Składniki aktywne: Infliksymab
Remicade 100 mg proszek do sporządzania koncentratu do sporządzania roztworu do infuzji
Dlaczego stosuje się Remicade? Po co to jest?
Remicade zawiera substancję czynną o nazwie infliksymab. Infliksymab jest białkiem pochodzenia ludzkiego i zwierzęcego (mysiego).
Remicade należy do grupy leków zwanych „blokerami TNF”. Stosuje się go u osób dorosłych w leczeniu następujących chorób zapalnych:
- Reumatoidalne zapalenie stawów
- Łuszczycowe zapalenie stawów
- Zesztywniające zapalenie stawów kręgosłupa (choroba Bechterewa)
- Łuszczyca.
Remicade stosuje się również u dorosłych i dzieci w wieku 6 lat i starszych w następujących przypadkach:
- choroba Crohna
- Wrzodziejące zapalenie okrężnicy.
Remicade działa poprzez blokowanie działania białka zwanego „czynnikiem martwicy nowotworu alfa” (TNFα).Białko to bierze udział w procesach zapalnych organizmu, a poprzez jego blokowanie możliwe jest zmniejszenie stanu zapalnego w organizmie.
Reumatoidalne zapalenie stawów
Reumatoidalne zapalenie stawów jest zapalną chorobą stawów.W przypadku reumatoidalnego zapalenia stawów pacjent będzie początkowo leczony innymi lekami.Jeśli pacjent nie zareaguje odpowiednio na te leki, będzie leczony lekiem Remicade w skojarzeniu z innym lekiem zwanym metotreksatem w celu:
- Zmniejszenie oznak i objawów choroby,
- spowolnić postęp uszkodzeń stawów,
- Popraw sprawność fizyczną.
Łuszczycowe zapalenie stawów
Łuszczycowe zapalenie stawów jest zapalną chorobą stawów, której zwykle towarzyszy łuszczyca. Jeśli pacjent ma łuszczycowe zapalenie stawów, zostanie najpierw leczony innymi lekami. Jeśli pacjent nie reaguje odpowiednio na te leki, będzie leczony lekiem Remicade w celu:
- Zmniejszenie oznak i objawów choroby,
- spowolnić postęp uszkodzeń stawów,
- Popraw sprawność fizyczną.
Zesztywniające zapalenie stawów kręgosłupa (choroba Bechterewa)
Zesztywniające zapalenie stawów kręgosłupa to choroba zapalna kręgosłupa. Jeśli masz zesztywniające zapalenie stawów kręgosłupa, najpierw będziesz leczony innymi lekami. Jeśli pacjent nie zareaguje odpowiednio na te leki, będzie leczony lekiem Remicade w celu:
- Zmniejszenie oznak i objawów choroby,
- Popraw sprawność fizyczną.
Łuszczyca
Łuszczyca to zapalna choroba skóry. Jeśli u pacjenta występuje łuszczyca plackowata o nasileniu umiarkowanym do ciężkiego, najpierw będzie leczony innymi lekami lub innymi metodami leczenia, takimi jak fototerapia. Jeśli pacjent nie zareaguje odpowiednio na te leki lub leczenie, będzie leczony lekiem Remicade w celu złagodzenia objawów choroby.
Wrzodziejące zapalenie okrężnicy
Wrzodziejące zapalenie jelita grubego jest chorobą zapalną jelit.Jeśli pacjent ma wrzodziejące zapalenie jelita grubego, zostanie najpierw leczony innymi lekami.Jeśli pacjent nie zareaguje odpowiednio na te leki, otrzyma lek Remicade w celu leczenia choroby.
choroba Crohna
Choroba Leśniowskiego-Crohna jest nieswoistym zapaleniem jelit. Jeśli pacjent ma chorobę Leśniowskiego-Crohna, najpierw będzie leczony innymi lekami. Jeśli pacjent nie zareaguje odpowiednio na te leki, będzie leczony lekiem Remicade w celu: • leczenia aktywnej choroby Leśniowskiego-Crohna • zmniejszenia liczby nieprawidłowych otworów (przetok) między jelitem a skórą, w przypadku których inne leki lub zabiegi chirurgiczne okazały się niewystarczające.
Przeciwwskazania Kiedy nie należy stosować preparatu Remicade
Nie należy podawać leku Remicade, jeśli:
- pacjent ma uczulenie na infliksymab (substancja czynna leku Remicade) lub którykolwiek z pozostałych składników tego leku (wymienionych w punkcie 6)
- jesteś uczulony (nadwrażliwy) na białka mysie
- masz gruźlicę (TB) lub „inną poważną infekcję, taką jak zapalenie płuc lub sepsa
- mieć „niewydolność serca, która jest umiarkowana lub ciężka”.
Nie należy przyjmować leku Remicade, jeśli którykolwiek z powyższych warunków dotyczy Ciebie. W razie wątpliwości należy porozmawiać z lekarzem przed podaniem leku Remicade
Środki ostrożności dotyczące stosowania Informacje ważne przed zastosowaniem leku Remicade
Przed zastosowaniem leku Remicade należy porozmawiać z lekarzem, jeśli:
Wcześniej otrzymany Remicade
- Należy poinformować lekarza, jeśli pacjent był leczony lekiem Remicade w przeszłości i jeśli wznawia leczenie lekiem Remicade.
W przypadku przerwania przyjmowania leku Remicade na dłużej niż 16 tygodni istnieje zwiększone ryzyko wystąpienia reakcji alergicznych po ponownym uruchomieniu leku Remicade.
Infekcje
Należy poinformować lekarza, jeśli wystąpi „infekcja, nawet bardzo drobna, przed podaniem leku Remicade
- Należy poinformować lekarza przed podaniem leku Remicade, jeśli pacjent mieszkał lub podróżował do „obszaru, w którym często występują zakażenia zwane histoplazmozą, kokcydioidomikozą lub blastomykozą. Zakażenia te są wywoływane przez określone rodzaje grzybów, które mogą atakować płuca lub inne części ciało. ciało
- Możesz być bardziej podatny na infekcje podczas leczenia lekiem Remicade. Jeśli masz 65 lat lub więcej, masz większe ryzyko
- Zakażenia te mogą być poważne i obejmować gruźlicę, zakażenia wywołane przez wirusy, grzyby lub bakterie lub inne zakażenia oportunistyczne i posocznicę, które w rzadkich przypadkach mogą zagrażać życiu.
Należy natychmiast poinformować lekarza, jeśli wystąpią jakiekolwiek objawy zakażenia podczas leczenia lekiem Remicade. Objawy obejmują gorączkę, kaszel, objawy grypopodobne, złe samopoczucie, zaczerwienienie lub bardzo rozgrzaną skórę, rany lub problemy z zębami. Lekarz może zalecić tymczasowe zaprzestanie stosowania leku Remicade.
Gruźlica (TB)
- Bardzo ważne jest, aby poinformować lekarza, jeśli kiedykolwiek chorowałeś na gruźlicę lub jeśli miałeś bliski kontakt z osobami, które chorowały lub chorują na gruźlicę.
- Twój lekarz przeprowadzi testy, aby sprawdzić, czy masz gruźlicę. Zgłoszono kilka przypadków gruźlicy u pacjentów leczonych preparatem Remicade, w rzadkich przypadkach nawet u pacjentów leczonych lekami przeciw gruźlicy. Lekarz zapisze te badania na Karcie Ostrzeżeń dla Pacjenta
- Jeśli lekarz uzna, że istnieje ryzyko zachorowania na gruźlicę, przed podaniem leku Remicade można zastosować leki przeciwgruźlicze.
Należy natychmiast poinformować lekarza, jeśli podczas przyjmowania leku Remicade wystąpią jakiekolwiek objawy gruźlicy. Objawy obejmują uporczywy kaszel, utratę wagi, uczucie zmęczenia, gorączkę, nocne poty.
Wirus zapalenia wątroby typu B (HBV)
- Należy poinformować lekarza, jeśli pacjentka jest nosicielem lub choruje na wirusowe zapalenie wątroby typu B przed podaniem leku Remicade
- Należy poinformować lekarza, jeśli uważasz, że możesz być narażony na zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu B
- Czy lekarz powinien ocenić, czy masz zapalenie wątroby typu B? Leczenie blokerami TNF, takimi jak Remicade, może spowodować reaktywację wirusa zapalenia wątroby typu B u pacjentów z tym wirusem, co w niektórych przypadkach może spowodować śmierć.
Problemy sercowe
- Należy poinformować lekarza o jakichkolwiek problemach z sercem, takich jak łagodna niewydolność serca
- Twój lekarz będzie ściśle monitorował czynność serca.
Należy natychmiast poinformować lekarza, jeśli podczas leczenia lekiem Remicade wystąpią nowe lub nasilające się objawy niewydolności serca. Objawy obejmują duszność lub obrzęk stóp.
Rak i chłoniak
- Należy poinformować lekarza, jeśli pacjent ma lub kiedykolwiek miał chłoniaka (rodzaj nowotworu krwi) lub inne rodzaje raka przed podaniem leku Remicade.
- Pacjenci z ciężkim reumatoidalnym zapaleniem stawów, którzy cierpią na tę chorobę od dłuższego czasu, mogą mieć wyższe niż przeciętne ryzyko rozwoju chłoniaka.
- Dzieci i dorośli przyjmujący preparat Remicade mogą mieć zwiększone ryzyko rozwoju chłoniaka lub innego rodzaju raka.
- U niektórych pacjentów leczonych blokerami TNF, w tym preparatem Remicade, rozwinął się rzadki typ nowotworu zwany chłoniakiem wątrobowo-śledzionowym z limfocytów T. Większość z tych pacjentów była nastolatkami lub młodymi dorosłymi mężczyznami, a większość miała chorobę Crohna lub wrzodziejące zapalenie jelita grubego. Ten typ raka jest zwykle śmiertelny. Prawie wszyscy pacjenci byli również leczeni lekami zwanymi azatiopryną lub 6-merkaptopuryną oprócz blokerów TNF.
- U niektórych pacjentów leczonych infliksymabem rozwinęły się pewne rodzaje raka skóry. Jeśli podczas lub po terapii wystąpią jakiekolwiek zmiany w wyglądzie skóry lub narośle na skórze, należy poinformować o tym lekarza.
Choroba płuc lub intensywne palenie
- Przed zastosowaniem leku Remicade należy poinformować lekarza o chorobie płuc zwanej przewlekłą obturacyjną chorobą płuc (POChP) lub o nałogowym palaczu.
- Pacjenci z POChP i nałogowi palacze mogą być narażeni na zwiększone ryzyko raka podczas leczenia preparatem Remicade.
Choroba układu nerwowego
- Przed podaniem leku Remicade należy powiedzieć lekarzowi, jeśli u pacjenta występują lub kiedykolwiek występowały problemy z układem nerwowym. Obejmuje to stwardnienie rozsiane, zespół Guillain-Barré, ataki lub rozpoznanie „zapalenia nerwu wzrokowego”.
Należy natychmiast poinformować lekarza, jeśli podczas przyjmowania leku Remicade wystąpią objawy choroby układu nerwowego. Objawy obejmują zmiany widzenia, osłabienie rąk i nóg, drętwienie lub mrowienie w dowolnej części ciała.
Nieprawidłowe otwory skórne
- Należy poinformować lekarza, jeśli pacjent ma jakiekolwiek nieprawidłowe otwory skórne (przetoki) przed podaniem leku Remicade.
Szczepienia
- Należy poinformować lekarza, jeśli niedawno byłeś zaszczepiony lub planujesz się zaszczepić
- Nie wolno przyjmować żadnych szczepionek podczas leczenia lekiem Remicade
- Niektóre szczepienia mogą powodować infekcje. Jeśli pacjentka otrzymała lek Remicade podczas ciąży, u dziecka może występować zwiększone ryzyko zakażenia przez około sześć miesięcy po przyjęciu ostatniej dawki leku w czasie ciąży.Ważne jest, aby poinformować pediatrę i innych pracowników służby zdrowia o stosowaniu leku Remicade, aby móc podjąć decyzję kiedy dziecko powinno otrzymać jakiekolwiek szczepionki.
Zakaźne środki terapeutyczne
- Porozmawiaj z lekarzem, jeśli niedawno przyjmowałeś lub planujesz leczenie zakaźnym środkiem terapeutycznym (takim jak wkraplanie BCG stosowane w leczeniu raka).
Operacje lub zabiegi stomatologiczne
- Należy poinformować lekarza o planowanych zabiegach dentystycznych lub zabiegach
- Poinformuj chirurga lub dentystę wykonującego zabieg, że jesteś leczony lekiem Remicade, okazując Kartę Ostrzeżeń dla Pacjenta.
Dzieci i młodzież
Powyższe informacje dotyczą również dzieci i młodzieży. Ponadto:
- u niektórych dzieci i młodzieży, które przyjmowały leki blokujące TNF, takie jak Remicade, rozwinęły się nowotwory, w tym nietypowe typy, które czasami były śmiertelne.
- W porównaniu z dorosłymi, więcej dzieci przyjmujących Remicade rozwinęło infekcje
- Dzieci powinny otrzymać zalecane szczepienia przed rozpoczęciem leczenia preparatem Remicade.
Jeśli nie masz pewności, czy którykolwiek z powyższych stanów dotyczy Ciebie, skontaktuj się z lekarzem przed podaniem leku Remicade.
Interakcje Jakie leki lub pokarmy mogą zmienić działanie leku Remicade?
Pacjenci z chorobami zapalnymi już przyjmują leki na tę chorobę. Leki te mogą powodować działania niepożądane. Lekarz doradzi, jakie inne leki należy nadal przyjmować podczas leczenia lekiem Remicade.
Należy poinformować lekarza, jeśli pacjent przyjmuje lub ostatnio przyjmował jakiekolwiek inne leki, w tym inne leki stosowane w leczeniu choroby Leśniowskiego-Crohna, wrzodziejącego zapalenia jelita grubego, reumatoidalnego zapalenia stawów, zesztywniającego zapalenia stawów kręgosłupa, łuszczycowego zapalenia stawów lub łuszczycy lub leków wydawanych bez recepty, takich jak witaminy i zioła leki.
W szczególności należy poinformować lekarza, jeśli pacjent stosuje którykolwiek z tych leków:
- Leki wpływające na układ odpornościowy
- Kineret (anakinra). Leków Remicade i Kineret nie wolno podawać jednocześnie
- Orencia (batacept). Remicade i Orencia nie mogą być podawane razem.
Jeśli nie masz pewności, czy którykolwiek z powyższych stanów dotyczy Ciebie, skontaktuj się z lekarzem przed podaniem leku Remicade.
Ostrzeżenia Ważne jest, aby wiedzieć, że:
Ciąża, karmienie piersią i płodność
- Jeśli pacjentka jest w ciąży lub karmi piersią, podejrzewa, że może być w ciąży lub planuje mieć dziecko, przed zastosowaniem tego leku należy zasięgnąć porady lekarza. Remicade nie jest zalecany w czasie ciąży
- Należy unikać zajścia w ciążę podczas leczenia lekiem Remicade i przez co najmniej 6 miesięcy po zakończeniu leczenia.Upewnij się, że w tym czasie stosujesz odpowiednią antykoncepcję.
- Nie należy karmić piersią podczas leczenia preparatem Remicade lub przez 6 miesięcy po ostatnim leczeniu preparatem Remicade
- Jeśli otrzymałaś Remicade w czasie ciąży, Twoje dziecko może być narażone na zwiększone ryzyko zakażenia.Ważne jest, aby poinformować pediatrę i innych pracowników służby zdrowia o stosowaniu leku Remicade przed podaniem dziecku jakichkolwiek szczepionek (więcej informacji znajduje się w części dotyczącej szczepień). ).
Prowadzenie i używanie maszyn
Jest mało prawdopodobne, aby Remicade wpływał na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn. W przypadku uczucia zmęczenia lub złego samopoczucia po leczeniu lekiem Remicade nie należy prowadzić pojazdów ani obsługiwać żadnych narzędzi ani maszyn.
Dawka, sposób i czas podawania Jak stosować Remicade: dawkowanie
Jak podaje się Remicade
- Remicade zostanie podany przez lekarza lub pielęgniarkę
- Lekarz lub pielęgniarka przygotuje roztwór Remicade do wstrzykiwań
- Roztwór Remicade będzie wstrzykiwany powoli (przez 2 godziny) do żyły, zwykle w ramię. Ta procedura nazywana jest „wlewem dożylnym” lub kroplówką. Po trzecim zabiegu lekarz może zdecydować o podawaniu leku Remicade przez 1 godzinę
- Będziesz monitorowany podczas podawania leku Remicade i przez 1-2 godziny po jego zakończeniu.
Ile podaje się Remicade
- Lekarz ustali dawkę (w mg) i odstęp między dawkami leku Remicade, który będzie zależeć od choroby, masy ciała i odpowiedzi na leczenie.
- Poniższa tabela przedstawia częstość podawania tego leku.
Reumatoidalne zapalenie stawów
Zazwyczaj stosowana dawka to 3 mg na każdy kg masy ciała
Łuszczycowe zapalenie stawów, zesztywniające zapalenie stawów kręgosłupa (choroba Bechterewa), łuszczyca, wrzodziejące zapalenie jelita grubego i choroba Leśniowskiego-Crohna
Zazwyczaj stosowana dawka to 5 mg na każdy kilogram masy ciała.
Stosowanie u dzieci i młodzieży
Remicade należy stosować wyłącznie u dzieci w chorobie Leśniowskiego-Crohna lub wrzodziejącym zapaleniu jelita grubego. Te dzieci muszą mieć co najmniej 6 lat.
Przedawkowanie Co zrobić w przypadku przyjęcia zbyt dużej dawki leku Remicade
Jeśli otrzymasz więcej leku Remicade niż potrzebujesz
Ponieważ lek ten jest podawany przez lekarza lub pielęgniarkę, jest mało prawdopodobne, że otrzymasz za dużo. Nie są znane żadne skutki uboczne przedawkowania preparatu Remicade.
Jeśli zapomnisz lub przegapisz infuzję „Remicade”
Jeśli zapomnisz lub przegapisz wizytę w celu podania preparatu Remicade, umów się na kolejną wizytę tak szybko, jak to możliwe.
W razie dalszych pytań dotyczących stosowania tego leku należy zwrócić się do lekarza
Skutki uboczne Jakie są skutki uboczne Remicade?
Jak każdy lek, lek ten może powodować działania niepożądane, chociaż nie u każdego one wystąpią. Większość z tych efektów ma nasilenie łagodne do umiarkowanego. Jednak niektórzy pacjenci mogą odczuwać poważne skutki uboczne i wymagać leczenia. Działania niepożądane mogą również wystąpić po zakończeniu leczenia preparatem Remicade.
Należy natychmiast poinformować lekarza, jeśli wystąpi którykolwiek z następujących działań niepożądanych:
- Objawy reakcji alergicznej, takie jak obrzęk twarzy, warg, jamy ustnej lub gardła, który może powodować trudności w połykaniu lub oddychaniu, wysypka, pokrzywka, obrzęk dłoni, stóp lub kostek. Reakcja alergiczna może wystąpić w ciągu 2 godzin od wstrzyknięcia lub później Inne objawy reakcji alergicznej, które mogą wystąpić do 12 dni po wstrzyknięciu, obejmują bóle mięśni, gorączkę, ból stawów lub szczęki, ból gardła lub ból gardła.
- Oznaki problemów z sercem, takie jak duszność, obrzęk stóp lub zmiany rytmu serca
- Objawy zakażenia (w tym gruźlicy), takie jak gorączka, uczucie zmęczenia, kaszel (uporczywy), duszność, objawy grypopodobne, utrata masy ciała, nocne poty, biegunka, rany, problemy z zębami lub pieczenie podczas oddawania moczu
- Objawy problemów z płucami, takie jak kaszel, trudności w oddychaniu lub ucisk w klatce piersiowej
- Objawy problemów neurologicznych (w tym problemy z oczami), takie jak drgawki, mrowienie lub drętwienie dowolnej części ciała, osłabienie rąk lub nóg, zmiany widzenia, takie jak podwójne widzenie lub inne problemy z oczami
- Objawy problemów z wątrobą, takie jak zażółcenie skóry lub oczu, ciemnobrązowy mocz lub ból w prawym górnym rogu żołądka, gorączka
- Objawy zaburzenia układu odpornościowego, zwanego toczniem, takie jak ból stawów lub wysypka na policzkach lub ramionach, obszary wrażliwe na słońce
- Oznaki zmniejszenia liczby krwinek, takie jak utrzymująca się gorączka, częstsze krwawienie lub powstawanie siniaków lub bladość.
