Składniki aktywne: Gemfibrozyl
GEMFIBROZIL DOC Generici 600 mg tabletki powlekane
GEMFIBROZIL DOC Generici 900 mg tabletki powlekane
Dlaczego stosuje się Gemfibrozyl - lek generyczny? Po co to jest?
Lek ten zawiera substancję czynną gemfibrozyl, który należy do klasy leków obniżających poziom cholesterolu i tłuszczów we krwi. GEMFIBROZIL DOC Generici jest wskazany jako dodatek do diety niskotłuszczowej lub innych niefarmakologicznych metod leczenia (aktywność fizyczna, zmniejszenie masy ciała) w leczeniu:
- wysoki poziom tłuszczu we krwi (ciężka hipertriglicerydemia), zarówno przy braku, jak i w obecności niskiego poziomu cholesterolu (cholesterolu HDL);
- wysoki poziom tłuszczu we krwi (mieszana hiperlipidemia), gdy leczenie innymi lekami zwanymi statynami nie jest możliwe;
- wysoki poziom cholesterolu we krwi (hipercholesterolemia pierwotna), gdy leczenie innymi lekami zwanymi statynami nie jest możliwe.
Lek ten jest również stosowany w celu zapobiegania ryzyku chorób serca i krążenia krwi (choroby sercowo-naczyniowej), gdy poziom cholesterolu we krwi (nie-HDL) jest wysoki i nie można przyjmować innych leków zwanych statynami.
Przeciwwskazania Kiedy nie należy stosować Gemfibrozylu - Lek generyczny
Kiedy nie stosować leku GEMFIBROZIL DOC Generici
- jeśli pacjent ma uczulenie na gemfibrozyl lub którykolwiek z pozostałych składników tego leku (wymienionych w punkcie 6);
- jeśli u pacjenta występują problemy z wątrobą (zaburzenia czynności wątroby); - jeśli u pacjenta występują poważne problemy z nerkami (ciężkie zaburzenia czynności nerek);
- jeśli u pacjenta występują lub występowały w przeszłości problemy z woreczkiem żółciowym lub wątrobą (choroba pęcherzyka żółciowego lub dróg żółciowych, w tym kamienie żółciowe);
- jeśli pacjent stosuje repaglinid, lek stosowany w leczeniu cukrzycy;
- jeśli w przeszłości u pacjenta występowały alergiczne lub toksyczne zaburzenia skóry wystawionej na działanie światła (fotoalergia lub reakcje fototoksyczne) podczas leczenia lekami tej samej klasy co GEMFIBRAZIL DOC Generici (fibraty).
Środki ostrożności dotyczące stosowania Informacje ważne przed przyjęciem Gemfibrozylu - Lek generyczny
Przed rozpoczęciem stosowania leku GEMFIBROZIL DOC Generici należy omówić to z lekarzem lub farmaceutą.
Należy zachować szczególną ostrożność i porozmawiać z lekarzem, jeśli podczas leczenia tym lekiem wystąpią bóle mięśni (rozległe bóle i tkliwość mięśni) oraz jeśli badania krwi wykażą szczególnie wysoki poziom substancji wytwarzanej przez mięśnie (kinaza kreatynowa CPK,> 5x). GGN). W takim przypadku należy skontaktować się z lekarzem, ponieważ może dojść do uszkodzenia mięśni (miopatia, rabdomioliza), zwłaszcza jeśli pacjent przyjmuje inne leki obniżające stężenie tłuszczów we krwi (inne fibraty lub inhibitory reduktazy HMGCoA, patrz punkt Inne leki a GEMFIBROZIL DOC Generici).
Leczenie lekiem GEMFIBROZIL DOC Generici w skojarzeniu z innymi lekami obniżającymi poziom tłuszczów we krwi (inhibitory reduktazy HMG-CoA) powinno być dokładnie ocenione przez lekarza, zwłaszcza jeśli pacjent ma predyspozycje do chorób mięśni (miopatie i rabdomioliza), ryzyko to wzrasta, jeśli:
- cierpią na problemy z nerkami;
- twoja tarczyca źle funkcjonuje (niedoczynność tarczycy);
- nałogowo spożywa duże ilości alkoholu;
- ma ponad 70 lat;
- Ty lub ktoś z Twojej rodziny miał dziedziczne zaburzenia mięśni;
- u pacjenta występowały w przeszłości problemy z mięśniami po przyjęciu innych leków obniżających poziom tłuszczów we krwi (fibraty lub inhibitory reduktazy HMG-CoA).
Ponadto przed rozpoczęciem leczenia skojarzonego wieloma lekami lekarz będzie musiał sprawdzić poziom fosfokinazy kreatynowej (CPK).
Lek ten może nasilać eliminację cholesterolu z żółci, dlatego podczas leczenia może wystąpić tworzenie się kamieni żółciowych (kamica żółciowa), dlatego zaleca się przeprowadzanie badań kontrolnych i przerwanie leczenia w przypadku stwierdzenia obecności kamieni.
Twój lekarz będzie Cię okresowo sprawdzał:
- poziom tłuszczu we krwi; może wystąpić przejściowy wzrost poziomu cholesterolu (całkowitego i LDL). Jeżeli po 3 miesiącach leczenia Twój stan nie ulegnie poprawie, konieczne jest przerwanie leczenia, a lekarz zaproponuje alternatywną terapię;
- poziomy enzymów wątrobowych (transaminazy ASAT i ALAT, fosfataza alkaliczna, LDH, CK i bilirubina);
- morfologia krwi (pełna morfologia krwi z formułą leukocytów), w ciągu pierwszych 12 miesięcy leczenia.
