Składniki aktywne: Nifedypina
Adalat Crono 20 mg tabletki o zmodyfikowanym uwalnianiu
Adalat Crono 30 mg tabletki o zmodyfikowanym uwalnianiu
Adalat Crono 60 mg tabletki o zmodyfikowanym uwalnianiu
Dlaczego stosuje się Adalat Crono? Po co to jest?
Adalat Crono zawiera substancję czynną nifedypinę, która należy do kategorii blokerów kanału wapniowego.
Adalat Crono stosuje się w leczeniu następujących stanów:
- dusznica bolesna wysiłkowa (dławica piersiowa), która jest silnym bólem w klatce piersiowej w okolicy za mostkiem spowodowanym niewystarczającym dopływem krwi i tlenu do serca (zwykle po wysiłku). Nifedypina działa poprzez rozszerzenie tętnic wieńcowych, zwiększając w ten sposób dopływ krwi i tlenu do tkanki serca, a ponieważ działa również na naczynia obwodowe, zmniejsza zapotrzebowanie serca na tlen.
- wysokie ciśnienie krwi (nadciśnienie tętnicze), ponieważ powoduje rozkurcz naczyń krwionośnych i zwiększa wydalanie sodu i wody, co powoduje obniżenie ciśnienia krwi, szczególnie widoczne u pacjentów z wysokim ciśnieniem krwi.
Przeciwwskazania Kiedy nie należy stosować leku Adalat Crono
Nie należy przyjmować leku Adalat Crono
- jeśli pacjent ma uczulenie na nifedypinę lub którykolwiek z pozostałych składników tego leku (wymienionych w punkcie 6);
- jeśli pacjentka jest w ciąży lub podejrzewa, że jest w ciąży (do 20. tygodnia) i karmi piersią (patrz „Ciąża i karmienie piersią);
- jeśli pacjent jest we wstrząsie sercowo-naczyniowym (nagły spadek ciśnienia krwi);
- jeśli ma kieszonkę Kocka („odchylenie” po operacji wyburzenia okrężnicy i odbytnicy);
- jeśli pacjent przyjmuje lek zawierający ryfampicynę, antybiotyk stosowany w leczeniu niektórych rodzajów zakażeń. W takim przypadku stężenie nifedypiny we krwi może być niewystarczające (patrz „Inne leki i Adalat Crono”).
Środki ostrożności dotyczące stosowania Informacje ważne przed przyjęciem leku Adalat Crono
Przed rozpoczęciem przyjmowania leku Adalat Crono należy omówić to z lekarzem lub farmaceutą.
Zachowaj szczególną ostrożność z Adalat Crono:
- jeśli u pacjenta występuje bardzo niskie ciśnienie krwi (maksymalne ciśnienie poniżej 90 mm słupa rtęci), jeśli u pacjenta występuje niewydolność serca (słabe serce) lub ciężkie zwężenie aorty (zwężenie zastawki serca);
- Jeśli masz poważne zwężenie przewodu pokarmowego, ponieważ tabletka składa się z niewchłanialnej otoczki, mogą wystąpić objawy niedrożności jelit (niedrożności jelit). Wyjątkowo te muszle mogą powodować powstawanie w żołądku masywnych mas, zwanych bezoarami, których nie można wyeliminować przez jelita i czasami wymagają operacji. W pojedynczych przypadkach objawy zablokowania występowały również u pacjentów, którzy nigdy nie mieli dolegliwości żołądkowo-jelitowych. Jeśli przechodzisz zdjęcia rentgenowskie przewodu pokarmowego z kontrastem barowym, pamiętaj, że Adalat Crono może dawać obrazy, które mogą być fałszywie zinterpretowane jako polipy.
- Jeśli twoja wątroba nie działa dobrze. W takim przypadku może być konieczne uważne monitorowanie, a jeśli stan jest ciężki, również zmniejszenie dawki Adalat Crono.
- Jeśli jesteś w ciąży, ponieważ dostępne informacje nie pozwalają wykluczyć możliwości wystąpienia niepożądanego wpływu na nienarodzone i nowo narodzone dziecko. Z tego powodu Adalat Crono nie powinien być stosowany w pierwszych 20 tygodniach ciąży (patrz „Nie zażywać Adalat Crono” oraz „Ciąża i karmienie piersią”), a w kolejnych tygodniach można go stosować wyłącznie po bardzo dokładnej ocenie. i spodziewanych korzyści, a także gdy inne terapie są nieodpowiednie lub nieskuteczne. Lekarz zadecyduje wtedy, czy leczenie lekiem Adalat Crono jest odpowiednie dla danego pacjenta. ciśnienie krwi, szczególnie jeśli jest podawany w połączeniu z dożylnym siarczanem magnezu, ze względu na możliwość nadmiernego spadku ciśnienia krwi, co może zaszkodzić zarówno tobie, jak i płodowi.
- Jeśli karmisz piersią, ponieważ nifedypina przenika do mleka matki. W przypadku preparatów o natychmiastowym uwalnianiu zaleca się opóźnienie karmienia piersią lub odciągania mleka przez 3 lub 4 godziny po przyjęciu leku w celu zmniejszenia ekspozycji niemowlęcia na nifedypinę. Ponieważ nie ma danych dotyczących możliwego wpływu na noworodka, jeśli w tym okresie konieczne jest leczenie nifedypiną, należy przerwać karmienie piersią.
Jeśli musisz wykonać badanie laboratoryjne w celu określenia wartości kwasu wanylo-migdałowego w moczu (badanie w celu zdiagnozowania guza nadnerczy), wiedz, że w obecności nifedypiny i w zależności od zastosowanej metody , wartości mogą być fałszywie zwiększone.
Dzieci i młodzież
Adalat Crono nie jest zalecany do stosowania u dzieci i młodzieży w wieku poniżej 18 lat, ponieważ dostępne są tylko ograniczone dane dotyczące skuteczności i bezpieczeństwa w tej populacji.
Interakcje Jakie leki lub pokarmy mogą modyfikować działanie Adalat Crono
Inne leki i Adalat Crono
Należy powiedzieć lekarzowi lub farmaceucie, jeśli pacjent przyjmuje, ostatnio przyjmował lub może przyjmować jakiekolwiek inne leki.
Jeśli chodzi o Adalat Crono to wiedz, że:
Nifedypina jest przekształcana w organizmie przez określony system cząsteczek (zwanych enzymami).Jeśli leki, które wpływają lub wykorzystują ten sam system, są podawane w skojarzeniu, może nastąpić zmniejszenie lub zwiększenie stężenia we krwi, a tym samym i efekt Może być konieczne dostosowanie dawki nifedypiny lub innego leku i (lub) częstsze monitorowanie ciśnienia krwi.
Leki, które mogą modyfikować działanie nifedypiny to:
- ryfampicyna (antybiotyk); nigdy nie należy przyjmować leku Adalat Crono z lekami zawierającymi ryfampicynę (patrz „Kiedy nie stosować leku Adalat Crono”).
- niektóre antybiotyki należące do klasy makrolidów, takie jak erytromycyna;
- niektóre leki na AIDS, takie jak rytonawir, amprenawir, indynawir, nelfinawir lub sakwinawir;
- niektóre leki stosowane w zakażeniach grzybiczych, takie jak ketokonazol, itrakonazol lub flukonazol;
- fluoksetyna, nefazodon (leki na depresję);
- chinupristin/dalfopristin (antybiotyk stosowany w określonych infekcjach);
- fenytoina, karbamazepina, fenobarbiton, kwas walproinowy (leki na drgawki);
- cymetydyna, cyzapryd (leki stosowane w chorobie wrzodowej żołądka).
Nifedypina może modyfikować działanie następujących leków:
- nifedypina może nasilać działanie obniżające ciśnienie tętnicze innych leków obniżających ciśnienie krwi.W szczególności, jeśli pacjent przyjmuje jednocześnie leki należące do grupy beta-adrenolityków, lekarz będzie musiał uważnie obserwować pacjenta, ponieważ może to również pogorszyć zdolność serce do pompowania krwi.
