Składniki aktywne: Brotizolam
LENDORMIN 0,25 mg tabletki
Dlaczego stosuje się Lendormin? Po co to jest?
Lendormin zawiera substancję czynną brotizolam, która należy do klasy leków zwanych benzodiazepinami, która wywołuje uspokojenie (odprężenie fizyczne i psychiczne) oraz sen.
Lendormin stosuje się w leczeniu krótkotrwałej bezsenności (trudności z zasypianiem i (lub) częste lub długotrwałe wybudzanie się w nocy) u osób dorosłych w wieku 18 lat i starszych.
Benzodiazepiny są wskazane tylko wtedy, gdy bezsenność jest ciężka, uniemożliwia (to znaczy upośledza zdolność wykonywania normalnych czynności) i sprawia, że pacjent jest bardzo nieswojo.Skontaktuj się z lekarzem, jeśli nie czujesz się lepiej lub jeśli czujesz się gorzej.
Przeciwwskazania Kiedy nie należy stosować leku Lendormin
Nie bierz Lendormin
- Jeśli pacjent ma uczulenie na brotizolam lub którykolwiek z pozostałych składników tego leku lub na inne benzodiazepiny
- jeśli u pacjenta występuje osłabienie mięśni (miasthenia gravis)
- jeśli u pacjenta występuje ciężka niewydolność oddechowa (ciężka choroba układu oddechowego, która pojawia się szybko i nagle i wiąże się z niewystarczającą podażą tlenu i (lub) dwutlenku węgla we krwi)
- jeśli cierpisz na zespół bezdechu sennego (gdy podczas snu w nocy występuje kilkakrotnie bezdech, czyli czasowe wstrzymanie oddychania, które może prowadzić do znacznej i nienaturalnej senności w ciągu dnia)
- jeśli u pacjenta występuje ciężka choroba wątroby (ciężka niewydolność wątroby) (patrz punkt „Ostrzeżenia i środki ostrożności”)
- jeśli pacjent ma mniej niż 18 lat, ponieważ tabletki są odpowiednie tylko dla dorosłych i nie są dostępne żadne badania u dzieci
- w przypadku rzadkich chorób dziedzicznych, które mogą być niezgodne z jednym ze składników tego leku (patrz również punkt „Lendormin zawiera laktozę”)
Środki ostrożności dotyczące stosowania Informacje ważne przed przyjęciem leku Lendormin
Przed rozpoczęciem przyjmowania leku Lendormin należy porozmawiać z lekarzem lub farmaceutą.
Ostrzeżenia dla określonych grup ludności:
- Osoby w podeszłym wieku lub z upośledzoną czynnością wątroby
Jeśli pacjent jest w podeszłym wieku lub ma zaburzoną czynność wątroby, lekarz może zmniejszyć dawkę tego leku (patrz punkt 3 „Jak stosować lek Lendormin”). Benzodiazepiny nie są wskazane u pacjentów z ciężką niewydolnością wątroby, ponieważ leki te mogą powodować encefalopatię (choroba mózgu powodująca splątanie, zaburzenia świadomości, zaburzenia osobowości, utrata pamięci, drżenie i śpiączka z powodu obecności substancji toksycznych gromadzących się we krwi zaburzenia czynności wątroby) (patrz punkt „Kiedy nie stosować leku Lendormin”).
- jeśli u pacjenta występują przewlekłe problemy z oddychaniem (przewlekła niewydolność oddechowa)
Jeśli u pacjenta występuje przewlekła niewydolność oddechowa (choroba układu oddechowego trwająca w czasie, która obejmuje niedostateczną podaż tlenu i (lub) dwutlenku węgla we krwi), której towarzyszy wzrost stężenia dwutlenku węgla we krwi (hiperkapnia), lekarz może zmniejszyć tego leku, ponieważ może to zwiększać ryzyko zmniejszonej czynności oddechowej (depresji oddechowej), zwłaszcza w nocy.
- jeśli cierpisz na zaburzenia psychiczne (psychoza)
Lendormin nie jest zalecany w leczeniu psychozy, chyba że w połączeniu z innymi lekami.
- Jeśli cierpisz na depresję lub lęk związany z depresją
Stosowanie tej grupy leków może świadczyć o już istniejącej depresji.Lendormin nie powinien być stosowany w leczeniu depresji lub lęku związanego z depresją, chyba że w połączeniu z innymi lekami, ponieważ może to pogorszyć zachowanie wobec pacjenta, co może prowadzić do na śmierć Zawsze postępuj zgodnie z zaleceniami lekarza.
- Jeśli miałeś historię nadużywania narkotyków.
Ten lek nie powinien być stosowany, jeśli miałeś historię nadużywania narkotyków.
- Jeśli miałeś historię nadużywania alkoholu
Tego leku nie należy stosować, jeśli pacjent miał w przeszłości nadużywanie alkoholu (patrz punkt „Lendormin z alkoholem”).
Tolerancja
Po wielokrotnym stosowaniu przez kilka tygodni może nastąpić utrata działania benzodiazepin.
Zależność
- Stosowanie tej grupy leków może prowadzić do rozwoju uzależnienia fizycznego i psychicznego.Ryzyko to zwiększa się wraz z dawką i czasem trwania leczenia i jest większe, jeśli pacjent nadużywał alkoholu lub narkotyków w przeszłości, w którym to przypadku nie należy przyjmować leku Lendormin .
- Po przerwaniu leczenia może wystąpić przejściowy zespół polegający na ponownym pojawieniu się w zaostrzonej postaci objawów, które doprowadziły do zastosowania tego leku: jest to jeden z pierwszych objawów uzależnienia i mogą mu towarzyszyć inne reakcje, takie jak: jak zmiany nastroju, niepokój i niepokój lub zaburzenia snu.
- W przypadku uzależnienia fizycznego należy skonsultować się z lekarzem przed przerwaniem leczenia tym lekiem, ponieważ nagłemu przerwaniu terapii towarzyszyć będą objawy odstawienne o różnym nasileniu, łagodne dolegliwości, takie jak np. ból głowy, bóle mięśni, ciężkie objawy psychiczne takie jak skrajny niepokój i napięcie, niepokój, splątanie i drażliwość. W ciężkich przypadkach mogą wystąpić następujące objawy: uczucie zniekształconego postrzegania świata zewnętrznego i rzeczywistości (derealizacja), poczucie oderwania od świata zewnętrznego i siebie (depersonalizacja), zaburzenia słuchu, które wiążą się ze wzrostem wrażliwości i nietolerancji na dźwięki (przeczulica), drętwienie i mrowienie rąk i nóg, zwiększona wrażliwość na światło, hałas lub kontakt fizyczny, postrzeganie rzeczy nieistniejących w rzeczywistości (omamy) lub drgawki. Należy zapoznać się z punktami „Możliwe działania niepożądane” i „Przerwanie stosowania leku Lendormin”. Ponadto, jeśli pacjent przyjmuje dużą dawkę tego leku, objawy odstawienia mogą również wystąpić w przerwie między dawkami.
