Składniki aktywne: Mesalazyna)
Mesavancol 1200 mg tabletki dojelitowe o przedłużonym uwalnianiu
Dlaczego stosuje się Mesavancol? Po co to jest?
Grupa farmakoterapeutyczna: kwas aminosalicylowy i jego analogi
Mesavancol® w tabletkach dojelitowych o przedłużonym uwalnianiu zawiera substancję czynną mesalazynę, która jest lekiem przeciwzapalnym do leczenia wrzodziejącego zapalenia jelita grubego.
Wrzodziejące zapalenie jelita grubego to choroba okrężnicy (jelita grubego) i odbytnicy, w której wewnętrzna wyściółka jelita staje się czerwona i opuchnięta (stan zapalny), z objawami takimi jak częste wypróżnienia i krwawe stolce, którym towarzyszą skurcze żołądka.
Podany w przypadku ostrego epizodu wrzodziejącego zapalenia jelita grubego, Mesavancol® działa na całą okrężnicę i odbytnicę, łagodząc stany zapalne i zmniejszając objawy. Tabletki można również zażywać, aby zapobiec nawrotom wrzodziejącego zapalenia jelita grubego.
Przeciwwskazania Kiedy nie należy stosować leku Mesavancol
Nie przyjmować leku Mesavancol®
- Jeśli jesteś uczulony (nadwrażliwy) na grupę leków znanych jako salicylany (w tym aspirynę).
- Jeśli pacjent ma uczulenie (nadwrażliwość) na mesalaminę lub którykolwiek z pozostałych składników tego leku (wymienionych w punkcie 6 tej ulotki).
- W przypadku poważnych problemów z nerkami lub wątrobą.
Środki ostrożności dotyczące stosowania Informacje ważne przed przyjęciem leku Mesavancol
Przed rozpoczęciem stosowania leku Mesavancol . należy porozmawiać z lekarzem
- Jeśli masz jakiekolwiek problemy z nerkami lub wątrobą.
- Jeśli u pacjenta wystąpiło wcześniej zapalenie serca (które może być wynikiem infekcji serca).
- Jeśli pacjent miał wcześniej alergię na sulfasalazynę (inny lek stosowany w leczeniu wrzodziejącego zapalenia jelita grubego).
- Jeśli masz zwężenie lub zamknięcie żołądka lub jelit.
- Jeśli masz problemy z płucami.
Przed i okresowo w trakcie leczenia lekiem Mesavancol lekarz może zlecić badania moczu i krwi w celu sprawdzenia, czy nerki i wątroba działają prawidłowo oraz czy wyniki badań krwi są prawidłowe.
Dzieci i młodzież
Mesavancol nie jest zalecany u dzieci i młodzieży w wieku poniżej 18 lat ze względu na brak danych dotyczących bezpieczeństwa i skuteczności.
Interakcje Jakie leki lub pokarmy mogą modyfikować działanie leku Mesavancol
Inne leki i Mesavancol
Badania wykazały, że Mesavancol nie wpływa na działanie następujących antybiotyków stosowanych w leczeniu infekcji: amoksycylina, metronidazol lub sulfametoksazol.
Jednak Mesavancol może wchodzić w interakcje z innymi lekami. Należy powiedzieć lekarzowi lub farmaceucie, jeśli pacjent przyjmuje, ostatnio przyjmował lub może przyjmować jakiekolwiek inne leki.
- Mesalazyna lub sulfasalazyna (w leczeniu wrzodziejącego zapalenia jelita grubego).
- Niesteroidowe leki przeciwzapalne (na przykład leki zawierające aspirynę, ibuprofen lub diklofenak).
- Azatiopryna lub 6-merkaptopuryna (znane jako leki immunosupresyjne, które zmniejszają aktywność układu odpornościowego).
- Leki przeciwzakrzepowe kumaryny (leki wydłużające czas krzepnięcia krwi). Na przykład warfaryna.
Mesavancol® z jedzeniem i piciem
Mesavancol® należy przyjmować o tej samej porze każdego dnia z posiłkami. Tabletki należy połykać w całości, tabletek nie wolno żuć ani kruszyć.
Ostrzeżenia Ważne jest, aby wiedzieć, że:
Ciąża i karmienie piersią
Ponieważ mesalamina przenika przez łożysko podczas ciąży i jest wydzielana w niewielkich ilościach z mlekiem matki, należy zachować ostrożność podczas przyjmowania leku Mesavancol® podczas ciąży lub karmienia piersią.
