Składniki aktywne: Ropiwakaina (chlorowodorek ropiwakainy)
Naropin 5 mg/ml roztwór do wstrzykiwań
Ulotki do opakowań Naropin są dostępne dla wielkości opakowań:- Naropin 2 mg/ml, 7,5 mg/ml, 10 mg/ml roztwór do wstrzykiwań, Naropin 2 mg/ml roztwór do infuzji
- Naropin 5 mg/ml roztwór do wstrzykiwań
Wskazania Dlaczego stosuje się Naropin? Po co to jest?
Nazwa leku to „Naropin roztwór do wstrzykiwań”.
- Zawiera lek zwany chlorowodorkiem ropiwakainy.
- Należy do grupy leków zwanych środkami miejscowo znieczulającymi.
Stosuje się Naropin 5 mg/ml:
- U osób dorosłych znieczulenie (znieczulenie) okolicy ciała, w której ma być wykonany zabieg. Naropin wstrzykuje się w dolną część kręgosłupa. Ból jest szybko eliminowany od pasa w dół, przez ograniczony czas (zwykle od 1 do 2 godzin). Jest to znane jako „blok kręgosłupa (lub kręgosłupa)”.
- U dzieci w wieku od 1 do 12 lat do znieczulenia (znieczulenia) obszarów ciała. Stosuje się go, aby zatrzymać początek bólu lub złagodzić ból.
Przeciwwskazania Kiedy nie należy stosować leku Naropin
Nie należy podawać leku Naropin:
- jeśli pacjent ma uczulenie (nadwrażliwość) na chlorowodorek ropiwakainy lub którykolwiek z pozostałych składników leku Naropin (patrz punkt 6: Inne informacje).
- Jeśli pacjent ma uczulenie na jakikolwiek inny środek miejscowo znieczulający z tej samej klasy (np. lidokainę lub bupiwakainę).
- Jeśli poinformowano pacjenta, że ma zmniejszoną objętość krwi (hipowolemię).
- W naczyniu krwionośnym, aby znieczulić określony obszar ciała lub w szyjce macicy, aby złagodzić ból podczas porodu.
Jeśli nie masz pewności, czy którekolwiek z powyższych dotyczy Ciebie, skonsultuj się z lekarzem przed przyjęciem leku Naropin.
Środki ostrożności dotyczące stosowania Informacje ważne przed zastosowaniem leku Naropin
Zachowaj szczególną ostrożność stosując Naropin:
- Należy poinformować lekarza, jeśli u pacjenta występują problemy z sercem, wątrobą lub nerkami, ponieważ może być konieczne dostosowanie dawki leku Naropin.
- Należy powiedzieć lekarzowi, jeśli pacjent został poinformowany, że u pacjenta lub członka jego rodziny występuje rzadka choroba krwi zwana „porfirią”, w którym to przypadku lekarz może podać inny środek znieczulający.
- Poinformuj swojego lekarza o wszystkich poprzednich chorobach lub stanach chorobowych przed leczeniem.
- U dzieci, ponieważ zastrzyki Naropin do dolnej części kręgosłupa nie były oceniane u dzieci.
- U dzieci w wieku poniżej 1 roku, ponieważ wstrzyknięcia leku Naropin w zdrętwiałe obszary ciała nie były oceniane u młodszych dzieci.
Interakcje Jakie leki lub pokarmy mogą modyfikować działanie leku Naropin
Należy poinformować lekarza, jeśli pacjent przyjmuje lub ostatnio przyjmował jakiekolwiek inne leki, w tym leki bez recepty i leki ziołowe. Naropin może wpływać na mechanizm działania innych leków, a niektóre leki mogą wpływać na Naropin.
W szczególności należy powiedzieć lekarzowi, jeśli pacjent przyjmuje którykolwiek z następujących leków:
- Inne znieczulenia miejscowe.
- Silne leki przeciwbólowe, takie jak morfina lub kodeina.
- Leki stosowane w leczeniu nieregularnego bicia serca (arytmii), takie jak lidokaina i meksyletyna. Należy poinformować lekarza o przyjmowaniu tych leków w celu ustalenia właściwej dawki leku Naropin.
Należy również poinformować lekarza, jeśli pacjent przyjmuje którykolwiek z następujących leków:
- Leki na depresję (takie jak fluwoksamina).
- Antybiotyki do leczenia infekcji wywołanych przez bakterie (takie jak enoksacyna).
W przypadku przyjmowania tych leków wydalanie leku Naropin zajmuje więcej czasu.Jeśli pacjent przyjmuje którykolwiek z tych leków, należy unikać długotrwałego stosowania leku Naropin.
Ostrzeżenia Ważne jest, aby wiedzieć, że:
Ciąża i karmienie piersią
Przed przyjęciem leku Naropin należy poinformować lekarza o ciąży, planowaniu zajścia w ciążę lub karmieniu piersią. Nie wiadomo, czy chlorowodorek ropiwakainy wpływa na ciążę lub przenika do mleka matki.
Przed zażyciem jakiegokolwiek leku należy poradzić się lekarza lub farmaceuty, jeśli pacjentka jest w ciąży lub karmi piersią.
Prowadzenie i używanie maszyn
Naropin może powodować senność i wpływać na szybkość reakcji. Po otrzymaniu leku Naropin nie należy prowadzić pojazdów ani obsługiwać żadnych narzędzi ani maszyn do następnego dnia.
Ważne informacje o niektórych składnikach leku Naropin
Naropin zawiera do 3,5 miligramów (mg) sodu w każdym mililitrze (ml) roztworu. Jeśli jesteś na diecie z kontrolowaną zawartością sodu, musisz wziąć to pod uwagę.
Dawka, sposób i czas podawania Jak stosować lek Naropin: dawkowanie
Naropin zostanie podany przez lekarza. Dawka podana przez lekarza będzie zależeć od rodzaju potrzebnego środka przeciwbólowego. Będzie to również zależało od Twojego wzrostu, wieku i kondycji fizycznej.
Naropin otrzymasz w formie
- wstrzyknięcie w najniższą część kręgosłupa.
- wstrzyknięcie w obszar w pobliżu części ciała, która wymaga znieczulenia.
Kiedy Naropin jest wstrzykiwany do organizmu, zapobiega przekazywaniu przez nerwy informacji o bólu do mózgu.Nie będziesz odczuwać bólu, ciepła lub zimna, ale możesz mieć inne odczucia, takie jak ucisk lub dotyk.Lekarz będzie wiedział, co ból jest prawidłowym sposobem podawania leku.
Przedawkowanie Co zrobić w przypadku przedawkowania leku Naropin
Poważne działania niepożądane wynikające z przyjęcia zbyt dużej dawki leku Naropin wymagają specjalnego leczenia, a lekarz może poradzić sobie z takimi sytuacjami. Pierwsze oznaki przedawkowania leku Naropin są zwykle następujące:
- Zawroty głowy lub oszołomienie.
- Drętwienie warg i wokół ust.
- Drętwienie języka.
- Problemy ze słuchem
- Problemy ze wzrokiem (wzrok).
Aby zmniejszyć ryzyko wystąpienia poważnych działań niepożądanych, lekarz przerwie przyjmowanie leku Naropin, gdy tylko pojawią się te objawy.
Oznacza to, że jeśli wystąpi którakolwiek z powyższych sytuacji lub jeśli pacjent uważa, że otrzymał zbyt dużą dawkę leku Naropin, powinien natychmiast poinformować o tym lekarza.
Poważniejsze działania niepożądane wynikające z przedawkowania leku Naropin obejmują problemy z mową, skurcze mięśni, drżenie, drgawki, napady drgawek i utratę przytomności.
Skutki uboczne Jakie są skutki uboczne leku Naropin
Jak każdy lek, Naropin może powodować działania niepożądane, chociaż nie u każdego one wystąpią.
Ważne skutki uboczne, na które należy uważać:
Nagłe i zagrażające życiu reakcje alergiczne (takie jak anafilaksja) występują rzadko, występują u 1 do 10 pacjentów na 10 000. Możliwe objawy to nagły początek wysypki, swędzenie lub grudkowata wysypka (pokrzywka), obrzęk twarzy, warg, języka lub innych części ciała; świszczący oddech, świszczący oddech lub trudności w oddychaniu.
