Składniki aktywne: Kwas walproinowy (walproinian sodu)
DEPAKIN CHRONO 300 mg tabletki o przedłużonym uwalnianiu DEPAKIN CHRONO 500 mg tabletki o przedłużonym uwalnianiu
Dlaczego stosuje się Depakin Chrono? Po co to jest?
W leczeniu padaczki uogólnionej, w szczególności w atakach typu:
- brak
- miokloniczne
- Tonik
- kloniczny
- atoniczny
- mieszany
oraz w padaczce częściowej:
- proste lub złożone
- wtórnie uogólniony
W leczeniu określonych zespołów (West, Lennox-Gastaut). W leczeniu epizodów maniakalnych związanych z chorobą afektywną dwubiegunową, gdy lit jest przeciwwskazany lub nietolerowany. Kontynuację leczenia po epizodzie manii można rozważyć u pacjentów, u których wystąpiła odpowiedź na leczenie walproinianem z powodu ostrej manii.
Przeciwwskazania Kiedy nie należy stosować Depakin Chrono
- Ostre zapalenie wątroby
- Przewlekłe zapalenie wątroby
- Osobista lub rodzinna historia ciężkich chorób wątroby, zwłaszcza polekowych
- Nadwrażliwość na substancję czynną lub na którąkolwiek substancję pomocniczą
- Porfiria wątrobowa
- Zaburzenia krzepnięcia
Środki ostrożności dotyczące stosowania Informacje ważne przed zastosowaniem leku Depakin Chrono
U dzieci w wieku do trzech lat leki przeciwpadaczkowe zawierające kwas walproinowy są tylko w wyjątkowych przypadkach terapią pierwszego wyboru
- Testy czynności wątroby należy wykonywać przed rozpoczęciem leczenia i powtarzać okresowo w ciągu pierwszych 6 miesięcy, zwłaszcza u pacjentów z grupy ryzyka (patrz „Ostrzeżenia specjalne”).
Podobnie jak w przypadku większości leków przeciwpadaczkowych, można zauważyć zwiększenie aktywności enzymów wątrobowych, szczególnie na początku leczenia; są one przemijające i izolowane, nie towarzyszą im objawy kliniczne.U tych pacjentów zaleca się bardziej szczegółowe badania laboratoryjne (w tym czas do protrombiny ), można również rozważyć dostosowanie dawki i w razie potrzeby powtórzyć badania.
- U dzieci w wieku poniżej 3 lat Depakin należy podawać w monoterapii, chociaż przed rozpoczęciem leczenia należy ocenić jego potencjalne korzyści w porównaniu z ryzykiem uszkodzenia wątroby lub zapalenia trzustki u tych pacjentów (patrz „Specjalne ostrzeżenia” ).
Należy unikać jednoczesnego stosowania salicylanów u dzieci w wieku poniżej 3 lat ze względu na ryzyko hepatotoksyczności.
- Zaleca się wykonanie badań krwi (pełna morfologia krwi z liczbą płytek krwi, czasem krwawienia i badania krzepliwości krwi) przed rozpoczęciem leczenia lub przed zabiegiem chirurgicznym oraz w przypadku samoistnego krwiaka lub krwawienia (patrz „Działania niepożądane”).
- U pacjentów z niewydolnością nerek lub hipoproteinemią dawkowanie należy zmniejszyć, a ponieważ monitorowanie stężenia w osoczu może dawać niewiarygodne wyniki, dawkowanie należy dostosować na podstawie monitorowania klinicznego.
- Chociaż choroby immunologiczne zostały wykryte tylko wyjątkowo podczas stosowania walproinianu, warto rozważyć potencjalną korzyść ze stosowania walproinianu w porównaniu z potencjalnym ryzykiem u pacjentów z toczniem rumieniowatym układowym.
- Ponieważ donoszono o wyjątkowych przypadkach zapalenia trzustki, pacjentów z ostrym bólem brzucha należy natychmiast poddać badaniu lekarskiemu. W przypadku zapalenia trzustki leczenie walproinianem należy przerwać.
- Jeśli podejrzewa się zmianę cyklu mocznikowego, przed leczeniem należy ocenić hiperamonemię, ponieważ w przypadku walproinianu możliwe jest pogorszenie (patrz „Działania niepożądane”). Dlatego w przypadku wystąpienia objawów takich jak apatia, senność, wymioty, niedociśnienie i zwiększona częstość napadów należy oznaczyć w surowicy stężenie amoniaku i kwasu walproinowego; w razie potrzeby dawkę leku należy zmniejszyć. W przypadku podejrzenia enzymatycznego przerwania cyklu mocznikowego, przed rozpoczęciem leczenia produktami leczniczymi zawierającymi kwas walproinowy należy oznaczyć stężenie amoniaku w surowicy.
- Na początku leczenia należy poinformować pacjentów o ryzyku zwiększenia masy ciała; należy podjąć odpowiednie środki w celu jego zminimalizowania (patrz „Działania niepożądane”).
- Pacjenci z niedoborem palmitoilotransferazy karnityny (CPT) typu II powinni być poinformowani o zwiększonym ryzyku rabdomiolizy podczas przyjmowania walproinianu. - Nie zaleca się jednoczesnego stosowania kwasu walproinowego/walproinianu sodu i produktów leczniczych zawierających karbapenemy (patrz punkt 4.5).
- Kobiety w wieku rozrodczym (patrz „Ostrzeżenia specjalne”)
Wszystkie kobiety z padaczką iw wieku rozrodczym powinny być odpowiednio poinformowane o zagrożeniach związanych z ciążą.
- Hematologia
Przed rozpoczęciem leczenia, przed zabiegiem chirurgicznym lub zabiegiem stomatologicznym oraz w przypadku samoistnych siniaków lub krwawień należy kontrolować morfologię krwi, w tym liczbę płytek krwi, czas krwawienia i badania krzepnięcia (patrz „Działania niepożądane”). antagonistów receptora K, zalecane jest ścisłe monitorowanie wartości INR - Uszkodzenie szpiku kostnego Pacjenci z wcześniejszym uszkodzeniem szpiku kostnego powinni być ściśle monitorowani
Interakcje Jakie leki lub pokarmy mogą modyfikować działanie Depakin Chrono
Poinformuj lekarza lub farmaceutę, jeśli ostatnio przyjmowałeś jakiekolwiek inne leki, nawet te bez recepty.
Wpływ walproinianu na inne leki
- Neuroleptyki, anty-MAO, antydepresanty i benzodiazepiny
Walproinian może nasilać działanie innych leków psychotropowych, takich jak neuroleptyki, leki anty-MAO, leki przeciwdepresyjne i benzodiazepiny, dlatego zaleca się monitorowanie kliniczne i, w razie konieczności, dostosowanie dawkowania.
- Fenobarbital
Ponieważ walproinian zwiększa stężenie fenobarbitalu w osoczu (poprzez hamowanie katabolizmu wątrobowego), sedacja może wystąpić szczególnie u dzieci. Dlatego zaleca się monitorowanie kliniczne przez pierwszych 15 dni leczenia skojarzonego, z natychmiastowym zmniejszeniem dawek fenobarbitalu w przypadku sedacji i możliwym monitorowaniem stężenia fenobarbitalu w osoczu.
- Primidon
Walproinian zwiększa stężenie prymidonu w osoczu z nasileniem jego działań niepożądanych (takich jak sedacja); ta interakcja ustaje wraz z długotrwałym leczeniem. Zaleca się monitorowanie kliniczne, szczególnie na początku leczenia skojarzonego, z dostosowaniem dawki prymidonu, gdy jest to konieczne.
- Fenytoina
Walproinian początkowo zmniejsza całkowite stężenie fenytoiny w osoczu, ale zwiększa jej wolną frakcję, z możliwymi objawami przedawkowania (kwas walproinowy wypiera fenytoinę z jej miejsc wiązania z białkami i spowalnia jej katabolizm wątrobowy). Dlatego zaleca się monitorowanie kliniczne; w przypadku dawkowania w osoczu fenytoiny należy wziąć pod uwagę frakcję wolną. Następnie, po długotrwałym leczeniu, stężenia fenytoiny powracają do początkowych wartości sprzed walproinianu.
- Karbamazepina
Zgłaszano toksyczność kliniczną podczas jednoczesnego podawania walproinianu i karbamazepiny, ponieważ walproinian może nasilać toksyczność karbamazepiny. Dlatego zaleca się monitorowanie kliniczne, szczególnie na początku leczenia skojarzeniem tych dwóch leków, z możliwością dostosowania dawki, jeśli to konieczne.
- Lamotrygina
Depakin zmniejsza metabolizm lamotryginy i prawie dwukrotnie wydłuża jej średni okres półtrwania.Ta interakcja może prowadzić do zwiększonej toksyczności lamotryginy, szczególnie ciężkich wysypek skórnych.W związku z tym zaleca się monitorowanie kliniczne i zmniejszenie dawki lamotryginy w razie potrzeby.
- Etosuksymid
Walproinian może powodować zwiększenie stężenia etosuksimidu w osoczu.
- Zydowudyna
Walproinian może zwiększać stężenie zydowudyny w osoczu, co w konsekwencji zwiększa ryzyko jej toksyczności.
- Felbamato
Kwas walproinowy może zmniejszać średni klirens felbamatu nawet o 16%.
Wpływ innych leków na walproinian
Leki przeciwpadaczkowe indukujące enzymy (w szczególności fenytoina, fenobarbital i karbamazepina) zmniejszają stężenie kwasu walproinowego w surowicy. W przypadku terapii skojarzonej dawkowanie należy dostosować do stężenia we krwi.
Z drugiej strony połączenie felbamatu i walproinianu zmniejsza klirens kwasu walproinowego z 22% do 50%, a w konsekwencji zwiększa stężenie kwasu walproinowego w osoczu.Konieczne jest monitorowanie stężenia walproinianu w osoczu.
Meflochina zwiększa metabolizm kwasu walproinowego i działa konwulsyjnie, dlatego w przypadku terapii skojarzonej mogą wystąpić drgawki.
W przypadku jednoczesnego stosowania walproinianu i substancji silnie wiążących się z białkami (kwasu acetylosalicylowego) stężenie wolnego kwasu walproinowego w surowicy może się zwiększyć.
Leków zawierających kwas walproinowy nie należy podawać jednocześnie z kwasem acetylosalicylowym w celu leczenia gorączki i bólu, szczególnie u niemowląt i dzieci.
Należy ściśle monitorować czas protrombinowy w przypadku jednoczesnego stosowania czynników przeciwzakrzepowych zależnych od witaminy K. Stężenie kwasu walproinowego w surowicy może się zwiększyć (z powodu zmniejszonego metabolizmu wątrobowego) podczas jednoczesnego stosowania cymetydyny lub erytromycyny i fluoksetyny.
Istnieją jednak również doniesienia o przypadkach, w których stężenie kwasu walproinowego w surowicy zmniejszyło się po jednoczesnym przyjmowaniu fluoksetyny. Zgłaszano zmniejszenie stężenia kwasu walproinowego we krwi podczas jednoczesnego podawania z produktami leczniczymi zawierającymi karbapenem, co prowadziło do zmniejszenia tego stężenia we krwi o 60-100% w ciągu około dwóch dni. Ze względu na szybki początek i wyraźny spadek, jednoczesne podawanie produktów leczniczych zawierających karbapenemy pacjentom ustabilizowanym kwasem walproinowym nie jest uważane za wykonalne i dlatego należy go unikać (patrz Środki ostrożności dotyczące stosowania).
Ryfampicyna może zmniejszać stężenie kwasu walproinowego w osoczu, prowadząc do przerwania działania terapeutycznego. Dlatego może być konieczne dostosowanie dawki walproinianu w przypadku jednoczesnego podawania z ryfampicyną.
Inne interakcje
Jednoczesne podawanie walproinianu i topiramatu było związane z wystąpieniem encefalopatii i (lub) hiperamonemii.
Pacjenci leczeni tymi dwoma lekami powinni być monitorowani ze szczególną uwagą pod kątem oznak i objawów encefalopatii hiperamonemicznej. Walproinian na ogół nie ma działania indukującego enzymy; w związku z tym nie zmniejsza skuteczności estrogenów-progestyn w przypadku antykoncepcji hormonalnej.
U zdrowych ochotników walproinian wypiera diazepam z jego miejsc wiązania z albuminą osocza i hamuje jego metabolizm.W terapii skojarzonej stężenie wolnego diazepamu może być zwiększone, podczas gdy klirens osoczowy i objętość dystrybucji wolnej frakcji diazepamu mogą być zmniejszone (przez 25% i 20%. Okres półtrwania pozostaje jednak niezmieniony.
U zdrowych osób jednoczesne leczenie walproinianem i lorazepamem powodowało zmniejszenie klirensu osoczowego lorazepamu o ponad 40%.
