Składniki aktywne: Fingolimod
GILENYA 0,5 mg kapsułki twarde
Dlaczego używa się Gilenyi? Po co to jest?
Co to jest Gilenya?
Substancją czynną leku Gilenya jest fingolimod.
Do czego służy Gilenya
Gilenya jest stosowana u osób dorosłych w leczeniu rzutowo-remisyjnej postaci stwardnienia rozsianego (MS), w szczególności w:
Pacjenci, którzy nie odpowiedzieli na leczenie stwardnieniem rozsianym.
lub
Pacjenci z szybko rozwijającą się ciężką postacią SM.
Gilenya nie leczy SM, ale pomaga zmniejszyć liczbę nawrotów i spowolnić postęp niepełnosprawności fizycznej spowodowanej SM.
Co to jest stwardnienie rozsiane
SM to przewlekła choroba, która atakuje ośrodkowy układ nerwowy (OUN), który obejmuje mózg i rdzeń kręgowy. W przypadku SM stan zapalny niszczy osłonkę ochronną (zwaną mieliną), która wyściela nerwy w OUN i uniemożliwia ich prawidłowe funkcjonowanie.Proces ten nazywa się demielinizacją.
Nawracająco-remisyjne SM charakteryzuje się nawracającymi atakami (nawrotami) objawów neurologicznych, które odzwierciedlają stan zapalny ośrodkowego układu nerwowego. Objawy różnią się w zależności od pacjenta, ale zwykle obejmują trudności w chodzeniu, drętwienie, zaburzenia widzenia lub równowagi. Objawy nawrotu mogą całkowicie zniknąć po zakończeniu nawrotu, ale niektóre dolegliwości mogą się utrzymywać.
Jak działa Gilenya
Gilenya pomaga chronić układ nerwowy przed atakami układu odpornościowego, zmniejszając zdolność niektórych białych krwinek (limfocytów) do swobodnego krążenia w organizmie i zapobiegając ich dotarciu do mózgu i rdzenia kręgowego, co ogranicza uszkodzenia nerwów spowodowane przez stwardnienie rozsiane.
Przeciwwskazania Kiedy nie należy stosować leku Gilenya
Nie bierz Gilenya
- jeśli u pacjenta występuje zmniejszona odpowiedź immunologiczna (z powodu zespołu niedoboru odporności, choroby lub leków hamujących układ odpornościowy).
- jeśli u pacjenta występuje ciężka infekcja lub infekcja przewlekła, taka jak zapalenie wątroby lub gruźlica.
- jeśli u pacjenta występuje aktywny nowotwór (z wyjątkiem rodzaju nowotworu skóry zwanego rakiem podstawnokomórkowym skóry).
- jeśli u pacjenta występują poważne problemy z wątrobą.
- jeśli pacjent ma uczulenie na fingolimod lub którykolwiek z pozostałych składników tego leku.
Jeśli którakolwiek z powyższych sytuacji dotyczy pacjenta, należy powiedzieć o tym lekarzowi przed przyjęciem leku Gilenya.
Środki ostrożności dotyczące stosowania Informacje ważne przed zastosowaniem leku Gilenya
Przed zastosowaniem leku Gilenya należy porozmawiać z lekarzem:
- jeśli masz nieregularne, nieprawidłowe bicie serca.
- jeśli u pacjenta wystąpią objawy niskiej częstości akcji serca (np. zawroty głowy, nudności lub kołatanie serca).
- jeśli u pacjenta występują jakiekolwiek problemy z sercem, niedrożność naczyń krwionośnych w sercu, przebyty zawał serca lub zatrzymanie akcji serca lub dusznica bolesna.
- jeśli w przeszłości miałeś udar.
- jeśli cierpisz na niewydolność serca.
- jeśli u pacjenta występują poważne problemy z oddychaniem podczas snu (ciężki bezdech senny).
- jeśli powiedziano Ci, że masz nieprawidłowy EKG.
- jeśli pacjent przyjmuje lub ostatnio przyjmował leki na nieregularne bicie serca, takie jak chinidyna, dyzopiramid, amiodaron lub sotalol.
- jeśli pacjent przyjmuje lub niedawno przyjmował leki spowalniające bicie serca (takie jak beta-adrenolityki, werapamil, diltiazem lub iwabradyna, digoksyna, leki antycholinesterazy lub pilokarpina).
- jeśli kiedykolwiek wystąpiły epizody nagłej utraty przytomności lub omdlenia (omdlenie).
- jeśli zamierzasz się zaszczepić.
- jeśli nigdy nie chorowałeś na ospę wietrzną.
- jeśli u pacjenta występują lub występowały zaburzenia widzenia lub inne objawy obrzęku centralnego obszaru widzenia (plamki żółtej) w tylnej części oka (stan znany jako obrzęk plamki, patrz poniżej), jeśli u pacjenta występuje lub występował zakażenie oka (zapalenie błony naczyniowej oka) lub cukrzyca (która może powodować problemy z oczami).
- jeśli masz problemy z wątrobą.
- jeśli u pacjenta występuje wysokie ciśnienie krwi, którego nie można kontrolować za pomocą leków.
- jeśli u pacjenta występują poważne problemy z płucami lub kaszel spowodowany paleniem tytoniu.
Jeśli którakolwiek z powyższych sytuacji dotyczy pacjenta, należy powiedzieć o tym lekarzowi przed przyjęciem leku Gilenya.
Wolne bicie serca (bradykardia) i nieregularne bicie serca: na początku leczenia lek Gilenya powoduje spowolnienie częstości akcji serca, w wyniku czego mogą wystąpić zawroty głowy lub zmęczenie, świadomość bicia serca lub spadek ciśnienia krwi. należy skontaktować się z lekarzem, ponieważ może być konieczne natychmiastowe leczenie Gilenya może również powodować nieregularne bicie serca, zwłaszcza po pierwszej dawce, Nieregularne bicie serca zwykle wraca do normy w ciągu mniej niż jednego dnia Wolne tętno zwykle powraca do normy w ciągu miesiąca .
Lekarz poprosi Cię o pozostanie w przychodni lub szpitalu przez co najmniej 6 godzin po podaniu pierwszej dawki leku Gilenya, podczas którego w dowolnym momencie będzie mierzony puls i ciśnienie krwi: w ten sposób można podjąć odpowiednie środki w przypadku działań niepożądanych występujących na początku leczenia, przed podaniem pierwszej dawki leku Gilenya i pod koniec 6 godzin monitorowania, pacjent musi mieć dostęp do elektrokardiogramu, w tym czasie lekarz może stale kontrolować elektrokardiogram, jeśli po 6 godzinach tętno jest bardzo niskie lub spada, lub jeśli EKG wykazuje nieprawidłowości, może zajść potrzeba dłuższej obserwacji (co najmniej kolejne 2 godziny i prawdopodobnie do następnego ranka), aż te problemy zostaną rozwiązane. To samo może się zdarzyć. jeśli znowu weźmie G ilenya po przerwie w leczeniu, w zależności od tego, jak długo trwała przerwa i jak długo pacjent stosował lek Gilenya przed przerwą.
Jeśli u pacjenta występuje lub istnieje ryzyko wystąpienia nieregularnego lub nieprawidłowego bicia serca, jeśli masz nieprawidłowy EKG lub jeśli masz chorobę serca lub niewydolność serca, lek Gilenya może nie być odpowiedni dla Ciebie.
Jeśli kiedykolwiek wystąpiły epizody nagłej utraty przytomności lub zmniejszonej częstości akcji serca, lek Gilenya może nie być dla Ciebie odpowiedni. Zostaniesz zbadany przez kardiologa (kardiologa), który doradzi, jak rozpocząć leczenie lekiem Gilenya, w tym monitorowanie do następnego ranka.
Jeśli pacjent przyjmuje leki, które mogą powodować spowolnienie akcji serca, lek Gilenya może nie być dla niego odpowiedni. Zostaniesz zbadany przez kardiologa, który oceni, czy możesz przyjmować leki, które nie spowalniają tętna jako alternatywę, umożliwiając rozpoczęcie leczenia lekiem Gilenya. Jeśli taka zmiana leczenia nie jest możliwa, kardiolog doradzi, jak rozpocząć leczenie lekiem Gilenya, w tym monitorowanie do następnego ranka.
Jeśli nigdy nie chorowałeś na ospę wietrzną: Jeśli nigdy nie chorowałeś na ospę wietrzną, lekarz sprawdzi Twoją odporność na wirus, który ją wywołuje (wirus ospy wietrznej i półpaśca). Jeśli pacjent nie jest chroniony przed wirusem, przed rozpoczęciem leczenia lekiem Gilenya może być konieczne zaszczepienie. W takim przypadku lekarz odroczy rozpoczęcie leczenia lekiem Gilenya do jednego miesiąca po zakończeniu pełnego cyklu szczepień.
Zakażenia: Gilenya zmniejsza liczbę białych krwinek (zwłaszcza limfocytów). Białe krwinki zwalczają infekcje. Podczas przyjmowania leku Gilenya (i do 2 miesięcy po zaprzestaniu leczenia) można łatwiej zarażać się infekcjami. Każda istniejąca infekcja może się pogorszyć. Infekcje mogą być poważne i zagrażać życiu. W przypadku podejrzenia zakażenia, gorączki, objawów grypy lub bólu głowy, któremu towarzyszy sztywność karku, nadwrażliwość na światło, nudności i (lub) splątanie (mogą to być objawy zapalenia opon mózgowo-rdzeniowych), należy skontaktować się z lekarzem. lekarz od razu.
Obrzęk plamki żółtej: Przed rozpoczęciem leczenia lekiem Gilenya, jeśli u pacjenta występują lub występowały zaburzenia widzenia lub inne objawy obrzęku centralnego obszaru widzenia (plamki żółtej) z tyłu oka, jeśli u pacjenta występuje lub występowało zapalenie lub infekcja oka (zapalenie błony naczyniowej oka) lub jeśli masz cukrzycę, lekarz może poprosić Cię o badanie wzroku.
Lekarz może zlecić badanie wzroku 3-4 miesiące po rozpoczęciu leczenia lekiem Gilenya.
Plamka żółta to niewielki obszar siatkówki znajdujący się w tylnej części oka, który pozwala wyraźnie i ostro widzieć kształty, kolory i szczegóły.Gilenya może powodować obrzęk plamki, stan znany jako obrzęk plamki. pojawia się obrzęk, zwykle w ciągu pierwszych 4 miesięcy leczenia lekiem Gilenya.
Obrzęk plamki jest bardziej prawdopodobny, jeśli masz cukrzycę lub „zapalenie oka” zwane zapaleniem błony naczyniowej oka. W takich przypadkach lekarz będzie chciał regularnie sprawdzać, czy nie występują pierwsze oznaki obrzęku plamki.
Jeśli u pacjenta wystąpił obrzęk plamki, należy porozmawiać z lekarzem przed ponownym rozpoczęciem leczenia lekiem Gilenya.
Obrzęk plamki żółtej może powodować niektóre objawy wzrokowe (zapalenie nerwu wzrokowego), które występują również podczas napadów SM. W początkowej fazie mogą nie występować żadne objawy. Pamiętaj, aby poinformować lekarza o wszelkich zmianach widzenia. Lekarz może poprosić o skierowanie się do nich poddać się badaniu wzroku, zwłaszcza jeśli:
- centralny obszar widzenia jest nieostry lub ma cienie;
- w centralnym polu widzenia rozwija się martwy punkt;
- masz problem z rozróżnianiem kolorów lub drobnych szczegółów.
Testy czynności wątroby: Jeśli u pacjenta występują poważne problemy z wątrobą, nie należy przyjmować leku Gilenya.Leczenie lekiem Gilenya może wpływać na czynność wątroby. Prawdopodobnie nie zauważysz żadnych objawów, ale jeśli zauważysz zażółcenie skóry lub białek oczu, nieprawidłowe ciemne zabarwienie moczu lub niewyjaśnione nudności i wymioty, natychmiast poinformuj o tym lekarza.
Jeśli u pacjenta wystąpi którykolwiek z tych objawów po rozpoczęciu leczenia lekiem Gilenya, należy natychmiast poinformować o tym lekarza.
W ciągu pierwszych dwunastu miesięcy leczenia lekarz zleci wykonanie badań krwi w celu sprawdzenia czynności wątroby. Jeśli wyniki wskazują na problem z wątrobą, może być konieczne przerwanie leczenia lekiem Gilenya.
Wysokie ciśnienie
Ponieważ Gilenya powoduje niewielki wzrost ciśnienia krwi, lekarz może regularnie zlecać kontrolę ciśnienia krwi. Problemy z płucami Gilenya ma słaby wpływ na czynność płuc. Działania niepożądane mogą łatwiej wystąpić u pacjentów z poważnymi problemami z płucami lub kaszlem spowodowanym paleniem tytoniu.
