Składniki aktywne: Linezolid
Zyvoxid 100 mg/5 ml granulat do sporządzania zawiesiny doustnej
Ulotki informacyjne Zyvoxid są dostępne dla wielkości opakowań:- Zyvoxid 600 mg tabletki powlekane do stosowania u dorosłych
- Zyvoxid 100 mg/5 ml granulat do sporządzania zawiesiny doustnej
- ZYVOXID 2 mg/ml roztwór do infuzji
Dlaczego stosuje się Zyvoxid? Po co to jest?
Zyvoxid to antybiotyk z klasy oksazolidynonów, którego działanie polega na hamowaniu rozwoju pewnych bakterii (zarazków) wywołujących infekcje. Jest on stosowany w leczeniu zapalenia płuc i niektórych infekcji skóry lub pod skórą.Lekarz zadecyduje, czy Zyvoxid jest odpowiedni do leczenia danego typu infekcji.
Przeciwwskazania Kiedy nie należy stosować leku Zyvoxid
Nie przyjmować leku Zyvoxid
- jeśli pacjent ma uczulenie na linezolid lub którykolwiek z pozostałych składników tego leku (wymienionych w punkcie 6).
- jeśli pacjent przyjmuje lub przyjmował w ciągu ostatnich 2 tygodni którykolwiek z leków zwanych inhibitorami monoaminooksydazy (IMAO, np. fenelzyna, izokarboksazyd, selegilina, moklobemid). Są to leki zwykle stosowane w leczeniu depresji lub choroby Parkinsona;
- jeśli karmisz piersią. Zyvoxid przenika do mleka matki i może mieć wpływ na dziecko.
Środki ostrożności dotyczące stosowania Informacje ważne przed przyjęciem leku Zyvoxid
Przed rozpoczęciem przyjmowania leku Zyvoxid należy omówić to z lekarzem, farmaceutą lub pielęgniarką.
Zyvoxid może nie być odpowiedni dla Ciebie, jeśli odpowiesz twierdząco na którekolwiek z poniższych pytań. Jeśli tak, poinformuj o tym swojego lekarza, który będzie musiał sprawdzić Twój ogólny stan zdrowia i ciśnienie krwi przed leczeniem iw jego trakcie lub który może zdecydować, że alternatywna terapia jest dla Ciebie lepsza.
Zapytaj swojego lekarza, jeśli nie masz pewności, czy te kategorie dotyczą Ciebie.
- Masz wysokie ciśnienie krwi, niezależnie od tego, czy przyjmujesz leki na ten stan
- Zdiagnozowano u Ciebie nadczynność tarczycy (nadczynność tarczycy)
- Masz guza nadnerczy (guz chromochłonny) lub zespół rakowiaka (spowodowany przez guzy układu hormonalnego z objawami biegunki, zaczerwienienia skóry, świszczącego oddechu)
- Cierpi na depresję maniakalną, zaburzenie schizoafektywne, splątanie psychiczne lub jakiekolwiek inne zaburzenie psychiczne
Zachowaj szczególną ostrożność stosując Zyvoxid
Należy poinformować lekarza przed podaniem tego leku, jeśli:
- jest podatna na powstawanie siniaków i krwawień
- jest anemiczny (ma mało czerwonych krwinek)
- jest podatny na infekcje
- mieć historię drgawek
- masz problemy z wątrobą lub nerkami, zwłaszcza jeśli jesteś dializowany;
- ma biegunkę
Należy natychmiast poinformować lekarza, jeśli w trakcie leczenia u pacjenta występują:
- zaburzenia widzenia, takie jak niewyraźne widzenie, zmiany w widzeniu kolorów, trudności w dostrzeganiu szczegółów lub zwężenie pola widzenia.
- drętwienie rąk lub nóg lub mrowienie lub kłucie w rękach lub nogach.
- biegunka może wystąpić podczas przyjmowania antybiotyków lub po zakończeniu przyjmowania antybiotyków, w tym leku Zyvoxid. Jeśli biegunka stanie się ciężka lub uporczywa lub jeśli zauważysz, że stolec zawiera krew lub śluz, należy natychmiast przerwać stosowanie leku Zyvoxid i skonsultować się z lekarzem. W tych warunkach nie należy przyjmować leków, które zatrzymują lub spowalniają ruchy jelit.
- nawracające nudności lub wymioty, ból brzucha lub szybki oddech.
Interakcje Jakie leki lub pokarmy mogą zmienić działanie leku Zyvoxid
Istnieje ryzyko, że Zyvoxid może czasami wchodzić w interakcje z innymi lekami, powodując działania niepożądane, takie jak zmiany ciśnienia krwi, temperatury lub częstości akcji serca.
Należy powiedzieć lekarzowi lub farmaceucie, jeśli pacjent przyjmuje lub ostatnio przyjmował jakiekolwiek inne leki.
Należy powiedzieć lekarzowi, jeśli pacjent przyjmuje lub przyjmował w ciągu ostatnich 2 tygodni następujące leki, ponieważ leku Zyvoxid nie należy stosować, jeśli pacjent już je przyjmuje lub przyjmował je niedawno (patrz również punkt 2 powyżej „Kiedy nie stosować leku Zyvoxid”). .
- inhibitory monoaminooksydazy (IMAO, np. fenelzyna, izokarboksazyd, selegilina, moklobemid). Są to leki zwykle stosowane w leczeniu depresji lub choroby Parkinsona.
Należy również poinformować lekarza o przyjmowaniu następujących leków. Lekarz może mimo wszystko zdecydować o podaniu leku Zyvoxid, ale będzie musiał sprawdzić ogólny stan zdrowia i ciśnienie krwi przed leczeniem iw jego trakcie. W innych przypadkach lekarz może zdecydować, że inne leczenie jest dla Ciebie lepsze.
- Środki zmniejszające przekrwienie, preparaty na przeziębienie lub grypę zawierające pseudoefedrynę lub fenylopropanolaminę.
- Niektóre leki stosowane w leczeniu astmy, takie jak salbutamol, terbutalina, fenoterol.
- Niektóre leki przeciwdepresyjne, takie jak trójpierścieniowe lub SSRI (selektywne inhibitory wychwytu zwrotnego serotoniny). Jest ich wiele, w tym amitryptylina, citalopram, klomipramina, dosulepina, doksepina, fluoksetyna, fluwoksamina, imipramina, lofepramina, paroksetyna, sertralina.
- Leki stosowane w leczeniu migreny, takie jak sumatryptan i zolmitryptan.
- Leki stosowane w leczeniu ciężkich i nagłych reakcji alergicznych, takie jak adrenalina (epinefryna).
- Leki podnoszące ciśnienie krwi, takie jak noradrenalina (norepinefryna), dopamina i dobutamina.
- Leki stosowane w leczeniu bólu o nasileniu od umiarkowanego do silnego, takie jak petydyna.
- Leki stosowane w leczeniu zaburzeń lękowych, takie jak buspiron.
- Leki blokujące krzepnięcie krwi, takie jak warfaryna.
- Antybiotyk zwany ryfampicyną.
Zyvoxid z jedzeniem, piciem i alkoholem
- Lek Zyvoxid można przyjmować przed, w trakcie lub po posiłku.
- Unikaj spożywania dużych ilości dojrzałych serów, drożdży lub pochodnych soi, np. sosu sojowego oraz picia alkoholu, zwłaszcza piwa beczkowego i wina. Powodem jest to, że Zyvoxid może reagować z substancją zwaną tyraminą, która naturalnie występuje w niektórych produktach spożywczych. Ta interakcja może spowodować wzrost ciśnienia krwi.
- Jeśli po jedzeniu lub piciu wystąpi pulsujący ból głowy, należy natychmiast poinformować o tym lekarza, farmaceutę lub pielęgniarkę.
Ostrzeżenia Ważne jest, aby wiedzieć, że:
Ciąża, karmienie piersią i płodność
Wpływ leku Zyvoxid na kobiety w ciąży nie jest znany, dlatego lek nie powinien być przyjmowany w okresie ciąży, chyba że lekarz wyraźnie zaleci inaczej. , które karmią piersią, przed zastosowaniem tego leku należy zasięgnąć porady lekarza lub farmaceuty.
Nie należy karmić piersią podczas przyjmowania leku Zyvoxid, ponieważ lek przenika do mleka matki i może mieć wpływ na dziecko.
Prowadzenie i używanie maszyn
Zyvoxid może powodować lekkie zawroty głowy lub problemy ze wzrokiem. W takim przypadku nie należy prowadzić pojazdów ani obsługiwać maszyn. Należy pamiętać, że w przypadku złego samopoczucia zdolność prowadzenia pojazdów i obsługi maszyn może być zaburzona.
Zyvoxid zawiera
Aspartam
Aspartam, słodzik, częściowo przekształca się w fenyloalaninę w organizmie. Może to być szkodliwe dla osób z fenyloketonurią.
Sacharoza, sorbitol, mannitol i fruktoza
Ten lek zawiera sacharozę, mannitol, sorbitol i fruktozę. Jeśli zdiagnozowano u Ciebie „nietolerancję niektórych cukrów, przed zażyciem tego leku skonsultuj się z lekarzem. Sacharoza i fruktoza mogą być również szkodliwe dla zębów”.
Sód
Odtworzony w postaci zawiesiny, ten produkt leczniczy zawiera 51 mg sodu na dawkę (8,5 mg sodu na 5 ml). Należy to wziąć pod uwagę u pacjentów stosujących dietę z kontrolowaną zawartością sodu.
Etanol
Ten lek zawiera niewielką ilość etanolu (alkoholu): mniej niż 100 mg na dawkę 5 ml.
Dla osób uprawiających sport: stosowanie leków zawierających alkohol etylowy może decydować o pozytywnym wyniku testów antydopingowych w stosunku do limitów stężenia alkoholu wskazanych przez niektóre federacje sportowe.
Dawka, sposób i czas podawania Jak stosować Zyvoxid: dawkowanie
Dorośli ludzie
Ten lek należy zawsze stosować zgodnie z opisem w tej ulotce lub zgodnie z zaleceniami lekarza, farmaceuty lub pielęgniarki.
W razie wątpliwości skonsultuj się z lekarzem, farmaceutą lub pielęgniarką.Zyvoxid jest dostępny w postaci granulatu, który może być odtworzony wyłącznie przez personel medyczny w postaci gotowej do użycia zawiesiny.
Zalecana dawka zawiesiny Zyvoxid to sześć 5 ml łyżek stołowych (linezolid 600 mg) dwa razy dziennie (co 12 godzin). Przed użyciem delikatnie odwrócić butelkę kilka razy, NIE WSTRZĄSAĆ.
Jeśli pacjent jest poddawany dializie nerek, lek Zyvoxid należy przyjmować po dializie.
