Składniki aktywne: Rasagilina
AZILECT 1 mg tabletki
Wskazania Dlaczego stosuje się Azilect? Po co to jest?
AZILECT jest stosowany w leczeniu choroby Parkinsona. Może być stosowany z lewodopą lub bez lewodopy (inny lek stosowany w leczeniu choroby Parkinsona).
W chorobie Parkinsona w niektórych obszarach mózgu dochodzi do utraty komórek dopaminergicznych. Dopamina to substancja mózgowa odpowiedzialna za kontrolowanie ruchu. AZILECT pomaga zwiększyć i utrzymać poziom dopaminy w mózgu.
Przeciwwskazania Kiedy nie należy stosować leku Azilect
Nie należy przyjmować leku AZILECT:
- jeśli u pacjenta stwierdzono uczulenie (nadwrażliwość) na rasagilinę lub którykolwiek z pozostałych składników leku AZILECT.
- jeśli u pacjenta występuje ciężka niewydolność wątroby.
Nie należy przyjmować następujących leków w skojarzeniu z lekiem AZILECT:
- inhibitory monoaminooksydazy (MAO) (stosowane jako leki przeciwdepresyjne, w leczeniu choroby Parkinsina lub w innych wskazaniach), w tym leki bez recepty i produkty naturalne, takie jak ziele dziurawca.
- petydyna (silny środek przeciwbólowy).
Po zakończeniu leczenia preparatem AZILECT należy odczekać co najmniej 14 dni przed rozpoczęciem leczenia inhibitorami MAO lub petydyną.
Środki ostrożności dotyczące stosowania Informacje ważne przed przyjęciem leku Azilect
Zachowaj szczególną ostrożność z AZILECT
- W przypadku łagodnego do umiarkowanego zaburzenia czynności wątroby.
- W przypadku podejrzenia zmian skórnych należy skontaktować się z lekarzem.
Dzieci
Nie zaleca się stosowania preparatu AZILECT u pacjentów w wieku poniżej 18 lat.
Interakcje Jakie leki lub pokarmy mogą modyfikować działanie leku Azilect?
Należy powiedzieć lekarzowi lub farmaceucie, jeśli pacjent przyjmuje lub ostatnio przyjmował jakiekolwiek inne leki, w tym leki wydawane bez recepty oraz jeśli pali lub zamierza rzucić palenie.
Przed zastosowaniem któregokolwiek z poniższych leków w skojarzeniu z lekiem AZILECT należy poradzić się lekarza:
- niektóre leki przeciwdepresyjne (selektywne inhibitory wychwytu zwrotnego serotoniny, selektywne inhibitory wychwytu zwrotnego serotoniny i noradrenaliny, trójpierścieniowe lub czterocykliczne leki przeciwdepresyjne)
- antybiotyk cyprofloksacyna stosowany w leczeniu zakażeń
- dekstrometorfan, lek stosowany w kaszlu
- sympatykomimetyki, takie jak te znajdujące się w kroplach do oczu, leki obkurczające nos i usta oraz leki na przeziębienie zawierające efedrynę lub pseudoefedrynę.
Należy unikać jednoczesnego stosowania preparatu AZILECT i leków przeciwdepresyjnych zawierających fluoksetynę lub fluwoksaminę Przed rozpoczęciem leczenia preparatem AZILECT należy odczekać co najmniej pięć tygodni po zakończeniu leczenia fluoksetyną.
Przed rozpoczęciem leczenia fluoksetyną lub fluwoksaminą należy odczekać co najmniej 14 dni po zakończeniu leczenia preparatem AZILECT.
Należy poinformować lekarza, jeśli Ty, Twoja rodzina lub opiekunowie zdadzą sobie sprawę, że rozwijają się u Ciebie nietypowe zachowania, które sprawiają, że nie jesteś w stanie oprzeć się pokusie, chęci lub chęci podjęcia pewnych czynności, które są niebezpieczne lub szkodliwe dla Ciebie lub dla nich. zaburzenia kontroli impulsów U pacjentów przyjmujących AZILECT i (lub) inne leki stosowane w leczeniu choroby Parkinsona obserwowano zachowania, takie jak kompulsje, obsesyjne myśli, uzależnienie od hazardu, nadmierne wydatki, impulsywne zachowania i nienormalnie wysoki popęd seksualny lub nasilenie myśli seksualnych lub pragnienia. Lekarz może zmienić dawkę lub przerwać leczenie
Stosowanie leku AZILECT z jedzeniem i piciem
AZILECT można przyjmować z posiłkiem lub bez posiłku.
Ostrzeżenia Ważne jest, aby wiedzieć, że:
Ciąża i karmienie piersią
Przed zażyciem jakiegokolwiek leku należy zasięgnąć porady lekarza lub farmaceuty.
Prowadzenie i używanie maszyn
Nie przeprowadzono badań dotyczących wpływu na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn. Przed prowadzeniem pojazdów i obsługiwaniem maszyn należy zasięgnąć porady lekarza.
Dawka, sposób i czas podawania Jak stosować Azilect: Dawkowanie
AZILECT należy zawsze stosować zgodnie z zaleceniami lekarza. W razie wątpliwości skonsultuj się z lekarzem lub farmaceutą.
Zazwyczaj stosowana dawka leku AZILECT to 1 tabletka 1 mg przyjmowana doustnie raz na dobę. AZILECT można przyjmować z posiłkiem lub bez posiłku.
