Glikokortykosteroidy

Nadnercza, podobnie jak przysadka mózgowa, składają się z dwóch części: część rdzeniowa zajmuje ¼ masy gruczołu i zbudowana jest ze zmodyfikowanych komórek zwojowych współczulnych, które wydzielają katecholaminy, ¾ kory nadnerczy stanowi i wydziela różne typy hormonów Kora nadnerczy wydziela trzy główne typy hormonów steroidowych: aldosteron, zwany również mineralokortykoidem ze względu na jego wpływ na sód i potas; glukokortykoidy tak zwane ze względu na ich zdolność do zwiększania stężenia glukozy w osoczu, z których głównym jest kortyzol; oraz hormony płciowe, w szczególności androgeny występujące u mężczyzn. Wszystkie hormony steroidowe są syntetyzowane z cholesterolu, który jest modyfikowany przez różne enzymy w aldosteron, hormony glukokortykoidowe lub hormony płciowe.
Oś podwzgórze-przysadka-nadnercza, te trzy narządy działają synchronicznie, aby zapewnić prawidłowy łańcuch stymulacyjny, tak aby wytwarzać lub hamować syntezę glukokortykoidów lub mineralokortykoidów.

Ta ścieżka kontroli jest regulowana przez mechanizm ujemnego sprzężenia zwrotnego, tzn. gdy stężenie danego hormonu we krwi osiąga wartość progową, jego synteza i uwalnianie są hamowane. Kortyzol jest jedynym hormonem wydzielanym w sposób ciągły, ale z silnym rytmem dobowym: wydzielanie zwykle osiąga szczyt rano i spada w nocy, wydzielanie kortyzolu może wzrosnąć nawet w stresujących warunkach (uraz, nadmierne ciepło lub zimno, operacje, choroby…).
Hormony steroidowe – z natury rozpuszczalne w tłuszczach – oddziałują z receptorami wewnątrzkomórkowymi, więc zmiany na poziomie transkrypcji mogą modyfikować lub zmniejszać te receptory i spowalniać odpowiedź farmakologiczną. Podsumowując, najważniejsze funkcje hormonów steroidowych wytwarzanych przez nadnercza: wzrost poziomu cukru we krwi poprzez glukoneogenezę w wątrobie lub lipolizę w komórkach adipocytowych (kontrola przeciwieństw, gdy ta regulacja jest zmylona zbyt wysokimi dawkami glikokortykosteroidów następuje akumulacja tłuszczu w poszczególnych obszarach ciała, szyi, twarzy i okolicy nadobojczykowej); zwiększają przyswajalność jonów sodu, ja natomiast sprzyjam ucieczce jonów potasu i jonów wodorowych, powodując w ten sposób rozległą retencję wody.Wszystkie te funkcje mają na celu dostarczenie organizmowi gotowej energii w niesprzyjających warunkach.
Należy jednak pamiętać, że przedłużające się wyczerpywanie się rezerw energetycznych może prowadzić do nieprzyjemnych efektów katabolicznych na tkankę limfatyczną, łączną, mięśniową, tłuszczową, skórną i kostną, co zbiega się z niekorzystnymi skutkami tej kategorii farmakologicznej.
Chociaż skutki uboczne nie są nieistotne, leki glikokortykoidowe są szeroko stosowane dzięki ich działaniu przeciwzapalnemu, silniejszemu niż NLPZ. Działanie przeciwzapalne uzyskuje się dzięki synergii efektów na różnych poziomach:

1. Hamowanie fosfolipazy A2, enzym ten bierze również udział w bardzo wczesnych stadiach szlaku kwasu arachidonowego, więc jego hamowanie zbiega się z blokowaniem obu szlaków enzymatycznych, cyklooksygenazy i lipooksygenazy;
2. Hamowanie transkrypcji genu COX2;
3. Zmniejszenie aktywności limfocytów T i B, z ograniczeniem produkcji przeciwciał, cytokin i czynników wzrostu;
4. Blokowanie uwalniania ważnych prozapalnych mediatorów chemicznych, takich jak histamina i bradykinina;
5. Aktywność przeciwbakteryjna jest zahamowana, ale nie aktywność fagocytarna, więc patogeny pozostają utajone;
6. Sprzyjają wystąpieniu osteoporozy, ponieważ zwiększają aktywność osteoblastów i zmniejszają aktywność osteoklastów;
7. Zmniejszają aktywność ważnych komórek odpornościowych, takich jak neutrofile i makrofagi.

Ze względu na czas działania, leki glikokortykosteroidowe klasyfikuje się na glikokortykosteroidy krótko, średnio lub długo działające, wszystkie wykazują doskonałe działanie przeciwzapalne, ale do tej pory farmakolodzy nie potrafili oddzielić aktywności farmakologicznej od tej metabolicznej.
Oprócz działania przeciwzapalnego glukokortykoidy są również stosowane w leczeniu:

 

Ostra i przewlekła niewydolność nadnerczy, lepiej znana jako choroba Addisona (przebarwienia, zmęczenie, utrata masy ciała i niedociśnienie);

Wrodzony przerost kory nadnerczy, patologia charakteryzująca się brakiem enzymów biorących udział w syntezie kortykosteroidów, przerostem nadnerczy na korzyść syntezy androgenów; jest leczony farmakologicznie kortyzolem;

zespół Cushinga, patologia spowodowana nadmiarem glikokortykosteroidów, z kolei wywołana obrzękiem przysadki lub guzem; z tego powodu konieczna jest interwencja chirurgiczna polegająca na usunięciu gruczołu: w międzyczasie następuje leczenie farmakologiczne kortyzolem;

reakcje alergiczne; zaburzenia kolagenu naczyniowego; choroby oczu; Zaburzenia żołądkowo-jelitowe; zapalenie kości i stawów; przeszczepy narządów, astma oskrzelowa, choroby skóry.
We wszystkich wymienionych przypadkach są to terapie ogólnoustrojowe i nielecznicze, z niskimi dawkami i przez krótki czas; specjalne metody dawkowania są konieczne w przypadku terapii miejscowych, preparatów okulistycznych, iniekcji dostawowych, lewatyw w przypadku wrzodziejącego zapalenia jelita grubego, aerozoli i aerozoli do nosa.
Skutkami ubocznymi leków glikokortykosteroidowych są w najcięższych przypadkach jatrogenny zespół Cushinga, hirsutyzm (pojawienie się większej ilości włosów na skórze), zablokowanie osi nadnercza-przysadka, dlatego bardzo ważne jest stopniowe odstawianie terapii; generalnie występuje po prostu retencja wody i rozległy obrzęk.

Inne artykuły na temat „Glukokortykoidy”

1. NLPZ: skutki uboczne
2. Alergie