Składniki aktywne: Daptomycyna
Cubicin 350 mg proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań lub infuzji
Ulotki informacyjne Cubicin są dostępne dla wielkości opakowań:- Cubicin 350 mg proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań lub infuzji
- Cubicin 500 mg proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań lub infuzji
Wskazania Dlaczego stosuje się Cubicin? Po co to jest?
Substancją czynną leku Cubicin proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań lub infuzji jest daptomycyna. Daptomycyna jest środkiem przeciwbakteryjnym, który może powstrzymać wzrost niektórych bakterii. Cubicin jest stosowany u dorosłych oraz dzieci i młodzieży (w wieku od 1 do 17 lat) w leczeniu zakażeń skóry i tkanki podskórnej (pod skórą). Jest również stosowany u osób dorosłych w leczeniu zakażeń tkanek wyściełających wnętrze serca (w tym zastawek serca) wywołanych przez bakterię o nazwie Staphyloccocus aureus oraz w leczeniu zakażeń krwi wywołanych przez tę samą bakterię, gdy są one związane z zakażeniami skóry. i tkanki podskórne.
W zależności od rodzaju zakażenia (zakażeń), lekarz może również przepisać inne leki przeciwbakteryjne podczas leczenia lekiem Cubicin.
Przeciwwskazania Kiedy nie należy stosować leku Cubicin
Nie możesz otrzymać Cubicin
Jeśli pacjent ma uczulenie na daptomycynę lub wodorotlenek sodu lub którykolwiek z pozostałych składników tego leku (wymienionych w punkcie 6) Jeśli dotyczy to pacjenta, należy poinformować o tym lekarza lub pielęgniarkę.
Jeśli uważasz, że możesz być uczulony, skonsultuj się z lekarzem lub pielęgniarką.
Środki ostrożności dotyczące stosowania Informacje ważne przed zastosowaniem leku Cubicin
Przed podaniem leku Cubicin należy porozmawiać z lekarzem lub pielęgniarką.
- Jeśli u pacjenta występują lub występowały w przeszłości problemy z nerkami. Może być konieczne dostosowanie dawki leku Cubicin przez lekarza (patrz punkt 3 tej ulotki).
- Pacjenci leczeni produktem Cubicin czasami odczuwają ból lub ból lub osłabienie mięśni (więcej informacji znajduje się w punkcie 4 tej ulotki). W takim przypadku należy poinformować lekarza. Lekarz wykona badanie krwi i doradzi, czy kontynuować przyjmowanie leku Cubicin. Objawy z reguły ustępują w ciągu kilku dni po odstawieniu leku Cubicin.
- Jeśli masz nadwagę. Możliwe, że stężenie leku Cubicin we krwi jest wyższe niż u osób o średniej masie ciała, dlatego konieczne może być dokładniejsze monitorowanie pod kątem działań niepożądanych.
Jeśli którakolwiek z powyższych sytuacji dotyczy pacjenta, należy poinformować o tym lekarza lub pielęgniarkę przed podaniem leku Cubicin.
Należy natychmiast poinformować lekarza, jeśli pojawi się którykolwiek z następujących objawów:
- Ciężkie, ostre reakcje alergiczne występowały u pacjentów leczonych prawie wszystkimi przeciwbakteryjnymi produktami leczniczymi, w tym produktem Cubicin. Należy natychmiast poinformować lekarza lub pielęgniarkę, jeśli wystąpią objawy mogące sugerować reakcję alergiczną, takie jak świszczący oddech, trudności w oddychaniu, obrzęk twarzy, szyi i gardła, wysypka skórna i pokrzywka, gorączka (patrz punkt 4 niniejszej ulotki). Informacja).
- Niezwykłe mrowienie lub drętwienie dłoni lub stóp, utrata czucia lub trudności w poruszaniu się. W takim przypadku należy poinformować lekarza, który zdecyduje, czy kontynuować leczenie.
- Biegunka, zwłaszcza jeśli zauważysz krew lub śluz lub jeśli biegunka stanie się ciężka lub uporczywa.
- Pojawienie się lub nasilenie gorączki, kaszlu, trudności w oddychaniu. Mogą to być objawy rzadkiej, ale poważnej choroby płuc zwanej eozynofilowym zapaleniem płuc. Lekarz sprawdzi stan płuc i zdecyduje, czy należy kontynuować leczenie lekiem Cubicin.
Cubicin może zakłócać wyniki testów laboratoryjnych wykonywanych w celu pomiaru krzepliwości krwi. Wyniki mogą sugerować trudności w krzepnięciu krwi, chociaż w rzeczywistości nie ma żadnego problemu. Dlatego ważne jest, aby lekarz pamiętał o przyjmowaniu leku Cubicin i należy poinformować lekarza o przyjmowaniu leku Cubicin.
Lekarz przeprowadzi badania krwi w celu sprawdzenia stanu mięśni zarówno przed rozpoczęciem leczenia, jak i często w trakcie leczenia lekiem Cubicin.
Dzieci i młodzież
Produktu Cubicin nie wolno podawać dzieciom w wieku poniżej jednego roku, ponieważ badania na zwierzętach wykazały, że w tej grupie wiekowej mogą wystąpić poważne działania niepożądane.
Używaj u osób starszych
Osoby w wieku powyżej 65 lat mogą przyjmować taką samą dawkę jak dorośli, pod warunkiem, że mają prawidłową czynność nerek.
Interakcje Jakie leki lub pokarmy mogą zmienić działanie Cubicin
Należy powiedzieć lekarzowi lub pielęgniarce, jeśli pacjent przyjmuje, ostatnio przyjmował lub może przyjmować jakiekolwiek inne leki.
Szczególnie ważne jest, aby komunikować się, jeśli zatrudniasz:
- Leki zwane statynami lub fibratami (obniżające poziom cholesterolu) lub cyklosporyna (lek stosowany w przeszczepach w celu zapobiegania odrzuceniu narządu lub w innych stanach, takich jak reumatoidalne zapalenie stawów lub atopowe zapalenie skóry). Jeśli pacjent przyjmuje te leki (i inne, które mogą wpływać na mięśnie) podczas przyjmowania leku Cubicin, ryzyko wystąpienia działań niepożądanych na mięśnie może być większe. Lekarz może podjąć decyzję o nieprzepisaniu leku Cubicin lub zaprzestaniu stosowania innych leków na pewien czas.
- Środki przeciwbólowe zwane niesteroidowymi lekami przeciwzapalnymi (NLPZ) lub inhibitorami COX-2 (np. celekoksyb). Mogą one zakłócać działanie leku Cubicin na nerki.
- Doustne leki przeciwzakrzepowe (np. warfaryna), które zapobiegają krzepnięciu krwi. Lekarz może potrzebować sprawdzić czas krwawienia.
Ostrzeżenia Ważne jest, aby wiedzieć, że:
Ciąża i karmienie piersią
Produktu Cubicin na ogół nie podaje się kobietom w ciąży. Jeśli pacjentka jest w ciąży lub karmi piersią, podejrzewa, że może być w ciąży lub planuje mieć dziecko, przed podaniem tego leku należy poradzić się lekarza lub farmaceuty.
Nie należy karmić piersią, jeśli pacjentka przyjmuje lek Cubicin, ponieważ Cubicin może przenikać do mleka matki i w konsekwencji mieć wpływ na dziecko.
Prowadzenie i używanie maszyn
Cubicin nie ma znanego wpływu na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn.
Dawkowanie i sposób użycia Jak stosować Cubicin: Dawkowanie
Cubicin jest zwykle podawany przez lekarza lub pielęgniarkę.Podawana dawka zależy od masy ciała i rodzaju leczonego zakażenia.U dorosłych normalna dawka wynosi 4 mg na każdy kilogram (kg) masy ciała, podawana raz na dobę. zakażenia skóry lub 6 mg na każdy kg masy ciała podawany raz na dobę w przypadku zakażenia serca lub zakażenia krwi związanego z zakażeniem skóry lub serca. wlew trwający około 30 minut lub jako wstrzyknięcie trwające około 2 minuty. Ta sama dawka jest zalecana dla osób powyżej 65 roku życia, pod warunkiem, że mają prawidłową czynność nerek.
Dzieci i młodzież (od 1 do 17 lat)
Dawka dla dzieci i młodzieży (w wieku od 1 do 17 lat) stosowana w leczeniu zakażeń skóry zależy od wieku pacjenta.Zalecane dawki w zależności od wieku przedstawiono w poniższej tabeli:
Jeśli u pacjenta występują zaburzenia czynności nerek, lek Cubicin można przyjmować rzadziej, na przykład co drugi dzień. Jeśli pacjent jest poddawany dializie, a następna dawka leku Cubicin ma zostać podana w dniu dializy, zwykle podaje się lek Cubicin po zakończeniu dializy.
