub „minimalny”, n (%) 56 (53%) 14 (13%) Skróty: sPGA-statyczna ocena globalna lekarza. do. P

Po 12-tygodniowym okresie leczenia metodą podwójnie ślepej próby wszyscy pacjenci otrzymywali Enbrel w dawce 0,8 mg/kg (do 50 mg) raz w tygodniu przez dodatkowe 24 tygodnie. Odpowiedzi obserwowane podczas okresu otwartej etykiety były podobne do tych obserwowanych w okresie podwójnie ślepej próby.

Podczas randomizowanego okresu odstawienia liczba pacjentów, u których wystąpił nawrót choroby (utrata odpowiedzi PASI 75) była znacznie większa w grupie pacjentów ponownie randomizowanych do placebo niż w grupie pacjentów ponownie randomizowanych do grupy Enbrel. Przy kontynuacji leczenia odpowiedzi utrzymywały się do 48 tygodni.

Długoterminowe bezpieczeństwo i skuteczność produktu Enbrel 0,8 mg/kg (maksymalnie 50 mg) raz w tygodniu oceniano w otwartym badaniu rozszerzonym z udziałem 181 pacjentów pediatrycznych z łuszczycą plackowatą, podając produkt leczniczy przez okres do 2 lat 48 tygodni wymienionych powyżej.Długoterminowe doświadczenie z produktem Enbrel było ogólnie porównywalne z doświadczeniem obserwowanym w pierwotnym 48-tygodniowym badaniu i nie pojawiły się żadne nowe obawy dotyczące bezpieczeństwa.

05.2 Właściwości farmakokinetyczne

Wartości etanerceptu w surowicy zostały ocenione metodą Enzyme-Linked Immunosorbent Assay (ELISA), która może wykryć zarówno produkty degradacji reagujące z ELISA, jak i związek macierzysty.

Etanercept jest powoli wchłaniany z miejsca wstrzyknięcia podskórnego, osiągając maksymalne stężenie około 48 godzin po podaniu pojedynczej dawki.Bezwzględna biodostępność wynosi 76%. Przy dwóch dawkach tygodniowych oczekuje się, że stężenia w stanie stacjonarnym będą około dwukrotnie większe niż obserwowane po Po podaniu podskórnym pojedynczej dawki 25 mg Enbrel, średnie maksymalne stężenie w surowicy obserwowane u zdrowych ochotników wynosiło 1,65 ± 0,66 μg/ml, a pole pod krzywą 235 ± 96,6 mcg·godzina/ml. Proporcjonalność dawki nie została formalnie oceniona, ale nie ma wyraźnego wysycenia klirensu w całym zakresie dawek.

Do opisania krzywej stężenie-czas etanerceptu wymagana jest krzywa dwuwykładnicza. Centralna objętość dystrybucji etanerceptu wynosi 7,6 l, podczas gdy objętość dystrybucji w stanie stacjonarnym wynosi 10,4 l. Etanercept jest powoli eliminowany z organizmu.Ma długi okres półtrwania, około 70 godzin, klirens około 0,066 l/ godzina u pacjentów z reumatoidalnym zapaleniem stawów, nieco niższa niż wartość 0,11 litra/godzinę obserwowana u zdrowych ochotników. Ponadto farmakokinetyka produktu Enbrel u pacjentów z reumatoidalnym zapaleniem stawów, zesztywniającym zapaleniem stawów kręgosłupa i łuszczycą plackowatą jest podobna.

Profile średniego stężenia w surowicy w stanie stacjonarnym, tj. Cmax (2,4 mg/l vs 2,6 mg/l), Cmin (1,2 mg/l vs 1,4 mg/l) i częściowe AUC (297 mgh/l vs 316 mgh/l) były porównywalne u pacjentów z reumatoidalnym zapaleniem stawów leczonych odpowiednio etanerceptem 50 mg raz w tygodniu (n = 21) w porównaniu z etanerceptem 25 mg dwa razy w tygodniu (n = 16). ochotników, etanercept podany w pojedynczej dawce 50 mg/ml był biorównoważny dwóm równoczesnym wstrzyknięciom 25 mg/ml.

W analizie farmakokinetyki populacyjnej u pacjentów z zesztywniającym zapaleniem stawów kręgosłupa, AUC etanerceptu w stanie stacjonarnym wyniosły odpowiednio 466 µg * godz. / ml i 474 µg * godz. / ml dla produktu Enbrel 50 mg raz w tygodniu (N = 154) i 25 mg dwa razy w tygodniu (N = 148).

Chociaż po podaniu znakowanego radioaktywnie etanerceptu pacjentom i ochotnikom następuje eliminacja radioaktywności z moczem, nie zaobserwowano zwiększenia stężenia etanerceptu u pacjentów z ostrą niewydolnością nerek lub wątroby. Niewydolność nerek lub wątroby nie powinna wymagać modyfikacji dawkowania. Nie ma widocznej różnicy w farmakokinetyce między mężczyznami i kobietami.

Metotreksat nie zmienia farmakokinetyki etanerceptu.Nie oceniano wpływu produktu Enbrel na farmakokinetykę metotreksatu u ludzi.

Populacje specjalne

Starsi pacjenci

Wpływ starszego wieku zbadano za pomocą „analizy farmakokinetycznej stężeń etanerceptu w osoczu w tej populacji”. Klirens i objętość oceniane u pacjentów w wieku od 65 do 87 lat były podobne do szacowanych u pacjentów w wieku poniżej 65 lat.