Nieobecność wystąpiła u pacjentów z napadami padaczkowymi w wywiadzie po leczeniu skojarzonym kwasem walproinowym i klonazepamem.
Po jednoczesnym leczeniu kwasem walproinowym, sertraliną i rysperydonem u pacjenta z zaburzeniami schizoafektywnymi rozwinęła się katatonia.
- Kwetiapina
Jednoczesne podawanie walproinianu i kwetiapiny może zwiększać ryzyko neutropenii/leukopenii.
Ostrzeżenia Ważne jest, aby wiedzieć, że:
Dziewczęta / Młodzież / Kobiety w wieku rozrodczym / Ciąża:
Depakin nie powinien być stosowany u dziewcząt, młodzieży, kobiet w wieku rozrodczym i kobiet w ciąży, chyba że alternatywne metody leczenia są nieskuteczne lub nie tolerowane, ze względu na wysoki potencjał teratogenny i ryzyko zaburzeń rozwojowych u niemowląt narażonych na działanie walproinianu w macicy. Ryzyko i korzyści należy dokładnie rozważyć podczas regularnych ponownych ocen leczenia, w okresie dojrzewania oraz w trybie pilnym, gdy kobieta w wieku rozrodczym leczona produktem Depakin planuje lub zajdzie w ciążę.
Kobiety w wieku rozrodczym powinny stosować skuteczną antykoncepcję podczas leczenia i być poinformowane o zagrożeniach związanych ze stosowaniem preparatu Depakin w czasie ciąży (patrz „Ciąża”).
Lekarz przepisujący powinien zapewnić pacjentce wyczerpujące informacje na temat ryzyka oraz odpowiednie materiały, takie jak ulotka informacyjna dla pacjenta, aby pomóc jej zrozumieć ryzyko.
W szczególności lekarz przepisujący lek musi upewnić się, że pacjent rozumie:
- Charakter i zakres ryzyka narażenia w ciąży, w szczególności ryzyko teratogenne i ryzyko związane z zaburzeniami rozwojowymi.
- Konieczność stosowania skutecznej formy antykoncepcji.
- Konieczność regularnego przeglądu leczenia.
- Konieczność szybkiej konsultacji z lekarzem w przypadku podejrzenia ciąży lub możliwości zajścia w ciążę.
U kobiet planujących zajście w ciążę należy dołożyć wszelkich starań, aby przed poczęciem, o ile to możliwe, przejść na odpowiednie leczenie alternatywne (patrz „Ciąża”).
Terapię walproinianem należy kontynuować dopiero po ponownej ocenie korzyści i ryzyka leczenia walproinianem pacjenta przez lekarza doświadczonego w leczeniu padaczki lub choroby afektywnej dwubiegunowej.
U niewielkiej liczby pacjentów leczonych lekami przeciwpadaczkowymi, takimi jak walproinian, pojawiły się myśli o samookaleczeniu lub samobójstwie. Jeśli kiedykolwiek będziesz mieć takie myśli, natychmiast skontaktuj się z lekarzem.
Nie zaleca się spożywania alkoholu podczas leczenia walproinianem.Ponieważ walproinian jest wydalany głównie przez nerki, częściowo w postaci ciał ketonowych, test wydalania ciał ketonowych może dawać fałszywie dodatnie wyniki u pacjentów z cukrzycą.
HEPATOPACJE
- Warunki wystąpienia
Zgłaszano wyjątkowo ciężkie uszkodzenie wątroby, które czasami kończyło się zgonem.
Najbardziej zagrożonymi pacjentami, zwłaszcza w przypadku wielokrotnych terapii przeciwdrgawkowych, są niemowlęta i dzieci poniżej 3 roku życia z ciężkimi postaciami padaczki, zwłaszcza z uszkodzeniem mózgu, upośledzeniem umysłowym i (lub) wrodzoną chorobą metaboliczną lub zwyrodnieniową.
Jeśli lekarz uzna za niezbędne podanie leku dzieciom poniżej trzeciego roku życia w leczeniu pewnego rodzaju padaczki reagującej na walproinian, pomimo ryzyka choroby wątroby, stosowanie Depakinu musi odbywać się samodzielnie w celu zmniejszenia tego ryzyka. w wieku 3 lat częstość występowania jest znacznie zmniejszona i stopniowo maleje wraz z wiekiem.
W większości przypadków uszkodzenie wątroby wystąpiło w ciągu pierwszych 6 miesięcy terapii.
- Symptomatologia
Objawy kliniczne mają zasadnicze znaczenie dla wczesnej diagnozy. W szczególności, zwłaszcza u pacjentów z grupy ryzyka (patrz warunki początku), należy rozważyć dwa rodzaje objawów, które mogą poprzedzać żółtaczkę:
- ponowne pojawienie się napadów
- objawy niespecyficzne, zwykle o szybkim początku, takie jak astenia, anoreksja, letarg, senność, czasami związane z powtarzającymi się wymiotami i bólem brzucha.
Pacjentom (lub ich rodzicom, jeśli są dziećmi) należy zalecić natychmiastowe powiadomienie lekarza w przypadku wystąpienia któregokolwiek z powyższych objawów. Oprócz badań klinicznych należy przeprowadzić natychmiastowe badania chemiczne krwi pod kątem czynności wątroby.
- Wykrycie
Czynność wątroby powinna być sprawdzona przed rozpoczęciem leczenia i okresowo w ciągu pierwszych 6 miesięcy terapii.Wśród zwykłych analiz najbardziej istotne są te, które odzwierciedlają syntezę białek, zwłaszcza czas protrombinowy.Potwierdzenie odsetka szczególnie niskiej aktywności protrombiny, zwłaszcza jeśli wiąże się to z innymi nieprawidłowymi objawami biologicznymi (znaczne zmniejszenie fibrynogenu i czynników krzepnięcia; wzrost stężenia bilirubiny i wzrost transaminaz SGOT, SGPT, gamma-GT, lipazy, alfa-amylazy, glikemii) wymaga przerwania leczenia walproinianem. Jako środek ostrożności w przypadku przyjmowania ich w tym samym czasie, salicylany należy również odstawić, ponieważ są metabolizowane tą samą drogą.
Cztery tygodnie po rozpoczęciu leczenia należy sprawdzić laboratoryjne parametry krzepnięcia takie jak INR i PTT, SGOT, SGPT, bilirubina i amylaza.
U dzieci bez nieprawidłowych objawów klinicznych na każdej wizycie należy sprawdzić morfologię krwi, w tym trombocyty, SGOT i SGPT.
PANKREATYCI
Bardzo rzadko zgłaszano ciężkie zapalenie trzustki, które może być śmiertelne. Szczególnie zagrożone są młodsze dzieci. Ryzyko maleje wraz z wiekiem. Czynnikami ryzyka mogą być ciężkie drgawki, zaburzenia neurologiczne lub politerapia przeciwdrgawkowa. Współistniejąca niewydolność wątroby z zapaleniem trzustki zwiększa ryzyko zgonu.U pacjentów, u których wystąpi ostry ból brzucha, należy natychmiast zgłosić się do lekarza.W przypadku zapalenia trzustki należy odstawić walproinian.
PŁODNOŚĆ, CIĄŻA I KARMIENIE PIERSIĄ
Przed zażyciem jakiegokolwiek leku należy zasięgnąć porady lekarza lub farmaceuty.
Depakin nie powinien być stosowany u dziewcząt, młodzieży, kobiet w wieku rozrodczym i kobiet w ciąży, chyba że inne metody leczenia są nieskuteczne lub nie tolerowane. Kobiety w wieku rozrodczym powinny podczas leczenia stosować skuteczną antykoncepcję. U kobiet planujących zajście w ciążę należy dołożyć wszelkich starań, aby w miarę możliwości przestawić się na odpowiednie alternatywne leczenie przed poczęciem.
Ciąża
Ryzyko ekspozycji w ciąży związane z walproinianem
Zarówno sam walproinian, jak i walproinian w politerapii są związane z nieprawidłowymi wynikami ciąży. Dostępne dane sugerują, że politerapia przeciwpadaczkowa, w tym walproinian, wiąże się ze zwiększonym ryzykiem wad wrodzonych w porównaniu z samym walproinianem.
Wady wrodzone
Dane z metaanalizy (obejmującej rejestry i badania kohortowe) wykazały, że 10,73% dzieci kobiet z padaczką narażonych na monoterapię walproinianem w czasie ciąży cierpi na wady wrodzone (95% CI: 8,16 -13,29). Istnieje większe ryzyko poważnych wad rozwojowych niż w populacji ogólnej, dla której ryzyko wynosi około 2-3%. Ryzyko zależy od dawki, ale nie można ustalić dawki progowej, poniżej której nie istnieje żadne ryzyko.
Dostępne dane wskazują na „zwiększoną częstość występowania większych i mniejszych wad rozwojowych. Najczęstsze rodzaje wad rozwojowych to wady cewy nerwowej, dysmorfia twarzy, rozszczep wargi i podniebienia, kraniosynostoza, wady serca, nerek i układu moczowo-płciowego, wady kończyn (w tym aplazja). ) oraz liczne anomalie wpływające na różne układy organizmu.
Zaburzenia rozwojowe
Dane wykazały, że narażenie na walproinian in utero może mieć niekorzystny wpływ na rozwój umysłowy i fizyczny narażonych dzieci.Ryzyko wydaje się być zależne od dawki, ale na podstawie dostępnych danych nie można ustalić dawki progowej poniżej progu. nie ma ryzyka.Dokładny okres ciąży zagrożony tymi działaniami jest niepewny i nie można wykluczyć ryzyka w trakcie ciąży.
Badania dzieci w wieku przedszkolnym narażonych w okresie życia płodowego na działanie walproinianu pokazują, że aż 30-40% doświadcza wczesnych opóźnień rozwojowych, takich jak opóźnione mówienie i chodzenie, obniżone zdolności intelektualne, słabe umiejętności językowe (mówienie i rozumienie) oraz problemy z pamięcią.
Iloraz inteligencji (IQ) mierzony u dzieci w wieku szkolnym (6 lat) z historią ekspozycji na walproinian in utero był średnio o 7-10 punktów niższy niż u dzieci narażonych na inne leki przeciwpadaczkowe. Chociaż nie można wykluczyć roli czynników zakłócających, istnieją dowody u dzieci narażonych na działanie walproinianu, że ryzyko upośledzenia umysłowego może być niezależne od IQ matki.
Dane dotyczące wyników długoterminowych są ograniczone.
Dostępne dane wskazują, że dzieci narażone na działanie walproinianu w okresie płodowym są bardziej narażone na zaburzenia ze spektrum autyzmu (około trzy razy) i autyzm dziecięcy (około pięć razy) niż ogólna populacja badana.
Ograniczone dane sugerują, że dzieci narażone na działanie walproinianu w macicy mogą być bardziej narażone na wystąpienie objawów zespołu nadpobudliwości psychoruchowej z deficytem uwagi (ADHD).
Dziewczęta, młodzież i kobiety w wieku rozrodczym (patrz wyżej i „Ostrzeżenia specjalne”)
Jeśli kobieta chce zaplanować ciążę
- W czasie ciąży napady toniczno-kloniczne matki i stan padaczkowy niedotlenienia mogą nieść szczególne ryzyko śmierci matki i płodu.
- Terapię walproinianem należy poddać ponownej ocenie u kobiet planujących zajście w ciążę lub ciążę.
- U kobiet planujących zajście w ciążę należy w miarę możliwości dołożyć wszelkich starań, aby przed poczęciem przejść na odpowiednie leczenie alternatywne.
Nie należy przerywać leczenia walproinianem bez ponownej oceny korzyści i ryzyka leczenia walproinianem u pacjenta przez lekarza doświadczonego w leczeniu padaczki lub choroby afektywnej dwubiegunowej.Jeśli po dokładnej ocenie ryzyka i korzyści leczenie walproinianem jest kontynuowane w czasie ciąży, zaleca się:
- Należy stosować najmniejszą skuteczną dawkę i podzielić dzienną dawkę walproinianu na kilka małych dawek przyjmowanych w ciągu dnia. Stosowanie postaci o przedłużonym uwalnianiu może być korzystniejsze niż leczenie innymi preparatami w celu uniknięcia wysokich maksymalnych stężeń w osoczu.Dawka dobowa powinna być podawana w kilku małych dawkach w ciągu dnia u kobiet, które mogą zajść w ciążę, a na pewno między 20. a 40. dniem po zapłodnieniu. Ponadto należy regularnie monitorować stężenia w osoczu, biorąc pod uwagę możliwość znacznych wahań, które mogą wystąpić w czasie ciąży nawet przy stałym dawkowaniu.
- Suplementacja kwasem foliowym przed ciążą może zmniejszyć ryzyko wad cewy nerwowej wspólnych dla wszystkich ciąż.Jednak dostępne dowody nie sugerują, że zapobiega on wadom wrodzonym lub wadom rozwojowym spowodowanym ekspozycją na walproinian.