Z reguły przebieg leczenia trwa od 1 do 2 tygodni w przypadku infekcji skóry. W przypadku infekcji krwi lub serca oraz infekcji skóry lekarz zdecyduje, jak długo będzie trzeba leczyć.
Szczegółowe instrukcje dotyczące stosowania i postępowania znajdują się na końcu tej ulotki.
Skutki uboczne Jakie są skutki uboczne Cubicin
Jak każdy lek, lek ten może powodować działania niepożądane, chociaż nie u każdego one wystąpią.
Najpoważniejsze skutki uboczne opisano poniżej:
Bardzo rzadkie poważne działania niepożądane (mogą wystąpić u mniej niż 1 na 10 000 pacjentów)
W niektórych przypadkach podczas podawania produktu Cubicin zgłaszano reakcję nadwrażliwości (ciężka reakcja alergiczna, w tym anafilaksja, obrzęk naczynioruchowy, wysypka polekowa z eozynofilią i objawami ogólnoustrojowymi (DRESS)). Ta ciężka reakcja alergiczna wymaga natychmiastowej pomocy lekarskiej. Należy natychmiast poinformować lekarza lub pielęgniarkę, jeśli wystąpi którykolwiek z następujących objawów:
- Ból lub ucisk w klatce piersiowej
- Wysypka (skóra) z pęcherzami, która czasami dotyka jamy ustnej i narządów płciowych,
- Obrzęk wokół gardła
- Szybkie lub słabe bicie serca,
- świszczący oddech,
- Gorączka,
- Dreszcze lub dreszcze
- spłukiwania,
- Zawroty głowy
- Półomdlały,
- Metaliczny smak w ustach.
Jeśli zauważysz niewyjaśniony ból, tkliwość lub osłabienie mięśni, natychmiast poinformuj o tym lekarza. W bardzo rzadkich przypadkach (zgłaszanych u mniej niż 1 na 10 000 pacjentów) problemy z mięśniami mogą być poważne, w tym rozpad mięśni (rabdomioliza), który może spowodować uszkodzenie nerek.
Poważne działania niepożądane o nieznanej częstości (częstość nie może być określona na podstawie dostępnych danych)
U pacjentów otrzymujących Cubicin zgłaszano rzadką, ale potencjalnie poważną chorobę płuc, zwaną eozynofilowym zapaleniem płuc, w większości przypadków po ponad 2 tygodniach leczenia. Objawy mogą obejmować trudności w oddychaniu, nowy lub nasilający się kaszel lub nową lub pogarszającą się gorączkę. Jeśli wystąpią takie objawy, natychmiast poinformuj o tym lekarza lub pielęgniarkę.
Poniżej opisano najczęściej zgłaszane działania niepożądane:
Częste działania niepożądane (mogą dotyczyć do 1 na 10 osób)
- Infekcje grzybicze, takie jak kandydoza jamy ustnej,
- Infekcje dróg moczowych,
- Zmniejszenie liczby czerwonych krwinek (niedokrwistość),
- zawroty głowy, niepokój, trudności w zasypianiu,
- Bół głowy,
- Gorączka, osłabienie (astenia),
- Wysokie lub niskie ciśnienie krwi,
- zaparcia, bóle brzucha,
- Biegunka, nudności lub wymioty,
- Bębnica,
- wzdęcia lub napięcie brzucha,
- wysypka (skóra) lub swędzenie,
- Ból, swędzenie lub zaczerwienienie w miejscu infuzji,
- Ból rąk lub nóg,
- Podwyższony poziom enzymów wątrobowych (wątroba) lub fosfokinazy kreatyniny (CPK) wykazane w badaniach krwi.
Poniżej opisano inne działania niepożądane, które mogą wystąpić po leczeniu lekiem Cubicin:
Niezbyt częste działania niepożądane (mogą wystąpić u 1 na 100 osób)
- Zaburzenia krwi (takie jak zwiększenie liczby małych cząstek zwanych płytkami krwi, co może zwiększyć skłonność krwi do krzepnięcia lub zwiększenie poziomu niektórych rodzajów białych krwinek),
- Zmniejszony apetyt,
- Mrowienie lub drętwienie dłoni lub stóp, zmiana smaku,
- Drżenie,
- Zmiany rytmu serca, uderzenia gorąca,
- niestrawność (dyspepsja), zapalenie języka,
- Wysypka (skóra) związana ze swędzeniem,
- Ból lub osłabienie mięśni, zapalenie mięśni (zapalenie mięśni), ból stawów,
- Problemy z nerkami
- Zapalenie i podrażnienie pochwy,
- Ogólny ból lub osłabienie, zmęczenie (zmęczenie),
- Badania krwi wykazujące podwyższony poziom cukru we krwi, kreatyniny w surowicy, mioglobiny lub dehydrogenazy mleczanowej (LDH), wydłużony czas krwawienia lub zaburzenia równowagi soli.
Rzadkie działania niepożądane (mogą wystąpić u 1 na 1000 osób)
- zażółcenie skóry i oczu,
- Wydłużenie czasu protrombinowego.
Częstość nieznana (częstość nie może być określona na podstawie dostępnych danych)
Zapalenie okrężnicy związane ze stosowaniem leków przeciwbakteryjnych, w tym rzekomobłoniaste zapalenie okrężnicy (ciężka i uporczywa biegunka zawierająca krew i/lub śluz, z towarzyszącym bólem brzucha lub gorączką).
Zgłaszanie skutków ubocznych
Jeśli wystąpią jakiekolwiek działania niepożądane, w tym wszelkie możliwe działania niepożądane niewymienione w tej ulotce, należy porozmawiać z lekarzem, farmaceutą lub pielęgniarką.Można również zgłaszać działania niepożądane bezpośrednio za pośrednictwem krajowego systemu zgłaszania wymienionego w załączniku V. działania niepożądane, którym możesz pomóc dostarczyć więcej informacji na temat bezpieczeństwa tego leku.
Wygaśnięcie i przechowywanie
- Lek należy przechowywać w miejscu niewidocznym i niedostępnym dla dzieci.
- Nie stosować tego leku po upływie terminu ważności zamieszczonego na pudełku i etykiecie po EXP / EXP.Termin ważności oznacza ostatni dzień podanego miesiąca.
- Przechowywać w lodówce (2°C - 8°C)
Co zawiera Cubicin
- Substancją czynną jest daptomycyna. Jedna fiolka proszku zawiera 350 mg daptomycyny.
- Drugim składnikiem jest wodorotlenek sodu.
Opis wyglądu leku Cubicin i co zawiera opakowanie
Cubicin proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań lub infuzji jest dostarczany w postaci jasnożółtego do jasnobrązowego liofilizatu lub proszku w szklanej fiolce. Przed podaniem miesza się go z rozpuszczalnikiem do postaci płynu.
Cubicin jest dostępny w opakowaniach zawierających 1 fiolkę lub 5 fiolek.
Ulotka pakietu źródłowego: AIFA (Włoska Agencja Leków). Treść opublikowana w styczniu 2016 r. Przedstawione informacje mogą być nieaktualne.
Aby mieć dostęp do najbardziej aktualnej wersji, warto wejść na stronę AIFA (Włoskiej Agencji Leków). Zastrzeżenie i przydatne informacje.
01.0 NAZWA PRODUKTU LECZNICZEGO
CUBICIN 350 MG PROSZEK DO SPORZĄDZANIA ROZTWORU DO WSTRZYKIWAŃ LUB DO INFUZJI
02.0 SKŁAD JAKOŚCIOWY I ILOŚCIOWY
Każda fiolka zawiera 350 mg daptomycyny.
Po rekonstytucji w 7 ml roztworu chlorku sodu 9 mg/ml (0,9%) 1 ml zawiera 50 mg daptomycyny.
Pełny wykaz substancji pomocniczych, patrz punkt 6.1.
03.0 POSTAĆ FARMACEUTYCZNA
Proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań lub infuzji.
Liofilizat lub proszek o barwie jasnożółtej do jasnobrązowej.
04.0 INFORMACJE KLINICZNE
04.1 Wskazania terapeutyczne
Cubicin jest wskazany w leczeniu następujących zakażeń u dorosłych (patrz punkty 4.4 i 5.1).
- Powikłane zakażenia skóry i tkanek miękkich (cSSTI).
- Infekcyjne zapalenie wsierdzia prawego serca (RIE) od Staphylococcus aureus. Zaleca się, aby decyzja o zastosowaniu daptomycyny była podejmowana z uwzględnieniem wrażliwości przeciwbakteryjnej organizmu i na podstawie opinii eksperta (patrz punkty 4.4 i 5.1).
- Bakteremia od Staphylococcus aureus (SAB) w przypadku powiązania z RIE lub cSSTI.
Daptomycyna działa tylko na bakterie Gram-dodatnie (patrz punkt 5.1). W zakażeniach mieszanych, w których podejrzewa się obecność bakterii Gram-ujemnych i/lub niektórych rodzajów beztlenowców, Cubicin należy podawać jednocześnie z jednym lub kilkoma odpowiednimi lekami przeciwbakteryjnymi.
Należy wziąć pod uwagę oficjalne wytyczne dotyczące właściwego stosowania środków przeciwbakteryjnych.
04.2 Dawkowanie i sposób podawania
Badania kliniczne na pacjentach przeprowadzono, podając daptomycynę w postaci 30-minutowej infuzji. Nie ma doświadczenia klinicznego w podawaniu daptomycyny w postaci 2-minutowego wstrzyknięcia.Ten sposób podawania był badany tylko u zdrowych ochotników.Jednak w porównaniu z tymi samymi dawkami podawanymi we wlewie dożylnym przez 30 minut, nie stwierdzono klinicznie istotne różnice w farmakokinetyce i profilu bezpieczeństwa daptomycyny (patrz również punkty 4.8 i 5.2).
Dawkowanie
- cSSTI bez współistniejącej bakteriemii z powodu Staphylococcus aureus: Cubicin 4 mg/kg podaje się raz na 24 godziny przez 7-14 dni lub do ustąpienia infekcji (patrz punkt 5.1).
- cSSTI ze współistniejącą bakteriemią z powodu Staphylococcus aureus: Cubicin 6 mg/kg podaje się raz na 24 godziny. W celu dostosowania dawki u pacjentów z zaburzeniami czynności nerek, patrz poniżej Czas trwania leczenia może wymagać wydłużenia do ponad 14 dni, w zależności od możliwego ryzyka powikłań u danego pacjenta.
- Rozpoznanie lub podejrzenie zakaźnego zapalenia wsierdzia prawego serca od Staphylococcus aureus. Cubicin 6 mg/kg podaje się raz na 24 godziny. W celu dostosowania dawki u pacjentów z zaburzeniami czynności nerek, patrz poniżej Czas trwania leczenia powinien być zgodny z dostępnymi oficjalnymi zaleceniami.
Cubicin podaje się dożylnie w 0,9% roztworze chlorku sodu (patrz punkt 6.6). Częstotliwość podawania nie powinna być większa niż raz dziennie.
Upośledzona czynność nerek
Daptomycyna jest wydalana głównie przez nerki.
W świetle ograniczonego doświadczenia klinicznego (patrz tabela i uwagi poniżej) Cubicin należy stosować u pacjentów z dowolnym stopniem niewydolności nerek (należy ściśle monitorować aktywność kinazy kreatynowej Cr Cl (CPK) u wszystkich pacjentów z dowolnym stopniem niewydolności nerek). patrz także punkty 4.4 i 5.2).
Dostosowanie dawki u pacjentów z zaburzeniami czynności nerek na podstawie wskazań i klirensu kreatyniny
Bezpieczeństwo i skuteczność dostosowania odstępów między dawkami nie były oceniane w kontrolowanych badaniach klinicznych, a zalecenia pochodzą z badań farmakokinetycznych i wyników modelowania farmakokinetycznego (patrz punkty 4.4 i 5.2).
Takie same dostosowania dawki na podstawie danych farmakokinetycznych ochotników i modelowania farmakokinetycznego są zalecane u pacjentów poddawanych hemodializie (HD) lub ciągłej ambulatoryjnej dializie otrzewnowej (CAPD). Jeśli to możliwe, produkt Cubicin należy podawać pod koniec dializy w dniu dializy (patrz punkt 5.2).
Upośledzona czynność wątroby
Nie ma konieczności dostosowania dawki w przypadku podawania produktu Cubicin pacjentom z łagodnymi lub umiarkowanymi zaburzeniami czynności wątroby (klasa B w skali Child-Pugh) (patrz punkt 5.2). Ponieważ brak jest danych dotyczących pacjentów z ciężkimi zaburzeniami czynności wątroby (klasa C w skali Child-Pugh), należy zachować ostrożność podczas podawania produktu Cubicin tej populacji pacjentów.
Starsi pacjenci
Zalecane dawki należy podawać pacjentom w podeszłym wieku, z wyjątkiem pacjentów z ciężkimi zaburzeniami czynności nerek (patrz powyżej i punkt 4.4).
Populacja pediatryczna
Nie ustalono bezpieczeństwa i skuteczności produktu Cubicin u dzieci i młodzieży w wieku poniżej 18 lat Obecnie dostępne dane opisano w punkcie 5.2, ale nie można sformułować zaleceń dotyczących dawkowania.
Sposób podawania
Produkt Cubicin podaje się we wlewie dożylnym (patrz punkt 6.6) przez 30 minut lub we wstrzyknięciu dożylnym (patrz punkt 6.6) przez 2 minuty.
04.3 Przeciwwskazania
Nadwrażliwość na substancję czynną lub na którąkolwiek substancję pomocniczą wymienioną w punkcie 6.1.
04.4 Specjalne ostrzeżenia i odpowiednie środki ostrożności dotyczące stosowania
Ogólny
Jeśli po rozpoczęciu leczenia produktem Cubicin zostanie zidentyfikowane ognisko zakażenia innego niż cSSTI lub RIE, należy rozważyć wdrożenie alternatywnej terapii przeciwbakteryjnej, która okazała się skuteczna w leczeniu określonego rodzaju obecnego zakażenia (-ów).
Reakcje anafilaktyczne i nadwrażliwości
Po zastosowaniu produktu Cubicin zgłaszano reakcje anafilaktyczne i nadwrażliwości. W przypadku wystąpienia reakcji alergicznej na Cubicin należy przerwać stosowanie i wdrożyć odpowiednie leczenie.
Zapalenie płuc
Badania kliniczne wykazały, że Cubicin nie jest skuteczny w leczeniu zapalenia płuc. Dlatego Cubicin nie jest wskazany do leczenia zapalenia płuc.
RIE z Staphylococcus aureus
Dane kliniczne dotyczące stosowania Cubicin w leczeniu RIE z Staphylococcus aureus są ograniczone do 19 pacjentów (patrz „Dane z badań klinicznych” w punkcie 5.1).
Nie wykazano skuteczności produktu Cubicin u pacjentów z zakażeniem protezy zastawki lub zapaleniem wsierdzia lewego serca.Staphylococcus aureus.
Głębokie infekcje
Pacjenci z głębokimi infekcjami powinni bezzwłocznie przejść wszelkie niezbędne interwencje chirurgiczne (takie jak oczyszczenie rany, usunięcie protez, operacja wymiany zastawki).
Infekcje enterokokowe
Nie ma wystarczających dowodów pozwalających na wyciągnięcie wniosków na temat możliwej klinicznej skuteczności Cubicin przeciwko infekcjom enterokokowym, w tym Enterococcus faecalis I Enterococcus faecium.
Ponadto nie określono dawek daptomycyny, które mogłyby być odpowiednie do leczenia zakażeń enterokokowych, z bakteriemią lub bez bakteriemii. Zgłaszano niepowodzenia leczenia daptomycyną w leczeniu zakażeń enterokokowych, w większości przypadków związanych z bakteriemią. W niektórych przypadkach niepowodzenie terapeutyczne było związane z wyborem drobnoustrojów o zmniejszonej wrażliwości lub jawnej oporności na daptomycynę (patrz punkt 5.1).
Niewrażliwe mikroorganizmy
Stosowanie środków przeciwbakteryjnych może sprzyjać nadmiernej proliferacji niewrażliwych mikroorganizmów. Jeżeli w trakcie leczenia wystąpi nadkażenie, należy podjąć odpowiednie kroki w celu jego leczenia.
Biegunka związana z Clostridium difficile
Zgłaszano biegunkę związaną ze stosowaniem leku Cubicin Clostridium difficile (CDAD) (patrz punkt 4.8).
W przypadku podejrzenia lub potwierdzenia CDAD może być konieczne przerwanie stosowania produktu Cubicin i rozpoczęcie odpowiedniego leczenia, zgodnie ze wskazaniami klinicznymi.
Interakcje z testami diagnostycznymi
Fałszywe wydłużenie czasu protrombinowego (PT) i podwyższenie międzynarodowego współczynnika znormalizowanego (INR) zaobserwowano, gdy do testów użyto niektórych odczynników rekombinowanej tromboplastyny (patrz również punkt 4.5).
