Składniki aktywne: Deksetymid
Dexdor 100 mikrogramów/ml koncentrat do sporządzania roztworu do infuzji
Dlaczego stosuje się Dexdor? Po co to jest?
Dexdor zawiera substancję czynną o nazwie deksmedetomidyna, która należy do grupy leków zwanych środkami uspokajającymi. Służy do wywołania sedacji (stanu spokoju, senności lub snu) u dorosłych pacjentów przyjmowanych na szpitalne OIT.
Przeciwwskazania Kiedy nie należy stosować produktu Dexdor
Nie możesz otrzymać Dexdor
- jeśli pacjent ma uczulenie na deksmedetomidynę lub którykolwiek z pozostałych składników tego leku (wymienionych w punkcie 6).
- jeśli u pacjenta występują pewne zaburzenia rytmu serca (blok serca 2. lub 3. stopnia). - jeśli u pacjenta występuje bardzo niskie ciśnienie krwi, które nie reaguje na leczenie.
- jeśli pacjent niedawno przebył udar lub inne poważne schorzenie związane z dopływem krwi do mózgu.
Środki ostrożności dotyczące stosowania Informacje ważne przed przyjęciem leku Dexdor
Przed rozpoczęciem leczenia tym lekiem należy poinformować lekarza lub pielęgniarkę, jeśli wystąpi którykolwiek z poniższych stanów, ponieważ Dexdor należy stosować z ostrożnością:
- jeśli u pacjenta występuje wolniejsze niż zwykle tętno (z powodu choroby i dużej aktywności fizycznej) - jeśli u pacjenta występuje niskie ciśnienie krwi
- jeśli masz małą objętość krwi, na przykład po krwawieniu
- jeśli cierpisz na problemy z sercem
- jeśli jesteś w podeszłym wieku
- jeśli u pacjenta występują zaburzenia neurologiczne (np. uraz głowy, uraz rdzenia kręgowego lub udar) - jeśli u pacjenta występują poważne problemy z wątrobą
- jeśli kiedykolwiek wystąpiła wysoka gorączka po zażyciu niektórych leków, zwłaszcza znieczulających
Interakcje Jakie leki lub pokarmy mogą zmienić działanie Dexdor
Należy powiedzieć lekarzowi lub pielęgniarce, jeśli pacjent przyjmuje, ostatnio przyjmował lub może przyjmować jakiekolwiek inne leki.
Następujące leki mogą nasilać działanie leku Dexdor:
- leki ułatwiające zasypianie lub powodujące sedację (np. midazolam, propofol)
- silne leki przeciwbólowe (np. opiaty, takie jak morfina, kodeina)
- leki znieczulające (np. sewofluran, izofluran)
Jeśli pacjent przyjmuje leki obniżające ciśnienie krwi i częstość akcji serca, jednoczesne podawanie leku Dexdor może nasilać to działanie. Leku Dexdor nie wolno stosować z innymi lekami powodującymi przejściowy paraliż.
Ostrzeżenia Ważne jest, aby wiedzieć, że:
Ciąża i karmienie piersią
Leku Dexdor nie należy stosować w okresie ciąży lub karmienia piersią, chyba że jest to bezwzględnie konieczne.Przed zastosowaniem tego leku należy zasięgnąć porady lekarza.
Dawkowanie i sposób użycia Jak stosować Dexdor: Dawkowanie
Dexdor jest podawany przez lekarza lub pielęgniarkę na oddziale intensywnej terapii.
Lekarz ustali odpowiednią dawkę dla Ciebie. Ilość leku Dexdor zależy od wieku, masy ciała, ogólnego stanu zdrowia, wymaganego poziomu sedacji i reakcji pacjenta na lek.W razie potrzeby lekarz może dostosować dawkę i będzie monitorować czynność serca i ciśnienie krwi podczas leczenia.Dexdor jest rozcieńczony. i jest podawany we wlewie (kroplówce) do żyły.
Przedawkowanie Co zrobić w przypadku przyjęcia zbyt dużej dawki leku Dexdor
W przypadku podania zbyt dużej dawki leku Dexdor może nastąpić spadek ciśnienia krwi, spowolnienie akcji serca i uczucie senności. Twój lekarz będzie wiedział, jak cię leczyć w zależności od twojego stanu. W przypadku dalszych pytań dotyczących stosowania tego leku należy zwrócić się do lekarza.
Skutki uboczne Jakie są skutki uboczne Dexdor
Jak każdy lek, lek ten może powodować działania niepożądane, chociaż nie u każdego one wystąpią.
Bardzo często (dotyczy więcej niż 1 na 10 pacjentów)
- Spowolnienie bicia serca
- Niskie lub wysokie ciśnienie krwi.
Często (dotyczy 1 do 10 użytkowników na 100)
- Ból w klatce piersiowej lub zawał serca
- Przyspieszone tętno
- Niski lub wysoki poziom cukru we krwi (ilość cukru we krwi)
- Zmiany we wzorcu oddychania lub zatrzymanie oddechu
- Nudności, wymioty lub suchość w ustach
- Podniecenie
- Wysoka temperatura
- Objawy odstawienia leku
Niezbyt często (dotyczy 1 do 10 użytkowników na 1000)
- Zmniejszona czynność serca
- Obrzęk żołądka
- Pragnienie
- Stan, w którym w organizmie jest za dużo kwasu
- Niski poziom albuminy we krwi
- Duszność
- Halucynacje
- Lek nie jest wystarczająco skuteczny
Zgłaszanie skutków ubocznych
Jeśli wystąpią jakiekolwiek objawy niepożądane, porozmawiaj ze swoim lekarzem lub pielęgniarką, w tym wszelkie możliwe działania niepożądane niewymienione w tej ulotce.Możesz również zgłaszać działania niepożądane bezpośrednio za pośrednictwem krajowego systemu zgłaszania wymienionego w załączniku V. Zgłaszając działania niepożądane, możesz pomóc dostarczyć więcej informacji na temat bezpieczeństwa tego leku.
