Składniki aktywne: Piperacylina, tazobaktam
Tazocin 2 g + 0,25 g / 4 ml proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań do podania domięśniowego
Ulotki do opakowań Tazocin są dostępne dla wielkości opakowań:- Tazocin 2 g / 0,25 g proszek do sporządzania roztworu do infuzji Tazocin 4 g / 0,5 g proszek do sporządzania roztworu do infuzji
- Tazocin 2 g + 0,25 g / 4 ml proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań do podania domięśniowego
Dlaczego stosuje się Tazocin? Po co to jest?
Piperacylina należy do grupy leków znanych jako „antybiotyki penicylinowe o szerokim spektrum działania” i może zabijać wiele rodzajów bakterii. Tazobaktam może zapobiegać przeżywaniu niektórych opornych bakterii po działaniu piperacyliny. Oznacza to, że gdy piperacylina i tazobaktam są podawane razem, mogą zabijać wiele rodzajów bakterii.
TAZOCIN stosuje się u osób dorosłych w leczeniu zakażeń bakteryjnych, takich jak zakażenia dolnych dróg oddechowych (płuc) lub dróg moczowych (nerki i pęcherz moczowy).
W niektórych ciężkich zakażeniach lekarz może rozważyć zastosowanie preparatu TAZOCIN w połączeniu z innymi antybiotykami.
Przeciwwskazania Kiedy nie należy stosować preparatu Tazocin
Nie stosować TAZOCIN
- Jeśli u pacjenta stwierdzono uczulenie (nadwrażliwość) na piperacylinę lub tazobaktam lub którykolwiek z pozostałych składników leku TAZOCIN.
- Jeśli pacjent ma uczulenie (nadwrażliwość) na antybiotyki znane jako penicyliny, cefalosporyny lub inne inhibitory beta-laktamazy, ponieważ może być uczulony na TAZOCIN
Środki ostrożności dotyczące stosowania Informacje ważne przed zastosowaniem leku Tazocin
- Jeśli masz alergie. Jeśli masz kilka alergii, poinformuj o tym lekarza lub pracownika służby zdrowia przed zażyciem tego leku.
- Jeśli u pacjenta wystąpiła biegunka przed lub w trakcie lub po leczeniu. W takim przypadku należy natychmiast poinformować lekarza lub personel medyczny.Nie należy przyjmować leków na biegunkę bez uprzedniej konsultacji z lekarzem.
- Jeśli masz niski poziom potasu we krwi. Lekarz może zdecydować o zbadaniu czynności nerek przed podaniem tego leku i może zlecić wykonywanie okresowych badań krwi podczas leczenia.
- jeśli pacjent ma problemy z nerkami lub wątrobą lub jest poddawany hemodializie. Lekarz może zdecydować o zbadaniu czynności nerek przed podaniem tego leku i może zlecić wykonywanie okresowych badań krwi podczas leczenia.
- Jeśli pacjent przyjmuje niektóre leki (nazywane lekami przeciwzakrzepowymi) zapobiegające „nadmiernemu krzepnięciu krwi (patrz również punkt Inne leki i Tazocin w tej ulotce) lub jeśli wystąpi nieoczekiwane krwawienie podczas leczenia. W takim przypadku należy poinformować o tym lekarza lub personel medyczny profesjonalny natychmiast.
- Jeśli podczas leczenia wystąpią drgawki. W takim przypadku należy poinformować o tym lekarza lub pracownika służby zdrowia.
- Jeśli uważasz, że rozwinęła się nowa infekcja lub jeśli infekcja uległa pogorszeniu, należy powiedzieć o tym lekarzowi lub pracownikowi służby zdrowia.
Interakcje Jakie leki lub pokarmy mogą zmienić działanie leku Tazocin
Należy powiedzieć lekarzowi lub personelowi medycznemu, jeśli pacjent przyjmuje lub ostatnio przyjmował jakiekolwiek inne leki, w tym leki wydawane bez recepty.Niektóre leki mogą wchodzić w interakcje z piperacyliną i tazobaktamem.
Obejmują one:
- Lek na dnę moczanową (probenecyd). Może wydłużyć czas usuwania piperacyliny i tazobaktamu z organizmu.
- Leki rozrzedzające krew lub leczące zakrzepy krwi (np. heparyna, warfaryna lub aspiryna).
- Leki stosowane w celu rozluźnienia mięśni podczas operacji. Powiedz swojemu lekarzowi, jeśli masz zamiar mieć „znieczulenie ogólne”.
- Metotreksat (lek stosowany w leczeniu raka, zapalenia stawów lub łuszczycy) Piperacylina i tazobaktam mogą wydłużać czas usuwania metotreksatu z organizmu.
- Leki, które mogą obniżać poziom potasu we krwi (np. tabletki zwiększające produkcję moczu lub niektóre leki przeciwnowotworowe).
- Leki zawierające inne antybiotyki tobramycynę lub gentamycynę. Poinformuj lekarza, jeśli masz problemy z nerkami.
Wpływ na testy laboratoryjne
Należy poinformować lekarza lub personel laboratoryjny o przyjmowaniu leku TAZOCIN, jeśli konieczne jest oddanie próbki krwi lub moczu.
Ostrzeżenia Ważne jest, aby wiedzieć, że:
Ciąża i karmienie piersią
Jeśli pacjentka jest w ciąży lub karmi piersią, podejrzewa, że może być w ciąży lub planuje mieć dziecko, przed zastosowaniem tego leku należy poradzić się lekarza lub pracownika służby zdrowia.Twój lekarz zdecyduje, czy lek TAZOCIN jest dla niej odpowiedni. przekazać dziecku w łonie matki lub poprzez mleko matki. Jeśli pacjentka karmi piersią, lekarz zadecyduje, czy lek TAZOCIN jest dla niej odpowiedni.
Prowadzenie i używanie maszyn
Nie przewiduje się, aby stosowanie produktu TAZOCIN miało wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn
Ważne informacje o niektórych składnikach leku TAZOCIN
TAZOCIN 2 g / 0,25 g zawiera 5,58 mmol (128 mg) sodu.
Należy to wziąć pod uwagę, jeśli stosujesz dietę z kontrolowaną zawartością sodu.
Dawka, sposób i czas podawania Jak stosować Tazocin: Dawkowanie
TAZOCIN 2 g + 0,25 g / 4 ml należy podawać we wstrzyknięciu domięśniowym
Fiolka z rozpuszczalnikiem zawiera lidokainę, obecną w każdym opakowaniu TAZOCIN 2 g + 0,25 g / 4 ml należy stosować wyłącznie do podawania domięśniowego.
Nie należy przekraczać 2 g piperacyliny / 0,25 g tazokaktamu na miejsce wstrzyknięcia
Dorośli ludzie
Ogólnie zalecana dawka dobowa to 12 g piperacyliny / 1,5 g tazobaktamu podawane w dawkach podzielonych co 6 lub 8 godzin. Wysokie dawki dobowe 18 g piperacyliny / 2,25 g tazobaktamu można podawać w dawkach podzielonych w przypadku ciężkich zakażeń.
Dawkowanie i częstość podawania TAZOCIN 2 g + 0,25 g / 4 ml zależy od ciężkości i lokalizacji zakażenia oraz rodzaju podejrzewanych patogenów.
Zazwyczaj stosowana dawka u dorosłych wynosi 2 g / 0,25 g co 12 godzin do 2 g / 0,25 g co 6 godzin, podawana we wstrzyknięciu domięśniowym.
Przedawkowanie Co zrobić, jeśli pacjent przyjął zbyt dużą dawkę leku Tazocin
Ponieważ lek TAZOCIN będzie podawany przez lekarza lub pracownika służby zdrowia, jest mało prawdopodobne, że otrzymasz niewłaściwą dawkę. Jeśli jednak wystąpią jakiekolwiek działania niepożądane, takie jak drgawki, lub jeśli uważasz, że przedawkowano ten lek, należy natychmiast powiedzieć o tym lekarzowi.
Pominięcie dawki leku Tazocin
Jeśli pacjent uważa, że nie otrzymał dawki leku TAZOCIN, powinien natychmiast powiedzieć o tym lekarzowi lub personelowi medycznemu.
W przypadku dalszych pytań dotyczących stosowania leku TAZOCIN należy zwrócić się do lekarza lub pracownika służby zdrowia.
Skutki uboczne Jakie są skutki uboczne Tazocin
Jak każdy lek, TAZOCIN może powodować działania niepożądane, chociaż nie u każdego one wystąpią.
Poważne skutki uboczne preparatu TAZOCIN to:
- ciężkie reakcje skórne (zespół Stevensa Johnsona i toksyczna nekroliza naskórka), które początkowo objawiają się czerwonawymi plamami lub okrągłymi guzkami, często z centralnymi pęcherzami na tułowiu. Dodatkowe objawy to owrzodzenie jamy ustnej, gardła, nosa, kończyn, narządów płciowych i zapalenie spojówek (czerwone i opuchnięte oczy). Wysypka może nasilać się wraz z rozległymi pęcherzami lub łuszczeniem się skóry, co może potencjalnie zagrażać życiu
- obrzęk twarzy, warg, języka lub innych części ciała
- duszność, świszczący oddech lub trudności w oddychaniu
- intensywna wysypka, świąd lub pokrzywka na skórze – zażółcenie oczu lub skóry
- uszkodzenie komórek krwi (objawy obejmują nieoczekiwany świszczący oddech, czerwony lub brązowy mocz, krwawienia z nosa i siniaki)
Jeśli zauważysz którykolwiek z wyżej wymienionych objawów, natychmiast skonsultuj się z lekarzem. Częstość tych reakcji znajduje się w informacjach poniżej.
Możliwe skutki uboczne są wymienione według następujących kategorii:
- powszechne: dotyczy od 1 do 10 użytkowników na 100
- niezbyt często: dotyczy od 1 do 10 użytkowników na 1000
- rzadko: dotyczy od 1 do 10 użytkowników na 10 000
- bardzo rzadko: dotyczy mniej niż 1 użytkownika na 10 000
Częste skutki uboczne:
- biegunka, wymioty, nudności
- wysypka na skórze
Niezbyt częste skutki uboczne:
- drozd
- zmniejszenie (nieprawidłowe) liczby białych krwinek (leukopenia, neutropenia) i płytek krwi (małopłytkowość)
- Reakcja alergiczna
- ból głowy, bezsenność
- niskie ciśnienie krwi, zapalenie żył (odczuwane jako tkliwość lub zaczerwienienie w dotkniętym obszarze)
- żółtaczka (zażółcenie skóry lub białek oczu), zapalenie błony śluzowej jamy ustnej, zaparcia, niestrawność, rozstrój żołądka
- wzrost niektórych enzymów we krwi (wzrost aminotransferazy alaninowej, wzrost aminotransferazy asparaginianowej)
- swędzenie, pokrzywka
- wzrost produktu metabolizmu mięśni we krwi (wzrost kreatyniny we krwi)
- gorączka, reakcja w miejscu wstrzyknięcia
- drożdże (nadkażenie drożdżakami)
Rzadkie skutki uboczne:
zmniejszenie (nieprawidłowe) liczby czerwonych krwinek lub barwnika krwi / hemoglobiny, zmniejszenie (nieprawidłowe) liczby czerwonych krwinek z powodu przedwczesnego rozpadu (niedokrwistość hemolityczna), siniaki z małymi plamami (plamica), krwawienie z nosa (krwawienie z nosa) i przedłużone krwawienie czas, (nieprawidłowy) wzrost określonego rodzaju białych krwinek (eozynofilia)
