Składniki aktywne: Kwas mykofenolowy (mykofenolan sodu)
Myfortic 180 mg tabletki dojelitowe
Wkładki do opakowań Myfortic są dostępne dla wielkości opakowań:- Myfortic 180 mg tabletki dojelitowe
- Myfortic 360 mg tabletki dojelitowe
Wskazania Dlaczego stosuje się Myfortic? Po co to jest?
Myfortic zawiera substancję zwaną kwasem mykofenolowym. Należy do grupy leków zwanych immunosupresantami.
Myfortic stosuje się w celu zapobiegania odrzuceniu przeszczepionej nerki przez układ odpornościowy. Stosuje się go w połączeniu z innymi lekami zawierającymi cyklosporynę i kortykosteroidy.
Przeciwwskazania Kiedy nie należy stosować Myfortic
Mykofenolan powoduje wady wrodzone i poronienia. Jeśli jesteś kobietą w wieku rozrodczym, przed rozpoczęciem leczenia musisz wykonać ujemny test ciążowy i przestrzegać zaleceń lekarza dotyczących antykoncepcji.
Twój lekarz porozmawia z Tobą i udzieli Ci pisemnej informacji, zwłaszcza na temat wpływu mykofenolanu na nienarodzone dziecko. Przeczytaj uważnie informacje i postępuj zgodnie z instrukcjami.
Jeśli nie rozumiesz w pełni instrukcji, poproś lekarza, aby wyjaśnił je ponownie przed przyjęciem mykofenolanu. Więcej informacji można znaleźć w tej sekcji w „Ostrzeżenia i środki ostrożności” oraz „Ciąża i karmienie piersią”.
Nie należy przyjmować leku Myfortic:
- jeśli pacjent ma uczulenie (nadwrażliwość) na kwas mykofenolowy, mykofenolan sodu, mykofenolan mofetylu lub którykolwiek z pozostałych składników tego leku
- jeśli pacjentka jest kobietą w wieku rozrodczym (która może zajść w ciążę) i nie dała negatywnego wyniku testu ciążowego przed wypisaniem pierwszej recepty, ponieważ mykofenolan powoduje wady wrodzone i poronienie
- jeśli pacjentka jest w ciąży lub planuje zajść w ciążę lub podejrzewa, że może być w ciąży
- jeśli pacjentka nie stosuje skutecznej antykoncepcji (patrz Antykoncepcja u kobiet i mężczyzn)
- jeśli pacjentka karmi piersią (patrz także „Ciąża i karmienie piersią”).
Jeśli dotyczy to pacjenta, należy powiedzieć o tym lekarzowi bez przyjmowania leku Myfortic.
Środki ostrożności dotyczące stosowania Informacje ważne przed zastosowaniem leku Myfortic
Przed rozpoczęciem stosowania leku Myfortic należy omówić to z lekarzem lub farmaceutą:
- jeśli u pacjenta występują lub kiedykolwiek występowały ciężkie zaburzenia trawienia, takie jak wrzód żołądka.
- jeśli u pacjenta występuje rzadki dziedziczny niedobór enzymu transferazy hipoksantynowo-guaninowo-fosforybozylowej (HGPRT), taki jak zespół Lescha-Nyhana i zespół Kelley-Seegmille.
Musi również zostać poinformowany, że:
- Myfortic zmniejsza poziom ochrony naskórka przed słońcem, co zwiększa ryzyko raka skóry.Musi ograniczać ekspozycję na słońce i promienie ultrafioletowe (UV) poprzez jak największą ochronę odsłoniętych obszarów i regularne stosowanie wysokiej ochrony przeciwsłonecznej . Poproś lekarza o poradę, jak chronić się przed słońcem.
- Jeśli już chorowałeś na wirusowe zapalenie wątroby typu B lub C, Myfortic może zwiększać ryzyko tych chorób, powodując ich nawrót.Twój lekarz może wykonać badania krwi i sprawdzić objawy tych chorób.Jeśli masz jakiekolwiek objawy (zażółcenie oczu i skóry, nudności, utrata apetytu, ciemne zabarwienie moczu) należy natychmiast poinformować o tym lekarza.
- Jeśli masz uporczywy kaszel lub duszność, zwłaszcza podczas przyjmowania innych leków immunosupresyjnych, należy natychmiast poinformować o tym lekarza.
- Lekarz może poprosić pacjenta o sprawdzenie poziomu przeciwciał we krwi podczas leczenia lekiem Myfortc, szczególnie w przypadku nawrotu infekcji, zwłaszcza jeśli pacjent jest jednocześnie leczony innymi lekami immunosupresyjnymi, i poinformuje, czy można kontynuować leczenie lekiem Myfortic.
- Jeśli u pacjenta wystąpią jakiekolwiek objawy zakażenia (takie jak gorączka lub ból gardła) lub jeśli wystąpią nieoczekiwane siniaki lub krwawienia, należy natychmiast powiadomić o tym lekarza.
- Lekarz może poprosić o sprawdzenie liczby białych krwinek podczas leczenia lekiem Myfortic i poinformuje, czy można kontynuować leczenie lekiem Myfortic.
- Substancja czynna, kwas mykofenolowy, różni się od innych leków o podobnej nazwie, takich jak mykofenolan mofetylu. Nie należy zmieniać leków, chyba że tak zaleci lekarz.
- Stosowanie leku Myfortic w ciąży może być szkodliwe dla płodu (patrz również „Ciąża i karmienie piersią”) i może zwiększać ryzyko utraty ciąży (poronienia).
Interakcje Jakie leki lub pokarmy mogą zmienić działanie leku Myfortic
Należy powiedzieć lekarzowi lub farmaceucie, jeśli pacjent przyjmuje, ostatnio przyjmował lub może przyjmować jakiekolwiek inne leki, nawet te wydawane bez recepty. W szczególności należy poinformować lekarza o przyjmowaniu któregokolwiek z następujących leków:
- inne leki immunosupresyjne, takie jak azatiopryna lub takrolimus.
- leki stosowane w leczeniu wysokiego poziomu cholesterolu we krwi, takie jak cholestyramina.
- węgiel aktywowany stosowany w leczeniu zaburzeń trawiennych, takich jak biegunka, rozstrój żołądka i wzdęcia.
- leki zobojętniające kwasy zawierające magnez i glin.
- leki stosowane w leczeniu zakażeń wirusowych, takie jak acyklowir lub gancyklowir.
Należy również poinformować lekarza o planowanych szczepieniach.
Podczas leczenia lekiem Myfortic i przez co najmniej 6 tygodni po zakończeniu leczenia nie należy oddawać krwi.Mężczyźni nie powinni być dawcami nasienia podczas leczenia lekiem Myfortic i przez co najmniej 90 dni po zakończeniu leczenia.
Myfortic można przyjmować z jedzeniem lub bez. Należy wybrać, czy przyjmować tabletki z jedzeniem, czy bez, a następnie przyjmować je w ten sam sposób każdego dnia. W ten sposób można bezpiecznie przyjmować taką samą ilość leku każdego dnia.
Ostrzeżenia Ważne jest, aby wiedzieć, że:
Starsi mieszkańcy
Osoby w podeszłym wieku (w wieku 65 lat i starsze) mogą przyjmować lek Myfortic bez konieczności dostosowywania zwykle zalecanej dawki.
Populacja dzieci i młodzieży
Ze względu na brak danych nie zaleca się stosowania leku Myfortic u dzieci i młodzieży.
Ciąża i karmienie piersią
Jeśli pacjentka jest w ciąży lub karmi piersią, podejrzewa, że może być w ciąży lub planuje mieć dziecko, powinna poradzić się lekarza lub farmaceuty przed zastosowaniem tego leku. Lekarz porozmawia z Panią o zagrożeniach związanych z zajściem w ciążę oraz o alternatywnych terapiach, które można zastosować, aby zapobiec odrzuceniu przeszczepionego narządu, jeśli:
- zaplanować ciążę.
- przeoczyłaś miesiączkę lub podejrzewasz, że ominęła cię miesiączka, zauważysz nietypowe krwawienie miesiączkowe lub podejrzewasz, że jesteś w ciąży.
- uprawiać seks bez stosowania skutecznej metody antykoncepcji.
W przypadku zajścia w ciążę podczas przyjmowania mykofenolanu należy natychmiast poinformować o tym lekarza. Należy jednak kontynuować przyjmowanie mykofenolanu do czasu wizyty u lekarza.
Ciąża
Mykofenolan powoduje bardzo dużą częstość samoistnych poronień (50%) i ciężkich wad wrodzonych (23-27%) u nienarodzonego dziecka. Zgłaszane wady wrodzone obejmują nieprawidłowości uszu, oczu, twarzy (rozszczep wargi/podniebienia), rozwój palców, serce, przełyk (przewód łączący gardło z żołądkiem), nerki i układ nerwowy (np. na przykład rozszczep kręgosłupa (gdzie kości kręgosłupa nie są prawidłowo rozwinięte) Jeden lub więcej z nich może mieć wpływ na dziecko.