Morfologia krwi Pożądanym efektem leczenia lekiem Gilenya jest zmniejszenie liczby białych krwinek we krwi. Zwykle wracają one do normy w ciągu 2 miesięcy od zakończenia leczenia. Jeśli konieczne jest wykonanie badań krwi, należy poinformować lekarza o przyjmowaniu leku Gilenya .
Przed rozpoczęciem leczenia lekiem Gilenya lekarz potwierdzi, czy liczba białych krwinek jest wystarczająca i może poprosić o regularne powtarzanie liczby. Jeśli pacjent nie ma wystarczającej liczby białych krwinek, może być konieczne przerwanie przyjmowania leku Gilenya.
Zespół tylnej odwracalnej encefalopatii (PRES)
U pacjentów ze stwardnieniem rozsianym leczonych produktem Gilenya rzadko zgłaszano zespół zwany odwracalną encefalopatią tylną (PRES). Objawy mogą obejmować nagły początek silnego bólu głowy, splątanie, drgawki i zmiany widzenia. Należy poinformować lekarza, jeśli którykolwiek z tych objawów wystąpi podczas leczenia lekiem Gilenya.
Używaj u osób starszych
Doświadczenie ze stosowaniem leku Gilenya u pacjentów w podeszłym wieku w wieku powyżej 65 lat jest ograniczone.W przypadku dalszych pytań należy zwrócić się do lekarza.
Dzieci i młodzież
Gilenya nie jest przeznaczona do stosowania u dzieci i młodzieży w wieku poniżej 18 lat, ponieważ nie była badana u pacjentów ze stwardnieniem rozsianym w wieku poniżej 18 lat.
Interakcje Jakie leki lub pokarmy mogą zmienić działanie Gilenya?
Należy powiedzieć lekarzowi lub farmaceucie, jeśli pacjent przyjmuje, ostatnio przyjmował lub może przyjmować jakiekolwiek inne leki. Poinformuj lekarza, jeśli przyjmujesz którykolwiek z następujących leków:
- Leki hamujące lub modyfikujące układ odpornościowy, w tym inne leki stosowane w leczeniu SM, takie jak interferon beta, octan glatirameru, natalizumab, mitoksantron, teryflunomid, fumaran dimetylu lub alemtuzumab. Nie należy stosować leku Gilenya z tymi lekami, ponieważ mogą one nasilać działanie na układ odpornościowy (patrz także „Kiedy nie stosować leku Gilenya”).
- Kortykosteroidy, ze względu na możliwy addytywny wpływ na układ odpornościowy.
- Szczepionki. Jeśli potrzebujesz szczepienia, najpierw poproś swojego lekarza o poradę. W trakcie i do 2 miesięcy po leczeniu lekiem Gilenya nie należy przyjmować niektórych rodzajów szczepionek (żywych szczepionek atenuowanych), ponieważ mogą one wywołać zakażenie, któremu miały zapobiegać.Inne szczepionki mogą nie działać tak dobrze, jak zwykle, jeśli zostaną podane w tym czasie ...
- Leki spowalniające bicie serca (takie jak beta-blokery, takie jak atenolol). Jednoczesne stosowanie produktu Gilenya z tymi lekami może nasilić wpływ na częstość akcji serca w pierwszych dniach leczenia produktem Gilenya.
- Leki na nieregularne bicie serca, takie jak chinidyna, dizopiramid, amiodaron lub sotalol. Lekarz może zdecydować o nie przepisywania leku Gilenya, jeśli pacjent przyjmuje tego typu leki, ponieważ mogą one nasilać wpływ na nieregularne bicie serca.
- Inne leki:
- inhibitory proteazy, leki przeciwinfekcyjne, takie jak ketokonazol, azolowe leki przeciwgrzybicze, klarytromycyna lub telitromycyna.
- karbamazepina, ryfampicyna, fenobarbital, fenytoina, efawirenz lub ziele dziurawca (potencjalne ryzyko zmniejszonej skuteczności).
Ostrzeżenia Ważne jest, aby wiedzieć, że:
Ciąża i karmienie piersią
Przed rozpoczęciem leczenia lekiem Gilenya lekarz może poprosić pacjentkę o wykonanie testu ciążowego, aby upewnić się, że nie jest w ciąży. Podczas przyjmowania leku Gilenya lub przez dwa miesiące po zakończeniu leczenia należy unikać zajścia w ciążę, ponieważ istnieje ryzyko uszkodzenia dziecka.Porozmawiaj z lekarzem o niezawodnych metodach antykoncepcji, które można stosować podczas leczenia lekiem Gilenya i przez 2 miesiące po zakończeniu leczenia. .
Jeśli pacjentka zajdzie w ciążę podczas przyjmowania leku Gilenya, należy przerwać leczenie i natychmiast powiadomić lekarza. Twój lekarz zdecyduje z Tobą, co jest najlepsze dla Ciebie i Twojego dziecka.
Nie należy karmić piersią podczas przyjmowania leku Gilenya. Gilenya przenika do mleka matki, co stwarza ryzyko poważnych działań niepożądanych u noworodka.
Przed zażyciem jakiegokolwiek leku należy zasięgnąć porady lekarza lub farmaceuty.
Prowadzenie i używanie maszyn
Lekarz poinformuje, czy choroba pozwala na bezpieczne prowadzenie pojazdów i obsługiwanie maszyn. Nie oczekuje się, aby Gilenya wpływała na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn.
Jednak na początku leczenia pacjent będzie musiał pozostać w gabinecie lekarskim lub szpitalu przez 6 godzin po przyjęciu pierwszej dawki leku Gilenya. Zdolność do prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn może być zaburzona w tym czasie, a potencjalnie także później.
Dawkowanie i sposób użycia Jak stosować Gilenya: Dawkowanie
Leczenie preparatem Gilenya będzie nadzorowane przez lekarza doświadczonego w leczeniu stwardnienia rozsianego.
Lek należy zawsze stosować zgodnie z zaleceniami lekarza.
W razie wątpliwości skonsultuj się z lekarzem. Dawka to jedna kapsułka raz dziennie. Lek Gilenya należy przyjmować raz na dobę, popijając szklanką wody Gilenya można przyjmować z posiłkiem lub bez posiłku.
Przyjmowanie leku Gilenya o tej samej porze każdego dnia pomoże zapamiętać, kiedy należy przyjmować lek.
Nie przekraczać zalecanej dawki.
Lekarz może przestawić pacjenta bezpośrednio z leczenia interferonem beta, octanem glatirameru lub fumaranem dimetylu na lek Gilenya, jeśli nie ma objawów nieprawidłowości spowodowanych wcześniejszym leczeniem. Twój lekarz może zlecić wykonanie badania krwi, aby wykluczyć te nieprawidłowości. Po odstawieniu natalizumabu może być konieczne odczekanie 2-3 miesięcy przed rozpoczęciem leczenia produktem Gilenya. W przypadku zmiany z teriflunomidu lekarz może zalecić odczekanie określonego czasu lub przeprowadzenie procedury przyspieszonej eliminacji. Jeśli pacjent był leczony alemtuzumabem, wymagana jest dokładna ocena i dyskusja z lekarzem, aby zdecydować, czy lek Gilenya jest dla niego odpowiedni.
W razie wątpliwości, jak długo będzie przyjmował lek Gilenya, należy zwrócić się do lekarza lub farmaceuty.
Przedawkowanie Co zrobić, jeśli pacjent przyjął zbyt dużą dawkę leku Gilenya
Przyjęcie większej niż zalecana dawki leku Gilenya
Jeśli pacjent przyjął zbyt wiele kapsułek Gilenya, należy natychmiast powiedzieć o tym lekarzowi.
Pominięcie przyjęcia leku Gilenya
Jeśli pacjent przyjmuje lek Gilenya krócej niż 1 miesiąc i zapomni przyjąć 1 dawkę przez cały dzień, powinien porozmawiać z lekarzem przed przyjęciem kolejnej dawki. Lekarz może podjąć decyzję o obserwacji pacjenta podczas przyjmowania kolejnej dawki.
Jeśli pacjent przyjmuje lek Gilenya przez co najmniej 1 miesiąc i zapomniał o przyjęciu leku przez ponad 2 tygodnie, powinien porozmawiać z lekarzem przed przyjęciem kolejnej dawki. Lekarz może podjąć decyzję o obserwacji pacjenta podczas przyjmowania kolejnej dawki. Jeśli jednak zapomniałeś przyjąć lek przez 2 tygodnie lub krócej, możesz przyjąć kolejną dawkę zgodnie z planem.
Nigdy nie należy stosować podwójnej dawki w celu uzupełnienia pominiętej dawki.
Przerwanie przyjmowania leku Gilenya
Nie należy przerywać przyjmowania leku Gilenya ani zmieniać dawki bez wcześniejszej konsultacji z lekarzem.
Gilenya pozostanie w organizmie do 2 miesięcy po zaprzestaniu leczenia. W tym czasie liczba białych krwinek (limfocytów) może pozostać niska, a działania niepożądane opisane w tej ulotce mogą nadal występować. Po przerwaniu leczenia produktem Gilenya może być konieczne odczekanie 6-8 tygodni przed rozpoczęciem nowego leczenia stwardnienia rozsianego.
Jeśli konieczne jest ponowne uruchomienie leku Gilenya po ponad 2 tygodniach od zaprzestania leczenia, wpływ na częstość akcji serca, który zwykle występuje na początku leczenia, może ponownie wystąpić. szpital pod obserwacją Nie należy wznawiać leczenia lekiem Gilenya po odstawieniu leku przez ponad dwa tygodnie bez konsultacji z lekarzem. lekarz.
W razie dalszych pytań dotyczących stosowania tego leku należy zwrócić się do lekarza lub farmaceuty
Skutki uboczne Jakie są skutki uboczne Gilenya
Jak każdy lek, lek ten może powodować działania niepożądane, chociaż nie u każdego one wystąpią.
Niektóre działania niepożądane mogą być lub stać się poważne
Często (mogą dotyczyć do 1 na 10 osób):
- Kaszel z flegmą, dyskomfort w klatce piersiowej, gorączka (objawy zaburzeń płuc)
- Zakażenie wirusem opryszczki (ogień św. Antoniego lub półpasiec), z objawami takimi jak pęcherze, pieczenie, swędzenie lub ból skóry, zwykle w górnej części ciała lub na twarzy. Inne objawy mogą obejmować gorączkę i osłabienie we wczesnych stadiach . infekcja, po której następuje drętwienie, swędzenie lub czerwone plamy z silnym bólem
- Wolne bicie serca (bradykardia), nieregularny rytm serca
Niezbyt często (może dotyczyć nie więcej niż 1 na 100 osób):
- Zapalenie płuc z objawami takimi jak gorączka, kaszel, trudności w oddychaniu
- obrzęk plamki (obrzęk w centralnym obszarze widzenia siatkówki z tyłu oka) z objawami takimi jak cienie lub martwe punkty w centrum widzenia, niewyraźne widzenie, problemy z rozróżnianiem kolorów lub detali
Rzadko (może dotyczyć do 1 na 1000 osób):
- Zespół zwany odwracalną encefalopatią tylną. Objawy mogą obejmować nagły początek silnego bólu głowy, splątanie, drgawki i (lub) zaburzenia widzenia
Pojedyncze przypadki:
- Zakażenia kryptokokowe (rodzaj zakażenia grzybiczego), w tym kryptokokowe zapalenie opon mózgowo-rdzeniowych z objawami takimi jak ból głowy, któremu towarzyszy sztywność karku, wrażliwość na światło, nudności i (lub) splątanie.
Jeśli wystąpi którykolwiek z tych działań niepożądanych, natychmiast poinformuj o tym lekarza.
Inne skutki uboczne
Bardzo często (może dotyczyć więcej niż 1 na 10 osób):
- Zakażenie wirusem grypy z objawami takimi jak zmęczenie, dreszcze, ból gardła, ból stawów lub mięśni, gorączka
- uczucie ucisku lub bólu w policzkach i czole (zapalenie zatok)
- Bół głowy
- Biegunka
- Ból pleców
- Badania krwi wykazują wyższy poziom enzymów wątrobowych
- Kaszel
Często (mogą dotyczyć do 1 na 10 osób):
- Ringworm, „grzybicze zakażenie skóry (łupież pstry)
- Zawroty głowy
- Silny ból głowy, któremu często towarzyszą nudności, wymioty i wrażliwość na światło (migrena)
- Niski poziom białych krwinek (limfocyty, leukocyty)
- Słabość
- Wysypka skórna ze swędzeniem, zaczerwienieniem i pieczeniem (egzema)
- Swędzący
- Podwyższony poziom tłuszczów (trójglicerydów) we krwi
- Wypadanie włosów
- świszczący oddech
- Depresja
- Niewyraźne widzenie (patrz również punkt „Obrzęk plamki żółtej” Niektóre działania niepożądane mogą być lub nasilać się)
- Nadciśnienie (Gilenya może powodować niewielki wzrost ciśnienia krwi)
Niezbyt często (może dotyczyć nie więcej niż 1 na 100 osób):
- Niski poziom niektórych białych krwinek (neutrofili)
- Depresyjny nastrój
Rzadko (może dotyczyć do 1 na 1000 osób):
- Zaburzenia naczyń krwionośnych
- Zaburzenia układu nerwowego
- Rak układu limfatycznego (chłoniak)
Nieznana (częstość nie może być określona na podstawie dostępnych danych):
- Reakcja alergiczna i wysypka skórna
Jeśli którekolwiek z tych działań niepożądanych wystąpią poważnie, należy poinformować o tym lekarza.