Jeśli zauważysz którykolwiek z opisanych powyżej objawów, natychmiast poinformuj o tym lekarza.
Bardzo częste działania niepożądane (dotyczą więcej niż 1 na 10 pacjentów)
- Ból żołądka, złe samopoczucie
- Infekcje wirusowe, takie jak opryszczka lub grypa
- Infekcje górnych dróg oddechowych, takie jak zapalenie zatok
- Bół głowy
- Niepożądany efekt spowodowany infuzją
- Boleć.
Częste działania niepożądane (dotyczy 1 do 10 użytkowników na 100)
- Zmiany w czynności wątroby, zwiększenie aktywności enzymów wątrobowych (obserwowane w badaniach krwi)
- Infekcje płuc lub klatki piersiowej, takie jak zapalenie oskrzeli lub zapalenie płuc
- Trudności w oddychaniu lub ból podczas oddychania, ból w klatce piersiowej
- Krwawienie w żołądku lub jelitach, biegunka, niestrawność, zgaga, zaparcia
- Wysypka podobna do pokrzywki, swędząca wysypka lub suchość skóry
- Problemy z równowagą lub zawroty głowy
- Gorączka, zwiększona potliwość
- Problemy z krążeniem, takie jak niskie lub wysokie ciśnienie krwi
- Zasinienie, zaczerwienienie lub krwawienie z nosa, gorąca, zaczerwieniona skóra (zaczerwienienie)
- uczucie zmęczenia lub osłabienia
- Infekcje bakteryjne, takie jak infekcja uogólniona, ropień lub infekcja głębokich warstw skóry (cellulitis)
- Problemy z krwią, takie jak niedokrwistość lub mała liczba białych krwinek
- Powiększone węzły chłonne
- Depresja, zaburzenia snu
- Problemy z oczami, w tym czerwone oczy i infekcje
- Szybkie bicie serca (tachykardia) lub kołatanie serca
- Ból stawów, mięśni lub pleców
- Zakażenie dróg moczowych
- Łuszczyca, problemy skórne, takie jak egzema i wypadanie włosów
- Reakcje w miejscu wstrzyknięcia, takie jak ból, obrzęk, zaczerwienienie lub swędzenie
- Dreszcze, gromadzenie się płynu pod skórą powodujące obrzęk
- Uczucie drętwienia lub mrowienia.
Niezbyt częste działania niepożądane (dotyczą 1 do 10 użytkowników na 1000)
- Słabe ukrwienie, obrzęk żyły
- Problemy skórne, takie jak pęcherze, brodawki, nieprawidłowe przebarwienia lub pigmentacja skóry lub obrzęk ust
- Ciężkie reakcje alergiczne (np. anafilaksja), zaburzenie układu odpornościowego zwane toczniem, reakcje alergiczne na obce białka
- Rany, które goją się powoli
- Obrzęk wątroby (zapalenie wątroby) lub pęcherzyka żółciowego (pęcherzyka żółciowego), uszkodzenie wątroby
- Rozproszenie uwagi, drażliwość, splątanie, nerwowość
- Problemy z oczami, w tym niewyraźne lub ograniczone widzenie, obrzęk oczu lub jęczmień
- Nowa lub zaostrzona niewydolność serca, wolne tętno
- Półomdlały
- Drgawki, zaburzenia nerwowe
- Perforacja jelit lub niedrożność jelit, ból lub skurcze żołądka
- Obrzęk trzustki (zapalenie trzustki)
- Infekcje grzybicze, takie jak infekcja drożdżakowa
- Problemy z płucami (takie jak obrzęk)
- Nadmiar płynu wokół płuc (wysięk opłucnowy)
- Infekcje nerek
- Mała liczba płytek krwi, nadmierna liczba białych krwinek
- Infekcje w pochwie.
Rzadkie działania niepożądane (dotyczą 1 do 10 użytkowników na 10 000)
- Rodzaj raka krwi (chłoniak)
- Słabe dostarczanie tlenu do narządów przez krew, problemy z krążeniem, takie jak zwężenie naczynia krwionośnego
- Zapalenie błony wyściełającej mózg (zapalenie opon mózgowych)
- Infekcje spowodowane osłabieniem układu odpornościowego
- Zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu B, jeśli w przeszłości chorowałeś na wirusowe zapalenie wątroby typu B? Obrzęk lub rozrost nieprawidłowych tkanek
- Obrzęk małych naczyń krwionośnych (zapalenie naczyń)? Zaburzenia immunologiczne, które mogą wpływać na płuca, skórę i węzły chłonne (takie jak sarkoidoza)
- Brak zainteresowania lub emocji
- Poważne problemy skórne, takie jak toksyczna nekroliza naskórka, zespół Stevena-Johnsona lub rumień wielopostaciowy, problemy skórne, takie jak czyraki
- Poważne zaburzenia układu nerwowego, takie jak poprzeczne zapalenie rdzenia kręgowego, choroba podobna do stwardnienia rozsianego, zapalenie nerwu wzrokowego i zespół Guillain-Barré
- Płyn w błonie wyścielającej serce (wysięk osierdziowy)
- Ciężkie problemy z płucami (takie jak śródmiąższowe zapalenie płuc)
- Czerniak (rodzaj raka skóry).
Inne działania niepożądane (częstość nieznana)
- Rak u dzieci i dorosłych
- Rzadki rak krwi, który dotyka głównie młodych ludzi (chłoniak T-komórkowy wątroby i śledziony)
- Niewydolność wątroby
- Rak z komórek Merkla (rodzaj raka skóry)
- Pogorszenie stanu zwanego zapaleniem skórno-mięśniowym (wygląda jak „wysypka towarzysząca osłabieniu mięśni”).
Dodatkowe działania niepożądane u dzieci i młodzieży
Dzieci, które przyjmowały Remicade z powodu choroby Leśniowskiego-Crohna, wykazywały pewne różnice w działaniach niepożądanych w porównaniu z dorosłymi, którzy przyjmowali Remicade z powodu choroby Leśniowskiego-Crohna.
Najczęstszymi działaniami niepożądanymi u dzieci były: mała liczba czerwonych krwinek (niedokrwistość), krew w stolcu, mała liczba białych krwinek (leukopenia), zaczerwienienie lub zaczerwienienie (uderzenia gorąca), infekcje wirusowe, mała liczba neutrofili (neutropenia), które to białe krwinki, które zwalczają infekcje, złamania kości, infekcje bakteryjne i reakcje alergiczne dróg oddechowych.
Zgłaszanie skutków ubocznych
Jeśli wystąpią jakiekolwiek działania niepożądane, w tym wszelkie możliwe działania niepożądane niewymienione w tej ulotce, należy porozmawiać z lekarzem, farmaceutą lub pielęgniarką.Można również zgłaszać działania niepożądane bezpośrednio za pośrednictwem krajowego systemu zgłaszania wymienionego w załączniku V. działania niepożądane, którym możesz pomóc dostarczyć więcej informacji na temat bezpieczeństwa tego leku.
Wygaśnięcie i przechowywanie
Remicade będzie zwykle przechowywany przez pracowników służby zdrowia. Jeśli tego potrzebujesz, szczegóły dotyczące przechowywania są następujące:
- Lek należy przechowywać w miejscu niewidocznym i niedostępnym dla dzieci.
- Nie stosować tego leku po upływie terminu ważności zamieszczonego na etykiecie i pudełku po „EXP”.Termin ważności oznacza ostatni dzień podanego miesiąca.
- Przechowywać w lodówce (2°C - 8°C).
- Lek ten może być również przechowywany w oryginalnym opakowaniu poza lodówką w temperaturze maksymalnie do 25°C jednorazowo do sześciu miesięcy. W tej sytuacji nie należy go ponownie przechowywać w lodówce. Wpisz nową datę ważności w polu, w tym dzień / miesiąc / rok. Wyrzucić ten lek, jeśli nie zostanie zużyty przed nową datą ważności lub przed upływem daty ważności wydrukowanej na pudełku, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej.
- Gdy preparat Remicade jest przygotowywany do infuzji, zaleca się zużyć go tak szybko, jak to możliwe (w ciągu 3 godzin).Jeśli jednak roztwór jest przygotowywany w warunkach całkowicie wolnych od zarazków, można go przechowywać w lodówce przez 24 godziny w przerwach między 2°C i 8°C.
- Nie stosować tego leku, jeśli jest przebarwiony lub ma drobiny.
Co zawiera Remicade
- Substancją czynną jest infliksymab. Każda fiolka zawiera 100 mg infliksymabu. Po przygotowaniu każdy ml zawiera 10 mg infliksymabu.
- Pozostałe składniki to sacharoza, polisorbat 80, jednozasadowy fosforan sodu i dwuzasadowy fosforan sodu.
Jak wygląda lek Remicade i co zawiera opakowanie
Remicade jest dostarczany w szklanej fiolce zawierającej proszek do przygotowania koncentratu do sporządzania roztworu do infuzji. Proszek składa się z liofilizowanych białych granulek.
Remicade jest dostępny w opakowaniach po 1, 2, 3, 4 lub 5 fiolek. Nie wszystkie wielkości opakowań mogą być dostępne na rynku
Ulotka pakietu źródłowego: AIFA (Włoska Agencja Leków). Treść opublikowana w styczniu 2016 r. Przedstawione informacje mogą być nieaktualne.
Aby mieć dostęp do najbardziej aktualnej wersji, warto wejść na stronę AIFA (Włoskiej Agencji Leków). Zastrzeżenie i przydatne informacje.
01.0 NAZWA PRODUKTU LECZNICZEGO
REMICADE 100 MG PROSZEK DO KONCENTRATÓW DO ROZTWORU DO INFUZJI
02.0 SKŁAD JAKOŚCIOWY I ILOŚCIOWY
Każda fiolka zawiera 100 mg infliksymabu. Infliksymab to chimeryczne ludzko-mysie przeciwciało monoklonalne IgG1 wytwarzane w mysich komórkach hybrydom metodą rekombinacji DNA. Po rekonstytucji każdy ml zawiera 10 mg infliksymabu.
Pełny wykaz substancji pomocniczych, patrz punkt 6.1.
03.0 POSTAĆ FARMACEUTYCZNA
Proszek do sporządzania koncentratu roztworu do infuzji.
Proszek składa się z liofilizowanych białych granulek.
04.0 INFORMACJE KLINICZNE
04.1 Wskazania terapeutyczne
Reumatoidalne zapalenie stawów
Remicade w skojarzeniu z metotreksatem jest wskazany w celu zmniejszenia objawów podmiotowych i przedmiotowych oraz poprawy sprawności fizycznej w:
• dorosłych pacjentów z aktywną chorobą, gdy odpowiedź na leki przeciwreumatyczne modyfikujące przebieg choroby (DMARDs), w tym metotreksat, była niewystarczająca.
• dorosłych pacjentów z ciężką, aktywną i postępującą chorobą, nieleczonych wcześniej metotreksatem lub innymi lekami przeciwdrobnoustrojowymi.
W tej populacji pacjentów na podstawie oceny radiologicznej wykazano zmniejszenie tempa progresji uszkodzenia stawów (patrz punkt 5.1).
Choroba Leśniowskiego-Crohna u dorosłych
Remicade jest wskazany do:
• leczenie umiarkowanej do ciężkiej czynnej choroby Leśniowskiego-Crohna u dorosłych pacjentów, u których nie wystąpiła odpowiedź pomimo pełnego i odpowiedniego leczenia kortykosteroidami i (lub) lekami immunosupresyjnymi; lub u pacjentów, którzy nie tolerują lub mają przeciwwskazania medyczne do wyżej wymienionych terapii.
• leczenie czynnej choroby Leśniowskiego-Crohna z przetokami u dorosłych pacjentów, u których nie wystąpiła odpowiedź pomimo pełnego i odpowiedniego przebiegu leczenia konwencjonalnego (w tym antybiotyków, drenażu i terapii immunosupresyjnej).
Choroba Leśniowskiego-Crohna u dzieci
Remicade jest wskazany w leczeniu ciężkiej czynnej choroby Leśniowskiego-Crohna u dzieci i młodzieży w wieku 6-17 lat, u których nie udało się zareagować na konwencjonalne leczenie kortykosteroidami, immunomodulatorem i podstawową terapią żywieniową lub u pacjentów, którzy nie tolerują lub mają przeciwwskazania dla wyżej wymienionych terapii. Preparat Remicade był badany wyłącznie w połączeniu z konwencjonalną terapią immunosupresyjną.
Wrzodziejące zapalenie okrężnicy
Remicade jest wskazany w leczeniu czynnego wrzodziejącego zapalenia jelita grubego o nasileniu umiarkowanym do ciężkiego u dorosłych pacjentów, u których nie wystąpiła odpowiednia odpowiedź na konwencjonalne leczenie, w tym kortykosteroidy i 6-merkaptopurynę (6-MP) lub azatioprynę (AZA), lub którzy nie tolerują lub przeciwwskazaniem medycznym do tych terapii.
Wrzodziejące zapalenie jelita grubego u dzieci
Remicade jest wskazany w leczeniu ciężkiego, czynnego wrzodziejącego zapalenia jelita grubego u dzieci i młodzieży w wieku od 6 do 17 lat, u których nie wystąpiła odpowiednia odpowiedź na konwencjonalne leczenie, w tym kortykosteroidy i 6-MP lub AZA, lub u których występuje nietolerancja lub dla których istnieje przeciwwskazaniem do tych terapii.
Zesztywniające zapalenie stawów kręgosłupa
Remicade jest wskazany w leczeniu ciężkiego, czynnego zesztywniającego zapalenia stawów kręgosłupa u dorosłych pacjentów, u których nie wystąpiła odpowiednia odpowiedź na konwencjonalne terapie.
Łuszczycowe zapalenie stawów
Remicade jest wskazany w leczeniu czynnego i postępującego łuszczycowego zapalenia stawów u dorosłych pacjentów, u których odpowiedź na poprzednie leczenie DMARD była niewystarczająca.
Remicade należy podać:
• w połączeniu z metotreksatem
• lub indywidualnie u pacjentów z nietolerancją metotreksatu lub u których jest on przeciwwskazany
Wykazano, że preparat Remicade poprawia sprawność fizyczną u pacjentów z łuszczycowym zapaleniem stawów i zmniejsza tempo progresji uszkodzenia stawów obwodowych mierzonego za pomocą promieni rentgenowskich u pacjentów z symetrycznymi wielostawowymi podtypami choroby (patrz punkt 5.1).
Łuszczyca
Remicade jest wskazany w leczeniu umiarkowanej do ciężkiej łuszczycy plackowatej u dorosłych pacjentów, u których nie powiodło się lub są przeciwwskazane, lub którzy nie tolerowali innych leków ogólnoustrojowych, w tym cyklosporyny, metotreksatu lub PUVA (patrz punkt 5.1).
04.2 Dawkowanie i sposób podawania
Leczenie preparatem Remicade powinno być rozpoczęte i nadzorowane przez lekarzy specjalistów mających doświadczenie w diagnostyce i leczeniu reumatoidalnego zapalenia stawów, nieswoistego zapalenia jelit, zesztywniającego zapalenia stawów kręgosłupa, łuszczycowego zapalenia stawów lub łuszczycy. Remicade należy podawać dożylnie. Infuzje preparatu Remicade powinny być podawane przez wykwalifikowany personel medyczny przeszkolony w rozpoznawaniu wszelkich problemów związanych z infuzją.Pacjenci leczeni preparatem Remicade powinni otrzymać ulotkę dla pacjenta i Kartę Ostrzegawczą dla Pacjenta.
Podczas leczenia preparatem Remicade należy zoptymalizować stosowanie innych stosowanych jednocześnie terapii, takich jak kortykosteroidy i leki immunosupresyjne.
Dawkowanie
Dorośli (≥ 18 lat)
Reumatoidalne zapalenie stawów
Wlew dożylny 3 mg/kg, a następnie dodatkowe wlewy 3 mg/kg w tygodniu 2 i 6 po pierwszym wlewie, a następnie co 8 tygodni.
Remicade należy podawać jednocześnie z metotreksatem.
Dostępne dane sugerują, że odpowiedź kliniczna jest zwykle osiągana w ciągu 12 tygodni od rozpoczęcia leczenia.Jeżeli pacjent ma niewystarczającą odpowiedź lub odpowiedź utraci po tym okresie, można rozważyć stopniowe zwiększanie dawki o 1,5 mg/kg, maksymalnie 7,5 mg/kg co 8 tyg. Alternatywnie można rozważyć podawanie 3 mg/kg co 4 tyg. W przypadku uzyskania odpowiedniej odpowiedzi leczenie należy kontynuować u pacjentów z wybraną dawką lub częstością.Należy starannie rozważyć kontynuację leczenia u pacjentów, którzy nie wykazują korzyści terapeutycznych w ciągu pierwszych 12 tygodni leczenia lub po dostosowaniu dawki.
Umiarkowana do ciężkiej aktywna choroba Leśniowskiego-Crohna
5 mg/kg podawane we wlewie dożylnym, a następnie dodatkowy wlew 5 mg/kg 2 tygodnie po pierwszym wlewie. Jeśli pacjent nie zareaguje na leczenie po 2 dawkach, nie należy kontynuować leczenia infliksymabem. Dostępne dane nie uzasadniają dalszego leczenia infliksymabem u osób niebędących pacjentami respondenci w ciągu 6 tygodni od pierwszej infuzji.
U pacjentów reagujących na leczenie alternatywne rozwiązania dla kontynuacji leczenia to:
• Leczenie podtrzymujące: dodatkowy wlew 5 mg/kg w 6. tygodniu po pierwszej dawce, a następnie powtarzane wlewy co 8 tygodni lub
• Ponowne podanie: infuzja 5 mg/kg, jeśli objawy choroby utrzymują się (patrz „Ponowne podanie” i punkt 4.4).
Chociaż brakuje danych porównawczych, ograniczone dane dotyczące pacjentów, którzy początkowo zareagowali na leczenie w dawce 5 mg/kg, ale utracili odpowiedź, wskazują, że niektórzy pacjenci mogą odzyskać odpowiedź poprzez zwiększenie dawki (patrz punkt 5.1). Należy dokładnie rozważyć kontynuację leczenia u pacjentów, którzy nie wykazują korzyści terapeutycznych po dostosowaniu dawki.
Aktywna choroba Leśniowskiego-Crohna z przetokami
5 mg/kg podawane we wlewie dożylnym, a następnie dodatkowe wlewy 5 mg/kg w 2. i 6. tygodniu po pierwszym wlewie. Jeśli pacjent nie zareaguje po 3 dawkach, nie należy kontynuować leczenia infliksymabem.
U pacjentów reagujących na leczenie alternatywne rozwiązania dla kontynuacji leczenia to:
• Podtrzymanie: dodatkowe infuzje 5 mg/kg co 8 tygodni lub
• Ponowne podanie: infuzja 5 mg/kg, jeśli objawy choroby utrzymują się, a następnie infuzja 5 mg/kg co 8 tygodni (patrz „Ponowne podanie” i punkt 4.4).
Chociaż brakuje danych porównawczych, ograniczone dane dotyczące pacjentów, którzy początkowo zareagowali na leczenie w dawce 5 mg/kg, ale utracili odpowiedź, wskazują, że niektórzy pacjenci mogą odzyskać odpowiedź poprzez zwiększenie dawki (patrz punkt 5.1). Należy dokładnie rozważyć kontynuację leczenia u pacjentów, którzy nie wykazują korzyści terapeutycznych po dostosowaniu dawki.
W chorobie Leśniowskiego-Crohna doświadczenie związane z ponownym podaniem, jeśli objawy przedmiotowe i podmiotowe choroby utrzymują się, jest ograniczone i brak jest danych porównawczych dotyczących ryzyka/korzyści dotyczących alternatywnych rozwiązań dla dalszego leczenia.