Jeśli jesteś kobietą w wieku rozrodczym, przed rozpoczęciem leczenia musisz wykonać ujemny test ciążowy i przestrzegać zaleceń lekarza dotyczących antykoncepcji. Lekarz może zlecić wykonanie więcej niż jednego badania, aby upewnić się, że nie jesteś w ciąży przed rozpoczęciem leczenia.
Czas karmienia
Nie należy stosować leku Myfortic w okresie karmienia piersią. Dzieje się tak, ponieważ niewielkie ilości leku mogą przenikać do mleka matki.
Antykoncepcja u kobiet przyjmujących Myfortic
Jeśli jesteś kobietą w wieku rozrodczym, zawsze powinnaś stosować dwie skuteczne metody antykoncepcji z Myfortic. To zawiera:
- Przed rozpoczęciem leczenia lekiem Myfortic
- Przez cały okres leczenia preparatem Myfortic
- Przez 6 tygodni po zaprzestaniu leczenia lekiem Myfortic.
Porozmawiaj z lekarzem o najbardziej odpowiedniej dla Ciebie metodzie antykoncepcji. Będzie to zależeć od Twojej osobistej sytuacji. Skontaktuj się z lekarzem tak szybko, jak to możliwe, jeśli uważasz, że metoda antykoncepcji może nie być skuteczna i zapomniałeś zażyć pigułkę antykoncepcyjną.
Jeśli którakolwiek z poniższych sytuacji dotyczy Ciebie, możesz uważać się za bezpłodną kobietę:
- Jest po menopauzie, tj. ma co najmniej 50 lat, a ostatnia miesiączka miała ponad rok temu (jeśli miesiączka została zatrzymana z powodu leczenia raka, nadal istnieje możliwość, że może pozostać w ciąży)
- Jej jajowody i oba jajniki zostały usunięte chirurgicznie (obustronna salpingoowariektomia)
- Jej macica została usunięta chirurgicznie (histerektomia)
- Twoje jajniki już nie funkcjonują (wczesna niewydolność jajników potwierdzona przez specjalistę ginekologa)
- Urodziła się z jednym z następujących rzadkich schorzeń uniemożliwiających ciążę: genotyp XY, zespół Turnera lub agenezja macicy.
- To „dziewczyna lub” nastolatka, która nie miała jeszcze pierwszej miesiączki.
Antykoncepcja u mężczyzn przyjmujących Myfortic
Podczas leczenia i przez co najmniej 90 dni po odstawieniu leku Myfortic należy zawsze używać prezerwatywy
Jeśli planujesz mieć dziecko, Twój lekarz poinformuje Cię o zagrożeniach i alternatywnych metodach leczenia, które możesz podjąć, aby zapobiec odrzuceniu przeszczepionego narządu.
Prowadzenie i używanie maszyn
Wydaje się, że Myfortic nie wpływa na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn.
Myfortic zawiera laktozę
Jeśli pacjent został poinformowany przez lekarza, że ma „nietolerancję niektórych cukrów (w tym laktozy, galaktozy lub glukozy), należy skontaktować się z lekarzem przed przyjęciem leku Myfortic.
Dawka, sposób i czas podawania Jak stosować Myfortic: dawkowanie
Lek Myfortic należy zawsze stosować zgodnie z zaleceniami lekarza. Myfortic będzie przepisywany wyłącznie przez lekarzy, którzy mają doświadczenie w leczeniu pacjentów po przeszczepach. Jeśli nie masz pewności, skonsultuj się z lekarzem lub farmaceutą.
Jaką dawkę wziąć
Zalecana dzienna dawka leku Myfortic to 1440 mg (8 tabletek leku Myfortic 180 mg). Są przyjmowane w 2 oddzielnych dawkach po 720 mg każda (4 tabletki Myfortic 180 mg). Tabletki należy przyjmować rano i wieczorem.
Pierwsza dawka 720 mg zostanie podana w ciągu 72 godzin od przeszczepu.
Jeśli masz poważne problemy z nerkami
Dzienna dawka nie powinna przekraczać 1440 mg (8 tabletek leku Myfortic 180 mg).
Biorąc Myfortic
Tabletki połykać w całości popijając szklanką wody.
Tabletek nie należy łamać ani kruszyć.
Nie bierz żadnych połamanych lub podzielonych tabletek
Leczenie będzie kontynuowane tak długo, jak potrzebna jest immunosupresja, aby uniknąć odrzucenia przeszczepionego narządu.
Pominięcie przyjęcia leku Myfortic
Jeśli zapomnisz o przyjęciu leku Myfortic, zażyj go tak szybko, jak sobie o tym przypomnisz, chyba że zbliża się pora przyjęcia kolejnej dawki. Następnie przyjmij następną dawkę, kiedy planujesz ją przyjąć. Zapytaj swojego lekarza o poradę. Nie należy stosować dawki podwójnej w celu uzupełnienia pominiętej dawki.
Przerwanie stosowania leku Myfortic
Nie należy przerywać stosowania leku Myfortic, chyba że tak zaleci lekarz.Zaprzestanie leczenia lekiem Myfortic może zwiększyć ryzyko odrzucenia przeszczepionej nerki.
W przypadku dalszych pytań dotyczących stosowania tego leku należy zwrócić się do lekarza lub farmaceuty.
Przedawkowanie Co zrobić w przypadku przedawkowania leku Myfortic
W przypadku zażycia większej dawki leku Myfortic niż zalecono lub jeśli ktoś inny zażył tabletki, należy natychmiast skontaktować się z lekarzem i udać się do szpitala. Może być wymagane leczenie. Należy zabrać ze sobą tabletki i pokazać je lekarzowi lub personelowi szpitala. Jeśli skończyły Ci się tabletki, weź ze sobą puste opakowanie.
Skutki uboczne Jakie są skutki uboczne Myfortic
Jak każdy lek, Myfortic może powodować działania niepożądane, chociaż nie u każdego one wystąpią. Pacjenci w podeszłym wieku mogą odczuwać więcej skutków ubocznych z powodu zmniejszonej obrony immunologicznej.
Leki immunosupresyjne, w tym Myfortic, zmniejszają mechanizmy obronne organizmu, zapobiegając odrzuceniu przeszczepionego narządu. W rezultacie Twój organizm nie będzie w stanie bronić się przed infekcjami, tak jak w normalnych warunkach. Dlatego, jeśli pacjent przyjmuje lek Myfortic, może wystąpić więcej zakażeń niż zwykle, takich jak zakażenia mózgu, skóry, jamy ustnej, żołądka i jelit, płuc i dróg moczowych.
Lekarz zleci regularne badania krwi w celu sprawdzenia zmian liczby komórek krwi lub poziomu substancji we krwi, takich jak cukier, tłuszcz i cholesterol.
Niektóre skutki uboczne mogą być poważne:
- objawy zakażenia, w tym gorączka, dreszcze, pocenie się, uczucie zmęczenia, senność lub brak energii. Jeśli pacjent przyjmuje lek Myfortic, częściej niż zwykle mogą występować infekcje wirusowe, bakteryjne i grzybicze. Infekcje te mogą dotyczyć różnych części ciała, ale najczęściej nerek, pęcherza moczowego, górnych i/lub dolnych dróg oddechowych.
- krwotoczne wymioty, ciemne lub krwawe stolce, wrzód żołądka lub jelit.
- obrzęk gruczołów, proliferacja nowych formacji skórnych, zwiększenie objętości istniejących formacji lub zmiany już istniejącej formacji. Jak może się zdarzyć u pacjentów leczonych lekami immunosupresyjnymi, u bardzo małej liczby pacjentów przyjmujących Myfortic rozwinął się rak skóry lub węzłów chłonnych.
W przypadku wystąpienia któregokolwiek z powyższych działań niepożądanych po przyjęciu leku Myfortic, należy natychmiast skontaktować się z lekarzem.
Inne działania niepożądane mogą obejmować:
Bardzo często (dotyczą więcej niż 1 na 10 pacjentów)
- niski poziom białych krwinek.
