Ogólność
Zespół Crouzona to rzadka choroba genetyczna, która determinuje obecność kraniosynostozy i innych dość osobliwych anomalii twarzy.
Jego pojawienie się jest spowodowane pewnymi zmianami w DNA, które tworzą geny FGFR2 i FGFR3; te elementy genetyczne biorą udział w procesie dojrzewania kości podczas rozwoju embrionalnego.
Terapia składa się z szeregu interwencji chirurgicznych, mających na celu usunięcie najważniejszych i najgroźniejszych objawów.
Obecnie rokowanie bywa bardzo często pozytywne.
Przegląd genetyki
Przed przystąpieniem do opisu zespołu Crouzona warto przyjrzeć się kilku podstawowym pojęciom genetyki.
Czym jest DNA?Jest to dziedzictwo genetyczne, w którym zapisane są cechy somatyczne, predyspozycje, cechy fizyczne, charakter itp. żywego organizmu.Zawarte jest we wszystkich komórkach ciała mających jądro, tak jak tkwi w tym.
Czym są chromosomy? Zgodnie z definicją chromosomy to jednostki strukturalne, w których zorganizowane jest DNA. Komórki ludzkie zawierają w swoim jądrze 23 pary chromosomów homologicznych (22 typu autosomalnego niepłciowego i jedną parę typu płciowego); każda para różni się od drugiej, ponieważ zawiera określoną sekwencję genów.
Czym są geny? Są to krótkie odcinki lub sekwencje DNA o podstawowym znaczeniu biologicznym: z nich w rzeczywistości wywodzą się białka lub cząsteczki biologiczne fundamentalne dla życia. W genach jest „zapisana” część tego, kim jesteśmy i kim się staniemy.
Każdy gen występuje w dwóch wersjach, allelach: jeden allel jest pochodzenia matczynego, a zatem jest przekazywany przez matkę; drugi allel ma pochodzenie ojcowskie, a zatem jest przekazywany przez ojca.
Co to jest mutacja genetyczna To błąd w sekwencji DNA, która tworzy gen. Z powodu tego błędu powstałe białko jest albo wadliwe, albo całkowicie nieobecne.W obu przypadkach skutki mogą być szkodliwe zarówno dla życia komórki, w której zachodzi mutacja, jak i całego organizmu. Choroby wrodzone i nowotwory (tj. nowotwory) należą do jednej lub więcej mutacji genetycznych.
Podobnie jak zespół Crouzona
Zespół Crouzona to rzadka choroba genetyczna charakteryzująca się kraniosynostozą i „nienaturalnym rozwojem niektórych elementów twarzy, w tym oczu, nosa, szczęki i szczęki”.
Jest to choroba wrodzona, której typowe cechy widoczne są już w pierwszych chwilach życia.
ZNACZENIE CRANIOSINOSTOSI
Kraniosynostoza to termin, którym lekarze odnoszą się do przedwczesnego zespolenia jednego lub więcej szwów czaszkowych.
Ze strony: thecraniofacialcenter.com
Szwy czaszkowe to włókniste stawy, które łączą ze sobą kości sklepienia czaszki (tj. kości czołowe, skroniowe, ciemieniowe i potyliczne).
W normalnych warunkach zrost szwów czaszkowych następuje w okresie poporodowym (niektóre procesy kończą się nawet w wieku 20 lat). Ten długi proces fuzji pozwala mózgowi odpowiednio rosnąć i rozwijać się.
Jeśli, jak w przypadku kraniosynostoz, fuzja następuje zbyt wcześnie – a więc w okresie prenatalnym, okołoporodowym* lub we wczesnym dzieciństwie – elementy mózgu (mózg, móżdżek i pień mózgu) oraz niektóre narządy zmysłów (w szczególności oczy) ulegają „zmianie”. kształtu i wzrostu.
* Termin okołoporodowy odnosi się do okresu życia, który trwa od 27 tygodnia ciąży do pierwszych 28 dni po porodzie.
POCHODZENIE NAZWY
Zespół Crouzona zawdzięcza swoją nazwę francuskiemu lekarzowi Octave Crouzon, który po raz pierwszy opisał jego główne cechy kliniczne.
Crouzon żył od końca XIX wieku do początku XX wieku, dokładnie od 1874 do 1938 roku. Początkowo, aby zdefiniować zespół, który później przyjął jego imię, użył terminu dysostoza twarzoczaszki.