- digoksyna, chinidyna (leki nasercowe)
- takrolimus (lek stosowany przeciwko odrzuceniu przeszczepu).
Wydaje się, że leki zawierające następujące substancje nie zmieniają stężenia nifedypiny we krwi i/lub nifedypina nie wpływa na ich metabolizm: ajmalina (lek na zaburzenia rytmu serca), kwas acetylosalicylowy w dawce 100 mg (lek na grypę lub objawy grypy ) leki rozrzedzające krew), benazepril, doksazosyna, kandesartan cyleksetyl, irbesartan, szczochina, talinolol (leki na nadciśnienie), omeprazol, pantoprazol, ranitydyna (leki na zgagę), orlistat (lek na odchudzanie), rozyglitazon (lek na odchudzanie) ) przeciw cukrzycy), triamteren-hydrochlorotiazyd (diuretyk).
Adalat Crono z jedzeniem i piciem
Nie należy pić soku grejpfrutowego podczas przyjmowania leku Adalat Crono, ponieważ może on zwiększyć stężenie nifedypiny we krwi i przedłużyć jej działanie. Jeśli regularnie pijesz sok grejpfrutowy, efekt ten może trwać dłużej niż 3 dni po odstawieniu.
Ostrzeżenia Ważne jest, aby wiedzieć, że:
Ciąża i karmienie piersią
Jeśli pacjentka jest w ciąży lub karmi piersią, podejrzewa, że może być w ciąży lub planuje mieć dziecko, powinna poradzić się lekarza lub farmaceuty przed zastosowaniem tego leku.
Nie należy stosować leku Adalat Crono w pierwszych 20 tygodniach ciąży lub w okresie karmienia piersią (patrz „Kiedy nie stosować leku Adalat”). Nifedypiny nie należy stosować w okresie ciąży, chyba że stan kliniczny pacjentki wymaga leczenia nifedypiną. Stosowanie nifedypiny powinno być zarezerwowane dla kobiet z ciężkim nadciśnieniem, które nie odpowiedziały na leczenie standardową terapią (patrz „Ostrzeżenia i środki ostrożności”).
Nie zaleca się stosowania nifedypiny w okresie karmienia piersią, ponieważ donoszono, że przenika ona do mleka matki, a skutki doustnego wchłaniania niewielkich ilości nifedypiny są nieznane.
Prowadzenie i używanie maszyn
Adalat Crono może powodować zawroty głowy lub uczucie pustki w głowie, szczególnie na początku leczenia lub w połączeniu z napojami alkoholowymi.Jeśli to dotyczy, nie należy prowadzić pojazdów ani obsługiwać maszyn.
Adalat Crono zawiera sód
Tabletki Adalat Crono zawierają sód. Przyjmując maksymalną dawkę dobową 120 mg, można przyjąć do 2 mmol sodu na dobę. Weź pod uwagę, czy masz zmniejszoną czynność nerek lub jesteś na diecie niskosodowej.
Dawka, sposób i czas podawania Jak stosować Adalat Crono: Dawkowanie
Ten lek należy zawsze stosować zgodnie z zaleceniami lekarza lub farmaceuty. W razie wątpliwości skonsultuj się z lekarzem lub farmaceutą.
Zalecana dawka to jedna tabletka drażowana 30 mg raz na dobę rano. Nie wykazano bezpieczeństwa i skuteczności Adalat Crono w wieku poniżej 18 lat.
W opinii lekarza dawkę można stopniowo zwiększać do maksymalnie 60 mg (jedna tabletka drażowana 60 mg) w nadciśnieniu tętniczym lub 120 mg (dwie tabletki powlekane 60 mg) w dławicy piersiowej, przyjmując lek raz na dobę. dzień, rano. Lekarz może rozpocząć leczenie od jednej tabletki 20 mg na dobę lub przepisać pośrednie dawki 40 mg (20 + 20) lub 50 mg (20 + 30).
Adalat Crono jest przeznaczony do stosowania doustnego. Tabletkę należy połykać w całości popijając płynem Nie żuć ani nie łamać tabletek Adalat Crono można przyjmować z jedzeniem lub bez jedzenia Tabletki należy wyjmować z blistra dopiero w momencie przyjmowania leku.
W tabletce Adalat Crono lek znajduje się w niewchłanialnej otoczce, która powoli uwalnia substancję do wchłonięcia.Po zakończeniu procesu pusta tabletka jest wyrzucana i jest widoczna w kale.
Lekarz zdecyduje, jak długo należy kontynuować leczenie lekiem Adalat Crono.
Stosowanie u pacjentów w podeszłym wieku
U pacjentów w podeszłym wieku może być wymagana mniejsza dawka niż u młodszych pacjentów.
Stosowanie u pacjentów z zaburzeniami czynności wątroby
Jeśli wątroba nie funkcjonuje prawidłowo, konieczne może być dokładne monitorowanie ciśnienia krwi, a w ciężkich przypadkach zmniejszenie dawki.
Przedawkowanie Co zrobić w przypadku przyjęcia zbyt dużej dawki leku Adalat Crono
Przyjęcie większej niż zalecana dawki leku Adalat Cronus
Ważne jest, aby trzymać się dawki wskazanej przez lekarza. Jeśli przez pomyłkę zażyłeś zbyt wiele tabletek, nie wahaj się: zapytaj lekarza, co zrobić lub skontaktuj się z pogotowiem najbliższego szpitala.
Pominięcie przyjęcia leku Adalat Crono
Jeśli zapomnisz zażyć lek, zażyj go tak szybko, jak sobie przypomnisz tego samego dnia. Jeśli zdarzy ci się przegapić dzień, zażyj normalną dawkę następnego dnia. Nie należy stosować dawki podwójnej w celu uzupełnienia pominiętej dawki.
Jeśli nie jesteś pewien, co zrobić, skonsultuj się z lekarzem lub farmaceutą.
W przypadku dalszych pytań dotyczących stosowania tego leku należy zwrócić się do lekarza lub farmaceuty.
Skutki uboczne Jakie są skutki uboczne Adalat Crono
Jak każdy lek, lek ten może powodować działania niepożądane, chociaż nie u każdego one wystąpią.
W badaniach z nifedypiną obserwowano następujące działania niepożądane:
Częste działania niepożądane (mogą dotyczyć do 1 na 10 osób)
- ból głowy (ból głowy),
- obrzęk, w tym obrzęk obwodowy (uogólniony lub obrzęk kończyn),
- rozszerzenie naczyń krwionośnych (rozszerzenie naczyń krwionośnych),
- zaparcia (zaparcia),
- Czuję się niedobrze.
Niezbyt częste działania niepożądane (mogą wystąpić u 1 na 100 osób)
- Reakcja alergiczna,
- obrzęk alergiczny / obrzęk naczynioruchowy (obrzęk skóry, twarzy i błon śluzowych, w tym obrzęk krtani, potencjalnie zagrażający życiu),
- reakcje lękowe,
- zaburzenia snu,
- zawrót głowy,
- migrena (jednostronny ból głowy),
- zawroty głowy,
- drżenie,
- zaburzenia widzenia,
- tachykardia (szybkie bicie serca),
- kołatanie serca (uczucie szybkiego lub nieregularnego bicia serca),
- niedociśnienie (niskie ciśnienie krwi),
- omdlenie (omdlenie),
- krwawienie z nosa (krwawienie z nosa),
- zatkany nos (zatkany nos),
- bóle żołądkowo-jelitowe i brzucha (bóle brzucha),
- mdłości,
- niestrawność (niestrawność),
- wzdęcia (obecność gazu w jelicie),
- suchość w ustach,
- przejściowy wzrost enzymów wątrobowych,
- rumień (zaczerwienienie skóry),
- skurcze mięśni,
- obrzęk stawów
- wielomocz (zwiększona ilość oddanego moczu),
- bolesne oddawanie moczu (trudności w oddawaniu moczu),
- zaburzenia erekcji (trudności z uzyskaniem i utrzymaniem erekcji),
- niespecyficzny ból,
- dreszcze.
