Składniki aktywne: Gentamycyna
GENTALYN 80 mg/2 ml roztwór do wstrzykiwań
GENTALYN 40 mg/1 ml roztwór do wstrzykiwań
Ulotki informacyjne Gentalyn są dostępne dla wielkości opakowań: - GENTALYN 0,1% krem, GENTALYN 0,1% maść
- GENTALYN 80 mg/2 ml roztwór do wstrzykiwań, GENTALYN 40 mg/1 ml roztwór do wstrzykiwań
Dlaczego stosuje się Gentalyn? Po co to jest?
KATEGORIA FARMAKOTERAPEUTYCZNA
Antybakteryjne środki aminoglikozydowe.
WSKAZANIA TERAPEUTYCZNE
Zakażenia drobnoustrojami wrażliwymi na gentamycynę:
- Formy opłucnowo-płucne: zapalenie oskrzeli, odoskrzelowe zapalenie płuc, szczerbinowe zapalenie płuc, zapalenie opłucnej, ropniak.
- Ostre i przewlekłe infekcje dróg moczowych: zapalenie pęcherza moczowego, pyelitis, zapalenie pęcherza moczowego, odmiedniczkowe zapalenie nerek, zakażone kamienie (miednicy, moczowodu, pęcherza), zapalenie cewki moczowej, zapalenie gruczołu krokowego, zapalenie pęcherzyków.
- Stany septyczne: bakteriemia, posocznica, posocznica, posocznica noworodkowa.
- Infekcje układu nerwowego: zapalenie opon mózgowych, zapalenie opon mózgowo-rdzeniowych itp.
- Infekcje chirurgiczne: ropnie, ropowica, zapalenie kości i szpiku, infekcje pourazowe.
- Infekcje otolaryngologiczne: ropne zapalenie ucha środkowego, zapalenie zatok, zapalenie wyrostka sutkowatego, zapalenie migdałków, zapalenie gardła i migdałków.
- Infekcje położniczo-ginekologiczne: poronienie septyczne, zapalenie macicy, zapalenie przymacicza, zapalenie jajowodów, zapalenie jajowodów, zapalenie miednicy i otrzewnej, zapalenie sutka itp.
- Oparzenia: infekcje występujące w ciężkich oparzeniach i przeszczepach skóry, prawdopodobnie w związku z postacią miejscową.
W przypadku podejrzenia lub udokumentowanych zakażeń Gram-ujemnych GENTALYN można uznać za lek z wyboru.
W ciężkich zakażeniach zagrażających życiu pacjenta GENTALYN można podawać w skojarzeniu z antybiotykiem beta-laktamowym (karbenicylina lub podobnym w zakażeniach Pseudomonas aeruginosa oraz antybiotykiem typu penicyliny w zapaleniu wsierdzia wywołanym przez paciorkowce grupy D).
Przeciwwskazania Kiedy nie należy stosować Gentalyn
Nadwrażliwość na substancję czynną lub na którąkolwiek substancję pomocniczą. Przebyta nadwrażliwość lub reakcje toksyczne na aminoglikozydy są przeciwwskazane do stosowania antybiotyku.
Przeciwwskazane w ciąży (patrz także „Specjalne ostrzeżenia”).
Środki ostrożności dotyczące stosowania Informacje ważne przed zastosowaniem leku Gentalyn
Pacjenci leczeni aminoglikozydami powinni pozostawać pod ścisłym nadzorem klinicznym ze względu na potencjalną toksyczność związaną z ich stosowaniem.
Ponieważ pacjenci w podeszłym wieku i dzieci mogą być szczególnie narażeni, zaleca się trzymanie ich pod ścisłym nadzorem klinicznym.
Okresową ocenę czynności nerek i stężenia elektrolitów w surowicy należy przeprowadzać u pacjentów dorosłych i dzieci, którzy otrzymują Gentalyn przez ponad 7-10 dni w leczeniu ciężkich zakażeń lub którzy mogą być leczeni dawkami większymi niż zalecane dla ich wieku. funkcjonować
Aby uniknąć działań niepożądanych, należy stale monitorować czynność nerek (stężenie kreatyniny w surowicy, klirens kreatyniny) (przed, w trakcie i po), zaleca się monitorowanie czynności przedsionka i ślimaka oraz parametrów laboratoryjnych wątroby.
Podobnie jak inne aminoglikozydy, roztwór do wstrzykiwań Gentalyn jest potencjalnie nefrotoksyczny. Ryzyko nefrotoksyczności wzrasta u pacjentów z zaburzeniami czynności nerek oraz u pacjentów otrzymujących duże dawki lub długotrwałą terapię.
Ponadto u pacjentów leczonych roztworem do wstrzykiwań Gentalyn, zwłaszcza u pacjentów z istniejącą wcześniej niewydolnością nerek oraz u pacjentów z prawidłową czynnością nerek, leczonych większymi dawkami i przez okres dłuższy niż zalecany, może wystąpić ototoksyczność, zarówno przedsionkowa, jak i słuchowa.
Mocz należy zbadać pod kątem zmniejszenia ciężaru właściwego, zwiększonego wydalania białka oraz obecności komórek lub osadów odlewanych. Należy okresowo oznaczać azot mocznikowy we krwi i azot niebiałkowy, kreatyninę w surowicy lub klirens kreatyniny. Jeśli to możliwe, zalecane są seryjne audiogramy, szczególnie u pacjentów wysokiego ryzyka. W przypadku wyraźnej ototoksyczności (dezorientacja, zawroty głowy, szum w uszach, dzwonienie w uszach lub utrata słuchu) lub nefrotoksyczności należy zmienić dawkowanie lub odstawić lek.
Podobnie jak w przypadku innych aminoglikozydów, w rzadkich przypadkach zmiany czynności nerek lub ósmej pary nerwów czaszkowych mogą wystąpić dopiero po zakończeniu leczenia.
Jeśli to możliwe, należy monitorować stężenia aminoglikozydów w surowicy w celu zapewnienia odpowiednich poziomów i uniknięcia potencjalnie toksycznych poziomów. W przypadku monitorowania maksymalnych stężeń gentamycyny należy dostosować dawki, aby uniknąć przedłużonego stężenia powyżej 12 μg/ml. Gdy monitorowane są stężenia gentamycyny, dawki należy dostosować tak, aby uniknąć poziomów powyżej 2 mcg/ml.
Nadmierne szczyty i/lub zbyt wysokie stężenia aminoglikozydów w surowicy mogą zwiększać ryzyko toksyczności nerek lub nerwu czaszkowego ósmego
U pacjentów z rozległymi oparzeniami zmieniona farmakokinetyka może powodować zmniejszenie stężenia aminoglikozydów w surowicy.U takich pacjentów leczonych gentamycyną zaleca się dawkowanie stężenia w surowicy jako podstawę modyfikacji dawki.
Podobnie jak w przypadku innych aminoglikozydów, należy unikać jednoczesnego i (lub) sekwencyjnego podawania ogólnoustrojowego lub miejscowego innych leków nefrotoksycznych i (lub) neurotoksycznych.
Należy unikać jednoczesnego i (lub) sekwencyjnego, ogólnoustrojowego lub miejscowego stosowania innych leków potencjalnie neurotoksycznych i (lub) nefrotoksycznych (patrz punkt „Interakcje”). Jeśli stosowanie tych skojarzeń jest konieczne, należy ściśle monitorować czynność nerek za pomocą badań laboratoryjnych. Podeszły wiek i odwodnienie to inne czynniki, które mogą zwiększać ryzyko toksyczności u pacjentów.
U kotów leczonych dużymi dawkami (40 mg/kg) gentamycyny zgłaszano blokadę nerwowo-mięśniową i porażenie oddechowe. Możliwość wystąpienia takich zjawisk u ludzi należy brać pod uwagę, jeśli gentamycynę podaje się jakąkolwiek drogą pacjentom leczonym lekami blokującymi przewodnictwo nerwowo-mięśniowe, takimi jak sukcynylocholina, tubokuraryna lub dekametonium, środki znieczulające lub masowe transfuzje krwi zawierające cytrynian jako lek przeciwzakrzepowy. występuje, zastosowanie soli wapnia może spowodować odwracalność tego zjawiska.
Aminoglikozydy należy stosować ostrożnie u pacjentów z zaburzeniami nerwowo-mięśniowymi, takimi jak miastenia, parkinsonizm lub zatrucie jadem kiełbasianym niemowląt, ponieważ leki te teoretycznie mogą nasilać osłabienie mięśni ze względu na ich potencjalny efekt kurary na synapsy nerwowo-mięśniowe.