Fosfokinaza kreatynowa i miopatia
Podczas leczenia produktem Cubicin zgłaszano zwiększenie stężenia fosfokinazy kreatynowej w osoczu (CPK, izoenzym MM) związane z bólem i (lub) osłabieniem mięśni oraz przypadkami zapalenia mięśni, mioglobinemii i rabdomiolizy (patrz również punkty 4.5, 4.8 i 5.3). W badaniach klinicznych znaczny wzrost CPK w osoczu do >5-krotności maksymalnej granicy normy (GGN) bez objawów ze strony mięśni obserwowano częściej u pacjentów leczonych Cubicin (1,9%) niż u pacjentów leczonych lekami, porównanie (0,5%). W świetle tych obserwacji zaleca się:
• pomiar CPK w osoczu na początku, a następnie w regularnych odstępach czasu (przynajmniej raz w tygodniu) podczas leczenia u wszystkich pacjentów.
• częstsze mierzenie CPK (np. co 2-3 dni przynajmniej przez pierwsze dwa tygodnie leczenia) u pacjentów z wyższym ryzykiem rozwoju miopatii, np. u pacjentów z dowolnym stopniem niewydolności nerek (klirens kreatyniny HMG-CoA reduktaza, fibraty i cyklosporyna).
• rozważenie na początku leczenia daptomycyną możliwości, że pacjenci z wartościami CPK przekraczającymi 5-krotnie górną granicę normy na początku leczenia są narażeni na większe ryzyko dalszego wzrostu podczas leczenia daptomycyną, ponieważ nie można wykluczyć takiej możliwości ; jeśli podawana jest daptomycyna, tego typu pacjentów należy monitorować częściej niż raz w tygodniu.
• nie podawać leku Cubicin pacjentom przyjmującym inne leki związane z miopatią, chyba że uzna się, że korzyści dla pacjenta przewyższają ryzyko.
• poddawanie pacjentów regularnym badaniom podczas terapii w celu stwierdzenia obecności jakichkolwiek oznak i objawów mogących sugerować miopatię.
• monitorowanie poziomu CPK co 2 dni u pacjentów z niewyjaśnionym bólem, tkliwością, osłabieniem i skurczami mięśni; jeśli poziom CPK przekroczy 5-krotnie górną granicę normy, w przypadku niewyjaśnionych objawów ze strony mięśni należy przerwać podawanie produktu Cubicin.
Neuropatia obwodowa
Należy zbadać pacjentów, u których podczas leczenia produktem Cubicin wystąpią objawy przedmiotowe i podmiotowe sugerujące neuropatię obwodową i należy rozważyć przerwanie leczenia daptomycyną (patrz punkty 4.8 i 5.3).
Eozynofilowe zapalenie płuc
U pacjentów, którym podawano Cubicin, zgłaszano przypadki eozynofilowego zapalenia płuc (patrz punkt 4.8). W większości zgłoszonych przypadków związanych ze stosowaniem preparatu Cubicin u pacjentów wystąpiła gorączka, duszność z hipoksyjną niewydolnością oddechową i rozlane nacieki w płucach. Większość przypadków wystąpiła po ponad 2 tygodniach leczenia produktem Cubicin i poprawiła się po odstawieniu produktu Cubicin i rozpoczęciu leczenia sterydami. Nawroty eozynofilowego zapalenia płuc zgłaszano po ponownej ekspozycji Pacjenci, u których wystąpią te objawy przedmiotowe i podmiotowe podczas leczenia produktem Cubicin, powinni zostać niezwłocznie poddani badaniu lekarskiemu, w tym, w stosownych przypadkach, płukaniu oskrzelowo-pęcherzykowemu w celu wykluczenia innych przyczyn (np. zakażeń bakteryjnych, grzybiczych, pasożytniczych, inne leki). Leczenie produktem Cubicin należy natychmiast przerwać i w razie potrzeby rozpocząć ogólnoustrojowe leczenie steroidami.
Upośledzona czynność nerek
Podczas leczenia produktem Cubicin zgłaszano przypadki zaburzeń czynności nerek.Obecność ciężkiej niewydolności nerek może sama w sobie predysponować pacjenta do zwiększonego stężenia daptomycyny, co z kolei może zwiększać ryzyko rozwoju miopatii (patrz poprzednie punkty).
U pacjentów z klirensem kreatyniny
Przed rozpoczęciem leczenia produktem Cubicin należy zachować ostrożność podczas podawania produktu Cubicin pacjentom, którzy mają już pewien stopień niewydolności nerek (klirens kreatyniny
Monitorowanie czynności nerek jest również zalecane w przypadku jednoczesnego podawania środków potencjalnie nefrotoksycznych, niezależnie od wcześniejszego stanu czynności nerek (patrz również punkt 4.5).
Otyłość
U osób otyłych ze wskaźnikiem masy ciała (BMI) >40 kg/m2, ale z klirensem kreatyniny >70 ml/min, AUC0-∞ daptomycyny było znacząco wyższe (średnio ponad 42%) w porównaniu z „identyczną grupą kontrolną nieotyłe. Biorąc pod uwagę fakt, że dane dotyczące bezpieczeństwa i skuteczności daptomycyny u bardzo otyłych pacjentów są ograniczone, zaleca się ostrożność w jej stosowaniu.Jednak przy obecnym stanie wiedzy nie ma dowodów na potrzebę zmniejszenia dawki (patrz punkt 5.2).
04.5 Interakcje z innymi produktami leczniczymi i inne formy interakcji
W metabolizmie daptomycyny nie pośredniczy lub w niewielkim stopniu cytochrom P450 (CYP450). Jest mało prawdopodobne, aby daptomycyna hamowała lub indukowała metabolizm produktów leczniczych metabolizowanych przez układ P450.
Badania interakcji Cubicin przeprowadzono z aztreonamem, tobramycyną, warfaryną i probenecydem. Daptomycyna nie wpływa na farmakokinetykę warfaryny lub probenecydu, ani też leki te nie zmieniają farmakokinetyki daptomycyny. Aztreonam nie zmienia znacząco farmakokinetyki daptomycyny.
Chociaż zaobserwowano niewielkie zmiany farmakokimetyki daptomycyny i tobramycyny przy jednoczesnym podawaniu we wlewie dożylnym trwającym 30 minut w dawce 2 mg/kg Cubicin, zmiany te nie były istotne statystycznie.
Interakcja między daptomycyną i tobramycyną w zatwierdzonych dawkach produktu Cubicin jest nieznana.Należy zachować ostrożność podczas jednoczesnego podawania produktu Cubicin z tobramycyną.
Doświadczenie dotyczące jednoczesnego stosowania produktu Cubicin i warfaryny jest ograniczone.Nie przeprowadzono badań produktu Cubicin z innymi lekami przeciwzakrzepowymi niż warfaryna.Aktywność przeciwzakrzepową u pacjentów otrzymujących Cubicin i warfarynę należy monitorować od początku przez kilka dni po rozpoczęciu leczenia produktem Cubicin.
Doświadczenie z jednoczesnym podawaniem daptomycyny i innych produktów leczniczych, które mogą wywołać miopatię (np. inhibitorów reduktazy HGM-CoA) jest ograniczone. Jednak u pacjentów przyjmujących którykolwiek z tych leków jednocześnie z produktem Cubicin zaobserwowano kilka przypadków znacznego zwiększenia stężenia CPK i rabdomiolizy. Dlatego zaleca się czasowe przerwanie stosowania innych produktów leczniczych związanych z miopatią, jeśli to możliwe, w trakcie leczenia produktem Cubicin, chyba że korzyści z ich jednoczesnego stosowania przewyższają ryzyko.CPK powinna być mierzona częściej niż raz w tygodniu, a pacjenci powinni należy również uważnie monitorować pod kątem oznak lub objawów sugerujących miopatię. Patrz punkty 4.4, 4.8 i 5.3.
Ponieważ daptomycyna jest eliminowana głównie przez nerki, stężenia w osoczu mogą się zwiększyć podczas jednoczesnego podawania produktów leczniczych zmniejszających filtrację nerkową (np. NLPZ i inhibitory COX-2). Interakcja farmakodynamiczna może również wystąpić podczas jednoczesnego podawania, spowodowana nakładaniem się działań na nerki, dlatego należy zachować ostrożność podczas jednoczesnego podawania daptomycyny i innych produktów leczniczych, o których wiadomo, że zmniejszają filtrację nerkową.