Rzadkie działania niepożądane (mogą dotyczyć do 1 na 1000 osób) - swędzenie,
- pokrzywka (swędzenie i drobne plamki na skórze),
- wysypka,
- parestezje/dysestezje (zmienione czucie np. mrowienie),
- przerost dziąseł (powiększone dziąsła).
Działania niepożądane o nieznanej częstości (częstość nie może być określona na podstawie dostępnych danych)
- agranulocytoza (brak niektórych komórek krwi, zwanych granulocytami),
- leukopenia (spadek liczby białych krwinek),
- reakcja anafilaktyczna/anafilaktoidalna (ciężka reakcja alergiczna lub alergiczna),
- hiperglikemia (podwyższony poziom cukru we krwi),
- niedoczulica (zmniejszona wrażliwość),
- senność,
- ból oka (ból oka),
- ból w klatce piersiowej (dławica piersiowa),
- duszność (trudności w oddychaniu, świszczący oddech),
- bezoary (tworzenie masywnych mas w żołądku),
- dysfagia (trudności w połykaniu),
- niedrożność jelit (zablokowanie przejścia treści jelitowej),
- wrzód jelitowy,
- on wymiotował,
- niewydolność zwieracza przełyku (niedomykalność),
- żółtaczka (zażółcenie skóry i białek oczu),
- martwica toksyczno-rozpływna naskórka (ciężka choroba skóry),
- reakcja fotoalergiczna (reakcja skóry po ekspozycji na słońce),
- wyczuwalna plamica (specjalny rodzaj wysypki),
- bóle stawów (bóle stawów),
- ból mięśni (ból mięśni).
Zgłaszanie skutków ubocznych
Jeśli wystąpią jakiekolwiek objawy niepożądane, w tym wszelkie możliwe działania niepożądane niewymienione w tej ulotce, należy porozmawiać z lekarzem lub farmaceutą. Działania niepożądane można również zgłaszać bezpośrednio za pośrednictwem krajowego systemu zgłaszania pod adresem http://www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili Zgłaszając działania niepożądane, można uzyskać więcej informacji na temat bezpieczeństwa stosowania tego leku.
Wygaśnięcie i przechowywanie
Lek należy przechowywać w miejscu niewidocznym i niedostępnym dla dzieci.
Nie stosować tego leku po upływie terminu ważności zamieszczonego na blistrze i pudełku. Termin ważności odnosi się do ostatniego dnia tego miesiąca.
Przechowywać w oryginalnym opakowaniu w celu ochrony leku przed wilgocią.
Nie należy wyrzucać żadnych leków do kanalizacji ani domowych pojemników na odpadki. Należy zapytać farmaceutę, jak usunąć leki, których się już nie używa.Pomoże to chronić środowisko.
Skład i postać farmaceutyczna
Co zawiera Adalat Crono
- Substancją czynną jest nifedypina. Każda tabletka o zmodyfikowanym uwalnianiu zawiera:
Adalat Crono 20 mg tabletki o zmodyfikowanym uwalnianiu 20 mg nifedypiny
Adalat Crono 30 mg tabletki o zmodyfikowanym uwalnianiu 30 mg nifedypiny
Adalat Crono 60 mg tabletki o zmodyfikowanym uwalnianiu 60 mg nifedypiny
- Pozostałe składniki to:
Rdzeń tabletki: tlenek polietylenu, hypromeloza, stearynian magnezu, chlorek sodu, tlenek żelaza czerwony (E172).
Otoczka: hypromeloza, czerwony tlenek żelaza (E172), octan celulozy, makrogole, hydroksypropyloceluloza, dwutlenek tytanu, glikol propylenowy.
Opis wyglądu Adalat Crono i zawartości opakowania
Adalat Crono ma postać różowych, okrągłych tabletek powlekanych, oznaczonych na jednej stronie „ADALAT 20”, „ADALAT 30” lub „ADALAT 60”.
Każde opakowanie zawiera 14 tabletek w dziennych blistrach kalendarzowych.
Ulotka pakietu źródłowego: AIFA (Włoska Agencja Leków). Treść opublikowana w styczniu 2016 r. Przedstawione informacje mogą być nieaktualne.
Aby mieć dostęp do najbardziej aktualnej wersji, warto wejść na stronę AIFA (Włoskiej Agencji Leków). Zastrzeżenie i przydatne informacje.
01.0 NAZWA PRODUKTU LECZNICZEGO
TABLETKI Z MODYFIKOWANYMI UWALNIAMI ADALATA CRONO
02.0 SKŁAD JAKOŚCIOWY I ILOŚCIOWY
Adalat Crono 20 mg tabletki o zmodyfikowanym uwalnianiu
Każda tabletka o zmodyfikowanym uwalnianiu zawiera: substancję czynną 20 mg nifedypiny.
Adalat Crono 30 mg tabletki o zmodyfikowanym uwalnianiu
Każda tabletka o zmodyfikowanym uwalnianiu zawiera: substancję czynną 30 mg nifedypiny.
Adalat Crono 60 mg tabletki o zmodyfikowanym uwalnianiu
Każda tabletka o zmodyfikowanym uwalnianiu zawiera: substancję czynną 60 mg nifedypiny.
Pełny wykaz substancji pomocniczych, patrz punkt 6.1.
03.0 POSTAĆ FARMACEUTYCZNA
Tablet o zmodyfikowanym wydaniu.
Adalat Crono 20 mg tabletki o zmodyfikowanym uwalnianiu
Okrągła, wypukła, różowo powlekana tabletka o zmodyfikowanym uwalnianiu z wyciętym laserowo otworem po jednej stronie.
Adalat Crono 30 mg tabletki o zmodyfikowanym uwalnianiu
Okrągła, wypukła, różowo powlekana tabletka o zmodyfikowanym uwalnianiu z wyciętym laserowo otworem po jednej stronie.
Adalat Crono 60 mg tabletki o zmodyfikowanym uwalnianiu
Okrągła, wypukła, różowo powlekana tabletka o zmodyfikowanym uwalnianiu z wyciętym laserowo otworem po jednej stronie.
04.0 INFORMACJE KLINICZNE
04.1 Wskazania terapeutyczne
1. Leczenie choroba niedokrwienna serca:
- przewlekła stabilna dusznica bolesna (dusznica bolesna wysiłkowa);
2. Traktowanie „nadciśnienie.
04.2 Dawkowanie i sposób podawania
Sposób podawania
Stosowanie doustne
Dawkowanie
Leczenie powinno być w miarę możliwości dostosowane do indywidualnych potrzeb w zależności od ciężkości choroby i reakcji pacjenta. Również w odniesieniu do obrazu klinicznego dawkę należy osiągać stopniowo.
O ile lekarz nie zaleci inaczej, następujące wytyczne dotyczące dawkowania dotyczą osób dorosłych:
1. Choroba niedokrwienna serca
- przewlekła stabilna dusznica bolesna 1 tabletka dziennie (dusznica bolesna po wysiłku)
Dawkę można stopniowo zwiększać, w zależności od indywidualnych potrzeb pacjentów, do maksymalnej dawki 120 mg podawanej raz dziennie rano.
2. Nadciśnienie 1 tabletka Adalat Crono 30 mg dziennie
W niektórych przypadkach wskazane może być stopniowe zwiększanie dawki, w zależności od indywidualnych potrzeb, do maksymalnej dawki 60 mg podawanej raz dziennie rano.
Ogólnie leczenie należy rozpoczynać od 30 mg raz na dobę.
W przypadku wskazań klinicznych można rozważyć dawkę początkową 20 mg na dobę.
Dawki pośrednie np. 40 mg, 50 mg można podawać w kombinacjach, na przykład tabletki 20 + 20 mg lub 20 + 30 mg.