Amnezja (zaburzenia pamięci)
Benzodiazepiny mogą powodować zaburzenia pamięci charakteryzujące się niezdolnością do zapamiętywania nowych informacji (amnezja następcza), które mogą wystąpić nawet przy zalecanych dawkach; ryzyko wzrasta przy wyższych dawkach.
Skutki związane z amnezją następczą mogą wiązać się z zaburzeniami zachowania.Stan ten występuje najczęściej kilka godzin po zażyciu leku; dlatego, aby zmniejszyć to ryzyko, przed przyjęciem tego leku należy upewnić się, że można mieć wystarczający okres nieprzerwanego snu, zwykle 7-8 godzin (patrz rozdziały „Możliwe działania niepożądane” i „Jak stosować lek Lendormin”).
Reakcje psychiczne i paradoksalne (zaburzenia zachowania)
Podczas stosowania benzodiazepin mogą wystąpić niepokój, pobudzenie, drażliwość, agresja, splątanie (delirium), gniew, koszmary senne, postrzeganie rzeczy nieistniejących w rzeczywistości (omamy), zaburzenia psychiczne (psychoza), niewłaściwe zachowanie i inne. W takim przypadku należy skontaktować się z lekarzem w celu zaprzestania stosowania leku (patrz punkt „Możliwe działania niepożądane” oraz „Przerwanie stosowania leku Lendormin”).
Dzieci i młodzież
Tabletki są odpowiednie wyłącznie dla osób dorosłych i nie są dostępne żadne badania dotyczące dzieci, dlatego nie należy stosować preparatu Lendormin u dzieci i młodzieży w wieku poniżej 18 lat.
Interakcje Jakie leki lub pokarmy mogą modyfikować działanie Lendorminu
Należy powiedzieć lekarzowi lub farmaceucie, jeśli pacjent przyjmuje, ostatnio przyjmował lub może przyjmować jakiekolwiek inne leki.
Aktywność leku Lendormin może być zwiększona, jeśli jest przepisywana razem z innymi lekami, które działają poprzez zmniejszenie czynności ośrodkowego układu nerwowego, nasilając ich działanie. Może się to zdarzyć w przypadku różnych leków, w tym:
- leki przeciwpsychotyczne (neuroleptyki, leki na zaburzenia psychiczne)
- środki nasenne (leki nasenne)
- anksjolityki (leki przeciwlękowe)
- środki uspokajające (leki powodujące relaksację fizyczną i psychiczną)
- antydepresanty (leki na depresję)
- narkotyczne leki przeciwbólowe (leki zmniejszające ból działając na ośrodkowy układ nerwowy). W przypadku narkotycznych środków przeciwbólowych wzrost euforii może prowadzić do wzrostu uzależnienia psychicznego (poczucia silnej potrzeby zażywania leku)
- leki przeciwpadaczkowe (leki na padaczkę)
- środki znieczulające (leki powodujące przejściową utratę czucia, ból, a w niektórych przypadkach nawet przytomność, związane z rozluźnieniem mięśni)
- uspokajające leki przeciwhistaminowe (leki alergiczne, które również powodują fizyczne i psychiczne rozluźnienie ośrodkowego układu nerwowego).
Aktywność Lendorminu mogą zmieniać leki wpływające na metabolizm wątroby (czyli sposób działania wątroby):
- gdy Lendormin jest podawany razem z lekami stymulującymi metabolizm wątrobowy, takimi jak ryfampicyna (antybiotyk), działanie leku Lendormin może ulec osłabieniu
- gdy Lendormin jest podawany razem z lekami zmniejszającymi metabolizm wątroby, takimi jak ketokonazol (lek stosowany w zakażeniach grzybiczych skóry), działanie leku Lendormin może się nasilić i stać się szkodliwe.
Lendormin z alkoholem
Lek Lendormin stosowany jednocześnie z alkoholem może nasilać sedację (odprężenie fizyczne i psychiczne), zmęczenie i zmniejszoną koncentrację, dlatego nie zaleca się jednoczesnego spożywania alkoholu.
Ponadto „nasilone działanie uspokajające”, gdy lek jest przyjmowany jednocześnie z alkoholem, wpływa na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn (patrz punkt „Prowadzenie pojazdów i obsługiwanie maszyn”).
Przyjmowanie zbyt dużej dawki leku Lendormin razem z alkoholem może zagrażać życiu (patrz punkt „W przypadku zastosowania większej dawki leku Lendormin niż zalecana”)
Ostrzeżenia Ważne jest, aby wiedzieć, że:
Ciąża, karmienie piersią i płodność
Jeśli pacjentka jest w ciąży lub karmi piersią, podejrzewa, że może być w ciąży lub planuje mieć dziecko, przed zastosowaniem tego leku należy poradzić się lekarza lub farmaceuty.
Ciąża i karmienie piersią
Nie ma wystarczających danych dotyczących preparatu Lendormin, aby ocenić bezpieczeństwo leku podczas ciąży i laktacji.
W związku z tym nie zaleca się stosowania leku Lendormin w okresie ciąży i karmienia piersią. Jeśli pacjentka zamierza zajść w ciążę lub podejrzewa, że jest w ciąży i przyjmuje ten lek, powinna skontaktować się z lekarzem w celu zaprzestania stosowania leku (patrz punkt „Przerwanie stosowania leku Lendormin”).
Chociaż nie jest to zalecane, jeśli lekarz przepisze ten lek w późnej fazie ciąży lub podczas porodu, może on mieć wpływ na dziecko, taki jak niska temperatura ciała (hipotermia), zaburzenia napięcia mięśniowego, czasami związane z osłabieniem mięśni (hipotonia) i umiarkowane zmniejszenie w czynności oddechowej (umiarkowana depresja oddechowa), wywołanej działaniem leku.
Ponadto u dzieci matek, które zażywały benzodiazepiny (tj. leki tej samej klasy co Lendormin) przewlekle w późnych stadiach ciąży, może dojść do uzależnienia fizycznego i wystąpienia objawów odstawiennych w okresie poporodowym (patrz punkt 4 „Możliwe działania niepożądane”). Efekty").
Ponieważ benzodiazepiny przenikają do mleka matki, nie zaleca się stosowania tego leku u matek karmiących piersią.
Płodność
Brak danych dotyczących płodności dla tego produktu leczniczego. Badania z brotizolamem, aktywnym składnikiem preparatu Lendormin, nie wykazały żadnego niekorzystnego wpływu na płodność.
Prowadzenie i używanie maszyn
Nie przeprowadzono badań dotyczących wpływu leku na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn.
Jednak podczas leczenia mogą wystąpić działania niepożądane, takie jak uspokojenie polekowe (fizyczne i psychiczne rozluźnienie), zaburzenia pamięci (amnezja), zmniejszenie zdolności umysłowych i fizycznych (patrz punkt „Możliwe działania niepożądane”).
