Składniki aktywne: Toksyna botulinowa typu A
BOTOX® 100 jednostek Allergan, proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań
BOTOX® 200 jednostek Allergan, proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań
Dlaczego stosuje się Botox? Po co to jest?
Co to jest BOTOKS
BOTOX jest lekiem zwiotczającym mięśnie, który jest wstrzykiwany do mięśni, ściany pęcherza moczowego lub pod skórę.Działa poprzez częściowe blokowanie impulsów nerwowych w każdym mięśniu, w który jest wstrzykiwany i zmniejsza nadmierne skurcze tych mięśni.
Kiedy BOTOX jest wstrzykiwany pod skórę, działa na gruczoły potowe, zmniejszając ilość wytwarzanego potu.
Po wstrzyknięciu do ściany pęcherza BOTOX działa na mięśnie pęcherza, aby zmniejszyć utratę moczu (nietrzymanie moczu). W przypadku przewlekłej migreny uważa się, że BOTOX jest w stanie blokować sygnały bólowe, które pośrednio blokują rozwój migreny, jednak jak BOTOX działa w przewlekłej migrenie nie jest w pełni poznany.
Do czego służy BOTOX
U dorosłych BOTOX stosuje się w celu kontroli:
- uporczywe skurcze mięśni powiek i twarzy
- uporczywe skurcze mięśni szyi i ramion
- utrzymujące się skurcze mięśni nadgarstka i dłoni u pacjentów po udarze
- nadmierne pocenie się pach, które przeszkadza w codziennych czynnościach, gdy inne miejscowe zabiegi nie są pomocne
- pęcherz nadreaktywny z nietrzymaniem moczu - nagła potrzeba opróżnienia pęcherza i konieczność częstszego chodzenia do łazienki - gdy inne leki (tzw. antycholinergiczne) nie pomogły
- nietrzymanie moczu z powodu zaburzeń pęcherza moczowego związanych z urazem rdzenia kręgowego lub stwardnieniem rozsianym.
BOTOX stosuje się w celu zmniejszenia objawów przewlekłej migreny u osób dorosłych:
- z bólem głowy przez 15 lub więcej dni w miesiącu, z czego co najmniej 8 dni z migreną i którzy nie mają odpowiedniej odpowiedzi lub nie tolerują leków przeciwmigrenowych podawanych w profilaktyce.
Przewlekła migrena to choroba układu nerwowego. Pacjenci zwykle cierpią na ból głowy, któremu często towarzyszy nadwrażliwość na światło, głośne dźwięki lub zapachy/zapachy, a także nudności i/lub wymioty. głowa występuje przez 15 dni lub dłużej na Wykazano, że BOTOX znacznie zmniejsza objawy i poprawia jakość życia pacjentów cierpiących na przewlekłą migrenę.
BOTOX powinien być przepisany tylko wtedy, gdy neurolog specjalizujący się w tej dziedzinie zdiagnozował u Ciebie przewlekłą migrenę. BOTOX należy podawać pod nadzorem neurologa. BOTOX nie jest stosowany w ostrych migrenach, przewlekłych napięciowych bólach głowy lub u pacjentów z bólami głowy spowodowanymi nadużywaniem leków.
U dzieci w wieku 2 lat i starszych z porażeniem mózgowym, które nie są w stanie chodzić, BOTOX stosuje się w celu kontrolowania:
- deformacja stopy spowodowana uporczywymi skurczami mięśni nóg. BOTOX łagodzi uporczywe skurcze mięśni nóg.
Przeciwwskazania Kiedy nie należy stosować Botoxu
Nie używaj BOTOX
- jeśli u pacjenta stwierdzono uczulenie (nadwrażliwość) na toksynę botulinową typu A lub którykolwiek z pozostałych składników leku BOTOX;
- jeśli masz proponowaną „infekcję miejsca wstrzyknięcia”;
- jeśli jesteś leczony z powodu nietrzymania moczu i wystąpi „zakażenie dróg moczowych lub doświadczysz” nagłej niezdolności do opróżnienia pęcherza (i nie używasz regularnie cewnika);
- jeśli jesteś leczony z powodu nietrzymania moczu i nie zamierzasz używać cewnika, jeśli to konieczne.
Zachowaj szczególną ostrożność z BOTOX
Przed użyciem BOTOX
Poinformuj lekarza, jeśli:
- miał w przeszłości problemy z zastrzykami (takie jak omdlenia);
- masz stan zapalny w mięśniach lub w okolicy skóry, w którą lekarz zamierza wstrzyknąć;
- masz znaczne osłabienie lub utratę napięcia mięśniowego w miejscu, w którym lekarz zamierza wstrzyknąć;
- kiedykolwiek miał problemy z połykaniem lub z przypadkowym kontaktem pokarmu lub płynów z płucami, zwłaszcza jeśli pacjent jest leczony z powodu utrzymujących się skurczów mięśni szyi i ramion;
- cierpisz na jakiekolwiek inne problemy z mięśniami lub przewlekłe choroby mięśni (takie jak miastenia lub zespół Eatona Lamberta);
- cierpią na niektóre choroby układu nerwowego (takie jak stwardnienie zanikowe boczne lub neuropatia ruchowa);
- cierpisz na chorobę oczu zwaną jaskrą zamkniętego kąta (wysokie ciśnienie w oku) lub powiedziano Ci, że istnieje ryzyko rozwoju tego typu jaskry;
- miał jakąkolwiek operację lub uraz, który mógł w jakikolwiek sposób zmienić mięsień, który ma być wstrzyknięty;
- jest leczony z powodu nadreaktywnego pęcherza moczowego z nietrzymaniem moczu i jest mężczyzną, który ma oznaki i objawy niedrożności dróg moczowych, takie jak trudności w oddawaniu moczu lub słaby lub przerywany przepływ
Po leczeniu BOTOXEM
Skontaktuj się z lekarzem i uzyskaj natychmiastową pomoc, jeśli wystąpią następujące zdarzenia:
- trudności w oddychaniu, połykaniu lub zdolności mówienia;
- pokrzywka, obrzęk, w tym obrzęk twarzy lub gardła, świszczący oddech, uczucie omdlenia i duszności (możliwe objawy ciężkiej reakcji alergicznej).
Środki ostrożności dotyczące stosowania Informacje ważne przed zastosowaniem leku Botox
Jeśli jesteś leczony BOTOXEM zbyt często lub dawka jest zbyt wysoka, Twój organizm może zacząć wytwarzać przeciwciała, które mogą osłabić działanie BOTOXU.
Jeśli przez dłuższy czas nie wykonywałeś dużej aktywności fizycznej przed zastosowaniem kuracji BOTOX, każdą aktywność należy stopniowo wznawiać po zabiegach.
Jest mało prawdopodobne, aby lek ten poprawiał stopień ruchu w stawach, w których otaczający mięsień utracił zdolność do rozciągania.
Kiedy BOTOX jest stosowany w leczeniu uporczywych skurczów mięśni powiek, może zmniejszać mruganie i uszkadzać powierzchnię oczu. Aby temu zapobiec, może być wymagane leczenie kroplami do oczu, maściami okulistycznymi, miękkimi soczewkami kontaktowymi lub nawet urządzeniami ochronnymi. chronić oko. Lekarz poinformuje Cię, czy jest to konieczne.
Podczas stosowania preparatu BOTOX do kontrolowania utraty moczu, lekarz będzie musiał podać antybiotyki przed i po leczeniu, aby zapobiec jakimkolwiek infekcjom dróg moczowych.
Lekarz spotka się z pacjentem około 2 tygodnie po wstrzyknięciu, jeśli pacjent nie używał cewnika przed wstrzyknięciem. Zostaniesz poproszony o oddanie tam moczu, a całkowita objętość moczu pozostałego w pęcherzu zostanie zmierzona za pomocą ultradźwięków. Twój lekarz zdecyduje, czy będziesz musiał wrócić na to samo badanie w ciągu najbliższych 12 tygodni. Porozmawiaj z lekarzem, jeśli nie możesz oddawać moczu w dowolnym momencie, ponieważ może być konieczne rozpoczęcie stosowania cewnika. U pacjentów z nietrzymaniem moczu z powodu zaburzeń pęcherza moczowego związanych z urazem rdzenia kręgowego lub stwardnieniem rozsianym, około jedna trzecia osób, które nie używały cewnika przed leczeniem, może wymagać użycia cewnika po leczeniu. U pacjentów z nietrzymaniem moczu z powodu pęcherza nadreaktywnego około 6 na 100 pacjentów może wymagać użycia cewnika po leczeniu.
Interakcje Jakie leki lub pokarmy mogą modyfikować działanie Botoxu
Należy poinformować lekarza lub farmaceutę, jeśli:
- przyjmuje antybiotyki (stosowane w leczeniu infekcji), leki antycholinesterazowe, leki na rytm serca lub środki zwiotczające mięśnie. Niektóre z tych leków mogą nasilać działanie BOTOXU.
- pacjent był ostatnio leczony lekiem zawierającym toksynę botulinową (substancję czynną leku BOTOX), ponieważ może to znacznie nasilić działanie leku BOTOX.
- stosuje dowolny środek przeciwpłytkowy (produkty podobne do aspiryny) i/lub antykoagulanty (rozrzedzacze krwi).
Należy powiedzieć lekarzowi lub farmaceucie, jeśli pacjent przyjmuje lub ostatnio przyjmował jakiekolwiek inne leki, w tym leki wydawane bez recepty.
Ostrzeżenia Ważne jest, aby wiedzieć, że:
Ciąża i karmienie piersią
BOTOX nie powinien być stosowany w okresie ciąży oraz u kobiet w wieku rozrodczym, które nie stosują środków antykoncepcyjnych, chyba że jest to bezwzględnie konieczne. Poproś lekarza o poradę, jeśli jesteś w ciąży, planujesz zajść w ciążę lub zajść w ciążę w trakcie leczenia. Twój lekarz omówi z Tobą, czy powinieneś kontynuować leczenie.
BOTOX nie jest zalecany dla kobiet karmiących.
Przed zażyciem jakiegokolwiek leku należy zasięgnąć porady lekarza lub farmaceuty.
Prowadzenie i używanie maszyn
BOTOX może powodować zawroty głowy, senność, zmęczenie lub problemy ze wzrokiem. Jeśli u pacjenta wystąpił którykolwiek z tych objawów, nie należy prowadzić pojazdów ani obsługiwać maszyn. Jeśli nie masz pewności, poproś lekarza o poradę.
Dawka, sposób i czas podawania Jak stosować Botox: dawkowanie
BOTOX powinien być wstrzykiwany wyłącznie przez lekarzy posiadających określone umiejętności w zakresie stosowania leku.
Sposób i droga podania
BOTOX jest wstrzykiwany do mięśni (domięśniowo), do ściany pęcherza moczowego za pomocą specjalnego przyrządu (cystoskopu) do wstrzykiwania do pęcherza lub do skóry (śródskórnie). lekarz zazwyczaj wstrzykuje BOTOX w kilka miejsc w każdym dotkniętym obszarze.
Ogólne informacje dotyczące dawkowania
- Liczba wstrzyknięć na mięsień i dawka różnią się w zależności od wskazań. Jednak lekarz zdecyduje, ile, jak często i do którego mięśnia należy wstrzykiwać BOTOX. Zaleca się, aby lekarz stosował najmniejszą skuteczną dawkę.
- Dawki dla osób starszych są takie same jak dla dorosłych.
Dawkowanie BOTOXU i czas jego działania różnią się w zależności od schorzenia, na które jesteś leczony. Szczegóły każdego zaburzenia podano poniżej.
Nie wykazano bezpieczeństwa i skuteczności preparatu BOTOX w leczeniu uporczywych skurczów mięśni powiek, twarzy, szyi i ramion u dzieci (w wieku poniżej 12 lat) Bezpieczeństwo i skuteczność preparatu BOTOX w leczeniu przewlekłej migreny u dzieci (poniżej 18 lat) nie były badane.
Nie badano bezpieczeństwa i skuteczności preparatu BOTOX w leczeniu nadmiernej potliwości pod pachami u dzieci w wieku poniżej 12 lat. Doświadczenia ze stosowaniem BOTOXU w leczeniu nadmiernej potliwości pach u młodzieży w wieku od 12 do 17 lat są bardzo ograniczone.
Skuteczność BOTOXU w tej grupie wiekowej nie została potwierdzona. Aby uzyskać więcej informacji, skontaktuj się z lekarzem.
Bezpieczeństwo i skuteczność preparatu BOTOX w leczeniu spastyczności kończyny górnej związanej z udarem u dzieci i młodzieży w wieku poniżej 18 lat nie zostały ustalone.
Nie ustalono bezpieczeństwa i skuteczności preparatu BOTOX w leczeniu nietrzymania moczu u dzieci w wieku poniżej 18 lat.
Na uporczywe skurcze mięśni powiek i twarzy
Dawkowanie
Podczas pierwszej sesji leczenia lekarz może wykonać wielokrotne wstrzyknięcia do dotkniętych chorobą mięśni 1,25 do 2,5 jednostek BOTOX w każdym miejscu wstrzyknięcia.
Maksymalna dawka dla pierwszej sesji leczenia wynosi 25 jednostek na dotknięty obszar (np. na oko). W przypadku kolejnych sesji terapeutycznych, w razie potrzeby maksymalną dawkę całkowitą można zwiększyć do 100 jednostek.
Czas trwania efektu leczenia
Poprawę obserwuje się zwykle w ciągu 3 dni po wstrzyknięciu, a maksymalny efekt zwykle obserwuje się 1 do 2 tygodni po leczeniu.