Jeśli jesteś w ciąży lub karmisz piersią, podejrzewasz, że jesteś w ciąży lub planujesz mieć dziecko, poproś lekarza o poradę, czy możesz przyjmować Mesavancol®.
Zakłócenia w badaniach laboratoryjnych
Jeśli miałeś badania moczu, ważne jest, aby powiedzieć lekarzowi lub pielęgniarce, że przyjmujesz lub niedawno przyjmowałeś lek, ponieważ może on wpływać na wyniki niektórych badań.
Prowadzenie i używanie maszyn
Jest mało prawdopodobne, aby Mesavancol® wpływał na zdolność prowadzenia pojazdów lub obsługiwania maszyn.
Dawka, sposób i czas podawania Jak stosować Mesavancol: Dawkowanie
Lek należy zawsze stosować zgodnie z zaleceniami lekarza. W razie wątpliwości należy skonsultować się z lekarzem lub farmaceutą.
Zalecana dawka dla dorosłych to 2,4 g – 4,8 g (dwie do czterech tabletek) przyjmowana raz na dobę w przypadku ostrego epizodu wrzodziejącego zapalenia jelita grubego. Jeśli pacjent przyjmuje większą dawkę 4,8 g na dobę, po 8 tygodniach leczenia będzie musiał się z Tobą spotkać lekarz.
Po ustąpieniu objawów i zapobieganiu nawrotowi kolejnego epizodu lekarz może przepisać 2,4 g (dwie tabletki) raz na dobę.
Pamiętaj, aby przyjmować tabletki codziennie o tej samej porze z posiłkami. Tabletki należy połykać w całości i nie wolno ich żuć ani kruszyć.
Podczas leczenia tym lekiem należy pić płyny, aby zachować dobre nawodnienie, zwłaszcza po ciężkich lub długotrwałych epizodach wymiotów i (lub) biegunki, wysokiej gorączce lub obfitej potliwości.
Stosowanie u dzieci i młodzieży
Nie zaleca się podawania leku Mesavancol® dzieciom i młodzieży w wieku poniżej 18 lat ze względu na brak danych dotyczących bezpieczeństwa i skuteczności.
Przedawkowanie Co zrobić, jeśli pacjent przyjął zbyt dużą dawkę leku Mesavancol
Przyjęcie większej niż zalecana dawki leku Mesavancol®
W przypadku przyjęcia zbyt dużej dawki leku Mesavancol® może wystąpić jeden lub więcej z następujących objawów: szum w uszach (dzwonienie lub dzwonienie w uszach), zawroty głowy, ból głowy, splątanie, senność, „duszność”, nadmierna utrata wody (związana z poceniem się). , biegunka i wymioty ), obniżone stężenie cukru we krwi (które może powodować złe samopoczucie), szybszy oddech, zmiany w chemii krwi i podwyższenie temperatury ciała.
W przypadku zażycia zbyt dużej ilości tabletek należy natychmiast skontaktować się z lekarzem, farmaceutą lub pogotowiem ratunkowym. Zabierz ze sobą opakowanie tabletek.
Pominięcie przyjęcia leku Mesavancol®
Ważne jest, aby przyjmować tabletki Mesavancol® codziennie, nawet jeśli nie występują objawy wrzodziejącego zapalenia jelita grubego. Zawsze będziesz musiał zakończyć przepisany cykl leczenia.
Jeśli zapomnisz przyjąć tabletki, zażyj je jak zwykle następnego dnia. Nie należy stosować dawki podwójnej w celu uzupełnienia pominiętej dawki.
Przerwanie stosowania Mesavancol®
W przypadku dalszych pytań dotyczących stosowania tego leku należy zwrócić się do lekarza lub farmaceuty.
Skutki uboczne Jakie są skutki uboczne Mesavancol
Należy natychmiast powiadomić lekarza
- Jeśli wystąpią objawy, takie jak skurcze, silny ból brzucha, nadmierne stolce (biegunka) oraz krew, gorączka, ból głowy lub wysypka. Objawy te mogą być oznaką zespołu ostrej nietolerancji, który może wystąpić podczas ostrego epizodu wrzodziejącego zapalenia jelita grubego. Jest to poważny stan, który występuje rzadko, ale wskazuje, że leczenie należy natychmiast przerwać.