Populacja pediatryczna

Pacjenci pediatryczni z łuszczycą plackowatą

Pacjenci pediatryczni z łuszczycą plackowatą (w wieku od 4 do 17 lat) otrzymywali 0,8 mg na kilogram etanerceptu (do maksymalnej dawki 50 mg na tydzień) raz w tygodniu przez 48 tygodni. Średnie stężenia w surowicy w stanie stacjonarnym wahały się od 1,6 do 2,1 µg/ml w 12., 24. i 48. tygodniu.

Te średnie stężenia w surowicy u pacjentów z pediatryczną łuszczycą plackowatą są podobne do obserwowanych u pacjentów z idiopatycznym młodzieńczym zapaleniem stawów (leczonych 0,4 mg na kilogram etanerceptu dwa razy w tygodniu, do maksymalnej dawki 50 mg na tydzień).

Te średnie stężenia są podobne do obserwowanych u dorosłych pacjentów z łuszczycą plackowatą leczonych etanerceptem w dawce 25 mg raz w tygodniu.

05.3 Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie

W badaniach toksykologicznych z produktem Enbrel nie zaobserwowano działania toksycznego na narządy docelowe lub ograniczającego dawkę. W wielu badaniach stwierdzono, że Enbrel nie jest genotoksyczny in vitro oraz in vivo.

Ze względu na pojawienie się przeciwciał neutralizujących u gryzoni, nie przeprowadzono badań rakotwórczości oraz standardowej oceny płodności i toksyczności pourodzeniowej produktu Enbrel.

Enbrel nie powodował wykrywalnej śmiertelności ani objawów toksyczności u myszy lub szczurów po podaniu pojedynczej dawki podskórnej 2000 mg/kg lub pojedynczej dawki dożylnej 1000 mg/kg. Enbrel nie powodował ograniczania dawki ani działania toksycznego na narządy docelowe u małp cynomolgus po podaniu podskórnym dwa razy w tygodniu przez 4 lub 26 kolejnych tygodni w dawce (15 mg/kg), co skutkuje stężeniem leku w surowicy na podstawie AUC, które było ponad 27 razy większe niż uzyskiwane u mężczyzn przy zalecanej dawce 25 mg.

06.0 INFORMACJE FARMACEUTYCZNE

06.1 Zaróbki

Sacharoza

Chlorek sodu

Chlorowodorek L-argininy

Dihydrat jednozasadowego fosforanu sodu,

Dwuwodny fosforan disodowy

Woda do wstrzykiwań

06.2 Niezgodność

Ze względu na brak badań zgodności produktu leczniczego nie wolno mieszać z innymi produktami.

06.3 Okres ważności

30 miesięcy

06.4 Specjalne środki ostrożności przy przechowywaniu

Przechowywać w lodówce (między 2°C a 8°C).

Nie zamrażać.

Enbrel można przechowywać w maksymalnej temperaturze 25°C do 4 tygodni, jednorazowo; po tym okresie nie można go z powrotem włożyć do lodówki. Jeśli produkt Enbrel nie zostanie zużyty w ciągu 4 tygodni po wyjęciu z lodówki, należy go wyrzucić.

Ampułko-strzykawki przechowywać w opakowaniu zewnętrznym w celu ochrony przed światłem.

06.5 Rodzaj opakowania bezpośredniego i zawartość opakowania

Strzykawka z przezroczystego szkła (szkło typu I) z igłą ze stali nierdzewnej, gumową osłoną igły i plastikowym tłokiem.

Opakowania zawierają 2, 4 lub 12 ampułko-strzykawek Enbrel z 4, 8 lub 24 gazikami nasączonymi alkoholem. Osłonka igły zawiera wysuszoną gumę naturalną (lateks) (patrz punkt 4.4)

Nie wszystkie rozmiary opakowań mogą być wprowadzone na rynek.

06.6 Instrukcje użytkowania i obsługi

Instrukcje użytkowania i obsługi

Przed wstrzyknięciem ampułko-strzykawka Enbrel z pojedynczą dawką musi osiągnąć temperaturę pokojową (około 15 do 30 minut) Nie należy zdejmować osłonki igły podczas oczekiwania, aż ampułko-strzykawka osiągnie temperaturę pokojową. Roztwór powinien być przezroczysty, bezbarwny lub bladożółty i praktycznie wolny od widocznych cząstek.

Szczegółowe instrukcje dotyczące podawania znajdują się w ulotce dołączonej do opakowania, punkt 7 „Instrukcja przygotowania i podawania wstrzyknięcia leku Enbrel”.

Niewykorzystany lek i odpady pochodzące z tego leku należy usunąć zgodnie z lokalnymi przepisami.

07.0 PODMIOT POZWOLENIA NA DOPUSZCZENIE DO OBROTU

Pfizer Limited

Droga Ramsgate

Kanapka

Kent CT13 9NJ

Wielka Brytania

08.0 NUMER POZWOLENIA NA DOPUSZCZENIE DO OBROTU

UE / 1/99/126/016

034675138

UE / 1/99/126/017

034675140

UE / 1/99/126/018

034675153

09.0 DATA PIERWSZEGO ZEZWOLENIA LUB PRZEDŁUŻENIA ZEZWOLENIA

Data pierwszego zezwolenia: 3 lutego 2000 r.

Data ostatniego przedłużenia: 3 lutego 2010 r.

10.0 DATA ZMIAN TEKSTU

wrzesień 2011

11.0 DLA RADIOLEKÓW, KOMPLETNE DANE DOTYCZĄCE WEWNĘTRZNEJ DOZYMETRII PROMIENIOWANIA

12.0 DLA RADIOLEKÓW, DODATKOWE INSTRUKCJE SZCZEGÓŁOWE DOTYCZĄCE PRZYGOTOWAWCZEGO PRZYGOTOWANIA I KONTROLI JAKOŚCI