Składniki aktywne: Repaglinid
NovoNorm 0,5 mg tabletki
NovoNorm 1 mg tabletki
NovoNorm 2 mg tabletki
Wskazania Dlaczego stosuje się Novonorm? Po co to jest?
NovoNorm to doustny lek przeciwcukrzycowy zawierający repaglinid, który pomaga trzustce wytwarzać więcej insuliny, a tym samym obniżać poziom cukru (glukozy) we krwi.
Cukrzyca typu 2 to choroba, w której trzustka nie wytwarza wystarczającej ilości insuliny do kontrolowania poziomu cukru we krwi lub w której organizm nie reaguje normalnie na wytwarzaną insulinę.
NovoNorm stosuje się w celu kontrolowania cukrzycy typu 2 u dorosłych jako uzupełnienie diety i ćwiczeń fizycznych; leczenie zwykle rozpoczyna się, gdy sama dieta, ćwiczenia fizyczne i redukcja masy ciała nie wystarczają do kontrolowania (lub obniżenia) poziomu glukozy we krwi. NovoNorm można również podawać w skojarzeniu z metforminą, innym lekiem przeciwcukrzycowym.
Wykazano, że NovoNorm obniża poziom cukru we krwi, co pomaga zapobiegać powikłaniom cukrzycy.
Przeciwwskazania Kiedy nie należy stosować leku Novonorm
Nie należy przyjmować leku NovoNorm
- jeśli pacjent ma uczulenie na repaglinid lub którykolwiek z pozostałych składników tego leku
- jeśli masz cukrzycę typu 1.
- jeśli poziom kwasu w organizmie jest wysoki (cukrzycowa kwasica ketonowa).
- jeśli u pacjenta występuje ciężka choroba wątroby.
- jeśli pacjent przyjmuje gemfibrozyl (lek stosowany w celu obniżenia poziomu tłuszczów we krwi).
Środki ostrożności dotyczące stosowania Informacje ważne przed zastosowaniem leku Novonorm
Przed rozpoczęciem stosowania leku NovoNorm należy porozmawiać z lekarzem:
- Jeśli masz problemy z wątrobą. NovoNorm nie jest zalecany u pacjentów z umiarkowaną chorobą wątroby. Leku NovoNorm nie wolno stosować w przypadku ciężkiej choroby wątroby (patrz Kiedy nie stosować leku NovoNorm).
- Jeśli masz problemy z nerkami. NovoNorm należy stosować ostrożnie.
- Jeśli pacjent ma mieć poważny zabieg chirurgiczny lub niedawno przebył poważną chorobę lub infekcję. W takich przypadkach możliwe jest, że cukrzyca nie jest już pod kontrolą.
- NovoNorm nie jest zalecany osobom poniżej 18 roku życia lub powyżej 75 roku życia. NovoNorm nie był badany w tych grupach wiekowych.
Porozmawiaj z lekarzem, jeśli którakolwiek z powyższych sytuacji dotyczy Ciebie, NovoNorm może nie być dla Ciebie odpowiedni. Twój lekarz Cię poinformuje.
Dzieci i młodzież
Nie należy przyjmować tego leku, jeśli pacjent ma mniej niż 18 lat.
Jeśli masz hipo (niski poziom cukru we krwi)
Jeśli poziom cukru we krwi spadnie zbyt nisko, może dojść do hipoglikemii (skrót od hipoglikemii).
- W przypadku zażycia zbyt dużej dawki leku NovoNorm
- Jeśli ćwiczysz więcej niż zwykle
- Jeśli pacjent przyjmował inne leki lub ma problemy z wątrobą lub nerkami (patrz inne punkty w punkcie Informacje ważne przed zastosowaniem leku NovoNorm).
Oznaki ostrzegawcze hipoglikemii mogą pojawić się nagle i mogą obejmować: zimny pot; zimna, blada skóra; bół głowy; szybkie bicie serca; Czuję się niedobrze; silne poczucie głodu; tymczasowe zaburzenia widzenia; senność; niezwykłe zmęczenie i osłabienie; nerwowość lub drżenie; lęk; stan splątania; Trudności z koncentracją.
Jeśli masz niski poziom cukru we krwi lub czujesz zbliżającą się hipoglikemię: Zjedz kostki cukru lub przekąskę lub napój o wysokiej zawartości cukru, a następnie odpocznij.
Po ustąpieniu objawów hipoglikemii lub ustabilizowaniu się poziomu cukru we krwi należy kontynuować leczenie preparatem NovoNorm.
Wyjaśnij ludziom, że masz cukrzycę i że jeśli zemdlejesz (stracisz przytomność) z powodu hipoglikemii, powinni przewrócić cię na bok i natychmiast szukać pomocy medycznej.
- Nieleczona ciężka hipoglikemia może spowodować uszkodzenie mózgu (przejściowe lub trwałe), a nawet śmierć.
- Jeśli masz hipoglikemię, która sprawia, że tracisz przytomność, lub wiele hipoglikemii, porozmawiaj ze swoim lekarzem. Może zaistnieć potrzeba zmiany dawki NovoNorm, diety lub rodzaju ćwiczeń.
Jeśli poziom cukru we krwi jest zbyt wysoki
Poziom cukru we krwi może być zbyt wysoki (hiperglikemia). Może się to zdarzyć:
- Jeśli zażyłeś zbyt mało leku NovoNorm
- Jeśli masz infekcję lub gorączkę
- Jeśli zjadłeś więcej niż zwykle
- Jeśli ćwiczyłeś mniej niż zwykle
Sygnały ostrzegawcze zbyt wysokiego poziomu cukru we krwi pojawiają się stopniowo. Należą do nich: zwiększona diureza; pragnienie; suchość skóry i ust. Skonsultuj się z lekarzem. Może zaistnieć potrzeba zmiany ilości przyjmowanego preparatu NovoNorm, diety lub ćwiczeń.