- niski poziom wapnia we krwi (hipokalcemia)
- małe stężenie potasu we krwi (hipokaliemia)
- wysoki poziom kwasu moczowego we krwi (hiperurykemia)
- wysokie ciśnienie krwi (nadciśnienie)
- lęk
- biegunka
- ból stawów (artralgia)
Często (u mniej niż 1 na 10 pacjentów)
- niski poziom czerwonych krwinek, który może powodować zmęczenie, duszność i bladość (niedokrwistość)
- mała liczba płytek krwi, co może powodować nieoczekiwane krwawienia i siniaki (małopłytkowość)
- wysokie stężenie potasu we krwi (hiperkaliemia)
- niski poziom magnezu we krwi (hipomagnezemia)
- zawroty głowy
- bół głowy
- kaszel
- niskie ciśnienie krwi (niedociśnienie)
- duszność (duszność)
- ból brzucha lub żołądka, zapalenie ściany żołądka, wzdęcia, zaparcia, niestrawność, wzdęcia, luźne stolce, nudności, wymioty
- zmęczenie, gorączka
- nieprawidłowe wyniki testów czynności wątroby i nerek
- infekcje dróg oddechowych
- trądzik
- osłabienie (astenia)
- ból mięśni (mialgia)
- obrzęk dłoni, kostek lub stóp (obrzęki obwodowe)
- swędzenie
Niezbyt często (u mniej niż 1 na 100 pacjentów)
- szybkie (tachykardia) lub nieregularne bicie serca (dodatkowe skurcze komorowe), płyn w płucach (obrzęk płuc)
- tworzenie się skóry przypominającej torbiele zawierające płyn (limfocele)
- drżenie, trudności ze snem
- zaczerwienienie i obrzęk oczu (zapalenie spojówek), niewyraźne widzenie
- świszczący oddech
- odbijanie się, trudności w oddychaniu, niedrożność jelit, owrzodzenie warg, zgaga, przebarwienie języka, suchość w ustach, zapalenie dziąseł, zapalenie trzustki powodujące silny ból w górnej części żołądka (zapalenie trzustki), niedrożność gruczołów ślinowych, zapalenie wewnętrznej ściany brzucha (zapalenie otrzewnej)
- infekcja kości, krwi i skóry
- krew w moczu, uszkodzenie nerek, ból i trudności w oddawaniu moczu
- wypadanie włosów, siniaki
- zapalenie stawów (artretyzm), ból pleców, skurcze mięśni
- utrata apetytu, podwyższony poziom lipidów (hiperlipidemia), cukier (cukrzyca), cholesterol (hipercholesterolemia) lub obniżony poziom fosforanów we krwi (hipofosfatemia)
- objawy grypy (takie jak zmęczenie, dreszcze, ból gardła, ból stawów lub mięśni), obrzęk kostek i stóp, ból, sztywność, pragnienie lub osłabienie
- nienormalne sny, poczucie rozczarowania
- niezdolność do posiadania lub utrzymania erekcji
- kaszel, trudności w oddychaniu, bolesny oddech (możliwe objawy śródmiąższowej choroby płuc).
Nieznana (częstość nie może być określona na podstawie dostępnych danych)
- wysypka
- gorączka, ból gardła, częste infekcje (możliwe objawy braku białych krwinek) (agranulocytoza)
Inne działania niepożądane zgłaszane podczas stosowania leków podobnych do leku Myfortic
Zgłaszano dodatkowe działania niepożądane związane z grupą leków, do której należy Myfortic: zapalenie okrężnicy (jelita grubego), zapalenie ścian żołądka wywołane przez cytomegalowirus, powstanie zmiany w ścianie jelita powodującej silny ból brzucha z możliwość krwawienia, wrzody żołądka lub dwunastnicy, mała liczba białych krwinek, w szczególności lub wszystkich krwinek, ciężkie zakażenia, takie jak zapalenie serca i zastawek serca oraz błon wyściełających mózg i rdzeń kręgowy, duszność, kaszel, który może być spowodowane przez rozstrzenie oskrzeli (choroba, w której drogi oddechowe w płucach są nienormalnie rozszerzone) i inne mniej powszechne zakażenia bakteryjne, które zwykle powodują ciężkie problemy z płucami (gruźlica i atypowe zakażenia prątkami).W przypadku uporczywego kaszlu lub duszności należy skontaktować się z lekarzem .
Zgłaszanie skutków ubocznych
Jeśli wystąpią jakiekolwiek objawy niepożądane, w tym wszelkie możliwe działania niepożądane niewymienione w tej ulotce, należy porozmawiać z lekarzem lub farmaceutą. Działania niepożądane można również zgłaszać bezpośrednio za pośrednictwem krajowego systemu zgłaszania pod adresem www.agenziafarmaco.it/it/responsabili Zgłaszanie działań niepożądanych może pomóc w uzyskaniu dodatkowych informacji na temat bezpieczeństwa stosowania tego leku.
Wygaśnięcie i przechowywanie
Lek należy przechowywać w miejscu niewidocznym i niedostępnym dla dzieci.
Nie stosować leku Myfortic po upływie terminu ważności zamieszczonego na pudełku. Termin ważności odnosi się do ostatniego dnia miesiąca.
Nie przechowywać w temperaturze powyżej 30°C.
Przechowuj Myfortic w oryginalnym opakowaniu w celu ochrony przed wilgocią.Nie używaj Myfortic, jeśli zauważysz, że opakowanie jest uszkodzone lub nosi ślady ingerencji.
Nie należy wyrzucać żadnych leków do kanalizacji ani domowych pojemników na odpadki. Należy zapytać farmaceutę, jak usunąć leki, których się już nie używa.Pomoże to chronić środowisko.
Inne informacje
Co zawiera Myfortic
- Substancją czynną jest kwas mykofenolowy (w postaci mykofenolanu sodu).Każda tabletka leku Myfortic zawiera 180 mg kwasu mykofenolowego.
- Zaróbki to:
- Rdzeń tabletki: skrobia kukurydziana, powidon, krospowidon, laktoza bezwodna, krzemionka koloidalna bezwodna, magnezu stearynian.
- Otoczka tabletki: ftalan hypromelozy, dwutlenek tytanu (E171), tlenek żelaza żółty (E172), karmin indygo (E132).
Jak wygląda lek Myfortic i co zawiera opakowanie
Tabletki dojelitowe Myfortic 180 mg są żółtawo-zielone, powlekane, okrągłe i z wytłoczoną literą „C” po jednej stronie. Tabletki dojelitowe Myfortic 180 mg są dostępne w blistrach zawierających 20, 50, 100, 120 lub 250 tabletek.
Nie wszystkie rozmiary opakowań mogą być wprowadzone na rynek.
Ulotka pakietu źródłowego: AIFA (Włoska Agencja Leków). Treść opublikowana w styczniu 2016 r. Przedstawione informacje mogą być nieaktualne.
Aby mieć dostęp do najbardziej aktualnej wersji, warto wejść na stronę AIFA (Włoskiej Agencji Leków). Zastrzeżenie i przydatne informacje.
01.0 NAZWA PRODUKTU LECZNICZEGO
MYFORTIC 180 MG TABLETKI DO ŻYWNOŚCI
02.0 SKŁAD JAKOŚCIOWY I ILOŚCIOWY
Każda tabletka dojelitowa zawiera 180 mg kwasu mykofenolowego (w postaci mykofenolanu sodu).
Substancje pomocnicze:
Laktoza bezwodna: 45 mg na tabletkę.
Pełny wykaz substancji pomocniczych, patrz punkt 6.1.
03.0 POSTAĆ FARMACEUTYCZNA
Tabletka dojelitowa.
Okrągłe, żółtawo-zielone tabletki powlekane ze ściętymi rogami z wytłoczoną literą „C” po jednej stronie.
04.0 INFORMACJE KLINICZNE
04.1 Wskazania terapeutyczne
Myfortic jest wskazany w skojarzeniu z cyklosporyną i kortykosteroidami w profilaktyce ostrego odrzucenia u dorosłych pacjentów po allogenicznym przeszczepie nerki.
04.2 Dawkowanie i sposób podawania
Leczenie preparatem Myfortic powinni rozpoczynać i kontynuować odpowiednio wykwalifikowani lekarze transplantolodzy.
Zalecana dawka to 720 mg dwa razy na dobę (dawka dobowa 1440 mg). Pod względem zawartości kwasu mykofenolowego (MPA), ta dawka mykofenolanu sodu odpowiada 1 g mykofenolanu mofetylu przyjmowanego dwa razy dziennie (dawka dobowa 2 g).
Więcej informacji na temat dopasowywania dawek terapeutycznych mykofenolanu sodu i mykofenolanu mofetylu, patrz punkty 4.4 i 5.2.
U pacjentów po przeszczepie de-novo Podawanie preparatu Myfortic należy rozpocząć w ciągu 72 godzin po operacji przeszczepu.
Myfortic można przyjmować z posiłkami lub między posiłkami. Pacjenci mogą wybrać jeden z dwóch sposobów podawania, ale będą musieli go zachować przez cały okres przyjmowania leku (patrz punkt 5.2).
Tabletek Myfortic nie należy kruszyć, aby zachować nienaruszoną powłokę jelitową. W przypadkach, gdy konieczne jest rozkruszenie tabletek Myfortic, należy unikać wdychania proszku lub bezpośredniego kontaktu proszku ze skórą lub błonami śluzowymi W przypadku kontaktu należy dokładnie przemyć oczy mydłem i wodą, przepłukać oczy tylko naturalną wodą Jest to spowodowane działaniem teratogennym działanie mykofenolanu.
Populacja dzieci i młodzieży
Nie ma wystarczających danych, aby udokumentować skuteczność i bezpieczeństwo stosowania produktu Myfortic u dzieci i młodzieży.Dostępne są ograniczone dane farmakokinetyczne u dzieci po przeszczepieniu nerki (patrz punkt 5.2).
Starsi mieszkańcy
Zalecana dawka u pacjentów w podeszłym wieku wynosi 720 mg dwa razy na dobę.
Pacjenci z zaburzeniami czynności nerek
Nie ma konieczności dostosowania dawkowania u pacjentów z opóźnioną czynnością nerek po przeszczepie (patrz punkt 5.2).
