Składniki aktywne: Prasugrel
Efient 10 mg tabletki powlekane
Efient 5 mg tabletki powlekane
Dlaczego stosuje się Efient? Po co to jest?
Efient, który zawiera substancję czynną prasugrel, należy do grupy leków zwanych lekami przeciwpłytkowymi. Płytki krwi to bardzo małe komórki krążące we krwi. Kiedy naczynie krwionośne jest uszkodzone, na przykład przez przecięcie, płytki krwi zlepiają się, przyczyniając się do powstania skrzepu krwi (skrzepliny). Dlatego płytki krwi są niezbędne, aby zatrzymać krwawienie.Jeśli skrzepy tworzą się w stwardniałym naczyniu krwionośnym, takim jak tętnica, mogą być bardzo niebezpieczne, ponieważ mogą blokować przepływ krwi, powodując atak serca (zawał mięśnia sercowego), udar lub śmierć Zakrzepy w tętnicach przenoszących krew do serca mogą również zmniejszać dopływ krwi do serca, powodując niestabilną dusznicę bolesną (silny ból w klatce piersiowej).
Efient hamuje agregację płytek krwi, a tym samym zmniejsza ryzyko powstawania zakrzepów krwi.
Lek Efient został przepisany pacjentowi po przebytym zawale serca lub niestabilnej dławicy piersiowej i poddawanym zabiegowi otwarcia zablokowanych tętnic serca. Możliwe, że u pacjenta został umieszczony jeden lub więcej stentów w zablokowanej lub zwężonej tętnicy w celu przywrócenia przepływu krwi. Efient zmniejsza ryzyko kolejnego zawału serca lub udaru mózgu lub zgonu z powodu jednego z tych zdarzeń zakrzepowych w przebiegu miażdżycy. Lekarz przepisze również kwas acetylosalicylowy ( tj. aspiryna), inny lek przeciwpłytkowy.
Przeciwwskazania Kiedy nie należy stosować Efient
Nie bierz Efient
- Jeśli u pacjenta stwierdzono uczulenie (nadwrażliwość) na prasugrel lub którykolwiek z pozostałych składników leku Efient. Reakcja alergiczna może być rozpoznana, ponieważ powoduje wysypkę, swędzenie, obrzęk twarzy, obrzęk warg lub świszczący oddech.Jeśli wystąpi którykolwiek z tych objawów, należy natychmiast powiadomić lekarza.
- Jeśli masz schorzenie, które powoduje krwawienie, takie jak krwawienie z żołądka lub jelit.
- Jeśli wcześniej miałeś udar lub przemijający atak niedokrwienny (TIA).
- Jeśli masz ciężką chorobę wątroby.
Środki ostrożności dotyczące stosowania Informacje ważne przed przyjęciem leku Efient
W przypadku wystąpienia którejkolwiek z sytuacji wymienionych poniżej, przed przyjęciem leku Efient należy poinformować o tym lekarza:
- Jeśli masz zwiększone ryzyko krwawienia, takie jak:
- 75 lat lub więcej. Lekarz zaleci dawkę dobową 5 mg, ponieważ istnieje zwiększone ryzyko krwawienia u pacjentów w wieku powyżej 75 lat.
- niedawny ciężki uraz
- niedawna operacja (w tym niektóre zabiegi stomatologiczne)
- niedawne lub nawracające krwawienie w żołądku lub jelitach (na przykład wrzód żołądka lub polip jelita grubego)
- masa ciała poniżej 60 kg. Lekarz zaleci dawkę dobową 5 mg leku Efient, jeśli waga pacjenta jest mniejsza niż 60 kg - umiarkowana choroba wątroby lub nerek
- jeśli pacjent przyjmuje niektóre leki (patrz „Zażywanie leku Efient z innymi lekami”)
- w przypadku planowanego zabiegu chirurgicznego (w tym niektórych zabiegów stomatologicznych) w ciągu najbliższych siedmiu dni. Lekarz może zalecić tymczasowe przerwanie stosowania leku Efient ze względu na zwiększone ryzyko krwawienia
- Jeśli kiedykolwiek wystąpiły reakcje alergiczne (nadwrażliwości) na klopidogrel lub jakikolwiek inny lek przeciwpłytkowy, przed rozpoczęciem leczenia lekiem Efient należy poinformować o tym lekarza. Jeśli po przyjęciu leku Efient wystąpią reakcje alergiczne, które mogą być rozpoznawane jako „wysypka, swędzenie, obrzęk twarzy, obrzęk ust lub duszność, należy natychmiast poinformować o tym lekarza.
Podczas przyjmowania Efient:
Należy natychmiast poinformować lekarza, jeśli u pacjenta wystąpi stan chorobowy zwany zakrzepową plamicą małopłytkową (PTT), który obejmuje gorączkę i siniaki pod skórą, które mogą wyglądać jak małe czerwone kropki, z lub bez niewyjaśnionego głębokiego zmęczenia, splątania, przebarwień. (żółtaczka) (patrz punkt 4 „Możliwe działania niepożądane”).
Dzieci i młodzież
Efient nie jest przeznaczony do stosowania u dzieci i młodzieży w wieku poniżej 18 lat.
Interakcje Jakie leki lub pokarmy mogą zmienić działanie Efient
Należy poinformować lekarza, jeśli pacjent przyjmuje, ostatnio przyjmował lub może przyjmować inne leki, w tym leki wydawane bez recepty, suplementy diety i preparaty ziołowe. Szczególnie ważne jest, aby poinformować lekarza, jeśli pacjent jest leczony klopidogrelem (lek przeciwpłytkowy), warfaryną (lek przeciwzakrzepowy) lub „niesteroidowymi lekami przeciwzapalnymi” w celu złagodzenia bólu i obniżenia gorączki (takich jak ibuprofen, naproksen, etorykoksyb). Leki te podawane w skojarzeniu z lekiem Efient mogą zwiększać ryzyko krwawienia.
Podczas przyjmowania leku Efient inne leki należy przyjmować wyłącznie za zgodą lekarza.
Ostrzeżenia Ważne jest, aby wiedzieć, że:
Ciąża i karmienie piersią
Należy poinformować lekarza, jeśli pacjentka jest w ciąży lub planuje zajść w ciążę podczas przyjmowania leku Efient. Lek Efient należy stosować wyłącznie po omówieniu z lekarzem potencjalnych korzyści i potencjalnych zagrożeń dla nienarodzonego dziecka.
Jeśli pacjentka karmi piersią, przed zażyciem jakiegokolwiek leku należy zasięgnąć porady lekarza lub farmaceuty
Prowadzenie i używanie maszyn
Jest mało prawdopodobne, aby Efient wpływał na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn.
Efient zawiera laktozę.
Jeśli lekarz powiedział Ci, że masz „nietolerancję niektórych cukrów, przed zażyciem tego leku skonsultuj się z lekarzem.
Dawka, sposób i czas podawania Jak stosować Efient: Dawkowanie
Efient należy zawsze przyjmować zgodnie z zaleceniami lekarza. W razie wątpliwości skonsultuj się z lekarzem lub farmaceutą.
Zazwyczaj stosowana dawka leku Efient to 10 mg na dobę. Leczenie rozpocznie się od pojedynczej dawki 60 mg. Jeśli masa ciała jest mniejsza niż 60 kg lub jeśli pacjent ma ponad 75 lat, dawka leku Efient wynosi 5 mg na dobę.
Lekarz zaleci również przyjmowanie kwasu acetylosalicylowego – poda dokładną dawkę, jaką należy przyjąć (zwykle od 75 mg do 325 mg na dobę).
Efient można przyjmować z jedzeniem lub bez. Tabletkę Efient należy przyjmować mniej więcej o tej samej porze każdego dnia.Nie należy kruszyć ani łamać tabletki.
Ważne jest, aby poinformować lekarza, farmaceutę i dentystę o przyjmowaniu leku Efient.
Przedawkowanie Co zrobić w przypadku przyjęcia zbyt dużej dawki leku Efient
Przyjęcie większej niż zalecana dawki leku Efient
Ze względu na ryzyko nadmiernego krwawienia należy natychmiast skontaktować się z lekarzem lub najbliższym szpitalem.Pokazać lekarzowi opakowanie leku Efient.