Gdy efekt zacznie zanikać, zabieg można w razie potrzeby powtórzyć, ale nie częściej niż co 3 miesiące.
Na uporczywe skurcze mięśni szyi i ramion
Dawkowanie
Lekarz może wykonać wielokrotne wstrzyknięcia do dotkniętych chorobą mięśni do 50 jednostek BOTOX na każde miejsce wstrzyknięcia.
Maksymalna dawka na pierwszą sesję leczenia wynosi 200 jednostek. W przypadku kolejnych sesji terapeutycznych maksymalna dawka może zostać zwiększona do 300 jednostek.
Czas trwania efektu leczenia
Poprawę zazwyczaj obserwuje się w ciągu 2 tygodni po wstrzyknięciu.
Maksymalny efekt obserwuje się zwykle około 6 tygodni po zabiegu.
Gdy efekt zacznie słabnąć, zabieg można w razie potrzeby powtórzyć, ale nie częściej niż co 10 tygodni.
W przypadku uporczywych skurczów mięśni nadgarstka i dłoni u pacjentów po udarze
Dawkowanie
Lekarz może wykonać wielokrotne wstrzyknięcia do dotkniętych mięśni. Dawka i liczba wstrzyknięć różnią się w zależności od wielu czynników, w tym potrzeb, leczonych mięśni, wielkości mięśni, nasilenia skurczów itp.
Czas trwania efektu leczenia
Poprawę zazwyczaj obserwuje się w ciągu pierwszych 2 tygodni po wstrzyknięciu.
Maksymalny efekt obserwuje się zwykle między 4 a 6 tygodniem po zabiegu.
Gdy efekt zacznie słabnąć, zabieg można w razie potrzeby powtórzyć, ale nie częściej niż co 12 tygodni.
Na nadmierną potliwość pach
Dawkowanie
Lekarz może podać zastrzyki BOTOX w wiele miejsc w okolicy pachowej.Całkowita dawka na pachę wynosi 50 jednostek BOTOX.
Czas trwania efektu leczenia
Poprawę zazwyczaj obserwuje się w ciągu pierwszego tygodnia po wstrzyknięciu.
Efekt utrzymuje się zwykle średnio 7,5 miesiąca po pierwszym wstrzyknięciu, a około 1 na 4 pacjentów nadal wykazuje efekt leczenia po roku.
Gdy efekt zacznie zanikać, zabieg można w razie potrzeby powtórzyć, ale nie częściej niż co 16 tygodni.
W przypadku uporczywych skurczów mięśni nóg u dzieci z porażeniem mózgowym
Dawkowanie
Lekarz może wykonać wielokrotne wstrzyknięcia do dotkniętych mięśni. Dawka będzie zależeć od wagi dziecka.
Czas trwania efektu leczenia
Poprawę zazwyczaj obserwuje się w ciągu pierwszych 2 tygodni po wstrzyknięciu.
Gdy efekt zacznie zanikać, można powtórzyć kolejny zabieg, ale nie częściej niż co 3 miesiące Lekarz może dobrać dawkę uzasadniającą zabiegi w odstępie do 6 miesięcy.
Na nietrzymanie moczu z powodu nadreaktywnego pęcherza
Dawkowanie
Lekarz wykona wielokrotne wstrzyknięcia w ścianę pęcherza. Całkowita dawka wynosi 100 jednostek BOTOX. Możesz otrzymać znieczulenie miejscowe przed wstrzyknięciami (pęcherz zostanie przez chwilę wypełniony roztworem znieczulającym, a następnie opróżniony). Możesz również otrzymać środek uspokajający.
Po zabiegu będziesz musiał odczekać 30 minut, aby sprawdzić, czy jesteś w stanie spontanicznie oddać mocz.
Czas trwania efektu leczenia
Zwykle poprawa następuje w ciągu pierwszych 2 tygodni od wstrzyknięć.
Generalnie efekt utrzymuje się 5-6 miesięcy po wstrzyknięciu.
Jeśli efekty zaczną ustępować, można w razie potrzeby wrócić do kuracji, ale nie częściej niż co 3 miesiące.
W przypadku nietrzymania moczu z powodu zaburzeń pęcherza moczowego związanych z urazem rdzenia kręgowego lub stwardnieniem rozsianym
Dawkowanie
Lekarz wykona wielokrotne wstrzyknięcia w ścianę pęcherza. Całkowita dawka to 200 jednostek BOTOX. Możesz otrzymać znieczulenie miejscowe lub ogólne przed wstrzyknięciami. Możesz również otrzymać środek uspokajający.
Czas trwania efektu terapeutycznego
Poprawę zazwyczaj obserwuje się w ciągu 2 tygodni od wstrzyknięcia.
Generalnie efekt utrzymuje się 8-10 miesięcy po wstrzyknięciu.
Gdy efekty zaczną ustępować można w razie potrzeby wrócić do kuracji, ale nie częściej niż co 3 miesiące.
Do leczenia bólu głowy u dorosłych cierpiących na przewlekłą migrenę
Dawkowanie
Lekarz może wykonać wielokrotne wstrzyknięcia w określone mięśnie twarzy, głowy i szyi, zawierające do 5 jednostek BOTOX w każdym miejscu wstrzyknięcia. Zastrzyki należy rozprowadzić na 7 określonych obszarach mięśni głowy/szyi, przy czym połowę liczby zastrzyków podaje się po lewej stronie, a połowę po prawej stronie głowy i szyi.
Całkowity zakres dawkowania wynosi od 155 do 195 jednostek na sesję leczenia.
Czas trwania efektu leczenia
Gdy efekt zacznie zanikać, zabieg można powtórzyć, ale nie częściej niż co 12 tygodni.
Przedawkowanie Co zrobić, jeśli zażyłeś zbyt dużo Botoxu
Objawy przedawkowania leku BOTOX mogą nie pojawiać się przez kilka dni po wstrzyknięciu.W przypadku połknięcia lub przypadkowego wstrzyknięcia leku BOTOX należy skontaktować się z lekarzem, który może monitorować stan pacjenta przez kilka tygodni.
W przypadku przedawkowania leku BOTOX mogą wystąpić niektóre z poniższych objawów, a jeśli tak, należy natychmiast skontaktować się z lekarzem, który zdecyduje, czy udać się do szpitala:
- trudności w oddychaniu, połykaniu lub mówieniu z powodu porażenia mięśni;
- jedzenie lub płyny przypadkowo wchodzące w kontakt z płucami, co może spowodować zapalenie płuc (infekcję płuc) z powodu porażenia mięśni;
- opadające powieki, podwójne widzenie;
- ogólna słabość.
W przypadku dalszych pytań dotyczących stosowania leku BOTOX należy zwrócić się do lekarza lub farmaceuty.
Skutki uboczne Jakie są skutki uboczne Botoxu
Jak każdy lek, BOTOX może powodować działania niepożądane, chociaż nie u każdego one wystąpią.
Na ogół działania niepożądane występują w ciągu pierwszych kilku dni po leczeniu. Zwykle trwają one krótko, ale mogą trwać kilka miesięcy, a w rzadkich przypadkach nawet dłużej.
W PRZYPADKU TRUDNOŚCI Z ODDYCHANIEM, POŁYKANIEM LUB MÓWIENIEM PO ZABIEGU BOTOKSEM NATYCHMIAST SKONTAKTUJ SIĘ Z LEKARZEM.
W przypadku wystąpienia pokrzywki, obrzęku, w tym obrzęku twarzy lub gardła, świszczącego oddechu, omdlenia i duszności, należy natychmiast skontaktować się z lekarzem.
Skutki uboczne są podzielone na następujące kategorie, w zależności od tego, jak często występują:
Poniżej wymienione są działania niepożądane, które różnią się w zależności od części ciała, w którą wstrzykuje się BOTOX:
Zastrzyki w powiekę i twarz
Bardzo częste działanie niepożądane:
- opadanie powieki.
Częste skutki uboczne:
- obrzęk twarzy;
- zlokalizowane uszkodzenie rogówki (jasna powierzchnia pokrywająca przednią część oka);
- trudności z całkowitym zamknięciem oka;
- nadmierne łzawienie;
- podrażnienie;
- suchość oka, podrażnienie oczu i wrażliwość na światło;
- siniaki pod skórą.
Niezbyt częste skutki uboczne:
- zawroty głowy;
- zaburzenia widzenia;
- rozmazany obraz;
- podwójne widzenie;
- zmęczenie;
- zapalenie rogówki (jasna powierzchnia pokrywająca przednią część oka);
- osłabienie mięśni twarzy;
- rozluźnienie mięśni jednej strony twarzy;
- wysypka;
- nieprawidłowy ruch powiek do wewnątrz lub na zewnątrz.
Rzadki efekt uboczny:
- obrzęk powieki.
Bardzo rzadkie działania niepożądane:
- owrzodzenie, uszkodzenie rogówki (jasna powierzchnia pokrywająca przednią część oka);
- wysokie ciśnienie w oku.
Jeśli którykolwiek z objawów niepożądanych nasili się lub wystąpią jakiekolwiek objawy niepożądane niewymienione w tej ulotce, należy poinformować o tym lekarza lub farmaceutę.
Zastrzyki w szyję i ramię
Bardzo częste działania niepożądane:
- trudności w połykaniu;
- boleć;
- słabe mięśnie.
Częste skutki uboczne:
- zawroty głowy;
- zespół grypy;
- senność
- skurcze mięśni;
- zmniejszona wrażliwość skóry;
- uczucie słabości;
- uczucie ogólnego złego samopoczucia;
- uczucie mdłości;
- bół głowy;
- sztywność lub bolesność mięśni;
- obrzęk i podrażnienie górnych dróg oddechowych (nieżyt nosa);
- przekrwienie błony śluzowej nosa lub katar, kaszel, ból gardła, łaskotanie lub podrażnienie gardła;
- suchość w ustach.
Niezbyt częste skutki uboczne:
- duszność;
- podwójne widzenie;
- gorączka;
- opadanie powieki;
- zmiana głosu.
Jeśli którykolwiek z objawów niepożądanych nasili się lub wystąpią jakiekolwiek objawy niepożądane niewymienione w tej ulotce, należy poinformować o tym lekarza lub farmaceutę.
Zastrzyki w nadgarstek i rękę u pacjentów po udarze
Częste skutki uboczne:
- słabe mięśnie;
- zwiększone napięcie mięśni;
- siniaki i krwawienia pod skórą powodujące zaczerwienienia (siniaki lub plamica);
- krwawienie lub pieczenie w miejscu wstrzyknięcia;
- ból dłoni i palców;
- ból w miejscu wstrzyknięcia;
- gorączka;
- zespół grypy.
Niezbyt częste skutki uboczne:
- depresja;
- spadek ciśnienia krwi podczas stania, co powoduje zawroty głowy, oszołomienie lub omdlenia;
- uczucie zawrotów głowy lub wirowania (zawroty głowy);
- brak koordynacji ruchów;
- utrata pamięci;
- uogólniona słabość;
- boleć;
- ból lub zapalenie stawów;
- zmniejszona wrażliwość skóry;
- drętwienie lub mrowienie;
- obrzęk kończyn, takich jak dłonie i stopy;
- zapalenie skóry (zapalenie skóry);
- bół głowy;
- uczucie ogólnego złego samopoczucia;
- uczucie mdłości;
- zwiększona wrażliwość w miejscu wstrzyknięcia;
- wysypka;
- drętwienie lub mrowienie wokół ust;
- trudności w zasypianiu (bezsenność);
- swędzenie.
Niektóre z tych niezbyt częstych działań niepożądanych mogą być również związane z twoją chorobą.
Jeśli którykolwiek z objawów niepożądanych nasili się lub wystąpią jakiekolwiek objawy niepożądane niewymienione w tej ulotce, należy poinformować o tym lekarza lub farmaceutę.
Zastrzyki na nadmierną potliwość pach
Bardzo częste działania niepożądane:
- ból w miejscu wstrzyknięcia.
Częste skutki uboczne:
- ból w miejscu wstrzyknięcia;
- bół głowy;
- drętwienie lub mrowienie;
- uderzenia gorąca;
- zwiększone pocenie się poza pachą;
- nienormalny zapach skóry;
- swędzenie;
- wypadanie włosów;
- obrzęk pod skórą;
- ból kończyn, takich jak dłonie i palce;
- boleć;
- reakcje i obrzęk, krwawienie lub pieczenie oraz zwiększona wrażliwość w miejscu wstrzyknięcia.
Niezbyt częste skutki uboczne:
- słabe mięśnie;
- uczucie słabości;
- ból mięśni;
- wspólne problemy;
- uczucie mdłości.
Jeśli którykolwiek z objawów niepożądanych nasili się lub wystąpią jakiekolwiek objawy niepożądane niewymienione w tej ulotce, należy poinformować o tym lekarza lub farmaceutę.
Zastrzyki w nogi u dzieci z porażeniem mózgowym
Bardzo częste działania niepożądane:
- Infekcja wirusowa;
- infekcja ucha.
Częste skutki uboczne:
- senność;
- słabe mięśnie;
- ból kończyn, takich jak dłonie i palce;
- problemy z chodem;
- drętwienie lub mrowienie;
- ból mięśni;
- nietrzymanie moczu (niezdolność do kontrolowania opróżniania pęcherza);
- uczucie ogólnego złego samopoczucia;
- spada;
- wysypka;
- ból w miejscu wstrzyknięcia;
- uczucie słabości.
Istnieją rzadkie doniesienia o zgonach po leczeniu preparatem BOTOX, czasami związanych z zachłystowym zapaleniem płuc u dzieci z porażeniem mózgowym.
