Składniki aktywne: kwas ibandronowy
Bonviva 150 mg tabletki powlekane
Ulotki informacyjne Bonviva są dostępne dla wielkości opakowań:- Bonviva 150 mg tabletki powlekane
- Bonviva 3 mg roztwór do wstrzykiwań
Wskazania Dlaczego stosuje się Bonviva? Po co to jest?
Bonviva należy do grupy leków zwanych bisfosfonianami. Zawiera substancję czynną kwas ibandronowy. Bonviva może odwrócić utratę masy kostnej, blokując większą utratę masy kostnej i zwiększając masę kostną u wielu kobiet, które ją stosują, nawet jeśli nie będą w stanie dostrzec lub poczuć różnicy. Bonviva może pomóc zmniejszyć ryzyko złamań kości (złamań). Ta redukcja złamań została wykazana dla kręgosłupa, ale nie dla biodra.
Bonviva została przepisana w celu leczenia osteoporozy pomenopauzalnej, ponieważ istnieje wysokie ryzyko złamań Osteoporoza to ścieńczenie i osłabienie kości, które jest częste u kobiet po menopauzie. W okresie menopauzy jajniki kobiety przestają wytwarzać żeński hormon estrogen, który pomaga w utrzymaniu zdrowego szkieletu.
Im wcześniej kobieta osiągnie menopauzę, tym większe ryzyko złamań w osteoporozie.
Inne czynniki, które mogą zwiększać ryzyko złamań to:
- niewystarczające spożycie wapnia i witaminy D z jedzeniem;
- palenie lub nawyk picia zbyt dużej ilości alkoholu;
- niewystarczająca aktywność fizyczna (chodzenie lub wykonywanie innej aktywności pod obciążeniem);
- znajomość osteoporozy.
Zdrowy styl życia również pomoże Ci uzyskać największe korzyści z leczenia. To zawiera:
- stosuj zbilansowaną dietę bogatą w wapń i witaminę D;
- chodzenie lub wykonywanie innych czynności pod obciążeniem;
- nie pal i nie pij za dużo alkoholu.
Przeciwwskazania Kiedy nie należy stosować Bonviva
Nie należy przyjmować leku Bonviva
- jeśli pacjent ma uczulenie na kwas ibandronowy lub którykolwiek z pozostałych składników tego leku;
- jeśli u pacjenta występują pewne problemy z gardłem / kanałem pokarmowym (przełyk), takie jak zwężenie lub trudności w połykaniu;
- jeśli nie jesteś w stanie stać lub siedzieć prosto przez co najmniej godzinę (60 minut) z rzędu;
- jeśli masz lub miałeś w przeszłości niski poziom wapnia we krwi. W takim przypadku skontaktuj się z lekarzem.
Środki ostrożności dotyczące stosowania Informacje ważne przed zastosowaniem leku Bonviva
Niektóre osoby muszą zachować szczególną ostrożność podczas przyjmowania leku Bonviva.
Przed zastosowaniem leku Bonviva należy porozmawiać z lekarzem:
- jeśli u pacjenta występują jakiekolwiek zaburzenia metabolizmu minerałów (takie jak niedobór witaminy D);
- jeśli twoje nerki nie funkcjonują normalnie;
- jeśli masz problemy z połykaniem lub trawieniem;
- w przypadku leczenia stomatologicznego lub planowanego zabiegu dentystycznego należy poinformować dentystę o leczeniu lekiem Bonviva. Jeśli masz raka, poinformuj o tym również swojego dentystę.
Może wystąpić podrażnienie, zapalenie lub owrzodzenie gardła/kanału pokarmowego (przełyku) często z objawami silnego bólu w klatce piersiowej, silnego bólu po spożyciu pokarmu i (lub) napoju, silnych nudności lub wymiotów, zwłaszcza jeśli nie pije się pełnej szklanki wody i (lub) położyć się w ciągu jednej godziny po przyjęciu leku Bonviva.W przypadku wystąpienia tych objawów należy przerwać stosowanie leku Bonviva i natychmiast poinformować o tym lekarza (patrz punkt 3).
Dzieci i młodzież
Nie należy podawać leku Bonviva dzieciom i młodzieży w wieku poniżej 18 lat.
Interakcje Jakie leki lub pokarmy mogą zmienić działanie leku Bonviva
Należy powiedzieć lekarzowi lub farmaceucie, jeśli pacjent przyjmuje, ostatnio przyjmował lub może przyjmować jakiekolwiek inne leki. Specjalnie:
- Suplementy zawierające wapń, magnez, żelazo lub glin, ponieważ mogą wpływać na działanie leku Bonviva.
- Kwas acetylosalicylowy i inne niesteroidowe leki przeciwzapalne (NLPZ) (w tym ibuprofen, diklofenak sodowy i naproksen), które mogą podrażniać żołądek i jelita. Bonviva może mieć taki sam efekt. Zachowaj szczególną ostrożność, jeśli przyjmujesz leki przeciwbólowe lub przeciwzapalne w tym samym czasie co Bonviva.
Po zażyciu comiesięcznej tabletki Bonviva należy odczekać 1 godzinę przed przyjęciem jakichkolwiek innych leków, w tym tabletek na trawienie, suplementów wapnia lub witamin.
Bonviva z jedzeniem i piciem
Nie należy przyjmować leku Bonviva z jedzeniem. Bonviva jest mniej skuteczna, gdy jest przyjmowana z jedzeniem.
Możesz pić wodę, ale żadnych innych napojów.
Po zażyciu leku Bonviva należy odczekać 1 godzinę przed spożyciem jedzenia i innych napojów (patrz punkt „Jak stosować lek Bonviva”)
Ostrzeżenia Ważne jest, aby wiedzieć, że:
Ciąża i karmienie piersią
Bonviva może być stosowana wyłącznie przez kobiety po menopauzie i nie może być stosowana przez kobiety, które mogą jeszcze mieć dzieci.
Nie należy stosować leku Bonviva, jeśli pacjentka jest w ciąży lub karmi piersią.
Przed zastosowaniem tego leku należy zasięgnąć porady lekarza lub farmaceuty.
Prowadzenie i używanie maszyn
Można prowadzić pojazdy i obsługiwać maszyny, ponieważ oczekuje się, że Bonviva nie będzie miał żadnego wpływu lub będzie wywierał nieistotny wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn.
Bonviva zawiera laktozę
Jeśli lekarz zdiagnozował u Ciebie nietolerancję niektórych cukrów (np. jeśli masz nietolerancję galaktozy, niedobór laktazy typu Lapp lub problemy z wchłanianiem glukozy-galaktozy), skontaktuj się z lekarzem przed przyjęciem tego leku.
Dawka, sposób i czas podawania Jak stosować Bonviva: dawkowanie
Ten lek należy zawsze stosować zgodnie z zaleceniami lekarza. W razie wątpliwości skonsultuj się z lekarzem lub farmaceutą.
Zazwyczaj stosowana dawka leku Bonviva to jedna tabletka na miesiąc.
Przyjmuję comiesięczną tabletkę
Ważne jest, aby uważnie przestrzegać poniższych instrukcji. Zostały zaprojektowane, aby pomóc tabletce Bonviva szybko dotrzeć do żołądka, dzięki czemu jest mniej prawdopodobne, że spowoduje podrażnienie.
Należy przyjmować jedną tabletkę Bonviva 150 mg raz w miesiącu.
- Wybierz dzień miesiąca, który jest łatwy do zapamiętania. Do zażywania tabletki Bonviva możesz wybrać konkretny dzień miesiąca (na przykład 1. każdego miesiąca) lub dzień tygodnia (na przykład 1. niedzielę miesiąca), w zależności od tego, co najlepiej odpowiada Twoim potrzebom. .