Pominięcie przyjęcia leku Efient
Jeśli zapomnisz przyjąć dawkę, zażyj jedną tabletkę, gdy tylko to zauważysz. W przypadku pominięcia dawki przez cały dzień, następnego dnia należy przyjąć zwykłą dawkę leku Efient. Nie należy przyjmować dwóch dawek tego samego dnia. W przypadku opakowań zawierających 14, 28, 56, 84 i 98 tabletek można sprawdzić dzień przyjęcia ostatniej tabletki Efient, sprawdzając kalendarz wydrukowany na blistrze.
Przerwanie przyjmowania leku Efient
Nie należy przerywać przyjmowania leku Efient bez konsultacji z lekarzem W przypadku zbyt szybkiego przerwania przyjmowania leku Efient ryzyko zawału mięśnia sercowego może być większe.
W przypadku dalszych pytań dotyczących stosowania tego leku należy zwrócić się do lekarza lub farmaceuty.
Skutki uboczne Jakie są skutki uboczne Efient
Jak każdy lek, Efient może powodować działania niepożądane, chociaż nie u każdego one wystąpią.
Należy natychmiast skontaktować się z lekarzem, jeśli zauważy się którekolwiek z następujących działań niepożądanych:
- Nagła senność lub osłabienie ręki, nogi lub twarzy, zwłaszcza jeśli ograniczają się do jednej strony ciała
- Nagłe zamieszanie, trudności w mówieniu lub rozumieniu tego, co mówią inni
- Nagłe trudności w chodzeniu lub utrata równowagi lub koordynacji
- Nagłe zawroty głowy lub nagły silny ból głowy bez znanej przyczyny.
Wszystkie powyższe mogą być oznakami udaru. Udar jest rzadkim działaniem niepożądanym leku Efient u pacjentów, którzy nigdy nie mieli udaru lub przemijającego napadu niedokrwiennego (TIA).
Należy również natychmiast skontaktować się z lekarzem, jeśli wystąpi którykolwiek z następujących działań niepożądanych:
- gorączka i siniaki pod skórą, które mogą wyglądać jak bardzo małe czerwone kropki, z niewyjaśnionym głębokim zmęczeniem lub bez, dezorientacją, zażółceniem skóry lub oczu (żółtaczka) (patrz punkt 2 „ZANIM ZAŻYJESZ EFIENT”)
- „wysypka skórna, swędzenie lub obrzęk twarzy, obrzęk warg/języka lub świszczący oddech. Wszystkie te objawy mogą być objawami ciężkiej reakcji alergicznej (patrz punkt 2 „Informacje ważne przed zastosowaniem leku Efient”)
Należy niezwłocznie skontaktować się z lekarzem w przypadku zauważenia któregokolwiek z następujących działań niepożądanych:
- Krew w moczu
- Krwawienie z odbytnicy, krew w stolcu lub stolcu koloru czarnego
- Niekontrolowane krwawienie, np. z rany
Wszystkie powyższe mogą być oznakami krwawienia, które jest najczęstszym działaniem niepożądanym związanym ze stosowaniem leku Efient. Chociaż niezbyt często, ciężkie krwawienie może zagrażać życiu.
Częste działania niepożądane (mogą dotyczyć do 1 na 10 osób)
- Krwawienie w żołądku lub jelitach
- Krwawienie z miejsca ukłucia igłą
- Krwotok z nosa
- Wysypka na skórze
- Małe czerwone siniaki na skórze (siniaki)
- Krew w moczu
- Krwiak (krwawienie podskórne w miejscu wstrzyknięcia lub do mięśnia, powodujące obrzęk)
- Niska hemoglobina lub niska liczba krwinek czerwonych (niedokrwistość)
- Siniaki
Niezbyt częste działania niepożądane (mogą wystąpić u 1 na 100 osób)
- Reakcja alergiczna (wysypka, swędzenie, obrzęk warg/języka lub duszność)
- Spontaniczne krwawienie z oka, odbytnicy, dziąseł lub brzucha wokół narządów wewnętrznych
- Krwawienie po zabiegu
- Odkrztuszanie krwi
- Krew w kale
Rzadkie działania niepożądane (mogą wystąpić u 1 na 1000 osób)
- Mała liczba płytek krwi
- Krwiak podskórny (krwawienie pod skórą powodujące obrzęk)
Zgłaszanie skutków ubocznych
Jeśli którykolwiek z objawów niepożądanych nasili się lub wystąpią jakiekolwiek objawy niepożądane niewymienione w tej ulotce, należy poinformować o tym lekarza lub farmaceutę. Działania niepożądane można również zgłaszać bezpośrednio za pośrednictwem krajowego systemu zgłaszania wymienionego w załączniku V. Zgłaszanie działań niepożądanych może pomóc w uzyskaniu większej ilości informacji na temat bezpieczeństwa tego leku.
Wygaśnięcie i przechowywanie
Przechowuj Efient w miejscu niewidocznym i niedostępnym dla dzieci.
Nie stosować leku Efient po upływie terminu ważności zamieszczonego na blistrze i kartoniku po EXP. Termin ważności odnosi się do ostatniego dnia miesiąca.
Przechowywać w oryginalnym opakowaniu w celu ochrony leku przed powietrzem i wilgocią.
Leków nie należy wyrzucać do kanalizacji ani domowych pojemników na odpadki. Należy zapytać farmaceutę, jak usunąć leki, których się już nie używa, co pomoże chronić środowisko.
Co zawiera Efient
- Substancją czynną jest prasugrel.
Efient 10 mg: Każda tabletka zawiera 10 mg prasugrelu (w postaci chlorowodorku).
Efient 5 mg: Każda tabletka zawiera 5 mg prasugrelu (w postaci chlorowodorku).
- Pozostałe składniki to celuloza mikrokrystaliczna, mannitol (E421), kroskarmeloza sodowa, hypromeloza (E464), stearynian magnezu, laktoza jednowodna, dwutlenek tytanu (E171), triacetyna (E1518), czerwony tlenek żelaza (tylko dla tabletek 10 mg) (E172) , żółty tlenek żelaza (E172) i talk.
Jak wygląda lek Efient i co zawiera opakowanie
Efient 10 mg: Tabletki są koloru beżowego i mają kształt podwójnej strzałki, z wytłoczonym napisem „10 MG” po jednej stronie i „4759” po drugiej stronie.
Efient 5 mg: Tabletki są żółte i mają kształt podwójnej strzałki, z wytłoczonym napisem „5 MG” po jednej stronie i „4760” po drugiej stronie.
Efient jest dostępny w opakowaniach po 14, 28, 30, 56, 84, 90 i 98 tabletek.
Nie wszystkie rozmiary opakowań mogą być wprowadzone na rynek.
Ulotka pakietu źródłowego: AIFA (Włoska Agencja Leków). Treść opublikowana w styczniu 2016 r. Przedstawione informacje mogą być nieaktualne.
Aby mieć dostęp do najbardziej aktualnej wersji, warto wejść na stronę AIFA (Włoskiej Agencji Leków). Zastrzeżenie i przydatne informacje.
01.0 NAZWA PRODUKTU LECZNICZEGO
EFIENT 10 MG TABLETKI POWLEKANE FOLIĄ
02.0 SKŁAD JAKOŚCIOWY I ILOŚCIOWY
Każda tabletka zawiera 10 mg prasugrelu (w postaci chlorowodorku).
Substancje pomocnicze o znanym działaniu: każda tabletka zawiera 2,1 mg laktozy.
Pełny wykaz substancji pomocniczych, patrz punkt 6.1.
03.0 POSTAĆ FARMACEUTYCZNA
Tabletka powlekana (tabletka).
Beżowe tabletki w kształcie podwójnej strzałki, z wytłoczonym napisem „10 MG” po jednej stronie i „4759” po drugiej.
04.0 INFORMACJE KLINICZNE
04.1 Wskazania terapeutyczne
Efient, podawany w skojarzeniu z kwasem acetylosalicylowym (ASA), jest wskazany w zapobieganiu incydentom miażdżycowo-zakrzepowym u dorosłych pacjentów z ostrym zespołem wieńcowym (ACS) (tj. niestabilna dławica piersiowa, zawał mięśnia sercowego bez uniesienia odcinka ST [UA/NSTEMI] lub odcinek ST zawał mięśnia sercowego z uniesieniem [STEMI]) poddawany pierwotnej lub opóźnionej przezskórnej interwencji wieńcowej (PCI).
Więcej informacji znajduje się w sekcji 5.1.
04.2 Dawkowanie i sposób podawania
Dawkowanie
Dorośli ludzie
Efient należy rozpocząć od pojedynczej dawki nasycającej 60 mg, a następnie kontynuować dawkowanie 10 mg raz na dobę. Pacjenci przyjmujący Efient powinni również przyjmować kwas acetylosalicylowy (ASA) w dawce 75 mg – 325 mg na dobę.