Zgłaszanie skutków ubocznych
Jeśli wystąpią jakiekolwiek objawy niepożądane, w tym wszelkie możliwe działania niepożądane niewymienione w tej ulotce, należy porozmawiać z lekarzem lub farmaceutą. Działania niepożądane można również zgłaszać bezpośrednio za pośrednictwem krajowego systemu zgłaszania wymienionego w załączniku V. Zgłaszanie działań niepożądanych może pomóc w uzyskaniu większej ilości informacji na temat bezpieczeństwa tego leku.
Wygaśnięcie i przechowywanie
Lek należy przechowywać w miejscu niewidocznym i niedostępnym dla dzieci.
Nie stosować tego leku po upływie terminu ważności zamieszczonego na pudełku i blistrze po „EXP” / „EXP”. Termin ważności odnosi się do ostatniego dnia tego miesiąca.
Nie przechowywać w temperaturze powyżej 25ºC.
Przechowywać w oryginalnym opakowaniu w celu ochrony przed wilgocią.
Nie używaj opakowań uszkodzonych lub noszących ślady ingerencji.
Nie należy wyrzucać żadnych leków do kanalizacji ani domowych pojemników na odpadki. Należy zapytać farmaceutę, jak usunąć leki, których się już nie używa.Pomoże to chronić środowisko.
Co zawiera Gilenya
- Substancją czynną jest fingolimod. Każda kapsułka zawiera 0,5 mg fingolimodu (w postaci chlorowodorku).
- Pozostałe składniki to: Zawartość kapsułki: stearynian magnezu, mannitol Otoczka kapsułki: żółty tlenek żelaza (E172), dwutlenek tytanu (E171), żelatyna Tusz: lakier (E904), alkohol odwodniony, alkohol izopropylowy, alkohol butylowy, glikol propylenowy, woda oczyszczona , stężony roztwór amoniaku, wodorotlenek potasu, czarny tlenek żelaza (E172), żółty tlenek żelaza (E172), dwutlenek tytanu (E171), dimetikon
Opis wyglądu Gilenya i co zawiera opakowanie
Gilenya 0,5 mg kapsułki twarde mają nieprzezroczysty biały nieprzezroczysty korpus i ciemnożółte nieprzezroczyste wieczko. Na głowie wygrawerowany jest czarny napis „FTY0,5mg”, a na korpusie dwie żółte opaski.
Gilenya jest dostępna w opakowaniach zawierających 7, 28 lub 98 kapsułek lub w opakowaniach zbiorczych zawierających 84 kapsułki (3 opakowania po 28 kapsułek). Nie wszystkie rozmiary opakowań mogą być wprowadzone na rynek.
Ulotka pakietu źródłowego: AIFA (Włoska Agencja Leków). Treść opublikowana w styczniu 2016 r. Przedstawione informacje mogą być nieaktualne.
Aby mieć dostęp do najbardziej aktualnej wersji, warto wejść na stronę AIFA (Włoskiej Agencji Leków). Zastrzeżenie i przydatne informacje.
01.0 NAZWA PRODUKTU LECZNICZEGO
GILENYA KAPSUŁKI TWARDE 0,5 MG
▼ Produkt leczniczy podlegający dodatkowemu monitorowaniu. Umożliwi to szybką identyfikację nowych informacji dotyczących bezpieczeństwa. Osoby należące do fachowego personelu medycznego proszone są o zgłaszanie wszelkich podejrzewanych działań niepożądanych. Patrz punkt 4.8, aby uzyskać informacje na temat zgłaszania działań niepożądanych.
02.0 SKŁAD JAKOŚCIOWY I ILOŚCIOWY
Każda kapsułka twarda zawiera 0,5 mg fingolimodu (w postaci chlorowodorku).
Pełny wykaz substancji pomocniczych, patrz punkt 6.1.
03.0 POSTAĆ FARMACEUTYCZNA
Kapsułka twarda.
16 mm kapsułka z intensywnie żółtym nieprzezroczystym wieczkiem i białym nieprzezroczystym korpusem; czarny grawer "FTY0.5 mg" na głowie i dwie żółte okrągłe paski wygrawerowane na korpusie.
04.0 INFORMACJE KLINICZNE
04.1 Wskazania terapeutyczne
Gilenya jest wskazana jako lek modyfikujący przebieg choroby w wysoce aktywnym rzutowo-remisyjnym stwardnieniu rozsianym w następujących grupach pacjentów dorosłych:
- Pacjenci z dużą aktywnością choroby pomimo leczenia co najmniej jedną terapią modyfikowanie choroby (patrz sekcje 4.4 i 5.1 dla wyjątków i informacji na temat: niewypał).
Tych pacjentów można zdefiniować jako tych, którzy nie zareagowali na pełny i adekwatny cykl terapii (zwykle co najmniej jeden rok leczenia) z co najmniej jedną terapią modyfikowanie choroby. Pacjenci musieli mieć co najmniej 1 nawrót w poprzednim roku podczas leczenia i co najmniej 9 zmian hiperintensywnych w obrazach T2-zależnych w MRI mózgu lub co najmniej 1 zmianę po wzmocnieniu gadolinem. nieodpowiadający można go również zdefiniować jako pacjenta, który ma niezmieniony lub zwiększony wskaźnik nawrotów w porównaniu z poprzednim rokiem lub który ma ciężkie nawroty.
lub
- Pacjenci z szybko rozwijającą się ciężką postacią rzutowo-remisyjną stwardnienia rozsianego, definiowaną przez dwa lub więcej nawrotów powodujących niesprawność w ciągu jednego roku, oraz z 1 lub więcej zmianą wzmacniającą gadolin w badaniu MRI mózgu lub ze znacznym wzrostem obciążenia zmian w obrazach T2 w porównaniu z poprzednim badaniem MRI w ostatnim czasie przeprowadzone.
04.2 Dawkowanie i sposób podawania
Leczenie powinien rozpocząć i nadzorować lekarz doświadczony w stwardnieniu rozsianym.
Dawkowanie
Zalecana dawka leku Gilenya to jedna kapsułka 0,5 mg przyjmowana doustnie raz na dobę. Gilenya można przyjmować zarówno podczas posiłków, jak i poza nimi.
Zaleca się przeprowadzenie takiego samego monitorowania jak na początku leczenia po pierwszej dawce, jeśli leczenie zostało przerwane z powodu:
• 1 lub więcej dni w ciągu pierwszych dwóch tygodni leczenia
• więcej niż 7 dni w trzecim i czwartym tygodniu leczenia
• więcej niż 2 tygodnie po miesiącu leczenia.
Jeśli przerwa w leczeniu trwa krócej niż opisano powyżej, leczenie należy kontynuować, podając następną dawkę zgodnie z planem (patrz punkt 4.4).
Populacje specjalne
Starsi mieszkańcy
Produkt leczniczy Gilenya należy stosować ostrożnie u pacjentów w wieku 65 lat i starszych, ponieważ nie ma wystarczających danych dotyczących bezpieczeństwa i skuteczności (patrz punkt 5.2).
Upośledzona czynność nerek
W głównych głównych badaniach przeprowadzonych w stwardnieniu rozsianym produkt Gilenya nie był badany u pacjentów z zaburzeniami czynności nerek. Na podstawie badań farmakologii klinicznej nie ma konieczności dostosowania dawki u pacjentów z łagodnymi lub ciężkimi zaburzeniami czynności nerek.
Upośledzona czynność wątroby
Produktu Gilenya nie wolno stosować u pacjentów z ciężkimi zaburzeniami czynności wątroby (klasa C w skali Child-Pugh) (patrz punkt 4.3). Chociaż nie ma konieczności dostosowania dawki u pacjentów z łagodnymi lub umiarkowanymi zaburzeniami czynności wątroby, zaleca się ostrożność podczas rozpoczynania leczenia u tych pacjentów (patrz punkty 4.4 i 5.2).
Pacjenci z cukrzycą
Gilenya nie była badana u pacjentów ze stwardnieniem rozsianym i cukrzycą. Produkt leczniczy Gilenya należy stosować ostrożnie u tych pacjentów ze względu na możliwe zwiększone ryzyko obrzęku plamki (patrz punkty 4.4 i 4.8). Pacjenci ci powinni być poddawani regularnym badaniom okulistycznym pod kątem objawów obrzęku plamki.
Populacja pediatryczna
Bezpieczeństwo i skuteczność produktu leczniczego Gilenya u dzieci w wieku 0-18 lat nie zostały jeszcze ustalone.Obecnie dostępne dane opisano w punkcie 5.2, ale nie można sformułować zaleceń dotyczących dawkowania.
04.3 Przeciwwskazania
- Zdiagnozowany zespół niedoboru odporności.
- Pacjenci, u których występuje zwiększone ryzyko zakażeń oportunistycznych, w tym pacjenci z obniżoną odpornością (w tym pacjenci leczeni jednocześnie lekami immunosupresyjnymi lub pacjenci z obniżoną odpornością w wyniku wcześniejszych terapii).
- Ciężkie aktywne infekcje, przewlekłe aktywne infekcje (zapalenie wątroby, gruźlica).
- Zdiagnozowane czynne nowotwory złośliwe, z wyjątkiem pacjentów z rakiem podstawnokomórkowym skóry.
- Ciężkie zaburzenia czynności wątroby (klasa C wg Childa-Pugha).
- Nadwrażliwość na substancję czynną lub na którąkolwiek substancję pomocniczą wymienioną w punkcie 6.1.
04.4 Specjalne ostrzeżenia i odpowiednie środki ostrożności dotyczące stosowania
Bradyarytmia
Rozpoczęcie leczenia produktem leczniczym Gilenya powoduje przemijające zmniejszenie częstości akcji serca i może być również związane z opóźnieniem przewodzenia przedsionkowo-komorowego, w tym izolowanymi epizodami całkowitego, przemijającego i samoistnie ustępującego bloku przedsionkowo-komorowego (patrz punkty 4.8 i 5.1).
Po podaniu pierwszej dawki, zmniejszenie częstości akcji serca rozpoczyna się w ciągu jednej godziny i jest maksymalne w ciągu pierwszych 6 godzin. W kolejnych dniach ten efekt po podaniu dawki utrzymuje się, chociaż na ogół ma mniejszą intensywność, i zwykle zmniejsza się w kolejnych tygodniach. (…) Przy dalszym podawaniu średnia częstość akcji serca powraca do wartości wyjściowych w ciągu jednego miesiąca. Jednak, w szczególności u pacjentów, częstość akcji serca może nie powrócić do wartości wyjściowej przed końcem pierwszego miesiąca. Zaburzenia przewodzenia były zwykle przemijające i bezobjawowe. leczenia i ustąpiły w ciągu pierwszych 24 godzin od rozpoczęcia leczenia. Jeśli to konieczne, zmniejszenie częstości akcji serca wywołane przez fingolimod można odwrócić przez pozajelitowe podawanie dawek atropiny lub izoprenaliny.
Wszyscy pacjenci powinni mieć elektrokardiogram i pomiar ciśnienia krwi przed pierwszą dawką produktu Gilenya i po 6 godzinach. Wszyscy pacjenci powinni być monitorowani przez 6 godzin w celu wykrycia objawów bradykardii, z cogodzinnym pomiarem tętna i ciśnienia krwi Zaleca się ciągłe monitorowanie EKG (w czasie rzeczywistym) przez te 6 godzin.
Jeśli objawy bradyarytmii wystąpią po podaniu, należy rozpocząć odpowiednie procedury klinicznego postępowania z pacjentem i kontynuować monitorowanie do czasu ustąpienia objawów. Jeśli pacjent wymaga interwencji farmakologicznej podczas monitorowania po pierwszej dawce, monitorowanie należy prowadzić do następnego ranka w warunkach szpitalnych i powtórzyć po drugiej dawce produktu leczniczego Gilenya.
Jeśli pod koniec 6 godzin wartość tętna jest najniższa po pierwszej dawce (co sugeruje, że maksymalny farmakodynamiczny wpływ na serce może jeszcze nie być widoczny), monitorowanie należy kontynuować przez co najmniej 2 godziny i do czasu ponownie wzrasta, wymagane jest również dodatkowe monitorowanie (przynajmniej do następnego ranka, a w każdym razie do ustąpienia objawów), jeśli po 6 godzinach od podania pierwszej dawki częstość akcji serca jest elektrokardiogram wykaże nowy początek bloku przedsionkowo-komorowego drugiego stopnia lub wyższego, lub jeśli odstęp QTc wynosi ≥500 ms. Wystąpienie bloku przedsionkowo-komorowego trzeciego stopnia w dowolnym momencie musi również prowadzić do przedłużenia monitorowania (przynajmniej do następnego ranka).