- Należy ustanowić specjalistyczne monitorowanie prenatalne w celu wykrycia możliwego wystąpienia wad cewy nerwowej lub innych wad rozwojowych. Kobiety w wieku rozrodczym należy poinformować o zagrożeniach i korzyściach związanych ze stosowaniem preparatu DEPAKIN podczas ciąży.
Zagrożenia dla noworodka
- Bardzo rzadko zgłaszano występowanie zespołu krwotocznego u noworodków, których matki przyjmowały walproinian w czasie ciąży. Ten zespół krwotoczny jest związany z małopłytkowością, hipofibrynogenemią i/lub zmniejszeniem innych czynników krzepnięcia. Zgłaszano również afibrynogenemię, która może być śmiertelna. Zespół ten należy jednak odróżnić od spadku czynników witaminy K wywołanego fenobarbitalem i enzymatycznego. W związku z tym u noworodków należy zbadać liczbę płytek krwi, poziom fibrynogenu w osoczu, testy krzepnięcia i czynniki krzepnięcia.
- U niemowląt, których matki przyjmowały walproinian w trzecim trymestrze ciąży, zgłaszano przypadki hipoglikemii.
- Istnieją doniesienia o niedoczynności tarczycy u noworodków, których matki przyjmowały walproinian w czasie ciąży.
- U noworodków, których matki przyjmowały walproinian w ostatnim trymestrze ciąży, może wystąpić zespół odstawienia (np. w szczególności pobudzenie, drażliwość, nadpobudliwość, nerwowość, hiperkineza, zaburzenia toniczności, drżenie, drgawki i zaburzenia odżywiania).
Nie należy przerywać leczenia kwasem walproinowym w okresie ciąży bez konsultacji z lekarzem, jak również nagłego przerwania leczenia lub niekontrolowanego zmniejszenia dawki. Może to prowadzić do drgawek u kobiety w ciąży, co może zaszkodzić matce i/lub nienarodzonemu dziecku.
Ciąża
Walproinian przenika do mleka kobiecego w stężeniu od 1% do 10% stężenia w surowicy matki.U niemowląt karmionych piersią obserwowano zaburzenia hematologiczne leczonych kobiet (patrz „Działania niepożądane”).
Należy podjąć decyzję, czy przerwać karmienie piersią, czy przerwać/przerwać leczenie Depakin, biorąc pod uwagę korzyści z karmienia piersią dla dziecka i korzyści z leczenia dla kobiety.
Płodność
U kobiet stosujących walproinian zgłaszano brak miesiączki, policystyczne jajniki i podwyższony poziom testosteronu (patrz „Skutki uboczne”). Podawanie walproinianu może również zaburzać płodność u mężczyzn (patrz „Działania niepożądane”). Przypadki kliniczne wskazują, że zaburzenia płodności ustępują po przerwaniu leczenia.
Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn
W przypadku równoczesnego podawania barbituranów lub innych leków o działaniu depresyjnym na ośrodkowy układ nerwowy u niektórych osób mogą wystąpić objawy osłabienia, senność lub splątanie, co może zmienić odpowiedź na zdolność prowadzenia pojazdów, obsługiwania maszyn lub wykonywania czynności związane z ryzykiem upadku lub wypadku, zdolność jest upośledzona niezależnie od choroby podstawowej.
Te same objawy można zaobserwować po wypiciu napojów alkoholowych. Należy o tym ostrzec te podmioty, które podczas przetwarzania mogłyby prowadzić pojazdy lub uczestniczyć w operacjach wymagających integralności stopnia nadzoru.
Dawkowanie i sposób użycia Jak stosować Depakin Chrono: Dawkowanie
Leczenie padaczki
Przed rozpoczęciem terapii preparatem DEPAKIN CHRONO należy pamiętać, że:
- u pacjentów nieleczonych innymi lekami przeciwpadaczkowymi dawkę najlepiej zwiększać sukcesywnie przez 2-3 dni, aby osiągnąć optymalną dawkę w ciągu około tygodnia;
- u pacjentów już leczonych lekami przeciwpadaczkowymi substytucja walproinianem powinna być stopniowa, osiągając optymalne dawkowanie po około dwóch tygodniach. Jednoczesne leczenie będzie stopniowo redukowane, aż do ich zatrzymania;
- w razie potrzeby dodawanie innego leku przeciwpadaczkowego powinno odbywać się stopniowo (patrz „Interakcje”).
Dawkę dobową należy ustalać na podstawie wieku i masy ciała, jednak należy również wziąć pod uwagę indywidualną wrażliwość na walproinian.
Optymalne dawkowanie należy określić zasadniczo na podstawie odpowiedzi klinicznej; Oznaczenie stężenia kwasu walproinowego w osoczu można rozważyć jako uzupełnienie monitorowania klinicznego, gdy nie osiągnięto odpowiedniej kontroli napadów lub gdy podejrzewa się działania niepożądane. Stężenia w surowicy ogólnie uważane za terapeutyczne wynoszą od 40 do 100 mg/l (300-700 µmol/litr) kwasu walproinowego.
Zazwyczaj początkowa dzienna dawka wynosi 10-15 mg/kg, następnie dawki należy stopniowo zwiększać aż do osiągnięcia optymalnej dawki, która na ogół waha się od 20 do 30 mg/kg. Jeśli jednak nie uzyska się odpowiedniej kontroli napadów za pomocą tego dawkowania, dawki mogą być dalej zwiększane; Pacjenci powinni być ściśle obserwowani w przypadku leczenia dawkami dobowymi większymi niż 50 mg/kg (patrz „Środki ostrożności dotyczące stosowania”).
W szczególności:
- u dzieci zwykła dawka wynosi około 30 mg / kg / dzień;
- u dorosłych zwykła dawka wynosi od 20 do 30 mg / kg / dzień;
- u osób w podeszłym wieku, chociaż parametry farmakokinetyczne walproinianu są zmodyfikowane, zmiany te mają ograniczone znaczenie kliniczne i dawkowanie powinno być określone w zależności od odpowiedzi klinicznej (kontrola napadów).
U pacjentów z niewydolnością nerek lub hipoproteinemią należy rozważyć zwiększenie stężenia wolnego kwasu walproinowego w surowicy iw razie potrzeby zmniejszyć dawkę.
Administracja
Zastosowanie preparatu o przedłużonym uwalnianiu – DEPAKIN CHRONO – pozwala na ograniczenie podawania leku do 1 – 2 razy dziennie, a możliwość dzielenia tabletek pozwala na większą elastyczność dawkowania.
DEPAKIN CHRONO może być również stosowany u dzieci, gdy są w stanie przyjąć formę tabletki, którą również można podzielić.
Jednak wśród doustnych postaci farmaceutycznych najodpowiedniejsze do podawania dzieciom w wieku poniżej 11 lat są roztwór doustny i granulki.
Epizody manii związane z chorobą afektywną dwubiegunową
U dorosłych:
Dzienna dawka musi być ustalana i kontrolowana indywidualnie przez lekarza.
Zalecana początkowa dawka dobowa to 750 mg. Ponadto w badaniach klinicznych akceptowalny profil bezpieczeństwa wykazywała również dawka początkowa 20 mg walproinianu / kg masy ciała Postacie o przedłużonym uwalnianiu można podawać raz lub dwa razy na dobę. dawka, przy której osiąga się pożądany efekt kliniczny. Dawkę dobową należy dostosować do odpowiedzi klinicznej, aby ustalić najniższą skuteczną dawkę dla danego pacjenta. Średnia dzienna dawka zwykle waha się od 1000 do 2000 mg walproinianu. Pacjenci otrzymujący dawkę dobową większą niż 45 mg/kg masy ciała powinni być ściśle monitorowani.
Kontynuację leczenia w epizodach maniakalnych związanych z chorobą afektywną dwubiegunową należy ustalać indywidualnie przy najmniejszej skutecznej dawce.
U dzieci i młodzieży:
Dzieci i młodzież poniżej 18 roku życia:
Depakin nie powinien być stosowany u dzieci i młodzieży w wieku poniżej 18 lat w leczeniu manii.
Dziewczęta, młodzież, kobiety w wieku rozrodczym i kobiety w ciąży
Depakin powinien rozpoczynać i nadzorować specjalista doświadczony w leczeniu padaczki lub choroby afektywnej dwubiegunowej.Leczenie należy rozpoczynać tylko wtedy, gdy inne metody leczenia są nieskuteczne lub nietolerowane (patrz „Specjalne ostrzeżenia – Ciąża”), a korzyści i ryzyko należy dokładnie rozważyć podczas regularnych powtórnych ocen leczenia.Najlepiej Depakin należy przepisywać w monoterapii i w najmniejszej skutecznej dawce, jeśli to możliwe, w postaci o przedłużonym uwalnianiu, aby uniknąć wysokich maksymalnych stężeń w osoczu.Dawka dobowa powinna być podzielona na co najmniej dwie dawki pojedyncze.
Sposób podawania w obu wskazaniach
Granulat o zmodyfikowanym uwalnianiu DEPAKIN jest w postaci kulistych granulek bez smaku i najlepiej jest podawać je na miękkiej żywności (jogurt, gotowane owoce, świeże sery itp.) lub napojach (sok pomarańczowy itp.) na zimno lub w temperaturze pokojowej.
Granulat o zmodyfikowanym uwalnianiu DEPAKIN nie powinien być podawany z letnimi lub gorącymi potrawami lub napojami (zupami, kawą, herbatą itp.).
Nie należy podawać do butelki granulatu o zmodyfikowanym uwalnianiu DEPAKIN, ponieważ może on zablokować smoczek.
W przypadku spożywania z płynami zaleca się spłukać szklankę niewielką ilością wody, ponieważ niektóre granulki mogą przyklejać się do szklanki.
Jeśli wolisz, granulki można wkładać bezpośrednio do ust i połykać z wodą lub zimnymi napojami lub w temperaturze pokojowej.
Preparat należy natychmiast połknąć i nie wolno go żuć. Nie należy go przechowywać do późniejszego wykorzystania.
Biorąc pod uwagę proces uwalniania i charakter substancji pomocniczych preparatu, obojętna matryca granulek nie jest wchłaniana przez przewód pokarmowy i jest wydalana z kałem po uwolnieniu składnika aktywnego.
Przedawkowanie Co zrobić w przypadku przyjęcia zbyt dużej dawki leku Depakin Chrono
W przypadku połknięcia/przyjmowania nadmiernej dawki Depakin należy natychmiast powiadomić lekarza lub udać się do najbliższego szpitala.
Symptomy i objawy
Przy stężeniach terapeutycznych w surowicy (50-100 µg/ml) kwas walproinowy ma stosunkowo niską toksyczność Bardzo rzadko ostre zatrucie kwasem walproinowym w surowicy powyżej 100 µg/ml występowało u dorosłych i dzieci.
Oznaki masywnego ostrego przedawkowania zwykle obejmują śpiączkę z hipotonią mięśniową, hiporefleksję, zwężenie źrenic, upośledzoną czynność oddechową, kwasicę metaboliczną, niedociśnienie, zaburzenia sercowo-naczyniowe, zapaść/wstrząs krążeniowy i hipernatremię. Obecność sodu w walproinianie może prowadzić do hipernatremii w przypadku przedawkowania.
Zarówno u dorosłych, jak iu dzieci, wysokie poziomy w surowicy powodują nieprawidłowe zaburzenia neurologiczne, takie jak zwiększona skłonność do drgawek i zmian behawioralnych.
Zgony nastąpiły po masowym przedawkowaniu, jednak prognozy dotyczące zatrucia są na ogół korzystne.
Jednak objawy mogą być zmienne i zgłaszano napady padaczkowe w obecności bardzo wysokich poziomów w osoczu. Zgłaszano przypadki nadciśnienia śródczaszkowego związanego z obrzękiem mózgu.
Leczenie
Nie jest znane żadne specyficzne antidotum.
Postępowanie kliniczne w przypadku przedawkowania powinno zatem ograniczać się do ogólnych działań mających na celu eliminację toksyn i wspieranie funkcji życiowych.
Środki, które należy podjąć na poziomie szpitalnym muszą być objawowe: płukanie żołądka, które może być przydatne do 10-12 godzin po spożyciu, monitorowanie pracy serca i układu oddechowego Nalokson był z powodzeniem stosowany w kilku pojedynczych przypadkach przedawkowanie, hemodializa i hemoperfuzja zostały pomyślnie wykorzystane.
W przypadku przypadkowego połknięcia / przyjęcia przedawkowania DEPAKIN należy natychmiast powiadomić lekarza lub udać się do najbliższego szpitala.
JEŚLI MASZ JAKIEKOLWIEK WĄTPLIWOŚCI DOTYCZĄCE KORZYSTANIA Z DEPAKIN, SKONTAKTUJ SIĘ Z LEKARZEM LUB farmaceutą.