Przedawkowanie Co zrobić, jeśli pacjent przyjął zbyt dużą dawkę leku Azilect
Przyjęcie większej niż zalecana dawki leku AZILECT
W przypadku podejrzenia przyjęcia większej niż zalecana dawki leku AZILECT należy natychmiast skontaktować się z lekarzem lub farmaceutą. Należy zabrać ze sobą blister/butelkę AZILECT, aby pokazać je lekarzowi lub farmaceucie.
Pominięcie przyjęcia leku AZILECT
Nie należy stosować dawki podwójnej w celu uzupełnienia pominiętej tabletki. Następną dawkę należy przyjąć jak zwykle, kiedy nadejdzie pora.
Przerwanie stosowania leku AZILECT
W przypadku dalszych pytań dotyczących stosowania leku AZILECT należy zwrócić się do lekarza lub farmaceuty.
Skutki uboczne Jakie są skutki uboczne Azilect
Jak każdy lek, AZILECT może powodować działania niepożądane, chociaż nie u każdego one wystąpią.
W badaniach klinicznych kontrolowanych placebo zgłaszano następujące działania niepożądane.
Częstość występowania możliwych działań niepożądanych wymienionych poniżej jest zdefiniowana przy użyciu następujących konwencji:
- Bardzo często (u więcej niż 1 na 10 pacjentów)
- Często (1 do 10 na 100 pacjentów)
- Niezbyt często (1 do 10 na 1000 pacjentów)
- Rzadko (1 do 10 na 10 000 pacjentów)
- Bardzo rzadko (mniej niż 1 na 10 000 pacjentów)
- Nieznana (częstość nie może być określona na podstawie dostępnych danych).
Bardzo częste:
- Nieprawidłowe ruchy (dyskineza)
- bół głowy.
Pospolity:
- ból brzucha
- spada
- alergia,
- gorączka
- zespół grypy (grypa)
- ogólne złe samopoczucie (złe samopoczucie)
- ból szyi
- ból w klatce piersiowej (dławica piersiowa)
- spadek ciśnienia krwi podczas wstawania z towarzyszącymi objawami, takimi jak zawroty głowy / uczucie pustki w głowie (niedociśnienie ortostatyczne)
- zmniejszony apetyt
- zaparcie
- suchość w ustach
- nudności i wymioty
- bębnica
- nieprawidłowości w wynikach badań krwi (leukopenia)
- ból stawów (artralgia)
- ból mięśniowo-szkieletowy
- zapalenie stawów (artretyzm)
- drętwienie i osłabienie mięśnia ręki (zespół cieśni nadgarstka)
- utrata masy ciała
- nienormalne sny
- trudności w koordynacji mięśniowej (zaburzenia równowagi)
- depresja
- zawroty głowy
- przedłużone skurcze mięśni (dystonia)
- katar (nieżyt nosa)
- podrażnienie skóry (zapalenie skóry)
- rumień
- czerwone oczy (zapalenie spojówek)
- parcie na mocz.
Niezwykły:
- udar (udar naczyniowo-mózgowy)
- Zawał serca (zawał mięśnia sercowego)
- pęcherze skórne (rumień pęcherzykowo-pęcherzykowy).
Ponadto rak skóry zgłaszano u około 1% pacjentów w badaniach klinicznych kontrolowanych placebo.Dowody naukowe sugerują, że choroba Parkinsona, a nie konkretny lek, wiąże się z wyższym ryzykiem raka skóry (nie tylko czerniaka). zmiany skórne do lekarza.
Choroba Parkinsona wiąże się z objawami, takimi jak halucynacje i splątanie. W doświadczeniach po wprowadzeniu produktu do obrotu objawy te obserwowano również u pacjentów z chorobą Parkinsona leczonych preparatem AZILECT.
Zdarzały się przypadki pacjentów, którzy przyjmując jeden lub więcej leków w leczeniu choroby Parkinsona nie byli w stanie oprzeć się pokusie, pragnieniu lub pokusie wykonania działania, które mogłoby być szkodliwe dla nich samych lub innych. zaburzenia kontroli U pacjentów przyjmujących preparat AZILECT i (lub) inne leki stosowane w leczeniu choroby Parkinsona obserwowano następujące zachowania:
- Obsesyjne myśli lub impulsywne zachowania.
- Silny impuls do nadmiernego hazardu pomimo poważnych konsekwencji osobistych lub rodzinnych.
- Zmienione lub zwiększone zainteresowanie seksualnym i zachowania budzące poważne obawy dla siebie lub innych, na przykład wzrost pożądania seksualnego. - Niekontrolowane i nadmierne wydatki lub zakupy.
Należy poinformować lekarza, jeśli wystąpi którekolwiek z tych zachowań; omówisz sposoby radzenia sobie lub zmniejszania objawów.
W przypadku nasilenia się któregokolwiek z działań niepożądanych lub zauważenia jakichkolwiek działań niepożądanych niewymienionych w tej ulotce, należy poinformować o tym lekarza lub farmaceutę.
Wygaśnięcie i przechowywanie
Przechowywać AZILECT w miejscu niedostępnym i niewidocznym dla dzieci.
Nie stosować leku AZILECT po upływie terminu ważności zamieszczonego na pudełku, butelce lub pudełku.Termin ważności oznacza ostatni dzień miesiąca.
Nie przechowywać w temperaturze powyżej 25°C.
