Składniki aktywne: Lewetyracetam
Keppra 250 mg tabletki powlekane
Keppra 500 mg tabletki powlekane
Keppra 750 mg tabletki powlekane
Keppra 1000 mg tabletki powlekane
Ulotki informacyjne Keppra są dostępne dla wielkości opakowań: - Keppra 250 mg tabletki powlekane, Keppra 500 mg tabletki powlekane, Keppra 750 mg tabletki powlekane, Keppra 1000 mg tabletki powlekane
- Keppra 100 mg/ml roztwór doustny
- Keppra 100 mg/ml koncentrat do sporządzania roztworu do infuzji
Dlaczego stosuje się Keppra? Po co to jest?
Keppra to lek przeciwpadaczkowy (lek stosowany w leczeniu napadów padaczkowych).
Keppra jest używana:
- samodzielnie u dorosłych i młodzieży w wieku od 16 lat z nowo rozpoznaną padaczką, w leczeniu napadów częściowych z wtórnym uogólnieniem lub bez.
- jako dodatek do innych leków przeciwpadaczkowych w leczeniu:
- napady częściowe, z uogólnieniem lub bez, u dorosłych, młodzieży, dzieci i niemowląt w wieku od 1 miesiąca
- napady miokloniczne u dorosłych i młodzieży w wieku od 12 lat z młodzieńczą padaczką miokloniczną
- pierwotnie uogólnione napady toniczno-kloniczne u dorosłych i młodzieży w wieku od 12 lat z idiopatyczną padaczką uogólnioną.
Przeciwwskazania Kiedy nie należy stosować preparatu Keppra
Nie przyjmować leku Keppra
- Jeśli u pacjenta stwierdzono uczulenie (nadwrażliwość) na lewetyracetam lub którykolwiek z pozostałych składników tego leku
Środki ostrożności dotyczące stosowania Informacje ważne przed przyjęciem leku Keppra
Przed rozpoczęciem stosowania leku Keppra . należy porozmawiać z lekarzem
- Jeśli masz problemy z nerkami, postępuj zgodnie z zaleceniami lekarza. Ten ostatni może zdecydować, czy dawkę należy skorygować.
- Jeśli zauważysz spowolnienie wzrostu lub nieoczekiwany rozwój dojrzewania u dziecka, skontaktuj się z lekarzem.
- Jeśli zauważysz wzrost nasilenia napadów (np. zwiększenie ich liczby), skontaktuj się z lekarzem.
- U ograniczonej liczby osób leczonych lekami przeciwpadaczkowymi, takimi jak Keppra, występowały myśli o skrzywdzeniu lub myśli samobójcze.Jeśli u pacjenta występują jakiekolwiek objawy depresji i (lub) myśli samobójcze, należy skontaktować się z lekarzem.
Interakcje Jakie leki lub pokarmy mogą zmienić działanie leku Keppra
Inne leki i Keppra
Należy powiedzieć lekarzowi lub farmaceucie, jeśli pacjent przyjmuje lub ostatnio przyjmował jakiekolwiek inne leki, w tym leki wydawane bez recepty.
Keppra z jedzeniem, piciem i alkoholem
Lek Keppra można przyjmować z jedzeniem lub bez jedzenia. Ze względów bezpieczeństwa nie należy przyjmować leku Keppra z alkoholem.
Ostrzeżenia Ważne jest, aby wiedzieć, że:
Ciąża i karmienie piersią
Przed zażyciem jakiegokolwiek leku należy zasięgnąć porady lekarza lub farmaceuty.
Jeśli jesteś w ciąży lub podejrzewasz, że możesz być w ciąży, poinformuj o tym swojego lekarza. Produktu Keppra nie należy stosować w okresie ciąży, chyba że jest to bezwzględnie konieczne. Nie można całkowicie wykluczyć ryzyka wad wrodzonych płodu. Keppra wykazał niepożądane działanie na rozrodczość w badaniach na zwierzętach z dawkami wyższymi niż te potrzebne do kontrolowania napadów.
Nie zaleca się karmienia piersią podczas leczenia.
Prowadzenie i używanie maszyn
Keppra może zmniejszać zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania narzędzi lub maszyn, ponieważ Keppra może powodować senność. Jest to bardziej prawdopodobne na początku leczenia lub po zwiększeniu dawki.Nie należy prowadzić pojazdów ani obsługiwać maszyn, dopóki nie upewni się, że nie ma to wpływu na zdolność wykonywania tych czynności.
Keppra 750 mg tabletki powlekane zawierają żółcień pomarańczową FCF (E110)
Barwnik żółcień pomarańczowa FCF (E110) może powodować reakcje alergiczne. Inne moce tabletek Keppra nie zawierają tego składnika.
Dawka, sposób i czas podawania Jak stosować Keppra: Dawkowanie
Ten lek należy zawsze stosować zgodnie z zaleceniami lekarza lub farmaceuty.
W razie wątpliwości skonsultuj się z lekarzem lub farmaceutą. Keppra należy przyjmować dwa razy dziennie, raz rano i raz wieczorem, mniej więcej o tej samej porze każdego dnia.
Liczbę tabletek należy przyjąć zgodnie z zaleceniami lekarza.
Monoterapia
- Dawkowanie dla dorosłych i młodzieży (od 16 roku życia):
Typowa dawka: od 1000 mg do 3000 mg na dzień.
W przypadku rozpoczęcia przyjmowania leku Keppra po raz pierwszy lekarz zaleci mniejszą dawkę przez 2 tygodnie przed podaniem typowej niższej dawki.
Przykład: jeśli twoja dzienna dawka wynosi 1000 mg, możesz zażyć 2 tabletki po 250 mg rano i 2 tabletki po 250 mg wieczorem.
Terapia wspomagająca
- Dawka dla dorosłych i młodzieży (w wieku od 12 do 17 lat) o masie ciała 50 kg lub większej:
Typowa dawka: od 1000 mg do 3000 mg na dzień.
Przykład: jeśli twoja dzienna dawka wynosi 1000 mg, możesz zażyć 2 tabletki po 250 mg rano i 2 tabletki po 250 mg wieczorem.
- Dawkowanie dla niemowląt (6 do 23 miesięcy), dzieci (2 do 11 lat) i młodzieży (12 do 17 lat) o masie ciała poniżej 50 kg:
Lekarz przepisze najbardziej odpowiednią postać farmaceutyczną leku Keppra w zależności od wieku, masy ciała i dawki.
Keppra 100 mg/ml roztwór doustny jest najbardziej odpowiednią postacią dla niemowląt i dzieci w wieku poniżej 6 lat.
Typowa dawka: od 20 mg na kg masy ciała do 60 mg na kg masy ciała dziennie.
Przykład: W przypadku typowej dziennej dawki 20 mg na kg masy ciała, jeśli dziecko waży 25 kg, można mu podać tabletkę 1250 mg rano i tabletkę 1250 mg wieczorem
- Dawka dla niemowląt (od 1 miesiąca do mniej niż 6 miesięcy):
Keppra 100 mg/ml roztwór doustny jest bardziej odpowiednią postacią dla niemowląt.
Sposób podania:
Tabletki Keppra należy połknąć, popijając odpowiednią ilością płynu (np. szklanką wody).
Czas trwania leczenia:
- Keppra jest stosowana jako leczenie przewlekłe. Leczenie preparatem Keppra powinno trwać tak długo, jak zalecił to lekarz.
- Nie należy przerywać leczenia bez porady lekarza, ponieważ może to zwiększyć liczbę napadów. Jeśli lekarz zdecyduje o przerwaniu leczenia lekiem Keppra, poinformuje o stopniowym odstawianiu leku Keppra.
Przedawkowanie Co zrobić w przypadku przyjęcia zbyt dużej dawki leku Keppra
Przyjęcie większej niż zalecana dawki leku Keppra:
Możliwe działania niepożądane przedawkowania leku Keppra to senność, pobudzenie, agresja, zmniejszona czujność, zahamowanie oddychania i śpiączka. Należy skontaktować się z lekarzem, jeśli pacjent przyjął więcej tabletek niż powinien. Lekarz ustali najlepsze możliwe leczenie przedawkowania.