Powoduje
Zespół Crouzona powstaje w wyniku mutacji genu FGFR2 zlokalizowanego na chromosomie 10 lub genu FGFR3 zlokalizowanego na chromosomie 4.
FGFR to angielski akronim od Receptor czynnika wzrostu fibroblastów, co w tłumaczeniu na język włoski to: Receptor dla czynnika wzrostu fibroblastów.
Funkcjonalna rola genów FGFR2 i FGFR3 polega na wytwarzaniu białka receptorowego, które z kolei ma za zadanie regulować dojrzewanie i rozwój embrionalny tkanki kostnej.
Zgodnie z teoriami naukowców, mutacje w FGFR2 i FGFR3 będą nadmiernie stymulować te same geny, które po uaktywnieniu indukują wczesne dojrzewanie niektórych tkanek kostnych, w tym tworzących czaszkę.
GENETYKA
Mutacje genetyczne odpowiedzialne za zespół Crouzona mogą być dziedziczne lub mogą powstać samoistnie po zapłodnieniu.
W pierwszym przypadku stan chorobowy – który lekarze nazywają również dziedzicznym zespołem Crouzona – ma wszystkie cechy autosomalnej dominującej choroby genetycznej (lub dziedzicznej dominującej choroby). Dla początkującego czytelnika genetyki oznacza to, że:
- Choroba i jej objawy występują również w obecności tylko jednego zmutowanego allelu genu (nie ma znaczenia, czy pochodzi od matki, czy od ojca), gdyż ten ostatni dominuje nad zdrowym.
- Wystarczy rodzic będący nosicielem mutacji, aby zachorować na części potomstwa.
- Prawdopodobieństwo, że urodzi się chore dziecko z pary, w której tylko jeden z dwóch składników jest nosicielem mutacji, wynosi 50%.
Jednak w drugim przypadku stan chorobowy - który eksperci wskazują terminologią niedziedzicznego zespołu Crouzona - jest wynikiem nietypowego, sporadycznego zdarzenia, które zmienia DNA podczas rozwoju embrionalnego płodu.
Podsumowanie znaczenia terminów dziedziczny, autosomalny i dominujący
- Dziedziczna: oznacza to, że rodzice przekazują potomstwu (tj. dzieciom) zmianę genetyczną odpowiedzialną za chorobę.
- Autosomalny: oznacza to, że mutacja odpowiedzialna za chorobę znajduje się w chromosomie niepłciowym, a więc autosomalnym.
- Dominujący: oznacza, że choroba powoduje objawy i oznaki nawet wtedy, gdy zmutowany jest tylko jeden allel odpowiedzialnego genu. Mówiąc prościej, to tak, jakby allel z mutacją miał większą moc niż zdrowy allel.
EPIDEMIOLOGIA
Według niektórych szacunków częstości występowania zespołu Crouzona około jedno na 60 000 dzieci urodzi się z tą rzadką chorobą.
Zespół Crouzona stanowi 4,5% przypadków kraniosynostozy.
Objawy i powikłania
Pacjenci z zespołem Crouzona mają bardzo specyficzny obraz objawów, na który zwykle składają się:
- Problemy związane z kraniosynostozą, w tym:
-
Z https://en.wikipedia.org/wiki/Plagiocephaly Brachycefalia, czyli ściśnięcie tyłu głowy. Następuje przedwczesne zespolenie szwów wieńcowych czaszki (kraniosynostoza wieńcowa).
Nieleczona może wpływać na wzrost mózgu i rozwój zdolności poznawczych.
Stanowią one „alternatywę dla brachycefalii: trigonocefalię (połączenie szwu metopowego), dolichocefalię (połączenie szwu strzałkowego) i plagiocefalię (połączenie szwów wieńcowych). - Wytrzeszcz, czyli określenie występu gałek ocznych. Może to sugerować obecność problemów ze wzrokiem.
- Hiperteloryzm oka, czyli oczy, które są przesadnie oddalone od siebie. Wytrzeszcz może pogorszyć problemy ze wzrokiem.
- Zdeformowany nos, zwykle w kształcie dzioba. Jeśli jest ciężka lub nie jest leczona chirurgicznie, ta nieprawidłowość może prowadzić do problemów z oddychaniem lub takich samych objawów jak zespół obturacyjnego bezdechu sennego.