Wrzodziejące zapalenie okrężnicy
Wlew dożylny 5 mg/kg, a następnie dodatkowe wlewy 5 mg/kg w tygodniu 2 i 6 po pierwszym wlewie, a następnie powtarzane co 8 tygodni.
Dostępne dane sugerują, że odpowiedź kliniczną uzyskuje się zwykle w ciągu 14 tygodni od rozpoczęcia leczenia, tj. po trzech podaniach.Należy starannie rozważyć kontynuację leczenia u pacjentów, którzy nie reagują w tym czasie.
Zesztywniające zapalenie stawów kręgosłupa
Wlew dożylny 5 mg/kg, a następnie dodatkowe wlewy 5 mg/kg w tygodniu 2 i 6 po pierwszym wlewie, a następnie powtórzone po 6 do 8 tygodniach. Jeśli pacjent nie zareaguje w ciągu 6 tygodni (tj. po 2 dawkach), nie powinien otrzymywać dalszego leczenia infliksymabem.
Łuszczycowe zapalenie stawów
Wlew dożylny 5 mg/kg, a następnie dodatkowe wlewy 5 mg/kg w tygodniu 2 i 6 po pierwszym wlewie, a następnie powtarzane co 8 tygodni.
Łuszczyca
Wlew dożylny 5 mg/kg, a następnie dodatkowe wlewy 5 mg/kg w tygodniu 2 i 6 po pierwszym wlewie, a następnie powtarzane co 8 tygodni. Jeśli pacjent nie zareaguje w ciągu 14 tygodni (tj. po 4 dawkach), nie należy kontynuować leczenia infliksymabem.
Ponowne podanie w chorobie Leśniowskiego-Crohna i reumatoidalnym zapaleniu stawów
W przypadku nawrotu objawów przedmiotowych i podmiotowych choroby preparat Remicade można ponownie podać w ciągu 16 tygodni od ostatniej infuzji.W badaniach klinicznych reakcje nadwrażliwości opóźnionej występowały „niezbyt często” i występowały po przerwach bez podawania preparatu Remicade przez okres krótszy niż 1 rok (patrz punkty 4.4 i 4.8) Bezpieczeństwo i skuteczność ponownego podania nie zostały ustalone po ponad 16 tygodniach bez podania preparatu Remicade. Dotyczy to zarówno pacjentów z chorobą Leśniowskiego-Crohna, jak i pacjentów z reumatoidalnym zapaleniem stawów.
Ponowne podanie w przypadku wrzodziejącego zapalenia jelita grubego
Nie ustalono bezpieczeństwa i skuteczności ponownego podawania w odstępach innych niż 8 tygodni (patrz punkty 4.4 i 4.8).
Ponowne podanie w zesztywniającym zapaleniu stawów kręgosłupa
Nie ustalono bezpieczeństwa i skuteczności ponownego podania innych niż podane w odstępie od 6 do 8 tygodni (patrz punkty 4.4 i 4.8).
Ponowne podanie w łuszczycowym zapaleniu stawów
Nie ustalono bezpieczeństwa i skuteczności ponownego podawania w odstępach innych niż 8 tygodni (patrz punkty 4.4 i 4.8).
Ponowne podanie w przypadku łuszczycy
„Ograniczone doświadczenie w łuszczycy wynikające z ponownego leczenia pojedynczą dawką preparatu Remicade po upływie 20 tygodni sugeruje „zmniejszoną skuteczność i „większą częstość występowania łagodnych do umiarkowanych reakcji na wlew” w porównaniu z początkowym schematem leczenia indukcyjnego. pkt 5.1).
„Ograniczone doświadczenie z powtórnego leczenia następującego po pogorszeniu się choroby za pomocą schematu ponownej infuzji sugeruje” wysoką częstość występowania reakcji związanych z infuzją, w tym ciężkich, w porównaniu z tymi po 8 tygodniach leczenia podtrzymującego (zob. pkt 4.8).
Ponowne podanie w różnych wskazaniach
W przypadku przerwania leczenia podtrzymującego i konieczności wznowienia leczenia, nie zaleca się stosowania schematu ponownej indukcji (patrz punkt 4.8). dawka podtrzymująca zgodnie z zaleceniami opisanymi powyżej.
Pacjenci w podeszłym wieku (≥ 65 lat)
Nie przeprowadzono specjalnych badań z preparatem Remicade u pacjentów w podeszłym wieku. W badaniach klinicznych nie zaobserwowano istotnych związanych z wiekiem różnic w klirensie lub objętości dystrybucji.
Nie jest wymagane dostosowanie dawki (patrz punkt 5.2). Więcej informacji na temat bezpieczeństwa stosowania preparatu Remicade u pacjentów w podeszłym wieku znajduje się w punktach 4.4 i 4.8.
Zaburzenia czynności nerek i/lub wątroby
Remicade nie był badany w tych populacjach pacjentów. Nie można podać zaleceń dotyczących dawkowania (patrz punkt 5.2).
Populacja pediatryczna
Choroba Leśniowskiego-Crohna (6 - 17 lat)
Dawka 5 mg/kg podawana we wlewie dożylnym, a następnie kolejne wlewy dawek 5 mg/kg po 2 i 6 tygodniach po pierwszym wlewie, a następnie co 8 tygodni. Dostępne dane nie uzasadniają dalszego leczenia infliksymabem dzieci i młodzieży, które nie reagują na leczenie w ciągu pierwszych 10 tygodni leczenia (patrz punkt 5.1).
Niektórzy pacjenci mogą wymagać krótszego odstępu między dawkami, aby utrzymać korzyść kliniczną, podczas gdy dla innych wystarczająca może być dłuższa przerwa między dawkami. Pacjenci, u których przerwa między dawkami została skrócona do mniej niż 8 tygodni, mogą być narażeni na zwiększone ryzyko wystąpienia działań niepożądanych.Kontynuacja leczenia ze skróconą przerwą powinna być starannie rozważona u pacjentów, u których nie wykazano korzyści terapeutycznych. odstęp czasu między dawkami.
Nie badano bezpieczeństwa i skuteczności preparatu Remicade u dzieci z chorobą Leśniowskiego-Crohna w wieku poniżej 6 lat. Obecnie dostępne dane farmakokinetyczne opisano w punkcie 5.2, ale nie można sformułować zaleceń dotyczących dawkowania u dzieci w wieku poniżej 6 lat.
Wrzodziejące zapalenie jelita grubego (6 - 17 lat)
Dawka 5 mg/kg podawana we wlewie dożylnym, a następnie kolejne wlewy dawek 5 mg/kg po 2 i 6 tygodniach po pierwszym wlewie, a następnie co 8 tygodni. Dostępne dane nie uzasadniają dalszego leczenia infliksymabem u pacjentów pediatrycznych, którzy nie reagują na leczenie w ciągu pierwszych 8 tygodni leczenia (patrz punkt 5.1).
Nie badano bezpieczeństwa i skuteczności preparatu Remicade u dzieci z wrzodziejącym zapaleniem jelita grubego w wieku poniżej 6 lat. Obecnie dostępne dane farmakokinetyczne opisano w punkcie 5.2, ale nie można sformułować zaleceń dotyczących dawkowania u dzieci w wieku poniżej 6 lat.
Łuszczyca
Nie określono bezpieczeństwa stosowania i skuteczności preparatu Remicade u dzieci i młodzieży w wieku poniżej 18 lat we wskazaniu łuszczyca.Obecnie dostępne dane opisano w punkcie 5.2, ale nie można sformułować zaleceń dotyczących dawkowania.
Młodzieńcze idiopatyczne zapalenie stawów, łuszczycowe zapalenie stawów i zesztywniające zapalenie stawów kręgosłupa
Nie ustalono bezpieczeństwa i skuteczności preparatu Remicade u dzieci i młodzieży w wieku poniżej 18 lat we wskazaniach: młodzieńcze idiopatyczne zapalenie stawów, łuszczycowe zapalenie stawów i zesztywniające zapalenie stawów kręgosłupa. Obecnie dostępne dane opisano w punkcie 5.2, ale nie można sformułować zaleceń dotyczących dawkowania.
Młodzieńcze reumatoidalne zapalenie stawów
Nie określono bezpieczeństwa stosowania ani skuteczności preparatu Remicade u dzieci i młodzieży w wieku poniżej 18 lat we wskazaniu młodzieńcze reumatoidalne zapalenie stawów.Obecnie dostępne dane opisano w punktach 4.8 i 5.2, ale nie można tego zrobić.
Zaburzenia czynności nerek i/lub wątroby
Remicade nie był badany w tych populacjach pacjentów. Nie można podać zaleceń dotyczących dawkowania (patrz punkt 5.2).
Sposób podawania
Remicade należy podawać dożylnie przez 2 godziny. Wszyscy pacjenci leczeni preparatem Remicade powinni być obserwowani przez co najmniej 1-2 godziny po infuzji pod kątem ostrych reakcji związanych z infuzją. Należy mieć dostęp do sprzętu ratunkowego, takiego jak adrenalina, leki przeciwhistaminowe, kortykosteroidy i sztuczny respirator.Pacjentów można wstępnie leczyć np. lekiem przeciwhistaminowym, hydrokortyzonem i/lub paracetamolem, a szybkość infuzji można zmniejszyć, aby zmniejszyć ryzyko związane z infuzją. reakcje związane z infuzją, zwłaszcza jeśli wcześniej wystąpiły reakcje związane z infuzją (patrz punkt 4.4).
Wlewy skrócone we wskazaniach dla dorosłych
U starannie dobranych dorosłych pacjentów, którzy tolerowali co najmniej 3 początkowe 2-godzinne infuzje preparatu Remicade (faza indukcji) i którzy otrzymują leczenie podtrzymujące, podawanie kolejnych infuzji przez okres nie krótszy niż 1 godzina. Jeśli wystąpi kontynuacja leczenia, można rozważyć wolniejszą szybkość infuzji w przypadku przyszłych infuzji. Nie badano skróconych infuzji w dawkach > 6 mg/kg (patrz punkt 4.8).
Instrukcje dotyczące przygotowania i podawania, patrz punkt 6.6.
04.3 Przeciwwskazania
Pacjenci z nadwrażliwością na infliksymab w wywiadzie (patrz punkt 4.8), na inne białka mysie lub na którąkolwiek substancję pomocniczą wymienioną w punkcie 6.1.
Pacjenci z gruźlicą lub innymi ciężkimi zakażeniami, takimi jak posocznica, ropnie i zakażenia oportunistyczne (patrz punkt 4.4).
Pacjenci z umiarkowaną lub ciężką niewydolnością serca (NYHA – New York Heart Association – klasa III/IV) (patrz punkty 4.4 i 4.8).
04.4 Specjalne ostrzeżenia i odpowiednie środki ostrożności dotyczące stosowania
W celu poprawy identyfikowalności biologicznych produktów leczniczych znak towarowy i numer serii podawanego produktu powinny być wyraźnie odnotowane (lub oznaczone) w dokumentacji pacjenta.
Reakcje na wlew i nadwrażliwość
Infliksymab był związany z ostrymi reakcjami związanymi z infuzją, w tym wstrząsem anafilaktycznym i opóźnionymi reakcjami nadwrażliwości (patrz punkt 4.8).
Ostre reakcje na wlew, w tym reakcje anafilaktyczne, mogą wystąpić podczas (w ciągu kilku sekund) lub w ciągu kilku godzin po wlewie. W przypadku wystąpienia ostrych reakcji na infuzję, infuzję należy natychmiast przerwać. Należy mieć dostępny sprzęt ratunkowy, taki jak adrenalina, leki przeciwhistaminowe, kortykosteroidy i sztuczny respirator.W celu zapobiegania łagodnym i przemijającym skutkom pacjentów można wstępnie leczyć np. lekiem przeciwhistaminowym, hydrokortyzonem i/lub paracetamolem.
Mogą powstawać przeciwciała przeciwko infliksymabowi, co wiąże się ze zwiększoną częstością reakcji na wlew. Reakcje na wlew z małą szybkością były ciężkimi reakcjami alergicznymi. Zaobserwowano również związek między powstawaniem przeciwciał przeciwko infliksymabowi a osłabieniem odpowiedzi. Jednoczesne podawanie immunomodulatorów wiązało się z mniejszą częstością występowania przeciwciał przeciwko infliksymabowi i zmniejszeniem częstości reakcji na wlew.Skutek jednoczesnego leczenia immunomodulującego był bardziej intensywny u pacjentów leczonych epizodycznie niż u pacjentów otrzymujących leczenie podtrzymujące. Pacjenci, którzy przerwali leczenie immunosupresyjne przed lub w trakcie leczenia preparatem Remicade, mają zwiększone ryzyko wytworzenia tych przeciwciał. W próbkach surowicy nie zawsze można wykryć przeciwciała przeciwko infliksymabowi. W przypadku wystąpienia ciężkich reakcji należy zastosować leczenie objawowe i nie należy podawać kolejnych infuzji produktu Remicade (patrz punkt 4.8).
W badaniach klinicznych zgłaszano opóźnione reakcje nadwrażliwości. Dostępne dane wskazują na zwiększone ryzyko wystąpienia opóźnionej nadwrażliwości na wydłużenie odstępów czasu bez podawania preparatu Remicade Pacjentom należy zalecić natychmiastowy kontakt z lekarzem w przypadku wystąpienia opóźnionego zdarzenia niepożądanego (patrz punkt 4.8). okres, należy ich ściśle monitorować pod kątem oznak i objawów nadwrażliwości typu późnego.
Infekcje
Pacjenci powinni być ściśle monitorowani pod kątem zakażeń, w tym gruźlicy, przed, w trakcie i po leczeniu preparatem Remicade. Ponieważ eliminacja infliksymabu może trwać do sześciu miesięcy, w tym okresie należy kontynuować monitorowanie.Nie należy kontynuować leczenia preparatem Remicade, jeśli u pacjenta wystąpią ciężkie zakażenia lub posocznica.
Należy zachować ostrożność podczas stosowania preparatu Remicade u pacjentów z przewlekłym zakażeniem lub nawracającymi zakażeniami w wywiadzie, w tym podczas jednoczesnego leczenia lekami immunosupresyjnymi.Pacjenci powinni być odpowiednio poinformowani o konieczności unikania ekspozycji na potencjalne czynniki ryzyka zakażeń.
Czynnik martwicy nowotworu alfa (TNFα) pośredniczy w stanach zapalnych i moduluje komórkowe odpowiedzi immunologiczne.Dane eksperymentalne wykazują, że TNFα jest niezbędny w leczeniu infekcji wewnątrzkomórkowych.Doświadczenie kliniczne pokazuje, że u niektórych pacjentów leczonych infliksymabem odporność immunologiczna gospodarza jest osłabiona.
Należy zauważyć, że supresja TNFα może maskować objawy zakażenia, takie jak gorączka.Wczesne rozpoznanie nietypowych objawów klinicznych ciężkich zakażeń i typowych objawów klinicznych rzadkich i nietypowych zakażeń ma kluczowe znaczenie dla zminimalizowania opóźnień w diagnostyce i leczeniu.
Pacjenci przyjmujący leki blokujące TNF są bardziej podatni na poważne infekcje.
U pacjentów leczonych infliksymabem obserwowano gruźlicę, zakażenia bakteryjne, w tym posocznicę i zapalenie płuc, inwazyjne zakażenia grzybicze, wirusowe i inne zakażenia oportunistyczne. Niektóre z tych infekcji były śmiertelne; Do najczęściej zgłaszanych zakażeń oportunistycznych ze śmiertelnością > 5% należą penumocystoza, kandydoza, listerioza i aspergiloza.
Pacjenci, u których podczas leczenia preparatem Remicade rozwinie się nowa infekcja, powinni być dokładnie monitorowani i poddani dokładnej ocenie diagnostycznej. Podawanie preparatu Remicade należy przerwać, jeśli u pacjenta rozwinie się nowe poważne zakażenie lub posocznica i rozpocząć odpowiednie leczenie przeciwbakteryjne lub przeciwgrzybicze do czasu ustąpienia zakażenia.
Gruźlica
U pacjentów leczonych preparatem Remicade zgłaszano przypadki czynnej gruźlicy. Należy zauważyć, że w większości przypadków była to gruźlica pozapłucna, zarówno zlokalizowana, jak i rozlana.
Przed rozpoczęciem leczenia preparatem Remicade wszyscy pacjenci powinni zostać zbadani pod kątem aktywnej i nieaktywnej („utajonej”) gruźlicy. Ocena ta powinna obejmować szczegółową historię medyczną, w tym osobistą historię gruźlicy lub możliwy wcześniejszy kontakt ze źródłem zakażenia gruźlicą oraz wcześniejsze i/lub towarzyszące terapie immunosupresyjne. U wszystkich pacjentów należy wykonać odpowiednie testy diagnostyczne, takie jak skórne testy tuberkulinowe i radiografia klatki piersiowej (mogą obowiązywać lokalne wytyczne). Zaleca się, aby wyniki tych testów były umieszczane w Karcie Ostrzegawczej dla Pacjenta. Lekarzom przepisującym lek przypomina się o ryzyku uzyskania fałszywie ujemnych wyników skórnych prób tuberkulinowych, szczególnie u ciężko chorych pacjentów lub pacjentów z obniżoną odpornością.
W przypadku rozpoznania czynnej gruźlicy nie wolno rozpoczynać leczenia preparatem Remicade. (patrz punkt 4.3)
W przypadku podejrzenia gruźlicy utajonej należy skonsultować się z lekarzem doświadczonym w leczeniu gruźlicy. We wszystkich sytuacjach opisanych poniżej należy dokładnie rozważyć stosunek korzyści do ryzyka terapii preparatem Remicade.
W przypadku rozpoznania nieaktywnej („utajonej”) gruźlicy, leczenie przeciwgruźlicze utajonej gruźlicy należy rozpocząć przed rozpoczęciem leczenia preparatem Remicade zgodnie z lokalnymi wytycznymi.
U pacjentów z wieloma lub istotnymi czynnikami ryzyka gruźlicy i ujemnym wynikiem testu na gruźlicę utajoną, przed rozpoczęciem leczenia preparatem Remicade należy rozważyć leczenie przeciwgruźlicze.
Należy również rozważyć zastosowanie leczenia przeciwgruźliczego przed rozpoczęciem leczenia preparatem Remicade u pacjentów z utajoną lub czynną gruźlicą w wywiadzie, u których nie można potwierdzić odpowiedniego przebiegu leczenia.
Zgłoszono kilka przypadków czynnej gruźlicy u pacjentów leczonych preparatem Remicade w trakcie i po leczeniu utajonej gruźlicy.
Wszystkim pacjentom należy zalecić, aby zwrócili się o pomoc lekarską, jeśli oznaki/objawy sugerujące gruźlicę (np. uporczywy kaszel, wyniszczenie/utrata masy ciała, stany podgorączkowe) pojawią się w trakcie lub po leczeniu preparatem Remicade.
Inwazyjne infekcje grzybicze
U pacjentów leczonych preparatem Remicade należy podejrzewać inwazyjne zakażenia grzybicze, takie jak aspergiloza, kandydoza, pneumocystoza, histoplazmoza, kokcydioidomikoza lub blastomykoza, w przypadku wystąpienia ciężkiej choroby ogólnoustrojowej i we wczesnym stadium należy skonsultować się z lekarzem kompetentnym w diagnostyce i leczeniu inwazyjnych zakażeń grzybiczych. podczas wizyty u tych pacjentów. Inwazyjne zakażenia grzybicze mogą być raczej rozsiane niż zlokalizowane, a testy antygenów i przeciwciał mogą być ujemne u niektórych pacjentów z czynną infekcją. W procesie diagnostycznym należy rozważyć odpowiednią empiryczną terapię przeciwgrzybiczą, biorąc pod uwagę zarówno ryzyko ciężkiej infekcji grzybiczej, jak i ryzyko związane z leczeniem przeciwgrzybiczym.
W przypadku pacjentów, którzy mieszkali lub podróżowali do regionów, w których inwazyjne zakażenia grzybicze, takie jak histoplazmoza, kokcydioidomikoza lub blastomykoza, są endemiczne, przed rozpoczęciem leczenia preparatem Remicade należy dokładnie rozważyć korzyści i ryzyko związane z leczeniem preparatem Remicade.
