Składniki aktywne: Omeprazol
Nansen 20 mg kapsułki dojelitowe
Ulotka pakietu źródłowego: AIFA (Włoska Agencja Leków). Treść opublikowana w styczniu 2016 r. Przedstawione informacje mogą być nieaktualne.
Aby mieć dostęp do najbardziej aktualnej wersji, warto wejść na stronę AIFA (Włoskiej Agencji Leków). Zastrzeżenie i przydatne informacje.
01.0 NAZWA PRODUKTU LECZNICZEGO -
NANSEN 20 MG TWARDE KAPSUŁKI GATROODPORNE
02.0 SKŁAD JAKOŚCIOWY I ILOŚCIOWY -
Każda kapsułka dojelitowa twarda zawiera:
aktywna zasada: omeprazol 20 mg.
Pełny wykaz substancji pomocniczych, patrz punkt 6.1.
03.0 POSTAĆ FARMACEUTYCZNA -
Kapsułki twarde zawierające granulat dojelitowy.
04.0 INFORMACJE KLINICZNE -
04.1 Wskazania terapeutyczne -
NANSEN jest dostępny wyłącznie w postaci twardej kapsułki dojelitowej o mocy 20 mg.
Kapsułki dojelitowe twarde NANSEN są przeznaczone do:
Dorośli ludzie
• Leczenie wrzodów dwunastnicy
• Zapobieganie nawrotom wrzodów dwunastnicy
• Leczenie wrzodów żołądka
• Zapobieganie nawrotom wrzodów żołądka
• Zwalczanie Helicobacter pylori (H. pylori) w chorobie wrzodowej, w połączeniu z odpowiednią antybiotykoterapią
• Leczenie wrzodów żołądka i dwunastnicy związanych ze stosowaniem NLPZ
• Profilaktyka wrzodów żołądka i dwunastnicy związanych ze stosowaniem NLPZ u pacjentów z grupy ryzyka
• Leczenie refluksowego zapalenia przełyku
• Długoterminowe leczenie pacjentów z wyleczonym refluksowym zapaleniem przełyku
• Leczenie objawowej choroby refluksowej przełyku
• Leczenie zespołu Zollingera-Ellisona
Populacja pediatryczna
Dzieci powyżej 1. roku życia o masie ciała ≥ 10 kg
• Leczenie refluksowego zapalenia przełyku
• Objawowe leczenie zgagi i zarzucania kwaśnej treści żołądkowej w chorobie refluksowej przełyku
Dzieci i młodzież powyżej 4 roku życia
• Leczenie choroby wrzodowej dwunastnicy spowodowanej: H. pylori, w połączeniu z antybiotykoterapią
04.2 Dawkowanie i sposób podawania -
Dawkowanie
Leczenie wrzodu dwunastnicy
Zalecana dawka u pacjentów z czynną chorobą wrzodową dwunastnicy to NANSEN 20 mg raz na dobę. U większości pacjentów wygojenie owrzodzenia następuje w ciągu dwóch tygodni od rozpoczęcia leczenia. W przypadku owrzodzeń, które nie zagoiły się całkowicie podczas pierwszego cyklu leczenia, wygojenie uzyskuje się zwykle podczas długotrwałego leczenia przez kolejne dwa tygodnie. U pacjentów ze słabo reagującą chorobą wrzodową dwunastnicy zaleca się stosowanie preparatu NANSEN w dawce 40 mg raz na dobę, a wygojenie następuje zwykle w ciągu czterech tygodni.
Zapobieganie nawrotom choroby wrzodowej dwunastnicy
Do zapobiegania nawrotom wrzodów dwunastnicy u pacjentów z ujemnym wynikiem H. pylori lub gdy zlikwidowanie H. pylori nie jest to możliwe, zalecana dawka to NANSEN 20 mg raz na dobę. U niektórych pacjentów wystarczająca może być dawka 10 mg. W przypadku niepowodzenia terapeutycznego dawkę można zwiększyć do 40 mg.
Leczenie wrzodów żołądka
Zalecana dawka to NANSEN 20 mg raz na dobę. U większości pacjentów wygojenie następuje w ciągu czterech tygodni od rozpoczęcia leczenia W przypadku owrzodzeń, które nie zagoiły się całkowicie po pierwszym cyklu leczenia, wygojenie następuje zwykle podczas przedłużonego leczenia trwającego kolejne cztery tygodnie U pacjentów z wrzodami reakcja żołądkowa. , zaleca się podawanie produktu NANSEN w dawce 40 mg raz na dobę, a wygojenie następuje zazwyczaj w ciągu ośmiu tygodni.
Zapobieganie nawrotom u pacjentów z chorobą wrzodową żołądka
W celu zapobiegania nawrotom choroby u pacjentów ze słabo reagującą chorobą wrzodową żołądka zalecaną dawką jest NANSEN 20 mg raz na dobę. W razie potrzeby dawkę można zwiększyć do 40 mg NANSEN raz na dobę.
Zwalczanie H. pylori w chorobie wrzodowej
Do „wykorzenienia”H. pylori, Wybór antybiotyku musi opierać się na indywidualnej tolerancji leku pacjenta, a leczenie musi być prowadzone zgodnie z lokalnymi, regionalnymi, krajowymi wzorcami oporności i wytycznymi dotyczącymi leczenia.
• NANSEN 20 mg + klarytromycyna 500 mg + amoksycylina 1000 mg, każdy dwa razy na dobę przez jeden tydzień, lub
• NANSEN 20 mg + 250 mg klarytromycyny (alternatywnie 500 mg) + 400 mg metronidazolu (lub 500 mg lub 500 mg tynidazolu), każdy dwa razy dziennie przez jeden tydzień, lub
• NANSEN 40 mg raz na dobę z amoksycyliną 500 mg i metronidazolem 400 mg (lub 500 mg lub tynidazolem 500 mg), oba trzy razy dziennie przez jeden tydzień.
