Składniki aktywne: Felodypina
Prevex 5 mg tabletki o przedłużonym uwalnianiu
Prevex 10 mg tabletki o przedłużonym uwalnianiu
Wskazania Dlaczego stosuje się Prevex? Po co to jest?
Pochodna dihydropirydyny o działaniu przeciwnadciśnieniowym i przeciwdławicowym.
Nadciśnienie. Stabilna dusznica bolesna
Przeciwwskazania Kiedy nie należy stosować produktu Prevex
Ciąża; znana nadwrażliwość na felodypinę lub na którąkolwiek substancję pomocniczą; niewyrównana niewydolność serca; ostry zawał mięśnia sercowego; niestabilna dusznica bolesna; hemodynamicznie istotna niedrożność zastawki serca; dynamiczna niedrożność odpływu serca, wstrząs kardiogenny.
Środki ostrożności dotyczące stosowania Informacje ważne przed zastosowaniem leku Prevex
Felodypina może powodować wystąpienie znacznego niedociśnienia, co prowadzi do tachykardii, co może powodować niedokrwienie mięśnia sercowego u predysponowanych pacjentów.
Felodypinę należy stosować ostrożnie u pacjentów z predyspozycją do wystąpienia tachykardii.
Felodypina jest wydalana przez wątrobę. W związku z tym można spodziewać się wyższych stężeń terapeutycznych i lepszej odpowiedzi u pacjentów z wyraźnie upośledzoną czynnością wątroby (patrz także punkt DAWKA, SPOSÓB I CZAS PODANIA).
U pacjentów z wyraźnym zapaleniem dziąseł/przyzębia zgłaszano łagodny przerost dziąseł. Takiego przerostu można uniknąć lub odwrócić poprzez „dokładną higienę jamy ustnej
Interakcje Jakie leki lub pokarmy mogą zmienić działanie leku Prevex
Oddziaływania enzymatyczne
Felodypina jest metabolizowana w wątrobie przez cytochrom P450 3A4 (CYP3A4). Inhibitory i induktory CYP3A4 mogą wpływać na stężenie felodypiny w osoczu.
Interakcje powodujące zwiększenie stężenia felodypiny w osoczu
Wykazano, że inhibitory enzymów cytochromu P450 3A4, takie jak cymetydyna, erytromycyna, itrakonazol, ketokonazol, leki przeciw HIV/inhibitory proteazy (np. rytonawir) oraz niektóre flawonoidy obecne w soku grejpfrutowym powodują zwiększenie stężenia felodypiny w osoczu.
Interakcje powodujące zmniejszenie stężenia felodypiny w osoczu Induktory enzymów cytochromu P450 3A4, takie jak fenytoina, karbamazepina, ryfampicyna, barbiturany, efawirenz, newirapina i Hypericum Perforatum (ziele dziurawca) mogą prowadzić do zmniejszenia stężenia felodypiny w osoczu.
Inne interakcje
Cyklosporyna: Felodypina nie powoduje zmian stężenia cyklosporyny w osoczu.
Takrolimus: Felodypina może zwiększać stężenie takrolimusu. W przypadku jednoczesnego stosowania należy kontrolować stężenie takrolimusu w surowicy i może być konieczne dostosowanie dawki takrolimusu.
Ostrzeżenia Ważne jest, aby wiedzieć, że:
Prevex zawiera laktozę, dlatego w przypadku stwierdzenia nietolerancji cukrów należy skontaktować się z lekarzem przed przyjęciem leku.
Płodność, ciąża i laktacja
Ciąża: Prevex nie powinien być stosowany w okresie ciąży.
Karmienie piersią: Felodypina jest wykrywana w mleku matki. Jeśli jednak matka przyjmuje dawki terapeutyczne podczas karmienia piersią, jest mało prawdopodobne, aby lek ten miał wpływ na niemowlę.
Płodność: Brak dostępnych danych dotyczących płodności pacjentów.
Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn
Pacjenci powinni wiedzieć, jak reagują na leczenie felodypiną przed prowadzeniem pojazdów lub obsługiwaniem maszyn, ponieważ sporadycznie mogą wystąpić zawroty głowy lub zmęczenie.
Dawkowanie i sposób użycia Jak stosować Prevex: Dawkowanie
Nadciśnienie
Dawkę należy dostosować indywidualnie.
Leczenie można rozpocząć od dawki 5 mg raz dziennie. W razie potrzeby dawkę można zmniejszyć do 2,5 mg lub zwiększyć do 10 mg na dobę w zależności od odpowiedzi pacjenta. W razie potrzeby można dodać inny lek przeciwnadciśnieniowy.
Zazwyczaj stosowana dawka podtrzymująca to 5 mg raz na dobę.