Ze względu na ryzyko ciężkich zaburzeń rytmu, produkt leczniczy Gilenya nie powinien być stosowany u pacjentów z blokiem przedsionkowo-komorowym II stopnia Mobitza typu II lub wyższym, u pacjentów z zespołem chorej zatoki lub blokiem zatokowo-przedsionkowym, z objawową bradykardią lub nawracającym omdleniem w wywiadzie ze znacznym wydłużeniem odstępu QT (QTc > 470 ms (kobiety) lub > 450 ms (mężczyźni)). Ponieważ znaczna bradykardia może być źle tolerowana u pacjentów z rozpoznaną chorobą niedokrwienną serca (w tym dusznicą bolesną), chorobą naczyń mózgowych, przebytym zawałem mięśnia sercowego, zastoinową niewydolnością serca, zatrzymaniem akcji serca w wywiadzie, niekontrolowanym nadciśnieniem lub ciężkim bezdechem sennym, produkt leczniczy Gilenya nie powinien być stosowany w tych pacjentów. Leczenie produktem Gilenya należy rozważać u tych pacjentów tylko wtedy, gdy oczekiwane korzyści przewyższają potencjalne ryzyko; jeśli zostanie podjęta decyzja o rozpoczęciu leczenia produktem Gilenya, przed rozpoczęciem leczenia należy skonsultować się z kardiologiem w celu określenia najwłaściwszego monitorowania. Zaleca się monitorowanie co najmniej do następnego ranka w celu rozpoczęcia leczenia (patrz również punkt 4.5).
Produkt leczniczy Gilenya nie był badany u pacjentów z zaburzeniami rytmu serca wymagających leczenia lekami przeciwarytmicznymi klasy Ia (np. chinidyna, dyzopiramid) lub klasy III (np. amiodaron, sotalol). Leki antyarytmiczne klasy Ia i klasy III wiązano z przypadkami torsades de pointes u pacjentów z bradykardią. Ponieważ rozpoczęcie leczenia produktem Gilenya powoduje spowolnienie częstości akcji serca, produktu Gilenya nie należy stosować jednocześnie z tymi lekami.
Doświadczenie z produktem Gilenya u pacjentów leczonych jednocześnie beta-blokerami, blokerami kanału wapniowego, które powodują spowolnienie akcji serca (takimi jak werapamil, diltiazem lub iwabradyna) lub innymi lekami, które mogą zmniejszać częstość akcji serca (np. digoksyną, lekami antycholinoesterazy lub pilokarpiną). Ponieważ rozpoczęcie leczenia produktem Gilenya wiąże się również ze spowolnieniem częstości akcji serca (patrz także punkt 4.8 Bradyarytmia), jednoczesne stosowanie tych leków na początku leczenia produktem Gilenya może wiązać się z ciężką bradykardią i blokiem serca. Ze względu na potencjalny addytywny wpływ na częstość akcji serca, leczenia produktem Gilenya nie należy rozpoczynać u pacjentów otrzymujących te leki (patrz również punkt 4.5). U tych pacjentów leczenie produktem Gilenya należy rozważać tylko wtedy, gdy oczekiwane korzyści przewyższają potencjalne ryzyko. Jeśli rozważane jest leczenie produktem Gilenya, przed rozpoczęciem leczenia zaleca się konsultację z kardiologiem w celu rozważenia zmiany na inne produkty lecznicze, które nie powodują zmniejszenia częstości akcji serca. Jeśli nie jest możliwe przerwanie leczenia tymi lekami, należy skonsultować się z kardiologiem w celu ustalenia odpowiedniego monitorowania na początku leczenia.Zaleca się monitorowanie przynajmniej do następnego ranka (patrz również punkt 4.5).
W zależności od czasu trwania przerwy i czasu trwania leczenia (czasu między rozpoczęciem leczenia a jego zakończeniem) wpływ na częstość akcji serca i przewodzenie przedsionkowo-komorowe może powrócić po wznowieniu leczenia produktem leczniczym Gilenya. Zaleca się przeprowadzenie takiego samego monitorowania jak na początku leczenia po pierwszej dawce, jeśli leczenie zostało przerwane z powodu:
• 1 lub więcej dni w ciągu pierwszych dwóch tygodni leczenia
• więcej niż 7 dni w trzecim i czwartym tygodniu leczenia
• więcej niż 2 tygodnie po miesiącu leczenia.
Jeśli przerwa w leczeniu trwa krócej niż opisano powyżej, leczenie należy kontynuować, podając kolejną dawkę zgodnie z planem.
Odstęp QT
W dokładnym badaniu odstępu QT przeprowadzonym z użyciem fingolimodu w dawkach 1,25 mg lub 2,5 mg w stanie stacjonarnym (kiedy ujemny efekt chronotropowy fingolimodu był nadal obecny), leczenie fingolimodem powodowało wydłużenie dawki skorygowanego odstępu QT (QTc), z górna granica 90% przedziału ufności ≤ 13,0 ms. Nie zaobserwowano korelacji dawka-odpowiedź lub ekspozycja-odpowiedź między fingolimodem a wydłużeniem odstępu QTc, ani jako wartość bezwzględna, ani jako zmiana w stosunku do wartości wyjściowych.
Kliniczne znaczenie tych wyników nie jest znane. W badaniach z udziałem pacjentów ze stwardnieniem rozsianym nie zaobserwowano klinicznie istotnego wydłużenia odstępu QT, ale pacjenci z ryzykiem wystąpienia wydłużenia odstępu QT nie byli włączani do badań klinicznych.
Należy unikać produktów leczniczych, które mogą wydłużać odstęp QTc, u pacjentów z istotnymi czynnikami ryzyka, takimi jak hipokaliemia lub wrodzone wydłużenie odstępu QT.
Infekcje
Istotnym działaniem farmakodynamicznym produktu Gilenya jest zależne od dawki zmniejszenie liczby limfocytów obwodowych do 20-30% wartości wyjściowych. Wynika to z odwracalnej sekwestracji limfocytów w tkankach limfoidalnych (patrz punkt 5.1).
Przed rozpoczęciem leczenia produktem Gilenya powinna być dostępna niedawna pełna morfologia krwi (tj. pobrana w ciągu 6 miesięcy przed lub po zakończeniu poprzedniego leczenia). Zaleca się również w trakcie leczenia okresową ocenę morfologii krwi po 3 miesiącach, a następnie co najmniej raz w roku, a także w przypadku wystąpienia objawów zakażenia.Bezwzględna liczba limfocytów poniżej 0,2x109/l, jeśli zostanie potwierdzona, powinna prowadzić do przerwania leczenia. leczenie do czasu powrotu do normy, ponieważ fingolimod odstawiono w badaniach klinicznych u pacjentów z bezwzględną liczbą limfocytów poniżej 0,2x109/l.
Rozpoczęcie leczenia produktem Gilenya należy przełożyć u pacjentów z trwającymi ciężkimi zakażeniami do czasu wyzdrowienia.
Przed rozpoczęciem leczenia produktem Gilenya pacjentów należy ocenić pod kątem odporności na ospę wietrzną. W przypadku braku potwierdzonego przez lekarza wywiadu dotyczącego ospy wietrznej lub braku dowodów pełnego przebiegu szczepienia przeciwko ospie wietrznej, przed rozpoczęciem leczenia produktem leczniczym Gilenya zaleca się wykonanie u pacjentów testów na obecność przeciwciał przeciwko wirusowi ospy wietrznej i półpaśca (VZV). U pacjentów z ujemnym mianem przeciwciał przed rozpoczęciem leczenia produktem Gilenya zaleca się wykonanie pełnego cyklu szczepień przeciwko ospie wietrznej (patrz punkt 4.8). Rozpoczęcie leczenia produktem Gilenya należy odroczyć o 1 miesiąc, aby szczepienie było w pełni skuteczne.
Wpływ produktu Gilenya na układ odpornościowy może zwiększać ryzyko zakażeń (patrz punkt 4.8). U pacjentów leczonych preparatem Gilenya, u których występują objawy infekcji, należy wdrożyć skuteczne strategie diagnostyczne i terapeutyczne. Pacjentów należy poinstruować, aby zgłaszali swojemu lekarzowi objawy zakażenia podczas leczenia produktem Gilenya.
Jeśli u pacjenta rozwinie się ciężka infekcja, przed wznowieniem leczenia należy rozważyć przerwanie leczenia produktem leczniczym Gilenya i ocenić stosunek korzyści do ryzyka.
Eliminacja fingolimodu po przerwaniu leczenia może potrwać do dwóch miesięcy, dlatego w tym okresie należy utrzymać kontrolę zakażenia. Pacjentów należy poinstruować, aby zgłaszali objawy zakażenia w ciągu dwóch miesięcy od odstawienia fingolimodu.
Obrzęk plamki
Obrzęk plamki z zaburzeniami widzenia lub bez nich zgłaszano u 0,5% pacjentów leczonych fingolimodem w dawce 0,5 mg, głównie w pierwszych 3-4 miesiącach leczenia (patrz punkt 4.8). Dlatego zaleca się przeprowadzenie oceny okulistycznej po 3-4 miesiącach od rozpoczęcia leczenia.Jeśli pacjenci zgłaszają zaburzenia widzenia w dowolnym momencie leczenia, należy przeprowadzić badanie dna oka, w tym plamki żółtej.
Pacjenci z zapaleniem błony naczyniowej oka w wywiadzie oraz pacjenci z cukrzycą są narażeni na zwiększone ryzyko wystąpienia obrzęku plamki (patrz punkt 4.8). Produkt leczniczy Gilenya nie był badany u pacjentów ze stwardnieniem rozsianym i współistniejącą cukrzycą. Zaleca się, aby pacjenci ze stwardnieniem rozsianym i współistniejącą cukrzycą lub z zapaleniem błony naczyniowej w wywiadzie byli poddani ocenie okulistycznej przed rozpoczęciem leczenia i kontrolnym badaniom w trakcie leczenia.
Nie badano kontynuacji leczenia produktem leczniczym Gilenya u pacjentów z obrzękiem plamki żółtej. Zaleca się przerwanie leczenia produktem Gilenya, jeśli u pacjenta wystąpi obrzęk plamki. Podejmując decyzję, czy leczenie produktem leczniczym Gilenya należy wznowić po wyzdrowieniu, należy rozważyć potencjalne korzyści i zagrożenia dla danego pacjenta.
Funkcja wątroby
U pacjentów ze stwardnieniem rozsianym leczonych produktem Gilenya zgłaszano zwiększenie aktywności enzymów wątrobowych, zwłaszcza aminotransferazy alaninowej (ALT), ale także gamma-glutamylotranspeptydazy (GGT) i transaminazy asparaginianowej (AST). W badaniach klinicznych zwiększenie aktywności AlAT ≥3 razy powyżej górnej granicy normy (GGN) wystąpiło u 8,0% pacjentów leczonych fingolimodem 0,5 mg w porównaniu z 1,9% pacjentów otrzymujących placebo. wystąpiło u 1,8% pacjentów leczonych fingolimodem i u 0,9% pacjentów otrzymujących placebo.W badaniach klinicznych leczenie fingolimodem przerywano, jeśli wzrost był >5 razy większy od górnej granicy normy. U niektórych pacjentów, którzy byli ponownie leczeni po odstawieniu, ponownie wystąpił wzrost aktywności aminotransferaz wątrobowych, potwierdzając związek między tym wzrostem a lekiem. W badaniach klinicznych zwiększenie aktywności aminotransferaz wątrobowych wystąpiło w dowolnym momencie leczenia, chociaż większość z nich wystąpiła w ciągu pierwszych 12 miesięcy. Poziomy transaminaz we krwi powróciły do normy około 2 miesiące po odstawieniu fingolimodu.
Produkt leczniczy Gilenya nie był badany u pacjentów z istniejącymi wcześniej ciężkimi zaburzeniami czynności wątroby (klasa C w skali Child-Pugh) i dlatego nie należy go stosować u tych pacjentów (patrz punkt 4.3).
Ze względu na immunosupresyjne właściwości fingolimodu, rozpoczęcie leczenia u pacjentów z czynnym wirusowym zapaleniem wątroby należy opóźnić do czasu ustąpienia fazy aktywnej.
Przed rozpoczęciem leczenia produktem leczniczym Gilenya powinny być dostępne wyniki ostatnich analiz (tj. z ostatnich 6 miesięcy) aktywności aminotransferaz i bilirubiny.W przypadku braku objawów klinicznych aktywność aminotransferaz wątrobowych należy sprawdzać po 1, 3, 6, 9 i 12 miesiącach. leczenia, a następnie okresowo.Jeśli poziom transaminaz wątrobowych osiągnie wartości większe niż 5-krotność granicy normy (GGN), należy przeprowadzić częstsze kontrole, w tym kontrole stężenia bilirubiny w surowicy i fosfatazy alkalicznej (ALP). Jeśli po wielokrotnych kontrolach wartości transaminaz wątrobowych pozostaną ponad 5-krotność granicy normy (GGN), leczenie produktem Gilenya należy przerwać i wznowić dopiero po powrocie aktywności aminotransferaz wątrobowych do normy.