U pacjentów z ostrym zespołem wieńcowym (ACS) poddawanych przezskórnej interwencji wieńcowej wczesne odstawienie jakiegokolwiek leku przeciwpłytkowego, w tym Efient, może prowadzić do zwiększonego ryzyka zakrzepicy, zawału mięśnia sercowego lub zgonu z powodu choroby podstawowej pacjenta. zaleca się czas trwania leczenia, chyba że przerwanie stosowania produktu Efient jest klinicznie wskazane (patrz punkty 4.4 i 5.1).
Wiek pacjentów ≥ 75 lat
Zasadniczo nie zaleca się stosowania produktu Efient u pacjentów w wieku ≥ 75 lat.Jeżeli po dokładnej ocenie indywidualnego stosunku korzyści do ryzyka przez lekarza (patrz punkt 4.4), leczenie produktem Efient zostanie uznane za konieczne u pacjentów w tej grupie wiekowej. ≥ 75 lat, następnie po dawce nasycającej 60 mg należy przepisać zmniejszoną dawkę podtrzymującą 5 mg. Pacjenci w wieku ≥ 75 lat mają zwiększoną wrażliwość na krwawienie i zwiększoną ekspozycję na metabolit czynny składnik prasugrelu (patrz punkty 4.4, 4.8, 5.1 i 5.2).
Pacjenci z masą ciała
Produkt Efient należy podawać w pojedynczej dawce nasycającej 60 mg, a następnie w dawce 5 mg raz na dobę. Nie zaleca się dawki podtrzymującej 10 mg. Wynika to ze zwiększonej ekspozycji na aktywny metabolit prasugrelu i zwiększonego ryzyka krwawienia u pacjentów z masą ciała.
Zaburzenia czynności nerek
Nie ma konieczności dostosowania dawki u pacjentów z niewydolnością nerek, w tym u pacjentów ze schyłkową niewydolnością nerek (patrz punkt 5.2). Doświadczenie terapeutyczne u pacjentów z niewydolnością nerek jest ograniczone (patrz punkt 4.4).
Zaburzenia czynności wątroby
Nie ma konieczności dostosowania dawki u osób z łagodnymi do umiarkowanych zaburzeniami czynności wątroby (klasa A i B w skali Child-Pugh) (patrz punkt 5.2). Doświadczenie terapeutyczne u pacjentów z łagodnymi i umiarkowanymi zaburzeniami czynności wątroby jest ograniczone (patrz punkt 4.4). Efient jest przeciwwskazany u pacjentów z ciężkimi zaburzeniami czynności wątroby (klasa C w skali Child Pugh).
Populacja pediatryczna
Bezpieczeństwo i skuteczność produktu Efient u dzieci w wieku poniżej 18 lat nie zostały jeszcze ustalone.Brak dostępnych danych.
Sposób podawania
Do stosowania doustnego. Efient można podawać niezależnie od posiłków.Podanie 60 mg dawki nasycającej prasugrelu na czczo może spowodować szybsze rozpoczęcie działania produktu leczniczego (patrz punkt 5.2). Nie kruszyć ani nie łamać tabletki.
04.3 Przeciwwskazania
Nadwrażliwość na substancję czynną lub na którąkolwiek substancję pomocniczą wymienioną w punkcie 6.1.
Trwające krwawienie patologiczne.
Historia udaru lub przemijającego ataku niedokrwiennego (TIA).
Ciężka dysfunkcja wątroby (klasa C wg Childa-Pugha).
04.4 Specjalne ostrzeżenia i odpowiednie środki ostrożności dotyczące stosowania
Ryzyko krwawienia
W badaniu klinicznym III fazy kluczowe kryteria wykluczenia obejmowały zwiększone ryzyko krwawienia; niedokrwistość; małopłytkowość; historia ustaleń wskazujących na patologię wewnątrzczaszkową.
Pacjenci z ostrymi zespołami wieńcowymi poddawani przezskórnej interwencji wieńcowej leczeni preparatami Efient i ASA wykazywali zwiększone ryzyko wystąpienia dużych i mniejszych krwawień według systemu klasyfikacji TIMI.
Dlatego stosowanie produktu Efient u pacjentów ze zwiększonym ryzykiem krwawienia należy rozważać tylko wtedy, gdy uważa się, że korzyści w zakresie zapobiegania zdarzeniom niedokrwiennym przewyższają ryzyko ciężkiego krwawienia.Środek ostrożności ten dotyczy zwłaszcza pacjentów:
• w wieku ≥75 lat (patrz poniżej).
• ze skłonnością do krwawień (np. z powodu niedawnego urazu, niedawnej operacji, niedawnego lub nawracającego krwawienia z przewodu pokarmowego lub trwającej choroby wrzodowej)
• z masą ciała
• jednocześnie z lekami, które mogą zwiększać ryzyko krwawienia, w tym doustnymi lekami przeciwzakrzepowymi, klopidogrelem, niesteroidowymi lekami przeciwzapalnymi (NLPZ) i fibrynolitykami.
W przypadku pacjentów z ciągłym krwawieniem, którzy muszą odwrócić działanie farmakologiczne produktu Efient, odpowiednia może być transfuzja płytek krwi.
Zasadniczo nie zaleca się podawania produktu Efient pacjentom w wieku ≥75 lat i należy je przeprowadzać z zachowaniem ostrożności tylko wtedy, gdy „dokładna indywidualna ocena korzyści/ryzyka przeprowadzona przez lekarza prowadzącego wskazuje, że korzyści wynikające z profilaktyki zdarzeń niedokrwiennych są większe niż ryzyko poważnego krwawienia W badaniu klinicznym fazy 3 u tych pacjentów występowało zwiększone ryzyko krwawienia, w tym krwawienia prowadzącego do zgonu, w porównaniu z pacjentami w wieku
Doświadczenie terapeutyczne w stosowaniu prasugrelu u pacjentów z zaburzeniami czynności nerek (w tym pacjentów ze schyłkową niewydolnością nerek (ang. ESRD) oraz u pacjentów z umiarkowanymi zaburzeniami czynności wątroby) jest ograniczone.U tych pacjentów może występować zwiększone ryzyko krwawienia.
Dlatego u tych pacjentów prasugrel należy stosować ostrożnie.
Należy pouczyć pacjentów, że podczas przyjmowania prasugrelu (w skojarzeniu z ASA) zatrzymanie krwawienia może trwać dłużej niż zwykle i powinni poinformować lekarza o każdym nietypowym krwawieniu (według lokalizacji lub czasu trwania).
Interwencja chirurgiczna
Przed poddaniem się jakimkolwiek zabiegom chirurgicznym oraz przed przyjęciem nowego leku pacjenci powinni poinformować swoich lekarzy i stomatologów o przyjmowaniu prasugrelu. Jeśli pacjent ma zostać poddany planowemu zabiegowi chirurgicznemu, a działanie przeciwpłytkowe nie zostanie uznane za właściwe, produkt Efient należy odstawić co najmniej 7 dni przed zabiegiem.U pacjentów może wystąpić zwiększona (3-krotna) częstość i nasilenie krwawienia. 7 dni od odstawienia prasugrelu (patrz punkt 4.8) Należy dokładnie rozważyć korzyści i ryzyko związane ze stosowaniem prasugrelu u pacjentów, u których anatomia naczyń wieńcowych nie została określona i istnieje możliwość pilnej operacji CABG.
Nadwrażliwość, w tym obrzęk naczynioruchowy
U pacjentów otrzymujących prasugrel, w tym u pacjentów z reakcjami nadwrażliwości na klopidogrel w wywiadzie, zgłaszano reakcje nadwrażliwości, w tym obrzęk naczynioruchowy. Zaleca się monitorowanie objawów nadwrażliwości u pacjentów ze stwierdzoną w wywiadzie alergią na tienopirydyny (patrz punkt 4.8).
zakrzepowa plamica małopłytkowa (PTT)
Podczas stosowania prasugrelu odnotowano przypadki PTT, które jest poważnym stanem wymagającym natychmiastowego leczenia.
Laktoza
Produkt Efient nie powinien być przyjmowany przez pacjentów z rzadką dziedziczną nietolerancją galaktozy, niedoborem laktazy typu Lapp lub zespołem złego wchłaniania glukozy-galaktozy..