Jednak pacjenci z ciężkimi zaburzeniami czynności nerek (wskaźnik przesączania kłębuszkowego
Pacjenci z zaburzeniami czynności wątroby
Nie ma konieczności dostosowania dawki u pacjentów po przeszczepieniu nerki i ciężkiej niewydolności wątroby.
Leczenie podczas epizodów odrzucenia
Nie zaobserwowano zmian w farmakokinetyce kwasu mykofenolowego (MPA) podczas epizodów odrzucenia po przeszczepieniu nerki, dlatego nie jest wymagane dostosowanie dawki ani przerwanie leczenia produktem Myfortic.
04.3 Przeciwwskazania
Preparatu Myfortic nie należy stosować u pacjentów z nadwrażliwością na mykofenolan sodu, kwas mykofenolowy, mykofenolan mofetylu lub na którąkolwiek substancję pomocniczą (patrz punkt 6.1).
Preparatu Myfortic nie należy stosować u kobiet karmiących piersią oraz kobiet w wieku rozrodczym, które nie stosują wysoce skutecznych metod antykoncepcji i nie należy rozpoczynać ich stosowania bez testu ciążowego w celu wykluczenia przypadkowego zastosowania leku w okresie ciąży (patrz punkt 4.6). ).
Myfortic nie powinien być stosowany w ciąży, chyba że istnieje odpowiednie alternatywne leczenie zapobiegające odrzuceniu narządu (patrz punkt 4.6).
Leku Myfortic nie wolno podawać kobietom karmiącym piersią (patrz punkt 4.6).
04.4 Specjalne ostrzeżenia i odpowiednie środki ostrożności dotyczące stosowania
Pacjenci otrzymujący leczenie immunosupresyjne oparte na połączeniu leków, w tym Myfortic, mają zwiększone ryzyko rozwoju chłoniaków lub innych nowotworów złośliwych, zwłaszcza skóry (patrz punkt 4.8). Ryzyko wydaje się być związane z intensywnością i czasem trwania leczenia immunosupresyjnego, a nie ze stosowaniem konkretnego produktu. Jako ogólne ostrzeżenie, aby zmniejszyć ryzyko raka skóry, konieczne jest ograniczenie ekspozycji na światło słoneczne i promienie UV poprzez stosowanie odzieży ochronnej i kremów przeciwsłonecznych o wysokim współczynniku ochrony.
Pacjentów leczonych preparatem Myfortic należy pouczyć o konieczności natychmiastowego zgłaszania wszelkich objawów zakażenia lub obecności nieoczekiwanych siniaków, krwawień lub jakichkolwiek innych objawów zahamowania czynności szpiku kostnego.
Pacjenci leczeni lekami immunosupresyjnymi, w tym preparatem Myfortic, są narażeni na zwiększone ryzyko zakażeń oportunistycznych (bakteryjnych, grzybiczych, wirusowych i pierwotniakowych), zakażeń śmiertelnych i posocznicy (patrz punkt 4.8). Zakażenia oportunistyczne obejmują nefropatię związaną z wirusem BK i postępującą leukoencefalopatię wieloogniskową (PML) związaną z wirusem JC. Zakażenia te są często spowodowane wysokim całkowitym obciążeniem immunosupresyjnym i mogą prowadzić do poważnych lub śmiertelnych stanów, które lekarze powinni wziąć pod uwagę podczas diagnostyki różnicowej u pacjentów z obniżoną odpornością z pogorszeniem czynności nerek lub objawami neurologicznymi.
Istnieją doniesienia o hipogammaglobulinemii w związku z nawracającymi zakażeniami u pacjentów otrzymujących Myfortic w skojarzeniu z innymi lekami immunosupresyjnymi. W niektórych z tych przypadków przejście z pochodnych MPA na alternatywny lek immunosupresyjny skutkowało powrotem poziomu IgG w surowicy do normy. U pacjentów leczonych preparatem Myfortic, u których występują nawracające zakażenia, należy oznaczać immunoglobuliny w surowicy. W przypadku utrzymującej się klinicznie istotnej hipogammaglobulinemii należy rozważyć odpowiednią interwencję kliniczną, biorąc pod uwagę silne działanie cytostatyczne kwasu mykofenolowego na limfocyty T i B.
Istnieją doniesienia o rozstrzeniach oskrzeli u pacjentów leczonych preparatem Myfortic w skojarzeniu z innymi lekami immunosupresyjnymi. W niektórych z tych przypadków przejście z pochodnych MPA na inny lek immunosupresyjny prowadziło do złagodzenia objawów ze strony układu oddechowego. Ryzyko rozstrzeni oskrzeli może być związane z hipogammaglobulinemią lub bezpośrednim wpływem na płuca.Stwierdzono również pojedyncze przypadki śródmiąższowej choroby płuc (patrz punkt 4.8).Zaleca się, aby u pacjentów, u których wystąpią uporczywe objawy ze strony układu oddechowego, takie jak kaszel i duszność, są badane pod kątem jakichkolwiek dowodów na współistniejącą chorobę śródmiąższową płuc.
Reaktywację wirusowego zapalenia wątroby typu B (HBV) lub zapalenia wątroby typu C (HCV) zgłaszano u pacjentów leczonych lekami immunosupresyjnymi, w tym pochodnymi kwasu myfortic mykofenolowego (MPA) i mykofenolanem mofetylu (MMF). aktywne zakażenie HBV lub HCV.
U pacjentów leczonych pochodnymi kwasu mykofenolowego (w tym mykofenolanem mofetylu i mykofenolanem sodu) w skojarzeniu z innymi lekami immunosupresyjnymi zgłaszano przypadki wybiórczej aplazji czerwonokrwinkowej (PRCA). PRCA może ustąpić po zmniejszeniu dawki lub przerwaniu leczenia.Zmiany leczenia produktem Myfortic u pacjentów po przeszczepie należy przeprowadzać wyłącznie pod odpowiednim nadzorem klinicznym w celu zminimalizowania ryzyka odrzucenia (patrz punkt 4.8).
Pacjentów leczonych preparatem Myfortic należy monitorować pod kątem zaburzeń krwi (np. neutropenii lub niedokrwistości – patrz punkt 4.8), które mogą być związane z samym kwasem mykofenolowym, towarzyszącymi lekami, zakażeniami wirusowymi lub połączeniem tych przyczyn.Dlatego pacjenci leczeni preparatem Myfortic powinni mieć pełną morfologię krwi co tydzień w pierwszym miesiącu leczenia, dwa razy w miesiącu w drugim i trzecim miesiącu, a następnie co miesiąc do końca pierwszego roku leczenia. W przypadku zaburzeń krwi (np. neutropenia z bezwzględną liczbą neutrofili
Należy pouczyć pacjentów, że szczepienia mogą być mniej skuteczne podczas leczenia kwasem mykofenolowym, natomiast należy unikać szczepień żywymi szczepionkami atenuowanymi (patrz punkt 4.5). Szczepienie przeciw grypie nadal może być pomocne; lekarze powinni zapoznać się z krajowymi wytycznymi dotyczącymi szczepień przeciwko grypie.
Ponieważ pochodne kwasu mykofenolowego wiązały się ze zwiększoną częstością występowania działań niepożądanych ze strony układu pokarmowego, w tym rzadkich przypadków owrzodzenia przewodu pokarmowego, krwotoku i perforacji, Myfortic należy stosować ostrożnie u pacjentów z ciężką chorobą. .
Nie zaleca się podawania preparatu Myfortic jednocześnie z azatiopryną, ponieważ nie badano jednoczesnego podawania tych leków.
Ze względu na różny profil farmakokinetyczny nie należy bezkrytycznie zamieniać kwasu mykofenolowego (w postaci soli sodowej) i mykofenolanu mofetylu.Myfortic podawano w skojarzeniu z cyklosporyną i kortykosteroidami.
Doświadczenie w stosowaniu leków indukcyjnych, takich jak globulina przeciwko limfocytom T lub bazyliksymab, jest ograniczone.Nie badano skuteczności i bezpieczeństwa preparatu Myfortic w skojarzeniu z innymi lekami immunosupresyjnymi (np. takrolimusem).
Myfortic zawiera laktozę. Pacjenci z rzadką dziedziczną nietolerancją galaktozy, niedoborem Lapp-laktazy lub zespołem złego wchłaniania glukozy-galaktozy nie powinni przyjmować tego leku.
Podawanie produktu Myfortic jednocześnie z lekami zaburzającymi krążenie jelitowo-wątrobowe, takimi jak cholestyramina i węgiel aktywowany, może spowodować ogólnoustrojową ekspozycję na MPA poniżej poziomu terapeutycznego, a w konsekwencji zmniejszoną skuteczność.
Myfortic jest inhibitorem enzymu dehydrogenazy inozynomonofosforanowej (IMPDH), dlatego nie należy go stosować u pacjentów z rzadkimi chorobami dziedzicznymi obejmującymi niedobór enzymu transferazy hipoksantynowo-guaninowo-fosforybozylowej (HGPRT), takich jak zespół Zespół Lescha-Nyhana i Kelley-Seegmillera.
Nie należy rozpoczynać leczenia preparatem Myfortic przed uzyskaniem ujemnego wyniku testu ciążowego Przed rozpoczęciem leczenia preparatem Myfortic, w trakcie leczenia i przez sześć tygodni po jego zakończeniu należy stosować skuteczną antykoncepcję (patrz punkt 4.6).