Upośledzenie umysłowe i fizyczne może zwiększać ryzyko upadków i wypadków drogowych.
Jednoczesne spożywanie alkoholu i (lub) leków zmniejszających aktywność ośrodkowego układu nerwowego może nasilać to zaburzenie.
W przypadku niewystarczającego czasu snu zwiększa się prawdopodobieństwo obniżonej czujności. Dlatego zaleca się ostrożność podczas prowadzenia pojazdów i obsługi maszyn.
W przypadku wystąpienia któregokolwiek z powyższych należy unikać potencjalnie niebezpiecznych czynności, takich jak prowadzenie pojazdów lub obsługiwanie maszyn.
Lendormin zawiera laktozę
Jeśli lekarz poinformował pacjenta, że ma „nietolerancję niektórych cukrów”, przed przyjęciem tego produktu leczniczego należy skontaktować się z lekarzem.
Dawka, sposób i czas podawania Jak stosować Lendormin: dawkowanie
Ten lek należy zawsze stosować zgodnie z zaleceniami lekarza lub farmaceuty. W razie wątpliwości skonsultuj się z lekarzem lub farmaceutą.
Dorośli w wieku 18 lat i więcej
Ile
O ile lekarz nie zaleci inaczej, zalecane są następujące dawki:
Dorośli: Zalecana dawka to 0,25 mg (1 tabletka) wieczorem przed snem
Osoby w podeszłym wieku: zalecana dawka to 0,125 mg (pół tabletki) -0,25 mg (1 tabletka) wieczorem przed snem
Tabletki można podzielić na równe połowy.
Leczenie należy rozpocząć od najmniejszej zalecanej dawki.
Nie należy przekraczać dawki 0,25 mg (1 tabletka) ze względu na „zwiększone ryzyko” wystąpienia działań niepożądanych ze strony ośrodkowego układu nerwowego (patrz punkt 4 „Możliwe działania niepożądane”).
Jeśli lekarz zaleci dużą dawkę, w przerwie między dawkami mogą wystąpić objawy odstawienia (patrz punkt 4 „Możliwe działania niepożądane”).
Ponieważ ryzyko wystąpienia objawów odstawiennych lub objawów z odbicia jest większe w przypadku nagłego przerwania leczenia, lekarz będzie stopniowo zmniejszał dawkę przed jej całkowitym zaprzestaniem (patrz punkt „Przerwanie stosowania leku Lendormin”).
Lubić
Lek należy popijać niewielką ilością płynu tuż przed pójściem spać. Po zażyciu tego leku należy odczekać 6-7 godzin na odpoczynek lub sen.
jeśli u pacjenta występują zaburzenia czynności wątroby
Jeśli u pacjenta występują zaburzenia czynności wątroby, dawkę należy zmniejszyć zgodnie z zaleceniami lekarza.
Jeśli u pacjenta występuje zmniejszona czynność nerek
Dostępne dane wskazują, że dostosowanie dawki nie jest konieczne w przypadku zaburzeń czynności nerek.Ten lek należy przyjmować zgodnie z zaleceniami lekarza.
Czas trwania leczenia
Leczenie powinno być jak najkrótsze. Czas trwania leczenia waha się od kilku dni do maksymalnie 2 tygodni. Lekarz dostosuje zmniejszanie dawki indywidualnie.
Dlatego na początku leczenia lekarz poinformuje Cię, że będzie to czas ograniczony i dokładnie wyjaśni, w jaki sposób będziesz musiał stopniowo zmniejszać dawkę.
W niektórych przypadkach lekarz po ogólnej ponownej ocenie stanu pacjenta może zdecydować o przedłużeniu terapii poza maksymalny okres leczenia (tj. poza 2 tygodnie).
Stosowanie u dzieci i młodzieży
Tabletki są odpowiednie wyłącznie dla osób dorosłych i nie są dostępne żadne badania dotyczące dzieci, dlatego nie należy stosować preparatu Lendormin u dzieci i młodzieży w wieku poniżej 18 lat.
Przedawkowanie Co zrobić w przypadku przyjęcia zbyt dużej dawki leku Lendormin
W przypadku przypadkowego połknięcia/przyjmowania nadmiernej dawki leku Lendormin należy niezwłocznie powiadomić lekarza lub udać się do najbliższego szpitala.
Objawy
W przypadku przypadkowego połknięcia / połknięcia nadmiernej dawki Lendorminu zwykle może wystąpić zmniejszenie czynności ośrodkowego układu nerwowego w różnym stopniu.W łagodnych przypadkach objawy obejmują chwilową utratę zdolności czuciowych i intelektualnych związanych ze czuciem dezorientacja (senność), splątanie i letarg (głęboki sen ze zmniejszoną reakcją na normalne bodźce); w ciężkich przypadkach objawy mogą obejmować postępującą utratę koordynacji mięśni (ataksja), zaburzenia napięcia mięśniowego, czasami połączone z osłabieniem mięśni (hipotonia), niskie ciśnienie krwi (niedociśnienie) , zmniejszona aktywność oddechowa (depresja oddechowa), rzadko śpiączka i bardzo rzadko śmierć.
Podobnie jak w przypadku innych benzodiazepin, „przypadkowe połknięcie/przedawkowanie nie powinno zagrażać życiu, o ile nie jest przyjmowane jednocześnie z innymi substancjami zmniejszającymi czynność ośrodkowego układu nerwowego, w tym „alkoholem” (patrz punkt „Lendormin z alkoholem”).
Leczenie
W przypadku przypadkowego połknięcia/przyjmowania przedawkowania benzodiazepin doustnych, lekarz może wywołać wymioty, jeśli pacjent jest przytomny (w ciągu 1 godziny od przyjęcia przedawkowania).
W przypadku utraty przytomności zostanie poddany płukaniu żołądka (które zostanie przeprowadzone w szpitalu przez wyspecjalizowany personel).
Jeśli opróżnienie żołądka (przez wymioty lub płukanie żołądka) nie przyniesie żadnych korzyści, lekarz przepisze węgiel aktywowany, substancję stosowaną w celu zmniejszenia wchłaniania. oddział intensywnej terapii.
W razie potrzeby jako antidotum lekarz może zastosować flumazenil (substancję zdolną do blokowania uspokajającego działania benzodiazepin, czyli rozluźnienia fizycznego i psychicznego w ośrodkowym układzie nerwowym).
Pominięcie przyjęcia leku Lendormin
Nie należy stosować dawki podwójnej w celu uzupełnienia pominiętej dawki.
Przerwanie przyjmowania leku Lendormin
- Jeśli u pacjenta rozwinęło się fizyczne uzależnienie od tego leku (patrz punkt „Ostrzeżenia i środki ostrożności”), przed przerwaniem leczenia należy skonsultować się z lekarzem, ponieważ nagłe przerwanie leczenia może spowodować:
- objawy odstawienia (takie jak ból głowy, bóle mięśni, skrajny lęk i napięcie, niepokój, splątanie lub drażliwość)
- objawy z odbicia (gdy objawy obecne na początku leczenia są bardziej nasilone i mogą powodować inne reakcje, w tym zmiany nastroju, niepokój i niepokój)
Dlatego też, ponieważ ryzyko wystąpienia objawów odstawienia lub objawów z odbicia jest większe, jeśli leczenie zostanie przerwane nagle, lekarz będzie stopniowo zmniejszał dawkę.