Leków nie należy wyrzucać do kanalizacji ani domowych pojemników na odpadki. Należy zapytać farmaceutę, jak usunąć leki, których się już nie używa, co pomoże chronić środowisko.
Co zawiera AZILECT
- Substancją czynną jest rasagilina. Każda tabletka zawiera 1 mg rasagiliny (w postaci mezylanu).
- Pozostałe składniki to mannitol, krzemionka koloidalna bezwodna, skrobia kukurydziana, wstępnie żelowana skrobia kukurydziana, kwas stearynowy, talk.
Jak wygląda lek AZILECT i co zawiera opakowanie
AZILECT występuje w postaci białych, białawych tabletek, okrągłych, płaskich i ze ściętymi krawędziami, gładkich z jednej strony iz wytłoczonymi napisami „GIL” i „1” z drugiej.
Tabletki są dostępne w opakowaniach po 7, 10, 28, 30, 100 i 112 tabletek lub w butelkach po 30 tabletek.
Nie wszystkie rozmiary opakowań mogą być wprowadzone na rynek.
Ulotka pakietu źródłowego: AIFA (Włoska Agencja Leków). Treść opublikowana w styczniu 2016 r. Przedstawione informacje mogą być nieaktualne.
Aby mieć dostęp do najbardziej aktualnej wersji, warto wejść na stronę AIFA (Włoskiej Agencji Leków). Zastrzeżenie i przydatne informacje.
01.0 NAZWA PRODUKTU LECZNICZEGO
AZILECT 1 MG TABLETKI
02.0 SKŁAD JAKOŚCIOWY I ILOŚCIOWY
Każda tabletka zawiera 1 mg rasagiliny (mezylan).
Pełny wykaz substancji pomocniczych, patrz punkt 6.1.
03.0 POSTAĆ FARMACEUTYCZNA
Tablet.
Białe lub prawie białe tabletki, okrągłe, płaskie i ze ściętymi krawędziami, gładkie z jednej strony iz wytłoczonym napisem „GIL” i „1” z drugiej.
04.0 INFORMACJE KLINICZNE
04.1 Wskazania terapeutyczne
AZILECT jest wskazany w leczeniu choroby Parkinsona zarówno w monoterapii (bez lewodopy), jak iw terapii skojarzonej (z lewodopą) u pacjentów z fluktuacjami końca dawki.
04.2 Dawkowanie i sposób podawania
Dawkowanie
Rasagilinę podaje się doustnie w dawce 1 mg raz na dobę z lewodopą lub bez lewodopy.
Można go przyjmować na pusty żołądek lub na pełny żołądek.
Osoby w podeszłym wieku: Nie ma konieczności dostosowania dawki u pacjentów w podeszłym wieku.
Dzieci i młodzież: Nie zaleca się stosowania preparatu Azilect u dzieci i młodzieży ze względu na brak danych dotyczących bezpieczeństwa i skuteczności.
Pacjenci z niewydolnością wątroby: Stosowanie rasagiliny u pacjentów z ciężką niewydolnością wątroby jest przeciwwskazane (patrz punkt 4.3).Należy unikać stosowania rasagiliny u pacjentów z umiarkowaną niewydolnością wątroby. Należy zachować ostrożność rozpoczynając leczenie rasagiliną u pacjentów z łagodną niewydolnością wątroby.Przerwać leczenie rasagiliną w przypadku wystąpienia łagodnej do umiarkowanej niewydolności wątroby (patrz punkt 4.4).
Pacjenci z niewydolnością nerek: Nie ma konieczności dostosowania dawki u pacjentów z niewydolnością nerek.
04.3 Przeciwwskazania
Nadwrażliwość na substancję czynną lub na którąkolwiek substancję pomocniczą (patrz punkt 6.1).
Jednoczesne leczenie innymi inhibitorami monoaminooksydazy (MAO) (w tym lekami bez recepty i produktami naturalnymi, takimi jak ziele dziurawca) lub petydyną (patrz punkt 4.5) Należy odczekać co najmniej 14 dni między zakończeniem leczenia rasagiliną a rozpoczęciem leczenia z inhibitorami MAO lub petydyną.
Stosowanie rasagiliny jest przeciwwskazane u pacjentów z ciężką niewydolnością wątroby.
04.4 Specjalne ostrzeżenia i odpowiednie środki ostrożności dotyczące stosowania
Należy unikać jednoczesnego stosowania rasagiliny i fluoksetyny lub fluwoksaminy (patrz punkt 4.5) Przed rozpoczęciem leczenia rasagiliną należy odczekać co najmniej pięć tygodni po zakończeniu leczenia fluoksetyną. Od zakończenia leczenia rasagiliną do rozpoczęcia leczenia fluoksetyną lub fluwoksaminą należy odczekać co najmniej 14 dni.
Zaburzenia kontroli impulsów (ICD) mogą wystąpić u pacjentów leczonych agonistami dopaminy i (lub) lekami dopaminergicznymi. Podobne zgłoszenia dotyczące zaburzeń kontroli impulsów (ICD) otrzymano po wprowadzeniu do obrotu u pacjentów leczonych rasagiliną.Pacjentów należy regularnie monitorować pod kątem rozwoju zaburzeń kontroli impulsów.Pacjenci i ich opiekunowie powinni być świadomi behawioralnych objawów zaburzeń kontroli impulsów obserwowanych u pacjentów leczonych rasagiliną, które obejmują przypadki kompulsji, obsesyjnych myśli, patologicznego hazardu, zwiększonego libido, hiperseksualności, impulsywnych zachowań oraz kompulsywnego wydawania lub kupowania .