Wygaśnięcie i przechowywanie
Lek należy przechowywać w miejscu niewidocznym i niedostępnym dla dzieci.
Nie stosować tego leku po upływie terminu ważności zamieszczonego na etykiecie i pudełku po EXP.
Ten produkt leczniczy nie wymaga specjalnych temperatur przechowywania. Fiolki lub ampułki przechowywać w opakowaniu zewnętrznym w celu ochrony leku przed światłem.
Inne informacje
Co zawiera Dexdor
- Substancją czynną jest deksmedetomidyna. Każdy ml koncentratu zawiera chlorowodorek deksmedetomidyny w ilości odpowiadającej 100 mikrogramom deksmedetomidyny.
- Pozostałe składniki to chlorek sodu i woda do wstrzykiwań.
Każda fiolka o pojemności 2 ml zawiera 200 mikrogramów deksmedetomidyny (w postaci chlorowodorku).
Każda fiolka o pojemności 2 ml zawiera 200 mikrogramów deksmedetomidyny (w postaci chlorowodorku).
Każda fiolka o pojemności 4 ml zawiera 400 mikrogramów deksmedetomidyny (w postaci chlorowodorku).
Każda fiolka o pojemności 10 ml zawiera 1000 mikrogramów deksmedetomidyny (w postaci chlorowodorku).
Stężenie gotowego roztworu po rozcieńczeniu powinno wynosić 4 mikrogramy/ml lub 8 mikrogramów/ml.
Jak wygląda Dexdor i co zawiera opakowanie
Koncentrat do sporządzania roztworu do infuzji (koncentrat jałowy).
Koncentrat jest klarownym, bezbarwnym roztworem.
Kontenery
- Szklane fiolki o pojemności 2 ml
- Szklane fiolki 2, 5 lub 10 ml
Pakiety
- 5 ampułek po 2 ml
- 25 fiolek po 2 ml
- 5 fiolek po 2 ml
- 4 fiolki po 4 ml
- 4 fiolki po 10 ml
Nie wszystkie rozmiary opakowań mogą być wprowadzone na rynek.
Ulotka pakietu źródłowego: AIFA (Włoska Agencja Leków). Treść opublikowana w styczniu 2016 r. Przedstawione informacje mogą być nieaktualne.
Aby mieć dostęp do najbardziej aktualnej wersji, warto wejść na stronę AIFA (Włoskiej Agencji Leków). Zastrzeżenie i przydatne informacje.
01.0 NAZWA PRODUKTU LECZNICZEGO
DEXDOR 100 mcg/ml KONCENTRAT DO ROZTWORU DO INFUZJI
02.0 SKŁAD JAKOŚCIOWY I ILOŚCIOWY
Każdy ml koncentratu zawiera chlorowodorek deksmedetomidyny w ilości odpowiadającej 100 mcg deksmedetomidyny.
Każda fiolka o pojemności 2 ml zawiera 200 mcg deksmedetomidyny.
Każda fiolka o pojemności 2 ml zawiera 200 mcg deksmedetomidyny.
Każda fiolka o pojemności 4 ml zawiera 400 mcg deksmedetomidyny.
Każda fiolka o pojemności 10 ml zawiera 1000 mcg deksmedetomidyny.
Stężenie roztworu końcowego po rozcieńczeniu powinno wynosić 4 mcg/ml lub 8 mcg/ml.
Pełny wykaz substancji pomocniczych, patrz punkt 6.1.
03.0 POSTAĆ FARMACEUTYCZNA
Koncentrat do sporządzania roztworu do infuzji (koncentrat jałowy).
Koncentrat jest klarownym, bezbarwnym roztworem o pH 4,5-7,0.
04.0 INFORMACJE KLINICZNE
04.1 Wskazania terapeutyczne
Do sedacji dorosłych pacjentów na Oddziale Intensywnej Opieki Medycznej (OIOM), którzy wymagają poziomu sedacji nie głębszego niż przebudzenie w odpowiedzi na stymulację werbalną (odpowiadającą wartości 0 do - 3 w skali Richmond Sedation-Agitation Scale (Richmond Agitation-Sedation) Skala, RASS).
04.2 Dawkowanie i sposób podawania
Wyłącznie do użytku szpitalnego. Dexdor musi być podawany przez pracowników służby zdrowia specjalizujących się w leczeniu pacjentów wymagających intensywnej opieki.
Dawkowanie
Pacjenci już zaintubowani i poddani sedacji mogą być przestawieni na deksmedetomidynę z początkową szybkością wlewu 0,7 mcg/kg/h, którą można następnie stopniowo zmieniać w zakresie dawek od 0,2 do 1,4 mcg/kg/h aż do osiągnięcia pożądanego poziomu sedacji , który zależy od odpowiedzi pacjenta. W przypadku słabych pacjentów należy rozważyć mniejszą początkową szybkość infuzji. Deksmedetomidyna jest bardzo silna, a szybkość infuzji wyrażana jest na godzinę. Po dostosowaniu dawki nowy poziom sedacji w stanie stacjonarnym nie może zostać osiągnięty przez jedną godzinę.