Pominięcie przyjęcia leku Keppra:
Jeśli zapomniałeś przyjąć jedną lub więcej dawek, skontaktuj się z lekarzem. Nie należy stosować dawki podwójnej w celu uzupełnienia pominiętej tabletki
Przerwanie stosowania leku Keppra:
W przypadku przerwania leczenia, tak jak w przypadku każdego innego leku przeciwpadaczkowego, preparat Keppra należy odstawiać stopniowo, aby uniknąć nasilenia napadów padaczkowych.
W przypadku dalszych pytań dotyczących stosowania tego leku należy zwrócić się do lekarza lub farmaceuty.
Skutki uboczne Jakie są skutki uboczne Keppra
Jak każdy lek, lek ten może powodować działania niepożądane, chociaż nie u każdego one wystąpią. Niektóre działania niepożądane, takie jak senność, zmęczenie i zawroty głowy, mogą występować częściej na początku leczenia lub po zwiększeniu dawki, jednak działania te powinny z czasem ustępować.
Bardzo często: mogą wystąpić u więcej niż 1 na 10 pacjentów
- zapalenie nosogardzieli;
- senność, ból głowy.
Często: mogą wystąpić od 1 do 10 na 100 pacjentów
- anoreksja (utrata apetytu);
- depresja, wrogość lub agresja, lęk, bezsenność, nerwowość lub drażliwość;
- drgawki, zaburzenia równowagi, zawroty głowy (uczucie niestabilności), letarg, drżenie (drżenia mimowolne);
- zawroty głowy (uczucie rotacji);
- kaszel;
- ból brzucha, biegunka, niestrawność (niestrawność), wymioty, nudności;
- wysypka;
- astenia / zmęczenie (uczucie osłabienia).
Niezbyt często: mogą dotyczyć 1 do 10 na 1000 pacjentów
- zmniejszenie liczby płytek krwi, zmniejszenie liczby białych krwinek;
- utrata masy ciała, przyrost masy ciała;
- próby samobójcze i myśli samobójcze, zaburzenia psychiczne, nieprawidłowe zachowanie, omamy, złość, splątanie, napad paniki, chwiejność emocjonalna/huśtawki nastroju, pobudzenie;
- amnezja (utrata pamięci), zaburzenia pamięci (zapominanie), nieprawidłowa koordynacja / ataksja (upośledzona koordynacja ruchowa), parestezje (mrowienie), zaburzenia uwagi (utrata koncentracji);
- podwójne widzenie (podwójne widzenie), niewyraźne widzenie;
- nieprawidłowy test czynności wątroby;
- wypadanie włosów, egzema, swędzenie;
- osłabienie mięśni, ból mięśni (ból mięśni);
- uraz.
Rzadko: może dotyczyć od 1 do 10 użytkowników na 10 000
- infekcja;
- zmniejszenie liczby wszystkich rodzajów komórek krwi;
- ciężkie reakcje nadwrażliwości (DRESS)
- zmniejszenie stężenia sodu we krwi;
- samobójstwo, zaburzenia osobowości (problemy z zachowaniem), zmienione myślenie (powolne myślenie, niemożność koncentracji);
- niekontrolowane skurcze mięśni głowy, tułowia i kończyn, trudności w kontrolowaniu ruchu, hiperkineza (nadpobudliwość);
- zapalenie trzustki;
- niewydolność wątroby, zapalenie wątroby;
- wysypka skórna, która może tworzyć pęcherze i wyglądać jak małe tarcze (centralna ciemna plamka otoczona „jaśniejszym obszarem z ciemnym pierścieniem wokół krawędzi) (rumień wielopostaciowy), rozległa wysypka z pęcherzami i złuszczaniem się skóry, szczególnie wokół ust, nos, oczy i narządy płciowe (zespół Stevensa-Johnsona) oraz cięższa postać, która powoduje złuszczanie skóry na ponad 30% powierzchni ciała (toksyczna nekroliza naskórka).
Zgłaszanie skutków ubocznych
Jeśli wystąpią jakiekolwiek objawy niepożądane, w tym wszelkie możliwe działania niepożądane niewymienione w tej ulotce, należy porozmawiać z lekarzem lub farmaceutą. Działania niepożądane można również zgłaszać bezpośrednio za pośrednictwem krajowego systemu zgłaszania Zgłaszanie działań niepożądanych może pomóc w uzyskaniu większej ilości informacji na temat bezpieczeństwa stosowania tego leku.
Wygaśnięcie i przechowywanie
Lek należy przechowywać w miejscu niewidocznym i niedostępnym dla dzieci.
Nie stosować tego leku po upływie terminu ważności zamieszczonego na pudełku po EXP: i na blistrze po EXP. Termin ważności odnosi się do ostatniego dnia tego miesiąca.
Ten lek nie wymaga żadnych specjalnych warunków przechowywania.
Nie należy wyrzucać żadnych leków do kanalizacji ani domowych pojemników na odpadki. Należy zapytać farmaceutę, jak usunąć leki, których się już nie używa.Pomoże to chronić środowisko.
Zawartość opakowania i inne informacje
Co zawiera lek Keppra
Substancją czynną jest lewetyracetam.
Każda tabletka Keppra 250 mg zawiera 250 mg lewetyracetamu.
Każda tabletka Keppra 500 mg zawiera 500 mg lewetyracetamu.
Każda tabletka Keppra 750 mg zawiera 750 mg lewetyracetamu.
Każda tabletka Keppra 1000 mg zawiera 1000 mg lewetyracetamu.
Pozostałe składniki to:
Rdzeń tabletu: kroskarmeloza sodowa makrogol 6000 krzemionka koloidalna bezwodna magnezu stearynian
Powłoka: częściowo zhydrolizowany alkohol poliwinylowy, dwutlenek tytanu (E171), makrogol 3350, talk, barwniki*.
* Barwniki to:
Tabletki 250 mg: lak aluminiowy indygotyny (E132)
Tabletki 500 mg: żelaza tlenek żółty (E172)
tabletki 750 mg: żółcień pomarańczowa FCF (E110), żelaza tlenek czerwony (E172)
Tabletki 1000 mg: (bez dodatkowych barwników).
Opis wyglądu produktu Keppra i co zawiera opakowanie
Tabletki powlekane Keppra 250 mg są niebieskie, owalne, z linią podziału i wytłoczeniem „ucb” i „250” po jednej stronie.
Tabletki powlekane Keppra 500 mg są żółte, owalne, z linią podziału i wytłoczeniem „ucb” i „500” po jednej stronie.
Tabletki powlekane Keppra 750 mg są pomarańczowe, owalne, z linią podziału i wytłoczeniem „ucb” i „750” po jednej stronie.
Tabletki powlekane Keppra 1000 mg są białe, owalne, z linią podziału i wytłoczeniem „ucb” i „1000” po jednej stronie.
Tabletki Keppra są pakowane w blistry umieszczone w pudełkach tekturowych zawierających:
- 250 mg: 20, 30, 50, 60, 100 x 1, 100 tabletek powlekanych i opakowania zbiorcze zawierające 200 (2 opakowania po 100) tabletek powlekanych.
- 500 mg: 10, 20, 30, 50, 60, 100 x 1, 100, 120 tabletek powlekanych oraz opakowania zbiorcze zawierające 200 (2 opakowania po 100) tabletek powlekanych.
- 50 mg: 20, 30, 50, 60, 80, 100 x 1, 100 tabletek powlekanych i opakowania zbiorcze zawierające 200 (2 opakowania po 100) tabletek powlekanych.
- 1000 mg: 10, 20, 30, 50, 60, 100 x 1, 100 tabletek powlekanych i opakowania zbiorcze zawierające 200 (2 opakowania po 100) tabletek powlekanych.
Opakowania po 100 x 1 tabletka są dostępne w blistrach perforowanych z aluminium/PCV podzielnych na dawki pojedyncze.
Wszystkie inne opakowania są dostępne w standardowych blistrach aluminium/PVC.