Zaburzenia czynności wątroby
Pacjenci z zaburzeniami czynności wątroby mogą mieć podwyższone stężenie felodypiny w osoczu i mogą reagować na leczenie mniejszymi dawkami (patrz punkt Środki ostrożności dotyczące stosowania).
dławica piersiowa
Dawkę należy dostosować indywidualnie.
Leczenie należy rozpocząć od dawki 5 mg raz na dobę i w razie potrzeby zwiększyć do 10 mg raz na dobę.
Populacja w podeszłym wieku Leczenie należy rozpocząć od najniższej dostępnej dawki.
Zaburzenia czynności nerek
Nie ma konieczności dostosowania dawki u pacjentów z zaburzeniami czynności nerek.
Populacja pediatryczna
Doświadczenie zdobyte w badaniach klinicznych dotyczących stosowania felodypiny u dzieci z nadciśnieniem tętniczym jest ograniczone.
Administracja
Tabletkę należy przyjmować rano, połykać w całości, popijając wodą i nie należy jej łamać, kruszyć ani żuć w celu zachowania właściwości przedłużonego uwalniania. Tabletki można przyjmować na pusty żołądek lub po lekkim posiłku o niskiej zawartości tłuszczu lub węglowodanów.
Przedawkowanie Co zrobić w przypadku przyjęcia zbyt dużej dawki leku Prevex
Objawy: Przedawkowanie może spowodować nadmierne rozszerzenie naczyń obwodowych ze znacznym niedociśnieniem, a czasami bradykardią.
Leczenie: węgiel aktywowany, w razie potrzeby wykonać płukanie żołądka.
W przypadku wystąpienia ciężkiego niedociśnienia należy wdrożyć leczenie objawowe.
Ułóż pacjenta na plecach z uniesionymi kończynami dolnymi.
W przypadku współistniejącej bradykardii należy podać dożylnie 0,5-1 mg atropiny.
Jeśli to nie wystarczy, zwiększ objętość, podając roztwory fizjologiczne (sól fizjologiczna, glukoza lub dekstran). Jeśli opisane powyżej środki są niewystarczające, można podać leki sympatykomimetyczne o dominującym wpływie na receptory α1-adrenergiczne.
Skutki uboczne Jakie są skutki uboczne Prevex
Felodypina może powodować uderzenia gorąca, bóle głowy, kołatanie serca, zawroty głowy, zmęczenie.
Reakcje te, które zwykle pojawiają się na początku leczenia lub po zwiększeniu podawanej dawki, są na ogół przemijające i z czasem zmniejszają się.
Felodypina może również powodować zależny od dawki obrzęk kostki, wywołany rozszerzeniem naczyń przedwłośniczkowych i niezwiązany z uogólnionym zatrzymaniem płynów.
Na podstawie doświadczeń uzyskanych z badań klinicznych 2% pacjentów przerwało leczenie z powodu wystąpienia obrzęku stawu skokowego.
U pacjentów z nasilonym zapaleniem dziąseł/przyzębia obserwowano łagodny przerost dziąseł. Tego przerostu można uniknąć lub leczyć, stosując „dokładną higienę jamy ustnej. Nudności, bóle brzucha, wysypka, tachykardia, niedociśnienie, zawroty głowy, parestezje, świąd, osłabienie, obrzęki obwodowe. Rzadko zgłaszano bóle stawów i mięśni. wymioty, omdlenia, przypadki impotencji i zaburzenia sfery seksualnej.. Bardzo rzadko zgłaszano reakcje nadwrażliwości (np. obrzęk naczynioruchowy i gorączka), zwiększenie aktywności enzymów wątrobowych, nadwrażliwość na światło, leukocytoklastyczne zapalenie naczyń, częste parcie na mocz.
Przestrzeganie instrukcji zawartych w ulotce dołączonej do opakowania zmniejsza ryzyko wystąpienia działań niepożądanych.
Ważne jest, aby poinformować lekarza lub farmaceutę o wszelkich działaniach niepożądanych, nawet jeśli nie zostały opisane w ulotce dołączonej do opakowania.
Wygaśnięcie i przechowywanie
Termin ważności: patrz data ważności wydrukowana na opakowaniu.
UWAGA: nie stosować leku po upływie terminu ważności wskazanego na opakowaniu. Data ta dotyczy nienaruszonego, prawidłowo przechowywanego opakowania.
Przechowywać w temperaturze poniżej 30°C.
TRZYMAĆ PRODUKT LECZNICZY W MIEJSCU NIEDOSTĘPNYM I NIEWIDOCZNYM DLA DZIECI
Inne informacje
Kompozycja
Prevex 5 mg tabletki o przedłużonym uwalnianiu
Jedna tabletka o przedłużonym uwalnianiu zawiera:
substancja czynna: felodypina 5 mg.
Tabletka Prevex 5 mg jest różowa, okrągła, obustronnie wypukła, z wytłoczonymi literami „A/Fm” po jednej stronie i „5” po drugiej stronie, o średnicy 9 mm.
Substancje pomocnicze: 40 polioksylowany uwodorniony olej rycynowy; hydroksypropyloceluloza; galusan propylu; hypromeloza; krzemian glinowo-sodowy; celuloza mikrokrystaliczna; bezwodna laktoza; stearylofumaran sodu; glikol polietylenowy 6000; dwutlenek tytanu E171; tlenek żelaza E172; wosk karnauba; woda oczyszczona.
Prevex 10 mg tabletki o przedłużonym uwalnianiu
Jedna tabletka o przedłużonym uwalnianiu zawiera:
substancja czynna: felodypina 10 mg.
Tabletka Prevex 10 mg jest czerwonawo-brązowa, okrągła, obustronnie wypukła, z wytłoczonymi literami „A/FE” po jednej stronie i „10” po drugiej stronie, o średnicy 9 mm.
Substancje pomocnicze: 40 polioksylowany uwodorniony olej rycynowy; hydroksypropyloceluloza; galusan propylu; hypromeloza; krzemian glinowo-sodowy; celuloza mikrokrystaliczna; bezwodna laktoza; stearylofumaran sodu; glikol polietylenowy 6000; dwutlenek tytanu E171; tlenek żelaza E176; wosk karnauba; woda oczyszczona.
Forma i treść farmaceutyczna
Prevex 5 mg tabletki o przedłużonym uwalnianiu:
28 tabletek o przedłużonym uwalnianiu po 5 mg.
Prevex 10 mg tabletki o przedłużonym uwalnianiu:
14 tabletek o przedłużonym uwalnianiu po 10 mg.
28 tabletek o przedłużonym uwalnianiu po 10 mg - OPAKOWANIA NIEOBECNE.
Ulotka pakietu źródłowego: AIFA (Włoska Agencja Leków). Treść opublikowana w styczniu 2016 r. Przedstawione informacje mogą być nieaktualne.
Aby mieć dostęp do najbardziej aktualnej wersji, warto wejść na stronę AIFA (Włoskiej Agencji Leków). Zastrzeżenie i przydatne informacje.
01.0 NAZWA PRODUKTU LECZNICZEGO
PREVEX
02.0 SKŁAD JAKOŚCIOWY I ILOŚCIOWY
Prevex 5 mg tabletki o przedłużonym uwalnianiu
Każda tabletka zawiera 5 mg felodypiny.
Substancje pomocnicze o znanym działaniu:
Każda tabletka zawiera 28 mg laktozy i 5 mg hydroksystearynianu makrogologlicerolu.
Prevex 10 mg tabletki o przedłużonym uwalnianiu
Każda tabletka zawiera 10 mg felodypiny.
Substancje pomocnicze o znanym działaniu:
Każda tabletka zawiera 28 mg laktozy i 10 mg hydroksystearynianu makrogologlicerolu.
Pełny wykaz substancji pomocniczych, patrz punkt 6.1
03.0 POSTAĆ FARMACEUTYCZNA
Prevex 5 mg tabletki o przedłużonym uwalnianiu
Tabletka jest różowa, okrągła, dwustronnie wypukła, z wytłoczonym symbolem A/Fm po jednej stronie i 5 po drugiej stronie, o średnicy 9 mm.
Prevex 10 mg tabletki o przedłużonym uwalnianiu
Tabletka jest czerwonawo-brązowa, okrągła, obustronnie wypukła, z wygrawerowanym A / FE po jednej stronie i 10 po drugiej, o średnicy 9 mm.
04.0 INFORMACJE KLINICZNE
04.1 Wskazania terapeutyczne
Nadciśnienie
Stabilna dusznica bolesna
04.2 Dawkowanie i sposób podawania
Dawkowanie
Nadciśnienie
Dawkę należy dostosować indywidualnie. Leczenie można rozpocząć od dawki 5 mg raz na dobę. W razie potrzeby dawkę można zmniejszyć do 2,5 mg lub zwiększyć do 10 mg na dobę w zależności od odpowiedzi pacjenta. W razie potrzeby można dodać inny lek przeciwnadciśnieniowy. Zazwyczaj stosowana dawka podtrzymująca to 5 mg raz na dobę.
dławica piersiowa
Dawkę należy dostosować indywidualnie. Leczenie należy rozpocząć od dawki 5 mg raz na dobę i, jeśli to konieczne, zwiększyć do 10 mg raz na dobę.
Populacja osób starszych
Należy rozważyć początkowe leczenie najmniejszą dostępną dawką
Zaburzenia czynności nerek
Nie ma konieczności dostosowania dawki u pacjentów z zaburzeniami czynności nerek.
Zaburzenia czynności wątroby
Pacjenci z zaburzeniami czynności wątroby mogą mieć podwyższone stężenia felodypiny w osoczu i mogą reagować na leczenie mniejszymi dawkami (patrz punkt 4.4).
Populacja pediatryczna
Doświadczenie z badań klinicznych dotyczące stosowania felodypiny u dzieci z nadciśnieniem tętniczym jest ograniczone (patrz punkty 5.1 i 5.2).
Sposób podawania
Tabletki należy przyjmować rano i popijać wodą. Aby zachować właściwości o przedłużonym uwalnianiu, tabletek nie należy dzielić, kruszyć ani żuć. Tabletki można przyjmować na czczo lub po lekkim posiłku o niskiej zawartości tłuszczu lub węglowodanów.
04.3 Przeciwwskazania
• Ciąża
• Nadwrażliwość na felodypinę lub na którąkolwiek substancję pomocniczą wymienioną w punkcie 6.1
• Niewyrównana niewydolność serca
• Ostry zawał mięśnia sercowego
• Niestabilna dusznica bolesna
• Hemodynamicznie istotna niedrożność zastawki serca
• Dynamiczna niedrożność odpływu serca
04.4 Specjalne ostrzeżenia i odpowiednie środki ostrożności dotyczące stosowania
Nie badano skuteczności i bezpieczeństwa felodypiny w leczeniu stanów nagłych związanych z nadciśnieniem.
Felodypina może powodować wystąpienie znacznego niedociśnienia, co prowadzi do tachykardii, co może powodować niedokrwienie mięśnia sercowego u podatnych pacjentów.
Felodypina jest wydalana przez wątrobę. W związku z tym można oczekiwać wyższych stężeń terapeutycznych i lepszej odpowiedzi u pacjentów z wyraźnie upośledzoną czynnością wątroby (patrz punkt 4.2).
Jednoczesne podawanie produktów leczniczych, które znacząco indukują lub hamują enzymy CYP3A4 powoduje, odpowiednio, znaczne zmniejszenie lub zwiększenie stężenia felodypiny w osoczu. Dlatego należy unikać jednoczesnego podawania (patrz punkt 4.5).
Prevex zawiera laktozę. Pacjenci z rzadką dziedziczną nietolerancją galaktozy lub zespołem złego wchłaniania glukozy-galaktozy nie powinni przyjmować tego leku.
Prevex zawiera olej rycynowy, który może powodować rozstrój żołądka i biegunkę.
Łagodne powiększenie dziąseł zgłaszano u pacjentów z wyraźnym zapaleniem dziąseł/przyzębia. Tego powiększenia można uniknąć lub odwrócić dzięki „ostrożnej higienie jamy ustnej.
04.5 Interakcje z innymi produktami leczniczymi i inne formy interakcji
Felodypina jest metabolizowana w wątrobie przez cytochrom P450 3A4 (CYP3A4). Jednoczesne podawanie z substancjami wpływającymi na enzymy CYP3A4 może wpływać na stężenie felodypiny w osoczu.
Oddziaływania enzymatyczne
Inhibitory i induktory izoenzymu 3A4 cytochromu P450 mogą wpływać na stężenie felodypiny w osoczu.
Interakcje powodujące zwiększenie stężenia felodypiny w osoczu
Wykazano, że inhibitory enzymu CYP3A4 powodują zwiększenie stężenia felodypiny w osoczu.
Cmax i AUC felodypiny zwiększyły się odpowiednio 8-krotnie i 6-krotnie, gdy felodypinę podawano z silnym inhibitorem CYP3A4 itrakonazolem.W przypadku równoczesnego podawania felodypiny i erytromycyny, Cmax i AUC felodypiny wzrosły około 2,5-krotnie. Cymetydyna zwiększała Cmax i AUC felodypiny o około 55% Należy unikać jednoczesnego stosowania z silnymi inhibitorami CYP3A4.
W przypadku klinicznie istotnych zdarzeń niepożądanych spowodowanych zwiększoną ekspozycją na felodypinę, gdy podawana jest w skojarzeniu z silnymi inhibitorami CYP3A4, należy rozważyć dostosowanie dawki felodypiny i (lub) odstawienie inhibitora CYP3A4.
Przykłady:
• Cymetydyna
• Erytromycyna
• Itrakonazol
• Ketokonazol
• Anty-HIV/inhibitory protezy (np. rytonawir)
• Niektóre flawonoidy obecne w soku grejpfrutowym
Tabletek Felodypiny nie należy popijać sokiem grejpfrutowym.
Interakcje powodujące zmniejszenie stężenia felodypiny w osoczu
Wykazano, że induktory enzymów układu cytochromu P4503A4 powodują zmniejszenie stężenia felodypiny w osoczu.
Gdy felodypina była podawana jednocześnie z karbamazepiną, fenytoiną lub fenobarbitalem, Cmax i AUC felodypiny zmniejszyły się odpowiednio o 82% i 96%. Należy unikać związku z silnymi induktorami CYP3A4.
W przypadku braku skuteczności z powodu zmniejszonej ekspozycji na felodypinę, przy podawaniu z silnymi induktorami CYP3A4, należy rozważyć dostosowanie dawki felodypiny i (lub) odstawienie induktora CYP3A4.
Przykłady:
• fenytoina
• karbamazepina
• ryfampicyna
• Barbiturany
• Efawirenz
• Newirapina
• Hypericum perforatum (ziele dziurawca)
Inne interakcje
Takrolimus: Felodypina może zwiększać stężenie takrolimusu. W przypadku jednoczesnego stosowania należy monitorować stężenie takrolimusu w surowicy i może być konieczne dostosowanie dawki takrolimusu.
Cyklosporyna: Felodypina nie powoduje zmian stężenia cyklosporyny w osoczu.
04.6 Ciąża i laktacja
Ciąża
Felodypiny nie należy stosować w okresie ciąży. W przedklinicznych badaniach toksycznego wpływu na reprodukcję zgłaszano wpływ na rozwój płodu, który prawdopodobnie wynika z działania farmakologicznego felodypiny.
Czas karmienia
Felodypinę wykryto w mleku matki, ze względu na brak danych dotyczących potencjalnego wpływu na noworodka, nie zaleca się leczenia w okresie laktacji.
Płodność
Brak danych dotyczących wpływu felodypiny na płodność pacjentów. W przedklinicznym badaniu toksycznego wpływu na reprodukcję u szczurów (patrz punkt 5.3) przy dawkach zbliżonych do terapeutycznych nie stwierdzono wpływu na rozwój płodu, ale nie stwierdzono wpływu na płodność.
04.7 Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn
Felodypina wywiera łagodny lub umiarkowany wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn. Jeśli u pacjentów przyjmujących felodypinę wystąpią bóle głowy, nudności, zawroty głowy lub zmęczenie, zdolność reakcji może być osłabiona.Należy zachować szczególną ostrożność na początku leczenia.
04.8 Działania niepożądane
Podsumowanie profilu bezpieczeństwa
Felodypina może powodować uderzenia gorąca, bóle głowy, kołatanie serca, zawroty głowy i zmęczenie. Większość z tych reakcji jest zależna od dawki i pojawia się na początku leczenia lub po zwiększeniu dawki.Jeśli wystąpią, reakcje te są zwykle przemijające i ustępują z czasem.
U pacjentów leczonych felodypiną może wystąpić zależny od dawki obrzęk kostki. Jest to spowodowane rozszerzeniem naczyń włosowatych i nie jest związane z uogólnioną retencją wody.
Łagodne powiększenie dziąseł zgłaszano u pacjentów z wyraźnym zapaleniem dziąseł/przyzębia. Tego powiększenia można uniknąć lub odwrócić dzięki „ostrożnej higienie jamy ustnej.
Tabela działań niepożądanych
Wymienione poniżej działania niepożądane zostały zidentyfikowane podczas badań klinicznych oraz w fazie po wprowadzeniu produktu do obrotu.
Stosowane są następujące definicje częstotliwości:
Bardzo często ≥1 / 10
Często ≥1/100,
Niezbyt często ≥1/1000,
Rzadko ≥1/10 000,
Bardzo rzadkie
Zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych
Zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych występujących po dopuszczeniu produktu leczniczego do obrotu jest ważne, ponieważ umożliwia ciągłe monitorowanie stosunku korzyści do ryzyka produktu leczniczego. Osoby należące do fachowego personelu medycznego powinny zgłaszać wszelkie podejrzewane działania niepożądane za pośrednictwem krajowego systemu zgłaszania. „adres www. agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.
04.9 Przedawkowanie
Objawy
Przedawkowanie może powodować nadmierne rozszerzenie naczyń obwodowych ze znacznym niedociśnieniem, a czasami bradykardią.
Leczenie jeśli jest to uzasadnione: aktywowany węgiel roślinny, płukanie żołądka, jeśli jest wykonywane w ciągu godziny po spożyciu.
W przypadku wystąpienia ciężkiego niedociśnienia należy wdrożyć leczenie objawowe.
Pacjenta należy ułożyć w pozycji leżącej z uniesionymi nogami. W przypadku współistniejącej bradykardii należy podać dożylnie 0,5-1 mg atropiny. Jeśli to nie wystarczy, należy zwiększyć objętość krwi poprzez infuzję, np. glukoza, sól fizjologiczna lub dekstran).
Jeśli opisane powyżej środki są niewystarczające, czy można podawać leki sympatykomimetyczne o dominującym działaniu na receptory adrenergiczne?
05.0 WŁAŚCIWOŚCI FARMAKOLOGICZNE
05.1 Właściwości farmakodynamiczne
Grupa farmakoterapeutyczna: blokery kanału wapniowego, pochodne dihydropirydyny
Kod ATC: C08CA02
Mechanizm akcji
Felodypina jest wysoce selektywnym blokerem naczyń krwionośnych kanału wapniowego, który obniża ciśnienie krwi poprzez zmniejszenie ogólnoustrojowego oporu naczyniowego. Ze względu na wysoki stopień selektywności na mięśnie gładkie tętniczek, felodypina w dawkach terapeutycznych nie ma bezpośredniego wpływu na kurczliwość i przewodzenie serca.
Ponieważ nie ma wpływu na mięśnie gładkie ściany żylnej ani na kontrolę naczynioruchową adrenergiczną, felodypina nie jest związana z niedociśnieniem ortostatycznym.
Felodypina ma łagodne działanie natriuretyczne / moczopędne i nie powoduje retencji wody.
Efekty farmakodynamiczne
Felodypina jest skuteczna we wszystkich stadiach nadciśnienia. Może być stosowany zarówno samodzielnie, jak i w połączeniu z innymi lekami hipotensyjnymi, np. z beta-blokerami, diuretykami czy inhibitorami ACE, w celu uzyskania większego efektu hipotensyjnego. Felodypina skutecznie obniża zarówno skurczowe ciśnienie krwi (PAS), jak i rozkurczowe ciśnienie krwi (PAD) i może być stosowana w leczeniu izolowanego nadciśnienia skurczowego.
Felodypina działa przeciwdusznicowo i przeciwniedokrwiennie dzięki poprawie bilansu podaży/zapotrzebowania na tlen. Zmniejszenie wieńcowego oporu naczyniowego oraz zwiększenie przepływu wieńcowego i podaży tlenu przez felodypinę są spowodowane rozszerzeniem tętnic nasierdziowych i tętniczek.
Obniżenie systemowego ciśnienia krwi spowodowane przez felodypinę prowadzi do zmniejszenia obciążenia następczego lewej komory i zmniejszenia zapotrzebowania mięśnia sercowego na tlen.
Felodypina poprawia tolerancję wysiłku i zmniejsza napady dusznicy bolesnej u pacjentów ze stabilną wysiłkową dusznicą bolesną.Felodypina może być stosowana samodzielnie lub w skojarzeniu z beta-adrenolitykiem u pacjentów ze stabilną dusznicą bolesną.
Efekty hemodynamiczne
Pierwotnym działaniem hemodynamicznym felodypiny jest zmniejszenie całkowitego obwodowego oporu naczyniowego, co skutkuje obniżeniem ciśnienia krwi. Efekty te są zależne od dawki. Na ogół ciśnienie krwi następuje po dwóch godzinach od podania pierwszej dawki doustnej i spadek ten utrzymuje się. przez co najmniej 24 godziny, ze stosunkiem doliny/szczytu powyżej 50%.
Stężenia felodypiny w osoczu są bezpośrednio związane z obniżeniem obwodowego oporu naczyniowego i ciśnienia krwi.
Skutki sercowe
W dawkach terapeutycznych felodypina nie wpływa na kurczliwość serca, przewodzenie przedsionkowo-komorowe ani oporność przedsionkowo-komorową.
Leczenie hipotensyjne felodypiną wiąże się ze znaczną regresją wcześniej istniejącego przerostu lewej komory.
Efekty na nerki
Felodypina ma działanie natriuretyczne i moczopędne dzięki zmniejszeniu zwrotnego wchłaniania kanalikowego przefiltrowanego sodu. Felodypina nie zmienia dobowego wydalania potasu.Felodypina zmniejsza opór naczyniowy nerek.
Felodypina nie wpływa na wydalanie albumin z moczem.
U pacjentów leczonych cyklosporyną po przeszczepieniu nerki felodypina obniża ciśnienie krwi, poprawia nerkowy przepływ krwi i szybkość filtracji kłębuszkowej. Felodypina jest również w stanie wcześnie poprawić funkcję przeszczepionej nerki.
Skuteczność kliniczna
W badaniu klinicznym HOT (Optymalne leczenie nadciśnienia) z felodypiną jako terapią podstawową zbadano korelację między poważnymi zdarzeniami sercowo-naczyniowymi (np. ostrym zawałem mięśnia sercowego, udarem i zgonem z przyczyn sercowo-naczyniowych) a trzema docelowymi poziomami rozkurczowego ciśnienia krwi ≤90. mmHg, ≤ 85 mmHg i ≤80 mmHg oraz ciśnienie krwi osiągnięte po zastosowaniu felodypiny.
Łącznie 18 790 pacjentów z nadciśnieniem (PAD 100-115 mmHg) w wieku od 50 do 80 lat było obserwowanych przez średni okres 3,8 lat (zakres 3,3-4,9). Felodypinę podawano w monoterapii lub w skojarzeniu z beta-adrenolitykiem i/lub inhibitorem ACE i/lub diuretykiem. Badanie wykazało korzyści ze zmniejszenia PAS i PAD do poziomów odpowiednio 139 i 83 mmHg.
Na podstawie badania STOP-2 (Swedish Trial in Old Patients with Hypertension-2) przeprowadzonego na 6614 pacjentach w wieku od 70 do 84 lat, antagoniści wapnia z grupy dihydropirydyn (felodypina i isradypina) wykazali taki sam efekt zapobiegawczy na śmiertelność sercowo-naczyniową. oraz zachorowalność na inne klasy powszechnie stosowanych leków przeciwnadciśnieniowych, takich jak inhibitory ACE, beta-blokery i diuretyki.
Populacja pediatryczna
Doświadczenie kliniczne dotyczące stosowania felodypiny u dzieci z nadciśnieniem tętniczym jest ograniczone. W randomizowanym, podwójnie zaślepionym, trwającym trzy tygodnie badaniu w grupach równoległych u dzieci w wieku od 6 do 16 lat z pierwotnym nadciśnieniem tętniczym, działanie przeciwnadciśnieniowe felodypiny 2,5 mg (n = 33), 5 mg (n = 33) i 10 mg (n = 31) podawanych raz na dobę porównywano z placebo (n = 35) Badanie nie wykazało skuteczności felodypiny w obniżaniu ciśnienia krwi u dzieci w wieku 6 i 16 lat (patrz punkt 4.2).
Nie badano długoterminowego wpływu felodypiny na wzrost, dojrzewanie i rozwój ogólny. Ponadto nie ustalono skuteczności długotrwałego leczenia hipotensyjnego felodypiną jako terapii w dzieciństwie w celu zmniejszenia chorobowości i śmiertelności z przyczyn sercowo-naczyniowych w wieku dorosłym.
05.2 Właściwości farmakokinetyczne
Wchłanianie
Po podaniu doustnym tabletek o przedłużonym uwalnianiu felodypina jest całkowicie wchłaniana z przewodu pokarmowego. Ogólnoustrojowa biodostępność felodypiny wynosi około 15% i jest niezależna od dawki w zakresie terapeutycznym.
Tabletki o przedłużonym uwalnianiu powodują wydłużenie fazy wchłaniania felodypiny. Skutkuje to jednolitą krzywą stężenia w osoczu i stężenia terapeutyczne nadal obecne 24 godziny po podaniu. Maksymalne stężenie w osoczu (tmax) w postaci o przedłużonym uwalnianiu osiągane jest po 3-5 godzinach. Szybkość, ale nie stopień wchłaniania felodypiny zwiększa się wraz ze spożyciem pokarmów wysokotłuszczowych.
Dystrybucja
Wiązanie z białkami osocza wynosi około 99%, głównie z frakcją albumin. Objętość dystrybucji w stanie stacjonarnym wynosi 10 l/kg.
Biotransformacja
Felodypina jest intensywnie metabolizowana w wątrobie przez cytochrom P450 3A4 (CYP3A4), a wszystkie zidentyfikowane metabolity są nieaktywne.
Felodypina jest produktem leczniczym o wysokim klirensie, średni klirens z krwi wynosi 1200 ml/min. Podczas długotrwałego leczenia nie dochodzi do znaczącej kumulacji.
Pacjenci w podeszłym wieku i pacjenci z zaburzeniami czynności wątroby mają średnio wyższe stężenia felodypiny w osoczu niż młodsi pacjenci. Farmakokinetyka felodypiny nie zmienia się u pacjentów z zaburzeniami czynności nerek, w tym u pacjentów poddawanych hemodializie.
Eliminacja
Średni okres półtrwania w fazie eliminacji felodypiny wynosi około 25 godzin, a stan stacjonarny osiągany jest po 5 dniach.Podczas długotrwałego leczenia nie ma ryzyka kumulacji. Około 70% podanej dawki wydalane jest w postaci metabolitów z moczem, pozostała część jest wydalana z kałem.
Mniej niż 0,5% podanej dawki znajduje się w moczu w postaci niezmienionej.
Liniowość / Nieliniowość
Stężenia w osoczu są wprost proporcjonalne do dawki w zakresie terapeutycznym 2,5-10 mg.
Populacja pediatryczna
W badaniu farmakokinetyki pojedynczej dawki (5 mg felodypiny o przedłużonym uwalnianiu) z ograniczoną liczbą dzieci w wieku od 6 do 16 lat (n = 12) nie stwierdzono wyraźnej korelacji między wiekiem a AUC, Cmax felodypiny.
05.3 Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
Toksyczność reprodukcyjna
W badaniu płodności i ogólnej sprawności reprodukcyjnej szczurów leczonych felodypiną, w grupach otrzymujących średnią i wysoką dawkę obserwowano wydłużenie czasu porodu prowadzące do trudności w porodu, zwiększoną śmiertelność płodów i wczesną zgon pourodzeniowy. Działania te przypisywano hamującemu wpływowi felodypiny na kurczliwość macicy w dużych dawkach.Nie zaobserwowano wpływu na płodność, gdy szczurom podawano dawki w zakresie terapeutycznym.
Badania reprodukcji na królikach wykazały zależne od dawki i odwracalne powiększenie gruczołów sutkowych u matek oraz zależne od dawki nieprawidłowości palców u płodów. Nieprawidłowości te stwierdzono, gdy felodypinę podawano we wczesnych stadiach rozwoju płodu (przed 15 dniem ciąży). W badaniu reprodukcji małp zaobserwowano nieprawidłowe położenie dystalnego paliczka.
Nie ma innych niepokojących danych przedklinicznych i uważa się, że wyniki dotyczące reprodukcji są związane z działaniem farmakologicznym felodypiny podawanej zwierzętom z prawidłowym ciśnieniem tętniczym.Kliniczne znaczenie tych wyników dla pacjentów otrzymujących felodypinę nie jest znane. Jednak na podstawie uzyskanych wyników. informacje z bazy danych dotyczące bezpieczeństwa pacjentów Nie zgłoszono żadnych przypadków nieprawidłowości falangi u płodów/noworodków narażonych na felodypinę in utero.
06.0 INFORMACJE FARMACEUTYCZNE
06.1 Zaróbki
Rdzeń tabletu
Hydroksypropyloceluloza
Hypromeloza 50 mPa • s
Hypromeloza 10 000 mPa • s
Bezwodna laktoza
hydroksystearynian makrogologlicerolu
Celuloza mikrokrystaliczna
Galusan propylu
Krzemian glinowo-sodowy
stearylofumaran sodu
Powłoka
Wosk Carnauba
Czerwono-brązowy tlenek żelaza (E 172)
Żółty tlenek żelaza (E 172)
Hypromeloza 6 mPa • s
Makrogol 6000
Dwutlenek tytanu (E 171)
06.2 Niekompatybilność
Nieistotne.
06.3 Okres ważności
3 lata
06.4 Specjalne środki ostrożności przy przechowywaniu
Nie przechowywać w temperaturze powyżej 30°C
06.5 Rodzaj opakowania bezpośredniego i zawartość opakowania
Blistry z PVC/PVDC lub aluminium
Prevex 5 mg tabletki o przedłużonym uwalnianiu
Wielkości opakowań: 1 blister po 28 tabletek lub 2 blistry po 14 tabletek lub 4 blistry po 7 tabletek
Prevex 10 mg tabletki o przedłużonym uwalnianiu
Wielkości opakowań: 1 blister z 14 tabletkami lub 1 blister z 28 tabletkami lub 2 blistry z 14 tabletkami lub 4 blistry z 7 tabletkami.
Nie wszystkie rozmiary opakowań mogą być wprowadzone na rynek.
06.6 Instrukcje użytkowania i obsługi
Niewykorzystany lek i odpady pochodzące z tego leku należy usunąć zgodnie z lokalnymi przepisami.
07.0 PODMIOT POZWOLENIA NA DOPUSZCZENIE DO OBROTU
Simesa S.p.A.
Pałac Ferraris
Via Ludovico il Moro 6 / C - Basiglio (MI)
08.0 NUMER POZWOLENIA NA DOPUSZCZENIE DO OBROTU
027372010 „5 MG TABLETKI O PRZEDŁUŻONYM UWALNIANIU” 28 TABLETEK
027372022 „10 MG TABLETKI O PRZEDŁUŻONYM UWALNIANIU” 14 TABLETEK
027372034 „10 MG TABLETKI O PRZEDŁUŻONYM UWALNIANIU” 28 TABLETEK
09.0 DATA PIERWSZEGO ZEZWOLENIA LUB PRZEDŁUŻENIA ZEZWOLENIA
Data pierwszego zezwolenia: 17 grudnia 1991 r.
Data ostatniego przedłużenia: 2 stycznia 2007 r.
10.0 DATA ZMIAN TEKSTU
17 czerwca 2017
.jpg)