Podczas obserwacji po wprowadzeniu do obrotu zgłaszano występowanie interferencji między daptomycyną a określonymi odczynnikami używanymi w niektórych testach w celu określenia współczynnika czasu protrombinowego/międzynarodowej normalizacji (TP/INR).Ta interferencja powodowała fałszywe wydłużenie TP i zwiększenie INR. W przypadku zaobserwowania niewyjaśnionych nieprawidłowości w PT/INR u pacjentów otrzymujących daptomycynę należy rozważyć możliwą interakcję. in vitro z testem laboratoryjnym. Możliwość uzyskania błędnych wyników można zminimalizować, odkładając pobranie próbki do testów TP i INR tak długo, jak to możliwe, aż stężenie daptomycyny w osoczu osiągnie najniższy poziom (patrz punkt 4.4).
04.6 Ciąża i laktacja
Ciąża
Brak danych klinicznych dotyczących ciąży dla daptomycyny. Badania na zwierzętach nie wykazują bezpośredniego ani pośredniego szkodliwego wpływu na ciążę, rozwój zarodka/płodu, przebieg porodu lub rozwój pourodzeniowy (patrz punkt 5.3).
Produktu Cubicin nie należy stosować w okresie ciąży, chyba że jest to bezwzględnie konieczne, tj. tylko wtedy, gdy spodziewane korzyści przewyższają możliwe ryzyko.
Czas karmienia
W pojedynczym badaniu przypadku u ludzi produkt Cubicin był podawany matce karmiącej dożylnie codziennie przez 28 dni w dawce 500 mg/dobę i w 27 dniu pobrano próbki mleka pacjentki.Największe stężenie daptomycyny zmierzone w Stwierdzono, że zawartość mleka matki wynosi 0,045 mcg/ml, co odpowiada niskiemu stężeniu, dlatego do czasu zdobycia większego doświadczenia należy przerwać karmienie piersią, gdy Cubicin jest podawany kobietom karmiącym piersią.
Płodność
Brak danych klinicznych dotyczących płodności dla daptomycyny. Badania na zwierzętach nie wykazują bezpośredniego ani pośredniego szkodliwego wpływu na płodność (patrz punkt 5.3).
04.7 Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn
Nie przeprowadzono badań dotyczących zdolności prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn.
Na podstawie doniesień o działaniach niepożądanych leku uważa się za mało prawdopodobne, aby Cubicin miał wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn.
04.8 Działania niepożądane
Podsumowanie profilu bezpieczeństwa
W badaniach klinicznych Cubicin podawano 2011 osobom. W ramach tych badań 1221 osób otrzymywało dawkę dobową 4 mg/kg, z czego 1108 pacjentów i 113 zdrowych ochotników; 460 osób otrzymywało dawkę dobową 6 mg/kg, z których 304 stanowili pacjenci i 156 zdrowych ochotników. reakcje (tj. te, które według badacza są prawdopodobnie, prawdopodobnie lub ostatecznie związane z produktem leczniczym) zgłaszano z podobną częstością w przypadku produktu Cubicin i porównawczego schematu dawkowania.
Najczęściej zgłaszane działania niepożądane (często (≥ 1/100, drogi moczowe, zakażenie drożdżakowe, niedokrwistość, lęk, bezsenność, zawroty głowy, ból głowy, nadciśnienie, niedociśnienie, ból żołądka i jelit, nudności, wymioty, zaparcia, biegunka, wzdęcia) wzdęcia i napięcie brzucha, nieprawidłowe wyniki testów czynnościowych wątroby (zwiększona aktywność aminotransferazy alaninowej (ALT), aminotransferazy asparaginianowej (AST) lub fosfatazy alkalicznej (ALP)), wysypka, świąd, ból kończyn, zwiększona aktywność fosfokinazy kreatynowej (CPK) w surowicy, reakcje w miejscu podania , gorączka, astenia.
Rzadziej zgłaszane, ale poważniejsze działania niepożądane obejmują reakcje nadwrażliwości, eozynofilowe zapalenie płuc, wysypkę polekową z eozynofilią i objawami ogólnoustrojowymi (DRESS), obrzęk naczynioruchowy i rabdomiolizę.
Tabela działań niepożądanych
Następujące działania niepożądane zgłaszano podczas leczenia i obserwacji, z częstością odpowiadającą bardzo często (≥ 1/10); często (≥ 1/100,
W każdej klasie częstości działania niepożądane są zgłaszane w porządku malejącym według ciężkości.
Tabela 1 Działania niepożądane z badań klinicznych i raportów po wprowadzeniu do obrotu
* Na podstawie raportów postmarketingowych. Ponieważ reakcje te są zgłaszane spontanicznie w populacji o niepewnej wielkości, nie jest możliwe wiarygodne określenie ich częstości, którą klasyfikuje się jako nieznaną.
** Patrz punkt 4.4.
1 Chociaż dokładna częstość występowania eozynofilowego zapalenia płuc związanego z daptomycyną nie jest znana, liczba zgłoszeń spontanicznych jest obecnie bardzo niska (
2 W niektórych przypadkach miopatii, której towarzyszyła podwyższona CPK i objawy mięśniowe, pacjenci mieli również podwyższoną aktywność aminotransferaz, prawdopodobnie związaną z skutkami układu mięśniowo-szkieletowego. W większości przypadków zwiększenie aktywności aminotransferaz było stopnia 1-3 i ustąpiło po przerwaniu leczenia.
3 Tam, gdzie dostępne były dane kliniczne od pacjentów, stwierdzono, że około 50% przypadków wystąpiło w obecności wcześniej istniejących zaburzeń czynności nerek lub w przypadku jednoczesnego leczenia produktami leczniczymi, o których wiadomo, że wywołują rabdomiolizę.
Dane dotyczące bezpieczeństwa podawania daptomycyny w 2-minutowym wstrzyknięciu dożylnym pochodzą z dwóch badań farmakokinetycznych u zdrowych ochotników. Na podstawie wyników tych badań obie metody podawania, 2-minutowa iniekcja dożylna i 30-minutowa infuzja dożylna, miały podobne profile bezpieczeństwa i tolerancji. Nie było istotnych różnic w miejscowej tolerancji lub charakterze i częstości działań niepożądanych.
Zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych
Zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych występujących po dopuszczeniu produktu leczniczego do obrotu jest ważne, ponieważ umożliwia ciągłe monitorowanie stosunku korzyści do ryzyka produktu leczniczego. Osoby należące do fachowego personelu medycznego są proszone o zgłaszanie wszelkich podejrzewanych działań niepożądanych za pośrednictwem krajowego systemu zgłaszania. w „Załączniku V .
04.9 Przedawkowanie
W przypadku przedawkowania zaleca się leczenie wspomagające. Daptomycyna jest powoli eliminowana z organizmu za pomocą hemodializy (około 15% podanej dawki jest wydalane w ciągu 4 godzin) lub dializy otrzewnowej (około 11% podanej dawki jest wydalane w ciągu 48 godzin).
05.0 WŁAŚCIWOŚCI FARMAKOLOGICZNE
05.1 Właściwości farmakodynamiczne
Grupa farmakoterapeutyczna: leki przeciwbakteryjne do stosowania ogólnego, inne leki przeciwbakteryjne.
Kod ATC: J01XX09.
Mechanizm akcji
Daptomycyna jest naturalnym, cyklicznym produktem lipopeptydowym, aktywnym tylko wobec bakterii Gram-dodatnich.
Mechanizm działania wynika ze zdolności daptomycyny do wiązania się (w obecności jonów wapnia) z błonami bakteryjnymi komórek zarówno w fazie proliferacyjnej, jak i stacjonarnej, indukując depolaryzację i szybkie hamowanie syntezy białek, DNA i białek. . To działanie prowadzi do śmierci komórkowej bakterii przy znikomej lizie komórek.
Relacja PK / PD
In vitro I in vivo w modelach zwierzęcych daptomycyna wykazuje szybkie zależne od stężenia działanie bakteriobójcze przeciwko drobnoustrojom Gram-dodatnim. W modelach zwierzęcych AUC/MIC i Cmax/MIC korelują ze skutecznością i oczekiwanym zabiciem bakterii in vivo w pojedynczych dawkach równoważnych dawkom 4 mg/kg/dobę i 6 mg/kg/dobę u ludzi.
Mechanizmy oporu
Zgłaszano szczepy o zmniejszonej wrażliwości na daptomycynę, szczególnie podczas leczenia pacjentów z trudnymi do leczenia zakażeniami i (lub) po podaniu przez dłuższy czas. W szczególności u pacjentów z: Staphylococcus aureus, Enterococcus faecalisI Enterococcus faecium, W tym pacjentów z bakteriemią zgłaszano przypadki niepowodzenia leczenia, które były związane z selekcją drobnoustrojów o zmniejszonej wrażliwości lub jawnej oporności na daptomycynę.
Mechanizm(y) oporności na daptomycynę nie jest jeszcze w pełni poznany.
