Składniki aktywne: Rywastygmina
Exelon 2 mg/ml roztwór doustny
Ulotki do opakowań Exelon są dostępne dla wielkości opakowań:- Exelon 1,5 mg kapsułki twarde Exelon 3,0 mg kapsułki twarde Exelon 4,5 mg kapsułki twarde Exelon 6,0 mg kapsułki twarde
- Exelon 2 mg/ml roztwór doustny
- Exelon 4,6 mg/24 h system transdermalny Exelon 9,5 mg/24 h system transdermalny Exelon 13,3 mg/24 h system transdermalny
Dlaczego używany jest Exelon? Po co to jest?
Exelon zawiera substancję czynną rywastygminę.
Rywastygmina należy do klasy substancji zwanych inhibitorami cholinesterazy. U pacjentów z otępieniem typu Alzheimera lub otępieniem związanym z chorobą Parkinsona niektóre komórki w mózgu obumierają, co skutkuje niskim poziomem acetylocholiny (substancji, która umożliwia komórkom nerwowym komunikowanie się ze sobą). Rivastigmine działa poprzez blokowanie enzymów rozkładających acetylocholinę: acetylocholinesterazy i butyrylocholinesterazy.Blokując te enzymy Exelon zwiększa stężenie acetylocholiny w mózgu, łagodząc objawy choroby Alzheimera lub otępienia związanego z chorobą Parkinsona.
Exelon stosuje się w leczeniu dorosłych pacjentów z łagodną do umiarkowanej otępieniem typu Alzheimera, postępującym zaburzeniem ośrodkowego układu nerwowego, które stopniowo wpływa na pamięć, uczenie się i zachowanie. Kapsułki twarde i roztwór doustny stosuje się również w leczeniu otępienia u dorosłych pacjentów z chorobą Parkinsona.
Przeciwwskazania Kiedy nie należy stosować produktu Exelon
Nie należy przyjmować leku Exelon
- jeśli pacjent ma uczulenie na rywastygminę (substancję czynną leku Exelon) lub którykolwiek z pozostałych składników tego leku (wymienionych w punkcie 6).
- jeśli u pacjenta wystąpiła reakcja skórna podczas stosowania plastra, która rozciągała się poza obszar, na który został naklejony plaster, jeśli u pacjenta wystąpiła bardziej intensywna reakcja miejscowa (taka jak pęcherze, nasilone zapalenie skóry, obrzęk), która nie uległa poprawie w ciągu następnych 48 godzin po usunięciu plastra.
Jeśli dotyczy to pacjenta, należy powiedzieć o tym lekarzowi i nie przyjmować leku Exelon.
Środki ostrożności dotyczące stosowania Informacje ważne przed przyjęciem leku Exelon
Przed rozpoczęciem stosowania leku Exelon należy omówić to z lekarzem:
- jeśli masz lub kiedykolwiek miałeś nieregularne bicie serca.
- jeśli u pacjenta występuje lub kiedykolwiek występowała czynna choroba wrzodowa żołądka.
- jeśli masz lub kiedykolwiek miałeś trudności z oddawaniem moczu.
- jeśli masz lub kiedykolwiek miałeś drgawki.
- jeśli u pacjenta występuje lub kiedykolwiek występowała astma lub ciężkie problemy z oddychaniem.
- jeśli u pacjenta występują lub kiedykolwiek wystąpiły zmiany w czynności nerek.
- jeśli u pacjenta występują lub kiedykolwiek wystąpiły zmiany czynności wątroby.
- jeśli cierpisz na drżenie.
- jeśli niewiele waży.
- jeśli u pacjenta wystąpią dolegliwości żołądkowo-jelitowe, takie jak nudności, wymioty i biegunka. Jeśli wymioty i biegunka utrzymują się, możesz się odwodnić (nadmierna utrata płynów).
Jeśli rozpoznasz jedną z tych sytuacji, Twój lekarz będzie mógł częściej widywać Cię podczas leczenia tym lekiem.
Jeśli pacjent nie przyjmował leku Exelon przez kilka dni, przed wznowieniem leczenia należy skonsultować się z lekarzem.
Stosowanie u dzieci i młodzieży
Nie ma wskazań do konkretnego zastosowania produktu Exelon w populacji pediatrycznej w leczeniu choroby Alzheimera.
Interakcje Jakie leki lub pokarmy mogą zmienić działanie leku Exelon
Inne leki i Exelon
Należy powiedzieć lekarzowi lub farmaceucie, jeśli pacjent przyjmuje, ostatnio przyjmował lub może przyjmować inne leki, w tym leki wydawane bez recepty. Leku Exelon nie wolno podawać razem z innymi lekami o podobnym działaniu.
Exelon może wpływać na działanie leków antycholinergicznych (leków stosowanych w celu łagodzenia skurczów żołądka, leczenia choroby Parkinsona lub zapobiegania chorobie lokomocyjnej).
Jeśli pacjent jest poddawany zabiegowi chirurgicznemu i jest leczony lekiem Exelon, przed znieczuleniem należy poinformować o tym lekarza, ponieważ Exelon może nasilać działanie niektórych środków zwiotczających mięśnie podczas znieczulenia.
Ostrzeżenia Ważne jest, aby wiedzieć, że:
Ciąża, karmienie piersią i płodność
Jeśli pacjentka jest w ciąży lub karmi piersią, podejrzewa, że może być w ciąży lub planuje mieć dziecko, powinna poradzić się lekarza lub farmaceuty przed zastosowaniem tego leku.
Jeśli pacjentka jest w ciąży, należy rozważyć korzyści ze stosowania leku Exelon w stosunku do możliwego wpływu na nienarodzone dziecko.Exelon nie powinien być stosowany w okresie ciąży, chyba że jest to bezwzględnie konieczne.
Nie należy karmić piersią podczas leczenia lekiem Exelon.