Skutki uboczne Jakie są skutki uboczne Depakin Chrono
Jak każdy lek, DEPAKIN może powodować działania niepożądane, chociaż nie u każdego one wystąpią.
Bardzo często: ≥1/10
często: ≥ 1/100,
Niezbyt często: ≥ 1/1000,
Rzadko: ≥ 1/10000,
Bardzo rzadkie:
- Wady wrodzone, rodzinne i genetyczne
Wady wrodzone i zaburzenia rozwojowe (patrz „Specjalne ostrzeżenia — ciąża”).
- Zaburzenia wątroby i dróg żółciowych
Często: Mogą wystąpić ciężkie (czasem śmiertelne) zaburzenia czynności wątroby, niezależne od dawki. U dzieci, szczególnie w leczeniu skojarzonym z innymi lekami przeciwpadaczkowymi, ryzyko uszkodzenia wątroby jest znacznie zwiększone (patrz „Specjalne ostrzeżenia”).
- Zaburzenia żołądkowo-jelitowe
Bardzo często: nudności.
Często: wymioty, choroba dziąseł (głównie przerost dziąseł), zapalenie jamy ustnej, ból w nadbrzuszu, biegunka występują często u niektórych pacjentów na początku leczenia, ale zwykle ustępują po kilku dniach bez przerywania leczenia.
Niezbyt często: nadmierne ślinienie się, zapalenie trzustki, czasami śmiertelne (patrz „Specjalne ostrzeżenia” i środki ostrożności dotyczące stosowania).
- Patologie endokrynologiczne
Niezbyt często: zespół nieprawidłowego wydzielania ADH (SIADH), hiperandrogenizm (hirsutyzm, wirylizm, trądzik, łysienie męskie i/lub zwiększone stężenie hormonów androgenowych).
Rzadko: niedoczynność tarczycy (patrz „Specjalne ostrzeżenia”).
- Zaburzenia metabolizmu i odżywiania
Często: Hiponatremia, zależny od dawki wzrost lub utrata masy ciała, zwiększony apetyt i utrata apetytu W badaniu klinicznym z udziałem 75 dzieci obserwowano zmniejszoną aktywność biotynidazy podczas leczenia lekami zawierającymi kwas walproinowy Zgłaszano również przypadki niedoboru biotyny.
Rzadko: hiperamonemia.
Umiarkowana izolowana hiperamonemia może wystąpić bez nieprawidłowych wyników testów czynności wątroby i nie powinno to stanowić powodu do przerwania leczenia. Jednak w trakcie monoterapii lub politerapii (fenobarbital, karbamazepina, fenytoina, topiramat) może wystąpić ostry zespół encefalopatii hiperamonemicznej z prawidłową czynnością wątroby i brakiem cytolizy. Zespół encefalopatii hiperamonemicznej wywołany przez walproinian występuje w postaci ostrej i charakteryzuje się utratą przytomności, otępieniem, osłabieniem mięśni (niedociśnienie mięśniowe), zaburzeniami motorycznymi (dyskineza naczyniówki), ciężkimi uogólnionymi zmianami w zapisie EEG oraz ogniskowymi i ogólnymi objawami neurologicznymi ze zwiększoną częstością napadów. Może pojawić się kilka dni lub tygodni po rozpoczęciu leczenia i ustępować wraz z odstawieniem walproinianu.Encefalopatia nie jest zależna od dawki, a zmiany w zapisie EEG charakteryzują się pojawieniem się fal wolnych i nasileniem wyładowań padaczkowych.
- Nowotwory łagodne, złośliwe i nieokreślone (w tym torbiele i polipy)
Rzadko: zespół mielodysplastyczny.
- Zaburzenia układu nerwowego
Bardzo często: drżenie.
Często: parestezje zależne od dawki, zależne od dawki, zaburzenia pozapiramidowe (niemożność spokojnego siedzenia, sztywność, drżenie, powolne ruchy, ruchy mimowolne, skurcze mięśni). otępienie, drżenie postawy, senność, drgawki, niewystarczająca pamięć, ból głowy, oczopląs, zawroty głowy po kilku minutach od podania dożylnego, które ustępują samoistnie w ciągu kilku minut.
Niezbyt często: spastyczność, ataksja, szczególnie na początku leczenia, śpiączka, encefalopatia, letarg, odwracalny parkinsonizm.
Rzadko: przemijająca demencja związana z odwracalną atrofią mózgu, zaburzenia poznawcze, stany splątania. Osłupienie i letarg, czasami prowadzące do przemijającej śpiączki (encefalopatii), były odosobnionymi przypadkami lub wiązały się ze zwiększoną częstością napadów padaczkowych podczas leczenia i ustępowały po przerwaniu leczenia lub zmniejszeniu dawki. Przypadki te zgłaszano głównie podczas leczenia skojarzonego (szczególnie z fenobarbitalem lub topiramatem) lub po gwałtownym zwiększeniu dawek walproinianu.
Zgłoszono sedację.
- Zaburzenia psychiczne
Często: stan splątania, omamy, agresja *, pobudzenie *, zaburzenia uwagi *.
Niezbyt często: drażliwość, nadpobudliwość i splątanie, szczególnie na początku leczenia (sporadycznie agresja, zaburzenia zachowania).
Rzadko: nieprawidłowe zachowanie*, nadpobudliwość psychoruchowa*, zaburzenia uczenia się*
* Te działania niepożądane obserwowano głównie u dzieci
- Zaburzenia układu krwionośnego i limfatycznego
Często: niedokrwistość, małopłytkowość
Niezbyt często: neutropenia, leukopenia lub pancytopenia, hipoplazja krwinek czerwonych. Obrzęk obwodowy, krwawienie
Rzadko: niewydolność szpiku kostnego, w tym aplazja czystej szpiku kostnego wpływająca na czerwone krwinki.
Agranulocytoza, niedokrwistość makrocytowa, makrocytoza.
Testy diagnostyczne
Często: przyrost masy ciała. Ponieważ przyrost masy ciała jest czynnikiem ryzyka wystąpienia zespołu policystycznych jajników, należy go uważnie monitorować (patrz „Środki ostrożności dotyczące stosowania”).
Rzadko: zmniejszenie czynników krzepnięcia (co najmniej jednego), niedobór czynnika VIII (czynnika von Willebranda), nieprawidłowe wyniki testów krzepnięcia (takie jak wydłużenie czasu protrombinowego, wydłużenie czasu częściowej tromboplastyny po aktywacji, wydłużenie czasu trombinowego, wydłużenie INR) (patrz również „ Ciąża").
Istnieją pojedyncze doniesienia o zmniejszeniu fibrynogenu.
Niedobór biotyny / biotynidazy.
- Zaburzenia skóry i tkanki podskórnej
Często: nadwrażliwość, przemijające i (lub) zależne od dawki łysienie.
Niezbyt często: obrzęk naczynioruchowy, wysypka, zmiany włosów (takie jak nieprawidłowa budowa włosów, zmiany koloru włosów, nieprawidłowy wzrost włosów)
Rzadko: martwica toksyczno-rozpływna naskórka, zespół Stevensa-Johnsona, rumień wielopostaciowy. Zespół gorączki polekowej z eozynofilią i objawami ogólnoustrojowymi (DRESS), reakcje alergiczne.
- Choroby układu rozrodczego i piersi
Podwyższony poziom testosteronu. Istnieją doniesienia o częstości występowania policystycznych jajników u pacjentów, u których nastąpił znaczny przyrost masy ciała.
Często: bolesne miesiączkowanie,
Niezbyt często: brak miesiączki.
Rzadko: niepłodność męska.
- Patologie naczyniowe
Często: krwotok (patrz „Środki ostrożności dotyczące stosowania” i „Specjalne ostrzeżenia”)
Niezbyt często: zapalenie naczyń.
- Zaburzenia ogólne i stany w miejscu podania
Niezbyt często: hipotermia
- Zaburzenia ucha i błędnika
Często: głuchota, szum w uszach.
- Zaburzenia układu oddechowego, klatki piersiowej i śródpiersia
Niezbyt często: wysięk opłucnowy
- Zaburzenia nerek i dróg moczowych
Niezbyt często: niewydolność nerek
Rzadko: moczenie, cewkowo-śródmiąższowe zapalenie nerek, odwracalny zespół Fanconiego, mechanizm działania nie jest jeszcze wyjaśniony.
- Zaburzenia układu odpornościowego
Rzadko: toczeń rumieniowaty układowy, rabdomioliza (patrz Środki ostrożności dotyczące stosowania).
- Zaburzenia mięśniowo-szkieletowe i tkanki łącznej
Istnieją doniesienia o zmniejszonej gęstości mineralnej kości, osteopenii, osteoporozie i złamaniach u pacjentów długotrwale leczonych preparatem Depakin. Mechanizm, za pomocą którego Depakin wpływa na metabolizm kości, pozostaje niejasny.
Jeśli chodzi o niepożądane skutki związane z S.N.C. i możliwe ryzyko teratogenne, mogą one mieć „niższą częstość występowania niż te występujące po podaniu Depakin. W rzeczywistości DEPAKIN CHRONO ma bardziej regularny profil w osoczu, z mniejszymi fluktuacjami stężeń kwasu walproinowego ze względu na zmniejszenie poziomów szczytowych (Cmax) i przy niezmienionych poziomach "kabla".
Przestrzeganie instrukcji zawartych w ulotce dołączonej do opakowania zmniejsza ryzyko wystąpienia działań niepożądanych.
Zgłaszanie skutków ubocznych
Jeśli wystąpią jakiekolwiek objawy niepożądane, w tym wszelkie możliwe działania niepożądane niewymienione w tej ulotce, należy porozmawiać z lekarzem lub farmaceutą. Działania niepożądane można również zgłaszać bezpośrednio za pośrednictwem krajowego systemu zgłaszania pod adresem „https://www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse”. Zgłaszając działania niepożądane, możesz pomóc w uzyskaniu większej ilości informacji na temat bezpieczeństwa tych działań. Medycyna
Wygaśnięcie i przechowywanie
Termin ważności: patrz data ważności wydrukowana na opakowaniu. Termin ważności dotyczy produktu w nienaruszonym opakowaniu, prawidłowo przechowywanego.
Ostrzeżenie: nie stosować leku po upływie terminu ważności zamieszczonego na opakowaniu.
Leków nie należy wyrzucać do kanalizacji ani domowych pojemników na odpadki.
Należy zapytać farmaceutę, jak usunąć leki, których się już nie używa. Pomoże to chronić środowisko.
Lek należy przechowywać w miejscu niedostępnym i niewidocznym dla dzieci.
Forma i treść farmaceutyczna
300 mg tabletki o przedłużonym uwalnianiu - 30 podzielnych tabletek
500 mg tabletki o przedłużonym uwalnianiu - 30 podzielnych tabletek
Ulotka pakietu źródłowego: AIFA (Włoska Agencja Leków). Treść opublikowana w styczniu 2016 r. Przedstawione informacje mogą być nieaktualne.
Aby mieć dostęp do najbardziej aktualnej wersji, warto wejść na stronę AIFA (Włoskiej Agencji Leków). Zastrzeżenie i przydatne informacje.
01.0 NAZWA PRODUKTU LECZNICZEGO
DEPAKIN CHRONO TABLETKI O PRZEDŁUŻONYM UWALNIANIU
02.0 SKŁAD JAKOŚCIOWY I ILOŚCIOWY
DEPAKIN CHRONO 300 mg tabletki o przedłużonym uwalnianiu
Jedna tabletka zawiera:
Aktywna zasada
walproinian sodu 199,8 mg;
kwas walproinowy 87,0 mg;
co odpowiada 300 mg walproinianu sodu.
Pełny wykaz substancji pomocniczych, patrz punkt 6.1.
DEPAKIN CHRONO 500 mg tabletki o przedłużonym uwalnianiu
Jedna tabletka zawiera:
Aktywna zasada
walproinian sodu 333 mg;
kwas walproinowy 145 mg;
co odpowiada 500 mg walproinianu sodu.
Pełny wykaz substancji pomocniczych, patrz punkt 6.1.
03.0 POSTAĆ FARMACEUTYCZNA
Tabletki o przedłużonym uwalnianiu.
04.0 INFORMACJE KLINICZNE
04.1 Wskazania terapeutyczne
W leczeniu padaczki uogólnionej, w szczególności w atakach typu:
• nieobecność,
• miokloniczne,
• tonikowo-kloniczne,
• atoniczny,
• mieszane,
oraz w padaczce częściowej:
• proste lub złożone,
• wtórnie uogólniony,
W leczeniu określonych zespołów (West, Lennox-Gastaut).
W leczeniu epizodów maniakalnych związanych z chorobą afektywną dwubiegunową, gdy lit jest przeciwwskazany lub nietolerowany. Kontynuację leczenia po epizodzie manii można rozważyć u pacjentów, u których wystąpiła odpowiedź na leczenie walproinianem z powodu ostrej manii.
04.2 Dawkowanie i sposób podawania
Leczenie padaczki
Przed rozpoczęciem terapii preparatem DEPAKIN CHRONO należy pamiętać, że:
• U pacjentów nieleczonych innymi lekami przeciwpadaczkowymi najlepiej zwiększać dawkę o kolejne 2-3 dni, aby osiągnąć optymalną dawkę w ciągu około tygodnia.
• U pacjentów już leczonych lekami przeciwpadaczkowymi substytucja walproinianem powinna być stopniowa, osiągając optymalne dawkowanie po około dwóch tygodniach. Jednoczesne leczenie będzie stopniowo redukowane, aż do ich zakończenia.
• Jeśli to konieczne, dodawanie innego leku przeciwpadaczkowego powinno odbywać się stopniowo (patrz punkt 4.5).
Dawkę dobową należy ustalać na podstawie wieku i masy ciała, jednak należy również wziąć pod uwagę indywidualną wrażliwość na walproinian.
Optymalne dawkowanie należy określić zasadniczo na podstawie odpowiedzi klinicznej; oznaczenie stężenia kwasu walproinowego w osoczu można uznać za uzupełnienie monitorowania klinicznego, gdy nie osiągnięto odpowiedniej kontroli napadów lub gdy podejrzewa się działania niepożądane. Stężenia w surowicy ogólnie uważane za terapeutyczne wynoszą od 40 do 100 mg/l (300-700 mcmol/litr) kwasu walproinowego.
Zazwyczaj początkowa dzienna dawka wynosi 10-15 mg/kg, następnie dawki należy stopniowo zwiększać aż do osiągnięcia optymalnej dawki, która na ogół waha się od 20 do 30 mg/kg. Jeśli jednak nie uzyska się odpowiedniej kontroli napadów za pomocą tego dawkowania, dawki mogą być dalej zwiększane; pacjenci powinni być ściśle obserwowani w przypadku leczenia dawkami dobowymi większymi niż 50 mg/kg (patrz punkt 4.4), w szczególności:
• U dzieci zwykle stosowana dawka wynosi około 30 mg/kg/dobę
• U dorosłych zwykle stosowana dawka wynosi od 20 do 30 mg/kg/dzień
• U osób w podeszłym wieku, mimo że parametry farmakokinetyczne walproinianu są zmodyfikowane, zmiany te mają ograniczone znaczenie kliniczne i dawkowanie należy określić zgodnie z odpowiedzią kliniczną (kontrola napadów).
U pacjentów z niewydolnością nerek lub hipoproteinemią należy rozważyć zwiększenie stężenia wolnego kwasu walproinowego w surowicy iw razie potrzeby zmniejszyć dawkę.
Administracja
Zastosowanie preparatu o przedłużonym uwalnianiu – DEPAKIN CHRONO – pozwala na ograniczenie podawania leku do 1-2 razy dziennie, a możliwość dzielenia tabletek pozwala na większą elastyczność dawkowania.
DEPAKIN CHRONO może być również stosowany u dzieci, gdy są w stanie przyjąć formę tabletki, którą również można podzielić.
Jednak wśród doustnych postaci farmaceutycznych najodpowiedniejsze do podawania dzieciom w wieku poniżej 11 lat są roztwór doustny i granulki.
Epizody manii związane z chorobą afektywną dwubiegunową
U dorosłych:
Dzienna dawka musi być ustalana i kontrolowana indywidualnie przez lekarza.
Zalecana początkowa dawka dobowa to 750 mg. Ponadto dawka początkowa 20 mg walproinianu / kg masy ciała w badaniach klinicznych również wykazała akceptowalny profil bezpieczeństwa.Postaci o przedłużonym uwalnianiu można podawać raz lub dwa razy na dobę. Dawkę należy zwiększać w odpowiednim czasie. tak szybko, jak to możliwe, aby aby osiągnąć najniższą dawkę terapeutyczną, przy której osiąga się pożądany efekt kliniczny. Dawkę dobową należy dostosować do odpowiedzi klinicznej, aby ustalić najniższą skuteczną dawkę dla danego pacjenta.
Średnia dzienna dawka zwykle waha się od 1000 do 2000 mg walproinianu. Pacjenci otrzymujący dawkę dobową większą niż 45 mg/kg masy ciała powinni być ściśle monitorowani.
Kontynuację leczenia w epizodach maniakalnych związanych z chorobą afektywną dwubiegunową należy ustalać indywidualnie przy najmniejszej skutecznej dawce.
U dzieci i młodzieży:
Nie oceniano bezpieczeństwa i skuteczności Depakin Chrono w leczeniu epizodów maniakalnych związanych z chorobą afektywną dwubiegunową u pacjentów w wieku poniżej 18 lat.
04.3 Przeciwwskazania
• Nadwrażliwość na substancję czynną lub na którąkolwiek substancję pomocniczą.
• Ostre zapalenie wątroby.
• Przewlekłe zapalenie wątroby.
• Osobista lub rodzinna historia ciężkich chorób wątroby, zwłaszcza polekowych.
• Porfiria wątrobowa.
• Zaburzenia krzepnięcia
04.4 Specjalne ostrzeżenia i odpowiednie środki ostrożności dotyczące stosowania
Specjalne ostrzeżenia
U dzieci w wieku do trzech lat leki przeciwpadaczkowe zawierające kwas walproinowy są tylko w wyjątkowych przypadkach terapią pierwszego wyboru
U pacjentów otrzymujących leki przeciwpadaczkowe w różnych wskazaniach zgłaszano przypadki myśli i zachowań samobójczych. Metaanaliza randomizowanych badań klinicznych z placebo również wykazała umiarkowane zwiększenie ryzyka myśli i zachowań samobójczych.
Mechanizm tego ryzyka nie jest znany, a dostępne dane nie wykluczają możliwości zwiększonego ryzyka w przypadku walproinianu.
Dlatego pacjentów należy monitorować pod kątem objawów myśli i zachowań samobójczych, a jeśli tak, należy rozważyć odpowiednie leczenie. Pacjentom (i opiekunom) należy zalecić, aby niezwłocznie powiadomili swojego lekarza, jeśli pojawią się oznaki myśli lub zachowań samobójczych.
Nie zaleca się spożywania alkoholu podczas leczenia walproinianem.
Ponieważ walproinian jest wydalany głównie przez nerki, częściowo w postaci ciał ketonowych, test wydalania ciał ketonowych może dawać fałszywie dodatnie wyniki u pacjentów z cukrzycą.
HEPATOPACJE
• Warunki początku
Zgłaszano wyjątkowo ciężkie uszkodzenie wątroby, które czasami kończyło się zgonem. Najbardziej zagrożonymi pacjentami, zwłaszcza w przypadku wielokrotnych terapii przeciwdrgawkowych, są niemowlęta i dzieci do 3 roku życia z ciężkimi postaciami padaczki, w szczególności z uszkodzeniem mózgu, upośledzeniem umysłowym i (lub) wrodzoną chorobą metaboliczną lub zwyrodnieniową.
Jeśli lekarz uzna za niezbędne podawanie leku dzieciom poniżej trzeciego roku życia w leczeniu pewnego rodzaju padaczki reagującej na walproinian, pomimo ryzyka choroby wątroby, stosowanie Depakinu musi odbywać się samodzielnie, aby zmniejszyć to ryzyko.
Po 3 roku życia częstość występowania jest znacznie zmniejszona i stopniowo maleje wraz z wiekiem.
W większości przypadków uszkodzenie wątroby wystąpiło w ciągu pierwszych 6 miesięcy terapii.
• Symptomatologia
Objawy kliniczne mają zasadnicze znaczenie dla wczesnej diagnozy. W szczególności, zwłaszcza u pacjentów z grupy ryzyka (patrz warunki początku), należy rozważyć dwa rodzaje objawów, które mogą poprzedzać żółtaczkę:
• ponowne pojawienie się napadów
• objawy niespecyficzne, zwykle o szybkim początku, takie jak astenia, anoreksja, letarg, senność, czasami związane z powtarzającymi się wymiotami i bólem brzucha.
Pacjentom (lub ich rodzicom, jeśli są dziećmi) należy zalecić natychmiastowe powiadomienie lekarza w przypadku wystąpienia któregokolwiek z powyższych objawów. Oprócz badań klinicznych należy przeprowadzić natychmiastowe badania chemiczne krwi pod kątem czynności wątroby.
• Wykrycie
Czynność wątroby należy sprawdzać przed rozpoczęciem leczenia oraz okresowo w ciągu pierwszych 6 miesięcy terapii. Wśród zwykłych analiz najistotniejsze są te, które odzwierciedlają syntezę białek, zwłaszcza czas protrombinowy. Potwierdzenie szczególnie niskiego odsetka aktywności protrombiny, zwłaszcza jeśli jest związane z innymi nieprawidłowymi objawami biologicznymi (znaczny spadek fibrynogenu i czynników krzepnięcia; wzrost poziomu bilirubiny i wzrost transaminaz, SGOT, SGPT, gamma-GT, lipazy, alfa-amylazy, glikemii) wymaga przerwania leczenia walproinianem.Z ostrożności i w przypadku jednoczesnego przyjmowania salicylanów należy również przerwać, ponieważ są metabolizowane tą samą drogą.
Cztery tygodnie po rozpoczęciu leczenia należy sprawdzić laboratoryjne parametry krzepnięcia takie jak INR i PTT, SGOT, SGPT, bilirubina i amylaza.
U dzieci bez nieprawidłowych objawów klinicznych na każdej wizycie należy sprawdzić morfologię krwi, w tym trombocyty, SGOT i SGPT.
PANKREATYCI
Bardzo rzadko zgłaszano ciężkie zapalenie trzustki, które może być śmiertelne. Szczególnie zagrożone są młodsze dzieci. Ryzyko maleje wraz z wiekiem. Czynnikami ryzyka mogą być ciężkie drgawki, zaburzenia neurologiczne lub politerapia przeciwdrgawkowa. Występowanie niewydolności wątroby współistniejącej z zapaleniem trzustki zwiększa ryzyko zgonu. Pacjenci, u których występuje ostry ból brzucha, powinni zostać natychmiast zbadani przez lekarza. W przypadku zapalenia trzustki należy odstawić walproinian.
- Kobiety w wieku rozrodczym (patrz punkt 4.6)
Leku tego nie należy stosować u kobiet w wieku rozrodczym, chyba że jest to bezwzględnie konieczne (tj. w sytuacjach, gdy inne metody leczenia są nieskuteczne lub nietolerowane) i tylko po dokładnym rozważeniu, czy korzyści z jego stosowania przewyższają ryzyko wrodzonych wad płód. Ocenę tę należy przeprowadzić przed przepisaniem leku Depakin po raz pierwszy lub gdy kobieta w wieku rozrodczym leczona preparatem Depakin planuje zajść w ciążę. Kobiety w wieku rozrodczym muszą podczas leczenia stosować skuteczną antykoncepcję.
Środki ostrożności dotyczące stosowania
• Testy czynności wątroby należy wykonać przed rozpoczęciem leczenia (patrz punkt 4.3), które należy okresowo powtarzać w ciągu pierwszych 6 miesięcy, zwłaszcza u pacjentów z grupy ryzyka (patrz punkt 4.4).
Podobnie jak w przypadku większości leków przeciwpadaczkowych, można zauważyć zwiększenie aktywności enzymów wątrobowych, szczególnie na początku leczenia; są one przemijające i izolowane, nie towarzyszą im objawy kliniczne.U tych pacjentów zaleca się bardziej szczegółowe badania laboratoryjne (w tym czas do protrombiny ), można również rozważyć dostosowanie dawki i w razie potrzeby powtórzyć badania.
• U dzieci w wieku poniżej 3 lat Depakin należy podawać w monoterapii, chociaż przed rozpoczęciem leczenia należy ocenić jego potencjalne korzyści w porównaniu z ryzykiem uszkodzenia wątroby lub zapalenia trzustki u tych pacjentów (patrz punkt 4.4).
Należy unikać jednoczesnego stosowania salicylanów u dzieci w wieku poniżej 3 lat ze względu na ryzyko hepatotoksyczności.
• Zaleca się wykonanie badań krwi (pełna morfologia krwi z liczbą płytek krwi, czas krwawienia i badania krzepnięcia) przed rozpoczęciem leczenia lub przed zabiegiem chirurgicznym oraz w przypadku samoistnego krwiaka lub krwawienia (patrz punkt 4.8).
• U pacjentów z niewydolnością nerek lub hipoproteinemią konieczne jest zmniejszenie dawki.Ponieważ monitorowanie stężeń w osoczu może dawać niewiarygodne wyniki, dawkowanie należy dostosować na podstawie monitorowania klinicznego (patrz punkt 5.2).