Punkt przerwania
Punkt graniczny minimalnego stężenia hamującego (MIC) ustalony przez EUCAST (Komitet Europejski w sprawie badania lekowrażliwości drobnoustrojów) dla gronkowców i paciorkowców (z wyjątkiem S. zapalenie płuc) są Wrażliwe ≤ 1 mg/l i Odporne > 1 mg/l.
Wrażliwość
W przypadku wybranych gatunków częstość występowania oporności może różnić się geograficznie i w czasie, dlatego pożądane są dane dotyczące oporności, szczególnie w leczeniu ciężkich zakażeń. W stosownych przypadkach należy zasięgnąć porady eksperta, gdy lokalne występowanie oporności jest takie, że użyteczność środka, przynajmniej w przypadku niektórych rodzajów infekcji, jest wątpliwa.
* oznacza gatunek, przeciwko któremu uważa się, że aktywność została w zadowalający sposób wykazana w badaniach klinicznych.
Skuteczność kliniczna i bezpieczeństwo
W dwóch badaniach klinicznych powikłanych zakażeń skóry i tkanek miękkich 36% pacjentów leczonych produktem Cubicin spełniało kryteria zespołu ogólnoustrojowej odpowiedzi zapalnej (SIRS). Najczęstszym rodzajem leczonego zakażenia było zakażenie rany (38% pacjentów), natomiast 21% miało duże ropnie.Podejmując decyzję o zastosowaniu produktu Cubicin, należy wziąć pod uwagę te ograniczenia leczonej populacji pacjentów.
W otwartym, randomizowanym, kontrolowanym badaniu klinicznym z udziałem 235 pacjentów z Staphylococcus aureus (tj. co najmniej jeden dodatni posiew krwi dla Staphylococcus aureus przed otrzymaniem pierwszej dawki) 19 ze 120 pacjentów leczonych produktem Cubicin spełniało kryteria RIE. Spośród tych 19 pacjentów 11 było zakażonych Staphylococcus aureus wrażliwe na metycylinę i 8 od Staphylococcus aureus odporny na metycylinę. Wskaźniki powodzenia u pacjentów z RIE opisano w poniższej tabeli.
Zaobserwowano brak odpowiedzi na leczenie z powodu infekcji Staphylococcus aureus utrzymujące się lub nawracające u 19/120 (15,8%) pacjentów leczonych produktem Cubicin; u 9/53 (16,7%) pacjentów leczonych wankomycyną i u 2/62 (3,2%) leczonych półsyntetyczną penicyliną przeciwgronkowcową. W ramach tych braku odpowiedzi sześciu pacjentów leczonych Cubicin i jeden pacjent leczony wankomycyną zostało zakażonychStaphylococcus aureus i rozwinęli podwyższone wartości MIC daptomycyny podczas lub po terapii (patrz „Mechanizmy oporności” powyżej). Większość pacjentów, którzy nie zareagowali na terapię z powodu zakażenia Staphylococcus aureus uporczywy lub nawracający, miał głęboką infekcję i nie przeszedł koniecznej operacji.
05.2 „Właściwości farmakokinetyczne
Farmakokinetyka daptomycyny jest zwykle liniowa i niezależna od czasu w dawkach od 4 do 12 mg/kg podawanych zdrowym ochotnikom w pojedynczej dawce dobowej w 30-minutowym wlewie dożylnym przez okres do 14 dni. Stężenia w stanie stacjonarnym są osiągane po trzeciej dawce dobowej.
W zakresie zatwierdzonych dawek terapeutycznych (4 do 6 mg/kg), daptomycyna podawana w 2-minutowym wstrzyknięciu dożylnym również wykazuje farmakokinetykę proporcjonalną do dawki.
U zdrowych ochotników porównywalną ekspozycję (AUC i Cmax) stwierdzono po podaniu daptomycyny w 2-minutowym wstrzyknięciu dożylnym lub 30-minutowym wlewie dożylnym.
Badania na zwierzętach wykazały, że daptomycyna nie jest znacząco wchłaniana po podaniu doustnym.
Dystrybucja
U zdrowych dorosłych ochotników objętość dystrybucji daptomycyny w stanie stacjonarnym wynosiła około 0,1 l/kg i była niezależna od dawki. Badania dystrybucji tkankowej u szczurów wykazały, że daptomycyna wydaje się przenikać przez barierę krew-mózg i łożysko tylko w minimalnym stopniu po podaniu pojedynczej lub wielokrotnej dawki.
Daptomycyna wiąże się w sposób odwracalny z białkami osocza ludzkiego w sposób niezależny od stężenia. U zdrowych ochotników i pacjentów leczonych daptomycyną wiązanie z białkami wynosiło średnio 90%, włączając osoby z zaburzeniami czynności nerek.
Biotransformacja
W studiach in vitro, daptomycyna nie była metabolizowana przez enzymy mikrosomalne wątroby ludzkiej.
Studia in vitro z ludzkimi hepatocytami wskazują, że daptomycyna nie hamuje ani nie indukuje aktywności następujących izoform ludzkiego cytochromu P450: 1A2, 2A6, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 i 3A4 Jest mało prawdopodobne, aby daptomycyna hamowała lub indukowała metabolizm metabolizowanych produktów leczniczych z System P450.
Po infuzji daptomycyny-14C zdrowym osobom dorosłym radioaktywność w osoczu była podobna do stężenia określonego przez miareczkowanie mikrobiologiczne. Nieaktywne metabolity wykryto w moczu, co określono na podstawie różnicy między całkowitymi stężeniami radioaktywnymi a stężeniami mikrobiologicznie czynnymi. W innym badaniu nie zaobserwowano metabolitów w osoczu, natomiast w moczu wykryto znikome ilości trzech metabolitów oksydacyjnych i jednego niezidentyfikowanego związku. Nie zidentyfikowano miejsca metabolizmu.
Eliminacja
Daptomycyna jest wydalana głównie przez nerki. U ludzi jednoczesne podawanie probenecydu i daptomycyny nie ma wpływu na farmakokinetykę daptomycyny; obserwacja ta sugeruje niskie lub brak aktywnego wydzielania kanalikowego daptomycyny.
Po podaniu dożylnym klirens osoczowy daptomycyny wynosi około 7-9 ml/h/kg, natomiast klirens nerkowy wynosi 4-7 ml/h/kg.
W badaniu bilansu masy z użyciem materiału znakowanego radioizotopem 78% podanej dawki wykryto w moczu na podstawie całkowitej radioaktywności, podczas gdy w moczu wykryto niezmienioną daptomycynę około 50% dawki. Około 5% dawki. Podany radioznacznik został wydalony w kale.
Populacje specjalne
Starsi mieszkańcy
Po podaniu pojedynczej dawki dożylnej 4 mg/kg mc. produktu Cubicin w 30-minutowej infuzji, średni całkowity klirens daptomycyny był o około 35% mniejszy, a średnie AUC0-∞ większe o około 58% u osób w podeszłym wieku (wiek ≥ 75 lat). lat) w porównaniu do zdrowych młodych osób (w wieku od 18 do 30 lat) Nie stwierdzono różnic w Cmax Najprawdopodobniej stwierdzone różnice wynikają z normalnego zmniejszenia czynności nerek obserwowanego w populacji osoby starsze.
Nie ma konieczności dostosowania dawki ze względu na wiek, jednak należy ocenić czynność nerek i zmniejszyć dawkę w przypadku ciężkiej niewydolności nerek.
Dzieci i młodzież (wiek
Farmakokinetykę daptomycyny po podaniu pojedynczej dawki 4 mg/kg produktu Cubicin oceniano w trzech grupach pacjentów pediatrycznych z potwierdzoną lub podejrzewaną infekcją Gram-dodatnią (2-6 lat, 7-11 lat i 12-17 lat). Farmakokinetyka daptomycyny po podaniu pojedynczej dawki 4 mg/ml u młodzieży w wieku 12-17 lat jest zasadniczo podobna do obserwowanej u zdrowych dorosłych osób z prawidłową czynnością nerek z tendencją do zmniejszania AUC i Cmax u młodzieży. W młodszych grupach (2-6 lat i 7-11 lat) całkowity klirens był wyższy niż u młodzieży, co skutkowało mniejszą ekspozycją (Cmax i AUC) i krótszymi okresami półtrwania w fazie eliminacji. W tym badaniu nie oceniano skuteczności.
Przeprowadzono inne badanie w celu oceny farmakokinetyki daptomycyny po podaniu pojedynczej dawki 8 mg/kg lub 10 mg/kg produktu Cubicin w postaci 1- lub 2-godzinnego wlewu u dzieci w wieku od 2 do 6 lat z potwierdzoną lub podejrzewaną infekcją Gram-dodatnią, u których już otrzymywały standardową terapię przeciwbakteryjną.
Po podaniu pojedynczych dawek 8 i 10 mg/kg średnia ekspozycja (AUC0-∞) wynosiła odpowiednio około 429 i 550 µg*godz/ml, podobnie jak ekspozycja obserwowana u dorosłych dla dawki 4 mg/kg.kg w stanie stacjonarnym (495 mcg * godzina / ml). Farmakokonetyka daptomycyny wydaje się być liniowa w badanym zakresie dawek, a okres półtrwania, klirens i objętość dystrybucji były podobne dla obu dawek.
Otyłość
W porównaniu z osobami nieotyłymi ogólnoustrojowa ekspozycja na daptomycynę, mierzona za pomocą AUC, była o około 28% wyższa u osób z umiarkowaną otyłością (BMI 25-40 kg/m2) i 42% u osób bardzo otyłych (wskaźnik masy ciała > 40 kg/m2). m2). Nie uważa się jednak, że dostosowanie dawki jest konieczne wyłącznie ze względu na otyłość.
Seks
Nie zaobserwowano klinicznie istotnych różnic związanych z płcią w farmakokinetyce daptomycyny.
Upośledzona czynność nerek
Po podaniu pojedynczej dożylnej dawki 4 mg/kg lub 6 mg/kg daptomycyny w postaci 30-minutowego wlewu pacjentom z różnym stopniem niewydolności nerek, ze zmniejszoną czynnością nerek (klirens kreatyniny) całkowity klirens (CL) daptomycyny zmniejszył się, podczas gdy ekspozycja ogólnoustrojowa (AUC) wzrosła.
W oparciu o dane farmakokinetyczne i modelowanie, AUC daptomycyny w pierwszym dniu po podaniu dawki 6 mg/kg pacjentom poddawanym hemodializie lub ciągłej ambulatoryjnej dializie otrzewnowej było 2-krotnie wyższe niż obserwowane u pacjentów z prawidłową czynnością nerek, którzy otrzymali tę samą dawkę W drugim dniu podawania dawki 6 mg/kg pacjentom poddawanym hemodializie lub ciągłej ambulatoryjnej dializie otrzewnowej, AUC daptomycyny było około 1,3 razy większe niż obserwowane po drugiej dawce 6 mg/kg u pacjentów z prawidłowym czynność nerek. W związku z powyższym zaleca się podawanie daptomycyny pacjentom poddawanym hemodializie lub ciągłej ambulatoryjnej dializie otrzewnowej co 48 godzin, w dawce zalecanej dla rodzaju leczonego zakażenia (patrz punkt 4.2).
Upośledzona czynność wątroby
U osób z umiarkowanymi zaburzeniami czynności wątroby (klasa B zaburzeń czynności wątroby w skali Child-Pugh) farmakokinetyka daptomycyny nie była zmieniona w porównaniu z płcią, wiekiem i masą zdrowych ochotników identycznych po podaniu pojedynczej dawki 4 mg/kg. Nie ma konieczności dostosowania dawki w przypadku podawania daptomycyny pacjentom z umiarkowanymi zaburzeniami czynności wątroby. Nie oceniano farmakokinetyki daptomycyny u pacjentów z ciężkimi zaburzeniami czynności wątroby (klasyfikacja C wg Childa-Pugha).
05.3 Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
W klinicznie istotnych badaniach (14-28 dni) podawanie daptomycyny wiązało się z łagodnymi zmianami zwyrodnieniowymi/regeneracyjnymi układu mięśniowo-szkieletowego u szczurów i psów.
Zmiany mikroskopowe w mięśniach szkieletowych były minimalne (dotyczy około 0,05% włókien mięśniowych) i towarzyszyły im wzrosty CPK przy wyższych dawkach. Nie zaobserwowano zwłóknienia ani rabdomiolizy. W zależności od czasu trwania badania, wszystkie wpływy na mięśnie, w tym zmiany mikroskopowe, były całkowicie odwracalne w ciągu 1-3 miesięcy po zaprzestaniu dawkowania. Nie zaobserwowano zmian czynnościowych ani patologicznych w mięśniu gładkim lub sercowym.
U szczurów i psów najniższa dawka (LOEL), przy której obserwuje się miopatię, odpowiada narażeniu od 0,8 do 2,3 razy większemu od poziomu terapeutycznego u ludzi przy dawce 6 mg/kg (we wlewie dożylnym trwającym 30 minut). czynność nerek Ponieważ właściwości farmakokonetyczne (patrz punkt 5.2) są porównywalne, marginesy bezpieczeństwa obu metod podawania są bardzo podobne.
Badanie na psach wykazało, że miopatia szkieletowa zmniejszyła się po dawkowaniu raz na dobę w porównaniu z tą samą całkowitą dawką dobową podawaną w sposób ułamkowy, co sugeruje, że efekty miopatyczne u zwierząt są głównie związane z przerwą między dawkami.
U dorosłych szczurów i psów po dawkach większych niż te związane z działaniem na układ mięśniowo-szkieletowy obserwowano działanie neuroobwodowe i było ono związane głównie z Cmax w osoczu. Zmiany neuroperyferyczne charakteryzowały się minimalną lub łagodną degeneracją aksonów i często były związane ze zmianami czynnościowymi. Stwierdzono, że efekty mikroskopowe i funkcjonalne były całkowicie odwracalne w ciągu 6 miesięcy po podaniu. Marginesy bezpieczeństwa dla efektów neuroperyferyjnych u szczurów i psów są odpowiednio 8- i 6-krotne, w oparciu o porównanie wartości Cmax przy NOAEL, z Cmax osiąganym przy pojedynczej dziennej dawce 6 mg/kg poprzez 30- minutowy wlew dożylny u pacjentów z prawidłową czynnością nerek.
Wyniki badań in vitro i trochę studiów in vivo zaprojektowane w celu wyjaśnienia mechanizmu miotoksyczności daptomycyny wskazują, że celem działania toksycznego jest błona komórkowa spontanicznie kurczących się zróżnicowanych komórek mięśniowych. Nie zidentyfikowano, który specyficzny składnik powierzchni komórki jest bezpośrednim celem daptomycyny. Zaobserwowano również uszkodzenie/utratę mitochondriów; jednak rola i znaczenie tych dowodów dla ogólnej patologii pozostają do ustalenia. Ten dowód nie był związany z wpływem na skurcze mięśni.
W przeciwieństwie do psów dorosłych, młodociane psy wydawały się być bardziej wrażliwe na zmiany neuroobwodowe niż miopatia szkieletowa. Młode psy rozwinęły zmiany neuroobwodowe i nerwowo-rdzeniowe przy niższych dawkach niż te związane z toksycznością mięśniowo-szkieletową.
Badania toksycznego wpływu na reprodukcję nie wykazały wpływu na płodność, rozwój zarodkowo-płodowy lub pourodzeniowy. Jednak daptomycyna może przenikać przez barierę łożyskową u ciężarnych szczurów (patrz punkt 5.2). Nie badano wydzielania daptomycyny do mleka zwierząt w okresie laktacji.
Nie przeprowadzono długoterminowych badań rakotwórczości u gryzoni. Wykazano, że daptomycyna nie ma właściwości mutagennych i klastogennych w serii testów genotoksyczności in vivo I in vitro.
06.0 INFORMACJE FARMACEUTYCZNE
06.1 Zaróbki
Wodorotlenek sodu
06.2 Niekompatybilność
Cubicin jest fizycznie lub chemicznie niezgodny z roztworami zawierającymi glukozę. Tego produktu leczniczego nie wolno mieszać z innymi produktami leczniczymi oprócz wymienionych w punkcie 6.6.
06.3 Okres ważności
3 lata
Po rekonstytucji: Wykazano stabilność chemiczno-fizyczną roztworu po rekonstytucji w fiolce przez 12 godzin w temperaturze 25°C i do 48 godzin w temperaturze 2°C - 8°C. roztwór w workach infuzyjnych wynosi 12 godzin w temperaturze 25°C lub 24 godziny w temperaturze 2°C - 8°C.
W przypadku 30-minutowej infuzji dożylnej całkowity czas przechowywania (odtworzony roztwór w fiolce i rozcieńczony roztwór w worku infuzyjnym; patrz punkt 6.6) w temperaturze 25°C nie powinien przekraczać 12 godzin (lub 24 godzin w temperaturze 2°C - 8°C). ).
W przypadku 2-minutowego wstrzyknięcia dożylnego czas przechowywania odtworzonego roztworu we fiolce (patrz punkt 6.6) nie powinien przekraczać 12 godzin w temperaturze 25°C (lub 48 godzin w temperaturze 2°C - 8°C).
Jednak z mikrobiologicznego punktu widzenia lek należy zużyć natychmiast.
Ten produkt leczniczy nie zawiera konserwantów ani środków bakteriostatycznych. Jeśli produkt nie zostanie natychmiast zużyty, użytkownik jest odpowiedzialny za okres przechowywania, który z reguły nie powinien przekraczać 24 godzin w temperaturze 2°C - 8°C, chyba że rekonstytucja/rozcieńczenie odbywa się w warunkach kontrolowanych i zwalidowanych w warunkach aseptycznych.
06.4 Specjalne środki ostrożności przy przechowywaniu
Przechowywać w lodówce (2°C - 8°C).
Warunki przechowywania po rekonstytucji oraz po rekonstytucji i rozcieńczeniu, patrz punkt 6.3.
06.5 Rodzaj opakowania bezpośredniego i zawartość opakowania
Jednorazowe fiolki o pojemności 10 ml z przezroczystego szkła typu I z gumowym korkiem typu I i aluminiowym kapslem z żółtym plastikowym kapslem.
Dostępne w opakowaniach zawierających 1 fiolkę lub 5 fiolek.
Nie wszystkie rozmiary opakowań mogą być wprowadzone na rynek.
06.6 Instrukcje użytkowania i obsługi
Daptomycynę można podawać dożylnie w postaci 30-minutowej infuzji lub 2-minutowego wstrzyknięcia (patrz punkty 4.2 i 5.2). Przygotowanie roztworu do infuzji wymaga dalszego rozcieńczenia, jak opisano poniżej.
Podawanie produktu Cubicin we wlewie dożylnym trwającym 30 minut
Stężenie produktu Cubicin do infuzji 50 mg/ml uzyskuje się przez rozpuszczenie liofilizatu w 7 ml 9 mg/ml (0,9%) roztworu chlorku sodu do wstrzykiwań.
Rozpuszczenie liofilizatu zajmuje około 15 minut. Całkowicie zrekonstytuowany lek ma przejrzysty wygląd, a na brzegach fiolki mogą pojawić się bąbelki lub piana.
W celu przygotowania produktu Cubicin do infuzji dożylnej należy postępować zgodnie z następującymi instrukcjami: Podczas rekonstytucji liofilizowanego produktu Cubicin należy stosować technikę aseptyczną.
1. Zdjąć polipropylenową zatyczkę, aby odsłonić środkową część gumowego korka. Pobrać do strzykawki 7 ml roztworu chlorku sodu 9 mg/ml (0,9%) do wstrzykiwań i powoli wstrzykiwać do fiolki, wbijając igłę w środek gumowego korka z końcówką skierowaną w stronę ścianki fiolki.
2. Wstrząsnąć fiolką delikatnym ruchem obrotowym, aby upewnić się, że produkt jest całkowicie zwilżony płynem, a następnie odstawić na 10 minut.
3. Na koniec wstrząsać fiolką delikatnymi ruchami obrotowymi przez kilka minut, aż do uzyskania klarownego odtworzonego roztworu. Należy unikać energicznego wstrząsania lub wstrząsania fiolką, aby zapobiec powstawaniu piany.
4. Przed użyciem zrekonstytuowany roztwór należy dokładnie sprawdzić, aby upewnić się, że produkt jest całkowicie rozpuszczony i sprawdzić gołym okiem pod kątem obecności cząstek. Kolor zrekonstytuowanego roztworu Cubicin może zmieniać się od jasnożółtego do jasnobrązowego.
5. Odtworzony roztwór należy następnie rozcieńczyć roztworem chlorku sodu 9 mg/ml (0,9%) do infuzji dożylnej (typowa objętość 50 ml).
6. Odwrócić fiolkę, aby umożliwić spłynięcie roztworu do korka. Za pomocą nowej strzykawki wprowadzić igłę do odwróconej fiolki Trzymając odwróconą fiolkę trzymać końcówkę igły na dnie roztworu podczas pobierania roztworu do strzykawki.
Przed wyjęciem igły z fiolki odciągnąć tłok z powrotem do końca cylindra strzykawki, aby pobrać cały roztwór z odwróconej fiolki.
7. Wymień igłę na nową igłę do infuzji dożylnej.
8. Usunąć powietrze, duże bąbelki i nadmiar roztworu, aż do uzyskania wymaganej dawki.
9. Odtworzony i rozcieńczony roztwór należy następnie powoli wstrzykiwać dożylnie w ciągu 30 minut, jak opisano w punkcie 4.2.
Wykazano, że następujące środki są zgodne po dodaniu do roztworów do infuzji zawierających Cubicin: aztreonam, ceftazydym, ceftriakson, gentamycyna, flukonazol, lewofloksacyna, dopamina, heparyna i lidokaina.
Podawanie produktu Cubicin we wstrzyknięciu dożylnym przez 2 minuty
Nie należy używać wody do rekonstytucji produktu Cubicin do wstrzykiwań dożylnych. Cubicin należy rekonstytuować wyłącznie za pomocą 9 mg/ml (0,9%) chlorku sodu.
Stężenie produktu Cubicin do wstrzykiwań 50 mg/ml uzyskuje się przez rozpuszczenie liofilizatu w 7 ml 9 mg/ml (0,9%) roztworu chlorku sodu do wstrzykiwań.
Rozpuszczenie liofilizatu zajmuje około 15 minut. W pełni zrekonstytuowany lek jest przezroczysty i może zawierać bąbelki lub pianę na brzegach fiolki.
Aby przygotować Cubicin do wstrzyknięcia dożylnego, należy postępować zgodnie z następującymi instrukcjami: Podczas rekonstytucji liofilizowanego produktu Cubicin należy stosować technikę aseptyczną.
1. Zdjąć polipropylenową zatyczkę, aby odsłonić środkową część gumowego korka. Pobrać do strzykawki 7 ml roztworu chlorku sodu 9 mg/ml (0,9%) do wstrzykiwań i powoli wstrzykiwać do fiolki, wbijając igłę w środek gumowego korka z końcówką skierowaną w stronę ścianki fiolki.
2. Wstrząsnąć fiolką delikatnym ruchem obrotowym, aby upewnić się, że produkt jest całkowicie zwilżony płynem, a następnie odstawić na 10 minut.
3. Na koniec wstrząsać fiolką delikatnymi ruchami obrotowymi przez kilka minut, aż do uzyskania klarownego odtworzonego roztworu. Należy unikać energicznego wstrząsania lub wstrząsania fiolką, aby zapobiec powstawaniu piany.
4. Przed użyciem zrekonstytuowany roztwór należy dokładnie sprawdzić, aby upewnić się, że produkt jest całkowicie rozpuszczony i sprawdzić gołym okiem pod kątem obecności cząstek. Kolor zrekonstytuowanego roztworu Cubicin może zmieniać się od jasnożółtego do jasnobrązowego.
5. Odwrócić fiolkę, aby umożliwić spłynięcie roztworu do korka. Za pomocą nowej strzykawki wprowadzić igłę do odwróconej fiolki. Trzymając odwróconą fiolkę umieścić końcówkę igły na dnie roztworu podczas pobierania roztworu do strzykawki. Przed wyjęciem igły z fiolki odciągnąć tłok z powrotem do końca cylindra strzykawki, aby pobrać cały roztwór z odwróconej fiolki.
6. Wymień igłę na nową igłę do wstrzykiwań dożylnych.
7. Usunąć powietrze, duże bąbelki i nadmiar roztworu, aż do uzyskania wymaganej dawki.
8. Odtworzony roztwór należy powoli wstrzykiwać dożylnie przez 2 minuty, jak opisano w punkcie 4.2.
Fiolki Cubicin są przeznaczone wyłącznie do jednorazowego użytku.
Z mikrobiologicznego punktu widzenia produkt leczniczy należy zużyć natychmiast (patrz punkt 6.3).
Niewykorzystany lek i odpady pochodzące z tego leku należy usunąć zgodnie z lokalnymi przepisami.
07.0 PODMIOT POZWOLENIA NA DOPUSZCZENIE DO OBROTU
Novartis Europharm Limited
Droga Wimblehurst
Horszam
West Sussex, RH12 5AB
Wielka Brytania
08.0 NUMER POZWOLENIA NA DOPUSZCZENIE DO OBROTU
UE / 1/05/328/001
037151014
UE / 1/05/328/003
09.0 DATA PIERWSZEGO ZEZWOLENIA LUB PRZEDŁUŻENIA ZEZWOLENIA
Data pierwszej autoryzacji: 19 stycznia 2006 r.
Data ostatniego przedłużenia: 19 stycznia 2011
10.0 DATA ZMIAN TEKSTU
DCCE Kwiecień 2015
