Odprawa żółciowa

Żółć to koncentrat związków organicznych (zarówno egzogennych, jak i endogennych) o dużej masie cząsteczkowej (>400) i pewnym stopniu hydrofilowości. Jest produkowany przez wątrobę w ilości około 1 litra dziennie.

Żółć jest bardzo podobna do osocza, ale różni się od niej obniżonym stężeniem lipidów i białek.

Zagęszczona żółć (ze względu na znaczne wchłanianie wody) spływa do przewodu wątrobowego, a następnie gromadzi się w worku zwanym pęcherzykiem żółciowym. Pod wpływem bodźca woreczek żółciowy kurczy się, wlewając żółć do przewodu żółciowego, który wpływa do „jelita, a dokładniej do dwunastnicy. Na końcu tego przewodu c” znajduje się zwieracz, który reguluje wydalanie płynu żółciowego. Ten zwieracz nazywany jest zwieraczem Oddiego lub zwieraczem wątrobowo-trzustkowym (ponieważ oprócz przewodu żółciowego występuje również przewód trzustkowy). Aktywność zwieracza reguluje hormon cholecystokinina, który wytwarzany jest głównie po posiłku bogatym w lipidy. Jak wiemy, żółć odgrywa bardzo ważną rolę, która polega na emulgowaniu lipidów wprowadzonych z pożywieniem w celu wspomagania trawienia i wchłaniania. Dzięki tej emulsji lipidy są bowiem bardziej przyswajalne, dlatego mogą być atakowane przez specyficzne enzymy zwane lipazami.

Na poziomie wątroby i jelit występuje tzw. CYKL ENTEROPATYCZNY, który sprzyja wydalaniu przez wątrobę i reabsorpcji przez jelita wielu substancji, w tym leków. Jednak wiele z nich może zostać ponownie wchłoniętych w jelicie (żyła krezkowa) i powrócić do wątroby dzięki żyle wrotnej. Gdy leki lub różne metabolity ponownie dotrą do wątroby, mogą powrócić do krążenia, zwiększając w ten sposób ich działanie farmakologiczne.

Jak wspomniano powyżej, krążenie enteropatyczne pełni nie tylko funkcję wydalania, ale pełni również funkcję reabsorpcji wszystkich tych substancji, na utratę których nasz organizm nie może sobie pozwolić, takich jak barwniki żółciowe, witaminy rozpuszczalne w tłuszczach, hormony, steroidy i kwas foliowy .
Leki, które dostają się do wątroby, mogą pochodzić z podawania doustnego lub pozajelitowego. W pierwszym przypadku zatem lek podawany jest doustnie, wchłania się w jelicie, dociera do wątroby przez żyłę wrotną i ostatecznie ulega zmianom dzięki pierwszemu pasażu wątrobowemu.W drugim przypadku jednak leki podawane pozajelitowo dotrzeć do wątroby bezpośrednio przez tętnicę wątrobową. W obu przypadkach jednak zażywana substancja dociera do zatok wątrobowych poprzez krwioobieg. Gdy lek osiągnie ten poziom, przedostaje się do komórki wątroby, gdzie podlega pewnemu metabolizmowi. Dopiero po metabolizmie lek jest eliminowany drogą nerkową i/lub żółciową.
Na wydalanie leków z żółcią wpływają 2 główne cechy fizyczne:

POLARYZACJA (wzrost reakcji koniugacji);
PESOMOLEKULARNY (tylko związki o MW>300-500 są aktywnie wydalane z żółcią za pomocą transporterów).

Istnieją cztery różne systemy przenośników:

Transportery anionów organicznych (glukuronokoniugaty);
Transportery kationów organicznych (dekstrotubokuraryna);
Transportery kwasów żółciowych;
Przenośniki do substancji niezjonizowanych (digitalis).

Krótko mówiąc, podsumowując zaobserwowane pojęcia, żółć jest przydatna do eliminacji substancji, które mają wysoki stopień hydrofilowości, dużą masę cząsteczkową, ale przede wszystkim metabolitów, które powstają w wyniku koniugacji.