Interakcje Jakie leki lub pokarmy mogą zmienić działanie leku Novonorm
Należy powiedzieć lekarzowi lub farmaceucie, jeśli pacjent przyjmuje, ostatnio przyjmował lub może przyjmować jakiekolwiek inne leki.
NovoNorm można przyjmować w skojarzeniu z metforminą, innym lekiem przeciwcukrzycowym, jeśli zaleci to lekarz.
Jeśli pacjent przyjmuje gemfibrozyl (stosowany w celu obniżenia stężenia tłuszczów we krwi), nie powinien przyjmować leku NovoNorm.
Reakcja organizmu na NovoNorm może się różnić w przypadku przyjmowania innych leków, w szczególności:.
- Inhibitory monoaminooksydazy (IMAO, stosowane w leczeniu depresji)
- beta-adrenolityki (stosowane w leczeniu wysokiego ciśnienia krwi i chorób serca)
- Inhibitory ACE (stosowane w leczeniu chorób serca)
- Salicylany (np. aspiryna)
- Oktreotyd (stosowany w leczeniu raka)
- Niesteroidowe leki przeciwzapalne (NLPZ, rodzaj środka przeciwbólowego)
- Sterydy (steroidy anaboliczne i kortykosteroidy - stosowane w anemii lub leczeniu stanów zapalnych)
- Doustne środki antykoncepcyjne (stosowane do kontroli urodzeń)
- Tiazydy (diuretyki lub „pigułki na wodę”)
- Danazol (stosowany w leczeniu torbieli piersi i endometriozy)
- Hormony tarczycy (stosowane w przypadku niskiego poziomu hormonów tarczycy)
- Sympatykomimetyki (stosowane w leczeniu astmy)
- Klarytromycyna, trimetoprim, ryfampicyna (antybiotyki)
- Itrakonazol, ketokonazol (lek przeciw zakażeniom grzybiczym)
- Gemfibrozyl (stosowany w celu obniżenia poziomu tłuszczu we krwi)
- Cyklosporyna (stosowana do tłumienia układu odpornościowego)
- Deferazyroks (stosowany w celu zmniejszenia chronicznie wysokiego poziomu żelaza)
- Fenytoina, karbamazepina, fenobarbital (stosowane w leczeniu padaczki)
- ziele dziurawca zwyczajnego (ziołolecznictwo).
NovoNorm z alkoholem
Zdolność NovoNorm do obniżania poziomu cukru we krwi może się różnić, jeśli pijesz alkohol. Zwróć uwagę na oznaki „hipoglikemii”.
Ostrzeżenia Ważne jest, aby wiedzieć, że:
Ciąża i karmienie piersią
Jeśli pacjentka jest w ciąży lub karmi piersią, podejrzewa ciążę lub planuje zajść w ciążę, powinna poinformować o tym lekarza przed przyjęciem tego leku.
Nie wolno stosować leku NovoNorm, jeśli pacjentka jest w ciąży lub planuje zajść w ciążę.
Nie należy stosować leku NovoNorm w okresie karmienia piersią.
Prowadzenie i używanie maszyn
Małe lub duże stężenie cukru we krwi może wpływać na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn. Pamiętaj, że może to zagrozić Tobie i innym. Zapytaj swojego lekarza, czy możesz prowadzić pojazd, jeśli:
- przechodzi częste epizody hipoglikemii
- nie czuje sygnałów ostrzegawczych hipoglikemii lub czuje ich niewiele
Dawka, metoda i czas podawania Jak stosować Novonorm: dawkowanie
Lek należy zawsze stosować zgodnie z zaleceniami lekarza.
W razie wątpliwości skonsultuj się z lekarzem. Lekarz ustali dawkę dla Ciebie.
- Dawka początkowa wynosi zwykle 0,5 mg przed każdym głównym posiłkiem. Tabletki należy połykać popijając szklanką wody tuż przed każdym głównym posiłkiem lub w ciągu 30 minut przed posiłkiem.
- Lekarz może zmienić dawkę do maksymalnie 4 mg przyjmowanych bezpośrednio przed każdym głównym posiłkiem lub 30 minut przed posiłkiem. Maksymalna zalecana dawka dobowa to 16 mg. Nie należy przyjmować dawek NovoNorm większych niż przepisane przez lekarza.
Przedawkowanie Co zrobić w przypadku przyjęcia zbyt dużej dawki leku Novonorm
Przyjęcie większej niż zalecana dawki leku NovoNorm
Jeśli zażyjesz zbyt wiele tabletek, poziom cukru we krwi może stać się zbyt niski, prowadząc do hipoglikemii.Patrz Jeśli masz hipoglikemię, do czego służy hipoglikemia i jak ją leczyć.
Pominięcie przyjęcia leku NovoNorm
Jeśli pominiesz dawkę, zażyj następną jak zwykle, ale nie podwajaj jej.
Przerwanie stosowania leku NovoNorm
Należy pamiętać, że w przypadku przerwania stosowania leku NovoNorm pożądany efekt nie zostanie osiągnięty.Cukrzyca może się pogorszyć.W przypadku konieczności zmiany leczenia należy najpierw skontaktować się z lekarzem.
W przypadku dalszych pytań dotyczących stosowania tego leku należy zwrócić się do lekarza lub farmaceuty.
Skutki uboczne Jakie są skutki uboczne Novonormu?
Jak każdy lek, lek ten może powodować działania niepożądane, chociaż nie u każdego one wystąpią.