Jeśli którykolwiek z objawów niepożądanych nasili się lub wystąpią jakiekolwiek objawy niepożądane niewymienione w tej ulotce, należy poinformować o tym lekarza lub farmaceutę.
Zastrzyki do ściany pęcherza moczowego w przypadku nietrzymania moczu z powodu nadreaktywności pęcherza
Bardzo częste działania niepożądane:
- infekcje dróg moczowych;
- bolesne oddawanie moczu po wstrzyknięciu*.
Częste skutki uboczne:
- bakterie w moczu, białe krwinki w moczu;
- niemożność opróżnienia pęcherza (zatrzymanie moczu);
- niepełne opróżnienie pęcherza;
- częste oddawanie moczu w ciągu dnia;
- krew w moczu po wstrzyknięciu **.
* Ten efekt uboczny może być również związany z zabiegiem wstrzykiwania ** Ten efekt uboczny dotyczy tylko procedury wstrzykiwania
Jeśli którykolwiek z objawów niepożądanych nasili się lub wystąpią jakiekolwiek objawy niepożądane niewymienione w tej ulotce, należy poinformować o tym lekarza lub farmaceutę.
Zastrzyki do ściany pęcherza moczowego w przypadku nietrzymania moczu z powodu zaburzeń pęcherza moczowego związanych z urazem rdzenia kręgowego lub stwardnieniem rozsianym
Bardzo częste działania niepożądane:
- infekcje dróg moczowych;
- niemożność opróżnienia pęcherza (zatrzymanie moczu).
Częste skutki uboczne:
- trudności z zasypianiem (bezsenność);
- zaparcie;
- słabe mięśnie;
- skurcz mięśni;
- krew w moczu po wstrzyknięciach*;
- bolesne oddawanie moczu po wstrzyknięciach *;
- obrzęk ściany pęcherza moczowego (uchyłek pęcherza moczowego);
- zmęczenie;
- problemy z chodzeniem (zaburzenia chodu);
- możliwe niekontrolowane reakcje odruchowe organizmu (takie jak obfite pocenie się, pulsujący ból głowy lub przyspieszone tętno) w przybliżeniu w związku z wstrzyknięciami (dysrefleksja autonomiczna) *;
- spada.
* Niektóre z tych częstych działań niepożądanych mogą być również związane z procedurą wstrzyknięcia.
Jeśli którykolwiek z objawów niepożądanych nasili się lub wystąpią jakiekolwiek objawy niepożądane niewymienione w tej ulotce, należy poinformować o tym lekarza lub farmaceutę.
Zastrzyki w głowę i szyję w leczeniu bólu głowy u pacjentów cierpiących na przewlekłą migrenę
Częste skutki uboczne:
- bół głowy;
- migrena;
- wysypka;
- swędzenie;
- ból w miejscu wstrzyknięcia;
- ból szyi;
- osłabienie mięśni twarzy;
- opadanie powieki;
- słabe mięśnie;
- ból mięśni;
- skurcz mięśni;
- ból mięśni;
- sztywność mięśni.
Niezbyt częste skutki uboczne:
- trudności z połykaniem;
- ból skóry;
- ból w szczęce;
- obrzęk powiek.
Jeśli którykolwiek z objawów niepożądanych nasili się lub wystąpią jakiekolwiek objawy niepożądane niewymienione w tej ulotce, należy poinformować o tym lekarza lub farmaceutę.
Ogólne informacje o innych skutkach ubocznych
Działania niepożądane związane z rozprzestrzenianiem się preparatu BOTOX na odległość od miejsca wstrzyknięcia były zgłaszane bardzo rzadko i obejmują:
- słabe mięśnie;
- zaparcie;
- trudności z połykaniem;
- przypadkowe przedostanie się pokarmu lub płynów do płuc, co w niektórych przypadkach może spowodować zapalenie płuc.
Trudności w połykaniu mogą wahać się od łagodnych do ciężkich, aw niektórych przypadkach wymagają leczenia. W rzadkich przypadkach ludzie umierali z powodu trudności w połykaniu.
Rzadko zgłaszano działania niepożądane dotyczące serca:
- nieregularne bicie serca;
- zawały serca.
Niektóre z tych osób odeszły. Jednak niektórzy z tych pacjentów mieli już problemy z sercem.
Rzadko zgłaszano ciężkie lub natychmiastowe reakcje alergiczne, w tym:
- pokrzywka;
- obrzęk, w tym obrzęk twarzy lub gardła;
- grzechotka;
- czuć się słabo;
- duszność.
Przypadki
- drgawki lub drgawki po leczeniu preparatem BOTOX, szczególnie u pacjentów, u których wcześniej wystąpiły te objawy. Efekty te występowały głównie, gdy BOTOX był stosowany w leczeniu uporczywych skurczów mięśni nóg u dzieci z porażeniem mózgowym.
Podobnie jak w przypadku każdego wstrzyknięcia, mogą być zgłaszane działania niepożądane związane z inokulum:
- ból, zasinienie, krwawienie lub infekcja w miejscu wstrzyknięcia;
- drętwienie lub mrowienie;
- zmniejszona wrażliwość skóry;
- ból;
- obrzęk / obrzęk;
- rumień (zaczerwienienie);
- ciepło ciśnienia krwi i omdlenia spowodowane bólem i/lub „niepokojem” igły. Po wstrzyknięciu BOTOXU pacjenci mieli również:
- gorączka i objawy grypopodobne.
Poniższa lista zawiera dodatkowe działania niepożądane zgłaszane po zastosowaniu BOTOXU, stosowanego w każdym schorzeniu od momentu wprowadzenia go na rynek:
- Reakcja alergiczna;
- utrata unerwienia/skurczu wstrzykniętego mięśnia;
- trudności w oddychaniu i/lub niewydolność oddechowa;
- zachłystowe zapalenie płuc (zapalenie płuc spowodowane przypadkową aspiracją pokarmu, napoju, śliny lub wymiocin);
- przewlekła choroba mięśni (myasthenia gravis);
- rozmazany obraz;
- trudności z wyraźnym widzeniem;
- zez;
- półomdlały;
- ból / drętwienie / lub osłabienie zaczynające się w kręgosłupie;
- opadanie mięśni części twarzy;
- osłabienie mięśni twarzy;
- trudności w poruszaniu rękami i ramionami;
- zmniejszona wrażliwość skóry;
- ból mięśni;
- ból brzucha;
- biegunka, wymioty, utrata apetytu;
- gorączka;
- różne rodzaje czerwonych, niejednolitych wysypek;
- uczucie ogólnego złego samopoczucia;
- kłopoty z mówieniem;
- swędzenie;
- nadmierne pocenie;
- wypadanie włosów;
- osłabiony słuch;
- dzwonienie w uchu;
- uczucie zawrotów głowy lub „wirowania” (zawroty głowy);
- drętwienie lub mrowienie.
Jeśli którykolwiek z objawów niepożądanych nasili się lub wystąpią jakiekolwiek objawy niepożądane niewymienione w tej ulotce, należy poinformować o tym lekarza lub farmaceutę.
Wygaśnięcie i przechowywanie
Przechowuj BOTOX w miejscu niedostępnym i niewidocznym dla dzieci.
Lekarz nie powinien stosować leku BOTOX po upływie terminu ważności zamieszczonego na etykiecie po EXP.Termin ważności oznacza ostatni dzień miesiąca.
Przechowywać w lodówce (2°C - 8°C) lub w zamrażarce (-5°C lub poniżej).
Po rekonstytucji zalecane jest natychmiastowe użycie roztworu, jednak produkt można przechowywać do 24 godzin w lodówce (2°C - 8°C).
Skład i postać farmaceutyczna
Co zawiera BOTOX
- Substancją czynną jest: toksyna botulinowa Clostridium botulinum typu A. Każda fiolka zawiera 50, 100 lub 200 jednostek Allergan toksyny botulinowej typu A.
- Pozostałe składniki to albumina ludzka i chlorek sodu.
Opis wyglądu BOTOXU i zawartości opakowania
BOTOX występuje w postaci białego proszku w fiolce z przezroczystego szkła. Przed wstrzyknięciem produkt należy rozpuścić w sterylnym roztworze do wstrzykiwań chlorku sodu 9 mg/ml (0,9%).
Opakowania mogą zawierać 1, 2, 3 i 6 fiolek. Ponadto BOTOX 50 i 100 jednostek allerganowych toksyny botulinowej typu A występuje również w opakowaniach po 10 fiolek.
Nie wszystkie rozmiary opakowań mogą być wprowadzone na rynek.
Ulotka pakietu źródłowego: AIFA (Włoska Agencja Leków). Treść opublikowana w styczniu 2016 r. Przedstawione informacje mogą być nieaktualne.
Aby mieć dostęp do najbardziej aktualnej wersji, warto wejść na stronę AIFA (Włoskiej Agencji Leków). Zastrzeżenie i przydatne informacje.
01.0 NAZWA PRODUKTU LECZNICZEGO
BOTOX 100 JEDNOSTEK ALERGAN W PROSZKU DO WSTRZYKIWANIA ROZTWORU
02.0 SKŁAD JAKOŚCIOWY I ILOŚCIOWY
Toksyna botulinowa * typ A, 100 jednostek Allergan na fiolkę.
* z Clostridium botulinum
Jednostki toksyny botulinowej nie są wymienne z jednego produktu na drugi.
Pełny wykaz substancji pomocniczych, patrz punkt 6.1.
03.0 POSTAĆ FARMACEUTYCZNA
Proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań.
Biały proszek.
04.0 INFORMACJE KLINICZNE
04.1 Wskazania terapeutyczne
BOTOX wskazany jest do zabiegu:
• kurcz powiek, kurcz połowiczny twarzy i związane z nim dystonie ogniskowe;
• dystonia szyjna (kurczowy kręcz szyi);
• ogniskowa spastyczność:
- związane z dynamiczną deformacją stopy końsko-szpotawej z powodu spastyczności u chodzących pacjentów pediatrycznych z porażeniem mózgowym w wieku dwóch lat lub starszych;
- nadgarstka i ręki u dorosłych pacjentów po udarze.
• Trwała i ciężka pierwotna nadmierna potliwość pach, która zakłóca normalne codzienne czynności i jest oporna na leczenie miejscowe.
• Nietrzymanie moczu u dorosłych pacjentów z neurogenną nadaktywnością mięśnia wypieracza pęcherza moczowego spowodowane ustabilizowanym uszkodzeniem rdzenia kręgowego począwszy od regionu szyjnego do niższych poziomów lub ze stwardnieniem rozsianym.
• Złagodzenie objawów u dorosłych pacjentów, którzy spełniają kryteria diagnostyczne dla przewlekłej migreny (bóle głowy trwające ≥15 dni w miesiącu, w tym co najmniej 8 dni z migreną) i którzy wykazali niewystarczającą odpowiedź lub nie tolerują leków stosowanych w profilaktyce migreny (patrz punkt 4.4) .
04.2 Dawkowanie i sposób podawania
Dawkowanie
Proszę zapoznać się z konkretnymi zaleceniami dla każdego wskazania opisanego poniżej.
Jednostki toksyny botulinowej nie są wymienne z jednego produktu na drugi.Zalecane dawki w jednostkach Allergan różnią się od innych preparatów toksyny botulinowej.
Ważne są następujące informacje: Jeśli podczas tego samego zabiegu stosowane są opakowania o różnej mocy BOTOX, należy zachować szczególną ostrożność, aby użyć odpowiedniej ilości rozcieńczalnika do odtworzenia określonej liczby jednostek na 0,1 ml. Ilość rozcieńczalnika jest różna dla jednostek Allergan BOTOX 50, jednostek Allergan BOTOX 100 i jednostek Allergan BOTOX 200. Każda strzykawka musi być odpowiednio oznakowana.
BOTOX należy rekonstytuować wyłącznie w sterylnym roztworze chlorku sodu 9 mg/ml (0,9%) do wstrzykiwań. Za pomocą strzykawki należy pobrać odpowiednią ilość rozcieńczalnika (patrz tabela rozcieńczania poniżej).
Instrukcja rozcieńczenia 100 jednostek fiolek w przypadku nietrzymania moczu z powodu neurogennej nadaktywności mięśnia wypieracza pęcherza moczowego:
• Rozpuścić dwie fiolki po 100 jednostek preparatu BOTOX w 6 ml 0,9% niezakonserwowanej soli fizjologicznej i delikatnie wymieszać fiolkę.
• Pobrać 4 ml z każdej fiolki za pomocą dwóch różnych 10 ml strzykawek.
• Pobrać pozostałe 2 ml z każdej fiolki za pomocą trzeciej strzykawki o pojemności 10 ml.
• zakończyć rekonstytucję, dodając 6 ml 0,9% soli fizjologicznej bez konserwantów do każdej z trzech 10 ml strzykawek i delikatnie wymieszać.
Otrzymasz trzy 10 ml strzykawki zawierające łącznie 200 jednostek odtworzonego BOTOXU.
Zużyć natychmiast po rekonstytucji w strzykawce. Wyrzucić niewykorzystaną sól fizjologiczną.
Tabela rozcieńczania dla zestawu BOTOX 100 Allergan Unit dla wszystkich innych wskazań:
Ten produkt jest przeznaczony wyłącznie do jednorazowego użytku i wszelkie niewykorzystane pozostałości roztworu należy wyrzucić.
Instrukcje dotyczące stosowania, obchodzenia się i usuwania fiolek, patrz punkt 6.6.