Efekty teratogenne
Mykofenolan jest silnym działaniem teratogennym u ludzi Po ekspozycji na mykofenolan mofetylu w czasie ciąży zgłaszano samoistne poronienia (odsetek 45-49%) i wady wrodzone (szacowany odsetek 23-27%). Dlatego Myfortic jest przeciwwskazany w ciąży, chyba że istnieją odpowiednie alternatywne metody leczenia zapobiegające odrzuceniu przeszczepu. Pacjentki płci żeńskiej i męskiej w wieku rozrodczym należy poinformować o ryzyku i przestrzegać zaleceń podanych w punkcie 4.6 (np. metody antykoncepcji, testy ciążowe) przed, w trakcie i po leczeniu produktem Myfortic. Lekarze powinni upewnić się, że zarówno kobiety, jak i mężczyźni leczeni mykofenolanem rozumieją ryzyko uszkodzenia płodu, a także potrzebę skutecznej antykoncepcji i natychmiast zwracają się o pomoc lekarską, jeśli istnieje możliwość zajścia w ciążę.
Antykoncepcja (patrz punkt 4.6)
Ze względu na potencjał genotoksyczny i teratogenny preparatu Myfortic, kobiety w wieku rozrodczym powinny stosować dwie niezawodne metody antykoncepcji jednocześnie przed rozpoczęciem leczenia preparatem Myfortic, w trakcie i przez sześć tygodni po zakończeniu leczenia, chyba że wybrana metoda nie jest stosowana. abstynencja.
Mężczyznom aktywnym seksualnie zaleca się stosowanie prezerwatyw podczas leczenia i przez co najmniej 90 dni po zakończeniu leczenia. Stosowanie prezerwatyw dotyczy zarówno płodnych mężczyzn, jak i tych, którzy przeszli wazektomię, ponieważ ryzyko związane z przepływem płynu nasiennego dotyczy również mężczyzn, którzy przeszli wazektomię.Ponadto zaleca się stosowanie prezerwatyw partnerkom pacjentów leczonych preparatem Myfortic. wysoce skuteczna antykoncepcja podczas leczenia i łącznie przez 90 dni po podaniu ostatniej dawki leku Myfortic.
Materiały edukacyjne
Aby pomóc pacjentom uniknąć narażenia płodu na mykofenolan i dostarczyć dodatkowych ważnych informacji dotyczących bezpieczeństwa, podmiot odpowiedzialny dostarczy materiały edukacyjne dla pracowników służby zdrowia Materiały edukacyjne wzmocnią ostrzeżenia dotyczące teratogenności mykofenolanu i będą zawierały porady dotyczące antykoncepcji przed rozpoczęciem leczenia i wskazówki dotyczące konieczności przeprowadzania testów ciążowych. Kobietom w wieku rozrodczym oraz, w stosownych przypadkach, pacjentom płci męskiej, lekarz powinien przekazać pełne informacje dla pacjenta dotyczące ryzyka teratogenności i metod zapobiegania ciąży.
Dodatkowe środki ostrożności
Pacjenci nie powinni być dawcami krwi w trakcie leczenia lub przez co najmniej 6 tygodni po odstawieniu mykofenolanu.Mężczyźni nie powinni być dawcami nasienia w trakcie leczenia lub przez 90 dni po odstawieniu mykofenolanu.
04.5 Interakcje z innymi produktami leczniczymi i inne formy interakcji
Zgłaszano następujące interakcje między kwasem mykofenolowym a innymi produktami leczniczymi:
Acyklowir i Gancyklowir
Nie badano możliwości mielosupresji u pacjentów przyjmujących Myfortic w skojarzeniu z acyklowirem lub gancyklowirem. Jeśli Myfortic podawany jest w skojarzeniu z acyklowirem z gancyklowirem, można spodziewać się zwiększenia stężenia MPAG (glukuronianowego metabolitu kwasu mykofenolowego) i acyklowiru z gancyklowirem, prawdopodobnie z powodu współzawodnictwa o mechanizm wydzielania kanalikowego. Zmiany farmakokinetyki MPAG mają znaczenie kliniczne u pacjentów z W przypadku zaburzeń czynności nerek istnieje możliwość zwiększenia stężeń MPAG i acyklowiru/gancyklowiru w osoczu; w takim przypadku pacjentów należy uważnie monitorować i przestrzegać zaleceń dotyczących dawkowania acyklowiru/gancyklowiru.
Gastroprotektory:
Leki zobojętniające na bazie magnezu i aluminium:
Obserwowano zmniejszenie AUC i Cmax kwasu mykofenolowego o około 37% i 25%, gdy Myfortic podawano w skojarzeniu z pojedynczą dawką magnezowo-glinowego środka zobojętniającego kwas. Leki zobojętniające magnezowo-glinowe mogą być stosowane sporadycznie w leczeniu sporadycznych niestrawności. Nie zaleca się jednak codziennego, przewlekłego stosowania magnezowo-glinowych środków zobojętniających kwas żołądkowy w połączeniu z Myfortic ze względu na ich potencjał zmniejszania ekspozycji na kwas mykofenolowy, a tym samym zmniejszania jego skuteczności.
Inhibitory pompy protonowej:
U zdrowych ochotników nie zaobserwowano zmian w farmakokinetyce MPA po jednoczesnym podaniu preparatu Myfortic i pantoprazolu w dawce 40 mg dwa razy na dobę w ciągu ostatnich czterech dni. Brak danych dotyczących innych inhibitorów pompy protonowej podawanych w dużych dawkach.
Doustne środki antykoncepcyjne
Badania interakcji przeprowadzone z MMF (mykofenolan mofetylu) i doustnymi środkami antykoncepcyjnymi nie wykazały interakcji między tymi lekami. Na podstawie profilu metabolicznego MPA nie można przewidzieć interakcji między Myfortic a doustnymi środkami antykoncepcyjnymi.
Cholestyramina i leki wiążące się z kwasami żółciowymi
Należy zwrócić uwagę na jednoczesne stosowanie leków lub terapii, które mogą wiązać się z kwasami żółciowymi, takich jak sekwestranty kwasów żółciowych lub doustny węgiel aktywowany, ze względu na ich potencjał zmniejszania ekspozycji na MPA, a tym samym zmniejszania „skuteczności preparatu Myfortic”.
Cyklosporyna
Farmakokinetyka cyklosporyny, badana u stabilnych pacjentów po przeszczepie nerki, nie miała wpływu na podawanie leku Myfortic w stanie stacjonarnym. Z drugiej strony wiadomo, że podawanie cyklosporyny jednocześnie z mykofenolanem mofetylu zmniejsza ekspozycję na kwas mykofenolowy. Uważa się zatem, że cyklosporyna podawana z preparatem Myfortic może podobnie zmniejszać stężenie kwasu mykofenolowego we krwi (o około 20%, na podstawie danych uzyskanych z mykofenolanem mofetylu), ale dokładny zakres tego zmniejszenia nie jest znany, ponieważ ta interakcja nie jest znana. badano. Ponieważ jednak wszystkie badania skuteczności przeprowadzono w połączeniu z cyklosporyną, ta interakcja nie zmienia zalecanej dawki leku Myfortic. W przypadku przerwania lub zakończenia leczenia cyklosporyną, należy ponownie ocenić dawkowanie preparatu Myfortic zgodnie ze schematem leczenia immunosupresyjnego.
Takrolimus
W krzyżowym badaniu klinicznym kalcyneuryny u stabilnych pacjentów po przeszczepieniu nerki, farmakokinetykę produktu Myfortic w stanie stacjonarnym mierzono podczas leczenia zarówno produktem leczniczym Neoral, jak i takrolimusem. Średnia wartość AUC kwasu mykofenolowego była większa niż 19% (90% CI: - 3, +47), podczas gdy średnia wartość AUC metabolitu MPAG (fenolowego glukuronidu kwasu mykofenolowego) była mniejsza niż około 30% ( 90% CI: 16, 42) podczas leczenia takrolimusem w porównaniu z produktem leczniczym Neoral. Ponadto obserwowana zmienność wewnątrzosobnicza w AUC kwasu mykofenolowego podwoiła się po zmianie leczenia z produktu leczniczego Sandimmun Neoral na takrolimus. Lekarze powinni brać pod uwagę zarówno wzrost AUC kwasu mykofenolowego, jak i zmienność, a dostosowanie dawki preparatu Myfortic powinno być podyktowane sytuacją kliniczną. Podczas planowania zamiany jednego inhibitora kalcyneuryny na inny należy ściśle monitorować stan kliniczny.
Żywe szczepionki atenuowane
Żywych szczepionek nie należy podawać pacjentom z upośledzoną odpowiedzią immunologiczną. Odpowiedź przeciwciał na szczepionki innych typów może być zmniejszona.
04.6 Ciąża i laktacja
Kobiety w wieku rozrodczym
Nie należy rozpoczynać terapii Myfortic przed wykonaniem testu ciążowego, który musi być ujemny.