Hipoglikemia
Najczęstszym działaniem niepożądanym jest hipoglikemia, która może wystąpić nie częściej niż u 1 na 10 pacjentów (patrz Wystąpienie hipoglikemii w punkcie 2). Reakcje hipoglikemiczne są zwykle łagodne/umiarkowane, ale czasami mogą prowadzić do utraty przytomności lub śpiączki hipoglikemicznej. W takim przypadku natychmiast skontaktuj się z pomocą medyczną.
Alergia
Alergia występuje bardzo rzadko (może wystąpić u nie więcej niż 1 na 10 000 osób).Objawy takie jak obrzęk, trudności w oddychaniu, szybkie bicie serca, zawroty głowy i pocenie się mogą być objawami reakcji anafilaktycznej.Natychmiast skontaktować się z lekarzem.
Inne skutki uboczne
Często (może dotyczyć do 1 na 10 pacjentów)
- Ból brzucha
- Biegunka.
Rzadko (może dotyczyć do 1 na 1000 pacjentów)
- Ostry zespół wieńcowy (ale ten efekt może nie być związany z lekiem).
Bardzo rzadko (może dotyczyć do 1 na 10 000 pacjentów)
- On wymiotował
- Zaparcie
- Zaburzenia widzenia
- Ciężkie zaburzenia czynności wątroby, nieprawidłowa czynność wątroby, zwiększenie aktywności enzymów wątrobowych we krwi.
Częstość nieznana
- Nadwrażliwość (taka jak wysypka, swędzenie, zaczerwienienie skóry, obrzęk skóry)
- złe samopoczucie (nudności)
Jeśli wystąpią jakiekolwiek objawy niepożądane, w tym wszelkie możliwe działania niepożądane niewymienione w tej ulotce, należy porozmawiać z lekarzem lub farmaceutą.
Wygaśnięcie i przechowywanie
Lek należy przechowywać w miejscu niewidocznym i niedostępnym dla dzieci.
Nie stosować tego leku po upływie terminu ważności zamieszczonego na pudełku i blistrze po EXP. Termin ważności odnosi się do ostatniego dnia wskazanego miesiąca.
Przechowywać w oryginalnym opakowaniu w celu ochrony przed wilgocią.
Nie należy wyrzucać żadnych leków do kanalizacji ani domowych pojemników na odpadki. Należy zapytać farmaceutę, jak usunąć leki, których się już nie używa.Pomoże to chronić środowisko.
Co zawiera NovoNorm
- Substancją czynną jest repaglinid.
- Pozostałe składniki to: celuloza mikrokrystaliczna (E460), bezwodny jednouwodorniony fosforan wapnia, skrobia kukurydziana, amberlit (polakrylina potasowa), powidon (poliwidon), glicerol 85%, stearynian magnezu, meglumina i poloksamer, żółty tlenek żelaza (E172) tylko w 1 mg tabletki i czerwony tlenek żelaza (E172) tylko w tabletkach 2 mg.
Jak wygląda NovoNorm i co zawiera opakowanie
Tabletki NovoNorm są okrągłe, wypukłe i mają wytłoczone logo Novo Nordisk (Bee Bee). Stężenia wynoszą 0,5 mg, 1 mg i 2 mg. Tabletki 0,5 mg są białe, tabletki 1 mg są żółte, a tabletki 2 mg brzoskwiniowe. Dostępne są 4 blistry. Każde opakowanie zawiera 30, 90, 120 lub 270 tabletek.
Nie wszystkie rozmiary opakowań mogą być wprowadzone na rynek.
Ulotka pakietu źródłowego: AIFA (Włoska Agencja Leków). Treść opublikowana w styczniu 2016 r. Przedstawione informacje mogą być nieaktualne.
Aby mieć dostęp do najbardziej aktualnej wersji, warto wejść na stronę AIFA (Włoskiej Agencji Leków). Zastrzeżenie i przydatne informacje.
01.0 NAZWA PRODUKTU LECZNICZEGO
NOVONORM TABLETKI 0,5 MG
02.0 SKŁAD JAKOŚCIOWY I ILOŚCIOWY
Każda tabletka zawiera 0,5 mg repaglinidu.
Pełny wykaz substancji pomocniczych, patrz punkt 6.1.
03.0 POSTAĆ FARMACEUTYCZNA
Tablety
Tabletki Repaglinidu są białe, okrągłe, wypukłe i wytłoczone logo Novo Nordisk (Bee Bee).
04.0 INFORMACJE KLINICZNE
04.1 Wskazania terapeutyczne
Repaglinid jest wskazany do stosowania u osób dorosłych z cukrzycą typu 2, u których hiperglikemii nie można w zadowalający sposób kontrolować za pomocą diety i ćwiczeń fizycznych. Repaglinid jest również wskazany w skojarzeniu z metforminą u osób dorosłych z cukrzycą typu 2, u których nie można zadowalająco kontrolować leczenie samą metforminą.
Leczenie należy rozpocząć oprócz diety i ćwiczeń fizycznych, aby obniżyć poziom glukozy we krwi związany z posiłkami.
04.2 Dawkowanie i sposób podawania
Dawkowanie
Repaglinid podaje się przed posiłkami i dawkuje indywidualnie, aby zoptymalizować kontrolę glikemii. Lekarz prowadzący musi okresowo sprawdzać stężenie glukozy we krwi w celu ustalenia minimalnej skutecznej dawki dla indywidualnego pacjenta, oprócz normalnego domowego samokontroli stężenia glukozy we krwi i/lub cukromoczu. Poziomy hemoglobiny glikozylowanej można również stosować do kontrolowania odpowiedzi terapeutycznej. Okresowe monitorowanie stężenia glukozy we krwi jest konieczne w celu zidentyfikowania przypadków, w których nie osiągnięto odpowiedniego obniżenia stężenia glukozy we krwi pomimo podania maksymalnych dawek leku (niepowodzenie pierwotne) oraz w celu zidentyfikowania przypadków, w których występuje utrata zdolności do odpowiedniego kontrolować poziom glukozy we krwi po początkowym okresie, w którym lek był skuteczny (niepowodzenie wtórne).