Starsi pacjenci
Nie przeprowadzono odpowiednich badań dotyczących dawkowania u pacjentów w podeszłym wieku. Zaleca się podawanie najniższej skutecznej dawki z jak najdłuższym klinicznie odpowiednim odstępem między zabiegami. Należy zachować szczególną ostrożność u pacjentów w podeszłym wieku z istotnym wywiadem i leczonych jednocześnie innymi lekami.
Populacja pediatryczna
Bezpieczeństwo i skuteczność preparatu BOTOX w leczeniu kurczu powiek, połowicznego kurczu twarzy lub dystonii szyjnej nie zostały wykazane u dzieci (w wieku poniżej 12 lat).
Bezpieczeństwo i skuteczność preparatu BOTOX w leczeniu nietrzymania moczu spowodowanego neurogenną nadczynnością wypieracza nie zostały ustalone w populacji pediatrycznej (populacja w wieku poniżej 18 lat).
Bezpieczeństwo i skuteczność preparatu BOTOX w leczeniu przewlekłej migreny nie były badane w populacji pediatrycznej (populacja w wieku poniżej 18 lat).
Nie badano bezpieczeństwa i skuteczności preparatu BOTOX w leczeniu pierwotnej nadpotliwości pach u dzieci w wieku poniżej 12 lat. Nie ustalono bezpieczeństwa i skuteczności preparatu BOTOX u młodzieży w wieku od 12 do 17 lat w leczeniu ciężkiej nadpotliwości pach.Obecnie dostępne dane opisano w punktach 4.8 i 5.1, ale nie można sformułować zaleceń dotyczących dawkowania (patrz punkty 4.8 i 5.1).
Bezpieczeństwo i skuteczność preparatu BOTOX w leczeniu spastyczności kończyny górnej związanej z udarem nie zostały ustalone u dzieci i młodzieży w wieku poniżej 18 lat.
Sposób podawania
Proszę zapoznać się z konkretnymi zaleceniami dotyczącymi każdego ze wskazań opisanych poniżej.
BOTOX powinien być podawany wyłącznie przez odpowiednio wykwalifikowanych lekarzy z doświadczeniem w posługiwaniu się i stosowaniu wymaganego sprzętu.
Optymalne poziomy ważności ogólnej nie zostały ustalone dla wszystkich wskazań do dawkowania i liczby miejsc wstrzyknięć w każdym mięśniu.W takich przypadkach lekarz powinien ustalić indywidualne schematy leczenia. Optymalne poziomy dla Dawkowania należy określić przez dostosowanie dawki, ale nie należy przekraczać maksymalnej zalecanej dawki.
Skurcz powiek / połowiczny skurcz twarzy
Rozpuszczony BOTOX należy wstrzykiwać sterylną igłą 27-30 G / 0,40-0,30 mm. Wskazówki elektromiograficzne nie są wymagane. Zalecana dawka początkowa wynosi od 1,25 do 2,5 jednostki do wstrzyknięcia w przyśrodkowy i boczny obszar mięśnia okrężnego powieki górnej oraz w boczny obszar mięśnia okrężnego powieki dolnej. Dodatkowe miejsca mogą być wstrzykiwane w okolice brwi, bocznego obszaru mięśnia okrężnego i górnej części twarzy, jeśli skurcze w tych obszarach utrudniają widzenie.Unikanie wstrzyknięć w pobliżu mięśnia dźwigacza górnej powieki może zmniejszyć możliwość wywołania opadanie powieki powieka dolna, zmniejszając w ten sposób dyfuzję w mięśniu skośnym dolnym, może zmniejszyć powikłanie podwójnego widzenia.
Na ogół początkowy efekt iniekcji obserwuje się w ciągu trzech dni i osiąga maksimum 1-2 tygodnie po zabiegu.Każdy zabieg trwa około trzech miesięcy, po czym zabieg można powtórzyć w razie potrzeby.W kolejnych sesjach dawka może być należy zwiększyć maksymalnie dwukrotnie, jeśli odpowiedź na leczenie początkowe zostanie uznana za niewystarczającą. Jednak wydaje się, że zwiększenie dawki powyżej 5 jednostek na miejsce leczenia jest niewielkie. Dawka początkowa nie powinna przekraczać 25 jednostek na oko. Zwykle nie uzyskuje się dalszych korzyści od leczenia częściej niż raz na trzy miesiące.
W leczeniu kurczu powiek całkowita dawka nie powinna przekraczać 100 jednostek w okresie 12 tygodni.
Pacjenci z połowiczym skurczem twarzy lub zaburzeniami nerwu siódmego powinni być leczeni w taki sam sposób jak pacjenci z jednostronnym kurczem powiek, z innymi zajętymi mięśniami twarzy wstrzykiwanymi w razie potrzeby.
Dystonia szyjna
Rozpuszczony BOTOX należy wstrzykiwać za pomocą igły odpowiedniej wielkości (zwykle 25-30 G / 0,50-0,30 mm).
W badaniach klinicznych leczenie dystonii szyjnej zazwyczaj polegało na wstrzykiwaniu preparatu BOTOX do mięśnia mostkowo-obojczykowo-sutkowego, dźwigacza łopatki, pochyłki, śledziony głowy, mięśnia półkręgosłupowego, bardzo długiego i/lub czworobocznego. wszystkie mięśnie odpowiedzialne za kontrolowanie pozycji głowy mogą być zajęte i dlatego wymagają leczenia.
Masa i stopień przerostu lub zaniku mięśni to czynniki, które należy wziąć pod uwagę przy doborze odpowiedniej dawki. W dystonii szyjnej wzorce aktywacji mięśni mogą zmieniać się spontanicznie bez zmiany klinicznej manifestacji dystonii.
W przypadku trudności w wyizolowaniu pojedynczych mięśni iniekcje należy wykonać pod kontrolą elektromiograficzną. W pierwszych kontrolowanych badaniach klinicznych, mających na celu określenie bezpieczeństwa i skuteczności produktu w leczeniu dystonii szyjnej, dawki rekonstytuowanego BOTOX-u wahały się od 140 do 280 jednostek.W nowszych badaniach podawane dawki mieściły się w zakresie od 95 do 360 jednostek. ( średnio około 240 jednostek.) Jak w przypadku każdego innego leku, początkowa dawka u nieleczonego pacjenta powinna być najniższą skuteczną dawką. Nie należy podawać więcej niż 50 jednostek w każdym miejscu. Nie więcej niż 100 jednostek należy wstrzyknąć do mostkowo-obojczykowo-sutkowego mięsień Aby zminimalizować występowanie dysfagii, nie należy wstrzykiwać mostkowo-obojczykowo-sutkowego obustronnie. W pierwszym cyklu leczenia nie należy wstrzykiwać łącznie więcej niż 200 jednostek, odpowiednio dostosowując dawkowanie w kolejnych cyklach w oparciu o początkową odpowiedź.
Nie należy przekraczać całkowitej dawki 300 jednostek na pojedynczą sesję. Optymalna liczba miejsc wstrzyknięć zależy od wielkości mięśnia.
Poprawę kliniczną obserwuje się na ogół w ciągu pierwszych dwóch tygodni po wstrzyknięciu.Maksymalna korzyść kliniczna zwykle występuje około sześciu tygodni po wstrzyknięciu. Nie zaleca się odstępów w leczeniu krótszych niż 10 tygodni. Czas trwania korzystnego działania w badaniach klinicznych wykazywał znaczną zmienność (od 2 do 33 tygodni), przy typowym czasie trwania około 12 tygodni.
Dziecięce porażenie mózgowe
Rozpuszczony BOTOX należy wstrzykiwać sterylną igłą 23-26 G / 0,60 - 0,45 mm. Produkt podaje się jako dawkę ułamkową w postaci pojedynczych wstrzyknięć do przyśrodkowego i bocznego szczytu zajętego mięśnia brzuchatego łydki. W hemiplegii zalecana początkowa dawka całkowita wynosi 4 jednostki/kg masy ciała w chorej kończynie. W diplegii początkowa zalecana dawka całkowita wynosi 6 jednostek/kg masy ciała, podzielona między dotknięte chorobą kończyny. Całkowita dawka nie powinna przekraczać 200 jednostek.
Poprawa kliniczna następuje zwykle w ciągu pierwszych dwóch tygodni po wstrzyknięciu.
Kolejne dawki należy podawać, gdy efekt kliniczny poprzedniego wstrzyknięcia słabnie, ale nie częściej niż raz na trzy miesiące.Schemat dawkowania można dostosować tak, aby uzyskać odstęp co najmniej sześciu miesięcy między kolejnymi cyklami leczenia.
Ogniskowa spastyczność kończyny górnej związana z udarem mózgu
Odtworzony BOTOX należy wstrzykiwać sterylną igłą o rozmiarze 25, 27 lub 30 G do mięśni powierzchownych i dłuższą igłą do mięśni głębszych. W celu zlokalizowania zaatakowanych mięśni przydatne może być zastosowanie technik naprowadzania elektromiograficznego lub stymulacji nerwów. Wielokrotne miejsca wstrzyknięcia zapewniają bardziej równomierny kontakt BOTOXU z obszarami unerwionymi mięśnia i są szczególnie przydatne w przypadku większych mięśni.
Prawidłowe dawkowanie i liczba miejsc wstrzyknięć muszą być dostosowane do indywidualnych potrzeb w oparciu o wielkość, liczbę i lokalizację zajętych mięśni, nasilenie spastyczności, wszelkie miejscowe osłabienie mięśni oraz reakcję pacjenta na poprzednie leczenie.
Poniżej przedstawiono dawki podawane w kontrolowanych badaniach klinicznych:
W kontrolowanych i niekontrolowanych, otwartych badaniach klinicznych, w pewnym cyklu leczenia stosowano dawki od 200 do 240 jednostek podzielone między wybrane mięśnie.
W kontrolowanych badaniach klinicznych pacjenci byli obserwowani przez 12 tygodni po pojedynczym leczeniu.
Poprawę napięcia mięśniowego zaobserwowano w ciągu 2 tygodni, a największy efekt zaobserwowano na ogół w ciągu 4-6 tygodni.
W trwającym niekontrolowanym otwartym badaniu większość pacjentów została wycofana po przerwie 12-16 tygodni, kiedy wpływ na napięcie mięśniowe słabł.
Pacjenci ci otrzymali do 4 szczepień z maksymalną skumulowaną dawką 960 jednostek w ciągu 54 tygodni. Jeśli lekarz uzna to za stosowne, powtórne dawki mogą być podane, gdy efekt poprzedniego wstrzyknięcia słabnie.Ponowne leczenie nie powinno być wykonane przed upływem 12 tygodni.Stopień i rodzaj spastyczności mięśni występującej podczas wkłucia nosa może spowodować konieczność podania dawki dostosowanie BOTOXU i odmiana mięśni, które mają być leczone.
Należy stosować najniższą skuteczną dawkę.
Pierwotna nadpotliwość pach
Odtworzony BOTOX (100 jednostek / 4 ml) jest wstrzykiwany za pomocą igły 30G.
50 jednostek BOTOXu zaszczepia się śródskórnie, rozmieszczonych równomiernie w wielu miejscach w odległości około 1-2 cm od siebie, w nadpotliwości każdej pach.
Obszar nadmiernej potliwości można określić za pomocą standardowych technik barwienia, takich jak test Minor skrobiowo-jodanowy.Nie zaleca się stosowania dawek większych niż 50 jednostek na pachę.
Poprawa kliniczna zwykle następuje w ciągu pierwszego tygodnia po zaszczepieniu.
BOTOX można ponownie zaszczepić, gdy efekt kliniczny poprzedniego wstrzyknięcia słabnie i gdy lekarz prowadzący uzna to za konieczne.Wszczepienia nie należy powtarzać częściej niż co 16 tygodni (patrz punkt 5.1).
Nietrzymanie moczu z powodu neurogennej nadczynności wypieracza pęcherza moczowego
Pacjenci nie powinni mieć żadnych infekcji dróg moczowych w czasie leczenia.
Antybiotyki należy podawać profilaktycznie 1-3 dni przed leczeniem, w dniu leczenia i 1-3 dni po leczeniu.
Zaleca się, aby pacjenci przerwali terapię przeciwpłytkową co najmniej 3 dni przed zabiegiem wstrzyknięcia. Pacjenci leczeni przeciwzakrzepowo muszą być odpowiednio leczeni, aby zmniejszyć ryzyko krwawienia.
Przed iniekcją można wykonać dopęcherzowe wkroplenie rozcieńczonego środka znieczulającego (z sedacją lub bez) lub przeprowadzić „znieczulenie ogólne, zgodnie z lokalną praktyką operującego zakładu opieki zdrowotnej. , pęcherz należy opróżnić i przemyć sterylną solą fizjologiczną przed kolejnymi etapami procedury wstrzykiwania.
Zalecana dawka to 200 jednostek BOTOX, tj. 1 ml wstrzyknięć (~6,7 jednostek) w 30 miejsc mięśnia wypieracza.
Odtworzony BOTOX (200 jednostek / 30 ml) jest wstrzykiwany do mięśnia wypieracza za pomocą sztywnego lub elastycznego cystoskopu, omijając trójzębny. Wkropl do pęcherza wystarczającą ilość soli fizjologicznej, aby uzyskać „odpowiednią wizualizację wstrzyknięć, ale unikając” nadmiernego rozdęcia.
Aby usunąć wszelkie obecne powietrze, igłę iniekcyjną należy napełnić około 1 ml roztworu (w zależności od długości igły) przed rozpoczęciem wstrzyknięć.
Wbić igłę w mięsień wypieracza na około 2 mm i wykonać 30 wstrzyknięć po 1 ml (całkowita objętość 30 ml) w odstępie około 1 cm (patrz schemat). podać pełną dawkę. Po wykonaniu wstrzyknięć spuść roztwór fizjologiczny używany do wizualizacji ściany pęcherza moczowego. Obserwować pacjenta przez co najmniej 30 minut po wstrzyknięciu.
Poprawę kliniczną obserwuje się na ogół w ciągu 2 tygodni. Ocenić możliwość ponownego włączenia pacjentów do nowego cyklu leczenia, jeśli efekt kliniczny poprzedniego leczenia zmniejszy się (mediana czasu trwania w badaniach klinicznych fazy III wynosiła 256-295 dni dla 200 jednostek BOTOX), ale nie wcześniej niż 3 miesiące od poprzednie wstrzyknięcia do pęcherza.
Przewlekła migrena
Diagnozę przewlekłej migreny i podawanie preparatu BOTOX należy przeprowadzać wyłącznie pod nadzorem neurologów doświadczonych w leczeniu przewlekłej migreny.
Zalecana dawka odtworzonego preparatu BOTOX do leczenia przewlekłej migreny wynosi od 155 do 195 jednostek podawanych domięśniowo (im.) za pomocą igły o rozmiarze 30 G o średnicy 0,5 cala z wstrzyknięciami podzielonymi między 7 określonych obszarów mięśni głowy i szyi.
Może być konieczne użycie 1-calowej igły w odcinku szyjnym u pacjentów z bardzo grubymi mięśniami szyjki macicy. Z wyjątkiem mięśnia procerus, do którego należy wstrzykiwać tylko jedno miejsce (linia środkowa), wszystkie inne mięśnie muszą być wstrzykiwane obustronnie, przy czym połowę wstrzyknięć wykonuje się z lewej i połowy z prawej strony głowy, a w przypadku z dominującym bolesnym miejscem lub miejscami, możliwe jest podanie kolejnych wstrzyknięć z jednej lub obu stron w maksymalnie 3 określone grupy mięśni (potyliczne, skroniowe i czworoboczne), aż do maksymalnej dawki na mięsień.
Zalecany harmonogram ponownego przetwarzania to co 12 tygodni.
Dawka BOTOXU na mięsień w przypadku przewlekłej migreny:
Dla wszystkich wskazań
W przypadku niepowodzenia leczenia po pierwszym cyklu terapii, na przykład braku po miesiącu od wstrzyknięcia znaczącej poprawy klinicznej w stosunku do stanu wyjściowego, konieczne jest wykonanie następujących działań:
• weryfikację kliniczną, która może obejmować badanie elektromiograficzne w kontekście specjalistycznym, działania toksyny na wstrzyknięty mięsień (mięśnie);
• analiza przyczyn awarii, m.in. zły dobór mięśni do wstrzyknięcia, niewystarczająca dawka, nieprawidłowa technika wstrzykiwania, pojawienie się stałego przykurczu, zbyt słabe mięśnie antagonistyczne, powstawanie przeciwciał neutralizujących toksyny;
• ponowna ocena celowości leczenia toksyną botulinową typu A;
• w przypadku braku działań niepożądanych wtórnych do pierwszego cyklu leczenia, należy rozpocząć drugi cykl leczenia w następujący sposób: i) dostosować dawkę, biorąc pod uwagę analizę niepowodzenia wcześniejszej terapii; ii) zastosować technikę EMG; oraz iii) obserwować odstęp trzech miesięcy między dwoma kolejnymi cyklami terapii.
W przypadku niepowodzenia terapii lub osłabienia efektu po wielokrotnych wstrzyknięciach należy zastosować alternatywne metody leczenia.
04.3 Przeciwwskazania
BOTOX jest przeciwwskazany:
• u osób o znanej nadwrażliwości na toksynę botulinową typu A lub na którąkolwiek substancję pomocniczą;
• w przypadku infekcji w proponowanych miejscach wstrzyknięcia.
BOTOX w leczeniu nietrzymania moczu z powodu neurogennej nadczynności wypieracza pęcherza jest również przeciwwskazany:
• u pacjentów, u których w czasie leczenia występują infekcje dróg moczowych;
• u pacjentów z ostrym zatrzymaniem moczu w czasie leczenia, którzy nie są rutynowo poddawani cewnikowaniu;
• u pacjentów niechętnych i/lub niezdolnych do rozpoczęcia cewnikowania po leczeniu, jeśli to konieczne.
04.4 Specjalne ostrzeżenia i odpowiednie środki ostrożności dotyczące stosowania
Przed podaniem preparatu BOTOX należy być świadomym względnej normalnej anatomii dotkniętego obszaru oraz wszelkich nieprawidłowych sytuacji anatomicznych spowodowanych wcześniejszą operacją i inokulacją wcześniej uszkodzonych struktur anatomicznych. którzy otrzymali nieokreślone wstrzyknięcia preparatu BOTOX bezpośrednio do gruczołów ślinowych, okolicy ustno-językowo-gardłowej, przełyku i żołądka Niektórzy pacjenci mieli wcześniej istniejącą dysfagię lub znaczne osłabienie.
Nie należy przekraczać zalecanych dawek i częstotliwości podawania preparatu BOTOX.
Rzadko zgłaszano ciężkie i (lub) natychmiastowe reakcje nadwrażliwości, w tym anafilaksję, chorobę w surowicy, pokrzywkę, łagodny obrzęk tkanek i duszność. Niektóre z tych reakcji zostały zgłoszone po zastosowaniu samego BOTOX lub z innymi produktami, które powodują podobne reakcje.
W przypadku wystąpienia takich reakcji należy unikać podawania pacjentowi nowego zastrzyku BOTOX-u i natychmiast rozpocząć odpowiednią terapię medyczną, np. epinefryną.Zgłoszono przypadek anafilaksji u pacjenta, który zmarł po wstrzyknięciu nieodpowiednio rozcieńczonego BOTOX-u z 5 ml 1% lidokaina (patrz „Inne informacje” w punkcie 4.8).
Zgłaszano działania niepożądane związane z rozprzestrzenianiem się toksyny daleko od miejsca podania (patrz punkt 4.8), czasami prowadzące do zgonu, czasami związane z dysfagią, zapaleniem płuc i (lub) obfitą astenią.
Pacjenci leczeni dawkami terapeutycznymi mogą odczuwać nadmierne osłabienie mięśni. Pacjenci z podstawowymi zaburzeniami neurologicznymi, w tym trudnościami w połykaniu, są narażeni na zwiększone ryzyko wystąpienia tych reakcji. Produkt z toksyny botulinowej powinien być stosowany u tych pacjentów pod nadzorem specjalisty i powinien być stosowany tylko wtedy, gdy uzna się, że korzyści z leczenia przewyższają ryzyko. Pacjenci z dysfagią i zachłystowym zapaleniem płuc w wywiadzie powinni być leczeni ze szczególną ostrożnością.
Należy zalecić pacjentom lub ich opiekunom natychmiastową pomoc w przypadku zaburzeń połykania, mowy lub oddychania.
Dysfagię zgłaszano również po inokulacji w miejsca inne niż mięśnie szyjne (patrz punkt 4.4 „dystonia szyjna”).
Wahania kliniczne podczas wielokrotnego stosowania BOTOX-u (jak w przypadku wszystkich toksyn botulinowych) mogą być spowodowane różnymi procedurami rekonstytucji w fiolkach, odstępami między wstrzyknięciami, wstrzykiwanymi mięśniami i małymi różnymi wartościami siły wynikającymi z zastosowanego testu biologicznego.
Powstawanie przeciwciał neutralizujących toksynę botulinową typu A może zmniejszyć skuteczność leczenia BOTOXEM ze względu na inaktywację aktywności biologicznej toksyny. Wyniki niektórych badań sugerują, że stosowanie preparatu BOTOX w częstszych odstępach czasu lub w wyższych dawkach może skutkować częstszym powstawaniem przeciwciał.W stosownych przypadkach potencjalne ryzyko powstawania przeciwciał można zminimalizować poprzez wstrzykiwanie najskuteczniejszej dawki. z dłuższą, klinicznie odpowiednią przerwą między zabiegami.
Podobnie jak w przypadku każdego leczenia, które może umożliwić pacjentom, którzy wcześniej prowadzili siedzący tryb życia, wznowienie aktywności, pacjentowi prowadzącemu siedzący tryb życia należy zalecić stopniowe wznawianie aktywności.
Należy zachować ostrożność podczas stosowania preparatu BOTOX w obecności „stanu zapalnego w miejscu (miejscach) wybranych do wstrzyknięcia" lub gdy obserwuje się nadmierne osłabienie lub atrofię mięśnia docelowego. Należy zachować ostrożność. również podczas stosowania preparatu BOTOX do leczenia pacjentów z objawami obwodowymi neuropatyczne choroby ruchowe (takie jak stwardnienie zanikowe boczne lub neuropatia ruchowa).
BOTOX należy stosować ze szczególną ostrożnością i pod ścisłą kontrolą u pacjentów z klinicznymi lub subklinicznymi objawami zaburzeń transmisji nerwowo-mięśniowej, np. miastenia lub zespół Lamberta-Eatona; tacy pacjenci mogą mieć zwiększoną wrażliwość na środki, takie jak BOTOX, co może prowadzić do nadmiernego osłabienia mięśni. Pacjenci z zaburzeniami nerwowo-mięśniowymi mogą być narażeni na zwiększone ryzyko klinicznie istotnych reakcji ogólnoustrojowych, w tym ciężkiej dysfagii i niewydolności oddechowej, przy typowej dawce BOTOXU.
Jak w przypadku każdego wstrzyknięcia, może wystąpić uszkodzenie związane z zabiegiem. Wstrzyknięcie może prowadzić do miejscowego zakażenia, bólu, stanu zapalnego, parestezji, niedoczulicy, bolesności, obrzęku, rumienia i/lub krwawienia/siniaków. Ból związany z użyciem igły i/lub lęk może prowadzić do reakcji wazowagalnej, takiej jak omdlenie, niedociśnienie itp. Należy zachować ostrożność podczas wstrzykiwania w pobliżu słabych obszarów anatomicznych.
Po podaniu preparatu BOTOX blisko klatki piersiowej zgłaszano odmę opłucnową związaną z procedurą wstrzyknięcia. Należy zachować ostrożność podczas wstrzykiwania w pobliżu płuc, szczególnie w okolicy wierzchołkowej.
Zastosowanie pediatryczne
Nie ustalono bezpieczeństwa stosowania i skuteczności produktu BOTOX we wskazaniach innych niż opisane w punkcie 4.1 dla populacji pediatrycznej.Po wprowadzeniu do obrotu zgłaszano bardzo rzadko doniesienia o możliwym odległym rozprzestrzenianiu się toksyny u dzieci i młodzieży z chorobami współistniejącymi, głównie z porażeniem. Na ogół dawka stosowana w tych przypadkach przekraczała zalecaną dawkę (patrz punkt 4.8).
Istnieją rzadkie doniesienia o spontanicznych zgonach, czasami związanych z zachłystowym zapaleniem płuc u dzieci z ciężkim mózgowym porażeniem dziecięcym po leczeniu toksyną botulinową, w tym w przypadkach stosowania poza wskazaniami (np. okolice szyi). Należy zachować szczególną ostrożność podczas leczenia pacjentów z istotnym osłabieniem neurologicznym, dysfagią lub niedawno przebytym zachłystowym zapaleniem płuc lub chorobą płuc. Leczenie pacjentów ze złym stanem zdrowia należy podejmować tylko wtedy, gdy uważa się, że potencjalne korzyści dla pacjenta przewyższają ryzyko.
Kurcz powiek
Zmniejszenie mrugania spowodowane wstrzyknięciem toksyny botulinowej do mięśnia okrężnego może prowadzić do odsłonięcia rogówki, utrzymywania się ubytku nabłonka i owrzodzenia rogówki, zwłaszcza u pacjentów z zaburzeniami nerwu siódmego. Wskazane jest dokładne zbadanie wrażliwości rogówki wcześniej operowanych oczu, aby uniknąć wstrzyknięcia w dolną powiekę, aby uniknąć ektropii oraz zastosować skuteczne leczenie profilaktyczne wszelkich ubytków nabłonka. Może to wymagać użycia kropli do oczu, maści okulistycznych, miękkich terapeutycznych soczewek kontaktowych lub zamknięcia oka przez bandażowanie lub w inny sposób.
W miękkich tkankach powieki łatwo mogą pojawić się siniaki. Można to zminimalizować, delikatnie ściskając miejsce wstrzyknięcia bezpośrednio po wstrzyknięciu.
Ze względu na antycholinergiczne działanie toksyny botulinowej należy zachować szczególną ostrożność w leczeniu pacjentów zagrożonych jaskrą z wąskim kątem, w tym pacjentów z anatomicznie wąskimi kątami.
Dystonia szyjna
Pacjentki z dystonią szyjną należy poinformować o możliwości wystąpienia dysfagii, która może być bardzo łagodna, ale również ciężka. Dysfagia może utrzymywać się do 2-3 tygodni po wstrzyknięciu, ale opisano, że utrzymuje się do 5 miesięcy po wstrzyknięciu.
Konsekwencją dysfagii jest możliwość zachłyśnięcia się, duszności, a czasami konieczności karmienia przez sondę.W rzadkich przypadkach zgłaszano dysfagię, a następnie zachłystowe zapalenie płuc i śmierć.
Ograniczenie dawki wstrzykiwanej do mięśnia mostkowo-obojczykowo-sutkowego do dawki poniżej 100 jednostek może zmniejszyć występowanie dysfagii. Pacjenci z mniejszą masą mięśniową szyi lub pacjenci otrzymujący zastrzyki w obie strony mięśnia mostkowo-obojczykowo-sutkowego byli obarczeni zwiększonym ryzykiem dysfagii. Dysfagia jest spowodowana rozprzestrzenianiem się toksyny do mięśni przełyku.Iniekcje do mięśnia dźwigacza łopatki mogą wiązać się ze zwiększonym ryzykiem infekcji górnych dróg oddechowych i dysfagii.
Dysfagia może pomóc w zmniejszeniu spożycia pokarmu i wody, co prowadzi do utraty wagi i odwodnienia.Pacjenci z subkliniczną dysfagią mogą być narażeni na zwiększone ryzyko ciężkiej dysfagii po wstrzyknięciu preparatu BOTOX.
Ogniskowa spastyczność związana z dziecięcym porażeniem mózgowym oraz spastyką dłoni i nadgarstka u dorosłych pacjentów po udarze
BOTOX jest lekiem stosowanym w leczeniu spastyczności ogniskowej badanym wyłącznie w połączeniu z innymi standardowymi schematami opieki i nie jest przeznaczony do zastępowania takich metod leczenia. BOTOX prawdopodobnie nie będzie skuteczny w poprawie zakresu ruchu w stawie dotkniętym uporczywym przykurczem patologicznym.
Rzadko zgłaszano doniesienia po wprowadzeniu do obrotu o możliwym rozprzestrzenianiu się toksyny u dzieci z chorobami współistniejącymi, głównie z porażeniem mózgowym. Ogólnie dawka stosowana w tych przypadkach była wyższa niż zalecana (patrz punkt 4.8).
Po leczeniu toksyną botulinową zgłaszano rzadkie spontaniczne zgłoszenia zgonów, czasami związanych z zachłystowym zapaleniem płuc u dzieci z ciężkim mózgowym porażeniem dziecięcym. Szczególną ostrożność należy zachować podczas leczenia pacjentów pediatrycznych ze znacznym osłabieniem neurologicznym, dysfagią lub niedawno przebytym zachłystowym zapaleniem płuc lub chorobą płuc.
Pierwotna nadpotliwość pach
Należy przeprowadzić wywiad i badanie fizykalne pacjenta, a także wszelkie dalsze badania, które mogą zostać uznane za konieczne, aby wykluczyć potencjalne przyczyny wtórnej nadpotliwości (np. nadczynność tarczycy, guz chromochłonny). Pozwoli to uniknąć objawowego leczenia nadmiernej potliwości bez diagnozy i / lub leczenia chorób podstawowych.
Nietrzymanie moczu z powodu neurogennej nadczynności wypieracza
Lekarze powinni zachować ostrożność podczas wykonywania cystoskopii.
U pacjentów niepoddawanych cewnikowaniu objętość zalegającego moczu po mikcji należy oceniać w ciągu 2 tygodni leczenia i okresowo według opinii lekarza przez okres do 12 tygodni. Poradź pacjentom, aby skonsultowali się z lekarzem, jeśli mają trudności z oddawaniem moczu, ponieważ może być konieczne cewnikowanie.
Może wystąpić dysrefleksja autonomiczna związana z zabiegiem. Konieczna może być natychmiastowa kontrola leczonego pacjenta.
Przewlekła migrena
Nie ustalono bezpieczeństwa i skuteczności w profilaktyce bólów głowy u pacjentów z epizodyczną migreną (bóle głowy w przewlekłych napięciowych bólach głowy. Nie badano bezpieczeństwa i skuteczności preparatu BOTOX u pacjentów z bólami głowy związanymi z nadużywaniem leków (wtórne bóle głowy).
04.5 Interakcje z innymi produktami leczniczymi i inne formy interakcji
Teoretycznie działanie toksyny botulinowej można wzmocnić antybiotykami aminoglikozydowymi lub spektynomycyną lub innymi lekami, które zakłócają przekaźnictwo nerwowo-mięśniowe (np. środki blokujące przewodnictwo nerwowo-mięśniowe).
Wpływ jednoczesnego podawania lub w ciągu kilku miesięcy różnych serotypów neurotoksyny botulinowej nie jest znany.Podanie innej toksyny botulinowej przed zakończeniem działania poprzednio podanej toksyny botulinowej może spowodować nasilenie osłabienia nerwowo-mięśniowego.
Nie przeprowadzono badań interakcji. Nie zgłoszono interakcji o znaczeniu klinicznym.
04.6 Ciąża i laktacja
Ciąża
Brak wystarczających danych dotyczących stosowania toksyny botulinowej typu A u kobiet w ciąży Badania na zwierzętach wykazały szkodliwy wpływ na reprodukcję (patrz punkt 5.3).Potencjalne ryzyko dla ludzi nie jest znane.BOTOX nie powinien być stosowany w okresie ciąży i u kobiet w okresie rozrodczym. wieku, którzy nie stosują środków antykoncepcyjnych, chyba że jest to bezwzględnie konieczne.
Czas karmienia
Brak informacji na temat przenikania preparatu BOTOX do mleka Nie zaleca się stosowania preparatu BOTOX w okresie karmienia piersią.
Płodność
Brak odpowiednich danych dotyczących wpływu na płodność u płodnych kobiet stosowania toksyny botulinowej typu A. Badania na szczurach obu płci wykazały zmniejszoną płodność (patrz punkt 5.3).
04.7 Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn
Nie przeprowadzono badań dotyczących zdolności prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn, jednak BOTOX może powodować osłabienie, osłabienie mięśni, zawroty głowy i zaburzenia widzenia, które mogą wpływać na prowadzenie pojazdów i obsługę maszyn.
04.8 Działania niepożądane
Ogólny
W kontrolowanych badaniach klinicznych zdarzenia niepożądane uważane przez badaczy za związane ze stosowaniem preparatu BOTOX zgłoszono u 35% pacjentów ze kurczem powiek, u 28% pacjentów z dystonią szyjną, u 17% pacjentów z mózgowym porażeniem dziecięcym, u 11% pacjentów z pierwotna nadmierna potliwość pach i u 16% pacjentów z ogniskową spastyką kończyny górną związaną z udarem.W badaniach klinicznych dotyczących nietrzymania moczu z powodu neurogennej nadczynności wypieracza pęcherza, częstość występowania wynosiła 32% przy pierwszym leczeniu i zmniejszyła się do 18% przy drugi zabieg. W badaniach klinicznych dotyczących przewlekłej migreny częstość występowania wyniosła 26% przy pierwszym leczeniu i zmniejszyła się do 11% przy drugim leczeniu.
Na ogół działania niepożądane występują w ciągu pierwszych kilku dni po wstrzyknięciu i zwykle przemijające, mogą trwać kilka miesięcy lub, w rzadkich przypadkach, dłużej.
Zlokalizowane osłabienie mięśni stanowi oczekiwany efekt farmakologiczny toksyny botulinowej w tkance mięśniowej.
Zgodnie z oczekiwaniami w przypadku każdego zabiegu wstrzyknięcia, miejscowy ból, stan zapalny, parestezje, niedoczulica, bolesność, obrzęk/obrzęk, rumień, zlokalizowane zakażenie, krwawienie i/lub siniaki były związane z wstrzyknięciem. odpowiedź wazowagalną, w tym przemijające objawowe niedociśnienie i omdlenia Gorączkę i zespół grypowy zgłaszano również po zaszczepieniu toksyną botulinową.
Działania niepożądane - częstość według wskazań
Poniżej podano częstość występowania działań niepożądanych według wskazań, udokumentowaną podczas badań klinicznych.
Częstotliwość definiuje się następująco: bardzo często (>1/10); powszechne (> 1/100 do 1/1000 do 1/10 000 do
Skurcz powiek / Skurcz połowiczy twarzy
Zaburzenia układu nerwowego
Niezbyt często: zawroty głowy, niedowład twarzy i porażenie twarzy.
Zaburzenia oka
Bardzo często: opadanie powiek.
Często: punkcikowate zapalenie rogówki, lagophthalmos, suchość oka, światłowstręt, podrażnienie oka i nasilone łzawienie.
Niezbyt często: zapalenie rogówki, wywinięcie, podwójne widzenie, entropia, zaburzenia widzenia i niewyraźne widzenie.
Rzadko: obrzęk powieki.
Bardzo rzadko: wrzodziejące zapalenie rogówki, zmiany nabłonka rogówki, perforacja rogówki.
Zaburzenia skóry i tkanki podskórnej
Często: siniaki.
Niezbyt często: wysypka/zapalenie skóry.
Zaburzenia ogólne i stany w miejscu podania
Często: podrażnienie i obrzęk twarzy.
Niezbyt często: wyczerpanie.
Dystonia szyjna
Infekcje i infestacje
Często: nieżyt nosa i zakażenie górnych dróg oddechowych.
Zaburzenia układu nerwowego
Często: zawroty głowy, hipertonia, niedoczulica, senność i ból głowy.
Zaburzenia oka
Niezbyt często: podwójne widzenie i opadanie powiek.
Zaburzenia układu oddechowego, klatki piersiowej i śródpiersia
Niezbyt często: duszność i dysfonia.
Zaburzenia żołądkowo-jelitowe
Bardzo często: dysfagia (patrz punkt „Inne informacje”).
Często: suchość w ustach i nudności.
Zaburzenia mięśniowo-szkieletowe i tkanki łącznej
Bardzo często: osłabienie mięśni.
Często: sztywność i bolesność mięśniowo-szkieletowa.
Zaburzenia ogólne i stany w miejscu podania
Bardzo często: ból.
Często: astenia, objawy grypopodobne i złe samopoczucie.
Niezbyt często: gorączka.
Dziecięce porażenie mózgowe
Infekcje i infestacje
Bardzo często: infekcja wirusowa i infekcja ucha.
Zaburzenia układu nerwowego
Często: senność, nieskoordynowany chód i parestezje.
Zaburzenia skóry i tkanki podskórnej
Często: wysypka skórna.
Zaburzenia mięśniowo-szkieletowe i tkanki łącznej
Często: bóle mięśni, osłabienie mięśni i bóle kończyn.
Zaburzenia nerek i dróg moczowych
Często: nietrzymanie moczu.
Urazy, zatrucia i powikłania po zabiegach
Często: upadki.
Zaburzenia ogólne i stany w miejscu podania
Często: złe samopoczucie, ból w miejscu wstrzyknięcia i astenia.
Ogniskowa spastyczność kończyny górnej związana z udarem mózgu
Zaburzenia psychiczne
Niezbyt często: depresja i bezsenność.
Zaburzenia układu nerwowego
Często: hipertonia.
Niezbyt często: niedoczulica, ból głowy, parestezje, brak koordynacji i amnezja.
Zaburzenia ucha i błędnika
Niezbyt często: zawroty głowy.
Patologie naczyniowe
Niezbyt często: niedociśnienie ortostatyczne.
Zaburzenia żołądkowo-jelitowe
Niezbyt często: nudności i parestezje w jamie ustnej.
Zaburzenia skóry i tkanki podskórnej
Często: wybroczyny i plamica.
Niezbyt często: zapalenie skóry, świąd i wysypka.
Zaburzenia mięśniowo-szkieletowe i tkanki łącznej
Często: ból kończyn i osłabienie mięśni.
Niezbyt często: ból stawów i zapalenie kaletki.
Zaburzenia ogólne i stany w miejscu podania
Często: ból w miejscu wstrzyknięcia, gorączka, zespół grypowy, krwotok i podrażnienie w miejscu wstrzyknięcia.
Niezbyt często: astenia, ból, nadwrażliwość w miejscu wstrzyknięcia, złe samopoczucie i obrzęki obwodowe.
Niektóre z rzadkich zdarzeń mogą być związane z chorobą.
Pierwotna nadpotliwość pach
Zaburzenia układu nerwowego
Często: ból głowy i parestezje.
Patologie naczyniowe
Często: uderzenia gorąca.
Zaburzenia żołądkowo-jelitowe
Niezbyt często: nudności.
Zaburzenia skóry i tkanki podskórnej
Często: nadmierna potliwość (pocenie się poza pachami), nieprawidłowy zapach skóry, świąd, guzek podskórny i łysienie.
Zaburzenia mięśniowo-szkieletowe i tkanki łącznej
Często: ból kończyn.
Niezbyt często: osłabienie mięśni, bóle mięśni i artropatia.
Zaburzenia ogólne i stany w miejscu podania
Bardzo często: ból w miejscu wstrzyknięcia.
Często: ból, obrzęk w miejscu wstrzyknięcia, krwotok w miejscu wstrzyknięcia, nadwrażliwość w miejscu wstrzyknięcia, podrażnienie w miejscu wstrzyknięcia, osłabienie i reakcje w miejscu wstrzyknięcia.
W leczeniu pierwotnej nadpotliwości pach u 4,5% pacjentów, w ciągu 1 miesiąca od wstrzyknięcia, zgłoszono zwiększone wydzielanie potu poza pachami, bez bezpośredniego odniesienia do zajętych miejsc anatomicznych.
Efekt ten ustąpił u około 30% pacjentów w ciągu 4 miesięcy.
Osłabienie kończyn górnych również zgłaszano jako niezbyt częste (0,7%), łagodne, przemijające, niewymagające leczenia i ustępujące bez następstw. Ta reakcja niepożądana może być związana z leczeniem, techniką wstrzyknięcia lub obiema metodami.W niezbyt częstym przypadku osłabienia mięśni zgłoszonego po leczeniu może być wymagane badanie neurologiczne.
