Składniki aktywne: Kwetiapina
Kventiax 25 mg tabletki powlekane
Kventiax 100 mg tabletki powlekane
Kventiax 150 mg tabletki powlekane
Kventiax 200 mg tabletki powlekane
Kventiax 300 mg tabletki powlekane
Ulotki do opakowań produktów Quentiax są dostępne dla wielkości opakowań: - Quentiax 25 mg tabletki powlekane, Quentiax 100 mg tabletki powlekane, Quentiax 150 mg tabletki powlekane, Quentiax 200 mg tabletki powlekane, Quentiax 300 mg tabletki powlekane
- Quentiax 150 mg tabletki o przedłużonym uwalnianiu, Quentiax 200 mg tabletki o przedłużonym uwalnianiu, Quentiax 300 mg tabletki o przedłużonym uwalnianiu
- Kventiax 50 mg tabletki o przedłużonym uwalnianiu
Dlaczego stosuje się kwentiax? Po co to jest?
Kventiax zawiera substancję zwaną kwetiapiną. Należy do grupy leków zwanych lekami przeciwpsychotycznymi. Kventiax może być stosowany w leczeniu poważnych chorób, takich jak:
- Schizofrenia: Potrafi widzieć, słyszeć lub czuć rzeczy, których nie ma, wierzyć w rzeczy, które nie są prawdziwe, lub czuć się niezwykle podejrzliwie, niespokojnie, zdezorientowany, winny, spięty lub przygnębiony.
- Mania: Może czuć się bardzo podekscytowany, euforyczny, poruszony, entuzjastyczny lub nadpobudliwy lub mieć słabą ocenę sytuacji, w tym agresywny lub destrukcyjny.
- Depresja dwubiegunowa: z powodu której może być smutna. Może czuć się przygnębiony, winny, brakować energii, tracić apetyt i/lub nie być w stanie spać.
Lekarz może kontynuować podawanie leku Kventiax, gdy pacjent poczuje się lepiej, aby zapobiec nawrotom objawów.
Przeciwwskazania Kiedy nie należy stosować produktu Kventiax
NIE WOLNO PRZYJMOWAĆ QUENTIAX:
- Jeśli pacjent ma uczulenie na kwetiapinę lub którykolwiek z pozostałych składników tego leku
- Jeśli pacjent przyjmuje którykolwiek z następujących leków:
- niektóre leki stosowane w leczeniu HIV.
- leki azolowe (stosowane w zakażeniach grzybiczych).
- erytromycyna lub klarytromycyna (w zakażeniach).
- nefazodon (stosowany w depresji).
Nie należy przyjmować leku Kventiax, jeśli to, co wskazano, dotyczy pacjenta. W razie wątpliwości należy skontaktować się z lekarzem lub farmaceutą przed przyjęciem leku Kventiax.
Środki ostrożności dotyczące stosowania Informacje ważne przed przyjęciem leku Kventiax
Przed rozpoczęciem przyjmowania leku Kventiax należy omówić to z lekarzem lub farmaceutą.
Przed przyjęciem leku należy poinformować lekarza, jeśli:
- Jeśli Ty lub ktoś z Twojej rodziny ma problemy z sercem, na przykład problemy z rytmem serca lub jeśli przyjmujesz jakiekolwiek leki, które mogą wpływać na rytm serca;
- Jeśli masz niskie ciśnienie krwi
- Jeśli przeszłaś udar mózgu, zwłaszcza jeśli jesteś w podeszłym wieku;
- Jeśli masz problemy z wątrobą;
- Jeśli kiedykolwiek miałeś drgawki;
- Jeśli masz cukrzycę lub jesteś zagrożony cukrzycą. Jeśli tak, lekarz może sprawdzać stężenie cukru we krwi podczas przyjmowania leku Kventiax;
- Jeśli pacjent wie, że w przeszłości miał niski poziom białych krwinek (co mogło, ale nie musi być spowodowane innymi lekami).
- Osoby w podeszłym wieku z demencją (utrata funkcji mózgu). W takim przypadku nie należy przyjmować leku Kventiax, ponieważ grupa leków, do której należy, może zwiększać ryzyko udaru mózgu, a w niektórych przypadkach ryzyko zgonu u osób w podeszłym wieku z otępieniem.
- Jeśli Ty lub ktoś z Twojej rodziny ma zakrzepy krwi w wywiadzie, ponieważ leki takie jak te są związane z tworzeniem się zakrzepów krwi;
- Jeśli masz czynniki ryzyka związane z zapaleniem trzustki (trójglicerydy, kamienie lub spożywanie alkoholu)
Należy natychmiast poinformować lekarza, jeśli wystąpią:
- Połączenie wysokiej temperatury (gorączki), silnej sztywności mięśni, pocenia się lub obniżonego poziomu świadomości (zaburzenie zwane „złośliwym zespołem neuroleptycznym”). Może być konieczne natychmiastowe leczenie
- niekontrolowane ruchy, głównie twarzy lub języka,
- zawroty głowy lub silne uczucie senności. Może to zwiększyć ryzyko przypadkowego urazu (upadku) u pacjentów w podeszłym wieku
- Ataki (konwulsje)
- Bolesna i długotrwała „erekcja (priapizm)
Te stany mogą być spowodowane przez ten rodzaj leku.
Myśli samobójcze lub nasilenie depresji
Jeśli masz depresję, czasami możesz mieć myśli o samookaleczeniu i samobójstwie. Mogą one nasilać się na początku leczenia, ponieważ działanie tych leków wymaga czasu, zwykle około dwóch tygodni, ale czasami dłużej. Myśli te mogą również nasilać się w przypadku nagłego przerwania leczenia. Jest to bardziej prawdopodobne. młody dorosły. Informacje z badań klinicznych wykazały zwiększone ryzyko myśli i (lub) zachowań samobójczych u młodych osób dorosłych w wieku poniżej 25 lat z depresją.
Jeśli masz myśli o samookaleczeniu lub popełnieniu samobójstwa, skontaktuj się z lekarzem w dowolnym momencie lub natychmiast udaj się do szpitala.Pomocne może być poinformowanie znajomego lub krewnego, u którego występują te objawy, i poproszenie go o przeczytanie tej ulotki. jeśli uważają, że objawy się pogarszają lub obawiają się jakiejkolwiek innej zmiany w zachowaniu, zaobserwowano zwiększenie masy ciała u pacjentów przyjmujących Kventiax.
Interakcje Jakie leki lub pokarmy mogą zmienić działanie leku Kventiax
Należy powiedzieć lekarzowi lub farmaceucie, jeśli pacjent przyjmuje, ostatnio przyjmował lub może przyjmować jakiekolwiek inne leki.
Nie należy przyjmować leku Kventiax, jeśli pacjent przyjmuje którykolwiek z następujących leków:
- Niektóre leki na HIV,
- leki azolowe (stosowane w zakażeniach grzybiczych),
- erytromycyna lub klarytromycyna (na infekcje),
- Nefazodon (w depresji).
Należy poinformować lekarza, jeśli pacjent przyjmuje którykolwiek z następujących leków:
- leki na padaczkę (takie jak fenytoina lub karbamazepina);
- leki na nadciśnienie;
- barbiturany (na trudności w zasypianiu);
- tiorydazyna (inny lek przeciwpsychotyczny);
- leki, które mogą wpływać na rytm serca, na przykład leki, które mogą powodować zaburzenia równowagi elektrolitowej (niski poziom potasu lub magnezu), takie jak leki moczopędne (leki zwiększające produkcję moczu) lub niektóre antybiotyki (leki stosowane w leczeniu zakażeń).
Przed przerwaniem przyjmowania jakiegokolwiek leku należy poinformować o tym lekarza.
Quentiax z jedzeniem, piciem i alkoholem
- Kventiax można przyjmować z posiłkiem lub bez posiłku.
- Zwróć uwagę na ilość spożytego alkoholu. Dzieje się tak, ponieważ połączone działanie leku Kventiax z alkoholem może powodować senność.
- Nie należy pić soku grejpfrutowego podczas przyjmowania leku Kventiax. Może wpływać na działanie leku.
Ostrzeżenia Ważne jest, aby wiedzieć, że:
Ciąża i karmienie piersią
Jeśli pacjentka jest w ciąży lub karmi piersią, podejrzewa, że może być w ciąży lub planuje mieć dziecko, powinna poradzić się lekarza lub farmaceuty przed zastosowaniem tego leku. Nie należy przyjmować leku Kventiax w okresie ciąży, chyba że omówiono to z lekarzem. Nie należy przyjmować leku Kventiax podczas karmienia piersią.
U niemowląt, których matki stosowały produkt Kventiax w ostatnim trymestrze (ostatnie trzy miesiące ciąży) mogą wystąpić następujące objawy: drżenie, sztywność mięśni i (lub) osłabienie, senność, pobudzenie, problemy z oddychaniem i trudności z jedzeniem. Jeśli u dziecka wystąpi którykolwiek z tych objawów, może być konieczne skontaktowanie się z lekarzem.
Prowadzenie i używanie maszyn
Tabletki mogą powodować senność. Dlatego nie należy prowadzić pojazdów ani obsługiwać maszyn, dopóki nie wiadomo, jak tabletki działają na pacjenta.
Kventiax zawiera laktozę
Jeśli pacjent został poinformowany przez lekarza, że ma „nietolerancję niektórych rodzajów cukru”, powinien poinformować o tym lekarza przed przyjęciem tego leku.
Wpływ na kontrolę narkotyków w moczu
W przypadku badania na obecność leków w moczu, wykonywania pewnych testów, przyjmowanie leku Kventiax może dawać pozytywne wyniki dla metadonu lub niektórych leków depresyjnych zwanych trójpierścieniowymi lekami przeciwdepresyjnymi, nawet jeśli ich nie stosuje. Gotowe.
Dawka, sposób i czas podania Jak stosować produkt Kventiax: Dawkowanie
Ten lek należy zawsze stosować zgodnie z zaleceniami lekarza lub farmaceuty. Jeśli nie masz pewności, skonsultuj się z lekarzem lub farmaceutą.
Lekarz zadecyduje o dawce początkowej. Dawka podtrzymująca (dawka dzienna) będzie zależeć od rodzaju choroby i Twoich potrzeb, ale zazwyczaj będzie wynosić od 150 mg do 800 mg,
- Tabletki będziesz przyjmować raz dziennie przed snem lub dwa razy dziennie, w zależności od choroby.
- Tabletki połykać w całości popijając szklanką wody.
- Tabletki można przyjmować niezależnie od posiłków.
- Nie należy pić soku grejpfrutowego podczas przyjmowania leku Kventiax. Może wpływać na działanie leku.
- Nie należy przerywać przyjmowania tabletek, nawet jeśli pacjent poczuje się lepiej, chyba że tak zaleci lekarz.
Problemy z wątrobą
W przypadku problemów z wątrobą lekarz może zmienić dawkę.
Starsi ludzie
Jeśli pacjent jest w podeszłym wieku, lekarz może zmienić dawkę.
Stosowanie u dzieci i młodzieży
Produktu Quentiax nie zaleca się osobom poniżej 18 roku życia.
Pominięcie przyjęcia leku Kventiax
Nie należy stosować dawki podwójnej w celu uzupełnienia pominiętej tabletki. Jeśli zapomnisz dawkę, zażyj ją tak szybko, jak sobie przypomnisz. Jeśli zbliża się pora przyjęcia następnej dawki, poczekaj, aż ją weźmiesz.
Przerwanie stosowania leku Kventiax
W przypadku nagłego przerwania przyjmowania leku Kventiax mogą wystąpić problemy ze snem (bezsenność), nudności lub ból głowy, biegunka, wymioty, zawroty głowy lub drażliwość. Lekarz może zalecić stopniowe zmniejszanie dawki przed przerwaniem leczenia.
W przypadku dalszych pytań dotyczących stosowania tego leku należy zwrócić się do lekarza lub farmaceuty.
Przedawkowanie Co zrobić w przypadku przyjęcia zbyt dużej dawki leku Kventiax
W przypadku przyjęcia większej dawki niż zwykle, należy jak najszybciej skontaktować się z lekarzem lub najbliższym szpitalem Należy wziąć ze sobą tabletki W przypadku przyjęcia większej dawki leku Kventiax niż przepisana przez lekarza, może wystąpić senność, zawroty głowy, zaburzenia rytmu serca, osłabienie ciśnienie krwi, drgawki, omdlenia, uszkodzenie mięśni, splątanie, majaczenie, podniecenie, niemożność opróżnienia pęcherza lub trudności w oddychaniu.