- Tabletkę Bonviva należy przyjmować co najmniej 6 godzin po zjedzeniu lub wypiciu czegokolwiek innego niż woda.
- Weź tabletkę Bonviva
- właśnie wstałem z łóżka e
- przed przyjęciem jedzenia i picia (na pusty żołądek).
- Tabletkę należy połknąć, popijając pełną szklanką czystej wody (co najmniej 180 ml).
Nie należy popijać tabletki wodą o wysokim stężeniu wapnia, sokiem owocowym ani żadnym innym napojem.Zaleca się używanie wody butelkowanej o niskiej zawartości minerałów, jeśli istnieje problem związany z potencjalnie wysokim poziomem wapnia w organizmie. woda z kranu (woda twarda),
- Tabletkę należy połykać w całości, nie żuć jej, nie kruszyć ani nie pozwolić jej rozpuścić się w ustach.
- W następnej godzinie (60 minut) po zażyciu tabletki
- nie kładź się; jeśli pacjent nie pozostanie w pozycji pionowej (stojąc lub siedząc), część leku może cofnąć się do przełyku
- nic nie jedz
- nic nie pij (oprócz wody, jeśli jej potrzebujesz)
- nie należy przyjmować żadnych innych leków.
- Po godzinnym odczekaniu można jeść i pić na poranny posiłek, a po jedzeniu można również położyć się, jeśli chcesz i w razie potrzeby zażyć inne leki.
Kontynuacja rekrutacji Bonviva
Ważne jest, aby kontynuować przyjmowanie leku Bonviva co miesiąc, o ile zaleci to lekarz. Po 5 latach przyjmowania leku Bonviva należy zapytać lekarza, czy kontynuować przyjmowanie leku.
Przedawkowanie Co zrobić w przypadku przedawkowania leku Bonviva
Przyjęcie większej niż zalecana dawki leku Bonviva
Jeśli przez pomyłkę zażyłeś więcej niż jedną tabletkę, wypij pełną szklankę mleka i natychmiast skontaktuj się z lekarzem.
Nie wymiotuj i nie kładź się – może to spowodować podrażnienie przełyku przez Bonviva.
Pominięcie przyjęcia leku Bonviva
- Jeśli zapomnisz przyjąć tabletkę rano wybranego dnia, nie zażywaj jej później.
Zamiast tego zajrzyj do kalendarza i sprawdź, kiedy zbliża się termin kolejnego zatrudnienia.
- Jeśli zapomniałeś przyjąć tabletkę w wybranym dniu, a do następnego zaplanowanego spożycia pozostało tylko 1 do 7 dni...
Nigdy nie należy przyjmować dwóch tabletek Bonviva w tym samym tygodniu. Musisz poczekać na dzień następnego zaplanowanego spożycia i przyjąć tabletkę jak zwykle; następnie kontynuuj przyjmowanie jednej tabletki raz w miesiącu w zaplanowane dni zaznaczone w kalendarzu.
- Jeśli zapomniałeś przyjąć tabletkę w wybranym dniu, a do następnego zaplanowanego spożycia pozostało więcej niż 7 dni...
Musisz przyjąć jedną tabletkę rano po dniu, o którym pamiętasz; następnie kontynuuj przyjmowanie jednej tabletki raz w miesiącu w zaplanowane dni zaznaczone w kalendarzu.
Skutki uboczne Jakie są skutki uboczne Bonviva
Jak każdy lek, lek ten może powodować działania niepożądane, chociaż nie u każdego one wystąpią.
Natychmiast skontaktuj się z pielęgniarką lub lekarzem, jeśli zauważysz którekolwiek z poniższych poważnych działań niepożądanych – możesz potrzebować pilnej pomocy medycznej:
Niezbyt często (dotyczy do 1 na 100 osób):
- silny ból w klatce piersiowej, silny ból po połknięciu jedzenia lub napoju, silne nudności lub wymioty, trudności w połykaniu. Może wystąpić ciężkie zapalenie gardła / kanału pokarmowego, czasami z owrzodzeniami lub zwężeniem gardła / kanału pokarmowego.
Rzadko (dotyczy do 1 na 1000 osób):
- swędzenie, obrzęk twarzy, warg, języka i gardła z trudnościami w oddychaniu;
- uporczywy ból oka i stan zapalny;
- nowy ból, osłabienie lub dyskomfort w udzie, biodrze lub pachwinie. Możesz mieć pierwsze oznaki możliwego nietypowego złamania kości udowej.
Bardzo rzadko (dotyczy nie więcej niż 1 na 10 000 osób):
- ból lub ból w jamie ustnej lub ból szczęki. Mogą wystąpić pierwsze oznaki poważnych problemów ze szczęką (martwica lub śmierć kości szczęki);
- ciężka, potencjalnie zagrażająca życiu reakcja alergiczna.
Inne możliwe skutki uboczne
Często (dotyczy maksymalnie 1 na 10 osób):
- bół głowy;
- zgaga, trudności z przełykaniem, bóle brzucha lub brzucha (mogą być spowodowane zapaleniem żołądka), niestrawność, nudności, biegunka;
- skurcze mięśni, sztywność stawów i kończyn;
- objawy grypopodobne, w tym gorączka, dreszcze i dreszcze, złe samopoczucie, ból kości oraz bóle mięśni i stawów. Porozmawiaj z pielęgniarką lub lekarzem, jeśli jakiekolwiek objawy staną się dokuczliwe lub utrzymują się dłużej niż kilka dni.
- wysypka.
Niezbyt często (dotyczy do 1 na 100 osób):
- zawroty głowy;
- wzdęcia (gazy jelitowe, wzdęcia);
- ból pleców;
- uczucie zmęczenia i wyczerpania;
- ataki astmy.
Rzadko (dotyczy do 1 na 1000 osób):
- zapalenie dwunastnicy (pierwszej części jelita) powodujące ból żołądka;
- pokrzywka.
Zgłaszanie skutków ubocznych
Jeśli wystąpią jakiekolwiek objawy niepożądane, w tym wszelkie możliwe działania niepożądane niewymienione w tej ulotce, należy porozmawiać z lekarzem lub farmaceutą. Działania niepożądane można również zgłaszać bezpośrednio za pośrednictwem krajowego systemu zgłaszania wymienionego w załączniku V. Zgłaszanie działań niepożądanych może pomóc w uzyskaniu większej ilości informacji na temat bezpieczeństwa tego leku.
Wygaśnięcie i przechowywanie
Lek należy przechowywać w miejscu niewidocznym i niedostępnym dla dzieci.
Ten produkt leczniczy nie wymaga żadnych specjalnych warunków przechowywania.
Nie stosować tego leku po upływie terminu ważności zamieszczonego na pudełku po „EXP”. Termin ważności odnosi się do ostatniego dnia miesiąca.
Nie należy wyrzucać żadnych leków do kanalizacji ani domowych pojemników na odpadki. Należy zapytać farmaceutę, jak usunąć leki, których się już nie używa.Pomoże to chronić środowisko.
Co zawiera Bonviva
- Substancją czynną jest kwas ibandronowy.Jedna tabletka zawiera 150 mg kwasu ibandronowego (w postaci jednowodnej sodu).
- Zaróbki to:
rdzeń tabletki: laktoza jednowodna, powidon, celuloza mikrokrystaliczna, krospowidon, oczyszczony kwas stearynowy, krzemionka koloidalna bezwodna;
otoczka tabletki: hypromeloza, tytanu dwutlenek (E171), talk, makrogol 6000.