04.5 Interakcje z innymi produktami leczniczymi i inne formy interakcji
Warfaryna: Nie badano równoczesnego podawania produktu Efient i pochodnych kumaryny innych niż warfaryna. Ze względu na możliwość zwiększonego ryzyka krwawienia, należy zachować ostrożność podczas jednoczesnego podawania warfaryny (lub innych pochodnych kumaryny) i prasugrelu (patrz punkt 4.4).
Niesteroidowe leki przeciwzapalne (NLPZ):
Nie badano równoczesnego podawania przewlekłych NLPZ. Ze względu na możliwość zwiększonego ryzyka krwawienia, należy zachować ostrożność podczas jednoczesnego podawania przewlekłych NLPZ (w tym inhibitorów COX-2) i produktu Efient (patrz punkt 4.4).
Produkt Efient można podawać w skojarzeniu z produktami leczniczymi metabolizowanymi przez enzymy cytochromu P450 (w tym statyny) lub produktami leczniczymi, które są induktorami lub inhibitorami enzymów cytochromu P450. Efient można również podawać w połączeniu z ASA, heparyną, digoksyną oraz lekami podnoszącymi pH żołądka, w tym inhibitorami pompy protonowej i blokerami H2.
Chociaż nie był przedmiotem konkretnych badań dotyczących interakcji, Efient podawano w badaniu klinicznym III fazy w skojarzeniu z heparyną drobnocząsteczkową, biwalirudyną i inhibitorami GP IIb/IIIa (brak dostępnych informacji dotyczących rodzaju inhibitora GP IIb/IIIa). stosowane) bez dowodów na klinicznie istotne niepożądane interakcje.
Wpływ innych produktów leczniczych na Efient:
Kwas acetylosalicylowy: Efient należy podawać w skojarzeniu z ASA. Chociaż możliwa jest interakcja farmakodynamiczna z ASA, prowadząca do zwiększonego ryzyka krwawienia, dowody na skuteczność i bezpieczeństwo prasugrelu pochodzą od pacjentów leczonych w skojarzeniu z ASA.
Heparyna: Pojedyncza dożylna bolusowa dawka heparyny niefrakcjonowanej (100 U/kg) nie zmieniła znacząco hamowania agregacji płytek krwi, w której pośredniczy prasugrel. Podobnie prasugrel nie zmieniał znacząco wpływu heparyny na parametry krzepnięcia.
Dlatego oba leki można podawać łącznie. Zwiększone ryzyko krwawienia jest możliwe, gdy Efient jest podawany w skojarzeniu z heparyną.
Statyny: Atorwastatyna (80 mg na dobę) nie zmieniała działania farmakodynamicznego prasugrelu ani jego hamowania agregacji płytek krwi, dlatego nie oczekuje się, aby statyny będące substratami CYP3A miały wpływ na farmakokinetykę prasugrelu lub jego hamowanie agregacji płytek..
Leki podnoszące pH żołądka: Jednoczesne podawanie ranitydyny (blokera H2) lub lanzoprazolu (inhibitor pompy protonowej) codziennie nie zmieniło AUC i Tmax aktywnego metabolitu prasugrelu, ale zmniejszyło Cmax o 14% i 29%. Efient podawano niezależnie od jednoczesnego podawania inhibitora pompy protonowej lub blokera receptora H2. Podawanie 60 mg dawki nasycającej prasugrelu bez jednoczesnego stosowania inhibitorów pompy protonowej może skutkować szybszym początkiem działania leku.
Inhibitory CYP3AKetokonazol (400 mg na dobę), silny i selektywny inhibitor CYP3A4 i CYP3A5, nie zmieniał hamowania agregacji płytek krwi, w której pośredniczy prasugrel, ani AUC i Tmax aktywnego metabolitu prasugrelu, ale zmniejszył Cmax z 34% do 46% Dlatego nie oczekuje się, aby inhibitory CYP3A, takie jak azolowe leki przeciwgrzybicze, inhibitory proteazy HIV, klarytromycyna, telitromycyna, werapamil, diltiazem, indynawir, cyprofloksacyna i sok grejpfrutowy miały istotny wpływ na farmakokinetykę aktywnego metabolitu.
Induktory cytochromu P450: Ryfampicyna (600 mg na dobę), silny induktor CYP3A i CYP2B6, a także induktor CYP2C9, CYP2C19 i CYP2C8, nie zmieniała znacząco farmakokinetyki prasugrelu. Dlatego też nie oczekuje się, aby znane induktory CYP3A, takie jak ryfampicyna, karbamazepina i inne induktory cytochromów P450, miały istotny wpływ na farmakokinetykę aktywnego metabolitu.
Wpływ Efient na inne produkty lecznicze:
Digoksyna: Prasugrel nie ma klinicznie istotnego wpływu na farmakokinetykę digoksyny.
Produkty lecznicze metabolizowane przez CYP2C9: Prasugrel nie hamował CYP2C9, ponieważ nie wpływał na farmakokinetykę warfaryny-S. Ze względu na potencjalnie zwiększone ryzyko krwawienia, należy zachować ostrożność podczas jednoczesnego podawania warfaryny i produktu Efient (patrz punkt 4.4).
Produkty lecznicze metabolizowane przez CYP2B6: Prasugrel jest słabym inhibitorem CYP2B6. U zdrowych osób prasugrel zmniejszał o 23% ekspozycję na hydroksybupropion, metabolit bupropionu, w którym pośredniczy CYP2B6. Ten efekt może mieć znaczenie kliniczne tylko wtedy, gdy prasugrel jest podawany w skojarzeniu z produktami leczniczymi, dla których CYP2B6 jest jedyną drogą metaboliczną i które mają ograniczone okno terapeutyczne (np. cyklofosfamid, efawirenz).
04.6 Ciąża i laktacja
Nie przeprowadzono badań klinicznych u kobiet w ciąży lub karmiących piersią.
Ciąża
Badania na zwierzętach nie wykazują bezpośredniego szkodliwego wpływu na ciążę, rozwój zarodka/płodu, przebieg porodu lub rozwój pourodzeniowy (patrz punkt 5.3). Ponieważ badania na zwierzętach dotyczące reprodukcji nie zawsze pozwalają przewidzieć skutki u ludzi, Efient należy stosować w ciąży tylko wtedy, gdy potencjalna korzyść uzasadnia potencjalne ryzyko dla płodu.
Czas karmienia
Nie wiadomo, czy prasugrel przenika do mleka ludzkiego. Badania na zwierzętach wykazały eliminację prasugrelu z mleka matki.Nie zaleca się stosowania prasugrelu podczas karmienia piersią.
Płodność
Prasugrel nie miał wpływu na płodność samców i samic szczurów, którym podawano doustne dawki do 240-krotności zalecanej dawki dobowej zalecanej u ludzi (oszacowanej w mg/m2).
04.7 Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn
Nie oczekuje się, aby prasugrel wpływał lub miał nieistotny wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn.
04.8 Działania niepożądane
Podsumowanie profilu bezpieczeństwa
Bezpieczeństwo u pacjentów z ostrym zespołem wieńcowym poddawanych przezskórnej interwencji wieńcowej oceniano w kontrolowanym badaniu klinicznym klopidogrelu (TRITON), w którym 6741 pacjentów było leczonych prasugrelem (dawką wysycającą 60 mg i dawką podtrzymującą 10 mg na dobę) przez mediana 14,5 miesiąca (5802 pacjentów było leczonych przez ponad 6 miesięcy, 4136 pacjentów było leczonych przez ponad 1 rok). Wskaźnik przerwania leczenia badanym lekiem z powodu zdarzeń niepożądanych wyniósł 7,2% dla prasugrelu i 6,3% dla klopidogrelu.Spośród nich krwawienie było najczęstszym działaniem niepożądanym prowadzącym do odstawienia badanego leku dla obu leków (2,5% dla prasugrelu i 1,4% dla klopidogrelu).
Krwawienie
Krwawienie niezwiązane z pomostowaniem aortalno-wieńcowym (CABG)
W badaniu TRITON częstość występowania u pacjentów, u których wystąpił epizod krwawienia niezwiązany z pomostowaniem aortalno-wieńcowym (CABG), przedstawiono w Tabeli 1. Częstość występowania poważnych krwawień (według definicji TIMI) niezwiązanych z pomostowaniem aortalno-wieńcowym (CABG), w tym osób z grupy ryzyka zgonu i zgonu, a także niewielkich krwawień (zgodnie z definicjami TIMI) była statystycznie istotnie wyższa u osób leczonych prasugrelem w porównaniu z osobami leczonymi klopidogrelem zarówno w grupie UA / NSTEMI niż w całej populacji OZW . Nie zaobserwowano istotnych różnic w populacji STEMI. Najczęstszym miejscem samoistnego krwawienia był przewód pokarmowy (1,7% w przypadku prasugrelu i 1,3% w przypadku klopidogrelu); najczęstszym miejscem indukowanego krwawienia był dostęp dotętniczy (1,3% w przypadku prasugrelu i 1,2% w przypadku klopidogrelu).