Ponadto może być konieczna ponowna ocena techniki inokulacji w kolejnych zabiegach, aby zapewnić śródskórne umieszczenie inokulum.
W niekontrolowanym badaniu bezpieczeństwa stosowania preparatu BOTOX (50 jednostek na pachę) u dzieci w wieku od 12 do 17 lat (N = 144), działania niepożądane, które wystąpiły u więcej niż jednego pacjenta (co 2 pacjentów), obejmowały ból w miejscu wstrzyknięcia i nadmierną potliwość ( pocenie się nie pod pachami).
Nietrzymanie moczu z powodu neurogennej nadczynności wypieracza pęcherza moczowego
Infekcje i infestacje
Bardzo często: infekcje dróg moczowych.
Zaburzenia psychiczne
Często: bezsenność.
Zaburzenia żołądkowo-jelitowe
Często: zaparcia.
Zaburzenia mięśniowo-szkieletowe i tkanki łącznej
Często: osłabienie mięśni, skurcze mięśni.
Zaburzenia nerek i dróg moczowych
Bardzo często: zatrzymanie moczu.
Często: krwiomocz *, bolesne oddawanie moczu *, uchyłek pęcherza.
Zaburzenia ogólne i stany w miejscu podania
Często: zmęczenie, zaburzenia chodzenia.
Urazy, zatrucia i powikłania po zabiegach
Często: dysrefleksja autonomiczna*, upadki.
* działania niepożądane związane z zabiegiem
W badaniach klinicznych infekcje dróg moczowych zgłaszano u 49,2% pacjentów leczonych 200 j. preparatu BOTOX i u 35,7% pacjentów otrzymujących placebo (53,0% pacjentów ze stwardnieniem rozsianym leczonych 200 j. w porównaniu do 29,3% otrzymujących placebo; 45,4; % pacjentów z uszkodzeniem rdzenia kręgowego leczonych 200 U w porównaniu z 41,7% leczonych placebo). Zatrzymanie moczu odnotowano u 17,2% pacjentów leczonych 200 U BOTOX i u 2,9% pacjentów leczonych placebo (28,8% pacjentów ze stwardnieniem rozsianym leczonych 200 U w porównaniu do 4,5% leczonych placebo; 5,4% pacjentów z uszkodzenie rdzenia kręgowego leczone 200 U w porównaniu do 1,4% leczonych placebo).
Nie zaobserwowano zmiany rodzaju działań niepożądanych po wielokrotnym dawkowaniu.
Nie było różnicy w rocznej częstości zaostrzeń stwardnienia rozsianego (MS) (tj. w liczbie zaostrzeń stwardnienia rozsianego na pacjento-rok) (BOTOX = 0,23, placebo = 0,20) u pacjentów ze stwardnieniem rozsianym w głównych badaniach.
Wśród pacjentów, którzy nie byli cewnikowani na początku przed leczeniem, cewnikowanie rozpoczęto u 38,9% po leczeniu 200 jednostkami BOTOX w porównaniu z 17,3% w grupie placebo.
Przewlekła migrena
Zaburzenia układu nerwowego
Często: ból głowy, migrena, niedowład twarzy.
Zaburzenia oka
Często: opadanie powieki.
Zaburzenia skóry i tkanki podskórnej
Często: świąd, wysypka.
Niezbyt często: ból skóry.
Zaburzenia mięśniowo-szkieletowe i tkanki łącznej
Często: ból szyi, ból mięśni, ból mięśniowo-szkieletowy, ból stawów, ból mięśniowo-szkieletowy, skurcze mięśni, sztywność i osłabienie mięśni.
Niezbyt często: ból szczęki.
Zaburzenia ogólne i stany w miejscu podania
Często: ból w miejscu wstrzyknięcia.
Zaburzenia żołądkowo-jelitowe
Niezbyt często: dysfagia.
Wskaźnik przerwania leczenia z powodu działań niepożądanych w tych badaniach III fazy wyniósł 3,8% dla preparatu BOTOX i 1,2% dla placebo.
Dalsza informacja
Dysfagia waha się od łagodnej do ciężkiej, przy czym potencjał aspiracji czasami wymaga pomocy medycznej (patrz punkt 4.4).
Rzadko zgłaszano działania niepożądane (nasilone osłabienie mięśni, dysfagia, zaparcia, zachłystowe/aspiracyjne zapalenie płuc, w niektórych przypadkach zakończone zgonem) związane z dyfuzją toksyny na odległość od miejsca podania (patrz punkt 4.4).
Od czasu wprowadzenia leku do obrotu zgłaszano następujące inne działania niepożądane: odnerwienie/zanik mięśni; depresja oddechowa i / lub niewydolność oddechowa; zachłystowe zapalenie płuc; dyzartria; zez, neuropatia obwodowa; ból brzucha; rozmazany obraz; zaburzenia widzenia; gorączka; paraliż twarzy; niedowład twarzy; niedoczulica; złe samopoczucie; ból mięśni; swędzenie; nadpotliwość; łysienie (w tym madaroza); biegunka; anoreksja; utrata słuchu; szum w uszach; zawroty głowy; radikulopatia; omdlenie; miastenia gravis; parestezje; rumień wielopostaciowy; łuszczycowe zapalenie skóry; wymioty i pleksopatia ramienna.
Istnieją również rzadkie doniesienia o działaniach niepożądanych wpływających na układ sercowo-naczyniowy, w tym zaburzenia rytmu serca i zawał mięśnia sercowego, z których część zakończyła się zgonem.U niektórych z tych pacjentów występowały czynniki ryzyka, w tym choroba sercowo-naczyniowa.
Rzadko zgłaszano ciężkie i (lub) natychmiastowe reakcje nadwrażliwości, takie jak anafilaksja i choroba posurowicza, jak również inne objawy nadwrażliwości, w tym pokrzywka, obrzęk tkanek miękkich i duszność. inne środki, o których wiadomo, że wywołują podobne reakcje.
Jaskra zamkniętego kąta była zgłaszana bardzo rzadko po leczeniu toksyną botulinową z powodu kurczu powiek.
Istnieją doniesienia o początkowych lub nawracających napadach, zwłaszcza u pacjentów predysponowanych do tego typu reakcji. Dokładny związek tych zdarzeń z wstrzyknięciami toksyny botulinowej nie został ustalony.
U dzieci reakcje te zgłaszano głównie u osób z mózgowym porażeniem dziecięcym leczonych z powodu spastyczności.
Ból związany z użyciem igły i/lub lęk może powodować reakcję wazowagalną.
04.9 Przedawkowanie
Pojęcie przedawkowania preparatu BOTOX ma charakter względny i zależy od dawki, miejsca wstrzyknięcia oraz charakterystyki tła tkanki. Nie zaobserwowano przypadków ogólnoustrojowej toksyczności po przypadkowym wszczepieniu preparatu BOTOX. Nadmierne dawki mogą skutkować miejscowym lub odległym, uogólnionym i głębokim porażeniem nerwowo-mięśniowym.
Nie zaobserwowano przypadków spożycia preparatu BOTOX.
Objawy przedmiotowe i podmiotowe przedawkowania nie są widoczne bezpośrednio po wstrzyknięciu.W razie przypadkowego wstrzyknięcia lub połknięcia lub podejrzenia przedawkowania, pacjent powinien być monitorowany klinicznie przez kilka tygodni pod kątem jakichkolwiek oznak i objawów osłabienia mięśni, które mogą być miejscowe lub odległe od miejsce wstrzyknięcia, które może obejmować opadanie powiek, podwójne widzenie, dysfagię, dyzartrię, uogólnioną astenia lub niewydolność oddechową.Tych pacjentów należy poddać dalszej ocenie lekarskiej i natychmiast wdrożyć odpowiednie leczenie, które może również wymagać hospitalizacji.
W przypadku zajęcia mięśni części ustnej gardła i przełyku może wystąpić aspiracja, która może prowadzić do rozwoju zachłystowego zapalenia płuc. W przypadku paraliżu mięśni oddechowych lub dostatecznego osłabienia konieczne będzie skorzystanie z intubacji i oddychania wspomaganego aż do wyzdrowienia, a także konieczność wykonania trecheostomii i przedłużonej wentylacji mechanicznej oprócz innych ogólnych zabiegów wspomagających.
05.0 WŁAŚCIWOŚCI FARMAKOLOGICZNE
05.1 Właściwości farmakodynamiczne
Grupa farmakoterapeutyczna: inne leki zwiotczające mięśnie działające obwodowo.
Kod ATC M03A X01
Toksyna botulinowa typu A blokuje obwodowe uwalnianie acetylocholiny na presynaptycznych cholinergicznych zakończeniach nerwowych poprzez zakłócanie uwalniania SNAP-25, białka, które uzupełnia skuteczne gromadzenie i uwalnianie acetylocholiny z pęcherzyków zlokalizowanych w zakończeniach nerwowych.
Po wstrzyknięciu następuje początkowe szybkie wiązanie toksyny z wysokim powinowactwem do swoistych receptorów na powierzchni komórki, po czym następuje przeniesienie toksyny przez błonę plazmatyczną na drodze endocytozy za pośrednictwem receptora.Na koniec toksyna jest uwalniana do cytozolu.
Temu ostatniemu procesowi towarzyszy postępujące hamowanie uwalniania acetylocholiny, a objawy kliniczne pojawiają się w ciągu 2-3 dni, z maksymalnym efektem obserwowanym w ciągu 5-6 tygodni po wstrzyknięciu.
Powrót do zdrowia po zaszczepieniu domięśniowym zwykle następuje w ciągu 12 tygodni po wstrzyknięciu, gdy zakończenia nerwowe regenerują się i łączą z płytkami końcowymi. u pacjentów leczonych 50 jednostkami na pachy Jednak u 27,5% pacjentów czas trwania efektu wynosił 1 rok lub dłużej. Nie badano odbudowy zakończeń nerwów współczulnych gruczołów potowych po śródskórnym podaniu preparatu BOTOX.
BOTOX, po wstrzyknięciu do wypieracza, ma wpływ na drogi eferentne samej aktywności wypieracza poprzez hamowanie uwalniania acetylocholiny. Ponadto BOTOX może hamować uwalnianie aferentnych neuroprzekaźników i ścieżek wrażliwości.
STUDIA KLINICZNE
Pierwotna nadpotliwość pach
Przeprowadzono wieloośrodkowe badanie kliniczne z podwójnie ślepą próbą u pacjentów z utrzymującą się obustronną pierwotną nadpotliwością pach, stwierdzoną na początku badania metodą grawimetryczną, równą co najmniej 50 mg samoistnego potu wytwarzanego przez każdą pachę przez ponad 5 minut w temperaturze pokojowej. odpocząć. Trzystu dwudziestu pacjentów zostało losowo przydzielonych do otrzymywania 50 jednostek BOTOX (N = 242) lub placebo (N = 78). Pacjenci z odpowiedzią byli definiowani jako mający zmniejszenie pocenia się pach o co najmniej 50% w stosunku do wartości wyjściowej.
W pierwszorzędowym punkcie końcowym, 4 tygodnie po wstrzyknięciu, wskaźnik odpowiedzi w grupie leczonej preparatem BOTOX wyniósł 93,8% w porównaniu do 35,9% w grupie pacjentów otrzymujących placebo (p
Częstość występowania odpowiedzi pacjentów wśród osób leczonych preparatem BOTOX była nadal istotnie wyższa (p
Do otwartego kontynuacyjnego badania klinicznego włączono 207 kwalifikujących się pacjentów, którzy otrzymali do 3 terapii BOTOX. W szczególności 174 pacjentów ukończyło pełny 16-miesięczny czas trwania 2 połączonych badań (4-miesięczne badanie z podwójnie ślepą próbą i 12-miesięczna obserwacja do badania otwartego). n = 287), drugie (n = 123) i trzecie (n = 30) leczenie wyniosło odpowiednio 85,0%, 86,2% i 80%. Średni czas trwania efektu na podstawie połączonego badania kontynuacji pojedynczej dawki i badania otwartego wyniósł 7,5 miesiąca od pierwszego leczenia; ponadto u 27,5% pacjentów czas trwania efektu utrzymywał się przez 1 rok lub dłużej.
Doświadczenie z badań klinicznych dotyczące stosowania preparatu BOTOX w nadpotliwości pach u dzieci w wieku od 12 do 18 lat jest ograniczone.
W Stanach Zjednoczonych przeprowadzono pojedyncze, roczne, niekontrolowane badanie dotyczące bezpieczeństwa stosowania dawek wielokrotnych u dzieci w wieku 12-17 lat (N=144) z ciężką pierwotną nadpotliwością pach. Pacjentami były głównie kobiety (86,1%) i rasy kaukaskiej (82,6%). Pacjenci byli leczeni dawką 50 jedn. na pachę, łącznie 100 jedn. na pacjenta na leczenie. Jednak nie przeprowadzono badań dotyczących dawkowania u młodzieży i dlatego nie można sformułować zaleceń dotyczących dawkowania. Skuteczność i bezpieczeństwo BOTOX w tej grupie pacjentów nie zostały ostatecznie ustalone.
Nietrzymanie moczu z powodu neurogennej nadczynności wypieracza
Przeprowadzono dwa wieloośrodkowe, randomizowane, podwójnie zaślepione, kontrolowane placebo badania kliniczne fazy III u pacjentów z nietrzymaniem moczu z powodu neurogennej nadczynności wypieracza, zdolnych do samoistnego oddawania moczu lub przy użyciu cewnika. Do badania włączono łącznie 691 pacjentów z urazem rdzenia kręgowego lub stwardnieniem rozsianym, niewłaściwie leczonym co najmniej jednym środkiem antycholinergicznym. Pacjenci ci zostali losowo przydzieleni do grupy otrzymującej 200 jednostek BOTOX (n = 227), 300 jednostek BOTOX (n = 223) lub placebo (n = 241).