U pacjentów z objawami zaburzeń czynności wątroby, takimi jak niewyjaśnione nudności, wymioty, ból brzucha, zmęczenie, jadłowstręt, żółtaczka i/lub ciemny mocz, należy ocenić poziom enzymów wątrobowych; w przypadku potwierdzenia istotnego uszkodzenia wątroby (np. zwiększenie aktywności aminotransferaz wątrobowych ponad 5-krotnie górną granicę normy i (lub) zwiększenie stężenia bilirubiny w surowicy), leczenie produktem leczniczym Gilenya należy przerwać. Wznowienie terapii będzie zależeć od tego, czy zostanie zidentyfikowana inna przyczyna uszkodzenia wątroby oraz od korzyści pacjenta z wznowienia terapii w porównaniu z ryzykiem nawrotu dysfunkcji wątroby.
Chociaż nie ma danych pozwalających stwierdzić, że u pacjentów z istniejącą wcześniej chorobą wątroby występuje zwiększone ryzyko wystąpienia podwyższonych wyników testów czynności wątroby, należy zachować ostrożność podczas podawania produktu leczniczego Gilenya pacjentom z poważnymi chorobami wątroby w wywiadzie.
Zakłócenia w testach serologicznych
Ponieważ fingolimod zmniejsza liczbę limfocytów we krwi poprzez redystrybucję ich do wtórnych narządów limfatycznych, nie można go stosować do oceny stanu limfocytów u pacjenta leczonego produktem leczniczym Gilenya. Badania laboratoryjne z wykorzystaniem krążących komórek jednojądrzastych wymagają większej objętości krwi ze względu na zmniejszenie liczby krążących limfocytów.
Wpływ na ciśnienie krwi
Pacjenci z nielekowo kontrolowanym nadciśnieniem byli wykluczeni z badań klinicznych przeprowadzonych przed wprowadzeniem produktu Gilenya do obrotu; dlatego zaleca się szczególną uwagę, jeśli pacjenci z niekontrolowanym nadciśnieniem są leczeni produktem Gilenya.
W badaniach klinicznych u pacjentów ze stwardnieniem rozsianym leczenie fingolimodem 0,5 mg wiązało się ze średnim wzrostem skurczowego ciśnienia krwi o około 3 mmHg i rozkurczowego ciśnienia krwi o około 1 mmHg: wzrost ten wystąpił około 1 miesiąca później. W dwuletnim badaniu kontrolowanym placebo nadciśnienie tętnicze zgłoszono jako zdarzenie niepożądane u 6,5% pacjentów leczonych produktem leczniczym Gilenya 0,5 mg i u 3,3% pacjentów otrzymujących placebo. Dlatego podczas leczenia lekiem Gilenya należy regularnie kontrolować ciśnienie krwi.
Wpływ na układ oddechowy
Podczas leczenia produktem Gilenya zaobserwowano niewielkie, zależne od dawki, zmniejszenie wymuszonej objętości wydechowej (FEV1) i zdolności dyfuzyjnej tlenku węgla (Dlco), które wystąpiły w pierwszym miesiącu i pozostały stabilne w trakcie leczenia. Produkt leczniczy Gilenya należy stosować ostrożnie u pacjentów z ciężkimi zaburzeniami oddychania, zwłóknieniem płuc i przewlekłą obturacyjną chorobą płuc (patrz punkt 4.8).
Zespół tylnej odwracalnej encefalopatii
W badaniach klinicznych i po wprowadzeniu do obrotu dawki 0,5 mg zgłaszano rzadkie przypadki zespołu odwracalnej tylnej encefalopatii (PRES) (patrz punkt 4.8).Zgłaszane objawy obejmowały nagłe wystąpienie silnego bólu głowy, nudności, wymioty, zaburzenia psychiczne, zaburzenia widzenia. zaburzenia i drgawki Objawy PRES są zwykle odwracalne, ale mogą prowadzić do udaru niedokrwiennego lub krwotoku mózgowego Opóźnienie w rozpoznaniu i leczeniu może prowadzić do trwałych następstw neurologicznych W przypadku podejrzenia obecności PRES należy przerwać leczenie produktem leczniczym Gilenya.
Wcześniejsze leczenie terapiami immunosupresyjnymi lub immunomodulującymi
Nie przeprowadzono badań oceniających skuteczność i bezpieczeństwo stosowania produktu Gilenya w przypadku zmiany leczenia z teryflunomidu, fumaranu dimetylu lub alemtuzumabu na produkt Gilenya. modyfikowanie choroby w przypadku produktu leczniczego Gilenya należy wziąć pod uwagę okres półtrwania i mechanizm działania drugiej terapii, aby uniknąć addytywnego wpływu na układ odpornościowy i jednocześnie zminimalizować ryzyko reaktywacji choroby. leczenie lekiem Gilenya w celu ustąpienia wpływu na układ odpornościowy wywołany wcześniejszą terapią (np. cytopenia).
Leczenie produktem Gilenya można na ogół rozpocząć natychmiast po przerwaniu leczenia interferonem lub octanem glatirameru.
W przypadku fumaranu dimetylu okres niewypał musi wystarczyć, aby przywrócić odpowiednią morfologię krwi przed rozpoczęciem leczenia lekiem Gilenya.
Ze względu na długi okres półtrwania natalizumabu, eliminacja trwa na ogół do 2-3 miesięcy po zaprzestaniu leczenia. Teriflumonid jest również powoli eliminowany z osocza. Bez procedury przyspieszonej eliminacji, klirens teryflunomidu z osocza może trwać od kilku miesięcy do 2 lat. Zaleca się przeprowadzenie procedury przyspieszonej eliminacji opisanej w charakterystyce produktu dla teryflunomidu lub alternatywnie okres wymywania nie powinien być krótszy niż 3,5 miesiąca. Należy zachować ostrożność podczas zmiany leczenia z natalizumabu lub teryflunomidu na produkt leczniczy Gilenya pod kątem potencjalnego współistniejącego wpływu na układ odpornościowy.
Alemtuzumab ma intensywne i długotrwałe działanie immunosupresyjne. Ponieważ rzeczywisty czas trwania tych działań nie jest znany, zaleca się, aby nie rozpoczynać leczenia produktem leczniczym Gilenya po leczeniu alemtuzumabem, chyba że korzyści z leczenia dla danego pacjenta wyraźnie przewyższają ryzyko.
Decyzję o jednoczesnym stosowaniu przedłużonego leczenia kortykosteroidami należy podjąć po dokładnym rozważeniu.
Jednoczesne podawanie z silnymi induktorami CYP450
Fingolimod należy stosować ostrożnie w połączeniu z silnymi induktorami CYP450. Nie zaleca się jednoczesnego podawania dziurawca (patrz punkt 4.5).
Przerwanie terapii
Biorąc pod uwagę okres półtrwania leku, jeśli zostanie podjęta decyzja o przerwaniu leczenia produktem Gilenya, należy pozostawić 6 tygodni bez leczenia, aby umożliwić usunięcie fingolimodu z krwi (patrz punkt 5.2). wraca do normalnych wartości w ciągu 1-2 miesięcy po przerwaniu leczenia (patrz punkt 5.1). Rozpoczęcie innych terapii w tym przedziale czasu skutkuje równoczesną ekspozycją na fingolimod. Stosowanie leków immunosupresyjnych wkrótce po zaprzestaniu podawania produktu leczniczego Gilenya może mieć dodatkowy wpływ na układ odpornościowy, dlatego zaleca się zachowanie ostrożności.
04.5 Interakcje z innymi produktami leczniczymi i inne formy interakcji
Terapie przeciwnowotworowe, immunomodulujące lub immunosupresyjne
Nie należy stosować jednocześnie leków przeciwnowotworowych, immunomodulujących lub immunosupresyjnych ze względu na ryzyko addytywnego wpływu na układ odpornościowy (patrz punkty 4.3 i 4.4).
Należy również zachować ostrożność, gdy pacjenci rozpoczynają leczenie produktem leczniczym Gilenya po przerwaniu leczenia długo działającymi lekami mającymi wpływ na układ odpornościowy, takimi jak natalizumab lub mitoksantron (patrz punkt 4.4) W badaniach klinicznych dotyczących stwardnienia rozsianego. kortykosteroidów nie wiązało się ze zwiększoną częstością zakażeń.
Szczepienia
Szczepienia mogą być mniej skuteczne w trakcie leczenia i do dwóch miesięcy po zakończeniu leczenia produktem Gilenya Stosowanie żywych szczepionek atenuowanych może stwarzać ryzyko infekcji i dlatego należy ich unikać (patrz punkty 4.4 i 4.8).
Substancje wywołujące bradykardię
Fingolimod badano w skojarzeniu z atenololem i diltiazemem. Gdy fingolimod podawano z atenololem w badaniu interakcji u zdrowych ochotników, po rozpoczęciu leczenia wystąpiło dodatkowe 15% zmniejszenie częstości akcji serca; tego efektu nie obserwowano w przypadku diltiazemu. Ze względu na potencjalny efekt addytywny. należy rozpocząć u pacjentów przyjmujących beta-adrenolityki lub inne leki, które mogą zmniejszać częstość akcji serca, takie jak leki przeciwarytmiczne klasy Ia i III, blokery kanału wapniowego (takie jak iwabradyna, werapamil lub diltiazem), digoksyna, antycholinoesterazy lub pilokarpina (patrz punkty 4.4 i 4.8). Jeśli rozważa się leczenie produktem Gilenya tych pacjentów, należy skonsultować się z kardiologiem w celu rozważenia zmiany na inne produkty lecznicze, które nie powodują zmniejszenia częstości akcji serca lub ustalenia odpowiedniego monitorowania na początku leczenia. Jeśli nie jest możliwe przerwanie leczenia lekami zmniejszającymi częstość akcji serca, zaleca się monitorowanie przynajmniej do następnego ranka.
Zmiany farmakokinetyki fingolimodu wywołane przez inne substancje
Fingolimod jest metabolizowany głównie przez CYP4F2. Inne enzymy, takie jak CYP3A4 również mogą być zaangażowane w jego metabolizm, szczególnie w przypadku silnej indukcji CYP3A4. Nie oczekuje się, aby silne inhibitory białek transportowych wpływały na zachowanie fingolimodu. Jednoczesne podawanie fingolimodu z ketokonazolem powodowało 1,7-krotne zwiększenie ekspozycji (AUC) na fingolimod i fosforan fingolimodu poprzez hamowanie CYP4F2.Należy zachować ostrożność podczas podawania fingolimodu z substancjami, które mogą hamować CYP3A4 (inhibitory proteazy, azolowe leki przeciwgrzybicze, niektóre makrolidy, takie jak klarytromycyna lub telitromycyna).
Jednoczesne podawanie karbamazepiny w dawce 600 mg dwa razy na dobę osiągnęło stan stacjonarny, a pojedyncza dawka fingolimodu 2 mg zmniejszyła AUC fingolimodu i jego metabolitu o około 40% Inne silne induktory enzymu CYP3A4, takie jak ryfampicyna, fenobarbital, fenytoina, efawirenz i ziele dziurawca mogą indukować zmniejszenie AUC fingolimodu i jego metabolitu przynajmniej o tę wartość. Ponieważ może to potencjalnie wpłynąć na ich skuteczność, należy zachować ostrożność przy podawaniu w skojarzeniu.Jednak jednoczesne podawanie z dziurawcem nie jest zalecane (patrz punkt 4.4).
Zmiany w farmakologii innych substancji indukowane przez fingolimod
Jest mało prawdopodobne, aby fingolimod wchodził w interakcje z substancjami metabolizowanymi głównie przez enzymy CYP450 lub substraty głównych białek nośnikowych.
Jednoczesne podawanie fingolimodu z cyklosporyną nie powodowało żadnych zmian w ekspozycji na cyklosporynę lub fingolimod, dlatego nie oczekuje się, aby fingolimod zmieniał farmakokinetykę produktów leczniczych będących substratami CYP3A4.
Jednoczesne podawanie fingolimodu z doustnymi środkami antykoncepcyjnymi (etynyloestradiol i lewonorgestrel) nie powodowało żadnych zmian w ekspozycji na doustne środki antykoncepcyjne.Nie przeprowadzono badań interakcji z doustnymi środkami antykoncepcyjnymi zawierającymi progestagen, jednak nie oczekuje się wpływu fingolimodu na progestagen. do takich leków.
04.6 Ciąża i laktacja
Kobiety w wieku rozrodczym / Antykoncepcja u kobiet
Przed rozpoczęciem leczenia produktem Gilenya kobiety w wieku rozrodczym należy poinformować o możliwym poważnym ryzyku dla płodu oraz o konieczności stosowania skutecznych środków antykoncepcyjnych podczas leczenia produktem Gilenya. Ponieważ od zakończenia leczenia do usunięcia fingolimodu z organizmu mija około dwóch miesięcy (patrz punkt 4.4), może istnieć potencjalne ryzyko dla płodu i dlatego w tym czasie należy stosować środki antykoncepcyjne.