Tabela 1: Częstość występowania krwawień niezwiązanych z operacją pomostowania tętnic wieńcowych (CABG)a (% pacjentów)
a Zdarzenia zdefiniowane przez kryteria grupy Study Group Thrombolysis in Myocardial Infarction (TIMI) poddawane ocenie scentralizowany.
b W razie potrzeby stosowano inne standardowe terapie.
c Każdy krwotok śródczaszkowy lub jakiekolwiek klinicznie widoczne krwawienie związane ze spadkiem hemoglobiny ≥5 g / dl.
d Krwawienie zagrożone zgonem jest podgrupą poważnych krwawień (zgodnie z definicjami TIMI) e obejmuje typy wymienione poniżej. Pacjentów można liczyć w więcej niż jednym rzędzie.
i ICH = krwotok śródczaszkowy.
f Klinicznie oczywiste krwawienie związane ze zmniejszeniem stężenia hemoglobiny ≥3 g/dl ale
Wiek pacjentów ≥ 75 lat
Częstość występowania poważnych lub mniejszych krwawień (TIMI) niezwiązanych z pomostowaniem aortalno-wieńcowym (CABG):
* Badanie TRITON u pacjentów z OZW poddawanych PCI
** Badanie TRILOGY-ACS u pacjentów nie poddawanych PCI (patrz punkt 5.1):
do prasugrel 10 mg; prasugrel 5 mg, jeśli
Pacjenci z masą ciała
Częstość występowania poważnych lub mniejszych krwawień (TIMI) niezwiązanych z pomostowaniem aortalno-wieńcowym (CABG):
* Badanie TRITON u pacjentów z OZW poddawanych PCI
** Badanie TRILOGY-ACS u pacjentów nie poddawanych PCI (patrz punkt 5.1):
do prasugrel 10 mg; prasugrel 5 mg, jeśli ≥75 lat
Pacjenci o masie ciała ≥60 kg i wieku
U pacjentów o masie ciała ≥60 kg oraz wiek
Krwawienie związane z pomostowaniem aortalno-wieńcowym (CABG)
W badaniu klinicznym III fazy 437 pacjentów przeszło pomostowanie aortalno-wieńcowe (CABG). Wśród tych pacjentów częstość występowania poważnych lub mniejszych krwawień (TIMI) związanych z pomostowaniem aortalno-wieńcowym (CABG) wynosiła 14,1% w grupie prasugrelu i 4,5% w grupie klopidogrelu. Najwyższe ryzyko epizodów krwawienia u osób leczonych prasugrelem utrzymywało się do 7 dni po ostatniej dawce badanego leku. W przypadku pacjentów, którzy otrzymali tienopirydynę w ciągu 3 dni przed pomostowaniem aortalno-wieńcowym (CABG), częstość występowania poważnych lub mniejszych krwawień (TIMI) wyniosła 26,7% (12 z 45 pacjentów) w grupie prasugrelu, w porównaniu z 5,0% (3 60 pacjentów) w grupie klopidogrelu.U pacjentów, którzy otrzymali ostatnią dawkę tienopirydyny w ciągu 4 do 7 dni przed pomostowaniem aortalno-wieńcowym (CABG), częstość zmniejszyła się do 11,3% (9 z 80 pacjentów) w grupie prasugrelu i 3,4 % (3 z 89 pacjentów) w grupie klopidogrelu.Ponad 7 dni po odstawieniu leku, obserwowane częstości krwawień związanych z pomostowaniem aortalno-wieńcowym (CABG) były podobne w obu grupach leczenia (patrz punkt 4.4).
Tabela podsumowująca działania niepożądane
W Tabeli 2 podsumowano krwotoczne i niekrwotoczne działania niepożądane w badaniu TRITON lub ze zgłoszeń spontanicznych, sklasyfikowane według częstości oraz układów i narządów. Ich częstość określa się za pomocą następujących konwencji: bardzo często (≥ 1/10); często (≥ 1/100,
Tabela 2: Krwotoczne i niekrwotoczne działania niepożądane
U pacjentów z lub bez przemijającego napadu niedokrwiennego (TIA) lub udaru w wywiadzie częstość występowania udaru w badaniu III fazy była następująca (patrz punkt 4.4):
* ICH = krwotok śródczaszkowy.
Zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych
Zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych występujących po dopuszczeniu produktu leczniczego do obrotu jest ważne, ponieważ umożliwia ciągłe monitorowanie stosunku korzyści do ryzyka produktu leczniczego. Osoby należące do fachowego personelu medycznego są proszone o zgłaszanie wszelkich podejrzewanych działań niepożądanych za pośrednictwem krajowego systemu zgłaszania. w „Załączniku V .
04.9 Przedawkowanie
Przedawkowanie produktu Efient może prowadzić do wydłużenia czasu krwawienia i wynikających z tego powikłań krwotocznych. Brak informacji o „anulowaniu” farmakologicznego działania prasugrelu; jednak gdy wymagana jest szybka korekta przedłużonego czasu krwawienia, można rozważyć transfuzję płytek krwi lub innych produktów krwiopochodnych.
05.0 WŁAŚCIWOŚCI FARMAKOLOGICZNE
05.1 Właściwości farmakodynamiczne
Grupa farmakoterapeutyczna: leki przeciwpłytkowe, z wyłączeniem heparyny.
Kod ATC: B01AC22.
Efekty farmakodynamiczne
Prasugrel jest inhibitorem aktywacji i agregacji płytek krwi, który działa poprzez nieodwracalne wiązanie aktywnego metabolitu z receptorami płytkowymi ADP klasy P2Y12. Czynność płytek krwi może prowadzić do zmniejszenia częstości zdarzeń sercowo-naczyniowych, takich jak zgon, zawał mięśnia sercowego lub udar mózgu.
Po podaniu dawki nasycającej prasugrelu 60 mg, indukowane przez ADP hamowanie agregacji płytek krwi następuje po 15 minutach przy 5 mcM ADP i po 30 minutach przy 20 mcM ADP. Maksymalne zahamowanie agregacji płytek wywołane przez ADP uzyskane z prasugrelem wynosi 83 % z 5 mcM ADP i 79% z 20 mcM ADP, w obu przypadkach u 89% osób zdrowych i pacjentów ze stabilną miażdżycą osiągającą co najmniej 50% zahamowania agregacji płytek w ciągu 1 godziny. Hamowanie agregacji płytek krwi osiągnięte za pomocą prasugrelu wykazuje zmniejszoną zmienność międzyosobniczą (9%) i wewnątrzosobniczą (12%) zarówno w przypadku 5 mcM, jak i 20 mcM ADP. Średnie zahamowanie agregacji płytek krwi w równowadze wyniosło 74% i 69%, odpowiednio z 5 mcM ADP i 20 mcM ADP, i zostało osiągnięte po okresie od 3 do 5 dni po podaniu pojedynczej dawki. mg prasugrelu poprzedzonego dawką nasycającą 60 mg. Ponad 98% pacjentów wykazywało ≥ 20% zahamowanie agregacji płytek krwi podczas dawki podtrzymującej.
Po leczeniu agregacja płytek krwi stopniowo powracała do wartości wyjściowych w okresie od 7 do 9 dni po podaniu pojedynczej dawki nasycającej 60 mg prasugrelu i przez 5 dni po zaprzestaniu zbilansowanego dawkowania podtrzymującego.
