Składniki aktywne: winorelbina
VINORELBINE Actavis 10 mg/ml - Koncentrat do sporządzania roztworu do infuzji
Ulotka pakietu źródłowego: AIFA (Włoska Agencja Leków). Treść opublikowana w styczniu 2016 r. Przedstawione informacje mogą być nieaktualne.
Aby mieć dostęp do najbardziej aktualnej wersji, warto wejść na stronę AIFA (Włoskiej Agencji Leków). Zastrzeżenie i przydatne informacje.
01.0 NAZWA PRODUKTU LECZNICZEGO
VINORELBINE ACTAVIS 10 MG/ML KONCENTRAT DO SPORZĄDZANIA ROZTWORU DO INFUZJI
02.0 SKŁAD JAKOŚCIOWY I ILOŚCIOWY
1 ml koncentratu do sporządzania roztworu do infuzji zawiera 10 mg winorelbiny, co odpowiada 13,85 mg winorelbiny winianu.
Każda fiolka o pojemności 1 ml zawiera 10 mg winorelbiny (w postaci winianu)
Każda fiolka 5 ml zawiera 50 mg winorelbiny (w postaci winianu)
Pełny wykaz substancji pomocniczych, patrz punkt 6.1.
03.0 POSTAĆ FARMACEUTYCZNA
Koncentrat do sporządzania roztworu do infuzji.
Klarowny, bezbarwny do jasnożółtego o pH od 3,3 do 3,8 i osmolarności około 330 mOsm/l.
04.0 INFORMACJE KLINICZNE
04.1 Wskazania terapeutyczne
Winorelbina jest wskazana w leczeniu:
Niedrobnokomórkowy rak płuc (stadium 3 lub 4)
W monoterapii u pacjentek z rakiem piersi z przerzutami (stadium 4), u których leczenie chemioterapią zawierającą antracykliny i taksany nie powiodła się lub jest niewłaściwa.
04.2 Dawkowanie i sposób podawania
Wyłącznie do użytku dożylnego
Vinorelbine Actavis należy stosować pod nadzorem lekarza doświadczonego w leczeniu cytostatykami
Stosowanie dooponowe jest przeciwwskazane.
Instrukcja dotycząca rozcieńczania produktu przed podaniem, patrz punkt 6.6.
Vinorelbine Actavis można podawać w powolnym bolusie (5-10 minut) po rozcieńczeniu w 20-50 ml soli fizjologicznej lub glukozy 50 mg/ml (5%) lub w krótkim wlewie (20-30 minut) po rozcieńczeniu w 125 ml 50 mg/ml (5%) roztworu soli fizjologicznej lub glukozy. Po podaniu należy zawsze przepłukać żyłę poprzez wlew roztworu fizjologicznego.
Niedrobnokomórkowego raka płuca
W monoterapii normalna dawka wynosi 25-30 mg/m2 podawana raz w tygodniu.
W polichemioterapii schemat dawkowania zależy od protokołu. Można stosować normalną dawkę (25-30 mg/m2), ale częstość podawania można zmniejszyć na przykład do dnia 1 i 5 co trzeci tydzień lub dnia 1 i 8 co trzeci tydzień, zgodnie ze schematem.
Zaawansowany lub przerzutowy rak piersi
Normalna dawka to 25-30 mg/m2, podawana raz w tygodniu.
Maksymalna tolerowana dawka na podanie: 35,4 mg/m2 powierzchni ciała.
Wyłącznie dla dorosłych: bezpieczeństwo i skuteczność u dzieci nie zostały ustalone.
U pacjentów z ciężkimi zaburzeniami czynności wątroby zaleca się uważne i dokładne monitorowanie parametrów hematologicznych. Dawkę można zmniejszyć (patrz punkty 4.4 i 5.2).
U pacjentów z zaburzeniami czynności wątroby nie ma konieczności dostosowania dawki (patrz punkt 5.2).
04.3 Przeciwwskazania
Stosowanie dooponowe jest przeciwwskazane.
Nadwrażliwość na winorelbinę lub inne alkaloidy Vinca.