Ciąża
Negatywny wynik testu ciążowego musi być dostępny przed rozpoczęciem leczenia u kobiet w wieku rozrodczym. Kobiety nie powinny zachodzić w ciążę podczas leczenia i zaleca się skuteczną antykoncepcję. Jeśli kobieta zajdzie w ciążę podczas przyjmowania leku Gilenya, zaleca się przerwanie leczenia.
Badania na zwierzętach wykazały toksyczny wpływ na reprodukcję, w tym utratę płodu i wady narządów, szczególnie uporczywe ubytki pnia tętniczego i przegrody międzykomorowej (patrz punkt 5.3).Receptor, na który działa fingolimod (fosforan sfingozyny), bierze udział w tworzeniu naczyń podczas embriogenezy. Dane dotyczące stosowania fingolimodu u kobiet w ciąży są bardzo ograniczone.
Brak danych dotyczących wpływu fingolimodu na poród i poród.
Czas karmienia
Fingolimod przenika do mleka zwierząt leczonych w okresie laktacji w stężeniach 2-3 razy wyższych niż stężenia występujące w osoczu matki (patrz punkt 5.3).Ze względu na możliwość wystąpienia ciężkich działań niepożądanych fingolimodu u niemowląt karmionych piersią, kobiety leczone produktem Gilenya nie powinna karmić piersią.
Płodność
Dane z badań przedklinicznych nie wskazują, aby fingolimod był związany ze zwiększonym ryzykiem upośledzenia płodności (patrz punkt 5.3).
04.7 Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn
Gilenya nie ma wpływu lub ma nieistotny wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn.
Jednak czasami po rozpoczęciu leczenia produktem Gilenya mogą wystąpić zawroty głowy lub senność.Na początku leczenia produktem Gilenya zaleca się obserwację pacjentów przez 6 godzin (patrz punkt 4.4 Bradyarytmia).
04.8 Działania niepożądane
Podsumowanie profilu bezpieczeństwa
Populacja bezpieczeństwa produktu Gilenya pochodzi z dwóch kontrolowanych placebo badań klinicznych fazy III i jednego aktywnego kontrolowanego badania klinicznego fazy III przeprowadzonego u pacjentów z rzutowo-remisyjną postacią stwardnienia rozsianego. Obejmuje łącznie 2431 pacjentów leczonych produktem Gilenya (0,5 lub 1,25 mg). W 2-letnim kontrolowanym placebo badaniu klinicznym D2301 (FREEDOMS) 854 pacjentów (placebo: 418 pacjentów) leczono fingolimodem. W 2-letnim, kontrolowanym placebo badaniu D2309 (FREEDOMS II) 728 pacjentów ze stwardnieniem rozsianym (placebo: 355 pacjentów) leczono fingolimodem. Połączone wyniki z tych dwóch badań wskazują, że najpoważniejszymi działaniami niepożądanymi, które wystąpiły podczas stosowania produktu leczniczego Gilenya 0,5 mg były zakażenia, obrzęk plamki i przemijający blok przedsionkowo-komorowy na początku leczenia.Najczęstsze działania niepożądane (częstość występowania ≥ 10%) występujące podczas stosowania produktu Gilenya 0,5 mg były grypa, zapalenie zatok, ból głowy, biegunka, ból pleców, podwyższona aktywność enzymów wątrobowych i kaszel. Najczęstszym działaniem niepożądanym związanym ze stosowaniem produktu Gilenya 0,5 mg prowadzącym do „przerwania leczenia był” podwyższony poziom ALT we krwi (2,2%). D2302 (TRANSFORMS) obejmującym 849 pacjentów leczonych fingolimodem i stosujących interferon beta-1α jako kontrolę, działania niepożądane, które wystąpiły, były zasadniczo podobne do tych w badaniach kontrolowanych placebo, biorąc pod uwagę różny czas trwania badania.
Działania niepożądane zgłoszone dla produktu leczniczego Gilenya 0,5 mg w badaniach D2301 (FREEDOMS) i D2309 (FREEDOMS II) wymieniono poniżej. Kategorie częstotliwości definiuje się przy użyciu następującej konwencji: bardzo często (≥1 / 10); często (≥1/100,
Tabela podsumowująca działania niepożądane
* Nie zgłoszono w badaniach FREEDOMS, FREEDOMS II i TRANSFORMS. Klasyfikacja częstości zdarzeń została oparta na szacunkowej „ekspozycji na fingolimod u około 10 000 pacjentów we wszystkich badaniach klinicznych”.
Opis niektórych specyficznych działań niepożądanych
Infekcje
W badaniach klinicznych u pacjentów ze stwardnieniem rozsianym ogólna częstość zakażeń (65,1%) zgłaszanych po podaniu dawki 0,5 mg była podobna do obserwowanej w przypadku placebo.Jednak u pacjentów leczonych produktem Gilenya częściej występowały infekcje dolnych dróg oddechowych, głównie zapalenie oskrzeli oraz w mniejszym stopniu infekcje opryszczkowe i zapalenie płuc.
Zgłoszono kilka przypadków rozsianego zakażenia opryszczkowego, w tym przypadki śmiertelne, nawet po podaniu dawki 0,5 mg.
Obrzęk plamki
W badaniach klinicznych u pacjentów ze stwardnieniem rozsianym obrzęk plamki występował u 0,5% pacjentów leczonych zalecaną dawką 0,5 mg i u 1,1% pacjentów leczonych wyższą dawką (1, 25 mg). Większość przypadków wystąpiła w ciągu pierwszych 3-4 miesięcy terapii. Niektórzy pacjenci zgłaszali niewyraźne widzenie i pogorszenie ostrości wzroku, inni byli bezobjawowi, a diagnozę postawiono podczas rutynowej wizyty okulistycznej Obrzęk plamki na ogół uległ poprawie lub ustąpił samoistnie po przerwaniu leczenia Nie badano ryzyka nawrotu po ponownym podaniu leku .
Częstość występowania obrzęku plamki jest zwiększona u pacjentów ze stwardnieniem rozsianym z zapaleniem błony naczyniowej w wywiadzie (17% z zapaleniem błony naczyniowej w wywiadzie w porównaniu do 0,6% bez zapalenia błony naczyniowej w wywiadzie).Gilenya nie była badana u pacjentów ze stwardnieniem rozsianym i cukrzycą. choroba związana ze zwiększonym ryzykiem obrzęku plamki (patrz punkt 4.4) W badaniach klinicznych z udziałem pacjentów po przeszczepieniu nerki, w tym pacjentów z cukrzycą, leczenie fingolimodem w dawce 2,5 mg i 5 mg powodowało dwukrotne zwiększenie częstości występowania obrzęku plamki.
Bradyarytmia
Rozpoczęcie leczenia produktem Gilenya powoduje przemijające zmniejszenie częstości akcji serca i może być również związane z opóźnieniem przewodzenia przedsionkowo-komorowego. W badaniach klinicznych u pacjentów ze stwardnieniem rozsianym maksymalne zmniejszenie częstości akcji serca obserwowano w ciągu pierwszych 6 godzin po zabiegu chirurgicznym. rozpoczęcie leczenia, ze spadkiem częstości średnio o 12-13 uderzeń na minutę podczas leczenia produktem leczniczym Gilenya 0,5 mg. U pacjentów leczonych produktem leczniczym Gilenya 0,5 mg rzadko obserwowano zmniejszenie częstości akcji serca poniżej 40 uderzeń na minutę. Średnia częstość akcji serca powróciła do wartości wyjściowej w ciągu 1 miesiąca kontynuowania leczenia. Bradykardia była na ogół bezobjawowa, ale u niektórych pacjentów wystąpiły łagodne do umiarkowanych objawy, w tym niedociśnienie, zawroty głowy, zmęczenie i (lub) kołatanie serca, które ustąpiły w ciągu pierwszych 24 godzin po rozpoczęciu leczenia (patrz również punkty 4.4 i 5.1).
W badaniach klinicznych u pacjentów ze stwardnieniem rozsianym blok przedsionkowo-komorowy pierwszego stopnia (wydłużenie odstępu PR do EKG) obserwowano u 4,7% pacjentów leczonych fingolimodem 0,5 mg, u 2,8% pacjentów leczonych domięśniowo interferonem beta-1α i u 1,6% pacjentów leczonych placebo. Blok przedsionkowo-komorowy drugiego stopnia zgłaszano u mniej niż 0,2% pacjentów leczonych produktem leczniczym Gilenya 0,5 mg. Po wprowadzeniu produktu do obrotu zgłaszano pojedyncze epizody przemijającego, samoistnie ustępującego całkowitego bloku przedsionkowo-komorowego w ciągu 6 godzin monitorowania po podaniu pierwszej dawki produktu leczniczego Gilenya. Chociaż u większości pacjentów nie była wymagana żadna interwencja medyczna, jednemu pacjentowi leczonemu produktem Gilenya 0,5 mg podano izoprenalinę po bezobjawowym epizodzie bloku przedsionkowo-komorowego II stopnia Mobitza typu 1.
Z doświadczenia po wprowadzeniu produktu do obrotu wynika, że pojedyncze zdarzenia o późnym początku, w tym przejściowa asystolia i niewyjaśniony zgon, wystąpiły w ciągu 24 godzin po podaniu pierwszej dawki.Ocenę tych przypadków komplikuje obecność jednocześnie stosowanych leków i (lub) istniejących wcześniej schorzeń Związek tych wydarzeń z Gilenyą jest niepewny.
Ciśnienie krwi
W badaniach klinicznych z udziałem pacjentów ze stwardnieniem rozsianym leczenie produktem leczniczym Gilenya 0,5 mg wiązało się ze średnim wzrostem skurczowego ciśnienia krwi o około 3 mmHg i rozkurczowego ciśnienia krwi o około 1 mmHg: wzrost ten wystąpił około 1 miesiąca później. Nadciśnienie zgłoszono u 6,5% pacjentów leczonych fingolimodem 0,5 mg i u 3,3% pacjentów otrzymujących placebo.Przypadki nadciśnienia, które mogą wymagać leczenia lekami przeciwnadciśnieniowymi lub przerwania leczenia produktem leczniczym Gilenya, były zgłaszane w ciągu pierwszego miesiąca i w pierwszego dnia leczenia (patrz także punkt 4.4 Wpływ na ciśnienie krwi).
Funkcja wątroby
U pacjentów ze stwardnieniem rozsianym leczonych produktem Gilenya zgłaszano zwiększenie aktywności enzymów wątrobowych. W badaniach klinicznych bezobjawowe zwiększenie aktywności AlAT we krwi ≥3 razy i ≥5 razy powyżej górnej granicy normy (GGN) obserwowano odpowiednio u 8,0% i 1,8% pacjentów leczonych produktem leczniczym Gilenya 0,5 mg. W badaniach klinicznych podwyższenie aktywności aminotransferaz wątrobowych występowało w dowolnym momencie leczenia, chociaż większość występowała w ciągu pierwszych 12 miesięcy, a aktywność AlAT powróciła do normy po około 2 miesiącach po zaprzestaniu leczenia lekiem Gilenya. U niewielkiej liczby pacjentów (N = 10 przy dawce 1,25 mg, N = 2 przy dawce 0,5 mg), u których wystąpiło zwiększenie aktywności AlAT ≥5 razy w stosunku do górnej granicy normy i którzy kontynuowali leczenie produktem leczniczym Gilenya, wartości AlAT wróciła do normy w ciągu około 5 miesięcy (patrz także punkt 4.4 Czynność wątroby).
Zaburzenia układu nerwowego
W badaniach klinicznych rzadkie zdarzenia dotyczące układu nerwowego, w tym udar niedokrwienny i krwotoczny oraz atypowe zaburzenia neurologiczne, takie jak np. zdarzenia podobne do ostrego rozsianego zapalenia mózgu i rdzenia (EAD).
Patologie naczyniowe
Rzadkie przypadki choroby tętnic obwodowych wystąpiły u pacjentów leczonych fingolimodem w większych dawkach (1,25 mg).
Układ oddechowy
Podczas leczenia produktem Gilenya zaobserwowano niewielkie, zależne od dawki, zmniejszenie wymuszonej objętości wydechowej (FEV1) i zdolności dyfuzyjnej tlenku węgla (Dlco), które wystąpiły w pierwszym miesiącu i pozostały stabilne w trakcie leczenia. W 24. miesiącu procentowe zmniejszenie przewidywanej wartości FEV1 w stosunku do wartości początkowej wyniosło 2,7% dla fingolimodu 0,5 mg i 1,2% dla placebo, różnica ta ustąpiła po zaprzestaniu leczenia. Redukcje Dlco w 24. miesiącu wyniosły 3,3% dla fingolimodu 0,5 mg i 2,7% dla placebo.