Skutki uboczne Jakie są skutki uboczne leku Kventiax
Jak każdy lek, lek ten może powodować działania niepożądane, chociaż nie u każdego one wystąpią.
Bardzo często (może dotyczyć więcej niż 1 na 10 osób):
- Zawroty głowy (które mogą prowadzić do upadków), ból głowy, suchość w ustach.
- Senność (może zanikać w miarę dalszego przyjmowania tabletek Kventiax) może prowadzić do upadków.
- Objawy odstawienia (objawy, które pojawiają się po przerwaniu stosowania leku Kventiax) obejmują niemożność zaśnięcia (bezsenność), złe samopoczucie (nudności), ból głowy, biegunkę, wymioty, zawroty głowy i drażliwość. Zaleca się stopniowe odstawianie przez pewien okres. tygodni.
- Przybranie na wadze.
- Zmniejszona ilość hemoglobiny lub zwiększona ilość niektórych tłuszczów we krwi (trójglicerydów i cholesterolu całkowitego).
Często (mogą dotyczyć do 1 na 10 osób):
- Szybkie bicie serca
- Nieprawidłowe bicie serca z szybkim biciem serca, szybkim rytmem lub przeskakiwaniem uderzeń
- zatkany nos
- zaparcia, rozstrój żołądka (niestrawność)
- Uczucie osłabienia, omdlenia (może prowadzić do upadków).
- Obrzęk rąk lub nóg.
- Niskie ciśnienie krwi podczas stania. Może to prowadzić do zawrotów głowy lub omdlenia (może prowadzić do upadków).
- Podwyższony poziom cukru we krwi, podwyższony poziom enzymów wątrobowych, zwiększenie ilości hormonu zwanego prolaktyną we krwi lub zmiany hormonów tarczycy
- Rozmazany obraz.
- Nieprawidłowe ruchy mięśni. Obejmują one trudności w rozpoczęciu ruchów mięśni, drżenie, uczucie niepokoju lub bezbolesnej sztywności mięśni.
- Nienormalne sny i koszmary.
- Zwiększony apetyt.
- Uczucie irytacji.
- Zaburzenia mowy i języka.
- Myśli samobójcze i nasilenie depresji
- Duszność
- Wymioty (głównie u osób starszych)
- Gorączka
Niezbyt często (może dotyczyć nie więcej niż 1 na 100 osób):
- Spadek poziomu sodu we krwi.
- Drgawki lub drgawki.
- Reakcje alergiczne, które mogą obejmować guzki (bąble), obrzęk skóry i obrzęk wokół ust.
- Nieprzyjemne uczucie w nogach (zwane również zespołem niespokojnych nóg).
- Trudności z połykaniem.
- Seksualna dysfunkcja.
- Niekontrolowane ruchy, głównie twarzy lub języka.
- Pogorszenie wcześniej istniejącej cukrzycy.
- Zmiany w aktywności elektrycznej serca widoczne w EKG (wydłużenie odstępu QT), wolne bicie serca
- Słaba aktywność tarczycy, która może powodować zmęczenie lub przyrost masy ciała (niedoczynność tarczycy).
- Zmniejszona liczba płytek krwi (trombocytopenia).
- Zmniejszona liczba czerwonych krwinek (niedokrwistość)
Rzadko (może dotyczyć do 1 na 1000 osób):
- Połączenie wysokiej temperatury (gorączki), pocenia się, sztywności mięśni, senności lub omdlenia (zaburzenie zwane „złośliwym zespołem neuroleptycznym”).
- Zażółcenie skóry i oczu (żółtaczka). Zapalenie wątroby (zapalenie wątroby)
- Bolesna i uporczywa erekcja (priapizm).
- Obrzęk piersi i nieoczekiwana produkcja mleka (mlekotok)
- Zaburzenia miesiączkowania.
- Zakrzepy krwi w żyłach, zwłaszcza nóg (objawy obejmują obrzęk, ból i zaczerwienienie nóg), które mogą przemieszczać się naczyniami krwionośnymi do płuc, powodując ból w klatce piersiowej i trudności w oddychaniu. Jeśli zauważysz którykolwiek z tych objawów, natychmiast skontaktuj się z lekarzem
- Chodzenie, rozmowa, jedzenie lub wykonywanie innych czynności podczas snu
- Niska temperatura ciała.
- Zapalenie trzustki
- Syndrom metabliczny
- Znaczne zmniejszenie liczby białych krwinek, co zwiększa prawdopodobieństwo infekcji (agranulocytoza).
- Zwiększenie poziomu fosfokinazy kreatynowej we krwi (substancja znajdująca się w mięśniach).
Bardzo rzadko (mogą dotyczyć do 1 na 10 000 osób):
- Ciężka choroba z krostami na skórze, ustach, oczach i narządach płciowych (zespół Stevensa-Johnsona).
- Ciężka reakcja alergiczna (nazywana anafilaksją), która może powodować trudności w oddychaniu lub wstrząs.
- Szybki obrzęk skóry, zwykle wokół oczu, ust i gardła (obrzęk naczynioruchowy).
- Niewłaściwe wydzielanie hormonu kontrolującego objętość moczu.
- Rozpad włókien mięśniowych i ból mięśni (rabdomioliza)
Nieznana (częstość nie może być określona na podstawie dostępnych danych):
- Nagła ciężka reakcja alergiczna z objawami takimi jak gorączka i powstawanie pęcherzy na skórze i łuszczenie się skóry (toksyczna nekroliza naskórka), wysypka skórna z nieregularnymi czerwonymi plamami (rumień wielopostaciowy).
- Poważne zmniejszenie liczby białych krwinek (neutropenia).
Grupa leków, do której należy Kventiax, może powodować zaburzenia rytmu serca, które mogą być poważne, a w ciężkich przypadkach nawet śmiertelne.
Lekarz może zalecić regularne badania krwi.
Dodatkowe działania niepożądane u dzieci i młodzieży
Te same działania niepożądane, które mogą wystąpić u dorosłych, mogą również wystąpić u dzieci i młodzieży. Następujące działania niepożądane obserwowano jedynie u dzieci i młodzieży:
Bardzo często (może dotyczyć więcej niż 1 na 10 osób):
- Zwiększone ciśnienie krwi.
Następujące działania niepożądane obserwowano częściej u dzieci i młodzieży:
Bardzo często (może dotyczyć więcej niż 1 na 10 osób):
- Zwiększenie ilości hormonu zwanego prolaktyną we krwi. Ten wzrost może prowadzić do:
- mieć obrzęk piersi i nieoczekiwaną produkcję mleka u chłopców i dziewcząt.
- brak miesiączki lub nieregularne miesiączki u dziewcząt.
- Zwiększony apetyt.
- Nieprawidłowe ruchy mięśni. Obejmują one trudności w rozpoczęciu ruchów mięśni, drżenie, uczucie niepokoju lub bezbolesnej sztywności mięśni.
Jeśli wystąpią jakiekolwiek objawy niepożądane niewymienione w tej ulotce, należy porozmawiać z lekarzem lub farmaceutą
Wygaśnięcie i przechowywanie
Lek należy przechowywać w miejscu niewidocznym i niedostępnym dla dzieci.
Nie stosować tego leku po upływie terminu ważności zamieszczonego na pudełku, pojemniku i blistrze po EXP. Termin ważności odnosi się do ostatniego dnia miesiąca.
Ten produkt leczniczy nie wymaga żadnych specjalnych środków ostrożności przy przechowywaniu.
Pojemnik na tabletki HDPE:
Okres ważności po pierwszym otwarciu wynosi 3 miesiące.
Nie należy wyrzucać żadnych leków do kanalizacji ani domowych pojemników na odpadki. Należy zapytać farmaceutę, jak usunąć leki, których się już nie używa.Pomoże to chronić środowisko.
Inne informacje
Co zawiera Kventiax
- Substancją czynną jest kwetiapina. Każda tabletka zawiera 25 mg, 100 mg, 150 mg, 200 mg lub 300 mg kwetiapiny (w postaci hemifumaranu kwetiapiny).
- Pozostałe składniki to: laktoza jednowodna, dwuwodny wodorofosforan wapnia, celuloza mikrokrystaliczna, powidon, glikolan sodowy skrobi (typ A), stearynian magnezu w rdzeniu tabletki i hypromeloza, dwutlenek tytanu (E 171), makrogol 4000, tlenek żelaza żółty (E 172) (tylko tabletki 25 mg i 100 mg) i czerwony tlenek żelaza (E172) (tylko tabletki 25 mg) w nakładce.
Jak wygląda Kventiax i co zawiera opakowanie
Tabletki 25 mg to okrągłe, jasnoczerwone tabletki powlekane ze ściętymi krawędziami.
Tabletki 100 mg to okrągłe, brązowe/żółte tabletki powlekane.
Tabletki 150 mg są okrągłe, białe, powlekane ze ściętymi krawędziami.
Tabletki 200 mg to okrągłe, białe tabletki powlekane.
Tabletki 300 mg to podłużne, białe tabletki powlekane.
Tabletki powlekane produktu Kventiax są dostępne w opakowaniach po 6 (tylko tabletki 25 mg), 10, 20, 30, 30 x 1, 50, 60, 90, 98, 100, 100 x 1, 120 (tylko 150 mg i 300 tabletki mg), 180 (tylko tabletki 150 mg i 300 mg) lub 240 (tylko tabletki 150 mg i 300 mg) w blistrach i 250 tabletek (tylko tabletki 100 mg i 200 mg) w pojemniku (HDPE). Nie wszystkie rozmiary opakowań mogą być wprowadzone na rynek.
Ulotka pakietu źródłowego: AIFA (Włoska Agencja Leków). Treść opublikowana w styczniu 2016 r. Przedstawione informacje mogą być nieaktualne.
Aby mieć dostęp do najbardziej aktualnej wersji, warto wejść na stronę AIFA (Włoskiej Agencji Leków). Zastrzeżenie i przydatne informacje.
01.0 NAZWA PRODUKTU LECZNICZEGO
TABLETKI QUENTIAX POWLEKANE FOLIĄ
02.0 SKŁAD JAKOŚCIOWY I ILOŚCIOWY
Każda tabletka powlekana zawiera 25 mg, 100 mg, 150 mg, 200 mg lub 300 mg kwetiapiny (w postaci hemifumaranu kwetiapiny).
Substancje pomocnicze o znanym działaniu:
Pełny wykaz substancji pomocniczych, patrz punkt 6.1.
03.0 POSTAĆ FARMACEUTYCZNA
Tabletka powlekana.
Tabletki 25 mg to okrągłe, jasnoczerwone tabletki powlekane ze ściętymi krawędziami.
Tabletki 100 mg to okrągłe, brązowe/żółte tabletki powlekane.
Tabletki 150 mg są okrągłe, białe, powlekane ze ściętymi krawędziami.
Tabletki 200 mg to okrągłe, białe tabletki powlekane.
Tabletki 300 mg to podłużne, białe tabletki powlekane.
04.0 INFORMACJE KLINICZNE
04.1 Wskazania terapeutyczne
Kventiax jest wskazany do:
- leczenie schizofrenii.
- leczenie choroby afektywnej dwubiegunowej:
- w leczeniu epizodów maniakalnych o nasileniu umiarkowanym do ciężkiego w chorobie afektywnej dwubiegunowej
- w leczeniu epizodów dużej depresji w chorobie afektywnej dwubiegunowej
- w zapobieganiu nawrotom choroby u pacjentów z chorobą afektywną dwubiegunową, u pacjentów, u których na leczenie kwetiapiną wystąpiły epizody maniakalne lub depresyjne.
04.2 Dawkowanie i sposób podawania
Dawkowanie
Dorośli ludzie:
Do leczenia schizofrenii
W leczeniu schizofrenii produkt Kventiax należy podawać dwa razy na dobę. Całkowita dawka dobowa przez pierwsze cztery dni leczenia wynosi 50 mg (dzień 1), 100 mg (dzień 2), 200 mg (dzień 3) i 300 mg (dzień 4).
Od 4. dnia dawkę należy zwiększać do zwykłej skutecznej dawki 300-450 mg/dobę. W zależności od odpowiedzi klinicznej pacjenta i indywidualnej tolerancji leku dawkę można dostosować w zakresie 150 - 750 mg/dobę.
Leczenie epizodów maniakalnych o nasileniu umiarkowanym do ciężkiego związanych z chorobą afektywną dwubiegunową
W leczeniu epizodów maniakalnych związanych z chorobą afektywną dwubiegunową produkt Kventiax należy podawać dwa razy na dobę. Całkowita dawka dobowa przez pierwsze cztery dni leczenia wynosi 100 mg (dzień 1), 200 mg (dzień 2), 300 mg (dzień 3) i 400 mg (dzień 4).