Nie wszystkie rozmiary opakowań mogą być wprowadzone na rynek
Ulotka pakietu źródłowego: AIFA (Włoska Agencja Leków). Treść opublikowana w styczniu 2016 r. Przedstawione informacje mogą być nieaktualne.
Aby mieć dostęp do najbardziej aktualnej wersji, warto wejść na stronę AIFA (Włoskiej Agencji Leków). Zastrzeżenie i przydatne informacje.
01.0 NAZWA PRODUKTU LECZNICZEGO
KEPPRA 500 MG TABLETKI POWLEKANE FOLIĄ
02.0 SKŁAD JAKOŚCIOWY I ILOŚCIOWY
Każda tabletka powlekana zawiera 500 mg lewetyracetamu.
Pełny wykaz substancji pomocniczych, patrz punkt 6.1.
03.0 POSTAĆ FARMACEUTYCZNA
Tabletka powlekana.
Żółty, owalny, grawerowany, z wytłoczonymi po jednej stronie słowami „ucb” i „500”.
04.0 INFORMACJE KLINICZNE
04.1 Wskazania terapeutyczne
Keppra jest wskazana w monoterapii w leczeniu napadów częściowych lub częściowych wtórnie uogólnionych u dorosłych i młodzieży w wieku od 16 lat z nowo rozpoznaną padaczką.
Keppra jest wskazana jako terapia wspomagająca
• w leczeniu napadów częściowych lub częściowych wtórnie uogólnionych u dorosłych, młodzieży, dzieci i niemowląt w wieku od 1 miesiąca z padaczką
• w leczeniu napadów mioklonicznych u dorosłych i młodzieży w wieku od 12 lat z młodzieńczą padaczką miokloniczną
• w leczeniu pierwotnie uogólnionych napadów toniczno-klonicznych u dorosłych i młodzieży w wieku od 12 lat z idiopatyczną padaczką uogólnioną.
04.2 Dawkowanie i sposób podawania
Dawkowanie
Monoterapia dla dorosłych i młodzieży od 16 roku życia
Zalecana dawka początkowa to 250 mg dwa razy na dobę, którą po dwóch tygodniach należy zwiększyć do początkowej dawki terapeutycznej 500 mg dwa razy na dobę. Dawkę można dodatkowo zwiększyć o 250 mg dwa razy na dobę co dwa tygodnie w zależności od odpowiedzi klinicznej. Maksymalna dawka to 1500 mg dwa razy na dobę.
Terapia wspomagająca dla dorosłych (≥ 18 lat) i młodzież (od 12 do 17 lat) o masie ciała co najmniej 50 kg
Początkowa dawka terapeutyczna wynosi 500 mg dwa razy dziennie. Tę dawkę można rozpocząć w pierwszym dniu leczenia.
W oparciu o odpowiedź kliniczną i tolerancję dawkę dobową można zwiększyć maksymalnie do 1500 mg dwa razy na dobę. Dostosowania dawkowania można dokonać w 500 mg wzrostach lub spadkach dwa razy dziennie co dwa do czterech tygodni.
Populacje specjalne
Osoby w podeszłym wieku (65 lat i starsze)
U pacjentów w podeszłym wieku z zaburzeniami czynności nerek zaleca się dostosowanie dawkowania (patrz „Zaburzenie czynności nerek” poniżej).
Niewydolność nerek
Dawkę dobową należy ustalać indywidualnie w zależności od czynności nerek.
W przypadku pacjentów dorosłych należy zapoznać się z poniższą tabelą i dostosować dawkowanie zgodnie ze wskazaniami. Aby skorzystać z tej tabeli dawkowania, konieczne jest oszacowanie klirensu kreatyniny pacjenta (CLcr) w ml/min. CLcr w ml/min można obliczyć z oznaczenia kreatyniny w surowicy (mg/dl) stosując, dla dorosłych i młodzieży o masie ciała 50 kg i więcej, następujący wzór:
Dodatkowo CLcr jest dostosowywany do powierzchni ciała (BSA) w następujący sposób:
Dostosowanie dawkowania u dorosłych i młodzieży o masie ciała powyżej 50 kg z zaburzeniami czynności nerek:
W pierwszym dniu leczenia lewetyracetamem zalecana jest dawka nasycająca 750 mg.
Po dializie zalecana jest dodatkowa dawka od 250 do 500 mg.
U dzieci z zaburzeniami czynności nerek dawkę lewetyracetamu należy dostosować na podstawie czynności nerek, ponieważ klirens lewetyracetamu jest związany z czynnością nerek. Zalecenie to opiera się na badaniu przeprowadzonym na dorosłych pacjentach z zaburzeniami czynności nerek.
U młodzieży, dzieci i niemowląt CLcr, w ml/min/1,73 m2, można oszacować na podstawie oznaczenia kreatyniny w surowicy (w mg/dl) za pomocą następującego wzoru (wzór Schwartza):
ks = 0,45 u niemowląt donoszonych w wieku do 1 roku; ks = 0,55 u dzieci w wieku poniżej 13 lat i dorastających dziewcząt; ks = 0,7 u dorastających mężczyzn.
Dostosowanie dawkowania u niemowląt, dzieci i młodzieży o masie ciała poniżej 50 kg z zaburzeniami czynności nerek:
Roztwór doustny Keppra należy stosować w przypadku dawek poniżej 250 mg oraz u pacjentów, którzy nie są w stanie połykać tabletek.
W pierwszym dniu leczenia lewetyracetamem zaleca się dawkę nasycającą 10,5 mg/kg (0,105 ml/kg).
W pierwszym dniu leczenia lewetyracetamem zaleca się dawkę nasycającą 15 mg/kg (0,15 ml/kg).
Po dializie zalecana jest dodatkowa dawka 3,5 do 7 mg/kg (0,035 do 0,07 ml/kg).
Po dializie zalecana jest dodatkowa dawka od 5 do 10 mg/kg (0,05 do 0,10 ml/kg).
Niewydolność wątroby
Nie ma konieczności dostosowania dawki u pacjentów z łagodnymi do umiarkowanych zaburzeniami czynności wątroby. U pacjentów z ciężką niewydolnością wątroby klirens kreatyniny może zaniżać stopień niewydolności nerek. Dlatego zaleca się zmniejszenie o 50% dziennej dawki podtrzymującej, gdy klirens kreatyniny wynosi 2.
Populacja pediatryczna
Lekarz powinien przepisać najbardziej odpowiednią postać farmaceutyczną i moc w zależności od wieku, masy ciała i dawki.
Postać tabletki nie jest odpowiednia do stosowania u niemowląt i dzieci w wieku poniżej 6. W tej populacji zalecany jest roztwór doustny Keppra. Ponadto dostępne moce tabletek nie są odpowiednie do początkowego leczenia dzieci o masie ciała poniżej 25 kg, dla pacjentów niezdolnych do połykania tabletek lub do podawania dawek poniżej 250 mg. We wszystkich wymienionych powyżej przypadkach należy stosować roztwór doustny Keppra.
Monoterapia
Bezpieczeństwo i skuteczność preparatu Keppra podawanego w monoterapii dzieciom i młodzieży w wieku poniżej 16 lat nie zostały ustalone.
Brak danych.
Terapia wspomagająca u niemowląt w wieku od 6 do 23 miesięcy, dzieci (od 2 do 11 lat) i młodzieży (od 12 do 17 lat) o masie ciała poniżej 50 kg
Roztwór doustny Keppra jest preferowaną postacią do stosowania u niemowląt i dzieci w wieku poniżej 6 lat.
Początkowa dawka terapeutyczna wynosi 10 mg/kg dwa razy dziennie.
W oparciu o odpowiedź kliniczną i tolerancję dawkę można zwiększyć do 30 mg/kg dwa razy dziennie. Dostosowanie dawkowania nie powinno przekraczać zwiększania lub zmniejszania dawki o 10 mg/kg dwa razy na dobę co dwa tygodnie. Należy stosować najniższą skuteczną dawkę.
Dawka u dzieci o masie ciała co najmniej 50 kg jest taka sama jak u dorosłych.
Zalecana dawka dla niemowląt od 6 miesiąca życia, dzieci i młodzieży:
Dzieci o masie ciała 25 kg lub mniejszej najlepiej rozpocząć leczenie od preparatu Keppra 100 mg/ml roztwór doustny.