Jeśli uważasz, że Naropin powoduje reakcję alergiczną, natychmiast poinformuj o tym lekarza.
Inne możliwe skutki uboczne:
Bardzo często (dotyczy więcej niż 1 na 10 pacjentów)
- Niskie ciśnienie krwi (niedociśnienie). Może powodować zawroty głowy lub splątanie.
- Mdłości (nudności).
Często (dotyczy 1 do 10 użytkowników na 100)
- Parestezje.
- Zawroty głowy
- Bół głowy.
- Powolne lub szybkie bicie serca (bradykardia, tachykardia).
- Wysokie ciśnienie krwi (nadciśnienie).
- Wymiotował.
- Trudności w oddawaniu moczu.
- Wysoka temperatura (gorączka) lub drżenie (dreszcze).
- Ból pleców.
Niezbyt często (dotyczy 1 do 10 użytkowników na 1000)
- Lęk.
- Zmniejszona wrażliwość skóry.
- Półomdlały.
- Trudne oddychanie.
- Niska temperatura ciała (hipotermia).
- W przypadku omyłkowego wstrzyknięcia do naczynia krwionośnego lub w przypadku przedawkowania leku Naropin mogą wystąpić pewne objawy (patrz również „Przyjęcie większej niż zalecana dawki leku Naropin”), w tym napady drgawkowe, zawroty głowy o splątanie, drętwienie warg i wokół ust, drętwienie języka, problemy ze słuchem, problemy ze wzrokiem, problemy z mową, sztywność mięśni i drżenie.
Rzadko (dotyczy od 1 do 10 użytkowników na 10 000)
- Zawał serca (zatrzymanie akcji serca).
- Nieregularne bicie serca (arytmia).
Inne możliwe skutki uboczne to:
- Drętwienie spowodowane podrażnieniem nerwu spowodowanym igłą lub wstrzyknięciem. Zwykle nie trwa długo.
- Mimowolne ruchy mięśni (dyskinezy).
Możliwe działania niepożądane obserwowane w przypadku innych środków znieczulających miejscowo, które mogą być również spowodowane przez Naropin, to:
- Bolą nerwy. Rzadko (dotyczy 1 do 10 użytkowników na 10 000), może to powodować trwałe problemy.
- W przypadku przedawkowania leku Naropin do płynu mózgowo-rdzeniowego całe ciało może zostać odrętwiałe (znieczulone).
Dzieci
U dzieci działania niepożądane są takie same jak u dorosłych, z wyjątkiem obniżenia ciśnienia krwi, które występuje rzadziej u dzieci (dotyczy 1 do 10 dzieci na 100) i wymiotów, które występują częściej u dzieci (dotyczy więcej niż 1 dziecka). dziecko na 10).
Zgłaszanie skutków ubocznych
Jeśli wystąpią jakiekolwiek objawy niepożądane, porozmawiaj ze swoim lekarzem lub pielęgniarką, w tym wszelkie możliwe działania niepożądane niewymienione w tej ulotce.Skutki uboczne można również zgłaszać bezpośrednio za pośrednictwem krajowego systemu zgłaszania na stronie www.agenziafarmaco.gov.it/it./ odpowiedzialny. Zgłaszając działania niepożądane, możesz dostarczyć więcej informacji na temat bezpieczeństwa tego leku.
Wygaśnięcie i przechowywanie
- Przechowywać Naropin w miejscu niedostępnym i niewidocznym dla dzieci.
- Nie stosować leku Naropin po upływie terminu ważności zamieszczonego na opakowaniu, po EXP. Termin ważności odnosi się do ostatniego dnia miesiąca.
- Nie przechowywać w temperaturze powyżej 30ºC. Nie zamrażać.
- Naropin będzie zwykle przechowywany przez lekarza lub szpital, którzy są również odpowiedzialni za jakość produktu, jeśli nie zostanie on użyty bezpośrednio po otwarciu. Produkt leczniczy należy obejrzeć przed użyciem.Roztwór należy stosować tylko wtedy, gdy jest przezroczysty, zasadniczo wolny od cząstek i jeśli opakowanie jest nienaruszone.
- Odpowiadają również za prawidłową utylizację wszelkich niewykorzystanych środków Naropin.
Termin ">Inne informacje
Co zawiera lek Naropin
Substancją czynną jest chlorowodorek ropiwakainy. Naropin 5 mg/ml zawiera 5 mg chlorowodorku ropiwakainy na ml roztworu.
Pozostałe składniki to chlorek sodu, kwas solny, wodorotlenek sodu i woda do wstrzykiwań.
Jak wygląda lek Naropin i co zawiera opakowanie
Naropin to przejrzysty i bezbarwny roztwór do wstrzykiwań.
Naropin roztwór do wstrzykiwań 5 mg/ml jest dostępny w:
- Fiolki polipropylenowe 10 ml (Polyamp®) w opakowaniach po 5 lub 10.
Nie wszystkie rodzaje wielkości opakowań mogą być dostępne w obrocie.
Ulotka pakietu źródłowego: AIFA (Włoska Agencja Leków). Treść opublikowana w styczniu 2016 r. Przedstawione informacje mogą być nieaktualne.
Aby mieć dostęp do najbardziej aktualnej wersji, warto wejść na stronę AIFA (Włoskiej Agencji Leków). Zastrzeżenie i przydatne informacje.
01.0 NAZWA PRODUKTU LECZNICZEGO -
NAROPINE
02.0 SKŁAD JAKOŚCIOWY I ILOŚCIOWY -
Naropina 2 mg/ml:
1 ml roztworu do wstrzykiwań zawiera jednowodny chlorowodorek ropiwakainy, co odpowiada 2 mg ropiwakainy chlorowodorku.
1 ampułka 10 ml lub 20 ml roztworu do wstrzykiwań zawiera jednowodny chlorowodorek ropiwakainy w ilości odpowiadającej odpowiednio 20 mg i 40 mg ropiwakainy chlorowodorku.
1 torebka 100 ml roztworu do infuzji zawiera jednowodny chlorowodorek ropiwakainy w ilości odpowiadającej 200 mg ropiwakainy chlorowodorku.
Naropina 7,5 mg/ml:
1 ml roztworu do wstrzykiwań zawiera jednowodny chlorowodorek ropiwakainy, co odpowiada 7,5 mg chlorowodorku ropiwakainy.
1 ampułka 10 ml lub 20 ml roztworu do wstrzykiwań zawiera jednowodny chlorowodorek ropiwakainy w ilości odpowiadającej odpowiednio 75 mg i 150 mg ropiwakainy chlorowodorku.
Naropina 10 mg/ml:
1 ml roztworu do wstrzykiwań zawiera jednowodny chlorowodorek ropiwakainy, co odpowiada 10 mg ropiwakainy chlorowodorku.
1 ampułka 10 ml lub 20 ml roztworu do wstrzykiwań zawiera jednowodny chlorowodorek ropiwakainy w ilości odpowiadającej odpowiednio 100 mg i 200 mg ropiwakainy chlorowodorku.
Substancje pomocnicze:
2 mg/ml:
Każda fiolka 10 ml zawiera 1,48 mmol (34 mg) sodu
Każda fiolka 20 ml zawiera 2,96 mmol (68 mg) sodu
Każdy worek 100 ml zawiera 14,8 mmol (340 mg) sodu
7,5 mg/ml:
Każda fiolka 10 ml zawiera 1,3 mmol (29,9 mg) sodu
Każda fiolka 20 ml zawiera 2,6 mmol (59,8 mg) sodu
10 mg/ml:
Każda fiolka o pojemności 10 ml zawiera 1,2 mmol (28 mg) sodu
Każda fiolka 20 ml zawiera 2,4 mmol (56 mg) sodu
Pełny wykaz substancji pomocniczych, patrz punkt 6.1.
03.0 POSTAĆ FARMACEUTYCZNA -
Roztwór do wstrzykiwań.
Roztwór do infuzji.
Przejrzysty i bezbarwny roztwór.