Choroba Crohna z przetokami
Pacjenci z chorobą Crohna z przetokami i ostrymi ropnymi przetokami nie powinni rozpoczynać leczenia preparatem Remicade do czasu wykluczenia źródła możliwego zakażenia, zwłaszcza ropni (patrz punkt 4.3).
Reaktywacja zapalenia wątroby typu B (HBV)
U pacjentów leczonych antagonistami TNF, w tym infliksymabem, i będących przewlekłymi nosicielami tego wirusa, obserwowano nawrót zapalenia wątroby typu B. W niektórych przypadkach dochodziło do zgonu.
Przed rozpoczęciem leczenia preparatem Remicade pacjenci powinni zostać zbadani pod kątem zakażenia HBV.W przypadku pacjentów z dodatnim wynikiem badania w kierunku zakażenia HBV zaleca się konsultację z lekarzem doświadczonym w leczeniu wirusowego zapalenia wątroby typu B.
Nosiciele HBV wymagający leczenia preparatem Remicade powinni być ściśle monitorowani pod kątem objawów przedmiotowych i podmiotowych czynnego zakażenia HBV przez cały okres leczenia i wiele miesięcy po jego zakończeniu.Nie ma wystarczających danych dotyczących pacjentów z HBV. leczenie zapobiegające reaktywacji HBV U pacjentów, u których wystąpiła reaktywacja HBV, należy przerwać leczenie preparatem Remicade i rozpocząć skuteczną terapię przeciwwirusową z odpowiednim leczeniem wspomagającym.
Zdarzenia wątrobowo-żółciowe
W okresie wprowadzania preparatu Remicade do obrotu obserwowano bardzo rzadkie przypadki żółtaczki i niezakaźnego zapalenia wątroby, niektóre z cechami autoimmunologicznego zapalenia wątroby. Zdarzały się pojedyncze przypadki niewydolności wątroby skutkującej przeszczepem wątroby lub śmiercią. U pacjentów z oznakami i objawami dysfunkcji wątroby należy ocenić stopień uszkodzenia wątroby. Jeśli żółtaczka i (lub) aktywność AlAT jest większa niż 5-krotność górnej granicy prawidłowego rozwoju, leczenie preparatem Remicade należy przerwać i przeprowadzić dokładne badanie stanu chorobowego.
Stowarzyszenie inhibitora TNF-alfa i anakinra
Poważne zakażenia i neutropenia wystąpiły w badaniach klinicznych skojarzonych anakinry i innego inhibitora TNFα, bez dodatkowych korzyści klinicznych w porównaniu ze stosowaniem samego etanerceptu. połączenie anakinry i innych inhibitorów TNFα, dlatego nie zaleca się jednoczesnego stosowania preparatu Remicade i anakinry.
Stowarzyszenie inhibitora TNF-alfa i abataceptu
W badaniach klinicznych skojarzone stosowanie antagonistów TNF i abataceptu wiązało się ze zwiększonym ryzykiem zakażeń, w tym ciężkich zakażeń, w porównaniu z antagonistami TNF stosowanymi w monoterapii, bez zwiększenia korzyści klinicznych.Nie zaleca się stosowania preparatu Remicade i abataceptu.
Związek z innymi terapiami biologicznymi
Nie ma wystarczających informacji dotyczących jednoczesnego stosowania infliksymabu z innymi lekami biologicznymi stosowanymi w leczeniu tych samych stanów, co infliksymab.Jednoczesne stosowanie infliksymabu z tymi lekami biologicznymi nie jest zalecane ze względu na możliwość zwiększonego ryzyka zakażenia i innych potencjalnych interakcji leków.
Substytucja między biologicznymi DMARD
Należy zachować ostrożność i nadal monitorować pacjentów podczas zmiany jednego leku biologicznego na inny, ponieważ nakładanie się aktywności biologicznej może dodatkowo zwiększać ryzyko zdarzeń niepożądanych, w tym zakażenia.
Żywe szczepionki / zakaźne środki terapeutyczne
U pacjentów leczonych terapią anty-TNF dostępne są ograniczone dane dotyczące odpowiedzi na szczepienie żywymi szczepionkami lub wtórnego przenoszenia zakażenia po podaniu żywych szczepionek.Stosowanie żywych szczepionek może prowadzić do infekcji klinicznych, w tym infekcji rozsianych. . Nie zaleca się jednoczesnego podawania żywych szczepionek z preparatem Remicade.
U niemowląt narażonych w okresie życia płodowego na infliksymab, po podaniu szczepionki BCG po urodzeniu, zgłoszono zgon z powodu rozsianego zakażenia pałeczkami Calmette-Guérin (BCG). Przed podaniem żywych szczepionek narażonym niemowlętom w macicy Dla infliksymabu zalecany jest okres oczekiwania co najmniej sześć miesięcy po porodzie (patrz punkt 4.6).
Inne zastosowania zakaźnych środków terapeutycznych, takich jak żywe atenuowane bakterie (na przykład dopęcherzowe wkraplanie BCG w leczeniu raka) mogą skutkować infekcjami klinicznymi, w tym infekcjami rozsianymi. Zaleca się, aby jednocześnie z preparatem Remicade nie podawać terapeutycznych czynników zakaźnych.
Reakcje autoimmunologiczne
Względny niedobór TNFα spowodowany terapią anty-TNF może prowadzić do zapoczątkowania procesu autoimmunologicznego.Jeśli u pacjenta występują objawy wskazujące na zespół toczniopodobny po leczeniu preparatem Remicade i jest dodatni na obecność przeciwciał anty-DNA przeciwko podwójnej helisie, ponadto nie należy stosować leku Remicade (patrz punkt 4.8).
Wpływ na układ nerwowy
Stosowanie leków blokujących TNF, w tym infliksymabu, wiązało się z wystąpieniem lub zaostrzeniem objawów klinicznych i (lub) radiologicznych objawów zaburzeń demielinizacyjnych ośrodkowego układu nerwowego, w tym stwardnienia rozsianego i zaburzeń demielinizacyjnych obwodowych, w tym zespołu Guillain-Barré. istniejące lub niedawne zaburzenia demielinizacyjne, przed rozpoczęciem leczenia preparatem Remicade należy dokładnie rozważyć korzyści i ryzyko leczenia anty-TNF.
W przypadku wystąpienia takich stanów należy rozważyć przerwanie leczenia preparatem Remicade.
Nowotwory złośliwe i choroby limfoproliferacyjne
Więcej przypadków nowotworów złośliwych, w tym chłoniaka, obserwowano w kontrolowanych fazach badań klinicznych inhibitorów TNF wśród pacjentów, którzy otrzymywali inhibitor TNF, w porównaniu z pacjentami z grupy kontrolnej. Podczas badań klinicznych preparatu Remicade, we wszystkich zatwierdzonych wskazaniach, częstość występowania chłoniaka u pacjentów leczonych preparatem Remicade była większa niż oczekiwana w populacji ogólnej, ale częstość występowania chłoniaka była rzadka. pacjenci leczeni antagonistą TNF. Istnieje zwiększone ryzyko rozwoju chłoniaka i białaczki u pacjentów z reumatoidalnym zapaleniem stawów z bardzo aktywną i długotrwałą chorobą zapalną, co utrudnia ocenę ryzyka.
W rozpoznawczym badaniu klinicznym oceniającym stosowanie preparatu Remicade u pacjentów z przewlekłą obturacyjną chorobą płuc o nasileniu umiarkowanym do ciężkiego (Przewlekła obturacyjna choroba płuc, POChP), zgłoszono więcej przypadków nowotworów złośliwych u pacjentów leczonych preparatem Remicade niż u pacjentów z grupy kontrolnej. Wszyscy pacjenci byli nałogowymi palaczami. Należy zachować ostrożność przy ocenie leczenia pacjentów ze zwiększonym ryzykiem nowotworu złośliwego, takich jak nałogowi palacze.
Na podstawie aktualnej wiedzy nie można wykluczyć ryzyka rozwoju chłoniaków lub nowotworów złośliwych u pacjentów leczonych inhibitorem TNF (patrz punkt 4.8). Należy zachować ostrożność rozważając leczenie inhibitorem TNF u pacjentów z nowotworem złośliwym w wywiadzie lub rozważając przedłużone leczenie u pacjentów, u których rozwinął się nowotwór złośliwy.
Należy również zachować ostrożność u pacjentów z łuszczycą, którzy byli wcześniej intensywnie leczeni lekami immunosupresyjnymi lub przez dłuższy czas za pomocą PUVA.
Po wprowadzeniu produktu do obrotu zgłaszano nowotwory złośliwe, z których część zakończyła się zgonem, u dzieci, młodzieży i młodych dorosłych (w wieku do 22 lat) leczonych lekami blokującymi TNF (początek leczenia w wieku ≤ 18 lat), w tym preparatem Remicade. połowa przypadków to chłoniaki, pozostałe były reprezentowane przez różne nowotwory złośliwe, w tym rzadkie nowotwory zwykle związane z immunosupresją. Nie można wykluczyć ryzyka rozwoju nowotworów złośliwych u pacjentów leczonych inhibitorami TNF.
Po wprowadzeniu produktu do obrotu u pacjentów leczonych lekami blokującymi TNF, w tym infliksymabem, zgłaszano rzadkie przypadki chłoniaka z komórek T-wątrobowo-śledzionowych (HSTCL). Ta rzadka postać chłoniaka z komórek T ma niezwykle agresywny przebieg i kończy się zwykle zgonem. pacjenci otrzymywali AZA lub 6-MP równocześnie z lub bezpośrednio przed blokerem TNF.Zdecydowana większość przypadków z Remicade wystąpiła u pacjentów z chorobą Crohna lub wrzodziejącym zapaleniem jelita grubego i Większość przypadków została zgłoszona u nastolatków lub młodych dorosłych mężczyzn. potencjalne ryzyko połączenia AZA lub 6-MP i Remicade musi być dokładnie rozważone. Nie można wykluczyć ryzyka rozwoju chłoniaka T-komórkowego wątroby i śledziony u pacjentów leczonych preparatem Remicade (patrz punkt 4.8).
U pacjentów otrzymujących leczenie blokerami TNF, w tym preparatem Remicade, zgłaszano występowanie czerniaka i raka z komórek Merkla (patrz punkt 4.8). Zaleca się okresowe badanie skóry, szczególnie u pacjentów z czynnikami ryzyka raka skóry.
Retrospektywne badanie kohortowe oparte na danych ze szwedzkich krajowych rejestrów zdrowia wykazało zwiększoną zapadalność na raka szyjki macicy u kobiet z reumatoidalnym zapaleniem stawów leczonych infliksymabem w porównaniu z pacjentkami nieleczonymi biologicznie lub w populacji ogólnej, w tym w wieku powyżej 60 lat Okresowe badania przesiewowe powinny być kontynuowane u kobiet leczonych preparatem Remicade, w tym osób powyżej 60. roku życia.
Należy zbadać wszystkich pacjentów z wrzodziejącym zapaleniem jelita grubego, u których występuje zwiększone ryzyko rozwoju dysplazji lub raka jelita grubego (na przykład pacjentów z długotrwałym wrzodziejącym zapaleniem jelita grubego lub pierwotnym stwardniającym zapaleniem dróg żółciowych) lub z dysplazją lub rakiem jelita grubego w wywiadzie. tę dysplazję w regularnych odstępach czasu, przed rozpoczęciem leczenia i w trakcie choroby. Ocena ta powinna obejmować kolonoskopię i biopsje zgodnie z lokalnymi wytycznymi. W świetle aktualnych danych nie wiadomo, czy leczenie infliksymabem wpływa na ryzyko rozwoju dysplazji lub raka okrężnicy (patrz punkt 4.8).
Ponieważ nie ustalono możliwości zwiększonego ryzyka rozwoju raka u pacjentów leczonych preparatem Remicade z nowo rozpoznaną dysplazją, konieczna jest ocena stosunku korzyści do ryzyka u poszczególnych pacjentów i rozważenie przerwania leczenia.
Niewydolność serca
Preparat Remicade należy stosować ostrożnie u pacjentów z łagodną niewydolnością serca (klasa I/II wg NYHA). Pacjenci powinni być ściśle monitorowani, a leczenie preparatem Remicade należy przerwać u pacjentów, u których wystąpią nowe objawy niewydolności serca lub nasilenie jej (patrz punkty 4.3 i 4.8).
Reakcje hematologiczne
U pacjentów otrzymujących leki anty-TNF, w tym Remicade, zgłaszano przypadki pancytopenii, leukopenii, neutropenii i trombocytopenii. Wszystkim pacjentom należy zalecić natychmiastową pomoc lekarską, jeśli wystąpią u nich zgodne oznaki lub objawy dyskrazji krwi (np. utrzymująca się gorączka, siniaki, krwawienie i bladość). Należy rozważyć przerwanie leczenia preparatem Remicade u pacjentów z potwierdzonymi istotnymi nieprawidłowościami hematologicznymi.
Inni
Doświadczenie dotyczące bezpieczeństwa leczenia preparatem Remicade u pacjentów, którzy przeszli operację, w tym artroplastykę, jest ograniczone. Planując operację, należy wziąć pod uwagę długi okres półtrwania infliksymabu w fazie eliminacji. Pacjenta wymagającego zabiegu chirurgicznego w trakcie leczenia preparatem Remicade należy ściśle monitorować pod kątem zwiększonego ryzyka zakażeń i należy rozważyć podjęcie odpowiednich środków.
Brak odpowiedzi na leczenie choroby Leśniowskiego-Crohna może wskazywać na obecność sztywnych włóknistych zwężeń, które mogą wymagać leczenia chirurgicznego. Nie ma dowodów klinicznych sugerujących, że infliksymab pogarsza lub powoduje zwężenia zwłóknieniowe.
Populacje specjalne
Pacjenci w podeszłym wieku (≥ 65 lat)
Częstość występowania ciężkich zakażeń u pacjentów w wieku 65 lat i starszych leczonych preparatem Remicade była większa niż u pacjentów w wieku poniżej 65 lat. Niektóre z nich były śmiertelne.Należy zwrócić szczególną uwagę na ryzyko zakażenia podczas leczenia osób w podeszłym wieku (patrz punkt 4.8). .
Populacja pediatryczna
Infekcje
W badaniach klinicznych zakażenia zgłaszano częściej u dzieci niż u dorosłych (patrz punkt 4.8).
Szczepienia
Zaleca się, aby pacjenci pediatryczni, jeśli to możliwe, otrzymali wszystkie szczepienia zgodne z najnowszymi wytycznymi przed rozpoczęciem leczenia preparatem Remicade.
Nowotwory złośliwe i zaburzenia limfoproliferacyjne
Po wprowadzeniu produktu do obrotu zgłaszano nowotwory złośliwe, z których część zakończyła się zgonem, u dzieci, młodzieży i młodych dorosłych (w wieku do 22 lat) leczonych lekami blokującymi TNF (początek leczenia w wieku ≤ 18 lat), w tym preparatem Remicade. połowa przypadków to chłoniaki, pozostałe były reprezentowane przez różne nowotwory złośliwe, w tym rzadkie nowotwory zwykle związane z immunosupresją. Nie można wykluczyć ryzyka rozwoju nowotworów złośliwych u dzieci i młodzieży leczonych inhibitorami TNF.
U pacjentów leczonych lekami blokującymi TNF, w tym infliksymabem, po wprowadzeniu produktu do obrotu zgłaszano rzadkie przypadki chłoniaka wątrobowo-śledzionowego T. Ta rzadka postać chłoniaka z limfocytów T ma wyjątkowo agresywny przebieg i zwykle kończy się zgonem. z AZA lub 6-MP jednocześnie z lub bezpośrednio przed blokerem TNF.Zdecydowana większość przypadków po zastosowaniu preparatu Remicade wystąpiła u pacjentów z chorobą Crohna lub wrzodziejącym zapaleniem jelita grubego, a większość przypadków została zgłoszona u młodzieży lub młodych dorosłych mężczyzn. połączenie AZA lub 6-MP i Remicade musi być dokładnie rozważone. Nie można wykluczyć ryzyka rozwoju chłoniaka T-komórkowego wątroby i śledziony u pacjentów leczonych preparatem Remicade (patrz punkt 4.8).
04.5 Interakcje z innymi produktami leczniczymi i inne formy interakcji
Nie przeprowadzono badań interakcji.
Istnieją przesłanki, że jednoczesne stosowanie metotreksatu i innych immunomodulatorów u pacjentów z reumatoidalnym zapaleniem stawów, łuszczycowym zapaleniem stawów i chorobą Leśniowskiego-Crohna zmniejsza tworzenie przeciwciał przeciwko infliksymabowi i zwiększa stężenie infliksymabu w osoczu. Jednak wyniki są niepewne ze względu na ograniczenia metod stosowanych do oznaczania infliksymabu i przeciwciał przeciwko infliksymabowi w surowicy.
Wydaje się, że kortykosteroidy nie zmieniają farmakokinetyki infliksymabu w klinicznie istotny sposób.
Nie zaleca się łączenia preparatu Remicade z innymi lekami biologicznymi stosowanymi w leczeniu tych samych stanów, co Remicade, w tym anakinrą i abataceptem (patrz punkt 4.4).
Nie zaleca się podawania żywych szczepionek w tym samym czasie co Remicade. Zaleca się również, aby niemowlętom nie podawać żywych szczepionek po ekspozycji w macicy na infliksymab przez co najmniej 6 miesięcy po urodzeniu (patrz punkt 4.4).
Zakaźnych środków terapeutycznych nie należy podawać jednocześnie z preparatem Remicade (patrz punkt 4.4).
04.6 Ciąża i laktacja
Kobiety w wieku rozrodczym
Kobiety w wieku rozrodczym powinny stosować odpowiednią antykoncepcję podczas leczenia preparatem Remicade i kontynuować jego stosowanie przez co najmniej 6 miesięcy po przyjęciu ostatniej dawki.
Ciąża
Umiarkowana liczba prospektywnie zebranych danych dotyczących ciężarnych kobiet (około 450) leczonych infliksymabem ze znanymi wynikami, w tym ograniczona liczba (około 230) ciąż leczonych w pierwszym trymestrze, nie wykazała nieoczekiwanego wpływu na wynik leczenia. infliksymab podawany w czasie ciąży może zmieniać prawidłową odpowiedź immunologiczną noworodka. W badaniu toksyczności rozwojowej u myszy z użyciem podobnego przeciwciała, które selektywnie hamuje działanie TNFα, nie stwierdzono toksyczności u matki, embriotoksyczności ani teratogenności (patrz punkt 5.3).
Dostępne doświadczenie kliniczne jest zbyt ograniczone, aby wykluczyć ryzyko, dlatego nie zaleca się podawania infliksymabu podczas ciąży.
Infliksymab przenika przez łożysko i jest wykrywany w surowicy niemowląt do 6 miesięcy po urodzeniu. Po ekspozycji w macicy na infliksymab, niemowlęta mogą być bardziej narażone na zakażenie, w tym „ciężką rozsianą infekcję, która może zakończyć się zgonem. Podawanie żywych szczepionek (np. szczepionki BCG) narażonym niemowlętom w macicy infliksymab nie jest zalecany przez co najmniej 6 miesięcy po urodzeniu (patrz punkty 4.4 i 4.5). Zgłaszano również przypadki agranulocytozy (patrz punkt 4.8).
Czas karmienia
Nie wiadomo, czy infliksymab jest wydzielany do mleka kobiecego, czy wchłaniany ogólnoustrojowo po spożyciu.Ponieważ ludzkie immunoglobuliny przenikają do mleka kobiecego, kobiety nie powinny karmić piersią przez co najmniej 6 miesięcy po leczeniu preparatem Remicade.
Płodność
Dostępne są niewystarczające dane przedkliniczne, aby wyciągnąć wnioski na temat wpływu infliksymabu na płodność i ogólne funkcje rozrodcze (patrz punkt 5.3).
04.7 Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn
Remicade ma niewielki wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn. Po podaniu preparatu Remicade mogą wystąpić zawroty głowy (patrz punkt 4.8).