Pacjenci w podeszłym wieku mogą mieć zmniejszoną czynność nerek, co może nie być widoczne w rutynowych badaniach laboratoryjnych, takich jak BUN lub stężenie kreatyniny w surowicy.Klirens kreatyniny może być bardziej pomocny.U tych pacjentów szczególnie ważne jest monitorowanie czynności nerek. Leczenie gentamycyną, podobnie jak w przypadku innych aminoglikozydy U niektórych dorosłych i dzieci leczonych gentamycyną zgłaszano występowanie zespołu Fanconiego z aminoacydurią i kwasicą metaboliczną.
Wykazano alergię krzyżową między aminoglikozydami.
Podczas leczenia pacjenci powinni być dobrze nawodnieni.
Leczenie gentamycyną może spowodować przerost drobnoustrojów niewrażliwych na lek. Jeśli tak się stanie, wskazana jest odpowiednia terapia.
W przypadku stosowania w połączeniu z terapią ogólnoustrojową należy wziąć pod uwagę możliwość zwiększenia stężenia w surowicy, zwłaszcza przy podawaniu bezpośrednio drogą dotchawiczą.
Preparat Gentalyn do wstrzykiwań zawiera wodorosiarczyn sodu, siarczyn, który może powodować reakcje typu alergicznego, w tym objawy anafilaktyczne, a nawet bardzo ciężkie epizody astmy. Wrażliwość na siarczyny występuje częściej u astmatyków niż u osób bez astmy.
Bardzo rzadko zgłaszano zespół Stevensa-Johnsona i martwicę toksyczno-rozpływną naskórka po zastosowaniu aminoglikozydów, w tym gentamycyny.
Po połączeniu gentamycyny z innymi antybiotykami obserwowano biegunkę i rzekomobłoniaste zapalenie jelita grubego. Rozpoznanie te należy brać pod uwagę u każdego pacjenta, u którego wystąpi biegunka w trakcie leczenia lub wkrótce po nim. Gentalyn należy przerwać, jeśli podczas leczenia wystąpi ciężka biegunka i (lub) krwawa biegunka i rozpocząć odpowiednie leczenie.
Podawanie dooponowe
Kandydaci do dooponowego leczenia preparatem Gentalyn są zwykle leczeni jednocześnie z gentamycyną ogólnoustrojową. Należy przestrzegać wszystkich ostrzeżeń i środków ostrożności dotyczących tego lub innych jednocześnie podawanych produktów oraz rozważyć możliwość działania addytywnego. Ponadto należy rozważyć ryzyko bezpośredniego podawania potencjalnie neurotoksycznego leku do przestrzeni płynu mózgowo-rdzeniowego ośrodkowego układu nerwowego z potencjalnymi korzyściami płynącymi z tej drogi podawania. Bezpieczeństwo i skuteczność u niemowląt w wieku poniżej trzech miesięcy nie zostały ustalone.Nie ustalono bezpieczeństwa dooponowego wstrzyknięcia produktu Gentalyn podczas ciąży.
Interakcje Jakie leki lub pokarmy mogą modyfikować działanie Gentalyn
Wykazano alergię krzyżową między aminoglikozydami. Zgłaszano zwiększenie potencjalnej nefrotoksyczności gentamycyny po kolejnym lub jednoczesnym podaniu - czego należy unikać - innych substancji potencjalnie nefrotoksycznych, takich jak: cisplatyna, polimyksyna B, kolistyna, streptomycyna, wankomycyna, kanamycyna, amikacyna, neomycyna, paramomycyna, tobramycyna, organoplatyny, metotreksat w dużych dawkach, ifosfamid, pentamidyna, foskarnet, niektóre leki przeciwwirusowe (acyklowir, gancyklowir, adefowir, cydofowir, tenowir), amfoterycyna B, leki immunosupresyjne, takie jak cyklosporyna lub takrolimus, a także inne aminozydowe środki kontrastowe lub silne leki moczopędne, takie jak kwas etakrynowy i furosemid.
Zgłaszano zwiększenie nefrotoksyczności po jednoczesnym podaniu antybiotyków aminoglikozydowych i niektórych cefalosporyn.
Należy zabronić jednoczesnego stosowania gentamycyny i silnych leków moczopędnych, takich jak kwas etakrynowy lub furosemid, ponieważ te leki moczopędne mają własną ototoksyczność.Ponadto diuretyki podawane dożylnie mogą zwiększać toksyczność aminoglikozydów poprzez zmianę ich stężenia w surowicy i tkankach.
Antybiotyki neurotoksyczne i nefrotoksyczne mogą być wchłaniane z powierzchni ciała w znacznych ilościach po zastosowaniu miejscowym lub irygacji. Należy wziąć pod uwagę potencjalną toksyczność podawanych w ten sposób antybiotyków.
Badania in vitro wykazały, że mieszanina aminoglikozydu z antybiotykami beta-laktamowymi (penicylinami lub cefalosporynami) może prowadzić do „wzajemnej aktywacji”. U pacjentów z zaburzeniami czynności nerek oraz u niektórych pacjentów z prawidłową czynnością nerek skrócenie okresu półtrwania lub stężenia aminoglikozydów w surowicy, nawet jeśli aminoglikozyd i lek podobny do penicyliny są podawane oddzielnie różnymi drogami.U pacjentów z ciężką niewydolnością nerek leczonych jednocześnie karbenicyliną i gentamycyna. Zwykle taka inaktywacja aminoglikozydów ma znaczenie kliniczne tylko u pacjentów z ciężką niewydolnością nerek.
Chociaż w klinice nie odnotowano bloku nerwowo-mięśniowego ani w przypadku gentamycyny ani innych aminoglikozydów, reakcję tę można potencjalnie zweryfikować, zwłaszcza jeśli Gentalyn podaje się z sukcynylocholiną lub tubokuraryną lub podczas masowych przetoczeń krwi z cytrynianem; jeśli wystąpi, blokadę można usunąć, podając sole wapnia. Jednoczesne miejscowe podawanie, zwłaszcza dojamowo, innych potencjalnie nefrotoksycznych i ototoksycznych antybiotyków może zwiększać ryzyko wystąpienia tych działań.
Produktu nie należy mieszać w tej samej strzykawce z innymi lekami.
W warunkach in vitro połączenie aminoglikozydu z antybiotykiem beta-laktamowym (penicylinami lub cefalosporynami) może powodować znaczną wzajemną inaktywację.Nawet jeśli aminoglikozyd i antybiotyk penicylinopodobny były podawane dwiema różnymi drogami, skrócenie okresu półtrwania lub stężenie aminoglikozydu w osoczu u pacjentów z niewydolnością nerek oraz u niektórych pacjentów z prawidłową czynnością nerek.
U pacjentów z ciężką niewydolnością nerek leczonych jednocześnie karbenicyliną obserwowano skrócenie okresu półtrwania produktu Gentalyn w osoczu.
Ostrzeżenia Ważne jest, aby wiedzieć, że:
Lek zawiera parahydroksybenzoesany, które zazwyczaj powodują reakcje alergiczne typu opóźnionego, takie jak kontaktowe zapalenie skóry; rzadko mogą powodować natychmiastowe reakcje z pokrzywką i skurczem oskrzeli.
Ciąża i karmienie piersią
Antybiotyki aminoglikozydowe przenikają przez łożysko i mogą powodować uszkodzenie płodu, gdy są podawane kobietom w ciąży. U dzieci, których matki otrzymywały w czasie ciąży aminoglikozydy, w tym Gentalyn, zgłaszano przypadki nieodwracalnej obustronnej wrodzonej głuchoty.
Jeśli Gentalyn jest podawany w okresie ciąży lub jeśli pacjentka zajdzie w ciążę podczas przyjmowania Gentalyn, pacjentkę należy ostrzec o potencjalnym ryzyku dla płodu.
U kobiet karmiących piersią Gentalyn przenika w niewielkich ilościach do mleka matki. Ze względu na możliwość wystąpienia ciężkich działań niepożądanych związanych z aminoglikozydami należy podjąć decyzję o przerwaniu karmienia piersią lub przerwaniu leczenia, biorąc pod uwagę znaczenie leku dla matki.
Informacje o niektórych substancjach pomocniczych:
Gentalyn roztwór do wstrzykiwań zawiera pirosiarczyn sodu: rzadko może powodować ciężkie reakcje nadwrażliwości i skurcz oskrzeli.
Zawiera parahydroksybenzoesan metylu i parahydroksybenzoesan propylu, które mogą powodować reakcje alergiczne (nawet opóźnione) i wyjątkowo skurcz oskrzeli.
Dawkowanie i sposób użycia Jak stosować Gentalyn: Dawkowanie
GENTALYN można podawać domięśniowo lub dożylnie.