- Podczas stosowania benzodiazepin mogą wystąpić zaburzenia zachowania: niepokój, pobudzenie, drażliwość, agresja, splątanie (delirium), gniew (wściekłość), koszmary senne, postrzeganie rzeczy nieistniejących w rzeczywistości (omamy), zaburzenia psychiczne (psychoza), niewłaściwe zachowanie i inne niepożądane skutki zachowania (patrz punkt „Możliwe działania niepożądane”). W takim przypadku należy natychmiast skontaktować się z lekarzem, aby przerwać stosowanie leku.
- Jeśli pacjentka zamierza zajść w ciążę lub podejrzewa, że jest w ciąży i przyjmuje ten lek, powinna skontaktować się z lekarzem w celu zaprzestania stosowania leku (patrz punkt „Ciąża, karmienie piersią i płodność”). stosowania tego leku, należy zwrócić się do lekarza lub farmaceuty.
Skutki uboczne Jakie są skutki uboczne Lendormin
Jak każdy lek, lek ten może powodować działania niepożądane, chociaż nie u każdego one wystąpią.
Większość dotychczas obserwowanych działań niepożądanych jest związana ze sposobem działania leku.Działania te występują najczęściej na początku leczenia i zwykle zmniejszają się w trakcie leczenia.
Ryzyko uzależnienia wzrasta wraz z czasem trwania terapii tym lekiem, który nie powinien przekraczać dwóch tygodni.
Objawy uzależnienia mogą być:
- efekt z odbicia (stan, który może wystąpić, jeśli rozwinęło się fizyczne uzależnienie od leku i w którym objawy obecne na początku leczenia objawiają się w cięższej postaci w przypadku nagłego przerwania terapii)
- zmiany nastroju
- lęk
- niepokój
Często (może dotyczyć do 1 na 10 pacjentów)
- senność
- ból głowy (ból głowy)
- zaburzenia żołądka i jelit (zaburzenia żołądkowo-jelitowe)
Niezbyt często (może dotyczyć do 1 na 100 pacjentów)
- koszmary senne, uzależnienie od narkotyków, depresja, zmiany nastroju, lęk, zaburzenia emocjonalne, zaburzenia zachowania, pobudzenie, zmienione popędy seksualne (zaburzenia libido)
- zawroty głowy, rozluźnienie fizyczne i psychiczne (sedacja), postępująca utrata koordynacji mięśniowej (ataksja), zaburzenia pamięci charakteryzujące się niezdolnością do zapamiętania nowych informacji (amnezja następcza)
- demencja, zaburzenia psychiczne, zmniejszone zdolności umysłowe i fizyczne; te działania niepożądane są charakterystyczne dla benzodiazepin
- podwójne widzenie (podwójne widzenie), suchość w ustach, zaburzenia czynności wątroby, zażółcenie skóry i białek oczu (żółtaczka), reakcje skórne, osłabienie mięśni
- zespół odstawienia (stan, który może wystąpić w przypadku fizycznego uzależnienia od leku i nagłego przerwania leczenia). Objawy to na przykład: ból głowy, bóle mięśni, skrajny niepokój i napięcie, niepokój, splątanie lub drażliwość (patrz punkt „Przerwanie stosowania leku Lendormin”)
- efekt z odbicia (stan, który może wystąpić, jeśli u pacjenta rozwinęło się fizyczne uzależnienie od leku i w którym objawy występujące na początku leczenia nasilają się w przypadku nagłego przerwania leczenia) inne reakcje, w tym zmiany nastroju, lęk i niepokój (patrz punkt „Przerwanie stosowania leku Lendormin”)
- niespodziewane zaburzenia psychiczne i behawioralne (reakcje paradoksalne), drażliwość, uczucie zmęczenia - nieprawidłowe wyniki badań oceniających czynność wątroby
Rzadko (może dotyczyć do 1 na 1000 pacjentów)
- Stan splątania, niepokój, obniżony poziom świadomości
Inne możliwe skutki uboczne, których częstotliwość jest nieznana
Uraz
wypadki drogowe, upadki; te działania niepożądane są charakterystyczne dla benzodiazepin.
Zależność
Stosowanie (nawet w dawkach terapeutycznych) może prowadzić do rozwoju uzależnienia fizycznego: przerwanie terapii może spowodować objawy odstawienia lub odbicia (patrz rozdziały „Ostrzeżenia i środki ostrożności” oraz „Przerwanie stosowania leku Lendormin”) uzależnienie psychiczne Przypadki nadużywania benzodiazepin zostały zgłoszone.
Zgłaszanie skutków ubocznych
Jeśli wystąpią jakiekolwiek objawy niepożądane, w tym wszelkie możliwe działania niepożądane niewymienione w tej ulotce, należy porozmawiać z lekarzem lub farmaceutą. Działania niepożądane można również zgłaszać bezpośrednio za pośrednictwem krajowego systemu zgłaszania pod adresem https://www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse.Zgłaszanie działań niepożądanych może pomóc w uzyskaniu dodatkowych informacji na temat bezpieczeństwa tego leku.
Wygaśnięcie i przechowywanie
Lek należy przechowywać w miejscu niewidocznym i niedostępnym dla dzieci.
Przechowywać w temperaturze poniżej 25°C.
Nie stosować tego leku po upływie terminu ważności zamieszczonego na pudełku po EXP. Termin ważności odnosi się do ostatniego dnia tego miesiąca.
Podana data ważności dotyczy produktu w nienaruszonym opakowaniu, prawidłowo przechowywanego.
Nie należy wyrzucać żadnych leków do kanalizacji ani domowych pojemników na odpadki. Należy zapytać farmaceutę, jak usunąć leki, których się już nie używa, ponieważ pomoże to chronić środowisko.
Co zawiera Lendormin
- substancją czynną jest: brotizolam 0,25 mg.
- pozostałe składniki to: laktoza (patrz punkt „Informacje ważne przed zastosowaniem leku Lendormin”), skrobia kukurydziana, sól sodowa glikolanu skrobi, celuloza mikrogranulkowa, stearynian magnezu.
Jak wygląda Lendormin i co zawiera opakowanie
Tabletki Lendormin 0,25 mg pakowane są w nieprzezroczyste blistry po 30 tabletek.
Ulotka pakietu źródłowego: AIFA (Włoska Agencja Leków). Treść opublikowana w styczniu 2016 r. Przedstawione informacje mogą być nieaktualne.
Aby mieć dostęp do najbardziej aktualnej wersji, warto wejść na stronę AIFA (Włoskiej Agencji Leków). Zastrzeżenie i przydatne informacje.
