Zespół Klinefeltera to choroba genetyczna, która dotyka tylko mężczyzn. To, co charakteryzuje tę chorobę, to obecność dodatkowego chromosomu X. Ten chromosom nie pozwala w okresie dojrzewania na normalny rozwój czysto męskich cech płciowych.
Rysunek: Przedstawia podsumowanie głównych objawów klinicznych zespołu Klinefeltera. Od hipogonadyzmu do typowo kobiecych cech fizycznych (szerokie biodra, ginekomastia i wąskie ramiona), od upośledzenia umysłowego po cukrzycę.
Niestety nie ma konkretnego lekarstwa. Jednak niektóre zabiegi terapeutyczne zmniejszają najcięższe objawy, a tym samym poprawiają jakość życia pacjentów.Ludzkie chromosomy
Każda komórka zdrowego człowieka zawiera 23 pary chromosomów. Jedna para tych chromosomów jest typu płciowego, to znaczy determinuje płeć osobnika, natomiast pozostałe 22 pary składają się z chromosomów autosomalnych, więc w sumie ludzki genom ma 46 chromosomów.
ZMIANY GENÓW
Każda para chromosomów zawiera określone geny.
Kiedy mutacja występuje w chromosomie, gen może być wadliwy. Ten wadliwy gen wyraża zatem wadliwe białko.
Z drugiej strony, gdy liczba chromosomów jest zmienna, mówimy o aneuploidii. W tym przypadku zamiast dwóch chromosomów mogą być trzy (trisomie) lub tylko jeden (monosomia).
SEKSUALNE CHROMOSOMY
Chromosomy płciowe są kluczowe w określaniu płci danej osoby, męskiej lub żeńskiej. Kobieta ma dwie kopie tak zwanego chromosomu X w komórkach swojego ciała; mężczyzna przeciwnie, ma chromosom X i Y. Jeśli chodzi o chromosomy autosomalne, również płciowe są dziedziczone po rodzicach: jeden egzemplarz od ojca, drugi od matki.
Istnieje kilka chorób genetycznych związanych z chromosomami płci. Przedstawiają zmiany w strukturze chromosomów lub modyfikacje liczby chromosomów. Wśród tych ostatnich, oprócz zespołu Klinefeltera, pamiętamy zespół Turnera, zespół trisomii X i zespół podwójnego Y.
Co to jest zespół Klinefeltera
Zespół Klinefeltera to choroba genetyczna płci męskiej charakteryzująca się obecnością chromosomu trzeciej płci (trisomia). Ten chromosom jest typu X. Komórki pacjentów z zespołem Klinefeltera mają zatem zestaw chromosomów 47, XXY.
Mężczyźni z dodatkowym chromosomem X mają:
- Nieprawidłowości w jądrach (męskich gonadach), zwane również dysgenezją jąder.
- Słabo rozwinięte wtórne cechy płciowe.
- Kobiece postacie somatyczne.
EPIDEMIOLOGIA
Zespół Klinefeltera dotyka jednego chłopca na każde 500 nowych urodzeń. Dane są jednak niepewne. W rzeczywistości inne szacunki mówią o jednym przypadku na 1000 noworodków. Ta niepewność wynika z faktu, że niektóre łagodne formy choroby pozostają niezauważone, ponieważ powodują prawie niezauważalne oznaki i objawy.
Dodatkowo na 100 niepłodnych mężczyzn 3 ma zespół Klinefeltera.
Powoduje
Nieprawidłowa obecność dodatkowego chromosomu płciowego typu X powoduje zespół Klinefeltera u mężczyzn. Należy zauważyć, że jest to „niedziedziczna anomalia genetyczna. Rodzice są zatem zdrowi.
Dlaczego więc niektórzy synowie rodzą się z dodatkowym chromosomem X?
PATOGENEZA
Odpowiedź z genetyczno-biologicznego punktu widzenia jest bardzo złożona. Wydaje się, że błąd genetyczny zaczyna się podczas mejozy lub mitozy zapłodnionego jaja, czyli zarodka.