Dawkowanie jest identyczne. Droga dożylna jest wskazana w przypadkach, gdy podanie domięśniowe nie jest możliwe (pacjenci we wstrząsie, z objawami krwotocznymi, zaburzeniami hematologicznymi, ciężkimi oparzeniami lub zmniejszoną masą mięśniową, nosicielami postaci mieloproliferacyjnych). Podawanie dożylne będzie przeprowadzane, korzystnie przez perfuzję w ciągu 1-2 godzin, w takich samych dawkach jak w przypadku drogi domięśniowej.
Każdą pojedynczą dawkę należy rozcieńczyć w 100-200 ml 5% roztworu fizjologicznego lub dekstrozy; u dzieci objętość rozcieńczalnika zostanie zmniejszona. W każdym przypadku stężenie roztworu GENTALYN nie powinno przekraczać 1 mg/ml (0,1%).
GENTALYN podawano również dożylnie bez rozcieńczania (metodologia jest jednak ograniczona do wyjątkowych przypadków). Inne drogi podania: istnieją doświadczenia kliniczne dotyczące stosowania preparatu GENTALYN drogą dordzeniową i dokomorową (dorośli 4-8 mg/dobę, dzieci 1-2 mg/dobę).
A. Pacjenci z prawidłową czynnością nerek
Zalecana dzienna dawka u dzieci, młodzieży i dorosłych z prawidłową czynnością nerek wynosi 3-6 mg/kg masy ciała na dobę w postaci pojedynczej (preferowanej) dawki lub 2 pojedynczych dawek.
Dzienna dawka u niemowląt po pierwszym miesiącu życia wynosi 4,5-7,5 mg/kg masy ciała na dobę jako pojedyncza (preferowana) dawka lub 2 pojedyncze dawki.
Dzienna dawka u noworodków wynosi 4-7 mg/kg masy ciała na dobę. Ze względu na dłuższy okres półtrwania, wymaganą dawkę dobową podaje się w 1 dawce u noworodków.
Dawkę należy dostosować w zależności od wieku pacjenta, rodzaju i ciężkości zakażenia.
U pacjentów otyłych dawkę należy obliczyć na podstawie ich teoretycznej masy ciała.
Czas trwania leczenia wynosi zwykle 7-10 dni. W ciężkich lub powikłanych zakażeniach może być wymagane dłuższe leczenie. W takich przypadkach ryzyko wystąpienia efektów wtórnych może wzrosnąć, dlatego szczególną uwagę należy zwrócić na kontrolę czynności nerek, słuchu i przedsionka. Wskazane jest jednak kontynuowanie terapii przez co najmniej 48 godzin po załamaniu.
B. Pacjenci z zaburzeniami czynności nerek
U pacjentów z zaburzeniami czynności nerek zalecaną dawkę dobową należy zmniejszyć i dostosować do czynności nerek.
Podobnie jak w przypadku wszystkich leków, które są elektywnie eliminowane przez nerki, częstość podawania zostanie ustalona na podstawie czynności nerek, zgodnie z następującym schematem:
Częstość podawania można z grubsza obliczyć, mnożąc stężenie kreatyniny w surowicy przez 8, zgodnie z następującym schematem:
mg/100 ml kreatyniny w surowicy x 8 = odstęp między dwiema kolejnymi dawkami (w godzinach).
Hemodializa
U dorosłych pacjentów z niewydolnością nerek poddawanych hemodializie ilość produktu Gentalyn usuwanego z osocza może się różnić w zależności od niektórych czynników, w tym zastosowanej metody dializy. Sześciogodzinna hemodializa może zmniejszyć stężenie Gentalyn w osoczu o około 50%.
Zalecane dawki na zakończenie każdej dializy wynoszą od 1-1,7 mg/kg w zależności od stopnia zaawansowania zakażenia.U dziecka można podawać dawki 2-2,5 mg/kg.Antybiotyki aminoglikozydowe są usuwane z krwi po dializie otrzewnowej, ale w mniejszej ilości niż w hemodializie.
Zalecane monitorowanie:
Zaleca się monitorowanie stężenia gentamycyny w surowicy, zwłaszcza u osób starszych, noworodków i pacjentów z zaburzeniami czynności nerek. Próbki pobrano na końcu zakresu dawek (poziom minimalny) Poziomy kłopotliwe nie powinny przekraczać 2 mcg/ml gentamycyny podawanej dwa razy dziennie i 1 mcg/ml dla dawki raz dziennie.
Przedawkowanie Co zrobić w przypadku przyjęcia zbyt dużej dawki leku Gentalyn
W przypadku przedawkowania lub reakcji toksycznych, hemodializa umożliwi szybkie usunięcie Gentalyn z osocza.
Szybkość usuwania jest znacznie mniejsza w przypadku dializy otrzewnowej niż hemodializy.Transfuzje krwi można wykonywać u noworodków.Zabiegi te są szczególnie ważne u pacjentów z niewydolnością nerek
Skutki uboczne Jakie są skutki uboczne Gentalyn
Nefrotoksyczność: zgłaszano działania niepożądane ze strony nerek, o czym świadczy obecność włókien, komórek lub białek w moczu lub zwiększenie stężenia azotu mocznikowego we krwi i azotu niebiałkowego, kreatyniny w surowicy i skąpomoczu. Osoby starsze i dzieci mogą być szczególnie zagrożone, dlatego wymagany jest ścisły nadzór kliniczny. Wyjściową i okresową ocenę czynności nerek i elektrolitów w surowicy zaleca się u pacjentów otrzymujących przedłużoną (dłuższą niż 7-10 dni) terapię produktem Gentalyn lub u których można stosować dawki wyższe niż zalecane dla ich wieku, masy ciała lub przypuszczalnej czynności nerek.
Działania niepożądane dotyczące nerek zgłaszano częściej u osób z zaburzeniami czynności nerek lub leczonych przez dłuższy czas lub stosując dawki większe niż zalecane.
Neurotoksyczność: Zgłaszano działania niepożądane oddziałujące na gałęzie przedsionkowe i słuchowe ósmej pary nerwów czaszkowych, głównie u pacjentów z niewydolnością nerek oraz u pacjentów poddawanych długotrwałemu i (lub) leczeniu dużymi dawkami. zmniejszona wrażliwość słuchu Zmniejszenie wrażliwości słuchu początkowo objawia się zmniejszeniem ostrości wysokich tonów i może być nieodwracalne. Podobnie jak w przypadku innych aminoglikozydów, zmiany przedsionkowe mogą być nieodwracalne. Inne czynniki, które mogą zwiększać ryzyko ototoksyczności, to: odwodnienie, jednoczesne stosowanie leków moczopędnych, takich jak kwas etakrynowy i furosemid lub wcześniejsze podawanie innych substancji ototoksycznych.
Obserwowano również: drętwienie, parestezje, drgawki, drgawki i zespół miastenii.
Ryzyko wystąpienia reakcji toksycznych jest niskie u pacjentów z prawidłową czynnością nerek, którzy nie otrzymują produktu Gentalyn we wstrzyknięciach w większych dawkach lub przez dłuższy czas niż zalecany.
Innymi reakcjami wtórnymi rzadko opisywanymi i odnoszącymi się tylko w możliwym zakresie do stosowania Gentalyn są: depresja oddechowa, letarg, splątanie, depresja, zaburzenia widzenia, anoreksja, utrata masy ciała, zmiany ciśnienia krwi, różnego rodzaju wysypki o podłożu alergicznym lub idiosynkratycznym. obrzęk krtani, objawy anafilaktyczne, rumień wielopostaciowy, zespół Stevensa-Johnsona, martwica toksyczno-rozpływna naskórka, gorączka, ból głowy, nudności, wymioty, ślinotok, zapalenie jamy ustnej, plamica, guz rzekomy mózgu, zespół ostrego organicznego mózgu, zwłóknienie płuc, ból stawów, , stany przejściowe powiększenia wątroby i śledziony, rzekomobłoniaste zapalenie jelita grubego.
Zmiany laboratoryjne związane z podawaniem Gentalyn obejmują: zwiększenie aktywności aminotransferaz w surowicy (AST, ALT), dehydrogenazy mlekowej (LDH), fosfatazy alkalicznej i bilirubiny; zmniejszenie stężenia wapnia, magnezu, potasu i sodu w surowicy.
Obserwowano przypadki niedokrwistości, leukopenii, granulocytopenii, przemijającej agranulocytozy, eozynofilii, zwiększonej lub zmniejszonej liczby retikulocytów, małopłytkowości, zespołu Fanconiego z aminoacydurią i kwasicy metabolicznej. Nieprawidłowości w wartościach klinicznych testów laboratoryjnych mogą czasami być związane z powiązanymi objawami klinicznymi.
Miejscowa tolerancja w miejscu wstrzyknięcia jest na ogół dobra.Od czasu do czasu zgłaszano ból w miejscu wstrzyknięcia i rzadko zanik tkanki podskórnej lub oznaki miejscowego podrażnienia.