W przypadku równoczesnego podawania inhibitorów lub induktorów CYP 3A4 może być konieczne dostosowanie lub nawet unikanie dawkowania nifedypiny (patrz punkt 4.5).
Wszelkie zmiany w wyższych lub niższych dawkach powinny być dokonywane wyłącznie pod nadzorem lekarza.
Czas trwania leczenia
Czas trwania leczenia musi ustalić lekarz.
Jak używać
Tabletkę o zmodyfikowanym uwalnianiu należy połykać w całości, popijając płynem, niezależnie od posiłków. Unikaj soku grejpfrutowego (patrz punkt 4.5).
Dodatkowe informacje dla poszczególnych kategorii pacjentów
Dzieci i młodzież
Nie wykazano bezpieczeństwa i skuteczności Adalat Crono w wieku poniżej 18 lat. Dostępne do tej pory dane dotyczące stosowania nifedypiny w nadciśnieniu opisano w punkcie 5.1.
Starsi pacjenci
Ponieważ farmakokinetyka nifedypiny jest zmodyfikowana u osób w podeszłym wieku, osoby te mogą wymagać mniejszych dawek nifedypiny niż u młodszych pacjentów.
Pacjenci z zaburzeniami czynności wątroby
Ponieważ nifedypina jest prawie całkowicie metabolizowana w ścianie jelita i wątrobie, u pacjentów z zaburzeniami czynności wątroby może być konieczna dokładna kontrola ciśnienia krwi, aw ciężkich przypadkach zmniejszenie dawki.
Pacjenci z zaburzeniami czynności nerek
Ponieważ nifedypina jest wydalana w postaci niezmienionej przez nerki w niewielkim odsetku podanej dawki (0,1%), nie ma konieczności dostosowania dawki u pacjentów z zaburzeniami czynności nerek.
04.3 Przeciwwskazania
Produktu Adalat Crono nie należy stosować w przypadkach nadwrażliwości na nifedypinę lub na którąkolwiek substancję pomocniczą (patrz punkty 4.4 i 6.1).
Ustalona (do 20 tygodnia) lub przypuszczalna ciąża i laktacja (patrz punkt 4.6).
Adalat Crono nie powinien być przyjmowany w przypadku wstrząsu sercowo-naczyniowego.
Adalat Crono nie powinien być stosowany u pacjentów z kieszonką Kocka (ileostomia po proktokolektomii).
Nifedypiny nie należy stosować w skojarzeniu z ryfampicyną, ponieważ ze względu na indukcję enzymów nie osiąga się skutecznych stężeń nifedypiny w osoczu (patrz punkt 4.5).
04.4 Specjalne ostrzeżenia i odpowiednie środki ostrożności dotyczące stosowania
Zaleca się zachowanie ostrożności w przypadku znacznego niedociśnienia (ciśnienie skurczowe poniżej 90 mmHg), w przypadku jawnej niewydolności serca oraz u pacjentów z ciężkim zwężeniem aorty.
Ostrożna kontrola ciśnienia krwi jest również konieczna podczas podawania nifedypiny w połączeniu z dożylnym siarczanem magnezu, ze względu na możliwość nadmiernego spadku ciśnienia krwi, co może zaszkodzić zarówno matce, jak i płodowi.
Nifedypiny nie należy stosować w okresie ciąży, chyba że stan kliniczny kobiety wymaga leczenia nifedypiną. Leczenie nifedypiną powinno być zarezerwowane dla kobiet z ciężkim nadciśnieniem, które nie reagują na standardowe terapie (patrz punkt 4.6). Dostępne informacje nie pozwalają wykluczyć możliwości niepożądanego wpływu na dziecko w łonie matki i noworodka. Dlatego stosowanie w ciąży po 20. tygodniu wymaga bardzo dokładnej oceny ryzyka/korzyści i powinno być rozważane tylko wtedy, gdy wszystkie inne opcje leczenia nie są wskazane lub okazały się nieskuteczne.
Nie zaleca się stosowania nifedypiny w okresie laktacji, ponieważ wykazano, że nifedypina przenika do mleka ludzkiego i nie jest znany wpływ doustnego wchłaniania niewielkich ilości nifedypiny (patrz punkt 4.6).
W nagłych sytuacjach związanych z nadciśnieniem, takich jak rzucawka, lek musi być stosowany pod odpowiedzialnością i ścisłym nadzorem lekarza.
W Adalat Crono lek znajduje się w niewchłanialnej otoczce, która powoli uwalnia substancję czynną do wchłonięcia.Po zakończeniu procesu pusta tabletka jest wyrzucana i jest widoczna w kale.
Podobnie jak w przypadku innych nieodkształcalnych materiałów (patrz punkt 6.6), należy zachować ostrożność podczas podawania Adalat Crono pacjentom z ciężkim zwężeniem przewodu pokarmowego, ponieważ mogą wystąpić objawy obturacyjne. W bardzo rzadkich przypadkach może dochodzić do powstawania bezoarów, kulistych konkrecji połkniętego materiału obcego, które tworzą się w żołądku i nie mogą przejść przez jelita, co może wymagać leczenia operacyjnego.W pojedynczych przypadkach opisywano objawy obturacyjne nawet bez anamnestycznych dowodów. zaburzeń żołądkowo-jelitowych W trakcie badań radiologicznych z kontrastem barowym Adalat Crono może dawać wyniki fałszywie dodatnie (np. ubytki wypełnienia, które można interpretować jako polipy).
U pacjentów z zaburzeniami czynności wątroby może być również konieczne uważne monitorowanie, aw ciężkich przypadkach zmniejszenie dawki (patrz punkt 5.2).
Nifedypina jest metabolizowana przez układ cytochromu P450 3A4. Wszystkie leki hamujące lub indukujące ten układ enzymatyczny mogą zatem modyfikować efekt pierwszego przejścia lub klirens nifedypiny (patrz punkt 4.5).Lekami hamującymi układ cytochromu P450 3A4, które w związku z tym mogą powodować zwiększenie stężenia nifedypiny, są na przykład:
- antybiotyki makrolidowe (np. erytromycyna),
- Inhibitory proteazy HIV (np. rytonawir),
- azolowe leki przeciwgrzybicze (np. ketokonazol),
- leki przeciwdepresyjne nefazodon i fluoksetyna,
- chinuprystyna/dalfoprystyna,
- kwas walproinowy,
- cymetydyna.
Podczas równoczesnego podawania tych leków należy monitorować ciśnienie krwi i, jeśli to konieczne, rozważyć zmniejszenie dawki nifedypiny.
Tabletki Adalat Crono zawierają sód. Przyjęcie maksymalnej dawki dobowej 120 mg skutkuje maksymalnym spożyciem sodu w wysokości 2 mmol/dobę, dlatego należy to wziąć pod uwagę u pacjentów, którzy wymagają kontrolowanego spożycia sodu.
Stosowanie w szczególnych kategoriach pacjentów, patrz punkt 4.2.
04.5 Interakcje z innymi produktami leczniczymi i inne formy interakcji
Wpływ innych leków na nifedypinę
Nifedypina jest metabolizowana przez układ cytochromu P450 3A4, zlokalizowany zarówno w błonie śluzowej jelita, jak iw wątrobie. Wszystkie leki hamujące lub indukujące ten układ enzymatyczny mogą zatem modyfikować efekt pierwszego przejścia (po podaniu doustnym) lub klirens nifedypiny (patrz punkt 4.4).
Należy wziąć pod uwagę zakres i czas trwania interakcji, gdy nifedypina jest podawana w skojarzeniu z następującymi lekami:
Ryfampicyna
Ryfampicyna, ze względu na silne działanie indukujące działanie enzymów na układ cytochromu P450 3A4, znacznie zmniejsza biodostępność nifedypiny, zmniejszając jej skuteczność.Z tego powodu stosowanie nifedypiny w skojarzeniu z ryfampicyną jest przeciwwskazane (patrz punkt 4.3).