Dane dotyczące przejścia z klopidogrelu na prasugrelPo podaniu klopidogrelu w dawce 75 mg raz na dobę przez 10 dni 40 zdrowym ochotnikom zmieniono leczenie na prasugrel 10 mg raz na dobę, z dawką nasycającą 60 mg lub bez niej. Podobne lub silniejsze hamowanie agregacji płytek krwi obserwowano po zastosowaniu prasugrelu. Bezpośrednia zmiana na 60 mg dawki nasycającej prasugrelu skutkowała szybszym początkiem silniejszego hamowania płytek. Po podaniu dawki nasycającej 900 mg klopidogrelu (w skojarzeniu z ASA) 56 pacjentów z ACS leczono przez 14 dni prasugrelem 10 mg raz na dobę lub klopidogrelem 150 mg raz na dobę, a następnie zmieniono leczenie odpowiednio na klopidogrel 150 mg lub 10 mg prasugrelu przez dodatkowe 14 dni („zmiana”). największe zahamowanie agregacji płytek krwi obserwowano u pacjentów, u których zmieniono leczenie na 10 mg prasugrelu w porównaniu z pacjentami leczonymi klopidogrelem w dawce 150 mg. W badaniu z udziałem 276 pacjentów z OZW poddawanych PCI, zamieniono „początkową dawkę nasycającą 600 mg klopidogrelu lub placebo, podawaną przy przyjęciu do szpitala, przed koronarografią, na dawkę nasycającą 60 mg prasugrelu podawaną w tym samym czasie. PCI spowodowało podobny wzrost hamowania agregacji płytek krwi w ciągu 72 godzin trwania badania.
Skuteczność i bezpieczeństwo w ostrym zespole wieńcowym
W badaniu fazy 3 TRITON preparat Efient (prasugrel) porównywano z klopidogrelem, oba podawane w skojarzeniu z ASA i innymi standardowymi terapiami. TRITON to międzynarodowe, randomizowane, podwójnie zaślepione, prowadzone w grupach równoległych, wieloośrodkowe badanie z udziałem 13 608 pacjentów. Pacjenci mieli OZW z umiarkowanym lub wysokim ryzykiem UA i NSTEMI lub STEMI i byli leczeni za pomocą PCI.
Pacjenci z UA / NSTEMI w ciągu 72 godzin od wystąpienia objawów lub ze STEMI od 12 godzin do 14 dni od wystąpienia objawów byli randomizowani po znajomości anatomii krążenia wieńcowego. U wszystkich pacjentów dawka nasycająca mogła być podana w dowolnym momencie od randomizacji do 1 godziny po opuszczeniu przez pacjenta laboratorium, w którym przeprowadzono cewnikowanie serca.
Pacjenci przydzieleni losowo do grupy otrzymującej prasugrel (dawka nasycająca 60 mg, a następnie 10 mg raz na dobę) lub klopidogrel (dawka nasycająca 300 mg, a następnie 75 mg raz na dobę) byli leczeni przez średnio 14,5 miesiąca (przez maksymalnie 15 miesięcy, przy czym 6 miesięcy obserwacji). Pacjenci otrzymywali również ASA (75 mg do 325 mg raz na dobę).
Kryterium wykluczenia było zastosowanie jakiejkolwiek tienopirydyny na 5 dni przed włączeniem do badania. Inne terapie, takie jak heparyna i inhibitory GPIIb / IIIa, były stosowane według uznania lekarza. Około 40% pacjentów (w każdej grupie terapeutycznej) otrzymywało inhibitory GPIIb / IIIa w celu wsparcia PCI (brak informacji na temat typu GP IIb (stosowany inhibitor IIIa). Około 98% pacjentów (w każdej leczonej grupie) otrzymywało bezpośrednio antytrombinę (heparynę, heparynę drobnocząsteczkową, biwalirudynę lub inny lek) jako wsparcie PCI.
Podstawowym miernikiem wyniku badania był czas do pierwszego zdarzenia zgonu z przyczyn sercowo-naczyniowych (CV), niezakończonego zgonem zawału mięśnia sercowego (MI) lub udaru mózgu niezakończonego zgonem. Złożona analiza celu w całej populacji ACS (w tym w grupach UA/NSTEMI i STEMI) była uzależniona od wykazania statystycznej wyższości prasugrelu nad klopidogrelem w grupie UA/NSTEMI (p
Ogólna populacja ACS: Efient wykazał większą skuteczność niż klopidogrel w zmniejszaniu pierwszorzędowego złożonego punktu końcowego, jak również wcześniej określonych drugorzędowych punktów końcowych, w tym zakrzepicy w stencie (patrz Tabela 3.) Korzyści ze stosowania prasugrelu były widoczne w ciągu pierwszych 3 dni i utrzymywały się do końca badania. Wyższej skuteczności towarzyszyło zwiększenie częstości występowania poważnych krwawień (patrz punkty 4.4 i 4.8). Populacja pacjentów wynosiła 92% rasy kaukaskiej, 26% kobiet i 39% w wieku ≥ 65 lat. Korzyści związane ze stosowaniem prasugrelu były niezależne od stosowania innych ostrych i długotrwałych terapii sercowo-naczyniowych, w tym heparyny/heparyny drobnocząsteczkowej, biwalirudyny, dożylnych inhibitorów GPIIb/IIIa, leków hipolipemizujących, beta-blokerów i inhibitorów konwertazy angiotensyny. Skuteczność prasugrelu była niezależna od dawki ASA (75-325 mg raz na dobę). W badaniu TRITON nie było dozwolone stosowanie doustnych leków przeciwzakrzepowych, przeciwpłytkowych produktów leczniczych innych niż badane oraz przewlekłych NLPZ. udaru mózgu niezakończonego zgonem w porównaniu z klopidogrelem, niezależnie od wyjściowych cech charakterystycznych, takich jak wiek, płeć, masa ciała, region geograficzny, stosowanie inhibitorów GPIIb/IIIa i rodzaj stentu. Przypadki AMI (patrz Tabela 3) Diabetycy wykazali znaczącą redukcję pierwszorzędowych i wszystkich drugorzędowych złożonych punktów końcowych.
Korzyści ze stosowania prasugrelu obserwowane u pacjentów w wieku ≥ 75 lat były mniejsze niż obserwowane u pacjentów z cukrzycą, STEMI, zwiększonym ryzykiem zakrzepicy w stencie lub nawrotów.
U pacjentów z TIA w wywiadzie lub z napadem niedokrwiennym w wywiadzie trwającym ponad 3 miesiące przed leczeniem prasugrelem nie stwierdzono zmniejszenia pierwszorzędowego celu złożonego.
Tabela 3: Pacjenci z wynikami klinicznymi w pierwotnej analizie badania TRITON
W ogólnej populacji ACS analiza każdego z drugorzędowych punktów końcowych wykazała istotną korzyść (p
Prasugrel wiązał się z 50% zmniejszeniem zakrzepicy w stencie podczas 15-miesięcznego okresu obserwacji. Zmniejszenie zakrzepicy w stencie po zastosowaniu produktu Efient zaobserwowano zarówno wcześnie, jak i po 30 dniach zarówno w przypadku stentów metalowych, jak i leczniczych.
W analizie pacjentów, którzy przeżyli zdarzenie niedokrwienne, prasugrel wiązał się ze zmniejszeniem częstości występowania późniejszych pierwszorzędowych zdarzeń końcowych (7,8% dla prasugrelu vs. 11,9% dla klopidogrelu).
Chociaż krwawienie zwiększało się po zastosowaniu prasugrelu, złożona „analiza celów” obejmująca zgon ze wszystkich przyczyn, zawał mięśnia sercowego niezakończony zgonem, udar mózgu niezakończony zgonem i poważne krwawienie niezwiązane z CABG według TIMI była korzystna dla produktu Efient w porównaniu z klopidogrelem (HR 0,87 ; 95% CI, 0,79 do 0,95; p = 0,004). W badaniu TRITON na każde 1000 pacjentów leczonych produktem Efient było 22 pacjentów mniej z zawałem mięśnia sercowego, ao 5 więcej z poważnymi krwawieniami TIMI niezwiązanymi z CABG w porównaniu z pacjentami leczonymi klopidogrelem.
Wyniki badania farmakodynamiki/farmakogenomiki z udziałem 720 Azjatów z ACS poddawanych PCI wykazały, że prasugrelem osiąga się wyższy poziom hamowania płytek krwi niż klopidogrelem oraz że prasugrel 60 mg dawki nasycającej/10 mg dawki podtrzymującej jest odpowiednim schematem dawkowania u Azjatów, którzy ważą co najmniej 60 kg i mają mniej niż 75 lat (patrz punkt 4.2).