- Zwiększone ciśnienie śródczaszkowe. Jest również znany jako nadciśnienie śródczaszkowe. Jego obecność tłumaczy się tym, że struktury mózgu nie mają odpowiedniej przestrzeni do wzrostu.
Nadciśnienie śródczaszkowe, występujące zwykle w późnym dzieciństwie, jest potencjalną przyczyną bólu głowy, wymiotów i oczu. - Wodogłowie, co jest wynikiem wzrostu płynu mózgowo-rdzeniowego zawartego w przestrzeni podpajęczynówkowej i komorach mózgowych.
- Malformacja Arnolda-Chiariego (lub zespół Arnolda-Chiariego). Jest to deformacja zlokalizowana u podstawy czaszki.
* Wodogłowie i wady rozwojowe Arnolda-Chiariego to na ogół dwa powikłania, które pojawiają się w przypadku braku odpowiedniego leczenia. - Nieprawidłowości w żuchwie i szczęce.
Pierwszy ma mniejsze wymiary niż normalnie, a drugi ma tendencję do wystania na zewnątrz, wszystko to zmienia kształt podniebienia i rusztowania zębowego (brak niektórych zębów itp.), co ma konsekwencje (czasem nawet poważne) na fonację i na żucie.
Niektórzy pacjenci rodzą się z rozszczepem wargi (rozszczepem wargi) lub rozszczepem podniebienia.
- Problemy ze słuchem.
55% pacjentów z zespołem Crouzona rodzi się bez kanałów usznych lub z poważnymi nieprawidłowościami w ich przebiegu. Skutkuje to brakiem lub znacznie zmniejszoną zdolnością akustyczną.
Niektórzy badani rozwijają zestaw problemów ze słuchem w wieku dorosłym, które można przypisać typowemu obrazowi klinicznemu zespołu Meniere'a.
- Problemy ze stawami w szyi.
Dotyczą one 30% przypadków zespołu Crouzona.
- Anomalie skórne.
Pacjenci z zespołem Crouzona wspomaganym mutacją FGFR3 acanthosis nigricans, dermatoza charakteryzująca się wzrostem grubości (hiperkeratoza) i ciemnieniem (przebarwienia) skóry.
Dwie inne anomalie anatomiczne związane (choć rzadko) z zespołem Crouzona
- Patentowy przewód tętniczy
- Koarktacja aorty
ZESPÓŁ CROUZONA I IQ
Również dzięki obecnym możliwościom leczenia kraniosynostozy, dziś 97% pacjentów z zespołem Crouzona ma „normalną inteligencję”.
Diagnoza
Doświadczony pediatra może być w stanie zdiagnozować zespół Crouzona na podstawie samego badania fizykalnego.
W przypadku jakichkolwiek wątpliwości lub zakłopotania, aby dojść do precyzyjnego wniosku, podstawowe znaczenie mają:
- Obrazy radiologiczne dostarczone przez zdjęcia rentgenowskie lub tomografię komputerową głowy
- Test genetyczny, którego celem jest poszukiwanie jakichkolwiek mutacji DNA.
BADANIE OBIEKTYWNE
Badanie fizykalne polega na dokładnej analizie głowy i występujących na niej anomalii.
Deformacje czaszki, wywołane kraniosynostozą (na przykład brachycefalia), są jednymi z najbardziej charakterystycznych objawów klinicznych zespołu Crouzona i na których lekarz opiera część swoich wniosków diagnostycznych.
BADANIA RADIOLOGICZNE
Zdjęcia rentgenowskie i tomografia komputerowa głowy pokazują, które szwy czaszkowe zostały przedwcześnie zrośnięte.
Kraniosynostoza charakteryzująca zespół Crouzona wpływa na szwy koronowe, dlatego stwierdzona fuzja na poziomie tych ostatnich jest bardzo często informacją decydującą dla celów diagnostycznych.
BADANIE GENETYCZNE
Oprócz wykazania, czy DNA ma mutacje, testy genetyczne pomagają zidentyfikować dokładny gen, który powoduje zespół Crouzona, czy to FGFR2 czy FGFR3.