Podczas równoczesnego podawania następujących słabych lub umiarkowanych inhibitorów układu cytochromu P450 3A4 należy monitorować ciśnienie krwi i, jeśli to konieczne, rozważyć zmniejszenie dawki nifedypiny (patrz punkt 4.2).
Antybiotyki makrolidowe (np. erytromycyna)
Nie przeprowadzono specjalnych badań dotyczących interakcji między nifedypiną a antybiotykami makrolidowymi.
Wiadomo, że niektóre makrolidy (np. erytromycyna) hamują metabolizm innych leków, w którym pośredniczy cytochrom P450 3A4, dlatego nie można wykluczyć potencjalnego zwiększenia stężenia nifedypiny w osoczu po jednoczesnym podaniu tych dwóch leków (patrz punkt 4.4).
Azytromycyna, chociaż strukturalnie pokrewna klasie antybiotyków makrolidowych, jest pozbawiona aktywności hamującej CYP3A4.
Inhibitory proteazy HIV
Nie przeprowadzono jeszcze badania klinicznego w celu zbadania potencjalnych interakcji między nifedypiną a niektórymi inhibitorami proteazy wirusa HIV (np. amprenawirem, indynawirem, nelfinawirem, rytonawirem lub sakwinawirem). Wiadomo, że leki z tej klasy hamują układ cytochromu P450 3A4. Ponadto wykazano, że hamują one metabolizm nifedypiny, w którym pośredniczy cytochrom P450 3A4 in vitro. W przypadku równoczesnego podawania z nifedypiną nie można wykluczyć znacznego zwiększenia stężenia nifedypiny w osoczu z powodu zmniejszonego metabolizmu pierwszego przejścia i zmniejszonej eliminacji (patrz punkt 4.4).
Azolowe środki przeciwgrzybicze
Nie przeprowadzono jeszcze szczegółowego badania nad możliwymi interakcjami między nifedypiną a niektórymi azolowymi lekami przeciwgrzybiczymi (np. ketokonazolem, itrakonazolem lub flukonazolem). Wiadomo, że leki z tej klasy hamują układ cytochromu P450 3A4.
Gdy leki te są podawane doustnie z nifedypiną, nie można wykluczyć znacznego zwiększenia biodostępności nifedypiny, związanego ze zmniejszonym metabolizmem pierwszego przejścia (patrz punkt 4.4).
Fluoksetyna
Nie przeprowadzono jeszcze badania klinicznego w celu zbadania potencjalnej interakcji między nifedypiną a fluoksetyną. Wykazano, że fluoksetyna hamuje metabolizm nifedypiny za pośrednictwem cytochromu P450 3A4 in vitro. Dlatego nie można wykluczyć zwiększenia stężenia nifedypiny w osoczu po jednoczesnym podaniu tych dwóch leków (patrz punkt 4.4).
Nefazodon
Nie przeprowadzono jeszcze badania klinicznego nad możliwymi interakcjami między nifedypiną i nefazodonem. Wiadomo, że nefazodon hamuje metabolizm innych leków, w którym pośredniczy cytochrom P450 3A4. Dlatego nie można wykluczyć zwiększenia stężenia nifedypiny w osoczu po jednoczesnym podaniu tych dwóch leków (patrz punkt 4.4).
Chinuprystyna / dalfoprystyna
Jednoczesne podawanie chinuprystyny/dalfoprystyny i nifedypiny może powodować zwiększenie stężenia nifedypiny w osoczu (patrz punkt 4.4).
Kwas walproinowy
Nie przeprowadzono formalnych badań oceniających potencjalne interakcje między nifedypiną a kwasem walproinowym, ponieważ wykazano, że ten ostatni zwiększa stężenie w osoczu nimodypiny, strukturalnie podobnego blokera kanału wapniowego, poprzez hamowanie. , a zatem nie można wykluczyć skuteczności, również dla nifedypiny (patrz punkt 4.4).
Cymetydyna
Cymetydyna ze względu na hamujący wpływ na układ cytochromu P450 3A4 zwiększa stężenie nifedypiny w osoczu i może nasilać jej działanie przeciwnadciśnieniowe (patrz punkt 4.4).
Inne badania
cyzapryd
Jednoczesne podawanie cyzaprydu i nifedypiny może prowadzić do zwiększenia stężenia nifedypiny w osoczu.
Leki przeciwpadaczkowe indukujące układ cytochromu P450 3A4, takie jak fenytoina, karbamazepina i fenobarbital
Fenytoina indukuje układ cytochromu P450 3A4. Jednoczesne podawanie fenytoiny i nifedypiny powoduje zmniejszenie biodostępności, a zatem i skuteczności nifedypiny.
W przypadku jednoczesnego podawania obu leków należy monitorować odpowiedź kliniczną na nifedypinę i w razie potrzeby zwiększyć jej dawkę.
Podobnie, jeśli dawka nifedypiny zostanie zwiększona podczas jednoczesnego podawania obu leków, należy rozważyć zmniejszenie dawki nifedypiny po odstawieniu fenytoiny.
Nie przeprowadzono formalnych badań oceniających potencjalne interakcje między nifedypiną a karbamazepiną lub fenobarbitalem. Ponieważ jednak wykazano, że ta ostatnia zmniejsza stężenie nimodypiny w osoczu, strukturalnie podobnego blokera kanału wapniowego, poprzez proces indukcji enzymatycznej, nie można wykluczyć zmniejszenia stężenia w osoczu, a tym samym skuteczności, także w przypadku nifedypiny.
Wpływ nifedypiny na inne leki
Leki przeciwnadciśnieniowe
Nifedypina może nasilać hipotensyjne działanie innych leków przeciwnadciśnieniowych podawanych w skojarzeniu, takich jak:
- diuretyki,
- beta-blokery,
- inhibitory ACE,
- antagoniści receptora angiotensyny 1 (AT-1),
- inne blokery kanału wapniowego
- α-blokery,
- Inhibitory PDE5
- α-metylodopa.
W przypadku skojarzenia z beta-adrenolitykami pacjenta należy uważnie monitorować, ponieważ może wystąpić znaczne niedociśnienie. Wiadomo również, że w pojedynczych przypadkach może wystąpić pogorszenie niewydolności serca.
Digoksyna
Jednoczesne podawanie nifedypiny i digoksyny może prowadzić do zwiększenia stężenia digoksyny w osoczu, co wiąże się ze zmniejszeniem jej klirensu. Dlatego też, jako środek ostrożności, pacjent powinien być monitorowany pod kątem objawów przedawkowania digoksyny i, jeśli to konieczne, dostosować dawkę digoksyny w zależności od stężenia w osoczu.
Chinidyna
W pojedynczych przypadkach podczas jednoczesnego podawania nifedypiny i chinidyny obserwowano zmniejszenie stężenia chinidyny lub, po odstawieniu nifedypiny, znaczne zwiększenie stężenia chinidyny w osoczu. Z tego powodu, jeśli nifedypina jest stosowana jednocześnie lub jest odstawiana, zaleca się kontrolowanie stężenia chinidyny w osoczu i, jeśli to konieczne, dostosowanie jej dawki.
Niektórzy autorzy zgłaszali wzrost stężenia nifedypiny w osoczu po jednoczesnym podaniu tych dwóch leków, podczas gdy inni nie zaobserwowali zmian w farmakokinetyce nifedypiny.
Dlatego należy uważnie monitorować ciśnienie krwi, jeśli chinidyna jest połączona z wcześniejszą terapią nifedypiną: w razie potrzeby należy zmniejszyć dawkę nifedypiny.
Takrolimus
Takrolimus jest metabolizowany przez układ cytochromu P450 3A4.
Ostatnio opublikowane dane wskazują, że w indywidualnych przypadkach dawkę takrolimusu można zmniejszyć, gdy podaje się go jednocześnie z nifedypiną.