Dawka u dzieci i młodzieży o masie ciała co najmniej 50 kg jest taka sama jak u dorosłych.
Terapia wspomagająca dla niemowląt od 1 miesiąca do poniżej 6 miesiąca życia
Roztwór doustny jest preparatem do stosowania u niemowląt.
Sposób podawania
Tabletki powlekane należy podawać doustnie, połykać popijając odpowiednią ilością płynu i można je przyjmować z posiłkiem lub bez posiłku. Dzienna dawka powinna być podzielona na pół w dwóch podaniach.
04.3 Przeciwwskazania
Nadwrażliwość na substancję czynną lub na inne pochodne pirolidonu lub na którąkolwiek substancję pomocniczą wymienioną w punkcie 6.1.
04.4 Specjalne ostrzeżenia i odpowiednie środki ostrożności dotyczące stosowania
Przerwanie leczenia
Zgodnie z obecną praktyką kliniczną zaleca się stopniowe odstawianie, jeśli leczenie preparatem Keppra ma być przerwane (np. u dorosłych i młodzieży o masie ciała powyżej 50 kg: zmniejszyć dawkę o 500 mg dwa razy na dobę w odstępach obejmujących od dwóch do czterech tygodni; u niemowląt powyżej 6 miesięcy, u dzieci i młodzieży o masie ciała poniżej 50 kg: zmniejszenie dawki nie powinno przekraczać 10 mg/kg dwa razy na dobę co dwa tygodnie, u niemowląt (w wieku poniżej 6 miesięcy): zmniejszenie dawki nie powinno przekraczać 7 mg/kg dwa razy dziennie co dwa tygodnie).
Niewydolność nerek
Podawanie preparatu Keppra pacjentom z zaburzeniami czynności nerek może wymagać dostosowania dawki. U pacjentów z ciężkimi zaburzeniami czynności wątroby zaleca się ocenę czynności nerek przed ustaleniem dawkowania (patrz punkt 4.2).
Samobójstwo
U pacjentów leczonych lekami przeciwpadaczkowymi (w tym lewetyracetamem) zgłaszano przypadki samobójstw, prób samobójczych, myśli i zachowań samobójczych. Metaanaliza randomizowanych, kontrolowanych placebo badań dotyczących przeciwpadaczkowych produktów leczniczych wykazała nieznacznie zwiększone ryzyko myśli i zachowań samobójczych. Mechanizm tego ryzyka nie jest znany.
W związku z tym pacjentów należy monitorować pod kątem objawów depresji i (lub) myśli i zachowań samobójczych oraz należy rozważyć odpowiednie leczenie. Pacjentów (i opiekunów) należy pouczyć, że w przypadku pojawienia się objawów depresji i/lub myśli lub zachowań samobójczych, należy zwrócić się o pomoc lekarską.
Populacja pediatryczna
Formuła tabletki nie jest odpowiednia do stosowania u niemowląt i dzieci poniżej 6 roku życia.
Dostępne dane dotyczące dzieci nie wskazują na wpływ na wzrost i dojrzewanie. Jednak długoterminowy wpływ na uczenie się, inteligencję, wzrost, funkcje endokrynologiczne, dojrzewanie i potencjał reprodukcyjny u dzieci nie jest znany.
Bezpieczeństwo i skuteczność lewetyracetamu nie zostały dokładnie ocenione u niemowląt w wieku poniżej 1 roku z padaczką.W badaniach klinicznych tylko 35 niemowląt w wieku <1 roku z napadami częściowymi było narażonych na lek Keppra, z czego tylko 13 było w wieku poniżej 6 miesięcy.
04.5 Interakcje z innymi produktami leczniczymi i inne formy interakcji
Leki przeciwpadaczkowe
Dane z badań klinicznych przed wprowadzeniem do obrotu przeprowadzonych u dorosłych wskazują, że Keppra nie wpływa na stężenia istniejących leków przeciwpadaczkowych w surowicy (fenytoiny, karbamazepiny, kwasu walproinowego, fenobarbitalu, lamotryginy, gabapentyny i prymidonu) oraz że te leki przeciwpadaczkowe nie wpływają na farmakokinetykę produktu Keppra.
Podobnie jak u dorosłych, nie ma dowodów na klinicznie istotne interakcje z innymi produktami leczniczymi u dzieci, którym podawano lewetyracetam w dawkach do 60 mg/kg/dobę.
Retrospektywna ocena interakcji farmakokinetycznych u dzieci i młodzieży z padaczką (w wieku od 4 do 17 lat) potwierdziła, że skojarzone leczenie lewetyracetamem podawanym doustnie nie wpływało na stężenie karbamazepiny i walproinianu w surowicy w stanie stacjonarnym podawanych jednocześnie. Jednak dane sugerują, że klirens lewetyracetamu jest o 20% większy u dzieci przyjmujących przeciwpadaczkowe produkty lecznicze indukujące enzymy. Nie jest wymagane dostosowanie dawki.
Probenecyd
Wykazano, że probenecyd (500 mg cztery razy na dobę), środek blokujący wydzielanie kanalików nerkowych, hamuje klirens nerkowy głównego metabolitu, ale nie lewetyracetamu. Jednak stężenie tego metabolitu pozostaje niskie. Oczekuje się, że inne produkty lecznicze wydalane z czynnym wydzielaniem kanalikowym zmniejszają klirens nerkowy metabolitu. Nie badano wpływu lewetyracetamu na probenecyd, a wpływ lewetyracetamu na inne aktywnie wydzielane produkty lecznicze, np. NLPZ, sulfonamidy i metotreksat, nie są znane.
Doustne środki antykoncepcyjne i inne interakcje farmakokinetyczne
Lewetyracetam w dawce 1000 mg na dobę nie wpływał na farmakokinetykę doustnych środków antykoncepcyjnych (etynyloestradiolu i lewonorgestrelu); parametry endokrynologiczne (hormon luteinizujący i progesteron) nie uległy zmianie. Lewetyracetam w dawce 2000 mg na dobę nie wpływał na farmakokinetykę digoksyny i warfaryny; czasy protrombinowe nie uległy zmianie. Jednoczesne podawanie digoksyny, doustnych środków antykoncepcyjnych i warfaryny nie wpływało na farmakokinetykę lewetyracetamu.
Leki zobojętniające kwas
Brak danych dotyczących wpływu leków zobojętniających na wchłanianie lewetyracetamu.
Środki przeczyszczające
Istnieją pojedyncze doniesienia o zmniejszonej skuteczności lewetyracetamu, gdy osmotyczny środek przeczyszczający podawano jednocześnie z lewetyracetamem doustnym. Dlatego makrogolu nie należy przyjmować doustnie od jednej godziny przed do jednej godziny po przyjęciu lewetyracetamu.
Jedzenie i alkohol
Pokarm nie miał wpływu na stopień wchłaniania lewetyracetamu, ale szybkość wchłaniania była nieznacznie zmniejszona.
Brak danych dotyczących interakcji lewetyracetamu z alkoholem.
04.6 Ciąża i laktacja
Ciąża
Dane po wprowadzeniu do obrotu z kilku prospektywnych rejestrów ciąż udokumentowały wyniki ekspozycji na lewetyracetam w monoterapii u ponad 1000 kobiet w pierwszym trymestrze ciąży. Ogólnie rzecz biorąc, dane te nie wskazują na znaczny wzrost ryzyka poważnych wad wrodzonych, chociaż nie można całkowicie wykluczyć ryzyka teratogennego. Terapia wieloma LPP wiąże się z większym ryzykiem wad wrodzonych niż monoterapia, dlatego należy rozważyć monoterapię. Badania na zwierzętach wykazały szkodliwy wpływ na reprodukcję (patrz punkt 5.3).
Nie zaleca się stosowania preparatu Keppra, o ile nie jest to klinicznie konieczne, w okresie ciąży oraz u kobiet w wieku rozrodczym, które nie stosują metod antykoncepcji.