Maksymalna dawka
Nie należy przekraczać maksymalnej dawki 1,4 mcg/kg/h. Pacjenci, którzy nie osiągają odpowiedniej sedacji po podaniu maksymalnej dawki deksmedetomidyny, powinni być leczeni alternatywnym lekiem uspokajającym.
Stosowanie dawki nasycającej produktu Dexdor nie jest zalecane i wiąże się z nasileniem działań niepożądanych.W razie potrzeby można podawać propofol lub midazolam do czasu uzyskania klinicznych efektów deksmedetomidyny.
Czas trwania
Nie ma doświadczenia w stosowaniu Dexdor przez ponad 14 dni. Stosowanie produktu Dexdor przez dłuższy czas powinno być regularnie oceniane.
Populacje specjalne
Starsi mieszkańcy
Zazwyczaj nie ma konieczności dostosowania dawki u pacjentów w podeszłym wieku.
Niewydolność nerek
Nie ma konieczności dostosowania dawki u pacjentów z niewydolnością nerek.
Niewydolność wątroby
Deksmedetomidyna jest metabolizowana w wątrobie i należy ją stosować ostrożnie u pacjentów z niewydolnością wątroby. Można rozważyć zmniejszenie dawki podtrzymującej (patrz punkty 4.4 i 5.2).
Populacja pediatryczna
Nie ustalono bezpieczeństwa i skuteczności produktu Dexdor u dzieci w wieku od 0 do 18 lat Obecnie dostępne dane opisano w punktach 4.8, 5.1 i 5.2, ale nie można sformułować zaleceń dotyczących dawkowania.
Sposób podawania
Dexdor należy podawać wyłącznie w postaci rozcieńczonej infuzji dożylnej za pomocą urządzenia do kontrolowanej infuzji.Instrukcje dotyczące rozcieńczania produktu leczniczego przed podaniem, patrz punkt 6.6.
04.3 Przeciwwskazania
Nadwrażliwość na substancję czynną lub na którąkolwiek substancję pomocniczą wymienioną w punkcie 6.1.
Zaawansowany blok serca (stopień 2 lub 3), jeśli nie jest stymulowany (stymulatorem).
Niekontrolowane niedociśnienie.
Ostre choroby naczyń mózgowych.
04.4 Specjalne ostrzeżenia i odpowiednie środki ostrożności dotyczące stosowania
Monitorowanie
Dexdor jest przeznaczony do stosowania na oddziałach intensywnej terapii i nie zaleca się stosowania w innych warunkach.Podczas wlewu produktu Dexdor wszyscy pacjenci powinni być stale monitorowani. U pacjentów niezaintubowanych należy monitorować oddychanie ze względu na ryzyko depresji oddechowej, aw niektórych przypadkach bezdechu (patrz punkt 4.8).
Ogólne środki ostrożności
Ponieważ produktu Dexdor nie należy podawać w dawce nasycającej lub w bolusie, osoby stosujące ten produkt leczniczy powinny być przygotowane do zastosowania alternatywnego środka uspokajającego w celu opanowania ostrego pobudzenia lub podczas zabiegów, zwłaszcza w pierwszych godzinach leczenia.Niektórzy pacjenci, którzy otrzymali produkt Dexdor, są wybudzeni i czujny podczas stymulacji. W przypadku braku innych objawów klinicznych nie należy tego traktować jako dowodu braku skuteczności.
Produktu Dexdor nie należy stosować jako środka indukującego do intubacji ani w celu zapewnienia sedacji podczas stosowania leków zwiotczających mięśnie.
Deksmedetomidyna nie wykazuje działania przeciwdrgawkowego niektórych innych środków uspokajających i dlatego nie hamuje aktywności podstawowych napadów padaczkowych.
Należy zachować ostrożność podczas podawania deksmedetomidyny z innymi substancjami o działaniu uspokajającym lub o działaniu sercowo-naczyniowym, ponieważ może wystąpić efekt addycyjny.
Wpływ na układ sercowo-naczyniowy i środki ostrożności
Deksmedetomidyna zmniejsza częstość akcji serca i ciśnienie krwi poprzez ośrodkowe działanie sympatykolityczne, ale w wyższych stężeniach powoduje zwężenie naczyń obwodowych prowadzące do nadciśnienia (patrz punkt 5.1).Deksmedetomidyna zwykle nie powoduje głębokiej sedacji i pacjenci mogą być łatwo wybudzeni.Deksmedetomidyna nie jest zatem odpowiednia do leczenia pacjenci, którzy nie tolerują tego profilu efektów, na przykład wymagający ciągłej głębokiej sedacji lub z ciężką niestabilnością sercowo-naczyniową.
Należy zachować ostrożność podczas podawania deksmedetomidyny pacjentom z istniejącą wcześniej bradykardią. Dane dotyczące wpływu produktu Dexdor na pacjentów z częstością akcji serca cholinergicznego lub w razie potrzeby zmniejszenie dawki. Pacjenci z wysokim poziomem atletyki i niskim tętnem spoczynkowym mogą być szczególnie wrażliwi na bradykardię działania agonistów receptora alfa-2 i zgłaszano przypadki przemijającego zatrzymania zatok.
Działanie hipotensyjne deksmedetomidyny może mieć większe znaczenie u pacjentów z istniejącym wcześniej niedociśnieniem (zwłaszcza jeśli nie reagują na leki wazopresyjne), hipowolemią, przewlekłym niedociśnieniem lub zmniejszoną rezerwą czynnościową, na przykład u pacjentów z ciężką dysfunkcją komór i pacjentów w podeszłym wieku; przypadki te wymagają specjalnej pomocy (patrz punkt 4.3) Niedociśnienie zwykle nie wymaga specjalnego leczenia, ale w razie potrzeby osoby stosujące ten produkt leczniczy powinny być przygotowane do interwencji polegającej na zmniejszeniu dawki, podawaniu płynów i (lub) środkach zwężających naczynia krwionośne.