Dzieci i młodzież
Nie zaleca się stosowania tego leku u dzieci i młodzieży.
Interakcje Jakie leki lub pokarmy mogą modyfikować działanie Gemfibrozylu - Lek generyczny
Należy powiedzieć lekarzowi lub farmaceucie, jeśli pacjent przyjmuje, ostatnio przyjmował lub może przyjmować jakiekolwiek inne leki.
Lek należy przyjmować ostrożnie i poinformować lekarza, jeśli pacjent przyjmuje:
- leki stosowane w leczeniu cukrzycy (leki doustne i insulina), w tym rozyglitazon;
- inne leki stosowane w celu obniżenia stężenia tłuszczów we krwi (żywice wiążące kwasy żółciowe, takie jak kolestypol, inhibitory reduktazy HMG-CoA, takie jak symwastatyna, lowastatyna, prawastatyna i rozuwastatyna, patrz „Ostrzeżenia i środki ostrożności”);
- leki stosowane w leczeniu niektórych zaburzeń krążenia (doustne leki przeciwzakrzepowe), ponieważ mogą zwiększać ryzyko krwawienia; w takim przypadku konieczne jest zmniejszenie dawki tych leków;
- beksaroten, lek stosowany w leczeniu niektórych rodzajów raka (chłoniaków).
Ostrzeżenia Ważne jest, aby wiedzieć, że:
Ciąża i karmienie piersią
Jeśli pacjentka jest w ciąży lub karmi piersią, podejrzewa, że może być w ciąży lub planuje mieć dziecko, powinna poradzić się lekarza lub farmaceuty przed zastosowaniem tego leku.
Nie należy przyjmować tego leku, jeśli jesteś w ciąży, chyba że jest to absolutnie konieczne i pod bezpośrednim nadzorem lekarza.
Nie należy przyjmować tego leku w okresie karmienia piersią.
Prowadzenie i używanie maszyn
Lek ten rzadko może powodować zawroty głowy i zaburzenia widzenia, które mogą wpływać na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn. W przypadku wystąpienia tych objawów należy unikać prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn.
Dawka, sposób i czas podania Jak stosować Gemfibrozyl - Lek generyczny: Dawkowanie
Ten lek należy zawsze stosować zgodnie z zaleceniami lekarza lub farmaceuty. W razie wątpliwości skonsultuj się z lekarzem lub farmaceutą.
Stosowanie u dorosłych i osób starszych
Zalecana dawka wynosi od 900 mg do 1200 mg na dobę.
Jeśli przepisano Ci dawkę 900 mg na dobę, należy przyjąć ją jako pojedynczą dawkę 30 minut przed wieczornym posiłkiem.
Jeśli pacjentowi przepisano dawkę 1200 mg na dobę, należy przyjąć ją jako dwie oddzielne dawki po 600 mg każda, jedną 30 minut przed śniadaniem, a drugą 30 minut przed wieczornym posiłkiem.
Stosowanie u pacjentów z problemami z nerkami
W przypadku problemów z nerkami (łagodna lub umiarkowana niewydolność nerek) zalecana dawka początkowa wynosi 900 mg na dobę. Lekarz zwiększy tę dawkę w zależności od pracy nerek.
Jeśli masz poważne problemy z nerkami, nie powinieneś przyjmować tego leku.
Pominięcie przyjęcia leku GEMFIBROZIL DOC Generici
Nie należy stosować dawki podwójnej w celu uzupełnienia pominiętej tabletki.
W przypadku dalszych pytań dotyczących stosowania tego leku należy zwrócić się do lekarza lub farmaceuty.
Przedawkowanie Co zrobić w przypadku przedawkowania Gemfibrozylu – lek generyczny
W przypadku przedawkowania mogą wystąpić skurcze brzucha, biegunka, bóle stawów i mięśni, nudności i wymioty, zwiększone stężenie substancji wytwarzanej przez mięśnie (fosfokinazy kreatyniny, CPK), nieprawidłowe wyniki testów czynności wątroby. W przypadku połknięcia/przyjęcia zbyt dużej ilości leku należy natychmiast powiadomić lekarza lub udać się do najbliższego szpitala.
Skutki Uboczne Jakie są skutki uboczne Gemfibrozylu - Lek generyczny
Jak każdy lek, lek ten może powodować działania niepożądane, chociaż nie u każdego one wystąpią.
Mogą wystąpić następujące działania niepożądane:
Bardzo często (może dotyczyć więcej niż 1 na 10 osób)
- zaburzenia trawienia (niestrawność).
Często (może dotyczyć do 1 na 10 osób)
- zawroty głowy, ból głowy (ból głowy);
- ból brzucha, biegunka, wzdęcia, nudności, wymioty i zaparcia;
- podrażnienie skóry (egzema, wysypka);
- zmęczenie.
Niezbyt często (może dotyczyć do 1 na 100 osób)
- zaburzenia bicia serca (migotanie przedsionków).