Jak wygląda lek Bonviva i co zawiera opakowanie
Tabletki Bonviva są białe lub prawie białe, wydłużone, oznaczone „BNVA” po jednej stronie i „150” po drugiej.Tabletki są dostarczane w blistrach zawierających 1 lub 3 tabletki.
Nie wszystkie rozmiary opakowań mogą być wprowadzone na rynek.
TEKST NA NAKLEJKI PRZYPOMINAJĄCE
PLANOWANIE REKRUTACJI BONVIVA
Dawka Bonviva to jedna tabletka raz w miesiącu. Wybierz dzień miesiąca, który jest łatwy do zapamiętania:
- zawsze tego samego dnia miesiąca (np. 1. dnia każdego miesiąca)
- lub tego samego dnia tygodnia (np. pierwsza niedziela każdego miesiąca).
Zaznacz dni w kalendarzu za pomocą zdejmowanych naklejek poniżej.
Po zabraniu tabletu zaznacz pole na naklejce
ZDEJMOWANE NAKLEJKI DO TWÓJ OSOBISTY KALENDARZ
Tabletka miesięczna Tabletka miesięczna Tabletka miesięczna
Bonviva Bonviva Bonviva
Ważne jest, aby kontynuować przyjmowanie leku Bonviva co miesiąc.
Ulotka pakietu źródłowego: AIFA (Włoska Agencja Leków). Treść opublikowana w styczniu 2016 r. Przedstawione informacje mogą być nieaktualne.
Aby mieć dostęp do najbardziej aktualnej wersji, warto wejść na stronę AIFA (Włoskiej Agencji Leków). Zastrzeżenie i przydatne informacje.
01.0 NAZWA PRODUKTU LECZNICZEGO
BONVIVA 150 MG TABLETKI POWLEKANE FOLIĄ
02.0 SKŁAD JAKOŚCIOWY I ILOŚCIOWY
Każda tabletka powlekana zawiera 150 mg kwasu ibandronowego (w postaci sodu jednowodnego).
Substancja pomocnicza o znanym działaniu:
Zawiera 154,6 mg bezwodnej laktozy (co odpowiada 162,75 mg laktozy jednowodnej).
Pełny wykaz substancji pomocniczych, patrz punkt 6.1.
03.0 POSTAĆ FARMACEUTYCZNA
Tabletka powlekana.
Białe lub prawie białe, wydłużone tabletki powlekane z wytłoczonym napisem „BNVA” po jednej stronie i „150” po drugiej stronie.
04.0 INFORMACJE KLINICZNE
04.1 Wskazania terapeutyczne
Leczenie osteoporozy u kobiet po menopauzie z wysokim ryzykiem złamań (patrz punkt 5.1).
Wykazano zmniejszenie ryzyka złamań kręgów; Nie ustalono skuteczności leczenia złamań szyjki kości udowej.
04.2 Dawkowanie i sposób podawania
Dawkowanie:
Zalecana dawka to jedna tabletka powlekana 150 mg raz w miesiącu. Zaleca się przyjmowanie tabletki tego samego dnia każdego miesiąca.
Produkt Bonviva należy przyjmować po całonocnym poście (co najmniej 6 godzin) i 1 godzinę przed posiłkiem i napojem (innym niż woda) rano (patrz punkt 4.5) lub jakimkolwiek innym lekiem doustnym lub suplementem (w tym piłką nożną):
W przypadku pominięcia dawki należy poinstruować pacjentów, aby przyjmowali jedną tabletkę leku Bonviva 150 mg następnego dnia rano po przypomnieniu sobie, chyba że do następnej zaplanowanej dawki pozostało mniej niż 7 dni.
Następnie pacjenci powinni kontynuować przyjmowanie tabletki raz w miesiącu w pierwotnie zaplanowanej dacie ważności.
Jeśli do następnej zaplanowanej dawki pozostało mniej niż 7 dni, pacjenci powinni poczekać do dnia następnego przyjęcia, a następnie kontynuować przyjmowanie jednej tabletki raz w miesiącu zgodnie z planem.
Pacjenci nie powinni przyjmować dwóch tabletek w tym samym tygodniu.
Pacjenci powinni otrzymywać suplementację wapnia i (lub) witaminy D, jeśli spożycie pokarmu jest niewystarczające (patrz punkty 4.4 i 4.5).
Nie ustalono optymalnego czasu trwania leczenia bisfosfonianami osteoporozy.Konieczność kontynuowania leczenia należy okresowo oceniać indywidualnie u każdego pacjenta w oparciu o potencjalne korzyści i zagrożenia związane ze stosowaniem preparatu Bonviva, szczególnie po 5 lub więcej latach stosowania.
Populacje specjalne
Pacjenci z niewydolnością nerek
Ze względu na ograniczone doświadczenie kliniczne (patrz punkty 4.4 i 5.2) leczenie produktem Bonviva nie jest zalecane u pacjentów z klirensem kreatyniny poniżej 30 ml/min.
Nie ma konieczności dostosowania dawki u pacjentów z łagodnymi lub umiarkowanymi zaburzeniami czynności nerek z klirensem kreatyniny 30 ml/min lub większym.
Pacjenci z niewydolnością wątroby
Nie jest wymagane dostosowanie dawki (patrz punkt 5.2).
Populacja osób starszych (> 65 lat)
Nie jest wymagane dostosowanie dawki (patrz punkt 5.2).
Populacja pediatryczna
Nie ma wskazań do stosowania u dzieci w wieku poniżej 18 lat, a preparat Bonviva nie był badany w tej populacji (patrz punkty 5.1 i 5.2).
Sposób podawania:
Do stosowania doustnego.
• Tabletki należy połykać w całości, popijając szklanką wody (180 do 240 ml) w pozycji siedzącej lub stojącej.Nie należy stosować wody o wysokim stężeniu wapnia.Zaleca się stosowanie wody w butelka o niskiej zawartości minerałów, jeśli występuje problem związany z potencjalnie wysokim poziomem wapnia w wodzie z kranu (woda twarda).
• Pacjenci nie powinni kłaść się przez 1 godzinę po przyjęciu leku Bonviva.
• Woda jest jedynym napojem, który można wypić razem z Bonviva.
• Pacjenci nie powinni żuć ani ssać tabletek ze względu na ryzyko owrzodzenia jamy ustnej i gardła.
04.3 Przeciwwskazania
• Nadwrażliwość na kwas ibandronowy lub na którąkolwiek substancję pomocniczą wymienioną w punkcie 6.1.
• Hipokalcemia
• Nieprawidłowości przełyku, które opóźniają opróżnianie przełyku, takie jak zwężenie lub achalazja - Niezdolność do stania lub siedzenia prosto przez co najmniej 60 minut.
04.4 Specjalne ostrzeżenia i odpowiednie środki ostrożności dotyczące stosowania
Hipokalcemia
Przed rozpoczęciem leczenia produktem Bonviva należy skorygować istniejącą hipokalcemię, należy również skutecznie leczyć inne zaburzenia metabolizmu kostnego i mineralnego.U wszystkich pacjentów ważna jest odpowiednia podaż wapnia i witaminy D.
Podrażnienie przewodu pokarmowego
Bisfosfoniany podawane doustnie mogą powodować miejscowe podrażnienie błony śluzowej górnego odcinka przewodu pokarmowego. Ze względu na możliwe działanie drażniące i możliwość pogorszenia choroby podstawowej należy zachować ostrożność podając produkt Bonviva pacjentom z utrzymującymi się problemami dotyczącymi górnego odcinka przewodu pokarmowego (np. przełyk Barretta, dysfagia, inne choroby przełyku, zapalenie żołądka, dwunastnicy lub znane wrzody).