W 30-miesięcznym badaniu (TRILOGY-ACS), przeprowadzonym z udziałem 9326 leczonych medycznie pacjentów z ACS UA/NSTEMI, bez rewaskularyzacji (wskazanie niezarejestrowane), prasugrel nie zmniejszył istotnie częstości występowania złożonego docelowego zgonu z przyczyn sercowo-naczyniowych w postaci zawału serca lub udaru mózgu w porównaniu Częstość występowania poważnych krwawień (TIMI) (w tym ryzyko zgonu, zgonu i krwotoku śródczaszkowego) była podobna u pacjentów leczonych prasugrelem i klopidogrelem ≥ 75 lat lub ważąca mniej niż 60 kg (N = 3022). zrandomizowany do prasugrelu 5 mg. Jak u pacjentów w wieku
05.2 Właściwości farmakokinetyczne
Prasugrel jest prolekiem i jest szybko metabolizowany in vivo do aktywnego metabolitu i nieaktywnych metabolitów. Ekspozycja na aktywny metabolit (AUC) charakteryzuje się umiarkowaną lub niską zmiennością międzyosobniczą (27%) i wewnątrzosobniczą (19%) Farmakokinetyka prasugrelu jest podobna u osób zdrowych, pacjentów ze stabilną miażdżycą oraz pacjentów poddawanych przezskórnej interwencji wieńcowej.
Wchłanianie
Wchłanianie i metabolizm prasugrelu są szybkie, a maksymalne stężenie aktywnego metabolitu w osoczu (Cmax) osiągane jest w ciągu około 30 minut.Ekspozycja na aktywny metabolit (AUC) zwiększa się proporcjonalnie do dawki terapeutycznej.W jednym badaniu u zdrowych osób, AUC wysokotłuszczowy i wysokokaloryczny posiłek nie zmienił aktywnego metabolitu, ale Cmax zmniejszyło się o 49%, a czas do osiągnięcia Cmax (Tmax) wydłużył się z 0,5 do 1,5 godziny. W badaniu TRITON produkt Efient podawano niezależnie od posiłków, dlatego Efient można podawać niezależnie od posiłków; jednak podanie dawki nasycającej prasugrelu na czczo może spowodować szybszy początek działania (patrz punkt 4.2).
Dystrybucja
Aktywny metabolit wiążący się z albuminą surowicy ludzkiej (4% roztwór buforowy) wynosił 98%.
Metabolizm
Prasugrel nie pojawia się w osoczu po podaniu doustnym. Jest szybko hydrolizowany w jelicie do tiolaktonu, który jest następnie przekształcany do aktywnego metabolitu w jednym etapie metabolicznym przez cytochrom P450, głównie CYP3A4 i CYP2B6 oraz w mniejszym stopniu przez CYP2C9 i CYP2C19. Aktywny metabolit jest następnie metabolizowany do dwóch związków nieaktywny przez S-metylację lub sprzęganie z cysteiną.
U zdrowych ochotników, pacjentów ze stabilną miażdżycą i pacjentów z OZW, którzy otrzymali produkt Efient, nie stwierdzono istotnego wpływu zmienności genetycznej CYP3A5, CYP2B6, CYP2C9 lub CYP2C19 na farmakokinetykę prasugrelu lub jego hamowanie agregacji płytek krwi.
Eliminacja
Około 68% dawki prasugrelu jest wydalane z moczem, a 27% z kałem w postaci nieaktywnych metabolitów. Okres półtrwania aktywnego metabolitu wynosi około 7,4 godziny (od 2 do 15 godzin).
Populacje szczególne:
Starsi mieszkańcy: W badaniu z udziałem zdrowych osób w wieku od 20 do 80 lat wiek nie miał znaczącego wpływu na farmakokinetykę prasugrelu ani na hamowanie agregacji płytek krwi, które on wytwarza. W dużym badaniu klinicznym III fazy ekspozycja na aktywny metabolit (AUC) była o 19% większa u pacjentów w bardzo podeszłym wieku (≥ 75 lat) w porównaniu z osobami w wieku
Prasugrel należy stosować ostrożnie u pacjentów w wieku ≥ 75 lat ze względu na potencjalne ryzyko krwawienia w tej populacji (patrz punkty 4.2 i 4.4). W badaniu z udziałem osób ze stabilną miażdżycą średnia ekspozycja (AUC) na aktywny metabolit u pacjentów w wieku ≥75 lat przyjmujących prasugrel w dawce 5 mg była w przybliżeniu o połowę mniejsza niż u pacjentów w wieku ≥75 lat.
Niewydolność wątroby: Nie ma konieczności dostosowania dawki u pacjentów z łagodnymi do umiarkowanych zaburzeniami czynności wątroby (klasa A lub B w skali Child-Pugh). Farmakokinetyka prasugrelu i jego hamowanie agregacji płytek krwi były podobne u osób z łagodnymi do umiarkowanych zaburzeniami czynności wątroby w porównaniu do osób zdrowych.Nie badano farmakokinetyki i farmakodynamiki prasugrelu u pacjentów z ciężkimi zaburzeniami czynności wątroby. Nie wolno go stosować u pacjentów z ciężkie zaburzenia czynności wątroby (patrz punkt 4.3).
Niewydolność nerek: Nie ma konieczności dostosowania dawki u pacjentów z niewydolnością nerek, w tym u pacjentów ze schyłkową niewydolnością nerek (ESRD). Farmakokinetyka prasugrelu i jego hamowanie agregacji płytek krwi są podobne u pacjentów z umiarkowanymi zaburzeniami czynności nerek (współczynnik przesączania kłębuszkowego (GFR) 30-2) i u osób zdrowych.Zahamowanie agregacji płytek krwi za pośrednictwem prasugrelu było podobne, również u pacjentów ze schyłkową niewydolnością nerek wymagających hemodializy w porównaniu do zdrowych osób, chociaż Cmax i AUC aktywnego metabolitu zmniejszyły się odpowiednio o 51% i 42% u pacjentów ze schyłkową niewydolnością nerek.
Masy ciała: Ekspozycja na aktywny metabolit (AUC) prasugrelu jest o około 30 do 40% większa u zdrowych osób i pacjentów o masie ciała
Pochodzenie etniczne: W badaniach farmakologii klinicznej, po dostosowaniu do masy ciała, wartość AUC aktywnego metabolitu była o około 19% większa u pacjentów z Chin, Japonii i Korei w porównaniu z osobami rasy kaukaskiej, głównie w związku z większą ekspozycją u pacjentów z Azji o masie ciała
Seks: U zdrowych osób i pacjentów farmakokinetyka prasugrelu u kobiet i mężczyzn jest podobna.
Populacja pediatryczna: Farmakokinetyka i farmakodynamika prasugrelu nie były oceniane w populacji pediatrycznej (patrz punkt 4.2).
05.3 Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
Dane niekliniczne na podstawie konwencjonalnych badań farmakologicznych dotyczących bezpieczeństwa, toksyczności po podaniu wielokrotnym, genotoksyczności, potencjalnego działania rakotwórczego lub toksycznego wpływu na rozrodczość nie ujawniły żadnego szczególnego zagrożenia dla ludzi. maksymalne narażenie człowieka wskazujące na małe znaczenie w zastosowaniu klinicznym.
Badania toksykologiczne dotyczące rozwoju zarodka i płodu u szczurów i królików nie wykazały wad rozwojowych powodowanych przez prasugrel. Przy bardzo dużej dawce (> 240-krotność zalecanej dziennej dawki podtrzymującej u ludzi w mg/m2), która miała wpływ na masę ciała matki i (lub) spożycie pokarmu, wystąpił nieznaczny spadek masy ciała u potomstwa (w porównaniu z grupą kontrolną). w badaniach przed- i pourodzeniowych na szczurach, leczenie matki nie miało wpływu na behawioralny lub reprodukcyjny rozwój potomstwa w dawkach do 240 razy większych od zalecanej dawki dobowej dla ludzi (wyrażonej w mg/m2).
W 2-letnim badaniu na szczurach, w którym ekspozycja na prasugrel przekraczała 75-krotność zalecanej ekspozycji terapeutycznej u ludzi (na podstawie ekspozycji ludzkiego osocza na aktywny metabolit i ludzkie metabolity), głównie w krążeniu, nie zaobserwowano guzów związanych ze związkami chemicznymi. U myszy narażonych przez 2 lata na wysokie dawki (> 75 razy większe niż ekspozycja u ludzi) wystąpił „zwiększona częstość występowania guzów (gruczolaków wątrobowokomórkowych), ale uznano to za wtórne do indukcji enzymu indukowanej prasugrelem. nowotwory i indukcja enzymów indukowana lekami jest dobrze udokumentowana w literaturze. Wzrost guzów wątroby po podaniu prasugrelu myszom nie jest uważany za istotne ryzyko dla ludzi.