04.8 Działania niepożądane
Podsumowanie profilu bezpieczeństwa
Zakażenie górnych dróg oddechowych było najczęstszym działaniem niepożądanym (ADR) zgłaszanym w badaniach klinicznych, występującym u 25,3% pacjentów leczonych infliksymabem w porównaniu z 16,5% pacjentów z grupy kontrolnej. „Stosowanie inhibitorów TNF zgłaszane w przypadku preparatu Remicade obejmuje reaktywację HBV, zastoinową niewydolność serca (CHF), ciężkie zakażenia (w tym posocznica, zakażenia oportunistyczne i gruźlica), choroba posurowicza (opóźnione reakcje nadwrażliwości), reakcje hematologiczne, toczeń rumieniowaty układowy / zespół toczniopodobny, choroba demielinizacyjna, zdarzenia wątrobowo-żółciowe, chłoniak, HSTCL, białaczka, komórka Merkla rak, czerniak, nowotwór złośliwy u dzieci, sarkoidoza/odczyn sarkoidozy, ropień jelit lub okołoodbytnicy (w chorobie Leśniowskiego-Crohna) i ciężkie reakcje na wlew (patrz punkt 4.4).
Tabela działań niepożądanych
W Tabeli 1 wymieniono działania niepożądane zgłoszone w badaniach klinicznych, a także działania niepożądane, niektóre ze skutkiem śmiertelnym, zgłoszone po wprowadzeniu produktu do obrotu. W ramach klasyfikacji układów i narządów działania niepożądane wymieniono według częstości przy użyciu następujących kategorii: bardzo często (≥ 1/10), często (≥ 1/100 do
Tabela 1
Działania niepożądane w badaniach klinicznych i po wprowadzeniu do obrotu
* w tym gruźlica bydła (rozsiane zakażenie BCG), patrz punkt 4.4
Reakcje związane z infuzją
W badaniach klinicznych reakcję związaną z infuzją definiowano jako każde zdarzenie niepożądane występujące podczas infuzji lub w ciągu 1 godziny po infuzji.W badaniach klinicznych III fazy u 18% pacjentów leczonych infliksymabem w porównaniu z 5% pacjentów otrzymujących placebo reakcja związana z infuzją. Ogólnie u większego odsetka pacjentów otrzymujących infliksymab w monoterapii wystąpiła reakcja związana z infuzją niż u pacjentów, którzy otrzymywali jednocześnie infliksymab z immunomodulatorami. Około 3% pacjentów przerwało leczenie z powodu reakcji związanych z infuzją, a wszyscy pacjenci wyzdrowieli po leczeniu lub bez leczenia.
Spośród pacjentów leczonych infliksymabem, u których w okresie indukcji wystąpiła reakcja na infuzję do 6 tygodnia, u 27% wystąpiła reakcja na infuzję w okresie podtrzymania między 7 a 54 tygodniem. 9% doświadczyło reakcji na wlew w okresie podtrzymywania.
W badaniu klinicznym z udziałem pacjentów z reumatoidalnym zapaleniem stawów (ASPIRE) pierwsze 3 infuzje podawano przez 2 godziny.Czas kolejnych infuzji mógł być skrócony do nie mniej niż 40 minut u pacjentów, u których nie wystąpiły żadne reakcje. napar. W tym badaniu sześćdziesiąt sześć procent pacjentów (686 ze 1040) otrzymało co najmniej jedną skróconą infuzję trwającą 90 minut lub krócej, a 44% pacjentów (454 z 1040) otrzymało co najmniej jedną skróconą infuzję trwającą 60 minut lub krócej. U pacjentów leczonych infliksymabem, którzy otrzymali co najmniej jedną infuzję o skróconym czasie trwania, reakcje związane z infuzją wystąpiły u 15% pacjentów, a ciężkie reakcje związane z infuzją wystąpiły u 0,4% pacjentów.
W badaniu klinicznym z udziałem pacjentów z chorobą Leśniowskiego-Crohna (SONIC) reakcje związane z infuzją obserwowano u 16,6% (27/163) pacjentów otrzymujących infliksymab w monoterapii, u 5% (9/179) pacjentów otrzymujących infliksymab w monoterapii. w skojarzeniu z AZA iu 5,6% (9/161) pacjentów otrzymujących AZA w monoterapii Ciężka reakcja na infuzję (
W okresie po wprowadzeniu produktu do obrotu z podawaniem preparatu Remicade wiązano przypadki reakcji rzekomoanafilaktycznych, w tym obrzęku krtani/gardła, ciężkiego skurczu oskrzeli i drgawek.
Ponadto odnotowano rzadkie przypadki przemijającej utraty wzroku i niedokrwienia mięśnia sercowego/zawału mięśnia sercowego występujących podczas lub w ciągu dwóch godzin od wlewu preparatu Remicade (patrz punkt 4.4).
Reakcje na wlew po ponownym podaniu preparatu Remicade
Zaprojektowano badanie kliniczne u pacjentów z łuszczycą o nasileniu umiarkowanym do ciężkiego w celu oceny skuteczności i bezpieczeństwa długotrwałego leczenia podtrzymującego w porównaniu z ponownym leczeniem według schematu indukcyjnego Remicade (maksymalnie cztery wlewy w 0, 2, 6 i 14 tygodniu) po chorobie Pacjenci nie otrzymywali jednocześnie leczenia immunosupresyjnego W ramieniu ponownego leczenia u 4% (8/219 pacjentów) wystąpiły ciężkie reakcje związane z infuzją w kierunku obrzęku twarzy i niedociśnienia. We wszystkich przypadkach leczenie preparatem Remicade przerwano i/lub zastosowano inne leczenie z całkowitym ustąpieniem objawów przedmiotowych i podmiotowych.
Opóźniona nadwrażliwość
W badaniach klinicznych reakcje nadwrażliwości opóźnionej występowały niezbyt często i występowały po odstępach czasu bez preparatu Remicade wynoszących mniej niż 1 rok. W badaniach nad łuszczycą reakcje nadwrażliwości opóźnionej wystąpiły na początku leczenia. Objawy przedmiotowe i podmiotowe obejmowały bóle mięśni i (lub) bóle stawów z gorączką i (lub) wysypką, a niektórzy pacjenci zgłaszali swędzenie, obrzęk twarzy, dłoni lub warg, dysfagię, pokrzywkę, ból gardła i ból głowy.
Nie ma wystarczających danych dotyczących częstości występowania opóźnionych reakcji nadwrażliwości po odstępach czasu bez stosowania preparatu Remicade dłuższych niż 1 rok, ale ograniczone dane z badań klinicznych sugerują zwiększone ryzyko wystąpienia opóźnionej nadwrażliwości na zwiększenie. (patrz punkt 4.4).
W rocznym badaniu klinicznym z powtarzanymi wlewami u pacjentów z chorobą Leśniowskiego-Crohna (badanie ACCENT I) częstość występowania reakcji wynikających z rozwoju reakcji podobnych do choroby posurowiczej wynosiła 2,4%.
Immunogenność
Pacjenci, u których wytworzyły się przeciwciała przeciwko infliksymabowi, byli bardziej narażeni na wystąpienie reakcji związanych z infuzją (około 2 do 3 razy częściej).Wydaje się, że równoczesne stosowanie leków immunosupresyjnych zmniejsza częstość reakcji związanych z infuzją.
W badaniach klinicznych, w których podawano pojedyncze i wielokrotne dawki infliksymabu w zakresie od 1 do 20 mg/kg, przeciwciała przeciwko infliksymabu wykryto u 14% pacjentów otrzymujących jakąkolwiek terapię immunosupresyjną oraz u 24% pacjentów niepoddawanych leczeniu immunosupresyjnemu. 8% pacjentów z reumatoidalnym zapaleniem stawów leczonych wielokrotnie zalecaną dawką i metotreksatem wytworzyło przeciwciała przeciwko infliksymabowi U pacjentów z łuszczycowym zapaleniem stawów leczonych dawką 5 mg/kg mc. i 26% pacjentów nieotrzymujących metotreksatu na początku badania). U pacjentów z chorobą Leśniowskiego-Crohna otrzymujących leczenie podtrzymujące średnio 3,3% pacjentów otrzymujących leki immunosupresyjne i 13,3% pacjentów nieotrzymujących leków immunosupresyjnych wytworzyło przeciwciała przeciwko infliksymabowi. Częstość występowania przeciwciał wynosiła 2-3 razy wyższe dla pacjentów leczonych epizodycznie. Ze względu na ograniczenia metodologiczne ujemny wynik testu nie wykluczał obecności przeciwciał przeciwko infliksymabowi. Niektórzy pacjenci, u których wytworzyły się wysokie miana przeciwciał przeciwko infliksymabowi, mieli zmniejszoną skuteczność. U pacjentów z łuszczycą leczonych podtrzymującym leczeniem infliksymabem, przy braku jednoczesnego leczenia immunomodulatorami, około 28% wytworzyło przeciwciała przeciwko infliksymabowi (patrz punkt 4.4: „Reakcje na wlew i nadwrażliwość”).
Infekcje
U pacjentów otrzymujących preparat Remicade obserwowano gruźlicę, zakażenia bakteryjne, w tym posocznicę i zapalenie płuc, inwazyjne zakażenia grzybicze, wirusowe i inne oportunistyczne. Niektóre z nich były śmiertelne. Do najczęściej zgłaszanych zakażeń oportunistycznych ze śmiertelnością > 5% należą pneumocystoza, kandydoza, listerioza i aspergiloza (patrz punkt 4.4).
W badaniach klinicznych 36% pacjentów leczonych infliksymabem było leczonych z powodu infekcji w porównaniu z 25% pacjentów otrzymujących placebo.
W badaniach klinicznych reumatoidalnego zapalenia stawów częstość występowania ciężkich zakażeń, w tym zapalenia płuc, była większa u pacjentów leczonych infliksymabem i metotreksatem niż u pacjentów leczonych samym metotreksatem, zwłaszcza w dawkach 6 mg/kg lub większych (patrz punkt 4.4).
Wśród zgłoszeń spontanicznych zgłoszonych w okresie po wprowadzeniu do obrotu, zakażenia są najczęstszymi poważnymi zdarzeniami niepożądanymi. Niektóre przypadki zakończyły się zgonem. Prawie 50% zgłoszonych zgonów było związanych z zakażeniem. Zgłoszono przypadki gruźlicy. czasami śmiertelne, w tym przypadki gruźlicy prosówkowej i gruźlicy lokalizacji pozapłucnej (patrz punkt 4.4).
Nowotwory złośliwe i choroby limfoproliferacyjne
W badaniach klinicznych przeprowadzonych z użyciem infliksymabu, w których leczono 5780 pacjentów, co odpowiadało 5494 pacjentolat, wykryto 5 przypadków chłoniaków i 26 przypadków nowotworów niebędących chłoniakami, w porównaniu z brakiem przypadku chłoniaka i 1 przypadkiem nowotworu złośliwego niebędącego chłoniakiem. zaobserwowano u 1600 pacjentów otrzymujących placebo, co odpowiada 941 pacjentolat.
W długoterminowych badaniach klinicznych dotyczących bezpieczeństwa trwających do 5 lat z zastosowaniem infliksymabu, obejmujących 6234 pacjentolat (3210 pacjentów), zgłoszono 5 przypadków chłoniaka i 38 przypadków nowotworów innych niż chłoniaki.
W okresie po wprowadzeniu produktu do obrotu zgłaszano również przypadki nowotworów złośliwych, w tym chłoniaka (patrz punkt 4.4).
W rozpoznawczym badaniu klinicznym z udziałem pacjentów z POChP o nasileniu umiarkowanym do ciężkiego, którzy byli palaczami lub byłymi palaczami, 157 dorosłych pacjentów leczono preparatem Remicade w dawkach podobnych do stosowanych w reumatoidalnym zapaleniu stawów i chorobie Leśniowskiego-Crohna. U dziewięciu z tych pacjentów rozwinęły się nowotwory złośliwe, w tym 1 chłoniak. Mediana czasu obserwacji wyniosła 0,8 roku (zapadalność 5,7% [95% CI 2,65% - 10,6%]. Jeden przypadek nowotworu złośliwego zgłoszono wśród 77 pacjentów w grupie kontrolnej (mediana czasu obserwacji 0,8 roku; częstość 1,3% [95% CI 0,03% - 7,0%]).Większość tych nowotworów dotyczyła płuc, głowy lub szyi.
W populacyjnym retrospektywnym badaniu kohortowym stwierdzono zwiększoną częstość występowania raka szyjki macicy u kobiet z reumatoidalnym zapaleniem stawów leczonych infliksymabem w porównaniu z pacjentami nieleczonymi biologicznie lub w populacji ogólnej, w tym w wieku powyżej 60 lat (patrz punkt 4.4).
Ponadto po wprowadzeniu produktu leczniczego Remicade do obrotu zgłaszano rzadkie przypadki chłoniaka T-komórkowego wątroby i śledziony, zdecydowana większość przypadków wystąpiła u pacjentów z chorobą Leśniowskiego-Crohna i wrzodziejącym zapaleniem jelita grubego, większość pacjentów stanowiła młodzież lub młodzi dorośli mężczyźni (patrz punkt 4.4). ).
Niewydolność serca
W badaniu II fazy mającym na celu ocenę preparatu Remicade w zastoinowej niewydolności serca (CHF) stwierdzono większą częstość umieralności z powodu nasilenia niewydolności serca u pacjentów leczonych preparatem Remicade, szczególnie u leczonych najwyższą dawką 10 mg/kg. (tj. podwoić maksymalną zatwierdzoną dawkę). W tym badaniu 150 pacjentów z CHF w klasie III i IV wg NYHA (frakcja wyrzutowa lewej komory ≤ 35%), leczono 3 wlewami preparatu Remicade w dawce 5 mg/kg, 10 mg/kg lub placebo przez okres 6 tygodni. W 38. tygodniu zmarło 9 ze 101 pacjentów leczonych preparatem Remicade (2 do 5 mg/kg i 7 do 10 mg/kg), podczas gdy wśród 49 pacjentów leczonych placebo wystąpił jeden zgon.
W okresie po wprowadzeniu produktu leczniczego Remicade do obrotu zgłaszano przypadki nasilenia niewydolności serca, z rozpoznawalnymi czynnikami wyzwalającymi lub bez nich, po wprowadzeniu produktu leczniczego Remicade do obrotu. nieznana wcześniej choroba sercowo-naczyniowa Niektórzy z tych pacjentów byli w wieku poniżej 50 lat.
Zdarzenia wątrobowo-żółciowe
W badaniach klinicznych u pacjentów otrzymujących preparat Remicade obserwowano łagodne lub umiarkowane zwiększenie aktywności AlAT i AspAT bez progresji do ciężkiego uszkodzenia wątroby. Zaobserwowano zwiększenie aktywności AlAT ≥ 5 x powyżej normy (GGN) (patrz Tabela 2). Zwiększenie aktywności aminotransferaz (częściej w ALT niż AST) obserwowano u większego odsetka pacjentów otrzymujących preparat Remicade niż w grupach kontrolnych, zarówno gdy preparat Remicade był podawany w monoterapii, jak i w skojarzeniu z innymi lekami immunosupresyjnymi. Większość nieprawidłowości aminotransferaz była przejściowa; jednak przedłużone wzrosty wystąpiły u niewielkiej liczby pacjentów. Ogólnie rzecz biorąc, u pacjentów, u których wystąpiło zwiększenie aktywności AlAT i AspAT, nie występowały objawy, a nieprawidłowości zmniejszyły się lub ustąpiły po kontynuacji lub przerwaniu leczenia preparatem Remicade lub zmianie leczenia skojarzonego. U pacjentów otrzymujących preparat Remicade w okresie obserwacji po wprowadzeniu produktu do obrotu zgłaszano bardzo rzadkie przypadki żółtaczki i zapalenia wątroby, niektóre z cechami autoimmunologicznego zapalenia wątroby (patrz punkt 4.4).
Tabela 2
Liczba pacjentów ze zwiększoną aktywnością ALT w badaniach klinicznych
1 Pacjenci w grupie placebo otrzymywali metotreksat, podczas gdy pacjenci w grupie infliksymab otrzymywali zarówno infliksymab, jak i metotreksat.
2 Pacjenci w grupie placebo w 2 badaniach fazy III choroby Leśniowskiego-Crohna, ACCENT I i ACCENT II, otrzymywali dawkę początkową 5 mg/kg infliksymabu na początku badania i placebo w fazie leczenia podtrzymującego. a następnie przeszli na infliksymab, zostali uwzględnieni w grupie infliksymabu w analizie ALT. W badaniu fazy IIIb dotyczącym choroby Leśniowskiego-Crohna, SONIC, pacjenci w ramieniu placebo otrzymywali AZA 2,5 mg/kg/dobę jako aktywną kontrolę, oprócz infuzji placebo z infliksymabem.
3 Liczba pacjentów ocenianych pod kątem ALT.
4 Średni czas obserwacji opiera się na leczonych pacjentach.
Przeciwciała przeciwjądrowe (ANA) / przeciwciała dwuniciowego DNA (dsDNA)
Około połowa pacjentów leczonych infliksymabem w badaniach klinicznych, u których na początku badania nie było ANA, uzyskała wynik ANA podczas badania, w porównaniu z około jedną piątą pacjentów otrzymujących placebo. Przeciwciała anty-dsDNA wykryto ostatnio u około 17% pacjentów leczonych infliksymabem w porównaniu z 0% pacjentów otrzymujących placebo. W ostatniej ocenie 57% pacjentów leczonych infliksymabem wykazywało obecność przeciwciał anty-dsDNA, jednak doniesienia o podobnych zespołach tocznia i tocznia pozostają rzadkie (patrz punkt 4.4).
Populacja pediatryczna
Pacjenci z młodzieńczym reumatoidalnym zapaleniem stawów
Preparat Remicade badano w badaniu klinicznym z udziałem 120 pacjentów (w wieku: 4-17 lat) z czynnym młodzieńczym reumatoidalnym zapaleniem stawów niezależnie od stosowania metotreksatu.Pacjenci byli leczeni infliksymabem w dawce 3 lub 6 mg/kg mc. , odpowiednio 2, 6 lub 14, 16, 20 tydzień), a następnie leczenie podtrzymujące co 8 tygodni w skojarzeniu z metotreksatem.
Reakcje na wlew
Reakcje na wlew wystąpiły u 35% pacjentów z młodzieńczym reumatoidalnym zapaleniem stawów otrzymujących dawkę 3 mg/kg w porównaniu z 17,5% pacjentów otrzymujących dawkę 6 mg/kg. możliwa reakcja anafilaktyczna (dwa z nich obejmowały ciężkie reakcje na wlew). W grupie 6 mg/kg u 2 z 57 pacjentów wystąpiła ciężka reakcja na wlew. .
Immunogenność
38% pacjentów otrzymujących 3 mg/kg wytworzyło przeciwciała przeciwko infliksymabowi w porównaniu z 12% pacjentów otrzymujących 6 mg/kg. Miana przeciwciał były istotnie wyższe w grupie otrzymującej 3 mg/kg niż w grupie otrzymującej 6 mg/kg.
Infekcje
Zakażenia wystąpiły u 68% (41/60) dzieci, które otrzymywały 3 mg/kg przez 52 tygodnie, u 65% (37/57) dzieci, które otrzymywały 6 mg/kg infliksymabu przez 38 tygodni oraz u 47% (28). /60) dzieci otrzymujących placebo przez 14 tygodni (patrz punkt 4.4).
Pacjenci pediatryczni z chorobą Leśniowskiego-Crohna
Następujące działania niepożądane zgłaszano częściej u dzieci z chorobą Leśniowskiego-Crohna włączonych do badania REACH (patrz punkt 5.1) niż u dorosłych pacjentów z chorobą Leśniowskiego-Crohna: niedokrwistość (10,7%), krew w kale (9,7%), leukopenia (8,7%), zaczerwienienie skóry (8,7%), infekcje wirusowe (7,8%), neutropenia (6,8%), złamania kości (6,8%), infekcje bakteryjne (5,8%) i reakcje alergiczne dotyczące dróg oddechowych (5,8%). Inne szczególne uwagi przedstawiono poniżej.