Chłoniaki
Zarówno w badaniach klinicznych, jak i po wprowadzeniu produktu do obrotu zgłaszano przypadki różnych typów chłoniaka, w tym jeden śmiertelny przypadek chłoniaka z komórek B z dodatnim wynikiem wirusa Epsteina-Barra (EBV). ) był wyższy w badaniach klinicznych niż oczekiwano w populacji ogólnej.
Zespół hemofagocytarny
Zgłaszano bardzo rzadkie przypadki zespołu hemofagocytarnego (Zespół hemofagocytarny, HPS) ze skutkiem śmiertelnym u pacjentów leczonych fingolimodem w kontekście „zakażenia.” HPS jest rzadkim schorzeniem, które opisano w związku z zakażeniami, immunosupresją i różnymi chorobami autoimmunologicznymi.
Zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych
Zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych występujących po dopuszczeniu produktu leczniczego do obrotu jest ważne, ponieważ umożliwia ciągłe monitorowanie stosunku korzyści do ryzyka produktu leczniczego. Osoby należące do fachowego personelu medycznego są proszone o zgłaszanie wszelkich podejrzewanych działań niepożądanych za pośrednictwem krajowego systemu zgłaszania. w „Załączniku V .
04.9 Przedawkowanie
Pojedyncze dawki do 80 razy większe od zalecanej dawki (0,5 mg) były dobrze tolerowane przez zdrowych ochotników. Przy dawce 40 mg 5 z 6 pacjentów zgłosiło słabe ucisk w klatce piersiowej lub złe samopoczucie, klinicznie związane z reaktywnością dróg oddechowych.
Fingolimod może wywoływać bradykardię na początku leczenia.Spadek częstości akcji serca zwykle występuje w ciągu godziny po podaniu pierwszej dawki i jest maksymalny w ciągu pierwszych 6 godzin. Ujemne działanie chronotropowe produktu leczniczego Gilenya utrzymuje się dłużej niż 6 godzin i stopniowo ustępuje w ciągu następnych dni leczenia (dalsze szczegóły, patrz punkt 4.4) Zgłaszano przypadki spowolnienia przewodzenia przedsionkowo-komorowego, z pojedynczymi przypadkami bloku przedsionkowo-komorowego, całkowite, przemijające i samoistne ustąpienie (patrz punkty 4.4 i 4.8).
Jeśli przedawkowanie zbiega się z pierwszą ekspozycją na produkt leczniczy Gilenya, ważne jest, aby pacjenta stale (w czasie rzeczywistym) monitorować elektrokardiograficznie z cogodzinnymi pomiarami tętna i ciśnienia krwi, przynajmniej przez pierwsze 6 godzin (patrz punkt 4.4).
Wymagane jest również dodatkowe monitorowanie (przynajmniej do następnego ranka, a w każdym razie do ustąpienia objawów), jeśli po 6 godzinach od podania pierwszej dawki częstość akcji serca jest
Fingolimod nie jest eliminowany przez dializę ani plazmaferezę.
05.0 WŁAŚCIWOŚCI FARMAKOLOGICZNE
05.1 Właściwości farmakodynamiczne
Grupa farmakoterapeutyczna: selektywne leki immunosupresyjne.
Kod ATC: L04AA27.
Mechanizm akcji
Fingolimod jest modulatorem receptora sfingozyno-1-fosforanu (S1P). Za pomocą kinazy sfingozynowej fingolimod przekształca się w aktywny metabolit fosforan fingolimodu, który w niskich stężeniach nanomolarnych wiąże się z receptorem S1P1 zlokalizowanym na powierzchni limfocytów i łatwo przekracza barierę krew-mózg, aby związać się z receptorem w ośrodkowym układzie nerwowym system S1P1 umieszczony na komórkach ośrodkowego układu nerwowego. Fosforan fingolimodu, działając jako funkcjonalny antagonista receptorów S1P wyrażanych na limfocytach, hamuje zdolność limfocytów do ucieczki z węzłów chłonnych, powodując raczej redystrybucję niż zniszczenie limfocytów. Ta redystrybucja zmniejsza przenikanie patogennych limfocytów do ośrodkowego układu nerwowego, gdzie biorą udział w zapaleniu nerwów i uszkodzeniu tkanek. Badania i eksperymenty na zwierzętach in vitro wskazują, że fingolimod może również działać poprzez interakcję z receptorami S1P wyrażanymi na komórkach ośrodkowego układu nerwowego.
Efekty farmakodynamiczne
W ciągu 4-6 godzin po pierwszym podaniu fingolimodu 0,5 mg liczba limfocytów we krwi obwodowej zmniejsza się do około 75% wartości wyjściowej. Kontynuując codzienne podawanie, liczba limfocytów nadal spada przez dwa tygodnie, osiągając minimalną wartość około 500 komórek/mikrolitr, czyli około 30% wartości wyjściowej. 18% pacjentów przynajmniej raz osiągnęło minimalną wartość poniżej 200 komórek/mikrolitr. Przy ciągłym codziennym leczeniu liczba limfocytów pozostaje niska. Większość limfocytów T i B regularnie migruje przez narządy limfatyczne: fingolimod działa głównie na te komórki. Około 15-20% limfocytów T ma fenotyp TEM (efektor pamięci): komórki te są ważne dla obwodowego nadzoru immunologicznego. Ponieważ ten typ limfocytów na ogół nie migruje do narządów limfatycznych, fingolimod nie działa na te komórki. Wzrost liczby limfocytów obwodowych jest widoczny w dniach po zaprzestaniu leczenia fingolimodem; liczba limfocytów zwykle wraca do normy w ciągu jednego do dwóch miesięcy. Przewlekłe podawanie fingolimodu powoduje nieznaczne zmniejszenie liczby neutrofili o około 80% wartości wyjściowej.Fingolimod nie działa na monocyty.
Fingolimod powoduje przemijające zmniejszenie częstości akcji serca i zmniejszenie przewodzenia przedsionkowo-komorowego po rozpoczęciu leczenia (patrz punkty 4.4 i 4.8) 70% ujemnego działania chronotropowego. Przy kolejnych podaniach częstość akcji serca powraca do wartości wyjściowej w ciągu jednego miesiąca. Zmniejszenie częstości akcji serca wywołane przez fingolimod można odwrócić przez pozajelitowe podawanie atropiny lub izoprenaliny. Wykazano również, że salmeterol wziewny ma umiarkowane, pozytywne działanie chronotropowe. Rozpoczynając leczenie fingolimodem, obserwuje się wzrost przedwczesnych skurczów przedsionków, ale nie ma zwiększonej częstości migotania/trzepotania przedsionków lub arytmii komorowych lub ektopii. Leczenie fingolimodem nie powoduje zmniejszenia pojemności minutowej serca i nie wpływa na odpowiedzi sympatykomimetyczne serca, w tym dobową zmienność częstości akcji serca i odpowiedź na wysiłek.
Leczenie fingolimodem, pojedyncze lub powtarzane dawki 0,5 mg i 1,25 mg przez dwa tygodnie, nie powoduje zauważalnego wzrostu oporu dróg oddechowych mierzonego jako FEV1 i wymuszony przepływ wydechowy (FEF) 25-75. Jednak w przypadku pojedynczych dawek fingolimodu ≥5 mg (10-krotność zalecanej dawki) występuje zależny od dawki wzrost oporu w drogach oddechowych. Leczenie wielokrotnymi dawkami fingolimodu 0,5 mg, 1,25 mg lub 5 mg nie powoduje upośledzenia utlenowania lub desaturacji tlenu podczas wysiłku ani zwiększenia odpowiedzi dróg oddechowych na metacholinę.
Skuteczność kliniczna i bezpieczeństwo
Skuteczność produktu leczniczego Gilenya wykazano w dwóch badaniach oceniających podawanie fingolimodu 0,5 mg i 1,25 mg raz na dobę pacjentom z rzutowo-remisyjną postacią stwardnienia rozsianego (RRMS).Do obu badań włączono pacjentów, u których w ciągu ostatnich 2 lat wystąpiły ≥ 2 nawroty lub ≥1 rzuty w poprzednim roku. Wynik w Rozszerzonej Skali Stanu Niepełnosprawności (EDSS) wyniósł 0-5,5. Trzecie badanie przeprowadzone w tej samej populacji pacjentów zostało zakończone po rejestracji Gilenyi.
Do 2-letniego, randomizowanego, podwójnie zaślepionego, kontrolowanego placebo badania D2301 (FREEDOMS) włączono 1272 pacjentów (n = 425 leczonych fingolimodem 0,5 mg, 429 fingolimodem 1,25 mg, 418 placebo). Mediany wartości wyjściowych cech wynosiły: wiek 37 lat, czas trwania choroby 6,7 lat, wynik w skali EDSS 2,0. Wyniki przedstawiono w Tabeli 1. Nie było istotnych różnic pomiędzy dawkami 0,5 mg i 1,25 mg dla wszystkich punktów końcowych.
Tabela 1: Badanie D2301 (WOLNOŚCI): Główne wyniki
†Progresja niepełnosprawności zdefiniowana jako 1-punktowy wzrost EDSS potwierdzony po 3 miesiącach
** P
Wszystkie kliniczne punkty końcowe zostały ocenione za pomocą analizy Zamiar leczyć. Analizy związane z danymi MRI wykorzystywały możliwe do oceny zestawy danych.
Pacjenci, którzy ukończyli fazę rdzeń 24-miesięcznego badania FREEDOMS byli w stanie przejść do fazy przedłużenia zaślepionej dawki (D2301E1) i otrzymać fingolimod. Do badania włączono łącznie 920 pacjentów (n = 331 kontynuowało leczenie dawką 0,5 mg, 289 dawką 1,25 mg, 155 przeszło z placebo na 0,5 mg, a 145 z placebo na 1,25 mg). Po 12 miesiącach (miesiąc 36), 856 pacjentów (93%) nadal było włączonych. Między 24. a 36. miesiącem roczny wskaźnik nawrotów (ARR) u pacjentów otrzymujących fingolimod 0,5 mg w fazie rdzeń badania i którzy kontynuowali leczenie w tej samej dawce (0,5 mg) wynosił 0,17 (0,21 w fazie rdzeń studiów). Roczny odsetek nawrotów u pacjentów, którzy przeszli z placebo na fingolimod 0,5 mg, wynosił 0,22 (0,42 w fazie rdzeń studiów).
Podobne wyniki uzyskano w 2-letnim, randomizowanym, podwójnie zaślepionym badaniu fazy III, kontrolowanym placebo (D2309; FREEDOMS 2) przeprowadzonym u 1083 pacjentów z rzutowo-remisyjną postacią stwardnienia rozsianego (n = 358 leczonych fingolimodem 0,5 mg, 370). z fingolimodem 1,25 mg, 355 z placebo). Mediany wartości wyjściowych cech: wiek 41 lat, czas trwania choroby 8,9 lat, wynik w skali EDSS 2,5.
Tabela 2: Badanie D2309 (WOLNOŚCI 2): Główne wyniki
†Progresja niepełnosprawności zdefiniowana jako 1-punktowy wzrost w EDSS potwierdzony po 3 miesiącach
** P
Wszystkie kliniczne punkty końcowe zostały ocenione za pomocą analizy Zamiar leczyć. Analizy związane z danymi MRI wykorzystywały możliwe do oceny zestawy danych.
W badaniu D2302 (TRANSFORMS), faza III, trwająca 1 rok, randomizowana, z podwójnie ślepą próbą i grupą kontrolną podwójny manekin w porównaniu z lekiem aktywnym (interferon beta-1α) Włączono 1280 pacjentów (n = 429 leczonych fingolimodem 0,5 mg, 420 fingolimodem 1,25 mg, 431 z domięśniowym wstrzyknięciem interferonu beta-1α w dawce 30 mikrogramów raz na tydzień). Mediany wartości wyjściowych cech wynosiły: wiek 36 lat, czas trwania choroby 5,9 lat, wynik w skali EDSS 2,0. Wyniki badania przedstawiono w Tabeli 3. Nie było istotnej różnicy między dawkami 0,5 mg i 1,25 mg w odniesieniu do punktów końcowych badania.
Tabela 3: Badanie D2302 (PRZEKSZTAŁCENIA): Główne wyniki
†Progresja niepełnosprawności zdefiniowana jako 1-punktowy wzrost w EDSS potwierdzony po 3 miesiącach
** P
Wszystkie kliniczne punkty końcowe zostały ocenione za pomocą analizy Zamiar leczyć. Analizy związane z danymi MRI wykorzystywały możliwe do oceny zestawy danych.