01.0 NAZWA PRODUKTU LECZNICZEGO
LENDORMIN 0,25 MG TABLETKI
02.0 SKŁAD JAKOŚCIOWY I ILOŚCIOWY
1 tabletka zawiera: składnik aktywny: brotizolam 0,25 mg
Pełny wykaz substancji pomocniczych, patrz punkt 6.1
03.0 POSTAĆ FARMACEUTYCZNA
Tablet
04.0 INFORMACJE KLINICZNE
04.1 Wskazania terapeutyczne
Krótkotrwałe leczenie bezsenności.
Benzodiazepiny są wskazane tylko wtedy, gdy bezsenność jest ciężka, powodująca niepełnosprawność i powodująca silny dyskomfort.
04.2 Dawkowanie i sposób podawania
O ile lekarz nie zaleci inaczej, zalecane są następujące dawki:
Dorośli: 0,25 mg
Osoby w podeszłym wieku: 0,125 mg - 0,25 mg
Lek należy popijać niewielką ilością płynu tuż przed pójściem spać.
Po zażyciu brotizolamu pacjent powinien mieć 6-7 godzin na odpoczynek lub sen.
Leczenie należy rozpocząć od najmniejszej zalecanej dawki.
Nie należy przekraczać zalecanej dawki 0,25 mg ze względu na zwiększone ryzyko wystąpienia działań niepożądanych ze strony OUN.
U pacjentów z zaburzeniami czynności wątroby dawkę należy zmniejszyć.
Dostępne dane wskazują, że dostosowanie dawki nie jest konieczne w przypadku zaburzeń czynności nerek.
Leczenie powinno być jak najkrótsze. Czas trwania leczenia waha się od kilku dni do maksymalnie dwóch tygodni Stopniowe zmniejszanie dawki należy dostosowywać indywidualnie.
W niektórych przypadkach może być konieczne przedłużenie poza maksymalny okres leczenia; nie należy tego robić bez ponownej oceny stanu pacjenta.
04.3 Przeciwwskazania
Brotizolam jest przeciwwskazany u pacjentów z miastenią, ciężką niewydolnością oddechową, zespołem bezdechu sennego i ciężką niewydolnością wątroby (patrz punkt 4.4).
Brotizolam jest przeciwwskazany u pacjentów ze stwierdzoną nadwrażliwością na substancję czynną lub na którąkolwiek substancję pomocniczą lub inne benzodiazepiny.
Dostępne postacie farmaceutyczne są odpowiednie tylko dla dorosłych i nie przeprowadzono żadnych badań u dzieci.
Dlatego preparatu Lendormin nie należy podawać dzieciom i młodzieży w wieku do 18 lat.
Stosowanie produktu leczniczego jest przeciwwskazane w przypadku rzadkich chorób dziedzicznych, które mogą być niezgodne z którąkolwiek z substancji pomocniczych (patrz punkt 4.4).
04.4 Specjalne ostrzeżenia i odpowiednie środki ostrożności dotyczące stosowania
Tolerancja
Po wielokrotnym stosowaniu przez kilka tygodni może nastąpić utrata skuteczności działania hipnotycznego krótko działających benzodiazepin.
Zależność
Może rozwinąć się uzależnienie fizyczne i psychiczne. Ryzyko uzależnienia wzrasta wraz z dawką i czasem trwania leczenia; jest również wyższy u pacjentów z historią nadużywania alkoholu lub narkotyków, u których nie należy stosować brotizolamu.
W przypadku jednoczesnego stosowania brotizolamu z alkoholem może nasilić się uspokojenie polekowe, zmęczenie i zmniejszenie koncentracji (patrz punkt 4.5).
W przypadkach, w których rozwinęło się uzależnienie fizyczne, nagłemu przerwaniu leczenia będą towarzyszyć objawy odstawienia. Te objawy odstawienia obejmują na przykład ból głowy, bóle mięśni, niepokój i skrajne napięcie, niepokój, splątanie lub drażliwość.
W ciężkich przypadkach mogą wystąpić następujące objawy: derealizacja, depersonalizacja, nadwrażliwość, drętwienie i mrowienie kończyn, nadwrażliwość na światło, hałas lub kontakt fizyczny, omamy lub drgawki.
Jednym z pierwszych objawów rozwoju uzależnienia jest wystąpienie zjawiska z odbicia, w którym objawy, które doprowadziły do leczenia benzodiazepinami, powracają w zaostrzonej postaci po zaprzestaniu leczenia. Efektowi temu mogą towarzyszyć inne reakcje, w tym wahania nastroju, niepokój i niepokój.
Ponieważ ryzyko wystąpienia objawów odstawiennych lub objawów z odbicia jest większe po nagłym przerwaniu leczenia, zaleca się stopniowe zmniejszanie dawki.
Czas trwania leczenia
Czas trwania leczenia powinien być jak najkrótszy (patrz punkt 4.2.), ale nie powinien przekraczać dwóch tygodni. Stopniowe zmniejszanie dawki powinno być dostosowywane indywidualnie.
Przydatne może być poinformowanie pacjenta na początku leczenia, że będzie to miało ograniczony czas trwania i dokładne wyjaśnienie, w jaki sposób należy stopniowo zmniejszać dawkę.
Ponadto ważne jest, aby pacjent był świadomy możliwości wystąpienia zjawisk z odbicia, co minimalizuje niepokój wywołany tymi objawami w przypadku ich pojawienia się w fazie odstawienia leku.
Istnieją przesłanki, że w przypadku stosowania benzodiazepin o krótkim czasie działania, w przerwach między dawkami mogą wystąpić objawy odstawienia, zwłaszcza przy wysokich dawkach.
Amnezja
Benzodiazepiny mogą wywoływać niepamięć następczą, która może wystąpić nawet w dawkach terapeutycznych, a ryzyko wzrasta przy wyższych dawkach. Skutki związane z amnezją poprzedzającą mogą być związane z zaburzeniami behawioralnymi.Stan ten występuje najczęściej kilka godzin po zażyciu leku; dlatego, aby zmniejszyć to ryzyko, pacjenci powinni zapewnić sobie wystarczający okres nieprzerwanego snu, zwykle 7-8 godzin (patrz punkt 4.8).
Depresja
Stosowanie benzodiazepin może ujawnić istniejącą wcześniej depresję.
Reakcje psychiatryczne i paradoksalne
W trakcie stosowania benzodiazepin mogą wystąpić: niepokój, pobudzenie, drażliwość, agresja, majaczenie, złość, koszmary senne, omamy, psychozy, nieodpowiednie zachowanie i działania niepożądane.
Takie reakcje są częstsze u dzieci i osób starszych.
Specyficzne grupy pacjentów
U osób w podeszłym wieku i pacjentów z zaburzeniami czynności wątroby należy rozważyć zmniejszenie dawki (patrz punkt 4.2).
