Składniki aktywne: Emtrycytabina, dizoproksyl tenofowiru
Truvada 200 mg / 245 mg tabletki powlekane
Dlaczego używa się Truvady? Po co to jest?
Truvada jest lekiem stosowanym w leczeniu zakażenia ludzkim wirusem niedoboru odporności (HIV) u osób dorosłych w wieku 18 lat i starszych.
Truvada zawiera dwie substancje czynne: emtrycytabinę i dizoproksyl tenofowiru. Obie substancje czynne są lekami przeciwretrowirusowymi stosowanymi w leczeniu zakażenia HIV.Emtrycytabina jest nukleozydowym inhibitorem odwrotnej transkryptazy, a tenofowir jest nukleotydowym inhibitorem odwrotnej transkryptazy. Jednak są one ogólnie znane jako NRTI i działają poprzez zakłócanie normalnej aktywności enzymu ( odwrotnej transkryptazy), która jest niezbędna do reprodukcji wirusa Truvada należy zawsze stosować w skojarzeniu z innymi lekami w leczeniu zakażenia HIV. Truvada można podawać jako zamiennik emtrycytabiny i dizoproksylu tenofowiru stosowanych oddzielnie w tych samych dawkach.
Ten lek nie leczy zakażenia wirusem HIV.W czasie przyjmowania leku Truvada mogą nadal rozwijać się zakażenia lub inne choroby związane z zakażeniem wirusem HIV. Podczas przyjmowania tego leku można nadal przenosić HIV, chociaż ryzyko to jest zmniejszone dzięki efektowi leczenia przeciwretrowirusowego. Porozmawiaj z lekarzem o niezbędnych środkach ostrożności, aby uniknąć przeniesienia zakażenia na inne osoby.
Przeciwwskazania Kiedy nie należy stosować leku Truvada
Nie bierz Truvada
- Jeśli pacjent ma uczulenie na emtrycytabinę, tenofowir, fumaran tenofowiru dizoproksylu lub którykolwiek z pozostałych składników tego leku (wymienionych w punkcie 6).
Jeśli dotyczy to Ciebie, natychmiast poinformuj o tym lekarza.
Środki ostrożności dotyczące stosowania Informacje ważne przed przyjęciem leku Truvada
- Należy poinformować lekarza, jeśli pacjent miał chorobę nerek lub jeśli badania wykazały problemy z nerkami. Truvada może wpływać na nerki. Przed rozpoczęciem leczenia lekarz może zlecić badania krwi w celu oceny prawidłowej czynności nerek. Lekarz może również zlecić badania krwi podczas leczenia w celu monitorowania nerek i może zalecić rzadsze przyjmowanie tabletek. Truvada nie jest zalecana, jeśli pacjent ma ciężką chorobę nerek lub jest poddawany hemodializie. Leku Truvada nie należy przyjmować z innymi lekami, które mogą uszkadzać nerki (patrz Inne leki i Truvada). Jeśli jest to nieuniknione, lekarz będzie monitorował czynność nerek raz w tygodniu.
- Poinformuj lekarza, jeśli masz ponad 65 lat. Truvada nie była badana u pacjentów w wieku powyżej 65 lat. Jeśli pacjent jest w tym wieku i przepisano mu lek Truvada, lekarz będzie ściśle monitorował stan pacjenta.
- Należy powiedzieć lekarzowi, jeśli kiedykolwiek wystąpiły problemy z wątrobą, w tym zapalenie wątroby. Pacjenci z problemami z wątrobą, w tym z przewlekłym wirusowym zapaleniem wątroby typu B lub C, leczeni lekami przeciwretrowirusowymi, są bardziej narażeni na poważne powikłania wątroby, które mogą prowadzić do zgonu.Jeśli masz zapalenie wątroby typu B, lekarz dokładnie rozważy najlepszą opcję. Obie substancje czynne zawarte w leku Truvada wykazują pewne działanie przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu B, chociaż emtrycytabina nie jest dopuszczona do leczenia zakażenia wirusem zapalenia wątroby typu B. Jeśli pacjent miał chorobę wątroby lub przewlekłe wirusowe zapalenie wątroby typu B, lekarz może zlecić badania krwi w celu dokładnego monitorowania stanu pacjenta. czynność wątroby.
Inne środki ostrożności
Skojarzone terapie przeciwretrowirusowe (w tym Truvada) mogą zwiększać poziom cukru we krwi i tłuszczu we krwi (hiperlipemia), powodować zmiany w tkance tłuszczowej i insulinooporność (patrz punkt 4, Możliwe działania niepożądane).
Jeśli masz cukrzycę, nadwagę lub wysoki poziom cholesterolu, poinformuj o tym lekarza.
Uważaj na infekcje. W przypadku zaawansowanego zakażenia HIV (AIDS) i zakażenia, po rozpoczęciu leczenia lekiem Truvada mogą wystąpić objawy „zakażenia i stanu zapalnego lub nasilenia objawów już istniejącego zakażenia. Objawy te mogą wskazywać, że układ odpornościowy jego organizm walczy z infekcją. Niedługo po rozpoczęciu przyjmowania leku Truvada należy sprawdzić, czy nie występują oznaki stanu zapalnego lub zakażenia.W przypadku zauważenia jakichkolwiek objawów stanu zapalnego lub zakażenia należy natychmiast poinformować o tym lekarza.
Oprócz zakażeń oportunistycznych, po rozpoczęciu przyjmowania leków na zakażenie wirusem HIV mogą również wystąpić zaburzenia autoimmunologiczne (stan, który występuje, gdy układ odpornościowy atakuje zdrową tkankę ciała). Zaburzenia autoimmunologiczne mogą wystąpić wiele miesięcy po rozpoczęciu leczenia.Jeśli zauważysz jakiekolwiek objawy infekcji lub inne objawy, takie jak osłabienie mięśni, początkowe osłabienie rąk i stóp w kierunku tułowia, kołatanie serca, drżenie lub nadpobudliwość, natychmiast skontaktować się z lekarzem, aby zlecić niezbędne leczenie.
Problemy z kośćmi U niektórych pacjentów stosujących skojarzoną terapię przeciwretrowirusową może rozwinąć się choroba kości zwana martwicą kości (śmierć tkanki kostnej spowodowana brakiem dopływu krwi do kości) Czas trwania skojarzonej terapii przeciwretrowirusowej, stosowanie kortykosteroidów, spożywanie alkoholu, ciężka immunosupresja, między innymi wyższy wskaźnik masy ciała może być jednym z wielu czynników ryzyka rozwoju tej choroby. Objawy martwicy kości to sztywność stawów, bóle (zwłaszcza w biodrach, kolanach i barkach) oraz trudności w poruszaniu się. Skontaktuj się z lekarzem, jeśli zauważysz którykolwiek z tych objawów.
Problemy z kośćmi (niekiedy prowadzące do złamań) mogą również wystąpić z powodu uszkodzenia komórek kanalików nerkowych (patrz punkt 4, Możliwe działania niepożądane).
Dzieci i młodzież
- Truvada nie jest wskazany dla dzieci i młodzieży w wieku poniżej 18 lat.
Interakcje Jakie leki lub pokarmy mogą zmienić działanie Truvady?
Inne leki i Truvada
Nie należy przyjmować leku Truvada, jeśli pacjent przyjmuje już inne leki zawierające składniki leku Truvada, emtrycytabinę i fumaran dizoproksylu tenofowiru lub jakiekolwiek inne leki przeciwwirusowe zawierające lamiwudynę lub dipiwoksyl adefowiru.
Należy powiedzieć lekarzowi lub farmaceucie, jeśli pacjent przyjmuje, ostatnio przyjmował lub może przyjmować jakiekolwiek inne leki.
Szczególnie ważne jest poinformowanie lekarza o przyjmowaniu jakichkolwiek innych leków, które mogą uszkodzić nerki. Obejmują one:
- aminoglikozydy (do infekcji bakteryjnych)
- amfoterycyna B (w zakażeniach grzybiczych)
- foskarnet (dla infekcji wirusowej)
- gancyklowir (do infekcji wirusowej)
- pentamidyna (na infekcje)
- wankomycyna (w zakażeniach bakteryjnych)
- interleukina-2 (w leczeniu raka)
- cydofowir (do infekcji wirusowej)
- niesteroidowe leki przeciwzapalne (NLPZ, stosowane w łagodzeniu bólu kości lub mięśni)
Inne leki zawierające didanozynę (stosowane w zakażeniu wirusem HIV): Przyjmowanie leku Truvada z innymi lekami przeciwwirusowymi zawierającymi didanozynę może zwiększać poziom didanozyny we krwi i zmniejszać liczbę komórek CD4. Rzadko zgłaszano zapalenie trzustki i kwasicę mleczanową (nadmiar kwasu mlekowego we krwi), które czasami prowadzą do zgonu. Lekarz będzie musiał dokładnie rozważyć, czy leczyć pacjenta jednocześnie tenofowirem i didanozyną.
Nie należy przerywać leczenia bez kontaktu z lekarzem.
Truvada z jedzeniem i piciem
Truvadę należy przyjmować z jedzeniem.
Ostrzeżenia Ważne jest, aby wiedzieć, że:
Ciąża i karmienie piersią
Jeśli pacjentka jest w ciąży lub karmi piersią, podejrzewa, że może być w ciąży lub planuje mieć dziecko, powinna poradzić się lekarza lub farmaceuty przed zastosowaniem tego leku.
- Nie należy przyjmować leku Truvada w okresie ciąży, chyba że zostanie to wyraźnie uzgodnione z lekarzem. Chociaż istnieją ograniczone dane kliniczne dotyczące stosowania produktu Truvada u kobiet w ciąży, na ogół nie stosuje się go, chyba że jest to bezwzględnie konieczne.
- Kobiety, które mogą zajść w ciążę podczas leczenia lekiem Truvada, muszą stosować skuteczną antykoncepcję, aby tego uniknąć.
- Jeśli jesteś w ciąży lub planujesz zajść w ciążę, zapytaj lekarza o potencjalne korzyści i zagrożenia związane z leczeniem produktem Truvada dla Ciebie i Twojego dziecka.
Jeśli pacjentka przyjmowała już lek Truvada w czasie ciąży, lekarz może regularnie zlecać badania krwi i inne badania diagnostyczne w celu monitorowania rozwoju dziecka. U dzieci, których matki przyjmowały NRTI w czasie ciąży, korzyści wynikające z ochrony przed zakażeniem wirusem HIV przewyższały ryzyko wystąpienia działań niepożądanych.
- Nie należy karmić piersią podczas przyjmowania leku Truvada. Powodem jest to, że aktywny składnik tego leku przenika do mleka matki.
- Zaleca się, aby kobiety zakażone wirusem HIV nie karmiły piersią, aby uniknąć przeniesienia wirusa HIV na dziecko z mlekiem.
Prowadzenie i używanie maszyn
Truvada może powodować zawroty głowy. W przypadku wystąpienia zawrotów głowy podczas przyjmowania leku Truvada nie należy prowadzić pojazdów ani obsługiwać żadnych narzędzi ani maszyn.
Truvada zawiera laktozę
Należy poinformować lekarza, jeśli u pacjenta występuje „nietolerancja laktozy lub innych cukrów. Truvada zawiera laktozę jednowodną. Jeśli pacjent wie, że nie toleruje laktozy lub został poinformowany przez lekarza, że występuje u niego nietolerancja niektórych cukrów, powinien skontaktować się z lekarzem przed przyjęciem tego produktu leczniczego.
Dawka, metoda i czas podawania Jak stosować Truvada: dawkowanie
Lek należy zawsze stosować zgodnie z zaleceniami lekarza. W razie wątpliwości skonsultuj się z lekarzem lub farmaceutą.
Zalecana dawka to:
- Dorośli: jedna tabletka dziennie do spożycia z jedzeniem.
W przypadku trudności z połykaniem można rozkruszyć tabletkę czubkiem łyżki, następnie wymieszać proszek z około 100 ml (pół szklanki) wody, soku pomarańczowego lub winogronowego i natychmiast wypić.
- Zawsze należy przyjmować dawkę zaleconą przez lekarza. Ma to na celu upewnienie się, że leki są w pełni skuteczne i zmniejszenie ryzyka rozwoju oporności na leczenie. Nie należy zmieniać dawki, chyba że tak zaleci lekarz.
- W przypadku problemów z nerkami lekarz może zalecić rzadsze przyjmowanie leku Truvada.
- Jeśli lekarz zdecyduje o odstawieniu jednego ze składników leku Truvada lub zmianie dawki leku Truvada, można podać emtrycytabinę i (lub) tenofowir oddzielnie zamiast leku złożonego lub innych leków stosowanych w leczeniu zakażenia wirusem HIV.
- Lekarz przepisze lek Truvada z innymi lekami przeciwretrowirusowymi. Wskazówki dotyczące przyjmowania tych leków można znaleźć w ulotkach dołączonych do opakowania innych leków przeciwretrowirusowych.
Przedawkowanie Co zrobić w przypadku przyjęcia zbyt dużej dawki leku Truvada
Przyjęcie większej niż zalecana dawki leku Truvada
W razie przypadkowego przyjęcia większej dawki leku Truvada niż zalecana, należy skontaktować się z lekarzem lub najbliższym pogotowiem ratunkowym. Zabierz ze sobą butelkę tabletek, abyś mógł łatwo opisać, co zażyłeś.
Pominięcie przyjęcia leku Truvada
Ważne jest, aby nie pominąć żadnej dawki leku Truvada.
W przypadku pominięcia dawki leku Truvada w ciągu 12 godzin od zwykłej pory przyjęcia, należy ją przyjąć jak najszybciej, a następną dawkę przyjąć o zwykłej porze.
Jeśli zbliża się pora (mniej niż 12 godzin) przyjęcia kolejnej dawki, pomiń pominiętą dawkę. Odczekaj i przyjmuj następną dawkę regularnie. Nie należy stosować dawki podwójnej w celu uzupełnienia pominiętej tabletki.
Jeśli wymioty wystąpią w ciągu 1 godziny od przyjęcia leku Truvada, należy przyjąć kolejną tabletkę. Nie należy przyjmować kolejnej „tabletki”, jeśli wymioty wystąpiły dłużej niż jedną godzinę po przyjęciu leku Truvada.
Przerwanie przyjmowania leku Truvada
- Zatrzymanie leku Truvada może zmniejszyć skuteczność terapii przeciw HIV przepisanej przez lekarza. Przed przerwaniem przyjmowania leku Truvada z jakiegokolwiek powodu, należy porozmawiać z lekarzem, zwłaszcza jeśli u pacjenta wystąpiło działanie niepożądane lub występuje jakakolwiek inna choroba. Przed ponownym rozpoczęciem przyjmowania tabletek Truvada należy skontaktować się z lekarzem.
- W przypadku zakażenia wirusem HIV i wirusowym zapaleniem wątroby typu B szczególnie ważne jest, aby nie przerywać przyjmowania leku Truvada bez uprzedniego skontaktowania się z lekarzem. U niektórych pacjentów po odstawieniu leku Truvada wystąpiło pogorszenie zapalenia wątroby, na co wskazują objawy lub wyniki badań krwi. Badania krwi mogą wymagać powtórzenia przez kilka miesięcy po zaprzestaniu leczenia.U niektórych pacjentów z zaawansowaną chorobą wątroby lub marskością wątroby, przerwanie leczenia nie jest zalecane, ponieważ może prowadzić do nasilenia zapalenia wątroby.
Należy natychmiast zgłosić lekarzowi wszelkie nowe lub nietypowe objawy zaobserwowane po przerwaniu leczenia, zwłaszcza objawy, które zwykle są związane z zakażeniem wirusem zapalenia wątroby typu B.
W razie dalszych pytań dotyczących stosowania tego leku należy zwrócić się do lekarza lub farmaceuty
Skutki uboczne Jakie są skutki uboczne Truvady?
Jak każdy lek, lek ten może powodować działania niepożądane, chociaż nie u każdego one wystąpią.
Skontaktuj się z lekarzem w przypadku wystąpienia któregokolwiek z następujących działań niepożądanych:
Możliwe poważne skutki uboczne: natychmiast skontaktować się z lekarzem
Następujące działanie niepożądane występuje rzadko (występuje maksymalnie 1 na 1000 pacjentów): kwasica mleczanowa (nadmiar kwasu mlekowego we krwi), ciężkie działanie niepożądane, które może być śmiertelne. Następujące działania niepożądane mogą być objawami kwasicy mleczanowej:
- świszczący oddech
- senność
- uczucie nudności, wymiotów i bólu brzucha
Jeśli uważasz, że masz kwasicę mleczanową, natychmiast skontaktuj się z lekarzem.
Inne możliwe poważne skutki uboczne
Następujące działania niepożądane występują niezbyt często (występują maksymalnie 1 na 100 pacjentów):
- ból brzucha spowodowany zapaleniem trzustki
- obrzęk twarzy, ust, języka lub gardła
Następujące działania niepożądane występują rzadko (występują maksymalnie 1 na 1000 pacjentów):
- tłusta wątroba
- zażółcenie skóry i oczu, świąd lub ból brzucha spowodowany zapaleniem wątroby
- zapalenie nerek, obfite oddawanie moczu i pragnienie, niewydolność nerek, uszkodzenie komórek kanalików nerkowych. Lekarz może zlecić badania krwi, aby sprawdzić, czy nerki działają prawidłowo.
- zmiękczenie kości (z bólem kości i czasami złamaniami)
Uszkodzenie komórek kanalików nerkowych może być związane z rozpadem mięśni, rozmiękczeniem kości (z bólem kości, a czasami złamaniami), bólem mięśni, osłabieniem mięśni i zmniejszeniem stężenia potasu lub fosforanów we krwi.
Jeśli uważasz, że doświadczasz któregokolwiek z tych działań niepożądanych, skontaktuj się z lekarzem.
Częstsze skutki uboczne
Następujące działania niepożądane są bardzo częste (występują u co najmniej 10 na 100 pacjentów):
- biegunka, wymioty, nudności, zawroty głowy, ból głowy, wysypka
- poczucie osłabienia, osłabienie mięśni
Analizy mogą również pokazać:
- redukcja fosforanów we krwi
- podwyższona kinaza kreatynowa
Inne możliwe skutki uboczne
Następujące działania niepożądane są częste (występują u maksymalnie 10 pacjentów na 100 pacjentów):
- ból, ból brzucha
- trudności ze snem, koszmary senne
- problemy trawienne wynikające ze złego samopoczucia po posiłkach, uczucia sytości, gazów jelitowych
- wysypki skórne (w tym czerwone plamki lub krosty, czasami z pęcherzami i obrzękiem skóry), które mogą być reakcją alergiczną, pieczeniem, zmianą koloru skóry z pojawieniem się ciemnych plam.
- inne reakcje alergiczne, takie jak świszczący oddech, wzdęcia lub zawroty głowy
Analizy mogą również pokazać:
- zmniejszona liczba białych krwinek (może to zwiększyć podatność na infekcje)
- zwiększone stężenie trójglicerydów (kwasów tłuszczowych), żółci lub glukozy we krwi
- problemy z wątrobą i trzustką
Następujące działania niepożądane występują niezbyt często (występują maksymalnie 1 na 100 pacjentów):
- niedokrwistość (niska liczba krwinek czerwonych)
- rozpad mięśni, ból mięśni lub osłabienie mięśni, które może wynikać z uszkodzenia komórek kanalików nerkowych
Analizy mogą również pokazać:
- redukcja potasu we krwi
- wzrost kreatyniny we krwi
- zmiany w moczu
Następujące działania niepożądane występują rzadko (występują maksymalnie 1 na 1000 pacjentów):
- ból pleców spowodowany problemami z nerkami
Inne możliwe skutki uboczne
U dzieci leczonych emtrycytabiną, jednym ze składników leku Truvada, często występowały przypadki niedokrwistości (mała liczba krwinek czerwonych) i bardzo często przebarwienia skóry, w tym ciemne plamy. Jeśli produkcja czerwonych krwinek jest zmniejszona, dziecko może odczuwać objawy, takie jak zmęczenie lub duszność.
Truvada może powodować zmiany kształtu ciała poprzez zmianę sposobu rozmieszczenia tkanki tłuszczowej. Możesz stracić tłuszcz z nóg, ramion i twarzy; nagromadzenie tłuszczu w okolicy brzucha (brzucha) i narządów wewnętrznych, może wystąpić powiększenie piersi lub nagromadzenie tłuszczu w tylnej części szyi (tzw. bawole garb). Przyczyna i długofalowe skutki tych zmian nie są jeszcze znane.
Truvada może również powodować hiperlipemię (zwiększenie zawartości tłuszczu we krwi) i insulinooporność.Twój lekarz zleci wykonanie badań, aby zmierzyć te wartości.
Zgłaszanie skutków ubocznych
Jeśli wystąpią jakiekolwiek objawy niepożądane, w tym wszelkie możliwe działania niepożądane niewymienione w tej ulotce, należy porozmawiać z lekarzem lub farmaceutą. Działania niepożądane można również zgłaszać bezpośrednio za pośrednictwem krajowego systemu zgłaszania wymienionego w załączniku V. Zgłaszanie działań niepożądanych może pomóc w uzyskaniu większej ilości informacji na temat bezpieczeństwa tego leku.
Wygaśnięcie i przechowywanie
Lek należy przechowywać w miejscu niewidocznym i niedostępnym dla dzieci.
Nie stosować tego leku po upływie terminu ważności zamieszczonego na butelce i pudełku po {EXP}. Termin ważności odnosi się do ostatniego dnia tego miesiąca.
Przechowywać w oryginalnym opakowaniu w celu ochrony przed wilgocią.Przechowywać butelkę szczelnie zamkniętą.
Nie należy wyrzucać żadnych leków do kanalizacji ani domowych pojemników na odpadki. Należy zapytać farmaceutę, jak usunąć leki, których się już nie używa.Pomoże to chronić środowisko.
Skład i postać farmaceutyczna
Co zawiera Truvada
- Substancjami czynnymi leku są emtrycytabina i dizoproksyl tenofowiru. Każda tabletka powlekana Truvada zawiera 200 mg emtrycytabiny i 245 mg tenofowiru dizoproksylu (co odpowiada 300 mg fumaranu tenofowiru dizoproksylu lub 136 mg tenofowiru).
- Pozostałe składniki to kroskarmeloza sodowa, trioctan glicerolu (E1518), hypromeloza (E464), lak aluminiowy indygotyny (E132), laktoza jednowodna, stearynian magnezu (E572), celuloza mikrokrystaliczna (E460), skrobia żelowana (bezglutenowa) i tytan (E171).
Jak wygląda Truvada i co zawiera opakowanie
Tabletki powlekane Truvada są niebieskie, w kształcie kapsułki, z nadrukiem „GILEAD" po jednej stronie i liczbą „701" po drugiej. Truvada jest dostarczany w butelkach po 30 tabletek. Każda butelka zawiera żel krzemionkowy w postaci środek osuszający, który należy przechowywać w butelce, aby chronić tabletki. Żel krzemionkowy znajduje się w osobnej saszetce lub słoiku i nie należy go połykać.
Dostępne są następujące wielkości opakowań: Pudełko tekturowe zawierające 1 butelkę po 30 tabletek powlekanych i 90 (3 butelki po 30) tabletek powlekanych. Nie wszystkie rozmiary opakowań mogą być wprowadzone na rynek.
Ulotka pakietu źródłowego: AIFA (Włoska Agencja Leków). Treść opublikowana w styczniu 2016 r. Przedstawione informacje mogą być nieaktualne.
Aby mieć dostęp do najbardziej aktualnej wersji, warto wejść na stronę AIFA (Włoskiej Agencji Leków). Zastrzeżenie i przydatne informacje.
01.0 NAZWA PRODUKTU LECZNICZEGO
TRUVADA 200 MG / 245 MG TABLETKI POWLEKANE FOLIĄ
02.0 SKŁAD JAKOŚCIOWY I ILOŚCIOWY
Każda tabletka powlekana zawiera 200 mg emtrycytabiny i 245 mg dizoproksylu tenofowiru (co odpowiada 300 mg fumaranu tenofowiru dizoproksylu lub 136 mg tenofowiru).
Substancja pomocnicza o znanym działaniu:
Każda tabletka zawiera 96 mg laktozy jednowodnej.
Pełny wykaz substancji pomocniczych, patrz punkt 6.1.
03.0 POSTAĆ FARMACEUTYCZNA
Tabletka powlekana.
Niebieska tabletka powlekana w kształcie kapsułki, o wymiarach 19 mm x 8,5 mm, z wytłoczonym napisem „GILEAD” po jednej stronie i „701” po drugiej stronie.
04.0 INFORMACJE KLINICZNE
04.1 Wskazania terapeutyczne
Truvada to połączenie ustalonej dawki emtrycytabiny i fumaranu dizoproksylu tenofowiru.Jest wskazany w skojarzonej terapii przeciwretrowirusowej w leczeniu dorosłych zakażonych HIV-1 w wieku 18 lat i starszych.
Wykazanie korzyści ze stosowania połączenia emtrycytabiny i fumaranu dizoproksylu tenofowiru w leczeniu przeciwretrowirusowym opiera się wyłącznie na badaniach z udziałem pacjentów nieleczonych wcześniej (patrz punkt 5.1).
04.2 Dawkowanie i sposób podawania
Leczenie powinien rozpocząć lekarz z doświadczeniem w dziedzinie zakażenia wirusem HIV.
Dawkowanie
Dorośli ludzie: Zalecana dawka leku Truvada to jedna tabletka przyjmowana doustnie raz dziennie. Aby zoptymalizować wchłanianie tenofowiru, zaleca się przyjmowanie produktu Truvada z posiłkiem Nawet lekki posiłek wystarczy, aby poprawić wchłanianie tenofowiru z tabletek złożonych (patrz punkt 5.2).
Jeśli wskazane jest przerwanie leczenia jednym ze składników produktu Truvada lub konieczne jest dostosowanie dawki, dostępne są oddzielne postacie emtrycytabiny i fumaranu dizoproksylu tenofowiru (należy zapoznać się z Charakterystyką Produktu Leczniczego tych produktów leczniczych).
Jeśli pacjent pominie dawkę produktu Truvada w ciągu 12 godzin od zwykłej pory przyjmowania, powinien przyjąć produkt Truvada tak szybko, jak to możliwe, z posiłkiem i kontynuować leczenie według zwykłego schematu dawkowania. godzin i zbliża się pora przyjęcia kolejnej dawki, nie należy przyjmować pominiętej dawki i po prostu kontynuować zwykły schemat dawkowania.
Jeśli pacjent wymiotuje w ciągu 1 godziny od przyjęcia leku Truvada, powinien przyjąć kolejną tabletkę. Jeśli pacjent wymiotuje dłużej niż 1 godzinę po przyjęciu leku Truvada, nie musi przyjmować kolejnej dawki.
Populacje specjalne
Starsi ludzie: Brak dostępnych danych, na których można by oprzeć zalecenia dotyczące dawkowania u pacjentów w wieku powyżej 65 lat. Nie należy jednak dostosowywać zalecanej dawki dobowej dla dorosłych, chyba że istnieją dowody na niewydolność nerek.
Zaburzenia czynności nerek: Emtrycytabina i tenofowir są wydalane przez nerki, a ekspozycja na emtrycytabinę i tenofowir zwiększa się u pacjentów z zaburzeniami czynności nerek Dane dotyczące bezpieczeństwa i skuteczności produktu Truvada u pacjentów z umiarkowanymi i ciężkimi zaburzeniami czynności nerek (klirens kreatyniny między 50 a 80 ml/min).Dlatego produkt Truvada należy stosować u pacjentów z zaburzeniami czynności nerek tylko wtedy, gdy można uznać, że potencjalne korzyści z leczenia przewyższają potencjalne ryzyko. Pacjenci z zaburzeniami czynności nerek wymagają starannego monitorowania czynności nerek (patrz punkt 4.4). U pacjentów z klirensem kreatyniny od 30 do 49 ml/min zaleca się dostosowanie odstępów między dawkami. Dostosowanie dawki nie zostało potwierdzone w badaniach klinicznych i u tych pacjentów należy uważnie monitorować odpowiedź kliniczną na leczenie (patrz punkty 4.4 i 5.2). .
Łagodne zaburzenia czynności nerek (klirens kreatyniny od 50 do 80 ml/min): Niewiele danych z badań klinicznych potwierdza podawanie produktu Truvada raz na dobę pacjentom z łagodnymi zaburzeniami czynności nerek (patrz punkt 4.4).
Umiarkowane zaburzenia czynności nerek (klirens kreatyniny od 30 do 49 ml/min): Zaleca się podawanie produktu Truvada co 48 godzin w oparciu o modelowanie na podstawie danych farmakokinetycznych pojedynczej dawki emtrycytabiny i fumaranu dizoproksylu tenofowiru u osób niezakażonych HIV z różnym stopniem niewydolności nerek (patrz punkt 4.4).
Ciężkie zaburzenia czynności nerek (hemodializa z klirensem kreatyniny: Produkt Truvada nie jest zalecany u pacjentów z ciężkimi zaburzeniami czynności nerek (klirens kreatyniny
Upośledzona czynność wątroby: Nie badano farmakokinetyki produktu Truvada i emtrycytabiny u pacjentów z zaburzeniami czynności wątroby. Farmakokinetykę tenofowiru badano u pacjentów z zaburzeniami czynności wątroby, u których nie jest wymagana modyfikacja dawki fumaranu tenofowiru dizoproksylu. Biorąc pod uwagę minimalny metabolizm wątrobowy i drogę eliminacji emtrycytabiny przez nerki, jest mało prawdopodobne, aby modyfikacja dawki produktu Truvada była konieczna u pacjentów z zaburzeniami czynności wątroby (patrz punkty 4.4 i 5.2).
Jeśli leczenie produktem Truvada zostanie przerwane u pacjentów jednocześnie zakażonych HIV i HBV, należy dokładnie obserwować tych pacjentów pod kątem zaostrzeń zapalenia wątroby (patrz punkt 4.4).
Populacja pediatryczna: Nie ustalono bezpieczeństwa i skuteczności produktu Truvada u dzieci w wieku poniżej 18 lat (patrz punkt 5.2).
Sposób podawania
Tabletki Truvada należy przyjmować raz na dobę, doustnie, z jedzeniem.
Jeśli pacjenci mają trudności z połykaniem, Truvada można rozpuścić w około 100 ml wody, soku pomarańczowego lub winogronowego i natychmiast wypić.
04.3 Przeciwwskazania
Nadwrażliwość na substancje czynne lub na którąkolwiek substancję pomocniczą wymienioną w punkcie 6.1.
04.4 Specjalne ostrzeżenia i odpowiednie środki ostrożności dotyczące stosowania
Jednoczesne podawanie z innymi produktami leczniczymi
Produktu Truvada nie wolno podawać jednocześnie z innymi produktami leczniczymi zawierającymi emtrycytabinę, dizoproksyl tenofowiru (w postaci fumaranu) lub inne analogi cytydyny, takie jak lamiwudyna (patrz punkt 4.5). Produktu Truvada nie wolno podawać jednocześnie z adefowirem dipiwoksylu.
Jednoczesne podawanie fumaranu dizoproksylu tenofowiru i didanozyny: Nie jest to zalecane. Jednoczesne podawanie fumaranu tenofowiru dizoproksylu i didanozyny powodowało 40-60% zwiększenie ogólnoustrojowej ekspozycji na didanozynę, co może zwiększać ryzyko działań niepożądanych związanych z didanozyną (patrz punkt 4.5). Rzadko zgłaszano zapalenie trzustki i kwasicę. Jednoczesne podawanie fumaranu tenofowiru dizoproksylu i didanozyny w dawce dobowej 400 mg wiązało się ze znacznym zmniejszeniem liczby komórek CD4, prawdopodobnie z powodu „interakcji wewnątrzkomórkowej, która zwiększa poziom fosforylowanej didanozyny (aktywnej). Zmniejszenie dawki didanozyny podawanej jednocześnie z fumaranem tenofowiru dizoproksylu do 250 mg było związane z „wysokim wskaźnikiem niepowodzeń wirusologicznych” w wielu badanych kombinacjach.
3 terapia nukleozydowa
Gdy fumaran dizoproksylu tenofowiru podawano w skojarzeniu z lamiwudyną i abakawirem, a także lamiwudyną i didanozyną w schemacie raz na dobę, zaobserwowano „wysoki wskaźnik niepowodzeń wirusologicznych i wczesny początek oporności”. Istnieje ścisłe podobieństwo strukturalne między lamiwudyną i emtrycytabiną oraz podobieństwo w farmakokinetyce i farmakodynamice tych dwóch leków. Dlatego te same problemy mogą powstać, jeśli Truvada zostanie podana z trzecim analogiem nukleozydu.
Infekcje oportunistyczne
U pacjentów otrzymujących produkt Truvada lub jakąkolwiek inną terapię przeciwretrowirusową mogą nadal rozwijać się zakażenia oportunistyczne i inne powikłania zakażenia HIV, dlatego powinni oni być ściśle monitorowani przez lekarzy mających doświadczenie w leczeniu pacjentów z chorobami związanymi z HIV.
Przenoszenie HIV
Chociaż wykazano, że skuteczna supresja wirusa za pomocą terapii przeciwretrowirusowej znacząco zmniejsza ryzyko transmisji drogą płciową, nie można wykluczyć ryzyka rezydualnego. Należy podjąć środki ostrożności, aby zapobiec transmisji, zgodnie z wytycznymi krajowymi.
Zaburzenia czynności nerek
Emtrycytabina i tenofowir są wydalane głównie przez nerki w wyniku połączenia filtracji kłębuszkowej i aktywnego wydzielania kanalikowego. Podczas stosowania fumaranu dizoproksylu tenofowiru w praktyce klinicznej zgłaszano przypadki niewydolności nerek, zaburzenia czynności nerek, podwyższonego stężenia kreatyniny, hipofosfatemii i tubulopatii bliższej (w tym zespołu Fanconiego) (patrz punkt 4.8).
U wszystkich pacjentów przed rozpoczęciem leczenia produktem Truvada zaleca się pomiar klirensu kreatyniny, a czynność nerek (klirens kreatyniny i stężenie fosforanów w surowicy) należy monitorować po dwóch do czterech tygodniach leczenia, po trzech miesiącach leczenia, a następnie co trzy do sześciu miesięcy. pacjentów bez czynników ryzyka nerek. Częstsze monitorowanie czynności nerek jest wymagane u pacjentów z ryzykiem zaburzeń czynności nerek.
Pacjenci z zaburzeniami czynności nerek (klirens kreatyniny Bezpieczeństwo nerkowe produktu Truvada badano tylko w ograniczonym zakresie u pacjentów z zaburzeniami czynności nerek (klirens kreatyniny).
Jeśli fosforanami w surowicy jest glukoza we krwi, a potas i glukoza w moczu (patrz punkt 4.8, tubulopatia bliższa). Przerwanie leczenia produktem Truvada należy również rozważyć u pacjentów z klirensem kreatyniny poniżej 50 ml/min lub ze zmniejszeniem stężenia fosforanów w surowicy Należy unikać stosowania produktu Truvada w przypadku jednoczesnego lub niedawnego stosowania produktów leczniczych o działaniu nefrotoksycznym (patrz punkt 4.5). W przypadku, gdy nie można uniknąć jednoczesnego stosowania produktu Truvada i leków nefrotoksycznych, czynność nerek należy kontrolować co tydzień. Po rozpoczęciu wielu lub dużych dawek niesteroidowych leków przeciwzapalnych (NLPZ) zgłaszano przypadki ostrej niewydolności nerek u pacjentów leczonych fumaranem tenofowiru dizoproksylu z czynnikami ryzyka zaburzeń czynności nerek. , czynność nerek powinna być odpowiednio monitorowana. U pacjentów otrzymujących fumaran dizoproksylu tenofowiru w skojarzeniu z inhibitorem proteazy wzmocnionym rytonawirem lub kobicystatem zgłaszano większe ryzyko zaburzeń czynności nerek. U tych pacjentów wymagane jest dokładne monitorowanie czynności nerek (patrz punkt 4.5). U pacjentów z czynnikami ryzyka nerek należy dokładnie rozważyć jednoczesne podawanie fumaranu tenofowiru dizoproksylu ze wzmocnionym inhibitorem proteazy. Pacjenci ze szczepami HIV z mutacjami Należy unikać stosowania produktu Truvada u pacjentów z wcześniejszym leczeniem przeciwretrowirusowym, którzy mają szczepy HIV-1 z mutacją K65R (patrz punkt 5.1). Wpływ na kości W kontrolowanym badaniu prowadzonym przez 144 tygodnie, w którym fumaran tenofowiru dizoproksylu porównywano ze stawudyną w skojarzeniu z lamiwudyną i efawirenzem u pacjentów nieleczonych wcześniej lekami przeciwretrowirusowymi, zaobserwowano niewielkie zmniejszenie gęstości mineralnej kości w biodrze i kręgosłupie w obu przypadkach. W grupie otrzymującej fumaran tenofowiru dizoproksylu w tygodniu 144. zmniejszenie gęstości mineralnej kości kręgosłupa i zmiany w stosunku do wartości wyjściowych biomarkerów kostnych były znacznie większe w 144. tygodniu. Jednak po 144 tygodniach leczenia nie stwierdzono zwiększonego ryzyka złamań ani dowodów na istotne nieprawidłowości kości. Nieprawidłowości kości (rzadko prowadzące do złamań) mogą być związane z zaburzeniami czynności kanalika bliższego nerki (patrz punkt 4.8). W przypadku podejrzenia nieprawidłowości kości należy zasięgnąć odpowiedniej konsultacji. Pacjenci z HIV jednocześnie zakażeni wirusem zapalenia wątroby typu B lub C Pacjenci z przewlekłym wirusowym zapaleniem wątroby typu B lub C leczeni przeciwretrowirusowo mają zwiększone ryzyko ciężkich i zagrażających życiu działań niepożądanych dotyczących wątroby. Lekarze powinni stosować się do aktualnych wytycznych terapeutycznych dotyczących optymalnego leczenia zakażenia HIV u pacjentów jednocześnie zakażonych wirusem zapalenia wątroby typu B (HBV). W przypadku jednoczesnego leczenia przeciwwirusowego zapalenia wątroby typu B lub C należy zapoznać się również z odpowiednią charakterystyką tych produktów leczniczych. Nie ustalono bezpieczeństwa i skuteczności produktu Truvada w leczeniu przewlekłego zakażenia HBV. W badaniach farmakodynamicznych stwierdzono, że emtrycytabina i tenofowir, pojedynczo i w skojarzeniu, są aktywne przeciwko HBV (patrz punkt 5.1). Ograniczone doświadczenie kliniczne sugeruje, że emtrycytabina i fumaran dizoproksylu tenofowiru wykazują działanie przeciw HBV, gdy są stosowane razem w skojarzonej terapii przeciwretrowirusowej w celu kontrolowania zakażenia HIV. U pacjentów jednocześnie zakażonych HIV i HBV przerwanie leczenia produktem Truvada może wiązać się z ciężkimi ostrymi zaostrzeniami zapalenia wątroby. Pacjenci jednocześnie zakażeni HIV i HBV, którzy przerwali podawanie produktu Truvada, powinni być podejmować właściwe kroki zarówno klinicznych, jak i laboratoryjnych, przez co najmniej kilka miesięcy po zakończeniu leczenia.W razie potrzeby można uzasadnić wznowienie leczenia wirusowego zapalenia wątroby typu B. U pacjentów z zaawansowaną chorobą wątroby lub marskością wątroby nie zaleca się przerwania leczenia, ponieważ może dojść do zaostrzenia zapalenia wątroby po leczeniu. prowadzić do dekompensacji wątroby. Choroba wątroby Bezpieczeństwo i skuteczność produktu Truvada nie zostały określone u pacjentów z istotnymi zaburzeniami czynności wątroby na początku badania. Nie badano farmakokinetyki produktu Truvada i emtrycytabiny u pacjentów z zaburzeniami czynności wątroby. Biorąc pod uwagę minimalny metabolizm wątrobowy i nerkową drogę eliminacji emtrycytabiny, jest mało prawdopodobne, aby modyfikacja dawki produktu Truvada była konieczna u pacjentów z zaburzeniami czynności wątroby (patrz punkt 5.2). Pacjenci z istniejącą wcześniej dysfunkcją wątroby, w tym przewlekłym aktywnym zapaleniem wątroby, podczas skojarzonej terapii przeciwretrowirusowej (skojarzona terapia przeciwretrowirusowa, CART) wykazują wzrost częstości zaburzeń czynności wątroby i powinny być monitorowane zgodnie z powszechną praktyką kliniczną. Jeśli u takich pacjentów wystąpi pogorszenie choroby wątroby, należy rozważyć przerwanie lub przerwanie leczenia. Lipodystrofia CART powiązano z redystrybucją tkanki tłuszczowej (lipodystrofią) u pacjentów zakażonych wirusem HIV. Długofalowe konsekwencje tych wydarzeń są obecnie nieznane. Znajomość mechanizmu jest niepełna. Postawiono hipotezę o związku między tłuszczakowatością trzewną a inhibitorami proteazy a lipoatrofią i nukleozydowymi inhibitorami odwrotnej transkryptazy.Zwiększone ryzyko lipodystrofii wiązało się z występowaniem czynników indywidualnych, takich jak starszy wiek, oraz czynników związanych z lekiem, takich jak dłuższy czas trwania leczenie przeciwretrowirusowe i związane z nim zmiany metaboliczne. Badanie kliniczne powinno obejmować ocenę fizycznych objawów redystrybucji tkanki tłuszczowej Należy rozważyć pomiary stężenia lipidów w surowicy i stężenia glukozy na czczo Zaburzenia metabolizmu lipidów należy traktować jako klinicznie uzasadnione (patrz punkt 4.8). Ponieważ tenofowir jest strukturalnie podobny do analogów nukleozydów, nie można wykluczyć ryzyka lipodystrofii. Jednak dane kliniczne z 144 tygodnia leczenia pacjentów nieleczonych wcześniej lekami przeciwretrowirusowymi wskazują, że ryzyko lipodystrofii było mniejsze w przypadku fumaranu dizoproksylu tenofowiru w porównaniu ze stawudyną, gdy podawano ją z lamiwudyną i efawirenzem. Dysfunkcja mitochondriów To też zostało udowodnione in vivo że in vitro, że analogi nukleozydów i nukleotydów powodują różne poziomy uszkodzeń mitochondriów. Istnieją doniesienia o dysfunkcji mitochondriów u niemowląt bez wirusa HIV, w macicy i/lub po urodzeniu do analogów nukleozydowych. Główne zgłaszane działania niepożądane to zmiany hematologiczne (niedokrwistość, neutropenia), zmiany metaboliczne (hiperlaktatemia, hiperlipazemia). Zdarzenia te są często przejściowe. Niektóre zmiany neurologiczne (hipertonia, drgawki, nieprawidłowe zachowanie) zgłaszano jako późne epizody. Obecnie nie wiadomo, czy zmiany neurologiczne mają charakter przejściowy czy trwały. Dla każdego narażonego dziecka w macicy do analogów nukleozydów lub nukleotydów, nawet jeśli HIV jest ujemny, a podejmować właściwe kroki kliniczne i laboratoryjne oraz, w przypadku istotnych oznak lub objawów, pełne badanie w celu wykrycia możliwej dysfunkcji mitochondriów. Wyniki te nie zmieniają aktualnych krajowych zaleceń dotyczących stosowania terapii przeciwretrowirusowej u kobiet w ciąży w celu zapobiegania wertykalnej transmisji HIV. Zespół reaktywacji immunologicznej U pacjentów zakażonych wirusem HIV z ciężkim niedoborem odporności w momencie rozpoczęcia CART może wystąpić reakcja zapalna na bezobjawowe lub szczątkowe patogeny oportunistyczne, powodujące poważne stany kliniczne lub nasilenie objawów. Zazwyczaj takie reakcje obserwuje się w ciągu pierwszych kilku tygodni lub miesięcy po rozpoczęciu CART, czego istotnymi przykładami są cytomegalowirusowe zapalenie siatkówki, uogólnione i/lub ogniskowe zakażenia prątkami oraz zapalenie płuc. Pneumocystis jirovecii. Wszelkie objawy zapalne należy ocenić i w razie potrzeby wdrożyć leczenie. Występowanie zaburzeń autoimmunologicznych (takich jak choroba Gravesa-Basedowa) odnotowano również w kontekście reaktywacji immunologicznej; jednak zarejestrowany czas do wystąpienia jest bardziej zmienny i zdarzenia te mogą wystąpić wiele miesięcy po rozpoczęciu leczenia. Pacjenci zakażeni wirusem HIV i jednocześnie zakażeni wirusem zapalenia wątroby typu B mogą po rozpoczęciu leczenia przeciwretrowirusowego doświadczyć ostrego zaostrzenia zapalenia wątroby związanego z zespołem reaktywacji immunologicznej. Martwica kości Chociaż etiologia jest uważana za wieloczynnikową (w tym stosowanie kortykosteroidów, spożywanie alkoholu, ciężka immunosupresja, wyższy wskaźnik masy ciała), przypadki martwicy kości zgłaszano głównie u pacjentów z zaawansowaną chorobą HIV i/lub długotrwałą ekspozycją na CART Pacjenci powinni należy zwrócić się o pomoc lekarską w przypadku dyskomfortu stawów, bólu i sztywności lub trudności w poruszaniu się. Starsi ludzie Truvada nie była badana u pacjentów w wieku powyżej 65 lat. Zaburzenie czynności nerek jest bardziej prawdopodobne u osób w podeszłym wieku, dlatego należy zachować ostrożność podczas leczenia produktem Truvada u osób w podeszłym wieku. Truvada zawiera laktozę jednowodną. W związku z tym pacjenci z rzadką dziedziczną nietolerancją galaktozy, niedoborem Lapp-laktazy lub zespołem złego wchłaniania glukozy-galaktozy nie powinni przyjmować tego leku. Ponieważ Truvada zawiera emtrycytabinę i fumaran dizoproksylu tenofowiru, wszelkie interakcje obserwowane z tymi substancjami czynnymi mogą również wystąpić w przypadku produktu Truvada. Badania interakcji przeprowadzono tylko u osób dorosłych. Farmakokinetyka stan stabilny emtrycytabiny i tenofowiru nie miało wpływu na jednoczesne podawanie w porównaniu z pojedynczymi lekami podawanymi indywidualnie. Edukacja in vitro a farmakokinetyka kliniczna wykazała, że potencjalne interakcje między emtrycytabiną a fumaranem tenofowiru dizoproksylu i innymi produktami leczniczymi za pośrednictwem CYP450 są niewielkie. Jednoczesne terapie nie są zalecane Ze względu na podobieństwo do emtrycytabiny, produktu Truvada nie należy podawać jednocześnie z innymi analogami cytydyny, takimi jak lamiwudyna (patrz punkt 4.4). Produktu Truvada jako leku złożonego nie wolno podawać jednocześnie z innymi lekami zawierającymi którąkolwiek z substancji czynnych, emtrycytabinę lub fumaran dizoproksylu tenofowiru. Produktu Truvada nie wolno podawać jednocześnie z adefowirem dipiwoksylu. Didanozyna: Nie zaleca się równoczesnego podawania produktu Truvada i didanozyny (patrz punkt 4.4 i Tabela 1). Produkty lecznicze wydalane przez nerki: Ponieważ emtrycytabina i tenofowir są wydalane głównie przez nerki, jednoczesne podawanie produktu Truvada z produktami leczniczymi zmniejszającymi czynność nerek lub konkurującymi o aktywne wydzielanie kanalikowe (np. cydofowirem) może zwiększać stężenia emtrycytabiny, tenofowiru i (lub) innych jednocześnie podawanych leków w surowicy produkty. Należy unikać stosowania produktu Truvada w przypadku jednoczesnego lub niedawnego stosowania produktów leczniczych o działaniu nefrotoksycznym. Niektóre przykłady obejmują między innymi: aminoglikozydy, amfoterycynę B, foskarnet, gancyklowir, pentamidynę, wankomycynę, cydofowir lub interleukinę-2 (patrz punkt 4.4). Inne interakcje Interakcje między składnikami preparatu Truvada, inhibitorami proteazy i nukleozydowymi inhibitorami odwrotnej transkryptazy przedstawiono w Tabeli 1 poniżej („wzrost oznaczono jako” ”, spadek jako „↓ ”, bez zmian jako „↔”, dwa razy dziennie jako „bid” , raz dziennie jako „qd”) Jeśli są dostępne, 90% przedziały ufności są pokazane w nawiasach. Tabela 1: Interakcje między poszczególnymi składnikami leku Truvada i innymi produktami leczniczymi Badania przeprowadzone z innymi lekami Emtrycytabina: in vitro emtrycytabina nie hamowała metabolizmu za pośrednictwem żadnej z następujących ludzkich izoform CYP450: 1A2, 2A6, 2B6, 2C9, 2C19, 2D6 i 3A4. Emtrycytabina nie hamowała enzymu odpowiedzialnego za glukuronidację. Nie ma klinicznie istotnych interakcji farmakokinetycznych podczas jednoczesnego podawania emtrycytabiny z indynawirem, zydowudyną, stawudyną lub famcyklowirem. Fumaran dizoproksylu tenofowiru: Jednoczesne podawanie lamiwudyny, indynawiru, efawirenzu, nelfinawiru lub sakwinawiru (wzmocnionego rytonawirem), metadonu, rybawiryny, ryfampicyny, dipiwoksylu adefowiru lub hormonalnego środka antykoncepcyjnego norgestymatu etynyloestradiolu z fumaratem tenofowiru i fumarateproksylem powodowało znaczące interakcje kliniczne. Truvada: Jednoczesne podawanie takrolimusu z produktem Truvada nie powodowało żadnych klinicznie istotnych interakcji farmakokinetycznych. Ciąża Umiarkowana ilość danych dotyczących kobiet w ciąży (od 300 do 1000 ciąż narażonych) wskazuje, że emtrycytabiną i fumaranem tenofowiru dizoproksylu nie występują wady rozwojowe lub działanie toksyczne na płód/noworodka. Badania na zwierzętach z emtrycytabiną i fumaranem tenofowiru dizoproksylu nie wykazały toksycznego wpływu na reprodukcję (patrz punkt 5.3). Dlatego w razie potrzeby można rozważyć stosowanie leku Truvada w czasie ciąży. Czas karmienia Wykazano, że emtrycytabina i tenofowir przenikają do mleka ludzkiego. Nie ma wystarczających informacji na temat wpływu emtrycytabiny i tenofowiru na noworodki/niemowlęta. Dlatego produktu Truvada nie należy stosować w okresie karmienia piersią. Zgodnie z ogólną zasadą zaleca się, aby kobiety zakażone wirusem HIV w żadnych okolicznościach nie karmiły piersią, aby uniknąć przeniesienia wirusa HIV na niemowlę. Płodność Brak danych dotyczących wpływu produktu Truvada na ludzi Badania na zwierzętach nie wykazują szkodliwego wpływu emtrycytabiny lub dizoproksylu tenofowiru na płodność. Nie przeprowadzono badań dotyczących zdolności prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn, jednak należy poinformować pacjentów, że podczas leczenia zarówno emtrycytabiną, jak i fumaranem tenofowiru dizoproksylu zgłaszano występowanie zawrotów głowy. Podsumowanie profilu bezpieczeństwa W otwartym, randomizowanym badaniu klinicznym (GS-01-934, patrz punkt 5.1) najczęściej zgłaszanymi reakcjami uważanymi za prawdopodobnie lub prawdopodobnie związane z emtrycytabiną i (lub) fumaranem dizoproksylu tenofowiru były nudności (12%) i biegunka (7%). ). W badaniu tym stwierdzono, że profil bezpieczeństwa emtrycytabiny i fumaranu dizoproksylu tenofowiru jest zgodny z profilem wcześniej obserwowanym w przypadku tych samych leków podawanych osobno z innymi lekami przeciwretrowirusowymi. U pacjentów przyjmujących fumaran tenofowiru dizoproksylu rzadko zgłaszano zaburzenia czynności nerek, niewydolność nerek i zaburzenia czynności kanalika bliższego nerki (w tym zespół Fanconiego), które czasami prowadzą do zmian kostnych (i rzadko złamań). U pacjentów przyjmujących produkt Truvada zaleca się monitorowanie czynności nerek (patrz punkt 4.4). Lipodystrofia jest związana z fumaranem tenofowiru dizoproksylu i emtrycytabiną (patrz punkty 4.4 i 4.8). Nie zaleca się równoczesnego podawania fumaranu tenofowiru dizoproksylu i didanozyny, ponieważ może to prowadzić do zwiększonego ryzyka działań niepożądanych (patrz punkt 4.5).Rzadko zgłaszano zapalenie trzustki i kwasicę mleczanową, czasami zakończone zgonem (patrz punkt 4.4). U pacjentów jednocześnie zakażonych HIV i HBV przerwanie leczenia produktem Truvada może wiązać się z ciężkimi ostrymi zaostrzeniami zapalenia wątroby (patrz punkt 4.4). Tabela działań niepożądanych Działania niepożądane z badań klinicznych i doświadczenia po wprowadzeniu produktu do obrotu, uważane za co najmniej prawdopodobnie związane z leczeniem składnikami produktu Truvada, wymieniono poniżej w Tabeli 2, z podziałem na klasy narządów i układów oraz częstość. malejąco według ważności. Częstość występowania zdefiniowano jako: bardzo często (≥1/10), często (≥1/100, Tabela 2: Tabela działań niepożądanych związanych z poszczególnymi składnikami produktu Truvada na podstawie badań klinicznych i doświadczeń po wprowadzeniu do obrotu 1 To działanie niepożądane może wystąpić w wyniku zaburzeń czynności kanalika bliższego nerki. W przypadku braku tego stanu uważa się, że nie jest on związany z fumaranem tenofowiru dizoproksylu. 2 U pacjentów pediatrycznych podczas leczenia emtrycytabiną często obserwowano przebarwienia skóry (wzrost pigmentacji). 3 To działanie niepożądane zostało zidentyfikowane podczas nadzoru po wprowadzeniu do obrotu, ale nie było obserwowane w przypadku emtrycytabiny w randomizowanych, kontrolowanych badaniach klinicznych u dorosłych lub w populacji pediatrycznej z HIV ani w przypadku fumaranu dizoproksylu tenofowiru w randomizowanych, kontrolowanych lub zaplanowanych badaniach klinicznych o przedłużonym czasie trwania. dostęp. Częstość występowania oceniano za pomocą obliczeń statystycznych na podstawie całkowitej liczby pacjentów narażonych na emtrycytabinę podczas randomizowanych badań kontrolowanych (n = 1563) lub fumaran tenofowiru dizoproksylu podczas randomizowanych badań kontrolowanych i programów rozszerzonego dostępu (n = 7319). Opis niektórych działań niepożądanych Zaburzenia czynności nerek: Ponieważ Truvada może powodować uszkodzenie nerek, zaleca się monitorowanie czynności nerek (patrz punkty 4.4 i 4.8). Po odstawieniu fumaranu dizoproksylu tenofowiru zwykle ustępowała lub ulegała poprawie. Jednak u niektórych pacjentów zmniejszenie klirensu kreatyniny nie ustąpiło całkowicie pomimo odstawienia fumaranu dizoproksylu tenofowiru. produktów leczniczych) prawdopodobieństwo niepełnej poprawy czynności nerek jest większe pomimo odstawienia fumaranu dizoproksylu tenofowiru (patrz punkt 4.4). Interakcje z didanozyną: Nie zaleca się równoczesnego podawania fumaranu tenofowiru dizoproksylu i didanozyny, ponieważ powoduje 40-60% zwiększenie ogólnoustrojowej ekspozycji na didanozynę i może zwiększać ryzyko działań niepożądanych związanych z didanozyną (patrz punkt 4.5). Rzadko zgłaszano zapalenie trzustki i kwasicę mleczanową, czasami zakończone zgonem. Lipidy, lipodystrofia i zmiany metaboliczne: CART powiązano z zaburzeniami metabolicznymi, takimi jak hipertriglicerydemia, hipercholesterolemia, insulinooporność, hiperglikemia i hiperlaktatemia (patrz punkt 4.4). CART wiąże się z redystrybucją tkanki tłuszczowej (lipodystrofią) u pacjentów zakażonych wirusem HIV, w tym z utratą tkanki tłuszczowej obwodowej i podskórnej twarzy, zwiększeniem tkanki tłuszczowej w jamie brzusznej i trzewnej, „przerostem piersi i” nagromadzeniem tłuszczu 4.4). Zespół reaktywacji immunologicznej: U pacjentów zakażonych wirusem HIV z ciężkim niedoborem odporności w momencie rozpoczęcia CART może wystąpić reakcja zapalna na bezobjawowe lub resztkowe zakażenia oportunistyczne.Zgłaszano również zaburzenia autoimmunologiczne (takie jak choroba Gravesa-Basedowa), jednak odnotowany czas do wystąpienia jest bardziej zmienna i zdarzenia te mogą również wystąpić wiele miesięcy po rozpoczęciu leczenia (patrz punkt 4.4). Martwica kości: Przypadki martwicy kości zgłaszano głównie u pacjentów z ogólnie znanymi czynnikami ryzyka, z zaawansowaną chorobą HIV i/lub długotrwałą ekspozycją na CART. Częstość takich przypadków jest nieznana (patrz punkt 4.4). Populacja pediatryczna Nie ma wystarczających danych dotyczących dzieci w wieku poniżej 18 lat. Produkt Truvada nie jest zalecany w tej populacji pacjentów (patrz punkt 4.2). Inne populacje specjalne Starsi ludzie: Truvada nie była badana u pacjentów w wieku powyżej 65 lat. Pacjenci w podeszłym wieku są bardziej narażeni na zaburzenia czynności nerek, dlatego produkt Truvada należy stosować ostrożnie podczas leczenia tych pacjentów (patrz punkt 4.4). Pacjenci z zaburzeniami czynności nerek: Ponieważ fumaran tenofowiru dizoproksylu może mieć działanie toksyczne na nerki, zaleca się ścisłe monitorowanie czynności nerek u pacjentów z zaburzeniami czynności nerek leczonych produktem Truvada (patrz punkty 4.2, 4.4 i 5.2). pacjenci-zakażone HIV / HBV lub HCV: W badaniu GS-01-934 tylko ograniczona liczba pacjentów była jednocześnie zakażona HBV (n = 13) lub HCV (n = 26). Profil działań niepożądanych emtrycytabiny i fumaranu dizoproksylu tenofowiru u pacjentów jednocześnie zakażonych HIV/HBV lub HIV/HCV był podobny do obserwowanego u pacjentów zakażonych HIV bez jednoczesnego zakażenia HBV. Jednak, jak oczekiwano w tej populacji pacjentów, zwiększenie aktywności AspAT i AlAT występowało częściej niż w ogólnej populacji zakażonej wirusem HIV. Zaostrzenia zapalenia wątroby po przerwaniu leczenia: Kliniczne i laboratoryjne dowody na zaostrzenie zapalenia wątroby pojawiły się po przerwaniu leczenia u pacjentów zakażonych HIV jednocześnie zakażonych HBV (patrz punkt 4.4). Zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych Zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych, które występują po dopuszczeniu leku do obrotu, jest ważne, ponieważ pozwala na ciągłe monitorowanie stosunku korzyści do ryzyka leku. Osoby należące do fachowego personelu medycznego powinny zgłaszać wszelkie podejrzewane działania niepożądane za pośrednictwem krajowego systemu zgłaszania: Włoska Agencja Leków Strona internetowa: http://www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili W przypadku przedawkowania konieczne jest monitorowanie pacjenta pod kątem objawów toksyczności (patrz punkt 4.8) i, jeśli to konieczne, zastosowanie zwykłego leczenia podtrzymującego. Do 30% dawki emtrycytabiny i około 10% dawki tenofowiru można usunąć za pomocą hemodializy. Nie wiadomo, czy emtrycytabinę można usunąć za pomocą dializy otrzewnowej. Grupa farmakoterapeutyczna: leki przeciwwirusowe do stosowania ogólnego; leki przeciwwirusowe do leczenia infekcji HIV, kombinacje. Kod ATC: J05AR03 Mechanizm działania i efekty farmakodynamiczne Emtrycytabina jest syntetycznym nukleozydowym analogiem cytydyny. Fumaran dizoproksylu tenofowiru jest przekształcany in vivo w substancji czynnej tenofowir, który jest analogiem monofosforanu nukleozydu (nukleotydu) monofosforanu adenozyny.Zarówno emtrycytabina, jak i tenofowir wykazują swoistą aktywność przeciwko ludzkim wirusom niedoboru odporności (HIV-1 i HIV-2) oraz ludzkiemu wirusowi niedoboru odporności. Emtrycytabina i tenofowir są fosforylowane przez enzymy komórkowe, tworząc odpowiednio trifosforan emtrycytabiny i difosforan tenofowiru. Edukacja in vitro wykazali, że zarówno emtrycytabina, jak i tenofowir mogą być w pełni fosforylowane po połączeniu w komórkach. Trifosforan emtrycytabiny i difosforan tenofowiru kompetycyjnie hamują odwrotną transkryptazę HIV-1, powodując przerwanie łańcucha DNA. Zarówno trifosforan emtrycytabiny, jak i difosforan tenofowiru są słabymi inhibitorami polimeraz DNA ssaków i nie ma dowodów na toksyczność mitochondriów ani in vitro żaden in vivo. Aktywność przeciwwirusowa in vitro: Obserwowano połączenie emtrycytabiny i tenofowiru in vitro „synergiczne działanie przeciwwirusowe.W badaniach skojarzonych z inhibitorami proteazy oraz analogami nukleozydowymi i nienukleozydowymi Inhibitorami odwrotnej transkryptazy HIV zaobserwowano dodatkowe efekty synergistyczne. Odporność: In vitro oraz zaobserwowano oporność u niektórych pacjentów zakażonych HIV-1 z powodu rozwoju mutacji M184V/I w przypadku emtrycytabiny lub mutacji K65R w przypadku tenofowiru. Wirusy oporne na aemtrycytabinę z mutacją M184V/I były oporne krzyżowo na lamiwudynę, ale zachowały wrażliwość na didanozynę, stawudynę, tenofowir i zydowudynę. Mutacja K65R może być również wyselekcjonowana przez abakawir lub didanozynę i powoduje zmniejszoną podatność na te środki plus lamiwudynę, emtrycytabinę i tenofowir. Należy unikać fumaranu dizoproksylu tenofowiru u pacjentów z HIV-1 z mutacją K65R. Ponadto wyselekcjonowano podstawienie K70E w odwrotnej transkryptazie HIV-1 za pomocą tenofowiru, co spowodowało nieznacznie zmniejszoną wrażliwość na abakawir, emtrycytabinę, lamiwudynę i tenofowir. Pacjenci z HIV-1, którzy mają 3 lub więcej mutacji związanych z analogami tymidyny (TAM), w tym mutacje odwrotnej transkryptazy M41L lub L210W, wykazywali zmniejszoną wrażliwość na fumaran dizoproksylu tenofowiru. Oporność in vivo (pacjenci nieleczeni wcześniej lekami przeciwretrowirusowymi): W randomizowanym, otwartym badaniu klinicznym (GS-01-934) u pacjentów nieleczonych wcześniej lekami przeciwretrowirusowymi przeprowadzono genotypowanie próbek osocza HIV-1 izolowanych od wszystkich pacjentów z potwierdzonym RNA HIV > 400 kopii/ml w 48., 96. lub 144. tygodniu lub w momencie przedwczesnego przerwania leczenia. Począwszy od 144 tygodnia: • Mutacja M184/I rozwinęła się w 2 z 19 (10,5%) badanych szczepów izolowanych od pacjentów w grupie leczonej emtrycytabiną/tenofowirem dizoproksylu/efawirenzem oraz w 10 z 29 (34,5%) badanych szczepów izolowanych z grupy leczonej lamiwudyną/zydowudyną/efawirenzem (p Fisher dokładnie
04.5 Interakcje z innymi produktami leczniczymi i inne formy interakcji
Produkt leczniczy według obszaru terapeutycznego Wpływ na poziomy leku Średnia procentowa zmiana AUC, Cmax, Cmin z 90% przedziałem ufności, jeśli jest dostępny (mechanizm) Zalecenie dotyczące jednoczesnego podawania z produktem Truvada (emtrycytabina 200 mg, fumaran dizoproksylu tenofowiru 300 mg) ŚRODKI PRZECIWZAKAŻENIOWE Leki przeciwretrowirusowe Inhibitory proteazy Atazanawir/Rytonawir/fumaran dizoproksylu tenofowiru (300 mg 1 × d./100 mg 1 × d./300 mg 1 × d.) Atazanawir: Nie zaleca się dostosowywania dawki Zwiększona ekspozycja na tenofowir może nasilać związane z tym zdarzenia niepożądane, w tym zaburzenia czynności nerek Należy ściśle monitorować czynność nerek (patrz punkt 4.4). AUC: ↓ 25% (↓ 42 do ↓ 3) Cmax: ↓ 28% (↓ 50 do ↑ 5) Cmin: ↓ 26% (↓ 46 do ↑ 10) Tenofowir: AUC: ↑ 37% Cmaks: ↑ 34% Cmin: ↑ 29% Atazanawir / Rytonawir / Emtrycytabina Nie badano interakcji. Darunawir/Rytonawir/fumaran dizoproksylu tenofowiru (300 mg 1 × d./100 mg 1 × d./300 mg 1 × d.) Darunawir: Nie zaleca się dostosowywania dawki Zwiększona ekspozycja na tenofowir może nasilać związane z tym zdarzenia niepożądane, w tym zaburzenia czynności nerek Należy ściśle monitorować czynność nerek (patrz punkt 4.4). AUC: Cmin: Tenofowir: AUC: ↑ 22% Cmin: ↑ 37% Darunawir / Rytonawir / Emtrycytabina Nie badano interakcji. Lopinawir / Rytonawir / Fumaran dizoproksylu tenofowiru (400 mg dwa razy na dobę/100 mg dwa razy na dobę/300 mg raz na dobę) Lopinawir / Rytonawir: Nie zaleca się dostosowywania dawki Zwiększona ekspozycja na tenofowir może nasilać związane z tym zdarzenia niepożądane, w tym zaburzenia czynności nerek Należy ściśle monitorować czynność nerek (patrz punkt 4.4). AUC: Cmax: Cmin: Tenofowir: AUC: ↑ 32% (↑ 25 do ↑ 38) Cmax: Cmin: ↑ 51% (↑ 37 do ↑ 66) Lopinawir / Rytonawir / Emtrycytabina Nie badano interakcji. NRTI Dydanozyna/fumaran dizoproksylu tenofowiru Jednoczesne podawanie fumaranu tenofowiru dizoproksylu i didanozyny powodowało 40-60% zwiększenie ogólnoustrojowej ekspozycji na didanozynę, co może zwiększać ryzyko działań niepożądanych związanych z didanozyną. podawanie fumaranu dizoproksylu tenofowiru i didanozyny w dawce dobowej 400 mg wiązało się ze znacznym zmniejszeniem liczby komórek CD4, prawdopodobnie z powodu „interakcji wewnątrzkomórkowej, która zwiększa poziom fosforylowanej (aktywnej) didanozyny”. Zmniejszenie dawki didanozyny podawanej jednocześnie z fumaranem tenofowiru dizoproksylu do 250 mg było związane z „wysokim wskaźnikiem niepowodzeń wirusologicznych” w wielu kombinacjach badanych pod kątem leczenia zakażenia HIV. Nie zaleca się równoczesnego podawania produktu Truvada i didanozyny (patrz punkt 4.4).
Didanozyna / Emtrycytabina Nie badano interakcji.
04.6 Ciąża i karmienie piersią
04.7 Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn
04.8 Działania niepożądane
Częstotliwość Emtrycytabina Fumaran dizoproksylu tenofowiru Zaburzenia układu krwionośnego i limfatycznego: Pospolity: neutropenia Niezwykły: niedokrwistość 2 Zaburzenia układu immunologicznego: Pospolity: Reakcja alergiczna Zaburzenia metabolizmu i odżywiania: Bardzo częste: hipofosfatemia 1 Pospolity: hiperglikemia, hipertriglicerydemia Niezwykły: hipokaliemia 1 Rzadki: kwasica mleczanowa Zaburzenia psychiczne: Pospolity: bezsenność, koszmary senne Zaburzenia układu nerwowego: Bardzo częste: bół głowy zawroty głowy Pospolity: zawroty głowy bół głowy Zaburzenia żołądkowo-jelitowe: Bardzo częste: biegunka, nudności biegunka, wymioty, nudności Pospolity: zwiększenie aktywności amylazy, w tym zwiększenie aktywności amylazy trzustkowej, zwiększenie aktywności lipazy w surowicy, wymioty, ból brzucha, niestrawność ból brzucha, wzdęcie brzucha, wzdęcia Niezwykły: zapalenie trzustki Zaburzenia wątroby i dróg żółciowych: Pospolity: zwiększona aktywność aminotransferazy asparaginianowej (AST) i (lub) zwiększona aktywność aminotransferazy alaninowej (ALT), hiperbilirubinemia zwiększone transaminazy Rzadki: stłuszczenie wątroby, zapalenie wątroby Zaburzenia skóry i tkanki podskórnej: Bardzo częste: wysypka Pospolity: wysypka pęcherzykowo-pęcherzowa, wysypka krostkowa, wysypka plamkowo-grudkowa, wysypka, świąd, pokrzywka, przebarwienia skóry (przebarwienia) 2 Niezwykły: obrzęk naczynioruchowy 3 Rzadki: obrzęk naczynioruchowy Zaburzenia mięśniowo-szkieletowe i tkanki łącznej: Bardzo częste: podwyższona kinaza kreatynowa Niezwykły: rabdomioliza1, osłabienie mięśni1 Rzadki: osteomalacja (objawiająca się bólem kości i rzadko przyczyniająca się do złamań) 1,3, miopatia1 Zaburzenia nerek i dróg moczowych: Niezwykły: podwyższona kreatynina, białkomocz Rzadki: niewydolność nerek (ostra i przewlekła), ostra martwica kanalików nerkowych, zaburzenia czynności kanalików bliższych, w tym zespół Fanconiego, zapalenie nerek (w tym ostre śródmiąższowe zapalenie nerek)3, moczówka prosta nerkowa Zaburzenia ogólne i stany w miejscu podania: Bardzo częste: astenia
Pospolity: ból, astenia
04.9 Przedawkowanie
05.0 WŁAŚCIWOŚCI FARMAKOLOGICZNE
05.1 Właściwości farmakodynamiczne
• Żaden testowany wirus nie zawierał mutacji K65R lub K70E.
• Oporność genotypowa na efawirenz, głównie mutację K103N, rozwinęła się w wirusie 13 z 19 (68%) pacjentów w grupie emtrycytabiny/fumaranu dizoproksylu tenofowiru/efawirenz oraz wirusa u 21 z 29 (72%) pacjentów w porównaniu Grupa.
Skuteczność kliniczna i bezpieczeństwo
W randomizowanym, otwartym badaniu klinicznym (GS-01-934) zakażonych HIV-1 pacjentów wcześniej nieleczonych lekami przeciwretrowirusowymi leczono schematem „raz na dobę” obejmującym emtrycytabinę, fumaran dizoproksylu tenofowiru i efawirenz (n = 255) lub preparat złożony składający się z lamiwudyny i zydowudyny (Combivir) podawanych dwa razy na dobę oraz efawirenzu raz na dobę (n = 254). miał podobną medianę RNA HIV-1 (5,02 i 5,00 log10 kopii/ml) i liczbę komórek CD4 (233 i 241 komórek/mm3).Głównym punktem końcowym skuteczności w tym badaniu było osiągnięcie i utrzymanie zwalidowanych stężeń RNA HIV-1
Jak przedstawiono w Tabeli 3, dane dotyczące pierwszorzędowego punktu końcowego w 48. tygodniu wykazały, że skojarzenie emtrycytabiny, fumaranu dizoproksylu tenofowiru i efawirenzu miało lepszą skuteczność przeciwwirusową w porównaniu ze skojarzeniem lamiwudyny i zydowudyny w ustalonej dawce ( Combivir) z efawirenzem. Tabela 3 pokazuje również dane dotyczące celu drugorzędnego w 144. tygodniu.
Tabela 3: Dane dotyczące skuteczności w 48. i 144. tygodniu z badania GS-01-934, w którym emtrycytabinę, fumaran dizoproksylu tenofowiru i efawirenz podawano pacjentom zakażonym HIV-1, którzy nie byli wcześniej leczeni lekami przeciwretrowirusowymi
* Pacjenci leczeni emtrycytabiną, fumaranem dizoproksylu tenofowiru i efawirenzem otrzymywali produkt Truvada z efawirenzem od 96. do 144. tygodnia.
** wartość p dla wyjściowej liczby komórek CD4 jest oparta na teście stratyfikowanym Cochrana-Mantela-Haenszela
TLOVR = czas do utraty odpowiedzi wirusologicznej
a: Przetestuj Van Elteren
W oddzielnym randomizowanym badaniu (M02-418) stu dziewięćdziesięciu nieleczonych wcześniej dorosłych podawano raz na dobę emtrycytabiną i fumaranem dizoproksylu tenofowiru w skojarzeniu z lopinawirem z rytonawirem podawanymi raz lub dwa razy na dobę. Po 48 tygodniach 70% i 64% pacjentów wykazywało HIV-1 RNA 3 i +196 komórek/mm3 odpowiednio przy schematach lopinawir/rytonawir, odpowiednio raz lub dwa razy na dobę.
Ograniczone doświadczenie u pacjentów jednocześnie zakażonych HIV i HBV sugeruje, że leczenie emtrycytabiną lub fumaranem dizoproksylu tenofowiru w skojarzonej terapii przeciwretrowirusowej w celu kontroli zakażenia HIV powoduje również zmniejszenie DNA HBV (odpowiednio zmniejszenie o 3 log10 lub 4 do 5 log10) (patrz pkt 4.4).
Populacja pediatryczna
Nie ustalono bezpieczeństwa i skuteczności produktu Truvada u dzieci w wieku poniżej 18 lat.
05.2 „Właściwości farmakokinetyczne
Wchłanianie
Biorównoważność jednej tabletki powlekanej Truvada z jedną kapsułką twardą emtrycytabiny 200 mg i jedną tabletką powlekaną fumaranu dizoproksylu tenofowiru 245 mg oceniano po podaniu pojedynczej dawki zdrowym osobom na czczo. Po doustnym podaniu produktu Truvada zdrowym osobom emtrycytabina i fumaran tenofowiru dizoproksylu są szybko wchłaniane, a fumaran tenofowiru dizoproksylu jest przekształcany w tenofowir. Maksymalne stężenia emtrycytabiny i tenofowiru obserwowano w surowicy w ciągu 0,5-3,0 godzin po podaniu na czczo.Podawanie produktu Truvada z pokarmem powoduje opóźnienie w osiągnięciu maksymalnego stężenia tenofowiru o około trzy kwadranse i zwiększenie stężenia tenofowiru AUC i Cmax wynoszą odpowiednio około 35% i 15%, gdy są podawane z posiłkiem o dużej zawartości tłuszczu lub lekkim, w porównaniu z dawkowaniem na czczo Aby zoptymalizować wchłanianie tenofowiru, zaleca się przyjmowanie produktu Truvada z posiłkiem.
Dystrybucja
Po podaniu dożylnym objętość dystrybucji emtrycytabiny i tenofowiru oszacowano na odpowiednio około 1,4 l/kg i 800 ml/kg. Po podaniu doustnym emtrycytabiny i fumaranu dizoproksylu tenofowiru, emtrycytabina i tenofowir są szeroko dystrybuowane w organizmie. In vitro Wiązanie emtrycytabiny in vitro z białkami osocza ludzkiego było mniejsze niż 0,7 i 7,2% białek tenofowiru odpowiednio do białek osocza lub surowicy.
Biotransformacja
Metabolizm emtrycytabiny jest ograniczony. Biotransformacja emtrycytabiny obejmuje utlenianie grupy tiolowej do diastereoizomerów 3"-sulfotlenków (około 9% dawki) oraz sprzęganie z kwasem glukuronowym do 2"-O-glukuronidu (około 4% dawki). Studia in vitro ustalili, że ani fumaran dizoproksylu tenofowiru, ani tenofowir nie są substratami dla enzymów CYP450. Ani emtrycytabina, ani tenofowir nie hamują in vitro metabolizm leków, w którym pośredniczy jedna z głównych ludzkich izoform CYP450 biorących udział w biotransformacji leków. Ponadto emtrycytabina nie hamuje urydyno-5”-difosfoglukuronylotransferazy, enzymu odpowiedzialnego za glukuronidację.
Eliminacja
Emtrycytabina jest wydalana głównie przez nerki, z całkowitym wydalaniem dawki w moczu (około 86%) i kale (około 14%). Trzynaście procent dawki emtrycytabiny jest wydalane z moczem w postaci trzech metabolitów. Klirens ogólnoustrojowy emtrycytabiny wynosi średnio 307 ml/min. Po podaniu doustnym okres półtrwania emtrycytabiny w fazie eliminacji wynosi około 10 godzin.
Tenofowir jest eliminowany głównie przez nerki zarówno przez filtrację, jak i przez aktywny system transportu kanalikowego, przy czym około 70-80% dawki jest wydalane w postaci niezmienionej z moczem po podaniu dożylnym.Pozorny klirens tenofowiru wynosił około 307 ml/min. Oszacowano klirens nerkowy około 210 ml/min, czyli więcej niż współczynnik przesączania kłębuszkowego, co wskazuje, że aktywne wydzielanie kanalikowe jest ważnym elementem eliminacji tenofowiru. Po podaniu doustnym okres półtrwania tenofowiru w fazie eliminacji wynosił około 12-18 godzin.
Starsi ludzie
Nie przeprowadzono badań farmakokinetycznych emtrycytabiny i tenofowiru u osób w podeszłym wieku (powyżej 65 lat).
Seks
Farmakokinetyka emtrycytabiny i tenofowiru jest podobna u mężczyzn i kobiet.
Pochodzenie etniczne
Nie zidentyfikowano klinicznie istotnych różnic farmakokinetycznych związanych z pochodzeniem etnicznym dla emtrycytabiny.Nie badano farmakokinetyki tenofowiru w różnych grupach etnicznych.
Populacja pediatryczna
Ogólnie farmakokinetyka emtrycytabiny u niemowląt, dzieci i młodzieży (w wieku od 4 miesięcy do 18 lat) jest podobna do farmakokinetyki obserwowanej u dorosłych.Nie przeprowadzono badań farmakokinetyki tenofowiru u dzieci i młodzieży (w wieku poniżej 18 lat).
Zaburzenia czynności nerek
Niewiele jest danych farmakokinetycznych dotyczących emtrycytabiny i tenofowiru po jednoczesnym podaniu w osobnych postaciach lub jako Truvada u pacjentów z zaburzeniami czynności nerek. Parametry farmakokinetyczne określono przede wszystkim po podaniu pojedynczej dawki 200 mg emtrycytabiny lub 245 mg tenofowiru dizoproksylu pacjentom niezakażonym HIV z różnym stopniem niewydolności nerek. Stopień niewydolności nerek określano na podstawie klirensu kreatyniny (CrCl) (prawidłowa czynność nerek przy CrCl > 80 ml/min; łagodna niewydolność przy CrCl = 50-79 ml/min; umiarkowana niewydolność przy CrCl = 30-49 ml/min). min i poważne upośledzenie przy CrCl = 10-29 ml/min).
Średnia (% CV) ekspozycja na emtrycytabinę wzrosła z 12 (25%) mcg·h/ml u osób z prawidłową czynnością nerek do 20 (6%) mcg·h/ml, 25 (23%) mcg·h/ml i 34 (6%) mcg·h/ml, odpowiednio, u pacjentów z łagodną, umiarkowaną i ciężką niewydolnością nerek.
Średnia (% CV) ekspozycja na tenofowir wzrosła z 2185 (12%) ng • h / ml u pacjentów z prawidłową czynnością nerek do 3064 (30%) ng • h / ml, 6009 (42%) ng • h / ml i 15 985 ( 45%) ng • h / ml u pacjentów odpowiednio z łagodną, umiarkowaną i ciężką niewydolnością nerek.
Oczekuje się, że zwiększony zakres dawek produktu Truvada u pacjentów z umiarkowanymi zaburzeniami czynności nerek spowoduje wyższe maksymalne stężenia w osoczu i niższe Cmin niż u pacjentów z prawidłową czynnością nerek.
U pacjentów ze schyłkową niewydolnością nerek (ESRD) wymagających hemodializy, ekspozycja na lek między dializami znacznie wzrasta do 53 (19%) mcg·h/ml w ciągu 72 godzin dla emtrycytabiny i do 42 857 (29%) ng·h/ml tenofowir przez 48 godzin.
U pacjentów z klirensem kreatyniny od 30 do 49 ml/min zaleca się modyfikację odstępów między dawkami produktu Truvada.Truvada nie jest odpowiedni dla pacjentów z CrCl
Przeprowadzono małe badanie kliniczne w celu oceny bezpieczeństwa, działania przeciwwirusowego i farmakokinetyki fumaranu tenofowiru dizoproksylu w skojarzeniu z emtrycytabiną u pacjentów zakażonych wirusem HIV z zaburzeniami czynności nerek. Podgrupa pacjentów z wyjściowym klirensem kreatyniny pomiędzy 50 a 60 ml/min podczas leczenia raz na dobę miała od 2 do 4 razy większą ekspozycję na tenofowir i pogorszenie czynności nerek.
Zaburzenia czynności wątroby
Nie badano farmakokinetyki produktu Truvada u pacjentów z zaburzeniami czynności wątroby. Jednak jest mało prawdopodobne, aby dostosowanie dawki produktu Truvada było konieczne u pacjentów z zaburzeniami czynności wątroby.
Nie badano farmakokinetyki emtrycytabiny u osób niezakażonych HBV z różnym stopniem niewydolności wątroby. Ogólnie farmakokinetyka emtrycytabiny u osób zakażonych HBV była podobna do farmakokinetyki osób zdrowych i osób zakażonych wirusem HIV.
Pacjentom niezakażonym wirusem HIV z różnym stopniem niewydolności wątroby zgodnie z klasyfikacją Child-Pugh-Turcotte (CPT) podano pojedynczą dawkę 245 mg tenofowiru dizoproksylu. Farmakokinetyka tenofowiru nie uległa istotnej zmianie u pacjentów z zaburzeniami czynności wątroby, co sugeruje, że u tych osób nie jest konieczne dostosowanie dawki. Średnie (% CV) wartości Cmax i AUC0-∞ tenofowiru wynosiły odpowiednio 223 (34,8%) ng/ml i 2050 (50,8%) ng·h/ml u zdrowych osób, w porównaniu z 289 (46,0%) ng/ml ml i 2310 (43,5%) ng•h/ml u osób z umiarkowanymi zaburzeniami czynności wątroby oraz 305 (24,8%) ng/ml i 2740 (44,0%) ng•h/ml u osób z ciężkimi zaburzeniami czynności wątroby.
05.3 Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
Emtrycytabina: dane przedkliniczne dotyczące emtrycytabiny nie wykazują szczególnego zagrożenia dla ludzi na podstawie konwencjonalnych badań farmakologia bezpieczeństwa, toksyczność dawki powtórzonej, genotoksyczność, potencjał rakotwórczy oraz toksyczność dla reprodukcji i rozwoju.
Fumaran dizoproksylu tenofowiru: badania przedkliniczne farmakologia bezpieczeństwa w przypadku fumaranu dizoproksylu tenofowiru nie wykazują szczególnego zagrożenia dla ludzi.Wyniki badań toksyczności po podaniu wielokrotnym u szczurów, psów i małp na poziomie podobnym lub wyższym od ekspozycji klinicznej i o możliwym znaczeniu klinicznym obejmują toksyczne działanie na nerki i kości oraz zmniejszenie stężenia w surowicy. stężenie fosforanów. Toksyczność kości została zdiagnozowana jako osteomalacja (u małp) i zmniejszona gęstość mineralna kości (gęstość mineralna kości, BMD) (u szczurów i psów). U szczurów i młodych dorosłych psów toksyczność kostna występowała po ekspozycji ≥ 5-krotnie większej niż ekspozycja u dzieci i dorosłych; u zakażonych młodych małp toksyczność kostna występowała przy bardzo wysokich ekspozycjach po podaniu podskórnym (≥ 40-krotność ekspozycji u pacjentów). Wyniki badań na szczurach i małpach sugerują związane z substancją zmniejszenie wchłaniania fosforanów w jelitach z potencjalnym wtórnym zmniejszeniem BMD.
Badania genotoksyczności dały pozytywne wyniki testów in vitro na mysim chłoniaku niejednoznaczne wyniki w jednym ze szczepów użytych w teście Amesa i słabo dodatnie wyniki w teście USD w pierwotnych hepatocytach szczura. Jednak był negatywny w indukcji mutacji w teście mikrojądrowym szpiku kostnego myszy. in vivo.
Badania rakotwórczości po podaniu doustnym na szczurach i myszach wykazały niską częstość występowania guzów dwunastnicy po bardzo wysokich dawkach u myszy. Jest mało prawdopodobne, aby nowotwory te miały znaczenie dla ludzi.
Badania toksycznego wpływu na reprodukcję przeprowadzone na szczurach i królikach nie wykazały wpływu na kojarzenie się, płodność, ciążę ani parametry płodu. Jednak w badaniach toksyczności okołoporodowej i poporodowej fumaran tenofowiru dizoproksylu zmniejszał żywotność i masę potomstwa w dawkach toksycznych dla matki.
Skojarzenie emtrycytabiny i fumaranu dizoproksylu tenofowiru: nie zaobserwowano nasilenia działania toksykologicznego w badaniach genotoksyczności i badaniach toksyczności po podaniu wielokrotnym trwających do jednego miesiąca połączenia tych dwóch składników w porównaniu z badaniami przeprowadzonymi z poszczególnymi składnikami.
06.0 INFORMACJE FARMACEUTYCZNE
06.1 Zaróbki
Rdzeń tabletu:
Kroskarmeloza sodowa
Monohydrat laktozy
Stearynian magnezu (E572)
Celuloza mikrokrystaliczna (E460)
Skrobia żelowana (bezglutenowa)
Folia powlekająca:
Trioctan glicerolu (E1518)
Hypromeloza (E464)
Lak aluminiowy indygokarminowy (E132)
Monohydrat laktozy
Dwutlenek tytanu (E171)
06.2 Niezgodność
Nieistotne.
06.3 Okres ważności
4 lata.
06.4 Specjalne środki ostrożności przy przechowywaniu
Przechowywać w oryginalnym opakowaniu w celu ochrony przed wilgocią.Przechowywać butelkę szczelnie zamkniętą.
06.5 Rodzaj opakowania bezpośredniego i zawartość opakowania
Butelka z polietylenu o wysokiej gęstości (HDPE) z polipropylenowym zamknięciem zabezpieczającym przed dostępem dzieci, zawierająca 30 tabletek powlekanych i żelem krzemionkowym jako środkiem osuszającym.
Dostępne są następujące wielkości opakowań: pudełko tekturowe zawierające 1 butelkę z 30 tabletkami powlekanymi i pudełko tekturowe zawierające 90 (3 butelki po 30) tabletek powlekanych. Nie wszystkie rozmiary opakowań mogą być wprowadzone na rynek.
06.6 Instrukcje użytkowania i obsługi
Niewykorzystany lek i odpady pochodzące z tego leku należy usunąć zgodnie z lokalnymi przepisami.
07.0 PODMIOT POZWOLENIA NA DOPUSZCZENIE DO OBROTU
Gilead Sciences International Limited
Cambridge
CB21 6GT
Wielka Brytania
08.0 NUMER POZWOLENIA NA DOPUSZCZENIE DO OBROTU
UE / 1.04.305/001
UE / 1.04.305/002
036716013
09.0 DATA PIERWSZEGO ZEZWOLENIA LUB PRZEDŁUŻENIA ZEZWOLENIA
Data pierwszego zezwolenia: 21.02.2005
Data ostatniego odnowienia: 20.01.2010
10.0 DATA ZMIAN TEKSTU
05/2015