U pacjentów ze zmniejszoną aktywnością obwodowego autonomicznego układu nerwowego (np. z powodu uszkodzenia rdzenia kręgowego) mogą wystąpić bardziej nasilone zmiany hemodynamiczne po rozpoczęciu wlewu deksmedetomidyny i dlatego należy ich leczyć z ostrożnością.
Przemijające nadciśnienie tętnicze współistniejące ze skurczem naczyń obwodowych obserwowano głównie podczas dawki nasycającej, co z tego względu nie jest zalecane. Leczenie nadciśnienia na ogół nie jest konieczne, ale może być wskazane zmniejszenie szybkości ciągłej infuzji.
Przy wyższych stężeniach miejscowe zwężenie naczyń może mieć większe znaczenie u pacjentów z chorobą niedokrwienną serca lub ciężką chorobą naczyń mózgowych i dlatego należy je dokładnie monitorować. U pacjentów, u których wystąpią objawy niedokrwienia mięśnia sercowego lub mózgu, należy rozważyć zmniejszenie dawki lub przerwanie leczenia.
Pacjenci z niewydolnością wątroby
Należy zachować ostrożność w przypadku ciężkiej niewydolności wątroby, ponieważ nadmierne dawkowanie może zwiększyć ryzyko działań niepożądanych, nadmiernej sedacji lub przedłużonego działania w wyniku zmniejszonego klirensu deksmedetomidyny.
Pacjenci z chorobami neurologicznymi
Doświadczenie w stosowaniu deksmedetomidyny w ciężkich stanach neurologicznych, takich jak uraz głowy i po zabiegach neurochirurgicznych, jest ograniczone i należy je stosować ostrożnie w takich przypadkach, zwłaszcza jeśli wymagana jest głęboka sedacja. Deksmedetomidyna może zmniejszać przepływ krwi w mózgu i ciśnienie śródczaszkowe, co należy wziąć pod uwagę przy wyborze terapii.
Inne
Rzadko, agoniści alfa-2 wiązali się z reakcjami odstawiennymi, gdy nagle zaprzestano ich stosowania po długotrwałym stosowaniu. Należy wziąć pod uwagę tę możliwość, jeśli u pacjenta wystąpi pobudzenie i nadciśnienie wkrótce po odstawieniu deksmedetomidyny.
Nie wiadomo, czy stosowanie deksmedetomidyny jest bezpieczne u osób podatnych na hipertermię złośliwą i dlatego jej stosowanie nie jest zalecane.Leczenie produktem Dexdor należy przerwać w przypadku przedłużającej się gorączki niewiadomego pochodzenia.
04.5 Interakcje z innymi produktami leczniczymi i inne formy interakcji
Badania interakcji prowadzono tylko u dorosłych.
Jednoczesne podawanie deksmedetomidyny ze środkami znieczulającymi, uspokajającymi, nasennymi i opioidami może powodować nasilenie działania, w tym działania uspokajającego, znieczulającego i sercowo-oddechowego. Specyficzne badania potwierdziły zwiększone działanie izofluranu, propofolu, alfentanylu i midazolamu. Nie wykazano interakcji farmakokinetycznych między deksmedetomidyną a izofluranem, propofolem, alfentanylem i midazolamem. Jednak ze względu na możliwą interakcję farmakodynamiczną podczas jednoczesnego podawania z deksmedetomidyną może być konieczne zmniejszenie dawki deksmedetomidyny lub jednocześnie podawanego środka znieczulającego, uspokajającego, nasennego lub opioidu.
Hamowanie enzymów CYP, w tym CYP2B6, przez deksmedetomidynę badano poprzez inkubację z mikrosomami wątroby ludzkiej. in vitro sugeruje istnienie potencjalnej interakcji in vivo między deksmedetomidyną a substratami o dominującym metabolizmie przez CYP2B6.
Zaobserwowano in vitro "indukcja przez deksmedetomidynę na CYP1A2, CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9 i CYP3A4 oraz" indukcja in vivo. Kliniczne znaczenie tej indukcji nie jest znane.
Należy wziąć pod uwagę możliwość nasilenia działania hipotensyjnego i bradykardii u pacjentów leczonych innymi produktami leczniczymi, które wywołują takie działania, np. beta-adrenolitykami, chociaż dodatkowe działania w badaniu interakcji z esmololem były niewielkie.
04.6 Ciąża i laktacja
Ciąża
Brak lub ograniczone dane dotyczące stosowania deksmedetomidyny u kobiet w ciąży.
Badania na zwierzętach wykazały szkodliwy wpływ na reprodukcję (patrz punkt 5.3). Dexdor nie jest zalecany w okresie ciąży oraz u kobiet w wieku rozrodczym, które nie stosują środków antykoncepcyjnych.
Czas karmienia
Dostępne dane dotyczące szczurów wykazały przenikanie deksmedetomidyny lub jej metabolitów do mleka. Nie można wykluczyć zagrożenia dla noworodków. Należy podjąć decyzję, czy przerwać karmienie piersią, czy przerwać leczenie deksmedetomidyną, biorąc pod uwagę korzyści z karmienia piersią dla dziecka i korzyści z leczenia dla kobiety.
Płodność
W badaniach płodności u szczurów deksmedetomidyna nie miała wpływu na płodność samców ani samic.
04.7 Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn
Nieistotne.
