Składniki aktywne: Felodypina
Plendil 5 mg tabletki o przedłużonym uwalnianiu
Plendil 10 mg tabletki o przedłużonym uwalnianiu
Dlaczego stosuje się Plendil? Po co to jest?
Grupa farmakoterapeutyczna
Pochodna dihydropirydyny o działaniu przeciwnadciśnieniowym i przeciwdławicowym.
Wskazania terapeutyczne
Nadciśnienie. Stabilna dusznica bolesna.
Przeciwwskazania Kiedy nie należy stosować produktu Plendil
Ciąża; znana nadwrażliwość na felodypinę lub na którąkolwiek substancję pomocniczą; niewyrównana niewydolność serca; ostry zawał mięśnia sercowego; niestabilna dusznica bolesna; hemodynamicznie istotna niedrożność zastawki serca; dynamiczna niedrożność odpływu serca, wstrząs kardiogenny.
Środki ostrożności dotyczące stosowania Informacje ważne przed przyjęciem leku Plendil
Felodypina może powodować wystąpienie znacznego niedociśnienia, co prowadzi do tachykardii, co może powodować niedokrwienie mięśnia sercowego u predysponowanych pacjentów.
Felodypinę należy stosować ostrożnie u pacjentów z predyspozycją do wystąpienia tachykardii.
Felodypina jest wydalana przez wątrobę. W związku z tym można spodziewać się wyższych stężeń terapeutycznych i lepszej odpowiedzi u pacjentów z wyraźnie upośledzoną czynnością wątroby (patrz także punkt DAWKA, SPOSÓB I CZAS PODANIA).
U pacjentów z wyraźnym zapaleniem dziąseł/przyzębia zgłaszano łagodny przerost dziąseł. Takiego przerostu można uniknąć lub odwrócić poprzez „dokładną higienę jamy ustnej”.
Interakcje Jakie leki lub pokarmy mogą zmienić działanie leku Plendil
Oddziaływania enzymatyczne
Felodypina jest metabolizowana w wątrobie przez cytochrom P450 3A4 (CYP3A4). Inhibitory i induktory CYP3A4 mogą wpływać na stężenie felodypiny w osoczu. Interakcje powodujące zwiększenie stężenia felodypiny w osoczu.
Wykazano, że inhibitory enzymów cytochromu P450 3A4, takie jak cymetydyna, erytromycyna, itrakonazol, ketokonazol, leki przeciw HIV/inhibitory proteazy (np. rytonawir) oraz niektóre flawonoidy obecne w soku grejpfrutowym powodują zwiększenie stężenia felodypiny w osoczu. Interakcje powodujące zmniejszenie stężenia felodypiny w osoczu.
Induktory enzymów cytochromu P450 3A4, takie jak fenytoina, karbamazepina, ryfampicyna, barbiturany, efawirenz, newirapina i Hypericum Perforatum (ziele dziurawca) mogą prowadzić do zmniejszenia stężenia felodypiny w osoczu.
Inne interakcje
Cyklosporyna: Felodypina nie powoduje zmian stężenia cyklosporyny w osoczu.
Takrolimus: Felodypina może zwiększać stężenie takrolimusu. W przypadku jednoczesnego stosowania należy kontrolować stężenie takrolimusu w surowicy i może być konieczne dostosowanie dawki takrolimusu.
Ostrzeżenia Ważne jest, aby wiedzieć, że:
Plendil zawiera laktozę, dlatego w przypadku stwierdzenia nietolerancji cukrów należy skontaktować się z lekarzem przed przyjęciem leku.
Płodność, ciąża i laktacja
Ciąża
Produktu Plendil nie należy stosować w okresie ciąży.
Czas karmienia
Felodypina jest wykrywana w mleku matki. Jeśli jednak matka przyjmuje dawki terapeutyczne podczas karmienia piersią, jest mało prawdopodobne, aby lek ten miał wpływ na niemowlę.
Płodność
Brak dostępnych danych dotyczących płodności pacjentów.
Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn
Pacjenci powinni wiedzieć, jak reagują na leczenie felodypiną przed prowadzeniem pojazdów lub obsługiwaniem maszyn, ponieważ sporadycznie mogą wystąpić zawroty głowy lub zmęczenie.
Dawkowanie i sposób stosowania Jak stosować Plendil: Dawkowanie
Nadciśnienie
Dawkę należy dostosować indywidualnie.