Podobnie jak w przypadku innych przeciwpadaczkowych produktów leczniczych, zmiany fizjologiczne związane z ciążą mogą wpływać na stężenie lewetyracetamu w osoczu. W czasie ciąży obserwowano zmniejszenie stężenia lewetyracetamu w osoczu. To zmniejszenie jest najbardziej widoczne w trzecim trymestrze (do 60% stężenia wyjściowego przed ciążą). Kobiety w ciąży leczone lewetyracetamem powinny być uważnie obserwowane z klinicznego punktu widzenia. Przerwanie leczenia przeciwpadaczkowego może prowadzić do zaostrzenia choroby, co może być szkodliwe dla matki i płodu.
Czas karmienia
Karmienie piersią Lewetyracetam przenika do mleka ludzkiego. W związku z tym nie zaleca się karmienia piersią.Jeśli jednak leczenie lewetyracetamem okaże się konieczne podczas karmienia piersią, należy rozważyć stosunek korzyści do ryzyka leczenia, biorąc pod uwagę znaczenie karmienia piersią.
Płodność
W badaniach na zwierzętach nie stwierdzono wpływu na płodność (patrz punkt 5.3). Brak danych klinicznych; potencjalne ryzyko u ludzi nie jest znane.
04.7 Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn
Nie przeprowadzono badań dotyczących zdolności prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn.
Biorąc pod uwagę możliwą różną indywidualną wrażliwość, u niektórych pacjentów może wystąpić senność lub inne objawy związane z działaniem na ośrodkowy układ nerwowy, zwłaszcza na początku leczenia lub po zwiększeniu dawki. Dlatego zaleca się ostrożność u pacjentów, którzy wykonują czynności wymagające dużej koncentracji, takie jak prowadzenie pojazdów lub obsługa maszyn. Pacjentom należy zalecić, aby nie prowadzili pojazdów ani nie obsługiwali maszyn, dopóki nie zostanie ustalone, że ich zdolność do wykonywania tych czynności jest nienaruszona.
04.8 Działania niepożądane
Podsumowanie profilu bezpieczeństwa
Przedstawiony poniżej profil zdarzeń niepożądanych oparto na zbiorczej analizie badań klinicznych kontrolowanych placebo we wszystkich badanych wskazaniach z udziałem łącznie 3416 pacjentów leczonych lewetyracetamem.Dane te zostały uzupełnione o stosowanie lewetyracetamu w odpowiednich otwartych badaniach rozszerzonych, jak również od doświadczenia po wprowadzeniu do obrotu Najczęściej zgłaszanymi działaniami niepożądanymi były zapalenie nosogardzieli, senność, ból głowy, zmęczenie i zawroty głowy Profil bezpieczeństwa lewetyracetamu jest zasadniczo podobny we wszystkich grupach wiekowych (pacjenci dorośli i dzieci) oraz w zatwierdzonych wskazaniach do leczenia padaczka.
Tabela działań niepożądanych
Działania niepożądane zgłaszane w badaniach klinicznych (dorośli, młodzież, dzieci i niemowlęta w wieku powyżej 1 miesiąca) oraz po wprowadzeniu produktu do obrotu są wymienione w poniższej tabeli według klasyfikacji układów i narządów oraz częstości występowania: bardzo często (≥1/10 często (≥1/100,
Opis wybranych działań niepożądanych
Ryzyko anoreksji jest większe, gdy topiramat jest podawany jednocześnie z lewetyracetamem.
W wielu przypadkach łysienia obserwowano gojenie po zaprzestaniu leczenia lewetyracetamem.
W niektórych przypadkach pancytopenii stwierdzono supresję szpiku kostnego.
Populacja pediatryczna
U pacjentów w wieku od 1 miesiąca do mniej niż 4 lat lewetyracetam podawano łącznie 190 pacjentom w kontrolowanych placebo i otwartych badaniach rozszerzonych. Sześćdziesięciu z tych pacjentów było leczonych lewetyracetamem w badaniach kontrolowanych placebo. Łącznie 645 pacjentów w wieku od 4 do 16 lat otrzymywało lewetyracetam w kontrolowanych placebo i otwartych badaniach rozszerzonych. 233 z tych pacjentów było leczonych lewetyracetamem w badaniach kontrolowanych placebo. W obu tych przedziałach wiekowych dzieci dane te są zintegrowane z doświadczeniami uzyskanymi po wprowadzeniu lewetyracetamu do obrotu.
Profil działań niepożądanych lewetyracetamu jest ogólnie podobny we wszystkich grupach wiekowych i we wszystkich zatwierdzonych wskazaniach w leczeniu padaczki. W badaniach klinicznych kontrolowanych placebo, wyniki dotyczące bezpieczeństwa u dzieci i młodzieży były zgodne z profilem bezpieczeństwa lewetyracetamu u dorosłych, z wyjątkiem behawioralnych i psychiatrycznych działań niepożądanych, które występowały częściej u dzieci niż u dorosłych. U dzieci i młodzieży w wieku 4-16 lat wymioty (bardzo często, 11,2%), pobudzenie (często, 3,4%) zgłaszano częściej niż w innych grupach wiekowych lub w ogólnym profilu bezpieczeństwa.), wahania nastroju (często, 2,1 %), chwiejność afektywna (często 1,7%), agresja (często, 8,2%), nieprawidłowe zachowanie (często, 5,6%) i letarg (często, 3,9%) U niemowląt i dzieci w wieku od 1 miesiąca do poniżej 4 lat, drażliwość była zgłaszana częściej niż w innych grupach wiekowych lub w ogólnym profilu bezpieczeństwa (bardzo często, 11,7%) i nieprawidłową koordynację (często, 3,3%).
Badanie bezpieczeństwa u pacjentów pediatrycznych, przeprowadzone zgodnie z metodą non-inferiority, podwójnie ślepą, kontrolowaną placebo, oceniało poznawcze i neuropsychologiczne działanie preparatu Keppra u dzieci w wieku od 4 do 16 lat z napadami częściowymi. Wykazano, że Keppra nie różniła się (nie była gorsza) od placebo w zmianie od wartości wyjściowej w wyniku uzyskanym w podteście „Uwaga i pamięć” w skali Leiter-R (Wynik kompozytowy ekranu pamięci) w populacji zgodnej z protokołem. Wyniki dotyczące funkcji behawioralnych i emocjonalnych wskazują na pogorszenie u pacjentów leczonych preparatem Keppra zachowań agresywnych mierzonych w sposób wystandaryzowany i systematyczny za pomocą zwalidowanego narzędzia (CBCL - Lista kontrolna zachowania dziecka w Achenbach). Jednak osoby, które przyjmowały Keppra w otwartym długoterminowym badaniu kontrolnym, nie doświadczyły średnio pogorszenia swoich funkcji behawioralnych i emocjonalnych; w szczególności oceny agresji w zachowaniu nie pogorszyły się w porównaniu z wartościami wyjściowymi.
04.9 Przedawkowanie
Objawy
Po przedawkowaniu produktu Keppra obserwowano senność, pobudzenie, agresję, obniżony poziom świadomości, depresję oddechową i śpiączkę.
Leczenie przedawkowania
Po ostrym przedawkowaniu żołądek można opróżnić przez płukanie żołądka lub wywołanie wymiotów. Nie ma swoistego antidotum na lewetyracetam. Leczenie przedawkowania lewetyracetamu powinno być objawowe i może obejmować hemodializę Skuteczność ekstrakcji przez dializę wynosi 60% dla lewetyracetamu i 74% dla głównego metabolitu.
05.0 WŁAŚCIWOŚCI FARMAKOLOGICZNE
05.1 Właściwości farmakodynamiczne
Grupa farmakoterapeutyczna: leki przeciwpadaczkowe, inne leki przeciwpadaczkowe, kod ATC: N03AX14.
Substancja czynna, lewetyracetam, jest pochodną pirolidonu (S-enancjomer acetamidu α-etylo-2-okso-1-pirolidyny), chemicznie niezwiązaną z istniejącymi substancjami przeciwpadaczkowymi.