• Chociaż choroby immunologiczne wykrywano tylko wyjątkowo podczas stosowania walproinianu, należy rozważyć potencjalne korzyści ze stosowania walproinianu w porównaniu z potencjalnym ryzykiem u pacjentów z toczniem rumieniowatym układowym.
• Ponieważ donoszono o wyjątkowych przypadkach zapalenia trzustki, pacjentów z ostrym bólem brzucha należy natychmiast poddać badaniu lekarskiemu. W przypadku zapalenia trzustki leczenie walproinianem należy przerwać.
• Jeśli podejrzewa się zmianę cyklu mocznikowego, przed leczeniem należy ocenić hiperamonemię, ponieważ w przypadku walproinianu możliwe jest pogorszenie (patrz punkt 4.8).
Dlatego w przypadku wystąpienia objawów takich jak apatia, senność, wymioty, niedociśnienie i zwiększona częstość napadów należy oznaczyć w surowicy stężenie amoniaku i kwasu walproinowego; w razie potrzeby dawkę leku należy zmniejszyć. W przypadku podejrzenia enzymatycznego przerwania cyklu mocznikowego, przed rozpoczęciem leczenia produktami leczniczymi zawierającymi kwas walproinowy należy oznaczyć stężenie amoniaku w surowicy.
• Przed rozpoczęciem leczenia należy ostrzec pacjentów o ryzyku zwiększenia masy ciała i podjąć odpowiednie środki w celu zminimalizowania tego ryzyka (patrz punkt 4.8).
• Pacjentów z zasadniczym niedoborem palmitoilotransferazy karnityny (CPT) typu II należy poinformować o zwiększonym ryzyku rabdomiolizy podczas przyjmowania walproinianu.
• Nie zaleca się jednoczesnego stosowania kwasu walproinowego / walproinianu sodu i produktów leczniczych zawierających karbapenemy (patrz 4.5).
• Kobiety w wieku rozrodczym (patrz punkt 4.6)
Wszystkie kobiety z padaczką iw wieku rozrodczym powinny być odpowiednio poinformowane o zagrożeniach związanych z ciążą.
Hematologia
Przed rozpoczęciem leczenia, przed zabiegiem chirurgicznym lub zabiegiem stomatologicznym oraz pod kątem samoistnych krwiaków lub krwotoków należy monitorować morfologię krwi, w tym liczbę płytek krwi, czas krwawienia i testy krzepnięcia (patrz punkt 4.8).
W przypadku jednoczesnego przyjmowania antagonistów witaminy K zaleca się ścisłe monitorowanie wartości INR.
Uszkodzenie szpiku kostnego
Pacjenci z wcześniejszym uszkodzeniem szpiku kostnego powinni być ściśle monitorowani.
04.5 Interakcje z innymi produktami leczniczymi i inne formy interakcji
Wpływ walproinianu na inne leki
• Neuroleptyki, anty-MAO, antydepresanty i benzodiazepiny
Walproinian może nasilać działanie innych leków psychotropowych, takich jak neuroleptyki, leki anty-MAO, leki przeciwdepresyjne i benzodiazepiny, dlatego zaleca się monitorowanie kliniczne i, w razie konieczności, dostosowanie dawkowania.
• Fenobarbital
Ponieważ walproinian zwiększa stężenie fenobarbitalu w osoczu (poprzez hamowanie katabolizmu wątrobowego), sedacja może wystąpić szczególnie u dzieci. Dlatego zaleca się monitorowanie kliniczne przez pierwszych 15 dni leczenia skojarzonego, z natychmiastowym zmniejszeniem dawek fenobarbitalu w przypadku sedacji i możliwym monitorowaniem stężenia fenobarbitalu w osoczu.
• Primidon
Walproinian zwiększa stężenie prymidonu w osoczu z nasileniem jego działań niepożądanych (sedacja); ta interakcja ustaje wraz z długotrwałym leczeniem. Zaleca się monitorowanie kliniczne, szczególnie na początku leczenia skojarzonego, z dostosowaniem dawki prymidonu, gdy jest to konieczne.
• fenytoina
Początkowo walproinian zmniejsza całkowite stężenie fenytoiny w osoczu, zwiększając jednak jej wolną frakcję, z możliwymi objawami przedawkowania (kwas walproinowy wypiera fenytoinę z jej miejsc wiązania z białkami i spowalnia jej katabolizm wątrobowy).
Dlatego zaleca się monitorowanie kliniczne; w przypadku dawkowania fenytoiny w osoczu należy w szczególności wziąć pod uwagę wolną frakcję.
Następnie po długotrwałym leczeniu stężenia fenytoiny powracają do początkowych wartości sprzed walproinianu.
• karbamazepina
Zgłaszano toksyczność kliniczną podczas jednoczesnego podawania walproinianu i karbamazepiny, ponieważ walproinian może nasilać toksyczność karbamazepiny. Dlatego zaleca się monitorowanie kliniczne, szczególnie na początku leczenia skojarzeniem tych dwóch leków, z możliwością dostosowania dawki, jeśli to konieczne.
• Lamotrygina
Depakin zmniejsza metabolizm lamotryginy i prawie dwukrotnie wydłuża jej średni okres półtrwania. Ta interakcja może prowadzić do zwiększonej toksyczności lamotryginy, szczególnie ciężkich wysypek skórnych. Dlatego zaleca się monitorowanie kliniczne i, w razie konieczności, zmniejszenie dawki. lamotrygina.
• Etosuksymid
Walproinian może powodować zwiększenie stężenia etosuksimidu w osoczu.
• Zydowudyna
Walproinian może zwiększać stężenie zydowudyny w osoczu, co w konsekwencji zwiększa ryzyko jej toksyczności.
• Felbamato
Kwas walproinowy może zmniejszać średni klirens felbamatu nawet o 16%.
Wpływ innych leków na walproinian
Leki przeciwpadaczkowe indukujące enzymy (w szczególności fenytoina, fenobarbital i karbamazepina) zmniejszają stężenie kwasu walproinowego w surowicy. W przypadku terapii skojarzonej dawkowanie należy dostosować do stężenia we krwi.
Z drugiej strony połączenie felbamatu i walproinianu zmniejsza klirens kwasu walproinowego z 22% do 50%, a w konsekwencji zwiększa stężenie kwasu walproinowego w osoczu.Konieczne jest monitorowanie stężenia walproinianu w osoczu.
Meflochina zwiększa metabolizm kwasu walproinowego i działa konwulsyjnie, dlatego w przypadku terapii skojarzonej mogą wystąpić drgawki.
W przypadku jednoczesnego stosowania walproinianu i substancji silnie wiążących się z białkami (kwasu acetylosalicylowego) stężenie wolnego kwasu walproinowego w surowicy może się zwiększyć.
Leków zawierających kwas walproinowy nie należy podawać jednocześnie z kwasem acetylosalicylowym w celu leczenia gorączki i bólu, szczególnie u niemowląt i dzieci.
Należy ściśle monitorować czas protrombinowy w przypadku jednoczesnego stosowania czynników przeciwzakrzepowych zależnych od witaminy K.
Stężenie kwasu walproinowego w surowicy może się zwiększyć (z powodu zmniejszonego metabolizmu wątrobowego) podczas jednoczesnego stosowania cymetydyny lub erytromycyny i fluoksetyny. Istnieją jednak również doniesienia o przypadkach, w których stężenie kwasu walproinowego w surowicy zmniejszyło się po jednoczesnym przyjmowaniu fluoksetyny.
Zgłaszano zmniejszenie stężenia kwasu walproinowego we krwi podczas jednoczesnego podawania z produktami leczniczymi zawierającymi karbapenem, co prowadziło do zmniejszenia tego stężenia we krwi o 60-100% w ciągu około dwóch dni. Ze względu na szybki początek i wyraźne zmniejszenie stężenia, jednoczesne podawanie produktów leczniczych zawierających karbapenemy pacjentom ustabilizowanym kwasem walproinowym nie jest uważane za możliwe i dlatego należy go unikać (patrz punkt 4.4).
Ryfampicyna może zmniejszać stężenie kwasu walproinowego w osoczu, prowadząc do przerwania działania terapeutycznego. Dlatego może być konieczne dostosowanie dawki walproinianu w przypadku jednoczesnego podawania z ryfampicyną.
Inne interakcje
Jednoczesne podawanie walproinianu i topiramatu było związane z wystąpieniem encefalopatii i (lub) hiperamonemii.Pacjenci leczeni tymi dwoma lekami powinni być monitorowani ze szczególną uwagą pod kątem objawów encefalopatii hiperamonemicznej.
Walproinian na ogół nie ma działania indukującego enzymy; w związku z tym nie zmniejsza skuteczności estrogenów-progestyn w przypadku antykoncepcji hormonalnej.
U zdrowych ochotników walproinian wypiera diazepam z jego miejsc wiązania z albuminą osocza i hamuje jego metabolizm.W terapii skojarzonej stężenie wolnego diazepamu może być zwiększone, podczas gdy klirens osoczowy i objętość dystrybucji wolnej frakcji diazepamu mogą być zmniejszone (przez 25% i 20%. Okres półtrwania pozostaje jednak niezmieniony.
U zdrowych osób jednoczesne leczenie walproinianem i lorazepamem powodowało zmniejszenie klirensu osoczowego lorazepamu o ponad 40%.
Nieobecność wystąpiła u pacjentów z napadami padaczkowymi w wywiadzie po leczeniu skojarzonym kwasem walproinowym i klonazepamem.
Po jednoczesnym leczeniu kwasem walproinowym, sertraliną i rysperydonem u pacjenta z zaburzeniami schizoafektywnymi rozwinęła się katatonia.
• Kwetiapina
Jednoczesne podawanie walproinianu i kwetiapiny może zwiększać ryzyko neutropenii/leukopenii.
04.6 Ciąża i laktacja
Leku tego nie należy stosować w okresie ciąży ani u kobiet w wieku rozrodczym, chyba że jest to bezwzględnie konieczne (na przykład w sytuacjach, gdy inne metody leczenia są nieskuteczne lub nietolerowane). Kobiety w wieku rozrodczym muszą podczas leczenia stosować skuteczne metody antykoncepcji.
Kobiety w wieku rozrodczym
Padaczka
Kobiety z padaczką dowolnego typu iw wieku rozrodczym powinny być poinformowane o ryzyku i korzyściach ze stosowania walproinianu w czasie ciąży. Gdy leczenie walproinianem zostanie uznane za konieczne, należy podjąć środki ostrożności w celu zminimalizowania potencjalnego ryzyka teratogennego (patrz poniżej „Mając na uwadze powyższe dane”).
Epizody maniakalne w chorobie afektywnej dwubiegunowej:
W przypadku choroby afektywnej dwubiegunowej należy rozważyć przerwanie leczenia walproinianem, jeśli planowana jest ciąża.
Ciąża
Doświadczenie w leczeniu matek z padaczką pozwala opisać zagrożenia związane ze stosowaniem walproinianu podczas ciąży w następujący sposób:
Ryzyko związane z padaczką i lekami przeciwpadaczkowymi
U dzieci matek z padaczką leczonych lekami przeciwpadaczkowymi w czasie ciąży ogólny odsetek wad rozwojowych jest 2-3 razy wyższy niż normalny (około 3%). Odnotowano wzrost liczby dzieci z wadami rozwojowymi w przypadku terapii wieloma lekami. Najczęściej spotykanymi wadami rozwojowymi są rozszczep policzków i wady rozwojowe układu krążenia.
Bardzo rzadko zgłaszano opóźnienia rozwojowe u dzieci urodzonych przez matki z padaczką. Nie da się rozróżnić, w jakim stopniu zależy to od czynników genetycznych, społecznych, środowiskowych, od tego, czy matka choruje na padaczkę, czy od leczenia przeciwpadaczkowego.
Mimo tych potencjalnych zagrożeń nie należy podejmować decyzji o nagłym przerwaniu leczenia przeciwpadaczkowego, które może prowadzić do znacznego wzrostu napadów z poważnymi konsekwencjami zarówno dla matki, jak i dla płodu.
Ryzyko związane z napadami
W czasie ciąży napady toniczno-kloniczne oraz stan padaczkowy z niedotlenieniem u matki wiążą się ze szczególnym ryzykiem zgonu matki i płodu.
Ryzyko związane z walproinianem sodu
Walproinian jest lekiem przeciwpadaczkowym z wyboru u pacjentów z niektórymi rodzajami padaczki, takimi jak padaczka uogólniona z lub bez mioklonie lub nadwrażliwości na światło.W przypadku padaczki częściowej walproinian należy stosować tylko w przypadkach opornych na inne leczenie.
U zwierząt: działanie teratogenne wykazano u myszy, szczurów i królików.
U mężczyzn: przyjmowanie walproinianu podczas ciąży, szczególnie w pierwszych 3 miesiącach, może powodować zwiększone ryzyko wad rozwojowych u nienarodzonego dziecka.