Krótkotrwałe podawanie repaglinidu może wystarczyć do przemijającej utraty kontroli glikemii u pacjentów z cukrzycą typu 2, którzy zwykle są dobrze wyrównywani samą dietą.
Dawka początkowa
Dawkowanie powinien ustalić lekarz prowadzący w oparciu o potrzeby pacjenta.
Zalecana dawka początkowa to 0,5 mg. Pomiędzy dostosowaniem dawki (w oparciu o odpowiedź glikemiczną) powinno upłynąć około jednego do dwóch tygodni.
W przypadku przeniesienia pacjenta z innego doustnego leku hipoglikemizującego zalecana dawka początkowa wynosi 1 mg.
Utrzymanie
Maksymalna zalecana pojedyncza dawka to 4 mg przyjmowana z głównymi posiłkami.
Maksymalna całkowita dawka dobowa nie powinna przekraczać 16 mg.
Specjalne grupy pacjentów
Starsi mieszkańcy
Nie przeprowadzono badań klinicznych u pacjentów w wieku powyżej 75 lat.
Niewydolność nerek
Repaglinid jest wydalany głównie z żółcią i dlatego nie jest podatny na choroby nerek.
8% dawki repaglinidu jest wydalane przez nerki, a klirens osoczowy produktu jest zmniejszony u pacjentów z niewydolnością nerek.Ponieważ wrażliwość na insulinę jest większa u diabetyków z niewydolnością nerek, należy zachować ostrożność przy dostosowywaniu dawki u tych pacjentów.
Niewydolność wątroby
Nie przeprowadzono badań klinicznych u pacjentów z niewydolnością wątroby.
Pacjenci osłabieni lub niedożywieni
U pacjentów osłabionych lub niedożywionych dawka początkowa i podtrzymująca powinna być zachowana i konieczne jest ostrożne dostosowanie dawki w celu uniknięcia reakcji hipoglikemicznych.
Pacjenci leczeni innymi doustnymi lekami hipoglikemizującymi
Pacjenci leczeni innymi doustnymi lekami hipoglikemizującymi mogą przejść bezpośrednio na leczenie repaglinidem, chociaż nie ma „dokładnej zależności dawki między repaglinidem a innymi doustnymi lekami hipoglikemizującymi. Maksymalna zalecana dawka początkowa dla pacjentów przechodzących na repaglinid wynosi 1 mg, którą należy przyjmować bezpośrednio przed głównymi posiłkami.
Repaglinid można podawać w skojarzeniu z metforminą, gdy stężenie glukozy we krwi nie jest wystarczająco kontrolowane samą metforminą. W takim przypadku dawkę metforminy należy pozostawić bez zmian, jednocześnie podając repaglinid. Dawka początkowa repaglinidu wynosi 0,5 mg przed głównymi posiłkami; dostosowanie dawki należy ustalić na podstawie odpowiedzi glikemicznej, tak jak w przypadku monoterapii.
Populacja pediatryczna
Nie ustalono bezpieczeństwa i skuteczności repaglinidu u dzieci w wieku poniżej 18 lat Brak dostępnych danych.
Sposób podawania
Repaglinid należy przyjmować bezpośrednio przed głównymi posiłkami (tj. podawaniem przed posiłkiem).
Dawki przyjmuje się zwykle około 15 minut przed posiłkiem, ale czas może się wahać od bezpośrednio przed posiłkiem do 30 minut przed posiłkiem (przed 2, 3 lub 4 posiłkami dziennie). Pacjenci, którzy pomijają posiłek (lub mają dodatkowy posiłek), powinni zostać poinstruowani, aby pominęli (lub dodali) dawkę związaną z tym posiłkiem.
W przypadku jednoczesnego stosowania z innymi substancjami czynnymi należy zapoznać się z punktami 4.4 i 4.5 w celu ustalenia dawki.
04.3 Przeciwwskazania
• Znana nadwrażliwość na repaglinid lub na którąkolwiek substancję pomocniczą wymienioną w punkcie 6.1.
• Cukrzyca typu 1, peptyd C-ujemny.
• Cukrzycowa kwasica ketonowa ze śpiączką lub bez.
• Ciężka dysfunkcja wątroby.
• Jednoczesne stosowanie gemfibrozylu (patrz punkt 4.5).
04.4 Specjalne ostrzeżenia i odpowiednie środki ostrożności dotyczące stosowania
Ogólny
Repaglinid należy przepisywać tylko wtedy, gdy niewystarczająca kontrola glikemii i objawy cukrzycy utrzymują się pomimo odpowiednich prób diety, aktywności fizycznej i zmniejszenia masy ciała.
Hipoglikemia
Repaglinid, podobnie jak inne leki pobudzające wydzielanie insuliny, może powodować hipoglikemię.
Połączenie z sekretagogami insuliny
Z biegiem czasu zdolność doustnego środka hipoglikemizującego do obniżania stężenia glukozy we krwi zmniejsza się u wielu pacjentów. Zdarzenie to może być spowodowane pogorszeniem się cukrzycy lub zmniejszoną zdolnością do odpowiedzi na lek. Sytuację tę, zwaną niepowodzeniem wtórnym, należy odróżnić od niepowodzenia pierwotnego, w którym lek jest od początku nieskuteczny.Przed sklasyfikowaniem pacjenta jako pacjenta z niepowodzeniem wtórnym należy dostosować dawkę oraz ocenić przestrzeganie diety i wysiłku fizycznego.