Mechanizm akcji
Mechanizm działania lewetyracetamu nie został jeszcze w pełni wyjaśniony, ale wydaje się, że różni się on od mechanizmów stosowanych obecnie leków przeciwpadaczkowych. in vitro oraz in vivo sugerują, że lewetyracetam nie zmienia podstawowych cech komórkowych i prawidłowego neuroprzekaźnictwa.
Edukacja in vitro pokazują, że lewetyracetam działa na wewnątrzneuronowe poziomy Ca2+ poprzez częściowe hamowanie prądów Ca2+ typu N oraz poprzez zmniejszanie uwalniania Ca2+ z miejsc przechowywania wewnątrz neuronów. Ponadto częściowo odwraca indukowaną przez cynk i β-karbolinę redukcję prądów indukowanych przez GABA i glicynę. Edukacja in vitro odkryli również, że lewetyracetam wiąże się w określonym miejscu w tkance mózgowej gryzonia. Tym miejscem wiązania jest białko 2A pęcherzyków synaptycznych, które, jak się uważa, bierze udział w fuzji pęcherzyków i egzocytozie neuroprzekaźników. model padaczki u myszy.To odkrycie sugeruje, że interakcja między lewetyracetamem a białkiem pęcherzyków synaptycznych 2A wydaje się odgrywać rolę w mechanizmie działania przeciwpadaczkowego leku.
Efekty farmakodynamiczne
Lewetyracetam wywołuje działanie ochronne w szerokim spektrum zwierzęcych modeli padaczki częściowej i pierwotnie uogólnionej, bez działania prodrgawkowego.Główny metabolit jest nieaktywny.
U ludzi aktywność zarówno w stanach padaczki częściowej, jak i uogólnionej (wyładowanie padaczkowe / odpowiedź fotoparoksysmiczna) potwierdziła szerokie spektrum profilu farmakologicznego lewetyracetamu.
Skuteczność kliniczna i bezpieczeństwo
Terapia wspomagająca w leczeniu napadów częściowych lub częściowych wtórnie uogólnionych u dorosłych, młodzieży, dzieci i niemowląt w wieku od 1 miesiąca z padaczką.
U osób dorosłych skuteczność lewetyracetamu wykazano w 3 badaniach z podwójnie ślepą próbą, kontrolowanych placebo, w których stosowano dawki 1000 mg, 2000 mg lub 3000 mg na dobę, podzielone na 2 dawki, przez okres leczenia do 18 tygodni. Analiza odsetek pacjentów, u których osiągnięto zmniejszenie częstości napadów częściowych na tydzień, w okresie leczenia ustaloną dawką (12/14 tygodni), równe lub większe niż 50% w stosunku do wartości wyjściowej, wynosił 27, 7%, 31,6% i 41,3 % pacjentów leczonych odpowiednio 1000, 2000 lub 3000 mg lewetyracetamu i 12,6% pacjentów otrzymujących placebo.
Populacja pediatryczna
Skuteczność lewetyracetamu u dzieci i młodzieży (w wieku od 4 do 16 lat) wykazano w badaniu z podwójnie ślepą próbą, kontrolowanym placebo, obejmującym 198 pacjentów i trwającym 14 tygodni. dawka 60 mg/kg/dobę (dwa razy dziennie).
44,6% pacjentów leczonych lewetyracetamem i 19,6% pacjentów otrzymujących placebo miało co najmniej 50% zmniejszenie częstości napadów częściowych na tydzień w stosunku do wartości wyjściowej. Przy kontynuacji długotrwałego leczenia 11,4% pacjentów nie miało napadów przez co najmniej 6 miesięcy, a 7,2% nie miało napadów przez co najmniej 1 rok.
U dzieci i młodzieży (w wieku od 1 miesiąca do mniej niż 4 lat) skuteczność lewetyracetamu wykazano w badaniu z podwójnie ślepą próbą, kontrolowanym placebo, obejmującym 116 pacjentów i trwającym 5 dni. przepisano dawkę dobową 20 mg/kg, 25 mg/kg, 40 mg/kg lub 50 mg/kg roztworu doustnego na podstawie schematu dostosowywania dawki dostosowanego do wieku. Zastosowano następujące dawki: 20 mg/kg/dobę miareczkowany do 40 mg/kg/dobę, dla niemowląt w wieku od 1 miesiąca do poniżej 6 miesiąca życia; 25 mg/kg/dobę, dostosowany do 50 mg/kg/dobę dla niemowląt i dzieci w wieku od 6 miesięcy do poniżej 4 lat wieku Całkowitą dawkę dobową podzielono na dwa podania dziennie.
Główną miarą skuteczności leczenia był odsetek pacjentów odpowiadających (odsetek pacjentów z ≥50% redukcją średniej dobowej częstości napadów padaczkowych częściowych w stosunku do wartości początkowej), oceniany przez zaślepionego pojedynczego badacza przy użyciu wideo-EEG przez okres 48 godzin. Analizę skuteczności przeprowadzono na 109 pacjentach, u których przeprowadzono wideo-EEG przez co najmniej 24 godziny, zarówno w okresie początkowym, jak i w okresie oceny.43,6% pacjentów leczonych lewetyracetamem i 19,6% pacjentów otrzymujących placebo uznano za reagujących na leczenie. Wyniki były spójne we wszystkich grupach wiekowych.W przypadku kontynuacji długotrwałego leczenia u 8,6% pacjentów napady nie występowały przez co najmniej 6 miesięcy, a u 7,8% napady nie występowały przez co najmniej 1 rok.
Monoterapia w leczeniu napadów częściowych lub częściowych wtórnie uogólnionych u pacjentów od 16 roku życia z nowo rozpoznaną padaczką.
Skuteczność monoterapii lewetyracetamem wykazano w badaniu porównawczym non-inferiority z podwójnie ślepą próbą w grupach równoległych w porównaniu z karbamazepiną o kontrolowanym uwalnianiu (CR) u 576 pacjentów w wieku 16 lat lub starszych z nową lub nową padaczką. Pacjenci mieli tylko nieprowokowane napady częściowe lub uogólnione napady toniczno-kloniczne Pacjenci zostali losowo przydzieleni do grupy otrzymującej karbamazepinę CR 400-1200 mg/dobę lub lewetyracetam 1000-3000 mg/dobę, a leczenie trwało do 121 tygodni na podstawie odpowiedzi.
Ustąpienie napadów przez okres 6 miesięcy osiągnięto u 73,0% pacjentów leczonych lewetyracetamem i u 72,8% pacjentów leczonych karbamazepiną CR; skorygowana różnica bezwzględna między leczeniami wyniosła 0,2% (95% CI: 7,8 - 8,2). Ponad połowa pacjentów nie miała napadów przez 12 miesięcy (odpowiednio 56,6% i 58,5% pacjentów leczonych lewetyracetamem i karbamazepiną CR).
W badaniu odzwierciedlającym praktykę kliniczną jednoczesne leczenie przeciwpadaczkowe mogło zostać przerwane u ograniczonej liczby pacjentów, którzy zareagowali na leczenie skojarzone lewetyracetamem (36 z 69 dorosłych pacjentów).
Terapia wspomagająca w leczeniu napadów mioklonicznych u dorosłych i młodzieży w wieku od 12 lat z młodzieńczą padaczką miokloniczną.
Skuteczność lewetyracetamu wykazano w 16-tygodniowym, podwójnie zaślepionym, kontrolowanym placebo badaniu z udziałem pacjentów w wieku 12 lat lub starszych z idiopatyczną padaczką uogólnioną z napadami mioklonicznymi w różnych zespołach.u większości pacjentów występowała młodzieńcza padaczka miokloniczna.
W tym badaniu dawka lewetyracetamu wynosiła 3000 mg/dobę podawana w dwóch dawkach podzielonych.
58,3% pacjentów leczonych lewetyracetamem i 23,3% pacjentów otrzymujących placebo miało co najmniej 50% redukcję liczby napadów mioklonicznych w ciągu tygodnia. Po kontynuacji długotrwałego leczenia 28,6% pacjentów było wolnych od napadów mioklonicznych przez co najmniej 6 miesięcy, a 21,0% pacjentów było wolnych od napadów mioklonicznych przez co najmniej 1 rok.