Leczenie można rozpocząć od dawki 5 mg raz dziennie. W razie potrzeby dawkę można zmniejszyć do 2,5 mg lub zwiększyć do 10 mg na dobę w zależności od odpowiedzi pacjenta. W razie potrzeby można dodać inny lek przeciwnadciśnieniowy.
Zazwyczaj stosowana dawka podtrzymująca wynosi 5 mg raz na dobę.
Zaburzenia czynności wątroby
Pacjenci z zaburzeniami czynności wątroby mogą mieć podwyższone stężenie felodypiny w osoczu i mogą reagować na leczenie mniejszymi dawkami (patrz punkt Środki ostrożności dotyczące stosowania).
dławica piersiowa
Dawkę należy dostosować indywidualnie.
Leczenie należy rozpocząć od dawki 5 mg raz na dobę i w razie potrzeby zwiększyć do 10 mg raz na dobę.
Populacja osób starszych
Leczenie należy rozpocząć od najniższej dostępnej dawki.
Zaburzenia czynności nerek
Nie ma konieczności dostosowania dawki u pacjentów z zaburzeniami czynności nerek.
Populacja pediatryczna
Doświadczenie zdobyte w badaniach klinicznych dotyczących stosowania felodypiny u dzieci z nadciśnieniem tętniczym jest ograniczone.
ADMINISTRACJA
Tabletkę należy przyjmować rano, połykać w całości, popijając wodą i nie należy jej łamać, kruszyć ani żuć w celu zachowania właściwości przedłużonego uwalniania.
Tabletki można przyjmować na pusty żołądek lub po lekkim posiłku o niskiej zawartości tłuszczu lub węglowodanów.
Przedawkowanie Co zrobić, jeśli pacjent przyjął zbyt dużą dawkę leku Plendil
Objawy: Przedawkowanie może spowodować nadmierne rozszerzenie naczyń obwodowych ze znacznym niedociśnieniem, a czasami bradykardią.
Leczenie: węgiel aktywowany, w razie potrzeby wykonać płukanie żołądka.
W przypadku wystąpienia ciężkiego niedociśnienia należy wdrożyć leczenie objawowe.
Ułóż pacjenta na plecach z uniesionymi kończynami dolnymi.
W przypadku współistniejącej bradykardii należy podać dożylnie 0,5-1 mg atropiny. Jeśli to nie wystarczy, zwiększ objętość, podając roztwory fizjologiczne (sól fizjologiczna, glukoza lub dekstran).
Jeśli opisane powyżej środki są niewystarczające, można podać leki sympatykomimetyczne o dominującym wpływie na receptory α1-adrenergiczne.
Skutki uboczne Jakie są skutki uboczne leku Plendil
Felodypina może powodować uderzenia gorąca, bóle głowy, kołatanie serca, zawroty głowy, zmęczenie.
Reakcje te, które zwykle pojawiają się na początku leczenia lub po zwiększeniu podawanej dawki, są na ogół przemijające i z czasem zmniejszają się.
Felodypina może również powodować zależny od dawki obrzęk kostki, wywołany rozszerzeniem naczyń przedwłośniczkowych i niezwiązany z uogólnionym zatrzymaniem płynów.
Na podstawie doświadczeń uzyskanych z badań klinicznych 2% pacjentów przerwało leczenie z powodu wystąpienia obrzęku stawu skokowego.
U pacjentów z nasilonym zapaleniem dziąseł/przyzębia obserwowano łagodny przerost dziąseł. Tego przerostu można uniknąć lub leczyć, stosując „dokładną higienę jamy ustnej. Nudności, bóle brzucha, wysypka, tachykardia, niedociśnienie, zawroty głowy, parestezje, świąd, osłabienie, obrzęki obwodowe. Rzadko zgłaszano bóle stawów i mięśni. wymioty, omdlenia, przypadki impotencji i zaburzenia sfery seksualnej.. Bardzo rzadko zgłaszano reakcje nadwrażliwości (np. obrzęk naczynioruchowy i gorączka), zwiększenie aktywności enzymów wątrobowych, nadwrażliwość na światło, leukocytoklastyczne zapalenie naczyń, częste parcie na mocz.
Przestrzeganie instrukcji zawartych w ulotce dołączonej do opakowania zmniejsza ryzyko wystąpienia działań niepożądanych.
Ważne jest, aby poinformować lekarza lub farmaceutę o wszelkich działaniach niepożądanych, nawet jeśli nie zostały opisane w ulotce dołączonej do opakowania.
Wygaśnięcie i przechowywanie
Termin ważności: patrz data ważności wydrukowana na opakowaniu.
UWAGA: nie stosować leku po upływie terminu ważności wskazanego na opakowaniu. Data ta dotyczy nienaruszonego, prawidłowo przechowywanego opakowania.
Przechowywać w temperaturze poniżej 30°C.
TRZYMAĆ PRODUKT LECZNICZY W MIEJSCU NIEDOSTĘPNYM I NIEWIDOCZNYM DLA DZIECI.
Inne informacje
Kompozycja
Plendil 5 mg tabletki o przedłużonym uwalnianiu
Jedna tabletka o przedłużonym uwalnianiu zawiera:
Składnik aktywny: 5 mg felodypiny.
Tabletka Plendil 5 mg jest różowa, okrągła, obustronnie wypukła, z wytłoczonymi literami „A/Fm” po jednej stronie i „5” po drugiej stronie, o średnicy 9 mm.
Substancje pomocnicze: 40 polioksylowany uwodorniony olej rycynowy; hydroksypropyloceluloza; galusan propylu; hypromeloza; krzemian glinowo-sodowy; celuloza mikrokrystaliczna; bezwodna laktoza; stearylofumaran sodu; glikol polietylenowy 6000; dwutlenek tytanu E171; tlenek żelaza E172; wosk karnauba; woda oczyszczona.
Plendil 10 mg tabletki o przedłużonym uwalnianiu
Jedna tabletka o przedłużonym uwalnianiu zawiera:
Składnik aktywny: felodypina 10 mg.
Tabletka Plendil 10 mg jest czerwonawo-brązowa, okrągła, obustronnie wypukła, z wytłoczonymi literami „A/FE” po jednej stronie i „10” po drugiej stronie, o średnicy 9 mm.
Substancje pomocnicze: 40 polioksylowany uwodorniony olej rycynowy; hydroksypropyloceluloza; galusan propylu; hypromeloza; krzemian glinowo-sodowy; celuloza mikrokrystaliczna; bezwodna laktoza; stearylofumaran sodu; glikol polietylenowy 6000; dwutlenek tytanu E171; tlenek żelaza E172; wosk karnauba; woda oczyszczona.
Forma i treść farmaceutyczna
Plendil 5 mg tabletki o przedłużonym uwalnianiu:
- 28 tabletek o przedłużonym uwalnianiu po 5 mg.
Plendil 10 mg tabletki o przedłużonym uwalnianiu:
- 14 tabletek o przedłużonym uwalnianiu po 10 mg.
- 28 tabletek o przedłużonym uwalnianiu po 10 mg - OPAKOWANIA NIEOBECNE.
Ulotka pakietu źródłowego: AIFA (Włoska Agencja Leków). Treść opublikowana w styczniu 2016 r. Przedstawione informacje mogą być nieaktualne.
Aby mieć dostęp do najbardziej aktualnej wersji, warto wejść na stronę AIFA (Włoskiej Agencji Leków). Zastrzeżenie i przydatne informacje.
01.0 NAZWA PRODUKTU LECZNICZEGO
PLENDIL
02.0 SKŁAD JAKOŚCIOWY I ILOŚCIOWY
Plendil 5 mg tabletki o przedłużonym uwalnianiu
Jedna tabletka o przedłużonym uwalnianiu zawiera:
Aktywna zasada: felodypina 5 mg.
Plendil 10 mg tabletki o przedłużonym uwalnianiu
Jedna tabletka o przedłużonym uwalnianiu zawiera:
Aktywna zasada: felodypina 10 mg.
Pełny wykaz substancji pomocniczych, patrz punkt 6.1
03.0 POSTAĆ FARMACEUTYCZNA
Tabletki o przedłużonym uwalnianiu
04.0 INFORMACJE KLINICZNE
04.1 Wskazania terapeutyczne
Nadciśnienie. Stabilna dusznica bolesna.
04.2 Dawkowanie i sposób podawania
Nadciśnienie
Dawkę należy dostosować indywidualnie.