Prowadzenie i używanie maszyn
Lekarz poinformuje pacjenta, czy choroba pozwala na prowadzenie pojazdów i obsługiwanie maszyn z pewnym stopniem bezpieczeństwa. Exelon może powodować zawroty głowy i senność, zwłaszcza na początku leczenia lub po zwiększeniu dawki.W przypadku wystąpienia zawrotów głowy lub senności nie należy prowadzić pojazdów, obsługiwać maszyn ani wykonywać innych czynności wymagających zachowania czujności.
Ważne informacje o niektórych składnikach Exelon
Jednym z nieaktywnych składników roztworu doustnego Exelon jest benzoesan sodu. Kwas benzoesowy działa łagodnie drażniąco na skórę, oczy i błony śluzowe.
Dawka, sposób i czas podawania Jak stosować Exelon: dawkowanie
Ten lek należy zawsze stosować zgodnie z niniejszą ulotką i zaleceniami lekarza. W razie wątpliwości skonsultuj się z lekarzem, farmaceutą lub pielęgniarką.
Jak rozpocząć leczenie
Lekarz poinformuje pacjenta, jaką dawkę leku Exelon należy przyjąć.
- Leczenie zwykle rozpoczyna się od małej dawki.
- Lekarz będzie powoli zwiększał dawkę w zależności od odpowiedzi na leczenie.
- Najwyższa dawka, jaką można przyjąć, to 6,0 mg dwa razy dziennie.
Lekarz będzie regularnie sprawdzał, czy lek działa.
Twój lekarz będzie również kontrolował twoją wagę podczas przyjmowania tego leku.
Jeśli pacjent nie przyjmował leku Exelon przez kilka dni, przed wznowieniem leczenia należy skonsultować się z lekarzem.
Przyjmowanie leku
- Poinformuj osobę, która się tobą opiekuje, że jest leczona lekiem Exelon.
- Aby odnieść korzyści z leczenia, należy przyjmować lek codziennie.
- Exelon należy przyjmować dwa razy dziennie, rano i wieczorem, z jedzeniem.
Jak stosować ten lek
Przygotowanie butelki i strzykawki
- Wyjąć strzykawkę z tuby ochronnej.
- Aby otworzyć butelkę, naciśnij i przekręć nakrętkę zabezpieczającą.
Wkładanie strzykawki do butelki
- Wcisnąć końcówkę strzykawki do otworu w białej uszczelce.
Napełnianie strzykawki
- Pociągnąć tłok do nacięcia odpowiadającego dawce przepisanej przez lekarza.
Usuwanie bąbelków
- Kilkakrotnie naciśnij i podnieś tłok, aby pozbyć się wszelkich dużych pęcherzyków.
- Kilka małych bąbelków nie stanowi problemu i w żaden sposób nie wpływa na prawidłowe dawkowanie.
- Sprawdź, czy dawka jest nadal właściwa.
- Następnie wyjmij strzykawkę z butelki.
Przyjmowanie leku
- Lek należy wypić bezpośrednio ze strzykawki.
- Lek można również wymieszać w szklance z niewielką ilością wody. Wymieszaj i wypij całą mieszankę.
Po użyciu strzykawki
- Wytrzeć zewnętrzną część strzykawki czystą papierową chusteczką.
- Następnie włóż strzykawkę z powrotem do rurki ochronnej.
- Załóż z powrotem nasadkę zabezpieczającą na butelkę, aby ją zamknąć.
Przedawkowanie Co zrobić w przypadku przyjęcia zbyt dużej dawki leku Exelon
Przyjęcie większej niż zalecana dawki leku Exelon
W razie przypadkowego przyjęcia większej niż zalecana dawki leku Exelon, należy poinformować o tym lekarza. Może potrzebować pomocy medycznej. U niektórych osób, które przez pomyłkę przyjęły zbyt dużą dawkę leku Exelon, wystąpiły nudności, wymioty, biegunka, wysokie ciśnienie krwi i halucynacje. Może również wystąpić wolne tętno i omdlenia.
Pominięcie przyjęcia leku Exelon
W przypadku pominięcia dawki leku Exelon należy odczekać i przyjąć następną dawkę o zwykłej porze.Nie należy stosować dawki podwójnej w celu uzupełnienia pominiętej dawki.
W przypadku dalszych pytań dotyczących stosowania tego leku należy zwrócić się do lekarza lub farmaceuty.
Skutki uboczne Jakie są skutki uboczne Exelon
Jak każdy lek, lek ten może powodować działania niepożądane, chociaż nie u każdego one wystąpią.
Działania niepożądane mogą być częstsze po rozpoczęciu przyjmowania leku lub po zwiększeniu dawki. Ogólnie działania niepożądane będą powoli ustępować, gdy organizm przyzwyczai się do leku.