W porównaniu z leczeniem innymi lekami przeciwpadaczkowymi dostępne dane wskazują na wzrost częstości występowania mniejszych lub większych wad rozwojowych, do których należą wady cewy nerwowej, wady twarzoczaszki, wady rozwojowe kończyn, wady rozwojowe układu sercowo-naczyniowego i liczne nieprawidłowości u dzieci matek z padaczką leczonych walproinianem. obejmujące różne układy ciała (w tym spodziectwo i dysmorfię twarzy).Stosowanie walproinianu wiąże się z wadami cewy nerwowej z częstością występowania od 1% do 2%.
Dane z metaanalizy (obejmującej badania kohortowe i rejestry) wykazały „częstość występowania wad wrodzonych 10,73% (95% CI: 8,16–13,29) u dzieci urodzonych przez kobiety z padaczką, którym w czasie ciąży stosowano walproinian w monoterapii. Dostępne dane wskazują na dawkę zależność tego efektu.
Niektóre dane sugerują „związek” między ekspozycją na walproinian in utero a ryzykiem opóźnienia rozwoju, szczególnie IQ werbalnego, u dzieci urodzonych przez matki z padaczką i leczonych walproinianem.
Opóźnienie rozwojowe jest często związane z wadami rozwojowymi i/lub cechami dysmorficznymi. Jednak trudno jest ustalić związek przyczynowy z możliwymi czynnikami zakłócającymi, takimi jak niski IQ matki lub ojca, inne czynniki genetyczne, społeczne, środowiskowe oraz słaba kontrola napadów padaczkowych u matki w czasie ciąży.
Zaburzenia ze spektrum autyzmu zgłaszano u dzieci narażonych na działanie walproinianu w macicy.
Zarówno monoterapia walproinianem, jak i politerapia walproinianem są związane z nieprawidłowymi wynikami ciąży. Dostępne dane sugerują, że politerapia przeciwpadaczkowa, w tym walproinian, wiąże się z większym ryzykiem nieprawidłowego przebiegu ciąży niż monoterapia walproinianem.
Walproinian podczas ciąży należy przepisywać w monoterapii w najmniejszej skutecznej dawce, w dawkach podzielonych i, jeśli to możliwe, w postaciach o przedłużonym uwalnianiu.
Dzienna dawka powinna być podawana w kilku małych dawkach w ciągu dnia u kobiet, które mogą zajść w ciążę, a na pewno między 20 a 40 dniem po zapłodnieniu. Ponadto należy regularnie monitorować stężenia w osoczu, biorąc pod uwagę możliwość znacznych wahań, które mogą wystąpić w czasie ciąży, nawet przy stałym dawkowaniu.
Nieprawidłowe wyniki ciąży są zwykle związane z wyższymi dziennymi dawkami i wyższymi dawkami dla każdego podania. Wykazano, że wysokie wartości szczytowe w osoczu i duże ilości przy każdym podaniu są związane z wadami cewy nerwowej. Częstość występowania wad cewy nerwowej wzrasta wraz ze wzrostem dawki, zwłaszcza powyżej 1000 mg/dobę.
Suplementacja diety kwasem foliowym przed ciążą może zmniejszyć częstość występowania wad cewy nerwowej u niemowląt kobiet wysokiego ryzyka. Planując ciążę, pacjentki powinny rozważyć przyjmowanie 5 mg kwasu foliowego dziennie.
U kobiet, które zajdą w ciążę, należy przeprowadzić badania diagnostyczne w czasie ciąży, takie jak USG lub inne odpowiednie techniki.
Mając na uwadze powyższe dane
Leku tego nie należy stosować w okresie ciąży oraz u kobiet w wieku rozrodczym, chyba że jest to bezwzględnie konieczne (tj. w sytuacjach, gdy inne metody leczenia są nieskuteczne lub nietolerowane) i tylko po bardzo dokładnej ocenie w celu ustalenia, czy korzyści wynikające z jego stosowania przewyższają ryzyko wad wrodzonych płodu. Ocenę tę należy przeprowadzić przed przepisaniem leku Depakin po raz pierwszy lub gdy kobieta w wieku rozrodczym leczona preparatem Depakin planuje zajść w ciążę. Kobiety w wieku rozrodczym muszą podczas leczenia stosować skuteczną antykoncepcję.
• Kobiety w wieku rozrodczym należy poinformować o zagrożeniach i korzyściach związanych ze stosowaniem DEPAKIN podczas ciąży.
• Jeśli kobieta planuje zajść w ciążę lub jest w ciąży, należy ponownie ocenić terapię DEPAKIN pod kątem wszelkich wskazań.
• We wskazaniu zaburzeń afektywnych dwubiegunowych należy rozważyć przerwanie leczenia preparatem DEPAKIN. W przypadku padaczki nie należy przerywać leczenia walproinianem bez ponownej oceny stosunku korzyści do ryzyka.Jeżeli po dokładnej ocenie korzyści/ryzyka leczenie preparatem DEPAKIN ma być kontynuowane w czasie ciąży, zaleca się stosowanie dawki dobowej w monoterapii. Preferowane jest podawanie w różnych dawkach w ciągu dnia. Zastosowanie preparatu o przedłużonym uwalnianiu może być korzystniejsze od jakiejkolwiek innej formy leczenia.
Stosowanie suplementu kwasu foliowego należy rozpocząć przed ciążą iw odpowiednich dawkach (5 mg/dobę), które mogą zminimalizować ryzyko wad rozwojowych na poziomie cewy nerwowej.
• W czasie ciąży nie należy przerywać leczenia przeciwpadaczkowego walproinianem bez ponownej oceny stosunku korzyści do ryzyka.
• Należy wdrożyć specjalistyczny monitoring prenatalny w celu wykrycia ewentualnej obecności anomalii w zamknięciu cewy nerwowej lub innej wady rozwojowej.
Ryzyko u noworodka
Odnotowano bardzo rzadkie przypadki zespołu krwotocznego u noworodków, których matki przyjmowały walproinian w czasie ciąży. Ten zespół krwotoczny jest związany z małopłytkowością, hipofibrynogenemią i/lub zmniejszeniem innych czynników krzepnięcia. Zgłaszano również przypadki afibrynogenemii, które mogą być śmiertelne.
Jednak zespół ten należy odróżnić od zespołu związanego ze spadkiem czynników zależnych od witaminy K indukowanym przez induktory fenobarbitalu i enzymów.
Dlatego u noworodków należy sprawdzić: liczbę płytek krwi, poziom fibrynogenu w osoczu, test krzepnięcia i czynniki krzepnięcia.
U noworodków matek leczonych kwasem walproinowym zgłaszano objawy odstawienia.
Nie należy przerywać leczenia kwasem walproinowym w okresie ciąży bez konsultacji z lekarzem, jak również nagłego przerwania leczenia lub niekontrolowanego zmniejszenia dawki.Może to prowadzić do drgawek u kobiety w ciąży, co może zaszkodzić matce i/lub nienarodzonemu dziecku.
U niemowląt, których matki przyjmowały walproinian w trzecim trymestrze ciąży, zgłaszano przypadki hipoglikemii.
Istnieją doniesienia o niedoczynności tarczycy u niemowląt, których matki przyjmowały walproinian podczas ciąży.
U niemowląt, których matki przyjmowały walproinian w ostatnim trymestrze ciąży, może wystąpić zespół odstawienia leku (taki jak pobudzenie, drażliwość, nadpobudliwość, nerwowość, hiperkineza, zaburzenia napięcia mięśniowego, drżenie, drgawki i zaburzenia karmienia).
Czas karmienia
Walproinian przenika do mleka matki. Stosowanie walproinianu przez matkę może powodować działania niepożądane u niemowlęcia, dlatego należy podjąć decyzję, czy przerwać karmienie piersią, czy leczenie produktem leczniczym, biorąc pod uwagę znaczenie leku dla matki.
04.7 Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn
W przypadku równoczesnego podawania barbituranów lub innych leków o działaniu depresyjnym na ośrodkowy układ nerwowy u niektórych osób mogą wystąpić objawy osłabienia, senność lub splątanie, co może zmienić odpowiedź na zdolność prowadzenia pojazdów, obsługiwania maszyn lub wykonywania czynności związane z ryzykiem upadku lub wypadku, zdolność jest upośledzona niezależnie od choroby podstawowej.
Te same objawy można zaobserwować po wypiciu napojów alkoholowych. Należy o tym ostrzec te podmioty, które podczas przetwarzania mogłyby prowadzić pojazdy lub uczestniczyć w operacjach wymagających integralności stopnia nadzoru.
04.8 Działania niepożądane
• Wady wrodzone, rodzinne i genetyczne (patrz punkt 4.6)
Ryzyko teratogenne (patrz punkt 4.6).
- Zaburzenia wątroby i dróg żółciowych
Często: Mogą wystąpić ciężkie (czasem śmiertelne) zaburzenia czynności wątroby, niezależne od dawki. U dzieci, szczególnie w leczeniu skojarzonym z innymi lekami przeciwpadaczkowymi, ryzyko uszkodzenia wątroby jest znacznie zwiększone (patrz punkt 4.4).
• Zaburzenia żołądkowo-jelitowe
Bardzo często: nudności.
Często: wymioty, choroba dziąseł (głównie przerost dziąseł), zapalenie jamy ustnej, ból w nadbrzuszu, biegunka występują często u niektórych pacjentów na początku leczenia, ale zwykle ustępują po kilku dniach bez przerywania leczenia.
Niezbyt często: nadmierne ślinienie się, zapalenie trzustki, czasami śmiertelne (patrz punkt 4.4).
• Patologie endokrynologiczne
Niezbyt często: zespół nieprawidłowego wydzielania ADH (SIADH), hiperandrogenizm (hirsutyzm, wirylizm, trądzik, łysienie męskie i/lub zwiększone stężenie hormonów androgenowych).
Rzadko: niedoczynność tarczycy (patrz punkt 4.6).
• Zaburzenia metabolizmu i odżywiania:
Często: hiponatremia, zależny od dawki przyrost lub utrata masy ciała, zwiększony apetyt i utrata apetytu.
W badaniu klinicznym z udziałem 75 dzieci obserwowano zmniejszoną aktywność biotynidazy podczas leczenia produktami leczniczymi zawierającymi kwas walproinowy. Pojawiły się również doniesienia o niedoborze biotyny.
Rzadko: hiperamonemia.
Umiarkowana izolowana hiperamonemia może wystąpić bez nieprawidłowych wyników testów czynności wątroby i nie powinno to stanowić powodu do przerwania leczenia. Jednak w trakcie monoterapii lub politerapii (fenobarbital, karbamazepina, fenytoina, topiramat) może wystąpić ostry zespół encefalopatii hiperamonemicznej z prawidłową czynnością wątroby i brakiem cytolizy. Zespół encefalopatii hiperamonemicznej wywołany przez walproinian występuje w postaci ostrej i charakteryzuje się utratą przytomności, otępieniem, osłabieniem mięśni (niedociśnienie mięśniowe), zaburzeniami motorycznymi (dyskineza naczyniówki), ciężkimi uogólnionymi zmianami w zapisie EEG oraz ogniskowymi i ogólnymi objawami neurologicznymi ze zwiększoną częstością napadów. Może pojawić się kilka dni lub tygodni po rozpoczęciu leczenia i ustępować wraz z odstawieniem walproinianu.Encefalopatia nie jest zależna od dawki, a zmiany w zapisie EEG charakteryzują się pojawieniem się fal wolnych i nasileniem wyładowań padaczkowych.
• Nowotwory łagodne, złośliwe i nieokreślone (w tym torbiele i polipy)
Rzadko: zespół mielodysplastyczny.
• Zaburzenia układu nerwowego:
Bardzo często: drżenie.
Często: parestezje zależne od dawki, zaburzenia pozapiramidowe (niemożność siedzenia w miejscu, sztywność, drżenie, powolne ruchy, ruchy mimowolne, drganie mięśni), otępienie, drżenie postawy, senność, drgawki, niewystarczająca pamięć, ból głowy, oczopląs, zawroty głowy po kilku minutach podanie dożylne, które ustępują samoistnie w ciągu kilku minut.
Niezbyt często: spastyczność, ataksja, szczególnie na początku leczenia, śpiączka, encefalopatia, letarg, odwracalny parkinsonizm.
Rzadko: przemijająca demencja związana z odwracalną atrofią mózgu, zaburzenia poznawcze, stany splątania.
otępienie i letarg, które czasami prowadziły do przejściowej śpiączki (encefalopatia); były to przypadki odosobnione lub związane ze zwiększoną częstością występowania napadów padaczkowych podczas leczenia i ustępowały po przerwaniu leczenia lub zmniejszeniu dawki. Przypadki te zgłaszano głównie podczas leczenia skojarzonego (szczególnie z fenobarbitalem lub topiramatem) lub po gwałtownym zwiększeniu dawek walproinianu.