Leczenie można rozpocząć od dawki 5mg raz dziennie. W razie potrzeby dawkę można zmniejszyć do 2,5 mg lub zwiększyć do 10 mg na dobę w zależności od odpowiedzi pacjenta. W razie potrzeby można dodać inny lek przeciwnadciśnieniowy. Zazwyczaj stosowana dawka podtrzymująca to 5 mg raz na dobę.
Zaburzenia czynności wątroby
Pacjenci z zaburzeniami czynności wątroby mogą mieć podwyższone stężenia felodypiny w osoczu i mogą reagować na leczenie mniejszymi dawkami (patrz punkt 4.4 Specjalne ostrzeżenia i środki ostrożności dotyczące stosowania).
dławica piersiowa
Dawkę należy dostosować indywidualnie.
Leczenie należy rozpocząć od dawki 5 mg raz na dobę i w razie potrzeby zwiększyć do 10 mg raz na dobę.
Populacja osób starszych
Leczenie należy rozpocząć od najniższej dostępnej dawki.
Zaburzenia czynności nerek
Nie ma konieczności dostosowania dawki u pacjentów z zaburzeniami czynności nerek.
Populacja pediatryczna
Doświadczenie z badań klinicznych dotyczące stosowania felodypiny u dzieci z nadciśnieniem tętniczym jest ograniczone (patrz punkty 5.1 i 5.2).
Administracja
Tabletkę należy przyjmować rano, połykać w całości, popijając wodą i nie należy jej łamać, kruszyć ani żuć w celu zachowania właściwości przedłużonego uwalniania. Tabletki można przyjmować na pusty żołądek lub po lekkim posiłku o niskiej zawartości tłuszczu lub węglowodanów.
04.3 Przeciwwskazania
Ciąża; znana nadwrażliwość na felodypinę lub na którąkolwiek substancję pomocniczą; niewyrównana niewydolność serca; ostry zawał mięśnia sercowego; niestabilna dusznica bolesna; hemodynamicznie istotna niedrożność zastawki serca; dynamiczna niedrożność odpływu serca; zaszokować kardiogenny.
04.4 Specjalne ostrzeżenia i odpowiednie środki ostrożności dotyczące stosowania
Felodypina może powodować wystąpienie znacznego niedociśnienia, co prowadzi do tachykardii, co może powodować niedokrwienie mięśnia sercowego u predysponowanych pacjentów.
Felodypinę należy stosować ostrożnie u pacjentów z predyspozycją do wystąpienia tachykardii.
Felodypina jest wydalana przez wątrobę. W związku z tym można oczekiwać wyższych stężeń terapeutycznych i lepszej odpowiedzi u pacjentów z wyraźnie obniżoną czynnością wątroby. (Patrz także punkt 4.2 Dawkowanie i sposób podawania).
Produkt Plendil zawiera laktozę: Pacjenci z dziedziczną nietolerancją galaktozy, niedoborem laktazy typu Lapp lub zespołem złego wchłaniania glukozy-galaktozy nie powinni przyjmować tego leku.
04.5 Interakcje z innymi produktami leczniczymi i inne formy interakcji
Oddziaływania enzymatyczne
Inhibitory i induktory izoenzymu 3A4 cytochromu P450 mogą wpływać na stężenie felodypiny w osoczu.
Interakcje powodujące zwiększenie stężenia felodypiny w osoczu
Wykazano, że inhibitory enzymów, takie jak cymetydyna, erytromycyna, itrakonazol, ketokonazol, leki przeciw HIV/inhibitory proteazy (np. rytonawir) oraz niektóre flawonoidy obecne w soku grejpfrutowym powodują zwiększenie stężenia felodypiny w osoczu.
Interakcje powodujące zmniejszenie stężenia felodypiny w osoczu
Induktory enzymów, takie jak fenytoina, karbamazepina, ryfampicyna, barbiturany, efawirenz, newirapina i Dziurawiec perforowany (ziele dziurawca zwyczajnego) może prowadzić do zmniejszenia stężenia felodypiny w osoczu.
Inne interakcje
Cyklosporyna
Felodypina nie powoduje zmian stężenia cyklosporyny w osoczu.
Inne szeroko powiązane leki
Wysoki stopień wiązania felodypiny z białkami osocza wydaje się nie modyfikować wolnej frakcji innych silnie związanych leków, takich jak warfaryna.