Mejoza to proces, w którym niektóre komórki w ciele z 46 chromosomami dzielą się na 4 komórki płciowe po 23 chromosomy każda. Te komórki to plemnik u mężczyzny i komórka jajowa (oocyt) u kobiety.Zjednoczenie komórki jajowej z plemnikiem daje początek zapłodnionej komórce jajowej z 46 chromosomami (23 + 23).
Rysunek: pokazuje proces nierozdzielenia podczas mejozy. Jedna z czterech powstających komórek niesie ze sobą oba chromosomy. Jeśli ta komórka jest tą, która zapłodni komórkę jajową (lub jest samym jajeczkiem), to nastąpi anomalia genetyczna.
Mitoza to podział komórki macierzystej na dwie identyczne komórki potomne z kompletnym zestawem chromosomów.
Błąd genetyczny polega na nierozdzieleniu (lub nierozdzieleniu) jednej z chromatyd, czyli chromosomów w formie zduplikowanej, dlatego przy podziale komórek:
- W mejozie komórka płciowa będzie miała liczbę chromosomów równą 24 chromosomom.
- W mitozie komórka potomna będzie miała liczbę chromosomów równą 47 chromosomom.
W przypadku zespołu Klinefeltera tym dodatkowym chromosomem jest chromosom X.
GENETYKA: XY / XXY MOZAIKIZM
Niektórzy pacjenci z zespołem Klinefeltera posiadają całkowicie genom 47, XXY. Z drugiej strony inni pacjenci mają mieszany genom: 47, XXY i 46, XY.W tym przypadku mówimy o mozaicyzmie genetycznym.
Jakie jest wytłumaczenie tego wszystkiego?
Wszystko zależy od momentu, w którym następuje niedysjunkcja.
Jeśli wystąpi podczas mejozy, genom ma całkowitą wartość 47, XXY. W rzeczywistości komórka jajowa lub plemnik natychmiast ma zmienioną liczbę chromosomów.
Z drugiej strony genom jest mieszany, gdy podczas mitozy zapłodnionego jaja nie dochodzi do dysjunkcji, w tym przypadku plemnik i komórka jajowa w momencie zapłodnienia mają normalną liczbę chromosomów. - separacja następuje podczas podziału komórkowego zarodka Wynik: pod koniec rozwoju embrionalnego niektóre komórki będą miały 46 chromosomów, inne 47.
Osobnicy z genomem XY / XXY zwykle mają mniej objawów niż ci z genomem 47, XXY.
GENETYKA: INNE ODMIANY
Chociaż rzadko, pacjenci byli obserwowani z zestawem chromosomów składającym się z więcej niż 2 chromosomów X. Na przykład:
- 48, XXXY
- 49, XXXXY
- 48, XXYY
- 49, XXXYY
Obecność takich genomów jest bardzo rzadka i często zbiega się z ciężkimi postaciami deficytu intelektualnego i licznymi wadami fizycznymi.
Objawy
Więcej informacji: Objawy zespołu Klinefeltera
Pierwsze objawy zespołu Klinefeltera pojawiają się w okresie dojrzewania, wpływając na jego normalną ewolucję. W rzeczywistości proces dojrzewania ulega spowolnieniu i przedwczesnemu zakończeniu. Głównymi objawami klinicznymi są hipogonadyzm (tj. małe jądra) i zmieniony proces dojrzewania plemników (spermatogeneza).
W wieku przedpokwitaniowym (dzieciństwo i okres przed dojrzewaniem) tylko u niektórych pacjentów objawy mogą prowadzić do podejrzenia zespołu Klinefeltera, są to objawy dość niejasne, ponieważ są wspólne dla innych stanów patologicznych lub nie są tak wyraźne, aby przyciągnąć uwagę członków rodziny.