Rzadko (może dotyczyć do 1 na 1000 osób)
spadek poziomu płytek krwi (trombocytopenia); - gwałtowny spadek poziomu czerwonych krwinek (ciężka niedokrwistość); - zmniejszenie liczby białych krwinek i czynności szpiku kostnego (leukopenia, eozynofilia, hipoplazja szpiku kostnego); - zawroty głowy, senność; - uczucie mrowienia (parestezje); - zapalenie nerwów (zapalenie nerwów obwodowych); - depresja; - zmniejszone pożądanie seksualne; - rozmazany obraz; - zapalenie trzustki (zapalenie trzustki); - zapalenie wyrostka robaczkowego; - zaburzenia wątroby (żółtaczka cholestatyczna, zaburzenia czynności wątroby, zapalenie wątroby, kamica żółciowa, zapalenie pęcherzyka żółciowego); - podrażnienie skóry (złuszczające zapalenie skóry, zapalenie skóry, pokrzywka) i swędzenie; - wypadanie włosów (łysienie); - bóle stawów (artralgia, zapalenie błony maziowej) i mięśni (mialgia, miopatia, miastenia, zapalenie mięśni, rabdomioliza), bóle rąk i nóg z powodu wzrostu aktywności fosfokinazy kreatyninowej - zaburzenia seksualne (impotencja) - wrażliwość skóry na światło (światłoczułość), - obrzęk spowodowany gromadzeniem się płynu wokół ust i oczu (obrzęk naczynioruchowy), obrzęk gardła (obrzęk krtani).
Zgłaszanie skutków ubocznych
Jeśli wystąpią jakiekolwiek objawy niepożądane, w tym wszelkie możliwe działania niepożądane niewymienione w tej ulotce, należy porozmawiać z lekarzem lub farmaceutą. Działania niepożądane można również zgłaszać bezpośrednio za pośrednictwem krajowego systemu zgłaszania pod adresem www.agenziafarmaco.it/it/responsabili Zgłaszanie działań niepożądanych może pomóc w uzyskaniu dodatkowych informacji na temat bezpieczeństwa stosowania tego leku.
Wygaśnięcie i przechowywanie
Lek należy przechowywać w miejscu niewidocznym i niedostępnym dla dzieci.
Nie stosować tego leku po upływie terminu ważności zamieszczonego na opakowaniu. Termin ważności odnosi się do ostatniego dnia tego miesiąca.
Nie należy wyrzucać żadnych leków do kanalizacji ani domowych pojemników na odpadki. Należy zapytać farmaceutę, jak usunąć leki, których się już nie używa.Pomoże to chronić środowisko.
Inne informacje
Co zawiera lek GEMFIBROZIL DOC Generici
GEMFIBROZIL DOC Generici 600 mg tabletki powlekane
- Substancją czynną jest gemfibrozil. Każda tabletka zawiera 600 mg gemfibrozylu.
- Pozostałe składniki to bezwodna krzemionka koloidalna, celuloza mikrokrystaliczna, wstępnie żelowana skrobia, polisorbat 80, stearynian magnezu, sól sodowa karboksymetyloskrobi, hydroksypropylometyloceluloza, dwutlenek tytanu, talk, glikol polietylenowy 6000, polidimetylosiloksan.
GEMFIBROZIL DOC Generici 900 mg tabletki powlekane
- Substancją czynną jest gemfibrozil. Każda tabletka zawiera 900 mg gemfibrozylu.
- Pozostałe składniki to: krzemionka koloidalna bezwodna, dwutlenek krzemu, skrobia żelowana, polisorbat 80, stearynian magnezu, karboksymetyloskrobia sodowa, hydroksypropylometyloceluloza, dwutlenek tytanu, talk, glikol polietylenowy 6000, polidimetylosiloksan.
Jak wygląda lek GEMFIBROZIL DOC Generici i co zawiera opakowanie
GEMFIBROZIL DOC Generici 600 mg tabletki powlekane
Białe, owalne i obustronnie wypukłe tabletki powlekane.
Opakowanie 30 tabletek.
GEMFIBROZIL DOC Generici 900 mg tabletki powlekane
Białe, owalne, obustronnie wypukłe tabletki powlekane z linią podziału. Linia podziału nie jest przeznaczona do łamania tabletki.
Opakowanie 20 tabletek.
Ulotka pakietu źródłowego: AIFA (Włoska Agencja Leków). Treść opublikowana w styczniu 2016 r. Przedstawione informacje mogą być nieaktualne.
Aby mieć dostęp do najbardziej aktualnej wersji, warto wejść na stronę AIFA (Włoskiej Agencji Leków). Zastrzeżenie i przydatne informacje.
01.0 NAZWA PRODUKTU LECZNICZEGO
GEMIBROZIL DOC GENERICI TABLETKI POWLEKANE FOLIĄ
02.0 SKŁAD JAKOŚCIOWY I ILOŚCIOWY
Każda tabletka zawiera 600 mg lub 900 mg gemfibrozylu
Substancje pomocnicze, patrz punkt 6.1.
03.0 POSTAĆ FARMACEUTYCZNA
Tabletki powlekane.
Opis:
GEMFIBROZIL DOC Generici 600 mg: biała, obustronnie wypukła, owalna tabletka powlekana
GEMFIBROZIL DOC Generici 900 mg: biała, obustronnie wypukła, owalna tabletka powlekana z linią podziału
04.0 INFORMACJE KLINICZNE
04.1 Wskazania terapeutyczne
GEMFIBROZIL DOC Generici jest wskazany jako dodatek do diety i innych niefarmakologicznych metod leczenia (np. ćwiczeń fizycznych, redukcji masy ciała) w przypadku:
- Leczenie ciężkiej hipertriglicerydemii z niskim poziomem cholesterolu HDL lub bez niego.
- Hiperlipidemia mieszana, gdy statyny są przeciwwskazane lub nietolerowane.