- Jeśli u pacjenta wystąpią niewyjaśnione siniaki (bez urazów), wysypka skórna, niedokrwistość (uczucie zmęczenia, osłabienie i bladość, zwłaszcza na ustach, paznokciach i wewnątrz powiek), gorączka (wzrost temperatury), ból gardła lub nietypowe krwawienie (np. krwawienie z nosa) .
- Jeśli wystąpi alergiczny obrzęk języka, warg i okolic oczu.
Jak każdy lek, lek ten może powodować działania niepożądane, chociaż nie u każdego one wystąpią.
Częste działania niepożądane, które występują u mniej niż 1 na 10 pacjentów: ból głowy; zmiany ciśnienia krwi, wzdęcia (nadmierny przepływ gazów przez odbyt), nudności (mdłości), wzdęcia lub ból żołądka, stan zapalny powodujący ból brzucha lub biegunkę; biegunka, niestrawność, wymioty, nieprawidłowe wyniki testów czynności wątroby, swędzenie skóry, wysypka, ból stawów, ból pleców, osłabienie, zmęczenie (nadmierne zmęczenie); gorączka (wzrost temperatury).
Niezbyt częste działania niepożądane, które obserwowano u mniej niż 1 na 100 pacjentów: zmniejszenie liczby płytek krwi, co zwiększa ryzyko krwawienia i siniaków; zawroty głowy uczucie senności lub zmęczenia; drżenie lub drżenie; ból ucha, przyspieszone bicie serca, ból gardła, zapalenie trzustki (związane z bólem w nadbrzuszu i plecach oraz złym samopoczuciem); polip odbytnicy (łagodny rodzaj guza w odbytnicy, który może powodować objawy, takie jak zaparcia i (lub) krwawienia); trądzik; wypadanie włosów; ból mięśni; pokrzywka; obrzęk twarzy.
Rzadkie działania niepożądane, obserwowane u mniej niż 1 na 1000 pacjentów, to: niewydolność nerek, znaczne zmniejszenie liczby białych krwinek, co zwiększa ryzyko infekcji.
Zgłoszono następujące działania niepożądane, ale nie wiadomo dokładnie, jak często występują:
Poważne zmniejszenie liczby komórek krwi, które może powodować osłabienie lub siniaki; redukcja komórek krwi; reakcja alergiczna (nadwrażliwość); ciężka reakcja alergiczna powodująca trudności w oddychaniu lub zawroty głowy; ciężka choroba z pęcherzami na skórze, ustach, oczach i narządach płciowych; reakcja alergiczna powodująca wysypki skórne, gorączkę i zapalenie narządów wewnętrznych; neuropatia (uszkodzenie lub nieprawidłowości nerwów powodujące uczucie drętwienia i mrowienia); zapalenie serca i zewnętrznej wyściółki serca; zapalenie płuc; trudności w oddychaniu lub świszczący oddech; kamienie żółciowe; zapalenie wątroby (zapalenie wątroby powodujące objawy grypopodobne i żółtaczkę), alergiczny obrzęk języka, warg i okolic oczu, zaczerwienienie skóry, problemy z nerkami (takie jak zapalenie i uszkodzenie nerek).
Jeśli wystąpią jakiekolwiek skutki uboczne, skontaktuj się z lekarzem. Obejmuje to wszelkie możliwe działania niepożądane niewymienione w tej ulotce.
Zgłaszanie skutków ubocznych
Jeśli wystąpią jakiekolwiek objawy niepożądane, w tym wszelkie możliwe działania niepożądane niewymienione w tej ulotce, należy porozmawiać z lekarzem lub farmaceutą. Działania niepożądane można również zgłaszać bezpośrednio za pośrednictwem krajowego systemu zgłaszania pod adresem https://www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse.Zgłaszanie działań niepożądanych może pomóc w uzyskaniu dodatkowych informacji na temat bezpieczeństwa tego leku.
Wygaśnięcie i przechowywanie
- Lek należy przechowywać w miejscu niewidocznym i niedostępnym dla dzieci.
- Przechowywać w temperaturze poniżej 25°C.
- Przechowywać w oryginalnym opakowaniu w celu ochrony leku przed wilgocią.
- Nie stosować tego leku po upływie terminu ważności zamieszczonego na opakowaniu po „Termin ważności”. Termin ważności odnosi się do ostatniego dnia miesiąca.
- Leków nie należy wyrzucać do kanalizacji ani domowych pojemników na odpadki. Należy zapytać farmaceutę, jak usunąć leki, których się już nie używa, co pomoże chronić środowisko.
Skład i postać farmaceutyczna
Co zawiera Mesavancol®
Substancją czynną jest mesalazyna 1200 mg
Pozostałe składniki to: sól sodowa karmelozy; wosk karnauba; Kwas stearynowy; Uwodniona krzemionka koloidalna; glikolan sodowy skrobi (typ A); Talk; Stearynian magnezu; Kopolimer kwas metakrylowy-metakrylan metylu (1:1); Kopolimer kwas metakrylowy-metakrylan metylu (1:2); cytrynian trietylu; Dwutlenek tytanu (E171); czerwony tlenek żelaza (E172); Makrogol 6000.
Opis, jak wygląda Mesavancol® i co zawiera opakowanie
Mesavancol® jest dostępny w blistrach powlekanych aluminium, umieszczonych w tekturowym pudełku. Opakowanie może zawierać 60 lub 120 tabletek. Nie wszystkie rozmiary opakowań mogą być wprowadzone na rynek.
Czerwono-brązowe tabletki są owalne i oznaczone S476
Ulotka pakietu źródłowego: AIFA (Włoska Agencja Leków). Treść opublikowana w styczniu 2016 r. Przedstawione informacje mogą być nieaktualne.
Aby mieć dostęp do najbardziej aktualnej wersji, warto wejść na stronę AIFA (Włoskiej Agencji Leków). Zastrzeżenie i przydatne informacje.
01.0 NAZWA PRODUKTU LECZNICZEGO
MESAVANCOL
02.0 SKŁAD JAKOŚCIOWY I ILOŚCIOWY
Każda tabletka zawiera 1200 mg mesalaminy
Pełny wykaz substancji pomocniczych, patrz punkt 6.1.
03.0 POSTAĆ FARMACEUTYCZNA
Tabletki dojelitowe o przedłużonym uwalnianiu.
Czerwono-brązowa, elipsoidalna tabletka powlekana, z wytłoczonym S476 po jednej stronie.
04.0 INFORMACJE KLINICZNE
04.1 Wskazania terapeutyczne
Indukcja klinicznej i endoskopowej remisji u pacjentów z łagodnym lub umiarkowanym wrzodziejącym zapaleniem jelita grubego. Utrzymanie remisji.
04.2 Dawkowanie i sposób podawania
Mesavancol podaje się doustnie raz dziennie. Tabletek nie należy żuć ani kruszyć i należy je przyjmować z posiłkami.
Dorośli, w tym osoby starsze (> 65 lat)
W celu wywołania remisji: 2,4 do 4,8 g (dwie do czterech tabletek) przyjmowane raz dziennie.
Większa dawka 4,8 g/dobę jest zalecana u pacjentów niereagujących na małe dawki Mesavancol.
W przypadku stosowania najwyższej dawki (4,8 g/dobę) efekt leczenia należy ocenić w ósmym tygodniu.
W celu utrzymania remisji: 2,4 g (dwie tabletki) przyjmowane raz dziennie.
Dzieci i młodzież:
Mesavancol nie jest zalecany do stosowania u dzieci i młodzieży w wieku poniżej 18 lat ze względu na brak danych dotyczących bezpieczeństwa i skuteczności.
Nie przeprowadzono specjalnych badań dotyczących stosowania leku Mesavancol u pacjentów z niewydolnością wątroby lub nerek (patrz punkty 4.3 i 4.4).
04.3 Przeciwwskazania
Nadwrażliwość na mesalaminę lub na którąkolwiek substancję pomocniczą Mesavancol.
Pacjenci z ciężkimi zaburzeniami czynności nerek (wskaźnik przesączania kłębuszkowego 2) i (lub) ciężkimi zaburzeniami czynności wątroby.
04.4 Specjalne ostrzeżenia i odpowiednie środki ostrożności dotyczące stosowania
W związku ze stosowaniem preparatów zawierających mesalaminę i proleków mesalaminy zgłaszano przypadki zaburzenia czynności nerek, minimalne zmiany u pacjentów z istniejącą wcześniej nefropatią oraz ostre/przewlekłe śródmiąższowe zapalenie nerek. Mesavancol należy stosować ostrożnie u pacjentów z rozpoznaną łagodną lub umiarkowaną niewydolnością nerek. U wszystkich pacjentów zaleca się ocenę czynności nerek przed rozpoczęciem leczenia i co najmniej dwa razy w roku w trakcie leczenia.
Pacjenci z przewlekłymi zaburzeniami czynności płuc, zwłaszcza z astmą, są narażeni na ryzyko wystąpienia reakcji uczuleniowych i powinni być ściśle monitorowani.
Po leczeniu mesalaminą zgłaszano rzadkie przypadki ciężkich zaburzeń krwi. W przypadku wystąpienia u pacjenta krwotoków o niejasnej etiologii, krwiaków, plamicy, niedokrwistości, gorączki lub zapalenia krtani należy przeprowadzić badania hematologiczne. W przypadku podejrzenia dyskrazji krwi leczenie należy przerwać. (patrz punkty 4.5 i 4.8).
Rzadko zgłaszano reakcje nadwrażliwości serca wywołane przez mesalaminę (zapalenie mięśnia sercowego i zapalenie osierdzia) w przypadku innych preparatów zawierających mesalaminę. Należy zachować ostrożność przepisując ten lek pacjentom ze stanami predysponującymi do zapalenia mięśnia sercowego lub zapalenia osierdzia. W przypadku podejrzenia takiej reakcji nadwrażliwości nie należy ponownie wprowadzać produktów zawierających mesalaminę.
Mesalaminę powiązano z zespołem ostrej nietolerancji, który może być trudny do odróżnienia od nawrotu nieswoistego zapalenia jelit. Chociaż dokładna częstość nie została jeszcze ustalona, wystąpiła u 3% pacjentów w kontrolowanych badaniach klinicznych mesalaminy lub sulfasalazyny. Objawy to skurcze, ostry ból brzucha i krwawa biegunka, czasem gorączka, ból głowy i rumień. W przypadku podejrzenia zespołu ostrej nietolerancji leczenie należy natychmiast przerwać i nie należy ponownie wprowadzać produktów zawierających mesalaminę.
Istnieją doniesienia o podwyższonych poziomach enzymów wątrobowych u pacjentów leczonych preparatami zawierającymi mesalaminę. Zaleca się ostrożność podczas podawania leku Mesavancol pacjentom z zaburzeniami czynności wątroby.
Należy zachować ostrożność podczas leczenia pacjentów uczulonych na sulfasalazynę ze względu na potencjalne ryzyko reakcji nadwrażliwości krzyżowej pomiędzy sulfasalazyną a mesalaminą.
Organiczne i funkcjonalne niedrożności górnego odcinka przewodu pokarmowego mogą opóźnić działanie produktu.
04.5 Interakcje z innymi produktami leczniczymi i inne formy interakcji
Nie przeprowadzono badań interakcji między Mesavancol i innymi lekami. Jednak odnotowano interakcje między innymi produktami zawierającymi mesalaminę i innymi lekami.
Zaleca się ostrożność podczas jednoczesnego stosowania mesalaminy i środków, o których wiadomo, że działają toksycznie na nerki, w tym niesteroidowych leków przeciwzapalnych (NLPZ) i azatiopryny, ponieważ leki te mogą zwiększać ryzyko wystąpienia niepożądanych reakcji nerek.
Mesalamina hamuje metylotransferazę tiopuryny. U pacjentów leczonych azatiopryną lub 6-merkaptopuryną zaleca się ostrożność podczas jednoczesnego stosowania mesalazyny, ponieważ może to zwiększać ryzyko zaburzeń krwi (patrz punkty 4.4 i 4.8).
Jednoczesne podawanie z antykoagulantami kumaryny, takimi jak warfaryna, może spowodować zmniejszenie aktywności przeciwzakrzepowej. Czas protrombinowy należy uważnie monitorować, jeśli nie można uniknąć tego związku.
Zaleca się podawanie produktu Mesavancol z posiłkami (patrz punkty 4.2 i 5.2).
04.6 Ciąża i laktacja
Ciąża
Dane z ograniczonej liczby narażonych ciąż wskazują na brak niepożądanego wpływu mesalaminy na ciążę lub stan zdrowia płodu/noworodka. Mesalazyna przenika przez łożysko, ale jej stężenie u płodu jest znacznie niższe niż u dorosłych po zastosowaniu terapeutycznym. Badania na zwierzętach nie wykazują bezpośredniego ani pośredniego szkodliwego wpływu na ciążę, rozwój zarodka/płodu, przebieg porodu lub rozwój pourodzeniowy. Mesalaminy nie należy stosować w okresie ciąży, chyba że jest to absolutnie konieczne. Należy zachować ostrożność przy stosowaniu dużych dawek mesalaminy.
Czas karmienia
Mesalamina jest wydzielana do mleka matki w małych stężeniach. Acetylowana forma mesalaminy jest wydzielana do mleka matki w wyższych stężeniach. Należy zachować ostrożność, jeśli mesalamina jest podawana w okresie laktacji i tylko wtedy, gdy korzyści przewyższają ryzyko.U niemowląt karmionych piersią zgłaszano ostrą sporadyczną biegunkę.
Płodność
Badania mesalaminy nie wykazały trwałego wpływu na płodność mężczyzn
04.7 Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn
Nie przeprowadzono badań dotyczących zdolności prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn.Uważa się, że Mesavancol ma nieistotny wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn.
04.8 Działania niepożądane
U około 14% pacjentów wystąpiły działania niepożądane (ADRs) związane ze stosowaniem leku Mesavancol. Nie wystąpiły nowe zdarzenia z częstością ≥ 1% podczas leczenia podtrzymującego. Większość zdarzeń miała charakter przemijający i miała łagodne lub umiarkowane nasilenie Żadne z Działania niepożądane leku zgłaszano z częstością większą niż 10%.
Najczęściej zgłaszanymi działaniami niepożądanymi leku podczas ostrego leczenia były wzdęcia, nudności lub ból głowy; reakcje te nie były zależne od dawki i wystąpiły u mniej niż 3% pacjentów leczonych Mesavancol.
Inne zdarzenia zgłaszane podczas stosowania leku Mesavancol były rzadsze, a częstości występowania przedstawiono w poniższej tabeli:
Mesalamina została powiązana z następującymi zdarzeniami:
Mesalamina wywołuje nefrotoksyczność i należy zachować ostrożność u pacjentów, u których w trakcie leczenia wystąpi niewydolność nerek.
Patrz również punkt 4.4 Specjalne ostrzeżenia i środki ostrożności dotyczące stosowania.
04.9 Przedawkowanie
Nie zgłoszono żadnych przypadków przedawkowania.
Mesavancol zawiera aminosalicylan, a objawy toksyczności salicylanów obejmują szum w uszach, zawroty głowy, ból głowy, splątanie, senność, obrzęk płuc, odwodnienie po poceniu się, biegunce i wymiotach, hipoglikemię, hiperwentylację, zaburzenia równowagi elektrolitowej i pH krwi oraz hipertermię.
Chociaż nie ma bezpośredniego doświadczenia z Mesavancol, konwencjonalna terapia w przypadku toksyczności salicylanów może być korzystna w przypadku ostrego przedawkowania. Hipoglikemię oraz dekompensację płynów i elektrolitów należy skorygować, stosując odpowiednią terapię. Należy zachować odpowiednią czynność nerek.
05.0 WŁAŚCIWOŚCI FARMAKOLOGICZNE
05.1 Właściwości farmakodynamiczne
Grupa farmakoterapeutyczna: kwas aminosalicylowy i jego analogi, kod ATC: A07EC02
Mesalazyna jest aminosalicylanem. Mechanizm działania mesalaminy nie jest do końca jasny, ale wydaje się, że działa miejscowo. Wytwarzanie przez śluzówkę metabolitów kwasu arachidonowego, zarówno poprzez mechanizmy cyklooksygenazy, jak i lipooksygenazy, zwiększa się u pacjentów cierpiących na przewlekłą chorobę zapalną jelit i możliwe jest, że mesalazyna zmniejsza stan zapalny poprzez blokowanie cyklooksygenazy i hamowanie wytwarzania prostaglandyn w okrężnicy. Ostatnie dane sugerują również, że mesalazyna może hamować aktywację NFκB, jądrowego czynnika transkrypcyjnego, który reguluje transkrypcję wielu genów kodujących białka prozapalne, co z kolei prowadzi do sugestii, że to działanie może być przyczyną efekty.
Tabletka Mesavancol zawiera rdzeń z 1,2 g mesalaminy w postaci systemu wielomacierzowego. System ten obejmuje powlekanie kopolimerami kwasu metakrylowego typu A i typu B, które zostały opracowane tak, aby rozpuszczały się przy poziomie pH równym lub wyższym niż 7, ułatwiając w ten sposób przedłużone uwalnianie skutecznych stężeń mesalaminy przez okrężnicę i ograniczając jej stężenie. „absorpcja ogólnoustrojowa.
Mesavancol był przedmiotem dwóch, kontrolowanych placebo badań fazy 3 o podobnym projekcie, w których zrandomizowano 623 pacjentów z łagodnym do umiarkowanego, aktywnym wrzodziejącym zapaleniem jelita grubego. Mesavancol 2,4 g/dobę i 4,8 g/dobę podawany z posiłkami był placebo pod względem liczby pacjentów, którzy osiągnęli remisję wrzodziejącego zapalenia jelita grubego po 8 tygodniach leczenia.Na podstawie wskaźnika aktywności wrzodziejącego zapalenia jelita grubego (UC-DAI) remisję definiuje się jako wynik UC-DAI ≤ 1 z wynikiem 0 krwotoku z odbytu i liczby wypróżnień oraz zmniejszenia o co najmniej 1 punkt wyniku sigmoskopii w stosunku do wartości wyjściowej.Badanie 302 obejmowało stosowanie leku kontrolnego, mesalaminy o zmodyfikowanym uwalnianiu 2,4 g/tydz., w referencyjnym ramieniu wewnętrznym. W odniesieniu do zmiennej podstawowej remisji uzyskano następujące wyniki:
# Na podstawie populacji ITT;
* Statystycznie różne od placebo (p
NS Nieistotne (p> 0,05)
05.2 „Właściwości farmakokinetyczne
Uważa się, że mechanizm działania mesalaminy (5-ASA) jest miejscowy i dlatego skuteczność kliniczna mesalaminy nie jest skorelowana z profilem farmakokinetycznym.Główną drogą eliminacji mesalaminy jest metabolizm do kwasu N-acetylo-5. aminosalicylowy (Ac 5-ASA), który jest farmakologicznie nieaktywny.
Wchłanianie
Badania gamma-scyntygraficzne wykazały, że pojedyncza dawka 1,2 g mezawankolu przechodziła szybko i bez zmian przez górny odcinek przewodu pokarmowego u zdrowych ochotników na czczo. Obrazy scyntygraficzne pokazały ślad znakowanego radioaktywnie znacznika wzdłuż okrężnicy, co wskazuje, że mesalamina rozprzestrzeniła się w tym rejonie przewodu pokarmowego.
W badaniu pojedynczej i wielokrotnej dawki leku Mesavancol 2,4 i 4,8 g podawanych z posiłkami 56 zdrowym ochotnikom, około 24% dawki zostało wchłonięte; stężenia mesalaminy w osoczu były mierzalne po 4 godzinach i były maksymalne w ciągu 8 godzin od podania pojedynczej dawki. W stanie stacjonarnym (na ogół osiąganym po 2 dniach leczenia) na podstawie farmakokinetyki pojedynczej dawki akumulacja 5-ASA wynosiła 1,1 do 1,4 razy dla dawek 2,4 g i 4,8 g, odpowiednio powyżej. średnie maksymalne stężenie mesalaminy w osoczu wynosiło 5280 ± 3146 ng / ml, a średnie pole pod krzywą stężenia w osoczu od czasu w „przedziałie dawkowania” wynosiło 49559 ± 23 780 ng.h / ml.
Akumulacja Ac-5-ASA była niższa od oczekiwanej na podstawie farmakokinetyki pojedynczej dawki o współczynnik 0,9 i 0,7 odpowiednio dla dawki 2,4 g i 4,8 g.
Efekt ten jest prawdopodobnie spowodowany niższym stosunkiem lek-metabolit przy dużych dawkach oraz stanem stacjonarnym, z powodu wysycenia metabolizmu 5-ASA.