Podawanie dooponowe
Miejscowa tolerancja w przypadku dooponowego wstrzyknięcia produktu Gentalyn była dobra Zgłaszano rzadkie przypadki zapalenia pajęczynówki lub pieczenia w miejscu wstrzyknięcia.
Ponieważ zalecana dawka dooponowego wstrzyknięcia Gentalyn jest niska, potencjalne ryzyko ogólnoustrojowych działań niepożądanych jest minimalne.Dooponowe wstrzyknięcie Gentalyn jest zalecane jako dodatkowa terapia z innymi antybiotykami, takimi jak gentamycyna pozajelitowa, którą należy podawać w dawce terapeutycznej. . U pacjentów leczonych jednocześnie produktem Gentalyn podawanym dooponowo i preparatami gentamycyny podawanymi pozajelitowo zgłaszano występowanie dysfunkcji ósmej pary nerwów, zmian czynności nerek, skurczów nóg, wysypki, gorączki, drgawek i zwiększonego stężenia białka w płynie mózgowo-rdzeniowym.
Dooponowe podawanie nadmiernych dawek (40 do 160 mg) pozajelitowych preparatów gentamycyny (zawierających środek konserwujący) zwykle powodowało przejściowe zaburzenia nerwowo-mięśniowe, takie jak ataksja, niedowład i nietrzymanie moczu.
Przestrzeganie instrukcji zawartych w ulotce dołączonej do opakowania zmniejsza ryzyko wystąpienia działań niepożądanych. Ważne jest, aby poinformować lekarza lub farmaceutę o wszelkich działaniach niepożądanych, nawet jeśli nie zostały opisane w ulotce dołączonej do opakowania.
Wygaśnięcie i przechowywanie
Termin ważności: patrz data ważności wydrukowana na opakowaniu. Podany termin ważności dotyczy produktu w nienaruszonym opakowaniu, prawidłowo przechowywanego.
Ostrzeżenie: nie stosować leku po upływie terminu ważności zamieszczonego na opakowaniu.
GENTALYN 80 mg/2 ml i 40 mg/1 ml roztwór do wstrzykiwań: ten produkt leczniczy nie wymaga żadnych specjalnych warunków przechowywania.
Leków nie należy wyrzucać do kanalizacji ani domowych pojemników na odpadki. Należy zapytać farmaceutę, jak usunąć leki, których się już nie używa, co pomoże chronić środowisko.
Lek należy przechowywać w miejscu niedostępnym i niewidocznym dla dzieci.
KOMPOZYCJA
GENTALYN 80 mg/2 ml roztwór do wstrzykiwań: substancja czynna: siarczan gentamycyny 133,2 mg co odpowiada 80 mg zasady gentamycyny substancje pomocnicze: parahydroksybenzoesan metylu, parahydroksybenzoesan propylu, pirosiarczyn sodu, wersenian sodu, woda do wstrzykiwań.
GENTALYN 40 mg/1 ml roztwór do wstrzykiwań: składnik aktywny: siarczan gentamycyny 66,6 mg co odpowiada 40 mg zasady gentamycyny. substancje pomocnicze: parahydroksybenzoesan metylu, parahydroksybenzoesan propylu, pirosiarczyn sodu, wersenian sodu, woda do wstrzykiwań.
POSTAĆ I ZAWARTOŚĆ FARMACEUTYCZNA
Roztwór do wstrzykiwań do podania dożylnego (i.v.) oraz do podania domięśniowego (im.).
GENTALYN 80 mg/2 ml roztwór do wstrzykiwań: 1 ampułka 2 ml
GENTALYN 40 mg/1 ml roztwór do wstrzykiwań: 1 ampułka po 1 ml
Ulotka pakietu źródłowego: AIFA (Włoska Agencja Leków). Treść opublikowana w styczniu 2016 r. Przedstawione informacje mogą być nieaktualne.
Aby mieć dostęp do najbardziej aktualnej wersji, warto wejść na stronę AIFA (Włoskiej Agencji Leków). Zastrzeżenie i przydatne informacje.
01.0 NAZWA PRODUKTU LECZNICZEGO
GENTALYN ROZWIĄZANIE DO WTRYSKU
02.0 SKŁAD JAKOŚCIOWY I ILOŚCIOWY
Gentalyn 80 mg/2 ml roztwór do wstrzykiwań
Każda fiolka zawiera: zasada czynna: siarczan gentamycyny 133,2 mg, co odpowiada 80 mg zasady gentamycyny.
Substancje pomocnicze: Zawiera parahydroksybenzoesan metylu i parahydroksybenzoesan propylu.
Pełny wykaz substancji pomocniczych, patrz punkt 6.1.
Gentalyn 120 mg/1,5 ml roztwór do wstrzykiwań
Każda fiolka zawiera: zasada czynna: siarczan gentamycyny 199,8 mg, co odpowiada 120 mg zasady gentamycyny.
Substancje pomocnicze: Zawiera parahydroksybenzoesan metylu i parahydroksybenzoesan propylu.
Pełny wykaz substancji pomocniczych, patrz punkt 6.1.
Gentalyn 160 mg/2 ml roztwór do wstrzykiwań
Każda fiolka zawiera: zasada czynna: siarczan gentamycyny 266,4 mg, co odpowiada 160 mg zasady gentamycyny.
Substancje pomocnicze: Zawiera parahydroksybenzoesan metylu i parahydroksybenzoesan propylu.
Pełny wykaz substancji pomocniczych, patrz punkt 6.1.
Gentalyn 10 mg/1 ml roztwór do wstrzykiwań
Każda fiolka zawiera: zasada czynna: siarczan gentamycyny 16,65 mg, co odpowiada 10 mg zasady gentamycyny.
Substancje pomocnicze: Zawiera parahydroksybenzoesan metylu i parahydroksybenzoesan propylu.
Pełny wykaz substancji pomocniczych, patrz punkt 6.1.
Gentalyn 20 mg/2 ml roztwór do wstrzykiwań
Każda fiolka zawiera: zasada czynna: siarczan gentamycyny 33,3 mg, co odpowiada 20 mg zasady gentamycyny.
Substancje pomocnicze: Zawiera parahydroksybenzoesan metylu i parahydroksybenzoesan propylu.
Pełny wykaz substancji pomocniczych, patrz punkt 6.1.
Gentalyn 40 mg/1 ml roztwór do wstrzykiwań
Każda fiolka zawiera: zasada czynna: siarczan entamycyny 66,6 mg, co odpowiada 40 mg zasady gentamycyny.
Substancje pomocnicze: Zawiera parahydroksybenzoesan metylu i parahydroksybenzoesan propylu.
Pełny wykaz substancji pomocniczych, patrz punkt 6.1.
03.0 POSTAĆ FARMACEUTYCZNA
Roztwór do wstrzykiwań do podania dożylnego (i.v.) oraz do podania domięśniowego (im.).
04.0 INFORMACJE KLINICZNE
04.1 Wskazania terapeutyczne
Zakażenia drobnoustrojami wrażliwymi na gentamycynę:
• Formy opłucno-płucne: zapalenie oskrzeli, odoskrzelowe zapalenie płuc, płatkowe zapalenie płuc, zapalenie opłucnej, ropniak.
• Ostre i przewlekłe infekcje dróg moczowych: zapalenie pęcherza moczowego, pyelitis, zapalenie pęcherza moczowego, odmiedniczkowe zapalenie nerek, zakażone kamienie (miednicy, moczowodu, pęcherza), zapalenie cewki moczowej, zapalenie gruczołu krokowego, zapalenie pęcherzyków.
• stany septyczne: bakteriemia, posocznica, posocznica, posocznica noworodkowa.
• Infekcje układu nerwowego: zapalenie opon mózgowych, zapalenie opon mózgowo-rdzeniowych itp.
• Infekcje chirurgiczne: ropnie, ropowica, zapalenie kości i szpiku, infekcje pourazowe.
• Infekcje laryngologiczne: ropne zapalenie ucha środkowego, zapalenie zatok, zapalenie wyrostka sutkowatego, zapalenie migdałków, zapalenie gardła i migdałków.
• Zakażenia położniczo-ginekologiczne: poronienie septyczne, zapalenie macicy, zapalenie przymacicza, zapalenie jajowodów, zapalenie jajowo-jajnikowe, zapalenie miednicy i otrzewnej, zapalenie sutka itp.
• Oparzenia: infekcje powstające w wyniku ciężkich oparzeń i przeszczepów skóry, prawdopodobnie w związku z postacią miejscową.
W przypadku podejrzenia lub udokumentowanych zakażeń Gram-ujemnych Gentalyn można uznać za lek z wyboru.