- Hipercholesterolemia pierwotna, gdy stosowanie statyn jest przeciwwskazane lub nietolerowane
Profilaktyka pierwotna
Zmniejszenie chorobowości sercowo-naczyniowej u pacjentów płci męskiej z podwyższonym stężeniem cholesterolu nie-HDL i zwiększonym ryzykiem pierwszego incydentu sercowo-naczyniowego, gdy stosowanie statyn jest przeciwwskazane lub nietolerowane (patrz punkt 5.1).
04.2 Dawkowanie i sposób podawania
Przed rozpoczęciem leczenia gemfibrozylem należy jak najlepiej kontrolować inne problemy zdrowotne, takie jak niedoczynność tarczycy i cukrzyca, a pacjenci powinni być objęci standardową dietą niskotłuszczową, którą należy kontynuować podczas leczenia.
GEMFIBROZIL DOC Generici należy przyjmować doustnie.
Dorośli ludzie
Schemat dawkowania wynosi 900 mg-1200 mg na dzień.
Jedyna dawka, dla której udokumentowano wpływ na zachorowalność, to 1200 mg na dobę.
Dawkę 1200 mg na dobę należy przyjmować w dwóch dawkach po 600 mg na pół godziny przed śniadaniem i pół godziny przed wieczornym posiłkiem.
Dawkę 900 mg należy przyjąć jako pojedynczą dawkę pół godziny przed wieczornym posiłkiem.
Osoby w podeszłym wieku (powyżej 65 lat)
Takie samo dawkowanie jak u dorosłych.
Dzieci i młodzież
Nie przeprowadzono oceny terapii gemfibrozylem u dzieci. Ze względu na brak danych, nie zaleca się stosowania produktu GEMFIBRAZIL DOC Generici u dzieci.
Zaburzenia czynności nerek
U pacjentów z łagodną lub umiarkowaną niewydolnością nerek (wskaźnik przesączania kłębuszkowego odpowiednio 50-80 i 30-2) należy rozpocząć leczenie od dawki dobowej 900 mg i ocenić czynność nerek przed zwiększeniem dawki.
Produktu GEMIBROZIL DOC Generici nie należy stosować u pacjentów z ciężkimi zaburzeniami czynności nerek (patrz punkt 4.3).
Zaburzenia czynności wątroby
Gemfibrozyl jest przeciwwskazany u pacjentów z zaburzeniami czynności wątroby (patrz punkt 4.3).
04.3 Przeciwwskazania
Nadwrażliwość na gemfibrozyl lub na którąkolwiek substancję pomocniczą.
Zaburzenia czynności wątroby.
Ciężkie zaburzenia czynności nerek.
Przebyta lub obecna choroba pęcherzyka żółciowego lub dróg żółciowych, w tym kamienie żółciowe.
Jednoczesne stosowanie repaglinidu (patrz punkt 4.5).
Pacjenci z historią fotoalergii lub reakcji fototoksycznych podczas leczenia fibratami.
04.4 Specjalne ostrzeżenia i odpowiednie środki ostrożności dotyczące stosowania
Zaburzenia mięśniowe (miopatia/rabdomioliza)
W związku ze stosowaniem gemfibrozylu zgłaszano przypadki zapalenia mięśni, miopatii i znacznego wzrostu aktywności fosfokinazy kreatynowej.Rzadko opisywano również przypadki rabdomiolizy.U wszystkich pacjentów z rozlanym bólem mięśni, tkliwością mięśniową i (lub) znacznym wzrostem stężenia CPK w mięśniach (> 5x GGN) należy rozważyć możliwość uszkodzenia mięśni, w tych stanach leczenie należy przerwać.
Jednoczesne przyjmowanie inhibitorów reduktazy HMG CoA
Ryzyko uszkodzenia mięśni może być zwiększone przez jednoczesne podawanie inhibitora reduktazy HMG CoA. Mogą również wystąpić interakcje farmakokinetyczne (patrz również punkt 4.5) i może być konieczne dostosowanie dawki.
Korzyść z dalszych zmian stężenia lipidów po jednoczesnym podaniu gemfibrozylu i inhibitora reduktazy HMG CoA należy dokładnie rozważyć w stosunku do potencjalnego ryzyka związanego z takimi skojarzeniami i zaleca się monitorowanie kliniczne.
U pacjentów z czynnikami predysponującymi do rabdomiolizy, takimi jak:
• Zaburzenia czynności nerek
• Niedoczynność tarczycy
• Nadużywanie alkoholu
• Wiek > 70 lat
• Osobista lub rodzinna historia dziedzicznych zaburzeń mięśni
• Osobista historia toksyczności mięśniowej z innym fibratem lub inhibitorem reduktazy HMG-CoA
• U wielu pacjentów, u których odpowiedź lipidowa na leczenie samymi pojedynczymi lekami nie była zadowalająca, możliwe korzyści leczenia skojarzonego inhibitorami reduktazy HMG-CoA i gemfibrozylem nie przewyższają ryzyka ciężkiej miopatii, rabdomiolizy i ostrej niewydolności nerek.
Stosowanie u pacjentów z kamicą żółciową
Gemfibrozyl może zwiększać wydalanie cholesterolu z żółcią, co może prowadzić do tworzenia się kamieni.Podczas leczenia gemfibrozylem zgłaszano przypadki kamicy żółciowej.
