Składniki aktywne: Simwastatyna
ALPHEUS 20 mg tabletki powlekane
ALPHEUS 40 mg tabletki powlekane
Wskazania Dlaczego stosuje się Alpheus? Po co to jest?
ALPHEUS zawiera substancję czynną simwastatynę, która należy do grupy leków zwanych statynami. ALPHEUS to lek stosowany w celu obniżenia poziomu cholesterolu całkowitego, „złego” cholesterolu (cholesterolu LDL) oraz substancji tłuszczowych zwanych trójglicerydami we krwi. Ponadto ALPHEUS podnosi poziom „dobrego” cholesterolu (cholesterolu HDL).
Cholesterol jest jedną z kilku substancji tłuszczowych znajdujących się w krwiobiegu. Cholesterol całkowity składa się głównie z cholesterolu LDL i cholesterolu HDL.
Cholesterol LDL jest często nazywany „złym” cholesterolem, ponieważ może gromadzić się w ścianach tętnic i tworzyć płytki. Z biegiem czasu to nagromadzenie płytki może prowadzić do zwężenia tętnic. To zwężenie może spowolnić lub zablokować przepływ krwi do ważnych narządów, takich jak serce i mózg. Ta blokada przepływu krwi może spowodować zawał serca lub udar.
Cholesterol HDL jest często nazywany „dobrym” cholesterolem, ponieważ zapobiega gromadzeniu się złego cholesterolu w tętnicach i chroni przed chorobami serca.
Trójglicerydy to kolejna forma tłuszczu we krwi, która może zwiększać ryzyko chorób serca.Podczas przyjmowania tego leku należy stosować dietę obniżającą poziom cholesterolu.
ALPHEUS jest stosowany jako dodatek do diety w celu obniżenia poziomu cholesterolu, jeśli masz:
- podwyższony poziom cholesterolu we krwi (hipercholesterolemia pierwotna) lub wysoki poziom tłuszczów we krwi (hiperlipidemia mieszana).
- choroba dziedziczna (homozygotyczna hipercholesterolemia rodzinna), która zwiększa stężenie cholesterolu we krwi. Możliwe, że jesteś również leczony innymi metodami leczenia.
- Oczywista choroba sercowo-naczyniowa lub cukrzyca ALPHEUS może przedłużyć przeżycie, zmniejszając ryzyko problemów związanych z chorobami serca, niezależnie od wartości cholesterolu we krwi.
Większość ludzi nie ma natychmiastowych objawów wysokiego poziomu cholesterolu. Twój lekarz może sprawdzić poziom cholesterolu za pomocą prostego badania krwi. Regularnie chodź do lekarza, śledź swoje wartości cholesterolu i omawiaj cele z lekarzem.
Przeciwwskazania Kiedy nie należy stosować leku Alpheus
- jeśli pacjent ma uczulenie na symwastatynę lub którykolwiek z pozostałych składników tego leku
- jeśli masz obecnie problemy z wątrobą
- jeśli jesteś w ciąży lub karmisz piersią
- jeśli pacjent przyjmuje leki zawierające co najmniej jedną z następujących substancji czynnych:
- Itrakonazol, ketokonazol (stosowane w leczeniu zakażeń grzybiczych)
- erytromycyna, klarytromycyna lub telitromycyna (stosowane w leczeniu zakażeń)
- Inhibitory proteazy HIV (inhibitory proteazy HIV są stosowane w zakażeniach HIV)
- nefazodon (stosowany w leczeniu depresji)
Poproś lekarza o poradę, jeśli nie masz pewności, czy lek, którego używasz, jest jednym z wymienionych powyżej.
Środki ostrożności dotyczące stosowania Informacje ważne przed przyjęciem leku Alpheus
Przed zastosowaniem leku Alpheus należy powiedzieć lekarzowi lub farmaceucie:
- jeśli masz jakiekolwiek schorzenia, w tym alergie.
- jeśli spożywasz duże ilości alkoholu.
- jeśli kiedykolwiek miałeś chorobę wątroby. W takim przypadku ALPHEUS może nie być dla Ciebie odpowiedni.
- w przypadku planowanego zabiegu chirurgicznego. Może być konieczne przerwanie przyjmowania leku ALPHEUS na krótki czas.
- jeśli pacjent przyjmuje lub przyjmował w ciągu ostatnich 7 dni lek zwany kwasem fusydowym (lek stosowany w zakażeniach bakteryjnych) doustnie lub we wstrzyknięciu. Połączenie kwasu fusydowego i Alpheus może powodować poważne problemy z mięśniami (rabdomioliza).
Lekarz zleci badanie krwi przed przyjęciem leku ALPHEUS oraz w przypadku wystąpienia objawów problemów z wątrobą podczas przyjmowania leku ALPHEUS. Ta analiza ma na celu sprawdzenie, czy wątroba działa prawidłowo.
Lekarz może również zlecić badania krwi w celu sprawdzenia czynności wątroby po rozpoczęciu leczenia lekiem ALPHEUS.
Podczas leczenia tym lekiem lekarz dokładnie sprawdzi, czy pacjent nie ma cukrzycy lub czy nie występuje u niego ryzyko rozwoju cukrzycy. Istnieje ryzyko rozwoju cukrzycy, jeśli masz wysoki poziom cukru i tłuszczu we krwi, masz nadwagę i wysokie ciśnienie krwi.
Należy poinformować lekarza o ciężkiej chorobie płuc.
Należy natychmiast skontaktować się z lekarzem, jeśli bez powodu wystąpią bóle mięśni, tkliwość lub osłabienie z nieokreślonych przyczyn. Dzieje się tak, ponieważ rzadko problemy z mięśniami mogą być poważne i mogą obejmować uszkodzenie tkanki mięśniowej prowadzące do uszkodzenia nerek.
Należy również poinformować lekarza lub farmaceutę, jeśli masz stałe osłabienie mięśni. Do zdiagnozowania i leczenia tego schorzenia mogą być potrzebne dodatkowe testy i leki.
Interakcje Jakie leki lub pokarmy mogą modyfikować działanie Alpheus
Należy powiedzieć lekarzowi lub farmaceucie, jeśli pacjent stosuje, ostatnio stosował lub może stosować jakiekolwiek inne leki. Szczególnie ważne jest, aby lekarz został poinformowany o przyjmowaniu leku (leków) zawierających którąkolwiek z następujących substancji czynnych. Przyjmowanie leku ALPHEUS z którymkolwiek z tych leków może zwiększyć ryzyko wystąpienia problemów z mięśniami.
- cyklosporyna (często stosowana u pacjentów po przeszczepieniu narządów)
- danazol (syntetyczny hormon stosowany w leczeniu endometriozy, schorzenia, w którym wyściółka macicy wyrasta poza macicę)
- leki stosowane w leczeniu zakażeń grzybiczych (takie jak itrakonazol, ketokonazol ()
- fibraty ze składnikami aktywnymi, takimi jak gemfibrozil i bezafibrat (stosowane w celu obniżenia poziomu cholesterolu)
- erytromycyna, klarytromycyna, telitromycyna (stosowane w leczeniu zakażeń bakteryjnych).
- Inhibitory proteazy HIV, takie jak indynawir, nelfinawir, rytonawir i sakwinawir (stosowane w leczeniu AIDS)
- nefazodon (stosowany w leczeniu depresji)
- amiodaron (stosowany w leczeniu nieregularnego bicia serca)
- werapamil lub diltiazem (stosowane w leczeniu wysokiego ciśnienia krwi, bólu w klatce piersiowej związanego z chorobą serca lub innymi chorobami serca)
Jeśli konieczne jest doustne przyjmowanie kwasu fusydynowego w celu leczenia infekcji bakteryjnych, konieczne będzie tymczasowe zaprzestanie stosowania tego leku. Lekarz poinformuje pacjenta, kiedy należy ponownie rozpocząć leczenie Alpheus. Przyjmowanie leku Alpheus z kwasem fusydynowym rzadko może prowadzić do osłabienia, tkliwości lub bólu mięśni (rabdomioliza).
Należy również poinformować lekarza o przyjmowaniu leków zawierających którąkolwiek z następujących substancji czynnych:
- leki zawierające substancję czynną zapobiegającą powstawaniu zakrzepów krwi, takie jak warfaryna, fenprokumon lub acenokumarol (leki przeciwzakrzepowe)
- fenofibrat (stosowany również w celu obniżenia poziomu cholesterolu)
- niacyna (stosowana również w celu obniżenia poziomu cholesterolu) w dużych dawkach (≥1 g dziennie).
Powinieneś również powiedzieć swojemu lekarzowi, że przepisuje Ci nowy lek, który przyjmujesz ALPHEUS.
ALPHEUSZ z jedzeniem i piciem
Sok grejpfrutowy zawiera jedną lub więcej substancji, które zmieniają sposób, w jaki organizm wykorzystuje niektóre leki, w tym ALPHEUS. Należy unikać spożywania soku grejpfrutowego.