Jednak w przypadku podawania w skojarzeniu należy monitorować stężenie takrolimusu w osoczu, biorąc pod uwagę, jeśli to konieczne, zmniejszenie dawki takrolimusu.
Interakcje z jedzeniem
Sok grejpfrutowy
Sok grejpfrutowy hamuje układ cytochromu P450 3A4.
Jednoczesne przyjmowanie soku grejpfrutowego i nifedypiny powoduje wzrost stężenia nifedypiny w osoczu i przedłuża jej działanie z powodu zmniejszonego metabolizmu pierwszego przejścia lub zmniejszenia klirensu. W konsekwencji działanie przeciwnadciśnieniowe może być nasilone.W przypadku regularnego spożywania soku grejpfrutowego, efekt ten może utrzymywać się nawet ponad 3 dni po ostatnim spożyciu.
Dlatego podczas leczenia nifedypiną należy unikać spożywania grejpfruta/soku grejpfrutowego (patrz punkt 4.2).
Interakcje, które zostały wykluczone
Nie wykazano wpływu na farmakokinetykę nifedypiny przy jednoczesnym podawaniu z: kwasem acetylosalicylowym 100 mg (dla kwasu acetylosalicylowego w dawce 100 mg działanie na agregację płytek krwi i czas krwawienia nie ulega zmianie), benazeprylem, doksazosyną, orlistatem, pantoprazolem, ranitydyna, talinolol lub hydrochlorotiazyd triamterenu.
Nie wykazano klinicznie istotnego wpływu na farmakokinetykę nifedypiny przy jednoczesnym podawaniu z omeprazolem lub rozyglitazonem.
Ajmaline
Jednoczesne podawanie nifedypiny i ajmaliny nie ma wpływu na metabolizm ajmaliny.
Debrisochina
Jednoczesne podawanie nifedypiny i debryzochiny nie ma wpływu na metabolizm debryzochiny.
cyleksetylu kandesartanu
Jednoczesne podawanie nifedypiny i kandesartanu cyleksetylu nie ma wpływu na farmakokinetykę obu leków.
Irbesartan
Jednoczesne podawanie nifedypiny i irbesartanu nie ma wpływu na farmakokinetykę irbesartanu.
Inne interakcje
Ocena w moczu wartości kwasu wanylo-migdałowego przeprowadzona metodą spektrofotometryczną w obecności nifedypiny może wykazywać fałszywe wzrosty samego kwasu. Jednak te wartości nie ulegają zmianie przy użyciu metody HPLC.
04.6 Ciąża i laktacja
Ciąża
Nifedypina jest przeciwwskazana w pierwszych 20 tygodniach ciąży (patrz punkt 4.3). Nifedypiny nie należy stosować w okresie ciąży, chyba że stan kliniczny kobiety wymaga leczenia nifedypiną. Leczenie nifedypiną powinno być zarezerwowane dla kobiet z ciężkim nadciśnieniem, które nie reagują na standardowe terapie (patrz punkt 4.4).
Nie ma odpowiednich i dobrze kontrolowanych badań u kobiet w ciąży.
Nie ma wystarczających informacji, aby wykluczyć niepożądane skutki dla nienarodzonego dziecka i noworodka.
W badaniach na zwierzętach wykazano, że nifedypina powoduje embriotoksyczność, płód i teratogenność (patrz punkt 5.3).
Wykazano, że nifedypina ma działanie teratogenne u szczurów, myszy i królików, takie jak anomalie palców, wady rozwojowe kończyn, rozszczep podniebienia, rozszczep mostka, wady rozwojowe żeber. Anomalie palców i wady rozwojowe kończyn są prawdopodobnie wynikiem upośledzenia przepływu krwi w macicy, ale obserwowano je również u zwierząt leczonych nifedypiną dopiero po okresie organogenezy.Podawanie substancji czynnej miało różne skutki. łożysko i płód, takie jak słaby rozwój płodu (szczur, mysz, królik), zmniejszony rozmiar łożyska i hipotrofia kosmówki (małpa), śmierć zarodków i płodów (szczur, mysz, królik) oraz przedłużona ciąża / zmniejszona przeżywalność noworodków (szczur; nie oceniane u innych gatunków). Wszystkie dawki związane z działaniem teratogennym, embriotoksycznym lub fetotoksycznym były toksyczne dla organizmu matki, aw każdym razie były wielokrotnie wyższe niż maksymalna dawka wskazana do stosowania u ludzi.
Na podstawie dostępnych dowodów klinicznych nie zidentyfikowano żadnego szczególnego ryzyka prenatalnego. Chociaż donoszono o zwiększeniu zamartwicy okołoporodowej, oprócz wcześniactwa i opóźnienia wzrostu wewnątrzmacicznego towarzyszyły cesarskie cięcie. Nie jest jasne, czy te przypadki są spowodowane nadciśnieniem tętniczym, jego leczeniem, czy specyficznym działaniem leku.
Czas karmienia
Nifedypina przenika do mleka matki. Stężenie nifedypiny w mleku jest prawie porównywalne ze stężeniem w surowicy matki. W przypadku postaci o natychmiastowym uwalnianiu zaleca się opóźnienie karmienia piersią lub odciągania mleka o 3 lub 4 godziny po przyjęciu leku w celu zmniejszenia narażenia niemowląt na nifedypinę (patrz punkt 4.4). być konieczne w tym okresie, należy przerwać karmienie piersią.
Płodność
W indywidualnych przypadkach zapłodnienia in vitro blokery kanału wapniowego, takie jak nifedypina, są związane z odwracalnymi zmianami biochemicznymi w wierzchołkowej części plemnika, z możliwą zmianą czynnościową plemnika.
W przypadkach powtarzających się niepowodzeń zapłodnienia in vitro, których nie można przypisać innym przyczynom, jako możliwą przyczynę należy wziąć pod uwagę blokery kanału wapniowego, takie jak nifedypina.
04.7 Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn
Reakcje na lek o różnej intensywności w zależności od osoby mogą upośledzać zdolność prowadzenia pojazdów lub obsługiwania maszyn (patrz punkt 4.8). Dotyczy to zwłaszcza początku leczenia, zmiany leku oraz spożywania napojów alkoholowych.
04.8 Działania niepożądane
Działania niepożądane leku (ADRs) zgłaszane w badaniach klinicznych nifedypiny w porównaniu z placebo wymieniono poniżej i sklasyfikowano według kategorii częstości CIOMS III (dane z bazy danych badań klinicznych: nifedypina n = 2661; placebo n = 1486; stan: 22 lutego 2006 r. - oraz dane z badania ACTION: nifedypina n = 3825; placebo n = 3840)
Działania niepożądane sklasyfikowane jako „częste” obserwowano z częstością mniejszą niż 3%, z wyjątkiem obrzęku (9,9%) i bólu głowy (3,9%).
Częstość działań niepożądanych zgłaszanych podczas stosowania produktów zawierających nifedypinę podsumowano w poniższej tabeli. W obrębie każdej klasy częstości działania niepożądane wymieniono według malejącego nasilenia.
U dializowanych pacjentów z nadciśnieniem złośliwym i hipowolemią, po rozszerzeniu naczyń może wystąpić znaczny spadek ciśnienia krwi.
Zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych.
Zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych występujących po dopuszczeniu produktu leczniczego do obrotu jest ważne, ponieważ umożliwia ciągłe monitorowanie stosunku korzyści do ryzyka produktu leczniczego. Osoby należące do fachowego personelu medycznego są proszone o zgłaszanie wszelkich podejrzewanych działań niepożądanych za pośrednictwem krajowego systemu zgłaszania. „adres https: //www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse.
04.9 Przedawkowanie
Objawy
W przypadku ciężkiego zatrucia nifedypiną obserwowano następujące objawy: zaburzenia świadomości aż do śpiączki, spadek ciśnienia krwi, zaburzenia rytmu serca typu tachi/bradykardia, hiperglikemia, kwasica metaboliczna, niedotlenienie, wstrząs kardiogenny z obrzękiem płuc.