04.0 INFORMACJE KLINICZNE -
04.1 Wskazania terapeutyczne -
Naropin 7,5 mg/ml i 10 mg/ml jest wskazany u dorosłych i młodzieży w wieku powyżej 12 lat w następujących przypadkach:
Znieczulenie chirurgiczne:
- blokady zewnątrzoponowe w chirurgii, w tym cesarskie cięcie
- główne blokady nerwowe
- bloki pola operacyjnego
Naropin 2 mg/ml jest wskazany w leczeniu ostrego bólu:
U dorosłych i młodzieży w wieku powyżej 12 lat na:
- Ciągły wlew zewnątrzoponowy lub przerywany bolus w przypadku bólu pooperacyjnego i analgezji porodowej
- bloki pola operacyjnego
- ciągła blokada nerwów obwodowych przez ciągły wlew lub przerywane wstrzyknięcia bolusa, na przykład w leczeniu bólu pooperacyjnego
U niemowląt od 1. roku życia i dzieci do 12. roku życia włącznie (w okresie około- i pooperacyjnym):
- pojedynczy i ciągły blok nerwów obwodowych
U noworodków, niemowląt i dzieci do 12 lat włącznie (w okresie około- i pooperacyjnym):
- znieczulenie zewnątrzoponowe ogona
- ciągły wlew zewnątrzoponowy
04.2 Dawkowanie i sposób podawania -
Naropin powinien być stosowany wyłącznie przez lekarzy doświadczonych w znieczuleniu przewodowym lub pod ich nadzorem.
Dawkowanie
Dorośli i młodzież powyżej 12 roku życia
Poniższa tabela jest przewodnikiem po zalecanych dawkach w najpopularniejszych typach bloków. Stosowana dawka powinna być najniższa wymagana do skutecznej blokady. Dawkę do podania należy wybrać na podstawie doświadczenia lekarza i wiedzy o stanie klinicznym pacjenta.
Tabela 1 Dorośli i młodzież w wieku powyżej 12 lat
Dawki przedstawione w tabeli są uważane za niezbędne do wytworzenia odpowiedniej blokady i należy je traktować jako wskazówkę do stosowania u dorosłych. Mogą jednak wystąpić indywidualne różnice w początku i czasie trwania aktywności. Kolumna „dawka” pokazuje odstępy między średnią potrzebna dawka.Teksty skierowań powinny być konsultowane zarówno pod kątem aspektów wpływających na konkretne techniki blokowania, jak i indywidualnych potrzeb pacjenta.
* W odniesieniu do blokady głównych nerwów, dawka tylko w przypadku blokady splotu ramiennego może być zalecana.
W przypadku innych rodzajów głównych blokad nerwów mogą być wymagane niższe dawki. Jednak obecnie nie ma doświadczenia z konkretnymi zalecanymi dawkami dla innych rodzajów blokad.
1) Zwiększenie dawki należy rozpocząć od dawki około 100 mg (97,5 mg = 13 ml; 105 mg = 14 ml) przez okres 3-5 minut, łącznie 50 mg.
2) n/d = nie dotyczy.
3) Dawkę w przypadku blokady dużego nerwu należy dostosować do miejsca podania i stanu pacjenta.
Zablokowanie splotów ramiennych między mięśniami pochyłymi i nadobojczykowymi może wiązać się z większą częstością ciężkich działań niepożądanych, niezależnie od zastosowanego znieczulenia miejscowego (patrz punkt 4.4).
Na ogół znieczulenie chirurgiczne (np. do podawania zewnątrzoponowego) wymaga stosowania wyższych stężeń i dawek. Stosowanie preparatu Naropin 10 mg/ml jest zalecane do znieczulenia zewnątrzoponowego w zabiegach chirurgicznych, gdzie wymagana jest całkowita blokada ruchowa.Do znieczulenia (np. do podawania zewnątrzoponowego w leczeniu ostrego bólu) zalecane są niższe stężenia i dawki.
Sposób podawania
Aby uniknąć wstrzyknięcia donaczyniowego, zaleca się ostrożną aspirację przed i podczas wstrzyknięcia. W przypadku wstrzyknięcia dużej dawki zaleca się wykonanie dawki próbnej 3-5 ml lidokainy z adrenaliną (epinefryną). „Przypadkowe wstrzyknięcie donaczyniowe można rozpoznać po chwilowym przyspieszeniu tętna, podczas gdy „przypadkowe wstrzyknięcie dooponowe można rozpoznać po objawach blokady kręgosłupa”.
Aspirację należy wykonać przed i w trakcie podawania leku, który należy wstrzykiwać powoli lub w dawkach podzielonych, z szybkością 25-50 mg/minutę, pod ścisłą obserwacją parametrów życiowych pacjenta i utrzymując kontakt werbalny. toksyczność, podawanie należy natychmiast przerwać.
W znieczuleniu zewnątrzoponowym stosowano i dobrze tolerowano pojedyncze dawki do 250 mg ropiwakainy.
W bloku splotu ramiennego pojedynczą dawkę 300 mg podano u ograniczonej liczby pacjentów i była ona dobrze tolerowana.
W przypadku wykonywania długotrwałych blokad przez ciągły wlew zewnątrzoponowy lub wielokrotne podawanie bolusa, należy wziąć pod uwagę możliwe ryzyko osiągnięcia toksycznych stężeń w osoczu lub wywołania miejscowego uszkodzenia neuronów. Skumulowane dawki do 675 mg ropiwakainy podawane w ciągu 24 godzin w celu znieczulenia chirurgicznego i znieczulenia w okresie pooperacyjnym były dobrze tolerowane u dorosłych, podobnie jak ciągłe wlewy zewnątrzoponowe do 28 mg/h przez 72 godziny w okresie pooperacyjnym. U ograniczonej liczby pacjentów podawano wyższe dawki do 800 mg/dobę przy stosunkowo małej liczbie działań niepożądanych.
W leczeniu bólu pooperacyjnego zalecana jest następująca technika: o ile nie został wywołany przed zabiegiem chirurgicznym, wykonuje się blokadę zewnątrzoponową za pomocą Naropin 7,5 mg/ml podawanym przez cewnik zewnątrzoponowy.Następnie wykonuje się znieczulenie. 2 mg/ml: w większości przypadków bólu pooperacyjnego, od umiarkowanego do silnego, wlew 6 – 14 ml (12 – 28 mg/h) utrzymuje odpowiednią analgezję, jedynie przy łagodnej i nie postępującej blokadzie ruchowej. Maksymalny czas trwania blokady zewnątrzoponowej wynosi 3 dni. W każdym przypadku należy uważnie monitorować działanie przeciwbólowe w celu usunięcia cewnika, gdy tylko pozwala na to intensywność bólu. Zaobserwowano przy tej technice istotne zmniejszenie potrzeby stosowania opioidów.
W badaniach klinicznych podawano wlew zewnątrzoponowy Naropin 2 mg/ml, samego lub zmieszanego z fentanylem 1-4 mcg/ml, przez okres do 72 godzin w celu kontroli bólu pooperacyjnego.
Połączenie Naropin z fentanylem pozwoliło na dalszą kontrolę bólu, ale wywołało skutki uboczne związane z podawaniem opioidów.
Połączenie Naropin i fentanylu było badane tylko dla Naropin 2 mg/ml.
W przypadku wykonywania przedłużonej blokady nerwów obwodowych, czy to przez ciągły wlew, czy przez powtarzane wstrzyknięcia, należy wziąć pod uwagę ryzyko osiągnięcia toksycznego stężenia w osoczu lub spowodowania miejscowego uszkodzenia neuronów. W badaniach klinicznych przed zabiegiem chirurgicznym osiągnięto blokadę nerwu udowego stosując odpowiednio 300 mg Naropin 7,5 mg/mL i blok międzyłuskowy 225 mg Naropin 7,5 mg/mL. Szybkość infuzji lub przerywane wstrzyknięcia 10-20 mg co godzinę przez 48 godzin zapewniały odpowiednie działanie przeciwbólowe i były dobrze tolerowane.
Stosowanie leku Naropin w stężeniach wyższych niż 7,5 mg/ml nie jest udokumentowane podczas cięcia cesarskiego.