Takrolimus
Felodypina może zwiększać stężenie takrolimusu. W przypadku jednoczesnego stosowania należy kontrolować stężenie takrolimusu w surowicy i może być konieczne dostosowanie dawki takrolimusu.
04.6 Ciąża i laktacja
Ciąża
Felodypiny nie należy stosować w okresie ciąży.
Czas karmienia
Felodypina jest wykrywana w mleku matki. Jeśli jednak matka przyjmuje dawki terapeutyczne podczas karmienia piersią, jest mało prawdopodobne, aby lek ten miał wpływ na niemowlę.
Płodność
Brak dostępnych danych dotyczących płodności pacjentów (patrz również punkt 5.3).
04.7 Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn
Pacjenci powinni wiedzieć, jak reagują na leczenie felodypiną przed prowadzeniem pojazdów lub obsługiwaniem maszyn, ponieważ sporadycznie mogą wystąpić zawroty głowy lub zmęczenie.
04.8 Działania niepożądane
Podobnie jak inne leki rozszerzające naczynia krwionośne, felodypina może powodować uderzenia gorąca, bóle głowy, kołatanie serca, zawroty głowy, zmęczenie. Większość z tych reakcji jest zależna od dawki i pojawia się na początku leczenia lub po zwiększeniu dawki.Jeśli wystąpią, są zwykle przemijające i ustępują z czasem.
Podobnie jak w przypadku innych dihydropirydyn, u pacjentów leczonych felodypiną może wystąpić zależny od dawki obrzęk kostki, wywołany rozszerzeniem naczyń przedwłośniczkowych i niezwiązany z uogólnionym zatrzymaniem płynów. Na podstawie doświadczeń uzyskanych z badań klinicznych 2% pacjentów przerwało leczenie z powodu wystąpienia obrzęku stawu skokowego.
Podobnie jak w przypadku innych blokerów kanału wapniowego, u niektórych pacjentów z nasilonym zapaleniem dziąseł/przyzębia obserwowano łagodny przerost dziąseł. Takiego przerostu można uniknąć lub leczyć „dokładną higieną jamy ustnej”.
Podczas badań klinicznych oraz podczas gromadzenia danych z nadzoru nad bezpieczeństwem farmakoterapii zidentyfikowano następujące działania niepożądane.
Stosowane są następujące definicje częstotliwości:
• bardzo często ≥1 / 10
• często ≥1/100 e
• niezbyt często ≥1/1000 e
• rzadkie ≥1/10 000 e
• bardzo rzadkie
04.9 Przedawkowanie
Objawy
Przedawkowanie może powodować nadmierne rozszerzenie naczyń obwodowych ze znacznym niedociśnieniem, a czasami bradykardią.
Leczenie
Aktywowany węgiel roślinny, jeśli to konieczne, wykonaj płukanie żołądka.
W przypadku wystąpienia ciężkiego niedociśnienia należy wdrożyć leczenie objawowe.
Ułóż pacjenta na plecach z uniesionymi kończynami dolnymi.
W przypadku współistniejącej bradykardii należy podać dożylnie 0,5-1 mg atropiny. Jeśli to nie wystarczy, zwiększ objętość, podając roztwory fizjologiczne (sól fizjologiczna, glukoza lub dekstran).
Jeśli opisane powyżej środki są niewystarczające, czy można podawać leki sympatykomimetyczne wywierające przeważający wpływ na receptory adrenergiczne?
05.0 WŁAŚCIWOŚCI FARMAKOLOGICZNE
05.1 Właściwości farmakodynamiczne
Grupa farmakoterapeutyczna: pochodna dihydropirydyny o działaniu przeciwnadciśnieniowym i przeciwdławicowym.
Kod ATC: C08CA02.
Felodypina jest wysoce selektywnym blokerem naczyniowych kanałów wapniowych, który obniża ciśnienie krwi poprzez zmniejszenie obwodowego oporu naczyniowego.Ze względu na wysoki stopień selektywności na mięśnie gładkie tętniczek, felodypina w dawkach terapeutycznych nie ma bezpośredniego wpływu na kurczliwość i przewodzenie serca.
Ponieważ felodypina nie ma wpływu na mięśnie gładkie ściany żylnej ani na kontrolę współczulną naczyń krwionośnych, nie jest związana z niedociśnieniem ortostatycznym. Felodypina ma łagodne działanie natriuretyczne i moczopędne oraz nie powoduje retencji wody.