Leczenie przedawkowania
W leczeniu priorytetem jest eliminacja substancji czynnej i stabilizacja chorób sercowo-naczyniowych.
Po podaniu doustnym wskazane jest dokładne płukanie żołądka, w razie potrzeby z płukaniem jelita cienkiego.
Szczególnie w przypadku zatrucia preparatami nifedypiny o powolnym uwalnianiu, takimi jak Adalat Crono, eliminacja musi być jak najpełniejsza, w tym w jelicie cienkim, aby zapobiec wchłanianiu substancji czynnej. zalecana jest plazmafereza (ze względu na silne wiązanie z białkami i stosunkowo małą objętość dystrybucji).
Zaburzenia rytmu serca z bradykardią można leczyć β-sympatykomimetykami, natomiast w przypadku tego typu zmian zagrażających życiu należy rozważyć zastosowanie tymczasowego rozrusznika serca.
Niedociśnienie, będące wynikiem wstrząsu kardiogennego i rozszerzenia naczyń tętniczych, można leczyć wapniem (10-20 ml 10% roztworu glukonianu wapnia powoli podawać dożylnie, z możliwością powtórzenia).
W rezultacie kalcemia może osiągnąć wysokie wartości normy lub nieznacznie je przekroczyć.
Jeżeli wpływ wapnia na ciśnienie krwi okaże się niewystarczający, należy podać również sympatykomimetyczne środki zwężające naczynia, takie jak dopamina lub noradrenalina, których dawkowanie musi być uzależnione wyłącznie od uzyskanego wyniku.
Infuzje płynów lub ekspanderów osocza należy wykonywać ostrożnie ze względu na ryzyko przeciążenia serca.
05.0 WŁAŚCIWOŚCI FARMAKOLOGICZNE
05.1 Właściwości farmakodynamiczne
Grupa farmakoterapeutyczna: selektywne blokery kanałów wapniowych o działaniu głównie naczyniowym. Pochodne dihydropirydyny.
Kod ATC: C08CA05.
Nifedypina jest blokerem kanału wapniowego z klasy 1,4-dihydropirydyny. Blokery kanału wapniowego zmniejszają przezbłonowy wewnątrzkomórkowy przepływ jonów wapnia przez powolne kanały wapniowe. Nifedypina jest szczególnie aktywna na komórki mięśnia sercowego oraz na komórki mięśni gładkich tętnic wieńcowych i obwodowych naczyń oporowych. Na poziomie serca nifedypina rozszerza tętnice wieńcowe, zwłaszcza naczynia przewodzące dużego kalibru, nawet w prawidłowych odcinkach obszarów zwężonych. Ponadto nifedypina zmniejsza napięcie mięśni gładkich naczyń wieńcowych i zapobiega ich skurczowi. Ostatecznym rezultatem jest „zwiększony przepływ krwi po zwężeniu i” zwiększona podaż tlenu. Równolegle nifedypina zmniejsza zapotrzebowanie na O2 poprzez zmniejszenie oporu obwodowego (obciążenie następcze). Wykazano również, że w „długim stosowaniu nifedypina zapobiega rozwojowi nowe zmiany miażdżycowe w tętnicach wieńcowych.
Nifedypina zmniejsza napięcie mięśni gładkich naczyń, także tętniczek, zmniejszając w ten sposób opór obwodowy, a tym samym ciśnienie tętnicze. Na początku leczenia nifedypiną może wystąpić przemijające odruchowe zwiększenie częstości akcji serca, a tym samym rzutu serca: wzrost ten nie jest jednak w stanie zrekompensować rozszerzenia naczyń.Ponadto nifedypina zwiększa wydalanie sodu i wody zarówno krótkotrwałe, jak i długotrwałe.Działanie hipotensyjne nifedypiny jest szczególnie wyraźne u pacjentów z nadciśnieniem.
Leczenie nifedypiną w badaniu INSIGHT wykazało zmniejszenie (pod względem bezwzględnego ryzyka) ryzyka zachorowalności i śmiertelności z przyczyn sercowo-naczyniowych i mózgowo-naczyniowych u pacjentów z nadciśnieniem.
Inne badanie, ACTION, wieloośrodkowe, randomizowane, kontrolowane placebo badanie z podwójnie ślepą próbą, objęło 7665 pacjentów ze stabilną dusznicą bolesną w ramach najlepszego dostępnego standardowego leczenia. W badaniu, które miało 5-letnią obserwację, oceniano wpływ nifedypiny na wyniki kliniczne GITS w porównaniu z placebo.
W pierwszorzędowym punkcie końcowym skuteczności (łączna częstość zgonów z jakiejkolwiek przyczyny, ostry zawał mięśnia sercowego, oporna na leczenie dławica piersiowa, nowa jawna niewydolność serca, wyniszczający udar i rewaskularyzacja obwodowa) nie stwierdzono różnic między pacjentami przydzielonymi do GITS nifedypiny (n = 3825 ) a tymi w grupie placebo (n = 3840) (p = 0,54).We wstępnie zdefiniowanej analizie w podgrupie 3997 pacjentów z dusznicą bolesną i nadciśnieniem, Adalat Crono spowodował znaczące zmniejszenie o 13% punktu końcowego.
Wykazano, że Adalat Crono jest bezpieczny, ponieważ pierwszorzędowy punkt końcowy dotyczący bezpieczeństwa (łączny odsetek zgonów z jakiejkolwiek przyczyny, ostry zawał mięśnia sercowego i udar mózgu) był podobny w obu leczonych grupach.
Adalat Crono miał pozytywny wpływ na dwa z trzech wstępnie zdefiniowanych drugorzędowych punktów końcowych. Łączna częstość zgonów, poważnych incydentów sercowo-naczyniowych, rewaskularyzacji i koronarografii (CAG) zmniejszyła się o 11% (p = 0,0012) i wynikało to głównie ze znacznego zmniejszenia zapotrzebowania na koronarografię. pierwsze zdarzenie w grupie nifedypiny w porównaniu z grupą placebo. Każde zdarzenie sercowo-naczyniowe zmniejszyła się o 9% (p = 0,027), głównie w wyniku zmniejszonej potrzeby przezskórnych interwencji wieńcowych i pomostów. Ogółem w grupie nifedypiny wykonano o 89 mniej zabiegów pierwszego zdarzenia niż w grupie placebo. Jeśli chodzi o trzeci drugorzędowy punkt końcowy, „poważne zdarzenie sercowo-naczyniowe”, nie pojawiły się żadne różnice między dwiema grupami leczenia (p = 0,26).
Populacja pediatryczna:
Dostępne są ograniczone informacje na temat nifedypiny w porównaniu z innymi lekami przeciwnadciśnieniowymi w ostrym i długotrwałym nadciśnieniu tętniczym o różnych postaciach o różnej mocy. Wykazano przeciwnadciśnieniową skuteczność nifedypiny, ale nie ustalono zalecanych dawek, długoterminowego bezpieczeństwa i skuteczności sercowo-naczyniowej.
Nie ma dostępnych pediatrycznych postaci dawkowania.
05.2 Właściwości farmakokinetyczne
Tabletki Adalat Crono są formułowane w taki sposób, że nifedypina może być dostępna w przybliżeniu ze stałą szybkością w ciągu 24 godzin. Nifedypina jest uwalniana z tabletki z kinetyką zerowego rzędu w procesie kontrolowanej przez błonę pompy osmotycznej. Szybkość uwalniania pozostaje niezależna zarówno od ruchliwości, jak i pH przewodu żołądkowo-jelitowego. Po spożyciu składniki tabletki, biologicznie obojętne, pozostają nienaruszone wzdłuż przewodu pokarmowego i są wydalane z kałem w postaci nierozpuszczalnej otoczki.