Zgłoszono sedację
Zaburzenia psychiczne
Często: stan splątania, omamy, agresja *, pobudzenie *, zaburzenia uwagi *.
Niezbyt często: drażliwość, nadpobudliwość i splątanie, szczególnie na początku leczenia (sporadycznie agresja, zaburzenia zachowania).
Rzadko: nieprawidłowe zachowanie*, nadpobudliwość psychoruchowa*, zaburzenia uczenia się*.
* Te działania niepożądane obserwowano głównie u dzieci
• Zaburzenia krwi i układu limfatycznego:
Często: niedokrwistość, małopłytkowość,
Niezbyt często: neutropenia, leukopenia lub pancytopenia, hipoplazja krwinek czerwonych. Obrzęk obwodowy, krwawienie
Rzadko: niewydolność szpiku kostnego, w tym aplazja czystej szpiku kostnego wpływająca na czerwone krwinki. Agranulocytoza, niedokrwistość makrocytowa, makrocytoza.
• Testy diagnostyczne
Często: przyrost masy ciała. Ponieważ przyrost masy ciała jest czynnikiem ryzyka wystąpienia zespołu policystycznych jajników, należy go uważnie monitorować (patrz punkt 4.4).
Rzadko: zmniejszenie czynników krzepnięcia (co najmniej jednego), niedobór czynnika VIII (czynnika von Willebranda), nieprawidłowe wyniki testów krzepnięcia (takie jak wydłużenie czasu protrombinowego, wydłużenie czasu częściowej tromboplastyny po aktywacji, wydłużenie czasu trombinowego, wydłużenie INR) (patrz również punkty 4.4 i 4.6).
Istnieją pojedyncze doniesienia o zmniejszeniu fibrynogenu.
Niedobór biotyny / biotynidazy.
• Zaburzenia skóry i tkanki podskórnej
Często: nadwrażliwość, przemijające i (lub) zależne od dawki łysienie.
Niezbyt często: obrzęk naczynioruchowy, wysypka, zmiany włosów (takie jak nieprawidłowa budowa włosów, zmiany koloru włosów, nieprawidłowy wzrost włosów).
Rzadko: martwica toksyczno-rozpływna naskórka, zespół Stevensa-Johnsona, rumień wielopostaciowy. Zespół gorączki polekowej z eozynofilią i objawami ogólnoustrojowymi (DRESS), reakcje alergiczne.
• Zaburzenia układu rozrodczego i piersi:
Podwyższony poziom testosteronu. Istnieją doniesienia o częstości występowania policystycznych jajników u pacjentów, u których nastąpił znaczny przyrost masy ciała.
Często: bolesne miesiączkowanie,
Niezbyt często: brak miesiączki,
Rzadko: niepłodność męska.
• Patologie naczyniowe
Często: krwotok (patrz punkty 4.4 i 4.6)
Niezbyt często: zapalenie naczyń.
• Zaburzenia ogólne i stany w miejscu podania
Niezbyt często: hipotermia
• Zaburzenia ucha i błędnika
Często: głuchota, szum w uszach.
• Zaburzenia układu oddechowego, klatki piersiowej i śródpiersia
Niezbyt często: wysięk opłucnowy
• Zaburzenia nerek i dróg moczowych
Niezbyt często: niewydolność nerek
Rzadko: moczenie, cewkowo-śródmiąższowe zapalenie nerek, odwracalny zespół Fanconiego, mechanizm działania nie jest jeszcze wyjaśniony.
• Zaburzenia układu odpornościowego
Rzadko: toczeń rumieniowaty układowy, rabdomioliza (patrz punkt 4.4).
- Zaburzenia mięśniowo-szkieletowe i tkanki łącznej
Istnieją doniesienia o zmniejszonej gęstości mineralnej kości, osteopenii, osteoporozie i złamaniach u pacjentów długotrwale leczonych preparatem Depakin. Mechanizm, za pomocą którego Depakin wpływa na metabolizm kości, pozostaje niejasny.
Jeśli chodzi o niepożądane skutki związane z S.N.C. i możliwe ryzyko teratogenne, mogą one mieć „niższą częstość występowania niż te występujące po podaniu Depakin. W rzeczywistości DEPAKIN CHRONO ma bardziej regularny profil w osoczu, z mniejszymi fluktuacjami stężeń kwasu walproinowego ze względu na zmniejszenie poziomów szczytowych (Cmax) i przy niezmienionych poziomach "kabla".
Zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych
Zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych występujących po dopuszczeniu produktu leczniczego do obrotu jest ważne, ponieważ umożliwia ciągłe monitorowanie stosunku korzyści do ryzyka produktu leczniczego. Osoby należące do fachowego personelu medycznego są proszone o zgłaszanie wszelkich podejrzewanych działań niepożądanych za pośrednictwem krajowego systemu zgłaszania. „adres https: //www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse.
04.9 Przedawkowanie
Symptomy i objawy
Przy stężeniach terapeutycznych w surowicy (50-100 mcg/ml) kwas walproinowy ma stosunkowo niską toksyczność Bardzo rzadko ostre zatrucie kwasem walproinowym w surowicy powyżej 100 mcg/ml występowało u dorosłych i dzieci.
Oznaki masywnego ostrego przedawkowania zwykle obejmują śpiączkę z hipotonią mięśniową, hiporefleksję, zwężenie źrenic, upośledzoną czynność oddechową, kwasicę metaboliczną, niedociśnienie, zaburzenia sercowo-naczyniowe, zapaść/wstrząs krążeniowy i hipernatremię. Obecność sodu w walproinianie może prowadzić do hipernatremii w przypadku przedawkowania.
Zarówno u dorosłych, jak iu dzieci, wysokie poziomy w surowicy powodują nieprawidłowe zaburzenia neurologiczne, takie jak zwiększona skłonność do drgawek i zmian behawioralnych.
Zgony nastąpiły po masowym przedawkowaniu, jednak prognozy dotyczące zatrucia są na ogół korzystne.
Jednak objawy mogą być zmienne i zgłaszano napady padaczkowe w obecności bardzo wysokich poziomów w osoczu. Zgłaszano przypadki nadciśnienia śródczaszkowego związanego z obrzękiem mózgu.
Leczenie
Nie jest znane żadne specyficzne antidotum.
Postępowanie kliniczne w przypadku przedawkowania powinno zatem ograniczać się do ogólnych działań mających na celu eliminację toksyn i wspieranie funkcji życiowych.
Środki, które należy podjąć na poziomie szpitalnym muszą być objawowe: płukanie żołądka, które może być przydatne do 10-12 godzin po spożyciu, monitorowanie pracy serca i układu oddechowego Nalokson był z powodzeniem stosowany w kilku pojedynczych przypadkach przedawkowanie, hemodializa i hemoperfuzja zostały pomyślnie wykorzystane.
05.0 WŁAŚCIWOŚCI FARMAKOLOGICZNE
05.1 Właściwości farmakodynamiczne
Grupa farmakoterapeutyczna: przeciwpadaczkowe pochodne kwasów tłuszczowych.
Kod ATC: N03AG01.
Lek przeciwpadaczkowy o szerokim spektrum. Walproinian działa głównie na ośrodkowy układ nerwowy. Badania farmakologiczne na zwierzętach wykazały, że ma właściwości przeciwdrgawkowe w różnych modelach padaczki doświadczalnej (napady uogólnione i częściowe). Również u „człowieka wykazał” działanie przeciwpadaczkowe w różnych typach padaczki. Wydaje się, że jego główny mechanizm działania jest związany ze wzmocnieniem szlaku gabaergicznego.
W niektórych badaniach przeprowadzonych in vitro wykazano, że walproinian sodu jest w stanie stymulować replikację wirusa HIV; jednak efekt ten jest niewielki, niespójny, niezależny od dawki i nie zgłaszany u pacjentów.
05.2 Właściwości farmakokinetyczne
Biodostępność walproinianu sodu po podaniu doustnym lub dożylnym jest bliska 100%.
Objętość dystrybucji ogranicza się głównie do krwi i płynu pozakomórkowego o szybkiej wymianie. Stężenie kwasu walproinowego w płynie mózgowo-rdzeniowym jest zbliżone do stężenia wolnego w osoczu. Kwas walproinowy przenika przez łożysko.Podawany w okresie laktacji walproinian przenika do mleka matki w bardzo małych stężeniach (od 1 do 10% całkowitego stężenia w surowicy).
Stężenie w osoczu w stanie stacjonarnym osiągane jest szybko (3-4 dni) po podaniu doustnym; w formie i.v. stężenie w osoczu w stanie stacjonarnym można osiągnąć w ciągu kilku minut i utrzymać je po podaniu dożylnym.
Wiązanie z białkami jest bardzo wysokie, zależne od dawki i nasycalne. Cząsteczka walproinianu może być dializowana, ale wydalana jest tylko forma wolna (około 10%).
W przeciwieństwie do większości innych leków przeciwpadaczkowych, walproinian sodu nie przyspiesza rozpadu własnego ani innych środków, takich jak estrogen-progestyny. Wynika to z braku działania indukującego enzymy z udziałem cytochromu P 450.
Okres półtrwania wynosi około 8-20 h. U dzieci jest na ogół krótszy.
Walproinian sodu jest głównie wydalany z moczem po metabolizmie poprzez sprzęganie glukurono i beta-oksydację.
Cechy DEPAKIN CHRONO
W porównaniu z formą dojelitową (DEPAKIN), forma CHRONO przedstawia w równoważnych dawkach:
• zanik czasu utajenia wchłaniania po podaniu;
• przedłużone wchłanianie;
• identyczna biodostępność;
• niższe całkowite i maksymalne stężenie wolnej substancji w osoczu (Cmax) przy spadku Cmax o około 25%, ale ze względnie stabilnym plateau od 4 do 14 godzin po podaniu: to wyrównanie szczytów pozwala na uzyskanie bardziej regularnych stężeń kwasu walproinowego i bardziej jednorodna dystrybucja międzykomorowa: po podaniu tej samej dawki dwa razy na dobę zakres fluktuacji osocza zmniejsza się o połowę.
• bardziej liniowa korelacja między dawkami a stężeniami w osoczu (całkowite i wolne).
05.3 Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
Toksyczność ostra: doustna LD50 u myszy wynosi 1700 mg/kg, 1530 mg/kg u szczurów i 824 mg/kg u świnki morskiej, natomiast dootrzewnowo u królików LD50 wynosi 1200 mg/kg.
Toksyczność przewlekła: u myszy w dawce 50 mg/kg doustnie nie wykryto żadnych objawów toksycznych po leczeniu przez 325 kolejnych dni.
06.0 INFORMACJE FARMACEUTYCZNE
06.1 Zaróbki
DEPAKIN CHRONO 300 mg tabletki o przedłużonym uwalnianiu
Etyloceluloza Hypromeloza Koloidalna uwodniona krzemionka Sacharynian sodu Dyspersja poliakrylanu 30% Makrogol 6000 Talk Tytanu dwutlenek
DEPAKIN CHRONO 500 mg tabletki o przedłużonym uwalnianiu
Etyloceluloza Hypromeloza Krzemionka koloidalna bezwodna Krzemionka koloidalna uwodniona Sacharynian sodu Dyspersja poliakrylanu 30% Makrogol 6000 Talk Tytanu dwutlenek
06.2 Niekompatybilność
Nieistotne.
06.3 Okres ważności
3 lata.
06.4 Specjalne środki ostrożności przy przechowywaniu
Ten lek nie wymaga żadnych specjalnych warunków przechowywania
06.5 Rodzaj opakowania bezpośredniego i zawartość opakowania
Pudełko tekturowe zawierające: blistry zawierające 30 podzielnych tabletek 300 mg o przedłużonym uwalnianiu.
Pudełko tekturowe zawierające: blistry po 30 podzielnych tabletek o przedłużonym uwalnianiu po 500 mg.
06.6 Instrukcje użytkowania i obsługi
Brak specjalnych instrukcji.
Niewykorzystany lek i odpady pochodzące z tego leku należy usunąć zgodnie z lokalnymi przepisami.
07.0 PODMIOT POZWOLENIA NA DOPUSZCZENIE DO OBROTU
Sanofi S.p.A. - Viale L. Bodio, 37 / B - Mediolan
08.0 NUMER POZWOLENIA NA DOPUSZCZENIE DO OBROTU
AIC nr. 022483109 300 mg tabletki o przedłużonym uwalnianiu 30 tabletek podzielnych
AIC nr. 022483111 500 mg tabletki o przedłużonym uwalnianiu 30 podzielnych tabletek
09.0 DATA PIERWSZEGO ZEZWOLENIA LUB PRZEDŁUŻENIA ZEZWOLENIA
Data pierwszej autoryzacji: 3 lipca 1997 r. / Odnowienie: 1 czerwca 2010 r.
10.0 DATA ZMIAN TEKSTU
listopad 2014