Bardzo często (może dotyczyć więcej niż 1 na 10 osób)
- Zawroty głowy
- Utrata apetytu
- Rozstrój żołądka, taki jak nudności, wymioty, biegunka
Często (może dotyczyć do 1 na 10 osób)
- Lęk
- Wyzysk
- Bół głowy
- Ból brzucha
- Utrata masy ciała
- Ból brzucha
- Uczucie wzburzenia
- uczucie zmęczenia lub osłabienia
- Ogólne uczucie złego samopoczucia
- Drżenie lub uczucie dezorientacji
Niezbyt często (może dotyczyć do 1 na 100 osób)
- Depresja
- Zaburzenia snu
- Zasłabnięcie lub przypadkowe upadki
- Zmiany w funkcjonowaniu wątroby
Rzadko (może dotyczyć do 1 na 1000 osób)
- Ból w klatce piersiowej
- Wysypka skórna, swędzenie
- Drgawki
- Wrzód żołądka lub jelit
Bardzo rzadko (może dotyczyć do 1 na 10 000 osób)
- Wysokie ciśnienie krwi
- Zakażenie dróg moczowych
- Widzenie rzeczy, których nie ma (omamy)
- Zaburzenia rytmu serca, takie jak szybkie lub wolne tętno
- Krwawienie z jelita – objawia się obecnością krwi w kale lub wymiocinach
- Zapalenie trzustki - objawiające się silnym bólem w górnej części żołądka, któremu często towarzyszy uczucie nudności lub wymiotów
- Nasilają się objawy choroby Parkinsona lub rozwijają się podobne objawy, takie jak sztywność mięśni, trudności w poruszaniu się
Nieznana (częstość nie może być określona na podstawie dostępnych danych)
- Ciężkie wymioty, które mogą prowadzić do pęknięcia przewodu łączącego jamę ustną z żołądkiem (przełyk)
- Odwodnienie (nadmierna utrata płynów)
- Problemy z wątrobą (zażółcenie skóry i białek oczu, nieprawidłowe ciemne zabarwienie moczu lub niewyjaśnione nudności, wymioty, zmęczenie i utrata apetytu)
- Agresja, uczucie niepokoju
- Nieregularne bicie serca
Pacjenci z demencją i chorobą Parkinsona
Pacjenci ci częściej doświadczają pewnych działań niepożądanych. Doświadczają również dodatkowych skutków ubocznych:
Bardzo często (może dotyczyć więcej niż 1 na 10 osób)
- Wstrząsy
- Półomdlały
- Przypadkowe upadki
Często (może dotyczyć do 1 na 10 osób)
- Lęk
- Czuję się niespokojny
- Wolne i szybkie bicie serca
- Zaburzenia snu
- Nadmierne ślinienie i odwodnienie
- Niezwykłe spowolnienie ruchów lub ruchów, których nie możesz kontrolować
- Nasilają się objawy choroby Parkinsona lub rozwijają się podobne objawy, takie jak sztywność mięśni, trudności w poruszaniu się i osłabienie mięśni
Niezbyt często (może dotyczyć do 1 na 100 osób)
- Nieregularne bicie serca i słaba kontrola ruchu
Inne działania niepożądane obserwowane podczas stosowania systemu transdermalnego Exelon i mogące wystąpić podczas stosowania kapsułek:
Często (może dotyczyć do 1 na 10 osób)
- Gorączka
- Poważne zamieszanie
- Utrata apetytu
- Nietrzymanie moczu (niezdolność do prawidłowego trzymania moczu)
Niezbyt często (może dotyczyć do 1 na 100 osób)
- Nadpobudliwość (wysoki poziom aktywności, niepokój)
Nieznana (częstość nie może być określona na podstawie dostępnych danych)
- Reakcje alergiczne w miejscu naklejenia plastra, takie jak pęcherze lub zapalenie skóry
Jeśli wystąpi którykolwiek z tych objawów, skontaktuj się z lekarzem, ponieważ możesz potrzebować pomocy medycznej.
Jeśli wystąpią jakiekolwiek objawy niepożądane, w tym wszelkie możliwe działania niepożądane niewymienione w tej ulotce, należy porozmawiać z lekarzem, farmaceutą lub pielęgniarką.
Wygaśnięcie i przechowywanie
- Lek należy przechowywać w miejscu niewidocznym i niedostępnym dla dzieci.
- Nie stosować tego leku po upływie terminu ważności zamieszczonego na pudełku po EXP.Termin ważności oznacza ostatni dzień podanego miesiąca.
- Przechowuj w pozycji pionowej.
- Roztwór doustny Exelon należy zużyć w ciągu 1 miesiąca od otwarcia butelki.
- Nie przechowywać w temperaturze powyżej 30°C. Nie przechowywać w lodówce ani nie zamrażać.
- Nie należy wyrzucać żadnych leków do kanalizacji ani domowych pojemników na odpadki. Należy zapytać farmaceutę, jak usunąć leki, których się już nie używa.Pomoże to chronić środowisko.
Skład i postać farmaceutyczna
Co zawiera Exelon
- Substancją czynną jest wodorowinian rywastygminy. Każdy ml zawiera wodorowinian rywastygminy, co odpowiada 2,0 mg zasady rywastygminy.
- Pozostałe składniki to sodu benzoesan, kwas cytrynowy, sodu cytrynian, żółcień chinolinowa (E104) i woda oczyszczona.
Jak wygląda Exelon i co zawiera opakowanie
Exelon roztwór doustny jest dostępny w butelce ze szkła oranżowego z nakrętką zabezpieczającą, uszczelką, rurką do zanurzania i samonastawnym tłokiem, zawierającej 50 ml lub 120 ml przezroczystego, żółtego roztworu. Roztwór doustny jest pakowany za pomocą doustnej strzykawki dozującej umieszczonej w plastikowej tubie.
Ulotka pakietu źródłowego: AIFA (Włoska Agencja Leków). Treść opublikowana w styczniu 2016 r. Przedstawione informacje mogą być nieaktualne.
Aby mieć dostęp do najbardziej aktualnej wersji, warto wejść na stronę AIFA (Włoskiej Agencji Leków). Zastrzeżenie i przydatne informacje.
01.0 NAZWA PRODUKTU LECZNICZEGO
EXELON 2 MG / ML ROZTWÓR DOUSTNY
02.0 SKŁAD JAKOŚCIOWY I ILOŚCIOWY
Każdy ml roztworu zawiera wodorowinian rywastygminy w ilości odpowiadającej 2 mg rywastygminy.
Pełny wykaz substancji pomocniczych, patrz punkt 6.1.
03.0 POSTAĆ FARMACEUTYCZNA
Rozwiązanie doustne.
Klarowny żółty roztwór.
04.0 INFORMACJE KLINICZNE
04.1 Wskazania terapeutyczne
Leczenie objawowe łagodnej do umiarkowanie ciężkiej demencji Alzheimera.
Leczenie objawowe łagodnego do średnio ciężkiego otępienia u pacjentów z idiopatyczną chorobą Parkinsona.
04.2 Dawkowanie i sposób podawania
Leczenie powinien rozpoczynać i nadzorować lekarz doświadczony w diagnozowaniu i leczeniu otępienia typu Alzheimera lub otępienia związanego z chorobą Parkinsona. Diagnozę należy postawić zgodnie z aktualnymi wytycznymi. Leczenie rywastygminą należy rozpoczynać tylko wtedy, gdy dostępni są regularni opiekunowie, którzy regularnie monitorują przyjmowanie leku przez pacjenta.
Dawkowanie
Roztwór doustny Rivastigmine podaje się dwa razy dziennie, ze śniadaniem i kolacją. Ustaloną ilość roztworu należy pobrać z pojemnika za pomocą dostarczonej doustnej strzykawki dozującej. Roztwór doustny Rivastigmine można pobrać bezpośrednio ze strzykawki. Roztwór doustny i kapsułki rywastygminy można wymieniać w tych samych dawkach.
Dawka początkowa
1,5 mg dwa razy dziennie.
Miareczkowanie dawki
Dawka początkowa wynosi 1,5 mg dwa razy na dobę. Jeśli ta dawka jest dobrze tolerowana przez co najmniej dwa tygodnie leczenia, można ją zwiększyć do 3 mg dwa razy na dobę. Kolejne zwiększenie dawki do 4,5, a następnie do 6 mg dwa razy na dobę powinno zawsze opierać się na dobrej tolerancji podawanej dawki przez co najmniej dwa tygodnie.
Jeśli podczas leczenia u pacjentów z otępieniem związanym z chorobą Parkinsona wystąpią działania niepożądane (np. nudności, wymioty, ból brzucha, utrata apetytu), utrata masy ciała lub nasilenie objawów pozapiramidowych (np. drżenie), mogą one reagować na odstawienie jednej lub więcej dawek produktu leczniczego Jeśli działania niepożądane utrzymują się, dawkę dobową należy tymczasowo zmniejszyć do poprzedniej, dobrze tolerowanej dawki lub można przerwać leczenie.
Dawka podtrzymująca
Skuteczna dawka to 3 do 6 mg dwa razy dziennie; aby osiągnąć maksymalne korzyści terapeutyczne, pacjenci powinni otrzymywać najwyższe, dobrze tolerowane dawki. Maksymalna zalecana dawka to 6 mg dwa razy na dobę.
Leczenie podtrzymujące można kontynuować tak długo, jak długo istnieje korzyść terapeutyczna. Dlatego korzyści kliniczne ze stosowania rywastygminy należy regularnie oceniać, szczególnie u pacjentów leczonych dawkami poniżej 3 mg dwa razy na dobę. Jeżeli po 3 miesiącach leczenia dawką podtrzymującą nie ma pozytywnego wpływu na pogorszenie objawów otępienia, należy przerwać leczenie. Nawet jeśli nie ma już efektu terapeutycznego, należy rozważyć przerwanie leczenia.
Indywidualna reakcja na rywastygminę jest nieprzewidywalna. Jednak większy efekt terapeutyczny zaobserwowano u pacjentów z chorobą Parkinsona z umiarkowaną demencją. Podobnie większy efekt zaobserwowano u pacjentów z chorobą Parkinsona z omamami wzrokowymi (patrz punkt 5.1).
Efekt terapeutyczny nie był badany w kontrolowanych placebo badaniach klinicznych trwających dłużej niż 6 miesięcy.
Ponowne wprowadzenie terapii
Jeśli leczenie zostanie przerwane na kilka dni, leczenie należy wznowić, zaczynając od 1,5 mg dwa razy na dobę. Dostosowanie dawki należy następnie przeprowadzić w sposób opisany powyżej.
Zaburzenia czynności nerek i wątroby
Nie ma konieczności dostosowania dawkowania u pacjentów z łagodnymi do umiarkowanych zaburzeniami czynności nerek lub wątroby. Jednak ze względu na zwiększoną ekspozycję na lek u tych pacjentów, dawkowanie należy ostrożnie dostosowywać do indywidualnej tolerancji, ponieważ u pacjentów z klinicznie istotnymi zaburzeniami czynności nerek lub wątroby może wystąpić więcej działań niepożądanych.Nie badano pacjentów z ciężkimi zaburzeniami czynności wątroby (patrz punkty 4.4 i 5.2).
Populacja pediatryczna
Nie ma wskazań do konkretnego zastosowania produktu Exelon w populacji pediatrycznej w leczeniu choroby Alzheimera.
04.3 Przeciwwskazania
Stosowanie tego produktu leczniczego jest przeciwwskazane u pacjentów ze stwierdzoną nadwrażliwością na substancję czynną rywastygminę, inne pochodne karbaminianu lub na którąkolwiek substancję pomocniczą wymienioną w punkcie 6.1..
Wcześniejsze epizody reakcji w miejscu naklejenia plastra z rywastygminą, które można przypisać alergicznemu kontaktowemu zapaleniu skóry (patrz punkt 4.4).
04.4 Specjalne ostrzeżenia i odpowiednie środki ostrożności dotyczące stosowania
Częstość występowania i nasilenie działań niepożądanych na ogół wzrasta wraz z większymi dawkami.Jeśli leczenie zostanie przerwane na kilka dni, należy wznowić terapię 1,5 mg dwa razy na dobę, aby zmniejszyć ryzyko wystąpienia działań niepożądanych (np. wymiotów).
W przypadku plastra z rywastygminą mogą wystąpić reakcje skórne w miejscu aplikacji, zwykle o nasileniu łagodnym do umiarkowanego. Te reakcje niekoniecznie są oznaką świadomości. Jednak zastosowanie plastra z rywastygminą może prowadzić do rozwoju alergicznego kontaktowego zapalenia skóry.
Należy podejrzewać alergiczne kontaktowe zapalenie skóry, jeśli odczyny w miejscu naklejenia wykraczają poza obszar naklejenia plastra, jeśli istnieją dowody na silniejszą reakcję miejscową (np. nasilający się rumień, obrzęk, grudki, pęcherzyki) i jeśli objawy nie ustępują znacząco w ciągu 48 kilka godzin po usunięciu plastra, w takich przypadkach leczenie należy przerwać (patrz punkt 4.3).
U pacjentów, u których wystąpiły reakcje w miejscu nałożenia przypisywane alergicznemu kontaktowemu zapaleniu skóry wywołanemu przez plastry z rywastygminą i nadal wymagającym leczenia rywastygminą, należy zmienić leczenie na doustną rywastygminę wyłącznie po wykonaniu testów alergicznych i pod ścisłym nadzorem lekarza. Możliwe, że niektórzy pacjenci uczuleni na rywastygminę po ekspozycji na plaster rywastygminowy mogą nie być w stanie przyjmować go w jakiejkolwiek postaci.
Po wprowadzeniu do obrotu zgłaszano rzadkie przypadki reakcji nadwrażliwości z rozsianymi wysypkami skórnymi, niezależnie od drogi podania (doustna, przezskórna) rywastygminy. W takich przypadkach leczenie należy przerwać (patrz punkt 4.3).
Pacjenci i opiekunowie pacjentów muszą być odpowiednio wyedukowani w tym zakresie.
Dostosowywanie dawki: Działania niepożądane (np. nadciśnienie i omamy u pacjentów z otępieniem typu Alzheimera oraz nasilenie objawów pozapiramidowych, zwłaszcza drżenia, u pacjentów z otępieniem związanym z chorobą Parkinsona) obserwowano natychmiast po zwiększeniu dawki.
Mogą być wrażliwe na zmniejszenie dawki.W innych przypadkach podawanie produktu Exelon było przerywane (patrz punkt 4.8).
Zaburzenia żołądka i jelit, takie jak nudności, wymioty i biegunka, zależą od dawki i mogą wystąpić szczególnie na początku leczenia i (lub) przy zwiększaniu dawki (patrz punkt 4.8). Te działania niepożądane występują częściej u kobiet. odwodnienie po przedłużających się wymiotach lub biegunce można leczyć płynami dożylnymi i zmniejszyć dawkę lub przerwać leczenie, jeśli zostanie szybko rozpoznane i leczone. Odwodnienie może wiązać się z poważnymi zdarzeniami.
Pacjenci z chorobą Alzheimera mają tendencję do utraty wagi. Stosowanie inhibitorów cholinesterazy, w tym rywastygminy, wiązało się z utratą masy ciała u tych pacjentów.W trakcie leczenia należy monitorować masę ciała pacjentów.
W przypadku wystąpienia ciężkich wymiotów w związku z leczeniem rywastygminą, należy odpowiednio dostosować dawkę zgodnie z zaleceniami zawartymi w punkcie 4.2. Niektórym epizodom ciężkich wymiotów towarzyszyło pęknięcie przełyku (patrz punkt 4.8). Epizody te wystąpiły w szczególności po zwiększeniu dawki rywastygminy lub po podaniu dużych dawek.
Należy zachować ostrożność podczas podawania rywastygminy pacjentom z zespołem chorej zatoki lub zaburzeniami przewodzenia (blok zatokowo-przedsionkowy, blok przedsionkowo-komorowy) (patrz punkt 4.8).
Rywastygmina może powodować zwiększone wydzielanie kwasu żołądkowego. Zaleca się szczególną ostrożność w leczeniu pacjentów z czynną chorobą wrzodową żołądka lub dwunastnicy lub u pacjentów predysponowanych.
Inhibitory cholinesterazy należy przepisywać ostrożnie pacjentom z astmą lub obturacyjną chorobą płuc w wywiadzie.
Cholinomimetyki mogą powodować lub nasilać niedrożność dróg moczowych i drgawki. Zaleca się ostrożność podczas leczenia pacjentów predysponowanych do tego typu zaburzeń.
Jedną z substancji pomocniczych obecnych w roztworze doustnym Exelon jest benzoesan sodu. Kwas benzoesowy działa łagodnie drażniąco na skórę, oczy i błony śluzowe.
Nie badano stosowania rywastygminy u pacjentów z ciężką postacią otępienia typu alzheimerowskiego lub otępienia związanego z chorobą Parkinsona, innymi rodzajami otępienia lub innymi rodzajami zaburzeń pamięci (np. związanymi z wiekiem zaburzeniami poznawczymi). Niepolecane.
Podobnie jak inne cholinomimetyki, rywastygmina może nasilać lub wywoływać objawy pozapiramidowe. Nasilenie (w tym spowolnienie ruchowe, dyskinezy, nieprawidłowy chód) oraz „zwiększoną częstość występowania lub nasilenie drżenia obserwowano u pacjentów z otępieniem związanym z chorobą Parkinsona (patrz punkt 4.8). Zdarzenia te mogą w niektórych przypadkach prowadzić do przerwania leczenia. rywastygmina (np. przerwanie leczenia spowodowane drżeniem u 1,7% pacjentów otrzymujących rywastygminę w porównaniu z 0% pacjentów otrzymujących placebo). W przypadku tych działań niepożądanych zaleca się monitorowanie kliniczne.
Populacje specjalne
U pacjentów z klinicznie istotnymi zaburzeniami czynności nerek lub wątroby może wystąpić więcej działań niepożądanych (patrz punkty 4.2 i 5.2). Nie badano pacjentów z ciężkimi zaburzeniami czynności wątroby. Jednak Exelon może być stosowany u tych pacjentów i wymagane jest uważne monitorowanie.
Pacjenci o masie ciała poniżej 50 kg mogą doświadczać więcej działań niepożądanych i mogą być łatwiej zmuszeni do przerwania leczenia z powodu działań niepożądanych.
04.5 Interakcje z innymi produktami leczniczymi i inne formy interakcji
Będąc inhibitorem cholinesterazy, rywastygmina może nasilać działanie środków zwiotczających mięśnie typu sukcynylocholiny podczas znieczulenia.Należy zachować ostrożność przy wyborze środków znieczulających.W razie potrzeby można rozważyć dostosowanie dawki lub czasowe przerwanie leczenia.
Ze względu na działanie farmakodynamiczne rywastygminy nie należy podawać w skojarzeniu z innymi substancjami cholinomimetycznymi; może zakłócać działanie leków antycholinergicznych.
W badaniach z udziałem zdrowych ochotników nie zaobserwowano interakcji farmakokinetycznych między rywastygminą a digoksyną, warfaryną, diazepamem lub fluoksetyną. Podawanie rywastygminy nie wpływa na wydłużenie czasu protrombinowego indukowane przez warfarynę.Nie zaobserwowano niepożądanego wpływu na przewodzenie w sercu podczas jednoczesnego podawania digoksyny i rywastygminy.
Biorąc pod uwagę jej metabolizm, metaboliczne interakcje leków z innymi produktami leczniczymi wydają się mało prawdopodobne, chociaż rywastygmina może hamować metabolizm innych substancji, w którym pośredniczy butyrylocholinesteraza.
04.6 Ciąża i laktacja
Ciąża
Brak danych klinicznych dotyczących narażenia w czasie ciąży.W badaniach okołopoporodowych na szczurach obserwowano wydłużenie czasu ciąży.Rywastygminy nie należy stosować w okresie ciąży, chyba że jest to bezwzględnie konieczne.
Czas karmienia
U zwierząt rywastygmina przenika do mleka. Nie wiadomo, czy rywastygmina przenika do mleka ludzkiego, dlatego kobiety leczone rywastygminą nie powinny karmić piersią.
Płodność
Nie zaobserwowano wpływu na płodność lub rozwój zarodka i płodu u szczurów i królików, z wyjątkiem dawek, przy których wystąpiła toksyczność dla matki.
04.7 Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn
Choroba Alzheimera może powodować stopniową utratę zdolności prowadzenia pojazdów lub upośledzenie obsługi maszyn.Rywastygmina może również wywoływać zawroty głowy i senność, szczególnie na początku leczenia lub w połączeniu ze zwiększaniem dawki.rywastygmina ma łagodny lub umiarkowany wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów lub obsługiwania maszyn, dlatego u pacjentów z otępieniem leczonych rywastygminą do dalszego prowadzenia pojazdów lub obsługi skomplikowanych maszyn powinien być rutynowo oceniany przez lekarza.
04.8 Działania niepożądane
Podsumowanie profilu bezpieczeństwa
Najczęściej zgłaszane działania niepożądane (ADR) mają charakter żołądkowo-jelitowy i obejmują nudności (38%) i wymioty (23%), zwłaszcza w fazie dostosowywania dawki. W badaniach klinicznych stwierdzono, że kobiety są bardziej wrażliwe niż mężczyźni na reakcje żołądkowo-jelitowe i utratę wagi.
Tabelaryczny wykaz działań niepożądanych
Działania niepożądane w Tabeli 1 i Tabeli 2 wymieniono według klasyfikacji układów i narządów MedDRA oraz częstości występowania. Klasy częstości są definiowane przy użyciu następujących konwencjonalnych parametrów: bardzo często (≥1 / 10), często (≥1 / 100;
Tabela 1 przedstawia reakcje niepożądane zebrane u pacjentów z otępieniem typu Alzheimera leczonych kapsułkami Exelon.
Tabela 1
Podczas stosowania plastrów Exelon obserwowano następujące działania niepożądane: majaczenie, gorączka, zmniejszenie apetytu, nietrzymanie moczu (często), nadpobudliwość psychoruchowa (niezbyt często), rumień, pokrzywka, pęcherze, alergiczne zapalenie skóry (nieznana).
W tabeli 2 przedstawiono działania niepożądane zgłaszane w badaniach klinicznych przeprowadzonych u pacjentów z otępieniem związanym z chorobą Parkinsona leczonych kapsułkami Exelon.
Tabela 2
Następujące dodatkowe działanie niepożądane zaobserwowano w badaniu przeprowadzonym u pacjentów z otępieniem związanym z chorobą Parkinsona leczonych produktem Exelon systemy transdermalne: pobudzenie (często).
W tabeli 3 wymieniono liczbę i odsetek pacjentów, którzy uczestniczyli w konkretnym 24-tygodniowym badaniu klinicznym przeprowadzonym u pacjentów z otępieniem związanym z chorobą Parkinsona leczonych produktem Exelon, w którym wystąpiły wcześniej zdefiniowane działania niepożądane, które mogą odzwierciedlać nasilenie objawów parkinsonizmu.
Tabela 3
04.9 Przedawkowanie
Objawy
Większość przypadków przypadkowego przedawkowania przebiegała bezobjawowo i prawie wszyscy dotknięci chorobą pacjenci kontynuowali leczenie rywastygminą. W przypadku objawowego przedawkowania obserwowano mdłości, wymioty, biegunkę, nadciśnienie lub omamy. Ze względu na znane działanie wagotoniczne inhibitorów cholinesterazy na częstość akcji serca mogą wystąpić epizody bradykardii i (lub) omdleń. Był jeden przypadek spożycia 46 mg; po leczeniu zachowawczym pacjent całkowicie wyzdrowiał w ciągu 24 godzin.
Leczenie
Ponieważ okres półtrwania rywastygminy w osoczu wynosi około 1 godziny, a hamowanie acetylocholinesterazy wynosi około 9 godzin, w przypadku bezobjawowego przedawkowania zaleca się, aby w ciągu następnych 24 godzin nie podawać kolejnych dawek rywastygminy. W przypadku przedawkowania z towarzyszącymi silnymi nudnościami i wymiotami należy rozważyć zastosowanie leków przeciwwymiotnych, aw przypadku wystąpienia innych objawów należy zastosować odpowiednie leczenie objawowe.
W przypadku ciężkiego przedawkowania można zastosować atropinę. Zalecana jest początkowa dawka 0,03 mg/kg dożylnie siarczanu atropiny, a następnie dostosowanie dawki w zależności od odpowiedzi klinicznej. Nie zaleca się stosowania skopolaminy jako antidotum.
05.0 WŁAŚCIWOŚCI FARMAKOLOGICZNE
05.1 Właściwości farmakodynamiczne
Grupa farmakoterapeutyczna: psychoanaleptyki, antycholinoesterazy.
Kod ATC: N06DA03.
Rivastigmina jest inhibitorem acetylo- i butyrylocholinesterazy typu karbamidu, który ułatwia neuroprzekaźnictwo cholinergiczne poprzez spowalnianie inaktywacji acetylocholiny uwalnianej przez funkcjonalnie nienaruszone neurony cholinergiczne. Rivastigmina może zatem wywierać poprawę w cholinergicznych deficytach poznawczych w otępieniu związanym z chorobą Alzheimera i chorobą Parkinsona.
Rivastigmina wchodzi w interakcję z docelowymi enzymami, tworząc związany kowalencyjnie kompleks, który tymczasowo dezaktywuje enzymy. U zdrowych młodych ochotników doustna dawka 3 mg zmniejsza aktywność acetylocholinesterazy (AChE) w płynie mózgowo-rdzeniowym o około 40% w ciągu pierwszej półtorej godziny po podaniu. Aktywność enzymu powróciła do poziomu wyjściowego około 9 godzin po osiągnięciu maksymalnego działania hamującego.U pacjentów z chorobą Alzheimera hamowanie AChE w płynie mózgowo-rdzeniowym przez rywastygminę było zależne od dawki do 6 mg podawanej dwa razy na dobę, co było Maksymalna badana dawka U 14 pacjentów z chorobą Alzheimera leczonych rywastygminą hamowanie aktywności butyrylocholinesterazy w płynie mózgowo-rdzeniowym było podobne do obserwowanego dla AChE.
Badania kliniczne nad demencją Alzheimera
Skuteczność rywastygminy oceniano za pomocą trzech niezależnych i specyficznych dla domeny narzędzi oceny, które były weryfikowane w regularnych odstępach czasu podczas 6-miesięcznych okresów leczenia. Narzędziami tymi są ADAS-Cog (Skala Oceny Choroby Alzheimera – Podskala Poznawcza, ocena zdolności poznawczych), CIBIC-Plus (Wywiad klinicysty Wrażeń Zmiany-Plus, globalna ocena pacjenta przez lekarza. również zgłaszane przez osobę, która zwykle pomaga pacjentowi) oraz PDS (Skala Postępującego Pogorszenia), ocena dokonywana przez osobę, która na co dzień asystuje pacjentowi w normalnych codziennych czynnościach, takich jak higiena osobista, umiejętność jedzenia, ubierania się, zajmowania się domem obowiązki domowe, zakupy, zachowanie umiejętności orientacji w otaczającym środowisku oraz zaangażowanie w czynności związane z gospodarowaniem pieniędzmi itp.).
Badani pacjenci mieli wynik Mini-Mental State Examination (MMSE) między 10 a 24.
W Tabeli 4 poniżej przedstawiono wyniki dotyczące pacjentów z klinicznie istotną odpowiedzią na podstawie zbiorczej analizy dwóch badań ze zmienną dawką z trzech głównych, wieloośrodkowych badań trwających 26 tygodni u pacjentów z łagodną lub średnio zaawansowaną postacią otępienia typu Alzheimera. klinicznie istotną poprawę zdefiniowano a priori jako poprawę o co najmniej 4 punkty w ADAS-Cog, poprawę w CIBIC-Plus lub poprawę o co najmniej 10% w PDS.
W tej samej tabeli podano również a posteriori definicję odpowiedzi. Drugorzędowa definicja odpowiedzi wymagała co najmniej 4 punktów poprawy w ADAS-Cog, bez pogorszenia CIBIC-Plus i PDS. Średnia dawka u reagujących w grupie 6-12 mg, odpowiadająca tej definicji, wynosiła 9,3 mg. & WYGRAJ; Należy zauważyć, że skale stosowane w tym wskazaniu są różne, a bezpośrednie porównanie wyników dla różnych środków terapeutycznych nie jest ważne.
Tabela 4
* P
** P
*** P
Badania kliniczne dotyczące otępienia związanego z chorobą Parkinsona
Skuteczność rywastygminy w otępieniu związanym z chorobą Parkinsona wykazano w 24-tygodniowej, wieloośrodkowej, kontrolowanej placebo fazie z podwójnie ślepą próbą oraz w jego otwartym przedłużeniu trwającym 24 tygodnie. -Mental State Examination (MMSE) wynik między 10 a 24.
Ocenę skuteczności przeprowadzono za pomocą dwóch niezależnych skal, ocenianych w regularnych odstępach czasu w okresie leczenia trwającym 6 miesięcy, jak przedstawiono w Tabeli 5 poniżej: ADAS-Cog (skala oceny zdolności poznawczych) oraz ogólna ocena ADCS-CGIC (globalna skala oceny pacjentów przez lekarza).
Tabela 5
1 Na podstawie ANCOVA z leczeniem i krajem jako czynnikami oraz wyjściową oceną ADASCog jako współzmienną. Pozytywna zmiana wskazuje na poprawę.
2 Wartości średnie przedstawione dla wygody, analiza kategorii wykonana testem van Elterena
ITT: Intent-to-Leat; RDO: Odzyskane porzucenia; LOCF: Przeniesienie ostatniej obserwacji
Chociaż efekt leczenia wykazano w całej badanej populacji, dane sugerują, że większy efekt w porównaniu z placebo zaobserwowano w podgrupie pacjentów z umiarkowanym otępieniem związanym z chorobą Parkinsona. patrz Tabela 6).
Tabela 6
1 Na podstawie ANCOVA z leczeniem i krajem jako czynnikami oraz wyjściową oceną ADASCog jako współzmienną. Pozytywna zmiana wskazuje na poprawę.
ITT: Intent-to-treat: RDO: Odzyskane porzucenia
Europejska Agencja Leków uchyliła obowiązek przedstawienia wyników badań produktu Exelon we wszystkich podgrupach populacji pediatrycznej w leczeniu otępienia typu Alzheimera oraz w leczeniu otępienia u pacjentów z idiopatyczną chorobą Parkinsona (informacje dotyczące stosowania u dzieci, patrz punkt 4.2). ).
05.2 Właściwości farmakokinetyczne
Wchłanianie
Rywastygmina jest szybko i całkowicie wchłaniana. Maksymalne stężenie w osoczu osiągane jest w ciągu około 1 godziny. W wyniku interakcji między rywastygminą i jej docelowym enzymem, wzrost biodostępności jest około 1,5 raza większy niż oczekiwany po zwiększeniu dawki.Przy dawce 3 mg bezwzględna biodostępność wynosi 36% ± około 13%.
Przyjmowanie roztworu doustnego rywastygminy z pokarmem opóźnia wchłanianie (Tmax) o 74 ”, zmniejsza wartości Cmax o 43% i zwiększa AUC o około 9%.
Dystrybucja
Około 40% rywastygminy wiąże się z białkami osocza. Szybko przenika przez barierę krew-mózg i ma pozorną objętość dystrybucji między 1,8 a 2,7 l/kg.
Biotransformacja
Rywastygmina jest szybko i intensywnie metabolizowana (okres półtrwania w osoczu około 1 godziny) do dekarbamylowanego metabolitu, głównie poprzez hydrolizę cholinoesterazy. In vitro metabolit ten wykazuje znikome działanie hamujące acetylocholinesterazy (cytochrom P450 jest w nieistotny sposób zaangażowany w metabolizm rywastygminy. Po podaniu dożylnym 0,2 mg całkowity klirens osoczowy rywastygminy wynosi około 130 l/h i zmniejsza się przy 70 l/h po podaniu dożylnym 2,7 mg.
Eliminacja
Nie wykryto rywastygminy w niezmienionej postaci w moczu; główną drogą eliminacji jest wydalanie metabolitów przez nerki. Po podaniu 14C-rywastygminy eliminacja przez nerki była szybka i praktycznie całkowita (> 90%) w ciągu 24 h. Mniej niż 1% podanej dawki jest wydalane z kałem. U pacjentów z chorobą Alzheimera nie dochodzi do kumulacji rywastygminy ani jej dekarbamylowanego metabolitu.
Populacja osób starszych
Chociaż biodostępność rywastygminy jest większa u osób w podeszłym wieku niż u młodych zdrowych ochotników, badania z udziałem pacjentów z chorobą Alzheimera w wieku od 50 do 92 lat nie wykazały żadnych zmian biodostępności wraz z wiekiem.
Upośledzona czynność wątroby
Wartości Cmax i AUC rywastygminy są odpowiednio około 60% i ponad dwukrotnie wyższe u osób z łagodnymi do umiarkowanych zaburzeniami czynności wątroby niż u osób zdrowych.
Upośledzona czynność nerek
Wartości Cmax i AUC rywastygminy są ponad dwukrotnie większe u osób z umiarkowanymi zaburzeniami czynności nerek w porównaniu do osób zdrowych, jednak wartości Cmax i AUC rywastygminy nie ulegają zmianie u osób z ciężkimi zaburzeniami czynności nerek.
05.3 Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
Badania toksyczności po podaniu wielokrotnym przeprowadzone na szczurach, myszach i psach wykazały skutki, które można przypisać jedynie „nadmiernemu działaniu farmakologicznemu. Nie zaobserwowano toksyczności dla narządów docelowych. Ze względu na czułość zastosowanych modeli zwierzęcych nie osiągnięto marginesu bezpieczeństwa. narażenie.
W standardowym zestawie testów stwierdzono, że rywastygmina jest pozbawiona działania mutagennego in vitro I in vivo, z wyjątkiem testu aberracji chromosomowych w ludzkich limfocytach obwodowych w dawce 104 razy większej od maksymalnej dawki podawanej w klinice. Test mikrojądrowy in vivo testowany negatywny.
Nie było dowodów na rakotwórczość w badaniach na myszach, szczurach przy maksymalnej tolerowanej dawce, chociaż ekspozycja na rywastygminę i jej metabolity była mniejsza niż ekspozycja u ludzi. W porównaniu z powierzchnią ciała ekspozycja na rywastygminę i jej metabolity była w przybliżeniu równoważna maksymalnej zalecanej dobowej dawce u ludzi wynoszącej 12 mg; jednak w porównaniu z maksymalną dawką u ludzi, u zwierząt uzyskano w przybliżeniu 6-krotną wielokrotność wartości.
U zwierząt rywastygmina przenika przez łożysko i przenika do mleka. Badania doustne przeprowadzone na ciężarnych szczurach i królikach nie dostarczyły informacji na temat potencjału teratogennego rywastygminy.
06.0 INFORMACJE FARMACEUTYCZNE
06.1 Zaróbki
Benzoesan sodu
Kwas cytrynowy
Cytrynianu sodowego
Żółta chinolina rozpuszczalna w wodzie (E104)
Woda oczyszczona
06.2 Niezgodność
Nieistotne.
06.3 Okres ważności
3 lata.
Exelon roztwór doustny należy zużyć w ciągu 1 miesiąca od otwarcia butelki.
06.4 Specjalne środki ostrożności przy przechowywaniu
Nie przechowywać w temperaturze powyżej 30°C. Nie przechowywać w lodówce ani nie zamrażać.
Przechowuj w pozycji pionowej.
06.5 Rodzaj opakowania bezpośredniego i zawartość opakowania
Butelka ze szkła oranżowego typu III, z zabezpieczeniem przed dziećmi i rurką ssącą połączoną z nakrętką butelki włożoną w szyjkę butelki. Butelka 50ml lub 120ml. W opakowaniu roztworu doustnego znajduje się strzykawka dozująca do podawania doustnego umieszczona w plastikowej tubie.
06.6 Instrukcje użytkowania i obsługi
Ustaloną ilość roztworu należy pobrać z butelki za pomocą dostarczonej strzykawki doustnej.
07.0 PODMIOT POZWOLENIA NA DOPUSZCZENIE DO OBROTU
Novartis Europharm Limited
Droga Wimblehurst
Horszam
West Sussex, RH12 5AB
Wielka Brytania
08.0 NUMER POZWOLENIA NA DOPUSZCZENIE DO OBROTU
UE / 1/98/066/013
034078131
UE / 1/98/066/018
034078143
09.0 DATA PIERWSZEGO ZEZWOLENIA LUB PRZEDŁUŻENIA ZEZWOLENIA
Data pierwszego zezwolenia: 12 maja 1998 r.
Data ostatniego przedłużenia: 12 maja 2008
10.0 DATA ZMIAN TEKSTU
kwiecień 2014