04.8 Działania niepożądane
Podsumowanie profilu bezpieczeństwa
Najczęściej zgłaszanymi działaniami niepożądanymi deksmedetomidyny są niedociśnienie, nadciśnienie i bradykardia, występujące odpowiednio u około 25%, 15% i 13% pacjentów. Niedociśnienie i bradykardia były również najczęstszymi ciężkimi działaniami niepożądanymi związanymi z deksmedetomidyną występującymi odpowiednio u 1,7% i 0,9% pacjentów przydzielonych losowo do oddziału intensywnej opieki medycznej (OIOM).
Tabela działań niepożądanych
Działania niepożądane wymienione w Tabeli 1 zostały zebrane na podstawie zbiorczych danych z badań klinicznych przeprowadzonych na OIOM-ie.
Działania niepożądane uszeregowano według częstości występowania, najczęstsze jako pierwsze, zgodnie z następującą konwencją: bardzo często (≥ 1/10), często (≥ 1/100,
Tabela 1. Działania niepożądane
Zaburzenia metabolizmu i odżywiania
Często: hiperglikemia, hipoglikemia
Niezbyt często: kwasica metaboliczna, hipoalbuminemia
Zaburzenia psychiczne
Często: pobudzenie
Niezbyt często: halucynacje
Patologie serca
Bardzo często: Bradykardia *
Często: niedokrwienie lub zawał mięśnia sercowego, tachykardia
Niezbyt często: blok przedsionkowo-komorowy pierwszego stopnia, zmniejszona pojemność minutowa serca
Patologie naczyniowe :
Bardzo często: niedociśnienie*, nadciśnienie*
Zaburzenia układu oddechowego, klatki piersiowej i śródpiersia
Często: depresja oddechowa
Niezbyt często: duszność, bezdech
Zaburzenia żołądkowo-jelitowe
Często: nudności, wymioty, suchość w ustach
Niezbyt często: wzdęcie brzucha
Zaburzenia ogólne i stany w miejscu podania
Często: zespół odstawienia, hipertermia
Niezbyt często: Nieskuteczność leku, pragnienie
* Patrz punkt dotyczący opisu wybranych działań niepożądanych
Opis wybranych działań niepożądanych
Klinicznie istotne niedociśnienie lub bradykardię należy leczyć zgodnie z opisem w punkcie 4.4.
U stosunkowo zdrowych osób przebywających poza OIT i leczonych deksmedetomidyną bradykardia czasami prowadziła do zatrzymania lub pauzy zatokowej. Objawy reagowały na uniesienie nogi i zastosowanie leków antycholinergicznych, takich jak atropina lub glikopirolan. W pojedynczych przypadkach bradykardia przeszła do okresów asystolii u pacjentów z wcześniej istniejącą bradykardią. Stosowanie dawki nasycającej wiązało się z nadciśnieniem. zmniejszona przez unikanie takiej dawki nasycającej lub przez zmniejszenie szybkości wlewu lub ilości dawki nasycającej.
Populacja pediatryczna
Niemowlęta w wieku powyżej 1 miesiąca, głównie w fazie pooperacyjnej, były oceniane pod kątem leczenia przez okres do 24 godzin na OIT i wykazano podobny profil bezpieczeństwa jak u dorosłych. Dane dotyczące noworodków (28-44 tygodnie ciąży) są bardzo ograniczone i ograniczone do dawek podtrzymujących ≤ 0,2 mcg/kg/h. W piśmiennictwie opisano pojedynczy przypadek bradykardii hipotermicznej u noworodka.
Zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych
Zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych występujących po dopuszczeniu produktu leczniczego do obrotu jest ważne, ponieważ umożliwia ciągłe monitorowanie stosunku korzyści do ryzyka produktu leczniczego. Osoby należące do fachowego personelu medycznego powinny zgłaszać wszelkie podejrzewane działania niepożądane za pośrednictwem krajowego systemu zgłaszania.
04.9 Przedawkowanie
Objawy
Zarówno w badaniach klinicznych, jak i po wprowadzeniu produktu do obrotu zgłoszono kilka przypadków przedawkowania deksmedetomidyny.W takich przypadkach zgłaszano większe szybkości infuzji deksmedetomidyny, osiągające 60 µg/kg/h przez 36 minut i 30 µg/kg/h przez 15 minut. odpowiednio u 20-miesięcznego dziecka i osoby dorosłej Najczęściej zgłaszanymi działaniami niepożądanymi związanymi z przedawkowaniem w tych przypadkach były bradykardia, niedociśnienie, nadmierna sedacja, senność i zatrzymanie akcji serca.
Kierownictwo
W przypadku przedawkowania z objawami klinicznymi, infuzję deksmedetomidyny należy zmniejszyć lub przerwać.Oczekiwane działania dotyczą głównie układu krążenia i należy je leczyć zgodnie ze wskazaniami klinicznymi (patrz punkt 4.4).W przypadku dużych stężeń nadciśnienie może być ważniejsze niż „niedociśnienie.W badaniach klinicznych przypadki zatrzymania zatok ustępowały samoistnie lub reagowały na leczenie atropiną i glikopirolanem.
Resuscytacja była wymagana w pojedynczych przypadkach ciężkiego przedawkowania powodującego zatrzymanie akcji serca.