Leczenie
Obecnie nosiciele zespołu Crouzona mogą liczyć na różne metody leczenia, w zależności od ciężkości schorzenia i objawów.
W rzeczywistości lekarze zapewnili:
- Chirurgia w celu ustąpienia kraniosynostozy i jej objawów.
- Pomoce akustyczne w przypadku problemów ze słuchem.
- Terapie poprawiające umiejętności językowe.
- Terapie chirurgiczne mające na celu poprawę anomalii w szczęce i żuchwie.
- Operacja znana jako tracheostomia, mająca na celu rozwiązanie problemów z oddychaniem.
Proszę zanotować: Zespół Crouzona jest stanem chorobowym, który wywodzi się z „genetycznej zmiany DNA niemożliwej do wyleczenia. Tak więc w rzeczywistości lekarze leczą chorobę tylko z objawowego punktu widzenia.
CHIRURGIA KRIOSYNOSTOZY
Cele terapeutyczne operacji chirurgicznej to dwa:
- Zapewnij strukturom mózgu i oczom przestrzeń, której potrzebują, aby się rozwijać i funkcjonować jak najlepiej.
- Nadaj głowie normalny kształt, a następnie rozwiąż problem brachycefalii.
Chirurdzy mają możliwość przeprowadzenia operacji na dwa różne sposoby (lub podejścia): poprzez „tradycyjną operację chirurgiczną – zwaną również „otwartą” – lub przez „operację endoskopową”.
„Otwarta operacja” polega na „wykonaniu” nacięcia na głowie, przez które lekarz operujący usuwa kość lub zniekształcone kości czaszki, które należy przebudować. Pod koniec przebudowy chirurg ponownie zakłada wyrwane wcześniej struktury kostne i zamyka nacięcie szwami.
Z kolei operacja endoskopowa polega na użyciu endoskopu i wykonaniu bardzo małego nacięcia na głowie, przez które lekarz operujący wprowadza sam endoskop.
Endoskop to w rzeczywistości cienka i elastyczna rurka, wyposażona w kamerę światłowodową (na końcu wsuniętą w czaszkę) i połączona z monitorem. Dzięki temu konkretnemu instrumentowi i obrazom, które wyświetla na monitorze, chirurg jest w stanie przedwcześnie rozdzielić łączące się szwy czaszkowe, z niezwykłą precyzją i bez uciekania się do nacięć skóry i ekstrakcji kości.
Zdaniem ekspertów najlepszy czas na wykonanie zabiegu to bardzo wczesne dzieciństwo (pierwsze 12 miesięcy życia), ponieważ kości łatwiej się formują.
Należy jednak pamiętać, że im młodszy pacjent, tym większe ryzyko nawrotu tych samych szwów czaszkowych (nawrotu).W przypadku wznowy operację należy powtórzyć.
Według niektórych badań statystycznych, 10-20% bardzo młodych osób poddawanych operacji kraniosynostozy wymaga drugiej operacji z powodu nawrotu.
LECZENIE PROBLEMÓW AKUSTYCZNYCH
Oprócz przepisywania aparatów słuchowych lekarze zalecają również okresowe kontrole słuchu, ponieważ jest to najlepszy sposób, aby zapobiec pogorszeniu istniejących problemów.
TERAPIE CHIRURGICZNE SZCZĘKI I ANOMALII SZCZĘKI
Leczenie anomalii szczęki i żuchwy obejmuje operację wyrównania szczęki i/lub żuchwy, niektóre zabiegi dentystyczne ustawienia łuków zębowych oraz operację rozszczepu wargi i/lub podniebienia.
TRACHEOSTOMIA
Tracheostomia to operacja chirurgiczna, przez którą lekarz tworzy na poziomie szyi (gdzie przechodzi tchawica) kanał dla powietrza przeznaczonego do płuc. Dzięki temu osoby, które poddają się tej operacji, mogą ponownie i prawidłowo oddychać.
Aby przenieść powietrze do płuc, potrzebna jest mała rurka, zwana rurką transcheostomijną, która ma odpowiedni rozmiar do wprowadzenia do tchawicy.
Rokowanie
Ogólnie rokowanie zależy od ciężkości kraniosynostozy: jeśli ta ostatnia jest uleczalna z dobrymi wynikami, pacjenci z zespołem Crouzona mogą cieszyć się prawie normalnym życiem.