Dalsze dostosowywanie dawki, zwiększone do maksymalnie 800 mg/dobę, od 6. dnia powinno być co najwyżej zwiększane o nie więcej niż 200 mg/dobę. W zależności od odpowiedzi klinicznej i indywidualnej tolerancji pacjenta na lek, dawkę można dostosować w zakresie 200 – 800 mg/dobę. Zwykła skuteczna dawka mieści się w zakresie 400-800 mg/dobę.
W leczeniu epizodów dużej depresji w chorobie afektywnej dwubiegunowej
Kventiax należy podawać raz na dobę, wieczorem przed snem. Całkowita dawka dobowa przez pierwsze cztery dni leczenia wynosi 50 mg (dzień 1), 100 mg (dzień 2), 200 mg (dzień 3) i 300 mg (dzień 4). Zalecana dzienna dawka to 300 mg. W badaniach klinicznych nie zaobserwowano dodatkowych korzyści w grupie 600 mg w porównaniu z grupą 300 mg (patrz punkt 5.1).
Poszczególni pacjenci mogą odnieść korzyść z dawki 600 mg. Dawki początkowe większe niż 300 mg powinien przepisać lekarz doświadczony w chorobie afektywnej dwubiegunowej.
U poszczególnych pacjentów, w przypadku problemów z tolerancją, badania kliniczne wykazały, że można rozważyć zmniejszenie dawki do co najmniej 200 mg.
Do zapobiegania nawrotom choroby afektywnej dwubiegunowej
Aby zapobiec nawrotom epizodów maniakalnych, mieszanych lub depresyjnych w chorobie afektywnej dwubiegunowej, pacjenci, u których wystąpiła odpowiedź na leczenie kwetiapiną w ostrym leczeniu choroby afektywnej dwubiegunowej, powinni kontynuować leczenie w tej samej dawce.W oparciu o indywidualną odpowiedź kliniczną pacjenta i tolerancję leku, dawkę można dostosować w zakresie 300-800 mg/dzień podawanych dwa razy dziennie.
Ważne jest, aby w leczeniu podtrzymującym stosować najniższą skuteczną dawkę.
Starsi pacjenci:
Podobnie jak inne leki przeciwpsychotyczne i przeciwdepresyjne, produkt Kventiax należy stosować ostrożnie u osób w podeszłym wieku, zwłaszcza w początkowym okresie dawkowania. W zależności od odpowiedzi klinicznej pacjenta i indywidualnej tolerancji, okres dostosowywania dawki może być dłuższy, a dobowa dawka może być niższa niż u młodszych pacjentów. Średnia eliminacja kwetiapiny z osocza jest zmniejszona o 30-50% u osób w podeszłym wieku w porównaniu z młodszymi pacjentami.
Skuteczność i bezpieczeństwo nie były oceniane u pacjentów w wieku powyżej 65 lat z epizodami depresyjnymi w kontekście choroby afektywnej dwubiegunowej.
Populacja pediatryczna:
Nie zaleca się stosowania leku Kventiax u dzieci i młodzieży w wieku poniżej 18 lat ze względu na brak danych na poparcie jego stosowania w tej grupie wiekowej. Dowody dostępne z badań klinicznych kontrolowanych placebo przedstawiono w punktach 4.4, 4.8, 5.1 i 5.2.
Niewydolność nerek:
Nie ma konieczności dostosowania dawki u pacjentów z niewydolnością nerek.
Niewydolność wątroby:
Kwetiapina jest intensywnie metabolizowana w wątrobie. Dlatego produkt Kventiax należy stosować ostrożnie u pacjentów z rozpoznaną niewydolnością wątroby, zwłaszcza na początku okresu dawkowania.
Pacjenci z niewydolnością wątroby powinni rozpocząć od 25 mg/dobę. Dawkę można zwiększać w dziennych przyrostach o 25-50 mg/dobę do dawki skutecznej, w zależności od odpowiedzi klinicznej i tolerancji danego pacjenta.
Sposób podawania
Kventiax można podawać z posiłkami lub bez
Dla każdego wskazania istnieją różne schematy dawkowania. Należy zatem zapewnić, aby pacjenci otrzymywali jasne informacje dotyczące odpowiedniego dawkowania w ich stanie.
04.3 Przeciwwskazania
Nadwrażliwość na substancję czynną lub na którąkolwiek substancję pomocniczą wymienioną w punkcie 6.1.
Jednoczesne podawanie inhibitorów cytochromu P450 3A4, takich jak inhibitory proteazy HIV, azolowe leki przeciwgrzybicze, erytromycyna, klarytromycyna i nefazodon, jest przeciwwskazane (patrz punkt 4.5).
04.4 Specjalne ostrzeżenia i odpowiednie środki ostrożności dotyczące stosowania
Ponieważ Quietapina ma wiele wskazań, profil bezpieczeństwa produktu należy rozważyć w odniesieniu do diagnozy pacjenta i podawanej dawki.
Dzieci i młodzież (10-17 lat)
Kventiax nie jest zalecany do stosowania u dzieci i młodzieży w wieku poniżej 18 lat ze względu na brak danych na poparcie jego stosowania w tej grupie wiekowej. Badania kliniczne wykazały, że poza znanym profilem bezpieczeństwa zidentyfikowanym u dorosłych (patrz punkt 4.8), niektóre zdarzenia niepożądane występowały częściej u dzieci i młodzieży niż u dorosłych (zwiększony apetyt, zwiększone stężenie prolaktyny w surowicy i objawy pozapiramidowe) oraz działania niepożądane. zdarzenie wcześniej nieobserwowane w badaniach z udziałem dorosłych (wzrost ciśnienia krwi) Zmiany czynności tarczycy obserwowano również u dzieci i młodzieży.
Co więcej, długoterminowe konsekwencje leczenia dla bezpieczeństwa dla wzrostu i dojrzałości nie były badane dłużej niż przez 26 tygodni. Długofalowe implikacje dla rozwoju poznawczego i behawioralnego są nieznane.
W kontrolowanych placebo badaniach klinicznych u dzieci i młodzieży leczonych kwetiapiną, stosowanie kwetiapiny było związane ze zwiększoną częstością występowania objawów pozapiramidowych (ang. Extrapyramidal Symptoms, EPS) w porównaniu z placebo u pacjentów leczonych z powodu schizofrenii i manii w przebiegu choroby afektywnej dwubiegunowej (patrz punkt 4.8).
Samobójstwo / myśli samobójcze lub pogorszenie stanu klinicznego
Depresja wiąże się ze zwiększonym ryzykiem myśli samobójczych, samookaleczenia i samobójstwa (zdarzenia związane z samobójstwem). Ryzyko utrzymuje się tak długo, jak długo występuje znaczna remisja. Poprawa może nie nastąpić w ciągu pierwszych lub kolejnych tygodni leczenia, pacjentów należy ściśle monitorować do czasu wystąpienia takiej poprawy.
Z ogólnego doświadczenia klinicznego wynika, że ryzyko samobójstwa może wzrosnąć we wczesnych stadiach remisji.
Ponadto lekarz powinien rozważyć potencjalne ryzyko zdarzeń związanych z samobójstwem po nagłym przerwaniu leczenia kwetiapiną z powodu znanych czynników ryzyka leczonej choroby.
Inne zaburzenia psychiczne, w leczeniu których przepisywana jest kwetiapina, również mogą wiązać się ze zwiększonym ryzykiem zdarzeń związanych z samobójstwem. Ponadto stany te mogą współistnieć z zachorowalnością i epizodami dużej depresji. W związku z tym podczas leczenia pacjentów z innymi zaburzeniami psychicznymi należy przestrzegać tych samych środków ostrożności, jakie są stosowane podczas leczenia pacjentów z ciężkimi zaburzeniami depresyjnymi.
Wiadomo, że pacjenci, u których wystąpiły zdarzenia samobójcze w wywiadzie lub ci, u których przed rozpoczęciem leczenia wykazywały nasilenie myśli samobójczych, są narażeni na zwiększone ryzyko myśli samobójczych lub prób samobójczych i powinni być ściśle monitorowani. Analiza kontrolowanych placebo badań klinicznych leków przeciwdepresyjnych u dorosłych pacjentów z zaburzeniami psychicznymi wykazała zwiększone ryzyko zachowań samobójczych podczas stosowania leków przeciwdepresyjnych w porównaniu z placebo u pacjentów w wieku poniżej 25 lat.
Leczeniu farmakologicznemu należy prowadzić ścisłą obserwację pacjentów, zwłaszcza z grupy wysokiego ryzyka, zwłaszcza na początku leczenia i po zmianie dawki.Pacjentów (i ich opiekunów) należy pouczyć o konieczności monitorowania pod kątem pogorszenia stanu klinicznego, zachowań samobójczych lub myśli i nietypowe zmiany w zachowaniu i w przypadku wystąpienia tych objawów należy natychmiast zwrócić się o pomoc lekarską.
W krótkotrwałych badaniach klinicznych kontrolowanych placebo u pacjentów z ciężkimi epizodami depresyjnymi w przebiegu choroby afektywnej dwubiegunowej obserwowano zwiększone ryzyko zdarzeń związanych z samobójstwem u młodych dorosłych pacjentów ( Młodszy w wieku 25 lat), którzy byli leczeni kwetiapiną w porównaniu do osób otrzymujących placebo (odpowiednio 3,0% w porównaniu do 0%).
Objawy pozapiramidowe
W kontrolowanych placebo badaniach klinicznych z udziałem dorosłych pacjentów stosowanie kwetiapiny było związane ze zwiększoną częstością występowania objawów pozapiramidowych (ang. extrapyramidal Symptoms, EPS) w porównaniu z placebo u pacjentów leczonych z powodu dużych epizodów depresyjnych w przebiegu choroby afektywnej dwubiegunowej (patrz punkty 4.8 i 5.1).
Stosowanie kwetiapiny wiązało się z rozwojem akatyzji, charakteryzującej się subiektywnie nieprzyjemnym lub niepokojącym niepokojem i potrzebą poruszania się, której często towarzyszy niemożność siedzenia lub stania w miejscu, co jest bardziej prawdopodobne w ciągu pierwszych kilku tygodni leczenia. u pacjentów, u których wystąpią te objawy, zwiększenie dawki może być szkodliwe.
Późne dyskinezy:
W przypadku wystąpienia objawów przedmiotowych i podmiotowych dyskinez późnych należy rozważyć zmniejszenie dawki lub przerwanie stosowania produktu Kventiax.Objawy dyskinez późnych mogą ulec pogorszeniu lub nawet wystąpić po przerwaniu leczenia (patrz punkt 4.8).
Senność i zawroty głowy
Leczeniu kwetiapiną towarzyszyła senność i związane z nią objawy, takie jak uspokojenie polekowe (patrz punkt 4.8). W badaniach klinicznych dotyczących leczenia pacjentów z depresją w chorobie afektywnej dwubiegunowej, początek choroby miał zwykle miejsce w ciągu pierwszych trzech dni leczenia i miał głównie nasilenie łagodne lub umiarkowane.Pacjenci z depresją w chorobie afektywnej dwubiegunowej, u których występuje ciężka senność, mogą wymagać dłuższego kontaktu. kilka tygodni po wystąpieniu senności lub do czasu poprawy objawów i przerwania leczenia Leczenie kwetiapiną wiązało się z niedociśnieniem ortostatycznym i związanymi z nim zawrotami głowy (patrz punkt 4.8), które, podobnie jak senność, występują zwykle w początkowym okresie miareczkowania dawki Może to zwiększać występowanie urazów wypadkowych (upadków), szczególnie w populacji osób starszych. Dlatego należy zalecić pacjentom zachowanie ostrożności do czasu zapoznania się z działaniem produktu leczniczego.
Patologie sercowo-naczyniowe
Kwetiapinę należy stosować ostrożnie u pacjentów z rozpoznaną chorobą układu krążenia, chorobą naczyń mózgowych lub innymi stanami predysponującymi do niedociśnienia.
Kwetiapina może wywoływać niedociśnienie ortostatyczne, szczególnie w początkowym okresie zwiększania dawki. W takim przypadku należy rozważyć zmniejszenie dawki lub stopniowe zwiększanie dawki. U pacjentów z utajoną chorobą sercowo-naczyniową można rozważyć wolniejsze zwiększanie dawki.