Wchłanianie
Po podaniu doustnym nifedypina jest prawie całkowicie wchłaniana. Dostępność ogólnoustrojowa nifedypiny w postaci doustnej o natychmiastowym uwalnianiu (kapsułki Adalat) dla efektu pierwszego przejścia wynosi 45-56%.W stanie stacjonarnym biodostępność tabletek Adalat Crono wynosi od 68 do 86% kapsułek Adalat. Przyjmowanie z pokarmem nieznacznie zmienia początkową szybkość wchłaniania, ale nie wpływa na dostępność leku.Stężenie w osoczu wzrasta ze stałą szybkością po pojedynczej dawce Adalat Crono i osiąga plateau po około 6-12 godzinach dla pierwszej.Po wielokrotnym przedłużonym Po podaniu, stężenie w osoczu pozostaje względnie stałe wokół plateau, wykazując minimalne wahania w ciągu 24 godzin między dawkami (przy stosunku stężenia maksymalnego do minimalnego 0,9 - 1, 2 ng/ml). Poniższa tabela przedstawia, dla Adalat Crono, maksymalne wartości szczytowego stężenia w osoczu (Cmax) i czas szczytu (tmax) niezbędne do jego osiągnięcia:
* mało istotne ze względu na prawie stały trend stężenia w osoczu w czasie
Dystrybucja
Nifedypina wiąże się w 95% z białkami osocza (albuminami). Okres półtrwania dystrybucji po podaniu dożylnym wynosi od 5 do 6 minut.
Biotransformacja
Po podaniu doustnym nifedypina jest metabolizowana w ścianie jelitowej i wątrobie głównie poprzez procesy oksydacyjne; te metabolity nie wykazują aktywności farmakodynamicznej. W związku z tym jest wydalany w postaci metabolitów głównie przez nerki i, w zmiennej ilości 5-15%, przez żółć z kałem. Niezmieniony składnik aktywny znajduje się w moczu tylko w ilościach śladowych (mniej niż 0,1%).
Eliminacja
Okres półtrwania w końcowej fazie eliminacji wynosi od 1,7 do 3,4 godziny dla konwencjonalnych preparatów (kapsułek Adalat), podczas gdy dla Adalat Crono nie stanowi znaczącego parametru, ponieważ stężenie w osoczu pozostaje prawie stałe dzięki ciągłemu uwalnianiu i późniejszemu wchłanianiu: dopiero po ostatnie podanie powoduje stopniowy spadek stężenia w osoczu z okresem półtrwania eliminacji porównywalnym z konwencjonalnymi preparatami. U osób z zaburzeniami czynności nerek nie zaobserwowano znaczących zmian tych parametrów w porównaniu ze zdrowymi ochotnikami, natomiast klirens był zmniejszony u pacjentów z zaburzeniami czynności wątroby: dlatego w ciężkich przypadkach może być konieczne zmniejszenie dawki (patrz punkt 4.4).
05.3 Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
Dane niekliniczne wynikające z konwencjonalnych badań toksyczności po podaniu jednorazowym i wielokrotnym, genotoksyczności i potencjalnego działania rakotwórczego nie ujawniają żadnego szczególnego zagrożenia.
Toksyczność ostra
Toksyczność ostrą badano na różnych gatunkach zwierząt, a poszczególne wyniki przedstawiono w poniższej tabeli:
* 95% poziom ufności
Toksyczność podostra i podprzewlekła
Codzienne doustne podawanie szczurom (50 mg/kg masy ciała) i psom (100 mg/kg masy ciała) odpowiednio przez okres 13 i 4 tygodni było tolerowane i wolne od skutków toksycznych. Po podaniu pozajelitowym (dożylnym) psy tolerowały do 0,1 mg/kg masy ciała dziennie bez uszkodzeń przez 6 dni, podobnie jak szczury (2,5 mg/kg masy ciała dziennie) przez okres 3 tygodni.
Toksyczność przewlekła
Psy tolerowały, bez uszkodzeń toksycznych, do 100 mg/kg masy ciała dziennie, podawane doustnie przez ponad rok. U szczurów działanie toksyczne pojawiło się przy stężeniach ponad 100 części na milion w paszy (odpowiadające około 5-7 mg/kg masy ciała).
Karcynogeneza
Długoterminowe (2 lata) badanie na szczurach nie wykazało żadnego działania rakotwórczego na nifedypinę.
Mutagenność
Aby ocenić efekty mutagenne, na myszach przeprowadzono test Amesa, test dominującej śmierci i test mikrojądrowy. Nie podkreślono początku działania mutagennego na nifedypinę.
Toksykologia reprodukcyjna
Patrz rozdział 4.6.
06.0 INFORMACJE FARMACEUTYCZNE
06.1 Zaróbki
Tlenek polietylenu, hypromeloza, stearynian magnezu, chlorek sodu, czerwony tlenek żelaza (E172), octan celulozy, makrogole, hydroksypropyloceluloza, dwutlenek tytanu, glikol propylenowy.
06.2 Niekompatybilność
Nieistotne.
06.3 Okres ważności
3 lata.
06.4 Specjalne środki ostrożności przy przechowywaniu
Przechowywać w oryginalnym opakowaniu w celu ochrony leku przed wilgocią.
06.5 Rodzaj opakowania bezpośredniego i zawartość opakowania
Dzienny blister z kalendarzem zawierający:
1. Blister PVC / PVDC / AL; (Adalat Crono 30 mg i 60 mg)
2. Blistry PA/ACLAR/AL; (Adalat Crono 30 mg i 60 mg)
3. Blister PP/AL; (Adalat Crono 20 mg, 30 mg i 60 mg)
Adalat Crono 20 mg tabletki o zmodyfikowanym uwalnianiu - 14 tabletek
Adalat Crono 30 mg tabletki o zmodyfikowanym uwalnianiu - 14 tabletek
Adalat Crono 60 mg tabletki o zmodyfikowanym uwalnianiu - 14 tabletek
Adalat Crono 20 mg tabletki o zmodyfikowanym uwalnianiu - 28 tabletek
Adalat Crono 30 mg tabletki o zmodyfikowanym uwalnianiu - 28 tabletek
Adalat Crono 60 mg tabletki o zmodyfikowanym uwalnianiu - 28 tabletek
06.6 Instrukcje użytkowania i obsługi
Światłoczuły składnik aktywny zawarty w Adalat Crono jest chroniony przed światłem zarówno wewnątrz, jak i na zewnątrz opakowania.Ponieważ ochrona przed wilgocią jest gwarantowana tylko wewnątrz opakowania, tabletki należy wyjąć z blistra dopiero bezpośrednio przed „użyciem”.
07.0 PODMIOT POZWOLENIA NA DOPUSZCZENIE DO OBROTU
Bayer SpA Viale Certosa 130 - Mediolan
08.0 NUMER POZWOLENIA NA DOPUSZCZENIE DO OBROTU
9. 14 tabletek
Adalat Crono 20 mg tabletki o zmodyfikowanym uwalnianiu AIC 027980034
Adalat Crono 30 mg tabletki o zmodyfikowanym uwalnianiu AIC 027980010
Adalat Crono 60 mg tabletki o zmodyfikowanym uwalnianiu AIC 027980022
28 tabletek
Adalat Crono 20 mg tabletki o zmodyfikowanym uwalnianiu AIC 027980046
Adalat Crono 30 mg tabletki o zmodyfikowanym uwalnianiu AIC 027980059
Adalat Crono 60 mg tabletki o zmodyfikowanym uwalnianiu AIC 027980061
09.0 DATA PIERWSZEGO ZEZWOLENIA LUB PRZEDŁUŻENIA ZEZWOLENIA
Pierwsza autoryzacja: 13.03.1992 (Adalat Crono 30 i 60)
Pierwsza autoryzacja: 18.08.1999 (Adalat Crono 20)
Odnowienie zezwolenia: 13 marca 2007 r.
(na rynku od maja 1992 tabletki 30 i 60 mg na rynku od listopada 1999 tabletki 20 mg)
10.0 DATA ZMIAN TEKSTU
Ustalenie AIFA z dnia 04.2014