W przypadku podejrzenia kamicy żółciowej zaleca się wykonanie testów na wykrycie kamieni. W przypadku stwierdzenia kamieni należy przerwać leczenie gemfibrozylem.
Monitorowanie lipidów w surowicy
Podczas leczenia gemfibrozylem wymagane jest okresowe monitorowanie stężenia lipidów w surowicy.
Czasami u pacjentów z hipertriglicerydemią może wystąpić paradoksalny wzrost cholesterolu (całkowitego i LDL). Jeśli odpowiedź na leczenie jest niewystarczająca po 3 miesiącach leczenia zalecanymi dawkami, leczenie należy przerwać i rozważyć alternatywne metody leczenia.
Monitorowanie czynności wątroby
Zgłaszano podwyższone poziomy ALAT, ASAT, fosfatazy alkalicznej, LDH, CK i bilirubiny, które zwykle ustępują po zaprzestaniu leczenia gemfibrozylem. Dlatego testy czynności wątroby należy wykonywać okresowo. W przypadku utrzymywania się tych zmian należy przerwać leczenie gemfibrozylem.
Monitorowanie morfologii krwi za pomocą formuły leukocytów
Zaleca się okresowe oznaczanie liczby krwinek białych w ciągu pierwszych 12 miesięcy leczenia gemfibrozylem Rzadko zgłaszano niedokrwistość, leukopenię, trombocytopenię, eozynofilię i hipoplazję szpiku kostnego (patrz punkt 4.8).
Interakcje z innymi produktami leczniczymi (patrz również punkty 4.3 i 4.5)
Jednoczesne stosowanie z substratami CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19, CYP1A2, UGTA1 i UGTA3
Profil interakcji gemfibrozylu jest złożony, co skutkuje zwiększoną ekspozycją na wiele produktów leczniczych przy jednoczesnym podawaniu z gemfibrozylem.
Gemfibrozyl silnie hamuje enzymy CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19, CYP1A2, UGTA1 i UGTA3 (patrz punkt 4.5).
Jednoczesne stosowanie z lekami hipoglikemizującymi
Zgłaszano przypadki przełomów hipoglikemicznych po jednoczesnym stosowaniu gemfibrozylu i leków hipoglikemizujących (środków doustnych i insuliny) Zaleca się monitorowanie stężenia glukozy w osoczu.
Jednoczesne stosowanie doustnych leków przeciwzakrzepowych
Gemfibrozyl może nasilać działanie doustnych leków przeciwzakrzepowych, co wymaga starannego monitorowania dawek leków przeciwzakrzepowych. Należy zachować ostrożność podczas podawania leków przeciwzakrzepowych w połączeniu z gemfibrozylem. Konieczne może być zmniejszenie dawki leków przeciwzakrzepowych, aby utrzymać pożądane stężenie protrombiny (patrz punkt 4.5).
04.5 Interakcje z innymi produktami leczniczymi i inne formy interakcji
Profil interakcji gemfibrozylu jest złożony. Badania in vivo wskazują, że gemfibrozyl jest silnym inhibitorem CYP2C8 (enzymu ważnego dla metabolizmu, np. repaglinidu, rozyglitazonu i paklitakselu). Badania in vitro wykazały, że gemfibrozyl jest silnym inhibitorem CYP2C9 (enzym biorący udział w metabolizmie, np. warfaryny i glimepirydu), ale także CYP2C19, CYP1A2 oraz UGTA1 i UGTA3 (patrz punkt 4.4).
Repaglinid
Połączenie gemfibrozylu i repaglinidu jest przeciwwskazane (patrz punkt 4.3). Jednoczesne podawanie tych dwóch leków powodowało 8-krotne zwiększenie stężenia repaglinidu w osoczu, prawdopodobnie z powodu hamowania enzymu CYP2C8, co prowadziło do przełomów hipoglikemicznych.
Rozyglitazon
Połączenie gemfibrozylu i rozyglitazonu należy wykonywać ostrożnie. Jednoczesne podawanie rozyglitazonu powodowało 2,3-krotne zwiększenie ogólnoustrojowej ekspozycji na rozyglitazon, prawdopodobnie z powodu hamowania enzymu CYP2C8 (patrz punkt 4.4).
Inhibitory reduktazy HMG CoA
Zasadniczo należy unikać jednoczesnego stosowania gemfibrozylu i statyn (patrz punkt 4.4.) Stosowanie samych fibratów jest czasami związane z miopatią. W przypadku jednoczesnego podawania fibratów ze statynami zgłaszano zwiększone ryzyko działań niepożądanych dotyczących mięśni, w tym rabdomiolizy.
Wykazano również, że gemfibrozyl wpływa na farmakokinetykę symwastatyny, lowastatyny, prawastatyny i rozuwastatyny.Gemfibrozyl powodował około 3-krotne zwiększenie AUC simwastatyny, prawdopodobnie z powodu hamowania glukuronidacji przez UGTA1 i UGTA3 oraz 3-krotne zwiększenie AUC prawastatyny, co może być spowodowane interferencją z białkami transportowymi Badanie wykazało, że jednoczesne podanie pojedynczej dawki 80 mg rozuwastatyny zdrowym ochotnikom otrzymującym gemfibrozyl (600 mg dwa razy na dobę) powodowało 2,2-krotny wzrost średniego Cmax i 1,9 -krotne zwiększenie średniej wartości AUC rozuwastatyny.
Doustne antykoagulanty
Gemfibrozyl może nasilać działanie doustnych leków przeciwzakrzepowych, co wymaga starannego monitorowania dawki leków przeciwzakrzepowych (patrz punkt 4.4).
beksaroten
Nie zaleca się równoczesnego podawania gemfibrozylu z beksarotenem. „Analiza populacji w celu oceny stężenia beksarotenu w osoczu u pacjentów z chłoniakiem skóry z komórek T (CTCL) wykazała, że jednoczesne podawanie gemfibrozylu znacząco zwiększa stężenie beksarotenu w osoczu”.
Żywice wiążące kwasy żółciowe
W przypadku jednoczesnego podawania gemfibrozylu z lekami na bazie żywic, takimi jak kolestypol, może wystąpić zmniejszenie biodostępności gemfibrozylu. Zaleca się podawanie leku w odstępie dwóch lub więcej godzin.
Gemfibrozyl silnie wiąże się z białkami osocza i możliwe są interakcje wypierające z innymi lekami.
04.6 Ciąża i laktacja
Ciąża
Brak odpowiednich badań dotyczących stosowania produktu GEMFIBROZIL DOC Generici u kobiet w ciąży.Badania na zwierzętach są niewystarczające do wyciągnięcia wniosków dotyczących wpływu na przebieg ciąży i rozwój płodu (patrz punkt 5.3).Potencjalne ryzyko dla ludzi nie jest znane.
Leku GEMIBROZIL DOC Generici nie należy stosować w okresie ciąży, chyba że jest to bezwzględnie konieczne.
Czas karmienia
Brak danych dotyczących przenikania gemfibrozylu do mleka kobiecego.GEMFIBROZIL DOC Generici nie powinien być stosowany w okresie laktacji.
04.7 Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn
Nie przeprowadzono badań dotyczących zdolności prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn W pojedynczych przypadkach mogą wystąpić zawroty głowy i zaburzenia widzenia, które mogą niekorzystnie wpływać na zdolność prowadzenia pojazdów.
04.8 Działania niepożądane
Najczęściej zgłaszane działania niepożądane mają charakter żołądkowo-jelitowy i występują u około 7% pacjentów. Te działania niepożądane na ogół nie wymagają przerwania leczenia.
Działania niepożądane uszeregowano według częstości, stosując następującą konwencję:
bardzo często (>1/10), często (>1/100, 1/1000, 1/10 000,
Płytki krwi i zaburzenia krzepnięcia
Rzadko: małopłytkowość
Zmiany erytrocytów
Rzadko: ciężka niedokrwistość. W początkowej fazie leczenia gemfibrozylem obserwowano łagodne spadki stężenia hemoglobiny i hematokrytu.
Zmiany leukocytów i układu siateczkowo-śródbłonkowego
Rzadko: leukopenia, eozynofilia, hipoplazja szpiku kostnego. W początkowej fazie leczenia gemfibrozylem zaobserwowano zmniejszenie liczby leukocytów.
Centralny i obwodowy układ nerwowy
Często: zawroty głowy, ból głowy.
Rzadko: zawroty głowy, senność, parestezje, zapalenie nerwów obwodowych, depresja, zmniejszenie libido.
Zaburzenia widzenia
Rzadko: niewyraźne widzenie.
Zmiany tętna i rytmu serca
Niezbyt często: migotanie przedsionków.
Zaburzenia żołądkowo-jelitowe
Bardzo często: niestrawność.
Często: ból brzucha, biegunka, wzdęcia, nudności, wymioty, zaparcia.
Rzadko: zapalenie trzustki, ostre zapalenie wyrostka robaczkowego.
Zmiany w układzie wątrobowo-żółciowym
Rzadko: żółtaczka cholestatyczna, zaburzenia czynności wątroby, zapalenie wątroby, kamica żółciowa, zapalenie pęcherzyka żółciowego.
Zmiany na skórze i przydatkach skóry
Często: wyprysk, wysypka.
Rzadko: złuszczające zapalenie skóry, zapalenie skóry, świąd, łysienie.
Zaburzenia układu mięśniowo-szkieletowego
Rzadko: bóle stawów, zapalenie błony maziowej, bóle mięśni, miopatia, miastenia, bóle kończyn i zapalenie mięśni związane ze wzrostem aktywności kinazy kreatynowej (CK), rabdomioliza.
Zmiany w drogach moczowych
Rzadko: impotencja.
Ogólne niepokoje
Często: zmęczenie.
Rzadko: nadwrażliwość na światło, obrzęk naczynioruchowy, obrzęk krtani, pokrzywka.
04.9 Przedawkowanie
Zgłaszano przypadki przedawkowania. Objawami zgłaszanymi po przedawkowaniu były skurcze brzucha, nieprawidłowe wyniki testów czynności wątroby, biegunka, zwiększona CPK, ból stawów i mięśni, nudności i wymioty. Pacjenci całkowicie wyzdrowieli. W przypadku przedawkowania należy zastosować objawowe leczenie podtrzymujące.
05.0 WŁAŚCIWOŚCI FARMAKOLOGICZNE
05.1 Właściwości farmakodynamiczne
Grupa farmakoterapeutyczna: leki hipolipemizujące.
Podgrupa chemiczna: fibraty.
Kod ATC: C10A B04.
Gemfibrozyl jest niechlorowcowanym kwasem fenoksypentanowym. Gemfibrozyl jest środkiem regulującym poziom lipidów i frakcje lipidowe.