Reakcje związane z infuzją
17,5% zrandomizowanych pacjentów w badaniu REACH doświadczyło 1 lub więcej reakcji na wlew.Nie zgłoszono żadnych poważnych przypadków reakcji na wlew, a u 2 osób w badaniu REACH wystąpiły nieciężkie reakcje anafilaktyczne.
Immunogenność
Przeciwciała przeciwko infliksymabowi wykryto u 3 (2,9%) pacjentów pediatrycznych.
Infekcje
W badaniu REACH infekcje zgłoszono u 56,3% zrandomizowanych osób leczonych infliksymabem. Zakażenia zgłaszano częściej u osób, które otrzymywały wlewy co 8 tygodni niż u osób leczonych co 12 tygodni (odpowiednio 73,6% i 38,0%), podczas gdy ciężkie zakażenia zgłaszano u 3 osób w grupie leczenia podtrzymującego co 8 tygodni i u 4 osób w grupie leczonej grupie co 12 tygodni. Najczęściej zgłaszanymi infekcjami były infekcje górnych dróg oddechowych i zapalenie gardła. Najczęstszym z poważnych zakażeń był ropień.Zgłoszono 3 przypadki zapalenia płuc (1 ciężkie) i 2 przypadki półpaśca (oba nieciężkie).
Pacjenci pediatryczni z wrzodziejącym zapaleniem jelita grubego
Ogólnie rzecz biorąc, działania niepożądane zgłaszane w badaniu u dzieci i młodzieży z wrzodziejącym zapaleniem jelita grubego (C0168T72) były zasadniczo zgodne z działaniami zgłaszanymi w badaniach z udziałem dorosłych pacjentów z wrzodziejącym zapaleniem jelita grubego (ACT 1 i ACT 2). W badaniu C0168T72 najczęstszymi działaniami niepożądanymi były zakażenie górnych dróg oddechowych, zapalenie gardła, ból brzucha, gorączka i ból głowy. Najczęstszym działaniem niepożądanym było nasilenie wrzodziejącego zapalenia jelita grubego, którego częstość występowania była większa u pacjentów leczonych co 12 tygodni niż u pacjentów leczonych co 8 tygodni.
Reakcje związane z infuzją
Ogólnie 8 (13,3%) z 60 leczonych pacjentów zgłosiło jedną lub więcej reakcji na infuzję, przy czym 4 z 22 pacjentów (18,2%) w grupie leczenia podtrzymującego leczono co 8 tygodni, a 3 z 23 pacjentów (13,0%) ) w grupie leczenia podtrzymującego leczonego co 12 tygodni Nie zgłoszono poważnych reakcji na wlew. Wszystkie reakcje na wlew miały nasilenie łagodne lub umiarkowane.
Immunogenność
Przeciwciała przeciwko infliksymabowi wykryto u 4 (7,7%) pacjentów do 54. tygodnia.
Infekcje
Zakażenia zgłoszono u 31 (51,7%) z 60 pacjentów leczonych w badaniu C0168T72, a 22 (36,7%) wymagało doustnego lub pozajelitowego leczenia przeciwbakteryjnego. Odsetek pacjentów z zakażeniami w badaniu C0168T72 był podobny do odsetka pacjentów z chorobą Crohna u dzieci (REACH), ale wyższy niż odsetek w badaniach dotyczących wrzodziejącego zapalenia jelita grubego u dorosłych (ACT 1 i ACT 2). Ogólna częstość występowania zakażeń w badaniu C0168T72 wynosiła 13/22 (59%) w grupie podtrzymującej leczonej co 8 tygodni i 14/23 (60,9%) w grupie podtrzymującej leczonej co 12 tygodni górne drogi oddechowe (7/60 [12] %]) i zapalenie gardła (5/60 [8%]) były najczęściej zgłaszanymi zakażeniami układu oddechowego. Poważne infekcje zgłoszono u 12% (7/60) wszystkich leczonych pacjentów.
W tym badaniu było więcej pacjentów w grupie wiekowej 12 do 17 lat niż w grupie wiekowej 6 do 11 lat (45/60 [75,0%]) vs 15/60 [25,0%]). Chociaż liczba pacjentów w każdej podgrupie była zbyt mała, aby można było wyciągnąć jakiekolwiek jednoznaczne wnioski dotyczące „wpływu wieku na zdarzenia związane z bezpieczeństwem”, był wyższy odsetek pacjentów z poważnymi zdarzeniami niepożądanymi i przerwaniem leczenia z powodu zdarzeń. w grupie wiekowej niż w starszej grupie wiekowej. Chociaż odsetek pacjentów z zakażeniami był również wyższy w młodszej grupie wiekowej, w przypadku ciężkich zakażeń odsetek w obu grupach był podobny. Ogólny odsetek zdarzeń niepożądanych i reakcji na wlew był podobny. między 6 a 11 rokiem życia i 12-17 rokiem życia.
Doświadczenie postmarketingowe
Spontaniczne zgłoszenia poważnych zdarzeń niepożądanych po wprowadzeniu do obrotu u dzieci i młodzieży obejmowały nowotwory złośliwe, w tym chłoniaka T-komórkowego wątroby i śledziony, przemijające zaburzenia aktywności enzymów wątrobowych, zespoły toczniopodobne i obecność autoprzeciwciał (patrz punkty 4.4 i 4.8).
Dodatkowe informacje o populacjach specjalnych
Pacjenci w podeszłym wieku (≥ 65 lat)
W badaniach klinicznych reumatoidalnego zapalenia stawów częstość występowania ciężkich zakażeń była większa u pacjentów w wieku 65 lat i starszych leczonych infliksymabem i metotreksatem (11,3%) niż u pacjentów w wieku poniżej 65 lat (4, 6%). U pacjentów leczonych wyłącznie metotreksatem częstość występowania ciężkich zakażeń wynosiła 5,2% u pacjentów w wieku 65 lat i starszych w porównaniu do 2,7% u pacjentów w wieku poniżej 65 lat (patrz punkt 4.4).
Zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych
Zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych, które występują po dopuszczeniu produktu leczniczego do obrotu, jest ważne, ponieważ umożliwia ciągłe monitorowanie stosunku korzyści do ryzyka produktu leczniczego. Pracownicy służby zdrowia są proszeni o zgłaszanie wszelkich podejrzewanych działań niepożądanych do Włoskiej Agencji Leków. , strona internetowa: www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.
04.9 Przedawkowanie
Nie zgłoszono żadnych przypadków przedawkowania. Podawano pojedyncze dawki do maksymalnie 20 mg/kg bez działania toksycznego.
05.0 WŁAŚCIWOŚCI FARMAKOLOGICZNE
05.1 Właściwości farmakodynamiczne
Grupa farmakoterapeutyczna: inhibitory czynnika martwicy nowotworu alfa (TNF-alfa).
Kod ATC: L04AB02.
Mechanizm akcji
Infliksymab jest chimerycznym, ludzko-mysim przeciwciałem monoklonalnym, które wiąże się z wysokim powinowactwem zarówno z rozpuszczalną, jak i transbłonową formą TNFα, ale nie wiąże się z limfotoksyną α (TNFβ).
Efekty farmakodynamiczne
Infliksymab hamuje in vitro Aktywność TNFα w szerokim zakresie dawek biologicznych Infliksymab zapobiegał chorobie u transgenicznych myszy, u których rozwinęło się zapalenie wielostawowe w wyniku niezbędnej ekspresji ludzkiego TNFα, a podany po wystąpieniu choroby, umożliwił ustępowanie nadżerek stawów. In vivo, infliksymab szybko tworzy stabilne kompleksy z ludzkim TNFα, proces ten prowadzi do utraty aktywności biologicznej TNFα.
Wysokie stężenia TNFα wykryto w stawach pacjentów z reumatoidalnym zapaleniem stawów i związane z dużą aktywnością choroby.Leczenie infliksymabem skutkowało zmniejszeniem naciekania komórek zapalnych w obszarach zapalnych stawów i zmniejszeniem ekspresji w reumatoidalnym zapaleniu stawów cząsteczki pośredniczące w adhezji komórek, chemotaksji i degradacji tkanek. Po leczeniu infliksymabem u pacjentów z RZS ze obniżonym stężeniem hemoglobiny w porównaniu z wartościami sprzed leczenia u pacjentów z RZS wystąpiły obniżone poziomy interleukiny 6 (IL-6) i białka C-reaktywnego (CRP) w surowicy oraz podwyższone poziomy hemoglobiny. Ponadto limfocyty krwi obwodowej nie wykazały istotnego spadku liczby i odpowiedzi proliferacyjnej na test in vitro stymulacji mitogennej w porównaniu z komórkami nieleczonych pacjentów. U pacjentów z łuszczycą leczenie infliksymabem powodowało zmniejszenie stanu zapalnego naskórka i normalizację różnicowania keratynocytów do blaszek łuszczycowych.W łuszczycowym zapaleniu stawów krótkotrwałe leczenie preparatem Remicade zmniejszało liczbę limfocytów T i naczyń krwionośnych w błonie maziowej i skórze łuszczycowej.
Ocena histologiczna biopsji okrężnicy wykonanych przed i 4 tygodnie po podaniu infliksymabu wykazała znaczne zmniejszenie wykrywalnego TNFα. Leczenie infliksymabem pacjentów z chorobą Leśniowskiego-Crohna wiązało się również ze znacznym
zmniejszenie stężenia CRP w surowicy, powszechnie podwyższonego markera stanu zapalnego. Całkowita liczba leukocytów obwodowych była minimalnie zmieniona u pacjentów leczonych infliksymabem, chociaż zmiany w limfocytach, monocytach i neutrofilach odzwierciedlały zmiany od wartości prawidłowych. Jednojądrzaste komórki krwi obwodowej (PBMC) pacjentów leczonych infliksymabem wykazywały niezmienioną zdolność odpowiedzi proliferacyjnej na bodźce w porównaniu z pacjentami nieleczonymi; a ponadto, po leczeniu infliksymabem, nie zaobserwowano żadnych istotnych zmian w wytwarzaniu cytokin przez stymulowane komórki PBMC. Analiza jednojądrzastych komórek blaszki właściwej uzyskanych po biopsji błony śluzowej jelita wykazała, że leczenie infliksymabem spowodowało zmniejszenie liczby komórek zdolnych do ekspresji TNFα i interferonu γ. Dalsze badania histologiczne dostarczyły dowodów na to, że leczenie infliksymabem zmniejsza naciekanie komórek zapalnych do zajętych obszarów jelita i obecność znacznikBadania endoskopowe błony śluzowej jelita wykazały gojenie błony śluzowej u pacjentów leczonych infliksymabem.
Skuteczność kliniczna i bezpieczeństwo
Artretyzm reumatoidalne u dorosłych
Skuteczność infliksymabu oceniano w dwóch wieloośrodkowych, randomizowanych, pilotażowych badaniach klinicznych z podwójnie ślepą próbą: ATTRACT i ASPIRE.W obu badaniach jednoczesne stosowanie stałych dawek kwasu foliowego, doustnych kortykosteroidów (≤ 10 mg/dzień) i/lub steroidowe leki przeciwzapalne (NLPZ).
Pierwszorzędowymi punktami końcowymi były zmniejszenie objawów przedmiotowych i podmiotowych zgodnie z kryteriami American College of Rheumatology (ACR20 dla ATTRACT, wskaźnik ACR-N dla ASPIRE), zapobieganie uszkodzeniom strukturalnym stawów oraz poprawa sprawności fizycznej.Zmniejszenie oznak i objawów zdefiniowano jako poprawę o co najmniej 20% (ACR20) liczby bolesnych i opuchniętych stawów oraz według 3 z następujących 5 kryteriów: Ogólna ocena lekarza, ogólna ocena pacjenta, ocena funkcjonalna / niepełnosprawność, ból wizualna skala analogowa, szybkość sedymentacji erytrocytów lub białko C-reaktywne. ACR-N wykorzystuje te same kryteria, co ACR20, obliczone z uwzględnieniem najniższego odsetka poprawy liczby obrzękniętych stawów, bolesnych stawów i mediany pozostałych 5 składników odpowiedzi ACR. staw) w obu dłoniach i stopach, zmierzono za pomocą ocena zmiany w stosunku do wartości wyjściowej zmodyfikowanego całkowitego wyniku Sharpa van der Heijde (0-440). Kwestionariusz oceny zdrowia (HAQ; skala od 0 do 3) zastosowano do oceny średniej zmiany w funkcji fizycznej w czasie od wartości wyjściowej.
W badaniu ATTRACT oceniano odpowiedzi w 30., 54. i 102. tygodniu w kontrolowanym placebo badaniu z udziałem 428 pacjentów z czynnym reumatoidalnym zapaleniem stawów pomimo leczenia metotreksatem. Około 50% pacjentów znajdowało się w III klasie czynnościowej. Pacjenci otrzymywali placebo, 3 mg/kg lub 10 mg/kg infliksymabu w tygodniu 0, 2 i 6, a następnie co 4 lub 8 tygodni. Wszyscy pacjenci przyjmowali stałą dawkę metotreksatu (mediana 15 mg/tydzień) przez 6 miesięcy przed włączeniem do badania i pozostawali przy stałych dawkach przez cały czas trwania badania.
Wyniki w 54. tygodniu (ACR20, całkowity wynik Sharpa w modyfikacji van der Heijde i HAQ) przedstawiono w Tabeli 3. Większą częstość występowania odpowiedzi klinicznej (ACR50 i ACR70) zaobserwowano we wszystkich grupach leczonych infliksymabem w 30. i 54. tygodniu w porównaniu z samym metotreksatem.
We wszystkich grupach leczonych infliksymabem po 54 tygodniach zaobserwowano zmniejszenie tempa progresji uszkodzenia strukturalnego stawów (nadżerkę i zmniejszenie szczeliny stawowej) (Tabela 3).
Efekty obserwowane w 54. tygodniu utrzymywały się do 102. tygodnia leczenia. Ze względu na liczbę przerw w leczeniu nie można było określić stopnia różnicy w działaniu między grupami infliksymabem i metotreksatem w monoterapii.
Tabela 3
Wpływ na ACR20, strukturalne uszkodzenie stawów i sprawność fizyczną w 54. tygodniu, ATTRACT
kontrolowane = Wszyscy pacjenci mieli aktywne RZS pomimo leczenia stałymi dawkami metotreksatu przez 6 miesięcy przed włączeniem i musieli pozostać w stałych dawkach podczas badania. dopuszczono niesteroidowy lek przeciwzapalny (NLPZ); podano suplement kwasu foliowego.
b Wszystkie dawki infliksymabu podawano jednocześnie z metotreksatem i folianem, a w niektórych przypadkach z kortykosteroidami i (lub) niesteroidowymi lekami przeciwzapalnymi (NLPZ)
c p
d wyższe wartości wskazują na większe uszkodzenia stawów.
oraz HAQ = Kwestionariusz Oceny Zdrowia; wyższe wartości wskazują na „mniejszą niepełnosprawność.
W badaniu ASPIRE oceniano odpowiedzi w 54. tygodniu u 1004 pacjentów z czynnym reumatoidalnym zapaleniem stawów, wcześniej nieleczonych wcześniej metotreksatem (mediana liczby obrzękniętych i tkliwych stawów: odpowiednio 19 i 31) o niedawnym początku (czas trwania choroby ≤ 3 lata, mediana 0,6 roku). Wszyscy pacjenci otrzymywali metotreksat (zoptymalizowany do 20 mg/tydzień po 8. tygodniu) w skojarzeniu z placebo lub infliksymabem w dawce 3 mg/kg lub 6 mg/kg w tygodniu 0, 2 i 6, a następnie co 8 tygodni. Wyniki w 54. tygodniu przedstawiono w Tabeli 4.
Po 54 tygodniach leczenia obie dawki infliksymabu + metotreksat dały statystycznie istotną poprawę objawów przedmiotowych i podmiotowych większą niż sam metotreksat, mierzoną odsetkiem pacjentów, którzy uzyskali odpowiedzi 20, 50 i 70 w skali ACR.
W ASPIRE ponad 90% pacjentów miało co najmniej dwa możliwe do oceny radiogramy. Zmniejszenie tempa progresji uszkodzeń strukturalnych zaobserwowano w 30. i 54. tygodniu w grupach infliksymab + metotreksat w porównaniu z samym metotreksatem.
Tabela 4
Wpływ na ACRn, strukturalne uszkodzenie stawów i sprawność fizyczną w 54. tygodniu, ASPIRE
na str
b wyższe wartości wskazują na większe uszkodzenia stawów.
c kwestionariusz oceny zdrowia; wyższe wartości wskazują na „mniejszą niepełnosprawność.
d p = 0,030 e
Dane potwierdzające dostosowanie dawki w reumatoidalnym zapaleniu stawów pochodzą z badań
PRZYCIĄGAJ, ASPIRE i START. START było randomizowanym, wieloośrodkowym, podwójnie zaślepionym, 3-ramiennym badaniem bezpieczeństwa w grupach równoległych. W jednym z ramion badania (grupa 2, n = 329) pacjenci z niewystarczającą odpowiedzią mogli zwiększać dawkę o 1,5 mg/kg od 3 do 9 mg/kg. Większość (67%) tych pacjentów nie wymagała dostosowania dawki. Spośród pacjentów, którzy tego wymagali, 80% osiągnęło odpowiedź kliniczną, a większość (64%) wymagała jedynie zwiększenia dawki o 1,5 mg/kg.
Choroba Leśniowskiego-Crohna u dorosłych
Leczenie indukcyjne w aktywnej, umiarkowanej do ciężkiej chorobie Leśniowskiego-Crohna Skuteczność pojedynczej dawki infliksymabu oceniano u 108 pacjentów z aktywną postacią choroby Leśniowskiego-Crohna o nasileniu od umiarkowanego do ciężkiego (wskaźnik aktywności choroby Leśniowskiego-Crohna (CDAI) ≥ 220 ≤ 400) w randomizowanym, podwójnie zaślepionym, kontrolowanym placebo badaniu Spośród 108 pacjentów, 27 było leczonych zalecaną dawką infliksymabu (5 mg/kg) Wszyscy pacjenci mieli niewystarczającą odpowiedź na poprzednie konwencjonalne terapie Jednoczesne stosowanie niezmienionych dawek konwencjonalnych terapii było dozwolone i 92% pacjentów kontynuowało leczenie. otrzymywać takie terapie.
Pierwszorzędowym punktem końcowym było obliczenie liczby pacjentów, u których wystąpiła odpowiedź kliniczna, zdefiniowana jako spadek wskaźnika CDAI o ≥ 70 punktów w stosunku do wartości wyjściowej w 4. tygodniu i bez zwiększenia stosowania leków lub operacji z powodu choroby. Pacjenci, którzy odpowiedzieli w 4. tygodniu byli obserwowani do 12. tygodnia. Drugorzędowe punkty końcowe obejmowały liczbę pacjentów z remisją kliniczną w 4. tygodniu (CDAI
W 4. tygodniu po podaniu pojedynczej dawki u 22/27 (81%) pacjentów leczonych infliksymabem w dawce 5 mg/kg wystąpiła odpowiedź kliniczna w porównaniu z 4/25 (16%) pacjentów otrzymujących placebo (p
Leczenie podtrzymujące aktywnej choroby Leśniowskiego-Crohna o nasileniu umiarkowanym do ciężkiego u dorosłych
Skuteczność powtarzanych infuzji infliksymabu oceniano w rocznym badaniu klinicznym (ACCENT I).Łącznie 573 pacjentów z umiarkowaną lub ciężką czynną chorobą Crohna (CDAI ≥ 220 ≤ 400) otrzymało pojedynczą infuzję w dawce 5 mg/kg mc. tydzień 0. 178 z 580 włączonych pacjentów (30,7%) miało ciężką chorobę (wynik CDAI > 300 i jednoczesne leczenie kortykosteroidami i (lub) lekami immunosupresyjnymi) odpowiadającą populacji zdefiniowanej we wskazaniach (patrz punkt 4.1) W 2. tygodniu wszyscy pacjenci zostały ocenione pod kątem odpowiedzi klinicznej i przydzielone losowo do jednej z 3 grup terapeutycznych: grupa otrzymująca placebo, grupa podtrzymująca 5 mg/kg i grupa podtrzymująca 10 mg/kg Następnie wszystkie 3 grupy otrzymały powtarzane wlewy w tygodniu 2, 6 i co 8 kolejne tygodnie.
