Melfalan

Melfalan jest lekiem przeciwnowotworowym należącym do klasy środków alkilujących.

Wykonuje swoje działanie cytotoksyczne (toksyczne dla komórek) poprzez uszkadzanie DNA, które jest niezbędne do życia komórkowego; powodując w ten sposób śmierć komórek nowotworowych.

Wskazania terapeutyczne

Melfalan — struktura chemiczna

Melfalan jest stosowany przede wszystkim w leczeniu szpiczaka mnogiego, ale jest również stosowany w innych typach nowotworów, w tym:

• rak jajnika;
• Rak piersi
• Mięsak tkanek miękkich zlokalizowany w kończynach;
• czerniak złośliwy zlokalizowany w kończynach;
• Mięsak Ewinga;
• nerwiak niedojrzały niemowlęcy;
• Czerwienica prawdziwa, znana również jako PV lub choroba Vaqueza.

Ostrzeżenia

Melfalan należy podawać wyłącznie pod ścisłym nadzorem lekarzy specjalizujących się w podawaniu leków alkilujących o działaniu przeciwnowotworowym. W szczególności podawanie dużych dawek dożylnego melfalanu powinno odbywać się wyłącznie w wyspecjalizowanych ośrodkach i przy stałym monitorowaniu pacjenta.

Ponieważ melfalan ma działanie immunosupresyjne (tj. hamuje układ odpornościowy), szczepienie pacjentów z żywe atenuowane szczepionki wirusowe. W rzeczywistości szczepienie żywymi wirusami u pacjentów z obniżoną odpornością może sprzyjać replikacji wirusa, powodując infekcje i zwiększając skutki uboczne samej szczepionki.

U pacjentów przyjmujących duże dawki melfalanu profilaktyczne podawanie leków przeciwinfekcyjnych oraz, w razie potrzeby, administracja pochodne krwi. W okresie bezpośrednio po podaniu leku dobrze byłoby utrzymywać podwyższony przesącz kłębuszkowy w nerkach za pomocą nawodnienie i wymuszona diureza.

W trakcie leczenia melfalanem nie zaleca się bezpośredniej i długotrwałej ekspozycji na światło słoneczne, w przypadku narażenia wskazane jest stosowanie kremów przeciwsłonecznych o wysokim wskaźniku ochrony.

Interakcje

Podawanie dożylnie dużych dawek melfalanu jednocześnie z przyjmowaniem kwas nalidyksowy (lek przeciwbakteryjny) spowodował zgon z powodu krwotocznego zapalenia jelit u dzieci.

Zmiany czynności nerek zostały zidentyfikowane u pacjentów leczonych dużymi dawkami dożylnego melfalanu, którzy - po przeszczepieniu szpiku kostnego - byli leczeni cyklosporyna do zapobiegania odrzuceniu samego przeszczepu.

Podczas leczenia melfalanem lepiej byłoby unikać przyjmowania aspiryna ponieważ - działając jako środek rozrzedzający krew - może zwiększać ryzyko krwawienia.

Mogą również wystąpić interakcje z innymi lekami, takimi jak: cymetydyna (stosowany w leczeniu choroby wrzodowej żołądka) e steroidy.

Należy jednak poinformować lekarza o wszelkich lekach, które przyjmujesz lub ostatnio przyjmowałeś, nawet jeśli są to leki dostępne bez recepty.

Skutki uboczne

Melfalan może wywołać różne skutki uboczne. Te działania niepożądane różnią się w zależności od rodzaju leczonego nowotworu, ilości podawanego leku, wybranej drogi podawania oraz w zależności od stanu pacjenta. Ponadto istnieje duża zmienność w zależności od osoby i nie jest pewne, czy skutki uboczne występują u wszystkich iu wszystkich pacjentów z taką samą intensywnością.
Poniżej znajduje się lista głównych skutków ubocznych wywoływanych przez melfalan.