Populacja pediatryczna
Tabela 2 Blok zewnątrzoponowy: Pacjenci pediatryczni 0 (niemowlęta urodzone o czasie) do 12 lat
Dawkę wskazaną w tabeli należy traktować jako wskazówkę dotyczącą stosowania u dzieci. Mogą być konieczne indywidualne różnice. U dzieci z dużą masą ciała często konieczne jest stopniowe zmniejszanie dawki i powinno być oparte na idealnej masie ciała. a objętość dawek bolusa zewnątrzoponowego nie powinna przekraczać 25 ml dla każdego pacjenta Należy zapoznać się z tekstami referencyjnymi zarówno w odniesieniu do aspektów wpływających na konkretne techniki blokowania, jak i indywidualnych potrzeb pacjenta.
a) W podanym zakresie dawek zalecane są niższe dawki w przypadku blokad zewnątrzoponowych klatki piersiowej, natomiast dawki wyższe są zalecane w przypadku blokad zewnątrzoponowych w odcinku lędźwiowym lub ogonowym.
b) Zalecany do blokad zewnątrzoponowych lędźwiowych. Dobrą praktyką jest zmniejszenie dawki bolusa w znieczuleniu zewnątrzoponowym klatki piersiowej.
Stosowanie ropiwakainy 7,5 mg/ml i 10 mg/ml może być związane z ogólnoustrojowymi i ośrodkowymi zdarzeniami toksycznymi u dzieci.Niższe stężenia (2 mg/ml i 5 mg są bardziej odpowiednie do podawania w tej populacji)./ml).
Stosowanie ropiwakainy u wcześniaków nie zostało udokumentowane.
Tabela 3 Blokady nerwów obwodowych: niemowlęta i dzieci w wieku od 1 do 12 lat
Dawkę wskazaną w tabeli należy traktować jako wskazówkę dotyczącą stosowania u dzieci. Mogą być konieczne indywidualne zmiany. U pacjentów pediatrycznych o dużej masie ciała często konieczne jest stopniowe zmniejszanie dawki i powinno być oparte na idealnej masie ciała. konsultowano zarówno aspekty, które mają wpływ na konkretne techniki blokowania, jak i indywidualne potrzeby pacjenta.
Pojedyncze wstrzyknięcia w przypadku blokady nerwów obwodowych (np. blokada nerwu biodrowo-pachwinowego, blokada splotu ramiennego, blokada przedziału powięzi biodrowej) nie powinna przekraczać 2,5 – 3,0 mg/kg.
Dawki stosowane w blokadzie obwodowej u niemowląt i dzieci stanowią wytyczne dotyczące stosowania u dzieci bez ciężkiej choroby.W przypadku dzieci z ciężką chorobą zaleca się bardziej konserwatywne dawki i uważne monitorowanie.
Sposób podawania
Zaleca się ostrożną aspirację przed i podczas wstrzyknięcia, aby uniknąć podania donaczyniowego. Podczas wstrzyknięcia należy ściśle obserwować parametry życiowe pacjenta. W przypadku wystąpienia objawów toksyczności podawanie należy natychmiast przerwać.
U większości pacjentów pojedyncza doogonowa iniekcja zewnątrzoponowa 2 mg/ml ropiwakainy poniżej poziomu T12 powoduje „odpowiednią analgezję pooperacyjną, gdy stosuje się dawkę 2 mg/kg w objętości 1 ml/kg”. być przystosowane do osiągnięcia innego rozkładu bloku czuciowego, jak wskazano w tekstach referencyjnych. Dawki do 3 mg/kg przy stężeniu ropiwakainy 3 mg/ml oceniano u dzieci powyżej 4 roku życia. Jednak „z tym stężeniem wiąże się wysoka częstość występowania bloku motorycznego”.
Zaleca się stopniowe podawanie obliczonej dawki środka miejscowo znieczulającego, niezależnie od drogi podania.
04.3 Przeciwwskazania -
Nadwrażliwość na ropiwakainę lub inne środki miejscowo znieczulające typu amidowego.
Należy wziąć pod uwagę typowe przeciwwskazania do znieczulenia zewnątrzoponowego, niezależnie od zastosowanego znieczulenia miejscowego.
Regionalne znieczulenie dożylne.
Znieczulenie okołoszyjkowe położnicze.
Hipowolemię.
04.4 Specjalne ostrzeżenia i odpowiednie środki ostrożności dotyczące stosowania -
Zabiegi znieczulenia przewodowego muszą być zawsze wykonywane w odpowiednio wyposażonych pomieszczeniach i przez wykwalifikowany personel. Ponadto narzędzia i leki niezbędne do monitorowania i resuscytacji w nagłych wypadkach muszą być natychmiast dostępne.
Pacjenci poddawani poważnej blokadzie muszą być w optymalnym stanie i mieć założony cewnik dożylny przed zabiegiem blokowania.
Odpowiedzialny anestezjolog musi przedsięwziąć odpowiednie środki ostrożności, aby uniknąć wstrzyknięcia donaczyniowego (patrz punkt 4.2) oraz musi mieć odpowiednie doświadczenie i wiedzę w zakresie diagnozowania i leczenia działań niepożądanych, toksyczności ogólnoustrojowej i innych powikłań (patrz punkty 4.8 i 4.9). wstrzyknięcie podpajęczynówkowe, które może prowadzić do dużej blokady kręgosłupa z bezdechem i niedociśnieniem. Drgawki występowały częściej po bloku splotu ramiennego i bloku zewnątrzoponowym. Jest to prawdopodobnie wynikiem przypadkowego wstrzyknięcia donaczyniowego lub szybkiego wchłonięcia z miejsca wstrzyknięcia.
Zachowaj ostrożność, aby uniknąć wstrzyknięć w obszary objęte stanem zapalnym.
Układ sercowo-naczyniowy
Pacjenci leczeni lekami przeciwarytmicznymi klasy III (np. amiodaronem) powinni być ściśle monitorowani i należy rozważyć monitorowanie EKG, ponieważ wpływ na serce może się sumować.
Zgłaszano rzadkie przypadki zatrzymania akcji serca podczas stosowania leku Naropin w znieczuleniu zewnątrzoponowym lub w blokadzie nerwów obwodowych, zwłaszcza po przypadkowym podaniu donaczyniowym u pacjentów w podeszłym wieku oraz u pacjentów ze współistniejącą chorobą serca. może być wymagany długotrwały wysiłek resuscytacyjny, aby zwiększyć szanse powodzenia.
Zablokowanie szyjki macicy i głowy
Niektóre zabiegi znieczulenia miejscowego, takie jak wstrzyknięcia w okolice głowy i szyi, mogą wiązać się z większą częstością ciężkich działań niepożądanych, niezależnie od zastosowanego znieczulenia miejscowego.
Blokada głównych nerwów obwodowych
Blokada głównych nerwów obwodowych może skutkować podaniem większej ilości środka miejscowo znieczulającego w silnie unaczynionym obszarze, często w sąsiedztwie dużych naczyń krwionośnych, gdzie istnieje zwiększone ryzyko wstrzyknięcia donaczyniowego i/lub szybkiego wchłaniania ogólnoustrojowego, co może prowadzić do wysokich stężeń w osoczu.
Nadwrażliwość
Należy rozważyć możliwość wystąpienia nadwrażliwości krzyżowej z innymi środkami miejscowo znieczulającymi typu amidowego.
hipowolemia
Pacjenci z hipowolemią, z jakiejkolwiek przyczyny, mogą być narażeni na nagłe i ciężkie niedociśnienie podczas znieczulenia zewnątrzoponowego, niezależnie od zastosowanego znieczulenia miejscowego.
Pacjenci w złym stanie ogólnym
Pacjenci w złym stanie ogólnym, ze względu na wiek lub inne czynniki kompromitujące, takie jak częściowa lub całkowita blokada przewodzenia w sercu, zaawansowana choroba wątroby lub ciężka niewydolność nerek, wymagają szczególnej uwagi, niemniej jednak często u tych pacjentów wskazane jest znieczulenie miejscowe.
Pacjenci z zaburzeniami czynności wątroby i nerek
Ropiwakaina jest metabolizowana w wątrobie i dlatego należy ją stosować ostrożnie u pacjentów z ciężkimi zaburzeniami czynności wątroby; wielokrotne podawanie dawki powinno być zmniejszone ze względu na opóźnioną eliminację.Kiedy Naropin jest stosowany jako pojedyncza dawka lub w krótkotrwałym leczeniu u pacjentów z zaburzeniami czynności nerek, zwykle nie jest wymagana modyfikacja dawki Kwasica i zmniejszone stężenia białek w osoczu, często obserwowane u pacjentów z przewlekłą niewydolnością nerek może zwiększać ryzyko toksyczności ogólnoustrojowej.