05.0 WŁAŚCIWOŚCI FARMAKOLOGICZNE
05.1 Właściwości farmakodynamiczne
Grupa farmakoterapeutyczna: psycholeptyki, inne leki nasenne i uspokajające, kod ATC: N05CM18
Deksmedetomidyna jest selektywnym agonistą receptora alfa-2 adrenergicznego o szerokim zakresie właściwości farmakologicznych. Wykazuje działanie sympatykolityczne poprzez hamowanie uwalniania noradrenaliny w zakończeniach nerwów współczulnych.W działaniu uspokajającym pośredniczy zmniejszona aktywność wypalania miejsca sinawego, dominującego jądra noradrenergicznego zlokalizowanego w pniu mózgu. Podawanie deksmedetomidyny pozwala na zmniejszenie dawki leków przeciwbólowych i znieczulających/przeciwbólowych. Wpływ na układ sercowo-naczyniowy zależy od dawki; przy mniejszych szybkościach infuzji przeważają efekty ośrodkowe, co prowadzi do zmniejszenia częstości akcji serca i ciśnienia krwi.Przy większych dawkach przeważa efekt zwężenia naczyń obwodowych, co prowadzi do wzrostu ogólnoustrojowego oporu naczyniowego i ciśnienia krwi, przy czym dodatkowo podkreśla się efekt bradykardii. Deksmedetomidyna jest stosunkowo wolna od depresji oddechowej, gdy jest podawana samodzielnie zdrowym osobom. W kontrolowanych placebo badaniach klinicznych przeprowadzonych u pooperacyjnych pacjentów OIOM, uprzednio zaintubowanych i poddanych sedacji midazolamem lub propofolem, firma Dexdor istotnie ograniczyła pilne zastosowanie środków uspokajających (midazolam lub propofol) i opioidów podczas sedacji maksymalnie do 24 godzin. Większość pacjentów leczonych deksmedetomidyną nie wymagała dodatkowego leczenia uspokajającego. Pacjentów można z powodzeniem ekstubować bez przerywania infuzji produktu Dexdor.Badania przeprowadzone poza oddziałem intensywnej terapii potwierdziły, że produkt Dexdor można bezpiecznie podawać pacjentom bez intubacji dotchawiczej, pod warunkiem zapewnienia odpowiedniego monitorowania.
W populacji zmedykalizowanej i na OIOM-ie, która wymagała głównie łagodnej do umiarkowanej przedłużonej sedacji (RASS 0 do -3) przez okres do 14 dni, deksmedetomidyna była podobna do midazolamu (stosunek 1,07; 95% CI 0,971-1,176) i propofolu (stosunek 1,00; 95 % CI 0,922-1,075) z uwzględnieniem czasu w docelowym przedziale sedacji, deksmedetomidyna skróciła czas trwania wentylacji mechanicznej w porównaniu z midazolamem i skróciła czas intubacji w porównaniu z midazolamem i propofolem W porównaniu z propofolem i midazolamem pacjenci byli łatwiej wybudzani, chętniej współpracowali i lepiej w stanie komunikować obecność lub brak bólu.
Pacjenci leczeni deksmedetomidyną mieli częstsze niedociśnienie i bradykardię, ale rzadziej tachykardię niż pacjenci leczeni midazolamem; częściej doświadczali tachykardii, ale podobnego niedociśnienia u pacjentów leczonych propofolem. W badaniu porównawczym midazolamu majaczenie mierzone w skali CAM-ICU było zmniejszone, a zdarzenia niepożądane związane z majaczeniem były mniejsze dla deksmedetomidyny niż dla propofolu. Pacjenci, których wycofano z powodu niewystarczającej sedacji, przestawiano na propofol lub midazolam. Ryzyko niewystarczającej sedacji było zwiększone u pacjentów trudnych do sedacji przy standardowej opiece bezpośrednio przed zmianą.
Dowody skuteczności u dzieci zaobserwowano w kontrolowanym dawkowo badaniu na OIOM w „dużej populacji pooperacyjnej w wieku od 1 miesiąca do ≤17 lat. Około 50% pacjentów leczonych deksmedetomidyną nie wymagało leczenia. Wspomaganie midazolamem w okresie leczenia [mediana] 20,3 godziny, nie przekraczającej 24 godzin Brak danych dotyczących leczenia > 24 godzin Dane dotyczące noworodków (28-44 tydzień ciąży) są bardzo ograniczone i ograniczone do niższych dawek (≤ 0,2 μg/kg/h) (patrz punkty 5.2 i 4.4) Noworodki mogą być szczególnie wrażliwe na bradykardię działania produktu Dexdor w obecności hipotermii oraz w warunkach rzutu serca zależnego od częstości akcji serca.
W podwójnie zaślepionych, kontrolowanych badaniach porównawczych przeprowadzonych na Oddziale Intensywnej Opieki Medycznej (OIOM), częstość występowania supresji kortyzolu u pacjentów leczonych deksmedetomidyną (n = 778) wynosiła 0,5% w porównaniu do 0% u pacjentów leczonych midazolamem (n = 338) lub propofol (n = 275).
Zdarzenie zgłoszono jako łagodne w 1 przypadku i umiarkowane w 3 przypadkach.
05.2 Właściwości farmakokinetyczne
Farmakokinetykę deksmedetomidyny oceniano podczas krótkotrwałego podawania dożylnego (i.v.) zdrowym ochotnikom oraz podczas długotrwałej infuzji u pacjentów OIOM.
Dystrybucja
Deksmedetomidyna wykazuje rozkład dwukompartmentowy.
U zdrowych ochotników wykazuje szybką fazę dystrybucji z centralnym oszacowaniem okresu półtrwania dystrybucji (t½?) wynoszącym około 6 minut.