Felodypina jest skuteczna we wszystkich stadiach nadciśnienia; można ją stosować samodzielnie lub w połączeniu z innymi lekami przeciwnadciśnieniowymi, np. beta-blokerami, lekami moczopędnymi lub inhibitorami ACE, w celu wzmocnienia działania hipotensyjnego.Felodypina skutecznie obniża zarówno skurczowe, jak i rozkurczowe ciśnienie krwi, a także może być stosowany w leczeniu izolowanego nadciśnienia skurczowego. Utrzymuje również swoje działanie przeciwnadciśnieniowe podczas jednoczesnego podawania niesteroidowych leków przeciwzapalnych (NLPZ).
Działanie przeciwdławicowe i przeciwniedokrwienne leku opiera się na poprawie bilansu zapotrzebowania/podaży tlenu.Zmniejszenie wieńcowego oporu naczyniowego oraz zwiększenie przepływu wieńcowego i podaży tlenu przez felodypinę jest spowodowane rozszerzeniem tętnic nasierdziowych i tętniczki wieńcowe Felodypina działa skutecznie na epizody skurczu naczyń wieńcowych.
Wywołane lekiem obniżenie ciśnienia tętniczego krwi prowadzi do zmniejszenia obciążenia następczego lewej komory i zmniejszenia zapotrzebowania mięśnia sercowego na tlen.
Felodypina poprawia tolerancję wysiłku i zmniejsza napady dusznicy bolesnej u pacjentów ze stabilną wysiłkową dusznicą bolesną, u pacjentów ze stabilną wysiłkową dusznicą bolesną felodypina może być stosowana samodzielnie lub w skojarzeniu z beta-adrenolitykiem.U pacjentów z dusznicą naczynioskurczową zmniejsza zarówno ciche, jak i objawowe niedokrwienie mięśnia sercowego.
Produkt jest skuteczny i dobrze tolerowany przez pacjentów w każdym wieku i rasy nawet w przypadku współistniejących chorób takich jak: zastoinowa niewydolność serca, astma i inne obturacyjne choroby płuc, upośledzona czynność nerek, cukrzyca, dna moczanowa, hiperlipidemia, choroba Raynauda oraz u pacjentów którzy przeszli przeszczep nerki. Felodypina nie wpływa na poziom glukozy we krwi ani na profil lipidowy.
Strona i mechanizm działania
Dominującą właściwością farmakodynamiczną felodypiny jest jej znaczna selektywność naczyniowa w porównaniu do mięśnia sercowego. Komórki mięśni gładkich tętnic oporowych są szczególnie wrażliwe na felodypinę.
Cząsteczka hamuje pobudliwość i aktywność skurczową komórek mięśni gładkich naczyń, działając na kanały wapniowe obecne w błonie komórkowej.
Efekty hemodynamiczne
Podstawowym działaniem hemodynamicznym felodypiny jest zmniejszenie całkowitego obwodowego oporu naczyniowego; prowadzi to do obniżenia ciśnienia krwi. Efekty te są zależne od dawki. Zwykle ciśnienie krwi następuje po dwóch godzinach od podania pierwszej dawki doustnej, a to zmniejszenie utrzymuje się przez co najmniej 24 godziny, ze stosunkiem wartości minimalnej do szczytowej większej niż 50%. Stężenie felodypiny w osoczu jest bezpośrednio związane z obniżeniem obwodowego oporu naczyniowego i ciśnienia krwi.
Skutki sercowe
W dawkach terapeutycznych felodypina nie wpływa na kurczliwość serca, przewodzenie przedsionkowo-komorowe ani oporność przedsionkowo-komorową. U pacjentów z niewydolnością serca felodypina korzystnie wpływa na czynność lewej komory, co wykazano na podstawie pomiaru frakcji wyrzutowej lub udaru skurczowego, i nie powoduje aktywacji neurohormonalnej. Jednak felodypina nie wpływa na przeżycie.
U pacjentów z nadciśnieniem lub dusznicą bolesną może być również stosowany w przypadku dysfunkcji lewej komory.
Leczenie hipotensyjne felodypiną wiąże się ze znaczną regresją wcześniej istniejącego przerostu lewej komory.
Efekty na nerki
Felodypina wywiera działanie natriuretyczne i moczopędne poprzez zmniejszenie zwrotnego wchłaniania kanalikowego przefiltrowanego sodu. Wyjaśnia to brak retencji soli i wody obserwowany w przypadku innych leków rozszerzających naczynia krwionośne.Felodypina nie zmienia dobowego wydalania potasu. Felodypina zmniejsza opór naczyń nerkowych.
Normalna szybkość filtracji kłębuszkowej pozostaje niezmieniona. U pacjentów z zaburzeniami czynności nerek szybkość przesączania kłębuszkowego może się zwiększyć. Lek nie wpływa na wydalanie albumin z moczem.
U pacjentów leczonych cyklosporyną po przeszczepieniu nerki felodypina obniża ciśnienie krwi, poprawia nerkowy przepływ krwi i szybkość filtracji kłębuszkowej. Felodypina jest również w stanie wcześnie przywrócić funkcję przeszczepionej nerki.
W badaniu klinicznym HOT (Optymalne leczenie nadciśnienia) z felodypiną jako terapią podstawową, korelacja między poważnymi zdarzeniami sercowo-naczyniowymi (ostry zawał mięśnia sercowego, udar i zgon z przyczyn sercowo-naczyniowych) a trzema docelowymi poziomami rozkurczowego ciśnienia krwi (≤90 mmHg, ≤85 mmHg) , ≤80 mmHg) oraz ciśnienie rozkurczowe osiągnięte po zastosowaniu felodypiny.
Łącznie 18 790 pacjentów z nadciśnieniem (PAD 100-115 mmHg) w wieku 50-80 lat było obserwowanych przez średnio 3,8 roku (zakres 3,3-4,9). Felodypinę podawano w monoterapii lub w skojarzeniu z beta-adrenolitykiem i/lub inhibitorem ACE i/lub diuretykiem.
Badanie wykazało korzyści ze zmniejszenia PAS i PAD do poziomów odpowiednio 139 i 83 mmHg. Szacuje się, że obniżenie ciśnienia rozkurczowego ze 105 mmHg do 83 mmHg może zapobiec 5 do 10 poważnym zdarzeniom sercowo-naczyniowym na 1000 pacjentów leczonych przez rok.
Oznacza to redukcję ryzyka o 30%. Korzyści były szczególnie widoczne w podgrupie pacjentów z cukrzycą.
Doświadczenie kliniczne dotyczące stosowania felodypiny u dzieci z nadciśnieniem tętniczym jest ograniczone. W randomizowanym, podwójnie zaślepionym, trwającym trzy tygodnie badaniu w grupach równoległych u dzieci w wieku od 6 do 16 lat z pierwotnym nadciśnieniem tętniczym, działanie przeciwnadciśnieniowe felodypiny 2,5 mg (n = 33), 5 mg (n = 33) i 10 mg (n = 31) podawanej raz dziennie porównywano z placebo (n = 35) Badanie nie wykazało skuteczności felodypiny w obniżaniu ciśnienia krwi u dzieci w wieku 6 i 16 lat.
Nie badano długoterminowego wpływu felodypiny na wzrost, dojrzewanie i rozwój ogólny. Ponadto nie ustalono długoterminowej skuteczności felodypiny jako terapii w dzieciństwie w zmniejszaniu chorobowości i śmiertelności z przyczyn sercowo-naczyniowych w wieku dorosłym.
05.2 Właściwości farmakokinetyczne
Wchłanianie i dystrybucja
Po podaniu doustnym tabletek o przedłużonym uwalnianiu felodypina jest całkowicie wchłaniana z przewodu pokarmowego. Biodostępność ogólnoustrojowa wynosi około 15% i jest niezależna od dawki w zakresie terapeutycznym.
Wiązanie z białkami osocza wynosi 99%, głównie z frakcją albumin.
Tabletki o przedłużonym uwalnianiu powodują wydłużenie fazy wchłaniania felodypiny. Skutkuje to jednolitą krzywą stężenia w osoczu i stężenia terapeutyczne nadal obecne 24 godziny po podaniu. Stężenia w osoczu są wprost proporcjonalne do dawki w zakresie terapeutycznym.
Metabolizm i eliminacja
Felodypina jest intensywnie metabolizowana w wątrobie, a wszystkie zidentyfikowane metabolity są nieaktywne.
Średni klirens felodypiny jest wysoki ze średnimi wartościami 1200 ml/min. Średni okres półtrwania w fazie eliminacji wynosi około 24 h. Podczas długotrwałego leczenia nie dochodzi do kumulacji.
Około 70% podanej dawki jest wydalane w postaci metabolitów z moczem, a pozostała część z kałem.
Mniej niż 0,5% podanej dawki jest wydalane w postaci niezmienionej z moczem.
Pacjenci w podeszłym wieku i pacjenci z zaburzeniami czynności wątroby mają średnio wyższe stężenia felodypiny w osoczu niż młodsi pacjenci. Kinetyka felodypiny nie zmienia się u pacjentów z zaburzeniami czynności nerek, w tym u pacjentów poddawanych hemodializie.
W badaniu farmakokinetyki pojedynczej dawki (felodypina o przedłużonym uwalnianiu 5 mg) z ograniczoną liczbą dzieci w wieku 6-16 lat (n = 12) nie stwierdzono wyraźnej korelacji między wiekiem a AUC, Cmax lub okresem półtrwania felodypiny.
05.3 Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
Toksyczność reprodukcyjna
W badaniu płodności i ogólnej zdolności rozrodczej szczurów, którym podawano felodypinę, w grupach otrzymujących średnie i duże dawki obserwowano wydłużenie czasu do porodu prowadzące do trudności w porodzie, zwiększoną śmiertelność płodów i wczesną zgon pourodzeniowy. Działania te przypisywano hamującemu wpływowi felodypiny na kurczliwość macicy w dużych dawkach.W dawkach terapeutycznych lek nie powodował zaburzeń płodności u szczurów.
Badania reprodukcji na królikach wykazały zależne od dawki i odwracalne powiększenie gruczołów sutkowych u matek oraz zależne od dawki nieprawidłowości palców u płodów. Takie nieprawidłowości stwierdza się, gdy lek był podawany we wczesnych stadiach rozwoju płodu (przed 15 dniem ciąży).
Stwierdzono, że felodypina jest pozbawiona działania mutagennego.
06.0 INFORMACJE FARMACEUTYCZNE
06.1 Zaróbki
Uwodorniony olej rycynowy 40 polioksylan, hydroksypropyloceluloza, galusan propylu, hypromeloza, glinokrzemian sodu, celuloza mikrokrystaliczna, laktoza, stearylofumaran sodu, makrogol, dwutlenek tytanu, żółty tlenek żelaza, czerwony tlenek żelaza, wosk Carnauba.
06.2 Niezgodność
Nieistotne.
06.3 Okres ważności
3 lata.
06.4 Specjalne środki ostrożności przy przechowywaniu
Przechowywać w temperaturze nieprzekraczającej 30°C.
06.5 Rodzaj opakowania bezpośredniego i zawartość opakowania
Blistry z aluminium lub PVC/PVDC.
Plendil 5 mg tabletki o przedłużonym uwalnianiu
Pudełko 28 tabletek
Plendil 10 mg tabletki o przedłużonym uwalnianiu
Pudełko 14 tabletek
Plendil 10 mg tabletki o przedłużonym uwalnianiu
Pudełko 28 tabletek - OPAKOWANIA NIEHANDLOWE
06.6 Instrukcje użytkowania i obsługi
Brak specjalnych instrukcji.
07.0 PODMIOT POZWOLENIA NA DOPUSZCZENIE DO OBROTU
AstraZeneca S.p.A. - Palazzo Volta, Via F. Sforza - 20080 Basiglio (MI)
08.0 NUMER POZWOLENIA NA DOPUSZCZENIE DO OBROTU
AIC nr. 028162042 - Plendil 5 mg tabletki o przedłużonym uwalnianiu - 28 tabletek
AIC nr. 028162030 – Plendil 10 mg tabletki o przedłużonym uwalnianiu – 14 tabletek
AIC nr. 028162055 – Plendil 10 mg tabletki o przedłużonym uwalnianiu – 28 tabletek
09.0 DATA PIERWSZEGO ZEZWOLENIA LUB PRZEDŁUŻENIA ZEZWOLENIA
17.04.93 / 17.04.98 / 17.04.03
10.0 DATA ZMIAN TEKSTU
czerwiec 2012