Ostra porfiria
Naropin roztwór do wstrzykiwań i infuzji jest prawdopodobnie porfirynogenny i powinien być przepisywany pacjentom z ostrą porfirią tylko wtedy, gdy nie są dostępne bezpieczniejsze alternatywy. W przypadku pacjentów wrażliwych należy podjąć odpowiednie środki ostrożności, zgodnie z tym, co podano w standardowych tekstach referencyjnych i/lub w porozumieniu z ekspertami w tej chorobie.
Chondroliza
Istnieją doniesienia po wprowadzeniu do obrotu o chondrolizie u pacjentów, którzy otrzymali ciągły pooperacyjny wlew śródstawowy miejscowych środków znieczulających, w tym ropiwakainy.Większość zgłoszonych przypadków chondrolizy dotyczyła stawu barkowego. Ciągła infuzja dostawowa nie jest zatwierdzonym wskazaniem do stosowania preparatu Naropin.Należy unikać ciągłej infuzji dostawowej preparatu Naropin, ponieważ nie ustalono skuteczności i bezpieczeństwa.
Substancje pomocnicze o znanym działaniu / efektach
Produkt leczniczy zawiera maksymalnie 3,7 mg sodu na ml, co należy wziąć pod uwagę u pacjentów stosujących dietę z kontrolowaną zawartością sodu.
Przedłużona administracja
Należy unikać przedłużonego podawania ropiwakainy u pacjentów jednocześnie leczonych silnymi inhibitorami CYP1A2, takimi jak fluwoksamina i enoksacyna (patrz punkt 4.5).
Populacja pediatryczna
Szczególną uwagę należy zwrócić na noworodki ze względu na niedojrzałość szlaków metabolicznych.Szerokie różnice stężeń ropiwakainy w osoczu obserwowane w badaniach klinicznych przeprowadzonych u noworodków sugerują, że w tej grupie wiekowej może występować zwiększone ryzyko toksyczności ogólnoustrojowej, zwłaszcza w okresie wlew zewnątrzoponowy jest kontynuowany.
Zalecane dawki u noworodków oparte są na ograniczonych danych klinicznych.
Gdy ropiwakaina jest stosowana w tej grupie pacjentów, wymagane jest regularne monitorowanie toksyczności ogólnoustrojowej (np. objawy toksyczności ośrodkowego układu nerwowego, EKG, SpO2) i neurotoksyczności miejscowej (np. przedłużona regeneracja). Po powolnej eliminacji produktu u noworodków kontrola powinna być kontynuowana nawet po zakończeniu wlewu.
- Bezpieczeństwo i skuteczność ropiwakainy 7,5 mg/ml i 10 mg/ml u dzieci do 12 lat włącznie nie zostały jeszcze ustalone.
- Bezpieczeństwo i skuteczność ropiwakainy 2 mg/ml w blokadzie pola operacyjnego nie zostały ustalone u dzieci w wieku poniżej 12 lat.
- Nie ustalono bezpieczeństwa i skuteczności ropiwakainy 2 mg/ml w blokadzie nerwów obwodowych u niemowląt w wieku poniżej 1 roku.
04.5 Interakcje z innymi produktami leczniczymi i inne formy interakcji -
Naropin należy stosować ostrożnie u pacjentów leczonych innymi środkami miejscowo znieczulającymi lub substancjami strukturalnie podobnymi do miejscowych środków znieczulających typu amidowego, na przykład niektórymi lekami przeciwarytmicznymi, takimi jak lidokaina i meksyletyna, ponieważ ogólnoustrojowe działania toksyczne sumują się.
Jednoczesne stosowanie leku Naropin z lekami do znieczulenia ogólnego lub opiatami może skutkować wzajemnym wzmocnieniem odpowiednich (niepożądanych) działań.
Nie przeprowadzono specjalnych badań interakcji z ropiwakainą i lekami przeciwarytmicznymi klasy III (np. amiodaronem), ale zaleca się ostrożność w tych przypadkach (patrz również punkt 4.4).
Cytochrom P450 (CYP) 1A2 bierze udział w tworzeniu głównego metabolitu ropiwakainy, 3-hydroksy ropiwakainy. In vivo klirens osoczowy ropiwakainy zmniejsza się nawet o 77% podczas jednoczesnego podawania z fluwoksaminą, selektywnym i silnym inhibitorem CYP1A2. W związku z tym silne inhibitory CYP1A2, takie jak fluwoksamina i enoksacyna, mogą wchodzić w interakcje z Naropin, gdy są podawane jednocześnie z jej przedłużonym podawaniem. Należy unikać przedłużonego podawania ropiwakainy u pacjentów jednocześnie leczonych silnymi inhibitorami CYP1A2, patrz także punkt 4.4.
In vivo klirens osoczowy ropiwakainy zmniejsza się o 15% podczas jednoczesnego podawania z ketokonazolem, selektywnym i silnym inhibitorem CYP3A4. Jednak hamowanie tego izoenzymu nie wydaje się mieć znaczenia klinicznego.
W warunkach in vitro ropiwakaina jest kompetycyjnym inhibitorem CYP2D6, ale wydaje się, że nie hamuje tego izoenzymu w stężeniach klinicznych w osoczu.
04.6 Ciąża i karmienie piersią -
Ciąża
Z wyjątkiem podawania zewnątrzoponowego w położnictwie, nie ma wystarczających danych dotyczących stosowania ropiwakainy u kobiet w ciąży.Badania doświadczalne na zwierzętach nie wykazują bezpośredniego ani pośredniego szkodliwego wpływu na przebieg ciąży, rozwój zarodka/płodu, przebieg porodu lub rozwój pourodzeniowy (patrz punkt 5.3). ).
Czas karmienia
Brak danych dotyczących przenikania ropiwakainy do mleka ludzkiego.
04.7 Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn -
Brak dostępnych danych na ten temat. W stosunku do dawki, miejscowe środki znieczulające mogą mieć mniejszy wpływ na funkcje umysłowe i koordynację, nawet przy braku oczywistej toksyczności dla ośrodkowego układu nerwowego i mogą przejściowo niekorzystnie wpływać na lokomocję i czujność.
04.8 Działania niepożądane -
Ogólny
Profil działań niepożądanych preparatu Naropin jest podobny do profilu innych długo działających środków miejscowo znieczulających typu amidowego.Działania niepożądane leku należy odróżnić od działań fizjologicznych występujących po blokadzie nerwów, takich jak obniżenie ciśnienia krwi i bradykardia podczas blokady rdzeniowej lub zewnątrzoponowej.
Tabela 4. Tabela działań niepożądanych
Częstości stosowane w tabeli w punkcie 4.8 są następujące: bardzo często (≥1/10), często (≥1/100,
do) Niedociśnienie występuje rzadziej u dzieci (>1/100).
b) Wymioty są częstsze u dzieci (>1/10).
* objawy te zwykle występują po przypadkowym podaniu donaczyniowym, przedawkowaniu lub szybkim wchłanianiu, patrz punkt 4.9.
Działania niepożądane leku związane z klasą
Powikłania neurologiczne
Niezależnie od zastosowanego znieczulenia miejscowego, neuropatie i zmiany w rdzeniu kręgowym (np. zespół tętnicy przedniej kręgosłupa, zapalenie pajęczynówki, zespół ogona końskiego) są związane ze znieczuleniem regionalnym, które w rzadkich przypadkach może powodować trwałe następstwa.
Całkowity blok kręgosłupa
Całkowity blok kręgosłupa może wystąpić, gdy dawka zewnątrzoponowa zostanie przypadkowo podana dooponowo.
Ostra toksyczność ogólnoustrojowa
Ogólnoustrojowe reakcje toksyczne dotyczą głównie ośrodkowego układu nerwowego (OUN) i układu sercowo-naczyniowego (CVS). Reakcje te są spowodowane „wysokim stężeniem środka miejscowo znieczulającego we krwi, które może być wywołane” przypadkowym wstrzyknięciem donaczyniowym, przedawkowaniem lub wyjątkowo szybkim wchłanianiem z silnie unaczynionego obszaru, patrz punkt 4.4. Reakcje ośrodkowego układu nerwowego są podobne pod względem wszystkich środków miejscowo znieczulających. typu amidowego, natomiast reakcje sercowe są bardziej zależne od leku, zarówno pod względem ilościowym, jak i jakościowym.