Drgawki
W kontrolowanych badaniach klinicznych nie było różnicy w częstości występowania napadów padaczkowych u pacjentów leczonych kwetiapiną lub placebo. Brak danych dotyczących częstości występowania napadów drgawkowych u pacjentów z napadami drgawkowymi w wywiadzie. Podobnie jak w przypadku innych leków przeciwpsychotycznych, zaleca się ostrożność podczas leczenia pacjentów z napadami drgawkowymi w wywiadzie (patrz punkt 4.8).
Złośliwy zespół neuroleptyczny
Złośliwy zespół neuroleptyczny był związany z leczeniem lekami przeciwpsychotycznymi, w tym kwetiapiną (patrz punkt 4.8). Objawy kliniczne obejmują hipertermię, zmiany stanu psychicznego, sztywność mięśni, niestabilność autonomiczną i zwiększoną aktywność kinazy kreatyninowej.
W takim przypadku należy odstawić quitiapian i zastosować odpowiednie leczenie.
Ciężka neutropenia
Ciężka neutropenia (liczba neutrofili, leukopenia i (lub) neutropenia po przerwaniu leczenia kwetiapiną była zgłaszana niezbyt często w badaniach klinicznych z kwetiapiną. Możliwe czynniki ryzyka neutropenii obejmują istniejące wcześniej małe liczby białych krwinek (WBC) i polekowe w wywiadzie neutropenia Kwetiapinę należy przerwać u pacjentów z liczbą neutrofili pod kątem przedmiotowych lub podmiotowych objawów zakażenia i monitorować liczbę neutrofili (przekraczającą 1,5 x 109/l) (patrz punkt 5.1).
Interakcje
Zobacz także rozdział 4.5.
Jednoczesne stosowanie kwetiapiny z silnym induktorem enzymów wątrobowych, takim jak karbamazepina lub fenytoina, znacznie zmniejsza stężenie kwetiapiny w osoczu, co może wpływać na skuteczność leczenia kwetiapiną.
Leczenie kwetiapianem u pacjentów stosujących induktory enzymów wątrobowych należy rozpoczynać tylko wtedy, gdy lekarz uzna, że korzyści z leczenia kwetiapiną przewyższają ryzyko związane z przerwaniem leczenia induktorami enzymów wątrobowych. Ważne jest, aby wszelkie zmiany w stosowaniu induktorów następowały stopniowo.W razie potrzeby induktor należy zastąpić środkiem nieindukującym (np. walproinianem sodu).
Waga:
U pacjentów leczonych kwetiapiną zgłaszano przyrost masy ciała, który należy monitorować i leczyć zgodnie z klinicznymi wytycznymi, zgodnie z wytycznymi dotyczącymi leków przeciwpsychotycznych (patrz punkty 4.8 i 5.1).
Hiperglikemia
Rzadko zgłaszano hiperglikemię i (lub) rozwój lub pogorszenie cukrzycy, czasami związane z kwasicą ketonową lub śpiączką, w tym kilka przypadków śmiertelnych (patrz punkt 4.8). W niektórych przypadkach zgłoszono wcześniejszy przyrost masy ciała, który może być czynnikiem predysponującym. Zaleca się odpowiednie monitorowanie kliniczne zgodnie z wytycznymi dotyczącymi stosowania leków przeciwpsychotycznych. Pacjentów leczonych jakimkolwiek lekiem przeciwpsychotycznym, w tym kwetiapiną, należy monitorować pod kątem przedmiotowych i podmiotowych objawów hiperglikemii (takich jak nadmierne pragnienie, wielomocz, polifagia i osłabienie), a pacjentów z cukrzycą lub czynnikami ryzyka cukrzycy należy regularnie monitorować pod kątem pogorszenia kontroli glikemii . Waga musi być regularnie monitorowana.
Lipidy
W badaniach klinicznych kwetiapiny obserwowano zwiększenie stężenia triglicerydów, cholesterolu całkowitego i LDL oraz zmniejszenie HDL (patrz punkt 4.8). Zmiana lipidów musi być kontrolowana w klinicznie odpowiedni sposób.
Ryzyko metaboliczne
Ponieważ w badaniach klinicznych obserwowano zmiany masy ciała, stężenia glukozy we krwi (patrz hiperglikemia) i stężenia lipidów, pacjenci (w tym pacjenci z prawidłowymi wartościami wyjściowymi) mogą u poszczególnych pacjentów odczuwać pogorszenie profilu metabolicznego, które należy leczyć klinicznie (patrz również punkt 4.8).
Wydłużenie odstępu QT
W badaniach klinicznych i podczas stosowania zgodnie z charakterystyką produktu leczniczego kwetiapina nie wiązała się z utrzymującym się wydłużeniem bezwzględnego odstępu QT Istnieją doniesienia o wydłużeniu odstępu QT podczas stosowania kwetiapiny po wprowadzeniu do obrotu w dawkach terapeutycznych (patrz punkt 4.8) i przedawkowania (patrz punkt 4.9). Podobnie jak w przypadku innych leków przeciwpsychotycznych, należy zachować ostrożność przepisując produkt Kventiax pacjentom z chorobami układu krążenia lub wydłużeniem odstępu QT w wywiadzie rodzinnym. Należy również zachować ostrożność, gdy kwetiapina jest przepisywana z lekami wydłużającymi odstęp QT lub w skojarzeniu z innymi neuroleptykami, zwłaszcza u osób w podeszłym wieku, u pacjentów z wrodzonym zespołem wydłużonego odstępu QT w zastoinowej niewydolności serca, z przerostem serca, z hipokaliemią, lub” hipomagnezemia (patrz punkt 4.5).
Abstynencja
Po nagłym odstawieniu kwetiapiny opisywano ostre objawy odstawienia, takie jak bezsenność, nudności, ból głowy, biegunka, wymioty, zawroty głowy i drażliwość. Zaleca się „stopniowe odstawienie leczenia” w ciągu co najmniej jednego do dwóch tygodni (patrz punkt 4.8).
Pacjenci w podeszłym wieku z psychozą związaną z otępieniem
Kwetiapina nie jest dopuszczona do leczenia psychozy związanej z otępieniem.
W randomizowanych, kontrolowanych placebo badaniach klinicznych obserwowano około 3-krotne zwiększenie ryzyka mózgowo-naczyniowych zdarzeń niepożądanych związanych z niektórymi atypowymi lekami przeciwpsychotycznymi w populacji osób z otępieniem. Mechanizm tego zwiększonego ryzyka jest nieznany. Nie można wykluczyć zwiększonego ryzyka dla innych leków przeciwpsychotycznych lub innych grup pacjentów. Kwetiapinę należy stosować ostrożnie u pacjentów z czynnikami ryzyka udaru mózgu.
W metaanalizie atypowych leków przeciwpsychotycznych stwierdzono, że pacjenci w podeszłym wieku z psychozą związaną z otępieniem mają zwiększone ryzyko zgonu w porównaniu z placebo.
Jednak w dwóch kontrolowanych placebo, 10-tygodniowych badaniach kwetiapiny w tej samej grupie pacjentów (n = 710; średni wiek: 83 lata; zakres: 56-99 lat) śmiertelność u pacjentów leczonych kwetiapiną wynosiła 5,5%. w porównaniu z 3,2% w grupie placebo.W tych badaniach pacjenci umierali z różnych przyczyn, które były zgodne z oczekiwaniami dla tej populacji.Wyniki te nie wskazują na związek przyczynowy między leczeniem kwetiapiną a śmiercią starszych pacjentów z otępieniem.
Dysfagia
Podczas stosowania kwetiapiny zgłaszano przypadki dysfagii (patrz punkt 4.8). Kwetiapinę należy stosować ostrożnie u pacjentów z ryzykiem zachłystowego zapalenia płuc.
Żylna choroba zakrzepowo-zatorowa (ŻChZZ)
Po zastosowaniu leków przeciwpsychotycznych zgłaszano przypadki żylnej choroby zakrzepowo-zatorowej (VTE). Ponieważ pacjenci leczeni lekami przeciwpsychotycznymi nabyli czynniki ryzyka ŻChZZ, wszystkie możliwe czynniki ryzyka ŻChZZ należy zidentyfikować przed leczeniem kwetiapiną i w jego trakcie oraz podjąć środki zapobiegawcze.
Zapalenie trzustki
W badaniach klinicznych i po wprowadzeniu produktu do obrotu zgłaszano przypadki zapalenia trzustki.Wśród przypadków zgłoszonych w okresie po wprowadzeniu produktu do obrotu, chociaż nie wszystkie przypadki były pomieszane z czynnikami ryzyka, u wielu pacjentów znane były czynniki ryzyka związane z zapaleniem trzustki, takie jak zwiększone stężenie triglicerydów (patrz punkt 4.4), kamienie żółciowe i spożycie alkoholu.
Dodatkowe informacje
Istnieją ograniczone dane dotyczące podawania kwetiapiny w skojarzeniu z walproinianem lub litem w leczeniu ostrych epizodów maniakalnych o nasileniu umiarkowanym do ciężkiego; jednak terapia skojarzona była dobrze tolerowana (patrz punkty 4.8 i 5.1). Dane wykazały dodatkowy efekt w trzecim tygodniu.
Laktoza
Ten produkt leczniczy zawiera laktozę. Pacjenci z rzadką dziedziczną nietolerancją galaktozy, niedoborem laktazy typu Lapp lub zespołem złego wchłaniania glukozy-galaktozy nie powinni przyjmować tego leku.
04.5 Interakcje z innymi produktami leczniczymi i inne formy interakcji
Ze względu na pierwotne działanie na ośrodkowy układ nerwowy kwetiapinę należy podawać ostrożnie w skojarzeniu z innymi produktami leczniczymi działającymi ośrodkowo iz alkoholem.
Enzymem odpowiedzialnym głównie za metabolizm kwetiapiny za pośrednictwem cytochromu P-450 jest cytochrom P450 (CYP) 3A4. W badaniu interakcji u zdrowych ochotników podawano jednocześnie kwetiapinę (w dawce 25 mg) i ketokonazol (inhibitor ) powodował 5- do 8-krotny wzrost AUC kwetiapiny. Z tego powodu jednoczesne stosowanie kwetiapiny z silnymi inhibitorami CYP 3A4 jest przeciwwskazane, a także nie zaleca się przyjmowania kwetiapiny z sokiem grejpfrutowym.
W badaniu po podaniu wielokrotnym mającym na celu ocenę farmakokinetyki kwetiapiny przed i podczas leczenia karbamazepiną (znany induktor enzymów wątrobowych), jednoczesne podawanie karbamazepiny znacząco zwiększało eliminację kwetiapiny.To zwiększenie eliminacji zmniejszało ogólnoustrojową ekspozycję na kwetiapinę (mierzoną jako AUC) średnio o 13% w porównaniu z pacjentami, którzy otrzymywali samą kwetiapinę, chociaż u niektórych pacjentów obserwowano silniejszy efekt tej interakcji, można zaobserwować zmniejszone stężenia w osoczu, które może wpływać na skuteczność leczenia kwetiapiną.
Jednoczesne podawanie kwetiapiny i fenytoiny (innego induktora układu enzymów mikrosomalnych) powodowało zwiększenie klirensu kwetiapiny o około 450%.
U pacjentów stosujących induktory enzymów wątrobowych leczenie kwetiapiną należy rozpocząć tylko wtedy, gdy lekarz uzna, że korzyści z leczenia kwetiapiną przewyższają ryzyko przerwania leczenia induktorami enzymów wątrobowych. Ważne jest, aby wszelkie zmiany w stosowaniu induktorów następowały stopniowo. W razie potrzeby induktory należy zastąpić środkiem nieindukującym (np. walproinianem sodu) (patrz punkt 4.4).
Farmakokinetyka kwetiapiny nie zmieniała się znacząco podczas jednoczesnego podawania leków przeciwdepresyjnych, imipraminy (znany inhibitor CYP 2D6) lub fluoksetyny (znany inhibitor CYP 3A4 i CYP 2D6).
Farmakokinetyka kwetiapiny nie zmieniała się znacząco podczas jednoczesnego podawania leków przeciwpsychotycznych, rysperydonu lub haloperydolu. Jednoczesne stosowanie kwetiapiny i tiorydazyny zwiększało wydalanie kwetiapiny do około 70%.
Farmakokinetyka kwetiapiny nie zmieniała się podczas jednoczesnego podawania cymetydyny.
Farmakokinetyka litu nie uległa zmianie podczas jednoczesnego podawania kwetiapiny.