Ponieważ rasagilina nasila działanie lewodopy, działania niepożądane lewodopy mogą się nasilić i nasilić istniejącą wcześniej dyskinezę. Zmniejszenie dawki lewodopy może złagodzić to działanie niepożądane.
Istnieją doniesienia o występowaniu hipotensyjnego działania rasagiliny w skojarzeniu z lewodopą. Pacjenci z chorobą Parkinsona są szczególnie narażeni na skutki uboczne niedociśnienia spowodowanego występowaniem problemów z chodzeniem.
Nie zaleca się jednoczesnego stosowania rasagiliny i dekstrometorfanu lub sympatykomimetyków, w tym leków obkurczających nos i usta oraz produktów leczniczych zawierających efedrynę lub pseudoefedrynę stosowanych w leczeniu przeziębienia (patrz punkt 4.5).
Podczas programu rozwoju klinicznego rasagiliny zaobserwowano kilka przypadków czerniaka, co może sugerować możliwy związek z rasagiliną. Zebrane dane wskazują, że choroba Parkinsona, a nie konkretny lek, wiąże się z wyższym ryzykiem raka skóry (nie tylko czerniaka). W przypadku podejrzenia zmiany skórnej skonsultuj się ze specjalistą.
Należy zachować ostrożność rozpoczynając leczenie rasagiliną u pacjentów z łagodną niewydolnością wątroby.
Należy unikać stosowania rasagiliny u pacjentów z umiarkowaną niewydolnością wątroby.Przerwać leczenie rasagiliną w przypadku wystąpienia łagodnej do umiarkowanej niewydolności wątroby (patrz punkt 5.2).
04.5 Interakcje z innymi produktami leczniczymi i inne formy interakcji
Istnieje szereg znanych interakcji między nieselektywnymi inhibitorami MAO a innymi produktami leczniczymi.
Rasagiliny nie należy podawać w skojarzeniu z innymi inhibitorami MAO (w tym lekami bez recepty i produktami naturalnymi, takimi jak „dziurawiec”), ponieważ istnieje ryzyko „nieselektywnego hamowania MAO z możliwym wystąpieniem drgawek. nadciśnienie (patrz pkt 4.3).
Zgłaszano ciężkie działania niepożądane podczas jednoczesnego stosowania petydyny i inhibitorów MAO, a także innego selektywnego inhibitora MAO-B. Jednoczesne podawanie rasagiliny i petydyny jest przeciwwskazane (patrz punkt 4.3).
Jednoczesne stosowanie inhibitorów MAO i leków sympatykomimetycznych powodowało zjawisko interakcji leków, dlatego biorąc pod uwagę hamujące działanie rasagiliny na MAO, nie zaleca się jednoczesnego podawania rasagiliny i leków sympatykomimetycznych, takich jak te obecne w środkach obkurczających nos i nosie. oraz leki na przeziębienie zawierające efedrynę lub pseudoefedrynę (patrz punkt 4.4).
Zgłaszano interakcje lekowe podczas jednoczesnego stosowania dekstrometorfanu i nieselektywnych inhibitorów MAO. Dlatego, ze względu na hamujące działanie rasagiliny na MAO, nie zaleca się jednoczesnego stosowania rasagiliny i dekstrometorfanu (patrz punkt 4.4).
Należy unikać jednoczesnego stosowania rasagiliny i fluoksetyny lub fluwoksaminy (patrz punkt 4.4).
W przypadku jednoczesnego stosowania rasagiliny i selektywnych inhibitorów wychwytu zwrotnego serotoniny (SSRI) / selektywnych inhibitorów wychwytu zwrotnego serotoniny i noradrenaliny (SNRI) w badaniach klinicznych, patrz punkt 4.8.
Zgłaszano ciężkie działania niepożądane podczas jednoczesnego stosowania leków z grupy SSRI, SNRI, trójpierścieniowych i czteropierścieniowych leków przeciwdepresyjnych oraz inhibitorów MAO.
Nie zgłoszono klinicznie istotnego wpływu lewodopy na klirens rasagiliny u pacjentów z chorobą Parkinsona przewlekle leczonych lewodopą jako lekiem złożonym.
Edukacja in vitro na metabolizm wykazała, że cytochrom P4501A2 (CYP1A2) jest głównym enzymem odpowiedzialnym za metabolizm rasagiliny. Jednoczesne podawanie rasagiliny i cyprofloksacyny (inhibitor CYP1A2) powodowało zwiększenie AUC rasagiliny o 83%. Jednoczesne podawanie rasagiliny i teofiliny (substratu CYP1A2) nie miało wpływu na farmakokinetykę tych dwóch produktów. Dlatego silne inhibitory CYP1A2 mogą zmieniać stężenie rasagiliny w osoczu i należy je podawać ostrożnie.
U pacjentów palących istnieje ryzyko zmniejszenia stężenia rasagiliny w osoczu z powodu indukcji enzymu metabolizującego CYP1A2.
Edukacja in vitro wykazali, że stężenia rasagiliny wynoszące 1 μg/ml (odpowiadające poziomowi 160 razy większemu od średniego Cmax wynoszącego ~5,9-8,5 ng/ml u pacjentów z chorobą Parkinsona po wielokrotnych dawkach 1 mg rasagiliny) nie hamują izoenzymów CYP1A2, CYP2A6 cytochromu P450 , CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, CYP2E1, CYP3A4 i CYP4A. Wyniki te wskazują, że jest mało prawdopodobne, aby terapeutyczne stężenia rasagiliny znacząco wpływały na substraty tych enzymów.