Toksyczność ośrodkowego układu nerwowego
Toksyczność ośrodkowego układu nerwowego występuje stopniowo z objawami i oznakami nasilenia objawów. Początkowo odnotowuje się objawy takie jak: zaburzenia wzroku lub słuchu, niedoczulica okołoustna, zawroty głowy, splątanie psychiczne, vellichio i parestezje. Najpoważniejsze skutki to dyzartria, sztywność mięśni i skurcze mięśni, które mogą poprzedzać wystąpienie drgawek uogólnionych.Objawów tych nie należy mylić z zachowaniami nerwicowymi.Może wystąpić utrata przytomności i drgawki (grand mal), które mogą trwać od kilku sekund do kilku minut Podczas napadów, z powodu zwiększonej aktywności mięśni i zaburzeń oddychania, szybko może rozwinąć się hipoksja i hiperkapnia. W ciężkich przypadkach może również wystąpić bezdech. Kwasica oddechowa i metaboliczna nasila i przedłuża toksyczne działanie środków znieczulających miejscowo.
Powrót pacjenta do początkowych warunków klinicznych wynika z redystrybucji środków miejscowo znieczulających w ośrodkowym układzie nerwowym, a następnie metabolizmu i wydalania. Powrót do zdrowia może być szybki, jeśli nie podano dużych ilości leku.
Toksyczność układu sercowo-naczyniowego
Toksyczność sercowo-naczyniowa wskazuje na poważniejszą sytuację. W wyniku wysokich ogólnoustrojowych stężeń miejscowych środków znieczulających może dojść do niedociśnienia, bradykardii, arytmii, a nawet zatrzymania akcji serca. U ochotników dożylny wlew ropiwakainy powodował zmniejszenie przewodnictwa i kurczliwości.
Działania toksyczne na układ sercowo-naczyniowy są zwykle poprzedzone objawami toksyczności ośrodkowego układu nerwowego, chyba że pacjent otrzymał znieczulenie ogólne lub został silnie uspokojony benzodiazepinami lub barbituranami.
U dzieci wczesne objawy toksyczności znieczulenia miejscowego mogą być trudne do wykrycia, ponieważ mogą nie być w stanie wyrazić się werbalnie. Patrz punkt 4.4.
Populacja pediatryczna
Zakłada się, że częstość, rodzaj i nasilenie działań niepożądanych u dzieci są takie same jak u dorosłych, z wyjątkiem niedociśnienia, które występuje rzadziej u dzieci (1 na 10).
U dzieci wczesne objawy działania toksycznego środka miejscowo znieczulającego mogą być trudne do wykrycia, ponieważ mogą nie być w stanie wyrazić ich werbalnie (patrz również punkt 4.4).
Leczenie ostrej toksyczności ogólnoustrojowej
Patrz rozdział 4.9.
Zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych
Zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych występujących po dopuszczeniu produktu leczniczego do obrotu jest ważne, ponieważ umożliwia ciągłe monitorowanie stosunku korzyści do ryzyka produktu leczniczego. Osoby należące do fachowego personelu medycznego powinny zgłaszać wszelkie podejrzewane działania niepożądane za pośrednictwem krajowego systemu zgłaszania. „adres www. agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.
04.9 Przedawkowanie -
Objawy
Przypadkowe wstrzyknięcie donaczyniowe miejscowego środka znieczulającego może spowodować natychmiastowe ogólnoustrojowe działanie toksyczne (w ciągu sekund do minut).W przypadkach przedawkowania maksymalne stężenie w osoczu może nie zostać osiągnięte między pierwszą a drugą godziną, w zależności od miejsca wstrzyknięcia, a zatem objawy toksyczności mogą być opóźnione (patrz punkt 4.8).
Leczenie
Podawanie środków miejscowo znieczulających należy natychmiast przerwać, jeśli pojawią się objawy ostrej toksyczności ogólnoustrojowej, a objawy ze strony OUN (drgawki i depresja OUN) należy szybko leczyć za pomocą odpowiedniego wspomagania dróg oddechowych/oddechowych oraz podawania leków przeciwdrgawkowych.
W przypadku zatrzymania krążenia należy natychmiast przeprowadzić resuscytację krążeniowo-oddechową. Niezbędne jest zapewnienie optymalnego dotlenienia, wspomaganie wentylacji i krążenia oraz leczenie kwasicy.
W przypadku depresji sercowo-naczyniowej (niedociśnienie, bradykardia) należy rozważyć odpowiednie leczenie płynami dożylnymi, lekami zwężającymi naczynia lub lekami inotropowymi. Dzieciom należy podawać dawkę odpowiednią do wieku i masy ciała.
W przypadku zatrzymania krążenia może być wymagana przedłużająca się resuscytacja, aby zwiększyć szanse powodzenia.
05.0 WŁAŚCIWOŚCI FARMAKOLOGICZNE -
05.1 "Właściwości farmakodynamiczne -
Grupa farmakoterapeutyczna: środki miejscowo znieczulające, skrobie.
Kod ATC: N01B B09.
Ropiwakaina jest długo działającym miejscowym środkiem znieczulającym typu amidowego o działaniu zarówno znieczulającym, jak i przeciwbólowym.W dużych dawkach Naropin wywołuje znieczulenie chirurgiczne, podczas gdy mniejsze dawki wywołują blokadę czuciową z ograniczoną i niepostępującą blokadą motoryczną.
Mechanizm działania przypisuje się odwracalnemu zmniejszeniu przepuszczalności błony włókien nerwowych dla jonów sodu, czego rezultatem jest zmniejszenie szybkości depolaryzacji i wzrost progu pobudliwości, co przekłada się na blokowanie impulsów nerwowych na poziom lokalny.
Najbardziej charakterystyczną właściwością ropiwakainy jest jej długi czas działania Początek działania i czas trwania skuteczności znieczulenia miejscowego zależą od miejsca podania i dawkowania i nie ma na nie wpływu obecność środka zwężającego naczynia (np. adrenalina (epinefryna)) . Szczegółowe informacje dotyczące rozpoczęcia działania i czasu trwania działania znajdują się w Tabeli 1 podanej w „Dawkowanie i sposób podawania”.
U zdrowych ochotników ropiwakaina podawana we wlewie dożylnym była dobrze tolerowana w małych dawkach. Przy wysokich dawkach (maksymalna dawka tolerowana) wystąpiły oczekiwane objawy ośrodkowego układu nerwowego. Badania kliniczne z tym lekiem wskazują na dobry margines tolerancji przy odpowiednim stosowaniu w zalecanych dawkach.
05.2 "Właściwości farmakokinetyczne -
Ropiwakaina ma centrum chiralne i jest dostępna w postaci czystej lewoskrętnej postaci enancjomeru. Jest wysoce rozpuszczalny w tłuszczach. Wszystkie jej metabolity działają miejscowo znieczulająco, ale mają znacznie mniejszą siłę działania i krótszy czas działania niż ropiwakaina.
Stężenie ropiwakainy w osoczu zależy od dawki, drogi podania i unaczynienia miejsca wstrzyknięcia.
Ropiwakaina ma kinetykę liniową, a Cmax jest proporcjonalne do dawki.
Ropiwakaina u dorosłych wykazuje całkowite i dwufazowe wchłanianie z przestrzeni nadtwardówkowej, z okresem półtrwania obu faz wynoszącym odpowiednio 14 minut i 4 godziny. Powolne wchłanianie jest czynnikiem ograniczającym eliminację ropiwakainy; wyjaśnia to, dlaczego pozorny okres półtrwania w fazie eliminacji po podaniu zewnątrzoponowym jest dłuższy niż po podaniu dożylnym.
Ropiwakaina wykazuje dwufazowe wchłanianie z przestrzeni nadtwardówkowej ogona nawet u dzieci.
Ropiwakaina wykazuje średni całkowity klirens osoczowy rzędu 440 ml/minutę, klirens nerkowy 1 ml/minutę, objętość dystrybucji w stanie stacjonarnym 47 litrów i końcowy okres półtrwania 1,8 godziny po podaniu dożylnym. Ropiwakaina ma pośredni współczynnik ekstrakcji wątrobowej 0,4 i wiąże się głównie z kwaśną glikoproteiną a1 w osoczu, z niezwiązaną frakcją około 6%.