Antykoncepcja u mężczyzn i kobiet
Myfortic jest przeciwwskazany u kobiet w wieku rozrodczym, które nie stosują wysoce skutecznych metod antykoncepcji.
Ze względu na potencjał genotoksyczny i teratogenny preparatu Myfortic, kobiety w wieku rozrodczym powinny stosować dwie niezawodne metody antykoncepcji jednocześnie przed rozpoczęciem leczenia preparatem Myfortic, w trakcie leczenia preparatem Myfortic oraz przez sześć tygodni po podaniu ostatniej dawki preparatu Myfortic, chyba że wybrana metoda antykoncepcji nie jest abstynencją.
Mężczyznom aktywnym seksualnie zaleca się stosowanie prezerwatyw podczas leczenia preparatem Myfortic i przez co najmniej 90 dni po zakończeniu leczenia.Stosowanie prezerwatyw dotyczy zarówno mężczyzn płodnych, jak i mężczyzn poddanych wazektomii, ponieważ ryzyko związane z odpływem płynu nasiennego dotyczy również mężczyzn, którzy przeszli wazektomię. . Ponadto, kobietom towarzyszącym pacjentom płci męskiej leczonych preparatem Myfortic zaleca się stosowanie wysoce skutecznej antykoncepcji podczas leczenia i łącznie przez 90 dni po podaniu ostatniej dawki preparatu Myfortic.
Ciąża
Myfortic jest przeciwwskazany w ciąży, chyba że nie ma odpowiedniego alternatywnego leczenia zapobiegającego odrzuceniu przeszczepu. Nie należy rozpoczynać leczenia bez wyniku testu ciążowego, aby wykluczyć nieumyślne zastosowanie leku w ciąży.
Pacjentki płci żeńskiej i męskiej w wieku rozrodczym należy poinformować na początku leczenia o zwiększonym ryzyku poronienia i wad wrodzonych oraz poinformować o zapobieganiu ciąży i planowaniu jej.
Przed rozpoczęciem leczenia preparatem Myfortic kobiety w wieku rozrodczym powinny wykonać test ciążowy, aby wykluczyć niezamierzoną ekspozycję zarodka na mykofenolan. Zalecane są dwa testy ciążowe z surowicy lub moczu o czułości co najmniej 25 mIU/ml; drugi test (w stosownych przypadkach) należy wykonać 8 do 10 dni po pierwszym i bezpośrednio przed rozpoczęciem leczenia preparatem Myfortic. Testy ciążowe należy powtórzyć w razie potrzeby klinicznie (np. po każdym zgłoszeniu przerwania antykoncepcji). Wyniki wszystkich testów ciążowych należy omówić z pacjentką. Pacjentkom należy zalecić natychmiastowe skonsultowanie się z lekarzem, jeśli są w ciąży.
Mykofenolan jest silnym teratogenem u ludzi, ze zwiększonym ryzykiem poronień i wad wrodzonych w przypadku narażenia na lek w czasie ciąży:
• Samoistne poronienia odnotowano również u 45-49% kobiet w ciąży narażonych na mykofenolan mofetylu, w porównaniu z 12-33% u pacjentek po przeszczepieniu narządu miąższowego leczonych lekami immunosupresyjnymi innymi niż mykofenolan mofetylu.
• Według piśmiennictwa wady rozwojowe wystąpiły w 23-27% żywych urodzeń matek narażonych na mykofenolan mofetylu w czasie ciąży (w porównaniu z 2-3% żywych urodzeń w całej populacji i około 4-5% żywych urodzeń u kobiet poddanych stałemu działaniu mykofenolanu mofetylu). przeszczepionych narządów leczonych lekami immunosupresyjnymi innymi niż mykofenolan mofetylu).
Wrodzone wady rozwojowe, w tym zgłoszenia wielu wad rozwojowych, obserwowano po wprowadzeniu produktu do obrotu u dzieci pacjentek narażonych w czasie ciąży na mykofenolan mofetylu w skojarzeniu z innymi lekami immunosupresyjnymi. Najczęściej zgłaszano następujące wady rozwojowe:
• Nieprawidłowości ucha (np. zniekształcenie lub brak ucha zewnętrznego/środkowego), atrezja przewodu słuchowego zewnętrznego;
• wrodzone wady serca, takie jak wady przegrody międzyprzedsionkowej i komorowej;
• Wady rozwojowe twarzy, takie jak rozszczep wargi, rozszczep podniebienia, mikrognacja i hiperteloryzm oczodołów;
• nieprawidłowości oka (np. coloboma);
• malformacje palców (np. polidaktyl, syndaktyl);
• Malformacje tchawiczo-przełykowe (np. atrezja przełyku);
• malformacje układu nerwowego, takie jak rozszczep kręgosłupa;
• Anomalie nerek.
Ponadto pojawiły się pojedyncze doniesienia o następujących wadach rozwojowych:
• Mikroftalmia;
• Wrodzona torbiel splotu naczyniówkowego;
• Ageneza przegrody przezroczystej;
• Agenezja nerwu węchowego.
Badania na zwierzętach wykazały szkodliwy wpływ na reprodukcję (patrz punkt 5.3).
Czas karmienia
U szczurów kwas mykofenolowy przenika do mleka ludzkiego.Nie wiadomo, czy Myfortic przenika również do mleka ludzkiego, ale ponieważ kwas mykofenolowy może potencjalnie powodować ciężkie działania niepożądane u niemowląt, podawanie Myfortic jest przeciwwskazane w okresie karmienia piersią. 4.3).
Płodność
Nie przeprowadzono specjalnych badań produktu Myfortic u ludzi w celu oceny jego wpływu na płodność.W badaniu płodności samców i samic szczurów nie zaobserwowano wpływu do dawek odpowiednio 40 mg/kg i 20 mg/kg (patrz punkt 5.3). ).
04.7 Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn
Nie przeprowadzono badań dotyczących wpływu na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn. Mechanizm działania, profil farmakodynamiczny i zgłaszane działania niepożądane sprawiają, że takie działanie jest mało prawdopodobne.
04.8 Działania niepożądane
Poniższe działania niepożądane odnoszą się do działań niepożądanych leku obserwowanych w badaniach klinicznych.
Nowotwory
Pacjenci otrzymujący leczenie immunosupresyjne składające się z połączenia leków, w tym kwasu mykofenolowego, są narażeni na zwiększone ryzyko rozwoju chłoniaków lub innych nowotworów złośliwych, zwłaszcza skóry (patrz punkt 4.4).U 2 pacjentów wystąpiła choroba limfoproliferacyjna lub chłoniak de-novo (0,9%) oraz u 2 pacjentów podtrzymujących (1,3%), którzy przyjmowali Myfortic przez jeden rok. U 0,9% pacjentów de-novo i 1,8% pacjentów podtrzymujących, którzy przyjmowali Myfortic przez rok, miało raka skóry niebędącego czerniakiem; inne rodzaje raka obserwowano u 0,5% pacjentów de-novo oraz u 0,6% pacjentów w fazie podtrzymującej.
Infekcje oportunistyczne
Ryzyko zakażeń oportunistycznych wzrasta u wszystkich pacjentów po przeszczepie, wzrasta wraz z całkowitym obciążeniem immunosupresyjnym (patrz punkt 4.4). Najczęstsze zakażenia oportunistyczne u pacjentów po przeszczepie nerki de-novo leczonych preparatem Myfortic w skojarzeniu z innymi lekami immunosupresyjnymi, obserwowanymi w kontrolowanych badaniach klinicznych u pacjentów po przeszczepieniu nerki, obserwowanych przez 1 rok, były CMV (wirus cytomegalii), kandydoza i opryszczka pospolita. Zakażenia CMV (serologia, wiremia lub stwierdzona choroba) u pacjentów po przeszczepieniu nerki wynosiły 21,6% de novo i 1,9% u pacjentów z leczeniem podtrzymującym.
Starsi mieszkańcy
Ogólnie rzecz biorąc, pacjenci w podeszłym wieku mogą być narażeni na zwiększone ryzyko wystąpienia działań niepożądanych z powodu immunosupresji.
Inne działania niepożądane leku
W poniższej tabeli 1 wymieniono działania niepożądane prawdopodobnie lub prawdopodobnie związane ze stosowaniem preparatu Myfortic, zgłaszane w kontrolowanych badaniach klinicznych u pacjentów po przeszczepieniu nerki, którym Myfortic podawano w skojarzeniu z mikroemulsją cyklosporyny i kortykosteroidami w dawce 1440 mg/dobę przez 12 miesięcy.Tabelę opracowano zgodnie z klasyfikacją MedDRA według klas układów narządów.
Działania niepożądane wymieniono według następujących kategorii:
Bardzo często (≥ 1/10)
Często (> 1/100,
Rzadko (> 1 / 1000,
Rzadko (> 1 / 10 000,
Bardzo rzadkie (
Tabela 1
* zdarzenie zgłoszone tylko u jednego pacjenta (z 372).
Uwaga: Pacjenci po przeszczepieniu nerki byli leczeni preparatem Myfortic 1440 mg/dobę przez okres do jednego roku. Profil działań niepożądanych jest podobny u pacjentów de-novo oraz w populacji w leczeniu podtrzymującym po przeszczepie, nawet jeśli częstość występowania działań niepożądanych wydaje się być mniejsza w tej ostatniej populacji.