Mechanizm działania gemfibrozylu nie został ostatecznie poznany.U ludzi gemfibrozyl stymuluje obwodową lipolizę lipoprotein bogatych w triglicerydy, takich jak VLDL i chylomikrony (poprzez stymulację LPL). Gemfibrozyl hamuje również syntezę VLDL w wątrobie.
Gemfibrozyl zwiększa podfrakcje HDL2 i HDL3 oraz apolipoproteiny A-I i AII.
Badania na zwierzętach sugerują, że gemfibrozyl zwiększa obrót i usuwanie cholesterolu z wątroby.
W Helsinki Heart Study, dużym, kontrolowanym placebo badaniu z udziałem 4081 mężczyzn w wieku od 40 do 55 lat z pierwotną dyslipidemią (głównie ze wzrostem stężenia cholesterolu nie-HDL ± hipertriglicerydemią), ale bez choroby wieńcowej w wywiadzie gemfibrozylu w dawce 600 mg dwa razy na dobę powodowało istotne zmniejszenie całkowitego stężenia triglicerydów w osoczu, cholesterolu całkowitego i lipoprotein o niskiej gęstości oraz znaczny wzrost lipoprotein o wysokiej gęstości. Skumulowany stosunek sercowych punktów końcowych (śmiertelność sercowa i zawał mięśnia sercowego niezakończony zgonem) w 5-letniej obserwacji wyniósł 27,3/1000 w grupie gemfibrozylu (56 pacjentów) i 41,4/1000 w grupie placebo (84 pacjentów), wykazując względne zmniejszenie ryzyka o 34,0% (95% przedział ufności; 8,2 do 52,6, zawał serca niezakończony zgonem i 26% zmniejszenie liczby zgonów sercowych).
Jednak liczba zgonów z jakiejkolwiek przyczyny była porównywalna (44 w grupie gemfibrozylu i 43 w grupie placebo). Pacjenci z cukrzycą i z ciężkimi zmianami frakcji lipidowych wykazali odpowiednio 68% i 71% redukcję sercowych punktów końcowych.
Istnieją dowody na to, że leczenie fibratami może zmniejszyć liczbę incydentów choroby wieńcowej, ale nie wykazano, aby fibraty zmniejszały śmiertelność z jakiejkolwiek przyczyny w pierwotnej lub wtórnej prewencji chorób sercowo-naczyniowych.
W badaniu VA-HIT z podwójnie ślepą próbą porównywano gemfibrozyl (1200 mg na dobę) z placebo u 2531 mężczyzn z chorobą wieńcową w wywiadzie, przy 31% niższym poziomie trójglicerydów HDL-C w grupie gemfibrozylu w porównaniu z grupą placebo .
Pierwszorzędowe zdarzenie zawału mięśnia sercowego niezakończone zgonem lub zgon sercowy odnotowano u 17,3% pacjentów leczonych gemfibrozylem i 21,7% pacjentów otrzymujących placebo (redukcja ryzyka względnego 22%, 95% CI, z 7 35%; p = 0,006) Wśród drugorzędowych punktów końcowych, względne zmniejszenie ryzyka udaru mózgu o 25% (95% CI-6-47%, p = 0,10) obserwowano u pacjentów leczonych gemfibrozylem o 24% (95% CI 11-36%, pictus cerebral 59). % (95% CI 33-75%, przemijający udar niedokrwienny i 65% (95% CI 37-80%, p
05.2 Właściwości farmakokinetyczne
Wchłanianie
Gemfibrozyl dobrze wchłania się z przewodu pokarmowego po podaniu doustnym z biodostępnością bliską 100%. Ponieważ obecność pokarmu nieznacznie zmienia biodostępność, gemfibrozyl należy przyjmować 30 minut przed posiłkiem. Maksymalne poziomy w osoczu osiągane są w ciągu 1-2 godzin. Po podaniu 600 mg dwa razy na dobę osiąga się Cmax w zakresie 15-25 mg/ml.
Dystrybucja
Objętość dystrybucji w stanie stacjonarnym wynosi 9-13 l. Wiązanie gemfibrozylu i jego głównego metabolitu z białkami osocza wynosi co najmniej 97%.
Biotransformacja
Gemfibrozyl ulega utlenieniu grupy pierścienia metylowego, tworząc następnie metabolit hydroksymetylowy i karboksylowy (główny metabolit). Metabolit ten ma „niską aktywność w porównaniu z macierzystym związkiem gemfibrozylu, a okres półtrwania w fazie eliminacji wynosi około 20 godzin.
Nie są znane enzymy biorące udział w metabolizmie gemfibrozylu. Profil interakcji gemfibrozylu jest złożony (patrz punkty 4.3, 4.4 i 4.5) Badania in vitro i in vivo wykazały, że gemfibrozyl hamuje CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19, CYP1A2, UGTA1 i UGTA3.
Eliminacja
Gemfibrozyl jest eliminowany głównie poprzez metabolizm. Około 70% podanej dawki u ludzi jest wydalane z moczem, głównie w postaci koniugatów gemfibrozylu i jego metabolitów.Mniej niż 6% dawki jest wydalane w postaci niezmienionej z moczem. 6% dawki jest wydalane z moczem. Całkowity klirens gemfibrozylu jest rzędu 100-160 ml/min, a okres półtrwania w fazie eliminacji wynosi 1,3-1,5 h. Farmakokinetyka jest liniowa w zakresie dawek terapeutycznych.