U pacjentów otrzymujących doustnie bisfosfoniany zgłaszano działania niepożądane, takie jak zapalenie przełyku, owrzodzenie przełyku i nadżerki przełyku, w niektórych przypadkach ciężkie i wymagające hospitalizacji, rzadko z krwawieniem lub z następczym zwężeniem lub perforacją przełyku. Należy zachować szczególną ostrożność i być w stanie postępować zgodnie z zaleceniami dotyczącymi dawkowania (patrz punkt 4.2).
Lekarze powinni zwracać uwagę na wszelkie oznaki lub objawy wskazujące na możliwą reakcję przełyku, a pacjentom należy zalecić przerwanie stosowania produktu Bonviva i zwrócenie się o pomoc lekarską w przypadku wystąpienia u nich dysfagii, odynofagii, bólu zamostkowego lub rozwoju lub nasilenia zgagi.
Chociaż w kontrolowanych badaniach klinicznych nie zaobserwowano zwiększonego ryzyka, po wprowadzeniu do obrotu zgłaszano przypadki wrzodów żołądka i dwunastnicy po doustnym stosowaniu bisfosfonianów, z których niektóre były poważne i wiązały się z powikłaniami.
Ponieważ zarówno niesteroidowe leki przeciwzapalne, jak i bisfosfoniany są związane z występowaniem podrażnienia przewodu pokarmowego, należy zachować ostrożność podczas jednoczesnego podawania.
Martwica kości szczęki
Martwicę kości szczęki, zwykle związaną z ekstrakcją zębów i (lub) miejscowymi zakażeniami (w tym zapaleniem kości i szpiku), zgłaszano u pacjentów z nowotworem leczonych głównie bisfosfonianami podawanymi dożylnie. Większość z tych pacjentów była również leczona chemioterapią i kortykosteroidami. Martwicę kości szczęki zgłaszano również u pacjentów z osteoporozą leczonych doustnymi bisfosfonianami.
U pacjentów ze współistniejącymi czynnikami ryzyka (np. nowotwory, chemioterapia, radioterapia, kortykosteroidy, zła higiena jamy ustnej) przed leczeniem bisfosfonianami należy rozważyć badanie stomatologiczne z odpowiednią profilaktyką stomatologiczną.
Podczas leczenia pacjenci ci powinni unikać inwazyjnych zabiegów stomatologicznych, o ile to możliwe. U pacjentów, u których podczas leczenia bisfosfonianami rozwinie się martwica kości szczęki, zabieg chirurgiczny stomatologiczny może pogorszyć stan.W przypadku pacjentów wymagających leczenia stomatologicznego brak dostępnych danych wskazujących, czy przerwanie leczenia bisfosfonianami zmniejsza ryzyko martwicy kości szczęki. Lekarz musi być podstawą postępowania z każdym pacjentem, w oparciu o indywidualną ocenę stosunku ryzyka do korzyści.
Nietypowe złamania kości udowej
Zgłaszano atypowe złamania podkrętarzowe i trzonu kości udowej, głównie u pacjentów długotrwale leczonych bisfosfonianami z powodu osteoporozy.Te krótkie złamania poprzeczne lub skośne mogą wystąpić w dowolnym miejscu kości udowej, od miejsca tuż poniżej krętarza mniejszego do powyżej linii nadkłykciowej. występują samoistnie lub po minimalnym urazie, a niektórzy pacjenci odczuwają ból uda lub pachwiny, często związany z obrazowymi objawami złamań przeciążeniowych, na tygodnie lub miesiące przed wystąpieniem złamania szyjki kości udowej. Złamania są często dwustronne; dlatego u pacjentów leczonych bisfosfonianami, u których doszło do złamania trzonu kości udowej, należy zbadać drugą kość udową. Odnotowano również ograniczone gojenie się tych złamań. U pacjentów z podejrzeniem atypowego złamania kości udowej należy rozważyć przerwanie leczenia bisfosfonianami do czasu oceny pacjenta na podstawie indywidualnego stosunku korzyści do ryzyka.
Podczas leczenia bisfosfonianami należy doradzić pacjentom, aby zgłaszali wszelkie bóle uda, biodra lub pachwiny, a każdego pacjenta, u którego występują takie objawy, należy zbadać pod kątem obecności niecałkowitego złamania kości udowej.
Niewydolność nerek
Ze względu na ograniczone doświadczenie kliniczne nie zaleca się stosowania produktu Bonviva u pacjentów z klirensem kreatyniny poniżej 30 ml/min (patrz punkt 5.2).
Nietolerancja galaktozy
Ten produkt leczniczy zawiera laktozę. Pacjenci z rzadką dziedziczną nietolerancją galaktozy, niedoborem laktazy typu Lapp lub zespołem złego wchłaniania glukozy-galaktozy nie powinni przyjmować tego leku.
04.5 Interakcje z innymi produktami leczniczymi i inne formy interakcji
Interakcja lek-pożywienie
Biodostępność kwasu ibandronowego po podaniu doustnym jest na ogół zmniejszona przez obecność pokarmu.W szczególności produkty zawierające wapń, w tym mleko, i inne kationy wielowartościowe (takie jak glin, magnez i żelazo) mogą zakłócać wchłanianie produktu Bonviva, co jest zgodne Z tego względu pacjenci powinni przyjmować lek Bonviva po całonocnym poszczeniu (co najmniej 6 godzin) i kontynuować poszczenie przez 1 godzinę po przyjęciu leku Bonviva (patrz punkt 4.2).
Interakcje z innymi lekami
Ponieważ kwas ibandronowy nie hamuje głównych ludzkich izoenzymów wątrobowych P450 i wykazano, że nie indukuje wątrobowego układu cytochromu P450 u szczurów (patrz punkt 5.2), interakcje metaboliczne nie są uważane za prawdopodobne.Kwas ibandronowy jest eliminowany wyłącznie przez nerki i nie ulega biotransformacji.
Suplementy wapnia, leki zobojętniające i niektóre leki doustne zawierające kationy wielowartościowe
Suplementy wapnia, środki zobojętniające sok żołądkowy i niektóre leki doustne zawierające kationy wielowartościowe (takie jak glin, magnez i żelazo) mogą zakłócać wchłanianie produktu Bonviva, dlatego pacjenci nie powinni przyjmować innych leków doustnie przez co najmniej 6 godzin przed przyjęciem leku Bonviva i przez 1 godzinę po przyjęciu leku Bonviva.
Kwas acetylosalicylowy i NLPZ
Ponieważ kwas acetylosalicylowy, niesteroidowe leki przeciwzapalne (NLPZ) i bisfosfoniany mogą powodować podrażnienie przewodu pokarmowego, należy zachować ostrożność podczas jednoczesnego stosowania (patrz punkt 4.4).
Blokery receptora H2 lub inhibitory pompy protonowej
Spośród ponad 1500 pacjentów włączonych do badania BM16549, w którym porównywano miesięczny i dzienny schemat dawkowania kwasu ibandronowego, 14% i 18% przyjmowało odpowiednio po roku i 2 latach inhibitory histaminergicznego receptora H2 lub inhibitory pompy protonowej. Wśród tych pacjentów częstość występowania zdarzeń ze strony górnego odcinka przewodu pokarmowego u osób leczonych produktem Bonviva 150 mg raz w miesiącu była podobna do obserwowanej u pacjentów leczonych kwasem ibandronowym 2,5 mg na dobę.