Te same środki ostrożności dotyczą pacjentów z przewlekłą niewydolnością oddechową z hiperkapnią, ze względu na ryzyko wystąpienia depresji oddechowej, zwłaszcza w nocy.
Sam brotizolam nie jest zalecany w leczeniu psychozy.
Brotizolamu nie należy stosować samodzielnie w leczeniu depresji lub lęku związanego z depresją, ponieważ mogą one wywołać u takich pacjentów zachowania samobójcze.
Brotizolamu nie należy stosować u pacjentów z historią nadużywania alkoholu lub narkotyków.
Benzodiazepiny nie są wskazane u pacjentów z ciężkimi zaburzeniami czynności wątroby, ponieważ te produkty lecznicze mogą wywołać „encefalopatię” (patrz punkt 4.3).
Pacjenci z rzadką dziedziczną nietolerancją galaktozy, niedoborem laktazy lub zespołem złego wchłaniania glukozy-galaktozy nie powinni przyjmować tego leku.
04.5 Interakcje z innymi produktami leczniczymi i inne formy interakcji
Gdy brotizolam jest przepisywany w połączeniu z innymi lekami depresyjnymi na OUN, może wystąpić nasilenie działania na ośrodkowy układ nerwowy.
Takie potencjalne interakcje należy rozważyć z różnymi środkami, w tym lekami przeciwpsychotycznymi (neuroleptykami), lekami nasennymi, lekami przeciwlękowymi, lekami uspokajającymi, lekami przeciwdepresyjnymi, narkotycznymi lekami przeciwbólowymi, lekami przeciwpadaczkowymi, lekami znieczulającymi i uspokajającymi lekami przeciwhistaminowymi.
W przypadku narkotycznych środków przeciwbólowych nasilenie euforii może prowadzić do wzrostu uzależnienia psychicznego.
Kiedy brotizolam jest stosowany w połączeniu z alkoholem, mogą zwiększać sedację, zmęczenie i zmniejszać koncentrację.
Badania interakcji in vitro sugerują istotny udział CYP 3A4 w metabolizmie wątrobowym brotizolamu.
Należy zatem wziąć pod uwagę potencjalne interakcje farmakokinetyczne z innymi produktami leczniczymi i wynikające z nich zmiany działania brotyzolamu, gdy brotyzolam jest podawany jednocześnie z induktorami (potencjalny brak skuteczności brotizolamu) lub inhibitorami (np. odpowiednio ryfampicyną lub ketokonazolem) (potencjalny zwiększona toksyczność brotizolamu) CYP 3A4.
Nie zaleca się jednoczesnego spożywania alkoholu.
Działanie uspokajające może nasilać się, gdy lek jest przyjmowany jednocześnie z alkoholem. Wpływa to na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn.
04.6 Ciąża i laktacja
Nie ma wystarczających danych dotyczących brotizolamu, aby ocenić bezpieczeństwo leku podczas ciąży i laktacji.
W związku z tym nie zaleca się stosowania brotizolamu w okresie ciąży i laktacji.
Jeśli lek jest przepisywany kobiecie w wieku rozrodczym, należy jej zalecić, aby w przypadku zamiaru zajścia w ciążę lub podejrzenia, że jest w ciąży, skontaktowała się z lekarzem w celu przerwania leczenia.
Chociaż nie jest to zalecane, jeśli brotizolam jest podawany w późnej ciąży lub podczas porodu, u noworodków można spodziewać się takich efektów, jak hipotermia, hipotonia i umiarkowana depresja oddechowa (zespół wiotkiego dziecka) spowodowane działaniem farmakologicznym leku. przewlekle w późniejszych stadiach ciąży może rozwinąć się uzależnienie fizyczne i może wystąpić pewne ryzyko wystąpienia objawów odstawiennych w okresie poporodowym.Ponieważ benzodiazepiny przenikają do mleka matki, nie zaleca się stosowania brotizolamu matkom karmiącym piersią.
Brak danych klinicznych dotyczących płodności brotizolamu. Badania przedkliniczne przeprowadzone z brotizolamem nie wykazały niekorzystnego wpływu na płodność.
04.7 Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn
Nie przeprowadzono badań dotyczących wpływu leku na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn.
Należy jednak ostrzec pacjentów, że podczas leczenia mogą wystąpić działania niepożądane, takie jak uspokojenie polekowe, amnezja, osłabienie zdolności psychomotorycznych.
Zaburzenia psychomotoryczne mogą zwiększać ryzyko upadków i wypadków drogowych. Jednoczesne przyjmowanie alkoholu i (lub) leków działających depresyjnie na ośrodkowy układ nerwowy może nasilać to zaburzenie.W przypadku niewystarczającego czasu snu zwiększa się prawdopodobieństwo zmniejszenia czujności.
Dlatego należy zachować ostrożność podczas prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn.Jeśli u pacjenta wystąpi którykolwiek z tych objawów, należy unikać potencjalnie niebezpiecznych czynności, takich jak prowadzenie pojazdów lub obsługiwanie maszyn.
04.8 Działania niepożądane
Większość dotychczas obserwowanych działań niepożądanych jest związana z działaniem farmakologicznym leku, które występują głównie na początku leczenia i zwykle ustępują w miarę kontynuowania leczenia. Ryzyko uzależnienia (np. efekt odbicia, zmiany nastroju, lęk i niepokój) wzrasta wraz z czasem trwania terapii brotizolamem, która nie powinna przekraczać dwóch tygodni.
Aby określić częstość występowania działań niepożądanych, zebrano dane z badań, w których łącznie 2603 pacjentów, zdrowych dorosłych ochotników i pacjentów, leczono brotizolamem przez okres od 1 dnia do 26 tygodni.
Częstości wymienione poniżej odnoszą się do 1259 osób, zdrowych ochotników i pacjentów leczonych brotizolamem w zalecanej dawce 0,25 mg.
Częstotliwości według klasyfikacji MedDRA:
Bardzo często ≥ 1/10
Często ≥ 1/100
Niezbyt często ≥ 1 / 1000
Rzadko ≥ 1 / 10 000
Bardzo rzadkie
Na podstawie dostępnych danych nie można oszacować nieznanej częstości.
Zaburzenia psychiczne
Niezbyt często: koszmary senne, uzależnienie od narkotyków, depresja, zmiany nastroju, lęk, zaburzenia emocjonalne, zaburzenia zachowania, pobudzenie, zaburzenia libido.
Rzadko: stan splątania, niepokój.
Zaburzenia układu nerwowego
Często: senność, ból głowy.
Niezbyt często: zawroty głowy, uspokojenie polekowe, ataksja, amnezja następcza, otępienie * #, upośledzenie umysłowe * #, zmniejszone zdolności psychomotoryczne * #.
Rzadko: obniżony poziom świadomości.
Zaburzenia oka
Niezbyt często: podwójne widzenie.
Zaburzenia żołądkowo-jelitowe
Często: zaburzenia żołądkowo-jelitowe.
Niezbyt często: suchość w ustach.
Zaburzenia wątroby i dróg żółciowych
Niezbyt często: zaburzenia wątroby, żółtaczka.
Zaburzenia skóry i tkanki podskórnej
Niezbyt często: reakcje skórne.
Zaburzenia mięśniowo-szkieletowe i tkanki łącznej
Niezbyt często: osłabienie mięśni.
Zaburzenia ogólne i stany w miejscu podania
Niezbyt często: zespół odstawienia, reakcje paradoksalne, „efekt z odbicia”. , drażliwość, uczucie zmęczenia.
Testy diagnostyczne
Niezbyt często: nieprawidłowe wyniki testów czynności wątroby.
Urazy, zatrucia i powikłania po zabiegach
Wypadki drogowe * #, upadki * #.
*) Te działania niepożądane nie były obserwowane w badaniach klinicznych wśród 1259 osób narażonych na brotizolam w dawce 0,25 mg.
#) Efekt klasy benzodiazepin.
Zależność
Stosowanie (nawet w dawkach terapeutycznych) może prowadzić do rozwoju uzależnienia fizycznego: przerwanie leczenia może spowodować objawy odstawienia lub odbicia (patrz punkt 4.4) Może wystąpić uzależnienie psychiczne Zgłaszano przypadki nadużywania benzodiazepin.
04.9 Przedawkowanie
Podobnie jak w przypadku innych benzodiazepin, przedawkowanie nie powinno stanowić śmiertelnego zagrożenia, chyba że zostały one przyjęte w tym samym czasie co inne leki działające hamująco na ośrodkowy układ nerwowy (w tym alkohol) więcej substancji W przypadku przedawkowania benzodiazepin podawanych doustnie należy wywołać wymioty ( w ciągu 1 godziny) jeśli pacjent jest przytomny lub wykonuje płukanie żołądka z ochroną dróg oddechowych, jeśli pacjent jest nieprzytomny opróżnianie żołądka nie powinno przynosić żadnych korzyści, należy podać węgiel aktywowany w celu zmniejszenia wchłaniania. Na oddziale intensywnej terapii należy dokładnie monitorować funkcje sercowo-naczyniowe i oddechowe.
Przedawkowanie benzodiazepin zwykle powoduje różne stopnie depresji ośrodkowego układu nerwowego, od „senności do śpiączki. W łagodnych przypadkach objawy obejmują senność, splątanie i letarg; w ciężkich przypadkach objawy mogą obejmować ataksję, hipotonię, niedociśnienie, depresję oddechową, rzadko śpiączka i bardzo rzadko śmierć Flumazenil może być stosowany jako antidotum.
Przed użyciem należy zapoznać się z odpowiednią Charakterystyką Produktu Leczniczego.
05.0 WŁAŚCIWOŚCI FARMAKOLOGICZNE
05.1 Właściwości farmakodynamiczne
Grupa farmakoterapeutyczna: leki nasenne i uspokajające, pochodne benzodiazepiny, kod ATC N05CD09.
Brotizolam jest etrazepiną, która wiąże się specyficznie iz dużym powinowactwem z receptorami benzodiazepin ośrodkowym układzie nerwowym.
Skraca czas zasypiania, zmniejsza się liczba przebudzeń, wydłuża się czas snu.
05.2 Właściwości farmakokinetyczne
Wchłanianie
Brotizolam podawany doustnie jest szybko wchłaniany z przewodu pokarmowego. Po podaniu pojedynczej dawki doustnej 0,25 mg średnie maksymalne stężenie w osoczu 5,5 ± 0,7 ng/ml obserwowano po 45 ± 12 min.
Absorpcja zachodzi w widocznym procesie pierwszego przejścia z okresem półtrwania absorpcji średnio 14,9 ± 8,5 min.
Całkowita biodostępność po podaniu doustnym wynosi około 70%.
Dystrybucja
Brotizolam wiąże się w 89-95% z białkami osocza, a pozorny okres półtrwania w dystrybucji wynosi od 7 do 26 minut.
Obszary oznaczone krzywymi stężenia w osoczu w czasie (AUC) wykazują wartości od 31,0 ± 5,7 ng h/ml do 56,6 ± 21,3 ng h/ml. Brotizolam jest dobrze rozprowadzany w organizmie człowieka o średniej objętości
pozorny rozkład około 0,66 l/kg.
U zwierząt brotizolam przenika przez barierę łożyskową i jest również wydzielany do mleka matki.
Metabolizm
Brotizolam jest metabolizowany w reakcjach oksydacyjnych w wątrobie przez CYP 3A4; korzystnym szlakiem metabolicznym jest hydroksylacja w różnych miejscach reakcji cząsteczki brotizolamu, tj. grupie metylowej i pierścieniu diazepiny.
Wszystkie hydroksylowane metabolity są prawie całkowicie skoniugowane z kwasem glukuronowym i/lub kwasem siarkowym.
Metabolity hydroksylowane są mniej aktywne niż związek macierzysty i nie uważa się, że mają wpływ na efekty kliniczne.
Eliminacja
Około dwie trzecie podanego doustnie brotizolamu jest wydalane przez nerki, pozostała część z kałem. Mniej niż 1% podanej dawki jest wydalane w postaci niezmienionej w moczu.Główne metabolity brotyzolamu α-hydroksybrotizolamu i 6-hydroksybrotizolamu można wykryć w moczu w stężeniach odpowiednio 27% i 7%.
W moczu można również wykryć inne wysoce polarne metabolity, prawdopodobnie zawierające więcej niż jedną grupę hydroksylową, a także substancję mniej polarną niż brotizolam.
Średni okres półtrwania brotizolamu w fazie eliminacji z osocza jest krótki i wynosi od 3 do 8 godzin u zdrowych osób.
Brotizolam został sklasyfikowany jako benzodiazepina krótko działająca.Pozorne średnie wartości klirensu brotizolamu otrzymanego po podaniu doustnym 0,25 mg wahały się od 128,36 do 188,37 ml/min. Zaobserwowane różnice można przypisać zastosowanym metodom oznaczania, mianowicie RIA (Radio Immuno Assay), GLC (Chromatografia gazowo-cieczowa).
Dzienne spożycie 0,25 mg brotizolamu nie prowadziło do kumulacji ani zmian w farmakokinetyce brotyzolamu w porównaniu z podaniem jednorazowym.
Właściwości farmakokinetyczne w specjalnych grupach populacyjnych:
Starsi mieszkańcy
Po podaniu doustnym 0,25 mg, średni czas do osiągnięcia maksymalnego stężenia w osoczu u pacjentów w podeszłym wieku (średni wiek 82 lata) jest nieco dłuższy niż obserwowany u młodszych osób (średni wiek 23 lata), tj. 1,7 godziny w porównaniu do 1,1 godziny. Średnie maksymalne stężenie u pacjentów w podeszłym wieku po tej samej dawce doustnej wynosi około 5,6 ng/ml i nie wykazuje żadnej różnicy w stosunku do obliczonego w badaniach przeprowadzonych na zdrowych młodych osobach. Okres półtrwania w fazie eliminacji doustnej jest znacznie wyższy niż obserwowany u młodych ochotników (9,1 godziny w porównaniu do 5,0 godzin, p
Niewydolność nerek
Właściwości farmakokinetyczne brotizolamu pozostają zasadniczo niezmienione u pacjentów z różnym stopniem niewydolności nerek (klirens kreatyniny we krwi oszacowano odpowiednio na 8,15 godziny, 6,90 godziny i 7,61 godziny u pacjentów z łagodną, umiarkowaną i ciężką niewydolnością nerek.