Poszczególne grupy pacjentów
Nie przeprowadzono badań farmakokinetycznych u pacjentów z zaburzeniami czynności wątroby. Dane dotyczące pacjentów z łagodnymi i umiarkowanymi zaburzeniami czynności nerek oraz pacjentów z ciężkimi zaburzeniami czynności nerek niepoddawanych dializie są ograniczone. Ograniczone dane przemawiają za stosowaniem dawek do 1200 mg na dobę u pacjentów z łagodnymi do umiarkowanych zaburzeniami czynności nerek, którzy nie są leczeni innym lekiem hipolipemizującym.
05.3 Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
W 2-letnim badaniu gemfibrozylu u samców szczurów leczonych dawkami 10 razy większymi niż dawki stosowane u ludzi, przypadki obustronnej zaćmy podtorebkowej wystąpiły u 10% szczurów, a postacie jednostronne wystąpiły u 6,3%.
W badaniu rakotwórczości na myszach przy dawkach równych 0,1 i 0,7-krotności ekspozycji klinicznej (obliczonej na podstawie AUC) nie stwierdzono istotnych różnic w częstości występowania nowotworów w porównaniu z grupą kontrolną. W badaniu rakotwórczości na szczurach po dawkach równych 0,2 i 1,3-krotności ekspozycji klinicznej (obliczonej na podstawie AUC) częstość występowania łagodnych guzków wątroby i raka wątroby była znacząco zwiększona u samców szczurów leczonych dużymi dawkami, a częstość występowania raka wątroby również wzrosła u samców szczurów. szczury otrzymujące niskie dawki, ale wzrost ten nie był statystycznie istotny.
Przypadki guzów wątroby wywołanych przez gemfibrozyl i inne fibraty u małych gryzoni są ogólnie związane z rozpowszechnioną proliferacją peroksysomów u tych gatunków iw konsekwencji mają mniejsze znaczenie kliniczne.
U samców szczura gemfibrozyl powodował również łagodne guzy z komórek Leydiga. Kliniczne znaczenie tego odkrycia ma minimalne znaczenie.
W badaniach toksycznego wpływu na reprodukcję, podawanie gemfibrozylu w dawce około 2 razy większej od dawki stosowanej u ludzi (obliczonej na podstawie powierzchni ciała) samcom szczurów przez 10 tygodni powodowało zmniejszenie płodności. Płodność została przywrócona po 8-tygodniowej przerwie w leczeniu. Gemfibrozyl nie wykazywał działania teratogennego ani u szczurów, ani u królików. Podawanie 1 i 3 razy większej od ludzkiej dawki gemfibrozylu (obliczonej na podstawie powierzchni ciała) samicom królików podczas organogenezy powodowało zależne od dawki zmniejszenie wielkości płodu. Podawanie dawki 0,6 i 2 razy większej od dawki stosowanej u ludzi (obliczonej na podstawie powierzchni ciała) samicom szczurów od 15 dnia ciąży do odsadzenia spowodowało zależne od dawki zmniejszenie masy urodzeniowej i zahamowało wzrost młodych podczas karmienia piersią. U obu gatunków zaobserwowano toksyczność matczyną i nie ustalono klinicznego znaczenia zmniejszenia wielkości płodów królików i masy potomstwa szczurów.
06.0 INFORMACJE FARMACEUTYCZNE
06.1 Zaróbki
GEMFIBROZIL DOC Generici 600 mg tabletki powlekane:
Krzemionka koloidalna bezwodna, celuloza mikrokrystaliczna, wstępnie żelowana skrobia, polisorbat 80, stearynian magnezu, sól sodowa karboksymetyloskrobia, hydroksypropylometyloceluloza, dwutlenek tytanu, talk, glikol polietylenowy 6000, polidimetylosiloksan.
GEMFIBROZIL DOC Generici 900 mg tabletki powlekane:
Krzemionka koloidalna bezwodna, dwutlenek krzemu, skrobia żelowana, polisorbat 80, stearynian magnezu, karboksymetyloskrobia sodowa, hydroksypropylometyloceluloza, dwutlenek tytanu, talk, glikol polietylenowy 6000, polidimetylosiloksan.
06.2 Niezgodność
Nie są znane przypadki niezgodności chemiczno-fizycznej z innymi substancjami.
06.3 Okres ważności
48 miesięcy, z nienaruszonym opakowaniem.
06.4 Specjalne środki ostrożności przy przechowywaniu
Brak w szczególności.
06.5 Rodzaj opakowania bezpośredniego i zawartość opakowania
GEMFIBROZIL DOC Generici 600 mg tabletki powlekane: pudełko zawierające 30 tabletek
GEMFIBROZIL DOC Generici 900 mg tabletki powlekane: pudełko zawierające 20 tabletek
Nie wszystkie rozmiary opakowań mogą być wprowadzone na rynek.
06.6 Instrukcje użytkowania i obsługi
Brak specjalnych instrukcji.
07.0 PODMIOT POZWOLENIA NA DOPUSZCZENIE DO OBROTU
DOC Generici Srl, Via Manuzio, 7 - 20124 Mediolan
08.0 NUMER POZWOLENIA NA DOPUSZCZENIE DO OBROTU
GEMFIBROZIL DOC Generici 600 mg tabletki powlekane - 30 tabletek - AIC n. 034080010
GEMFIBROZIL DOC Generici 900 mg tabletki powlekane - 20 tabletek - AIC n. 034080022
09.0 DATA PIERWSZEGO ZEZWOLENIA LUB PRZEDŁUŻENIA ZEZWOLENIA
Odnowienie: maj 2005
10.0 DATA ZMIAN TEKSTU
grudzień 2011