Farmakokinetyka walproinianu sodu i kwetiapiny nie zmieniała się w klinicznie istotnym stopniu podczas równoczesnego podawania. Retrospektywne badanie dzieci i młodzieży leczonych walproinianem, kwetiapiną lub obydwoma substancjami wykazało „większą częstość występowania leukopenii i neutropenii w grupie skojarzonej” w porównaniu z grupami monoterapii.
Nie przeprowadzono formalnych badań interakcji powszechnie stosowanych leków sercowo-naczyniowych.
Należy zachować ostrożność podczas jednoczesnego podawania kwetiapiny z produktami leczniczymi, o których wiadomo, że powodują zaburzenia równowagi elektrolitowej lub wydłużenie odstępu QT.
U pacjentów przyjmujących kwetiapinę zgłaszano fałszywie dodatnie wyniki testu immunoenzymatycznego dla metadonu i trójpierścieniowych leków przeciwdepresyjnych. Zaleca się potwierdzenie niejednoznacznych wyników testu immunologicznego odpowiednią techniką chromatograficzną.
04.6 Ciąża i laktacja
Ciąża
Nie oceniano bezpieczeństwa i skuteczności stosowania kwetiapiny w okresie ciąży.Dotychczasowe badania na zwierzętach nie wykazały szkodliwych wyników.Nie badano możliwego wpływu na oczy zarodków.Dlatego kwetiapinę należy stosować w ciąży tylko wtedy, gdy korzyści uzasadniają potencjalne Ryzyko U noworodków obserwowano objawy odstawienia, jeśli kwetiapina była stosowana w okresie ciąży.
U noworodków narażonych na działanie leków przeciwpsychotycznych (w tym produktu Kventiax) w trzecim trymestrze ciąży istnieje ryzyko wystąpienia działań niepożądanych, w tym objawów pozapiramidowych i (lub) objawów odstawienia, których nasilenie i czas trwania po porodzie mogą się różnić. Zgłaszano przypadki pobudzenia, hipertonii, hipotonii, drżenia, senności, niewydolności oddechowej i zaburzeń przyjmowania pokarmu, dlatego niemowlęta należy ściśle monitorować.
Czas karmienia
Opublikowano przypadki przenikania kwetiapiny do mleka kobiecego, jednak stopień wydalania nie był stały. Kobietom karmiącym piersią należy doradzić, aby unikały karmienia piersią podczas przyjmowania kwetiapiny.
04.7 Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn
Kventiax wywiera umiarkowany wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn.
Biorąc pod uwagę jej wpływ głównie na ośrodkowy układ nerwowy, kwetiapina może zakłócać czynności wymagające uwagi. Dlatego należy zalecić pacjentom, aby nie prowadzili pojazdów ani nie obsługiwali maszyn do czasu poznania indywidualnej podatności.
04.8 Działania niepożądane
Podsumowanie profilu bezpieczeństwa
Najczęściej zgłaszanymi działaniami niepożądanymi kwetiapiny są senność, zawroty głowy, suchość w ustach, łagodna astenia, zaparcia, tachykardia, niedociśnienie ortostatyczne i niestrawność.
Podobnie jak inne leki przeciwpsychotyczne, stosowanie kwetiapiny wiązało się z przyrostem masy ciała, omdleniem, złośliwym zespołem neuroleptycznym, leukopenią, neutropenią i obrzękami obwodowymi.
Tabelaryczny wykaz działań niepożądanych
Częstość występowania ADR związanych z terapią kwetiapiną została przedstawiona w poniższej tabeli zgodnie z formatem zalecanym przez Council for International Organizations of Medical Sciences (CIOMS III Working Group 1995).
Częstość występowania działań niepożądanych przedstawia się następująco: bardzo często (>1/10), często (≥1/100 e
Zaburzenia układu krwionośnego i limfatycznego
- Bardzo często: obniżone stężenie hemoglobiny 23
- Często: leukopenia1,29, zmniejszona liczba neutrofili, zwiększona liczba eozynofilów28
- Niezbyt często: małopłytkowość, niedokrwistość, zmniejszenie liczby płytek krwi14
- Rzadko: agranulocytoza 27
- Nieznana: neutropenia1
Zaburzenia układu odpornościowego
- Niezbyt często: nadwrażliwość (w tym skórne reakcje alergiczne)
- Bardzo rzadko: reakcja anafilaktyczna 6
Patologie endokrynologiczne
- Często: hiperprolaktynemia16, zmniejszenie całkowitego T425, zmniejszenie wolnego T425, zmniejszenie całkowitego T325, wzrost TSH25
- Niezbyt często: zmniejszenie wolnego T325, niedoczynność tarczycy22
- Bardzo rzadko: nieprawidłowe wydzielanie hormonu antydiuretycznego
Zaburzenia metabolizmu i odżywiania
- Bardzo często: podwyższenie poziomu triglicerydów11,31, zwiększenie stężenia cholesterolu całkowitego (głównie cholesterolu LDL) 12,31, zmniejszenie stężenia cholesterolu HDL18,31, zwiększenie masy ciała 9,31
- Częste: zwiększony apetyt, podwyższony poziom glukozy we krwi do poziomu hiperglikemii7,31
- Niezbyt często: hiponatremia 20, cukrzyca1,5,6
- Rzadko: zespół metaboliczny 30
Zaburzenia psychiczne
- Często: nietypowe sny i koszmary senne, myśli i zachowania samobójcze 21
- Rzadko: chodzenie we śnie i podobne reakcje, takie jak mówienie przez sen i zaburzenia odżywiania związane ze snem
Zaburzenia układu nerwowego
- Bardzo często: zawroty głowy4,17, ból głowy, senność2.17
- Często: omdlenie4,17, objawy pozapiramidowe1,22, dyzartria
- Niezbyt często: drgawki1, zespół niespokojnych nóg, późne dyskinezy1,6
Zaburzenia oka
- Często: niewyraźne widzenie
Patologie serca
- Często: tachykardia4, kołatanie serca24
- Niezbyt często: wydłużenie odstępu QT1,13,19, bradykardiaxx
Patologie naczyniowe
- Często: niedociśnienie ortostatyczne4, 17
- Rzadko: żylna choroba zakrzepowo-zatorowa 1
Zaburzenia układu oddechowego, klatki piersiowej i śródpiersia
- Często: nieżyt nosa, duszność 24
Zaburzenia żołądkowo-jelitowe
- Bardzo często: suchość w ustach
- Często: niestrawność, zaparcia, wymioty 26
- Niezbyt często: dysfagia 8
- Rzadko: zapalenie trzustki
Zaburzenia wątroby i dróg żółciowych
- Pospolity. wzrost poziomu aminotransferazy alaninowej w surowicy (ALT, AST) 3, wzrost poziomu gamma-GT3
- Rzadko: żółtaczka6, zapalenie wątroby
Zaburzenia skóry i tkanki podskórnej
- Bardzo rzadko: obrzęk naczynioruchowy6, zespół Stevensa-Johnsona6
- Nieznana: toksyczna nekroliza naskórka, rumień wielopostaciowy
Zaburzenia mięśniowo-szkieletowe i tkanki łącznej
- Bardzo rzadko: rabdomioliza
Ciąża, połóg i okres okołoporodowy
- Nieznana: noworodkowy zespół odstawienia 32
Choroby układu rozrodczego i piersi
- Niezbyt często: zaburzenia seksualne
- Rzadko: priapizm, mlekotok, obrzęk piersi, zaburzenia miesiączkowania
Zaburzenia ogólne i stany w miejscu podania
- Bardzo często: objawy odstawienia (odstawienie) 1,10
- Często: łagodna astenia, obrzęki obwodowe, drażliwość, gorączka
- Rzadko: złośliwy zespół neuroleptyczny1, hipotermia
Testy diagnostyczne
- Rzadko: wzrost fosfokinazy kreatynowej o 15
1. Patrz punkt 4.4.
2. Senność występuje zwykle w ciągu pierwszych dwóch tygodni leczenia i zwykle ustępuje po dalszym podawaniu kwetiapiny.
3. U niektórych pacjentów leczonych kwetiapiną obserwowano bezobjawowy wzrost (przesunięcie od normy do >3X GGN w dowolnym momencie) poziomu aminotransferaz w surowicy (AlAT, AspAT) lub gamma-GT. Ten wzrost zwykle ustępował po kontynuowaniu leczenia kwetiapiną.
4. Podobnie jak inne leki przeciwpsychotyczne o działaniu blokującym receptory alfa-1 adrenergiczne, kwetiapina może często wywoływać niedociśnienie ortostatyczne związane z zawrotami głowy, tachykardią i, u niektórych pacjentów, omdleniem, zwłaszcza w początkowym okresie zwiększania dawki (patrz punkt 4.4).
5. W bardzo rzadkich przypadkach zgłaszano zaostrzenie wcześniej istniejącej cukrzycy
6. Częstość występowania tych działań niepożądanych obliczono na podstawie doświadczeń po wprowadzeniu do obrotu wyłącznie kwetiapiny w postaci o natychmiastowym uwalnianiu.
7. Stężenie glukozy we krwi na czczo ≥126 mg/dl (≥7,0 mmol/l) lub stężenie glukozy we krwi na czczo ≥200 mg/dl (≥11,1 mmol/l) przynajmniej raz.
8. Wzrost częstości występowania dysfagii w przypadku kwetiapiny w porównaniu z placebo obserwowano jedynie w badaniach klinicznych dotyczących depresji w przebiegu choroby afektywnej dwubiegunowej.
9. Na podstawie >7% przyrostu masy ciała w stosunku do wartości wyjściowej. Najczęściej występuje w ciągu pierwszych kilku tygodni leczenia.
10. Następujące objawy odstawienia obserwowano częściej w ostrych, kontrolowanych placebo badaniach klinicznych dotyczących monoterapii oceniających objawy odstawienia: bezsenność, nudności, ból głowy, biegunka, wymioty, zawroty głowy i drażliwość. Częstość występowania tych reakcji znacznie zmniejszyła się 1 tydzień po odstawieniu.
11. Triglicerydy ≥200 mg/dl (≥2258 mmol/l) (pacjenci ≥18 lat) lub ≥150 mg/dl (≥1694 mmol/l) (pacjenci
12. Cholesterol ≥240 mg/dl (≥62064 mmol/l) (pacjenci ≥18 lat) lub ≥200 mg/dl (≥5172 mmol/l) (pacjenci
13. Zobacz tekst poniżej
14. Płytki krwi ≤100 x 109 / l przynajmniej raz ".
15. Na podstawie doniesień z badań klinicznych dotyczących działań niepożądanych związanych ze wzrostem aktywności fosfokinazy kreatynowej niezwiązanych ze złośliwym zespołem neuroleptycznym neuroleptycznym.
16. Stężenia prolaktyny (pacjenci >18 lat): >20 mcg/L (>869,56 pmol/L) mężczyzna; > 30 mcg / l (> 1304,34 pmol / l) kobiet, w dowolnym momencie.
17. Może prowadzić do upadków
18. Cholesterol HDL:
19. Częstość występowania pacjentów, u których nastąpiła zmiana odstępu QTc z
20. Przejdź od > 132 mmol / L do ≤ 132 mmol / L przynajmniej raz ".
21. Przypadki myśli i zachowań samobójczych zgłaszano podczas leczenia kwetiapiną lub wkrótce po zakończeniu leczenia (patrz punkty 4.4 i 5.1).
22. Patrz paragraf 5.1
23. Wystąpiło zmniejszenie stężenia hemoglobiny do ≤13 g/dl (8,07 mmol/l) u mężczyzn, ≤12 g/dl (7,45 mmol/l) u kobiet w co najmniej jednym „przypadku” u 11% pacjentów leczonych Kwetiapina we wszystkich badaniach klinicznych, w tym otwartych badaniach rozszerzonych.U tych pacjentów średnie maksymalne zmniejszenie stężenia hemoglobiny w dowolnym momencie wynosiło -1,50 g/dl.
24. Przypadki te często występowały w scenariuszu tachykardii, zawrotów głowy, niedociśnienia ortostatycznego i/lub utajonej choroby serca/oddechu.
25. Na podstawie zmian od normalnej wartości wyjściowej do potencjalnie istotnej klinicznie wartości w dowolnym momencie po linii podstawowej we wszystkich badaniach. Zmiany całkowitego T4, wolnego T4, całkowitego T3 i wolnego T3 są definiowane jako 5 mIU / l w dowolnym momencie.
26. Na podstawie wskaźnika nasilenia wymiotów u pacjentów w podeszłym wieku (≥65 lat).
27. Zmiany w neutrofilach ≥ 1,5 x 109 / l na początku a
28. Na podstawie zmian od normalnej wartości wyjściowej do potencjalnie istotnej klinicznie wartości w dowolnym momencie po wartości wyjściowej we wszystkich badaniach. Zmiany w eozynofilach określa się jako > 1x 109 komórek / l w dowolnym momencie.