Niewydolność wątroby
Czas do maksymalnego wchłaniania i maksymalne stężenie brotyzolamu u pacjentów z marskością wątroby jest podobny do obserwowanego u zdrowych osób, natomiast okres półtrwania jest wydłużony.Wiązanie z białkami i klirens wolnego brotyzolamu są mniejsze niż obserwowane u zdrowych osób, podczas gdy średni okres półtrwania w fazie eliminacji wynosi 12,8 godzin (9,4 - 25 godzin).
Alkohol
Jednoczesne spożywanie alkoholu prowadzi do znacznego zmniejszenia klirensu brotizolamu (1,85 ml/min/kg vs 2,19 ml/min/kg), wzrostu maksymalnych stężeń w osoczu (5,3 ng/ml vs 4, 3 ng/ml) i wydłużenia czasu końcowego okres półtrwania w fazie eliminacji (5,2 godziny w porównaniu z 4,4 godziny).
05.3 Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
Brotizolam ma bardzo niską toksyczność ostrą: wartości LD50 po podaniu doustnym wynoszą >10 g/kg u myszy i szczurów oraz >2 g/kg u królików i psów. Objawy kliniczne obejmują ataksję i sedację u wszystkich badanych gatunków.
W badaniach toksyczności po podaniu wielokrotnym po podaniu doustnym u szczurów (z zgłębnikiem lub dodatkiem do pokarmu) przez okres do 13 tygodni, poziom bez obserwowanych działań niepożądanych (NOAEL) wynosił 0,3 mg/kg/dobę i więcej. Nie doszło do zgonów. Oprócz efektu uspokajającego, szczury leczone dawką 100 mg/kg/dzień i wyższymi dawkami wykazywały agresję.Wykształciła się tolerancja na lek.Pod koniec okresu leczenia szczury leczone dawką 400 mg/kg/dzień i wyższymi dawkami wykazywał hepatomegalia i podwyższony poziom cholesterolu w surowicy.Oznaki odstawienia wystąpiły po przerwaniu leczenia. Wszystkie efekty wynikające z zabiegu były odwracalne.
Szczury leczone dawką 400 mg/kg/dobę, co odpowiada około 12 000-krotności maksymalnej zalecanej dawki dla ludzi (MRHD) w przeliczeniu na mg/m2, wykazywały zwiększoną śmiertelność z powodu złego stanu ogólnego, jak również histopatologicznych wyników fosfolipidozy w płucach. , odmiedniczkowe zapalenie nerek i zanik jąder.
Małpy (typ Rhesus) tolerowały 1 mg/kg/dzień przez 12 miesięcy (NOAEL). Przy średnich dawkach (10 lub 7 mg/kg/dobę przez 3 lub 12 miesięcy) obserwowano ataksję, zmniejszoną aktywność i senność. Wzrost apetytu doprowadził do przyrostu masy ciała i wynikających z tego skutków ubocznych.
Przy dużych dawkach (100 lub 50 mg/kg/dobę) obserwowano skurcze mięśni z hiperrefleksją. Objawy odstawienia obserwowano po przerwaniu leczenia.W 3-miesięcznym badaniu wszystkie objawy były odwracalne.Brotizolam nie wykazywał działania embriotoksycznego ani teratogennego w dawkach doustnych do 30 mg/kg/dobę (szczur) i 9 mg/kg/dobę (królik). ).
U szczurów obserwowano działanie embriotoksyczne przy dawkach toksycznych dla matek 250 mg/kg/dobę i większych (co odpowiada około 8000-krotności MRDH w przeliczeniu na mg/m2).
Płodność nie jest zaburzona przy dawkach do 10 mg/kg/dobę.
W badaniu rozwoju około- i postnatalnego przeprowadzonym na szczurach, NOAEL wynosił 0,05 mg/kg/dobę.
Przy dawkach 2,5 mg/kg/dobę (co odpowiada 80-krotności MRDH w przeliczeniu na mg/m2) i przy wyższych dawkach, które powodowały uspokojenie polekowe i bardziej zmniejszony przyrost masy ciała u samic, obserwowano żywotność młodych w okresie laktacji i wzrost śmiertelności potomstwa w dawce 10 mg/kg/dobę oraz w wyższych dawkach.
Wyniki przeprowadzonych badań mutagenności (test Amesa, test mikrojądrowy w szpiku kostnym u myszy, testy cytogenetyczne w szpiku kostnym chomika chińskiego i „test dominującej śmiertelności” u myszy) były negatywne.
Brotizolam nie wykazał żadnego potencjału rakotwórczego w badaniach rakotwórczości u myszy leczonych dawkami do 200 mg/kg. W badaniu na szczurach NOAEL wynosił 10 mg/kg/dzień. Przy dawce 200 mg/kg/dobę stwierdzono zmiany hiperplastyczne i nowotworowe w tarczycy, grasicy i macicy, ale uważa się je za specyficzne gatunkowo, związane ze stresem lub przypadkowe, a zatem nie mają związku ze stosowaniem leku w ludzie.
06.0 INFORMACJE FARMACEUTYCZNE
06.1 Zaróbki
Laktoza Skrobia kukurydziana Skrobia z glikolanem sodu Celuloza mikrogranulkowa Magnezu stearynian
06.2 Niekompatybilność
Nieistotne.
06.3 Okres ważności
3 lata.
06.4 Specjalne środki ostrożności przy przechowywaniu
Przechowywać w temperaturze nieprzekraczającej 30°C.
06.5 Rodzaj opakowania bezpośredniego i zawartość opakowania
Nieprzezroczysty blister Al / PVC - PVDC.
Pudełko 30 tabletek.
06.6 Instrukcje użytkowania i obsługi
Aby uwolnić tabletkę, należy nacisnąć blister z plastikowej części.
07.0 PODMIOT POZWOLENIA NA DOPUSZCZENIE DO OBROTU
Boehringer Ingelheim Italia S.p.A.
Via Lorenzini 8
20139 Mediolan
08.0 NUMER POZWOLENIA NA DOPUSZCZENIE DO OBROTU
AIC n.: 026343018
09.0 DATA PIERWSZEGO ZEZWOLENIA LUB PRZEDŁUŻENIA ZEZWOLENIA
29.09.1988/01.06.2010
10.0 DATA ZMIAN TEKSTU
Ustalenie AIFA z dnia 23 marca 2012 r.