Spośród 573 pacjentów zrandomizowanych, 335 (58%) osiągnęło odpowiedź kliniczną w 2. tygodniu. Ci pacjenci zostali sklasyfikowani jako pacjenci z odpowiedzią w 2. tygodniu i uwzględnieni w analizie pierwotnej (patrz Tabela 5). 2. tydzień, 32% (26/81) w w grupie otrzymującej placebo i 42% (68/163) w grupie otrzymującej infliksymab osiągnęło odpowiedź kliniczną w 6 tygodniu. Następnie nie było różnicy między grupami pod względem liczby pacjentów, którzy następnie zareagowali na leczenie.
Równorzędnymi pierwszorzędowymi punktami końcowymi był odsetek pacjentów z remisją kliniczną (CDAI
Tabela 5
Wpływ na szybkość odpowiedzi i remisji, dane z ACCENT I (pacjenci osiągający odpowiedź w 2. tygodniu)
a Redukcja CDAI ≥ 25% i ≥ 70 punktów.
b CDAI
Na początku 14. tygodnia pacjenci, którzy zareagowali na leczenie, ale później utracili korzyści kliniczne, przestawiano na dawkę infliksymabu o 5 mg/kg wyższą niż dawka, do której byli pierwotnie przydzieleni losowo. L „Osiemdziesiąt dziewięć procent (50/ 56) pacjentów, którzy utracili odpowiedź kliniczną na leczenie podtrzymujące infliksymabem w dawce 5 mg/kg po 14. tygodniu, zareagowali na leczenie infliksymabem w dawce 10 mg/kg.
W 30. i 54. tygodniu zaobserwowano poprawę w ocenie jakości życia, zmniejszenie liczby hospitalizacji związanych z chorobą oraz stosowanie kortykosteroidów w grupach leczenia podtrzymującego infliksymabem w porównaniu z grupą otrzymującą placebo.
Infliksymab, z lub bez AZA, oceniano w randomizowanym, podwójnie zaślepionym, aktywnym badaniu porównawczym (SONIC) z udziałem 508 dorosłych pacjentów z umiarkowaną lub ciężką chorobą Crohna (CDAI ≥ 220 ≤ 450), którzy nigdy wcześniej nie byli leczeni lekami biologicznymi i leki immunosupresyjne, a mediana czasu trwania choroby wynosi 2,3 roku. Wyjściowo 27,4% pacjentów otrzymywało ogólnoustrojowe kortykosteroidy, 14,2% pacjentów otrzymywało budezonid, a 54,3% pacjentów otrzymywało związki 5-ASA. Pacjenci zostali losowo przydzieleni do grupy otrzymującej AZA w monoterapii, infliksymab w monoterapii lub skojarzoną terapię infliksymabem z AZA. Infliksymab podawano w dawce 5 mg/kg w tygodniu 0, 2, 6, a następnie co 8 tygodni. AZA podawano w dawce dobowej 2,5 mg/kg.
Pierwszorzędowym punktem końcowym badania była remisja kliniczna bez kortykosteroidów w 26. tygodniu, definiowana jako pacjenci w remisji klinicznej (prednizon CDAI lub odpowiednik) lub budezonid w dawce > 6 mg/dobę.Wyniki patrz Tabela 6. Odsetki pacjentów z wygojeniem błony śluzowej w 26. tygodniu były znacząco wyższe w grupach infliksymab plus AZA (43,9%, p
Tabela 6
Odsetek pacjentów osiągających remisję kliniczną bez kortykosteroidów w 26. tygodniu, SONIC
* Wartości P reprezentują każdą grupę leczoną infliksymabem w porównaniu z monoterapią AZA
Podobne wzorce w osiąganiu remisji klinicznej bez kortykosteroidów zaobserwowano w 50. tygodniu. Ponadto zaobserwowano poprawę jakości życia po zastosowaniu infliksymabu, jak opisano w kwestionariuszu IBDQ.
Leczenie indukcyjne w aktywnej chorobie Leśniowskiego-Crohna z przetokami
Skuteczność oceniano w randomizowanym, podwójnie zaślepionym, kontrolowanym placebo badaniu z udziałem 94 pacjentów z chorobą Leśniowskiego-Crohna, którzy mieli przetoki od co najmniej 3 miesięcy.Trzydziestu jeden z tych pacjentów otrzymywało infliksymab w dawce 5 mg/kg. Około 93% pacjentów otrzymywało wcześniej antybiotyki lub leczenie immunosupresyjne.
Jednoczesne stosowanie terapii konwencjonalnych w niezmienionej dawce było dozwolone, a 83% pacjentów nadal otrzymywało co najmniej jedną z tych terapii Pacjenci otrzymywali trzy dawki placebo lub infliksymabu w tygodniu 0, 2 i 6. Okres obserwacji pacjentów wynosił 26 tygodni Pierwszorzędowym punktem końcowym była liczba pacjentów, u których wystąpiła odpowiedź kliniczna, zdefiniowana jako ≥50% zmniejszenie liczby przetok udrożniających po łagodnym ucisku w co najmniej dwóch kolejnych ( 4 tygodnie później) w porównaniu z wartościami wyjściowymi, bez zwiększenia stosowania leku lub operacja na chorobę Leśniowskiego-Crohna.
68% (21/31) pacjentów otrzymujących infliksymab w dawce 5 mg/kg doświadczyło odpowiedzi klinicznej w porównaniu z 26% (8/31) pacjentów otrzymujących placebo (p = 0,002). Średni czas do odpowiedzi w grupie infliksymabu wynosił 2 tygodnie. Średni czas trwania odpowiedzi wynosił 12 tygodni. Ponadto zamknięcie wszystkich przetok zaobserwowano u 55% pacjentów otrzymujących infliksymab w porównaniu z 13% pacjentów otrzymujących placebo (p = 0,001).
Leczenie podtrzymujące w czynnej chorobie Leśniowskiego-Crohna z przetokami
Skuteczność powtarzanych wlewów infliksymabu u pacjentów z chorobą Leśniowskiego-Crohna z przetokami oceniano w rocznym badaniu (ACCENT II).Łącznie 306 pacjentów otrzymało 3 dawki infliksymabu po 5 mg/kg w tygodniu 0, 2 i 6. Na początku badania , 87% pacjentów miało przetoki okołoodbytnicze, 14% miało przetoki brzuszne, 9% miało przetoki odbytniczo-pochwowe. Mediana wyniku CDAI wyniosła 180. W 14 tygodniu 282 pacjentów było ocenianych pod kątem odpowiedzi klinicznej i randomizowanych do grupy otrzymującej placebo lub infliksymab w dawce 5 mg / kg co 8 tygodni do tygodnia 46.
Pacjentów, którzy odpowiedzieli na leczenie w 14. tygodniu (195/282) analizowano pod kątem pierwszorzędowego punktu końcowego, którym był czas między randomizacją a utratą odpowiedzi (patrz tabela 7.).Po 6. tygodniu dopuszczono zmniejszenie dawki kortykosteroidów.
Tabela 7
Wpływ na szybkość odpowiedzi, dane z badania ACCENT II (pacjenci osiągający odpowiedź w 14. tygodniu)
zmniejszenie liczby drenujących przetok o ≥50% w stosunku do wartości wyjściowej w okresie ≥ 4 tygodni
b Brak drenujących przetok
Na początku 22. tygodnia pacjenci, którzy początkowo zareagowali na leczenie, a następnie utracili odpowiedź, przestawiano na aktywne ponowne leczenie co 8 tygodni w dawce infliksymabu o 5 mg/kg większej niż dawka, w której byli początkowo przydzieleni losowo. w grupie leczonej infliksymabem w dawce 5 mg/kg mc., która przeszła na aktywne ponowne leczenie z powodu utraty odpowiedzi w zakresie redukcji przetoki po 22. tygodniu, 57% (12/21) odpowiedziało na ponowne leczenie infliksymabem w dawce 10 mg/kg co 8 tygodni.
Nie było istotnej różnicy między placebo a infliksymabem w odsetku pacjentów z trwałym zamknięciem wszystkich przetok do 54 tygodnia, w objawach bólu odbytnicy, ropnia i infekcji dróg moczowych lub w liczbie nowych przetok powstałych podczas leczenia.
Terapia podtrzymująca infliksymabem co 8 tygodni znacząco zmniejszyła liczbę hospitalizacji związanych z chorobą i zabiegi chirurgiczne w porównaniu z placebo. Ponadto zaobserwowano zmniejszenie stosowania kortykosteroidów i poprawę jakości życia.
Wrzodziejące zapalenie jelita grubego u dorosłych
Bezpieczeństwo i skuteczność preparatu Remicade oceniano w dwóch randomizowanych, podwójnie zaślepionych, kontrolowanych placebo badaniach klinicznych (ACT 1 i ACT 2) u dorosłych pacjentów z aktywnym wrzodziejącym zapaleniem jelita grubego o nasileniu umiarkowanym do ciężkiego (punktacja Mayo od 6 do 12; podskalacja w badaniu endoskopowym ≥ 2) z niewystarczającą odpowiedzią na konwencjonalne terapie [doustne kortykosteroidy, aminosalicylany i/lub immunomodulatory (6 MP, AZA)]. Dozwolone było jednoczesne podawanie stałych dawek doustnych aminosalicylanów, kortykosteroidów i/lub leków immunomodulujących. Badania pacjentów przydzielono losowo do grupy otrzymującej placebo lub preparat Remicade 5 mg/kg lub Remicade 10 mg/kg w tygodniach 0, 2, 6, 14 i 22 oraz w ACT 1 w tygodniach 30, 38 i 46. Zmniejszenie dawki kortykosteroidów było dozwolone po 8 tygodniach.
Tabela 8
Wpływ na odpowiedź kliniczną, remisję kliniczną i gojenie błony śluzowej w 8. i 30. tygodniu.
Połączone dane z AKT 1 i 2
na str
Skuteczność preparatu Remicade w 54. tygodniu została oceniona w badaniu ACT 1.
W 54. tygodniu 44,9% pacjentów w grupie leczonej infliksymabem wykazało odpowiedź kliniczną w porównaniu z 19,8% w grupie placebo (p
Większy odsetek pacjentów w grupie leczonej infliksymabem był w stanie przerwać leczenie kortykosteroidami i pozostać w remisji klinicznej w porównaniu z grupą placebo w obu 30. tygodniu (22,3% vs 7,2%, p
Połączone dane z badań ACT 1 i ACT 2 oraz ich rozszerzenia, analizowane od punktu początkowego do 54. tygodnia, wykazały zmniejszenie liczby hospitalizacji związanych z wrzodziejącym zapaleniem jelita grubego i interwencji chirurgicznych po leczeniu infliksymabem. Liczba hospitalizacji związanych z wrzodziejącym zapaleniem jelita grubego była istotnie niższa w grupach leczonych infliksymabem w dawce 5 i 10 mg/kg w porównaniu z grupą placebo (średnia liczba hospitalizacji na 100 osób rocznie: 21 i 19 vs 40 w grupie placebo; p = 0,019 i p = 0,007).
Liczba operacji związanych z wrzodziejącym zapaleniem jelita grubego była również mniejsza w grupach leczonych infliksymabem w dawce 5 i 10 mg/kg w porównaniu z grupą placebo (średnia liczba operacji na 100 osób rocznie: 22 i 19 w porównaniu z 34; p = 0,145 i p = 0,022).
Zebrano liczbę pacjentów, którzy przeszli kolektomię w dowolnym momencie w ciągu 54 tygodni po pierwszym wlewie badanego środka i połączono z danymi z badań ACT 1 i ACT 2 oraz ich przedłużeń. /kg (28/242 lub 11,6% [NS]) oraz w grupie infliksymabu 10 mg/kg (18/242 lub 7,4% [p = 0,011]) w porównaniu z grupą placebo (36/244; 14,8%).
Zmniejszenie częstości występowania kolektomii zbadano również w innym randomizowanym, podwójnie zaślepionym badaniu (C0168Y06) z udziałem hospitalizowanych pacjentów (n = 45) z czynnym wrzodziejącym zapaleniem jelita grubego o nasileniu umiarkowanym do ciężkiego, którzy nie zareagowali na dożylne podanie kortykosteroidów, a zatem byli w wysokie ryzyko kolektomii U pacjentów, którzy otrzymali pojedynczą dawkę 5 mg/kg infliksymabu w porównaniu z pacjentami otrzymującymi placebo (odpowiednio 29,2% w porównaniu z 66,7%, p = 0,017), wystąpiło znacznie mniej kolektomii w ciągu 3 miesięcy od wlewu.
W badaniach ACT 1 i ACT 2 infliksymab poprawiał jakość życia, potwierdzoną statystycznie istotną poprawą zarówno w pomiarze określonego parametru choroby, IBDQ, jak i 36 pytań ogólnych składających się na SF-36.
Zesztywniające zapalenie stawów kręgosłupa u dorosłych
Skuteczność i bezpieczeństwo stosowania infliksymabu badano w dwóch wieloośrodkowych badaniach z podwójnie ślepą próbą, kontrolowanych placebo u pacjentów z czynnym zesztywniającym zapaleniem stawów kręgosłupa (wskaźnik Bath Index of Ankylosing Spondylitis Disease Activity [BASDAI] ≥ 4 i ból kręgosłupa ≥ 4 w skali od 1 do 10).
W pierwszym badaniu (P01522), które obejmowało 3-miesięczną fazę podwójnie ślepej próby, 70 pacjentów otrzymywało infliksymab w dawce 5 mg/kg lub placebo w tygodniach 0, 2, 6 (35 pacjentów w grupie). Począwszy od 12. tygodnia pacjenci leczeni dotychczas placebo zaczęli otrzymywać infliksymab w dawce 5 mg/kg co 6 tygodni do 54. tygodnia. Po pierwszym roku 53 pacjentów zostało objętych otwartym protokołem do 102. tygodnia.
W drugim badaniu klinicznym (ASSERT) 279 pacjentów zostało losowo przydzielonych do leczenia placebo (grupa 1, n = 78) lub infliksymabem 5 mg/kg (grupa 2, n = 201) w tygodniach 0, 2, 6 i co 6 tygodni do 24. tygodnia. Następnie wszyscy badani kontynuowali leczenie infliksymabem co 6 tygodni do 96. tygodnia. Grupa 1 otrzymywała infliksymab w dawce 5 mg/kg. W grupie 2, począwszy od 36. tygodnia, pacjenci z BASDAI ≥ 3 przez 2 kolejne wizyty otrzymywali infliksymab w dawce 7,5 mg/kg co 6 tygodni do 96. tygodnia.
W badaniu ASSERT poprawę w zakresie objawów przedmiotowych i podmiotowych zaobserwowano od 2. tygodnia. W 24. tygodniu liczba pacjentów, u których wystąpiła odpowiedź ASAS 20, wynosiła 15/78 (19%) w grupie placebo i wynosiła 123/201 (61 %) w grupie infliksymabu 5 mg/kg (p
W badaniu P01522 poprawę objawów przedmiotowych i podmiotowych zaobserwowano od 2. tygodnia. W 12. tygodniu liczba pacjentów z odpowiedzią BASDAI 50 wynosiła 3/35 (9%) w grupie placebo i 20/35 (57%) w grupie leczonej infliksymabem 5. grupa mg/kg (p
W obu badaniach sprawność fizyczna i jakość życia mierzone za pomocą BASFI oraz wyniku komponentu fizycznego w skali SF-36 uległy znacznej poprawie.
Łuszczycowe zapalenie stawów u dorosłych
Skuteczność i bezpieczeństwo oceniano w dwóch wieloośrodkowych badaniach z podwójnie ślepą próbą, kontrolowanych placebo, u pacjentów z czynną postacią łuszczycowego zapalenia stawów.
W pierwszym badaniu klinicznym (IMPACT) skuteczność i bezpieczeństwo infliksymabu oceniano u 104 pacjentów z wielostawowym czynnym łuszczycowym zapaleniem stawów.Podczas 16-tygodniowej fazy podwójnie ślepej próby pacjenci otrzymywali w tygodniach 5 mg/kg infliksymabu lub palcebo. 0, 2, 6 i 14 (po 52 pacjentów w każdej grupie). Począwszy od 16. tygodnia pacjenci z grupy placebo zostali przestawieni na infliksymab, a następnie wszyscy pacjenci otrzymywali infliksymab w dawce 5 mg/kg każda. 8 tygodni do tygodnia 46. Po pierwszym roku badania 78 pacjentów kontynuowało otwarte przedłużenie do 98 tygodnia.
W drugim badaniu klinicznym (IMPACT 2) skuteczność i bezpieczeństwo infliksymabu badano u 200 pacjentów z czynną postacią łuszczycowego zapalenia stawów (obrzęk stawów ≥ 5 i ból stawów ≥ 5). 46% pacjentów kontynuowało przyjmowanie stałych dawek metotreksatu ( ≤ 25 mg/tydzień) Podczas 24-tygodniowej fazy podwójnie ślepej próby pacjenci otrzymywali 5 mg/kg infliksymabu lub placebo w tygodniach 0., 2., 6., 14. i 22. (100 pacjentów w każdej grupie). 47 pacjentów otrzymywało placebo z poprawą
Kluczowe wyniki skuteczności dla IMPACT i IMPACT 2 przedstawiono poniżej
Tabela 9
Wpływ na ACR i PASI w IMPACT i IMPACT 2
* Analiza ITT, w której osoby z brakującymi danymi zostały uwzględnione jako Nie-respondenci
w 98. tygodniu dane IMPACT obejmują pacjentów z grupy placebo i pacjentów leczonych infliksymabem, którzy przystąpili do otwartego
b Na podstawie pacjentów z PASI ≥ 2,5 na początku badania IMPACT oraz pacjentów z łuszczycową powierzchnią ciała (BSA) na początku badania ≥ 3% w badaniu IMPACT 2
** Odpowiedź PASI 75 dla IMPACT nie została uwzględniona ze względu na niski poziom N; P
W badaniach IMPACT i IMPACT 2 odpowiedź kliniczną obserwowano już w 2. tygodniu i utrzymywała się ona odpowiednio do 98. i 54. tygodnia. Skuteczność wykazano przy jednoczesnym stosowaniu metotreksatu i bez niego. U pacjentów leczonych infliksymabem obserwowano zmniejszenie parametrów aktywności obwodowej charakterystycznych dla łuszczycowego zapalenia stawów (takich jak liczba obrzękniętych stawów, liczba bolesnych/wrażliwych stawów, zapalenie palców i obecność entezopatii).
Zmiany radiograficzne oceniano w IMPACT2. Radiogramy rąk i stóp pobrano w punkcie początkowym, w 24. i 54. tygodniu. Leczenie infliksymabem zmniejszyło tempo progresji uszkodzenia stawów obwodowych w porównaniu z leczeniem placebo w pierwszorzędowym punkcie końcowym w 24. tygodniu, mierzone jako zmiana w stosunku do wartości wyjściowej w zmodyfikowanej całkowitej punktacji vdH -S (średni wynik ± SD wynosił 0,82 ± 2,62 w grupie placebo vs - 0,70 ± 2,53 w grupie infliksymabu; p
U pacjentów leczonych infliksymabem wykazano znaczną poprawę sprawności fizycznej ocenianej za pomocą HAQ.Wykazano również istotną poprawę jakości życia mierzoną sumarycznym wynikiem składowych fizycznych i psychicznych SF-36 w badaniu IMPACT 2.
Łuszczyca u dorosłych
Skuteczność infliksymabu oceniano w dwóch wieloośrodkowych badaniach z randomizacją, prowadzonych metodą podwójnie ślepej próby, SPIRIT i EXPRESS Pacjenci z łuszczycą plackowatą (BSA [Powierzchnia Ciała] ≥ 10% i wskaźnik PASI [Psoriasis Area and Severity Index] ≥ 12 ) Pierwszorzędowym punktem końcowym w obu badaniach był odsetek pacjentów, którzy osiągnęli ≥ 75% poprawę wyniku PASI w stosunku do wartości wyjściowej w 10. tygodniu.