Podczas ciągłego i międzyłuskowego wlewu zewnątrzoponowego wykryto wzrost całkowitego stężenia w osoczu, co może być skorelowane z pooperacyjnym wzrostem kwaśnej glikoproteiny a 1. Zmiany stężenia niezwiązanej, farmakologicznie czynnej frakcji były mniejsze niż w osoczu stężenie ogółem.
Ponieważ ropiwakaina ma średni do niskiego współczynnik ekstrakcji wątrobowej, jej szybkość eliminacji zależy od stężenia niezwiązanej substancji w osoczu.
W badaniach klinicznych przeprowadzonych u dzieci i dorosłych zaobserwowano pooperacyjny wzrost AAG prowadzący do zmniejszenia frakcji niezwiązanej, ze względu na zwiększone wiązanie z białkami, co skutkuje zmniejszeniem całkowitego klirensu i zwiększeniem stężenia w osoczu.
Klirens niezwiązanej ropiwakainy pozostaje niezmieniony, o czym świadczą stabilne stężenia obserwowane podczas pooperacyjnej infuzji.
To stężenie niezwiązanego leku w osoczu koreluje z toksycznością i ogólnoustrojowymi efektami farmakodynamicznymi.
Ropiwakaina szybko przenika przez łożysko i łatwo osiąga się równowagę między frakcją związaną i wolną.Stopień wiązania z białkami osocza u płodu jest mniejszy niż obserwowany u matki, co skutkuje niższym całkowitym stężeniem w osoczu u płodu niż u matki.
Ropiwakaina jest intensywnie metabolizowana głównie poprzez hydroksylację aromatyczną. Po podaniu dożylnym 86% dawki jest wydalane z moczem, z czego tylko 1% dotyczy leku w postaci niezmienionej. Głównym metabolitem jest 3-hydroksyropiwakaina, która w około 37% jest wydalana z moczem, głównie w postaci koniugatu. Wydalanie z moczem 4-hydroksy-ropiwakainy, N-dealkilowanego metabolitu (PPX) i 4-hydroksy-dealkilowanego wynosi 1 - 3%. Sprzężona i nieskoniugowana 3-hydroksyropiwakaina wykazuje oznaczalne stężenia tylko w osoczu.
Obraz metaboliczny był podobny u dzieci powyżej 1. roku życia.
Zaburzenia czynności nerek mają niewielki lub żaden wpływ na farmakokinetykę ropiwakainy. Klirens nerkowy PPX jest istotnie skorelowany z klirensem kreatyniny. Brak korelacji między całkowitą ekspozycją, wyrażoną jako AUC, a klirensem kreatyniny wskazuje, że całkowity klirens PPX obejmuje oprócz wydalania nerkowego wydalanie pozanerkowe.Niektórzy pacjenci z zaburzeniami czynności nerek mogą wykazywać zwiększoną ekspozycję na PPX, wynikającą z niskiego klirensu pozanerkowego. Ze względu na zmniejszoną toksyczność PPX na OUN w porównaniu z ropiwakainą, konsekwencje kliniczne są uważane za nieistotne w krótkotrwałym leczeniu. Nie badano pacjentów ze schyłkową niewydolnością nerek poddawanych dializie.
Nie ma dowodów na racemizację ropiwakainy in vivo.
Pediatria
Farmakokinetykę ropiwakainy scharakteryzowano analizując dane farmakokinetyczne populacji składającej się z 192 dzieci w wieku od 0 do 12 lat.
Klirens niezwiązanej frakcji ropiwakainy, metabolitu PPX i objętość dystrybucji niezwiązanej ropiwakainy są funkcją zarówno masy ciała, jak i wieku, aż do osiągnięcia dojrzałości czynności wątroby, a następnie są głównie funkcją pełnego funkcjonalnego klirensu niezwiązanej frakcji ropiwakainy wydaje się być całkowita do 3 roku życia, metabolitu PPX do 1 roku, a objętość dystrybucji niezwiązanej ropiwakainy do 2 lat życia.
Objętość dystrybucji niezwiązanego metabolitu PPX zależy wyłącznie od masy ciała. Ponieważ PPX ma dłuższy okres półtrwania i mniejszy klirens, może gromadzić się podczas wlewu zewnątrzoponowego.
Klirens niezwiązanej ropiwakainy (Clu) w wieku powyżej 6 miesięcy osiągnął wartości w zakresie dorosłych. Całkowite wartości klirensu ropiwakainy (CL), podane w Tabeli 5, to wartości, na które nie ma wpływu operacyjny wzrost AAG.
Tabela 5 Oszacowanie parametrów farmakokinetycznych na podstawie analizy populacji pediatrycznej
do mediany masy ciała według grupy wiekowej – baza danych WHO.
b klirens niezwiązanej ropiwakainy
c objętość dystrybucji niezwiązanej ropiwakainy
d całkowity klirens ropiwakainy
i końcowy okres półtrwania ropiwakainy
f końcowy okres półtrwania PPX
Średnie symulowane maksymalne stężenie niezwiązanej substancji w osoczu (Cumax) po pojedynczym bloku ogonowym jest zwykle większe u noworodków, a czas do maksymalnego stężenia niezwiązanej substancji w osoczu (tmax) zmniejsza się wraz z wiekiem (Tabela 6). Średnie symulowane stężenia niezwiązanego leku w osoczu pod koniec 72 godzin ciągłego wlewu zewnątrzoponowego w zalecanej dawce wykazały wyższe stężenia u noworodków niż u niemowląt i dzieci. Patrz punkt 4.4.
Tabela 6 Symulowana średnia i zakres niezwiązanego cumax po pojedynczym bloku ogonowym
a Maksymalne niezwiązane stężenie w osoczu
b Czas do maksymalnego stężenia niezwiązanego w osoczu
c Maksymalne obserwowane stężenie niezwiązanej substancji w osoczu i znormalizowana dawka
Po 6 miesiącach życia, w punkcie przerwania zmiany zalecanej dawki dla ciągłej infuzji zewnątrzoponowej, klirens niezwiązanej ropiwakainy i niezwiązanego metabolitu PPX osiąga odpowiednio 34% i 71% wartości dojrzałych. Ekspozycja ogólnoustrojowa jest wyższa u niemowląt, a nawet więcej u niemowląt w wieku od 1. do 6. miesiąca życia niż u starszych dzieci, jest to związane z niedojrzałością czynności wątroby, jednak częściowo równoważy to zmniejszenie o 50% zalecanej dawki do infuzji u dzieci poniżej 6. miesiąca życia .
Symulacje sumy stężeń niezwiązanej ropiwakainy w osoczu i metabolitu PPX, oparte na parametrach farmakokinetycznych i ich zmienności w analizie populacyjnej, wskazują, że w przypadku pojedynczego bloku ogonowego zalecaną dawkę należy zwiększyć 2,7-krotnie. młodszą grupę i współczynnik 7,4 w grupie w wieku od 1 do 10 lat, tak aby przewidywalność górnej granicy 90% przedziału ufności osiągnęła próg toksyczności ogólnoustrojowej.
Współczynniki dopasowania dla ciągłego wlewu zewnątrzoponowego wynoszą odpowiednio 1,8 i 3,8.
Symulacje sumy stężeń niezwiązanej ropiwakainy w osoczu i metabolitu PPX, oparte na parametrach farmakokinetycznych i ich zmienności w analizach populacyjnych, wskazują, że dla dzieci w wieku od 1 roku do 12 lat z pojedynczym blokiem nerwów obwodowych 3 mg/kg, mediana szczytowego stężenia wolnego w osoczu, osiągana po 0,8 godziny, wynosi 0,0347 mg/l, co stanowi jedną dziesiątą progu toksyczności (0,34 mg/l). Przedział ufności większy niż 90% dla maksymalnego stężenia wolnej substancji w osoczu wynosi 0,074 mg/l, co stanowi jedną piątą progu toksyczności.Podobnie dla ciągłego bloku nerwów obwodowych (0,6 mg ropiwakainy/kg przez 72 godziny) poprzedzonego jednorazowym podaniem dawki 3 mg/kg. blok nerwów obwodowych, mediana szczytowego stężenia wolnego w osoczu wynosi 0,053 mg / l. Przedział ufności większy niż 90% dla maksymalnego stężenia wolnego w osoczu wynosi 0,088 mg / l, co stanowi jedną czwartą progu toksyczności.