Na podstawie doświadczeń po wprowadzeniu do obrotu wysypka i agranulocytoza zostały zidentyfikowane jako działania niepożądane.
Następujące dodatkowe działania niepożądane zostały przypisane pochodnym kwasu mykofenolowego jako efekt klasy:
Infekcje i infestacje:
Poważne, zagrażające życiu infekcje, w tym zapalenie opon mózgowo-rdzeniowych, infekcyjne zapalenie wsierdzia, gruźlica i atypowe zakażenie prątkami. U pacjentów leczonych lekami immunosupresyjnymi, w tym produktem Myfortic, zgłaszano przypadki nefropatii związanej z wirusem BK, a także przypadki postępującej wieloogniskowej leukoencefalopatii (PML) związanej z wirusem JC (patrz punkt 4.4).
Zaburzenia układu krwionośnego i limfatycznego:
Neutropenia, pancytopenia.
U pacjentów leczonych pochodnymi kwasu mykofenolowego zgłaszano przypadki wybiórczej aplazji czerwonokrwinkowej (PRCA) (patrz punkt 4.4).
Zaburzenia układu odpornościowego
U pacjentów otrzymujących Myfortic w skojarzeniu z innymi lekami immunosupresyjnymi zgłaszano hipogammaglobulinemię.
Zaburzenia układu oddechowego, klatki piersiowej i śródpiersia:
Istnieją pojedyncze doniesienia o śródmiąższowej chorobie płuc u pacjentów leczonych preparatem Myfortic w skojarzeniu z innymi lekami immunosupresyjnymi. Odnotowano również przypadki rozstrzenia oskrzeli w połączeniu z innymi lekami immunosupresyjnymi.
U pacjentów leczonych pochodnymi kwasu mykofenolowego zgłaszano pojedyncze przypadki nieprawidłowości morfologicznych neutrofili, w tym nabytą anomalię Pelgera-Hueta. Jednak te zmiany nie są związane z upośledzoną funkcjonalnością neutrofili. Zmiany te mogą sugerować zjawisko przesunięcie w lewo dojrzewanie neutrofili, które może być błędnie interpretowane jako oznaka zakażenia u pacjentów z obniżoną odpornością, takich jak pacjenci leczeni preparatem Myfortic.
Zaburzenia żołądkowo-jelitowe:
Zapalenie okrężnicy, zapalenie żołądka CMV, perforacja jelit, wrzód żołądka, wrzód dwunastnicy.
Ciąża, połóg i okres okołoporodowy:
U pacjentek narażonych na mykofenolan głównie w pierwszym trymestrze zgłaszano przypadki poronienia samoistnego (patrz punkt 4.6).
Wady wrodzone:
Wady wrodzone obserwowano po wprowadzeniu produktu do obrotu u dzieci pacjentów narażonych na mykofenolan w skojarzeniu z innymi lekami immunosupresyjnymi (patrz punkt 4.6).
Zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych
Zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych występujących po dopuszczeniu produktu leczniczego do obrotu jest ważne, ponieważ umożliwia ciągłe monitorowanie stosunku korzyści do ryzyka produktu leczniczego. Osoby należące do fachowego personelu medycznego powinny zgłaszać wszelkie podejrzewane działania niepożądane za pośrednictwem krajowego systemu zgłaszania. „adres www. agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.
04.9 Przedawkowanie
Zgłaszano przypadki celowego lub przypadkowego przedawkowania preparatu Myfortic, chociaż nie u wszystkich pacjentów wystąpiły związane z tym zdarzenia niepożądane.
W przypadkach przedawkowania, w przypadku których zgłoszono zdarzenia niepożądane, zdarzenia te mieszczą się w zakresie znanego profilu bezpieczeństwa tej klasy (głównie dyskrazja krwi, posocznica...) (patrz punkty 4.4 i 4.8).
Chociaż dializa może być stosowana do eliminacji nieaktywnego metabolitu kwasu mykofenolowego MPAG, nie oczekuje się, aby usuwała ona klinicznie istotne ilości aktywnej części kwasu mykofenolowego, głównie ze względu na silne wiązanie kwasu mykofenolowego z białkami osocza. Leki takie jak cholestyramina, zakłócając krążenie jelitowo-wątrobowe kwasu mykofenolowego, mogą zmniejszać ogólnoustrojową ekspozycję na kwas mykofenolowy.
05.0 WŁAŚCIWOŚCI FARMAKOLOGICZNE
05.1 Właściwości farmakodynamiczne
Grupa farmakoterapeutyczna: leki immunosupresyjne.
Kod ATC: L04 AA06.
Kwas mykofenolowy jest silnym, selektywnym, niekonkurencyjnym i odwracalnym inhibitorem enzymu dehydrogenazy monofosforanu inozyny; hamuje szlak syntezy de-novo nukleotydu guanozyny, bez włączania do DNA. Proliferacja limfocytów T i B jest krytycznie zależna od syntezy de-novo puryn, w przeciwieństwie do innych typów komórek, które mogą wykorzystywać alternatywny mechanizm, cytostatyczne działanie kwasu mykofenolowego na limfocyty jest silniejsze niż na inne typy komórek.
05.2 Właściwości farmakokinetyczne
Wchłanianie
Po podaniu doustnym mykofenolan sodu jest intensywnie wchłaniany. Zgodnie z charakterystyką preparatu żołądkowo-jelitowego, Tmax (czas do osiągnięcia maksymalnego stężenia) kwasu mykofenolowego wynosi około 1,5 - 2 h. Około 10% profili farmakokinetycznych oznaczanych po porannym podaniu wykazało kilkukrotne wydłużenie wartości Tmax kilka godzin, bez szacowanego wpływu na ekspozycję na kwas mykofenolowy w ciągu 24 godzin.
U stabilnych pacjentów po przeszczepieniu nerki, otrzymujących leczenie immunosupresyjne cyklosporyną, wchłanianie kwasu mykofenolowego z przewodu pokarmowego wynosiło 93%, a bezwzględna biodostępność 72%. Farmakokinetyka preparatu Myfortic była proporcjonalna do dawki i liniowa w badanym zakresie dawek (180-2160 mg).Podanie pojedynczej dawki preparatu Myfortic (720 mg) z pokarmami wysokotłuszczowymi (55 g tłuszczu, 1000 kalorii) nie zmieniło AUC (największa ważny parametr farmakokinetyczny skorelowany ze skutecznością) kwasu mykofenolowego w porównaniu z podawaniem leku na czczo; jednak Cmax kwasu mykofenolowego zmniejszyło się o 33%. Ponadto zaobserwowano średnie wydłużenie wartości tlag i Tmax o 3-5 godzin, przy wartościach Tmax > 15 godzin u wielu pacjentów. może zatem prowadzić do nakładania się wchłaniania z jednego zakresu dawek na inny”. Jednak efekt ten nie wykazał żadnego znaczenia klinicznego.
Dystrybucja
Objętość dystrybucji kwasu mykofenolowego w stanie stacjonarnym wynosi 50 l. Zarówno kwas mykofenolowy, jak i jego metabolit glukuronianowy silnie wiążą się z białkami osocza (odpowiednio 97% i 82%). Stężenie wolnego kwasu mykofenolowego może wzrosnąć w warunkach, które prowadzą do zmniejszenia miejsc wiązania z białkami (mocznica, niewydolność wątroby, hipoalbuminemia, jednoczesne stosowanie leków silnie wiążących białka osocza). Może to prowadzić do zwiększonego ryzyka działań niepożądanych związanych z kwasem mykofenolowym.
Biotransformacja
Kwas mykofenolowy jest metabolizowany przez enzym glukuronylotransferazę do fenolowego glukuronidu kwasu mykofenolowego (MPAG).MPAG jest głównym metabolitem kwasu mykofenolowego i nie ma aktywności biologicznej. U stabilnych pacjentów otrzymujących cyklosporynę po przeszczepieniu nerki około 28% podanej doustnie dawki preparatu Myfortic jest metabolizowane do MPAG w metabolizmie przedukładowym. Okres półtrwania tego metabolitu, dłuższy niż kwasu mykofenolowego, wynosi około 16 godzin, a jego klirens 0,45 l/h.
Eliminacja
Okres półtrwania kwasu mykofenolowego wynosi około 12 godzin, a klirens 8,6 l/godz. Chociaż znikome ilości kwasu mykofenolowego są obecne w moczu (żółć jest dostępna do dekoniugacji przez florę jelitową, a kwas mykofenolowy, który powstaje w tym procesie, może być następnie ponownie wchłonięty. Około 6-8 godzin po podaniu Myfortic jest to rzeczywiście możliwe u około 2% pacjentów leczonych preparatem Myfortic zaobserwowano rano drugie maksymalne stężenie kwasu mykofenolowego, skorelowane z reabsorpcją zdekoniugowanego kwasu mykofenolowego /ml), jednakże podczas badań AUC w stanie stacjonarnym (0-12 godz.) co wskazuje na całkowitą ekspozycję, wykazywało mniejszą zmienność niż minimalne stężenie w osoczu (Ctrough).