U zdrowych ochotników płci męskiej i kobiet po menopauzie dożylna ranitydyna powodowała zwiększenie biodostępności kwasu ibandronowego o około 20%, prawdopodobnie w wyniku zmniejszonej kwasowości żołądka, ponieważ wzrost ten mieści się jednak w zakresie. Ze względu na normalną zmienność biodostępności kwasu ibandronowego, nie ma konieczności dostosowania dawki w przypadku jednoczesnego podawania produktu Bonviva z H2-blokerami lub innymi substancjami czynnymi, które zwiększają pH żołądka.
04.6 Ciąża i laktacja
Ciąża
Produkt Bonviva jest przeznaczony do stosowania wyłącznie przez kobiety po menopauzie i nie wolno go podawać kobietom w wieku rozrodczym.
Brak odpowiednich danych dotyczących stosowania kwasu ibandronowego u kobiet w ciąży. Badania na szczurach wykazały szkodliwy wpływ na reprodukcję (patrz punkt 5.3). Potencjalne ryzyko dla ludzi nie jest znane.
Produktu Bonviva nie należy stosować w okresie ciąży.
Czas karmienia
Nie wiadomo, czy kwas ibandronowy przenika do mleka kobiecego.Badania na karmiących samicach szczurów wykazały niski poziom kwasu ibandronowego w mleku kobiecym po podaniu dożylnym.
Leku Bonviva nie wolno stosować u pacjentek karmiących piersią.
Płodność
Brak danych dotyczących wpływu kwasu ibandronowego na ludzi. W badaniach dotyczących reprodukcji przeprowadzonych na szczurach po podaniu doustnym kwas ibandronowy zmniejszał płodność W badaniach przeprowadzonych na szczurach po podaniu dożylnym kwas ibandronowy zmniejszał płodność w dużych dawkach dobowych (patrz punkt 5.3).
04.7 Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn
Na podstawie profilu farmakodynamicznego i farmakokinetycznego oraz zgłoszeń działań niepożądanych można oczekiwać, że Bonviva nie ma wpływu lub ma nieistotny wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn.
04.8 Działania niepożądane
Podsumowanie profilu bezpieczeństwa
Najcięższe zgłoszone działania niepożądane to reakcja/wstrząs anafilaktyczny, nietypowe złamania kości udowej, martwica kości szczęki, podrażnienie przewodu pokarmowego i zapalenie oka (patrz punkt „Opis niektórych działań niepożądanych” i punkt 4.4).
Najczęściej zgłaszanymi działaniami niepożądanymi są bóle stawów i objawy grypopodobne. Objawy te, zwykle krótkotrwałe, o nasileniu łagodnym lub umiarkowanym, są zazwyczaj związane z pierwszą dawką i zwykle ustępują w miarę kontynuowania leczenia bez konieczności działań naprawczych (patrz punkt „Choroby grypopodobne”).
Tabelaryczny wykaz działań niepożądanych
Pełną listę znanych działań niepożądanych przedstawiono w Tabeli 1. Bezpieczeństwo doustnego leczenia kwasem ibandronowym w dawce 2,5 mg raz na dobę oceniano u 1251 pacjentów leczonych w 4 badaniach klinicznych kontrolowanych placebo, z których większość pochodziła z kluczowego trzyletniego badania dotyczącego złamań (MF4411).
W głównym dwuletnim badaniu obejmującym kobiety po menopauzie z osteoporozą (BM16549) ogólne bezpieczeństwo produktu Bonviva 150 mg raz na miesiąc było podobne do bezpieczeństwa kwasu ibandronowego 2,5 mg na dobę. Całkowity odsetek pacjentów zgłaszających działania niepożądane wynosił 22,7% i 25,0%, gdy podawano Bonviva 150 mg raz w miesiącu, odpowiednio po roku i dwóch latach. Większość przypadków nie prowadziła do przerwania leczenia.
Działania niepożądane wymieniono według klasyfikacji układów i narządów MedDRA oraz kategorii częstości. Kategorie częstości zdefiniowano przy użyciu następujących konwencji: bardzo często (>1/10), często (≥ 1/100 a
Tabela 1: Działania niepożądane występujące u kobiet po menopauzie otrzymujących produkt Bonviva 150 mg raz na miesiąc lub kwas ibandronowy 2,5 mg na dobę w badaniach III fazy BM16549 i MF4411 oraz po wprowadzeniu do obrotu.
* Aby uzyskać więcej informacji, patrz poniżej.
- Zidentyfikowane podczas doświadczenia postmarketingowego.
Opis niektórych działań niepożądanych
Działania niepożądane ze strony przewodu pokarmowego
Comiesięczne badanie dotyczące leczenia obejmowało pacjentów z chorobami przewodu pokarmowego w wywiadzie, w tym pacjentów z chorobą wrzodową, bez niedawnego krwawienia lub hospitalizacji oraz pacjentów z dyspepsją lub refluksem pod kontrolą leków. W przypadku tych pacjentów nie było różnicy w częstości występowania działań niepożądanych dotyczących górnego odcinka przewodu pokarmowego pomiędzy schematami dawkowania 150 mg raz na miesiąc i 2,5 mg raz na dobę.
Choroba grypopodobna
Choroba grypopodobna obejmuje zdarzenia zgłaszane jako reakcje ostrej fazy lub objawy, takie jak ból mięśni, ból stawów, gorączka, dreszcze, zmęczenie, nudności, utrata apetytu lub ból kości.
Martwica kości szczęki
U pacjentów leczonych bisfosfonianami zgłaszano martwicę kości szczęki Większość przypadków dotyczy pacjentów z nowotworem, ale niektóre przypadki wystąpiły również u pacjentów leczonych z powodu osteoporozy. Martwica kości szczęki jest zwykle związana z ekstrakcją zębów i/lub miejscowymi infekcjami (w tym zapaleniem kości i szpiku). Uważa się również, że diagnostyka raka, chemioterapia, radioterapia, kortykosteroidy i zła higiena jamy ustnej są czynnikami ryzyka (patrz punkt 4.4).
Zapalenie oka
Podczas stosowania kwasu ibandronowego zgłaszano przypadki zapalenia oka, takie jak zapalenie błony naczyniowej oka, zapalenie nadtwardówki i zapalenie twardówki. W niektórych przypadkach zdarzenia te nie ustępowały do czasu przerwania leczenia kwasem ibandronowym.
Reakcja anafilaktyczna / wstrząs
U pacjentów leczonych dożylnie kwasem ibandronowym wystąpiły przypadki reakcji/wstrząsu anafilaktycznego, w tym zdarzenia śmiertelne.
Zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych
Zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych występujących po dopuszczeniu produktu leczniczego do obrotu jest ważne, ponieważ umożliwia ciągłe monitorowanie stosunku korzyści do ryzyka produktu leczniczego. Osoby należące do fachowego personelu medycznego są proszone o zgłaszanie wszelkich podejrzewanych działań niepożądanych za pośrednictwem krajowego systemu zgłaszania. „adres http: //www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.
04.9 Przedawkowanie
Brak szczegółowych informacji dotyczących leczenia przedawkowania produktu Bonviva.
Jednak w oparciu o wiedzę na temat tej klasy leków, przedawkowanie doustne może prowadzić do działań niepożądanych ze strony górnego odcinka przewodu pokarmowego (takich jak rozstrój żołądka, niestrawność, zapalenie przełyku, nieżyt żołądka lub wrzód) lub hipokalcemii. W celu związania produktu Bonviva należy podawać mleko lub leki zobojętniające sok żołądkowy, a wszelkie działania niepożądane należy leczyć objawowo. Ze względu na ryzyko podrażnienia przełyku nie należy wywoływać wymiotów, a pacjent powinien pozostać w pozycji stojącej.
05.0 WŁAŚCIWOŚCI FARMAKOLOGICZNE
05.1 Właściwości farmakodynamiczne
Grupa farmakoterapeutyczna: Leki stosowane w chorobach kości, bisfosfoniany, kod ATC: M05BA06
Mechanizm akcji
Kwas ibandronowy jest niezwykle silnym bisfosfonianem, należącym do grupy bisfosfonianów zawierających azot, który działa selektywnie na tkankę kostną i specyficznie hamuje aktywność osteoklastów, nie wpływając bezpośrednio na tworzenie kości. Nie zakłóca rekrutacji osteoklastów. wzrost netto masy kostnej i zmniejszenie częstości złamań poprzez zmniejszenie zwiększonego obrotu kostnego do wartości sprzed menopauzy u pacjentek po menopauzie.
Efekty farmakodynamiczne
Działanie farmakodynamiczne kwasu ibandronowego polega na hamowaniu resorpcji kości. In vivo, kwas ibandronowy zapobiega eksperymentalnie wywołanej destrukcji kości spowodowanej ustaniem aktywności gonad przez retinoidy, guzy lub ekstrakty z guza. U młodych (szybko rosnących) szczurów hamowana jest również endogenna resorpcja kości, co powoduje wzrost normalnej masy kostnej w porównaniu ze zwierzętami nieleczonymi.
Modele zwierzęce potwierdziły, że kwas ibandronowy jest bardzo silnym inhibitorem aktywności osteoklastycznej. U rosnących szczurów nie ma dowodów na defekt mineralizacji nawet przy dawkach 5000 razy wyższych niż wymagane w leczeniu osteoporozy.
Długotrwałe podawanie, zarówno codzienne, jak i przerywane (z wydłużonymi przerwami między dawkami), u szczurów, psów i małp było związane z tworzeniem nowej kości o normalnej jakości i zachowanej lub zwiększonej wytrzymałości mechanicznej, nawet przy dawkach w zakresie toksyczności . U ludzi skuteczność kwasu ibandronowego zarówno w codziennym, jak i przerywanym dawkowaniu w odstępie 9-10 tygodni między dawkami została potwierdzona w badaniu klinicznym (MF4411), w którym wykazano skuteczność kwasu ibandronowego.
W modelach zwierzęcych kwas ibandronowy powodował zmiany biochemiczne wskazujące na zależne od dawki hamowanie resorpcji kości, w tym hamowanie biochemicznych markerów degradacji kolagenu kostnego w moczu (takich jak deoksypirydynolina i międzyłańcuchowe kolagenowe N-telopeptydy typu I (NTX)).
W badaniu biorównoważności fazy 1 przeprowadzonym na 72 kobietach po menopauzie, którym podawano doustnie 150 mg co 28 dni, łącznie cztery podania, zahamowanie CTX w surowicy po pierwszym podaniu zaobserwowano już po 24 godzinach (mediana zahamowania 28 %), maksymalną medianę hamowania (69%) obserwowano po 6 dniach. Po trzecim i czwartym podaniu maksymalna mediana hamowania po 6 dniach od podania dawki wynosiła 74%, spadając do mediany 56% po 28 dniach od czwartego podania. W przypadku braku dalszego podawania zmniejsza się supresja biochemicznych markerów resorpcji kości.
Skuteczność kliniczna
W celu zidentyfikowania kobiet z wysokim ryzykiem złamań osteoporotycznych należy wziąć pod uwagę niezależne czynniki ryzyka, takie jak np. niskie BMD, wiek, obecność wcześniejszych złamań, złamania w wywiadzie rodzinnym, wysoki obrót kostny i niski wskaźnik masy ciała.
Bonviva 150 mg raz w miesiącu
Gęstość mineralna kości (BMD)
W wieloośrodkowym, podwójnie zaślepionym, dwuletnim badaniu (BM16549) u kobiet po menopauzie z osteoporozą (wyjściowa wartość T-score w odcinku lędźwiowym kręgosłupa poniżej -2,5 SD) wykazano, że preparat Bonviva w dawce 150 mg raz na miesiąc jest co najmniej tak samo skuteczny jako 2,5 mg kwasu ibandronowego na dobę w przypadku zwiększania BMD.Wykazano to zarówno w jednorocznej analizie pierwszorzędowego, jak i dwuletniej analizie potwierdzających punktów końcowych (Tabela 2).
Tabela 2: Średnia względna zmiana wartości BMD kręgosłupa lędźwiowego, całego biodra, szyjki kości udowej i krętarza w stosunku do wartości wyjściowych po roku (analiza pierwotna) i po dwóch latach leczenia (populacja według protokołu) w badaniu BM16549.
Dodatkowo, w prospektywnie zaplanowanej analizie wykazano, że Bonviva 150 mg raz w miesiącu jest wyższa niż 2,5 mg kwasu ibandronowego na dobę w zwiększaniu wartości BMD kręgosłupa lędźwiowego po roku (p = 0,002) i po dwóch latach (p
Po roku (analiza pierwotna) 91,3% (p = 0,005) pacjentów leczonych produktem Bonviva w dawce 150 mg raz na miesiąc osiągnęło wzrost BMD kręgosłupa lędźwiowego większy lub równy wartości początkowej (odpowiadający pod względem BMD) w porównaniu z 84,0% pacjentów leczonych kwasem ibandronowym w dawce 2,5 mg na dobę Po dwóch latach 93,5% (p = 0,004) i 86,4% pacjentów leczonych odpowiednio 150 mg produktu Bonviva raz w miesiącu lub 2,5 mg kwasu ibandronowego na dobę.
Jak dla całkowitego BMD biodra, 90,0% po roku (p
Stosując bardziej restrykcyjne kryterium, które łączy BMD kręgosłupa lędźwiowego i biodra jako całości, 83,9% (ramiona z 150 mg na miesiąc i 2,5 mg na dzień spełniły to kryterium.
Biochemiczne markery obrotu kostnego
Przy każdym pomiarze, tj. po 3, 6, 12 i 24 miesiącach obserwowano klinicznie istotne zmniejszenie poziomu CTX w surowicy. Po roku (analiza pierwotna) mediana względnej zmiany w stosunku do wartości wyjściowej wyniosła -76% dla produktu Bonviva 150 mg raz na miesiąc i -67% dla kwasu ibandronowego 2,5 mg raz na dobę. Po dwóch latach mediana względnej zmiany wyniosła -68% i -62% odpowiednio w ramionach 150 mg/miesiąc i 2,5 mg/dobę.
Po roku 83,5% (p = 0,006) pacjentów leczonych produktem Bonviva 150 mg raz na miesiąc i 73,9% pacjentów leczonych kwasem ibandronowym 2,5 mg na dobę zostało sklasyfikowanych jako osoby z odpowiedzią (tj. zgłosiło zmniejszenie o ≥50% w stosunku do wartości wyjściowej). Po dwóch latach 78,7% (p = 0,002) i 65,6% pacjentów zostało sklasyfikowanych jako osoby z odpowiedzią, odpowiednio w ramieniu 150 mg na miesiąc i ramieniu 2,5 mg na dobę.
Na podstawie wyników badania BM16549 oczekuje się, że preparat Bonviva 150 mg raz na miesiąc będzie co najmniej tak samo skuteczny jak 2,5 mg kwasu ibandronowego na dobę w zapobieganiu złamaniom.
Kwas ibandronowy 2,5 mg dziennie
W początkowym trzyletnim, randomizowanym, podwójnie zaślepionym, kontrolowanym placebo badaniu złamań (MF4411) wykazano statystycznie istotne i klinicznie istotne zmniejszenie częstości nowych złamań kręgów z radiologicznego, morfometrycznego i klinicznego punktu widzenia (Tabela). 3) W tym badaniu kwas ibandronowy oceniano w dawkach doustnych 2,5 mg na dobę i 20 mg zgodnie z eksploracyjnym schematem dawkowania przerywanego. Kwas ibandronowy przyjmowano 60 minut przed porannym jedzeniem i piciem (okres postu po spożyciu). Do badania włączono kobiety w wieku od 55 do 80 lat, po menopauzie przez co najmniej 5 lat, z BMD kręgosłupa lędźwiowego o 2 do 5 SD poniżej średniej przedmenopauzalnej T-score w co najmniej jednym kręgu (L1-L4) i które miały od jednego do czterech powszechnych złamań kręgów. Wszyscy pacjenci otrzymywali 500 mg wapnia i 400 IU witaminy D dziennie. Skuteczność oceniano u 2928 pacjentów. 2,5 mg kwasu ibandronowego podawanego raz na dobę wykazało statystycznie istotne i klinicznie istotne zmniejszenie częstości nowych złamań kręgów. Ten schemat zmniejszył częstość występowania nowych, znaczących radiologicznie złamań kręgów o 62% (p = 0,0001) w ciągu trzech lat trwania badania. Po 2 latach zaobserwowano względną redukcję ryzyka o 61% (p = 0,0006). różnica nie została osiągnięta po 1 roku leczenia (p = 0,056).Działanie przeciw złamaniom było stałe przez cały czas trwania badania. Nic nie wskazywało na zmniejszenie efektu w czasie.
Częstość występowania klinicznych złamań kręgów była również istotnie zmniejszona o 49% (p = 0,011). Silny wpływ na złamania kręgów znalazł również odzwierciedlenie w statystycznie istotnym zmniejszeniu utraty wzrostu w porównaniu z placebo (p
Tabela 3: Wyniki 3-letniego badania dotyczącego złamań MF4411 (%, 95% CI)
Efekt leczenia kwasem ibandronowym był dalej oceniany na podstawie analizy subpopulacji pacjentów, którzy mieli BMD T-score w odcinku lędźwiowym kręgosłupa poniżej -2,5 na początku badania. Zmniejszenie ryzyka złamań kręgów było silnie zgodne z obserwowanym w populacji globalnej.
Tabela 4: Wyniki 3-letniego badania złamań MF4411 (%, 95% CI) u pacjentów z BMD T-score w odcinku lędźwiowym kręgosłupa poniżej -2,5 na początku badania.
W ogólnej populacji badania MF4411 nie zaobserwowano zmniejszenia liczby złamań pozakręgowych; jednak wykazano, że codzienny kwas ibandronowy jest skuteczny w subpopulacji wysokiego ryzyka (score BMD szyjki kości udowej
Codzienne leczenie dawką 2,5 mg powodowało postępujący wzrost BMD kręgów i pozakręgów szkieletowych.
Po trzech latach wzrost BMD kręgosłupa lędźwiowego w porównaniu z placebo wyniósł 5,3% i 6,5% w stosunku do wartości wyjściowej, wzrost bioder w stosunku do wartości wyjściowej wyniósł 2,8% na poziomie szyjki kości udowej, 3,4% na poziomie biodra jako całości i 5,5 % na poziomie krętarza.
Biochemiczne markery obrotu kostnego (takie jak CTX w moczu i osteokalcyna w surowicy) wykazywały oczekiwany wzór supresji na poziomie przedmenopauzalnym i osiągały maksimum supresji w okresie 3-6 miesięcy.
Klinicznie istotne 50% zmniejszenie biochemicznych markerów resorpcji kości zaobserwowano już po miesiącu od rozpoczęcia leczenia kwasem ibandronowym w dawce 2,5 mg.
Po przerwaniu leczenia następuje powrót do wartości patologicznych sprzed leczenia podwyższonej resorpcji kości związanej z osteoporozą pomenopauzalną.
Analiza histologiczna biopsji kości po dwóch i trzech latach leczenia u kobiet po menopauzie wykazała, że utworzona kość ma prawidłowe cechy i nie ma dowodów na wady mineralizacji.
Populacja pediatryczna (patrz sekcje 4.2 i 5.2)
Produkt Bonviva nie był badany w populacji pediatrycznej, dlatego brak danych dotyczących skuteczności i bezpieczeństwa dla tej populacji pacjentów.
05.2 Właściwości farmakokinetyczne
Główne działania farmakologiczne kwasu ibandronowego na kości nie są bezpośrednio związane z rzeczywistymi stężeniami w osoczu, co wykazano w różnych badaniach na zwierzętach i ludziach.
Wchłanianie
Wchłanianie kwasu ibandronowego z górnego odcinka przewodu pokarmowego jest szybkie po podaniu doustnym, a stężenie w osoczu zwiększa się proporcjonalnie do dawki do dawki 50 mg, z więcej niż proporcjonalnym wzrostem dla większych dawek. godzin (mediana 1 godzina) na czczo, a bezwzględna biodostępność wynosiła około 0,6% Stopień wchłaniania jest zaburzony przez jednoczesne przyjmowanie pokarmu lub napoju (oprócz wody) Biodostępność jest zmniejszona o około 90%, gdy kwas ibandronowy jest podawany ze standardowym śniadanie, w porównaniu z biodostępnością stwierdzoną u osób na czczo. Nie ma znaczącego zmniejszenia biodostępności, jeśli kwas ibandronowy jest przyjmowany 60 minut przed porannym posiłkiem i napojem. Zarówno biodostępność, jak i wzrost BMD ulegają zmniejszeniu, jeśli jedzenie lub picie jest spożywane mniej niż 60 minut po spożyciu kwasu ibandronowego.
Dystrybucja
Po początkowej ekspozycji ogólnoustrojowej kwas ibandronowy szybko wiąże się z kością lub jest wydalany z moczem.U ludzi pozorna końcowa objętość dystrybucji wynosi co najmniej 90 l, a odsetek dawki docierającej do kości szacuje się na 40-50% dawka krążąca Wiązanie z białkami w ludzkim osoczu wynosi około 85% - 87% (określone in vitro w terapeutycznych stężeniach leku), a zatem istnieje niski potencjał interakcji leków z powodu przemieszczenia.
Biotransformacja
Nie ma dowodów na to, że kwas ibandronowy jest metabolizowany u zwierząt lub ludzi.
Eliminacja
Wchłonięta frakcja kwasu ibandronowego jest usuwana z krążenia przez wchłanianie do kości (szacowane na 40-50% u kobiet po menopauzie), a pozostała część jest wydalana w postaci niezmienionej przez nerki. Niewchłonięta frakcja kwasu ibandronowego jest wydalana w postaci niezmienionej z kałem.
Obserwowany zakres pozornych okresów półtrwania jest szeroki, pozorny końcowy okres półtrwania mieści się na ogół w zakresie 10-72 h. Ponieważ obliczone wartości w dużej mierze zależą od czasu trwania badania, zastosowanego dawkowania i wrażliwości W teście rzeczywisty końcowy okres półtrwania będzie prawdopodobnie znacznie dłuższy, tak jak w przypadku innych bisfosfonianów. Początkowe stężenia w osoczu gwałtownie spadają, osiągając 10% wartości szczytowych odpowiednio w ciągu 3 i 8 godzin po podaniu dożylnym lub doustnym.
Całkowity klirens kwasu ibandronowego jest niski ze średnimi wartościami od 84 do 160 ml/min Klirens nerkowy (około 60 ml/min u zdrowych kobiet po menopauzie) stanowi 50-60% całkowitego klirensu i jest skorelowany z klirensem kreatyniny. uważa się, że pomiędzy pozornym a całkowitym klirensem nerkowym odzwierciedla wychwyt kostny.
Wydaje się, że szlak sekrecyjny nie obejmuje znanych systemów transportu kwasów lub zasad biorących udział w wydalaniu innych substancji czynnych.Ponadto kwas ibandronowy nie hamuje głównych ludzkich izoenzymów wątrobowych P450 i nie indukuje wątrobowego układu cytochromu P450 u szczura.
Farmakokinetyka w szczególnych sytuacjach klinicznych
Seks
Biodostępność i farmakokinetyka kwasu ibandronowego są podobne u mężczyzn i kobiet.
Wyścigi
Nie ma dowodów na klinicznie istotne różnice międzyetniczne między Azjatami i osobami rasy kaukaskiej w dostępności kwasu ibandronowego. Dostępne są ograniczone dane dotyczące pacjentów pochodzenia afrykańskiego.
Pacjenci z niewydolnością nerek
Klirens nerkowy kwasu ibandronowego u pacjentów z różnym stopniem niewydolności nerek jest liniowo związany z klirensem kreatyniny.
Nie ma konieczności dostosowania dawki u pacjentów z łagodnymi do umiarkowanych zaburzeniami czynności nerek (klirens kreatyniny równy lub większy niż 30 ml/min), co wykazano w badaniu BM16549, w którym większość pacjentów miała łagodne do umiarkowanego zaburzenia czynności nerek.
Pacjenci z ciężką niewydolnością nerek (klirens kreatyniny mniejszy niż 30 ml/min), którzy przyjmowali doustnie 10 mg kwasu ibandronowego przez 21 dni, mieli stężenia w osoczu 2-3 razy większe niż osoby z prawidłową czynnością nerek. stężenie kwasu ibandronowego wynosiło 44 ml/min. Po dożylnym podaniu 0,5 mg całkowity klirens nerkowy i nienerkowy zmniejszył się odpowiednio o 67%, 77% i 50% u osób z niewydolnością ciężka niewydolność nerek; jednak bez zmniejszenia tolerancji Ze względu na ograniczone doświadczenie kliniczne nie zaleca się stosowania produktu Bonviva u pacjentów z ciężkimi zaburzeniami czynności nerek (patrz punkty 4.2 i 4.4). Farmakokinetyka kwasu ibandronowego nie była oceniana u pacjentów ze schyłkową niewydolnością nerek niepoddawanych hemodializie.Farmakokinetyka kwasu ibandronowego u tych pacjentów jest nieznana i nie należy w takich przypadkach stosować kwasu ibandronowego.
Pacjenci z niewydolnością wątroby (patrz punkt 4.2)
Brak danych farmakokinetycznych kwasu ibandronowego u pacjentów z niewydolnością wątroby Wątroba nie odgrywa istotnej roli w eliminacji kwasu ibandronowego, który nie jest metabolizowany, ale jest wydalany przez nerki i wychwyt kostny. Dlatego nie ma konieczności dostosowania dawkowania u pacjentów z niewydolnością wątroby.
Populacja w podeszłym wieku (patrz punkt 4.2)
W analizie wieloczynnikowej wiek nie był niezależnym czynnikiem dla żadnego z badanych parametrów farmakokinetycznych. Ponieważ czynność nerek pogarsza się wraz z wiekiem, jest to jedyny czynnik, który należy wziąć pod uwagę (patrz punkt dotyczący niewydolności nerek).
Dzieci i młodzież (patrz punkty 4.2 i 5.1)
Brak danych dotyczących stosowania produktu Bonviva w tych grupach wiekowych.
05.3 Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
Działania toksyczne, np. oznaki uszkodzenia nerek, obserwowano u psów jedynie przy ekspozycji znacznie przekraczającej maksymalną ekspozycję u ludzi, co sugeruje niewielkie znaczenie kliniczne.
Mutagenność / Rakotwórczość
Nie zaobserwowano oznak potencjału rakotwórczego. Badania genotoksyczności nie wykazały aktywności genetycznej kwasu ibandronowego.
Toksyczność reprodukcyjna
Nie ma dowodów na bezpośrednie działanie toksyczne lub teratogenne kwasu ibandronowego na płód u szczurów i królików, którym podawano doustnie, ani u potomstwa szczurów F1 z ekstrapolacją ekspozycji co najmniej 35 razy większej niż ekspozycja u szczurów nie wystąpiły rozwojowe działania niepożądane. . W badaniach rozrodczości przeprowadzonych na szczurach po podaniu doustnym wpływ na płodność polegał na zwiększonej utracie przed implantacją po dawce 1 mg/kg/dobę lub wyższej. W badaniach rozrodczości przeprowadzonych na szczurach po podaniu dożylnym kwas ibandronowy zmniejszał liczbę plemników w dawkach 0,3 i 1 mg/kg/dobę oraz zmniejszał płodność u samców w dawkach 1 mg/kg/dobę oraz u samic w dawce 1,2 mg/kg mc./dobę Działania niepożądane kwasu ibandronowego w badaniach toksycznego wpływu na reprodukcję u szczurów były takie same jak bisfosfoniany jako klasa leków. Wśród nich zmniejszona liczba miejsc implantacji, zakłócenia naturalnego porodu (dystocja) i wzrost zmian trzewnych (zespół nerkowo-miedniczkowo-moczowodowy).
06.0 INFORMACJE FARMACEUTYCZNE
06.1 Zaróbki
Rdzeń tabletu
Monohydrat laktozy
Powidon
Celuloza mikrokrystaliczna
Krospowidon
Kwas stearynowy
Bezwodna krzemionka koloidalna
Powłoka tabletu
Hypromeloza
Dwutlenek tytanu (E171)
Talk
Makrogol 6000
06.2 Niekompatybilność
Nieistotne.
06.3 Okres ważności
5 lat.
06.4 Specjalne środki ostrożności przy przechowywaniu
Ten produkt leczniczy nie wymaga żadnych specjalnych warunków przechowywania.
06.5 Rodzaj opakowania bezpośredniego i zawartość opakowania
Bonviva tabletki powlekane 150 mg dostarczane są w blistrach (PVC/PVDC, zamkniętych folią aluminiową) zawierających 1 lub 3 tabletki.
Nie wszystkie rozmiary opakowań mogą być wprowadzone na rynek.
06.6 Instrukcje użytkowania i obsługi
Niewykorzystany lek i odpady pochodzące z tego leku należy usunąć zgodnie z lokalnymi przepisami. Należy zminimalizować uwalnianie produktów leczniczych do środowiska.
07.0 PODMIOT POZWOLENIA NA DOPUSZCZENIE DO OBROTU
Roche Rejestracja ograniczona
6 Droga Sokoła
Shire Park
Welwyn Garden City
AL7 1TW
Wielka Brytania
08.0 NUMER POZWOLENIA NA DOPUSZCZENIE DO OBROTU
UE / 1/03/265/003
036899019
UE / 1/03/265/004
036899021
09.0 DATA PIERWSZEGO ZEZWOLENIA LUB PRZEDŁUŻENIA ZEZWOLENIA
Data pierwszego zezwolenia: 23 lutego 2004 r.
Data ostatniego przedłużenia: 18 grudnia 2013 r.
10.0 DATA ZMIAN TEKSTU
Grudzień 2013