05.3 Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie -
Na podstawie konwencjonalnych badań farmakologicznych tolerancji, toksyczności pojedynczej i wielokrotnej dawki, toksycznego wpływu na rozrodczość, potencjału mutagennego i toksyczności miejscowej, nie stwierdzono żadnych zagrożeń dla ludzi, poza tymi oczekiwanymi na podstawie farmakodynamicznego działania dużych dawek ropiwakainy (takich jak OUN). objawy, w tym drgawki i kardiotoksyczność).
06.0 INFORMACJE FARMACEUTYCZNE -
06.1 Substancje pomocnicze -
Chlorek sodu
Kwas chlorowodorowy
Wodorotlenek sodu
Woda do wstrzykiwań.
06.2 Niezgodność "-
Nie badano zgodności z innymi roztworami, niż te wskazane w punkcie 6.6.
W roztworach zasadowych może wystąpić strącanie, ponieważ ropiwakaina jest słabo rozpuszczalna przy pH powyżej 6,0.
06.3 Okres ważności "-
Fiolki (Polyamp):
3 lata.
Worki infuzyjne (Polybag):
2 lata.
Ważność po pierwszym otwarciu:
z mikrobiologicznego punktu widzenia produkt należy zużyć natychmiast.
Jeśli tak nie jest, użytkownik ponosi odpowiedzialność za warunki przechowywania i czas przechowywania przed użyciem, które w żadnym wypadku nie powinny przekraczać 24 godzin w temperaturze 2–8°C.
Mieszaniny, patrz punkt 6.6.
06.4 Specjalne środki ostrożności przy przechowywaniu -
Nie przechowywać w temperaturze powyżej 30°C. Nie zamrażać.
Przechowywanie po otwarciu, patrz punkt 6.3.
06.5 Rodzaj opakowania bezpośredniego i zawartość opakowania -
Naropina 2 mg/ml
Fiolki polipropylenowe 10 ml (Polyamp) w opakowaniach po 5 i 10
sterylne fiolki polipropylenowe (Polyamp) po 10 ml w sterylnych blistrach po 5 i 10
Fiolki polipropylenowe 20 ml (Polyamp) w opakowaniach po 5 i 10
sterylne fiolki polipropylenowe 20 ml (Polyamp) w sterylnych blistrach po 5 i 10
100 ml sterylne torebki polipropylenowe (Polybag) w sterylnych blistrach po 5
Naropina 7,5 mg/ml
Fiolki polipropylenowe 10 ml (Polyamp) w opakowaniach po 5 i 10
sterylne fiolki polipropylenowe (Polyamp) po 10 ml w sterylnych blistrach po 5 i 10
Fiolki polipropylenowe 20 ml (Polyamp) w opakowaniach po 5 i 10
sterylne fiolki polipropylenowe 20 ml (Polyamp) w sterylnych opakowaniach blistrowych po 5 i 10.
Naropina 10 mg/ml
Fiolki polipropylenowe 10 ml (Polyamp) w opakowaniach po 5 i 10
sterylne fiolki polipropylenowe (Polyamp) po 10 ml w sterylnych blistrach po 5 i 10
Fiolki polipropylenowe 20 ml (Polyamp) w opakowaniach po 5 i 10
sterylne fiolki polipropylenowe 20 ml (Polyamp) w sterylnych opakowaniach blistrowych po 5 i 10.
Nie wszystkie rozmiary opakowań mogą być wprowadzone na rynek.
Fiolki z polipropylenu (Polyamp) są specjalnie zaprojektowane tak, aby pasowały do strzykawek typu Luer Lock i Luer Fit.
06.6 Instrukcje użytkowania i obsługi -
Naropin nie zawiera konserwantów i jest przeznaczony wyłącznie do jednorazowego użytku. Wszelkie pozostałości roztworu należy usunąć.
Nieotwartego pojemnika głównego nie wolno ponownie sterylizować. W przypadkach, gdy wymagana jest również sterylność zewnętrznej powierzchni fiolki, należy wybrać sterylne opakowanie blistrowe.
Roztwór do infuzji Naropin w workach polipropylenowych (Polybag) jest chemicznie i fizycznie zgodny z następującymi lekami:
* Zakres wartości stężeń przedstawiony w tabeli jest szerszy niż stosowany w praktyce klinicznej W badaniach klinicznych nie oceniano nadtwardówkowych wlewów Naropin/cytrynian sufentanylu, Naropin/siarczan morfiny i Naropin/chlorowodorek klonidyny.
Produkt leczniczy należy obejrzeć przed użyciem.Roztwór należy stosować tylko wtedy, gdy jest przezroczysty, zasadniczo wolny od cząstek i jeśli opakowanie jest nienaruszone.
Mieszaniny są stabilne chemicznie i fizycznie przez 30 dni w temperaturze od 20 do 30 °C, ale z mikrobiologicznego punktu widzenia mieszanki należy zużyć natychmiast. Jeśli tak nie jest, użytkownik ponosi odpowiedzialność za warunki przechowywania i czas przechowywania przed użyciem, które w żadnym wypadku nie powinny przekraczać 24 godzin w temperaturze 2–8°C.
07.0 POSIADACZ „POZWOLENIA NA DOPUSZCZENIE DO OBROTU” -
AstraZeneca S.p.A. - Palazzo Ferraris - Via Ludovico il Moro 6 / C - Basiglio (MI) 20080
08.0 NUMER POZWOLENIA NA DOPUSZCZENIE DO OBROTU -
AIC nr. 032248015 „2 mg/ml roztwór do wstrzykiwań/infuzji” 5 ampułek polipropylenowych (Polyamp) po 10 ml
AIC nr. 032248027 „2 mg/ml roztwór do wstrzykiwań/infuzji” 5 sterylnych fiolek polipropylenowych (Polyamp) po 10 ml w sterylnym blistrze
AIC nr. 032248041 „2 mg/ml roztwór do wstrzykiwań/infuzji” 5 ampułek polipropylenowych (Polyamp) po 20 ml
AIC nr. 032248054 „2 mg/ml roztwór do wstrzykiwań/infuzji” 5 sterylnych fiolek polipropylenowych (Polyamp) po 20 ml w sterylnym blistrze
AIC n.032248078 „2 mg/ml roztwór do wstrzykiwań/infuzji” 5 sterylnych torebek polipropylenowych (foliowych) po 100 ml w sterylnym blistrze
AIC nr. 032248092 „7,5 mg/ml roztwór do wstrzykiwań” 5 ampułek polipropylenowych (Polyamp) po 10 ml
AIC nr. 032248104 „7,5 mg/ml roztwór do wstrzykiwań” 5 sterylnych fiolek polipropylenowych (Polyamp) po 10 ml w sterylnym blistrze
AIC nr. 032248128 „7,5 mg/ml roztwór do wstrzykiwań” 5 ampułek polipropylenowych (Polyamp) po 20 ml
AIC nr. 032248130 „7,5 mg/ml roztwór do wstrzykiwań” 5 sterylnych fiolek polipropylenowych (Polyamp) po 20 ml w sterylnym blistrze
AIC nr. 032248155 „10 mg/ml roztwór do wstrzykiwań” 5 ampułek polipropylenowych (Polyamp) po 10 ml
AIC nr. 032248167 „10 mg/ml roztwór do wstrzykiwań” 5 sterylnych fiolek polipropylenowych (Polyamp) po 10 ml w sterylnym blistrze
AIC nr. 032248181 „10 mg/ml roztwór do wstrzykiwań” 5 ampułek polipropylenowych (Polyamp) po 20 ml
AIC nr. 032248193 „10 mg/ml roztwór do wstrzykiwań” 5 sterylnych fiolek polipropylenowych (Polyamp) po 20 ml w sterylnym blistrze
09.0 DATA PIERWSZEGO ZEZWOLENIA LUB PRZEDŁUŻENIA ZEZWOLENIA -
Data pierwszej autoryzacji: 30.10.1996
Data ostatniego odnowienia: 13.11.2009
10.0 DATA ZMIAN TEKSTU -
08 września 2016