Farmakokinetyka u pacjentów po przeszczepieniu nerki otrzymujących leczenie immunosupresyjne cyklosporyną:
Poniższa tabela 2 przedstawia średnie parametry farmakokinetyczne kwasu mykofenolowego po podaniu preparatu Myfortic.W okresie bezpośrednio po transplantacji średnie wartości AUC i Cmax kwasu mykofenolowego stanowiły około połowę wartości ustalonych sześć miesięcy po transplantacji. .
Tabela 2 Parametry farmakokinetyczne (średnia i SD) związane z MPA po doustnym podaniu produktu Myfortic u pacjentów po przeszczepieniu nerki otrzymujących immunosupresję cyklosporyną.
(* wartości mediany)
Zaburzenia czynności nerek
Wydaje się, że farmakokinetyka kwasu mykofenolowego pozostaje niezmieniona od etapu prawidłowej czynności nerek do niewydolności nerek. Odwrotnie, ekspozycja na metabolit MPAG wzrasta wraz z osłabieniem czynności nerek i jest około 8 razy większa w obecności bezmoczu. Hemodializa nie wpływa na klirens kwasu mykofenolowego i metabolitu MPAG. znacznie wzrasta w stanach niewydolności nerek, prawdopodobnie z powodu zmniejszenia wiązania kwasu mykofenolowego z białkami osocza w obecności wysokich stężeń mocznika we krwi.
Zaburzenia czynności wątroby
Patologia miąższu wątroby, obserwowana u ochotników z alkoholową marskością wątroby, nieznacznie zmienia glukuronidację kwasu mykofenolowego w wątrobie.Wpływ choroby wątroby na metabolizm leków prawdopodobnie zależy od rodzaju patologii: choroba wątroby z przeważającym uszkodzeniem drogi żółciowe, takie jak pierwotna marskość żółciowa wątroby, mogą mieć różny wpływ na metabolizm kwasu mykofenolowego.
Populacja dzieci i młodzieży
Dostępne są ograniczone dane dotyczące stosowania preparatu Myfortic u dzieci i młodzieży.Tabela 2 powyżej opisuje średnie (SD) parametry farmakokinetyczne kwasu mykofenolowego u stabilnych pediatrycznych pacjentów po przeszczepieniu nerki w wieku 5-16 lat poddawanych leczeniu immunosupresyjne z cyklosporyną. Średnia wartość AUC kwasu mykofenolowego w dawce 450 mg/m2 była zbliżona do wartości AUC określonej u dorosłych leczonych preparatem Myfortic w dawce 720 mg.Średni pozorny klirens kwasu mykofenolowego wynosił około 6,7 l/h/m2.
Rodzaj
Nie ma klinicznie istotnych różnic między płciami w farmakokinetyce produktu Myfortic.
Starsi mieszkańcy
Farmakokinetyka u osób starszych nie była oceniana w odpowiednich badaniach.Ekspozycja na kwas mykofenolowy nie wydaje się zmieniać istotnie wraz z wiekiem.
05.3 Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
W badaniach toksyczności po podaniu wielokrotnym przeprowadzonych z mykofenolanem sodu u szczurów i myszy, głównymi dotkniętymi narządami były układ krwiotwórczy i limfatyczny. Niedokrwistość aplastyczna regeneracyjna została zidentyfikowana jako wyraz toksyczności ograniczającej dawkę u gryzoni narażonych na działanie MPA.Ocena mielogramów wykazała wyraźny spadek liczby komórek erytroidalnych (normoblastów i erytroblastów polichromatycznych), zależny od dawki „przerost śledziony i wzrost poza- hematopoeza rdzeniasta.Działania te występowały przy poziomach ekspozycji ogólnoustrojowej równych lub niższych niż te obserwowane w warunkach klinicznych u pacjentów po przeszczepieniu nerki z zalecaną dawką preparatu Myfortic 1,44 g/dobę.
Działania żołądkowo-jelitowe obserwowano u psów przy poziomach ekspozycji ogólnoustrojowej równoważnych lub niższych niż te obserwowane w warunkach klinicznych przy zalecanej dawce.
Profil toksykologiczny kwasu mykofenolowego (w postaci soli sodowej) wynikający z badań przedklinicznych jest zatem zgodny ze zdarzeniami niepożądanymi obserwowanymi w badaniach klinicznych, które dostarczają danych dotyczących bezpieczeństwa o większym znaczeniu dla populacji pacjentów (patrz punkt 4.8).
W trzech testach genotoksyczności (test in vitro na mysim chłoniaku, mikrojądra komórkowe chomika chińskiego V79 i test mikrojądrowy szpiku kostnego u myszy in vivo) kwas mykofenolowy wykazał potencjał wywoływania aberracji chromosomowych. działanie, tj. hamowanie syntezy nukleotydów we wrażliwych komórkach.W innych badaniach in vitro mających na celu ocenę indukcji mutacji genetycznych kwas mykofenolowy nie wykazywał działania genotoksycznego.
Kwas mykofenolowy (w postaci soli sodowej) nie wykazywał działania rakotwórczego u szczurów i myszy.W badaniach rakotwórczości na zwierzętach maksymalna badana dawka odpowiadała ekspozycji ogólnoustrojowej (AUC lub Cmax) około 0,6-5 razy większej niż obserwowana u pacjentów po przeszczepieniu nerki leczonych zalecaną dawką. Myfortic 1,44 g/dzień.
Kwas mykofenolowy (w postaci soli sodowej), nawet w dawkach powodujących ogólną toksyczność i embriotoksyczność, nie ma wpływu na płodność samców i samic szczurów.
W badaniu teratogenezy u szczurów z kwasem mykofenolowym (w postaci soli sodowej) w dawce 1 mg/kg zaobserwowano wady rozwojowe u potomstwa, w tym brak oka, egzencefalia i przepuklinę pępkową. ekspozycji klinicznej po dawce Myfortic wynoszącej 1,44 mg/dobę (patrz punkt 4.6).
W badaniu rozwoju przed- i pourodzeniowego u szczurów kwas mykofenolowy (w postaci soli sodowej) powodował opóźnienia w rozwoju (nieprawidłowy odruch źreniczny u samic i oddzielenie napletka u samców) przy maksymalnej dawce 3 mg/kg, co również wywołuje wady rozwojowe.
W eseju in vitro fototoksyczności Kwas mykofenolowy 3T3 NRU (jako sól sodowa) wykazywał potencjał fototoksyczny.
06.0 INFORMACJE FARMACEUTYCZNE
06.1 Zaróbki
Jądro:
Skrobia kukurydziana
Powidon (K 30)
Krospowidon
Bezwodna laktoza
Bezwodna krzemionka koloidalna
Stearynian magnezu.
Powłoka:
Ftalan hypromelozy
Dwutlenek tytanu (E171)
Żółty tlenek żelaza (E172)
Indygo karmin (E132)
06.2 Niekompatybilność
Nieistotne.
06.3 Okres ważności
30 miesięcy.
06.4 Specjalne środki ostrożności przy przechowywaniu
Nie przechowywać w temperaturze powyżej 30°C.
Przechowywać w oryginalnym opakowaniu w celu ochrony leku przed wilgocią.
06.5 Rodzaj opakowania bezpośredniego i zawartość opakowania
Tabletki pakowane są w blistry z poliamidu / aluminium / PVC / aluminium, każdy zawierający 10 tabletek, w ilościach w pudełku po 20, 50, 100, 120 i 250 tabletek.
Nie wszystkie rozmiary opakowań mogą być wprowadzone na rynek.
06.6 Instrukcje użytkowania i obsługi
Aby zachować nienaruszoną otoczkę dojelitową, tabletek Myfortic nie wolno kruszyć (patrz punkt 4.2).
Kwas mykofenolowy wykazywał działanie teratogenne (patrz punkt 4.6).
Jeśli konieczne jest rozkruszenie tabletek Myfortic, należy unikać wdychania lub bezpośredniego kontaktu proszku ze skórą lub błoną śluzową.
Niewykorzystany lek i odpady pochodzące z tego leku należy usunąć zgodnie z lokalnymi przepisami.
07.0 PODMIOT POZWOLENIA NA DOPUSZCZENIE DO OBROTU
Novartis Farma S.p.A
Largo Umberto Boccioni, 1
Origgio (Va)
08.0 NUMER POZWOLENIA NA DOPUSZCZENIE DO OBROTU
180 mg tabletki dojelitowe - 20 tabletek AIC n.: 036511018
180 mg tabletki dojelitowe - 50 tabletek AIC n.: 036511020
180 mg tabletki dojelitowe - 100 tabletek AIC n.: 036511032
180 mg tabletki dojelitowe - 120 tabletek AIC n.: 036511044
180 mg tabletki dojelitowe - 250 tabletek AIC n.: 036511057
09.0 DATA PIERWSZEGO ZEZWOLENIA LUB PRZEDŁUŻENIA ZEZWOLENIA
Data pierwszego zezwolenia: 13 czerwca 2005 r.
Data odnowienia: 10 października 2008
10.0 DATA ZMIAN TEKSTU
07/2016