Ostrzeżenia Ważne jest, aby wiedzieć, że:
Ciąża i karmienie piersią
Nie używaj leku ALPHEUS, jeśli jesteś w ciąży, zamierzasz zajść w ciążę lub podejrzewasz, że jesteś w ciąży. W przypadku zajścia w ciążę podczas przyjmowania leku ALPHEUS należy natychmiast przerwać jego stosowanie i skontaktować się z lekarzem.
Nie należy stosować leku ALPHEUS w okresie karmienia piersią, ponieważ nie wiadomo, czy lek przenika do mleka matki.Przed zastosowaniem jakiegokolwiek leku należy poradzić się lekarza lub farmaceuty.
Dzieci
Bezpieczeństwo i skuteczność leku ALPHEUS badano u chłopców w wieku od 10 do 17 lat oraz u dziewcząt, które rozpoczęły miesiączkę (menstruację) od co najmniej jednego roku (patrz punkt 3: Jak stosować lek ALPHEUS). u dzieci w wieku poniżej 10 lat. Zapytaj swojego lekarza o więcej informacji.
Prowadzenie i używanie maszyn
Nie przewiduje się, aby ALPHEUS wpływał na zdolność prowadzenia pojazdów lub obsługiwania maszyn. Należy jednak pamiętać, że po przyjęciu leku ALPHEUS zgłaszano zawroty głowy
ALPHEUS zawiera laktozę
Tabletki ALPHEUS zawierają cukier zwany laktozą. Jeśli lekarz poinformował pacjenta, że ma „nietolerancję niektórych cukrów”, przed przyjęciem tego leku należy skontaktować się z lekarzem.
Dawka, metoda i czas podania Jak stosować Alpheus: dawkowanie
Ten lek należy zawsze stosować zgodnie z zaleceniami lekarza. W razie wątpliwości skonsultuj się z lekarzem lub farmaceutą. Lekarz określi, która moc tabletki jest dla Ciebie odpowiednia, w oparciu o stan, aktualne leczenie i profil ryzyka. Podczas leczenia preparatem ALPHEUS należy przestrzegać diety, aby obniżyć poziom cholesterolu.
Dawkowanie
Zalecana dawka to jedna tabletka ALPHEUS 20 mg lub 40 mg doustnie raz na dobę.
Dorośli ludzie
Dawka początkowa wynosi zwykle 20 mg lub w niektórych przypadkach 40 mg na dobę. Lekarz może dostosować dawkę po co najmniej 4 tygodniach do maksymalnie 80 mg na dobę. Nie należy przyjmować więcej niż 80 mg dziennie.
Lekarz może przepisać mniejsze dawki, zwłaszcza jeśli pacjent przyjmuje niektóre z wymienionych powyżej leków lub ma pewne problemy z nerkami.
Dawka 80 mg jest zalecana tylko dla dorosłych pacjentów z bardzo wysokim poziomem cholesterolu i wysokim ryzykiem chorób serca, którzy nie osiągnęli idealnego poziomu cholesterolu przy najniższych dawkach.
Dzieci
U dzieci (w wieku 10-17 lat) zwykle zalecana dawka początkowa wynosi 10 mg na dobę. Maksymalna zalecana dawka to 40 mg na dobę.
Sposób i czas trwania leczenia
Weź ALPHEUSA wieczorem. Możesz go przyjmować niezależnie od posiłków. Kontynuuj przyjmowanie leku ALPHEUS, chyba że lekarz zaleci przerwanie leczenia.
Jeśli lekarz przepisał ALPHEUS z innym lekiem obniżającym poziom cholesterolu zawierającym środek sekwestrujący kwasy żółciowe, należy przyjąć ALPHEUS co najmniej 2 godziny przed lub 4 godziny po przyjęciu leku sekwestrującego kwasy żółciowe.
Pominięcie przyjęcia leku ALPHEUS
Nie należy stosować dawki podwójnej w celu uzupełnienia pominiętej dawki; po prostu weź zwykłą dawkę leku ALPHEUS następnego dnia o zwykłej porze.
Przerwanie przyjmowania leku ALPHEUS
W przypadku dalszych pytań dotyczących stosowania tego leku należy zwrócić się do lekarza lub farmaceuty.
Przedawkowanie Co zrobić w przypadku przyjęcia zbyt dużej dawki leku Alpheus
W przypadku przypadkowego przedawkowania leku ALPHEUS należy natychmiast powiadomić lekarza lub udać się do najbliższego szpitala.
Skutki uboczne Jakie są skutki uboczne Alpheus
Jak każdy lek, lek ten może powodować działania niepożądane, chociaż nie u każdego one wystąpią.
Jeśli wystąpi którekolwiek z poniższych poważnych działań niepożądanych, należy przerwać leczenie i natychmiast skontaktować się z lekarzem lub udać się na pogotowie ratunkowe najbliższego szpitala.
- ból, tkliwość, osłabienie lub skurcze mięśni. W rzadkich przypadkach te problemy z mięśniami mogą być poważne i mogą obejmować uszkodzenie tkanki mięśniowej prowadzące do uszkodzenia nerek
- reakcje nadwrażliwości (alergie), do których należą:
- obrzęk twarzy, języka i gardła, który może powodować trudności w oddychaniu
- silny ból mięśni zwykle w barkach lub biodrach wysypka z osłabieniem mięśni nóg i szyi • ból lub stan zapalny stawów (polimialgia reumatyczna)
- zapalenie naczyń krwionośnych (vasculitis)
- nietypowe siniaki, wysypka i obrzęk (zapalenie skórno-mięśniowe),
- pokrzywka, wrażliwość skóry na słońce, gorączka, zaczerwienienie skóry
- duszność (duszność) i złe samopoczucie
- zespół objawów podobnych do tocznia (w tym wysypka, zaburzenia stawów i wpływ na komórki krwi)
Zgłoszono następujące działania niepożądane:
Rzadko (może dotyczyć do 1 na 1000 pacjentów):
- mała liczba czerwonych krwinek (niedokrwistość)
- drętwienie lub osłabienie rąk i nóg
- ból głowy, uczucie mrowienia, zawroty głowy
- zaburzenia trawienia (bóle brzucha, zaparcia, wzdęcia, niestrawność, biegunka, nudności, wymioty, zapalenie trzustki często połączone z silnym bólem brzucha)
- problemy z wątrobą, zapalenie wątroby, zażółcenie skóry i oczu (żółtaczka)
- wysypka, swędzenie, wypadanie włosów
- słabość
- dezorientacja.
Działania niepożądane o nieznanej częstości (częstość nie może być określona na podstawie dostępnych informacji):
- Ciągłe osłabienie mięśni
Dodatkowe możliwe działania niepożądane zgłaszane w przypadku niektórych statyn:
- zaburzenia snu, w tym bezsenność i koszmary senne
- utrata pamięci
- trudności seksualne
- depresja
- problemy z oddychaniem, w tym uporczywy kaszel i (lub) duszność i gorączka.
- cukrzyca.
Jest to bardziej prawdopodobne, jeśli masz wysoki poziom cukru i tłuszczu we krwi, masz nadwagę i wysokie ciśnienie krwi. Lekarz będzie monitorował stan pacjenta podczas leczenia tym lekiem.
Zaobserwowano wzrost niektórych wyników badań krwi (transaminaz w surowicy) związanych z czynnością wątroby i enzymem mięśniowym (kinaza kreatynowa).
Zgłaszanie skutków ubocznych
Jeśli wystąpią jakiekolwiek objawy niepożądane, w tym wszelkie możliwe działania niepożądane niewymienione w tej ulotce, należy porozmawiać z lekarzem lub farmaceutą.
Skutki uboczne można również zgłaszać bezpośrednio za pośrednictwem krajowego systemu zgłaszania pod adresem: www.agenziafarmaco.it/it/responsabili.
Zgłaszając działania niepożądane, możesz dostarczyć więcej informacji na temat bezpieczeństwa tego leku.
Wygaśnięcie i przechowywanie
Lek należy przechowywać w miejscu niewidocznym i niedostępnym dla dzieci. Nie stosować tego leku po upływie terminu ważności zamieszczonego na opakowaniu po EXP.Termin ważności oznacza ostatni dzień podanego miesiąca.
Przechowywać w temperaturze poniżej 25°C.
Nie wyrzucaj żadnych leków do kanalizacji ani domowych pojemników na odpadki.
Nie należy wyrzucać żadnych leków do kanalizacji ani domowych pojemników na odpadki. Należy zapytać farmaceutę, jak usunąć leki, których się już nie używa.Pomoże to chronić środowisko.
Inne informacje
Co zawiera ALPHEUS:
ALPHEUS 20 mg tabletki powlekane
Każda tabletka zawiera:
aktywnym składnikiem jest symwastatyna 20 mg
Pozostałe składniki to: Laktoza jednowodna, butylohydroksyanizol, kwas askorbinowy, kwas cytrynowy jednowodny, celuloza mikrokrystaliczna, skrobia żelowana, stearynian magnezu, hypromeloza, hydroksypropyloceluloza, dwutlenek tytanu, talk, żółty tlenek żelaza, czerwony tlenek żelaza.