Granulocyty neutrofili
Liczba płytek krwi poniżej 7,5 x 1010/L.
Ciąża.
Karmienie piersią należy przerwać na czas leczenia winorelbiną (patrz punkt 4.6).
Ciężkie zaburzenia czynności wątroby niezwiązane z procesem nowotworowym.
Kobiety potencjalnie w ciąży, które nie stosują skutecznej antykoncepcji (patrz punkty 4.4 i 4.6).
W skojarzeniu ze szczepionką przeciwko żółtej febrze (patrz punkt 4.5).
04.4 Specjalne ostrzeżenia i odpowiednie środki ostrożności dotyczące stosowania
Wyłącznie do użytku dożylnego.
Podczas leczenia należy ściśle monitorować parametry hematologiczne (oznaczanie stężenia hemoglobiny i liczby leukocytów, neutrofili i płytek krwi przed każdym nowym wlewem), ponieważ hamowanie układu krwiotwórczego stanowi największe ryzyko podczas leczenia winorelbiną.
Głównym działaniem niepożądanym ograniczającym dawkę jest neutropenia, która nie kumuluje się i osiąga nadir między 7 a 14 dniem po podaniu i szybko ustępuje w ciągu 5-7 dni. Jeśli liczba granulocytów neutrofili jest mniejsza niż 1,5 x 109/l i/lub liczba płytek krwi jest mniejsza niż 7,5 x 1010/l, leczenie należy odroczyć do czasu wyzdrowienia.
Jeśli pacjent ma jakiekolwiek oznaki lub objawy sugerujące zakażenie, należy natychmiast przeprowadzić dochodzenie.
Zaleca się szczególną ostrożność u pacjentów z chorobą niedokrwienną serca w wywiadzie.
Nie określono klinicznego znaczenia zaburzonego klirensu leku z wątroby. Dlatego należy podać niedokładne zalecenia dotyczące dawkowania. Jednak w badaniu farmakokinetycznym najwyższa dawka podana pacjentom z ciężkimi zaburzeniami czynności wątroby wynosiła 20 mg/m2 (patrz punkt 5.2). W przypadku pacjentów z ciężkimi zaburzeniami czynności wątroby zaleca się ostrożność i dokładne monitorowanie parametrów hematologicznych. Może być również konieczne zmniejszenie dawki (patrz punkty 4.2 i 4.3).
Produktu Vinorelbine Actavis nie należy podawać jednocześnie z radioterapią, jeśli obszar leczenia obejmuje wątrobę.
Vinorelbina Actavis nie może mieć kontaktu z oczami; istnieje ryzyko poważnego podrażnienia, a nawet owrzodzenia rogówki, jeśli lek jest rozpylany pod ciśnieniem. W takim przypadku natychmiast przemyj oko solą fizjologiczną i skontaktuj się z okulistą.
Silne inhibitory lub induktory CYP3A4 mogą wpływać na stężenie winorelbiny, dlatego należy zachować ostrożność. (patrz punkt 4.5)
Produkt ten na ogół nie jest zalecany w połączeniu z żywymi szczepionkami atenuowanymi, fenytoiną i itrakonazolem.
Informacje na temat ciąży, laktacji i płodności znajdują się w punkcie 4.6
Aby uniknąć ryzyka skurczu oskrzeli – można rozważyć odpowiednią profilaktykę, zwłaszcza w połączeniu z terapią mitomycyną C. Pacjenci ambulatoryjny powinni być świadomi, że w przypadku duszności należy poinformować lekarza.
Ze względu na niski poziom wydalania nerkowego nie ma uzasadnienia farmakokinetycznego dla zmniejszenia dawki u pacjentów z zaburzeniami czynności nerek.
04.5 Interakcje z innymi produktami leczniczymi i inne formy interakcji
Połączenie winorelbiny i innych leków o znanej toksyczności dla szpiku kostnego prawdopodobnie nasila mielosupresyjne działania niepożądane.
CYP3A4 jest głównym enzymem biorącym udział w metabolizmie winorelbiny oraz w połączeniu z lekiem indukującym (np. fenytoina, fenobarbital, ryfampicyna, karbamazepina, Hipercum perforatum) lub inhibitor (np. itrakonazol, ketokonazol, inhibitory proteazy HIV, erytromycyna, klarytromycyna, telitromycyna, nefazodon) tego izoenzymu mogą wpływać na stężenie winorelbiny (patrz punkt 4.4).
Winorelbina jest substratem dla glikoproteiny P i jednoczesne leczenie z innymi lekami hamującymi (np. rytonawirem, klarytromycyną, cyklosporyną, werapamilem, chinidyną) lub induktorami (patrz lista induktorów CYP 3A4 powyżej) o tym samym transporcie białek może wpływać na stężenie winorelbiny .
Połączenie winorelbiny z cisplatyną (bardzo często występujące połączenie) nie wykazuje interakcji w odniesieniu do parametrów farmakologicznych winorelbiny. Jednak większą częstość występowania granulocytopenii zgłaszano u pacjentów, którzy otrzymywali winorelbinę i cisplatynę w leczeniu skojarzonym w porównaniu z pacjentami, którzy otrzymywali samą winorelbinę.
Jednoczesne podawanie alkaloidów Vinca i mitomycyny C może zwiększać ryzyko toksyczności płucnej, w tym skurczu oskrzeli (patrz również punkty 4.4 i 4.8).
Ze względu na zwiększone ryzyko zakrzepicy w przypadku patologii nowotworowych często stosuje się leczenie przeciwzakrzepowe. Duża zmienność krzepliwości wewnątrzosobniczej w przebiegu patologii oraz ewentualność interakcji między doustnymi lekami przeciwzakrzepowymi a chemioterapią przeciwnowotworową wymagają monitorowania, jeśli zdecydowano się na leczenie doustnymi lekami przeciwzakrzepowymi, w celu zwiększenia częstości INR (International Normalized Ratio ) .
Szczepionka przeciw żółtej febrze jest przeciwwskazana ze względu na potencjalne ryzyko śmiertelnych zaburzeń ogólnoustrojowych spowodowanych szczepieniem.
Jednoczesne stosowanie żywych atenuowanych szczepionek (z wyjątkiem żółtej febry) nie jest zalecane ze względu na ryzyko choroby ogólnoustrojowej, która może być śmiertelna. Ryzyko to jest zwiększone u osób, które są już w stanie immunosupresji spowodowanej wcześniej istniejącą chorobą. Stosować szczepionkę inaktywowaną. jeśli istnieje (poliomyelitis).
Fenytoina: Jednoczesne stosowanie nie jest zalecane Ryzyko zaostrzenia napadów drgawkowych spowodowanych zmniejszonym wchłanianiem fenytoiny z przewodu pokarmowego lub ryzykiem zwiększonej toksyczności lub zmniejszonej skuteczności winorelbiny z powodu zwiększonego metabolizmu wątrobowego fenytoiny.
Itrakonazol: jednoczesne stosowanie nie jest zalecane ze względu na możliwość nasilenia neurotoksyczności.
Cyklosporyna, takrolimus: Należy wziąć pod uwagę nadmierną immunosupresję z ryzykiem limfoproliferacji.
04.6 Ciąża i laktacja
Ciąża
Brak wystarczających danych dotyczących stosowania winorelbiny u kobiet w ciąży.W badaniach reprodukcji na zwierzętach winorelbina okazała się letalna dla zarodka i płodu oraz teratogenna.Tego produktu nie należy stosować w okresie ciąży.Skuteczne metody antykoncepcji podczas leczenia produktem Vinorelbine Actavis i Pacjentkę należy poinformować lekarza o zajściu w ciążę W przypadku zajścia w ciążę w trakcie leczenia pacjentkę należy poinformować o zagrożeniach dla nienarodzonego dziecka i dokładnie monitorować, a także rozważyć możliwość skorzystania z porady genetycznej.
Czas karmienia
Nie wiadomo, czy winorelbina przenika do mleka matki. Karmienie piersią należy przerwać przed rozpoczęciem leczenia lekiem Vinorelbine Actavis.
Płodność
Winorelbina może mieć działanie genotoksyczne. Dlatego też zaleca się mężczyznom, którzy są leczeni winorelbiną, aby nie spłodzili dziecka w trakcie i przez 6 miesięcy (minimum 3 miesiące) po zakończeniu leczenia.Kobiety w wieku rozrodczym powinny stosować skuteczną antykoncepcję podczas leczenia.Może zostać poproszona o poradę dotyczącą nasienia przechowywanie przed leczeniem ze względu na możliwość nieodwracalnej niepłodności spowodowanej terapią winorelbiną.
04.7 Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn
Nie przeprowadzono badań dotyczących zdolności prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn.
04.8 Działania niepożądane
Działania niepożądane, które zostały zgłoszone w więcej niż jednym pojedynczym przypadku, wymieniono poniżej według klasyfikacji układów i narządów oraz częstości występowania. Częstotliwość jest definiowana przy użyciu następującej konwencji:
Bardzo często (≥1 / 10); często (≥1/100,
Infekcje i infestacje
pospolity: infekcja
Zaburzenia układu krwionośnego i limfatycznego
Bardzo częste: neutropenia, anemia
pospolity: trombocytopenia, gorączka neutropeniczna, posocznica neutropeniczna mogąca prowadzić do zgonu.
Zaburzenia układu odpornościowego
pospolity: reakcje alergiczne (reakcje skórne, reakcje oddechowe)
Zaburzenia metabolizmu i odżywiania
Rzadki: ciężka hiponatremia
Bardzo rzadkie: nieprawidłowe wydzielanie hormonu antydiuretycznego (SIADH)
Zaburzenia układu nerwowego
Bardzo częste: zaparcia (patrz także „zaburzenia żołądkowo-jelitowe”), utrata głębokich odruchów ścięgnistych.
pospolity: parestezje z objawami czuciowymi i ruchowymi.
Rzadki: osłabienie kończyn dolnych, porażenna niedrożność jelit (patrz również zaburzenia żołądkowo-jelitowe)
Bardzo rzadkie: zespół Guillain-Barré
Patologie serca
Rzadki: choroby niedokrwienne serca, takie jak dławica piersiowa, zmiany w elektrokardiogramie, zawał mięśnia sercowego.
Zaburzenia układu oddechowego, klatki piersiowej i śródpiersia
pospolity: duszność, skurcz oskrzeli
Rzadki: zaburzenia śródmiąższowego płuca
Zaburzenia żołądkowo-jelitowe
Bardzo częste: zaparcia (patrz również „Zaburzenia układu nerwowego”), nudności, wymioty, biegunka, zapalenie jamy ustnej, zapalenie przełyku, anoreksja.
Rzadki: zapalenie trzustki, porażenna niedrożność jelit (patrz także „Zaburzenia układu nerwowego”)
Zaburzenia wątroby i dróg żółciowych
Bardzo częste: nieprawidłowe wartości czynności wątroby (podwyższona bilirubina całkowita, zwiększona aktywność fosfatazy zasadowej, zwiększona aktywność aminotransferazy asparaginianowej, zwiększona aktywność aminotransferazy alaninowej).
Zaburzenia skóry i tkanki podskórnej
Bardzo częste: łysienie
pospolity: reakcje skórne.
Zaburzenia mięśniowo-szkieletowe i tkanki łącznej
pospolity: bóle mięśni, bóle stawów
Rzadki: ból szczęki
Zaburzenia nerek i dróg moczowych
pospolity: zwiększona kreatynina.
Zaburzenia ogólne i stany w miejscu podania
Bardzo częste: zmęczenie, gorączka, ból w różnych miejscach, osłabienie, rumień w miejscu wstrzyknięcia, ból w miejscu wstrzyknięcia, przebarwienie w miejscu wstrzyknięcia, zapalenie żyły w miejscu wstrzyknięcia.
Rzadki: martwica w miejscu wstrzyknięcia
Stopnie (G) toksyczności zgodnie z klasyfikacją WHO.
Infekcje i infestacje
Infekcje mogą się często rozwijać, głównie z powodu supresji szpiku kostnego.
Zaburzenia układu krwionośnego i limfatycznego
Depresja szpiku kostnego powodująca głównie neutropenię (G3: 24,3%; G4: 27,8%), przemijająca w ciągu 5-7 dni i niekumulująca się w czasie.
Gorączka neutropeniczna i posocznica neutropeniczna, które w niektórych przypadkach (1,2%) zakończyły się zgonem. Może wystąpić niedokrwistość (G3-4: 7,4%), małopłytkowość (G3-4: 2,5%), ale rzadko są one ciężkie.
Zaburzenia układu odpornościowego
Reakcje alergiczne (reakcje skórne, reakcje oddechowe).
Zaburzenia metabolizmu i odżywiania: Zgłaszano ciężką hiponatremię i nieprawidłowe wydzielanie hormonu antydiuretycznego (SIADH).
Zaburzenia układu nerwowego
Neurologiczne reakcje niepożądane (G3: 2,6%; G4: 0,1%, w tym utrata głębokich odruchów ścięgnistych. Bardzo rzadko zespół Guillain-Barré).
Po długotrwałym leczeniu zgłaszano osłabienie kończyn dolnych.
Parestezje z objawami czuciowymi i ruchowymi (G3 - 4:
Wpływ na autonomiczny układ nerwowy powodując niedowład jelit i zaparcia. Rzadko rozwija się w porażenną niedrożność jelit (
Patologie serca
Choroby niedokrwienne serca (dławica piersiowa i/lub przemijające zmiany w elektrokardiogramie, zawał mięśnia sercowego).
Zaburzenia układu oddechowego, klatki piersiowej i śródpiersia
Podczas leczenia winorelbiną, podobnie jak w przypadku innych alkaloidów Vinca, może wystąpić duszność i skurcz oskrzeli. Istnieją rzadkie doniesienia o śródmiąższowej chorobie płuc, zwłaszcza u pacjentów leczonych kombinacją winorelbiny i mitomycyny.
Zaburzenia żołądkowo-jelitowe
Zapalenie jamy ustnej (G1: 7,6%, G2: 3,6%, G3: 0,7%, G4: 0,1% z samą winorelbiną) i zapalenie przełyku.
Nudności i wymioty (G1: 19,9%, G2: 8,3%, G3: 1,9%, G4: 0,3%). Terapia przeciwwymiotna zmniejsza te niepożądane efekty.
Zaparcie jest głównym objawem (G3-4: 2,7%), który rzadko rozwija się w porażenną niedrożność jelit po podaniu samej winorelbiny oraz w połączeniu z innymi lekami chemioterapeutycznymi (G3-4: 4,1%). Może wystąpić biegunka, zwykle średnia do umiarkowanej.
Porażenna niedrożność jelit, leczenie można wznowić po uzyskaniu prawidłowej czynności przewodu pokarmowego.
Zgłaszane jest zapalenie trzustki. Anoreksja (G1-2: 14%, G3: 1%)
Zaburzenia wątroby i dróg żółciowych
Zgłaszano przemijające podwyższenie wyników testów czynności wątroby (G1-2) bez objawów klinicznych (bilirubina, fosfataza alkaliczna, ASAT u 27,6% i ALAT u 29,3%).
Zaburzenia skóry i tkanki podskórnej
Może wystąpić łysienie, zwykle łagodne (G3-4: 4,1% z samą winorelbiną). Podczas leczenia winorelbiną zgłaszano ogólne reakcje skórne, takie jak wysypka, swędzenie, pokrzywka i rumień dłoni i stóp.
Zaburzenia mięśniowo-szkieletowe i tkanki łącznej
Ból stawów, który obejmuje ból szczęki i ból mięśni.
Zaburzenia nerek i dróg moczowych
Zgłaszano wzrost stężenia kreatyniny we krwi.
Zaburzenia ogólne i stany w miejscu podania
Podobnie jak w przypadku innych alkaloidów Vinca, Vinorelbina ma umiarkowaną siłę tworzenia pęcherzy. Pacjenci leczeni winorelbiną odczuwali zmęczenie, gorączkę, osłabienie, ból w różnych miejscach, w tym ból w klatce piersiowej i ból w miejscu guza. Reakcje w miejscu wstrzyknięcia mogą obejmować rumień, pieczenie, przebarwienia żył i miejscowe zapalenie żył (G3: 3,6%; G4: 0,1% w przypadku samej winorelbiny). Obserwowano miejscową martwicę.Właściwe umieszczenie kaniuli dożylnej lub cewnika oraz obfite płukanie żyły może ograniczyć te efekty.
04.9 Przedawkowanie
Przedawkowanie może spowodować ciężką depresję szpiku kostnego z gorączką i infekcją, zgłaszano również porażenną niedrożność jelit. Zaleca się leczenie objawowe transfuzjami krwi i antybiotykoterapią o szerokim spektrum działania.Nie jest znana swoista odtrutka.
Chociaż nie ma swoistego antidotum na przedawkowanie winorelbiny podawanej dożylnie, w przypadku przedawkowania konieczne są działania objawowe, na przykład:
Ciągłe monitorowanie parametrów życiowych i uważne monitorowanie pacjenta.
Codzienna kontrola morfologii krwi w celu zaobserwowania konieczności transfuzji krwi, czynników wzrostu oraz wykrycia potrzeby intensywnej opieki i zminimalizowania ryzyka infekcji.
Środki do zapobiegania lub leczenia porażennej niedrożności jelit.
Kontrola układu krążenia i czynności wątroby.
W przypadku powikłań infekcji może być wymagana terapia antybiotykowa o szerokim spektrum działania.
05.0 WŁAŚCIWOŚCI FARMAKOLOGICZNE
05.1 Właściwości farmakodynamiczne
Grupa farmakoterapeutyczna: alkaloidy Vinca i analogi, kod ATC: L01CA04
Vinorelbina jest lekiem cytostatycznym z rodziny alkaloidów Vinca.
Winorelbina hamuje polimeryzację tubuliny i wiąże się korzystnie z mikrotubulami mitotycznymi, tylko w wysokich stężeniach zmienia mikrotubule aksonalne. Indukcja spiralizacji tubuliny jest mniejsza niż wywołana winkrystyną Winorelbina blokuje mitozy w fazie G2-M, powodując śmierć komórek w interfazie lub podczas późniejszej mitozy.
05.2 Właściwości farmakokinetyczne
Po podaniu dożylnym. Profil stężenie we krwi-czas charakteryzuje się 3 wykładniczymi krzywymi eliminacji. Końcowy okres półtrwania wynosi średnio 40 h. Klirens z krwi jest wysoki, podobny do przepływu wątrobowego i wynosi średnio 0,72 l/h/kg (zakres: 0,32-1,26 l/h/kg), podczas gdy objętość dystrybucji w stanie stacjonarnym jest duża, w średnio 21,2 l/kg, wykazujące oznaki rozległej dystrybucji w tkankach Wiązanie z białkami osocza jest słabe (13,5%), ale silne wiązanie z krwinkami, zwłaszcza płytkami krwi (78%) Farmakokinetyka winorelbiny podawanej dożylnie była liniowa do dawka 45 mg/m2.
Winorelbina jest metabolizowana głównie przez CYP3A4, a głównym metabolitem jest 4-O-deacetylowinorelbina.
Wydalanie przez nerki jest niskie (wydalanie z żółcią jest główną drogą eliminacji zarówno niezmienionej winorelbiny, jak i jej metabolitów.
Nie oceniano wpływu zaburzenia czynności nerek na dystrybucję winorelbiny, jednak zmniejszenie dawki nie jest konieczne ze względu na małe wydalanie przez nerki.
U pacjentów z przerzutami do wątroby zmiany wystąpiły tylko w średnim klirensie winorelbiny, gdy zajęte jest ponad 75% wątroby. U 6 chorych na nowotwory z umiarkowaną niewydolnością wątroby (bilirubina ≤ 2 x GGN i aminotransferaza ≤ 5 x GGN) leczonych dawkami do 25 mg/m2 i 8 chorych na nowotwory z ciężką niewydolnością wątroby (bilirubina > 2 x GGN i/lub aminotransferazy > 5 x GGN) leczonych dawkami do 20 mg/m2, średni całkowity klirens w obu grupach był podobny do klirensu u pacjentów z prawidłową czynnością wątroby. Jednak dane te mogą nie być reprezentatywne dla pacjentów z zaburzeniami zdolności eliminacji leku przez wątrobę i dlatego zaleca się ostrożność u pacjentów z ciężkimi zaburzeniami czynności wątroby i wymagane jest dokładne monitorowanie parametrów hematologicznych (patrz punkty 4.2 i 4.4).
Wykazano silny związek między ekspozycją krwi a redukcją leukocytów lub leukocytów wielojądrowych.
05.3 Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
Potencjał mutagenny i rakotwórczy
W badaniach na zwierzętach winorelbina wywoływała aneuploidię i poliploidię. Można przypuszczać, że winorelbina może również wywoływać efekty genotoksyczne u ludzi (aneuploidię i poliploidię). Wyniki dotyczące potencjału rakotwórczego u myszy i szczurów były negatywne, ale testowano tylko niskie dawki.
Badania toksyczności reprodukcyjnej
W badaniach na zwierzętach dotyczących reprodukcji efekty obserwowano przy dawkach subterapeutycznych. Zaobserwowano toksyczne działanie na zarodek i płód, takie jak opóźnienie wzrostu wewnątrzmacicznego i opóźnione kostnienie.
Teratogenność (zespół kręgów, brak żeber) zaobserwowano przy dawkach toksycznych dla matki. Ponadto zmniejszono spermatogenezę i wydzielanie gruczołu krokowego i pęcherzyków nasiennych, ale płodność u myszy nie zmniejszyła się.
Bezpieczeństwo farmakologiczne
Badania bezpieczeństwa farmakologicznego przeprowadzone na psach i małpach nie wykazały żadnego niekorzystnego wpływu na układ sercowo-naczyniowy.
06.0 INFORMACJE FARMACEUTYCZNE
06.1 Zaróbki
Woda do wstrzykiwań
06.2 Niekompatybilność
Vinorelbine Actavis nie wolno rozcieńczać w roztworach zasadowych (ryzyko wytrącania).
Ze względu na brak badań zgodności, tego produktu leczniczego nie wolno mieszać z innymi produktami leczniczymi.
06.3 Okres ważności
36 miesięcy
Po otwarciu
Zawartość fiolki należy zużyć natychmiast po pierwszym otwarciu fiolki.
Okres ważności po rozcieńczeniu
Wykazano stabilność chemiczno-fizyczną i mikrobiologiczną leku po rozcieńczeniu w zalecanych roztworach do infuzji (patrz punkt 6.6) przez 24 godziny w temperaturze 2-8°C i 25°C.
Z mikrobiologicznego punktu widzenia produkt leczniczy należy zużyć natychmiast.
Jeśli nie zostanie natychmiast zużyty, za czas i warunki przechowywania gotowego do użycia roztworu odpowiada użytkownik i zwykle nie powinien on być dłuższy niż 24 godziny w temperaturze 2–8°C, chyba że został przygotowany w kontrolowanych i zwalidowanych warunkach sterylność.
06.4 Specjalne środki ostrożności przy przechowywaniu
Opakowania na sprzedaż
Przechowywać w lodówce (2°C - 8°C). Przechowywać fiolkę w oryginalnym pojemniku w celu ochrony przed światłem.
Nie zamrażać.
Warunki przechowywania rozcieńczonego produktu leczniczego, patrz punkt 6.3
06.5 Rodzaj opakowania bezpośredniego i zawartość opakowania
Fiolka 1 ml: Fiolka z bezbarwnego szkła (typ I) z korkiem z gumy bromobutylowej i korkiem metalowym z czerwonym polipropylenowym krążkiem.
Fiolka 5 ml: Fiolka z bezbarwnego szkła (typu I) z korkiem z gumy bromobutylowej i metalowym korkiem z zielonym polipropylenowym krążkiem.
Pakiety:
1 fiolka 1 ml
1 fiolka 5 ml
06.6 Instrukcje użytkowania i obsługi
Przygotowanie wstrzykiwanych roztworów środków cytotoksycznych musi być wykonywane przez wyspecjalizowany personel, zaznajomiony z używanymi lekami, w celu zapewnienia ochrony środowiska, a w szczególności ochrony zarezerwowanego do tego personelu obsługującego lek.
Na tym terenie obowiązuje zakaz palenia, jedzenia i picia.
Personel musi być wyposażony w materiały odpowiednie do obsługi, fartuchy z długimi rękawami, maski ochronne, nakrycia głowy, okulary ochronne, sterylne rękawice jednorazowe, maty ochronne do miejsca pracy, pojemniki i worki na odpady.
Strzykawki i zestawy infuzyjne należy składać ostrożnie, aby uniknąć wycieku (zalecane jest użycie łączników Luer).
Wycieki i wycieki muszą być czyste.
Należy podjąć środki ostrożności, aby uniknąć narażenia personelu podczas ciąży.
Należy ostrożnie unikać kontaktu z oczami. W przypadku kontaktu natychmiast przemyć oczy roztworem fizjologicznym. W przypadku podrażnienia należy skontaktować się z okulistą.
W przypadku kontaktu ze skórą dotknięty obszar należy dokładnie przemyć wodą.
Po zakończeniu, każda odsłonięta powierzchnia musi być dokładnie oczyszczona, a ręce i twarz umyta.
Nie ma niezgodności pomiędzy Vinorelbine Actavis a fiolkami szklanymi, workami z PVC, fiolką polietylenową lub strzykawką polipropylenową.
Vinorelbine Actavis można podawać w powolnym bolusie (5-10 minut) po rozcieńczeniu w 20-50 ml roztworu soli fizjologicznej lub glukozy 50 mg/ml (5%) lub w postaci krótkiej infuzji (20-30 minut) po rozcieńczeniu w sól fizjologiczna 125 ml lub glukoza 50 mg/ml (5%). Po podaniu należy zawsze przeprowadzić obfite przepłukanie żył roztworem fizjologicznym.
Vinorelbine Actavis należy podawać wyłącznie dożylnie. Bardzo ważne jest, aby przed rozpoczęciem wstrzyknięcia upewnić się, że kaniula jest dokładnie umieszczona w żyle. Może wystąpić ciężkie podrażnienie, jeśli Vinorelbine Actavis nacieka otaczające tkanki podczas podawania dożylnego. W takim przypadku wstrzyknięcie należy przerwać, żyłę przepłukać solą fizjologiczną, a pozostałą część dawki podać do innej żyły. W epizodach wynaczynienia glikokortykosteroidy można podawać dożylnie w celu zmniejszenia ryzyka zapalenia żył.
Z wydalinami i wymiocinami należy obchodzić się ostrożnie.
Niewykorzystany lek i odpady pochodzące z tego leku należy usunąć zgodnie z lokalnymi przepisami.
07.0 PODMIOT POZWOLENIA NA DOPUSZCZENIE DO OBROTU
Actavis Italy SpA - Via L. Pasteur, 10 - 20014 Nerviano (MI) - Włochy
08.0 NUMER POZWOLENIA NA DOPUSZCZENIE DO OBROTU
Vinolerbina Actavis 10 mg/ml koncentrat do sporządzania roztworu do infuzji - 1 fiolka po 1 ml - AIC n. 038875011 / M
Vinolerbina Actavis 10 mg/ml koncentrat do sporządzania roztworu do infuzji - 1 fiolka 5 ml - AIC n. 038875035 / M
09.0 DATA PIERWSZEGO ZEZWOLENIA LUB PRZEDŁUŻENIA ZEZWOLENIA
Suplement zwykły G.U. n. 87 z 08.06.2009
10.0 DATA ZMIAN TEKSTU
czerwiec 2009