W obu badaniach fazy III istotną poprawę na korzyść BOTOX (200 jednostek i 300 jednostek) w porównaniu z placebo zaobserwowano w odniesieniu do pierwszorzędowej zmiennej skuteczności, czyli zmiany w stosunku do wartości wyjściowej częstości nietrzymania moczu w tygodniu w momencie pierwotnego wykrycia skuteczności w tygodniu 6, w tym odsetek pacjentów bez epizodów nietrzymania moczu. Obserwowano znaczną poprawę parametrów urodynamicznych, w tym zwiększenie maksymalnej pojemności cystometrii i zmniejszenie szczytowego ciśnienia wypieracza podczas pierwszego mimowolnego skurczu wypieracza. Zaobserwowano również poprawę. jakości życia związanej ze zdrowiem i związanej z nietrzymaniem moczu, mierzonej za pomocą kwestionariusza Inkontynencji Jakości Życia (I-QOL) (w tym ograniczania zachowań unikających, „wpływu psychospołecznego i” wstydu społecznego). Nie wykazano żadnych dodatkowych korzyści przy 300 jednostkach BOTOX w porównaniu z 200 jednostkami, a korzystniejszy profil bezpieczeństwa zaobserwowano przy 200 jednostkach BOTOX.
Poniżej przedstawiono wyniki głównych badań z danymi podsumowującymi:
Pierwszorzędowe i drugorzędowe punkty końcowe w punkcie wyjściowym oraz zmiana w stosunku do wartości wyjściowej w zbiorczych badaniach głównych:
Mediana czasu trwania odpowiedzi w dwóch głównych badaniach, w oparciu o prośbę o ponowne leczenie, wyniosła 256-295 dni (36-42 tygodnie) w grupie otrzymującej 200 jednostek dawki w porównaniu z 92 dniami (13 tygodni) w grupie placebo.
W przypadku wszystkich punktów końcowych skuteczności u pacjentów uzyskano odpowiedzi zgodne z ponownym leczeniem.
W głównych badaniach żaden z 475 pacjentów z neurogenną nadaktywnością wypieracza nie wytworzył przeciwciał neutralizujących w analizowanych próbkach.
Przewlekła migrena
BOTOX blokuje uwalnianie neuroprzekaźników związanych z patogenezą bólu. Mechanizm działania preparatu BOTOX w łagodzeniu objawów przewlekłej migreny nie został w pełni poznany.
Kliniczne i przedkliniczne badania farmakodynamiczne sugerują, że BOTOX hamuje sensytyzację obwodową, a zatem prawdopodobnie hamuje także sensytyzację ośrodkową.
Poniższa tabela przedstawia główne wyniki uzyskane na podstawie zbiorczej analizy skuteczności po dwóch terapiach preparatem BOTOX podawanych w 12-tygodniowych odstępach w dwóch badaniach klinicznych fazy III u pacjentów z przewlekłą migreną, u których w początkowym okresie 28 dni wystąpiły co najmniej 4 epizody i cierpiał na ból głowy przez ≥ 15 dni (z co najmniej 4 godzinami ciągłego bólu głowy), przy czym co najmniej 50% dni z bólem głowy zarówno w przypadku migreny, jak i migreny prawdopodobnej.
Chociaż badania nie miały wystarczającego znaczenia, aby wykazać różnice w podgrupach, efekt leczenia był mniejszy w grupie pacjentów płci męskiej (N = 188) i niekaukaskiej (N = 137) niż w całej badanej populacji.
05.2 Właściwości farmakokinetyczne
Ogólna charakterystyka składnika aktywnego
Badania dystrybucji przeprowadzone na szczurach wykazały powolną dyfuzję z mięśni kompleksu neurotoksyny botulinowej 125I typu A do mięśnia brzuchatego łydki po wstrzyknięciu, a następnie szybki metabolizm ogólnoustrojowy i eliminację z moczem. Ilość znakowanego radioaktywnie materiału w mięśniu zmniejszała się z okresem półtrwania około 10 h. W miejscu wstrzyknięcia radioaktywność wiązała się z dużymi cząsteczkami białka, natomiast w osoczu wiązała się z małymi cząsteczkami, co sugeruje szybki ogólnoustrojowy metabolizm substratów. W ciągu 24 godzin od podania 60% radioaktywności zostało wydalone z moczem. Prawdopodobnie toksyna jest metabolizowana przez proteazy, a składniki molekularne są zawracane przez normalne szlaki metaboliczne.
Ze względu na charakter produktu nie przeprowadzono klasycznych badań dotyczących wchłaniania, dystrybucji, biotransformacji i eliminacji substancji czynnej.
Charakterystyka u pacjentów
Uważa się, że dawki terapeutyczne BOTOX powodują słabą dystrybucję ogólnoustrojową. Badania kliniczne przeprowadzone technikami elektromiografii jednowłóknowej wykazały zwiększoną aktywność elektrofizjologiczną nerwowo-mięśniową w mięśniach odległych od miejsca wstrzyknięcia, której nie towarzyszyły żadne objawy kliniczne ani objawy.
05.3 Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
Badania reprodukcji
Poddając ciężarnym myszom, szczurom i królikom domięśniowe wstrzyknięcia preparatu BOTOX w okresie organogenezy, poziom, przy którym nie obserwuje się szkodliwych zmian (NOAEL) na rozwój, wynosił odpowiednio 4, 1 i 0,125 jednostki/kg. Większe dawki wiązały się ze spadkiem. U królików obserwowano masę ciała płodu i (lub) opóźnione kostnienie i poronienia.
Płodność i reprodukcja
Po poddaniu szczurów płci męskiej i żeńskiej wstrzyknięciu domięśniowym preparatu BOTOX, NOEL dla reprodukcji wynosił odpowiednio 4 i 8 jednostek/kg. Wyższe dawki wiązały się z zależnym od dawki zmniejszeniem płodności.
Po zapłodnieniu nie stwierdzono niekorzystnego wpływu na liczbę lub żywotność pożądanych lub poczętych zarodków leczonych samców i samic szczurów.
Inne badania
Oprócz badań toksycznego wpływu na reprodukcję przeprowadzono następujące przedkliniczne badania bezpieczeństwa preparatu BOTOX: toksyczność ostra, toksyczność po podaniu wielokrotnym, tolerancja miejscowa, mutagenność, antygenowość, zgodność z ludzką krwią. Badania te nie ujawniły żadnych szczególnych zagrożeń dla ludzi przy klinicznie istotnych poziomach dawek. Maksymalna zalecana dawka podczas sesji leczenia wynosi 300 jednostek (co odpowiada 6 jednostkom/kg u osoby o wadze 50 kg). Opublikowana domięśniowa LD50 u młodych małp wynosi 39 jednostek/kg.
Nie zaobserwowano toksyczności ogólnoustrojowej po pojedynczym wstrzyknięciu śródwyciskowym cewki sterczowej i bliższej części odbytnicy, pęcherzyka nasiennego i ściany pęcherza moczowego lub macicy małpy (~3 jednostki/kg) bez działań niepożądanych.9 miesięcy z powtarzanymi dawkami wstrzykiwanymi do mięśnia wypieracza (4 iniekcji), opadanie powiek obserwowano przy 24 jednostkach/kg i śmiertelność przy dawkach ≥24 jednostki/kg.Zwyrodnienie/regenerację włókien mięśniowych obserwowano w mięśniach szkieletowych zwierząt, którym podawano dawkę co najmniej 24 jednostki/kg. Te zmiany miopatyczne uznano za wtórne skutki ekspozycji ogólnoustrojowej. Ponadto u jednego zwierzęcia, któremu podano dawkę 12 jednostek/kg, zaobserwowano zwyrodnienie włókien mięśniowych. Zmiana u tego zwierzęcia miała minimalne nasilenie i została uznana za niezwiązaną z żadnymi objawami klinicznymi. Nie można było z całą pewnością ustalić, czy ma to związek z leczeniem BOTOKSEM. Dawka 12 jednostek/kg odpowiada 3-krotnie większej ekspozycji na BOTOX niż zalecana dawka kliniczna 200 jednostek przy nietrzymaniu moczu z powodu neurogennej nadaktywności mięśnia wypieracza (u osoby 50 kg).
06.0 INFORMACJE FARMACEUTYCZNE
06.1 Zaróbki
Albumina ludzka
Chlorek sodu
06.2 Niekompatybilność
Ze względu na brak badań zgodności, tego produktu leczniczego nie wolno mieszać z innymi produktami.
06.3 Okres ważności
3 lata.
Badania mikrobiologiczne i potencji wykazały, że po rekonstytucji produkt można przechowywać do 5 dni w temp. 2°-8°C.
Za czas i warunki przechowywania przed użyciem odpowiada użytkownik i nie powinien on przekraczać 24 godzin w temperaturze 2°C - 8°C.
Po rekonstytucji w fiolce wykazano stabilność produktu przez 24 godziny w temperaturze 2°C - 8°C.
06.4 Specjalne środki ostrożności przy przechowywaniu
Przechowywać w lodówce (2°C - 8°C) lub w zamrażarce (-5°C lub poniżej).
Warunki przechowywania produktu leczniczego po rekonstytucji, patrz punkt 6.3.
06.5 Rodzaj opakowania bezpośredniego i zawartość opakowania
Fiolka z bezbarwnego szkła typu I o nominalnej pojemności 10 ml, wyposażona w korek z gumy chlorobutylowej i aluminiową plombę zabezpieczającą przed manipulacją.
Opakowania mogą zawierać 1, 2, 3, 6 lub 10 fiolek.
Nie wszystkie rozmiary opakowań mogą być wprowadzone na rynek.
06.6 Instrukcje użytkowania i obsługi
Dobrą praktyką jest rozpuszczenie fiolki i przygotowanie strzykawki na plastyfikowanym papierze chłonnym w celu zebrania rozlanego produktu.
BOTOX należy rekonstytuować wyłącznie w sterylnym roztworze chlorku sodu 9 mg/ml (0,9%) do wstrzykiwań. Odpowiednią ilość rozcieńczalnika należy pobrać strzykawką (instrukcje dotyczące rozcieńczania w przypadku nietrzymania moczu z powodu neurogennej nadaktywności mięśnia wypieracza znajdują się w punkcie 4.2).
Tabela rozcieńczania dla zestawu BOTOX 100 Allergan Unit dla wszystkich innych wskazań:
Jeśli podczas tego samego zabiegu stosowane są opakowania o różnej mocy BOTOXU, należy zachować szczególną ostrożność, aby użyć odpowiedniej ilości rozcieńczalnika do odtworzenia określonej liczby jednostek na 0,1 ml. Ilość rozcieńczalnika jest różna dla jednostek Allergan BOTOX 100 i jednostek Allergan BOTOX 200. Każda strzykawka musi być odpowiednio oznakowana.
Ponieważ BOTOX ulega denaturacji przez musowanie lub energiczne mieszanie, rozcieńczalnik należy powoli wstrzykiwać do fiolki. Fiolkę należy wyrzucić, jeśli siła znajdującego się w niej podciśnienia nie pozwala na wciągnięcie rozcieńczalnika do fiolki. Odtworzony BOTOX powinien być przezroczystym, bezbarwnym lub jasnożółtym roztworem, bez cząstek. Odtworzony roztwór należy przed użyciem sprawdzić wizualnie pod kątem przejrzystości i braku cząstek. Po rekonstytucji w fiolce, BOTOX może być przechowywany w lodówce (2-8 ° C) do 24 godzin przed użyciem.Data i godzina rekonstytucji powinny być wskazane w miejscu przewidzianym na etykiecie.
W przypadku dalszego rozcieńczania preparatu BOTOX w przypadku nietrzymania moczu w strzykawce, należy go natychmiast zużyć.Ten produkt jest przeznaczony wyłącznie do jednorazowego użytku, a wszelkie resztki niewykorzystanego roztworu należy wyrzucić.
Ze względów bezpieczeństwa nieużywane fiolki należy rozpuścić w niewielkiej ilości wody, a następnie autoklawować. Wszelkie niewykorzystane fiolki, strzykawki i rozlany materiał należy autoklawować lub wszelkie pozostałości preparatu BOTOX należy unieszkodliwić za pomocą roztworu podchlorynu sodu (0,5%) przez 5 minut.
Niewykorzystany lek i odpady pochodzące z tego leku należy usunąć zgodnie z lokalnymi przepisami.
07.0 PODMIOT POZWOLENIA NA DOPUSZCZENIE DO OBROTU
Allergan Pharmaceuticals Polska
Ulica Castlebar
Westport
Hrabstwo Mayo
Irlandia
Przedstawiciel handlowy we Włoszech
Allergan SpA, Via Salvatore Quasimodo n° 134/138, Rzym
08.0 NUMER POZWOLENIA NA DOPUSZCZENIE DO OBROTU
AIC nr. 034883013 / M „100 jednostek Allergan proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań” 1 fiolka zawiera 100 jednostek Allergan
09.0 DATA PIERWSZEGO ZEZWOLENIA LUB PRZEDŁUŻENIA ZEZWOLENIA
Pierwsze zezwolenie: 4 sierpnia 2000 r.
Odnowienie: 28 lutego 2009
10.0 DATA ZMIAN TEKSTU
Ustalenie AIFA z dnia 23 stycznia 2013 r.