ciężka reakcja alergiczna (reakcja anafilaktyczna / rzekomoanafilaktyczna, w tym wstrząs)
zaczerwieniona skóra z uderzeniami gorąca
jakaś postać zakażenia jelita grubego (rzekomobłoniaste zapalenie jelita grubego), ból brzucha
zapalenie wątroby (zapalenie wątroby), zwiększenie ilości produktów rozpadu barwników krwi (bilirubiny), zwiększenie aktywności niektórych enzymów krwi (zwiększenie aktywności fosfatazy zasadowej we krwi, zwiększenie aktywności gammaglutamylotransferazy)
reakcje skórne z zaczerwienieniem i powstawaniem zmian skórnych (wysypka, rumień wielopostaciowy), reakcje skórne z pęcherzami (pęcherzowe zapalenie skóry)
bóle stawów i mięśni
słaba czynność nerek i problemy z nerkami
dreszcze / sztywność
Bardzo rzadkie działania niepożądane:
- znaczne zmniejszenie liczby ziarnistych krwinek białych (agranulocytoza), znaczne zmniejszenie liczby czerwonych krwinek, białych krwinek i płytek krwi (pancytopenia)
- wydłużony czas powstawania skrzepów krwi (wydłużony czas częściowej tromboplastyny, wydłużony czas protrombinowy), nieprawidłowe wyniki badań laboratoryjnych (dodatni bezpośredni test Coombsa), zwiększona liczba płytek krwi (trombocytemia)
- zmniejszenie stężenia potasu we krwi (hipokaliemia), zmniejszenie stężenia cukru we krwi (glukozy), zmniejszenie albuminy białek krwi, zmniejszenie całkowitego białka krwi
- odwarstwienie górnej warstwy skóry na całym ciele (toksyczna nekroliza naskórka), ciężka reakcja alergiczna na całym ciele z wysypką na skórze i błonach śluzowych oraz różnymi wysypkami (zespół Stevensa-Johnsona)
- zwiększony azot mocznikowy we krwi
Terapia piperacyliną wiąże się z częstszym występowaniem gorączki i wysypki u pacjentów z mukowiscydozą.
Wygaśnięcie i przechowywanie
Przechowywać TAZOCIN w miejscu niewidocznym i niedostępnym dla dzieci.
Nie stosować leku TAZOCIN po upływie terminu ważności zamieszczonego na pudełku i fiolce po „EXP”.
Termin ważności odnosi się do ostatniego dnia tego miesiąca.
Nieotwarte fiolki: Nie przechowywać w temperaturze powyżej 25ºC.
Wyłącznie do jednorazowego użytku. Wyrzucić niewykorzystany roztwór.
Nie należy wyrzucać żadnych leków do kanalizacji ani domowych pojemników na odpadki. Należy zapytać farmaceutę, jak usunąć leki, których się już nie używa.Pomoże to chronić środowisko.
Co zawiera
TAZOCIN Fiolka z proszkiem zawiera:
Aktywne zasady:
Piperacylina sodowa (odpowiednik piperacyliny 2 g) 2085 mg
Tazobaktam sodowy (co odpowiada 250 mg tazobaktamu) 268,3 mg
Substancje pomocnicze: dihydrat wersenianu disodowego; monohydrat kwasu cytrynowego.
Fiolka z rozpuszczalnikiem zawiera:
Chlorowodorek lidokainy 20 mg woda do wstrzykiwań
Jak wygląda lek TAZOCIN i co zawiera opakowanie
TAZOCIN 2 g + 0,25 g / 4 ml to biały lub białawy proszek, dostarczany w fiolce.
Dołączona fiolka z rozpuszczalnikiem zawierająca chlorowodorek lidokainy, wyłącznie do podania domięśniowego
Ulotka pakietu źródłowego: AIFA (Włoska Agencja Leków). Treść opublikowana w styczniu 2016 r. Przedstawione informacje mogą być nieaktualne.
Aby mieć dostęp do najbardziej aktualnej wersji, warto wejść na stronę AIFA (Włoskiej Agencji Leków). Zastrzeżenie i przydatne informacje.
01.0 NAZWA PRODUKTU LECZNICZEGO
TAZOCIN 2 G + 0,25 G/4 ML PROSZEK I ROZPUSZCZALNIK DO SPORZĄDZANIA ROZTWORU DO WSTRZYKIWAŃ DO STOSOWANIA DOMIĘŚNIOWEGO
02.0 SKŁAD JAKOŚCIOWY I ILOŚCIOWY
Każda fiolka z proszkiem zawiera piperacylinę (w postaci soli sodowej) w ilości odpowiadającej 2 g i tazobaktam (w postaci soli sodowej) w ilości odpowiadającej 0,25 g.
Każda fiolka z rozpuszczalnikiem Tazocin zawiera 20 mg lidokainy chlorowodorku Substancje pomocnicze: Pełny wykaz substancji pomocniczych, patrz punkt 6.1.
03.0 POSTAĆ FARMACEUTYCZNA
Proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań do podania domięśniowego (fiolka z rozpuszczalnikiem jest przeznaczona wyłącznie do podania domięśniowego).
Proszek o barwie białej do białawej.
04.0 INFORMACJE KLINICZNE
04.1 Wskazania terapeutyczne
Dorośli, Dzieci od 12 lat i młodzież
Infekcje dolnych dróg oddechowych
Ostre zaostrzenie przewlekłej obturacyjnej choroby płuc
Infekcje dróg moczowych
Nieskomplikowane infekcje dróg moczowych
04.2 Dawkowanie i sposób podawania
Dawkowanie
TAZOCIN 2 g + 0,25 g / 4 ml należy podawać we wstrzyknięciu domięśniowym
Fiolka z rozpuszczalnikiem zawiera lidokainę, obecną w każdym opakowaniu TAZOCIN 2 g + 0,25 g / 4 ml należy stosować wyłącznie do podawania domięśniowego.
Nie należy przekraczać 2 g piperacyliny / 0,25 g tazokaktamu na miejsce wstrzyknięcia.
Pacjenci dorośli
Ogólnie zalecana dawka dobowa to 12 g piperacyliny / 1,5 g tazobaktamu podawane w dawkach podzielonych co 6 lub 8 godzin. Wysokie dzienne dawki 18g piperacyliny/2,25g można podawać w dawkach podzielonych w przypadku ciężkich infekcji.
Dawkowanie i częstość podawania TAZOCIN 2 g + 0,25 g / 4 ml zależy od ciężkości i lokalizacji zakażenia oraz rodzaju podejrzewanych patogenów.
Zazwyczaj stosowana dawka u dorosłych to 2 g / 0,25 g co 12 godzin do 2 g / 0,25 g co 6 godzin podawane we wstrzyknięciu domięśniowym.
Niewydolność nerek
Dawkę dożylną należy dostosować w zależności od stopnia rzeczywistej niewydolności nerek, zgodnie z następującym schematem (każdego pacjenta należy uważnie monitorować pod kątem objawów toksyczności substancji; należy odpowiednio dostosować dawkę i odstępy między kolejnymi dawkami produktu leczniczego):
W przypadku pacjentów poddawanych hemodializie, po każdej dializie należy podać dodatkową dawkę piperacyliny/tazobaktamu 2 g/0,25 g, ponieważ hemodializa eliminuje 30% -50% piperacyliny w ciągu 4 godzin.
Niewydolność wątroby
Nie ma konieczności dostosowania dawki (patrz punkt 5.2).
Dawkowanie u pacjentów w podeszłym wieku
Nie ma konieczności dostosowania dawki u osób w podeszłym wieku z prawidłową czynnością nerek lub wartościami klirensu kreatyniny powyżej 40 ml/min.
Stosowanie u dzieci poniżej 2 roku życia
Nie ustalono bezpieczeństwa i skuteczności stosowania preparatu Tazocin u dzieci w wieku 0-2 lat Brak danych z kontrolowanych badań klinicznych.
Czas trwania leczenia
Zazwyczaj czas trwania leczenia w większości wskazań wynosi od 5 do 14 dni. Jednak czas trwania leczenia należy ustalić w zależności od ciężkości zakażenia, patogenu (czynników chorobotwórczych) oraz klinicznej i bakteriologicznej ewolucji pacjenta.
Droga podania
Tazocin 2 g + 0,25 g / 4 ml należy podawać wyłącznie we wstrzyknięciu domięśniowym. Instrukcje dotyczące rekonstytucji, patrz punkt 6.6.
04.3 Przeciwwskazania
Nadwrażliwość na substancję czynną, jakikolwiek inny lek przeciwbakteryjny z grupy penicylin lub na którąkolwiek substancję pomocniczą.
Ostra ciężka reakcja alergiczna w wywiadzie na jakąkolwiek inną substancję czynną beta-laktamową (np. cefalosporynę, monobaktam lub karbapenem).
Nadwrażliwość na lidokainę (rozpuszczalnik do podawania domięśniowego).
04.4 Specjalne ostrzeżenia i odpowiednie środki ostrożności dotyczące stosowania
Wybór piperacyliny/tazobaktamu do leczenia danego pacjenta musi uwzględniać stosowność zastosowania półsyntetycznej penicyliny o szerokim spektrum działania, w oparciu o takie czynniki, jak ciężkość zakażenia i występowanie oporności na inne odpowiednie środki przeciwbakteryjne.
Przed rozpoczęciem leczenia preparatem Tazocin należy dokładnie zbadać wszelkie wcześniejsze reakcje nadwrażliwości na penicyliny, inne leki beta-laktamowe (np. cefalosporynę, monobaktam i karbapenem) oraz inne alergeny. U pacjentów leczonych penicyliną, w tym piperacyliną z tazobaktamem, zgłaszano ciężkie i czasami prowadzące do zgonu reakcje nadwrażliwości (anafilaktyczne/rzekomoanafilaktyczne [w tym wstrząs]). Takie reakcje są bardziej prawdopodobne u osób z historią wrażliwości na wiele alergenów. Ciężkie reakcje nadwrażliwości wymagają odstawienia antybiotyku i mogą wymagać podania epinefryny oraz podjęcia innych środków doraźnych.
U pacjentów leczonych preparatem Tazocin zgłaszano ciężkie reakcje skórne, takie jak zespół Stevensa Johnsona i toksyczna nekroliza naskórka (patrz punkt 4.8). Jeśli u pacjenta wystąpi wysypka skórna, należy ich uważnie monitorować, a jeśli zmiany nasilą się, należy przerwać podawanie preparatu Tazocin.
Rzekomobłoniaste zapalenie jelita grubego wywołane antybiotykami może objawiać się ciężką i uporczywą biegunką, która może zagrażać życiu. Objawy rzekomobłoniastego zapalenia jelita grubego mogą pojawić się podczas lub po leczeniu przeciwbakteryjnym. W takich przypadkach należy przerwać przyjmowanie leku Tazocin.
Terapia preparatem Tazocin może spowodować pojawienie się opornych organizmów, które mogą powodować nadkażenia.
U niektórych pacjentów leczonych antybiotykami beta-laktamowymi wystąpiły objawy krwotoczne. Reakcje te były czasami związane z nieprawidłowościami w testach krzepnięcia, takimi jak czas krzepnięcia, agregacja płytek i czas protrombinowy, i są bardziej prawdopodobne u pacjentów z niewydolnością nerek. W przypadku wystąpienia krwawienia należy odstawić antybiotyk i wdrożyć odpowiednie leczenie.
Może pojawić się leukopenia i neutropenia, zwłaszcza podczas długotrwałej terapii; dlatego należy przeprowadzać okresową ocenę czynności krwiotwórczych.
Podobnie jak w przypadku leczenia innymi penicylinami, po podaniu dużych dawek mogą wystąpić powikłania neurologiczne w postaci drgawek, zwłaszcza u pacjentów z zaburzeniami czynności nerek.
Każda fiolka leku Tazocin 2 g / 0,25 g zawiera 5,58 mmol (128 mg) sodu.
Należy to wziąć pod uwagę u pacjentów stosujących dietę z kontrolowaną zawartością sodu.
Hipokaliemia może wystąpić u pacjentów z małymi zapasami potasu lub u pacjentów przyjmujących jednocześnie leki obniżające stężenie potasu. U takich pacjentów właściwe może być okresowe oznaczanie elektrolitów.
04.5 Interakcje z innymi produktami leczniczymi i inne formy interakcji
Niedepolaryzujące środki zwiotczające mięśnie
Piperacylina stosowana jednocześnie z wekuronium przedłużała blokadę nerwowo-mięśniową wekuronium. Ze względu na podobny mechanizm działania oczekuje się, że blokada nerwowo-mięśniowa wywołana przez dowolny niedepolaryzujący środek zwiotczający mięśnie będzie przedłużona w obecności piperacyliny.
Doustne antykoagulanty
Podczas jednoczesnego podawania heparyny, doustnych leków przeciwzakrzepowych i innych substancji, które mogą wpływać na układ krzepnięcia krwi, w tym czynność trombocytów, należy częściej wykonywać odpowiednie badania krzepnięcia i regularnie je monitorować.
Metotreksat
Piperacylina może zmniejszać wydalanie metotreksatu, dlatego należy monitorować stężenie metotreksatu w surowicy pacjentów, aby uniknąć toksyczności substancji.
Probenecyd
Podobnie jak w przypadku innych penicylin, jednoczesne podawanie probenecydu i piperacyliny z tazobaktamem powoduje „wydłużenie okresu półtrwania i zmniejszenie klirensu nerkowego zarówno piperacyliny, jak i tazobaktamu; nie wpływa to jednak na maksymalne stężenia tych dwóch substancji w osoczu.
Aminoglikozydy
Piperacylina, sama lub z tazobaktamem, nie zmieniała znacząco farmakokinetyki tobramycyny u osób z prawidłową czynnością nerek i łagodnymi lub umiarkowanymi zaburzeniami czynności nerek. Farmakokinetyka piperacyliny, tazobaktamu i metabolitu M1 nie uległa istotnej zmianie po podaniu tobramycyny.
U pacjentów z ciężką niewydolnością nerek wykazano inaktywację tobramycyny i gentamycyny przez piperacylinę.
Informacje dotyczące podawania piperacyliny z tazobaktamem z aminoglikozydami, patrz punkty 6.2 i 6.6.
Wankomycyna
Nie zaobserwowano interakcji farmakokinetycznych pomiędzy piperacyliną/tazobaktamem a wankomycyną.
Wpływ na testy laboratoryjne
Nieenzymatyczne metody pomiaru glukozurii mogą prowadzić do wyników fałszywie dodatnich, podobnie jak w przypadku innych penicylin. Dlatego w przypadku terapii preparatem Tazocin wymagany jest pomiar glukozurii metodami enzymatycznymi.
Kilka chemicznych metod pomiaru białkomoczu może prowadzić do wyników fałszywie dodatnich. Nie wpływa to na pomiar białek za pomocą pasków testowych (pałeczki do zanurzania).
Bezpośredni test Coombsa może być pozytywny.
Testy Platelia Aspergillus EIA z Bio-Rad Laboratories mogą prowadzić do fałszywie dodatnich wyników u pacjentów leczonych Tazocinem. Odnotowano reakcje krzyżowe z polisacharydami i niepolifuranozami Aspergillus z testem Platelia Aspergillus EIA z Bio-Rad Laboratories.
Pozytywne wyniki badań wymienionych powyżej u pacjentów leczonych preparatem Tazocin muszą być potwierdzone innymi metodami diagnostycznymi.
04.6 Ciąża i laktacja
Ciąża
Brak lub ograniczone dane dotyczące stosowania preparatu Tazocin u kobiet w ciąży.
Badania na zwierzętach wykazały toksyczność rozwojową u zwierząt, ale nie ma dowodów na działanie teratogenne, gdy produkt leczniczy był stosowany w dawkach toksycznych dla matki (patrz punkt 5.3).
Piperacylina i tazobaktam przenikają przez barierę łożyskową. Piperacylinę z tazobaktamem należy stosować w okresie ciąży tylko wtedy, gdy jest to wyraźnie wskazane, tj. jeśli oczekiwane korzyści przewyższają możliwe ryzyko dla kobiety w ciąży i płodu.
Ciąża
Piperacylina jest wydzielana w małych stężeniach do mleka ludzkiego; Nie badano stężenia tazobaktamu w mleku ludzkim. Kobiety karmiące piersią powinny być leczone tylko wtedy, gdy oczekiwane korzyści przewyższają możliwe ryzyko dla kobiety i dziecka.
Płodność
Badanie płodności u szczurów nie wykazało wpływu na płodność i kojarzenie się w pary po dootrzewnowym podaniu tazobaktamu lub połączenia piperacyliny z tazobaktamem (patrz punkt 5.3).
04.7 Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn
Nie przeprowadzono badań dotyczących zdolności prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn.
04.8 Działania niepożądane
Najczęściej zgłaszanymi działaniami niepożądanymi (występującymi u 1 do 10 pacjentów na 100) są biegunka, wymioty, nudności i wysypka.
W poniższej tabeli działania niepożądane są wymienione według klasyfikacji układów i narządów oraz preferowanego terminu (preferowany termin) MedDRA. W każdej klasie częstości działania niepożądane są zgłaszane w porządku malejącym według ciężkości.
Terapia piperacyliną wiąże się z częstszym występowaniem gorączki i wysypki u pacjentów z mukowiscydozą.
04.9 Przedawkowanie
Objawy
Po wprowadzeniu produktu do obrotu zgłaszano przypadki przedawkowania piperacyliny z tazobaktamem. Większość zgłaszanych zdarzeń, w tym nudności, wymioty i biegunkę, zgłaszano również po zastosowaniu zwykle zalecanej dawki. Pacjenci mogą odczuwać pobudliwość nerwowo-mięśniową lub drgawki w przypadku podania większych niż zalecane dawek dożylnych (szczególnie w przypadku niewydolności nerek).
Leczenie
W przypadku przedawkowania należy przerwać leczenie piperacyliną z tazobaktamem. Nie jest znane żadne specyficzne antidotum.
Leczenie powinno być podtrzymujące i objawowe, zgodnie z obrazem klinicznym pacjenta.
Nadmierne stężenia piperacyliny lub tazobaktamu w surowicy można zmniejszyć za pomocą hemodializy (patrz punkt 4.4).
05.0 WŁAŚCIWOŚCI FARMAKOLOGICZNE
05.1 Właściwości farmakodynamiczne
Grupa farmakoterapeutyczna: leki przeciwbakteryjne do stosowania ogólnego, połączenia penicylin, w tym inhibitory beta-laktamazy; Kod ATC: J01C R05
Mechanizm akcji
Piperacylina, półsyntetyczna penicylina o szerokim spektrum działania, wykazuje działanie bakteriobójcze poprzez hamowanie syntezy zarówno przegrody, jak i ściany komórkowej.
Tazobaktam, beta-laktam strukturalnie spokrewniony z penicylinami, jest inhibitorem wielu beta-laktamaz, które często powodują oporność na penicyliny i cefalosporyny, ale nie hamuje enzymów AmpC ani metalo-beta-laktamaz. Tazobaktam rozszerza spektrum antybiotyków piperacyliny o wiele bakterii wytwarzających beta-laktamazy, które nabyły oporność tylko na piperacylinę.
Zależność farmakokinetyczna/farmakodynamiczna
Uważa się, że czas do minimalnego stężenia hamującego (T>MIC) jest głównym farmakodynamicznym wyznacznikiem skuteczności piperacyliny.
Mechanizm oporowy
Dwa główne mechanizmy oporności na piperacylinę/tazobaktam to:
Inaktywacja składnika piperacyliny przez beta-laktamazy, których nie hamuje tazobaktam; beta-laktamazy klasy molekularnej B, C i D. Ponadto tazobaktam nie zapewnia ochrony przed beta-laktamazami o rozszerzonym spektrum (ESBL) w grupach enzymów klasy molekularnej A i D.
Zmiana białek wiążących penicylinę (PBP), która powoduje zmniejszenie powinowactwa piperacyliny do celu molekularnego w bakteriach.
Ponadto zmiany w przepuszczalności błony bakteryjnej, jak również w ekspresji pomp wielolekowych mogą powodować lub przyczyniać się do oporności bakterii na piperacylinę/tazobaktam, zwłaszcza u bakterii Gram-ujemnych.
Punkt przerwania
Kliniczne wartości graniczne MIC zdefiniowane przez EUCAST dla piperacyliny/tazobaktamu (2009-12-02, v 1). Do celów badania wrażliwości stężenie tazobaktamu ustala się na 4 mg/l
O wrażliwości paciorkowców wnioskuje się na podstawie wrażliwości na penicylinę. Wrażliwość gronkowców wywnioskowano z wrażliwości na oksacylinę.
Wrażliwość
Częstość występowania oporności nabytej może różnić się w zależności od położenia geograficznego i w czasie dla wybranych gatunków, dlatego pożądane są lokalne informacje na temat oporności, szczególnie w leczeniu ciężkich zakażeń. Jeśli to konieczne, zasięgnij porady eksperta, gdy lokalna częstość występowania oporności jest taka, że użyteczność środka jest wątpliwa, przynajmniej w niektórych typach infekcji.
Grupowanie odpowiednich gatunków według wrażliwości na piperacylinę/tazobaktam
GATUNKI POWSZECHNIE WRAŻLIWE
Mikroorganizmy tlenowe Gram-dodatnie
Enterococcus faecalis
Listeria monocytogenes
Staphylococcus aureus, wrażliwe na metycylinę £
Grupowanie odpowiednich gatunków według wrażliwości na piperacylinę/tazobaktam
Gatunek Staphylococcus, koagulazo-ujemny, wrażliwy na metycylinę
Streptococcus pyogenes
Paciorkowce grupy B
Tlenowe mikroorganizmy Gram-ujemne
Citrobacter koseri
Haemophilus influenza
Moraxella catarrhalis
Proteus mirabilis
Beztlenowe mikroorganizmy Gram-dodatnie
Gatunek Clostridium
Gatunek Eubakteria
Gatunek Peptostreptokoki
Gram-ujemne mikroorganizmy beztlenowe
Grupa Bacteroides fragilis
Gatunek Fusobacterium
Gatunek Porfiromonas
Gatunek Prevotella
GATUNKI, DLA KTÓRYCH NABYTA ODPORNOŚĆ MOŻE BYĆ PROBLEMEM
Mikroorganizmy tlenowe Gram-dodatnie
Enterococcus faecium§,+
zapalenie płuc wywołane przez paciorkowce
Grupa Streptococcus viridans
Tlenowe mikroorganizmy Gram-ujemne
Acinetobacter baumannii§
Burkholderia cepacia
Citrobacter freundii
Gatunek Enterobacter
Escherichia coli
Klebsiella zapalenie płuc
Morganella morganii
Proteus vulgaris
Providencia sp.
Pseudomonas aeruginosa
Gatunek Serratia
ORGANIZMY ODPORNE Z NATURY
Mikroorganizmy tlenowe Gram-dodatnie
Corynebacterium jeikeium
Tlenowe mikroorganizmy Gram-ujemne
Gatunek Legionella
Stenotrophomonas maltophilia+,§
Inne mikroorganizmy
Chlamydofilia zapalenie płuc
Mykoplazmowe zapalenie płuc
§ Gatunki wykazujące naturalną wrażliwość pośrednią.
+ Gatunki, dla których zaobserwowano wysokie wskaźniki odporności (ponad 50%) w jednym lub kilku obszarach/krajach/regionach UE.
£ Wszystkie gronkowce oporne na metycylinę są oporne na piperacylinę/tazobaktam.
05.2 Właściwości farmakokinetyczne
Wchłanianie
Tazocin jest dobrze wchłaniany po podaniu domięśniowym, a jego biodostępność wynosi 71% dla piperacyliny i 84% dla tazobaktamu.
Maksymalne stężenie w osoczu Tazocin osiąga 40-50 minut po podaniu domięśniowym.
Maksymalne stężenia piperacyliny i tazobaktamu po podaniu dawki 4 g/0,5 g
w ciągu 30 minut we wlewie dożylnym wynoszą odpowiednio 298 mcg/ml i 34 mcg/ml.
Dystrybucja
Zarówno piperacylina, jak i tazobaktam wiążą się z białkami osocza w około 30%. Obecność drugiego związku nie wpływa na wiązanie piperacyliny lub tazobaktamu z białkami, a wiązanie metabolitu tazobaktamu z białkami jest nieistotne.
Piperacylina z tazobaktamem jest szeroko dystrybuowana w tkankach i płynach ustrojowych, w tym w błonie śluzowej jelit, woreczku żółciowym, płucach, żółci i kościach Średnie stężenia w tkankach wynoszą zazwyczaj 50-100% stężeń w osoczu Dystrybucja w płynie mózgowo-rdzeniowym jest ograniczona u osób z niezapaleniem opon mózgowo-rdzeniowych , podobnie jak w przypadku innych penicylin.
Biotransformacja
Piperacylina jest metabolizowana do mikrobiologicznie czynnego drugorzędnego metabolitu deetylowego. Tazobaktam jest metabolizowany do pojedynczego metabolitu, który okazał się nieaktywny mikrobiologicznie.
Eliminacja
Piperacylina i tazobaktam są wydalane przez nerki na drodze filtracji kłębuszkowej i wydzielania kanalikowego.
Piperacylina jest szybko wydalana w postaci niezmienionej, a 68% podanej dawki jest wydalane z moczem. Tazobaktam i jego metabolit są eliminowane głównie przez nerki, 80% podanej dawki jest odzyskiwane w postaci niezmienionej, a pozostała część w postaci pojedynczego metabolitu Piperacylina, tazobaktam i dezetylopiperacylina są również wydalane z żółcią.
Po jednorazowym lub wielokrotnym podaniu piperacyliny z tazobaktamem zdrowym osobom, okres półtrwania piperacyliny i tazobaktamu w osoczu wynosił od 0,7 do 1,2 godziny i nie miał wpływu na dawkę ani czas trwania infuzji. zmniejszony klirens nerkowy.
Nie ma istotnych zmian w farmakokinetyce piperacyliny ze względu na tazobaktam. Wydaje się, że piperacylina nieznacznie zmniejsza klirens tazobaktamu.
Populacje specjalne
Okresy półtrwania piperacyliny i tazobaktamu zwiększają się odpowiednio o około 25% i 18% u pacjentów z marskością wątroby w porównaniu z osobami zdrowymi.
Okres półtrwania piperacyliny i tazobaktamu wydłuża się wraz ze zmniejszaniem się klirensu kreatyniny.Wydłużenie okresu półtrwania jest dwukrotne i czterokrotne odpowiednio dla piperacyliny i tazobaktamu, przy klirensie kreatyniny mniejszym niż 20 ml/min w porównaniu z pacjentami z prawidłową czynnością nerek.
Hemodializa eliminuje 30% do 50% piperacyliny/tazobaktamu, a dodatkowe 5% dawki tazobaktamu jest eliminowane jako metabolit tazobaktamu.Dializa otrzewnowa eliminuje około 6% i
Odpowiednio 21% dawki piperacyliny i tazobaktamu, podczas gdy do 18% dawki tazobaktamu jest eliminowane jako metabolit tazobaktamu.
Populacja pediatryczna
W analizie farmakokinetyki populacyjnej szacowany klirens u pacjentów w wieku od 9 miesięcy do 12 lat był porównywalny z klirensem u dorosłych, ze średnią populacyjną wartością (SE) wynoszącą 5,64
ml/min/kg. Szacowany klirens piperacyliny wynosi 80% tej wartości u dzieci w wieku od 2 do 9 miesięcy Średnia populacyjna (SE) objętości dystrybucji
piperacylina wynosi 0,243 l/kg i jest niezależna od wieku.
Starsi pacjenci
Średnie okresy półtrwania piperacyliny i tazobaktamu wydłużyły się o 32% i
55% u osób starszych w porównaniu do młodszych osób. Ta różnica może być spowodowana zmianami klirensu kreatyniny związanymi z wiekiem.
Wyścigi
Nie zaobserwowano różnic w farmakokinetyce piperacyliny lub tazobaktamu pomiędzy zdrowymi ochotnikami pochodzenia azjatyckiego (n = 9) i rasy kaukaskiej (n = 9) leczonych pojedynczą dawką 4 g/0,5 g.
05.3 Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
Dane niekliniczne wynikające z konwencjonalnych badań toksyczności po podaniu wielokrotnym i genotoksyczności nie ujawniają szczególnego zagrożenia dla ludzi.Nie przeprowadzono badań rakotwórczości piperacyliny z tazobaktamem.
Badanie płodności i ogólnego rozrodu u szczurów, którym podawano dootrzewnowo tazobaktam lub połączenie piperacyliny z tazobaktamem, wykazało zmniejszenie wielkości potomstwa i zwiększenie liczby płodów z opóźnionym kostnieniem i zmianami w żebrach, z jednoczesnym działaniem toksycznym na matkę. Płodność pokolenia F1 i rozwój embrionalny pokolenia F2 nie były zagrożone.
Badania teratogenności po dożylnym podaniu tazobaktamu lub połączenia piperacyliny z tazobaktamem myszom i szczurom wykazały niewielkie zmniejszenie masy płodów szczurów przy kaszlu toksycznym dla matki, ale nie wykazały działania teratogennego.
Po dootrzewnowym podaniu tazobaktamu lub kombinacji piperacylina/tazobaktam u szczurów nastąpiły zmiany w rozwoju około- i poporodowym (zmniejszona masa płodu, zwiększona śmiertelność potomstwa, zwiększona śmiertelność płodów) w połączeniu z toksycznością matczyną.
06.0 INFORMACJE FARMACEUTYCZNE
06.1 Zaróbki
Fiolka z proszkiem; Wersenian disodowy (EDTA) Monohydrat kwasu cytrynowego
Fiolka z rozpuszczalnikiem:
Woda do wstrzykiwań.
06.2 Niezgodność
Tego produktu leczniczego nie wolno mieszać z innymi produktami leczniczymi oprócz wymienionych w punkcie 6.6.
Gdy Tazocin jest stosowany jednocześnie z innym antybiotykiem (np. aminoglikozydami), substancje należy podawać oddzielnie. Mieszanie antybiotyków beta-laktamowych z aminoglikozydem in vitro może powodować znaczną dezaktywację aminoglikozydu.
Produktu Tazocin nie wolno mieszać z innymi substancjami w strzykawce lub butelce do infuzji, ponieważ nie ustalono zgodności.
Ze względu na niestabilność chemiczną preparatu Tazocin nie należy stosować w roztworach zawierających wyłącznie wodorowęglan sodu.
Produktu Tazocin nie wolno dodawać do produktów krwiopochodnych ani hydrolizowanej albuminy.
06.3 Okres ważności
Nieotwarta fiolka: 3 lata
Nieuszkodzona fiolka: 3 lata
Odtworzony roztwór w fiolce
Po rekonstytucji roztwór należy podać natychmiast. Niewykorzystane roztwory należy wyrzucić.
Ilekroć Tazocin ma być podawany jednocześnie z innymi antybiotykami (np. aminoglikozydami), leki należy podawać oddzielnie, w różne miejsca wstrzyknięcia.
Z mikrobiologicznego punktu widzenia odtworzony i rozcieńczony roztwór należy podać natychmiast.
06.4 Specjalne środki ostrożności przy przechowywaniu
Nieotwarte fiolki: Nie przechowywać w temperaturze powyżej 25°C.
Warunki przechowywania odtworzonego i rozcieńczonego produktu leczniczego, patrz punkt 6.3.
06.5 Rodzaj opakowania bezpośredniego i zawartość opakowania
Szklana fiolka z proszkiem typu I. Szklana fiolka z rozpuszczalnikiem typu I
Wielkość opakowania: 1 fiolka z proszkiem + 1 fiolka z rozpuszczalnikiem po 4 ml
06.6 Instrukcje użytkowania i obsługi
Rekonstytucję i rozcieńczanie należy przeprowadzać w warunkach aseptycznych. Przed podaniem roztwór należy sprawdzić wizualnie, aby wykluczyć obecność cząstek stałych i przebarwień. Roztwór należy stosować tylko wtedy, gdy jest przezroczysty i wolny od cząstek stałych.
W celu prawidłowej rekonstytucji postępuj zgodnie z następującą procedurą
1) Wstrząsnąć butelką zawierającą liofilizat do odtworzenia w celu oddzielenia proszku od dna butelki.
2) Zdejmij plastikową nakrętkę typu flip-top z butelki, aby odsłonić środkową część gumowego korka do przechowywania.
Zawsze unikaj dotykania ręką środkowej części gumowego korka.
3) Za pomocą strzykawki pobrać rozpuszczalnik zawierający lidokainę i wprowadzić go do butelki zawierającej liofilizat.
4) Nałóż plastikową nasadkę na gumowy korek, aby nie dotykać palcami środkowej części korka. Wstrząsaj energicznie, aż proszek całkowicie się rozpuści. Przy ciągłym mieszaniu rekonstytucja powinna nastąpić w ciągu 10 minut.
5) Pozostawić otrzymany roztwór do spoczynku, aż piana zniknie i uzyska się klarowny roztwór.Upewnij się, że nie ma nierozpuszczonych resztek cząstek.
6) Zdjąć plastikową nasadkę i pobrać roztwór strzykawką o pojemności 5 ml do podania domięśniowego.
Jednoczesne podawanie z aminoglikozydami
Z powodu dezaktywacji in vitro aminoglikozydu przez antybiotyki beta-laktamowe, zaleca się oddzielne podawanie produktu Tazocin i aminoglikozydu.
Niezgodności, patrz punkt 6.2.
Niewykorzystany lek i odpady pochodzące z tego leku należy usunąć zgodnie z lokalnymi przepisami.
Wyłącznie do jednorazowego użytku. Wyrzucić niewykorzystane rozwiązanie.
07.0 PODMIOT POZWOLENIA NA DOPUSZCZENIE DO OBROTU
Pfizer Limited, Ramsgate Road, Sandwich, Kent CT13 9NJ, Wielka Brytania
Przedstawiciel na Włochy: Pfizer Italia Srl - Via Isonzo, 71 - 04100 Latina
08.0 NUMER POZWOLENIA NA DOPUSZCZENIE DO OBROTU
TAZOCIN 2 g + 0,250 g / 4 ml proszek i rozpuszczalnik do roztworu domięśniowego
AIC nr 028249023;
09.0 DATA PIERWSZEGO ZEZWOLENIA LUB PRZEDŁUŻENIA ZEZWOLENIA
31 października 1994 / październik 2009