MOŻLIWE OBJAWY PREMONITORY WIEKU PRZEDOPUBERALNEGO
Deficyty stwierdzone w tej fazie wzrostu mogą być:
Psychiczne opóźnienie
Muskulatura jest słabsza niż rówieśnicy
Trudności w mówieniu i wygłaszaniu przemówienia
Opóźnienie w stawianiu pierwszych kroków
Brak koordynacji
Trudności w czytaniu
Pacjenci mają tendencję do bycia zamkniętymi w sobie i niepewnymi siebie. Wydają się niedojrzali w porównaniu z rówieśnikami
PO PUBLIKACJI €
W tym momencie życia objawy zespołu Klinefeltera stają się oczywiste. Główne objawy kliniczne to:
- Zmiana spermatogenezy
- Całkowity brak plemników (azoospermia)
- Dojrzewanie jąder
- Spermatogeneza
- Produkcja testosteronu.
- Twarz
- Pubis
- Pachy
30%
> 45%
Ponadto wygląd fizyczny nabiera również specyficznych cech:
- Otyłość
- Wysoki wzrost
- Kończyny górne i dolne wydłużone i nieproporcjonalne do reszty ciała
- Fizjonomia ciała podobna do kobiecej (wąskie ramiona i szerokie biodra)
KWESTIE PSYCHOLOGICZNE, PROBLEMY PSYCHOLOGICZNE
Na osobny rozdział zasługuje aspekt psychologiczny: pacjenci z zespołem Klinefeltera cierpią na depresję, dostrzegają bowiem różnice w stosunku do zdrowych rówieśników i w konsekwencji reagują postawami charakteryzującymi się:
- Introwercja
- Subdystancja
- Lęk
Największy wpływ na psychikę pacjentów z zespołem Klinefeltera mają hipogonadyzm, brak libido i ginekomastia.
POWIKŁANIA
Wynikają one głównie z zaburzeń hormonalnych, które wpływają na testosteron. W rzeczywistości brak syntezy testosteronu zwiększa poziom krążącego cholesterolu we krwi i sprzyja osteoporozie.Ponadto mężczyźni z zespołem Klinefeltera są bardziej dotknięci rakiem piersi niż zdrowi mężczyźni.
Wreszcie związek z cukrzycą jest bardzo powszechny.
Z powodu hipercholesterolemii
Leczenie testosteronem obniża poziom cholesterolu
Z powodu ginekomastii.
Ryzyko jest znacznie wyższe u zdrowych mężczyzn
- Toczeń rumieniowaty układowy
- Reumatoidalne zapalenie stawów
- zespół Sjogrena
- Zapalenie tarczycy
Diagnoza
Aby prześledzić obecność dodatkowego chromosomu X, stosuje się test genetyczny znany jako kariotyp.
KARYOTYP
Rycina: budowa chromosomów pacjenta z zespołem Klinefeltera, obserwowana za pomocą testu kariotypu.
Polega na analizie zestawu chromosomowego osobnika.
Kariotyp ujawnia, czy występują zmiany w normalnej liczbie chromosomów. Można go wykonać na próbce płynu owodniowego w celu prenatalnej diagnozy choroby lub na próbce krwi w celu diagnozy poporodowej.
Jak wspomniano, okres dojrzewania stanowi kluczowy moment dla wystąpienia objawów zespołu Klinefeltera. We wcześniejszych stadiach (wiek prenatalny i przedpokwitaniowy) kariotyp jest jedynym testem diagnostycznym przydatnym w wykrywaniu zespołu Klinefeltera, a wykonywany bardzo często w obawie przed innymi patologiami.
Po okresie dojrzewania kariotyp potwierdza wstępną diagnozę na podstawie objawów.
INNE PRZYDATNE EGZAMINY
Oprócz kariotypu istnieją inne bardzo przydatne i orientacyjne badania choroby. Składają się z badań krwi i moczu, biopsji jąder i densytometrii kości.
Poniżej znajduje się tabela wskazująca badanie, dlaczego się odbywa i jak bardzo jest inwazyjne.
- Gonadotropiny (wyższa niż normalnie)
- Testosteron (niższy niż normalnie)
- Gonadotropiny (wyższa niż normalnie)
- Zmiany spermatogenezy.