W przypadku każdego ze schematów leczenia, jeśli wynik testu u pacjenta nadal jest dodatni H. pylori terapię można powtórzyć.
Leczenie wrzodów żołądka i dwunastnicy związanych z przyjmowaniem NLPZ
W leczeniu wrzodów żołądka i dwunastnicy związanych z NLPZ zalecana dawka to NANSEN 20 mg raz na dobę U większości pacjentów wyleczenie następuje w ciągu czterech tygodni od rozpoczęcia leczenia. U pacjentów, którzy nie wyleczyli się całkowicie po pierwszym cyklu leczenia, wygojenie uzyskuje się zwykle przez przedłużenie leczenia o kolejne cztery tygodnie.
Profilaktyka wrzodów żołądka i dwunastnicy związanych ze stosowaniem NLPZ u pacjentów z grupy ryzyka
W profilaktyce wrzodów żołądka lub dwunastnicy związanych ze stosowaniem NLPZ u pacjentów z grupy ryzyka (wiek > 60 lat, choroba wrzodowa żołądka i dwunastnicy w wywiadzie, krwawienie z górnego odcinka przewodu pokarmowego w wywiadzie) zalecana dawka to NANSEN 20 mg raz na dobę.
Leczenie refluksowego zapalenia przełyku
Zalecana dawka to NANSEN 20 mg raz na dobę. U większości pacjentów wygojenie następuje w ciągu czterech tygodni od rozpoczęcia leczenia.W przypadku owrzodzeń, które nie zagoiły się całkowicie po pierwszym cyklu leczenia, wygojenie uzyskuje się zwykle poprzez przedłużenie leczenia o kolejne cztery tygodnie.
U pacjentów z ciężkim zapaleniem przełyku zaleca się stosowanie preparatu NANSEN w dawce 40 mg raz na dobę, aby wyleczenie nastąpiło zwykle w ciągu ośmiu tygodni.
Długoterminowe leczenie pacjentów z wyleczonym refluksowym zapaleniem przełyku
W długotrwałym leczeniu pacjentów z wyleczonym refluksowym zapaleniem przełyku zalecana dawka to NANSEN 10 mg raz na dobę. W razie potrzeby dawkę można zwiększyć do NANSEN 20-40 mg raz na dobę.
Leczenie objawowej choroby refluksowej przełyku
Zalecana dawka to NANSEN 20 mg na dobę. Pacjenci mogą odpowiednio reagować na dawkę dobową 10 mg, dlatego należy rozważyć indywidualne dostosowanie dawki.
Jeśli po czterech tygodniach leczenia preparatem NANSEN w dawce 20 mg na dobę nie osiągnięto kontroli objawów, zaleca się dalsze badania.
Leczenie zespołu Zollingera-Ellisona
U pacjentów z zespołem Zollingera-Ellisona dawkowanie należy dostosować indywidualnie, a leczenie kontynuować tak długo, jak jest to wskazane klinicznie. Zalecana dawka początkowa to NANSEN 60 mg na dobę. Wszyscy pacjenci z ciężką chorobą, którzy słabo reagowali na inne terapie, utrzymywali skuteczną kontrolę, a kontrola była utrzymana u ponad 90% pacjentów otrzymujących NANSEN w dawkach od 20 mg do 120 mg/dobę. Dawki dobowe powyżej 80 mg należy podzielić na dwie dawki na dobę
Populacja pediatryczna
Dzieci powyżej 1. roku życia o masie ciała ≥ 10 kg
Leczenie refluksowego zapalenia przełyku
Objawowe leczenie zgagi i zarzucania kwaśnej treści żołądkowej w chorobie refluksowej przełyku
Zalecane dawki są następujące:
Choroba refluksowa przełyku: Okres leczenia wynosi 4-8 tygodni.
Leczenie objawowe zgagi i zarzucania kwaśnej treści żołądkowej w chorobie refluksowej przełyku: Kuracja trwa 2-4 tygodnie. Jeśli po 2-4 tygodniach nie uzyskano kontroli objawów, pacjenta należy poddać dalszym badaniom.
Dzieci i młodzież powyżej 4 roku życia
Leczenie wrzodu dwunastnicy wywołanego przez H. pylori
Przy wyborze odpowiedniej terapii skojarzonej należy brać pod uwagę oficjalne lokalne, regionalne i krajowe wytyczne dotyczące oporności bakterii, czasu trwania leczenia (najczęściej 7 dni, ale czasem do 14 dni) oraz odpowiedniego stosowania antybiotyków.
Zabieg musi być przeprowadzony pod nadzorem specjalisty.
Zalecane dawkowanie to:
Populacje specjalne
Upośledzona czynność nerek
Nie ma konieczności dostosowania dawkowania u pacjentów z zaburzeniami czynności nerek (patrz punkt 5.2).
Upośledzona czynność wątroby
U pacjentów z zaburzeniami czynności wątroby wystarczająca może być dawka dobowa 10-20 mg (patrz punkt 5.2).
Osoby w podeszłym wieku (> 65 lat)
Nie ma konieczności dostosowania dawkowania u pacjentów w podeszłym wieku (patrz punkt 5.2).
Sposób podawania
Zaleca się przyjmowanie kapsułek NANSEN rano, najlepiej na pusty żołądek, połykając w całości, popijając połową szklanki wody.Kapsułek nie należy żuć ani rozgniatać.
Dla pacjentów z trudnościami w połykaniu oraz dla dzieci, które potrafią pić lub połykać pokarmy półstałe
Pacjenci mogą otworzyć kapsułkę i połknąć jej zawartość popijając połową szklanki wody lub zmieszaną z lekko kwaśnymi płynami, takimi jak sok owocowy lub przecier jabłkowy lub woda niegazowana. Pacjentów należy pouczyć, że w takich przypadkach dyspersję należy połknąć natychmiast (lub w ciągu 30 minut) i zawsze wymieszać bezpośrednio przed wypiciem. Spłucz spód połową szklanki wody i wypij zawartość.
Alternatywnie, pacjenci mogą rozpuścić kapsułkę w ustach i połknąć zawarte granulki popijając połową szklanki wody.Nie należy żuć granulek dojelitowych.
04.3 Przeciwwskazania -
Nadwrażliwość na omeprazol, substytuty benzimidazolu lub na którąkolwiek substancję pomocniczą.
Omeprazolu, podobnie jak innych inhibitorów pompy protonowej (PPI), nie należy podawać jednocześnie z nelfinawirem (patrz punkt 4.5).
04.4 Specjalne ostrzeżenia i odpowiednie środki ostrożności dotyczące stosowania -
W przypadku wystąpienia pewnych niepokojących objawów (np. znaczna niezamierzona utrata masy ciała, nawracające wymioty, dysfagia, krwawe wymioty lub smoliste stolce) oraz gdy podejrzewa się lub potwierdza obecność wrzodu żołądka, należy wykluczyć złośliwy charakter owrzodzenia na podstawie odpowiedzi objawowej do terapii może opóźnić postawienie prawidłowej diagnozy.
Nie zaleca się równoczesnego podawania atazanawiru i inhibitorów pompy protonowej (patrz punkt 4.5). Jeśli skojarzenie atazanawiru i inhibitora pompy protonowej zostanie uznane za nieuniknione, zaleca się uważne monitorowanie kliniczne (np. miano wirusa) w połączeniu ze zwiększeniem dawki atazanawiru do 400 mg ze 100 mg rytonawiru; dawka omeprazolu nie może przekraczać 20 mg.
Omeprazol, podobnie jak wszystkie leki hamujące wydzielanie kwasu, może zmniejszać wchłanianie witaminy B12 (cyjanokobalaminy) z powodu hipo- lub achlorhydrii, co należy wziąć pod uwagę u pacjentów z niskimi rezerwami lub czynnikami ryzyka zmniejszenia wchłaniania witaminy B12. terapie doraźne.
Omeprazol jest inhibitorem CYP2C19. Na początku lub pod koniec leczenia omeprazolem należy rozważyć potencjalne interakcje z lekami metabolizowanymi przez CYP2C19.Obserwowano interakcje między klopidogrelem a omeprazolem (patrz punkt 4.5). Znaczenie kliniczne tej interakcji jest niepewne. Jako środek ostrożności, należy odradzać jednoczesne stosowanie klopidogrelu i omeprazolu.
Zakłócenia w badaniach laboratoryjnych
Podwyższony poziom CgA może zakłócać badania guzów neuroendokrynnych.Aby tego uniknąć, leczenie omeprazolem należy przerwać co najmniej pięć dni przed rozpoczęciem pomiarów CgA (patrz punkt 5.1).
Hipomagnezemia
Zaobserwowano, że inhibitory pompy protonowej (PPI), takie jak omeprazol, powodują ciężką hipomagnezemię u pacjentów leczonych przez co najmniej trzy miesiące, a w wielu przypadkach przez rok.
Poważne objawy hipomagnezemii to zmęczenie, tężyczka, majaczenie, drgawki, zawroty głowy i arytmia komorowa. Mogą początkowo manifestować się podstępnie i być zaniedbywane.
Hipomagnezemia poprawia się u większości pacjentów po zażyciu magnezu i odstawieniu inhibitora pompy protonowej.
Pracownicy służby zdrowia powinni rozważyć mierzenie poziomu magnezu przed rozpoczęciem leczenia PPI oraz okresowo w trakcie leczenia pacjentów długotrwale leczonych lub leczonych digoksyną lub lekami, które mogą powodować hipomagnezemię (np. diuretyki).Ciężka hipomagnezemia może wywołać hipokalcemię.
Podostry skórny toczeń rumieniowaty (SCLE)
Inhibitory pompy protonowej są związane z wyjątkowo rzadkimi przypadkami SCLE. W przypadku pojawienia się zmian, zwłaszcza na częściach skóry wystawionych na działanie promieni słonecznych, i jeśli towarzyszy im ból stawów, pacjent powinien natychmiast skonsultować się z lekarzem, a personel medyczny powinien ocenić celowość przerwania leczenia preparatem Nansen. SCLE następujące po leczeniu z inhibitorem pompy protonowej może zwiększyć ryzyko SCLE z innymi inhibitorami pompy protonowej.
Inhibitory pompy protonowej, zwłaszcza stosowane w dużych dawkach i przez dłuższy czas (> 1 rok), mogą nieznacznie zwiększać ryzyko złamań biodra, nadgarstka i kręgosłupa, szczególnie u pacjentów w podeszłym wieku lub w obecności innych znanych czynników ryzyka. sugerują, że inhibitory pompy protonowej mogą zwiększać ogólne ryzyko złamań o 10% do 40%. Wzrost ten może częściowo wynikać z innych czynników ryzyka. Pacjenci zagrożeni osteoporozą powinni być leczeni zgodnie z aktualnymi wytycznymi praktyki klinicznej i muszą stosować „odpowiednie ilość witaminy D i wapnia.
Niektóre dzieci z chorobami przewlekłymi mogą wymagać długotrwałego leczenia, chociaż nie jest to zalecane.
Leczenie inhibitorami pompy protonowej może powodować nieznacznie zwiększone ryzyko infekcji żołądkowo-jelitowych, takich jak: Salmonella I Campylobacter (patrz punkt 5.1).
Podobnie jak w przypadku wszystkich terapii długoterminowych, zwłaszcza jeśli czas trwania leczenia jest dłuższy niż 1 rok, pacjentów należy regularnie monitorować.
04.5 Interakcje z innymi produktami leczniczymi i inne formy interakcji -
Wpływ omeprazolu na farmakokinetykę innych substancji czynnych
Składniki aktywne o absorpcji zależnej od pH
Wchłanianie substancji czynnych zależne od pH w żołądku może ulec zwiększeniu lub zmniejszeniu przez zmniejszenie kwasowości wewnątrzżołądkowej podczas leczenia omeprazolem.
Nelfinawir, atazanawir
Stężenie nelfinawiru i atazanawiru w osoczu zmniejsza się podczas jednoczesnego podawania omeprazolu.
Jednoczesne podawanie omeprazolu i nelfinawiru jest przeciwwskazane (patrz punkt 4.3). Jednoczesne podawanie omeprazolu (40 mg raz na dobę) zmniejszało średnią ekspozycję na nelfinawir o około 40% i zmniejszało średnią ekspozycję na farmakologicznie czynny metabolit M8 o około 75-90%. Interakcja może również obejmować hamowanie CYP2C19.
Nie zaleca się jednoczesnego podawania omeprazolu i atazanawiru (patrz punkt 4.4). Jednoczesne podawanie omeprazolu (40 mg raz na dobę) i atazanawiru 300 mg / rytonawiru 100 mg zdrowym ochotnikom spowodowało 75% zmniejszenie ekspozycji na atazanawir. Zwiększenie dawki atazanawiru do 400 mg nie zrównoważyło wpływu omeprazolu na ekspozycję na atazanawir . Jednoczesne podawanie omeprazolu (20 mg raz na dobę) i atazanawiru 400 mg/rytonawir 100 mg zdrowym ochotnikom spowodowało około 30% zmniejszenie ekspozycji na atazanawir w porównaniu z atazanawirem 300 mg/rytonawirem 100 mg raz na dobę.
Digoksyna
Jednoczesne leczenie omeprazolem (20 mg/dobę) i digoksyną u zdrowych osób powodowało 10% wzrost biodostępności digoksyny. Rzadko zgłaszano toksyczność digoksyny. Zaleca się jednak ostrożność podczas stosowania dużych dawek omeprazolu u pacjentów w podeszłym wieku, dlatego należy zwiększyć kontrolę terapeutyczną digoksyny.
Klopidogrel
Wyniki badań u zdrowych pacjentów wykazały „interakcję farmakokinetyczną (PK)/farmakodynamiczną (PD) między klopidogrelem (dawka nasycająca 300 mg/dawka podtrzymująca 75 mg na dobę) a omeprazolem (80 mg doustnie na dobę), skutkującą średnim zmniejszeniem o 46 % ekspozycji na aktywny metabolit klopidogrelu i średniego 16% zmniejszenia maksymalnego hamowania (indukowanego przez ADP) agregacji płytek krwi.
Donoszono o rozbieżnych danych z badań obserwacyjnych i klinicznych dotyczących klinicznych skutków interakcji PK/PD omeprazolu w odniesieniu do poważnych zdarzeń sercowo-naczyniowych. Jako środek ostrożności, należy odradzać jednoczesne stosowanie omeprazolu i klopidogrelu (patrz punkt 4.4).
Inne składniki aktywne
Wchłanianie pozakonazolu, erlotynibu, ketokonazolu i itrakonazolu jest znacznie zmniejszone i dlatego skuteczność kliniczna może być zmniejszona. Należy unikać jednoczesnego stosowania pozakonazolu i erlotynibu.
Substancje czynne metabolizowane przez CYP2C19
Omeprazol jest umiarkowanym inhibitorem jego głównego enzymu metabolizującego, CYP2C19. W związku z tym metabolizm jednocześnie stosowanych substancji czynnych, również metabolizowanych przez CYP2C19, może być zmniejszony, a ogólnoustrojowa ekspozycja na te substancje zwiększona. Przykładami takich leków są R-warfaryna i inni antagoniści witaminy K, cilostazol, diazepam i fenytoina.
Cilostazol
Omeprazol, podawany zdrowym ochotnikom w dawce 40 mg w badaniu krzyżowym, zwiększał Cmax i AUC cilostazolu odpowiednio o 18% i 26%, a jednego z jego aktywnych metabolitów odpowiednio o 29% i 69% ...
Fenytoina
Zaleca się monitorowanie stężenia fenytoiny w osoczu w ciągu pierwszych dwóch tygodni po rozpoczęciu leczenia omeprazolem, a jeśli konieczne jest dostosowanie dawki fenytoiny, monitorowanie i dalsze dostosowywanie dawki jest zalecane po zakończeniu leczenia omeprazolem.
Mechanizm nieznany
Sakwinawir
Jednoczesne podawanie omeprazolu i sakwinawiru/rytonawiru powodowało zwiększenie stężenia sakwinawiru w osoczu do około 70% z dobrą tolerancją u pacjentów zakażonych wirusem HIV.
Takrolimus
Zgłaszano, że jednoczesne podawanie omeprazolu zwiększa stężenie takrolimusu w surowicy. Należy zwiększyć monitorowanie stężenia takrolimusu i czynności nerek (klirens kreatyniny) iw razie potrzeby dostosować dawkę takrolimusu.
Metotreksat
W przypadku jednoczesnego podawania z inhibitorami pompy protonowej u niektórych pacjentów zgłaszano zwiększenie stężenia metotreksatu. W przypadku podawania metotreksatu w dużych dawkach może być konieczne rozważenie czasowego odstawienia omeprazolu.
Wpływ innych substancji czynnych na farmakokinetykę omeprazolu
Inhibitory CYP2C19 i/lub CYP3A4
Ponieważ omeprazol jest metabolizowany przez CYP2C19 i CYP3A4, substancje czynne hamujące CYP2C19 lub CYP3A4 (takie jak klarytromycyna i worykonazol) mogą zwiększać stężenie omeprazolu w surowicy, zmniejszając jego metabolizm.Jednoczesne podawanie worykonazolu powoduje ponad dwukrotne zwiększenie ekspozycji na omeprazol. Ponieważ podawanie dużych dawek omeprazolu było dobrze tolerowane, na ogół nie jest konieczna modyfikacja dawki omeprazolu. Należy jednak dokonać dostosowania dawki. Należy rozważyć u pacjentów z ciężkimi zaburzeniami czynności wątroby oraz w przypadku długotrwałego leczenia.
Induktory CYP2C19 i/lub CYP3A4
Substancje czynne indukujące CYP2C19 lub CYP3A4 lub oba (takie jak ryfampicyna i ziele dziurawca) mogą powodować zmniejszenie stężenia omeprazolu w surowicy, zwiększając jego metabolizm.
04.6 Ciąża i karmienie piersią -
Ciąża
Wyniki trzech prospektywnych badań epidemiologicznych (ponad 1000 pacjentów narażonych na działanie leku) wskazują na brak niekorzystnego wpływu omeprazolu na ciążę lub zdrowie płodu/noworodka. Omeprazol można stosować w czasie ciąży.
Czas karmienia
Omeprazol przenika do mleka matki, ale jest mało prawdopodobne, aby miał wpływ na niemowlę, gdy jest podawany w dawkach terapeutycznych.
04.7 Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn -
Jest mało prawdopodobne, aby NANSEN wpływał na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn. Mogą wystąpić działania niepożądane, takie jak zawroty głowy i zaburzenia widzenia (patrz punkt 4.8). Jeśli cierpią z tego powodu, pacjenci nie powinni prowadzić pojazdów ani obsługiwać maszyn.
04.8 Działania niepożądane -
Najczęstsze działania niepożądane (1-10% pacjentów) to ból głowy, ból brzucha, zaparcia, biegunka, wzdęcia, nudności/wymioty.
Następujące działania niepożądane, zidentyfikowane lub podejrzewane, zostały podkreślone podczas badań klinicznych omeprazolu i po wprowadzeniu do obrotu. W żadnym przypadku nie ustalono korelacji z podaną dawką leku. Działania niepożądane są klasyfikowane według częstości występowania i systemu klasyfikacji narządów (SOC). Kategorie częstości definiuje się przy użyciu następującej konwencji: bardzo często (≥1 / 10), często (≥1/100 do
SOC / częstotliwość Działania niepożądane
Zaburzenia układu krwionośnego i limfatycznego
Rzadko: leukopenia, trombocytopenia
Bardzo rzadko: agranulocytoza, pancytopenia
Zaburzenia układu odpornościowego
Rzadko: Reakcje nadwrażliwości, np. gorączka, obrzęk naczynioruchowy i reakcja/wstrząs anafilaktyczny
Zaburzenia metabolizmu i odżywiania
Rzadko: hiponatremia
Częstość nieznana: hipomagnezemia (patrz punkt 4.4 Specjalne ostrzeżenia i środki ostrożności dotyczące stosowania); hipokalcemia *
Zaburzenia psychiczne
Niezbyt często: bezsenność
Rzadko: pobudzenie, splątanie, depresja
Bardzo rzadko: Agresja, omamy
Zaburzenia układu nerwowego
Często: ból głowy
Niezbyt często: zawroty głowy, parestezje, senność
Rzadko: Zmiany w smaku
Zaburzenia oka
Rzadko: niewyraźna wizja
Zaburzenia ucha i błędnika
Niezbyt często: zawroty głowy
Zaburzenia układu oddechowego, klatki piersiowej i śródpiersia
Rzadko: skurcz oskrzeli
Zaburzenia żołądkowo-jelitowe
Często: ból brzucha, zaparcia, biegunka, wzdęcia, nudności/wymioty
Rzadko: suchość w ustach, zapalenie jamy ustnej, kandydoza przewodu pokarmowego
Nieznana: mikroskopowe zapalenie jelita grubego
Zaburzenia wątroby i dróg żółciowych
Niezbyt często: zwiększenie aktywności enzymów wątrobowych
Rzadko: zapalenie wątroby z żółtaczką lub bez
Bardzo rzadko: niewydolność wątroby, encefalopatia u pacjentów z istniejącą wcześniej chorobą wątroby
Zaburzenia skóry i tkanki podskórnej
Niezbyt często: zapalenie skóry, świąd, wysypka, pokrzywka
Rzadko: łysienie, nadwrażliwość na światło
Bardzo rzadko: rumień wielopostaciowy, zespół Stevensa-Johnsona, martwica toksyczno-rozpływna naskórka (TEN)
Częstość nieznana: podostry skórny toczeń rumieniowaty (patrz punkt 4.4).