Mielosupresja

Melfalan może wywoływać mielosupresję, czyli hamować aktywność szpiku kostnego, co powoduje zmniejszenie produkcji krwinek, co może prowadzić do:

• Niedokrwistość (spadek poziomu hemoglobiny we krwi), głównym objawem wystąpienia niedokrwistości jest uczucie fizyczne wyczerpanie;
• leukopenia (zmniejszenie liczby białych krwinek), ze zwiększoną podatnością na skurcze infekcji;
• Małopłytkowość (spadek liczby płytek krwi), prowadzi to do pojawienia się siniaki I nieprawidłowe krwawienie z zwiększone ryzyko krwawienia.

Zaburzenia żołądkowo-jelitowe

Po podaniu melfalan może wywołać mdłości, On wymiotował I biegunka.
Wymioty mogą wystąpić od kilku godzin do kilku dni po zażyciu leku.W celu opanowania tego objawu stosuje się leki przeciwwymiotne.Jeśli objaw nie ustąpi, należy poinformować onkologa.
Biegunkę można leczyć lekami przeciwbiegunkowymi i konieczne jest obfite picie, aby uzupełnić utracone płyny.

Reakcje alergiczne

Po podaniu melfalanu mogą wystąpić reakcje alergiczne, które zwykle występują w postaci: pokrzywka, obrzęk, wysypka na skórze I szok anafilaktyczny. Rzadko - po takich reakcjach - może wystąpić zatrzymanie akcji serca.

Patologie oddechowe

Te działania niepożądane są rzadkie i składają się z: śródmiąższowe zapalenie płuc I zwłóknienie płuc, w niektórych przypadkach nawet śmiertelne.

Zaburzenia wątroby i dróg żółciowych

Melfalan może powodować zaburzenia czynności wątroby, od nieprawidłowych wyników testów czynności wątroby po objawy kliniczne, takie jak: zapalenie wątroby I żółtaczka.

Wypadanie włosów i łupieżu

Włosy i łupież mogą przerzedzać się lub całkowicie wypadać, ale jest to odwracalny efekt uboczny. Puch i włosy zwykle zaczynają odrastać kilka miesięcy po zakończeniu chemioterapii.

Patologie nerek

U pacjentów ze szpiczakiem mnogim z zaburzeniami czynności nerek i leczonych melfalanem, zwłaszcza w początkowym okresie leczenia, obserwowano wysoki poziom azotemii w moczu.

Mutageneza

U pacjentów leczonych melfalanem zostały one zidentyfikowane aberracje chromosomowe (zmiany w strukturze chromosomów) spowodowane przez sam lek.

Karcynogeneza

Melfalan wydaje się mieć moc białaczkato znaczy wydaje się, że jest w stanie wywołać białaczkę. Zgłaszano przypadki ostrej białaczki po leczeniu melfalanem w leczeniu stanów takich jak amyloidoza, czerniak złośliwy i szpiczak mnogi.
Zauważono również, że u pacjentek z rakiem jajnika leczonych środkami alkilującymi – w tym melfalanem – występuje „zwiększona częstość występowania ostrej białaczki w porównaniu z leczeniem innymi rodzajami leków przeciwnowotworowych.

Brak menstruacji

Stosowanie melfalanu może powodować brak miesiączki, czyli przerwanie cyklu miesiączkowego.

Mechanizm akcji

Melfalan jest środkiem alkilującym i jako taki jest zdolny do interkalowania grup alkilowych w podwójnej nici DNA.
DNA składa się z czterech podstawowych jednostek zwanych zasadami azotowymi. Te podstawowe cząsteczki to adenina, tymina, cytozyna i guanina.
W szczególności melfalan realizuje swoje działanie cytotoksyczne poprzez alkilowanie guaniny poprzez tworzenie wiązań kowalencyjnych, czyli silnych wiązań, które są bardzo trudne do zerwania. Powstawanie tych wiązań powoduje zmiany w DNA, które uniemożliwiają komórce podział powodujący jej śmierć.

Sposób użycia - dawkowanie

Melfalan można stosować samodzielnie lub w połączeniu z innymi lekami przeciwnowotworowymi. Jest dostępny zarówno do podawania dożylnego, jak i doustnego.
Do podawania dożylnego występuje w postaci suchego proszku, który należy rozpuścić w odpowiednim rozpuszczalniku tuż przed infuzją.
Do podawania doustnego melfalan jest dostępny w postaci białych tabletek.