W ciężkich, zagrażających życiu zakażeniach Gentalyn można podawać w skojarzeniu z antybiotykiem beta-laktamowym (karbenicylina lub podobnym w zakażeniach Pseudomonas aeruginosa oraz antybiotykiem typu penicyliny w paciorkowcowym zapaleniu wsierdzia z grupy D).
Należy wziąć pod uwagę lokalne oficjalne wytyczne dotyczące właściwego stosowania antybiotyków.
04.2 Dawkowanie i sposób podawania
Gentalyn można podawać domięśniowo lub dożylnie. Dawkowanie jest identyczne. Droga dożylna jest wskazana w przypadkach, gdy podanie domięśniowe nie jest możliwe (pacjenci we wstrząsie, z objawami krwotocznymi, zaburzeniami hematologicznymi, ciężkimi oparzeniami lub zmniejszoną masą mięśniową, nosicielami postaci mieloproliferacyjnych). Podawanie dożylne będzie korzystnie przeprowadzane przez perfuzję w ciągu 1-2 godzin, w takich samych dawkach jak w przypadku drogi domięśniowej.
Każdą pojedynczą dawkę należy rozcieńczyć w 100-200 ml 5% roztworu fizjologicznego lub dekstrozy; u dzieci objętość rozcieńczalnika zostanie zmniejszona. W każdym przypadku stężenie roztworu Gentalyn nie powinno przekraczać 1 mg/ml (0,1%).
Gentalyn wstrzykiwano również dożylnie bez rozcieńczania (metodologię należy jednak ograniczyć do wyjątkowych przypadków).
Inne drogi podania: istnieją doświadczenia kliniczne dotyczące stosowania preparatu Gentalyn drogą wsierdziową i dokomorową (dorośli 4-8 mg/dobę, dzieci 1-2 mg/dobę).
A) Pacjenci z prawidłową czynnością nerek
Zalecana dzienna dawka u dzieci, młodzieży i dorosłych z prawidłową czynnością nerek wynosi 3-6 mg/kg masy ciała na dobę w postaci pojedynczej (preferowanej) dawki lub 2 pojedynczych dawek. Dzienna dawka u niemowląt po pierwszym miesiącu życia wynosi 4,5-7,5 mg/kg masy ciała na dobę jako pojedyncza (preferowana) dawka lub 2 pojedyncze dawki.
Dzienna dawka u noworodków wynosi 4-7 mg/kg masy ciała na dobę. Ze względu na dłuższy okres półtrwania, wymaganą dawkę dobową podaje się w 1 dawce u noworodków.
Dawkę należy dostosować w zależności od wieku pacjenta, rodzaju i ciężkości zakażenia.
U pacjentów otyłych dawkę należy obliczyć na podstawie ich teoretycznej masy ciała.
Czas trwania leczenia wynosi zwykle 7-10 dni. W ciężkich lub powikłanych zakażeniach może być wymagane dłuższe leczenie. W takich przypadkach ryzyko wystąpienia efektów wtórnych może wzrosnąć, dlatego szczególną uwagę należy zwrócić na kontrolę czynności nerek, słuchu i przedsionka. Wskazane jest jednak kontynuowanie terapii przez co najmniej 48 godzin po załamaniu.
B) Pacjenci z zaburzeniami czynności nerek
U pacjentów z zaburzeniami czynności nerek zalecaną dawkę dobową należy zmniejszyć i dostosować do czynności nerek
Podobnie jak w przypadku wszystkich leków, które są elektywnie eliminowane przez nerki, częstość podawania zostanie ustalona na podstawie czynności nerek, zgodnie z następującym schematem:
Test funkcji nerek
Częstość podawania można w przybliżeniu obliczyć, mnożąc stężenie kreatyniny w surowicy przez 8, zgodnie z następującym schematem: kreatynina we krwi (mg/100 ml) x 8 = odstęp między dwoma kolejnymi podaniami (w godzinach).
Hemodializa
U dorosłych pacjentów z niewydolnością nerek poddawanych hemodializie ilość produktu Gentalyn usuwanego z osocza może się różnić w zależności od niektórych czynników, w tym zastosowanej metody dializy. 6-godzinna hemodializa może zmniejszyć stężenie Gentalyn w osoczu o około 50%.
Zalecane dawki na zakończenie każdej dializy wynoszą od 1-1,7 mg/kg w zależności od stopnia zaawansowania zakażenia.U dziecka można podawać dawki 2-2,5 mg/kg.Antybiotyki aminoglikozydowe są usuwane z krwi po dializie otrzewnowej, ale w mniejszej ilości niż w hemodializie.
Zalecane monitorowanie
Zaleca się monitorowanie stężenia gentamycyny w surowicy, zwłaszcza u osób starszych, noworodków i pacjentów z zaburzeniami czynności nerek. Próbki pobrano na końcu zakresu dawek (poziom minimalny) Poziomy kłopotliwe nie powinny przekraczać 2 mcg/ml gentamycyny podawanej dwa razy dziennie i 1 mcg/ml dla dawki raz dziennie.
04.3 Przeciwwskazania
Nadwrażliwość na substancję czynną lub na którąkolwiek substancję pomocniczą.
Przebyta nadwrażliwość lub reakcje toksyczne na aminoglikozydy są przeciwwskazane do stosowania antybiotyku.
Przeciwwskazane w ciąży (patrz 4.6).
04.4 Specjalne ostrzeżenia i odpowiednie środki ostrożności dotyczące stosowania
Pacjenci leczeni aminoglikozydami powinni pozostawać pod ścisłym nadzorem klinicznym ze względu na potencjalną toksyczność związaną z ich stosowaniem.
Ponieważ pacjenci w podeszłym wieku i dzieci mogą być szczególnie narażeni, zaleca się trzymanie ich pod ścisłym nadzorem klinicznym.
Okresową ocenę czynności nerek i stężenia elektrolitów w surowicy należy przeprowadzać u pacjentów dorosłych i dzieci, którzy otrzymują Gentalyn przez ponad 7-10 dni w leczeniu ciężkich zakażeń lub którzy mogą być leczeni dawkami większymi niż zalecane dla ich wieku. funkcjonować.
Aby uniknąć działań niepożądanych, należy stale monitorować czynność nerek (stężenie kreatyniny w surowicy, klirens kreatyniny) (przed, w trakcie i po), zaleca się monitorowanie czynności przedsionka i ślimaka oraz parametrów laboratoryjnych wątroby.
Podobnie jak inne aminoglikozydy, roztwór do wstrzykiwań Gentalyn jest potencjalnie nefrotoksyczny. Ryzyko nefrotoksyczności wzrasta u pacjentów z zaburzeniami czynności nerek oraz u pacjentów otrzymujących duże dawki lub długotrwałą terapię.
Ponadto u pacjentów leczonych roztworem do wstrzykiwań Gentalyn, zwłaszcza u pacjentów z istniejącą wcześniej niewydolnością nerek oraz u pacjentów z prawidłową czynnością nerek, leczonych większymi dawkami i przez okres dłuższy niż zalecany, może wystąpić ototoksyczność, zarówno przedsionkowa, jak i słuchowa.
Mocz należy zbadać pod kątem zmniejszenia ciężaru właściwego, zwiększonego wydalania białka oraz obecności komórek lub osadów odlewanych.
Należy okresowo oznaczać azot mocznikowy we krwi i azot niebiałkowy, kreatyninę w surowicy lub klirens kreatyniny. Jeśli to możliwe, zalecane są seryjne audiogramy, szczególnie u pacjentów wysokiego ryzyka. W przypadku wyraźnej ototoksyczności (dezorientacja, zawroty głowy, szum w uszach, dzwonienie w uszach lub utrata słuchu) lub nefrotoksyczności należy zmienić dawkowanie lub odstawić lek.
Podobnie jak w przypadku innych aminoglikozydów, w rzadkich przypadkach zmiany czynności nerek lub ósmej pary nerwów czaszkowych mogą wystąpić dopiero po zakończeniu leczenia.
Jeśli to możliwe, należy monitorować stężenia aminoglikozydów w surowicy w celu zapewnienia odpowiednich poziomów i uniknięcia potencjalnie toksycznych poziomów. W przypadku monitorowania maksymalnych stężeń gentamycyny należy dostosować dawki, aby uniknąć przedłużonego stężenia powyżej 12 μg/ml. Gdy monitorowane są stężenia gentamycyny, dawki należy dostosować tak, aby uniknąć poziomów powyżej 2 mcg/ml.
Nadmierne szczyty i/lub zbyt wysokie stężenia aminoglikozydów w surowicy mogą zwiększać ryzyko toksycznego działania na nerki lub nerw ósmy czaszkowy.