Średni oszacowany okres półtrwania w końcowej fazie eliminacji (t½) wynosi około 1,9-2,5 h (min. 1,35, maks. 3,68 h), a średnie oszacowane objętość dystrybucji w stanie stacjonarnym (Vss) wynosi około 1,16-2,16 l/kg (90-151 litrów.) Klirens osoczowy (Cl) ma szacunkową średnią wartość 0,46-0,73 l/h/kg (35,7-51, 1 l/h) Średnia masa ciała związana z tymi szacunkami Vss i Cl wynosiła 69 kg.
Farmakokinetyka deksmedetomidyny w osoczu jest podobna u pacjentów przyjmowanych na OIT po wlewie >24 godz. Szacowane parametry farmakokinetyczne to: t1/2 około 1,5 godziny, Vss około 93 litry i Cl około 43 l/h. Farmakokinetyka deksmedetomidyny jest liniowa w zakresie dawek 0,2-1,4 μg/kg/h i nie ma kumulacji w leczeniu trwającym do 14 dni Deksmedetomidyna wiąże się w 94% z białkami osocza Białko osocza jest stałe w zakresie stężeń od 0,85 i 85 ng / ml. Deksmedetomidyna wiąże się zarówno z albuminą surowicy ludzkiej, jak i z kwaśną glikoproteiną alfa 1. Albumina jest głównym białkiem wiążącym deksmedetomidynę w osoczu.
Biotransformacja i eliminacja
Deksmedetomidyna jest eliminowana głównie poprzez metabolizm wątrobowy. Istnieją trzy rodzaje początkowych reakcji metabolicznych; Bezpośrednia N-glukuronidacja, bezpośrednia N-metylacja i utlenianie katalizowane przez cytochrom P450. Najliczniejszymi krążącymi metabolitami deksmedetomidyny są dwa izomery N-glukuronidu. Metabolit H-1, N-metylo-3-hydroksymetylo-deksmedetomidyny O-glukuronid, jest również jednym z głównych krążących metabolitów po biotransformacji deksmedetomidyny.Cytochrom P-450 katalizuje tworzenie dwóch mniejszych krążących metabolitów: wytwarzanej 3-hydroksymetylodeksmedetomidyny. przez hydroksylację grupy 3-metylowej deksmedetomidyny i H-3 wytworzonej przez utlenianie pierścienia imidazolowego. Dostępne dane sugerują, że w tworzeniu utlenionych metabolitów pośredniczy kilka form CYP (CYP2A6, CYP1A2, CYP2E1, CYP2D6 i CYP2C19). Te metabolity mają znikomą aktywność farmakologiczną.
Po podaniu dożylnym deksmedetomidyny znakowanej radioaktywnie, średnio 95% radioaktywności wykryto w moczu i 4% w kale po dziewięciu dniach. Główne metabolity wydalane z moczem to dwa izomery N-glukuronidu, które łącznie stanowią około 34% dawki, oraz O-glukuronian N-metylo-3-hydroksymetylodeksmedetomidyny, który stanowi 14,51% dawki. Poboczne metabolity, takie jak kwas deksmedetomidynokarboksylowy, 3-hydroksymetylodeksmedetomidyna i jej O-glukuronid stanowią indywidualnie 1,11-7,66% dawki.Mniej niż 1% niezmienionego leku wykrywano w moczu. Około 28% metabolitów znajdowanych w moczu to niezidentyfikowane metabolity drugorzędne.
Populacje specjalne
Nie zaobserwowano większych różnic farmakokinetycznych w zależności od płci lub wieku Wiązanie deksmedetomidyny z białkami osocza jest zmniejszone u osób z zaburzeniami czynności wątroby w porównaniu do osób zdrowych Średni odsetek wolnej deksmedetomidyny w osoczu wahał się od 8,5% u zdrowych osób do 17,9% u osób zdrowych z ciężką niewydolnością wątroby. U osób z różnym stopniem niewydolności wątroby (klasa A, B lub C w skali Child-Pugh) klirens wątrobowy deksmedetomidyny był zmniejszony, a czas klirensu osoczowego t1/2 był wydłużony. Średnie wartości klirensu osoczowego niezwiązanej deksmedetomidyny u osób z łagodnymi, umiarkowanymi i ciężkimi zaburzeniami czynności wątroby wynosiły odpowiednio 59%, 51% i 32% wartości obserwowanych u zdrowych osób. Średni t1/2 dla pacjentów z łagodnymi, umiarkowanymi lub ciężkimi zaburzeniami czynności wątroby został wydłużony do 3,9; odpowiednio 5,4 i 7,4 godziny. Chociaż deksmedetomidyna jest podawana do czasu uzyskania efektu, może być konieczne rozważenie zmniejszenia dawki początkowej/podtrzymującej u pacjentów z niewydolnością wątroby, w zależności od stopnia upośledzenia i odpowiedzi.
Farmakokinetyka deksmedetomidyny u osób z ciężkimi zaburzeniami czynności nerek (klirens kreatyniny
Dane dotyczące niemowląt (28-44 tygodnie ciąży) do dzieci w wieku 17 lat są ograniczone. Okres półtrwania deksmedetomidyny u dzieci (od 1 miesiąca do 17 lat) wydaje się podobny do obserwowanego u dorosłych, ale u noworodków (poniżej 1 miesiąca) wydaje się dłuższy.W grupach wiekowych od 1 miesiąca do 6 lat skorygowana masa klirensu osoczowego klirens osoczowy skorygowany o masę ciała u noworodków (poniżej 1 miesiąca) wydawał się niższy (0,9 l/h/kg) niż w starszych grupach wiekowych ze względu na niedojrzałość Dostępne dane podsumowano w poniższej tabeli :
05.3 Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
Dane niekliniczne wynikające z konwencjonalnych badań farmakologicznych dotyczących bezpieczeństwa, toksyczności po podaniu jednorazowym i wielokrotnym oraz genotoksyczności, nie ujawniają szczególnego zagrożenia dla człowieka.