ALPHEUS 40 mg tabletki powlekane
Każda tabletka zawiera:
aktywnym składnikiem jest symwastatyna 40 mg
Pozostałe składniki to: Laktoza jednowodna, butylohydroksyanizol, kwas askorbinowy, kwas cytrynowy jednowodny, celuloza mikrokrystaliczna, skrobia żelowana, stearynian magnezu, hypromeloza, hydroksypropyloceluloza, dwutlenek tytanu, talk, czerwony tlenek żelaza.
Opis wyglądu ALPHEUS i co zawiera opakowanie:
ALPHEUS 20 mg tabletki powlekane
Pakowane w blistry po 10 i 28 tabletek po 20 mg.
ALPHEUS 40 mg tabletki powlekane
Pakowane w blistry po 10 i 28 tabletek po 40 mg.
Ulotka pakietu źródłowego: AIFA (Włoska Agencja Leków). Treść opublikowana w styczniu 2016 r. Przedstawione informacje mogą być nieaktualne.
Aby mieć dostęp do najbardziej aktualnej wersji, warto wejść na stronę AIFA (Włoskiej Agencji Leków). Zastrzeżenie i przydatne informacje.
01.0 NAZWA PRODUKTU LECZNICZEGO
TABLETKI ALPHEUS POWLEKANE FOLIĄ
02.0 SKŁAD JAKOŚCIOWY I ILOŚCIOWY
Każda tabletka zawiera 20 mg symwastatyny.
Każda tabletka zawiera 40 mg symwastatyny.
Pełny wykaz substancji pomocniczych, patrz punkt 6.1.
03.0 POSTAĆ FARMACEUTYCZNA
Tabletki powlekane.
04.0 INFORMACJE KLINICZNE
04.1 Wskazania terapeutyczne
Hipercholesterolemia.
Leczenie pierwotnej hipercholesterolemii lub mieszanej dyslipidemii jako suplement diety, gdy odpowiedź na dietę i inne niefarmakologiczne leczenie (np. ćwiczenia, zmniejszenie masy ciała) jest niewystarczająca.
Leczenie homozygotycznej hipercholesterolemii rodzinnej jako suplement diety i inne terapie obniżające poziom lipidów (np. afereza LDL) lub jeśli takie terapie nie są odpowiednie.
Profilaktyka sercowo-naczyniowa
Zmniejszenie śmiertelności i zachorowalności z przyczyn sercowo-naczyniowych u pacjentów z jawną miażdżycową chorobą sercowo-naczyniową lub cukrzycą, z prawidłowym lub podwyższonym poziomem cholesterolu, jako uzupełnienie korekty innych czynników ryzyka i innych terapii kardioprotekcyjnych (patrz punkt 5.1).
04.2 Dawkowanie i sposób podawania
Zakres dawkowania wynosi od 5 do 80 mg/dobę podawana doustnie w pojedynczej dawce wieczorem.W razie potrzeby należy dostosować dawkowanie w odstępach nie krótszych niż 4 tygodnie do maksymalnej dawki 80 mg/dobę. wieczorem. Dawkę 80 mg zaleca się wyłącznie u pacjentów z ciężką hipercholesterolemią i wysokim ryzykiem powikłań sercowo-naczyniowych.
Hipercholesterolemia
Pacjent powinien być objęty standardową dietą obniżającą poziom cholesterolu i powinien ją kontynuować podczas leczenia preparatem ALPHEUS. Dawka początkowa wynosi zwykle 10-20 mg/dobę, podawana jako pojedyncza dawka wieczorem. Pacjenci wymagający dużej redukcji LDL-C (powyżej 45%) mogą rozpocząć od 20-40 mg/dobę podawanej jako pojedyncza dawka wieczorem. W razie potrzeby należy dostosować dawkowanie zgodnie z powyższym opisem.
Homozygotyczna hipercholesterolemia rodzinna
Na podstawie wyników kontrolowanego badania klinicznego zalecana dawka preparatu ALPHEUS wynosi 40 mg/dobę wieczorem lub 80 mg/dobę w trzech dawkach podzielonych po 20 mg, 20 mg i jedną wieczorną 40 mg. ALPHEUS powinien być stosowany jako uzupełnienie innych metod leczenia hipolipemizującego (np. aferezy LDL) u tych pacjentów lub jeśli te metody leczenia są niedostępne.
Profilaktyka sercowo-naczyniowa
Zazwyczaj stosowana dawka preparatu ALPHEUS wynosi od 20 do 40 mg na dobę, podawana w pojedynczej dawce wieczorem u pacjentów z wysokim ryzykiem choroby niedokrwiennej serca (CHD, z hiperlipidemią lub bez). Farmakoterapię można rozpocząć jednocześnie z dietą i ćwiczeniami.W razie potrzeby należy dostosować dawkowanie zgodnie z powyższymi zaleceniami.
Terapia skojarzona
ALPHEUS jest skuteczny sam lub w połączeniu z sekwestrantami kwasów żółciowych. Podawanie powinno nastąpić > 2 godziny przed lub > 4 godziny po podaniu środka maskującego kwasy żółciowe.
W przypadku pacjentów przyjmujących cyklosporynę, danazol, gemfibrozyl, inne fibraty (oprócz fenofibratu) lub niacynę w dawkach obniżających stężenie lipidów (≥ 1 g/dobę) jednocześnie z ALPHEUS, dawka ALPHEUS nie powinna przekraczać 10 mg/dobę. U pacjentów przyjmujących amiodaron lub werapamil jednocześnie z preparatem ALPHEUS, dawka preparatu ALPHEUS nie powinna przekraczać 20 mg/dobę (patrz punkty 4.4 i 4.5).
Dawkowanie w niewydolności nerek
Nie ma konieczności dostosowania dawkowania u pacjentów z umiarkowanymi zaburzeniami czynności nerek.
U pacjentów z ciężką niewydolnością nerek (klirens kreatyniny
Używaj u osób starszych
Nie ma konieczności dostosowywania dawki.
Stosowanie u dzieci i młodzieży (10-17 lat)
U dzieci i młodzieży (chłopców w stadium II wg Tannera i powyżej oraz dziewczynki w wieku od 10 do 17 lat w wieku od co najmniej jednego roku po miesiączce) z heterozygotyczną hipercholesterolemią rodzinną, zwykle zalecana dawka początkowa wynosi 10 mg raz na dobę. wieczorem. Dzieci i młodzież przed rozpoczęciem leczenia symwastatyną powinny stosować standardową dietę obniżającą stężenie cholesterolu i powinny ją kontynuować podczas leczenia symwastatyną.
Zalecany zakres dawkowania wynosi 10-40 mg/dobę, maksymalna zalecana dawka to 40 mg/dobę Dawki należy dobierać indywidualnie zgodnie z zalecanym celem terapeutycznym zgodnie z zaleceniami dotyczącymi leczenia pediatrycznego (patrz punkty 4.4 i 5.1). Dostosowanie dawkowania należy wprowadzać w odstępach co 4 tygodnie.
Doświadczenie z ALPHEUS u dzieci przed okresem dojrzewania jest ograniczone.
04.3 Przeciwwskazania
- Nadwrażliwość na symwastatynę lub na którąkolwiek substancję pomocniczą
Aktywna choroba wątroby lub utrzymujące się podwyższenie aktywności aminotransferaz w surowicy bez wyraźnej przyczyny
- Ciąża i laktacja (patrz punkt 4.6)
- Jednoczesne podawanie silnych inhibitorów CYP3A4 (np. itrakonazol, ketokonazol, inhibitory proteazy HIV, erytromycyna, klarytromycyna, telitromycyna i nefazodon) (patrz punkt 4.5).
04.4 Specjalne ostrzeżenia i odpowiednie środki ostrożności dotyczące stosowania
Miopatia/rabdomioliza
Symwastatyna, podobnie jak inne inhibitory reduktazy HMG-CoA, może czasami powodować miopatię objawiającą się bólem mięśni, tkliwością lub osłabieniem związanym z podwyższeniem poziomu kinazy kreatynowej (CK) ponad 10-krotnie powyżej górnej granicy normy. bez ostrej niewydolności nerek wtórnej do mioglobinurii, a działania śmiertelne występowały bardzo rzadko Ryzyko miopatii jest zwiększone w przypadku wysokiego poziomu aktywności hamującej reduktazę HMG-CoA w osoczu.
W trakcie lub po leczeniu niektórymi statynami zgłaszano bardzo rzadkie przypadki miopatii martwiczej o podłożu immunologicznym (IMNM). Klinicznie IMNM charakteryzuje się utrzymującym się osłabieniem mięśni proksymalnych i podwyższoną aktywnością kinazy kreatynowej w surowicy, które utrzymują się pomimo przerwania leczenia statynami.
Podobnie jak w przypadku innych inhibitorów reduktazy HMG-CoA, ryzyko miopatii/rabdomiolizy jest zależne od dawki.