U pacjentów z rozległymi oparzeniami zmieniona farmakokinetyka może powodować zmniejszenie stężenia aminoglikozydów w surowicy.U takich pacjentów leczonych gentamycyną zaleca się dawkowanie stężenia w surowicy jako podstawę modyfikacji dawki.
Podobnie jak w przypadku innych aminoglikozydów, należy unikać jednoczesnego i (lub) sekwencyjnego podawania ogólnoustrojowego lub miejscowego innych leków nefrotoksycznych i (lub) neurotoksycznych.
Należy unikać jednoczesnego i (lub) sekwencyjnego, ogólnoustrojowego lub miejscowego stosowania innych leków potencjalnie neurotoksycznych i (lub) nefrotoksycznych (patrz 4.5).Jeśli stosowanie tych skojarzeń jest konieczne, należy ściśle monitorować czynność nerek za pomocą badań laboratoryjnych. Podeszły wiek i odwodnienie to inne czynniki, które mogą zwiększać ryzyko toksyczności u pacjentów.
U kotów leczonych dużymi dawkami (40 mg/kg) gentamycyny zgłaszano blokadę nerwowo-mięśniową i porażenie oddechowe. Możliwość wystąpienia takich zjawisk u ludzi należy brać pod uwagę, jeśli gentamycynę podaje się jakąkolwiek drogą pacjentom leczonym lekami blokującymi przewodnictwo nerwowo-mięśniowe, takimi jak sukcynylocholina, tubokuraryna lub dekametonium, środki znieczulające lub masowe transfuzje krwi zawierające cytrynian jako lek przeciwzakrzepowy. występuje, zastosowanie soli wapnia może spowodować odwracalność tego zjawiska.
Aminoglikozydy należy stosować ostrożnie u pacjentów z zaburzeniami nerwowo-mięśniowymi, takimi jak miastenia, parkinsonizm lub zatrucie jadem kiełbasianym niemowląt, ponieważ leki te teoretycznie mogą nasilać osłabienie mięśni ze względu na ich potencjalny efekt kurary na synapsy nerwowo-mięśniowe.
Pacjenci w podeszłym wieku mogą mieć zmniejszoną czynność nerek, co może nie być widoczne w rutynowych badaniach laboratoryjnych, takich jak BUN lub stężenie kreatyniny w surowicy.Bardziej pomocne może być badanie klirensu kreatyniny. U takich pacjentów szczególnie ważne jest monitorowanie czynności nerek podczas leczenia gentamycyną, podobnie jak w przypadku innych aminoglikozydów.
U niektórych dorosłych i dzieci leczonych gentamycyną zgłoszono zespół Fanconiego z aminoacydurią i kwasicą metaboliczną.
Wykazano alergię krzyżową między aminoglikozydami.
Podczas leczenia pacjenci powinni być dobrze nawodnieni.
Leczenie gentamycyną może spowodować przerost drobnoustrojów niewrażliwych na lek. Jeśli tak się stanie, wskazana jest odpowiednia terapia.
W przypadku stosowania w połączeniu z terapią ogólnoustrojową należy wziąć pod uwagę możliwość zwiększenia stężenia w surowicy, zwłaszcza przy podawaniu bezpośrednio drogą dotchawiczą.
Preparat Gentalyn do wstrzykiwań zawiera wodorosiarczyn sodu, siarczyn, który może powodować reakcje typu alergicznego, w tym objawy anafilaktyczne, a nawet bardzo ciężkie epizody astmy. Wrażliwość na siarczyny występuje częściej u astmatyków niż u osób bez astmy.
Bardzo rzadko zgłaszano zespół Stevensa-Johnsona i martwicę toksyczno-rozpływną naskórka po zastosowaniu aminoglikozydów, w tym gentamycyny.
Po połączeniu gentamycyny z innymi antybiotykami obserwowano biegunkę i rzekomobłoniaste zapalenie jelita grubego. Rozpoznanie te należy brać pod uwagę u każdego pacjenta, u którego wystąpi biegunka w trakcie leczenia lub wkrótce po nim. Gentalyn należy przerwać, jeśli podczas leczenia wystąpi ciężka biegunka i (lub) krwawa biegunka i rozpocząć odpowiednie leczenie.
Podawanie dooponowe
Kandydaci do dooponowego leczenia preparatem Gentalyn są zwykle leczeni jednocześnie z gentamycyną ogólnoustrojową. Należy przestrzegać wszystkich ostrzeżeń i środków ostrożności dotyczących tego lub innych jednocześnie podawanych produktów oraz rozważyć możliwość działania addytywnego. Ponadto należy rozważyć ryzyko bezpośredniego podawania potencjalnie neurotoksycznego leku do przestrzeni płynu mózgowo-rdzeniowego ośrodkowego układu nerwowego z potencjalnymi korzyściami płynącymi z tej drogi podawania. Bezpieczeństwo i skuteczność u niemowląt w wieku poniżej trzech miesięcy nie zostały ustalone.Nie ustalono bezpieczeństwa dooponowego wstrzyknięcia produktu Gentalyn podczas ciąży.
Ostrzeżenie dotyczące zaróbek
Gentalyn roztwór do wstrzykiwań zawiera pirosiarczyn sodu: rzadko może powodować ciężkie reakcje nadwrażliwości i skurcz oskrzeli.
04.5 Interakcje z innymi produktami leczniczymi i inne formy interakcji
Wykazano alergię krzyżową między aminoglikozydami. Zgłaszano zwiększenie potencjalnej nefrotoksyczności gentamycyny po kolejnym lub jednoczesnym podaniu - czego należy unikać - innych substancji potencjalnie nefrotoksycznych, takich jak: cisplatyna, polimyksyna B, kolistyna, streptomycyna, wankomycyna, kanamycyna, amikacyna, neomycyna, paramomycyna, tobramycyna, organoplatyny, metotreksat w dużych dawkach, ifosfamid, pentamidyna, foskarnet, niektóre leki przeciwwirusowe (acyklowir, gancyklowir, adefowir, cydofowir, tenowir), amfoterycyna B, leki immunosupresyjne, takie jak cyklosporyna lub takrolimus, a także inne aminozydowe środki kontrastowe lub silne leki moczopędne, takie jak kwas etakrynowy i furosemid.
Zgłaszano zwiększenie nefrotoksyczności po jednoczesnym podaniu antybiotyków aminoglikozydowych i niektórych cefalosporyn.
Należy zabronić jednoczesnego stosowania gentamycyny i silnych leków moczopędnych, takich jak kwas etakrynowy lub furosemid, ponieważ te leki moczopędne mają własną ototoksyczność.Ponadto diuretyki podawane dożylnie mogą zwiększać toksyczność aminoglikozydów poprzez zmianę ich stężenia w surowicy i tkankach.
Antybiotyki neurotoksyczne i nefrotoksyczne mogą być wchłaniane z powierzchni ciała w znacznych ilościach po zastosowaniu miejscowym lub irygacji. Należy wziąć pod uwagę potencjalną toksyczność podawanych w ten sposób antybiotyków.
Badania in vitro wykazały, że mieszanina aminoglikozydu z antybiotykami beta-laktamowymi (penicylinami lub cefalosporynami) może prowadzić do „odwrotnej aktywacji. donoszono o funkcji nerek. „okres półtrwania lub stężenie aminoglikozydu w surowicy, nawet jeśli aminoglikozyd i lek penicylinopodobny są podawane oddzielnie różnymi drogami. Obserwowano zmniejszenie okresu półtrwania gentamycyny w surowicy u pacjentów z ciężka niewydolność nerek leczona jednocześnie karbenicyliną i gentamycyną. Zwykle taka inaktywacja aminoglikozydów ma znaczenie kliniczne tylko u pacjentów z ciężką niewydolnością nerek.
Chociaż w klinice nie odnotowano bloku nerwowo-mięśniowego ani w przypadku gentamycyny ani innych aminoglikozydów, reakcję tę można potencjalnie zweryfikować, zwłaszcza jeśli Gentalyn podaje się z sukcynylocholiną lub tubokuraryną lub podczas masowych przetoczeń krwi z cytrynianem; jeśli wystąpi, blokadę można usunąć, podając sole wapnia.
Jednoczesne miejscowe podawanie, zwłaszcza dojamowo, innych potencjalnie nefrotoksycznych i ototoksycznych antybiotyków może zwiększać ryzyko wystąpienia tych działań.
Produktu nie należy mieszać w tej samej strzykawce z innymi lekami.
In vitro połączenie aminoglikozydu z antybiotykiem beta-laktamowym (penicylinami lub cefalosporynami) może powodować znaczną wzajemną inaktywację.Nawet gdy antybiotyk aminoglikozydowy i podobną penicylinę podawano dwiema różnymi drogami, wystąpił skrócony okres półtrwania lub w osoczu. stężenie aminoglikozydu u pacjentów z niewydolnością nerek oraz u niektórych pacjentów z prawidłową czynnością nerek.