- Możliwa oligozoospermia lub azoospermia
Tak Minimalnie inwazyjny, to zabieg chirurgiczny; wymaga znieczulenia miejscowego; nie wymaga hospitalizacji pooperacyjnej.
- Osteoporoza
Na koniec nie należy zapominać o niektórych ocenach aspektu fizyczno-anatomicznego, takich jak:
- Mały rozmiar jąder (hipogonadyzm).
- Niewielkie owłosienie twarzy, pach i łonowych.
Terapia
Ponieważ jest to choroba genetyczna, nie ma lekarstwa, które rozwiąże problem korzeniowy. Można jednak zastosować pewne środki terapeutyczne, przydatne w przypadku:
- Popraw i ogranicz hipogonadyzm
- Zmniejszenie skutków ginekomastii
- Promuj płodność
TERAPIA HORMONALNA
Podstawowym leczeniem pacjentów z zespołem Klinefeltera jest terapia hormonalna oparta na testosteronie. Celem jest podniesienie niskiego poziomu obecnego we krwi.
Terapia hormonem testosteronowym rozpoczyna się w okresie dojrzewania iw niektórych przypadkach trwa całe życie.
Tabela ilustruje główne cechy leczenia hormonalnego.
- Wzmocnij muskulaturę ciała
- Zwiększenie wzrostu włosów na twarzy, łonowych i pod pachami
- Zwiększ libido
- Zwiększ rozmiar jąder
- Chronić przed osteoporozą
- Obniż poziom cholesterolu we krwi
- O bezpłodności pacjentów
- Na rozwój piersi (ginekomastia)
LECZENIE GINEKOMASTII
Nieprawidłowy rozwój piersi bardzo często powoduje u pacjentek depresję i poczucie zakłopotania. W związku z tym istnieje możliwość poddania się operacji w celu zmniejszenia objętości piersi. W rzeczywistości eliminowana jest tkanka tłuszczowa i gruczołowa. Jest to „nieco inwazyjna operacja.
LECZENIE STERYLNOŚCI € (NIEPŁODNOŚĆ €)
Pacjent z zespołem Klinefeltera, który chce mieć dzieci, powinien zasięgnąć porady genetyka i specjalisty od niepłodności męskiej.
Pierwsza ma na celu ocenę, czy istnieje możliwość dziedzicznego przeniesienia choroby. Drugi ma za zadanie zbadać zdolność pacjentki do spermatogenezy, aby zrozumieć, czy istnieje konkretna możliwość poczęcia.
Jeśli nawet minimalna ilość plemników jest dojrzała i zdolna do zapłodnienia komórki jajowej (lub oocytu), można przystąpić do:
- Zapłodnienie in vitro (IVF)
- Intracytoplasmic Sperm Injection (ICSI) do oocytu
LECZENIE PSYCHOLOGICZNE
Bardzo ważny jest aspekt psychologiczny – podanie testosteronu, chirurgiczne zmniejszenie piersi i ewentualna płodność poprawiają samoocenę pacjentek z zespołem Klinefeltera. W rzeczywistości udaje im się przezwyciężyć poczucie wykluczenia z aktywnego życia społecznego i relacji, które jest jednak wspólne dla ich rówieśników.
INNE ZABIEGI
Niektórzy pacjenci odczuwają objawy jeszcze przed okresem dojrzewania. W tabeli przedstawiono możliwe środki zaradcze, które należy zastosować w przypadku niektórych z tych zakłóceń.
Rokowanie
Leczenie hormonalne jest niezbędne do poprawy jakości życia pacjentów z zespołem Klinefeltera. W rzeczywistości, oprócz przezwyciężania fizycznych deficytów spowodowanych chorobą, poprawiają również ich integrację z życiem społecznym.
Rokowanie pogarsza się jednak w przypadku osób, które nie są szybko leczone lub mają upośledzenie umysłowe. W szczególności u osób nieleczonych azoospermia, niepłodność i małe jądra są stanami nieodwracalnymi.
.jpg)