29. Na podstawie zmian od normalnej wartości wyjściowej do potencjalnie istotnej klinicznie wartości w dowolnym momencie po wartości wyjściowej we wszystkich badaniach. Zmiany w WBC są definiowane jako ≤ 3x109 komórek / l w dowolnym momencie
30. Na podstawie opisów przypadków działań niepożądanych zespołu metabolicznego we wszystkich badaniach klinicznych kwetiapiny.
31. U niektórych pacjentów w badaniach klinicznych obserwowano pogorszenie więcej niż jednego z metabolicznych czynników masy ciała, stężenia glukozy we krwi i lipidów (patrz punkt 4.4).
32. Patrz rozdział 4.6.
XX. Może wystąpić na początku leczenia lub w jego pobliżu i może wiązać się z niedociśnieniem i (lub) omdleniem. Częstość występowania zdarzeń niepożądanych bradykardii i powiązanych zdarzeń we wszystkich badaniach klinicznych z kwetiapiną w oparciu o przypadek.
Przypadki wydłużenia odstępu QT, arytmii komorowej, nagłego niewyjaśnionego zgonu, zatrzymania akcji serca i torsades de pointes zgłaszano po zastosowaniu neuroleptyków i uważa się, że są to skutki działania tej grupy leków.
Dzieci i młodzież (od 10 do 17 lat)
Te same działania niepożądane opisane powyżej u dorosłych należy rozważyć u dzieci i młodzieży. Poniższa tabela podsumowuje działania niepożądane, które występują częściej u leczonych dzieci i młodzieży (10-17 lat) niż w populacji osób dorosłych lub działania niepożądane, które nie zostały zidentyfikowane w populacji osób dorosłych.
Częstość występowania działań niepożądanych przedstawia się następująco: bardzo często (>1/10), często (≥ 1/100 e
Zaburzenia metabolizmu i odżywiania:
- Bardzo często: zwiększony apetyt
Testy diagnostyczne
- Bardzo często: zwiększone stężenie prolaktyny1, podwyższone ciśnienie krwi2.
Zaburzenia układu nerwowego:
- Bardzo częste. objawy pozapiramidowe 3
Zaburzenia ogólne i stany w miejscu podania
- Częste: drażliwość 4
1. Stężenie prolaktyny (pacjenci >18 lat): >20 mcg/L (>869,56 pmol/L) mężczyzna; > 26 mcg / l (> 1130.428 pmol / l) kobiet, w dowolnym momencie. Mniej niż 1% pacjentów miało wzrost poziomu prolatyny >100 mcg/L.
2. Na podstawie zmian powyżej klinicznie istotnego limitu (zaadaptowanego na podstawie kryteriów Narodowego Instytutu Zdrowia) lub wzrostów >20 mmHg dla skurczowego ciśnienia krwi lub >10 mmHg dla rozkurczowego ciśnienia krwi w dowolnym momencie w dwóch ostrych badaniach klinicznych (3-6 tygodni) , kontrolowanym placebo, u dzieci i młodzieży.
3. Patrz paragraf 5.1
4. Uwaga: Częstość jest zgodna z obserwowaną u dorosłych, ale drażliwość może mieć inne konsekwencje kliniczne u dzieci i młodzieży niż u dorosłych.
04.9 Przedawkowanie
Objawy
Ogólnie rzecz biorąc, zgłoszone objawy przedmiotowe i podmiotowe były objawami wyolbrzymiania znanych działań farmakologicznych kwetiapiny, np. senność, uspokojenie polekowe, tachykardia i niedociśnienie.
W badaniu klinicznym po przedawkowaniu 13,6 g oraz po wprowadzeniu do obrotu dawek 6 g samej kwetiapiny zgłoszono jeden przypadek śmiertelny, jednakże opisano przeżywalność pacjentów po przedawkowaniu do 30 g kwetiapiny. po wprowadzeniu do obrotu zgłaszano przypadki przedawkowania samej kwetiapiny prowadzące do zgonu lub śpiączki.
Ponadto w scenariuszu przedawkowania kwetiapiny w monoterapii zgłaszano następujące zdarzenia: wydłużenie odstępu QT, drgawki, stan padaczkowy, rabdomioliza, depresja oddechowa, zatrzymanie moczu, splątanie, majaczenie i (lub) pobudzenie.
Pacjenci z istniejącą wcześniej ciężką chorobą układu krążenia mogą być narażeni na zwiększone ryzyko skutków przedawkowania (patrz punkt 4.4: Zaburzenia sercowo-naczyniowe).
Postępowanie w przypadku przedawkowania
Nie ma swoistego antidotum na kwetiapinę.W przypadku ciężkich objawów należy rozważyć możliwość działania wielu leków i zaleca się przeprowadzenie intensywnej opieki medycznej, w tym udrożnienie i utrzymanie dróg oddechowych pacjenta, zapewniające odpowiednie natlenienie oraz wentylację, monitorowanie i wspomaganie układu sercowo-naczyniowego. Chociaż nie badano hamowania wchłaniania po przedawkowaniu, płukanie żołądka może być wskazane w przypadku ciężkiego zatrucia, prawdopodobnie w ciągu godziny od spożycia. Należy rozważyć podanie węgla aktywowanego.
W przypadku przedawkowania kwetiapiny oporne na leczenie niedociśnienie należy leczyć odpowiednimi środkami, takimi jak płyny dożylne i (lub) leki naśladowcze, kwetiapina.
Ścisły nadzór lekarski i monitorowanie powinny być kontynuowane do czasu wygojenia się pacjenta.
05.0 WŁAŚCIWOŚCI FARMAKOLOGICZNE
05.1 Właściwości farmakodynamiczne
Grupa farmakoterapeutyczna: leki przeciwpsychotyczne.
Kod ATC: N05AH04.
Mechanizm akcji:
Kwetiapina jest nietypowym lekiem przeciwpsychotycznym. Kwetiapina i jej aktywny metabolit w ludzkim osoczu, norkwetiapina, oddziałują z szerokim spektrum receptorów neuroprzekaźników.
Kwetiapina i norkwetiapina wykazują powinowactwo do mózgowych receptorów serotoninowych (5-HT2) oraz dopaminy D1 i D2. Uważa się, że połączenie antagonizmu z receptorami o większej selektywności dla receptorów 5HT2 niż dla receptorów D2 przyczynia się do klinicznych właściwości przeciwpsychotycznych i zmniejszonej predyspozycji kwetiapiny do wywoływania reakcji pozapiramidowych (EPS) w porównaniu z typowymi lekami przeciwpsychotycznymi. Ponadto norkwetiapina wykazuje wysokie powinowactwo do transportera noradrenaliny (NET).
Kwetiapina i norkwetiapina wykazują również wysokie powinowactwo do receptorów histaminergicznych i 1-adrenergicznych, przy mniejszym powinowactwie do receptorów 2-adrenergicznych i receptorów serotoninowych 5HT1A. Kwetiapina nie wykazuje znaczącego powinowactwa do receptorów cholinergicznych muskarynowych lub benzodiazepinowych.
Efekty farmakodynamiczne
Stwierdzono, że kwetiapina wykazuje aktywność w testach oceny aktywności przeciwpsychotycznej, takich jak test aktywnego unikania, a także antagonizuje działanie agonistów dopaminergicznych, oceniane zarówno z behawioralnego, jak i elektrofizjologicznego punktu widzenia, oraz zwiększa stężenie rozważanych metabolitów dopaminy. wskaźniki aktywności blokującej receptor D2.
W badaniach przedklinicznych służących do przewidywania reakcji pozapiramidowych kwetiapina różniła się od typowych leków przeciwpsychotycznych nietypowym profilem. Przewlekłe podawanie kwetiapiny nie powoduje nadwrażliwości receptorów dopaminergicznych D2. Kwetiapina powoduje jedynie słabą katalepsję w dawkach skutecznych w blokowaniu receptorów dopaminowych D2. Po długotrwałym podawaniu kwetiapina wykazuje selektywność wobec układu limbicznego poprzez blokadę depolaryzacji mezolimbicznej bez efektu nigrostriatalnego, w którym obecne są neurony dopaminergiczne. Kwetiapina po ostrym i przewlekłym podawaniu wykazuje minimalną skłonność do wywoływania objawów dystonicznych u małp Cebus wrażliwych na haloperydol lub niestosujących leków (patrz punkt 4.8).
Skuteczność kliniczna:
Schizofrenia
W trzech kontrolowanych placebo badaniach klinicznych u pacjentów ze schizofrenią, stosujących zmienne dawki kwetiapiny, nie stwierdzono różnic w częstości występowania reakcji pozapiramidowych lub jednoczesnego stosowania leków przeciwcholinergicznych między grupami leczonymi i leczonymi kwetiapiną.
W kontrolowanym placebo badaniu klinicznym oceniającym stałe dawki kwetiapiny w zakresie 75-750 mg/dobę nie stwierdzono nasilenia reakcji pozapiramidowych ani jednoczesnego stosowania leków przeciwcholinergicznych.Długoterminowa skuteczność kwetiapiny o natychmiastowym uwalnianiu w zapobieganiu nawrotom schizofrenii zostały zweryfikowane w zaślepionych badaniach klinicznych. W badaniach otwartych u pacjentów ze schizofrenią kwetiapina skutecznie utrzymywała poprawę kliniczną podczas kontynuacji leczenia u pacjentów, u których wystąpiła początkowa odpowiedź na leczenie, co sugeruje długotrwałą skuteczność.
Zaburzenie afektywne dwubiegunowe
W czterech kontrolowanych placebo badaniach klinicznych, w których oceniano dawki kwetiapiny do 800 mg/dobę w leczeniu epizodów maniakalnych o nasileniu od umiarkowanego do ciężkiego (dwa jako monoterapia i dwa jako dodatek do litu lub walproinianu), nie zaobserwowano różnic w leczeniu. między kwetiapiną a placebo pod względem częstości występowania EPS lub jednoczesnego stosowania leków przeciwcholinergicznych.
W leczeniu epizodów maniakalnych o nasileniu umiarkowanym do ciężkiego w dwóch badaniach monoterapii kwetiapina wykazała większą skuteczność niż placebo w zmniejszaniu objawów maniakalnych po 3 i 12 tygodniach. Brak danych z długoterminowych badań wykazujących skuteczność kwetiapiny w zapobieganiu kolejnym epizodom maniakalnym lub depresyjnym.Dane dotyczące stosowania kwetiapiny w skojarzeniu z walproinianem lub litem w umiarkowanych lub ciężkich epizodach maniakalnych w 3. i 6. tygodniu są ograniczone; Terapia była dobrze tolerowana.Dane wykazały efekt addytywny w tygodniu 3. Drugie badanie nie wykazało efektu addytywnego w tygodniu 6.
Średnia dawka kwetiapiny dla osób odpowiadających na leczenie wynosiła około 600 mg/dobę w ostatnim tygodniu, a około 85% osób odpowiadających przyjmowało dawkę w zakresie 400-880 mg/dobę.
W czterech 8-tygodniowych badaniach klinicznych u pacjentów z umiarkowanymi lub ciężkimi epizodami depresyjnymi z zaburzeniami afektywnymi dwubiegunowymi typu I i II, kwetiapina w dawce 300 mg i 600 mg była istotnie lepsza niż placebo u leczonych pacjentów pod względem odpowiednich wskaźników wyników, takich jak: średnia poprawa w zakresie MADRS i odpowiedź kliniczna zdefiniowana jako co najmniej 50% poprawa całkowitego wyniku MADRS w stosunku do wartości wyjściowej. Nie było różnicy w sile działania między pacjentami, którzy otrzymali 300 mg kwetiapiny o natychmiastowym uwalnianiu, a tymi, którzy otrzymali dawkę 600 mg.
W fazie kontynuacji tych dwóch badań wykazano, że długotrwałe leczenie pacjentów, którzy zareagowali na leczenie kwetiapiną w dawce 300 mg lub 600 mg o natychmiastowym uwalnianiu, było skuteczne w zapobieganiu nawrotom objawów depresyjnych w porównaniu z leczeniem placebo, ale nie objawami maniakalnymi. .
U pacjentów z epizodami maniakalnymi, depresyjnymi lub mieszanymi, w dwóch badaniach dotyczących zapobiegania nawrotom, w których oceniano kwetiapinę w skojarzeniu z lekami normotymicznymi, skojarzenie kwetiapiny było lepsze niż stosowanie samych leków stabilizujących pod względem wydłużania czasu do nawrotu. ). Kwetiapinę podawano dwa razy dziennie, łącznie 400 mg-800 mg/dobę jako terapię skojarzoną z litem lub walproinianem.