U pacjentów z ciężką niewydolnością nerek leczonych jednocześnie karbenicyliną obserwowano skrócenie okresu półtrwania produktu Gentalyn w osoczu.
04.6 Ciąża i laktacja
Antybiotyki aminoglikozydowe przenikają przez łożysko i mogą powodować uszkodzenie płodu, gdy są podawane kobietom w ciąży. U dzieci, których matki otrzymywały w czasie ciąży aminoglikozydy, w tym Gentalyn, zgłaszano przypadki nieodwracalnej obustronnej wrodzonej głuchoty.
Jeśli Gentalyn jest podawany w okresie ciąży lub jeśli pacjentka zajdzie w ciążę podczas przyjmowania Gentalyn, pacjentkę należy ostrzec o potencjalnym ryzyku dla płodu.
U kobiet karmiących piersią Gentalyn przenika w niewielkich ilościach do mleka matki. Ze względu na możliwość wystąpienia ciężkich działań niepożądanych związanych z aminoglikozydami należy podjąć decyzję o przerwaniu karmienia piersią lub przerwaniu leczenia, biorąc pod uwagę znaczenie leku dla matki.
04.7 Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn
Do chwili obecnej podczas leczenia lekiem Gentalyn nie zaobserwowano działania depresyjnego na ośrodkowy układ nerwowy, które miałoby wpływ na zdolność reagowania i odradzanie prowadzenia pojazdów lub obsługiwania określonych maszyn.
04.8 Działania niepożądane
Nefrotoksyczność: zgłaszano działania niepożądane ze strony nerek, o czym świadczy obecność włókien, komórek lub białek w moczu lub zwiększenie stężenia azotu mocznikowego we krwi i azotu niebiałkowego, kreatyniny w surowicy i skąpomoczu. Osoby starsze i dzieci mogą być szczególnie zagrożone, dlatego wymagany jest ścisły nadzór kliniczny. Wyjściową i okresową ocenę czynności nerek i elektrolitów w surowicy zaleca się u pacjentów otrzymujących przedłużoną (dłuższą niż 7-10 dni) terapię produktem Gentalyn lub u których można stosować dawki wyższe niż zalecane dla ich wieku, masy ciała lub przypuszczalnej czynności nerek.
Działania niepożądane dotyczące nerek zgłaszano częściej u osób z zaburzeniami czynności nerek lub leczonych przez dłuższy czas lub stosując dawki większe niż zalecane.
Neurotoksyczność: Zgłaszano działania niepożądane oddziałujące na gałęzie przedsionkowe i słuchowe ósmej pary nerwów czaszkowych, głównie u pacjentów z niewydolnością nerek oraz u pacjentów poddawanych długotrwałemu i (lub) leczeniu dużymi dawkami. zmniejszona wrażliwość słuchu Zmniejszenie wrażliwości słuchu objawia się początkowo zmniejszeniem ostrości wysokich tonów i może być nieodwracalne. Podobnie jak w przypadku innych aminoglikozydów, zmiany przedsionkowe mogą być nieodwracalne. Inne czynniki, które mogą zwiększać ryzyko ototoksyczności, to: odwodnienie, jednoczesne stosowanie leków moczopędnych, takich jak kwas etakrynowy i furosemid lub wcześniejsze podawanie innych substancji ototoksycznych.
Obserwowano również: drętwienie, parestezje, drgawki, drgawki i zespół miastenii.
Ryzyko wystąpienia reakcji toksycznych jest niskie u pacjentów z prawidłową czynnością nerek, którzy nie otrzymują produktu Gentalyn we wstrzyknięciach w większych dawkach lub przez dłuższy czas niż zalecany.
Innymi reakcjami wtórnymi rzadko opisywanymi i odnoszącymi się tylko w możliwym zakresie do stosowania Gentalyn są: depresja oddechowa, letarg, splątanie, depresja, zaburzenia widzenia, anoreksja, utrata masy ciała, zmiany ciśnienia krwi, różnego rodzaju wysypki o podłożu alergicznym lub idiosynkratycznym. obrzęk krtani, objawy anafilaktyczne, rumień wielopostaciowy, zespół Stevensa-Johnsona, martwica toksyczno-rozpływna naskórka, gorączka, ból głowy, nudności, wymioty, ślinotok, zapalenie jamy ustnej, plamica, guz rzekomy mózgu, zespół ostrego organicznego mózgu, zwłóknienie płuc, ból stawów, , stany przejściowe powiększenia wątroby i śledziony, rzekomobłoniaste zapalenie jelita grubego.
Zmiany laboratoryjne związane z podawaniem Gentalyn obejmują: zwiększenie aktywności aminotransferaz w surowicy (AST, ALT), dehydrogenazy mlekowej (LDH), fosfatazy alkalicznej i bilirubiny; zmniejszenie stężenia wapnia, magnezu, potasu i sodu w surowicy.
Obserwowano przypadki niedokrwistości, leukopenii, granulocytopenii, przemijającej agranulocytozy, eozynofilii, zwiększonej lub zmniejszonej liczby retikulocytów, małopłytkowości, zespołu Fanconiego z aminoacydurią i kwasicy metabolicznej. Nieprawidłowości w wartościach klinicznych testów laboratoryjnych mogą czasami być związane z powiązanymi objawami klinicznymi.
Miejscowa tolerancja w miejscu wstrzyknięcia jest na ogół dobra. Od czasu do czasu zgłaszano ból w miejscu wstrzyknięcia i rzadko zanik tkanki podskórnej lub oznaki miejscowego podrażnienia.
Podawanie dooponowe
Miejscowa tolerancja w przypadku dooponowego wstrzyknięcia produktu Gentalyn była dobra Zgłaszano rzadkie przypadki zapalenia pajęczynówki lub pieczenia w miejscu wstrzyknięcia.
Ponieważ zalecana dawka dooponowego wstrzyknięcia Gentalyn jest niska, potencjalne ryzyko ogólnoustrojowych działań niepożądanych jest minimalne.Dooponowe wstrzyknięcie Gentalyn jest zalecane jako dodatkowa terapia z innymi antybiotykami, takimi jak gentamycyna pozajelitowa, którą należy podawać w dawce terapeutycznej. . U pacjentów leczonych jednocześnie produktem Gentalyn podawanym dooponowo i preparatami gentamycyny podawanymi pozajelitowo zgłaszano występowanie dysfunkcji ósmej pary nerwów, zmian czynności nerek, skurczów nóg, wysypki, gorączki, drgawek i zwiększonego stężenia białka w płynie mózgowo-rdzeniowym.
Dooponowe podawanie nadmiernych dawek (40 do 160 mg) pozajelitowych preparatów gentamycyny (zawierających środek konserwujący) powodowało na ogół przemijające zaburzenia nerwowo-mięśniowe, takie jak ataksja, niedowład i nietrzymanie moczu.
04.9 Przedawkowanie
W przypadku przedawkowania lub reakcji toksycznych, hemodializa umożliwi szybkie usunięcie Gentalyn z osocza.
Szybkość usuwania jest znacznie mniejsza w przypadku dializy otrzewnowej niż hemodializy.Transfuzje krwi można wykonywać u noworodków.Zabiegi te są szczególnie ważne u pacjentów z niewydolnością nerek.
05.0 WŁAŚCIWOŚCI FARMAKOLOGICZNE
05.1 Właściwości farmakodynamiczne
Grupa farmakoterapeutyczna: antybiotyki aminoglikozydowe; Kod ATC: J01GB03.
Działanie antybakteryjne
Gentalyn to antybiotyk, który działa poprzez zmianę syntezy białek wrażliwych mikroorganizmów. Działa w niskich stężeniach na szeroką gamę patogenów Gram-dodatnich i Gram-ujemnych, w tym Pseudomonas aeruginosa, E coli, bakterie z grupy Klebsiella-Enterobacter-Serratia, Citrobacter sp., Providencia sp., Proteus sp., indolo-dodatnie i indolo-ujemne (P. mirabilis, P. morganii, P. rettgeri, P. vulgaris), gronkowce wytwarzające i nie wytwarzające penicylinazy, w tym szczepy oporne na metycylinę. Gentalyn działa in vitro na Salmonella sp., Shigella sp. i Neisseria gonorrhoeae.
Ogólnie oporne na aminoglikozydy są paciorkowce, a zwłaszcza z grupy D oraz zarazki beztlenowe (Bacteroides, Clostridium sp.). Synergizm działania zaobserwowano w stosunku do większości szczepów Streptococcus feacalis (Enterococcus) i Pseudomonas aeruginosa przy połączeniu odpowiednio Gentalyn z penicyliną G i Gentalyn z karbenicyliną lub tikarcyliną. Wykazano również, że związek Gentalyn z antybiotykami beta-laktamowymi działa synergistycznie na inne drobnoustroje Gram-ujemne.