SPIRIT oceniał skuteczność leczenia indukcyjnego infliksymabem u 249 pacjentów z łuszczycą plackowatą, wcześniej leczonych PUVA lub terapią ogólnoustrojową Pacjenci otrzymywali wlewy 3 lub 5 mg/kg infliksymabu lub placebo w tygodniu 0, 2 i 6. Pacjenci z PGA ≥ 3 kwalifikowali się do otrzymania dodatkowego wlewu tego samego leczenia w 26. tygodniu.
W badaniu SPIRIT odsetek pacjentów, którzy osiągnęli PASI 75 w 10. tygodniu wynosił 71,7% w grupie infliksymabu 3 mg/kg, 87,9% w grupie infliksymabu 5 mg/kg oraz w grupie infliksymabu 5 mg/kg 5,9% w grupie grupa placebo (p 20 tygodni. Nie zaobserwowano zjawiska odbicia.
W badaniu EXPRESS oceniono skuteczność leczenia indukcyjnego i podtrzymującego infliksymabem u 378 pacjentów z łuszczycą plackowatą. Pacjenci otrzymywali wlewy infliksymabu w dawce 5 mg/kg lub placebo w tygodniu 0., 2. i 6., a następnie co 8. terapię podtrzymującą. oraz do tygodnia 46. w grupie infliksymabu W 24. tygodniu grupa placebo przeszła na leczenie indukcyjne infliksymabem (5 mg/kg), a następnie na leczenie podtrzymujące infliksymabem (5 mg/kg) Łuszczycę paznokci oceniano za pomocą wskaźnika nasilenia łuszczycy paznokci (NAPSI) ) Wcześniejsze leczenie PUVA, metotreksatem, cyklosporyną lub acytretyną otrzymało 71,4% pacjentów, choć niekoniecznie byli oni oporni na terapię.Najbardziej istotne wyniki przedstawiono w Tabeli 10. U osób leczonych infliksymabem istotne odpowiedzi na PASI50 były widoczne przy pierwszym v isita (tydzień 2) i odpowiedzi na PASI 75 podczas drugiej wizyty (tydzień 6). Skuteczność w podgrupie pacjentów, którzy wcześniej przeszli terapie ogólnoustrojowe, była podobna do całej badanej populacji.
Tabela 10
Podsumowanie odpowiedzi PASI, odpowiedzi PGA i odsetka pacjentów z wygojeniem wszystkich paznokci w 10., 24. i 50. tygodniu. EXPRESS.
na str
b n = 292
c Analizę przeprowadzono na osobach z łuszczycą paznokci na początku badania (81,8% osób).Średnie wyjściowe wyniki NAPSI wyniosły 4,6 i 4,3 w grupach infliksymabu i placebo.
Znacząca poprawa w stosunku do wartości wyjściowej była widoczna w DLQI (p
Populacja pediatryczna
Choroba Leśniowskiego-Crohna u dzieci (6-17 lat)
W badaniu REACH 112 pacjentów (w wieku 6-17 lat, średni wiek 13 lat) z umiarkowaną lub ciężką czynną chorobą Crohna (średnia CDAI u dzieci 40) i z niewystarczającą odpowiedzią na konwencjonalne terapie, leczono dawką 5 mg/kg mc. infliksymab w tygodniu 0, 2 i 6. U wszystkich pacjentów wymagana była stabilna dawka 6-MP, AZA lub MTX (35% pacjentów otrzymywało również kortykosteroidy na początku badania). Pacjenci uznani przez badacza za wykazujący odpowiedź kliniczną w 10. tygodniu zostali następnie losowo podzieleni na dwie grupy i otrzymywali infliksymab w dawce 5 mg/kg co 8 tygodni lub co 12 tygodni jako leczenie podtrzymujące. Jeśli odpowiedź została utracona podczas leczenia podtrzymującego, dopuszczono zmianę na wyższą dawkę (10 mg/kg) i/lub w krótszych odstępach między infuzjami (co 8 tygodni). Przejście to przeszło 32 pacjentów pediatrycznych ocenianych na potrzeby badania (9 osób w grupie leczonej co 8 tygodni i 23 osoby w grupie leczonej co 12 tygodni). Dwudziestu czterech z tych pacjentów (75,0%) odzyskało odpowiedź kliniczną po tej zmianie.
Odsetek pacjentów z odpowiedzią kliniczną w 10. tygodniu wynosił 88,4% (99/112).Odsetek pacjentów osiągających remisję kliniczną w 10. tygodniu wynosił 58,9% (66/112).
W 30. tygodniu odsetek pacjentów z remisją kliniczną był wyższy w grupie co 8 tygodni (59,6%, 31/52) niż w grupie pacjentów w grupie leczenia podtrzymującego co 12 tygodni (35,3%, 18/51; p = 0,013). . W 54. tygodniu dane były następujące: 55,8% (29/52) w grupie podtrzymującej leczonej co 8 tygodni i 23,5% (12/51) w grupie podtrzymującej leczonej co 12 tygodni (p
Dane dotyczące przetok wyekstrahowano z wyników PCDAI. Spośród 22 pacjentów, którzy mieli przetoki na początku badania, 63,6% (14/22), 59,1% (13/22) i 68,2% (15/22) uzyskało całkowitą odpowiedź w odniesieniu do przetoki. 54, biorąc pod uwagę ogólnie grupy podtrzymujące, zarówno te leczone co 8 tygodni, jak i leczone co 12 tygodni.
Ponadto zaobserwowano statystycznie i klinicznie istotną poprawę jakości życia i wzrostu, a także istotne zmniejszenie stosowania kortykosteroidów w stosunku do wartości wyjściowych.
Wrzodziejące zapalenie jelita grubego u dzieci (6-17 lat)
Bezpieczeństwo i skuteczność infliksymabu oceniano w wieloośrodkowym, randomizowanym, otwartym badaniu klinicznym prowadzonym w grupach równoległych (C0168T72) z udziałem 60 pacjentów pediatrycznych w wieku 6-17 lat (mediana wieku 14,5 roku) z zapaleniem okrężnicy. Punktacja Mayo od 6 do 12; podskalacja endoskopowa ≥ 2) z niewystarczającą odpowiedzią na konwencjonalne terapie Na początku 53% pacjentów otrzymywało leczenie immunomodulujące (6-MP, AZA i/lub MTX), a 62% pacjentów otrzymywało kortykosteroidy. immunomodulatory i zmniejszanie dawki kortykosteroidów było dozwolone po tygodniu 0.
Wszyscy pacjenci otrzymywali infliksymab w dawce 5 mg/kg w tygodniu 0, 2 i 6. Pacjenci, którzy nie zareagowali na infliksymab w tygodniu 8 (n = 15), nie otrzymywali żadnych leków i wrócili na kontrolną ocenę bezpieczeństwa. W 8. tygodniu zrandomizowano 45 pacjentów, którzy otrzymywali leczenie podtrzymujące infliksymabem w dawce 5 mg/kg co 8 tygodni lub co 12 tygodni.
Odsetek pacjentów z odpowiedzią kliniczną w 8. tygodniu wyniósł 73,3% (44/60). Odpowiedź kliniczna w 8. tygodniu była podobna u pacjentów z jednoczesnym stosowaniem immunomodulatorów i bez jednoczesnego stosowania immunomodulatorów na początku badania. Remisja kliniczna w 8. tygodniu wyniosła 33,3% (17/51), jak zmierzono za pomocą wskaźnika Pediatric Ulcerative Colitis Activity Index (PUCAI).
W 54. tygodniu odsetek pacjentów z remisją kliniczną mierzoną wynikiem PUCAI wynosił 38% (8/21) w grupie leczenia podtrzymującego co 8 tygodni i 18% (4/22) w grupie leczenia podtrzymującego co 12 tygodni. W przypadku pacjentów otrzymujących kortykosteroidy na początku badania, odsetek pacjentów z remisją i nieotrzymujących kortykosteroidów w 54. tygodniu wynosił 38,5% (5/13) w grupie co 8 tygodni leczenia podtrzymującego i 0% (0/13) w grupie leczenia podtrzymującego co 12 tygodni tygodni.
W tym badaniu było więcej pacjentów w grupie wiekowej od 12 do 17 lat niż w grupie wiekowej od 6 do 11 lat (45/60 vs 15/60). Chociaż liczba pacjentów w każdej podgrupie była zbyt mała, aby wyciągnąć jednoznaczne wnioski dotyczące „efektu wieku”, w młodszej grupie wiekowej była większa liczba pacjentów, którzy zwiększyli dawkę lub przerwali leczenie z powodu niewystarczającej skuteczności.
Inne wskazania pediatryczne
Europejska Agencja Leków uchyliła obowiązek przedstawienia wyników badań produktu Remicade we wszystkich podgrupach populacji dzieci i młodzieży w reumatoidalnym zapaleniu stawów, młodzieńczym idiopatycznym zapaleniu stawów, łuszczycowym zapaleniu stawów, zesztywniającym zapaleniu stawów kręgosłupa, łuszczycy i chorobie Leśniowskiego-Crohna (informacje dotyczące stosowania u dzieci, patrz punkt 4.2). ).
05.2 „Właściwości farmakokinetyczne
Pojedyncze wlewy dożylne 1, 3, 5, 10 lub 20 mg/kg infliksymabu zwiększały zarówno maksymalne stężenie w surowicy (Cmax), jak i pole pod krzywą zależności stężenia od czasu (AUC) w sposób proporcjonalny do dawki.Objętość dystrybucji w stanie stacjonarnym (mediana Vd 3,0-4,1 litra) była niezależna od podanej dawki, co wskazuje, że infliksymab jest głównie dystrybuowany do przedziału naczyniowego. Nie zaobserwowano zależności właściwości farmakokinetycznych od czasu. Nie scharakteryzowano drogi eliminacji infliksymabu. W moczu nie stwierdzono niezmodyfikowanego infliksymabu. U pacjentów z reumatoidalnym zapaleniem stawów nie obserwowano większych różnic w klirensie lub objętości dystrybucji związanych z wiekiem lub masą ciała.Nie badano farmakokinetyki infliksymabu u pacjentów w podeszłym wieku.Nie przeprowadzono badań u pacjentów z zaburzeniami czynności wątroby lub wątroby. .
Przy pojedynczych dawkach 3, 5 lub 10 mg/kg średnie wartości Cmax wynosiły odpowiednio 77, 118 i 277 mcg/ml. Średni końcowy okres półtrwania przy tych dawkach wynosił od 8 do 9,5 dnia U większości pacjentów infliksymab w zalecanej pojedynczej dawce 5 mg/kg w chorobie Leśniowskiego-Crohna i 3 mg/kg co 8 tygodni w leczeniu podtrzymującym. być wykrywane w surowicy przez co najmniej 8 tygodni.
Wielokrotne podawanie infliksymabu (5 mg/kg w 0, 2 i 6 tygodniu w chorobie Leśniowskiego-Crohna z przetokami, 3 lub 10 mg/kg co 4 lub 8 tygodni w reumatoidalnym zapaleniu stawów) powodowało nieznaczną kumulację infliksymabu w surowicy po drugiej dawce. obserwowano klinicznie istotną kumulację U większości pacjentów z chorobą Crohna z przetokami infliksymab wykrywano w surowicy przez 12 tygodni (zakres 4-28 tygodni) po podaniu schematu.
Populacja pediatryczna
„Analiza farmakokinetyki populacyjnej na podstawie danych uzyskanych od pacjentów z wrzodziejącym zapaleniem jelita grubego (N = 60), chorobą Leśniowskiego-Crohna (N = 112), młodzieńczym reumatoidalnym zapaleniem stawów (N = 117) i chorobą Kawasaki (N = 16) w wieku od 2 miesięcy do Ogólnie 17 lat wykazało, że ekspozycja na infliksymab była nieliniowo zależna od masy ciała. Po podaniu produktu Remicade w dawce 5 mg/kg co 8 tygodni oczekiwana mediana ekspozycji na infliksymab w stanie stacjonarnym (pole pod krzywą zależności stężenia od czasu w stanie stacjonarnym, AUCss) u dzieci w wieku od 6 do 17 lat była o około 20% mniejsza. niż mediana przewidywanej ekspozycji na lek w stanie stacjonarnym u dorosłych Przewidywano, że mediana AUCss u dzieci w wieku od 2 do mniej niż 6 lat jest o około 40% mniejsza niż u dorosłych, chociaż liczba pacjentów popierających to oszacowanie jest ograniczona.
05.3 Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
Infliksymab nie reaguje krzyżowo z TNFα u gatunków zwierząt innych niż ludzie i szympansy, dlatego konwencjonalne przedkliniczne dane dotyczące bezpieczeństwa stosowania infliksymabu są ograniczone. stwierdzono, toksyczność matczyną, embriotoksyczność, teratogenność. W badaniu płodności i ogólnej funkcji rozrodczej liczba ciężarnych myszy zmniejszyła się po podaniu tego samego przeciwciała analogowego. Nie wiadomo, czy wyniki te były spowodowane wpływem na mężczyzn i/lub kobiety. W 6-miesięcznym badaniu toksyczności dawki powtórzonej u szczurów, przy użyciu tych samych, analogicznych przeciwciał przeciwko mysim TNFα, zaobserwowano krystaliczne złogi na torebce soczewki u niektórych leczonych samców szczurów. Nie przeprowadzono żadnego specyficznego badania okulistycznego u pacjentów, aby ocenić znaczenie tego zdarzenia u ludzi. Nie przeprowadzono długoterminowych badań oceniających potencjalne działanie rakotwórcze infliksymabu. W badaniach przeprowadzonych na myszach z niedoborem TNFα wykazano, że nie ma wzrostu guzów po sprowokowaniu znanymi inicjatorami i/lub promotorami guza.
06.0 INFORMACJE FARMACEUTYCZNE
06.1 Zaróbki
Sacharoza
Polisorbat 80
Jednozasadowy fosforan sodu
Dwuzasadowy fosforan sodu
06.2 Niekompatybilność
Ze względu na brak badań zgodności, tego produktu leczniczego nie wolno mieszać z innymi produktami leczniczymi.
06.3 Okres ważności
Przed rekonstytucją:
3 lata w 2°C - 8°C.
Remicade można przechowywać w temperaturze nie wyższej niż 25°C jednorazowo do 6 miesięcy, nie dłużej jednak niż pierwotna data ważności. Na pudełku należy wpisać nową datę ważności. Po wyjęciu z lodówki Remicade nie należy ponownie przechowywać w lodówce.
Po rekonstytucji:
Wykazano chemiczną i fizyczną stabilność użytkową odtworzonego roztworu przez 24 godziny w temperaturze 25°C. Z mikrobiologicznego punktu widzenia produkt należy zużyć jak najszybciej, a w każdym przypadku w ciągu 3 godzin od odtworzenia i rozcieńczenia . Jeśli nie zostanie natychmiast zużyty, za czas i warunki przechowywania przed użyciem odpowiada użytkownik i w żadnym wypadku nie powinien on przekraczać 24 godzin w temperaturze od 2°C do 8°C.
06.4 Specjalne środki ostrożności przy przechowywaniu
Przechowywać w lodówce (2°C - 8°C).
Warunki przechowywania w temperaturze do 25°C przed rekonstytucją produktu leczniczego, patrz punkt 6.3.
Warunki przechowywania po rekonstytucji produktu leczniczego, patrz punkt 6.3.
06.5 Rodzaj opakowania bezpośredniego i zawartość opakowania
Fiolka ze szkła typu I z gumowym korkiem i aluminiowym zaciskiem zabezpieczonym plastikowym kapslem, zawierająca 100 mg infliksymabu.
Remicade jest dostępny w opakowaniach po 1, 2, 3, 4 lub 5 fiolek. Nie wszystkie rozmiary opakowań mogą być wprowadzone na rynek.
06.6 Instrukcje użytkowania i obsługi
1. Obliczyć dawkę i liczbę potrzebnych fiolek Remicade. Każda fiolka leku Remicade zawiera 100 mg infliksymabu. Obliczyć całkowitą wymaganą objętość zrekonstytuowanego roztworu Remicade.
2. W warunkach aseptycznych zrekonstytuować każdą fiolkę preparatu Remicade w 10 ml wody do wstrzykiwań za pomocą strzykawki z igłą o rozmiarze 21 G (0,8 mm) lub mniejszą. Zdjąć aluminiową zakładkę z fiolki i wyczyścić wieczko wacikiem nasączonym 70% alkoholem. Wprowadzić igłę strzykawki do fiolki przez środek gumowego korka i skierować strumień wody do wstrzykiwań na szklaną ściankę fiolki. Delikatnie zamieszać roztwór, aby całkowicie rozpuścić liofilizowany proszek. Nie wstrząsać energicznie ani przez dłuższy czas NIE WSTRZĄSAĆ Podczas rekonstytucji może wystąpić pienienie Sporządzony roztwór należy odstawić na 5 minut Sprawdzić, czy roztwór jest bezbarwny do żółtego i opalizujący, roztwór może zawierać małe przezroczyste cząstki, ponieważ infliksymab jest białkiem Nie używać rozwiązanie, jeśli zauważysz matowe cząsteczki, zmianę koloru lub inne ciała obce.
3. Rozcieńczyć całkowitą objętość dawki odtworzonego roztworu Remicade do 250 ml za pomocą roztworu chlorku sodu 9 mg/ml (0,9%) do infuzji. Nie rozcieńczać zrekonstytuowanego roztworu Remicade żadnym innym rozcieńczalnikiem. Można to zrobić, pobierając ze szklanej butelki lub worka infuzyjnego o pojemności 250 ml objętość 9 mg/ml (0,9%) roztworu chlorku sodu do infuzji równą objętości odtworzonego preparatu Remicade. Powoli dodać całą objętość odtworzonego roztworu Remicade do butelki lub worka infuzyjnego o pojemności 250 ml. Delikatnie wymieszaj.
4. Podawać roztwór do infuzji przez czas infuzji nie krótszy niż zalecany czas infuzji (patrz punkt 4.2). Należy używać wyłącznie zestawu infuzyjnego ze sterylnym, niepirogennym filtrem liniowym o niskim stopniu wiązania białek (średnica porów 1,2 mikrometra lub mniejsza). Ponieważ nie zawiera konserwantów, zaleca się jak najszybsze rozpoczęcie podawania roztworu do infuzji dożylnej, w ciągu 3 godzin od rekonstytucji i rozcieńczenia. Jeśli rekonstytucję i rozcieńczenie przeprowadzono w warunkach aseptycznych, roztwór do infuzji Remicade można zużyć w ciągu 24 godzin, jeśli jest przechowywany w temperaturze od 2°C do 8°C. Niewykorzystanego roztworu nie należy przechowywać do późniejszego użycia.
5. Nie przeprowadzono badań zgodności fizycznej i biochemicznej w celu oceny połączenia preparatu Remicade z innymi środkami. Nie podawać preparatu Remicade jednocześnie z innymi produktami leczniczymi w tej samej linii dożylnej.
6. Przed podaniem sprawdzić wzrokowo Remicade, aby upewnić się, że nie zaobserwowano żadnych cząstek ani przebarwień.Jeśli obserwuje się nieprzezroczyste cząstki, przebarwienia lub obce cząstki, nie używać.
7. Niewykorzystany lek i odpady pochodzące z tego leku należy usunąć zgodnie z lokalnymi przepisami.
07.0 PODMIOT POZWOLENIA NA DOPUSZCZENIE DO OBROTU
Janssen Biologics B.V. Einsteinweg 101
2333 CB Leiden
Holandia
08.0 NUMER POZWOLENIA NA DOPUSZCZENIE DO OBROTU
UE / 1/99/116/001
034528012
UE / 1/99/116/002
UE / 1/99/116/003
UE / 1/99/116/004
UE / 1/99/116/005
09.0 DATA PIERWSZEGO ZEZWOLENIA LUB PRZEDŁUŻENIA ZEZWOLENIA
Data wydania pierwszego pozwolenia: 13 sierpnia 1999 r. Data ostatniego przedłużenia: 2 lipca 2009 r.
10.0 DATA ZMIAN TEKSTU
24 września 2015 r.