Terapia wspomagająca w leczeniu pierwotnie uogólnionych napadów toniczno-klonicznych u dorosłych i młodzieży w wieku od 12 lat z idiopatyczną padaczką uogólnioną.
Skuteczność lewetyracetamu wykazano w 24-tygodniowym badaniu z podwójnie ślepą próbą, kontrolowanym placebo, obejmującym dorosłych, młodzież i ograniczoną liczbę dzieci z idiopatyczną padaczką uogólnioną z pierwotnie uogólnionymi napadami toniczno-klonicznymi (PGTC). padaczka miokloniczna, młodzieńcza padaczka z napadami nieświadomości, padaczka dziecięca z napadami nieświadomości lub padaczka z napadem padaczki po przebudzeniu).W tym badaniu dawka lewetyracetamu wynosiła 3000 mg/dobę u dorosłych i młodzieży lub 60 mg/kg/dobę u dzieci, dwie dawki podzielone.
72,2% pacjentów leczonych lewetyracetamem i 45,2% pacjentów otrzymujących placebo miało co najmniej 50% zmniejszenie częstości napadów PGTC na tydzień. Po kontynuacji długotrwałego leczenia 47,4% pacjentów było wolnych od napadów toniczno-klonicznych przez co najmniej 6 miesięcy, a 31,5% było wolnych od napadów toniczno-klonicznych przez co najmniej 1 rok.
05.2 Właściwości farmakokinetyczne
Lewetyracetam jest związkiem wysoce rozpuszczalnym i przepuszczalnym. Profil farmakokinetyczny jest liniowy z niewielką zmiennością wewnątrz- i międzyosobniczą. Nie ma zmiany w klirensie po wielokrotnym podaniu.Nie ma dowodów na jakąkolwiek istotną zmienność okołodobową, płciową i rasową. Profil farmakokinetyczny jest porównywalny u zdrowych ochotników i pacjentów z padaczką.
Biorąc pod uwagę jego całkowite i liniowe wchłanianie, stężenie lewetyracetamu w osoczu można przewidzieć na podstawie dawki doustnej wyrażonej w mg/kg masy ciała. Dlatego nie ma potrzeby monitorowania stężenia lewetyracetamu w osoczu.
Istniała istotna korelacja między stężeniami w ślinie i osoczu u dorosłych i dzieci (stosunek stężeń w ślinie/osoczu wahał się od 1 do 1,7 dla postaci tabletki doustnej i, po 4 godzinach od przyjęcia, dla postaci roztworu doustnego).
Dorośli i młodzież
Wchłanianie
Lewetyracetam jest szybko wchłaniany po podaniu doustnym. Biodostępność po podaniu doustnym jest bliska 100%.
Maksymalne stężenie w osoczu (Cmax) osiągane jest po 1,3 h. Stan stacjonarny osiągany jest po dwóch dniach podawania dwóch dawek dobowych.
Maksymalne stężenie w osoczu (Cmax) wynosi zazwyczaj odpowiednio 31 i 43 µg/ml po podaniu pojedynczej dawki 1000 mg i powtarzanej dawki 1000 mg dwa razy na dobę.
Stopień wchłaniania nie jest zależny od dawki i nie ma na niego wpływu pokarm.
Dystrybucja
Brak danych dotyczących dystrybucji w tkankach u ludzi.
Ani lewetyracetam, ani jego główny metabolit nie wiążą się istotnie z białkami osocza (
Objętość dystrybucji lewetyracetamu wynosi około 0,5 do 0,7 l/kg i jest zbliżona do całkowitej objętości wody w organizmie.
Biotransformacja
Lewetyracetam nie jest intensywnie metabolizowany u ludzi.Głównym szlakiem metabolicznym (24% dawki) jest enzymatyczna hydroliza grupy acetamidowej. Wytwarzanie głównego metabolitu, ucb L057, nie jest wspierane przez izoformy wątrobowego cytochromu P450. Hydroliza grupy acetamidowej jest mierzalna w wielu tkankach, w tym w krwinkach Metabolit ucb L057 jest farmakologicznie nieaktywny.
Zidentyfikowano również dwa drugorzędne metabolity. Jeden uzyskano z hydroksylacji pierścienia pirolidonowego (1,6% dawki), a drugi z otwarcia pierścienia pirolidonowego (0,9% dawki).
Inne nieznane składniki stanowiły jedynie 0,6% dawki.
In vivo nie było dowodów na interkonwersję enancjomeryczną lewetyracetamu ani jego głównego metabolitu.
In vitrowykazano, że lewetyracetam i jego główny metabolit nie hamują aktywności głównych izoform ludzkiego wątrobowego cytochromu P450 (CYP3A4, 2A6, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 i 1A2), transferazy glukuronylowej (UGT1A1 i UGT1A6) oraz hydroksylazy epoksydowej. lewetyracetam nie wpływa na glukuronidację in vitro kwasu walproinowego.
W hodowlach ludzkich hepatocytów lewetyracetam miał niewielki wpływ lub nie miał żadnego wpływu na CYP1A2, SULT1E1 lub UGT1A1. Lewetyracetam powodował umiarkowaną indukcję CYP2B6 i CYP3A4. Dane in vitro i dane in vivo związane z interakcjami z doustnymi środkami antykoncepcyjnymi, digoksyną i warfaryną, wskazują, że nie oczekuje się znaczącej indukcji enzymów in vivo. Stąd interakcja Keppry z innymi substancjami, lub na odwrót, jest to mało prawdopodobne.
Eliminacja
Okres półtrwania w osoczu u dorosłych wynosi 7 ± 1 godziny i nie zmienia się wraz z dawką, drogą podania lub wielokrotnym podaniem.Średni całkowity klirens wynosi 0,96 ml/min/kg.
Główną drogą wydalania jest droga moczowa, odpowiadająca za wydalanie średnio 95% podanej dawki (około 93% dawki wydalane jest w ciągu 48 godzin).Eliminacja z kałem stanowi jedynie 0,3% dawki.
Skumulowane wydalanie lewetyracetamu i jego głównego metabolitu z moczem jest odpowiedzialne za eliminację odpowiednio 66% i 24% dawki w ciągu pierwszych 48 godzin.
Klirens nerkowy lewetyracetamu i ucb L057 wynosi odpowiednio 0,6 i 4,2 ml/min/kg, co wskazuje, że lewetyracetam jest wydalany przez filtrację kłębuszkową, a następnie reabsorpcję w kanalikach nerkowych oraz że główny metabolit jest również wydalany przez aktywne wydzielanie kanalikowe poza filtracją kłębuszkową. Eliminacja lewetyracetamu jest związana z klirensem kreatyniny.
Starsi mieszkańcy
W „starszych” okres półtrwania wzrósł o około 40% (10 do 11 godzin). Wynika to z upośledzenia czynności nerek w tej populacji (patrz punkt 4.2).
Niewydolność nerek
Pozorny klirens zarówno lewetyracetamu, jak i jego głównego metabolitu koreluje z klirensem kreatyniny. Dlatego zaleca się dostosowanie podtrzymującej dawki dobowej produktu Keppra na podstawie klirensu kreatyniny u pacjentów z umiarkowanymi i ciężkimi zaburzeniami czynności nerek (patrz punkt 4.2).
U dorosłych pacjentów ze schyłkową niewydolnością nerek z bezmoczem okres półtrwania wynosił odpowiednio około 25 i 3,1 godziny w okresach między dializami i podczas dializy.
Usunięta frakcja lewetyracetamu wynosiła 51% podczas typowej 4-godzinnej dializy.
Niewydolność wątroby
U osób z łagodnymi i umiarkowanymi zaburzeniami czynności wątroby nie stwierdzono istotnej zmiany klirensu lewetyracetamu. U większości pacjentów z ciężkimi zaburzeniami czynności wątroby klirens lewetyracetamu był zmniejszony o ponad 50% z powodu współistniejącej niewydolności nerek (patrz punkt 4.2).
Populacja pediatryczna
Dzieci (od 4 do 12 lat)
Po jednorazowym podaniu doustnym (20 mg/kg) dzieciom (6 do 12 lat) z padaczką okres półtrwania lewetyracetamu wynosił 6,0 h. Pozorny klirens skorygowany o masę ciała był o około 30% wyższy niż u dorosłych z padaczką.