W długoterminowym badaniu (do dwóch lat leczenia) oceniającym zapobieganie nawrotom u pacjentów z epizodami maniakalnymi, depresyjnymi lub mieszanymi, kwetiapina była skuteczniejsza niż placebo pod względem wydłużania czasu do nawrotu w każdym przypadku (manii, mieszanej lub depresyjnej). , u pacjentów z ChAD I. Liczba pacjentów z zaburzeniami nastroju wyniosła 91 (22,5%) w grupie kwetiapiny, 208 (51,5%) w grupie placebo i 95 (26,1%) w grupie leczonej litem. U pacjentów odpowiadających na kwetiapinę, porównując przedłużone leczenie kwetiapiną z przestawieniem się na lit, wyniki wskazują, że zmiana na leczenie litem nie wydaje się być związana z wydłużeniem czasu do nawrotu zaburzeń nastroju.
Badania kliniczne wykazały, że kwetiapina podawana dwa razy na dobę jest skuteczna w schizofrenii i manii, chociaż jej farmakokinetyczny okres półtrwania wynosi około 7 godzin. Potwierdzają to dane z badania pozytronowego PET (tomografia emisyjna). co wykazało, że dla kwetiapiny zajęcie receptorów D2 i 5HT2 utrzymywało się do 12 godzin. Nie oceniano bezpieczeństwa i skuteczności dawek powyżej 800 mg/dobę.
Bezpieczeństwo kliniczne
W krótkotrwałych, kontrolowanych placebo badaniach klinicznych schizofrenii i manii w chorobie afektywnej dwubiegunowej, łączna częstość występowania objawów pozapiramidowych była podobna jak w przypadku placebo (schizofrenia: 7,8% dla kwetiapiny i 8,0% dla placebo; mania dwubiegunowa: 11,2% dla kwetiapiny i 11,4% dla placebo). depresji, łączna częstość występowania objawów pozapiramidowych wyniosła 8,9% dla kwetiapiny w porównaniu do 3,8% dla placebo W krótkoterminowych badaniach klinicznych Łączna częstość występowania objawów pozapiramidowych wyniosła 5,4% dla kwetiapiny o przedłużonym uwalnianiu i 2,3% dla placebo, kontrolowanej placebo monoterapii w ciężkim zaburzeniu depresyjnym. Zarówno w depresji dwubiegunowej, jak i w zaburzeniu maniakalno-depresyjnym, częstość występowania poszczególnych zdarzeń niepożądanych (np. akatyzji, zaburzeń pozapiramidowych, drżenia, dyskinezy, dystonii, niepokoju, mimowolnych skurczów mięśni, nadpobudliwości ruchowej i sztywności mięśni) nie przekraczała 4% w żadnej z leczonych grup. .
W krótkotrwałych badaniach kontrolowanych placebo z zastosowaniem stałej dawki (50 mg/dobę do 800 mg/dobę) (trwających od 3 do 8 tygodni) średni przyrost masy ciała u pacjentów leczonych kwetiapiną wynosił od 0,8 kg dla dawki dobowej 50 mg do 1,4 kg w przypadku dawki dobowej 600 mg (z mniejszym wzrostem w przypadku dawki dobowej 800 mg), w porównaniu z 0,2 kg w przypadku pacjentów otrzymujących placebo. mg dawki dobowej do 15,5% dla dawki dobowej 400 mg (z mniejszym wzrostem dla dawki 600 i 800 mg), w porównaniu z 3,7% dla pacjentów otrzymujących placebo.
Dłuższe badania dotyczące zapobiegania nawrotom obejmowały okres otwartej próby (4 do 36 tygodni), podczas którego pacjenci byli leczeni kwetiapiną, po którym następował randomizowany okres odstawienia, podczas którego pacjenci byli randomizowani, kwetiapina lub placebo.
U pacjentów przydzielonych losowo do grupy otrzymującej kwetiapinę średni przyrost masy ciała w otwartym okresie badania wyniósł 2,56 kg, a do 48. tygodnia okresu randomizowanego średni przyrost masy ciała wyniósł 3,22 w porównaniu z wyjściowym badaniem otwartym. W przypadku pacjentów przydzielonych losowo do grupy otrzymującej placebo średni przyrost masy ciała w okresie otwartej próby wyniósł 2,39 kg, a do 48 tygodnia okresu randomizowanego średni przyrost masy ciała wyniósł 0,89 kg w stosunku do wyjściowej próby otwartej.
W kontrolowanych placebo badaniach pacjentów w podeszłym wieku z psychozą związaną z otępieniem, częstość występowania incydentów mózgowo-naczyniowych na 100 pacjento-lat nie była większa u pacjentów leczonych kwetiapiną niż u pacjentów otrzymujących placebo.
We wszystkich krótkoterminowych, kontrolowanych placebo badaniach klinicznych dotyczących monoterapii u pacjentów z wyjściową liczbą neutrofili ≥1,5 x 109/l, częstość występowania przynajmniej jednego epizodu neutrofili wynosi 0,5-
Leczenie kwetiapiną wiązało się z niewielkim, zależnym od dawki, zmniejszeniem stężenia hormonów tarczycy. Częstość występowania zmian w TSH wynosiła 3,2% dla kwetiapiny w porównaniu z 2,7% dla placebo.Częstość potencjalnie klinicznie istotnych wzajemnych zmian zarówno w T 3 lub T 4, jak i TSH w tych badaniach była rzadka, a obserwowane zmiany poziomu hormonów tarczycy były nie wiąże się z objawową klinicznie niedoczynnością tarczycy. Zmniejszenie całkowitej i wolnej T4 było maksymalne w ciągu pierwszych sześciu tygodni leczenia kwetiapiną, bez dalszej redukcji podczas długotrwałego leczenia. W około 2/3 wszystkich przypadków przerwanie leczenia kwetiapiną wiązało się z „odwróceniem wpływu na całkowitą i wolną T4 niezależnie od czasu trwania leczenia.
Zaćma / Zmętnienie soczewki
W badaniu klinicznym oceniającym potencjał kataraktogenny kwetiapiny (200-800 mg/dobę) w porównaniu z rysperydonem (2-8 mg) u pacjentów ze schizofrenią lub zaburzeniem schizofrenicznym, odsetek pacjentów ze zwiększonym stopniem zmętnienia soczewki nie był już kwetiapina (4%) w porównaniu z rysperydonem (10%) u pacjentów z ekspozycją na co najmniej 21 miesięcy.
Populacja pediatryczna
Dzieci i młodzież (od 10 do 17 lat)
Skuteczność i bezpieczeństwo stosowania kwetiapiny oceniano w 3-tygodniowym, kontrolowanym placebo badaniu leczenia manii (n = 284 pacjentów z USA, w wieku 10-17 lat).U około 45% pacjentów dodatkowo rozpoznano ADHD. Ponadto przeprowadzono 6-tygodniowe badanie z grupą kontrolną placebo dotyczące leczenia schizofrenii (n = 222 pacjentów w wieku 13-17 lat).W obu badaniach wykluczono pacjentów, u których nie wystąpiła odpowiedź na kwetiapinę.
Leczenie kwetiapiną rozpoczęto od 50 mg/dobę i wzrosło do 100 mg/dobę w 2. dniu; następnie dawkę miareczkowano do dawki optymalnej (mania 400-600 mg/dobę; schizofrenia 400-800 mg/dobę) stosując zwiększenie 100 mg/dobę podawane dwa lub trzy razy dziennie.
W badaniu manii średnia różnica zmiany LS od wartości wyjściowej w całkowitej skali YMRS (aktywny minus placebo) wyniosła -5,21 dla kwetiapiny 400 mg/dobę i -6,56 dla kwetiapiny 600 mg/dobę. Wskaźniki odpowiedzi (wzrost YRMS ≥ 50%) wynosiły 64% dla kwetiapiny 400 mg/dobę, 58% dla 600 mg/dobę i 37% w grupie placebo.
W badaniu schizofrenii różnica średniej zmiany LS od wartości wyjściowej w skali PANSS (aktywny minus placebo) wyniosła -8,16 dla kwetiapiny 400 mg/dobę i -9,29 dla kwetiapiny 800 mg/dobę. Ani najmniejsza dawka (400 mg/dobę), ani najwyższy schemat dawkowania (800 mg/dobę) kwetiapiny nie były lepsze w porównaniu z placebo w porównaniu z odsetkiem pacjentów, którzy wykazali odpowiedź, zdefiniowaną jako ≥ 30% zmniejszenie całkowitego wyniku PANSS w stosunku do wartości wyjściowej. Zarówno mania, jak i schizofrenia przy wyższych dawkach skutkowały liczbowo niższymi odsetkami odpowiedzi.
W tej grupie wiekowej nie ma dostępnych danych dotyczących utrzymania efektów lub zapobiegania nawrotom.
Dodatkowe dane dotyczące bezpieczeństwa dostarczyła otwarta 26-tygodniowa faza ostrego badania klinicznego (n = 380 pacjentów) ze zmiennymi dawkami kwetiapiny od 400 mg do 800 mg na dobę. Zwiększone ciśnienie krwi zgłaszano u dzieci i młodzieży, a zwiększony apetyt, objawy pozapiramidowe i zwiększenie stężenia prolaktyny w surowicy zgłaszano częściej u dzieci i młodzieży niż u dorosłych (patrz punkty 4.4 i 4.8).
Objawy pozapiramidowe
W krótkoterminowym, kontrolowanym placebo badaniu monoterapii z udziałem młodzieży (w wieku od 13 do 17 lat) ogólna częstość występowania objawów pozapiramidowych wynosiła 12,9% dla kwetiapiny i 5,3% dla placebo, chociaż częstość występowania poszczególnych działań niepożądanych (np. akatyzji, drżenia , zaburzenia pozapiramidowe, hipokineza, niepokój ruchowy, nadpobudliwość psychoruchowa, sztywność mięśni, dyskineza) nie przekraczały 4,1% w żadnej leczonej grupie.
W krótkoterminowym, kontrolowanym placebo badaniu monoterapii u dzieci i młodzieży (w wieku od 10 do 17 lat) z manią w przebiegu choroby afektywnej dwubiegunowej, ogólna częstość występowania objawów pozapiramidowych wynosiła 3,6% dla kwetiapiny i dla kwetiapiny oraz 1,1% dla placebo. W otwartym długoterminowym badaniu schizofrenii i manii w chorobie afektywnej dwubiegunowej ogólna częstość występowania objawów pozapiramidowych pojawiających się podczas leczenia wyniosła 10%.
Przybranie na wadze
W krótkoterminowych badaniach klinicznych z udziałem dzieci (w wieku 10 do 17 lat) 17% pacjentów leczonych kwetiapiną i 2,5% pacjentów otrzymujących placebo odnotowało ≥ 7% przyrost masy ciała. Aby skorygować normalny wzrost w dłuższym okresie, jako miarę istotnej klinicznie zmiany zastosowano wzrost o co najmniej 0,5 odchylenia standardowego od wartości wyjściowej BMI (wskaźnik masy ciała): 18,3% pacjentów leczonych kwetiapiną przez co najmniej 26 tygodni spełnił to kryterium.
Samobójstwo / myśli samobójcze lub pogorszenie stanu klinicznego
W krótkoterminowych badaniach klinicznych kontrolowanych placebo u dzieci ze schizofrenią, częstość występowania zdarzeń związanych z samobójstwem wynosiła 1,4% (2/147) dla kwetiapiny i 1,3% (1/175) dla placebo u pacjentów
05.2 Właściwości farmakokinetyczne
Wchłanianie
Po podaniu doustnym kwetiapina jest dobrze wchłaniana i intensywnie metabolizowana. Na biodostępność kwetiapiny nie wpływa znacząco podawanie z pokarmem. Szczytowe stężenie molowe aktywnego metabolitu norkwetiapiny w stanie stacjonarnym wynosi 35% stężeń obserwowanych dla kwetiapiny.
Liniowość / Nieliniowość
Profile farmakokinetyczne kwetiapiny i norkwetiapiny są liniowe w zatwierdzonym zakresie dawek.
Dystrybucja
Kwetiapina wiąże się z białkami osocza w około 83%.