W bazie danych badań klinicznych, w których 41 050 pacjentów było leczonych simwastatyną, a 24 747 pacjentów (około 60%) było leczonych przez co najmniej 4 lata, częstość występowania miopatii wynosiła około 0,02%, 0,08% i 0,53% przy dawkach 20, 40 i 80 mg na dobę, odpowiednio W tych badaniach klinicznych pacjenci byli ściśle monitorowani i wykluczono niektóre wchodzące w interakcje produkty lecznicze.
Pomiar poziomu kinazy kreatynowej
Nie należy mierzyć poziomu CK po intensywnym wysiłku lub w przypadku wystąpienia jakiejkolwiek alternatywnej przyczyny wzrostu CK, ponieważ utrudnia to interpretację danych.Jeśli poziom CK jest znacząco podwyższony na początku (powyżej 5-krotności granicy wyższej niż norma), należy to powtórzyć. - zmierzone po 5-7 dniach w celu potwierdzenia wyników.
Cukrzyca: niektóre dowody sugerują, że statyny, jako efekt klasowy, zwiększają stężenie glukozy we krwi, au niektórych pacjentów, u których występuje wysokie ryzyko rozwoju cukrzycy, mogą wywoływać hiperglikemię tak, że leczenie przeciwcukrzycowe jest właściwe. Ryzyko to jednak przewyższa zmniejszenie ryzyka naczyniowego przy stosowaniu statyn i dlatego nie powinno być powodem do przerwania leczenia.Pacjenci z grupy ryzyka (stężenie glukozy na czczo 5,6 - 6,9 mmol/l, BMI > 30 kg/m2 , podwyższone stężenie triglicerydów, nadciśnienie) należy monitorować klinicznie i biochemicznie zgodnie z wytycznymi krajowymi.
Przed zabiegiem
Wszystkich pacjentów rozpoczynających leczenie symwastatyną lub zwiększających jej dawkę należy poinformować o ryzyku wystąpienia miopatii i poinstruować, aby niezwłocznie zgłaszali wszelkie niewyjaśnione bóle, tkliwość lub osłabienie mięśni.
Statyny należy przepisywać ostrożnie pacjentom z czynnikami predysponującymi do rabdomiolizy. W celu ustalenia wyjściowej wartości referencyjnej, poziom CK należy zmierzyć przed rozpoczęciem leczenia w następujących przypadkach:
- Osoby w podeszłym wieku (wiek > 70 lat)
- Niewydolność nerek
- Niekontrolowana niedoczynność tarczycy
- Osobista lub rodzinna historia dziedzicznych zaburzeń mięśniowych
- Obecność wcześniejszych epizodów toksyczności mięśniowej po zastosowaniu statyny lub fibratu
- Nadużywanie alkoholu.
W wyżej wymienionych przypadkach ryzyko związane z leczeniem należy ocenić pod kątem możliwych korzyści, a w przypadku leczenia zalecana jest ścisła obserwacja pacjenta. Jeśli u pacjenta występowały w przeszłości zaburzenia mięśniowe podczas leczenia fibratami lub statyną, leczenie innym członkiem klasy należy rozpoczynać z zachowaniem ostrożności. Jeśli poziom CK jest znacząco podwyższony na początku badania (ponad 5-krotność górnej granicy normy), nie należy rozpoczynać leczenia.
W trakcie leczenia
Jeśli podczas leczenia statynami pacjent zgłasza ból, osłabienie lub skurcze mięśni bez wyraźnej przyczyny, należy zmierzyć poziom CK. W przypadku znacznie podwyższonego poziomu CK (powyżej 5-krotności górnej granicy normy), przy braku wysiłku fizycznego należy przerwać terapię. Ponadto należy rozważyć przerwanie leczenia, jeśli objawy mięśniowe są ciężkie i powodują codzienny dyskomfort, nawet jeśli wartości CK są mniejsze niż 5-krotność górnej granicy normy.Leczenie należy przerwać w przypadku podejrzenia miopatii z jakiegokolwiek innego powodu.
Dopiero w przypadku ustąpienia objawów i powrotu aktywności CK do normy można rozważyć ponowne wprowadzenie statyny lub wprowadzenie alternatywnej statyny w najniższej dawce i pod ścisłą kontrolą.
Terapię symwastatyną należy czasowo przerwać na kilka dni przed dużym planowanym zabiegiem chirurgicznym oraz w przypadku wystąpienia jakiegokolwiek poważnego stanu medycznego lub chirurgicznego.
Środki mające na celu zmniejszenie ryzyka miopatii spowodowanej interakcjami leków (patrz również punkt 4.5)
Ryzyko miopatii i rabdomiolizy jest znacznie zwiększone w przypadku jednoczesnego stosowania symwastatyny z silnymi inhibitorami CYP3A4 (takimi jak itrakonazol, ketokonazol, erytromycyna, klarytromycyna, telitromycyna, inhibitory proteazy HIV, nefazodon) oraz z gemospibrozylem, rowerzysta (patrz punkt 4.2).
Ryzyko miopatii i rabdomiolizy zwiększa się również w przypadku jednoczesnego stosowania innych fibratów, niacyny w dawkach obniżających stężenie lipidów (≥ 1 g na dobę) lub jednoczesnego stosowania amiodaronu lub werapamilu z większymi dawkami symwastatyny (patrz punkty 4.2 i 4.5). Istnieje również nieznacznie zwiększone ryzyko, gdy diltiazem jest stosowany z simwastatyną 80 mg.
W związku z tym, w odniesieniu do inhibitorów CYP3A4, przeciwwskazane jest jednoczesne stosowanie symwastatyny z itrakonazolem, ketokonazolem, inhibitorami proteazy HIV, erytromycyną, klarytromycyną, telitromycyną i nefazodonem (patrz punkty 4.3 i 4.5). Jeśli nie można uniknąć leczenia itrakonazolem, ketokonazolem, erytromycyną, klarytromycyną lub telitromycyną, na czas leczenia należy przerwać leczenie symwastatyną. Ponadto należy zachować ostrożność podczas łączenia symwastatyny z innymi słabszymi inhibitorami CYP3A4: cyklosporyną, werapamilem, diltiazemem (patrz punkty 4.2 i 4.5). Należy unikać jednoczesnego spożywania soku grejpfrutowego i symwastatyny.
Dawka symwastatyny nie powinna przekraczać 10 mg/dobę u pacjentów otrzymujących jednocześnie cyklosporynę, danazol, gemfibrozyl lub niacynę obniżającą stężenie lipidów (≥1 g/dobę). Należy unikać jednoczesnego stosowania symwastatyny z gemfibrozylem, chyba że prawdopodobne jest, że korzyści przewyższają zwiększone ryzyko, jakie niesie ze sobą takie skojarzenie. Należy dokładnie rozważyć korzyści ze stosowania symwastatyny 10 mg/dobę w skojarzeniu z innymi fibratami (z wyjątkiem fenofibratu), niacyną, cyklosporyną lub danazolem w stosunku do potencjalnego ryzyka związanego z tymi połączeniami (patrz punkty 4.2 i 4.5).
Należy zachować ostrożność podczas przepisywania fenofibratu z symwastatyną, ponieważ oba leki mogą powodować miopatię, gdy są podawane samodzielnie.
Należy unikać jednoczesnego stosowania symwastatyny w dawkach większych niż 20 mg na dobę z amiodaronem lub werapamilem, chyba że korzyść kliniczna prawdopodobnie przewyższa zwiększone ryzyko miopatii (patrz punkty 4.2 i 4.5).
Produktu Alpheus nie należy podawać jednocześnie z preparatami ogólnoustrojowymi zawierającymi kwas fusydowy ani w ciągu 7 dni od zakończenia leczenia kwasem fusydowym. U pacjentów otrzymujących kwas fusydowy i złożone statyny zgłaszano przypadki rabdomiolizy (w tym kilka przypadków śmiertelnych) (patrz punkt 4.5). Pacjentom należy zalecić natychmiastową pomoc lekarską, jeśli wystąpią jakiekolwiek objawy osłabienia mięśni, bólu lub tkliwości.
Leczenie statynami można wznowić po 7 dniach od podania ostatniej dawki kwasu fusydowego.
W wyjątkowych okolicznościach, w których stosowanie kwasu fusydynowego jest przedłużone, np. w leczeniu ciężkich zakażeń, konieczność jednoczesnego podawania produktu Alpheus i kwasu fusydynowego należy rozważać wyłącznie indywidualnie i pod ścisłą kontrolą lekarską. .
Wpływ na wątrobę
W badaniach klinicznych u niektórych dorosłych pacjentów otrzymujących symwastatynę występowało utrzymujące się zwiększenie aktywności aminotransferaz w surowicy (do > 3 x GGN). Gdy symwastatyna została przerwana lub przerwana u tych pacjentów, aktywność aminotransferaz zwykle powoli powracała do poziomu sprzed leczenia.