Szpiczak mnogi

W leczeniu szpiczaka mnogiego melfalanem podawanym dożylnie – w przypadku samodzielnego stosowania – zwykle stosowana dawka wynosi 0,4 mg/kg masy ciała.

Z drugiej strony, w przypadku podawania doustnego, zwykle stosowana dawka wynosi 0,15 mg/kg masy ciała na dobę, w dawkach podzielonych przez okres 4 dni.

Zaawansowany rak jajnika

W leczeniu raka jajnika samym melfalanem podawanym dożylnie, zwykle stosowana dawka wynosi 1 mg/kg ciała, w odstępach 4-tygodniowych.
Z drugiej strony, gdy melfalan jest stosowany w połączeniu z innymi lekami cytotoksycznymi, zwykle stosowana dawka wynosi 0,3-0,4 mg/kg masy ciała, w odstępach 4-6 tygodni.

Jeśli melfalan jest podawany doustnie, zwykle stosowana dawka wynosi 0,2 mg/kg masy ciała przez 5 kolejnych dni; między jednym a drugim cyklem musi być odstęp 4-8 tygodni lub w każdym razie odpowiedni odstęp, aby szpik kostny odzyskał swoją aktywność.

Czerniak złośliwy

Melfalan do infuzji dożylnej można stosować w połączeniu z hipertermia jako terapia uzupełniająca zabieg chirurgiczny w leczeniu czerniaków złośliwych w początkowym stadium oraz w leczeniu paliatywnym postaci zaawansowanych, ale zlokalizowanych.

Mięsak tkanek miękkich

Melfalan dożylny – w połączeniu z hipertermią – może być stosowany w leczeniu wszystkich stadiów mięsaka tkanek miękkich. Generalnie terapię tę stosuje się w połączeniu z zabiegiem chirurgicznym.

Zaawansowany neuroblastoma w dzieciństwie

Do leczenia tej patologii stosuje się dożylny melfalan. Zazwyczaj stosowana dawka wynosi od 100 do 240 mg/m2 powierzchni ciała, w połączeniu z przeszczepem krwiotwórczych komórek macierzystych lub w połączeniu z radioterapią i (lub) innymi lekami przeciwnowotworowymi.

Zaawansowany rak piersi

Do leczenia tego guza stosuje się doustny melfalan. Zazwyczaj stosowana dawka to 0,15 mg/kg masy ciała przez 5 dni, z 6-tygodniowymi przerwami między jednym a następnym cyklem.

Prawdziwa czerwienica

Melfalan podawany doustnie jest stosowany w czerwienicy prawdziwej. Zwykle dawka początkowa to 6-10 mg na dobę przez 5-7 dni.

W przypadku podawania melfalanu pacjentom w podeszłym wieku należy zadbać o stan chorego iw razie potrzeby dostosować dawkowanie leku.

Nawet w przypadku pacjentów z niewydolnością nerek może być konieczne dostosowanie dawki podawanego leku.

W każdym przypadku dawkowanie ustala onkolog zgodnie z leczoną patologią, drogą podawania i stanem pacjenta.

Ciąża i karmienie piersią

Należy podjąć odpowiednie środki ostrożności, aby uniknąć ewentualnej ciąży przez cały okres leczenia melfalanem oraz przez okres od sześciu miesięcy do kilku lat po zakończeniu chemioterapii.
W okresie ciąży, zwłaszcza w pierwszym trymestrze, należy unikać stosowania melfalanu – o ile to możliwe.

Matki leczone melfalanem nie powinny karmić piersią.

Ze względu na właściwości mutagenne, jakie posiada, istnieją podstawy sądzić, że melfalan może mieć działanie teratogenne i powodować wady wrodzone u potomstwa pacjentów leczonych tym lekiem.

U pacjentów płci męskiej terapia melfalanem może powodować niepłodność, która nie zawsze jest odwracalna.

Przeciwwskazania

Stosowanie melfalanu jest przeciwwskazane w następujących przypadkach:

• Nadwrażliwość na melfalan;
• W ciąży;
• Podczas karmienia piersią.