Cykl leczenia trwa zazwyczaj od 10 do 14 dni, ale może trwać do 28 dni. Nie ustalono bezpieczeństwa i skuteczności tego leku w okresie dłuższym niż 28 dni.Twój lekarz zdecyduje, jak długo powinno trwać leczenie.
Podczas przyjmowania leku Zyvoxid lekarz powinien regularnie wykonywać badania krwi w celu sprawdzenia liczby komórek krwi.
W przypadku przyjmowania leku Zyvoxid przez ponad 28 dni lekarz powinien sprawdzić wzrok.
Stosowanie u dzieci i młodzieży
Zyvoxid nie jest zwykle stosowany w leczeniu dzieci i młodzieży (w wieku poniżej 18 lat).
Pominięcie przyjęcia leku Zyvoxid
Przyjmij pominiętą dawkę, gdy tylko sobie o tym przypomnisz. Następną dawkę należy przyjąć 12 godzin później i kontynuować przyjmowanie leku co 12 godzin.
Nie należy stosować dawki podwójnej w celu uzupełnienia pominiętej dawki.
Przerwanie stosowania leku Zyvoxid
Jeśli lekarz nie zaleci wyraźnie przerwania leczenia, ważne jest, aby kontynuować przyjmowanie leku Zyvoxid.
W przypadku przerwania leczenia i ponownego pojawienia się pierwotnych objawów należy natychmiast poinformować o tym lekarza lub farmaceutę.
W przypadku dalszych pytań dotyczących stosowania tego leku należy zwrócić się do lekarza, farmaceuty lub pielęgniarki.
Przedawkowanie Co zrobić, jeśli pacjent przyjął zbyt dużą dawkę leku Zyvoxid
W przypadku przyjęcia większej niż zalecana dawki leku Zyvoxid, należy natychmiast powiedzieć o tym lekarzowi lub farmaceucie.
Skutki uboczne Jakie są skutki uboczne leku Zyvoxid
Jak każdy lek, lek ten może powodować działania niepożądane, chociaż nie u każdego one wystąpią.
Należy natychmiast poinformować lekarza, pielęgniarkę lub farmaceutę, jeśli podczas leczenia lekiem Zyvoxid wystąpią którekolwiek z tych działań niepożądanych:
Poważne działania niepożądane (z częstością wskazaną w nawiasach) leku Zyvoxid to:
- ciężkie reakcje skórne (nieznana) obrzęk, zwłaszcza twarzy i szyi (nieznana) świszczący oddech i (lub) trudności w oddychaniu (nieznana). Mogą to być objawy reakcji alergicznej i może być konieczne przerwanie leczenia lekiem Zyvoxid. Reakcje skórne, takie jak owrzodzenie i łuszczenie się skóry (zapalenie skóry) (niezbyt często), wysypka (często) swędzenie (często).
- zaburzenia widzenia, takie jak niewyraźne widzenie (niezbyt często), zmiany w widzeniu kolorów (nieznane), trudności z widzeniem szczegółów (nieznane) lub zwężenie pola widzenia (rzadko).
- ciężka biegunka zawierająca krew i (lub) śluz (zapalenie okrężnicy związane z przyjmowaniem antybiotyków, w tym rzekomobłoniaste zapalenie okrężnicy), która w rzadkich przypadkach może powodować powikłania zagrażające życiu (rzadko).
- nawracające nudności lub wymioty, ból brzucha lub szybki oddech (nieznana).
- drgawki lub drgawki zgłaszano podczas stosowania produktu Zyvoxid (niezbyt często). Jeśli u pacjenta wystąpi pobudzenie, splątanie, majaczenie, sztywność, drżenie, brak koordynacji i drgawki podczas przyjmowania leków przeciwdepresyjnych zwanych SSRI (patrz punkt 2) (nieznana), należy poinformować o tym lekarza.
- niewyjaśnione krwawienie lub siniaczenie, prawdopodobnie spowodowane zmianami liczby pewnych komórek we krwi, które mogą wpływać na krzepnięcie lub prowadzić do niedokrwistości (często).
- zmiany liczby pewnych krwinek, które mogą wpływać na zdolność do zwalczania infekcji (często) niektóre objawy zakażenia obejmują: gorączkę (często), ból gardła (niezbyt często), owrzodzenie jamy ustnej (niezbyt często) i zmęczenie (niezbyt często).
- zapalenie trzustki (niezbyt często).
- drgawki (niezbyt często).
- przemijające napady niedokrwienne (przejściowe zaburzenia dopływu krwi do mózgu powodujące krótkotrwałe objawy, takie jak utrata wzroku, osłabienie nóg i ramion, trudności z mową i utrata przytomności) (niezbyt często).
- dzwonienie w uszach (szumy uszne) (niezbyt często).
U pacjentów otrzymujących Zyvoxid przez ponad 28 dni zgłaszano drętwienie, mrowienie lub niewyraźne widzenie. Jeśli masz problemy ze wzrokiem, jak najszybciej skonsultuj się z lekarzem.
Inne skutki uboczne obejmują:
Często (mogą dotyczyć do 1 na 10 osób):
- Infekcje grzybicze, zwłaszcza kandydoza pochwy lub jamy ustnej
- Bół głowy
- Metaliczny smak w ustach
- Biegunka, nudności lub wymioty
- Zmiany niektórych wyników badań krwi, w tym odczytów sprawdzających czynność nerek lub wątroby lub poziom cukru we krwi
- Trudności z zasypianiem
- Podwyższone ciśnienie krwi
- Anemia (niewiele czerwonych krwinek)
- Zawroty głowy
- Miejscowy lub ogólny ból brzucha
- Zaparcie
- Niestrawność
- Zlokalizowany ból
Niezbyt często (mogą dotyczyć do 1 na 100 osób):
- Zapalenie pochwy lub narządów płciowych u kobiet
- Odczucia takie jak mrowienie lub drętwienie
- Zapalenie żył (tylko podanie dożylne)
- Obrzęk, ból lub przebarwienie języka
- Musisz częściej oddawać mocz
- Dreszcze
- uczucie pragnienia
- Zwiększona potliwość
- Zmiany w białkach krwi, solach lub enzymach mierzących czynność nerek lub wątroby
- Hiponatremia (niski poziom sodu we krwi)
- Niewydolność nerek
- Redukcja płytek krwi
- Obrzęk brzucha
- Ból w miejscu wstrzyknięcia
- Zwiększona kreatynina
- Ból brzucha
- Zmiany tętna (np. przyspieszone tętno)
Rzadko (może dotyczyć do 1 na 1000 osób):
- Powierzchowne przebarwienia zębów, usuwalne po profesjonalnym oczyszczeniu zębów (usunięcie ręczne)
Zgłoszono również następujące działania niepożądane (częstość nieznana: częstość nie może być określona na podstawie dostępnych danych):
- Łysienie (wypadanie włosów)
- Zmniejszenie liczby komórek krwi
- Osłabienie i/lub zmiany sensoryczne
Zgłaszanie skutków ubocznych
Jeśli wystąpią jakiekolwiek objawy niepożądane, w tym wszelkie możliwe działania niepożądane niewymienione w tej ulotce, należy porozmawiać z lekarzem lub farmaceutą. Działania niepożądane można również zgłaszać bezpośrednio za pośrednictwem krajowego systemu zgłaszania pod adresem www.agenziafarmaco.it/it/responsabili Zgłaszanie działań niepożądanych może pomóc w uzyskaniu dodatkowych informacji na temat bezpieczeństwa stosowania tego leku.
Wygaśnięcie i przechowywanie
Lek należy przechowywać w miejscu niewidocznym i niedostępnym dla dzieci.
Butelkę przechowywać w oryginalnym opakowaniu w celu ochrony przed światłem.
Nie stosować tego leku po upływie terminu ważności zamieszczonego na opakowaniu po „EXP”. Termin ważności odnosi się do ostatniego dnia tego miesiąca.
Niewykorzystaną zaawansowaną zawiesinę należy wyrzucić w ciągu 21 dni od rekonstytucji.
Nie wyrzucaj żadnych leków do kanalizacji ani domowych pojemników na odpadki.
Należy zapytać farmaceutę, jak usunąć leki, których się już nie używa.
Środki te pomogą chronić środowisko.
Inne informacje
Co zawiera lek Zyvoxid
- Substancją czynną tego leku jest linezolid.Po rekonstytucji 5 ml zawiesiny zawiera 100 mg linezolidu.
- Pozostałe składniki to: sacharoza, mannitol, celuloza mikrokrystaliczna (E460), karmeloza sodowa (E466), aspartam, krzemionka koloidalna bezwodna (E 551), sodu cytrynian, guma ksantanowa, sodu benzoesan, bezwodny kwas cytrynowy, sodu chlorek, substancje słodzące (fruktoza, maltodekstryna (pochodna kukurydzy), glicyryzynian amonu, sorbitol). Aromaty to aromat pomarańczowy, aromat mięty pieprzowej, aromat waniliowy i aromat śmietanki pomarańczowej.
Jak wygląda lek Zyvoxid i co zawiera opakowanie
Zyvoxid granulat do sporządzania zawiesiny doustnej jest dostępny w butelce ze szkła oranżowego zawierającej granulki o smaku od białego do żółtawopomarańczowego, które mogą zawierać grudki i wytwarzać płyn (zawiesinę) o smaku białym do żółtawego o smaku pomarańczowym, po rozpuszczeniu w wodzie. Każda butelka jest zapakowana w pudełko wraz z miarką o pojemności 2,5 ml / 5 ml.
Ulotka pakietu źródłowego: AIFA (Włoska Agencja Leków). Treść opublikowana w styczniu 2016 r. Przedstawione informacje mogą być nieaktualne.
Aby mieć dostęp do najbardziej aktualnej wersji, warto wejść na stronę AIFA (Włoskiej Agencji Leków). Zastrzeżenie i przydatne informacje.
01.0 NAZWA PRODUKTU LECZNICZEGO
ZYVOXID
02.0 SKŁAD JAKOŚCIOWY I ILOŚCIOWY
Roztwór do infuzji: 1 ml zawiera 2 mg linezolidu. Worki infuzyjne o pojemności 300 ml zawierają 600 mg linezolidu.
Substancje pomocnicze o znanym działaniu: każde 300 ml zawiera 13,7 g glukozy i 114 mg sodu.
Tabletki powlekane
Każda tabletka zawiera 600 mg linezolidu
Granulat do sporządzania zawiesiny doustnej: po rozpuszczeniu w 123 ml wody, każde 5 ml zawiera 100 mg linezolidu
Substancje pomocnicze o znanym działaniu: każde 5 ml zawiesiny zawiera również 1052,9 mg sacharozy, 500 mg mannitolu (E421), 35,0 mg aspartamu (E951), 8,5 mg sodu, 12 mg fruktozy, 36 mg sorbitolu (E420) .
Pełny wykaz substancji pomocniczych, patrz punkt 6.1
03.0 POSTAĆ FARMACEUTYCZNA
Roztwór do infuzji
Przezroczysty, bezbarwny do żółtego roztwór izotoniczny.
Tabletki powlekane
Białe, owalne tabletki z wytłoczonym napisem „ZYV” po jednej stronie i „600” po drugiej.
Granulat do sporządzania zawiesiny doustnej
Granulki białe lub lekko żółte, o smaku pomarańczowym.
04.0 INFORMACJE KLINICZNE
04.1 Wskazania terapeutyczne
Szpitalne zapalenie płuc.
Pozaszpitalne zapalenie płuc.
Zyvoxid jest wskazany u dorosłych w leczeniu pozaszpitalnego zapalenia płuc i szpitalnego zapalenia płuc w przypadku podejrzenia lub pewności, że są one wywołane przez wrażliwe bakterie Gram-dodatnie. W celu określenia stosowności leczenia produktem Zyvoxid należy rozważyć wyniki badań mikrobiologicznych lub informacje na temat występowania oporności bakterii Gram-dodatnich (patrz punkt 5.1 dotyczący odpowiednich drobnoustrojów).
Linezolid nie jest aktywny w zakażeniach wywołanych przez patogeny Gram-ujemne. W przypadku stwierdzenia lub podejrzenia obecności patogenów Gram-ujemnych należy jednocześnie rozpocząć swoistą terapię przeciwko tym drobnoustrojom.
Powikłane zakażenia skóry i tkanek miękkich (patrz punkt 4.4).
Zyvoxid jest wskazany u osób dorosłych w leczeniu powikłanych zakażeń skóry i tkanek miękkich tylko wtedy, gdy badanie mikrobiologiczne wykazało, że zakażenie jest wywołane przez wrażliwe bakterie Gram-dodatnie.
Linezolid nie jest aktywny w zakażeniach wywołanych przez patogeny Gram-ujemne.
Linezolid należy stosować u pacjentów z powikłanymi zakażeniami skóry i tkanek miękkich, gdy istnieje podejrzenie lub pewność, że są one spowodowane współzakażeniem patogenami Gram-ujemnymi, tylko wtedy, gdy nie są dostępne inne alternatywy terapeutyczne (patrz punkt 4.4). W tych okolicznościach potrzebuje jednocześnie rozpocząć leczenie przeciwko patogenom Gram-ujemnym.
Leczenie linezolidem należy rozpoczynać wyłącznie w warunkach szpitalnych i po konsultacji z wykwalifikowanym specjalistą, takim jak mikrobiolog lub specjalista chorób zakaźnych.
Należy wziąć pod uwagę oficjalne wytyczne dotyczące prawidłowego stosowania środków przeciwbakteryjnych.
04.2 Dawkowanie i sposób podawania
Dawkowanie
Jako leczenie początkowe można stosować roztwór do infuzji Zyvoxid, tabletki powlekane lub zawiesinę doustną. Pacjenci rozpoczynający leczenie preparatem pozajelitowym mogą następnie przejść na preparaty doustne, jeśli jest to klinicznie uzasadnione. W takich okolicznościach modyfikacja dawki nie jest konieczna, ponieważ dostępność biologiczna linezolidu po podaniu doustnym wynosi około 100%.
Zalecane dawkowanie i czas trwania leczenia u dorosłych :
czas trwania leczenia zależy od patogenu, miejsca zakażenia i jego ciężkości, a także od odpowiedzi klinicznej pacjenta.
Poniższe zalecenia dotyczące czasu trwania terapii odzwierciedlają zalecenia przyjęte w badaniach klinicznych. Krótsze schematy leczenia mogą być odpowiednie w przypadku niektórych rodzajów zakażeń, ale nie zostały ocenione w badaniach klinicznych.
Maksymalny czas trwania leczenia to 28 dni. Nie ustalono bezpieczeństwa i skuteczności linezolidu podawanego dłużej niż 28 dni (patrz punkt 4.4).
W przypadku zakażeń związanych ze współistniejącą bakteriemią nie ma konieczności zwiększania dawki ani czasu trwania leczenia.
Zalecane dawkowanie roztworu do infuzji oraz tabletek lub granulatu do sporządzania zawiesiny doustnej jest identyczne i przedstawia się następująco:
Populacja pediatryczna :
Brak wystarczających danych dotyczących bezpieczeństwa i skuteczności linezolidu u dzieci i młodzieży (
Starsi pacjenci :
Nie jest wymagana modyfikacja dawki.
Pacjenci z niewydolnością nerek :
Nie jest wymagana modyfikacja dawki (patrz punkty 4.4 i 5.2).
Pacjenci z ciężką niewydolnością nerek (tj. klirensem kreatyniny :
nie jest wymagana modyfikacja dawki. Ponieważ kliniczne znaczenie większej (do 10-krotnej) ekspozycji na dwa główne metabolity linezolidu u pacjentów z ciężkimi zaburzeniami czynności nerek jest nieznane, linezolid należy stosować ze szczególną ostrożnością u tych pacjentów i tylko wtedy, gdy uważa się, że spodziewane korzyści być większe teoretyczne ryzyko.
Ponieważ około 30% dawki linezolidu jest usuwane w ciągu 3 godzin od hemodializy, u pacjentów poddawanych takiemu leczeniu linezolid należy podawać po dializie. Główne metabolity linezolidu są do pewnego stopnia eliminowane przez hemodializę, ale ich stężenia po dializie nadal są znacznie wyższe niż u pacjentów z prawidłową czynnością nerek lub z łagodnymi lub umiarkowanymi zaburzeniami czynności nerek.
Dlatego linezolid należy stosować ze szczególną ostrożnością u pacjentów z ciężką niewydolnością nerek poddawanych dializie i tylko wtedy, gdy przewidywane korzyści przewyższają teoretyczne ryzyko.
Jak dotąd nie ma danych dotyczących podawania linezolidu pacjentom poddawanym ciągłej ambulatoryjnej dializie otrzewnowej (CAPD) lub alternatywnym metodom leczenia niewydolności nerek (innym niż hemodializa).
Pacjenci z niewydolnością wątroby :
Nie jest wymagana modyfikacja dawki.
Ponieważ dane kliniczne są ograniczone, zaleca się stosowanie linezolidu u takich pacjentów tylko wtedy, gdy przewidywane korzyści przewyższają teoretyczne ryzyko (patrz punkty 4.4 i 5.2).
Sposób podania:
Zalecaną dawkę linezolidu należy podawać dożylnie lub doustnie dwa razy na dobę.
Roztwór do infuzji
Droga podania: podanie dożylne.
Roztwór do infuzji należy podawać przez 30 do 120 minut.
Tablety
Droga podania: podanie doustne
Tabletki powlekane można przyjmować z posiłkiem lub bez posiłku.
Granulat do sporządzania zawiesiny doustnej:
Droga podania: podanie doustne
Zawiesinę doustną można przyjmować z posiłkiem lub bez posiłku.
Dawka 600 mg odpowiada 30 ml przygotowanej zawiesiny
(tj. 6 pełnych 5ml łyżek stołowych)
04.3 Przeciwwskazania
Nadwrażliwość na linezolid lub na którąkolwiek substancję pomocniczą wymienioną w punkcie 6.1.
Linezolidu nie należy stosować u pacjentów leczonych lekami hamującymi monoaminooksydazę A lub B (np. fenelzyna, izokarboksazyd, selegilina, moklobemid) lub w ciągu dwóch tygodni po przyjęciu takich leków.
Linezolidu nie należy podawać pacjentom z następującymi stanami klinicznymi lub przyjmującym jednocześnie następujące rodzaje produktów leczniczych, jeśli nie jest dostępne wyposażenie do ścisłej obserwacji pacjenta i monitorowania ciśnienia krwi:
• Pacjenci z niekontrolowanym nadciśnieniem, guzem chromochłonnym, rakowiakiem, tyreotoksykozą, depresją dwubiegunową, zaburzeniami schizoafektywnymi, ostrymi stanami splątania.
• Pacjenci przyjmujący następujące produkty lecznicze: inhibitory wychwytu zwrotnego serotoniny (patrz punkt 4.4), trójpierścieniowe leki przeciwdepresyjne, agoniści receptora serotoninowego 5HT1 (tryptany), sympatykomimetyki działające bezpośrednio lub pośrednio (w tym adrenergiczne leki rozszerzające oskrzela, pseudoefedramina i fenylopropanol), substancje wazopresyjne (np. adrenalina , noradrenalina), substancje dopaminergiczne (np. dopamina, dobutamina), petydyna lub buspiron.
Dane na zwierzętach sugerują, że linezolid i jego metabolity mogą przenikać do mleka, dlatego karmienie piersią należy przerwać przed lub w trakcie podawania (patrz punkt 4.6).
04.4 Specjalne ostrzeżenia i odpowiednie środki ostrożności dotyczące stosowania
Mielosupresja
U pacjentów leczonych linezolidem zgłaszano przypadki mielosupresji (w tym niedokrwistości, leukopenii, pancytopenii i małopłytkowości). W przypadkach o znanym wyniku zaobserwowano powrót zmienionych parametrów hematologicznych do wartości sprzed leczenia po odstawieniu linezolidu. Wydaje się, że ryzyko tych działań jest związane z czasem trwania leczenia. Pacjenci w podeszłym wieku leczeni linezolidem mogą być bardziej narażeni na wystąpienie dyskrazji krwi niż pacjenci młodsi. Małopłytkowość może występować częściej u pacjentów z ciężką niewydolnością nerek, zarówno dializowanych, jak i nie. Dlatego u pacjentów z istniejącą wcześniej niedokrwistością, granulocytopenią lub małopłytkowością zaleca się dokładne monitorowanie morfologii krwi; u pacjentów otrzymujących jednocześnie leki, które mogą zmniejszać stężenie hemoglobiny, zmniejszać liczbę krwinek lub niekorzystnie wpływać na liczbę lub czynność płytek krwi; u pacjentów z ciężką niewydolnością nerek; u pacjentów leczonych linezolidem przez ponad 10-14 dni. U takich pacjentów linezolid należy podawać tylko wtedy, gdy możliwe jest dokładne monitorowanie stężenia hemoglobiny lub badanie liczby krwi i płytek krwi.
Jeśli podczas leczenia linezolidem wystąpi znaczna mielosupresja, podawanie należy przerwać, chyba że kontynuacja leczenia jest uznana za bezwzględnie konieczną; w takim przypadku należy intensywnie monitorować morfologię krwi i zastosować odpowiednie leczenie.
Zalecany jest również kompleksowy monitoring, co tydzień, liczby krwinek (w tym poziomów hemoglobiny, płytek krwi oraz całkowitej i zróżnicowanej liczby krwinek białych) u pacjentów otrzymujących linezolid, niezależnie od wartości wyjściowych.
W badaniach „compassionate use” zgłoszono większą częstość występowania ciężkiej niedokrwistości u pacjentów leczonych linezolidem dłużej niż maksymalny zalecany czas trwania wynoszący 28 dni. U tych pacjentów częściej występowała potrzeba transfuzji krwi. Po wprowadzeniu produktu do obrotu zgłaszano również przypadki niedokrwistości transfuzyjnej, które częściej występowały u pacjentów leczonych linezolidem dłużej niż 28 dni.
Po wprowadzeniu produktu do obrotu zgłaszano przypadki niedokrwistości syderoblastycznej.W przypadkach, gdy czas do jej wystąpienia był znany, większość pacjentów otrzymywała linezolid przez ponad 28 dni. Większość pacjentów wykazała całkowite lub częściowe wyleczenie po zaprzestaniu leczenia linezolidem, z lub bez leczenia niedokrwistości.
Brak równowagi śmiertelności w badaniu klinicznym pacjentów z zakażeniami krwi Gram-dodatnimi związanymi z cewnikiem
W otwartym badaniu klinicznym u pacjentów z ciężkimi zakażeniami cewnika wewnątrznaczyniowego zaobserwowano wyższą śmiertelność u pacjentów leczonych linezolidem niż wankomycyną, dikloksacyliną lub oksacyliną [78/363 (21,5%) przeciw 58/363 (16,0%)]. Głównym czynnikiem wpływającym na śmiertelność był poziom ciężkości infekcji Gram-dodatnich na początku.Śmiertelność była podobna u pacjentów z zakażeniami wywołanymi wyłącznie przez bakterie Gram-dodatnie (iloraz szans 0,96; 95% przedział ufności: 0,58-1,59), ale była istotna większa (p = 0,0162) w grupie leczonej linezolidem u pacjentów, którzy mieli jakikolwiek inny patogen lub nie mieli na początku żadnego patogenu (iloraz szans 2,48; zakres 95% ufności: 1,38-4,46). Największa różnica wystąpiła w trakcie leczenia i w ciągu 7 dni przerwania terapii. W trakcie badania u większej liczby pacjentów w grupie leczonej linezolidem wystąpiły zakażenia patogenami Gram-ujemnymi, a pacjenci zmarli z powodu zakażeń patogenami Gram-ujemnymi i zakażeń wielodrobnoustrojowych.Dlatego w powikłanych zakażeniach skóry i tkanek miękkich linezolid należy stosować u pacjentów z rozpoznanymi lub podejrzewanymi współistniejącymi zakażeniami patogenami Gram-ujemnymi tylko wtedy, gdy nie są dostępne inne alternatywy terapeutyczne (patrz punkt 4.1). W takich okolicznościach jednocześnie należy rozpocząć leczenie przeciwko patogenom Gram-ujemnym.
Biegunka i zapalenie jelita grubego związane z antybiotykami
Występowanie rzekomobłoniastego zapalenia jelita grubego zgłaszano w przypadku prawie wszystkich leków przeciwbakteryjnych, w tym linezolidu. Dlatego ważne jest rozważenie tej diagnozy u pacjentów, u których po podaniu jakiegokolwiek środka przeciwbakteryjnego wystąpi biegunka.
Jeśli rozpoznano lub podejrzewa się zapalenie jelita grubego związane ze stosowaniem antybiotyków, wskazane może być przerwanie leczenia linezolidem. Dlatego konieczne będzie wdrożenie odpowiedniego leczenia.
Po zastosowaniu prawie wszystkich antybiotyków, w tym linezolidu, zgłaszano biegunkę związaną z przyjmowaniem antybiotyków i zapalenie okrężnicy związane ze stosowaniem antybiotyków, w tym rzekomobłoniaste zapalenie okrężnicy i biegunkę związaną z antybiotykami. Clostridium difficile, którego nasilenie może wahać się od łagodnej biegunki do śmiertelnego zapalenia okrężnicy. Dlatego ważne jest rozważenie tej diagnozy u pacjentów, u których wystąpi ciężka biegunka w trakcie lub po leczeniu linezolidem.W przypadku podejrzenia lub potwierdzenia biegunki związanej z antybiotykami lub zapalenia okrężnicy związanego z antybiotykiem, należy kontynuować leczenie lekami przeciwbakteryjnymi, w tym linezolidem, i natychmiast zastosować odpowiednie środki terapeutyczne W tej sytuacji antyperystaltyki są przeciwwskazane.
Kwasica mleczanowa
Zgłaszano przypadki kwasicy mleczanowej podczas stosowania linezolidu.U pacjentów, u których wystąpią przedmiotowe i podmiotowe objawy kwasicy metabolicznej - w tym nawracające nudności lub wymioty, ból brzucha, niski poziom wodorowęglanów lub hiperwentylacja - podczas leczenia linezolidem należy natychmiast uzyskać pomoc lekarską W przypadku wystąpienia kwasicy mleczanowej , korzyści płynące z kontynuowania leczenia linezolidem należy zestawić z potencjalnym ryzykiem.
Dysfunkcja mitochondriów
Linezolid hamuje syntezę białek mitochondrialnych. W wyniku tego hamowania mogą wystąpić zdarzenia niepożądane, takie jak kwasica mleczanowa, niedokrwistość i neuropatia (wzrokowa i obwodowa); zdarzenia te występują częściej, gdy lek jest stosowany dłużej niż 28 dni.
Zespół serotoninowy
Zgłaszano spontaniczne zgłoszenia zespołu serotoninowego związanego z jednoczesnym podawaniem linezolidu i produktów leczniczych o działaniu serotoninergicznym, w tym leków przeciwdepresyjnych należących do grupy selektywnych inhibitorów wychwytu zwrotnego serotoniny (SSRI). Jednoczesne podawanie linezolidu i serotoninergicznych produktów leczniczych jest zatem przeciwwskazane (patrz punkt 4.3), z wyjątkiem przypadków, w których konieczne jest jednoczesne podawanie linezolidu i serotoninergicznych produktów leczniczych. W takich przypadkach pacjentów należy ściśle monitorować pod kątem objawów zespołu serotoninowego, takich jak zaburzenia funkcji poznawczych, gorączka, hiperrefleksja i brak koordynacji. W przypadku wystąpienia tych objawów, lekarz powinien rozważyć przerwanie jednego lub obu jednocześnie stosowanych leków; w przypadku odstawienia leku serotoninergicznego mogą wystąpić objawy odstawienia.
Neuropatia obwodowa i wzrokowa
U pacjentów otrzymujących linezolid zgłaszano neuropatię obwodową, a także neuropatię nerwu wzrokowego i zapalenie nerwu wzrokowego, czasami przechodzące w utratę wzroku. Przypadki te występowały głównie u pacjentów leczonych przez okres dłuższy niż maksymalny zalecany czas trwania wynoszący 28 dni.
Wszystkim pacjentom należy zalecić zgłaszanie objawów zaburzeń widzenia, takich jak zmiany ostrości wzroku, zmiany widzenia barw, niewyraźne widzenie lub ubytki pola widzenia.W takich przypadkach zaleca się szybkie badanie i, jeśli to konieczne, skierowanie. W przypadku przyjmowania linezolidu przez okres dłuższy niż zalecany maksymalny okres 28 dni, u wszystkich pacjentów należy przeprowadzać regularne kontrole wzroku.
W przypadku wystąpienia neuropatii obwodowej lub nerwu wzrokowego należy rozważyć kontynuację leczenia linezolidem u tych pacjentów, biorąc pod uwagę potencjalne ryzyko.
Ryzyko neuropatii może być zwiększone, gdy linezolid jest stosowany u pacjentów, którzy jednocześnie przyjmują lub niedawno przyjmowali leki przeciwprątkowe w leczeniu gruźlicy.
Drgawki
U pacjentów otrzymujących Zyvoxid zgłaszano przypadki drgawek. W większości przypadków zgłaszano napady drgawkowe w wywiadzie lub czynniki ryzyka napadów padaczkowych.W przypadku występowania napadów w wywiadzie należy doradzić pacjentom, aby poinformowali o tym lekarza prowadzącego.
Inhibitory monoaminooksydazy
Linezolid jest odwracalnym, nieselektywnym inhibitorem monoaminooksydazy (IMAO); w dawkach stosowanych w terapii przeciwbakteryjnej nie działa jednak przeciwdepresyjnie. Dostępne są bardzo ograniczone dane zarówno z badań dotyczących interakcji, jak i bezpieczeństwa linezolidu podawanego pacjentom z istniejącymi wcześniej schorzeniami i (lub) poddawanych równoczesnemu leczeniu lekami, które mogą stanowić dla nich ryzyko ze względu na hamowanie MAO. nie jest zalecane w takich okolicznościach, chyba że możliwy jest ścisły nadzór i monitorowanie pacjenta (patrz punkty 4.3 i 4.5).
Używaj z pokarmami bogatymi w tyraminę
Należy poinformować pacjentów, aby nie spożywali dużych ilości pokarmów bogatych w tyraminę (patrz punkt 4.5).
Nadkażenia
W badaniach klinicznych nie oceniano wpływu terapii linezolidem na prawidłową florę bakteryjną.
Stosowanie antybiotyków może czasami powodować przerost niewrażliwych drobnoustrojów.Na przykład u około 3% pacjentów leczonych zalecaną dawką linezolidu wystąpiła kandydoza związana z lekiem podczas badań klinicznych.Nadkażenie podczas leczenia należy podjąć odpowiednie środki ostrożności.
Populacje specjalne
Linezolid należy stosować ze szczególną ostrożnością u pacjentów z ciężkimi zaburzeniami czynności nerek i tylko wtedy, gdy przewidywane korzyści przewyższają teoretyczne ryzyko (patrz punkty 4.2 i 5.2).
Zaleca się podawanie linezolidu pacjentom z ciężkimi zaburzeniami czynności wątroby tylko wtedy, gdy przewidywane korzyści przewyższają teoretyczne ryzyko (patrz punkty 4.2 i 5.2).
Zaburzenia płodności
Linezolid odwracalnie zmniejszał płodność i wywoływał nieprawidłowości morfologiczne w plemnikach dorosłych samców szczurów przy poziomach narażenia równoważnych oczekiwanym u ludzi; możliwy wpływ linezolidu na męski układ rozrodczy u ludzi nie jest znany (patrz punkt 5.3).
Studia kliniczne
Nie ustalono bezpieczeństwa i skuteczności linezolidu podawanego dłużej niż 28 dni.
Kontrolowane badania nie obejmowały pacjentów z urazami stopy cukrzycowej, odleżynami, urazami niedokrwiennymi, ciężkimi oparzeniami lub zgorzelą. W związku z tym doświadczenie w stosowaniu linezolidu w leczeniu tych zmian jest ograniczone.
Roztwór do infuzji - Substancje pomocnicze
Każdy ml roztworu zawiera 45,7 mg (tj. 13,7 g/300 ml) glukozy. Należy to wziąć pod uwagę u pacjentów z cukrzycą lub innymi stanami związanymi z nietolerancją glukozy Każdy ml roztworu zawiera również 0,38 mg (114 mg/300 ml) sodu Należy pamiętać o zawartości sodu. kontrolowana dieta sodowa.
Granulat do sporządzania zawiesiny doustnej - Substancje pomocnicze
Odtworzona zawiesina doustna zawiera źródło fenyloalaniny (aspartamu) w ilości odpowiadającej 20 mg/5 ml. Ten preparat może być zatem ryzykowny dla osób z fenyloketonurią. U pacjentów z fenyloketonurią zaleca się stosowanie roztworu Zyvoxid do infuzji lub tabletek.
Zawiesina zawiera również sacharozę, fruktozę, sorbitol, mannitol i sód w ilości odpowiadającej 1,7 mg/ml. Dlatego nie należy go stosować u pacjentów z dziedziczną nietolerancją fruktozy z zespołem złego wchłaniania glukozy-galaktozy lub niedoborem sacharazy-izomaltazy.
Ze względu na zawartość mannitolu i sorbitolu zawiesina doustna może wywierać łagodne działanie przeczyszczające. Produkt zawiera 8,5 mg sodu w każdej 5 ml dawce. U pacjentów stosujących dietę z kontrolowaną zawartością sodu należy wziąć pod uwagę zawartość sodu.
Ten lek zawiera również niewielką ilość etanolu (alkoholu): mniej niż 100 mg na dawkę 5 ml.
04.5 Interakcje z innymi produktami leczniczymi i inne formy interakcji
Inhibitory monoaminooksydazy
Linezolid jest odwracalnym, nieselektywnym inhibitorem monoaminooksydazy (IMAO). Dostępne są bardzo ograniczone dane zarówno z badań dotyczących interakcji, jak i bezpieczeństwa linezolidu podawanego pacjentom jednocześnie z produktami leczniczymi, które mogą nieść ryzyko zahamowania MAO.Z tego względu stosowanie linezolidu nie jest zalecane w tych okolicznościach, chyba że ścisłe monitorowanie i możliwe jest dokładne monitorowanie biorcy (patrz punkty 4.3 i 4.4).
Potencjalne interakcje powodujące wzrost ciśnienia krwi
U zdrowych ochotników z prawidłowym ciśnieniem, linezolid nasilał wzrost ciśnienia krwi wywołany przez pseudoefedrynę i chlorowodorek fenylopropanolaminy Jednoczesne podawanie linezolidu z pseudoefedryną i fenylopropanolaminą powodowało średni wzrost skurczowego ciśnienia krwi rzędu 30-40 mmHg, w porównaniu ze wzrostem o 11-15 mmHg w przypadku samego linezolidu, 14-18 mmHg w przypadku samej pseudoefedryny lub fenylopropanolaminy oraz 8-11 mmHg w przypadku placebo. Podobnych badań nie przeprowadzono u osób z nadciśnieniem.
Zaleca się staranne dostosowywanie dawki leków wazopresyjnych, w tym substancji dopaminergicznych, w celu uzyskania pożądanej odpowiedzi podczas jednoczesnego podawania z linezolidem.
Potencjalne interakcje serotoninergiczne
Potencjalne interakcje lek-lek z dekstrometorfanem badano u zdrowych ochotników. Badani byli leczeni dekstrometorfanem (dwie dawki po 20 mg w odstępie 4 godzin) z linezolidem lub bez. U zdrowych osób leczonych linezolidem i dekstrometorfanem nie obserwowano wpływu zespołu serotoninowego (splątanie, majaczenie, niepokój, drżenie, rumień, obfite pocenie się, gorączka).
Doświadczenie po wprowadzeniu do obrotu: Zgłoszono raport pacjenta, u którego podczas jednoczesnego stosowania linezolidu i dekstrometorfanu wystąpiły objawy podobne do objawów zespołu serotoninowego, które ustąpiły po przerwaniu obu terapii.
W doświadczeniu klinicznym zgłaszano przypadki zespołu serotoninowego podczas jednoczesnego stosowania linezolidu i produktów leczniczych o działaniu serotoninergicznym, w tym leków przeciwdepresyjnych należących do klasy inhibitorów wychwytu zwrotnego serotoniny (SSRI). Jednoczesne podawanie jest zatem przeciwwskazane (patrz punkt 4.3), ale postępowanie z pacjentami, dla których leczenie linezolidem i produktami leczniczymi o działaniu serotoninergicznym jest niezbędne, opisano w punkcie 4.4.
Używaj z pokarmami bogatymi w tyraminę
Osoby leczone linezolidem i mniej niż 100 mg tyraminy nie wykazały znaczącej odpowiedzi na ciśnienie krwi. Wskazuje to, że konieczne jest jedynie unikanie spożywania nadmiernych ilości żywności i napojów o wysokiej zawartości tyraminy (np. dojrzewającego sera, ekstraktów drożdżowych, niedestylowanych napojów alkoholowych i sfermentowanych produktów sojowych, takich jak sos sojowy).
Produkty lecznicze metabolizowane przez cytochrom P450
Linezolid nie jest metabolizowany w wykrywalnym stopniu przez układ enzymatyczny cytochromu P450 (CYP) i nie hamuje żadnej z klinicznie istotnych izoform ludzkiego CYP (1A2, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 i 3A4). Podobnie linezolid nie indukuje izoenzymów P450 u szczurów. Dlatego nie oczekuje się interakcji z linezolidem indukowanych przez CYP450.
Ryfampicyna
Wpływ ryfampicyny na farmakokinetykę linezolidu badano u szesnastu zdrowych dorosłych ochotników płci męskiej, którym podawano linezolid w dawce 600 mg dwa razy na dobę przez 2,5 dnia z ryfampicyną lub bez ryfampicyny w dawce 600 mg raz na dobę przez 8 dni. odpowiednio [90% CI, 15, 27] i 32% [90% CI, 27, 37]. Mechanizm tej interakcji i jej znaczenie kliniczne nie są znane.
Warfaryna
Gdy warfaryna była połączona z terapią linezolidem, w warunkach stanu stacjonarnego podczas równoczesnego podawania obserwowano 10% zmniejszenie średniego maksymalnego międzynarodowego współczynnika znormalizowanego (INR), przy 5% zmniejszeniu AUC INR. Nie jest możliwe określenie znaczenia klinicznego tych wyników, jeśli takie istnieją, ponieważ nie ma wystarczających danych od pacjentów leczonych warfaryną i linezolidem.
04.6 Ciąża i laktacja
Ciąża
Brak odpowiednich danych dotyczących stosowania linezolidu u kobiet w ciąży Badania na zwierzętach wykazały toksyczny wpływ na reprodukcję (patrz punkt 5.3) Istnieje potencjalne ryzyko dla ludzi.
Linezolidu nie należy stosować w okresie ciąży, o ile nie jest to bezwzględnie konieczne, tj. tylko wtedy, gdy przewidywane korzyści przewyższają teoretyczne ryzyko.
Czas karmienia
Dane na zwierzętach wskazują, że linezolid i jego metabolity mogą przenikać do mleka matki, w związku z czym karmienie piersią należy przerwać przed i w trakcie podawania.
Płodność
W badaniach na zwierzętach linezolid powodował zmniejszenie płodności (patrz punkt 5.3).
04.7 Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn
Pacjentów należy poinformować o możliwości wystąpienia zawrotów głowy lub objawów zaburzeń widzenia (jak opisano w punktach 4.4 i 4.8) podczas leczenia linezolidem, a następnie należy im zalecić, aby nie prowadzili pojazdów ani nie obsługiwali maszyn, jeśli wystąpią którekolwiek z tych objawów.
04.8 Działania niepożądane
W poniższej tabeli wymieniono częstości występowania działań niepożądanych na podstawie wszystkich danych dotyczących losowości uzyskanych z badań klinicznych obejmujących ponad 2000 dorosłych pacjentów, którzy byli leczeni zalecanymi dawkami linezolidu przez okres do 28 dni. Zgłoszono biegunkę (8,4%), ból głowy (6,5%) , nudności (6,3%) i wymioty (4,0%).
Najczęściej zgłaszanymi zdarzeniami niepożądanymi związanymi z lekiem, które doprowadziły do przerwania leczenia, były bóle głowy, biegunka, nudności i wymioty.W przybliżeniu 3% pacjentów przerwało leczenie po wystąpieniu zdarzenia niepożądanego związanego z lekiem.
Dodatkowe działania niepożądane zgłoszone po wprowadzeniu produktu do obrotu przedstawiono w tabeli w kategorii „nieznane”, ponieważ rzeczywistej częstości nie można obliczyć na podstawie dostępnych danych.
Następujące działania niepożądane były obserwowane i zgłaszane podczas leczenia linezolidem z następującą częstością: bardzo często (≥ 1 / 10); często (≥1/100 e
* Patrz punkt 4.4.
** Patrz sekcje 4.3 i 4.5
† Zobacz informacje poniżej
Następujące działania niepożądane linezolidu były uważane za ciężkie w rzadkich przypadkach: zlokalizowany ból brzucha, przemijające napady niedokrwienne i nadciśnienie.
† W kontrolowanych badaniach klinicznych, w których linezolid podawano przez okres do 28 dni leczenia, zgłoszone przypadki niedokrwistości dotyczyły 2,0% pacjentów. Podczas programu współczucia u pacjentów z zagrażającymi życiu zakażeniami i współistniejącymi chorobami podstawowymi, odsetek pacjentów, u których wystąpiła niedokrwistość podczas leczenia linezolidem przez ≤28 dni, wyniósł 2,5% (33/1326) w porównaniu z 12,3% (53/430) ) przypadków, w których terapia trwała > 28 dni. Odsetek zgłoszonej niedokrwistości związanej z lekiem wymagającej transfuzji krwi wynosił 9% (3/33) u pacjentów leczonych przez ≤ 28 dni i 15% (8/53) u pacjentów leczonych przez > 28 dni.
Populacja pediatryczna
Dane dotyczące bezpieczeństwa z badań klinicznych z udziałem ponad 500 pacjentów pediatrycznych (od urodzenia do 17 lat) nie wskazują, aby profil bezpieczeństwa linezolidu u dzieci różnił się od profilu bezpieczeństwa u dorosłych.
Zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych
Zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych występujących po dopuszczeniu produktu leczniczego do obrotu jest ważne, ponieważ umożliwia ciągłe monitorowanie stosunku korzyści do ryzyka produktu leczniczego. Osoby należące do fachowego personelu medycznego powinny zgłaszać wszelkie podejrzewane działania niepożądane za pośrednictwem krajowego systemu zgłaszania. „adres www. agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.
04.9 Przedawkowanie
Nie jest znane specyficzne antidotum.
Nie zgłoszono żadnych przypadków przedawkowania. Jednak przydatne mogą być następujące informacje:
Zaleca się leczenie wspomagające w połączeniu z utrzymaniem filtracji kłębuszkowej Około 30% dawki linezolidu jest eliminowane w ciągu 3 godzin od hemodializy, ale brak jest danych dotyczących eliminacji linezolidu przez dializę otrzewnową lub hemoperfuzję.Główne metabolity linezolidu są eliminowane do w pewnym stopniu przez hemodializę.
Oznakami toksyczności obserwowanymi u szczurów po dawkach 3000 mg/kg/dobę linezolidu była zmniejszona aktywność i ataksja, natomiast psy, którym podawano 2000 mg/kg/dobę, doświadczały wymiotów i drżenia.
05.0 WŁAŚCIWOŚCI FARMAKOLOGICZNE
05.1 Właściwości farmakodynamiczne
Grupa farmakoterapeutyczna: inne leki przeciwbakteryjne, kod ATC: J 01 X X 08.
Właściwości ogólne
Linezolid to syntetyczny środek przeciwbakteryjny należący do nowej klasy środków przeciwdrobnoustrojowych, oksazolidynonów. Wykazuje działanie in vitro na bakterie tlenowe Gram-dodatnie i mikroorganizmy beztlenowe. Linezolid selektywnie hamuje syntezę białek bakteryjnych Poprzez specyficzny mechanizm działania, w szczególności wiąże się z miejscem bakteryjnego rybosomu (23S z podjednostki 50S) i zapobiega tworzeniu funkcjonalnego kompleksu inicjacyjnego 70S, który stanowi fundamentalny składnik procesu translacji.
Poantybiotykowe działanie linezolidu in vitro na Staphylococcus aureus to było około 2 godzin. Efekt poantybiotykowy in vivo, określony na modelach zwierzęcych, wynosił 3,6 godziny i 3,9 godziny na Staphylococcus aureus I Streptococcus pneumoniae, odpowiednio. W badaniach na zwierzętach kluczowym parametrem farmakodynamicznym do oceny skuteczności był czas, w którym poziom linezolidu w osoczu przekroczył minimalne stężenie hamujące (MIC) organizmu zakażającego.
Punkt przerwania
Wartości graniczne czułości ustalone przez„Europejski Komitet Badań Wrażliwości Drobnoustrojów (EUCAST) dla gronkowców i enterokoków odpowiadają wartości MIC ≤ 4 mg/l, a wartości oporności odpowiadają wartościom MIC > 4 mg/l. Na paciorkowce (w tym S. pneumoniae) punkty graniczne wrażliwości odpowiadają wartości MIC ≤ 2 mg/l, a punkty graniczne oporności wynoszą > 4 mg/l.
Wartości graniczne wrażliwości dla innych gatunków bakterii odpowiadają wartościom MIC ≤ 2 mg/l, a wartości graniczne oporności odpowiadają wartościom MIC > 4 mg/l; te wartości graniczne zostały określone głównie na podstawie danych farmakokinetycznych i farmakodynamicznych i są niezależne od rozkładu wartości MIC dla poszczególnych gatunków. Stosuje się je tylko do organizmów, którym nie przypisano konkretnego punktu przerwania, a nie do gatunków, dla których badanie wrażliwości nie jest zalecane.
Wrażliwość
Odporność wybranych gatunków pod względem częstości występowania może się różnić w zależności od położenia geograficznego i czasu; dlatego pożądane są lokalne informacje na temat oporności, zwłaszcza w przypadku leczenia ciężkich zakażeń. Jeśli to konieczne, należy zasięgnąć porady eksperta, gdy lokalna częstość występowania oporności jest taka, że kwestionuje faktyczną przydatność leku, przynajmniej w przypadku niektórych rodzajów infekcji.
Kategoria
Wrażliwe mikroorganizmy
Aeroby Gram-dodatnie:
Enterococcus faecalis
Enterococcus faecium *
Staphylococcus aureus *
Gronkowce koagulazo-ujemne
Streptococcus agalactiae *
Streptococcus pneumoniae*
Streptococcus piogenes *
Paciorkowce grupy C
Paciorkowce grupy G
Beztlenowce Gram-dodatnie:
Clostridium perfringens
Peptostreptococcus anaerobius
Peptostreptococcus spp.
Odporne mikroorganizmy
Haemophilus influenzae
Moraxella catarrhalis
Neisseria spp.
Enterobacteriaceae
Pseudomonas spp.
* Skuteczność kliniczna została wykazana dla wrażliwych izolatów w zatwierdzonych wskazaniach klinicznych.
Chociaż linezolid wykazywał pewną aktywność in vitro przeciwko Legionelli, Chlamydia zapalenie płuc I Mykoplazma zapalenie płucJednak dostępne są niewystarczające dane, aby wykazać jego skuteczność kliniczną.
Opór
Opór krzyżowy
Mechanizm działania linezolidu różni się od innych klas antybiotyków.Badania in vitro na izolatach klinicznych (w tym gronkowce oporne na metycylinę, enterokoki oporne na wankomycynę, paciorkowce oporne na penicylinę i oporne na erytromycynę) wskazują, że linezolid jest zazwyczaj mikroorganizmy odporne na jedną lub więcej innych klas środków przeciwdrobnoustrojowych.
Oporność na linezolid jest związana z mutacjami punktowymi w 23S rRNA.
Jak udokumentowano w przypadku innych antybiotyków stosowanych u pacjentów z trudnymi do leczenia zakażeniami i (lub) przez dłuższy czas leczenia, w przypadku linezolidu obserwowano również zmniejszenie wrażliwości. Oporność na linezolid zgłaszano u enterokoków, nel Staphylococcus aureus oraz w gronkowcach koagulazo-ujemnych. Zjawisko to było ogólnie związane z wydłużonymi okresami terapii oraz obecnością materiałów protetycznych lub niedrenowanych ropni. W przypadku napotkania drobnoustrojów opornych na antybiotyki w warunkach szpitalnych należy pamiętać o znaczeniu praktyk klinicznej kontroli zakażeń.
Wyniki badań klinicznych
Badania w populacji pediatrycznej:
W otwartym badaniu skuteczność linezolidu (10 mg/kg co 8 godzin) porównywano z wankomycyną (10-15 mg/kg co 6-24 godziny) w leczeniu zakażeń wywołanych przez znane lub podejrzewane oporne patogeny Gram-dodatnie (w tym które szpitalne zapalenie płuc, powikłane zakażenia skóry i przydatków, bakteriemia indukowana cewnikiem, bakteriemia niewiadomego pochodzenia i inne zakażenia), prowadzone u dzieci w wieku od urodzenia do 11 lat. Wskaźniki wyleczeń klinicznych w populacji możliwej do oceny klinicznej wynosiły 89,3% (134/150) i 84,5% (60/71) odpowiednio dla linezolidu i wankomycyny (95% CI: -4,9; 14,6).
05.2 Właściwości farmakokinetyczne
Zyvoxid zawiera głównie (s)-linezolid, który jest biologicznie aktywny i jest metabolizowany do nieaktywnych pochodnych.
Wchłanianie
Linezolid jest szybko i intensywnie wchłaniany po podaniu doustnym.
Maksymalne stężenia w osoczu są osiągane w ciągu 2 godzin od podania.
Całkowita biodostępność po podaniu doustnym linezolidu (w badaniu naprzemiennym z podawaniem doustnym i dożylnym) jest całkowita (około 100%). Pokarm nie ma znaczącego wpływu na wchłanianie, a wchłanianie zawiesiny doustnej jest podobne do uzyskiwanego w przypadku tabletek powlekanych.
Stwierdzono, że wartości Cmax i Cmin linezolidu w osoczu (średnia i odchylenie standardowe [SD]) w stanie stacjonarnym po dożylnym podaniu 600 mg dwa razy na dobę wynosiły odpowiednio 15,1 [2,5] mg/l i 3,68 [2,68] mg/l.
W innym badaniu, w którym podawano doustnie 600 mg dwa razy na dobę, Cmax i Cmin w stanie stacjonarnym wynosiły odpowiednio 21,2 [5,8] mg/l i 6,15 [2,94] mg/l.
Stan stacjonarny osiąga się do drugiego dnia podawania.
Dystrybucja
Objętość dystrybucji w stanie stacjonarnym u zdrowych osób dorosłych wynosi średnio 40-50 litrów i jest zbliżona do całkowitej wody w organizmie Wiązanie z białkami osocza wynosi około 31% i jest niezależne od stężenia.
Stężenia linezolidu oznaczono w różnych płynach u ograniczonej liczby pacjentów w niektórych badaniach z udziałem ochotników po wielokrotnym podaniu dawki. Stosunek linezolidu zawartego w ślinie i pocie do osocza wynosił odpowiednio 1,2:1,0 i 0,55:1,0.
Stosunek płynu wyściółkowego nabłonka i komórek pęcherzyków płucnych wynosił odpowiednio 4,5:1,0 i 0,15:1,0 przy pomiarze Cmax w warunkach stanu stacjonarnego. W małym badaniu z udziałem pacjentów z przeciekiem komorowo-otrzewnowym i oponami w zasadzie bez stanu zapalnego, stosunek CSF do linezolidu w osoczu przy Cmax wynosił 0,7:1,0 po wielokrotnym podaniu.
Biotransformacja
Linezolid jest metabolizowany głównie przez utlenianie pierścienia morfolinowego, z wytworzeniem głównie dwóch nieaktywnych pochodnych kwasu karboksylowego z otwartym pierścieniem: metabolitu kwasu aminoetoksyoctowego (PNU-142300) i metabolitu hydroksyetyloglicyny (PNU-142586). Uważa się, że główny metabolit ludzki, hydroksyetyloglicyna (PNU-142586), powstaje w wyniku procesu nieenzymatycznego.Mniej jest metabolitu kwasu aminoetoksyoctowego (PNU-142300). Scharakteryzowano również inne mniej aktywne metabolity.
Eliminacja
Linezolid w stanie stacjonarnym jest wydalany głównie z moczem jako PNU-142586 (40%), niezmieniony lek (30%) i PNU-142300 (10%) u pacjentów z prawidłową czynnością nerek lub łagodnymi do umiarkowanych zaburzeniami czynności nerek. Praktycznie nie znaleziono niezmienionego leku w kale, a około 6% i 3% każdej dawki pojawia się odpowiednio jako PNU-142586 i PNU-142300. Okres półtrwania linezolidu w fazie eliminacji wynosi średnio 5-7 godzin.
Klirens pozanerkowy stanowi około 65% całkowitego klirensu linezolidu, przy czym obserwuje się niewielki stopień nieliniowości klirensu wraz ze wzrostem dawki linezolidu. Wydaje się, że jest to spowodowane niższym klirensem nerkowym i nienerkowym przy wyższych stężeniach linezolidu. Jednak różnica w klirensie jest niewielka i nie znajduje odzwierciedlenia w pozornym okresie półtrwania w fazie eliminacji.
Populacje specjalne
Pacjenci z niewydolnością nerek:
Po podaniu pojedynczych dawek 600 mg obserwowano 7-8-krotne zwiększenie ekspozycji na dwa główne metabolity linezolidu w osoczu pacjentów z ciężkimi zaburzeniami czynności nerek (tj. poziomy klirensu kreatyniny w osoczu były znacznie wyższe po dializie niż w przypadku u pacjentów z prawidłową czynnością nerek lub z łagodną lub umiarkowaną niewydolnością nerek.
U 24 pacjentów z ciężką niewydolnością nerek, z których 21 jest regularnie poddawanych hemodializie, maksymalne stężenia dwóch głównych metabolitów w osoczu były około 10 razy wyższe niż obserwowane u pacjentów z prawidłową czynnością nerek po kilku dniach podawania. Nie miało to wpływu na maksymalne stężenia linezolidu w osoczu.
Znaczenie kliniczne tych wyników nie zostało określone, ponieważ obecnie dostępne są ograniczone dane dotyczące bezpieczeństwa (patrz punkty 4.2 i 4.4).
Pacjenci z niewydolnością wątroby:
Ograniczone dane wskazują, że farmakokinetyka linezolidu, PNU-142586 i PNU-142300 nie ulega zmianie u pacjentów z łagodnymi lub umiarkowanymi zaburzeniami czynności wątroby (tj. klasa A lub B w skali Child-Pugh). Farmakokinetyka linezolidu nie była oceniana u pacjentów z ciężkimi zaburzeniami czynności wątroby (tj. klasa C w skali Child-Pugh). Ponieważ jednak linezolid jest metabolizowany w procesie nieenzymatycznym, zaburzenia czynności wątroby nie powinny znacząco wpływać na jego metabolizm (patrz punkty 4.2 i 4.4).
Populacja pediatryczna (poniżej 18 lat):
Dane dotyczące bezpieczeństwa i skuteczności linezolidu u dzieci i młodzieży (masa ciała) były większe u dzieci niż u dorosłych, ale zmniejszały się wraz z wiekiem.
U dzieci w wieku od 1 tygodnia do 12 lat podawanie 10 mg/kg mc. co 8 godzin na dobę zapewnia w przybliżeniu „ekspozycję równoważną” z ekspozycją osiąganą u dorosłych przy dawce 600 mg dwa razy na dobę.
U niemowląt do 1 tygodnia życia klirens układowy linezolidu (na podstawie kilogramów masy ciała) gwałtownie wzrasta w pierwszym tygodniu życia. Niemowlęta otrzymujące 10 mg/kg co 8 godzin na dobę będą zatem miały największą ekspozycję ogólnoustrojową w pierwszym dniu po porodzie.Nie przewiduje się jednak nadmiernej kumulacji w tym schemacie w pierwszym tygodniu życia, ponieważ klirens gwałtownie wzrasta w tym okresie.
U młodzieży (w wieku od 12 do 17 lat) farmakokinetyka linezolidu była podobna do farmakokinetyki u dorosłych po podaniu dawki 600 mg. W związku z tym codzienne dawkowanie u młodzieży 600 mg co 12 godzin spowoduje narażenie na działanie podobne do obserwowanego u dorosłych leczonych tą samą dawką.
U dzieci z przeciekiem komorowo-otrzewnowym, którym podawano linezolid w dawce 10 mg/kg co 12 godzin lub co 8 godzin, obserwowano zmienne stężenia linezolidu w płynie mózgowo-rdzeniowym zarówno po jednorazowym, jak i wielokrotnym podaniu linezolidu. Stężenia terapeutyczne nie zostały osiągnięte ani utrzymane w płynie mózgowo-rdzeniowym. Dlatego nie zaleca się stosowania linezolidu w empirycznym leczeniu pacjentów pediatrycznych z zakażeniami ośrodkowego układu nerwowego.
Starsi pacjenci: Farmakokinetyka linezolidu nie jest istotnie zmieniona u pacjentów w podeszłym wieku 65 lat lub starszych.
Pacjentki: samice mają nieco mniejszą objętość dystrybucji niż mężczyźni, a średni klirens jest zmniejszony o około 20% po skorygowaniu o masę ciała. Stężenia w osoczu są wyższe u kobiet, co można częściowo przypisać różnicy w masie ciała. Ponieważ jednak średni okres półtrwania linezolidu nie różni się istotnie u mężczyzn i kobiet, stężenia w osoczu u kobiet nie powinny znacznie przekraczać wartości dobrze tolerowanych, a zatem nie jest wymagana modyfikacja dawki.
05.3 Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
Linezolid zmniejszał płodność i zdolność rozrodczą samców szczurów przy narażeniu zbliżonym do oczekiwanego u ludzi. Efekty te były odwracalne u dojrzałych płciowo zwierząt. Efekty te nie były jednak odwracalne u zwierząt Młodzi ludzie leczony linezolidem przez prawie cały okres dojrzewania płciowego.
U dorosłych samców szczurów zaobserwowano nieprawidłową morfologię plemników w jądrach oraz przerost i hiperplazję komórek nabłonka w najądrza.
Wykazano, że linezolid wpływa na dojrzewanie plemników szczurów.
Podawanie testosteronu nie miało wpływu na wpływ linezolidu na płodność.
Psy leczone przez jeden miesiąc nie wykazywały przerostu najądrza, chociaż widoczne były zmiany masy gruczołu krokowego, jąder i najądrza.
Badania toksycznego wpływu na reprodukcję na myszach i szczurach nie wykazały żadnego działania teratogennego, odpowiednio przy poziomach ekspozycji 4 razy wyższych lub równoważnych oczekiwanym u ludzi.
Te same stężenia linezolidu powodowały toksyczność matczyną u myszy i były związane ze zwiększoną śmiertelnością embrionów – w tym całkowitą utratą miotu, zmniejszeniem masy ciała płodu – oraz zaostrzeniem normalnych predyspozycji genetycznych do zmienności mostka w zastosowanym szczepie myszy.
U szczurów zaobserwowano łagodną toksyczność matczyną przy poziomach ekspozycji poniżej oczekiwanej ekspozycji klinicznej. Obserwowano łagodną toksyczność dla płodu, objawiającą się zmniejszeniem masy ciała płodu, zmniejszeniem kostnienia mostków, zmniejszoną przeżywalnością porodową i niewielkim opóźnieniem dojrzewania.To samo potomstwo, po skojarzeniu, wykazywało odwracalny, zależny od dawki wzrost strat przed implantacją wraz z odpowiedni spadek płodności.
U królików zmniejszenie masy ciała płodu wystąpiło tylko w przypadku wystąpienia toksyczności matczynej (objawy kliniczne, zmniejszony przyrost masy ciała i spożycie pokarmu) przy poziomach ekspozycji 0,06 razy większych niż szacowane narażenie człowieka na podstawie AUC. Wiadomo, że gatunek jest wrażliwy na działanie antybiotyków.
Linezolid i jego metabolity przenikają do mleka karmiących samic szczurów w stężeniach wyższych niż stężenia stwierdzane w osoczu matek.
Linezolid wywoływał odwracalną mielosupresję u szczurów i psów.
U szczurów, którym podawano doustnie linezolid przez 6 miesięcy, po dawkach 80 mg/kg/dobę obserwowano minimalne do łagodnego zwyrodnienie aksonów nerwu kulszowego; przy tej samej dawce zaobserwowano również minimalne zwyrodnienie nerwu kulszowego podczas sekcji zwłok wykonanej po 3 miesiącach na próbce męskiej. Przeprowadzono wrażliwą ocenę morfologiczną tkanek utrwalonych przez perfuzję w celu znalezienia dowodów na zwyrodnienie nerwu wzrokowego. Minimalne do umiarkowanego zwyrodnienie nerwu wzrokowego było widoczne u 2 z 3 samców szczurów po 6 miesiącach podawania, ale bezpośredni związek z lekiem był niejasny ze względu na ostry charakter odkrycia i jego asymetryczny rozkład Obserwowane zwyrodnienie nerwu wzrokowego było mikroskopowo porównywalne do spontanicznego jednostronnego zwyrodnienia nerwu wzrokowego zgłaszanego u starszych szczurów i może być zaostrzeniem istniejącego wcześniej ogólnego uszkodzenia.
Dane przedkliniczne, oparte na konwencjonalnych badaniach toksyczności po podaniu wielokrotnym i genotoksyczności, nie ujawniły żadnych szczególnych zagrożeń dla ludzi poza tymi przedstawionymi w innych punktach tej Charakterystyki Produktu Leczniczego. Badania rakotwórczości/onkogenności nie zostały przeprowadzone ze względu na krótki czas podawania i brak genotoksyczności w standardowym zestawie przeprowadzonych badań.
06.0 INFORMACJE FARMACEUTYCZNE
06.1 Zaróbki
Roztwór do infuzji
Monohydrat glukozy
cytrynian sodu (E331)
Kwas cytrynowy bezwodny (E330)
Kwas solny (E507)
Wodorotlenek sodu (E524)
Woda do wstrzykiwań
Tablety
Rdzeń tabletek:
Celuloza mikrokrystaliczna (E 460)
Skrobia kukurydziana
Karboksymetyloskrobia sodowa (typ A)
Hydroksypropyloceluloza (E463)
Stearynian Magnezu (E 572)
Folia powlekająca:
Hypromeloza (E464)
Dwutlenek tytanu (E 171)
Makrogol 400
Wosk Carnauba (E 903)
Granulat do sporządzania zawiesiny doustnej
Sacharoza
Mannitol (E421)
Celuloza mikrokrystaliczna (E460)
Karmeloza sodowa (E466)
Aspartam (E951)
Bezwodna krzemionka koloidalna (E 551)
cytrynian sodu (E331)
Guma ksantanowa (E 415)
Benzoesan sodu (E 211)
Kwas cytrynowy bezwodny (E330)
Chlorek sodu
Słodziki (fruktoza, maltodekstryna, glicyryzynian amonu, sorbitol).
Aromat pomarańczowy, krem pomarańczowy, mięta pieprzowa i wanilia (acetoina, alfa-tokoferole, aldehyd octowy, aldehyd anyżowy, betakariofilen, kwas n-masłowy, mleczan butyrylu, delta dekalakton, karboctan dimetylobenzylu, alkohol etylowy, maślan etylu, maltol etylowy, furaneol, terpeny winogronowe, heliotropina, maltodekstryna, modyfikowana skrobia spożywcza, monometylobursztynian, aldehyd pomarańczowy, olejek pomarańczowy FLA CP, olejek pomarańczowy Valenza 2X, olejek pomarańczowy Valenza 5X, olejek eteryczny z pomarańczy, karbonylkowy sok pomarańczowy, terpeny pomarańczowe, olejek eteryczny z mięty pieprzowej, glikol propylenowy, olejek mandarynkowy, ekstrakt waniliowy, wanilina, woda).
06.2 Niekompatybilność
Roztwór do infuzji
Do tego roztworu nie należy dodawać żadnych dodatków. Jeśli linezolid ma być podawany w skojarzeniu z innym lekiem, każdy lek musi być podawany oddzielnie, zgodnie z odpowiednimi wytycznymi dotyczącymi stosowania Podobnie, jeśli ta sama linia dożylna ma być używana do sekwencyjnego wlewu różnych leków, należy ją Przed podaniem linezolidu i po jego podaniu należy go przepłukać zgodnym roztworem do infuzji (patrz punkt 6.6).
Zyvoxid, roztwór do infuzji, jest fizycznie niezgodny z następującymi substancjami: amfoterycyna B, chlorowodorek chlorpromazyny, diazepam, izetionian pentamidyny, laktobionian erytromycyny, sól sodowa fenytoiny i sulfametoksazol/trimetoprim.
Ponadto jest chemicznie niezgodny z ceftriaksonem sodowym
Tablety
Nieistotne
Granulat do sporządzania zawiesiny doustnej
Nieistotne
06.3 Okres ważności
Roztwór do infuzji
Przed otwarciem: 3 lata
Po otwarciu: Z mikrobiologicznego punktu widzenia produkt należy zużyć natychmiast, z wyjątkiem przypadków, gdy sposób otwarcia wyklucza ryzyko zanieczyszczenia.
Jeśli produkt nie zostanie zużyty natychmiast, za czas i warunki przechowywania w trakcie użytkowania odpowiada użytkownik.
Tablety
3 lata
Granulat do sporządzania zawiesiny doustnej
Przed rekonstytucją: 2 lata
Po rekonstytucji: 3 tygodnie
06.4 Specjalne środki ostrożności przy przechowywaniu
Roztwór do infuzji
Przechowywać w oryginalnym opakowaniu (kurtka i pudełko) do czasu użycia w celu ochrony leku przed światłem.
Tablety
Brak szczególnych środków ostrożności
Granulat do sporządzania zawiesiny doustnej
Przed rekonstytucją: trzymaj butelkę szczelnie zamkniętą
Po rekonstytucji: przechowywać butelkę w kartonowym pudełku.
06.5 Rodzaj opakowania bezpośredniego i zawartość opakowania
Roztwór do infuzji
Jednorazowe worki infuzyjne, gotowe do użycia, w folii bezlateksowej, wielowarstwowe poliolefinowe (Excel lub Freeflex) zamknięte wewnątrz arkusza laminatu.
Worki zawierają 300 ml roztworu i są zapakowane w pudełko. Każde pudełko zawiera 1*, 2**, 5, 10, 20 lub 25 worków infuzyjnych.
Notatka:
Wyżej wymienione pudełka mogą być również dostarczane w opakowaniach szpitalnych zawierających:
* 5, 10 lub 20
** 3, 6 lub 10
Nie wszystkie rozmiary opakowań mogą być wprowadzone na rynek.
Tablety
Białe butelki z polietylenu o wysokiej gęstości (HDPE), z zakrętką polipropylenową, zawierające 10*, 14*, 20*, 24, 30, 50 lub 60 tabletek.
Białe butelki z polietylenu o wysokiej gęstości (HDPE) z zakrętką z polipropylenu, zawierające 100 tabletek (wyłącznie do użytku szpitalnego).
Uwaga: Butelki mogą być również dostarczane w „zestawach szpitalnych” po * 5 lub 10 butelek.
Blistry z polichlorku winylu (PCW)/aluminium, z których każdy zawiera 10 tabletek w kartoniku. Każde pudełko zawiera 10*, 20*, 30, 50, 60 tabletek.
Blistry z polichlorku winylu (PCW)/aluminium, z których każdy zawiera 10 tabletek w kartoniku. Każde pudełko zawiera 100 tabletek (wyłącznie do użytku szpitalnego).
Uwaga: Kartony mogą być również dostarczane w „opakowaniach szpitalnych” po * 5 lub 10 kartonów.
Nie wszystkie rozmiary opakowań mogą być wprowadzone na rynek.
Granulat do sporządzania zawiesiny doustnej
Butelki ze szkła oranżowego typu III o nominalnej objętości 240 ml zawierające 66 g granulek do sporządzania zawiesiny doustnej. Każda butelka ma trudną do otwarcia polipropylenową nakrętkę i jest zapakowana w pudełko wraz z miarką o pojemności 2,5 ml / 5 ml.
Uwaga: Butelki mogą być również dostarczane w „opakowaniach szpitalnych” po 5 lub 10 butelek.
Nie wszystkie rozmiary opakowań mogą być wprowadzone na rynek.
06.6 Instrukcje użytkowania i obsługi
Roztwór do infuzji
Wyłącznie do jednorazowego użytku.
Opakowanie należy zdjąć dopiero w momencie użycia, a następnie sprawdzić, czy nie ma wycieków, mocno ściskając worek. Jeśli worek przecieka, należy go wyrzucić, ponieważ sterylność może ulec zmianie. Przed użyciem należy sprawdzić wizualnie roztwór i tylko roztwór jest przezroczysty, bez cząstek, musi być używany. Nie używaj tych kieszeni w połączeniach szeregowych. Niewykorzystany roztwór należy wyrzucić. Brak szczególnych wymagań dotyczących utylizacji. Niewykorzystany lek i odpady pochodzące z tego leku należy usunąć zgodnie z lokalnymi przepisami.
Nie podłączać ponownie częściowo zużytych worków.
Roztwór do infuzji Zyvoxid jest zgodny z następującymi roztworami: 5% glukoza do infuzji dożylnych, 0,9% chlorek sodu do infuzji dożylnej, roztwór Ringera z mleczanami do wstrzykiwań (roztwór Hartmanna do wstrzykiwań).
Tablety
Brak szczególnych wymagań dotyczących utylizacji.
Niewykorzystany lek i odpady pochodzące z tego leku należy usunąć zgodnie z lokalnymi przepisami.
Granulat do sporządzania zawiesiny doustnej
Rozpuścić granulki i rozpuścić w 123 ml wody w dwóch mniej więcej równych częściach, aby otrzymać 150 ml zawiesiny doustnej. Zawiesinę dobrze wstrząsnąć po każdym dodaniu wody.
Przed użyciem delikatnie odwrócić butelkę kilka razy, NIE WSTRZĄSAĆ.
Brak szczególnych wymagań dotyczących utylizacji.
Niewykorzystany lek i odpady pochodzące z tego leku należy usunąć zgodnie z lokalnymi przepisami.
07.0 PODMIOT POZWOLENIA NA DOPUSZCZENIE DO OBROTU
Pfizer Limited, Ramsgate Road, Sandwich, Kent CT13 9NJ, Wielka Brytania.
Przedstawiciel na Włochy:
Pfizer Italia S.r.l. - Via Isonzo 71 04100 Latina
08.0 NUMER POZWOLENIA NA DOPUSZCZENIE DO OBROTU
1 worek 300 ml do jednorazowej infuzji 2 mg/ml AIC 035410012
2 worki 300 ml do jednorazowego wlewu 2 mg/ml AIC 035410024
5 torebek 300 ml do jednorazowej infuzji 2 mg/ml AIC 035410036
10 worków 300 ml do jednorazowej infuzji 2 mg/ml AIC 035410048
20 worków 300 ml do jednorazowej infuzji 2 mg/ml AIC 035410051
25 worków 300 ml do jednorazowej infuzji 2 mg/ml AIC 035410063
„2 mg/ml roztwór do infuzji” 1 worek jednorazowego użytku Freeflex AIC 035410366
„Roztwór do infuzji 2 mg/ml” 2 jednorazowe torebki Freeflex AIC 035410378
„Roztwór do infuzji 2 mg/ml” 3 jednorazowe torebki Freeflex AIC 035410380
„Roztwór do infuzji 2 mg/ml” 5 jednorazowych torebek Freeflex AIC 035410392
„Roztwór do infuzji 2 mg/ml” 6 jednorazowych torebek Freeflex AIC 035410404
„Roztwór do infuzji 2 mg/ml” 10 jednorazowych torebek Freeflex AIC 035410416
„Roztwór do infuzji 2 mg/ml” 20 jednorazowych torebek Freeflex AIC 035410428
„Roztwór do infuzji 2 mg/ml” 25 jednorazowych torebek Freeflex AIC 035410430
1 butelka granulatu do sporządzania zawiesiny doustnej 100 mg/5 ml AIC 035410075
1 blister z 10 tabletkami powlekanymi 600 mg AIC 035410226
1 blister z 20 tabletkami powlekanymi 600 mg AIC 035410238
1 blister zawierający 30 tabletek powlekanych 600 mg AIC 035410240
1 blister zawierający 50 tabletek powlekanych 600 mg AIC 035410253
1 blister zawierający 60 tabletek powlekanych 600 mg AIC 035410265
1 blister zawierający 100 tabletek powlekanych 600 mg AIC 035410277
1 butelka po 10 tabletek powlekanych 600 mg AIC 035410289
1 butelka po 14 tabletek powlekanych 600 mg AIC 035410291
1 butelka 20 tabletek powlekanych 600 mg AIC 035410303
1 butelka z 24 tabletkami powlekanymi 600 mg AIC 035410315
1 butelka zawierająca 30 tabletek powlekanych 600 mg AIC 035410327
1 butelka zawierająca 50 tabletek powlekanych 600 mg AIC 035410339
1 butelka 60 tabletek powlekanych 600 mg AIC 035410341
1 butelka zawierająca 100 tabletek powlekanych 600 mg AIC 035410354
09.0 DATA PIERWSZEGO ZEZWOLENIA LUB PRZEDŁUŻENIA ZEZWOLENIA
15 maja 2002/05 stycznia 2011
10.0 DATA ZMIAN TEKSTU
28 czerwca 2016