Zaburzenia mięśniowo-szkieletowe i tkanki łącznej
Niezbyt często: Złamanie biodra, nadgarstka lub kręgosłupa (patrz punkt 4.4 Specjalne ostrzeżenia i środki ostrożności dotyczące stosowania)
Rzadko: bóle stawów, bóle mięśni
Bardzo rzadko: osłabienie mięśni
Zaburzenia nerek i dróg moczowych
Rzadko: śródmiąższowe zapalenie nerek
Choroby układu rozrodczego i piersi
Bardzo rzadko: ginekomastia
Zaburzenia ogólne i stany w miejscu podania
Niezbyt często: złe samopoczucie, obrzęki obwodowe
Rzadko: Zwiększona potliwość
* hipokalcemia może wynikać z ciężkiej hipomagnezemii.
Populacja pediatryczna
Bezpieczeństwo omeprazolu oceniono łącznie u 310 dzieci w wieku od 0 do 16 lat z chorobą związaną z nadkwaśnością. Dostępne są ograniczone dane długoterminowe dotyczące 46 dzieci otrzymujących leczenie podtrzymujące omeprazolem przez okres do 749 dni w badaniu klinicznym dotyczącym ciężkiego nadżerkowego zapalenia przełyku. Profil działań niepożądanych był zasadniczo taki sam jak u dorosłych. leczenie Brak danych dotyczących długoterminowego wpływu leczenia omeprazolem na dojrzewanie i wzrost.
Zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych
Zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych, które występują po dopuszczeniu leku do obrotu, jest ważne, ponieważ umożliwia ciągłe monitorowanie stosunku korzyści do ryzyka leku. Osoby należące do fachowego personelu medycznego powinny zgłaszać wszelkie podejrzewane działania niepożądane za pośrednictwem krajowego systemu zgłaszania. „adres www. agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.
04.9 Przedawkowanie -
Dostępne są ograniczone informacje dotyczące przedawkowania omeprazolu u ludzi.
W literaturze opisano dawki do 560 mg i sporadycznie zgłaszano pojedyncze dawki doustne do 2400 mg omeprazolu (120-krotność zwykle zalecanej dawki klinicznej). Zgłaszano nudności, wymioty, zawroty głowy, ból brzucha, biegunkę i ból głowy. W pojedynczych przypadkach obserwowano również apatię, depresję i splątanie.
Opisane objawy były przemijające i nie zgłoszono żadnych poważnych konsekwencji.
Wraz ze wzrostem dawek szybkość eliminacji nie zmieniała się (kinetyka pierwszego rzędu).
Leczenie, jeśli to konieczne, ma charakter objawowy.
05.0 WŁAŚCIWOŚCI FARMAKOLOGICZNE -
05.1 "Właściwości farmakodynamiczne -
Grupa farmakoterapeutyczna: inhibitor pompy protonowej.
Kod ATC: A02BC01.
Mechanizm akcji
Omeprazol, mieszanina racemiczna dwóch aktywnych enancjomerów, zmniejsza wydzielanie kwasu żołądkowego poprzez wysoce wyspecjalizowany mechanizm działania. Omeprazol jest specyficznym inhibitorem pomp protonowych w komórkach okładzinowych żołądka.
Działa szybko i wspomaga odwracalną kontrolę hamowania wydzielania kwasu żołądkowego przy jednorazowym podawaniu.
Omeprazol jest słabą zasadą i jest zagęszczany i przekształcany do postaci aktywnej w silnie kwaśnym środowisku kanalików wewnątrzkomórkowych w obrębie komórek okładzinowych, gdzie hamuje pompę protonową H+, K+ - ATP-azy. To działanie na ostatnim etapie procesu tworzenia kwasu solnego jest zależne od dawki i powoduje bardzo skuteczne hamowanie wydzielania kwasu, zarówno podstawowego, jak i stymulowanego, niezależnie od zastosowanego bodźca.
Efekty farmakodynamiczne
Wszystkie obserwowane efekty farmakodynamiczne wynikają z aktywności omeprazolu na wydzielanie kwasu.
Wpływ na wydzielanie kwasu żołądkowego
Doustne podawanie omeprazolu raz dziennie pozwala na szybkie i skuteczne zahamowanie dziennego i nocnego wydzielania kwasu żołądkowego, które osiąga maksimum w ciągu pierwszych 4 dni leczenia.
U pacjentów cierpiących na chorobę wrzodową dwunastnicy podanie 20 mg omeprazolu utrzymywało średnio 80% zmniejszenie kwasowości żołądkowej w ciągu 24 godzin; 24 godziny po podaniu omeprazolu szczyt wydzielania kwasu po stymulacji pentagastryną zmniejsza się średnio o około 70%.
Podanie doustne 20 mg omeprazolu utrzymuje wewnątrzżołądkowe pH ≥ 3 przez średni czas 17 z 24 godzin u pacjentów z chorobą wrzodową dwunastnicy.
W wyniku zmniejszonego wydzielania kwasu i kwasowości wewnątrzżołądkowej, omeprazol w zależności od dawki zmniejsza/normalizuje ekspozycję przełyku na kwas u pacjentów z chorobą refluksową przełyku.
Hamowanie wydzielania kwasu jest związane z krzywą stężenia w osoczu/czas (AUC) omeprazolu, a nie z rzeczywistym stężeniem w osoczu w danym czasie.
Podczas leczenia omeprazolem nie zaobserwowano tachyfilaksji.
Wpływ na Helicobacter pylori
Helicobacter pylori jest związany z chorobą wrzodową, która obejmuje chorobę wrzodową dwunastnicy i chorobę wrzodową żołądka.
Helicobacter pylori jest uważany za głównego winowajcę rozwoju zapalenia żołądka.
Helicobacter pylori wraz z wydzielaniem kwasu żołądkowego stanowią najważniejsze czynniki rozwoju choroby wrzodowej.
Helicobacter pylori jest głównym czynnikiem rozwoju zanikowego zapalenia żołądka, co wiąże się ze zwiększonym ryzykiem rozwoju guzów żołądka.
Zwalczanie Helicobacter pylori w przypadku omeprazolu i środków przeciwdrobnoustrojowych wiąże się to z „wysokim wskaźnikiem bliznowacenia i długotrwałą remisją wrzodów trawiennych.
Badane terapie podwójne wykazały mniejszą skuteczność niż terapie potrójne. Można je jednak wziąć pod uwagę, jeśli znana nadwrażliwość wyklucza zastosowanie potrójnej kombinacji.
Inne efekty związane z hamowaniem kwasu
Podczas długotrwałego leczenia zaobserwowano wzrost częstości występowania torbieli gruczołowych żołądka, które są fizjologiczną konsekwencją wyraźnego zahamowania wydzielania kwasu. Te formacje są z natury łagodne i odwracalne.
Obniżenie kwasowości żołądkowej dowolnego pochodzenia, w tym spowodowanej inhibitorami pompy protonowej, zwiększa obciążenie bakteryjne żołądka normalnie obecne w przewodzie pokarmowym. Leczenie lekami zmniejszającymi kwasowość może powodować nieznacznie zwiększone ryzyko infekcji żołądkowo-jelitowych Salmonella i Campylobacter.
Podczas leczenia lekami przeciwwydzielniczymi stężenie gastryny w surowicy wzrasta w odpowiedzi na zmniejszenie wydzielania kwasu. Chromogranina A (CgA) również wzrasta z powodu zmniejszonej kwasowości żołądka. Podwyższony poziom CgA może zakłócać badania guzów neuroendokrynnych.Doniesienia z piśmiennictwa wskazują, że leczenie inhibitorem pompy protonowej należy przerwać co najmniej pięć dni przed rozpoczęciem pomiarów CgA.CgA i gastryna nie normalizują się po 5 dniach, pomiary należy powtórzyć 14 dni po zakończeniu leczenia omeprazolem.
U niektórych pacjentów (zarówno dzieci, jak i dorosłych) podczas długotrwałego leczenia omeprazolem obserwowano zwiększenie liczby komórek ECL, prawdopodobnie związane ze zwiększeniem stężenia gastryny w surowicy.
Populacja pediatryczna
W niekontrolowanym badaniu z udziałem dzieci (w wieku od 1 do 16 lat) z ciężkim refluksowym zapaleniem przełyku, omeprazol w dawkach od 0,7 do 1,4 mg/kg poprawiał stopień zapalenia przełyku w 90% przypadków i znacząco zmniejszał objawy refluksu. W badaniu z pojedynczą ślepą próbą dzieci w wieku 0-24 miesięcy z klinicznie rozpoznanym refluksowym zapaleniem przełyku leczono 0,5, 1,0 lub 1,5 mg omeprazolu/kg. Częstość wymiotów / epizodów zwracania zmniejszyła się o 50% po 8 tygodniach leczenia, niezależnie od dawki.
Zwalczanie H. pylori u dzieci
Randomizowane badanie kliniczne z podwójnie ślepą próbą (badanie Héliot) wykazało, że omeprazol w połączeniu z dwoma antybiotykami (amoksycyliną i klarytromycyną) jest skuteczny i bezpieczny w leczeniu zakażenia H. pylori u dzieci w wieku 4 lat i starszych z zapaleniem żołądka: szybkość eradykacji z "H. pylori: 74,2% (23/31 pacjentów) w grupie omeprazol + amoksycylina + klarytromycyna w porównaniu z 9,4% (3/32 pacjentów) w grupie amoksycylina + klarytromycyna. Jednak nie wykazano korzyści klinicznych w odniesieniu do objawów dyspeptycznych. To badanie nie zawiera informacji dla dzieci poniżej 4 roku życia.
05.2 "Właściwości farmakokinetyczne -
Wchłanianie
Omeprazol i omeprazol magnezowy są wrażliwe na środowisko kwaśne i dlatego są podawane doustnie w postaci granulek dojelitowych zawartych w kapsułkach lub tabletkach.
Wchłanianie omeprazolu jest szybkie, maksymalne stężenie w osoczu jest widoczne po około 1-2 godzinach od podania leku.Wchłanianie omeprazolu następuje w jelicie cienkim i zazwyczaj kończy się w ciągu 3-6 godzin.Jednoczesne przyjmowanie pokarmu nie wpływa na biodostępność leku. Dostępność ogólnoustrojowa (biodostępność) po pojedynczej doustnej dawce omeprazolu wynosi około 40%. Po wielokrotnym codziennym podawaniu biodostępność wzrasta do około 60%.
Dystrybucja
Pozorna objętość dystrybucji u zdrowych osób wynosi około 0,3 l/kg masy ciała. 97% omeprazolu wiąże się z białkami osocza.
Biotransformacja
Omeprazol jest całkowicie metabolizowany przez układ cytochromu P450 (CYP). Większość metabolizmu omeprazolu zależy od specyficznej polimorficznie wyrażanej izoformy CYP2C19 odpowiedzialnej za tworzenie hydroksyomeprazolu, który jest głównym metabolitem w osoczu. Pozostała część zależy od innej specyficznej izoformy, CYP3A4, odpowiedzialnej za tworzenie sulfonu omeprazolu. W wyniku wysokiego powinowactwa omeprazolu do CYP2C19, istnieje możliwość hamowania kompetycyjnego i metabolicznych interakcji lekowych między omeprazolem a innymi substratami CYP2C19. Jednak ze względu na niskie powinowactwo do CYP3A4 omeprazol nie ma zdolności hamowania metabolizmu innych substratów CYP3A4. Ponadto omeprazol nie działa hamująco na główne enzymy CYP.
Około 3% populacji rasy kaukaskiej i 15-20% populacji azjatyckiej ma funkcjonalny niedobór enzymu CYP2C19, co określa się jako osoby słabo metabolizujące. U tych osób metabolizm omeprazolu jest prawdopodobnie bardziej katalizowany przez CYP3A4. Po wielokrotnym podaniu 20 mg omeprazolu raz na dobę, średnia wartość AUC była 5 do 10 razy większa u osób słabo metabolizujących niż u osób z funkcjonalnym enzymem CYP2C19 (osoby intensywnie metabolizujące). Maksymalne stężenia w osoczu były 3 do 5 razy wyższe. Wyniki te nie mają wpływu na dawkowanie omeprazolu.
Eliminacja
Okres półtrwania omeprazolu w osoczu wynosi zwykle mniej niż jedną godzinę zarówno po jednorazowym, jak i wielokrotnym podaniu doustnym raz na dobę. Omeprazol jest całkowicie usuwany z osocza pomiędzy dawkami, dlatego nie ma tendencji do kumulacji podczas podawania raz na dobę. Około 80% doustnej dawki omeprazolu jest wydalane z moczem w postaci metabolitów, pozostała część znajduje się w kale pochodzącym głównie z wydzieliny żółciowej.
AUC omeprazolu zwiększa się po wielokrotnym podaniu.To zwiększenie jest zależne od dawki i powoduje nieliniową zależność dawka-AUC po wielokrotnym podaniu.Zależność od czasu i dawki wynika ze zmniejszenia metabolizmu pierwszego przejścia i klirensu ogólnoustrojowego.prawdopodobnie spowodowane hamowaniem enzymu CYP2C19 przez omeprazol i/lub jego metabolity (np. sulfon).
Nie zaobserwowano wpływu metabolitów na wydzielanie kwasu żołądkowego.
Populacje specjalne
Zaburzenia czynności wątroby
U pacjentów z zaburzeniami czynności wątroby metabolizm omeprazolu jest zaburzony, co skutkuje zwiększeniem AUC.Nie było tendencji do kumulacji omeprazolu podawanego raz na dobę.
Upośledzona czynność nerek
Farmakokinetyka omeprazolu, w tym ogólnoustrojowa biodostępność i szybkość eliminacji, nie ulegają zmianie u pacjentów z zaburzeniami czynności nerek.
Starsi mieszkańcy
Szybkość metabolizmu omeprazolu jest nieznacznie zmniejszona u osób w podeszłym wieku (75-79 lat).
Populacja pediatryczna
Podczas leczenia dzieci od 1. roku życia w zalecanych dawkach obserwowano stężenia w osoczu porównywalne z tymi u dorosłych. U dzieci w wieku poniżej 6 miesięcy klirens omeprazolu był zmniejszony z powodu słabej zdolności metabolicznej omeprazolu.
05.3 Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie -
Przerost komórek ECL żołądka i rakowiaki wykryto w doświadczeniach na szczurach leczonych przez całe życie omeprazolem. Zmiany te są wynikiem wysokiej hipergastrynemii wtórnej do zahamowania wydzielania kwasów. Podobne obserwacje uzyskano po leczeniu antagonistami H2, inhibitorami pompy protonowej oraz po częściowej resekcji dna oka. Zmian tych nie można zatem przypisać bezpośredniemu działaniu żadnego pojedynczego składnika aktywnego.
06.0 INFORMACJE FARMACEUTYCZNE -
06.1 Substancje pomocnicze -
NANSEN 20 mg twarde kapsułki dojelitowe
Każda kapsułka zawiera następujące substancje pomocnicze:
Jądro : celuloza mikrokrystaliczna, niskopodstawiona hydroksypropyloceluloza, mannitol, kroskarmeloza sodowa, polisorbat 80, powidon K-30, arginina, laurylosiarczan sodu, glicyna, lekki węglan magnezu.
Powłoka : hypromeloza, kopolimer kwas metakrylowy-akrylan etylu, cytrynian trietylu, wodorotlenek sodu, dwutlenek tytanu, talk.
Kapsuła : żelatyna, indygotyna (E-132), dwutlenek tytanu, woda.
06.2 Niezgodność "-
Nie dotyczy.
06.3 Okres ważności "-
W nienaruszonym opakowaniu: 2 lata.
Podana data ważności dotyczy produktu w nienaruszonym i prawidłowo przechowywanym opakowaniu.
06.4 Specjalne środki ostrożności przy przechowywaniu -
Przechowywać w temperaturze nieprzekraczającej 30°C.
Przechowywać w oryginalnym opakowaniu w celu ochrony leku przed wilgocią.
06.5 Rodzaj opakowania bezpośredniego i zawartość opakowania -
Blistry PVC-AL-PA / AL-AL; pudełko po 14 kapsułek.
06.6 Instrukcje użytkowania i obsługi -
Brak specjalnych instrukcji
07.0 POSIADACZ „POZWOLENIA NA DOPUSZCZENIE DO OBROTU” -
S.F. GROUP Srl - Via Tiburtina, 1143 - 00156 Rzym
08.0 NUMER POZWOLENIA NA DOPUSZCZENIE DO OBROTU -
NANSEN 20 mg kapsułki dojelitowe twarde, 14 kapsułek A.I.C.: 037907019
09.0 DATA PIERWSZEGO ZEZWOLENIA LUB PRZEDŁUŻENIA ZEZWOLENIA -
Data pierwszego zezwolenia: 20/12/2007
10.0 DATA ZMIAN TEKSTU -
styczeń 2016