Zaleca się wykonanie testów czynności wątroby przed rozpoczęciem leczenia, a następnie, gdy jest to wskazane klinicznie. U pacjentów, u których ustalono dawkę 80 mg, należy wykonać dodatkowe badania przed podaniem dawki, 3 miesiące po rozpoczęciu stosowania dawki 80 mg, a następnie okresowo (np. co 6 miesięcy) przez pierwszy rok leczenia. Należy płacić pacjentom, u których wystąpi podwyższony poziom transaminaz w surowicy, a u tych pacjentów pomiary należy niezwłocznie powtórzyć, a zatem wykonywać częściej.Jeżeli poziomy transaminaz wykazują wzrost, zwłaszcza jeśli przekraczają trzykrotnie górną granicę normy i są trwałe, należy odstawić symwastatynę.
Produkt należy stosować ostrożnie u pacjentów spożywających duże ilości alkoholu.
Podobnie jak w przypadku innych leków hipolipemizujących, po leczeniu symwastatyną zgłaszano umiarkowane (mniej niż 3-krotność górnej granicy normy) zwiększenie aktywności aminotransferaz w surowicy. Zmiany te pojawiły się wkrótce po rozpoczęciu leczenia symwastatyną, często były przemijające, nie towarzyszyły im żadne objawy, a przerwanie terapii nie było konieczne.
Zmniejszona funkcjonalność białek transportowych
Zaburzona czynność wątrobowych białek transportowych OATP może zwiększać ogólnoustrojową ekspozycję na symwastatynę i zwiększać ryzyko miopatii i rabdomiolizy.Zaburzenie czynności może wystąpić zarówno w wyniku hamowania przez leki wchodzące w interakcje (np. cyklosporynę), jak i u pacjentów z genotypem SLC01B1 C.521T > C. Pacjenci niosący allel genu SLC01B1 (C.521T>C), który koduje mniej aktywne białko OATP1B1, mają „zwiększoną ogólnoustrojową ekspozycję na simwastatynę i większe ryzyko miopatii. ryzyko miopatii związane z dużą dawką (SO mg) simwastatyny wynosi ogólnie około 1%, bez badań genetycznych Na podstawie wyników badania SEARCH nosiciele homozygotycznego allelu C (zwanego również CC) leczeni SO mg mają 15% ryzyko rozwoju miopatii w ciągu jednego rok, podczas gdy ryzyko u heterozygotycznych nosicieli allelu C {CT) wynosi 1,5%, a ryzyko względne u pacjentów z najczęstszym genotypem wynosi 0,3%. i {TT) (patrz punkt 5.2).Jeśli to możliwe, należy rozważyć genotypowanie pod kątem obecności allelu C w ramach oceny stosunku korzyści do ryzyka przed przepisaniem 80 mg symwastatyny poszczególnym pacjentom i należy unikać dużych dawek u osób z genotypem CC. tego genu w genotypowaniu nie wyklucza rozwoju miopatii.
Śródmiąższowa choroba płuc
Zgłaszano wyjątkowe przypadki śródmiąższowej choroby płuc w przypadku niektórych statyn, zwłaszcza w przypadku długotrwałego leczenia (patrz punkt 4.8). Objawy mogą obejmować duszność, kaszel bez odkrztuszania i pogorszenie ogólnego stanu zdrowia (zmęczenie, utrata masy ciała i gorączka). Jeśli podejrzewa się, że u pacjenta rozwinęła się śródmiąższowa choroba płuc, należy przerwać leczenie statynami.
Stosowanie u dzieci i młodzieży (10-17 lat)
Bezpieczeństwo i skuteczność symwastatyny u pacjentów w wieku od 10 do 17 lat z heterozygotyczną hipercholesterolemią rodzinną oceniano w kontrolowanym badaniu klinicznym z udziałem dorastających chłopców w stopniu zaawansowania II stopnia wg skali Tannera i wyższych oraz u dziewcząt po menarche przez co najmniej rok. profil zdarzeń niepożądanych ogólnie podobny jak u pacjentów otrzymujących placebo Dawki powyżej 40 mg nie były badane w tej populacji W tym ograniczonym kontrolowanym badaniu nie zaobserwowano wyraźnego wpływu na wzrost lub wzrost na dojrzewanie płciowe u dorastających chłopców lub dziewcząt lub wpływ na długość cyklu miesiączkowego u dziewcząt (patrz punkty 4.2, 4.8 i 5.1) Nastoletnim dziewczętom należy zalecić stosowanie odpowiednich metod antykoncepcji podczas leczenia symwastatyną (patrz punkty 4.3 i 4.6). U pacjentów w wieku poniżej 18 lat nie badano skuteczności i bezpieczeństwa leczenia trwającego dłużej niż 48 tygodni, a odległy wpływ na dojrzewanie fizyczne, intelektualne i płciowe nie jest znany. w wieku poniżej 10 lat, a nawet u dzieci przed okresem dojrzewania i dziewcząt przed pierwszą miesiączką.
Ostrzeżenie, że lek zawiera laktozę : Pacjenci z rzadką dziedziczną nietolerancją galaktozy, niedoborem laktazy typu Lapp lub zespołem złego wchłaniania glukozy-galaktozy nie powinni przyjmować tego leku.
04.5 Interakcje z innymi produktami leczniczymi i inne formy interakcji
Interakcje farmakodynamiczne
Interakcje z lekami hipolipemizującymi, które podawane same mogą powodować miopatię
Ryzyko miopatii, w tym rabdomiolizy, jest zwiększone podczas jednoczesnego podawania fibratów i niacyny (kwasu nikotynowego) (≥ 1 g/dobę). Ponadto istnieje interakcja farmakokinetyczna z gemfibrozylem prowadząca do zwiększenia stężenia symwastatyny w osoczu (patrz poniżej Interakcje farmakokinetyczne oraz sekcje 4.2 i 4.4). W przypadku równoczesnego podawania symwastatyny i fenofibratu nie ma dowodów na to, że ryzyko miopatii jest większe niż suma indywidualnych zagrożeń związanych z którymkolwiek lekiem. Dla innych fibratów nie są dostępne odpowiednie dane dotyczące nadzoru nad bezpieczeństwem farmakoterapii i farmakokinetyki.
Wpływ innych leków na symwastatynę
Interakcje z CYP3A4
Symwastatyna jest substratem cytochromu P450 3A4. Silne inhibitory cytochromu P450 3A4 zwiększają ryzyko miopatii i rabdomiolizy poprzez zwiększenie stężenia aktywności hamującej reduktazę HMG-CoA w osoczu podczas leczenia symwastatyną. Do takich inhibitorów należą itrakonazol, ketokonazol, erytromycyna, klarytromycyna, telitromycyna, inhibitory proteazy HIV i nefazodon.Jednoczesne podawanie itrakonazolu powodowało ponad 10-krotne zwiększenie ekspozycji na kwas symwastatyny (czynny metabolit beta-hydroksykwas). Telitromycyna powodowała 11-krotny wzrost ekspozycji na kwas symwastatyny.
Dlatego przeciwwskazane jest skojarzenie z itrakonazolem, ketokonazolem, inhibitorami proteazy HIV, erytromycyną, klarytromycyną, telitromycyną i nefazodonem. Jeśli leczenie itrakonazolem, ketokonazolem, erytromycyną, klarytromycyną, telitromycyną jest nieuniknione, w trakcie leczenia należy przerwać leczenie symwastatyną. Należy zachować ostrożność podczas łączenia symwastatyny z innymi słabszymi inhibitorami CYP3A4: cyklosporyną, werapamilem, diltiazemem (patrz punkty 4.2 i 4.4).
Cyklosporyna
Ryzyko miopatii/rabdomiolizy zwiększa się podczas jednoczesnego podawania cyklosporyny, szczególnie z większymi dawkami symwastatyny (patrz punkty 4.2 i 4.4). Dlatego dawka symwastatyny nie powinna przekraczać 10 mg/dobę u pacjentów otrzymujących jednocześnie cyklosporynę. Chociaż mechanizm nie jest w pełni poznany, wykazano, że cyklosporyna zwiększa AUC inhibitorów reduktazy HMG-CoA.Zwiększenie AUC kwasu symwastatyny jest prawdopodobnie częściowo spowodowane hamowaniem CYP3A4.
Danazol: ryzyko miopatii i rabdomiolizy zwiększa się w przypadku jednoczesnego podawania danazolu z większymi dawkami symwastatyny (patrz punkty 4.2 i 4.4).
Gemfibrozyl
Gemfìbrozyl zwiększa AUC kwasu symwastatyny 1,9-krotnie, prawdopodobnie z powodu hamowania szlaku glukuronidacji (patrz punkty 4.2 i 4.4).
Amiodaron i werapamil
Ryzyko miopatii i rabdomiolizy zwiększa się w przypadku jednoczesnego podawania amiodaronu lub werapamilu z większymi dawkami symwastatyny (patrz punkt 4.4). W trwającym badaniu klinicznym miopatię zgłoszono u 6% pacjentów leczonych symwastatyną 80 mg i amiodaronem.