Biotransformacja
Po podaniu kwetiapiny znakowanej radioizotopem, kwetiapina jest intensywnie metabolizowana w wątrobie, przy czym związek macierzysty stanowi mniej niż 5% związku macierzystego w moczu i kale. Edukacja in vitro wykazali, że CYP3A4 jest głównym enzymem odpowiedzialnym za metabolizm kwetiapiny za pośrednictwem cytochromu P450. Norkwetiapina jest wytwarzana i wydalana głównie przez CYP3A4. Średnia molowa frakcja dawki wolnej kwetiapiny i aktywnego metabolitu norkwetiapiny obecnego w ludzkim osoczu jest wydalana z moczem w stopniu
Stwierdzono, że kwetiapina i kilka jej metabolitów (w tym norkwetiapina) są słabymi inhibitorami aktywności ludzkiego cytochromu P450 1A2, 2C9, 2C19, 2D6 i 3A4 in vitro. Obserwuje się hamowanie CYP in vitro tylko w stężeniach co najmniej 5-50 razy wyższych niż obserwowane u ludzi przy powszechnie stosowanych dawkach skutecznych od 300 do 800 mg/dobę u ludzi. Na podstawie tych wyników in vitro, Jest mało prawdopodobne, aby równoczesne podawanie kwetiapiny z innymi lekami powodowało „istotne klinicznie zahamowanie metabolizmu innych leków, w którym pośredniczy cytochrom P450. Badania na zwierzętach wykazały, że kwetiapina może indukować enzymy cytochromu P450. W specyficznym badaniu interakcji cytochromu P450 u pacjentów z psychozami jednak nie zaobserwowano zwiększenia aktywności cytochromu P450 po podaniu kwetiapiny.
Eliminacja
Okresy półtrwania w fazie eliminacji kwetiapiny i norkwetiapiny wynoszą odpowiednio około 7 i 12 godzin.
Średnia molowa frakcja dawki wolnej kwetiapiny i aktywnego metabolitu norkwetiapiny obecnego w ludzkim osoczu jest wydalana z moczem w stopniu
Populacje specjalne
Płeć przynależności
Kinetyka kwetiapiny nie różni się między mężczyznami i kobietami.
Starsi mieszkańcy
U osób w podeszłym wieku średni klirens kwetiapiny jest o około 30-50% niższy niż u osób dorosłych w wieku 18-65 lat.
Zaburzenia czynności nerek
U osób z ciężkimi zaburzeniami czynności nerek (klirens kreatyniny poniżej 30 ml/min/1,73 m2) średni klirens osoczowy kwetiapiny jest zmniejszony o około 25%, ale indywidualne wartości klirensu mieszczą się w granicach normy.
Zaburzenia czynności wątroby
Średni klirens osoczowy kwetiapiny jest zmniejszony o około 25% u osób z rozpoznaną niewydolnością wątroby (stabilna marskość alkoholowa). Ponieważ kwetiapina jest w znacznym stopniu metabolizowana w wątrobie, u pacjentów z niewydolnością wątroby można spodziewać się większych stężeń w osoczu, w związku z czym może być konieczne dostosowanie dawki (patrz punkt 4.2).
Populacja pediatryczna
Dzieci i młodzież (od 10 do 17 lat)
Dane farmakokinetyczne badano u 9 dzieci w wieku 10-12 lat i 12 nastolatków leczonych kwetiapiną w dawce 400 mg dwa razy na dobę w stanie stacjonarnym.
W stanie stacjonarnym stężenia w osoczu znormalizowanej dawki prekursora kwetiapiny u dzieci i młodzieży (10-17 lat) były podobne u dorosłych, chociaż Cmax u dzieci jest wyższe z zakresu obserwowanego u dorosłych.
AUC i Cmax aktywnego metabolitu norkwetiapiny były wyższe, odpowiednio około 62% i 49% u dzieci (10-12 lat) oraz 28% i 14% u młodzieży (13-17 lat) w porównaniu z dorosłymi.
05.3 Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
Nie było dowodów na genotoksyczność w serii badań genotoksyczności in vitro oraz in vivo.
Następujące odchylenia zostały ocenione na zwierzętach laboratoryjnych przy klinicznie istotnych poziomach ekspozycji, które nie zostały jeszcze potwierdzone w długoterminowych badaniach klinicznych.
U szczurów zaobserwowano odkładanie się pigmentu w tarczycy; u małp cynomolgus zaobserwowano przerost komórek pęcherzykowych, obniżone poziomy T3 w osoczu, zwiększone stężenie hemoglobiny oraz zmniejszoną liczbę czerwonych i białych krwinek; U psów obserwowano zmętnienia soczewki i zaćmę (zaćma/zmętnienia soczewki patrz punkt 5.1).
Biorąc pod uwagę te obserwacje, korzyści z leczenia kwetiapiną należy zestawić z ryzykiem dla bezpieczeństwa pacjenta.
06.0 INFORMACJE FARMACEUTYCZNE
06.1 Zaróbki
Rdzeń tabletu :
Monohydrat laktozy
Dihydrat wodorofosforanu wapnia
Celuloza mikrokrystaliczna
Powidon
Glikolan sodowy skrobi (Typ A)
Stearynian magnezu
Powłoka filmowa :
Hypromeloza
Dwutlenek tytanu (E171)
Makrogol 4000
Żelaza tlenek żółty (E172) – tylko w tabletkach 25 mg i 100 mg
Czerwony tlenek żelaza (E172) – tylko w tabletkach 25 mg
06.2 Niezgodność
Nie dotyczy.
06.3 Okres ważności
5 lat.
Pojemniki na tabletki HDPE :
Okres ważności po pierwszym otwarciu wynosi 3 miesiące.
06.4 Specjalne środki ostrożności przy przechowywaniu
Ten lek nie wymaga żadnych specjalnych warunków przechowywania.
06.5 Rodzaj opakowania bezpośredniego i zawartość opakowania
Blistry (PVC/Al): 6 (tylko tabletki 25 mg), 10, 20, 30, 30 x 1, 50, 60, 90, 98, 100, 100 x 1, 120 (tylko tabletki 150 mg i 300 mg), 180 (tylko tabletki 150 mg i 300 mg) lub 240 tabletek (tylko tabletki 150 mg i 300 mg) w kartoniku.
Plastikowy pojemnik z polietylenu (HDPE): 250 tabletek (tylko 100 mg i 200 mg) w jednym pudełku.
Nie wszystkie rozmiary opakowań mogą być wprowadzone na rynek.
06.6 Instrukcje użytkowania i obsługi
Brak specjalnych instrukcji.
Wszelkie niewykorzystane produkty lub odpady należy usunąć zgodnie z lokalnymi przepisami
07.0 PODMIOT POZWOLENIA NA DOPUSZCZENIE DO OBROTU
KRKA, d.d., Novo mesto, Šmarješka cesta 6, 8501 Novo mesto, Słowenia
08.0 NUMER POZWOLENIA NA DOPUSZCZENIE DO OBROTU
AIC nr.
041195013 - „Tabletki powlekane 25 mg” 6 tabletek w blistrze Pvc / Al
041195025 - „Tabletki powlekane 25 mg” 10 tabletek w blistrze Pvc / Al
041195037 - „Tabletki powlekane 25 mg” 20 tabletek w blistrze Pvc / Al
041195049 - „Tabletki powlekane 25 mg” 30 tabletek w blistrze Pvc / Al
041195052 - "Tabletki powlekane 25 Mg" 30x1 Tabletki w blistrze Pvc / Al
041195064 - „Tabletki powlekane 25 Mg” 50 tabletek w blistrze Pvc / Al
041195076 - „Tabletki powlekane 25 Mg” 60 tabletek w blistrze Pvc / Al
041195088 - „Tabletki powlekane 25 Mg” 90 tabletek w blistrze Pvc / Al
041195090 - „Tabletki powlekane 25 mg” 100 tabletek w blistrze Pvc / Al
041195102 - „Tabletki powlekane 25 Mg” 100x1 Tabletki w blistrze Pvc / Al
041195114 - „Tabletki powlekane 100 mg” 10 tabletek w blistrze Pvc / Al
041195126 - „Tabletki powlekane 100 mg” 20 tabletek w blistrze Pvc / Al
041195138 - „Tabletki powlekane 100 mg” 30 tabletek w blistrze Pvc / Al
041195140 - „Tabletki powlekane 100 Mg” 30x1 Tabletki w blistrze Pvc / Al
041195153 - „Tabletki powlekane 100 mg” 50 tabletek w blistrze Pvc / Al
041195165 - „Tabletki powlekane 100 mg” 60 tabletek w blistrze Pvc / Al
041195177 - „Tabletki powlekane 100 mg” 90 tabletek w blistrze Pvc / Al
041195189 - „Tabletki powlekane 100 mg” 100 tabletek w blistrze Pvc / Al
041195191 - „Tabletki powlekane 100 Mg” 100x1 Tabletki w blistrze Pvc / Al
041195203 - "Tabletki powlekane 100 mg" 250 tabletek w pojemniku HDPE
041195215 - „Tabletki powlekane 150 mg” 10 tabletek w blistrze Pvc / Al
041195227 - „Tabletki powlekane 150 mg” 20 tabletek w blistrze Pvc / Al
041195239 - „Tabletki powlekane 150 mg” 30 tabletek w blistrze Pvc / Al
041195241 - „Tabletki powlekane 150 Mg” 30x1 Tabletki w blistrze Pvc / Al
041195254 - „Tabletki powlekane 150 Mg” 50 tabletek w blistrze Pvc / Al
041195266 - „Tabletki powlekane 150 mg” 60 tabletek w blistrze Pvc / Al
041195278 - „Tabletki powlekane 150 mg” 90 tabletek w blistrze Pvc / Al
041195280 - „Tabletki powlekane 150 mg” 100 tabletek w blistrze Pvc / Al
041195292 - „Tabletki powlekane 150 Mg” 100x1 Tabletki w blistrze Pvc / Al
041195304 - „Tabletki powlekane 150 Mg” 120 tabletek w blistrze Pvc / Al
041195316 - „Tabletki powlekane 150 mg” 180 tabletek w blistrze Pvc / Al
041195328 - „Tabletki powlekane 150 mg” 240 tabletek w blistrze Pvc / Al
041195330 - „Tabletki powlekane 200 mg” 10 tabletek w blistrze Pvc / Al
041195342 - "Tabletki powlekane 200 mg" 20 tabletek w blistrze Pvc / Al
041195355 - „Tabletki powlekane 200 mg” 30 tabletek w blistrze Pvc / Al
041195367 - "Tabletki powlekane 200 mg" 30x1 Tabletki w blistrze Pvc / Al
041195379 - „Tabletki powlekane 200 mg” 50 tabletek w blistrze Pvc / Al
041195381 - „Tabletki powlekane 200 mg” 60 tabletek w blistrze Pvc / Al
041195393 - „Tabletki powlekane 200 mg” 90 tabletek w blistrze Pvc / Al
041195405 - "Tabletki powlekane 200 mg" 100 tabletek w blistrze Pvc / Al
041195417 - „Tabletki powlekane 200 mg” 100x1 Tabletki w blistrze Pvc / Al
041195429 - "Tabletki powlekane 200 mg" 250 tabletek w pojemniku HDPE
041195431 - „Tabletki powlekane 300 Mg” 10 tabletek w blistrze Pvc / Al
041195443 - „Tabletki powlekane 300 Mg” 20 tabletek w blistrze Pvc / Al
041195456 - „Tabletki powlekane 300 Mg” 30 tabletek w blistrze Pvc / Al
041195468 - "300 Mg Tabletki powlekane" 30x1 Tabletki w Pvc / Al Blister
041195470 - "Tabletki powlekane 300 Mg" 50 tabletek w blistrze Pvc / Al
041195482 - „Tabletki powlekane 300 Mg” 60 tabletek w blistrze Pvc / Al
041195494 - "300 Mg Tabletki powlekane" 90 tabletek w blistrze Pvc / Al
041195506 - „Tabletki powlekane 300 Mg” 100 tabletek w blistrze Pvc / Al
041195518 - „Tabletki powlekane 300 Mg” 100x1 Tabletki w blistrze Pvc / Al
041195520 - „Tabletki powlekane 300 Mg” 120 tabletek w blistrze Pvc / Al
041195532 - „Tabletki powlekane 300 Mg” 180 tabletek w blistrze Pvc / Al
041195544 - „Tabletki powlekane 300 mg” 240 tabletek w blistrze Pvc / Al
09.0 DATA PIERWSZEGO ZEZWOLENIA LUB PRZEDŁUŻENIA ZEZWOLENIA
Data pierwszego zezwolenia: 11/2011
10.0 DATA ZMIAN TEKSTU
Październik 2013