Pacjenci, którzy ukończyli fazę rdzeń 12-miesięcznego badania TRANSFORMS byli w stanie przejść do fazy przedłużenia zaślepionej dawki (D2302E1) i otrzymać fingolimod. Łącznie włączono 1030 pacjentów, jednak 3 z nich nie otrzymało leczenia (n = 356 kontynuowało leczenie dawką 0,5 mg, 330 dawką 1,25 mg, 167 przeszło z interferonu beta-1α na 0,5 mg, a 174 z interferonu beta). -1α przy 1,25 mg). Po 12 miesiącach (miesiąc 24), 882 pacjentów (86%) było nadal włączonych do badania. Między 12. a 24. miesiącem roczny wskaźnik nawrotów (ARR) u pacjentów otrzymujących w fazie fingolimod 0,5 mg rdzeń badania i którzy kontynuowali leczenie w tej samej dawce (0,5 mg) wynosił 0,20 (0,19 w fazie rdzeń studiów). Roczny odsetek nawrotów u pacjentów, którzy zmienili interferon beta-1α na fingolimod 0,5 mg, wyniósł 0,33 (0,48 w fazie rdzeń studiów).
Zbiorcze wyniki z badań D2301 i D2302 wykazały spójne i statystycznie istotne zmniejszenie w porównaniu z kontrolą rocznego wskaźnika nawrotów w podgrupach zdefiniowanych według płci, wieku, wcześniejszej terapii SM, aktywności choroby lub niepełnosprawności na początku badania.
Dalsza analiza wyników badań klinicznych wykazuje znaczące efekty leczenia w podgrupach pacjentów z bardzo aktywnym rzutowo-remisyjnym stwardnieniem rozsianym.
Europejska Agencja Leków odroczyła obowiązek przedstawienia wyników badań produktu Gilenya w jednej lub kilku podgrupach populacji pediatrycznej ze stwardnieniem rozsianym (informacje dotyczące stosowania u dzieci, patrz punkt 4.2).
05.2 „Właściwości farmakokinetyczne
Dane farmakokinetyczne uzyskano u zdrowych ochotników, pacjentów po przeszczepieniu nerki i pacjentów ze stwardnieniem rozsianym.
Farmakologicznie czynnym metabolitem odpowiedzialnym za skuteczność jest fosforan fingolimodu.
Wchłanianie
Wchłanianie fingolimodu zachodzi powoli (Tmax 12-16 godzin) i jest rozległe (≥85%).Pozorna bezwzględna biodostępność po podaniu doustnym wynosi 93% (przedział ufności: 79-111%).Stężenia we krwi przy stan stabilny są osiągane w ciągu 1 do 2 miesięcy po podaniu pojedynczych dawek dobowych fingolimodu i stężenia allo stan stabilny są one około 10 razy wyższe niż te obserwowane przy dawce początkowej.
Spożycie pokarmu nie zmienia maksymalnego stężenia (Cmax) ani wartości ekspozycji ogólnoustrojowej (AUC) fingolimodu. Cmax fosforanu fingolimodu nieznacznie wzrosło o 34%, podczas gdy AUC pozostało niezmienione, dlatego produkt leczniczy Gilenya można przyjmować na pełny lub pusty żołądek (patrz punkt 4.2).
Dystrybucja
Fingolimod jest szybko dystrybuowany w krwinkach czerwonych i jest obecny w 86% krwinek. Fosforan fingolimodu ma o 17% mniejszą dystrybucję w krwinkach czerwonych. Fingolimod i fosforan fingolimodu wiążą się z białkami osocza na wysokim poziomie (> 99%).
Fingolimod jest szeroko dystrybuowany w tkankach z objętością dystrybucji około 1200 ± 260 litrów.
Biotransformacja
U ludzi fingolimod jest metabolizowany w drodze odwracalnej stereoselektywnej fosforylacji z wytworzeniem farmakologicznie czynnego (S)-enancjomeru fosforanu fingolimodu. Fingolimod jest eliminowany na drodze biotransformacji oksydacyjnej, katalizowanej głównie przez CYP4F2 i prawdopodobnie inne izoenzymy, a następnie degradacji do nieaktywnych metabolitów, podobnych do kwasów tłuszczowych. Zaobserwowano również powstawanie farmakologicznie nieaktywnych niepolarnych ceramidowych analogów fingolimodu. Główny enzym biorący udział w metabolizmie fingolimodu został częściowo zidentyfikowany i może to być CYP4F2 lub CYP3A4.
Po pojedynczym doustnym podaniu fingolimodu [14C] głównymi składnikami związanymi z fingolimodem, wykrywanymi we krwi na podstawie ich udziału w AUC do 34 dni po podaniu wszystkich znakowanych radioaktywnie składników, jest sam fingolimod (23%), fosforan fingolimodu ( 10%) oraz niektóre nieaktywne metabolity (metabolit kwasu karboksylowego M3 (8%), metabolit ceramidu M29 (9%) i metabolit ceramidu M30 (7%)).
Eliminacja
Klirens fingolimodu z krwi wynosi 6,3 ± 2,3 l/h, a średni okres półtrwania w końcowej fazie eliminacji (t1/2) wynosi 6-9 dni.Stężenie fingolimodu i fosforanu fingolimodu we krwi zmniejsza się równolegle w fazie końcowej, co skutkuje podobnym -żyje dla obu cząsteczek.
Po podaniu doustnym około 81% dawki jest powoli wydalane z moczem w postaci nieaktywnych metabolitów.Fingolimod i fosforan fingolimodu nie są wydalane w postaci niezmienionej z moczem, ale są obecne jako główne składniki z kałem, przy czym każdy z nich stanowi mniej niż 2,5% dawki Po 34 dniach odzysk podanej dawki wynosi 89%.
Liniowość
Stężenia fingolimodu i fosforanu fingolimodu wzrastają w sposób pozornie proporcjonalny do dawki po wielokrotnym podaniu pojedynczych dawek dobowych 0,5 mg lub 1,25 mg.
Charakterystyka w określonych populacjach
Farmakokinetyka fingolimodu i fosforanu fingolimodu nie jest zróżnicowana u mężczyzn i kobiet, u pacjentów o różnym pochodzeniu etnicznym lub u pacjentów z łagodnymi lub ciężkimi zaburzeniami czynności nerek.
U pacjentów z łagodnymi, umiarkowanymi lub ciężkimi zaburzeniami czynności wątroby (klasa A, B i C Child-Pugh) nie zaobserwowano zmiany Cmax fingolimodu, natomiast AUC fingolimodu zwiększyło się o 12%, 44% i 103%. klasa C w skali Child-Pugh), Cmax fosforanu fingolimodu zmniejszyło się o 22%, a wartość AUC nie uległa istotnej zmianie. Nie oceniano farmakokinetyki fosforanu fingolimodu u pacjentów z łagodnymi do umiarkowanych zaburzeniami czynności wątroby. Pozorny okres półtrwania fingolimodu w fazie eliminacji u pacjentów z łagodnymi zaburzeniami czynności wątroby nie uległ zmianie, natomiast u pacjentów z umiarkowanymi lub ciężkimi zaburzeniami czynności wątroby był zwiększony o około 50%.
Fingolimodu nie wolno stosować u pacjentów z ciężkimi zaburzeniami czynności wątroby (klasa C w skali Child-Pugh) (patrz punkt 4.3). Leczenie fingolimodem należy rozpoczynać ostrożnie u pacjentów z łagodnymi i umiarkowanymi zaburzeniami czynności wątroby (patrz punkt 4.2).
Doświadczenie kliniczne i dane farmakokinetyczne u pacjentów w wieku powyżej 65 lat są ograniczone.Gilenya należy stosować ostrożnie u pacjentów w wieku 65 lat i starszych (patrz punkt 4.2).
Populacja pediatryczna
Dane z badania przeszczepu nerki obejmującego 7 dzieci w wieku powyżej 11 lat są ograniczone (badanie FTY720A0115). Porównanie tych danych z danymi dotyczącymi zdrowych dorosłych ochotników ma niewielkie znaczenie i nie można wyciągnąć znaczących wniosków dotyczących właściwości farmakokinetycznych fingolimodu u dzieci.
05.3 Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
Przedkliniczny profil bezpieczeństwa fingolimodu oceniano u myszy, szczurów, psów i małp. Głównymi narządami docelowymi były układ limfatyczny (limfopenia i atrofia limfoidalna), płuca (przyrost masy ciała, przerost mięśni gładkich w połączeniu oskrzelikowo-pęcherzykowym), a u różnych gatunków serce (ujemny efekt chronotropowy, podwyższone ciśnienie krwi, zmiany okołonaczyniowe i mięsień sercowy). zwyrodnienie); w 2-letnim badaniu fingolimod działał na naczynia krwionośne (waskulopatia) tylko u szczurów w dawkach 0,15 mg/kg i większych, co odpowiada około 4-krotnej ekspozycji ogólnoustrojowej u ludzi (AUC) w dawce dobowej 0,5 mg.
W 2-letnim badaniu na szczurach, którym podawano doustnie dawki fingolimodu do maksymalnej tolerowanej dawki 2,5 mg/kg, co stanowi margines około 50-krotności ekspozycji ogólnoustrojowej u ludzi (AUC) przy dawce równej 0,5 mg. Jednak w 2-letnim badaniu na myszach zaobserwowano większą częstość występowania chłoniaka złośliwego przy dawkach 0,25 mg/kg i wyższych, co odpowiada około 6-krotnej ekspozycji u ludzi. 0,5 mg.
W badaniach na zwierzętach nie stwierdzono działania mutagennego ani klastogennego fingolimodu.
Fingolimod nie miał wpływu na liczbę/ruchliwość plemników ani płodność samców i samic szczurów do maksymalnej badanej dawki (10 mg/kg), co stanowi margines około 150-krotności ekspozycji ogólnoustrojowej (AUC) u ludzi przy dawce dobowej 0,5 mg.
Wykazano, że fingolimod ma działanie teratogenne u szczurów po podaniu w dawkach 0,1 mg/kg lub wyższych. Najczęstszymi wadami trzewnymi płodu są przetrwałe ubytki pnia tętniczego i przegrody międzykomorowej. Potencjał teratogenny u królików nie może być w pełni oceniony, jednak zaobserwowano zwiększoną śmiertelność zarodków i płodów przy dawkach 1,5 mg/kg i większych oraz zmniejszoną liczbę żywotnych płodów, jak również opóźnienie wzrostu płodu przy dawkach 5 mg/kg.kg.
U szczurów przeżywalność pokolenia F1 młodych była zmniejszona we wczesnym okresie poporodowym przy dawkach, które nie powodowały toksyczności matczynej. Jednak pokolenie F1 nie miało wpływu na leczenie fingolimodem w odniesieniu do masy ciała, rozwoju, zachowania i płodności.
Fingolimod przenikał do mleka leczonych zwierząt w okresie laktacji.Fingolimod i jego metabolity przenikały przez barierę łożyskową u ciężarnych królików.
Ocena ryzyka środowiskowego (Ocena ryzyka środowiskowego, BYŁO)
Nie przewiduje się ryzyka środowiskowego związanego ze stosowaniem produktu Gilenya przez pacjentów z nawracającym stwardnieniem rozsianym.
06.0 INFORMACJE FARMACEUTYCZNE
06.1 Zaróbki
Zawartość kapsułki:
Stearynian magnezu
Mannitol
Powłoka kapsułki:
Żółty tlenek żelaza (E172)
Dwutlenek tytanu (E171)
Galaretka
Atrament:
Lakier (E904)
Alkohol odwodniony
Alkohol izopropylowy
Alkohol butylowy
Glikol propylenowy
Woda oczyszczona
Stężony roztwór amoniaku
Wodorotlenek potasu
Czarny tlenek żelaza (E172)
Żółty tlenek żelaza (E172)
Dwutlenek tytanu (E171)
Dimetikon
06.2 Niezgodność
Nieistotne.
06.3 Okres ważności
2 lata.
06.4 Specjalne środki ostrożności przy przechowywaniu
Nie przechowywać w temperaturze powyżej 25°C.
Przechowywać w oryginalnym opakowaniu w celu ochrony przed wilgocią.
06.5 Rodzaj opakowania bezpośredniego i zawartość opakowania
Opakowania zawierające 7, 28 lub 98 kapsułek twardych lub opakowania zbiorcze zawierające 84 (3 opakowania po 28) w blistrach z PVC/PVDC/aluminium.
Opakowania zawierające 7 x 1 kapsułki twarde w perforowanych blistrach podzielnych na dawki pojedyncze z PVC/PVDC/Aluminium.
Nie wszystkie rozmiary opakowań mogą być wprowadzone na rynek.
06.6 Instrukcje użytkowania i obsługi
Brak specjalnych instrukcji.
07.0 PODMIOT POZWOLENIA NA DOPUSZCZENIE DO OBROTU
Novartis Europharm Limited
Droga Wimblehurst
Horszam
West Sussex, RH12 5AB
Wielka Brytania
08.0 NUMER POZWOLENIA NA DOPUSZCZENIE DO OBROTU
UE / 1/11/677 / 001-006
040949012
040949024
040949036
040949048
040949051
09.0 DATA PIERWSZEGO ZEZWOLENIA LUB PRZEDŁUŻENIA ZEZWOLENIA
17.03.2011
10.0 DATA ZMIAN TEKSTU
czerwiec 2014