05.2 Właściwości farmakokinetyczne
Dystrybucja
Stężenia bakteriobójcze w surowicy po domięśniowym podaniu Gentalyn osiągane są bardzo szybko (30-90 minut); skuteczne stężenia utrzymują się średnio przez 6-8 godzin.
Szczytowy poziom Gentalyn w surowicy wyrażony w mcg/ml na ogół odpowiada 4-krotności pojedynczej dawki domięśniowej w mg/kg (4 mcg/ml dla dawki 1 mg/kg) u dorosłych osób z prawidłowym rozkładem tkanki tłuszczowej i płynów ustrojowych, waga blisko do idealnej wagi.
U dzieci stężenia w surowicy są proporcjonalnie niższe ze względu na większą objętość dystrybucji leku.
Objętość dystrybucji gentamycyny jest w przybliżeniu równoważna objętości wody pozakomórkowej. U noworodków woda stanowi 70-75% masy ciała, w porównaniu do 50-55% u dorosłych.Zewnętrzny przedział wodny jest większy (40% masy ciała w porównaniu do 25% masy ciała dorosłych). W związku z tym objętość dystrybucji gentamycyny na kg masy ciała ulega zmianie i zmniejsza się wraz z wiekiem od 0,5 do 0,7 l/kg u wcześniaka do 0,25 l/kg u nastolatka.Większa objętość dystrybucji na kg masy ciała oznacza, że w celu uzyskania odpowiedniego maksymalnego stężenia we krwi należy podać wyższą dawkę na kg masy ciała.
Ostatnie badania wykazały, że „pojedyncza iniekcja domięśniowa na kostkę Gentalyn 160 mg/2 ml, u dorosłych pacjentów o masie ciała powyżej 50 kg z prawidłową czynnością nerek, pozwala na uzyskanie wysokich stężeń w moczu (powyżej 100 mcg/ml) i przy w tym samym czasie szczyty stężeń w surowicy poniżej potencjalnie toksycznych poziomów 12 mcg/ml.
Okres półtrwania produktu Gentalyn w surowicy wynosi 1-2 godziny u pacjentów z prawidłową czynnością nerek i jest ściśle związany z klirensem kreatyniny i kreatyniny w surowicy.
Wiązanie z białkami surowicy jest niskie. Podawanie 1 mg/kg co 8 godzin lub 1,5 mg/kg co 12 godzin nie powoduje kumulacji w surowicy dorosłych pacjentów z prawidłową czynnością nerek.
Nie ma dowodów na kumulację gentamycyny po 10 dniach leczenia lekiem Gentalyn 160 mg/2 ml.
Eliminacja
Gentalyn jest prawie całkowicie wydalany w postaci niezmienionej przez nerki, na drodze filtracji kłębuszkowej, z klirensem podobnym do klirensu endogennej kreatyniny: powoduje to w ciągu 24 godzin stężenie antybiotyku w moczu rzędu 70% lub więcej podanej dawki.
Gentamycyna nie jest metabolizowana w organizmie, ale jest wydalana w postaci niezmienionej w postaci mikrobiologicznie czynnej, głównie przez nerki.U pacjentów z prawidłową czynnością nerek okres półtrwania w fazie eliminacji wynosi około 2-3 godziny. U noworodków szybkość eliminacji jest zmniejszona z powodu niedojrzałości czynności nerek.
Średni okres półtrwania w fazie eliminacji wynosi około 8 godzin u niemowląt w wieku ciążowym od 26 do 34 tygodnia w porównaniu z około 6,7 godziny u niemowląt w wieku ciążowym od 35 do 37 tygodnia.
W konsekwencji wartości klirensu wzrastają z około 0,05 l/h u niemowląt w wieku ciążowym od 27 do 0,2 l/h u niemowląt w wieku ciążowym 40 tygodni.
05.3 Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
Badania toksyczności ostrej na myszach z użyciem Gentalyn w roztworze wodnym wykazały następujące wartości LD50: podskórnie 485 mg/kg, śródotrzewnowe 430 mg/kg, dożylnie 75 mg/kg, doustnie >9050 mg/kg.
Gentalyn nie ma analogii strukturalnych ze związkami o udowodnionym działaniu rakotwórczym. W badaniach toksyczności przewlekłej i podczas badań klinicznych nigdy nie wykazał zjawisk mogących sugerować potencjał rakotwórczy.
06.0 INFORMACJE FARMACEUTYCZNE
06.1 Zaróbki
Para-hydroksybenzoesan metylu, para-hydroksybenzoesan propylu, pirosiarczyn sodu, wersenian sodu, woda do wstrzykiwań.
06.2 Niezgodność
Nieistotne.
06.3 Okres ważności
Gentalyn 80 mg/2 ml roztwór do wstrzykiwań: 3 lata.
Gentalyn 120 mg/1,5 ml roztwór do wstrzykiwań: 3 lata.
Gentalyn 160 mg/2 ml roztwór do wstrzykiwań: 3 lata.
Gentalyn 10 mg/1 ml roztwór do wstrzykiwań: 3 lata.
Gentalyn 20 mg/2 ml roztwór do wstrzykiwań: 3 lata.
Gentalyn 40 mg/1 ml roztwór do wstrzykiwań: 3 lata.
06.4 Specjalne środki ostrożności przy przechowywaniu
GENTALYN 80 mg/2 ml i 40 mg/1 ml roztwór do wstrzykiwań
Ten produkt leczniczy nie wymaga żadnych specjalnych warunków przechowywania.
GENTALYN 120 mg/1,5 ml, 160 mg/2 ml, 10 mg/1 ml i 20 mg/2 ml roztwór do wstrzykiwań
Nie przechowywać w temperaturze powyżej 25°C.
06.5 Rodzaj opakowania bezpośredniego i zawartość opakowania
Gentalyn 80 mg/2 ml roztwór do wstrzykiwań: 1 ampułka 2 ml
Gentalyn 120 mg/1,5 ml roztwór do wstrzykiwań: 1 ampułka po 1,5 ml
Gentalyn 160 mg/2 ml roztwór do wstrzykiwań: 1 ampułka 2 ml
Gentalyn 10 mg/1 ml roztwór do wstrzykiwań: 5 ampułek po 1 ml
Gentalyn 20 mg/2 ml roztwór do wstrzykiwań: 1 ampułka 2 ml
Gentalyn 40 mg/1 ml roztwór do wstrzykiwań: 1 ampułka po 1 ml
06.6 Instrukcje użytkowania i obsługi
Brak szczególnych instrukcji.
07.0 PODMIOT POZWOLENIA NA DOPUSZCZENIE DO OBROTU
MSD Italia S.r.l.
Via Vitorchiano 151
00189 Rzym
Przedstawicielstwo handlowe:
ESSEX Italia S.r.l.
Via Brothers Cervi snc
Centrum biznesowe w Mediolanie
Pałac Borromini
20090 Segregacja (MI)
08.0 NUMER POZWOLENIA NA DOPUSZCZENIE DO OBROTU
Gentalyn 80 mg/2 ml roztwór do wstrzykiwań – AIC n. 020891014
Gentalyn 120 mg/1,5 ml roztwór do wstrzykiwań – AIC n. 020891089
Gentalyn 160 mg/2 ml roztwór do wstrzykiwań – AIC n. 020891053
Gentalyn 10 mg/1 ml roztwór do wstrzykiwań – AIC n. 020891026
Gentalyn 20 mg/2 ml roztwór do wstrzykiwań – AIC n. 020891038
Gentalyn 40 mg/1 ml roztwór do wstrzykiwań – AIC n. 020891040
09.0 DATA PIERWSZEGO ZEZWOLENIA LUB PRZEDŁUŻENIA ZEZWOLENIA
Gentalyn 80 mg/2 ml roztwór do wstrzykiwań: 27 czerwca 1967 r.
Gentalyn 120 mg/1,5 ml roztwór do wstrzykiwań: 23 kwietnia 1985 r.
Gentalyn 160 mg / 2 ml roztwór do wstrzykiwań: 13 kwietnia 1982 r.
Gentalyn 10 mg/1 ml roztwór do wstrzykiwań: 27 listopada 1971 r.
Gentalyn 20 mg/2 ml roztwór do wstrzykiwań: 1 lipca 1980
Gentalyn 40 mg/1 ml roztwór do wstrzykiwań: 1 lipca 1980
Data ostatniego odnowienia: czerwiec 2010
10.0 DATA ZMIAN TEKSTU
wrzesień 2011