Po wielokrotnym podaniu doustnym dawek (20 do 60 mg/kg/dobę) dzieciom z padaczką (4 do 12 lat), lewetyracetam był szybko wchłaniany. Maksymalne stężenia w osoczu obserwowano 0,5 do 1,0 godziny po podaniu. Zaobserwowano wzrosty liniowe i proporcjonalne do dawki dla maksymalnych stężeń w osoczu i pola pod krzywą Okres półtrwania w fazie eliminacji wynosił około 5 godzin. Pozorny klirens ciała wynosił 1,1 ml/min/kg.
Niemowlęta i dzieci (od 1 miesiąca do 4 lat)
Po podaniu pojedynczej dawki (20 mg/kg) 100 mg/ml roztworu doustnego dzieciom z padaczką (od 1 miesiąca do 4 lat), lewetyracetam był szybko wchłaniany i maksymalne stężenia w osoczu obserwowano po około 1 godzinie od podania. Wyniki farmakokinetyczne wykazały, że okres półtrwania jest krótszy (5,3 godziny) niż u dorosłych (7,2 godziny), a pozorny klirens był szybszy (1,5 ml/min/kg) niż u dorosłych (0,96 ml/min/kg).
W populacyjnych analizach farmakokinetycznych przeprowadzonych u pacjentów w wieku od 1 miesiąca do 16 lat masa ciała była istotnie skorelowana z pozornym klirensem (klirens wzrastał wraz ze wzrostem masy ciała) i pozorną objętością dystrybucji. Wiek miał również wpływ na oba parametry. Efekt ten był wyraźny u młodszych niemowląt i osłabiany wraz z wiekiem, aby stać się nieistotny w wieku około 4 lat.
W obu populacyjnych analizach farmakokinetycznych zaobserwowano około 20% wzrost pozornego klirensu lewetyracetamu, gdy podawany był jednocześnie z lekiem przeciwpadaczkowym indukującym enzymy.
05.3 Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
Dane niekliniczne wynikające z konwencjonalnych badań farmakologicznych dotyczących bezpieczeństwa, genotoksyczności i potencjalnego działania rakotwórczego nie ujawniają ryzyka dla ludzi.
Zdarzeniami niepożądanymi nieobserwowanymi w badaniach klinicznych, ale obserwowanymi u szczurów i w mniejszym stopniu u myszy, przy poziomach narażenia podobnych do poziomów narażenia u ludzi i mogących mieć znaczenie dla zastosowania klinicznego, były wskaźniki odpowiedzi zmian wątroby. przerost śródzrazikowy, naciek tkanki tłuszczowej i podwyższenie aktywności enzymów wątrobowych w osoczu.
Nie zaobserwowano niekorzystnego wpływu na płodność samców i samic ani zdolności rozrodcze u szczurów przy dawkach do 1800 mg/kg/dobę (6-krotność MRHD (Maksymalna zalecana dzienna dawka dla ludzi) w mg/m2 lub w oparciu o narażenie), zarówno w pokoleniu rodzicielskim, jak i w pokoleniu F1.
Dwa badania rozwoju zarodkowo-płodowego (EFD: Rozwój zarodka i płodu) przeprowadzono na szczurach w dawkach 400, 1200 i 3600 mg/kg/dzień. Przy 3600 mg/kg/dobę tylko w jednym z 2 badań EFD wystąpił nieznaczny spadek masy płodu związany z marginalnym wzrostem zmian szkieletowych/drobnych anomalii. Nie stwierdzono wpływu na śmiertelność zarodków ani nie stwierdzono wzrostu częstości występowania wad rozwojowych.Nie obserwuje się poziomu szkodliwych skutków) wynosiła 3600 mg/kg/dobę dla ciężarnych samic szczurów (12-krotność maksymalnej zalecanej dawki dobowej dla ludzi (MRHD) w przeliczeniu na mg/m2) i 1200 mg/kg/dobę dla płodów.
Przeprowadzono cztery badania rozwoju zarodkowo-płodowego na królikach z zastosowaniem dawek 200, 600, 800, 1200 i 1800 mg/kg/dobę. Dawka 1800 mg/kg/dobę wywoływała wyraźną toksyczność matczyną i zmniejszała masę płodu w związku z częstszym występowaniem płodów z nieprawidłowościami sercowo-naczyniowymi/szkieletowymi. NOAEL wynosił 2).
Przeprowadzono badanie rozwoju około- i poporodowego na szczurach, którym podawano dawki lewetyracetamu 70, 350, 1800 mg/kg/dobę. NOAEL wynosił ≥ 1800 mg/kg/dzień dla samic F0 i pokolenia F1 dla przeżycia, wzrostu i rozwoju aż do odsadzenia (6-krotność MRHD w przeliczeniu na mg/m2).
Badania na szczurach i psach u noworodków i młodych zwierząt wykazały, że przy dawkach do 1800 mg/kg/dobę (6-17-krotność MRHD w przeliczeniu na mg/m2) nie występują żadne działania niepożądane w żadnym ze standardowych punktów końcowych dotyczących rozwoju lub dojrzewania.
Ocena ryzyka środowiskowego (Ocena ryzyka środowiskowego, BYŁO)
Stosowanie preparatu Keppra zgodnie z informacjami zawartymi w charakterystyce produktu leczniczego prawdopodobnie nie spowoduje niedopuszczalnego wpływu na środowisko (patrz punkt 6.6).
06.0 INFORMACJE FARMACEUTYCZNE
06.1 Zaróbki
Jądro:
Kroskarmeloza sodowa
Makrogol 6000
Bezwodna krzemionka koloidalna
Stearynian magnezu
Powłoka Opadry 85F32004:
Częściowo zhydrolizowany alkohol poliwinylowy
Dwutlenek tytanu (E171)
Makrogol 3350
Talk
Żółty tlenek żelaza (E172)
06.2 Niezgodność
Nieistotne.
06.3 Okres ważności
3 lata.
06.4 Specjalne środki ostrożności przy przechowywaniu
Ten lek nie wymaga żadnych specjalnych warunków przechowywania.
06.5 Rodzaj opakowania bezpośredniego i zawartość opakowania
Blistry aluminium/PVC umieszczone w pudełkach tekturowych zawierających 10, 20, 30, 50, 60, 100, 120 tabletek powlekanych oraz opakowania zbiorcze zawierające 200 (2 opakowania po 100) tabletek powlekanych.
Perforowane blistry aluminiowe/PVC, podzielne na dawki pojedyncze, umieszczone w pudełkach tekturowych zawierających 100 x 1 tabletek powlekanych.
Nie wszystkie rozmiary opakowań mogą być wprowadzone na rynek.
06.6 Instrukcje użytkowania i obsługi
Niewykorzystany lek i odpady pochodzące z tego leku należy usunąć zgodnie z lokalnymi przepisami.
07.0 PODMIOT POZWOLENIA NA DOPUSZCZENIE DO OBROTU
UCB Pharma SA
Allée de la Recherche 60
B - 1070 Bruksela
Belgia
08.0 NUMER POZWOLENIA NA DOPUSZCZENIE DO OBROTU
UE / 1/00/146/006 - AIC 035039066
UE / 1/00/146/007 - AIC 035039078
UE / 1/00/146/008 - AIC 035039080
UE / 1/00/146/009 - AIC 035039092
UE / 1/00/146/010 - AIC 035039104
UE / 1/00/146/011 - AIC 035039116
UE / 1/00/146/012 - AIC 035039128
UE / 1/00/146/013 - AIC 035039130
UE / 1/00/146/035 - AIC 035039332
09.0 DATA PIERWSZEGO ZEZWOLENIA LUB PRZEDŁUŻENIA ZEZWOLENIA
Data pierwszego zezwolenia: 29 września 2000 r.
Data ostatniego przedłużenia: 29 września 2010 r.
10.0 DATA ZMIAN TEKSTU
Sierpień 2013
-corpi-estranei-e-altre-cause.jpg)