Jednoczesne podawanie rasagiliny i entakaponu powodowało 28% zwiększenie klirensu rasagiliny po podaniu doustnym.
Interakcja tyramina/rasagilina: wyniki pięciu badań stymulacji tyraminy (u ochotników i pacjentów z chorobą Parkinsona) wraz z danymi z codziennego monitorowania ciśnienia krwi po posiłkach (u 464 pacjentów leczonych rasagiliną w dawce 0,5 mg/dobę lub 1 mg/dobę lub placebo w terapii skojarzonej z lewodopą przez sześć miesięcy bez ograniczeń dotyczących tyraminy), a brak doniesień o interakcji między tyraminą i rasagiliną w nieograniczonych badaniach klinicznych tyraminy wskazuje, że rasagilinę można stosować bezpiecznie i bez ograniczeń dietetycznych dla tyraminy.
04.6 Ciąża i laktacja
Brak danych klinicznych dotyczących stosowania rasagiliny w ciąży.Badania na zwierzętach nie wykazują bezpośredniego ani pośredniego szkodliwego wpływu na przebieg ciąży, rozwój zarodka/płodu, przebieg porodu i rozwój pourodzeniowy (patrz punkt 5.3).). Należy zachować ostrożność przy przepisywaniu leku kobietom w ciąży.
Dane doświadczalne wskazują, że rasagilina hamuje wydzielanie prolaktyny, a zatem może hamować laktację.
Nie wiadomo, czy rasagilina przenika do mleka ludzkiego. Szczególną uwagę należy zwrócić na podawanie leku kobietom karmiącym.
04.7 Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn
Nie przeprowadzono badań dotyczących zdolności prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn.
Należy ostrzec pacjentów o ryzyku związanym z używaniem maszyn, w tym pojazdów mechanicznych, dopóki nie upewnią się, że Azilect nie ma wpływu na ich zdolności.
04.8 Działania niepożądane
W programie rozwoju klinicznego rasagiliny łącznie 1361 pacjentów otrzymało 3076,4 pacjentolat z rasagiliną. W badaniach z podwójnie ślepą próbą, kontrolowanych placebo, 529 pacjentów w wieku 212 pacjentolat otrzymywało rasagilinę w dawce 1 mg/dobę, a 539 pacjentów w wieku 213 pacjentolat otrzymywało placebo.
Monoterapia
Poniżej wymieniono działania niepożądane zgłaszane z większą częstością w badaniach kontrolowanych placebo u pacjentów leczonych rasagiliną w dawce 1 mg na dobę (grupa otrzymująca rasagilinę n = 149, grupa placebo n = 151).
Działania niepożądane z co najmniej 2% różnicą w porównaniu z placebo są zgłaszane w: kursywa
Liczba w nawiasach (% pacjentów) wskazuje częstość występowania działania niepożądanego odpowiednio w grupie otrzymującej rasagilinę w porównaniu z grupą placebo.
Działania niepożądane uszeregowano według częstości przy użyciu następującej konwencji: bardzo często (>1/10), często (>1/100 do 1/1000 do 1/10 000 do
Infekcje i infestacje
Pospolity: grypa (4,7% vs 0,7%)
Nowotwory łagodne, złośliwe i nieokreślone (w tym torbiele i polipy)
Często: rak skóry (1,3% vs 0,7%)
Zaburzenia układu krwionośnego i limfatycznego
Często: leukopenia (1,3% vs 0%)
Zaburzenia układu odpornościowego
Często: reakcje alergiczne (1,3% vs 0,7%)
Zaburzenia metabolizmu i odżywiania
Niezbyt często: zmniejszony apetyt (0,7% vs 0%)
Zaburzenia psychiczne
Pospolity: depresja (5,4% vs 2%), halucynacje (1,3% vs 0,7%)
Zaburzenia układu nerwowego
Bardzo częste: migrena (14,1% vs 11,9%)
Niezbyt często: udar naczyniowy mózgu (0,7% vs. 0%)
Zaburzenia oka
Pospolity: zapalenie spojówek (2,7% vs 0,7%)
Zaburzenia ucha i błędnika
Często: zawroty głowy (2,7% vs 1,3%)
Patologie serca
Często: dusznica bolesna (1,3% w porównaniu do 0%)
Niezbyt często: zawał mięśnia sercowego (0,7% vs. 0%)
Zaburzenia układu oddechowego, klatki piersiowej i śródpiersia
Pospolity: nieżyt nosa (3,4% vs 0,7%)
Zaburzenia żołądkowo-jelitowe
Często: wzdęcia (1,3% vs 0%)
Zaburzenia skóry i tkanki podskórnej
Pospolity: zapalenie skóry (2,0% vs 0%)
Niezbyt często: rumień pęcherzykowo-pęcherzykowy (0,7% w porównaniu do 0%)
Zaburzenia mięśniowo-szkieletowe i tkanki łącznej
Pospolity: bóle mięśniowo-szkieletowe (6,7% vs 2,6%), ból szyi (2,7% vs 0%), zapalenie stawów (1,3% w porównaniu z 0,7%)
Zaburzenia nerek i dróg moczowych
Często: parcie na mocz (1,3% w porównaniu do 0,7%)
Zaburzenia ogólne i stany w miejscu podania
Często: gorączka (2,7% vs 1,3%), złe samopoczucie (2% vs 0%)
Terapia stowarzyszeniowa
Poniżej przedstawiono działania niepożądane obserwowane z większą częstością w badaniach kontrolowanych placebo u pacjentów otrzymujących rasagilinę w dawce 1 mg/dobę (grupa otrzymująca rasagilinę n = 380, grupa placebo n = 388). Liczba w nawiasach (% pacjentów) wskazuje częstość występowania działania niepożądanego odpowiednio w grupie otrzymującej rasagilinę w porównaniu z grupą placebo.
Działania niepożądane z co najmniej 2% różnicą w porównaniu z placebo są zgłaszane w: kursywa.
Działania niepożądane uszeregowano według częstości przy użyciu następującej konwencji: bardzo często (>1/10), często (>1/100 do 1/1000 do 1/10 000 do
Nowotwory łagodne, złośliwe i nieokreślone (w tym torbiele i polipy)
Niezbyt często: czerniak skóry (0,5% vs 0,3%)
Zaburzenia metabolizmu i odżywiania
Często: zmniejszony apetyt (2,4% vs 0,8%)
Zaburzenia psychiczne
Często: omamy (2,9% vs 2,1%), nietypowe sny (2,1% vs 0,8%)
Niezbyt często: splątanie (0,8% vs 0,5%)
Zaburzenia układu nerwowego
Bardzo częste: dyskinezy (10,5% vs 6,2%)
Często: dystonia (2,4% vs 0,8%), zespół cieśni nadgarstka (1,3% vs 0%), zaburzenia równowagi (1,6% vs 0,3%)
Niezbyt często: udar naczyniowy mózgu (0,5% vs 0,3%)
Patologie serca
Niezbyt często: dławica piersiowa (0,5% w porównaniu do 0%)
Patologie naczyniowe
Pospolity: niedociśnienie ortostatyczne (3,9% vs 0,8%)
Zaburzenia żołądkowo-jelitowe
Pospolity: ból brzucha (4,2% vs 1,3%), zaparcia (4,2% vs 2,1%), nudności i wymioty (8,4% vs 6,2%), suchość w ustach (3,4% vs 1,8%)
Zaburzenia skóry i tkanki podskórnej
Często: wysypka skórna (1,1% vs 0,3%)
Zaburzenia mięśniowo-szkieletowe i tkanki łącznej
Często: ból stawów (2,4% vs 2,1%), ból szyi (1,3% vs 0,5%)
Testy diagnostyczne
Pospolity: zmniejszenie masy ciała (4,5% vs 1,5%)
Urazy, zatrucia i powikłania po urazie
Często: Upadek (4,7% w porównaniu z 3,4%)
Choroba Parkinsona wiąże się z objawami, takimi jak halucynacje i splątanie. W doświadczeniach po wprowadzeniu produktu do obrotu objawy te obserwowano również u pacjentów z chorobą Parkinsona leczonych rasagiliną.
Znane jest występowanie ciężkich działań niepożądanych podczas jednoczesnego stosowania leków z grupy SSRI, SNRI, trójpierścieniowych i czteropierścieniowych leków przeciwdepresyjnych oraz inhibitorów MAO.Po wprowadzeniu produktu do obrotu zgłaszano przypadki zespołu serotoninowego związanego z pobudzeniem, splątaniem, sztywnością, gorączką i miokloniami. u pacjentów leczonych lekami przeciwdepresyjnymi/SNRI jednocześnie z rasagiliną.
W badaniach klinicznych rasagiliny jednoczesne stosowanie fluoksetyny lub fluwoksaminy i rasagiliny było niedozwolone, ale dopuszczono stosowanie następujących leków przeciwdepresyjnych w następujących dawkach: amitryptylina ≤ 50 mg na dobę, trazodon ≤ 100 mg na dobę, citalopram ≤ 20 mg dziennie, sertralina ≤ 100 mg dziennie i paroksetyna ≤ 30 mg dziennie. Nie zgłoszono żadnych przypadków zespołu serotoninowego podczas programu klinicznego dotyczącego rasagiliny, w którym 115 pacjentów leczono jednocześnie rasagiliną i preparatami trójpierścieniowymi, a 141 pacjentów leczono rasagiliną i SSRI/SNRI.
Po wprowadzeniu produktu do obrotu zgłaszano przypadki podwyższonego ciśnienia krwi u pacjentów otrzymujących rasagilinę, w tym rzadkie przypadki przełomu nadciśnieniowego po spożyciu pokarmów bogatych w tyraminę w nieznanych ilościach.
Zgłaszano przypadki interakcji leków podczas jednoczesnego stosowania sympatykomimetycznych produktów leczniczych z inhibitorami MAO.
Po wprowadzeniu produktu do obrotu zgłoszono przypadek podwyższonego ciśnienia krwi u pacjenta, który podczas leczenia rasagiliną stosował również okulistyczny środek zwężający naczynia krwionośne chlorowodorek tetrahydrozoliny.
Zaburzenia kontroli impulsów
U pacjentów leczonych agonistami dopaminy i (lub) innymi lekami dopaminergicznymi może wystąpić patologiczny hazard, zwiększone libido, hiperseksualność, kompulsywne zakupy lub zakupy, napady objadania się i kompulsywne objadanie się. zachowania impulsywne (patrz punkt 4.4).
04.9 Przedawkowanie
Przedawkowanie: Objawy zgłaszane po przedawkowaniu produktu Azilect w dawkach od 3 mg do 100 mg obejmowały dysforię, hipomanię, przełom nadciśnieniowy i zespół serotoninowy.
Przedawkowanie może wiązać się ze znacznym zahamowaniem MAO-A i MAO-B.
Zdrowi ochotnicy byli leczeni 20 mg / dzień produktu w badaniu pojedynczej dawki lub 10 mg / dzień w badaniu dziesięciodniowym. Zaobserwowane działania niepożądane oceniono jako łagodne lub umiarkowane i niezwiązane z leczeniem rasagiliną. Działania niepożądane dotyczące układu sercowo-naczyniowego (w tym nadciśnienie i niedociśnienie ortostatyczne) zgłaszano w badaniu zwiększania dawki u pacjentów przewlekle leczonych lewodopą leczonych rasagiliną w dawce 10 mg/dobę i ustępowały po przerwaniu leczenia. Są one podobne do obserwowanych w przypadku nieselektywnych inhibitorów MAO.
Nie ma swoistego antidotum. W przypadku przedawkowania należy monitorować pacjentów i interweniować, stosując „odpowiednią terapię objawową i podtrzymującą”.
05.0 WŁAŚCIWOŚCI FARMAKOLOGICZNE
05.1 Właściwości farmakodynamiczne
Grupa farmakoterapeutyczna: leki przeciwparkinsonowskie, inhibitory monoaminooksydazy -B
Kod ATC: N04BD02
Mechanizm akcji:
Wykazano, że rasagilina jest silnym i nieodwracalnym selektywnym inhibitorem MAO-B, który może prowadzić do wzrostu zewnątrzkomórkowego poziomu dopaminy w prążkowiu. Wzrost poziomu dopaminy i wynikający z tego wzrost aktywności dopaminergicznej mogą być odpowiedzialne za korzystne efekty obserwowane po podaniu rasagiliny w dopaminergicznych modelach dysfunkcji ruchowych.
1-aminoindan jest głównym aktywnym metabolitem rasagiliny i nie jest inhibitorem MAO-B.
Studia kliniczne:
Skuteczność rasagiliny została udokumentowana wynikami trzech badań: w monoterapii w badaniu I oraz w terapii skojarzonej w badaniach II i III.
Monoterapia:
W badaniu I 404 pacjentów przydzielono losowo i przez 26 tygodni leczono placebo (138 pacjentów) rasagiliną w dawce 1 mg/dobę (134 pacjentów) lub rasagiliną 2 mg/dobę (132 pacjentów), bez żadnego innego aktywnego leku porównawczego.
W tym badaniu pierwszorzędowym punktem końcowym skuteczności była zmiana w stosunku do wartości wyjściowej w całkowitym wyniku w Unified Parkinson's Disease Rating Scale (UPDRS, części I-III). Różnica między średnią zmianą między wartością początkową a tą po 26 tygodniach / pod koniec leczenia (LOCF, Last Observation Carried Forward) była statystycznie istotna (UPDRS, części I-III: dla rasagiliny w dawce 1 mg w porównaniu z placebo -4, 2, 95% CI [-5,7 -2,7];
Terapia stowarzyszeniowa:
W badaniu II pacjenci byli randomizowani i leczeni przez 18 tygodni placebo (229 pacjentów) lub rasagiliną w dawce 1 mg/dobę (231 pacjentów) lub entakaponem 200 mg (227 pacjentów), inhibitorem katecholo-O-metylotransferazy (COMT), przyjmowanymi razem z zaplanowaną dawką lewodopy (LD)/inhibitora dekarboksylazy. W badaniu III pacjenci byli randomizowani i leczeni przez 26 tygodni placebo (159 pacjentów), rasagiliną 0,5 mg/dobę (164 pacjentów) lub rasagiliną 1 mg/dobę (149 pacjentów).
W obu badaniach główną miarą skuteczności była zmiana między okresem początkowym a okresem leczenia w średniej liczbie godzin spędzonych w stanie „wyłączonym” w ciągu dnia (na podstawie dzienników kompilowanych w domu przez 24 godziny i kompilowanych przez trzy dni przed każdym wizyta oceniająca).
W badaniu II średnia różnica liczby godzin spędzonych w stanie „off” w porównaniu z placebo wyniosła -0,78 godz., 95% CI [-1,18 -0,39 godz.], p = 0,0001. Średnie całkowite dobowe skrócenie czasu „wyłączenia” obserwowane w grupie entakaponu (-0,80 godz., 95% CI [-1,20 -0,41], p
Drugorzędowe miary skuteczności obejmowały ogólną ocenę stopnia poprawy przez badającego, wynik w podskali Aktywności dnia codziennego (ADL) w stanie „wyłączonym" oraz wynik UPDRS w stanie „włączonym". W porównaniu z placebo leczenie rasagiliną skutkowało w statystycznie istotnej korzyści.
05.2 „Właściwości farmakokinetyczne
Wchłanianie: Rasagilina jest szybko wchłaniana, osiągając maksymalne stężenie w osoczu (Cmax) po około 0,5 godziny.Całkowita biodostępność rasagiliny w pojedynczej dawce wynosi około 36%.
Pokarm nie wpływa na Tmax rasagiliny, chociaż w przypadku przyjmowania leku z posiłkiem o dużej zawartości tłuszczu następuje zmniejszenie Cmax i ekspozycji (AUC) odpowiednio o około 60% i 20%. przyjmować na pełny żołądek lub na pusty żołądek.
DystrybucjaŚrednia objętość dystrybucji rasagiliny po podaniu pojedynczej dawki dożylnej wynosi 243 l. Wiązanie z białkami osocza po pojedynczej doustnej dawce rasagiliny znakowanej węglem 14C wynosi około 60% -70%.
Metabolizm: Przed wydaleniem rasagilina ulega prawie całkowitej biotransformacji w wątrobie. Główne szlaki metaboliczne rasagiliny to dwa: N-dealkilacja i/lub hydroksylacja z wytworzeniem: 1-aminoindanu, 3-hydroksy-N-propargilo-1-aminoindanu i 3-hydroksy-1-aminoindanu. Eksperymenty in vitro wskazują, że oba szlaki metaboliczne rasagiliny są zależne od układu cytochromu P450; CYP1A2 jest głównym izoenzymem biorącym udział w metabolizmie rasagiliny. Stwierdzono również, że sprzęganie rasagiliny i jej metabolitów jest jedną z głównych dróg eliminacji z powstawaniem glukuronidów.
Wydalanie: Po podaniu doustnym rasagiliny znakowanej węglem 14C lek był eliminowany głównie z moczem (62,6%) i kałem (21,8%) z całkowitym odzyskiem 84,4% dawki w ciągu 38 dni. wydalany z moczem w postaci niezmienionej.
Liniowość / nieliniowość: Farmakokinetyka rasagiliny jest liniowa w stosunku do dawek w zakresie od 0,5 do 2 mg. Jego końcowy okres półtrwania wynosi 0,6-2 godziny.
Charakterystyka u pacjentów
Pacjenci z niewydolnością wątroby: U pacjentów z łagodną niewydolnością wątroby AUC i Cmax były zwiększone odpowiednio o 80% i 38%. U osób z umiarkowanymi zaburzeniami czynności wątroby AUC i Cmax były zwiększone odpowiednio o 568% i 83% (patrz punkt 4.4).
Pacjenci z niewydolnością nerek: Farmakokinetyka rasagiliny u osób z łagodną (CLkr 50-80 ml/min) do umiarkowanej (CLkr 30-49 ml/min) niewydolnością nerek była podobna do tej u zdrowych osób.
05.3 Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
Dane niekliniczne wynikające z konwencjonalnych badań bezpieczeństwa, toksyczności po podaniu wielokrotnym i toksycznego wpływu na reprodukcję nie ujawniają żadnego szczególnego zagrożenia dla człowieka.
Rasagilina nie ma potencjału genotoksycznego in vivo oraz w wielu systemach in vitro przy użyciu bakterii i/lub hepatocytów. W obecności aktywnych metabolitów rasagilina wywołuje wzrost aberracji chromosomowych przy nadmiernych stężeniach cytotoksycznych, które nie są wykorzystywane w warunkach stosowania klinicznego.
Rasagilina nie wykazywała działania rakotwórczego u szczurów przy narażeniu ogólnoustrojowym 84-339 razy większym od oczekiwanego stężenia w osoczu ludzkim po dawce 1 mg/dobę.
U myszy zaobserwowano zwiększenie częstości występowania połączonego gruczolaka oskrzelikowego/pęcherzykowego i (lub) raka, przy ogólnoustrojowej ekspozycji 144-213 razy większej niż oczekiwane stężenie w ludzkim osoczu po dawce 1 mg/dobę.
06.0 INFORMACJE FARMACEUTYCZNE
06.1 Zaróbki
Mannitol
Skrobia kukurydziana
Preżelowana skrobia kukurydziana
Bezwodna krzemionka koloidalna
Kwas stearynowy
Talk
06.2 Niekompatybilność
Nieistotne.
06.3 Okres ważności
Blister: 3 lata
Butelki: 3 lata
06.4 Specjalne środki ostrożności przy przechowywaniu
Nie przechowywać w temperaturze powyżej 25°C.
06.5 Rodzaj opakowania bezpośredniego i zawartość opakowania
Blistry: Blistry aluminium/aluminium, opakowania po 7, 10, 28, 30, 100 lub 112 tabletek.
Butelki: Biała butelka z polietylenu o wysokiej gęstości z nakrętką zabezpieczającą przed dostępem dzieci lub bez, zawierająca 30 tabletek.
Nie wszystkie rozmiary opakowań mogą być wprowadzone na rynek.
06.6 Instrukcje użytkowania i obsługi
Brak specjalnych instrukcji.
07.0 PODMIOT POZWOLENIA NA DOPUSZCZENIE DO OBROTU
Teva Pharma GmbH
Graf-Arco-Str. 3
89079 Ulm
Niemcy
08.0 NUMER POZWOLENIA NA DOPUSZCZENIE DO OBROTU
UE / 1/04/304 / 001-007
036983017
036983029
036983031
036983043
036983056
036983068
036983070
09.0 DATA PIERWSZEGO ZEZWOLENIA LUB PRZEDŁUŻENIA ZEZWOLENIA
Data pierwszego zezwolenia: 21 lutego 2005 r.
Data ostatniego przedłużenia: 21 września 2009 r.
10.0 DATA ZMIAN TEKSTU
DCCE Listopad 2013