Repaglinid działa poprzez swoiste miejsce wiązania z krótkim działaniem na komórki beta.Nie przeprowadzono badań klinicznych dotyczących stosowania repaglinidu w przypadkach wtórnego niepowodzenia wydzielania insuliny.
Nie przeprowadzono badań klinicznych dotyczących skojarzenia z innymi sekretagogami insuliny.
Połączenie z neutralną insuliną protaminową Hagerdona (NPH) lub z tiazolidynodionami
Przeprowadzono badania nad terapią skojarzoną insuliną NPH lub tiazolidynodionami. Jednak profil korzyści/ryzyka w porównaniu z innymi terapiami skojarzonymi pozostaje do określenia.
Połączenie z metforminą
Leczenie skojarzone metforminą wiąże się ze zwiększonym ryzykiem hipoglikemii.
Gdy pacjent ustabilizowany na jakimkolwiek doustnym środku hipoglikemizującym doświadcza stresu, takiego jak gorączka, uraz, infekcja lub zabieg chirurgiczny, może wystąpić utrata kontroli glikemii. W takich przypadkach może być konieczne odstawienie repaglinidu i przejściowe leczenie pacjenta insuliną.
Ostry zespół wieńcowy
Stosowanie repaglinidu może wiązać się ze zwiększoną częstością występowania ostrego zespołu wieńcowego (np. zawału mięśnia sercowego), patrz punkty 4.8 i 5.1.
Jednoczesne stosowanie
Repaglinid należy stosować ostrożnie lub należy go unikać u pacjentów przyjmujących produkty lecznicze, które wpływają na metabolizm repaglinidu (patrz punkt 4.5). Jeśli jednoczesne stosowanie jest konieczne, należy ściśle monitorować stężenie glukozy we krwi, a także uważnie monitorować stan kliniczny.
04.5 Interakcje z innymi produktami leczniczymi i inne formy interakcji
Wiadomo, że wiele leków wpływa na metabolizm repaglinidu, dlatego lekarz musi wziąć pod uwagę możliwe interakcje:
Dane uzyskane z badań in vitro wskazują, że repaglinid jest metabolizowany głównie przez CYP2C8, ale także przez CYP3A4. Dane kliniczne od zdrowych ochotników potwierdzają, że CYP2C8 jest najważniejszym enzymem biorącym udział w metabolizmie repaglinidu, podczas gdy CYP3A4 odgrywa niewielką rolę, ale jego względny udział może być zwiększony, jeśli CYP2C8 jest zahamowany. W konsekwencji, metabolizm, a tym samym klirens repaglinidu, mogą być zmieniane przez substancje wpływające na te enzymy cytochromu P-450, zarówno hamujące, jak i indukcyjne. Należy zwrócić szczególną uwagę, gdy oba inhibitory CYP2C8 i 3A4 są podawane jednocześnie z repaglinidem.
Na podstawie danych uzyskanych z badań in vitro, repaglinid wydaje się być substratem aktywnego wychwytu wątrobowego (białko transportujące aniony organiczne OATP1B1).Inhibitory OATP1B1 mogą zwiększać stężenie repaglinidu w osoczu, jak wykazano w przypadku cyklosporyny (patrz poniżej).
Działanie hipoglikemizujące repaglinidu mogą nasilać i (lub) przedłużać następujące substancje: gemfibrozyl, klarytromycyna, itrakonazol, ketokonazol, trimetoprym, cyklosporyna, inne leki przeciwcukrzycowe, inhibitory monoaminooksydazy, nieselektywne beta-blokery, inhibitory konwertazy angiotensyny (inhibitory ACE), salicylany, NLPZ, okteotrid, alkohol i sterydy anaboliczne.
Jednoczesne podawanie gemfibrozylu (600 mg dwa razy na dobę), inhibitora CYP2C8 i repaglinidu (pojedyncza dawka 0,25 mg), zwiększyło pole pod krzywą (AUC) repaglinidu i 2,4 razy Cmax u zdrowych ochotników. -życie wydłużyło się z 1,3 do 3,7 godziny, co skutkowało możliwym nasileniem i wydłużeniem działania repaglinidu obniżającego stężenie glukozy we krwi, a stężenie repaglinidu w osoczu po 7 godzinach wzrosło 28,6-krotnie po przyjęciu gemfibrozylu. Jednoczesne stosowanie gemfibrozylu i repaglinidu jest przeciwwskazane (patrz punkt 4.3).
Jednoczesne podawanie trimetoprimu (160 mg dwa razy na dobę), słabego inhibitora CYP2C8 i repaglinidu (pojedyncza dawka 0,25 mg), zwiększa AUC, Cmax i t½ repaglinidu (1,6-krotnie), 1,4-krotnie i 1,2- krotnie) bez statystycznie istotnego wpływu na stężenie glukozy we krwi. Ten brak działania farmakodynamicznego obserwowano przy dawkach repaglinidu poniżej dawki terapeutycznej. Ponieważ profil bezpieczeństwa tego połączenia nie został ustalony dla dawek In powyżej 0,25 mg dla repaglinidu i 320 mg dla trimetoprimu, należy unikać jednoczesnego stosowania trimetoprimu z repaglinidem. Jeśli jednoczesne stosowanie jest konieczne, należy ściśle monitorować stężenie glukozy we krwi, a także uważnie monitorować stan kliniczny (patrz punkt 4.4).
Ryfampicyna, silny induktor CYP3A4, ale także CYP2C8, działa zarówno jako induktor, jak i inhibitor metabolizmu repaglinidu. Siedmiodniowe wstępne leczenie ryfampicyną (600 mg), a następnie jednoczesne podanie repaglinidu (pojedyncza dawka 4 mg) w siódmym dniu zmniejsza AUC (połączony efekt indukcyjny i hamujący) o 50%. Po podaniu repaglinidu 24 godziny po ostatniej dawce ryfampicyny zaobserwowano 80% zmniejszenie AUC repaglinidu (wyłącznie działanie indukcyjne). Jednoczesne stosowanie ryfampicyny i repaglinidu może zatem wymagać dostosowania dawki repaglinidu, która zostanie określona poprzez staranne monitorowanie stężenia glukozy we krwi zarówno na początku leczenia ryfampicyną (ostre hamowanie), jak i przy kolejnych dawkach (hamowanie skojarzone i indukcja) oraz po przerwaniu leczenia leczenia (wyłącznie indukcja) przez około dwa tygodnie po odstawieniu ryfampicyny, gdy działanie indukcyjne ryfampicyny już nie występuje.Nie można wykluczyć, że inne induktory, np. fenytoina, karbamazepina, fenobarbital i ziele dziurawca, mogą mieć podobne działanie.
Wpływ ketokonazolu, prototypu silnego i kompetycyjnego inhibitora CYP3A4, na farmakokinetykę repaglinidu badano u zdrowych osób.Podawanie ketokonazolu w dawce 200 mg zwiększa 1,2-krotnie AUC i Cmax repaglinidu. o mniej niż 8% przy jednoczesnym podawaniu (pojedyncza dawka 4 mg repaglinidu) Równoczesne podawanie 100 mg itrakonazolu, inhibitora CYP3A4, było również badane u zdrowych ochotników i wykazało 1,4-krotny wzrost AUC. Nie stwierdzono istotnego wpływu na poziom glukozy u zdrowych ochotników. W badaniu interakcji leków przeprowadzonym na zdrowych ochotnikach jednoczesne podawanie 250 mg klarytromycyny, silnego inhibitora mechanizmu działania CYP3A4, nieznacznie zwiększyło AUC repaglinidu 1,4-krotnie i Cmax 1,7-krotnie oraz zwiększyło średnie zwiększenie AUC insuliny w surowicy 1,5-krotne, a maksymalne stężenie 1,6-krotne.Dokładny mechanizm tej interakcji nie jest jeszcze jasny.
W badaniu przeprowadzonym na zdrowych ochotnikach jednoczesne podawanie repaglinidu (pojedyncza dawka 0,25 mg) i cyklosporyny (wielokrotne dawki 100 mg) zwiększało AUC i Cmax odpowiednio około 2,5-krotnie i 1-krotnie, 8-krotnie. Jeśli nie ustalono dawek repaglinidu większych niż 0,25 mg, należy unikać jednoczesnego stosowania cyklosporyny z repaglinidem.Jeśli takie połączenie zostanie uznane za konieczne, należy dokładnie monitorować stan kliniczny i stężenie glukozy we krwi (patrz punkt 4.4).
W badaniu interakcji przeprowadzonym u zdrowych ochotników jednoczesne podawanie deferazyroksu (30 mg/kg/dobę, 4 dni), słabego inhibitora CYP2C8 i CYP3A4 oraz repaglinidu (pojedyncza dawka 0,5 mg) powodowało zwiększenie ogólnoustrojowego ekspozycja (AUC) do 2,3 razy w porównaniu z kontrolą (90% CI [2,03–2,63]), 1,6–krotny wzrost (90% CI [1,42–1,84]) Cmax oraz niewielki, ale znaczący wzrost wartości stężenia glukozy we krwi. nie ustalono dawek większych niż 0,5 mg repaglinidu, należy unikać jednoczesnego stosowania deferazyroksu i repaglinidu.
Leki blokujące receptory B mogą maskować objawy hipoglikemii.
Jednoczesne podawanie cymetydyny, nifedypiny, estrogenu lub symwastatyny z repaglinidem, wszystkimi substratami CYP3A4, nie zmieniało znacząco parametrów farmakokinetycznych repaglinidu.
Repaglinid nie miał klinicznie istotnego wpływu na właściwości farmakokinetyczne digoksyny, teofiliny lub warfaryny w stanie stacjonarnym po podaniu zdrowym ochotnikom. Dlatego w przypadku jednoczesnego podawania repaglinidu z tymi lekami nie ma konieczności dostosowania dawkowania.
Działanie repaglinidu obniżające poziom glukozy we krwi można zmniejszyć za pomocą następujących substancji:
doustne środki antykoncepcyjne, ryfampicyna, barbiturany, karbamazepina, tiazydy, kortykosteroidy, danazol, hormony tarczycy i sympatykomimetyki.
Gdy te produkty lecznicze są dodawane lub usuwane z terapii u pacjenta leczonego repaglinidem, pacjenta należy ściśle monitorować pod kątem zmian w kontroli glikemii.
Należy rozważyć potencjalną interakcję, gdy repaglinid jest stosowany z innymi produktami leczniczymi, które również są wydzielane głównie przez żółć.
Populacja pediatryczna
Nie przeprowadzono badań interakcji u dzieci i młodzieży.
04.6 Ciąża i laktacja
Ciąża
Nie ma badań dotyczących stosowania repaglinidu u kobiet w ciąży.Należy unikać stosowania repaglinidu podczas ciąży.
Czas karmienia
Nie ma badań dotyczących stosowania repaglinidu u kobiet karmiących piersią.Repaglinidu nie należy stosować w okresie karmienia piersią.
Płodność
Badania na zwierzętach wykazały szkodliwy wpływ na reprodukcję (patrz punkt 5.3).
04.7 Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn
NovoNorm nie ma bezpośredniego wpływu na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn, ale może powodować hipoglikemię.
Należy doradzić pacjentom podjęcie niezbędnych środków ostrożności w celu uniknięcia epizodu hipoglikemii podczas prowadzenia pojazdu. Jest to szczególnie ważne u osób z obniżoną świadomością objawów hipoglikemii lub z częstymi epizodami hipoglikemii.
04.8 Działania niepożądane
Podsumowanie profilu bezpieczeństwa
Najczęściej zgłaszanymi działaniami niepożądanymi są zmiany stężenia glukozy we krwi, np. hipoglikemia. Występowanie tych reakcji zależy od indywidualnych czynników, takich jak nawyki żywieniowe, dawkowanie, wysiłek fizyczny i stres.
Tabela działań niepożądanych
Na podstawie doświadczenia ze stosowaniem repaglinidu i innych leków hipoglikemizujących zaobserwowano następujące działania niepożądane.Częstotliwość jest zdefiniowana jako: często (≥1/100 do
* patrz punkt Opis wybranych działań niepożądanych poniżej
Opis wybranych działań niepożądanych
Reakcje alergiczne
Uogólnione reakcje nadwrażliwości (np. reakcje anafilaktyczne) lub reakcje immunologiczne, takie jak zapalenie naczyń.
Zaburzenie refrakcji
Obserwowano zmiany stężenia glukozy we krwi powodujące przemijające zaburzenia widzenia, zwłaszcza na początku leczenia. Zaburzenia te zgłaszano tylko w bardzo rzadkich przypadkach po rozpoczęciu leczenia repaglinidem i nie zgłaszano ich w badaniach klinicznych. leczenie.
Nieprawidłowa czynność wątroby, zwiększona aktywność enzymów wątrobowych
Podczas leczenia repaglinidem zgłaszano pojedyncze przypadki zwiększenia aktywności enzymów wątrobowych. Większość przypadków była łagodna i przemijająca i tylko bardzo niewielu pacjentów zostało zmuszonych do przerwania terapii. W bardzo rzadkich przypadkach zgłaszano ciężkie zaburzenia czynności wątroby.
Nadwrażliwość
Mogą wystąpić skórne reakcje nadwrażliwości, takie jak rumień, świąd, wysypka skórna i pokrzywka. Nie ma jednak powodu, aby podejrzewać alergię krzyżową na sulfonylomoczniki ze względu na różnorodność budowy chemicznej.
04.9 Przedawkowanie
Repaglinid podawano w cotygodniowych dawkach zwiększanych o 4 do 20 mg cztery razy dziennie przez okres 6 tygodni. Nie pojawiły się żadne istotne dane dotyczące bezpieczeństwa leku. Ponieważ w tym badaniu uniknięto wystąpienia hipoglikemii przy zwiększonym spożyciu kalorii, względne przedawkowanie może spowodować nadmierne obniżenie stężenia glukozy we krwi, aw konsekwencji rozwój objawów hipoglikemii (zawroty głowy, pocenie się, drżenie, ból głowy itp.). podjęcie odpowiednich działań interwencyjnych w celu skorygowania obniżenia poziomu cukru we krwi (doustnych węglowodanów). Cięższą hipoglikemię związaną z drgawkami, utratą przytomności lub śpiączką należy leczyć glukozą podawaną dożylnie.
05.0 WŁAŚCIWOŚCI FARMAKOLOGICZNE
05.1 Właściwości farmakodynamiczne
Grupa farmakoterapeutyczna: inne leki hipoglikemizujące, z wyjątkiem insulin. Kod ATC: A10BX02
Mechanizm akcji
Repaglinid jest krótko działającym środkiem pobudzającym doustnie.Repaglinid szybko obniża poziom glukozy we krwi poprzez stymulację wydzielania insuliny przez trzustkę, co jest efektem działania komórek beta wysp trzustkowych.
Repaglinid zamyka zależne od potasu kanały ATP błony komórkowej β-trzustki poprzez miejsce wiązania inne niż inne czynniki pobudzające wydzielanie. To działanie depolaryzuje komórki beta i powoduje otwarcie kanałów wapniowych, co powoduje wzrost wewnątrzkomórkowego przepływu wapnia stymuluje wydzielanie komórek beta.
Efekty farmakodynamiczne
U pacjentów z cukrzycą typu 2 wydzielanie insuliny w odpowiedzi na posiłki następuje w ciągu 30 minut od doustnego podania repaglinidu. Działanie to powoduje obniżenie poziomu cukru we krwi przez cały okres pod wpływem posiłków. Wzrost stężenia insuliny nie utrzymywał się dłużej niż czas trwania posiłku.Stężenie repaglinidu w osoczu gwałtownie spadało, powodując niskie stężenie leku 4 godziny po podaniu w osoczu chorych na cukrzycę typu 2.
Skuteczność kliniczna i bezpieczeństwo
U pacjentów z cukrzycą typu 2 zaobserwowano zależne od dawki zmniejszenie stężenia glukozy we krwi przy dawkach repaglinidu w zakresie od 0,5 do 4 mg.
Wyniki badań klinicznych wykazały, że optymalne podawanie repaglinidu powinno odbywać się w związku z głównymi posiłkami (podawanie przed posiłkiem).
Repaglinid jest zwykle przyjmowany 15 minut przed posiłkiem, ale czas przyjmowania może wahać się od tuż przed posiłkiem do 30 minut przed posiłkiem.
Badanie epidemiologiczne sugeruje większe ryzyko ostrego zespołu wieńcowego u pacjentów leczonych repaglinidem niż u pacjentów leczonych pochodną sulfonylomocznika (patrz punkty 4.4 i 4.8).
05.2 Właściwości farmakokinetyczne
Wchłanianie
Repaglinid jest szybko wchłaniany z przewodu pokarmowego, powodując równie szybki wzrost stężenia substancji czynnej w osoczu. Szczyt w osoczu występuje w ciągu jednej godziny od podania.Po osiągnięciu maksymalnego stężenia w osoczu gwałtownie spada.Repaglinid charakteryzuje się średnią bezwzględną biodostępnością 63% (CV 11%).
Nie zaobserwowano klinicznie istotnych różnic w farmakokinetyce repaglinidu, gdy podawano go 0, 15 lub 30 minut przed posiłkiem lub na czczo.
W badaniach klinicznych stwierdzono „dużą zmienność międzyosobniczą w stężeniach repaglinidu w osoczu (60%). Zmienność międzyosobnicza jest mała lub umiarkowana (35%), a ponieważ dawkowanie repaglinidu musi być dostosowywane na podstawie odpowiedzi klinicznej”, zmienność międzyosobnicza nie wpływa na skuteczność .
Dystrybucja
Farmakokinetyka repaglinidu charakteryzuje się małą objętością dystrybucji, 30 l (zgodną z dystrybucją do płynów międzykomórkowych), a u ludzi silnie wiąże się z białkami osocza (ponad 98%).
Eliminacja
Repaglinid jest szybko usuwany z krwi w ciągu 4-6 godzin. Okres półtrwania w fazie eliminacji z osocza wynosi około jednej godziny.
Repaglinid jest prawie całkowicie metabolizowany i nie zidentyfikowano metabolitów o działaniu hipoglikemicznym o znaczeniu klinicznym.
Metabolity repaglinidu są wydalane głównie z żółcią. Niewielka część (mniej niż 8%) podanej dawki pojawia się w moczu, głównie w postaci metabolitów.Mniej niż 1% repaglinidu znajduje się w kale.
Specjalne grupy pacjentów
Podawanie repaglinidu powoduje zwiększenie stężenia w osoczu pacjentów z niewydolnością wątroby i cukrzycą typu 2 w podeszłym wieku. Pole pod krzywą (AUC: średnia ± SD) po podaniu pojedynczej dawki 2 mg (4 mg u pacjentów z niewydolnością wątroby) u ochotników wynosiło 31,4 ng/ml/godzinę (±28,3). zdrowy, 304,9 ng/ml / godzinę (±228,0) u pacjentów z niewydolnością wątroby i 117,9 ng/ml/godzinę (±83,8) u osób starszych z cukrzycą typu 2.
Po 5 dniach leczenia repaglinidem (2 mg x 3 razy na dobę) u pacjentów z ciężkimi zaburzeniami czynności nerek (klirens kreatyniny: 20-39 ml/min.), wyniki wykazały znaczący dwukrotny wzrost stężenia repaglinidu (AUC) i jego okres półtrwania (t1 / 2) w porównaniu z okresem stwierdzanym u osób z prawidłową czynnością nerek.
Populacja pediatryczna
Brak danych.
05.3 Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
Dane niekliniczne wynikające z konwencjonalnych badań farmakologicznych dotyczących bezpieczeństwa, toksyczności po podaniu wielokrotnym, genotoksyczności i potencjalnego działania rakotwórczego nie wykazały szczególnego zagrożenia dla ludzi.
W badaniach na zwierzętach repaglinid nie wykazywał działania teratogennego. U samic szczurów narażonych na duże dawki w późnej ciąży i w okresie laktacji obserwowano embriotoksyczność, nieprawidłowy rozwój kończyn u płodów i potomstwo w okresie laktacji. Repaglinid wykryto w mleku zwierząt doświadczalnych.
06.0 INFORMACJE FARMACEUTYCZNE
06.1 Zaróbki
Celuloza mikrokrystaliczna (E460)
Monouwodorniony fosforan wapnia, bezwodny
Skrobia kukurydziana
Amberlit (polakrylina potasowa)
Powidon (poliwidon)
Glicerol 85%
Stearynian magnezu
Meglumina
poloksamer
06.2 Niezgodność
Nieistotne.
06.3 Okres ważności
5 lat.
06.4 Specjalne środki ostrożności przy przechowywaniu
Przechowywać w oryginalnym opakowaniu w celu ochrony przed wilgocią.
06.5 Rodzaj opakowania bezpośredniego i zawartość opakowania
Blister (aluminium/aluminium) zawiera odpowiednio 30, 90, 120 lub 270 tabletek.
Nie wszystkie rozmiary opakowań mogą być wprowadzone na rynek.
06.6 Instrukcje użytkowania i obsługi
Brak specjalnych instrukcji.
07.0 PODMIOT POZWOLENIA NA DOPUSZCZENIE DO OBROTU
Novo Nordisk A/S
Novo Allé
DK-2880 Bagsværd
Dania
08.0 NUMER POZWOLENIA NA DOPUSZCZENIE DO OBROTU
UE / 1/98/076 / 004-006, UE / 1/98/076/023
034162040
034162053
034162065
09.0 DATA PIERWSZEGO ZEZWOLENIA LUB PRZEDŁUŻENIA ZEZWOLENIA
Data pierwszego zezwolenia: 17 sierpnia 1998 r.
Data ostatniego odnowienia: 17 sierpnia 2008
10.0 DATA ZMIAN TEKSTU
04/2012