W badaniach toksycznego wpływu na reprodukcję deksmedetomidyna nie miała wpływu na płodność samców i samic szczurów i nie obserwowano działania teratogennego u szczurów i królików. W badaniu na królikach, dożylne podanie maksymalnej dawki 96 μg/kg/dobę dało ekspozycję podobną do obserwowanej klinicznie.U szczurów podskórne podanie maksymalnej dawki 200 μg/kg/dobę powodowało zwiększoną śmiertelność zarodków i płodów oraz zmniejszenie masy ciała płodu.Działania te były związane z wyraźnymi oznakami toksyczności u matki.Spadek masy ciała płodów zaobserwowano również w badaniu płodności szczurów po dawce 18 µg/kg/dobę i towarzyszyło mu opóźnione kostnienie po dawkach 54 mcg / kg / dzień. Obserwowane poziomy narażenia u szczurów są poniżej klinicznego zakresu narażenia.
06.0 INFORMACJE FARMACEUTYCZNE
06.1 Zaróbki
Chlorek sodu
Woda do wstrzykiwań
06.2 Niekompatybilność
Tego produktu leczniczego nie wolno mieszać z innymi produktami leczniczymi oprócz wymienionych w punkcie 6.6.
Badania zgodności wykazały potencjalną adsorpcję deksmedetomidyny przez niektóre rodzaje kauczuku naturalnego.
06.3 Okres ważności
3 lata
Po rozcieńczeniu
Wykazano chemiczną i fizyczną stabilność użytkową przez 24 godziny w temperaturze 25°C.
Z mikrobiologicznego punktu widzenia produkt należy zużyć natychmiast.
Jeśli produkt nie zostanie zużyty natychmiast, za czas i warunki przechowywania przed użyciem odpowiada użytkownik i zwykle nie powinien on przekraczać 24 godzin w temperaturze 2–8°C, chyba że rozcieńczenie przeprowadzono w kontrolowanych warunkach aseptycznych i dokonano walidacji.
06.4 Specjalne środki ostrożności przy przechowywaniu
Ten produkt leczniczy nie wymaga specjalnych temperatur przechowywania. Fiolki lub ampułki przechowywać w opakowaniu zewnętrznym w celu ochrony leku przed światłem.
Warunki przechowywania po rozcieńczeniu produktu leczniczego, patrz punkt 6.3.
06.5 Rodzaj opakowania bezpośredniego i zawartość opakowania
2 ml fiolki ze szkła typu I
Fiolki ze szkła typu I o pojemności 2, 5 lub 10 ml (o objętości napełnienia 2, 4 i 10 ml), szare zamknięcie z gumy bromobutylowej z powłoką z fluoropolimeru.
Pakiety
5 fiolek po 2 ml
25 fiolek po 2 ml
5 fiolek po 2 ml
Fiolki 4 x 4 ml
4 fiolki po 10 ml
Nie wszystkie rozmiary opakowań mogą być wprowadzone na rynek.
06.6 Instrukcje użytkowania i obsługi
Ampułki i fiolki przeznaczone są do użytku przez jednego pacjenta.
Przygotowanie roztworu
Dexdor można rozcieńczyć w glukozie 50 mg/ml (5%), Ringerze, mannitolu i roztworze chlorku sodu 9 mg/ml (0,9%) do wstrzykiwań w celu uzyskania wymaganego stężenia 4 mcg/ml lub 8 mcg/ml przed administracja. Poniższa tabela przedstawia objętości potrzebne do przygotowania wlewu.
W przypadku, gdy wymagane stężenie wynosi 4 mcg/ml
W przypadku, gdy wymagane stężenie wynosi 8 mcg/ml
Roztwór należy delikatnie wstrząsnąć, aby dobrze go wymieszać.
Przed podaniem produkt Dexdor należy sprawdzić wizualnie pod kątem obecności cząstek i zmiany koloru.
Dexdor jest zgodny, gdy jest podawany z następującymi roztworami dożylnymi i następującymi lekami:
mleczan Ringera, 5% roztwór glukozy, roztwór chlorku sodu 9 mg/ml (0,9%) do wstrzykiwań, 200 mg/ml (20%) mannitol, tiopental sodu, etomidat, bromek wekuronium, bromek pankuronium, sukcynylocholina, besylan atrakurium, chlorek miwakurium , bromek rokuronium, bromek glikopirolanu, chlorowodorek fenylefryny, siarczan atropiny, dopamina, noradrenalina, dobutamina, midazolam, siarczan morfiny, cytrynian fentanylu, substytuty osocza.
Niewykorzystany lek i odpady pochodzące z tego leku należy usunąć zgodnie z lokalnymi przepisami.
07.0 PODMIOT POZWOLENIA NA DOPUSZCZENIE DO OBROTU
Orion Corporation
Orioninty 1
FI-02200 Espoo
Finlandia
08.0 NUMER POZWOLENIA NA DOPUSZCZENIE DO OBROTU
UE / 1/11/718 / 001-002, UE / 1/11/718/004, UE / 1/11/718 / 006-007
041468012
041468024
041468048
041468063
041468075
09.0 DATA PIERWSZEGO ZEZWOLENIA LUB PRZEDŁUŻENIA ZEZWOLENIA
Data pierwszej autoryzacji: 16 września 2011 r.
Ostatnia data odnowienia:
