Składniki aktywne: Finasteryd
FINASTID 5 mg tabletki powlekane
Wskazania Dlaczego stosuje się Finastid? Po co to jest?
KATEGORIA FARMAKOTERAPEUTYCZNA
FINASTID jest inhibitorem enzymu przekształcającego testosteron w dihydrotestosteron (5-reduktaza typu II).
WSKAZANIA TERAPEUTYCZNE
FINASTID jest wskazany w leczeniu i kontroli łagodnego przerostu gruczołu krokowego (BPH), zwanego również przerostem gruczołu krokowego, ponieważ indukuje regresję powiększenia gruczołu krokowego, poprawia przepływ moczu i objawy związane z przerostem gruczołu krokowego.
Przeciwwskazania Kiedy nie należy stosować leku Finastid
FINASTID nie jest przeznaczony do stosowania u kobiet i dzieci.
FINASTID nie może być stosowany:
- u osób nadwrażliwych na substancję czynną lub na którąkolwiek substancję pomocniczą;
- ciąża; kobiety, które są lub mogą być w ciąży (patrz „Środki ostrożności dotyczące stosowania”, „Narażenie na finasteryd – ryzyko dla płodu płci męskiej”, „Ciąża i karmienie piersią”).
Środki ostrożności dotyczące stosowania Informacje ważne przed przyjęciem leku Finastid
Poinformuj swojego lekarza o jakiejkolwiek aktualnej lub przebytej chorobie, problemie medycznym lub jakiejkolwiek alergii.
Ważne jest, aby lekarz został poinformowany, jeśli pacjent ma resztkową objętość moczu i/lub znacznie zmniejszony przepływ moczu.
Chociaż BPH nie jest nowotworem złośliwym, ani nie może stać się złośliwy, te dwa schorzenia mogą współistnieć.Tylko lekarz może ocenić objawy i możliwe przyczyny.
Wpływ na PSA (antygen specyficzny dla prostaty) i raka prostaty
Kiedy lekarz ocenia laboratoryjne wartości PSA (wskaźnik możliwej obecności raka prostaty) u typowych pacjentów leczonych FINASTIDEM przez 6 miesięcy lub dłużej, powinien wziąć pod uwagę, że jego stężenie we krwi zmniejsza się o około 50% i ustabilizować się na nowym poziomie bazowym. Dlatego wartość PSA musi zostać podwojona w celu prawidłowego porównania z prawidłowym zakresem u mężczyzn nieleczonych FINASTIDEM.
Ekspozycja na finasteryd — ryzyko dla płodu płci męskiej
FINASTID jest wskazany w leczeniu BPH, choroby występującej tylko u mężczyzn.Kobiety, które są w ciąży lub mogą być w ciąży, nie powinny mieć kontaktu z pokruszonymi lub przełamanymi tabletkami FINASTID, ponieważ możliwe wchłanianie substancji czynnej leku FINASTID może zaburzać prawidłowy rozwój dziecka płci męskiej w łonie matki Całe tabletki FINASTID mają powłokę, która zapobiega kontaktowi ze składnikiem czynnym podczas normalnego kontaktu ręcznego, o ile tabletki nie zostały pokruszone lub połamane.
Zastosowanie pediatryczne
FINASTID nie jest wskazany do stosowania u dzieci. Bezpieczeństwo i skuteczność u dzieci nie zostały ustalone.
Interakcje Jakie leki lub pokarmy mogą zmienić działanie leku Finastid
Poinformuj lekarza lub farmaceutę, jeśli ostatnio przyjmowałeś jakiekolwiek inne leki, nawet te bez recepty.
Nie zidentyfikowano interakcji leków o znaczeniu klinicznym. Finasteryd jest metabolizowany zasadniczo, jednak wydaje się, że nie wpływa znacząco na ten ostatni za pośrednictwem układu cytochromu P450 3A4.Chociaż uważa się, że ryzyko modyfikacji farmakokinetyki innych leków przez finasteryd jest niskie, prawdopodobnie są one inhibitorami i induktorami cytochromu P450 3A4 zmieni stężenie finasterydu w osoczu, jednak biorąc pod uwagę ustalone marginesy bezpieczeństwa, jest mało prawdopodobne, aby jakikolwiek wzrost spowodowany równoczesnym stosowaniem tych inhibitorów miał znaczenie kliniczne.
Wydaje się, że FINASTID nie ma znaczącego wpływu na układ enzymatyczny metabolizujący leki związany z cytochromem P450.
Substancje badane u ludzi obejmują propranolol, digoksynę, glibenklamid, warfarynę, teofilinę i fenazon i nie stwierdzono klinicznie istotnych interakcji.
Ostrzeżenia Ważne jest, aby wiedzieć, że:
Ciąża i karmienie piersią
Przed zażyciem jakiegokolwiek leku należy zasięgnąć porady lekarza lub farmaceuty.
Ciąża
Jeżeli partnerka seksualna pacjentki jest lub może być w ciąży, pacjentka powinna unikać narażania jej na własne nasienie, które może zawierać minimalne ilości leku. Preparatu FINASTID nie wolno stosować u kobiet w ciąży lub mogących zajść w ciążę (patrz „Przeciwwskazania”).
Czas karmienia
FINASTID nie jest wskazany do stosowania u kobiet Nie wiadomo, czy finasteryd przenika do mleka ludzkiego.
Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn
Brak danych sugerujących, że FINASTID wpływa na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn.
Ważne informacje o niektórych składnikach FINASTID
FINASTID zawiera laktozę. Pacjenci z nietolerancją niektórych cukrów powinni skontaktować się z lekarzem przed przyjęciem tego leku.
Niewydolność wątroby
Nie badano wpływu niewydolności wątroby na farmakokinetykę finasterydu.
Dawka, sposób i czas podania Jak stosować Finastid: dawkowanie
Zalecana dawka to jedna tabletka 5 mg na dobę, z posiłkami lub bez posiłków.
Lekarz może przepisać FINASTID wraz z innym lekiem, doksazosyną, w celu poprawy kontroli przerostu gruczołu krokowego.
Chociaż można zaobserwować wczesną poprawę, może być konieczne przyjmowanie preparatu FINASTID przez co najmniej sześć miesięcy w celu ustalenia, czy uzyskano korzystną odpowiedź.
Dawkowanie w niewydolności nerek
U pacjentów z różnym stopniem niewydolności nerek (klirens kreatyniny zmniejsza się do 9 ml/min) nie ma konieczności dostosowania dawkowania, ponieważ badania farmakokinetyczne nie wykazały żadnych zmian w dystrybucji finasterydu.
Dawkowanie u osób starszych
Chociaż badania farmakokinetyczne wykazały, że eliminacja finasterydu nieznacznie zmniejsza się u pacjentów w wieku powyżej 70 lat, nie jest wymagane dostosowanie dawki.
Przedawkowanie Co zrobić w przypadku przyjęcia zbyt dużej dawki leku Finastid
W razie przypadkowego połknięcia nadmiernej dawki FINASTIDU należy natychmiast powiadomić lekarza lub udać się do najbliższego szpitala.
Pacjenci otrzymywali pojedyncze dawki FINASTID-u do 400 mg i wielokrotne dawki FINASTID-u do 80 mg/dobę przez trzy miesiące bez działań niepożądanych.
Nie zaleca się specjalnego leczenia w przypadku przedawkowania FINASTIDU.
W przypadku zażycia zbyt wielu tabletek należy natychmiast skontaktować się z lekarzem.
W przypadku jakichkolwiek pytań dotyczących stosowania leku FINASTID należy zwrócić się do lekarza lub farmaceuty.
Skutki uboczne Jakie są skutki uboczne Finastid
Jak każdy lek, FINASTID może powodować działania niepożądane, chociaż nie u każdego one wystąpią.
Impotencja i obniżone libido to najczęstsze działania niepożądane. Te działania niepożądane występują na wczesnym etapie leczenia i ustępują w trakcie leczenia u większości pacjentów.
W poniższej tabeli wymieniono działania niepożądane zgłaszane w badaniach klinicznych i (lub) po wprowadzeniu do obrotu.
Częstość występowania działań niepożądanych zdefiniowano w następujący sposób:
Bardzo często (≥1/10), Często (≥1/100 do <1/10), Niezbyt często (≥1/1 000 do <1/100), Rzadko (≥1/10 000 do <1/1 000), Bardzo rzadko (<1/10 000), Nieznana (nie może być określona na podstawie dostępnych danych).
Nie można określić częstości lub związku przyczynowego działań niepożądanych zgłaszanych po wprowadzeniu do obrotu finasterydu w mniejszych dawkach, ponieważ pochodzą one ze zgłoszeń spontanicznych.
Terapia medyczna objawów prostaty (MTOPS)
W badaniu MTOPS porównano finasteryd 5 mg/dobę (n = 768), doksazosynę 4 lub 8 mg/dobę (n = 756), kombinację finasterydu 5 mg/dobę i doksazosyny 4 lub 8 mg/dobę (n = 786) oraz placebo (n = 737). W tym badaniu profil bezpieczeństwa i tolerancji terapii skojarzonej był ogólnie zgodny z profilami poszczególnych składników terapii skojarzonej. Częstość występowania zaburzeń wytrysku u pacjentów leczonych kombinacją była porównywalna z sumą częstości występowania tego niepożądanego doświadczenia dla dwóch monoterapii.
Inne dane długoterminowe
W 7-letnim, kontrolowanym placebo badaniu klinicznym, w którym wzięło udział 18 882 zdrowych mężczyzn, z których 9060 posiadało dane z biopsji igłowej dostępne do analizy, raka prostaty wykryto u 803 (18,4%) mężczyzn leczonych FINASTIDem i u 1147 (24,4%) ). Dalsza analiza sugeruje, że zwiększoną częstość występowania raka prostaty o wysokim stopniu złośliwości obserwowaną w grupie otrzymującej FINASTID można wytłumaczyć błędem w identyfikacji ze względu na wpływ FINASTID na objętość prostaty. Spośród wszystkich przypadków raka prostaty zdiagnozowanych w tym badaniu, około 98% zostało sklasyfikowanych jako wewnątrztorebkowe (stadium kliniczne T1 lub T2) w momencie rozpoznania.Kliniczne znaczenie danych punktacji Gleasona 7-10 jest nieznane.
Test laboratoryjny
Podczas pomiaru poziomu PSA należy pamiętać, że poziom PSA zmniejszył się podczas leczenia FINASTID (patrz „Środki ostrożności dotyczące stosowania”).
Należy niezwłocznie zgłaszać lekarzowi wszelkie zmiany w tkance piersi, takie jak obrzęk, ból, ginekomastia lub wydzielina z brodawek sutkowych, ponieważ mogą to być objawy poważnego stanu, takiego jak rak piersi.
Przestrzeganie instrukcji zawartych w ulotce dołączonej do opakowania zmniejsza ryzyko wystąpienia działań niepożądanych.
Jeśli którykolwiek z objawów niepożądanych nasili się lub wystąpią jakiekolwiek objawy niepożądane niewymienione w tej ulotce, należy poinformować o tym lekarza lub farmaceutę.
Wygaśnięcie i przechowywanie
Termin ważności: patrz data ważności wydrukowana na opakowaniu.
Termin ważności dotyczy produktu w nienaruszonym opakowaniu, prawidłowo przechowywanego.
Ostrzeżenie: nie stosować leku po upływie terminu ważności zamieszczonego na opakowaniu.
Brak specjalnych środków ostrożności przy przechowywaniu.
Leków nie należy wyrzucać do kanalizacji ani domowych pojemników na odpadki. Należy zapytać farmaceutę, jak usunąć leki, których się już nie używa, co pomoże chronić środowisko.
TRZYMAĆ W MIEJSCU NIEWIDOCZNYM I NIEDOSTĘPNYM DLA DZIECI
Inne informacje
KOMPOZYCJA
Każda tabletka FINASTID zawiera:
- Składnik aktywny: 5 mg finasterydu.
- Substancje pomocnicze: monohydrat laktozy, wstępnie żelowana skrobia, sól sodowa karboksymetyloskrobi, żółty tlenek żelaza, dioktylosulfobursztynian sodu, celuloza mikrokrystaliczna, stearynian magnezu, hypromeloza, hydroksypropyloceluloza, dwutlenek tytanu, talk, indygotyna E 132 na wodzie glinowym.
FORMA I ZAWARTOŚĆ FARMACEUTYCZNA
Tabletki powlekane 5 mg (opakowania po 15 i 30 tabletek).
Nie wszystkie rozmiary opakowań mogą być wprowadzone na rynek.
Ulotka pakietu źródłowego: AIFA (Włoska Agencja Leków). Treść opublikowana w styczniu 2016 r. Przedstawione informacje mogą być nieaktualne.
Aby mieć dostęp do najbardziej aktualnej wersji, warto wejść na stronę AIFA (Włoskiej Agencji Leków). Zastrzeżenie i przydatne informacje.
01.0 NAZWA PRODUKTU LECZNICZEGO
FINASTID 5 MG TABLETKI POWLEKANE FOLIĄ
02.0 SKŁAD JAKOŚCIOWY I ILOŚCIOWY
Każda tabletka zawiera: finasteryd 5 mg.
Pełny wykaz substancji pomocniczych, patrz punkt 6.1.
03.0 POSTAĆ FARMACEUTYCZNA
Tabletki powlekane.
04.0 INFORMACJE KLINICZNE
04.1 Wskazania terapeutyczne
FINASTID jest wskazany w leczeniu i kontroli łagodnego przerostu gruczołu krokowego, zwanego również przerostem gruczołu krokowego, ponieważ indukuje regresję powiększenia gruczołu krokowego, poprawia przepływ moczu i objawy związane z łagodnym przerostem gruczołu krokowego.
04.2 Dawkowanie i sposób podawania
Zalecana dawka to jedna tabletka 5 mg na dobę, z posiłkami lub bez posiłków.
FINASTID można podawać sam lub z alfa-adrenolitykiem doksazosyną (patrz punkt 5.1 Właściwości farmakodynamiczne, Studia kliniczne).
Chociaż można zaobserwować wczesną poprawę, może być konieczne podjęcie działania terapeutycznego przez co najmniej sześć miesięcy w celu ustalenia, czy uzyskano korzystną odpowiedź.
Dawkowanie w niewydolności nerek
U pacjentów z różnym stopniem niewydolności nerek (zmniejszenie luz kreatyniny do 9 ml/min) nie jest wymagana modyfikacja dawki, ponieważ badania farmakokinetyczne nie wykazały żadnych zmian w dystrybucji finasterydu.
Dawkowanie u osób starszych
Chociaż badania farmakokinetyczne wykazały, że eliminacja finasterydu nieznacznie zmniejsza się u pacjentów w wieku powyżej 70 lat, nie jest wymagane dostosowanie dawki.
04.3 Przeciwwskazania
FINASTID jest przeciwwskazany w przypadku:
• nadwrażliwość na substancję czynną lub na którąkolwiek substancję pomocniczą
• ciąża – stosowanie u kobiet, które są lub mogą być w ciąży (patrz 4.6 Ciąża i laktacja, Ekspozycja na finasteryd - ryzyko dla płodu płci męskiej).
04.4 Specjalne ostrzeżenia i odpowiednie środki ostrożności dotyczące stosowania
Ogólny
Aby uniknąć komplikacji związanych z obturacją, ważne jest, aby ściśle monitorować pacjentów ze znaczną resztką moczu i/lub znacznie zmniejszonym przepływem moczu. Należy rozważyć możliwość operacji.
Wpływ na wykrywanie PSA i raka prostaty
Nie wykazano dotychczas korzyści klinicznych u pacjentów z rakiem prostaty leczonych FINASTIDEM. Pacjenci z BPH i podwyższonym poziomem antygenu prostaty (PSA) byli monitorowani w kontrolowanych badaniach klinicznych z okresowym dawkowaniem PSA i biopsjami prostaty. W tych badaniach nad BPH FINASTID nie zmieniał częstości wykrywania raka gruczołu krokowego, a ogólna częstość występowania raka gruczołu krokowego nie różniła się znacząco u pacjentów leczonych FINASTID lub placebo.
Zaleca się, aby przed rozpoczęciem leczenia FINASTIDem, a następnie okresowo, u pacjentów wykonywać cyfrowe skany odbytnicy, a także inne badania w kierunku raka prostaty. Oznaczanie antygenu swoistego dla prostaty (PSA) w surowicy jest również wykorzystywane do wykrywania raka prostaty.Zazwyczaj wyjściowa wartość PSA> 10 ng/ml (Hybritech) sugeruje dalszą ocenę i sugeruje rozważenie biopsji; dla poziomów PSA między 4 a 10 ng/ Wskazana jest dalsza ocena w ml.Istnieje znaczne nakładanie się stężenia PSA u mężczyzn z rakiem prostaty i bez, dlatego u mężczyzn z BPH wartości PSA w normie nie wykluczają raka stercza, niezależnie od leczenia FINASTIDEM. wyjściowa wartość PSA
FINASTID powoduje zmniejszenie stężenia PSA w surowicy o około 50% u pacjentów z BPH nawet w obecności raka prostaty. To zmniejszenie stężenia PSA w surowicy u pacjentów z BPH leczonych FINASTID należy wziąć pod uwagę podczas oceny danych dotyczących PSA i nie wyklucza współistnienia raka prostaty.
Ta redukcja, chociaż może się różnić u poszczególnych pacjentów, dotyczy całego zakresu wartości PSA.Analiza danych PSA u ponad 3000 pacjentów w 4-letnim, podwójnie zaślepionym, kontrolowanym placebo badaniu dotyczącym długoterminowej skuteczności i bezpieczeństwa FINASTID (PLESS) potwierdziła, że u typowych pacjentów leczonych FINASTID przez 6 miesięcy lub dłużej, Wartości PSA powinny być podwojone w porównaniu z normalnym zakresem dla nieleczonych mężczyzn.
Ta regulacja utrzymuje czułość i specyficzność testu PSA, który zachowuje jego zdolność do wykrywania raka prostaty.
Każdy utrzymujący się wzrost stężenia PSA w surowicy u pacjentów leczonych finasterydem należy dokładnie rozważyć, biorąc również pod uwagę brak przestrzegania zaleceń terapeutycznych przez FINASTID.
Procent wolnego PSA (stosunek wolnego PSA do całkowitego PSA) nie jest znacząco zmniejszony przez FINASTID. Stosunek wolnego PSA do całkowitego PSA pozostaje stały nawet podczas leczenia FINASTIDEM. Stosując procentową wartość wolnego PSA jako pomoc w diagnostyce raka prostaty, nie ma potrzeby korygowania tej wartości w żaden sposób.
Interakcje lek/test laboratoryjny
Wpływ na poziomy PSA
Stężenie PSA w surowicy koreluje z wiekiem pacjenta i objętością gruczołu krokowego, a objętość gruczołu krokowego koreluje z wiekiem pacjenta. Oceniając wartości laboratoryjne PSA, należy wziąć pod uwagę, że u pacjentów leczonych FINASTIDem poziomy PSA zmniejszają się. Gwałtowny spadek poziomu PSA obserwuje się u większości pacjentów w pierwszym miesiącu terapii, następnie poziomy PSA stabilizują się do nowej wartości wyjściowej. Wartość wyjściowa po leczeniu stanowi w przybliżeniu połowę wartości sprzed leczenia. Dlatego u typowych pacjentów leczonych FINASTIDEM przez sześć miesięcy lub dłużej, wartości PSA powinny być podwojone w porównaniu z normalnym zakresem u nieleczonych mężczyzn. Interpretacja kliniczna, patrz 4.4 Specjalne ostrzeżenia i środki ostrożności dotyczące stosowania, Wpływ na wykrywanie PSA i raka prostaty.
Rak piersi u mężczyzn
Rak piersi zgłaszano u mężczyzn przyjmujących FINASTID w badaniach klinicznych oraz w okresie po wprowadzeniu produktu do obrotu. Lekarze powinni poinstruować swoich pacjentów, aby niezwłocznie zgłaszali wszelkie zmiany w tkance piersi, takie jak obrzęk, ból, ginekomastia lub wydzielina z brodawki sutkowej.
Zastosowanie pediatryczne
FINASTID nie jest wskazany do stosowania u dzieci.
Bezpieczeństwo i skuteczność u dzieci nie zostały ustalone.
Laktoza
Tabletka zawiera laktozę jednowodną. Pacjenci z którymkolwiek z następujących niedoborów genetycznych nie powinni przyjmować tego leku: nietolerancja galaktozy, całkowity niedobór laktazy lub zespół złego wchłaniania glukozy-galaktozy.
Niewydolność wątroby
Nie badano wpływu niewydolności wątroby na farmakokinetykę finasterydu.
04.5 Interakcje z innymi produktami leczniczymi i inne formy interakcji
Nie zidentyfikowano interakcji leków o znaczeniu klinicznym. Finasteryd jest metabolizowany głównie przez układ cytochromu P450 3A4, jednak wydaje się, że nie wpływa znacząco na ten ostatni.Chociaż uważa się, że ryzyko modyfikacji farmakokinetyki innych leków przez finasteryd jest niskie, inhibitory i induktory cytochromu P450 3A4 będą zmieniać Jednakże, biorąc pod uwagę ustalone marginesy bezpieczeństwa, jest mało prawdopodobne, aby jakikolwiek wzrost spowodowany równoczesnym stosowaniem tych inhibitorów miał znaczenie kliniczne.
Wydaje się, że FINASTID nie wpływa znacząco na układ enzymatyczny metabolizujący leki związany z cytochromem P450.
Substancje badane u ludzi obejmują propranolol, digoksynę, glibenklamid, warfarynę, teofilinę i fenazon i nie stwierdzono klinicznie istotnych interakcji.
04.6 Ciąża i laktacja
Ciąża
FINASTID jest przeciwwskazany u kobiet w ciąży lub mogących zajść w ciążę (patrz 4.3 Przeciwwskazania).
Ze względu na zdolność inhibitorów 5a-reduktazy typu II do hamowania konwersji testosteronu do dihydrotestosteronu, leki te, w tym finasteryd, podawane kobiecie w ciąży, mogą powodować wady rozwojowe zewnętrznych narządów płciowych u płodu płci męskiej.
Narażenie na finasteryd / Ryzyko dla płodu męskiego
Kobiety w ciąży lub mogące zajść w ciążę nie powinny mieć kontaktu z pokruszonymi lub przełamanymi tabletkami FINASTID, ze względu na możliwe wchłanianie finasterydu i wynikające z tego potencjalne ryzyko dla płodu płci męskiej (patrz punkt 4.6 Ciąża i laktacja - Ciąża). Tabletki FINASTID posiadają powłokę, która zapobiega kontaktowi ze składnikiem aktywnym podczas normalnego kontaktu ręcznego, o ile tabletki nie zostały pokruszone lub złamane.
Niewielkie ilości finasterydu wykryto w nasieniu osób przyjmujących finasteryd w dawce 5 mg/dobę. Nie wiadomo, czy płód płci męskiej może być narażony na działania niepożądane, jeśli matka ma kontakt z nasieniem pacjenta leczonego finasterydem. Gdy partnerka seksualna pacjenta jest lub może być w ciąży, pacjentowi należy zalecić zminimalizowanie ekspozycji partnera na własne nasienie.
Czas karmienia
FINASTID nie jest wskazany do stosowania u kobiet.
Nie wiadomo, czy finasteryd przenika do mleka ludzkiego.
04.7 Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn
Brak danych sugerujących, że FINASTID wpływa na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn.
04.8 Działania niepożądane
Impotencja i obniżone libido to najczęstsze działania niepożądane. Te działania niepożądane występują na wczesnym etapie leczenia i ustępują w trakcie leczenia u większości pacjentów.
W poniższej tabeli wymieniono działania niepożądane zgłaszane w badaniach klinicznych i po wprowadzeniu do obrotu.
Częstość występowania działań niepożądanych zdefiniowano w następujący sposób: bardzo często (≥1 / 10), często (≥1 / 100,
Nie można określić częstości lub związku przyczynowego działań niepożądanych zgłaszanych po wprowadzeniu do obrotu finasterydu w mniejszych dawkach, ponieważ pochodzą one ze zgłoszeń spontanicznych.
(*) Utrzymujące się zaburzenia czynności seksualnych (obniżenie libido, zaburzenia erekcji i zaburzenia wytrysku) zgłaszano po wprowadzeniu produktu do obrotu po zaprzestaniu leczenia FINASTIDEM.
Terapia medyczna objawów prostaty (MTOPS)
W badaniu MTOPS porównano finasteryd 5 mg/dobę (n = 768), doksazosynę 4 lub 8 mg/dobę (n = 756), kombinację finasterydu 5 mg/dobę i doksazosyny 4 lub 8 mg/dobę (n = 786) oraz placebo (n = 737). W tym badaniu profil bezpieczeństwa i tolerancji terapii skojarzonej był ogólnie zgodny z profilami poszczególnych składników terapii skojarzonej. Częstość występowania zaburzeń wytrysku u pacjentów leczonych kombinacją była porównywalna z sumą częstości występowania tego niepożądanego doświadczenia dla dwóch monoterapii.
Inne dane długoterminowe
W 7-letnim badaniu klinicznym kontrolowanym placebo, obejmującym 18 882 zdrowych mężczyzn, z których 9060 z danymi z biopsji igłowej dostępnymi do analizy, raka prostaty wykryto u 803 (18,4%) mężczyzn leczonych FINASTIDem i u 1147 (24,4%) mężczyźni leczeni placebo.W grupie FINASTID 280 (6,4%) mężczyzn miało raka prostaty z wynikiem 7-10 w skali Gleasona podczas biopsji igłowej w porównaniu z 237 (5,1%) mężczyznami w grupie placebo. Dalsza analiza sugeruje, że zwiększoną częstość występowania raka prostaty o wysokim stopniu złośliwości obserwowaną w grupie otrzymującej FINASTID można wytłumaczyć błędem w identyfikacji ze względu na wpływ FINASTID na objętość prostaty. Spośród wszystkich przypadków raka prostaty zdiagnozowanych w tym badaniu, około 98% zostało sklasyfikowanych jako wewnątrztorebkowe (stadium kliniczne T1 lub T2) w momencie rozpoznania.Kliniczne znaczenie danych punktacji Gleasona 7-10 jest nieznane.
Test laboratoryjny
Podczas pomiaru poziomu PSA należy zauważyć, że podczas leczenia FINASTIDem poziomy PSA zmniejszają się (patrz 4.4 Specjalne ostrzeżenia i środki ostrożności dotyczące stosowania).
04.9 Przedawkowanie
Pacjenci otrzymywali pojedyncze dawki FINASTID-u do 400 mg i wielokrotne dawki FINASTID-u do 80 mg/dobę przez trzy miesiące bez działań niepożądanych.
W przypadku przedawkowania FINASTID nie jest zalecane żadne specjalne leczenie.
05.0 WŁAŚCIWOŚCI FARMAKOLOGICZNE
05.1 Właściwości farmakodynamiczne
Kategoria leku terapeutycznego: inhibitory testosteronu-5-alfa-reduktazy.
Kod ATC: G04CB01
Finasteryd jest opisany chemicznie: N-(1,1-dimetyloetylo)-3-okso-4-aza-5alfa-androst-1-eno-17 beta karboksyamid. Jest białą, krystaliczną substancją swobodnie rozpuszczalną w chloroformie i niższych alkoholach, ale praktycznie nierozpuszczalną w wodzie.
Finasteryd jest konkurencyjnym inhibitorem 5a-reduktazy typu II, z którą powoli tworzy stabilny kompleks enzymatyczny. 5a-reduktaza typu II jest enzymem wewnątrzkomórkowym, który metabolizuje testosteron do silniejszego androgenu, dihydrotestosteronu (DHT). ten obrót tego kompleksu jest bardzo powolny (t½? 30 dni). In vitro oraz in vivoWykazano, że finasteryd jest swoistym inhibitorem 5a-reduktazy typu II i nie wykazuje powinowactwa do receptorów androgenowych.
Rozwój i powiększenie gruczołu krokowego, a następnie BPH, zależy od silnego androgenu DHT.Testosteron wydzielany przez jądra i nadnercza jest szybko przekształcany w DHT przez 5a-reduktazę typu II, zwłaszcza w gruczole krokowym, wątrobie i w skórze, gdzie jest preferencyjnie związany z jądrami komórkowymi tych tkanek.
Pojedyncza dawka 5 mg finasterydu spowodowała gwałtowny spadek stężenia DHT w surowicy, z maksymalnym efektem obserwowanym po 8 h. Podczas gdy stężenie finasterydu w osoczu zmienia się w ciągu 24 godzin, stężenie DHT w surowicy w tym okresie pozostaje stałe, co oznacza że stężenie leku w osoczu nie koreluje bezpośrednio ze stężeniem DHT.Wykazano, że u pacjentów z BPH podawanie finasterydu przez 4 lata w dawce 5 mg/dobę zmniejsza stężenie krążącego DHT o około 70% i jest związane z mediana zmniejszenia objętości gruczołu krokowego o około 20%. Ponadto, PSA zmniejszyło się o około 50% w stosunku do wartości wyjściowej, co sugeruje zmniejszenie wzrostu gruczołu krokowego. komórki nabłonkowe gruczołu krokowego. W badaniach trwających do 4 lat zahamowanie poziomu DHT i regresja przerost prostaty związany ze zmniejszeniem Poziomy PSA. W tych badaniach poziom krążącego testosteronu wzrósł o około 10-20%, wciąż pozostając w granicach wartości fizjologicznych.
Gdy FINASTID podawano przez 7-10 dni pacjentom oczekującym na prostatektomię, lek powodował około 80% spadek wewnątrzsterczowego DHT.Śródsterczowe stężenie testosteronu zwiększało się nawet 10-krotnie ponad poziomy sprzed leczenia.
U zdrowych ochotników leczonych FINASTIDEM przez 14 dni wartości DHT powróciły do poziomu sprzed leczenia po około 2 tygodniach od zakończenia leczenia. U pacjentów leczonych przez 3 miesiące objętość prostaty, która zmniejszyła się o około 20%, powróciła do wartości bliskiej wartości wyjściowej po około 3 miesiącach od przerwania terapii.
Finasteryd nie miał wpływu, w porównaniu z placebo, na poziom krążącego kortyzolu, estradiolu, prolaktyny, hormonu tyreotropowego lub tyroksyny. Nie zaobserwowano klinicznie istotnego wpływu na profil lipidowy osocza (np. cholesterol całkowity, lipoproteiny o małej gęstości, lipoproteiny o dużej gęstości i triglicerydy) ani na gęstość mineralną kości.
U pacjentów leczonych przez 12 miesięcy zaobserwowano wzrost o około 15% hormonu luteinizującego (LH) i około 9% hormonu folikulotropowego (FSH); jednak poziomy te pozostawały w granicach wartości fizjologicznych. Poziomy LH i FSH po stymulacji hormonem uwalniającym gonadotropiny (GnRH) nie uległy zmianie, co wskazuje na brak wpływu na kontrolę osi przysadkowo-gonadalnej. Po 24-tygodniowym leczeniu FINASTID zdrowym ochotnikom płci męskiej w celu oceny parametrów nasienia nie stwierdzono klinicznie istotnego wpływu na stężenie, ruchliwość, morfologię lub pH plemników. Zaobserwowano medianę zmniejszenia objętości ejakulatu o 0,6 ml, przy jednoczesnym zmniejszeniu całkowitej liczby plemników na ejakulację, przy czym parametry te pozostawały w normalnym zakresie. zasięg i były odwracalne po przerwaniu terapii.
Wykazano, że finasteryd hamuje metabolizm steroidów C19 i C21, przez co wykazuje hamujący wpływ na aktywność 5a-reduktazy typu II, zarówno wątrobową, jak i obwodową.
Studia kliniczne
Długoterminowe badanie skuteczności i bezpieczeństwa FINASTID (BEZPŁATNIE)
PLESS jest wieloośrodkowym, podwójnie zaślepionym, randomizowanym, kontrolowanym placebo, 4-letnim badaniem przeprowadzonym w celu oceny wpływu terapii FINASTID na objawy BPH i związane z nimi zdarzenia urologiczne (zabieg chirurgiczny i ostre zatrzymanie moczu) [RUA]) z udziałem 3040 pacjentów ( 45-78 lat) z umiarkowanymi lub ciężkimi objawami BPH i powiększeniem gruczołu krokowego w badaniu palcowym przez odbyt Badanie zostało ukończone przez 1883 pacjentów (finasteryd n = 1000; placebo n = 883).
W badaniu PLESS zabieg chirurgiczny lub ostre zatrzymanie moczu wystąpiły u 13,2% pacjentów przyjmujących placebo w porównaniu z 6,6% pacjentów przyjmujących FINASTID (redukcja ryzyka o 51%). FINASTID zmniejszył ryzyko operacji o 55% (10,1% dla placebo vs 4,6% dla FINASTID) i zatrzymanie moczu 57% (6,6% dla placebo vs 2,8% dla FINASTID).
FINASTID poprawił wynik objawów o 3,3 punktu w porównaniu do 1,3 punktu w grupie placebo (p
Terapia medyczna objawów prostaty (MTOPS)
MTOPS jest badaniem trwającym od czterech do sześciu lat, w którym 3047 mężczyzn z objawowym BPH zostało losowo przydzielonych do leczenia finasterydem 5 mg/dobę, doksazosyną 4 lub 8 mg/dobę, kombinacją finasterydu 5 mg/dobę i doksazosyny 4 lub 8 mg/dobę, lub placebo. niewydolność nerek, nawracające infekcje dróg moczowych lub posocznicy, nietrzymanie moczu) odpowiednio 34, 39 i 67%.
Większość zdarzeń (274 z 351), które stanowiły progresję BPH, była potwierdzonym wzrostem objawów ≥ 4; ryzyko progresji było zmniejszone o 30, 46 i 64% odpowiednio w grupach finasterydu, doksazosyny i terapii skojarzonej w porównaniu z placebo. Ostre zatrzymanie moczu odpowiadało za 41 z 351 przypadków progresji BPH; ryzyko wystąpienia ostrego zatrzymania moczu zmniejszyło się odpowiednio o 67, 31 i 79% w grupach finasterydu, doksazosyny i terapii skojarzonej w porównaniu z placebo.
Dalsze badania kliniczne
Działanie urodynamiczne finasterydu w leczeniu niedrożności odpływu z pęcherza moczowego spowodowanej BPH oceniano za pomocą technik inwazyjnych w 24-tygodniowym, podwójnie zaślepionym, kontrolowanym placebo badaniu 36 pacjentów z umiarkowanymi do ciężkich objawami niedrożności dróg moczowych i maksymalnym przepływem. szybkość poniżej 15 ml/s. U pacjentów leczonych 5 mg FINASTIDU wykazano zmniejszenie zwężenia w porównaniu z placebo, czego dowodem była znaczna poprawa ciśnienia w wypieraczu i zwiększenie średniego natężenia przepływu.
W trwającym rok badaniu z podwójnie ślepą próbą, kontrolowanym placebo, wpływ finasterydu na objętość obwodowych i okołocewkowych obszarów gruczołu krokowego oceniano metodą rezonansu magnetycznego u 20 mężczyzn z BPH. Pacjenci leczeni FINASTID, ale nie ci, którym podawano placebo, wykazali znaczący spadek wielkości gruczołów [11,5 ± 3,2 cm3 (SE)] w toto, co w dużej mierze można przypisać zmniejszeniu [6,2 ± 3 cm3] wielkości obszaru okołocewkowego.Ponieważ strefa okołocewkowa jest odpowiedzialna za obturację odpływu, to zmniejszenie może wyjaśniać korzystną odpowiedź kliniczną obserwowaną u tych pacjentów.
W 7-letnim badaniu klinicznym kontrolowanym placebo, obejmującym 18 882 zdrowych mężczyzn w wieku ≥ 55 lat z prawidłowymi zmianami w odbytnicy i PSA ≤ 3,0 ng/ml, z których 9060, z dostępnymi do analizy danymi z biopsji igłowej, wykryto raka gruczołu krokowego u 803 ( 18,4%) mężczyzn leczonych FINASTID i 1147 (24,4%) mężczyzn otrzymujących placebo.W grupie FINASTID 280 (6,4%) mężczyzn miało raka prostaty z wynikiem 7-10 w skali Gleasona wykrytym podczas biopsji igłowej vs 237 (5,1%) mężczyzn w grupie placebo. Dodatkowe dane sugerują, że zwiększoną częstość występowania raka prostaty o wysokim stopniu złośliwości obserwowaną w grupie leczonej FINASTIDem można wyjaśnić błędem w identyfikacji (błąd wykrywania) ze względu na wpływ leku FINASTID na objętość gruczołu krokowego.Spośród wszystkich przypadków raka gruczołu krokowego zdiagnozowanych w tym badaniu, około 98% zostało sklasyfikowanych jako wewnątrztorebkowe (stadium kliniczne T1 lub T2) w momencie rozpoznania. Kliniczne znaczenie danych punktacji 7-10 w skali Gleasona nie jest znane.
Informacje te mogą mieć pewne znaczenie dla mężczyzn poddawanych leczeniu lekiem FINASTID z powodu BPH. FINASTID nie ma wskazań do zmniejszania ryzyka raka prostaty.
05.2 Właściwości farmakokinetyczne
Wchłanianie
Biodostępność finasterydu wynosi około 80% i nie ma wpływu na jej spożycie.Maksymalne stężenie finasterydu w osoczu osiągane jest po około 2 godzinach od podania, a wchłanianie jest zakończone po 6-8 godzinach.
Dystrybucja
Po codziennym podawaniu 5 mg/dobę stężenie równowagi w osoczu wynosiło 8-10 ng/ml i pozostawało stabilne w czasie.
Wiązanie z białkami wynosi około 93%, nawet u pacjentów z zaburzeniami czynności nerek (klirens kreatyniny 9 do 55 ml/min).
Finasteryd wykryto w płynie mózgowo-rdzeniowym (CSF) pacjentów leczonych 7-10-dniową kuracją finasterydem, ale wydaje się, że lek nie koncentruje się preferencyjnie na poziomie płynu mózgowo-rdzeniowego. Finasteryd wykryto również w nasieniu osób leczonych FINASTIDEM 5 mg/dobę. U dorosłych ludzi ilość finasterydu w nasieniu była 50 do 100 razy mniejsza niż dawka finasterydu (5 mg) i nie miała wpływu na poziom krążącego DHT (patrz również 5.3 Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Toksyczność rozwojowa i reprodukcja).
Biotransformacja / Eliminacja
U ludzi, po podaniu doustnym 14C-finasterydu, 39% dawki było wydalane z moczem w postaci metabolitów (praktycznie żaden niezmieniony lek nie był wydalany z moczem), a 57% całkowitej dawki było wydalane z kałem.
Finasteryd ma średni okres półtrwania w osoczu wynoszący 6 godzin luz osocze i objętość dystrybucji finasterydu wynoszą odpowiednio około 165 ml/min i 76 litrów.
Szybkość eliminacji finasterydu jest nieznacznie zmniejszona u osób w podeszłym wieku.Z wiekiem okres półtrwania wydłuża się ze średniego okresu półtrwania wynoszącego około 6 godzin u mężczyzn w wieku 18-60 lat do 8 godzin u mężczyzn w wieku 18-60 lat powyżej 70 lat wieku Ta obserwacja nie ma znaczenia klinicznego i dlatego zmniejszenie dawki nie jest uzasadnione.
U pacjentów z przewlekłą niewydolnością nerek, u których luz kreatynina wahała się od 9 do 55 ml/min, dystrybucja pojedynczej dawki 14C-finasterydu nie różniła się od dystrybucji zdrowych ochotników. Niektóre metabolity, które są normalnie wydalane przez nerki, zostały wydalone z kałem. Dlatego wydaje się, że wydalanie z kałem wzrasta proporcjonalnie do zmniejszenia wydalania metabolitów z moczem. Nie ma konieczności dostosowania dawkowania u niedializowanych pacjentów z zaburzeniami czynności nerek.
05.3 Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
Toksykologia zwierząt
Dane niekliniczne wynikające z konwencjonalnych badań toksyczności po podaniu wielokrotnym, genotoksyczności i potencjalnego działania rakotwórczego nie ujawniają żadnego szczególnego zagrożenia dla człowieka.
Doustna dawka LD finasterydu u samców i samic myszy wynosi około 500 mg/kg. Doustna dawka LD finasterydu u samców i samic szczurów wynosi odpowiednio około 400 i 1000 mg/kg.
W teście hepatotoksyczności podawano psom doustnie 40 mg/kg/dzień finasterydu przez 28 dni. Krew żylną analizowano pod kątem transaminaz (SGPT/SGOT). Żadna z transaminaz nie była podwyższona, co wskazuje, że finasteryd nie powoduje uszkodzenia wątroby.
Ponadto podczas stosowania finasterydu nie zaobserwowano istotnych zmian w czynnościach nerek, żołądka i układu oddechowego u psów ani w układzie sercowo-naczyniowym u psów i szczurów.
W badaniu trwającym 24 miesiące nie zaobserwowano dowodów działania rakotwórczego u szczurów otrzymujących dawki finasterydu do 320 mg/kg/dobę (3200-krotność zalecanej dawki u ludzi wynoszącej 5 mg/dobę).
W jednym teście nie zaobserwowano dowodów na mutagenność in vitro mutageneza bakteryjna, test mutagenezy komórek ssaków lub test elucji alkalicznej in vitro.
Toksyczność rozwojowa i reprodukcyjna
Badania toksycznego wpływu na reprodukcję u samców szczurów wykazały zmniejszenie masy gruczołu krokowego i pęcherzyków nasiennych, zmniejszenie wydzielania z dodatkowych gruczołów płciowych oraz zmniejszenie wskaźnika płodności (spowodowane pierwotnym działaniem farmakologicznym finasterydu). Znaczenie kliniczne tych danych jest niejasne.
Podobnie jak w przypadku innych inhibitorów 5-alfa-reduktazy, po podaniu finasterydu w okresie ciąży obserwowano feminizację płodów samców szczurów.
Wewnątrzmaciczne skutki narażenia na finasteryd podczas rozwoju zarodkowo-płodowego oceniano na małpach rezus (okres ciąży 20-100 dni), gatunku zwierząt bardziej podobnym do ludzi niż szczur i królik, chociaż dotyczy to rozwoju wewnątrzmacicznego.
Dożylne podawanie finasterydu ciężarnym małpom rezus w dawkach do 800 ng/dobę przez cały okres rozwoju embrionalnego i płodowego nie powodowało nieprawidłowości u płodów płci męskiej. mężczyzna, który przyjmował finasteryd w dawce 5 mg, na który kobieta mogła być narażona poprzez nasienie Potwierdzenie znaczenia modelu rezus dla rozwoju płodu ludzkiego, doustne podanie finasterydu w dawce 2 mg/kg/dobę (narażenie ogólnoustrojowe (AUC) ) małp był nieco (3x) wyższy niż u ludzi, którzy przyjmowali 5 mg finasterydu lub około 1 milion razy więcej niż szacowana ilość finasterydu obecnego w nasieniu) u małp w ciąży, co powodowało nieprawidłowości zewnętrznych narządów płciowych płodów płci męskiej. Nie zaobserwowano żadnych innych nieprawidłowości u płodów płci męskiej ani nieprawidłowości związanych z finasterydem u płodów żeńskich dla którejkolwiek z zastosowanych dawek.
06.0 INFORMACJE FARMACEUTYCZNE
06.1 Zaróbki
Monohydrat laktozy, wstępnie żelatynizowana skrobia, sól sodowa karboksymetyloskrobi, żółty tlenek żelaza, dioktylosulfobursztynian sodu, celuloza mikrokrystaliczna, stearynian magnezu, hypromeloza, hydroksypropyloceluloza, dwutlenek tytanu, talk, indygotyna E132 na wodzie glinu.
06.2 Niekompatybilność
Niezgodności z innymi lekami nie są znane.
06.3 Okres ważności
3 lata.
06.4 Specjalne środki ostrożności przy przechowywaniu
Ten lek nie wymaga żadnych specjalnych warunków przechowywania.
06.5 Rodzaj opakowania bezpośredniego i zawartość opakowania
Tabletki znajdują się w nieprzezroczystych blistrach z PVC/PE/PVDC i aluminium. Blister wraz z ulotką dla pacjenta znajduje się w litografowanym pudełku kartonowym.
15 tabletek powlekanych po 5 mg
30 tabletek powlekanych po 5 mg
Nie wszystkie rozmiary opakowań mogą być wprowadzone na rynek.
06.6 Instrukcje użytkowania i obsługi
Brak specjalnych instrukcji.
Niewykorzystany lek i odpady pochodzące z tego leku należy usunąć zgodnie z lokalnymi przepisami.
07.0 PODMIOT POZWOLENIA NA DOPUSZCZENIE DO OBROTU
NEOPHAMED GENTILI S.r.l.
Via San Giuseppe Cottolengo, 15 - 20143 Mediolan
08.0 NUMER POZWOLENIA NA DOPUSZCZENIE DO OBROTU
AIC nr. 028309019 - 15 tabletek powlekanych 5 mg
AIC nr. 028309021 - 30 tabletek powlekanych 5 mg
09.0 DATA PIERWSZEGO ZEZWOLENIA LUB PRZEDŁUŻENIA ZEZWOLENIA
lipiec 2002
10.0 DATA ZMIAN TEKSTU
Styczeń 2013