06.0 INFORMACJE FARMACEUTYCZNE
06.1 Zaróbki
Rdzeń tabletu:
Celuloza mikrokrystaliczna
Mannitol (E421)
Kroskarmeloza sodowa
Hypromeloza (E464)
Stearynian magnezu
Powłoka:
Monohydrat laktozy
Hypromeloza (E464)
Dwutlenek tytanu (E171)
Triacetyna (E1518)
Czerwony tlenek żelaza (E172)
Żółty tlenek żelaza (E172)
Talk
6.2 Niekompatybilność
Nie dotyczy.
06.2 Niezgodność
2 lata.
06.3 Okres ważności
2 lata.
06.4 Specjalne środki ostrożności przy przechowywaniu
Ten produkt leczniczy nie wymaga specjalnych temperatur przechowywania. Przechowywać w oryginalnym opakowaniu w celu ochrony leku przed powietrzem i wilgocią.
06.5 Rodzaj opakowania bezpośredniego i zawartość opakowania
Blistry aluminiowe w kartonikach po 14, 28, 30, 30 (x1), 56, 84, 90 (x1) i 98 tabletek.
Nie wszystkie rozmiary opakowań mogą być wprowadzone na rynek.
06.6 Instrukcje użytkowania i obsługi
Brak specjalnych instrukcji.
07.0 PODMIOT POZWOLENIA NA DOPUSZCZENIE DO OBROTU
Eli Lilly Nederland BV, Grootslag 1-5, NL-3991 RA Houten, Holandia.
08.0 NUMER POZWOLENIA NA DOPUSZCZENIE DO OBROTU
UE / 1/08/503/008
039055088
UE / 1/08/503/009
039055090
UE / 1/08/503/010
039055102
UE / 1/08/503/011
039055114
UE / 1/08/503/012
039055126
UE / 1/08/503/013
039055138
UE / 1/08/503/014
039055140
UE / 1/08/503/016
09.0 DATA PIERWSZEGO ZEZWOLENIA LUB PRZEDŁUŻENIA ZEZWOLENIA
Data pierwszego zezwolenia: 25 lutego 2009 r.
Ostatnia data odnowienia:
10.0 DATA ZMIAN TEKSTU
11.0 DLA RADIOLEKÓW, KOMPLETNE DANE DOTYCZĄCE WEWNĘTRZNEJ DOZYMETRII PROMIENIOWANIA
12.0 DLA RADIOLEKÓW, DODATKOWE INSTRUKCJE SZCZEGÓŁOWE DOTYCZĄCE PRZYGOTOWAWCZEGO PRZYGOTOWANIA I KONTROLI JAKOŚCI
UZGODNIONE Z EUROPEJSKĄ AGENCJĄ LECZNICZĄ (EMA) I WŁOSKĄ AGENCJĄ NARKOTYKÓW (AIFA)
Grudzień 2013
Zwiększone ryzyko ciężkiego krwawienia u pacjentów z niestabilną dusznicą bolesną / zawałem mięśnia sercowego bez uniesienia odcinka ST (UA) / NSTEMI, gdy EFIENT (prasugrel) jest podawany przed diagnostyczną koronarografią.
Drogi Doktorze, Drogi Doktorze,
„Europejska Agencja Leków i Włoska Agencja Leków – AIFA w porozumieniu z Daiichi-Sankyo i Eli Lilly Italia informuje o następującym zaleceniu dotyczącym stosowania EFIENT (prasugrelu), leku przeciwpłytkowego wskazanego w leczeniu ostrych stanów zespół wieńcowy (ACS) u pacjentów poddawanych przezskórnej interwencji wieńcowej (PCI):
U pacjentów z niestabilną dławicą piersiową / zawałem mięśnia sercowego bez uniesienia odcinka ST (UA) / NSTEMI, gdy koronarografię wykonuje się w ciągu 48 godzin od hospitalizacji, dawkę nasycającą produktu EFIENT należy podawać tylko w czasie PCI w celu zminimalizowania ryzyka krwawienia.
Zalecenie to opiera się na wynikach niedawno zakończonego badania klinicznego z udziałem pacjentów z NSTEMI zaplanowanych do wykonania koronarografii od 2 do 48 godzin po randomizacji. W badaniu porównano skutki podania początkowej dawki nasycającej prasugrelu 30 mg przed koronarografią (średnio 4 godziny), a następnie „dodatkowej dawki 30 mg w czasie PCI, z efektem wywołanym podaniem pełna dawka nasycająca 60 mg w momencie PCI. Wyniki wykazały większe ryzyko krwawienia związane z zastosowaniem początkowej dawki nasycającej przed koronarografią, a następnie dodatkowej dawki w czasie PCI w porównaniu z pojedynczą dawką nasycającą prasugrelu w czasie PCI. obserwowane między dwoma schematami dawkowania.
Badanie „ACCOAST” pt.: Porównanie prasugrelu w czasie przezskórnej interwencji wieńcowej lub jako leczenia wstępnego w momencie rozpoznania u pacjentów z zawałem mięśnia sercowego bez uniesienia odcinka ST.
Dowiedz się więcej o aspektach bezpieczeństwa
ACCOAST było 30-dniowym badaniem przeprowadzonym z udziałem 4033 pacjentów z NSTEMI i podwyższonym stężeniem troponiny, u których zaplanowano wykonanie koronarografii, a następnie PCI od 2 do 48 godzin po randomizacji. Pacjenci, którzy otrzymali 30 mg dawkę nasycającą prasugrelu średnio 4 godziny przed koronarografią, a następnie 30 mg dawkę nasycającą w czasie PCI (n = 2037), mieli zwiększone ryzyko krwawień okołozabiegowych niezwiązanych z CABG (niezwiązane pomostowania aortalno-wieńcowego) i brak dodatkowych korzyści w porównaniu z pacjentami otrzymującymi dawkę wysycającą 60 mg w czasie PCI (n = 1996). W szczególności częstość złożonego celu zgonu z przyczyn sercowo-naczyniowych, zawału mięśnia sercowego, udaru mózgu, pilnej rewaskularyzacji lub zastosowania inhibitora glikoproteiny (GP) IIb/IIIa „w terapii ratunkowej” w ciągu 7 dni od randomizacji nie była istotnie zmniejszona u pacjentów otrzymujących prasugrel przed koronarografią w porównaniu z pacjentami otrzymującymi pełną dawkę nasycającą prasugrelu w czasie PCI. Ponadto częstość występowania głównego celu bezpieczeństwa, reprezentowanego przez wszystkie poważne krwawienia według TIMI (zdarzenia CABG i inne niż CABG) w ciągu 7 dni od randomizacji u wszystkich leczonych osób, była znacząco wyższa u osób, które otrzymywały prasugrel w dwóch dawkach podzielonych (4 godziny przed koronarografią i w czasie PCI), w porównaniu z pacjentami otrzymującymi pełną dawkę nasycającą prasugrelu jednorazowo w czasie PCI.
Zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych
Lekarze i inni pracownicy służby zdrowia są zobowiązani do zgłaszania wszelkich podejrzewanych działań niepożądanych związanych z lekami zawierającymi prasugrel.
Lekarze i inni pracownicy służby zdrowia muszą zgodnie z prawem przesyłać raporty o podejrzewanych działaniach niepożądanych, korzystając ze specjalnego formularza papierowego (dostępnego na stronie internetowej http://www.agenziafarmaco.gov.it/sites/default/files/tipo_filecb84.pdf) lub niezwłocznie wypełniając elektroniczny formularz online (http://www.agenziafarmaco.gov.it/sites/default/files/scheda_aifa_oper_sanitario16.07.2 012.doc) do kierownika nadzoru nad bezpieczeństwem farmakoterapii placówki opieki zdrowotnej, do której należą lub , w przypadku działalności w prywatnych placówkach zdrowia, za pośrednictwem Departamentu Zdrowia, do kierownika nadzoru nad bezpieczeństwem farmakoterapii ASL właściwego dla danego obszaru.
Dalsza informacja
W przypadku pytań i/lub dalszych informacji prosimy o kontakt z biurem „Informacje medyczne” firmy Eli Lilly, dzwoniąc pod bezpłatny numer 800117678 lub pisząc na adres: [email protected]
Zgłoszenia o podejrzeniu wystąpienia niepożądanej reakcji na leki należy przesyłać do kierownika nadzoru nad bezpieczeństwem farmakoterapii obiektu, do którego należy operator.
Niniejsza nota informacyjna jest również publikowana na stronie internetowej AIFA (www.agenziafarmaco.it), której regularne konsultacje są zalecane w celu uzyskania najlepszych informacji zawodowych i usługowych dla obywateli.