Analiza dostępnych badań klinicznych wykazała, że częstość występowania miopatii wynosi około 1% u pacjentów leczonych symwastatyną w dawce 40 mg lub 80 mg i werapamilem. prawdopodobnie częściowo z powodu hamowania CYP3A4.Dlatego dawka symwastatyny nie powinna przekraczać 20 mg/dobę u pacjentów otrzymujących jednocześnie amiodaron lub werapamil, chyba że korzyści kliniczne nie przewyższają zwiększonego ryzyka miopatii i rabdomiolizy.
Diltiazem
„Analiza dostępnych badań klinicznych wykazała” 1% miopatii u pacjentów leczonych symwastatyną w dawce 80 mg i diltiazemem. Ryzyko miopatii u pacjentów przyjmujących 40 mg symwastatyny nie było zwiększone podczas jednoczesnego stosowania diltiazemu (patrz diltiazemu powodowało 2,7-krotne zwiększenie ekspozycji na kwas symwastatyny, prawdopodobnie z powodu hamowania CYP3A4, dlatego dawka symwastatyny nie powinna przekraczać 40 mg/dobę u pacjentów leczonych jednocześnie diltiazemem, chyba że zwiększone ryzyko miopatii i rabdomiolizy.
Sok grejpfrutowy
Sok grejpfrutowy hamuje cytochrom P450 3A4. Jednoczesne przyjmowanie symwastatyny i dużych ilości (więcej niż jeden litr na dobę) soku grejpfrutowego powodowało 7-krotne zwiększenie ekspozycji na kwas symwastatyny.Spożycie 240 ml soku grejpfrutowego rano i symwastatyny wieczorem powodowało 1,9 -krotny wzrost. Dlatego należy unikać spożywania soku grejpfrutowego podczas leczenia symwastatyną.
Wpływ symwastatyny na farmakokinetykę innych leków
Symwastatyna nie działa hamująco na cytochrom P450 3A4. Dlatego nie oczekuje się działania symwastatyny na stężenia w osoczu substancji metabolizowanych przez cytochrom P450 3A4.
Doustne antykoagulanty
W dwóch badaniach klinicznych, jedno z udziałem zdrowych ochotników, a drugie z udziałem pacjentów z hipercholesterolemią, symwastatyna w dawce 20-40 mg/dobę wykazywała niewielkie nasilenie działania antykoagulantów kumaryny: czas protrombinowy zgłaszany jako międzynarodowy współczynnik znormalizowany (INR) wzrósł z wartości początkowej 1,7 do 1,8 U pacjentów leczonych antykoagulantami pochodnymi kumaryny czas protrombinowy należy określić przed rozpoczęciem leczenia symwastatyną i wystarczająco często we wczesnych stadiach leczenia. Po udokumentowaniu stabilnego czasu protrombinowego można monitorować czas protrombinowy w odstępach rutynowo zalecanych u pacjentów otrzymujących leki przeciwzakrzepowe z grupy kumaryny. tina zostanie zmodyfikowana lub przerwana, ta sama procedura musi zostać powtórzona. Terapia symwastatyną nie była związana z krwawieniem lub zmianami czasu protrombinowego u pacjentów nieleczonych przeciwzakrzepowo.
Kwas fusydowy
Jednoczesne stosowanie ogólnoustrojowego kwasu fusydowego i statyn może zwiększyć ryzyko miopatii, w tym rabdomiolizy. Mechanizm tej interakcji (czy jest to farmakodynamiczny, farmakokinetyczny, czy oba) jest nadal nieznany. U pacjentów przyjmujących tę kombinację zgłaszano przypadki rabdomiolizy (w tym niektóre przypadki śmiertelne).
Jeśli leczenie kwasem fusydowym jest konieczne, leczenie produktem Alpheus należy przerwać na czas leczenia kwasem fusydowym. (patrz również punkt 4.4)
04.6 Ciąża i laktacja
Ciąża
ALPHEUS jest przeciwwskazany w czasie ciąży (patrz punkt 4.3).
Bezpieczeństwo u kobiet w ciąży nie zostało ustalone. Nie przeprowadzono kontrolowanych badań klinicznych z symwastatyną u kobiet w ciąży. Istnieją rzadkie doniesienia o wadach wrodzonych po wewnątrzmacicznej ekspozycji na inhibitory reduktazy HMG-CoA. Jednak w prospektywnej analizie około 200 ciąż narażonych w pierwszym trymestrze na działanie ALPHEUS lub innego blisko spokrewnionego inhibitora reduktazy HMG-CoA, częstość występowania wad wrodzonych była porównywalna z obserwowaną w populacji ogólnej. Ta liczba ciąż była statystycznie wystarczająca, aby wykluczyć 2,5-krotny lub większy wzrost wad wrodzonych niż wyjściowa częstość występowania.
Chociaż nie ma dowodów na to, że częstość występowania wad wrodzonych u potomstwa pacjentów leczonych preparatem ALPHEUS lub innymi blisko spokrewnionymi inhibitorami reduktazy HMG-CoA różni się od obserwowanej w populacji ogólnej, leczenie matek preparatem ALPHEUS może zmniejszać stężenie mewalonianu u płodu. prekursor biosyntezy cholesterolu.Miażdżyca jest procesem przewlekłym i rutynowe odstawianie leków hipolipemizujących w czasie ciąży powinno mieć ograniczony wpływ na długoterminowe ryzyko związane z pierwotną hipercholesterolemią.Z tych powodów ALPHEUS nie powinien być stosowany u kobiet w ciąży , chcą zajść w ciążę lub podejrzewają, że są w ciąży Leczenie preparatem ALPHEUS należy przerwać na czas trwania ciąży lub do czasu ustalenia, że kobieta nie jest w ciąży (patrz punkt 4.3).
Czas karmienia
Nie wiadomo, czy symwastatyna lub jej metabolity przenikają do mleka ludzkiego. Ponieważ wiele leków przenika do mleka matki i mogą wystąpić poważne działania niepożądane, kobiety przyjmujące preparat ALPHEUS nie powinny karmić piersią (patrz punkt 4.3).
04.7 Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn
ALPHEUS nie ma wpływu lub ma nieistotny wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn. Należy jednak wziąć pod uwagę, że po wprowadzeniu produktu do obrotu rzadko zgłaszano zawroty głowy podczas prowadzenia pojazdów lub obsługiwania maszyn.
04.8 Działania niepożądane
Częstość występowania następujących działań niepożądanych, zgłaszanych w badaniach klinicznych i (lub) po wprowadzeniu produktu do obrotu, uszeregowano na podstawie oceny częstości ich występowania w dużych, długoterminowych badaniach klinicznych kontrolowanych placebo, w tym HPS i 4S z udziałem 20 536 i 4444 pacjentów odpowiednio (patrz punkt 5.1). W przypadku HPS, oprócz bólu mięśni, wzrostu aktywności aminotransferaz w surowicy i CK, odnotowano tylko poważne zdarzenia niepożądane.W przypadku 4S odnotowano wszystkie wymienione poniżej działania niepożądane.Jeśli częstości występowania symwastatyny były niższe lub podobne do tych związanych z placebo w tych badaniach i pojawiły się doniesienia o zdarzeniach spontanicznych, które można racjonalnie sklasyfikować jako związane przyczynowo, te zdarzenia niepożądane sklasyfikowano jako „rzadkie”.
W „HPS (patrz punkt 5.1) wśród 20 536 pacjentów leczonych symwastatyną w dawce 40 mg/dobę (n = 10 269) lub placebo (n = 10 267) profile bezpieczeństwa były porównywalne między pacjentami leczonymi symwastatyną w dawce 40 mg a pacjentami otrzymującymi placebo w Mediana czasu trwania badania wynosząca 5 lat Częstość przerwania leczenia z powodu działań niepożądanych była porównywalna (4,8% u pacjentów leczonych symwastatyną w dawce 40 mg w porównaniu z 5,1% u pacjentów otrzymujących placebo) Miopatia wynosiła mniej niż 0,1% u pacjentów leczonych symwastatyną w dawce 40 mg. U 0,21% (n = 21) pacjentów leczonych symwastatyną w dawce 40 mg w porównaniu z 0,09% (n = 9) pacjentów otrzymujących placebo wystąpiły podwyższone poziomy transaminaz (ponad 3-krotność górnej granicy normy potwierdzone powtórnymi testami).
Częstość występowania zdarzeń niepożądanych posortowano według następującego kryterium: bardzo często (>1/10), często (≥ 1/100,
Zmiany w układzie krwionośnym i limfatycznym:
Rzadki: niedokrwistość.
Zaburzenia układu nerwowego:
Rzadki: ból głowy, parestezje, zawroty głowy, neuropatia obwodowa.
Układ pokarmowy:
Rzadki: zaparcia, bóle brzucha, wzdęcia, niestrawność, biegunka, nudności, wymioty, zapalenie trzustki.
Układ wątrobowo-żółciowy:
Rzadki: zapalenie wątroby / żółtaczka.
Skóra i przydatki:
Rzadki: wysypka, swędzenie, łysienie.
Układ mięśniowo-szkieletowy, tkanka łączna i tkanka kostna:
Rzadko: miopatia, rabdomioliza (patrz punkt 4.4), bóle mięśni, kurcze mięśni.
Częstość nieznana: miopatia martwicza o podłożu immunologicznym (patrz punkt 4.4).
Ogólne zaburzenia i zmiany w witrynie administracyjnych:
Rzadki: astenia.
Rzadko zgłaszano pozorny zespół nadwrażliwości, w tym niektóre z następujących objawów: obrzęk naczynioruchowy, zespół toczniopodobny, polimialgia reumatyczna, zapalenie skórno-mięśniowe, zapalenie naczyń, małopłytkowość, eozynofilia, zwiększone OB, zapalenie stawów i bóle stawów, pokrzywka, nadwrażliwość na światło, gorączka, uderzenia gorąca, duszność i malwersacje .
Wyszukiwania:
Rzadki: zwiększenie aktywności aminotransferaz w surowicy (aminotransferazy alaninowej, aminotransferazy asparaginianowej, transpeptydazy gamma-glutamylowej) (patrz punkt 4.4 Wpływ na wątrobę), zwiększenie aktywności fosfatazy alkalicznej; zwiększenie aktywności CK w surowicy (patrz punkt 4.4).
Efekty klasy: zaburzenia snu, w tym bezsenność i koszmary senne, utrata pamięci, zaburzenia seksualne, depresja.
Cukrzyca: częstość zależy od obecności lub braku czynników ryzyka (glikemia na czczo ≥5,6 mmol/l, BMI>30 kg/m2, podwyższone stężenie trójglicerydów, nadciśnienie w wywiadzie).
Wyjątkowe przypadki śródmiąższowej choroby płuc, zwłaszcza przy długotrwałym leczeniu (patrz punkt 4.4).
Dzieci i młodzież (10-17 lat)
W 48-tygodniowym badaniu dzieci i młodzieży (chłopcy w stadium II wg Tannera i powyżej oraz dziewczęta w wieku pomenarche przez co najmniej rok) w wieku od 10 do 17 lat z heterozygotyczną hipercholesterolemią rodzinną (n = 175), profil Bezpieczeństwo i tolerancja w grupie symwastatyny był ogólnie podobny do grupy placebo. Długoterminowy wpływ na dojrzewanie fizyczne, intelektualne i płciowe nie jest znany. Obecnie dostępne dane po roku leczenia są niewystarczające. (patrz punkty 4.2, 4.4 i 5.1).
Zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych
Zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych występujących po dopuszczeniu produktu leczniczego do obrotu jest ważne, ponieważ umożliwia ciągłe monitorowanie stosunku korzyści do ryzyka produktu leczniczego. Osoby należące do fachowego personelu medycznego powinny zgłaszać wszelkie podejrzewane działania niepożądane za pośrednictwem krajowego systemu zgłaszania. „adres www. agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.
04.9 Przedawkowanie
Dotychczas zgłoszono ograniczoną liczbę przypadków przedawkowania; maksymalna przyjęta dawka wynosiła 3,6 g. Wszyscy pacjenci wyzdrowieli bez konsekwencji. Nie ma specyficznego leczenia w przypadku przedawkowania. W takim przypadku należy podjąć działania objawowe i podtrzymujące.
05.0 WŁAŚCIWOŚCI FARMAKOLOGICZNE
05.1 Właściwości farmakodynamiczne
Grupa farmakoterapeutyczna: Inhibitory reduktazy HMG-CoA.
Kod ATC: C10A A01.
Po przyjęciu doustnym simwastatyna, która jest nieaktywnym laktonem, jest hydrolizowana w wątrobie do odpowiedniej aktywnej postaci beta-hydroksykwasu, która ma silne działanie hamujące reduktazę HMG-CoA (reduktaza 3-hydroksy-3-metyloglutarylo-CoA). Enzym ten katalizuje konwersję HMG-CoA do mewalonianu, wczesną i ograniczającą reakcję w biosyntezie cholesterolu.
Wykazano, że symwastatyna zmniejsza zarówno prawidłowe, jak i podwyższone stężenie LDL-C. LDL powstaje z białka o bardzo niskiej gęstości (VLDL) i jest katabolizowany głównie przez receptor LDL o wysokim powinowactwie.Mechanizm działania symwastatyny obniżającego LDL może obejmować zarówno obniżenie stężenia cholesterolu VLDL (C-VLDL), jak i indukcję receptora LDL, prowadzącą do zmniejszenia produkcji i zwiększenia katabolizmu LDL-C. zmniejsza się znacznie podczas leczenia symwastatyną. Ponadto symwastatyna umiarkowanie zwiększa HDL-C i zmniejsza TG w osoczu. W wyniku tych zmian stosunek cholesterolu całkowitego do HDL-C oraz LDL-C i HDL-C ulega zmniejszeniu.
Wysokie ryzyko choroby niedokrwiennej serca (CHD) lub istniejącej choroby niedokrwiennej serca
W „Badaniu ochrony serca (HPS) skutki leczenia symwastatyną badano u 20 536 pacjentów (40-80 lat) z hiperlipidemią lub bez hiperlipidemii, z chorobą wieńcową serca, innymi chorobami zarostowymi tętnic lub cukrzycą. W tym badaniu 10269 pacjentów było leczonych simwastatyną w dawce 40 mg/dobę, a 10267 placebo przez średni okres 5 lat. Wyjściowo 6793 pacjentów (33%) miało poziom LDL-C poniżej 116 mg/dl; 5063 pacjentów (25%) miało poziomy od 116 mg/dl do 135 mg/dl; a 8680 pacjentów (42%) miało poziom powyżej 135 mg/dl.
Leczenie symwastatyną w dawce 40 mg/dobę w porównaniu z placebo znacząco zmniejszyło ryzyko zgonu z jakiejkolwiek przyczyny (1 328 [12,9%] u pacjentów leczonych simwastatyną w porównaniu z 1507 [14,7%] u pacjentów otrzymujących placebo; p = 0,0003), ze względu na 18% zmniejszenie częstości zgonów wieńcowych (587 [5,7%] vs 707 [6,9%]; p = 0,0005; 1,2% zmniejszenie bezwzględnego ryzyka).Zmniejszenie liczby zgonów z przyczyn nienaczyniowych nie osiągnęło istotności statystycznej.Simwastatyna zmniejszyła również ryzyko poważnych incydentów wieńcowych (złożony punkt końcowy obejmujący zgony zawałowe serca i choroby niedokrwienne serca niezakończone zgonem) o 27% (p
Symwastatyna zmniejszyła potrzebę zabiegów rewaskularyzacji wieńcowej (w tym pomostowania aortalno-wieńcowego lub przezskórnej angioplastyki naczyń wieńcowych) oraz zabiegów rewaskularyzacji obwodowej i innych zabiegów rewaskularyzacji niewieńcowych o 30% (udar o 25% (cholesterol LDL) poniżej 3,0 mmol/l w momencie włączenia .
W skandynawskim badaniu przeżycia simwastatyny (4S) wpływ leczenia simwastatyną na całkowitą śmiertelność oceniano u 4444 pacjentów z CHD i wyjściowym stężeniem cholesterolu całkowitego wynoszącym 212-309 mg/dl (5,5-8,0 mmol/l). -ślepe, kontrolowane placebo, wieloośrodkowe badanie, w którym pacjenci z dusznicą bolesną lub przebytym zawałem mięśnia sercowego (MI) byli leczeni dietą, standardowymi metodami leczenia i symwastatyną w dawce 20-40 mg/dobę (n = 2221) lub placebo (n = 2223) przez mediana czasu trwania 5,4 roku Symwastatyna zmniejszyła ryzyko zgonu o 30% (bezwzględne zmniejszenie ryzyka o 3,3%) Ryzyko zgonu z powodu CHD zmniejszyło się o 42% (bezwzględne zmniejszenie ryzyka o 3,5%) Symwastatyna zmniejszyła również ryzyko wystąpienia poważnej choroby wieńcowej (zgon z powodu CHD plus niemy, niezakończony zgonem MI) o 34%. przejściowe niedokrwienie) o 28%. Nie było istotnej statystycznie różnicy między grupami w śmiertelności z przyczyn innych niż sercowo-naczyniowe.
Hipercholesterolemia pierwotna i hiperlipidemia mieszana
W porównawczych badaniach skuteczności i bezpieczeństwa symwastatyny w dawce 10, 20, 40 i 80 mg/dobę u pacjentów z hipercholesterolemią średnie zmniejszenie stężenia LDL-C wyniosło odpowiednio 30, 38, 41 i 47%. W badaniach u pacjentów ze złożoną (mieszaną) hiperlipidemią symwastatyny w dawce 40 mg i 80 mg mediana zmniejszenia stężenia triglicerydów wyniosła odpowiednio 28 i 33% (placebo: 2%), a średni wzrost stężenia HDL-C wyniósł 2%.13 i 16% (placebo: 3%).
Badania kliniczne u dzieci i młodzieży (10-17 lat)
W badaniu z podwójnie ślepą próbą, kontrolowanym placebo, 175 pacjentów (99 chłopców w stopniu Tannera II i powyżej oraz 76 dziewcząt w okresie po menarche przez co najmniej rok) w wieku od 10 do 17 lat (średnia wieku 14,1 roku) z rodziną heterozygotyczną hipercholesterolemię (heFH) randomizowano do leczenia simwastatyną lub placebo przez 24 tygodnie (badanie wyjściowe). Kryterium włączenia do badania wymagało wyjściowego poziomu LDL-C między 160 a 400 mg/dl oraz co najmniej jednego rodzica ze stężeniem LDL-C > 189 mg/dl. Dawka symwastatyny (raz dziennie wieczorem) wynosiła 10 mg przez pierwsze 8 tygodni, 20 mg przez kolejne 8 tygodni, a następnie 40 mg. W 24-tygodniowym przedłużeniu badania, 144 pacjentów zostało wybranych do kontynuowania leczenia i otrzymywało 40 mg symwastatyny lub placebo.
Symwastatyna istotnie obniżyła poziomy LDL-C, TG i Apo B w osoczu. Wyniki uzyskane w przedłużeniu badania do 48 tygodni były porównywalne z wynikami uzyskanymi w badaniu podstawowym.
Po 24 tygodniach leczenia średnia osiągnięta wartość LDL-C wyniosła 124,9 mg/dl (zakres: 64,0-289,0 mg/dl) w grupie otrzymującej 40 mg symwastatyny w porównaniu do 207,8 mg/dl (zakres: 128,0-334,0 mg/dl) w grupie placebo.
Po 24 tygodniach leczenia symwastatyną (ze wzrostem dawki z 10, 20 do 40 mg na dobę w 8-tygodniowych odstępach) nastąpiło zmniejszenie średnich poziomów LDL-C o 36,8% (placebo: wzrost o 1,1% w stosunku do wartości wyjściowych), Apo B o 32,4% (placebo: 0,5%), a mediana poziomów TG o 7,9% (placebo: 3,2%) oraz podwyższony średni poziom HDL-C o 8,3% (placebo: 3,6%). Nie są znane długoterminowe korzyści ze stosowania preparatu ALPHEUS w przypadku zdarzeń sercowo-naczyniowych u dzieci z heFH.
Nie badano bezpieczeństwa stosowania i skuteczności dawek powyżej 40 mg na dobę u dzieci z heterozygotyczną hipercholesterolemią rodzinną.Nie ustalono długoterminowej skuteczności leczenia symwastatyną w dzieciństwie w zmniejszaniu zachorowalności i śmiertelności w wieku dorosłym.
05.2 Właściwości farmakokinetyczne
Symwastatyna jest nieaktywnym laktonem, który łatwo hydrolizuje in vivo do odpowiedniej postaci beta-hydroksykwasu, silnego inhibitora reduktazy HMG-CoA. Hydroliza zachodzi głównie w wątrobie, tempo hydrolizy w ludzkim osoczu jest bardzo wolne.
Właściwości farmakokinetyczne oceniano u dorosłych. Brak danych farmakokinetycznych u dzieci i młodzieży.
Wchłanianie
U ludzi symwastatyna jest dobrze wchłaniana i podlega intensywnemu procesowi ekstrakcji pierwotnej w wątrobie.Ekstrakcja wątrobowa zależy od stopnia przepływu krwi do wątroby.Wątroba jest głównym miejscem działania postaci aktywnej.Dostępność beta- Stwierdzono, że pochodna hydroksykwasowa do krążenia ogólnego po doustnym podaniu symwastatyny stanowi mniej niż 5% dawki Maksymalne stężenie aktywnych inhibitorów w osoczu osiągane jest po 1-2 godzinach od podania symwastatyny.
Farmakokinetyka pojedynczej i wielokrotnej dawki symwastatyny wykazała, że po wielokrotnym podaniu nie dochodzi do kumulacji leku.
Dystrybucja
Symwastatyna i jej aktywny metabolit wiążą się z białkami w ponad 95%.
Eliminacja
Simwastatyna jest aktywnie transportowana do hepatocytów za pośrednictwem nośnika OATP1B1.
Symwastatyna jest substratem CYP 3A4 (patrz punkty 4.3 i 4.5). Główne metabolity symwastatyny obecne w ludzkim osoczu to beta-hydroksykwas i 4 inne czynne metabolity. Po podaniu doustnym radioaktywnej symwastatyny u ludzi, 13% radioaktywności zostało wydalone z moczem, a 60% z kałem w ciągu 96 h. Ilość znaleziona w kale odpowiada zaabsorbowanym ekwiwalentom wydalanym z żółcią i niewchłoniętym. Po wstrzyknięciu dożylnym metabolitu beta-hydroksykwasu jego średni okres półtrwania wynosił 1,9 h. Tylko średnio 0,3% podanej dożylnie dawki było wydalane z moczem jako substancje hamujące.
Populacje specjalne
Alialni użytkownicy SLC01B1 i S21T>C mają zmniejszoną aktywność OATP1B1. Średnia ekspozycja (AUC) na główny aktywny metabolit, kwas symwastatyny, wynosi 120% u heterozygotycznych nosicieli allelu C (CT) i 221% u homozygot (CC) w porównaniu z pacjentami z najczęstszym genotypem (TT). Allel C ma częstotliwość 18% w populacji europejskiej. U pacjentów z polimorfizmem SLCOIBI istnieje ryzyko zwiększonej ekspozycji na symwastatynę, co może prowadzić do zwiększonego ryzyka rabdomiolizy (patrz punkt 4.4).
05.3 Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
Na podstawie konwencjonalnych badań farmakodynamiki na zwierzętach, toksyczności po podaniu wielokrotnym, genotoksyczności i rakotwórczości, nie ma innych zagrożeń dla pacjenta niż te, których można się spodziewać na podstawie mechanizmu farmakologicznego. W maksymalnych tolerowanych dawkach u szczurów i królików symwastatyna nie powodowała wad rozwojowych płodu i nie miała wpływu na płodność, funkcje rozrodcze ani rozwój noworodków.
06.0 INFORMACJE FARMACEUTYCZNE
06.1 Zaróbki
1 tabletka powlekana 20 mg zawiera :
Substancje pomocnicze: monohydrat laktozy, butylohydroksyanizol, kwas askorbinowy, monohydrat kwasu cytrynowego, celuloza mikrokrystaliczna, wstępnie żelatynizowana skrobia, stearynian magnezu, hypromeloza, hydroksypropyloceluloza, dwutlenek tytanu, talk, żółty tlenek żelaza, czerwony tlenek żelaza.
1 tabletka powlekana 40 mg zawiera :
Substancje pomocnicze: Monohydrat laktozy, butylohydroksyanizol, kwas askorbinowy, monohydrat kwasu cytrynowego, celuloza mikrokrystaliczna, wstępnie żelatynizowana skrobia, stearynian magnezu, hypromeloza, hydroksypropyloceluloza, dwutlenek tytanu, talk, czerwony tlenek żelaza.
06.2 Niekompatybilność
Nieistotne.
06.3 Okres ważności
W nienaruszonym opakowaniu: 2 lata.
06.4 Specjalne środki ostrożności przy przechowywaniu
Przechowywać w temperaturze poniżej 25°C.
06.5 Rodzaj opakowania bezpośredniego i zawartość opakowania
Tabletki powlekane 20 mg
Zgrzewany blister z PVC / PE / PVDC / Al w litografowanym pudełku kartonowym.
Pudełko zawierające 10 tabletek w blistrach.
Pudełko zawierające 28 tabletek w dwóch blistrach po 14 tabletek.
Tabletki powlekane 40 mg
Zgrzewany blister z PVC / PE / PVDC / Al w litografowanym pudełku kartonowym.
Pudełko zawierające 10 tabletek w blistrach.
Pudełko zawierające 28 tabletek w dwóch blistrach po 14 tabletek.
06.6 Instrukcje użytkowania i obsługi
Brak specjalnych instrukcji.
07.0 PODMIOT POZWOLENIA NA DOPUSZCZENIE DO OBROTU
S.F. GROUP S.r.l.
Via Tiburtina, 1143
00156 Rzym - Włochy
08.0 NUMER POZWOLENIA NA DOPUSZCZENIE DO OBROTU
ALPHEUS 20 mg tabletki powlekane:
10 tabletek powlekanych 20 mg AIC n.037359015
ALPHEUS 20 mg tabletki powlekane:
28 tabletek powlekanych 20 mg AIC n.037359027
ALPHEUS 40 mg tabletki powlekane:
10 tabletek powlekanych 40 mg AIC n.037359039
ALPHEUS 40 mg tabletki powlekane:
28 tabletek powlekanych 40 mg AIC n.037359041
09.0 DATA PIERWSZEGO ZEZWOLENIA LUB PRZEDŁUŻENIA ZEZWOLENIA
12 kwietnia 2007
10.0 DATA ZMIAN TEKSTU
kwiecień 2016
.jpg)