Po podaniu pojedynczej dawki Mesavancol, całkowita ogólnoustrojowa ekspozycja na 5-ASA wydawała się wzrastać w sposób nieco większy niż proporcjonalny do dawki, z polem pod krzywą stężenia w osoczu w funkcji czasu zwiększającym się około 2,5-krotnie przy zwiększeniu dawki. 2,4 g do 4,8 g. Nie było jednak dowodów na nadproporcjonalność obserwowaną w stanie stacjonarnym.
W badaniu interakcji z pokarmem przeprowadzonym na 34 zdrowych ochotnikach, podanie pojedynczej dawki 4,8 g Mesavancol z dietą wysokotłuszczową spowodowało opóźnione, a nawet przedłużone wchłanianie. W tych warunkach stężenie mesalaminy w osoczu można było zmierzyć po około 6 godzinach, a maksymalne stężenie w osoczu mierzono po około 24 godzinach. Po podaniu pojedynczej dawki 4,8 g produktu Mesavancol poziom mesalazyny pozostawał mierzalny w osoczu aż do ostatniego czasu odstawienia, tj. 72 godzin po podaniu.
Ponadto ekspozycja ogólnoustrojowa była zmniejszona podczas karmienia, chociaż efekt był mniej wyraźny u kobiet niż u mężczyzn.
Dystrybucja
Mesalamina ma stosunkowo małą objętość dystrybucji, około 18 l.
Mesalazyna wiąże się w 43% z białkami osocza i 78 - 83% z kwasem N-acetylo-5-aminosalicylowym, przy stężeniach w osoczu in vitro odpowiednio do 2,5 µg/ml i 10 µg/ml.
Biotransformacja
Jedynym istotnym metabolitem mesalazyny jest kwas N-acetylo-5-aminosalicylowy, który jest nieaktywny farmakologicznie.Jego powstawanie jest spowodowane działaniem N-acetylotransferazy-1 w wątrobie i komórkach błony śluzowej jelit Brak informacji, czy enzym ten podlega polimorfizmowi genetycznemu.
Eliminacja
Eliminacja wchłoniętej mesalazyny odbywa się głównie drogą nerkową, po metabolizmie kwasu N-acetylo-5-aminosalicylowego (acetylacja). Jednakże, wydalanie niezmienionego leku jest również ograniczone. % kwasu N-acetylo-5-aminosalicylowego.
Chociaż okresy półtrwania czystej mesalazyny i kwasu N-acetylo-5-aminosalicylowego są krótkie (odpowiednio około 40 i 70 minut), pozorne okresy półtrwania po podaniu 2,4 g i 4,8 g Mesavancol zależą od szybkości wchłaniania przez konsekwencją przedłużonego uwalniania, średnio odpowiednio 6-7 godzin i 10-13 godzin.
Specjalne populacje pacjentów
Brak danych dotyczących pacjentów z niewydolnością nerek lub wątroby przyjmujących Mesavancol. U pacjentów z niewydolnością nerek wynikające z tego zmniejszenie szybkości eliminacji i zwiększone ogólnoustrojowe stężenie mesalazyny może stanowić zwiększone ryzyko działań niepożądanych o charakterze nefrotoksycznym (patrz punkt 4.4).
W dalszych badaniach klinicznych z Mesavancol, AUC mesalaminy w osoczu u kobiet było do 2 razy większe niż u mężczyzn.
Na podstawie ograniczonych danych farmakokinetycznych, farmakokinetyka 5-ASA i Ac-5-ASA wydaje się porównywalna u osób rasy kaukaskiej i latynoskiej.
Farmakokinetyka nie była badana u osób starszych.
05.3 Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
Działania w badaniach nieklinicznych zaobserwowano tylko przy ekspozycjach uznanych za znacznie przekraczające maksymalną ekspozycję u ludzi, co sugeruje niewielkie znaczenie kliniczne.
06.0 INFORMACJE FARMACEUTYCZNE
06.1 Zaróbki
Rdzeń tabletu:
Karmeloza sodowa
Wosk Carnauba
Kwas stearynowy
Hydraty koloidalnej krzemionki
Glikolan sodu skrobi
Talk
Stearynian magnezu
Powłoka:
Talk
Kopolimer typu A i typu B kwasu metakrylowego
cytrynian trietylu
Dwutlenek tytanu (E171)
Czerwony tlenek żelaza (E172)
Makrogol 6000
06.2 Niezgodność
Nieistotne.
06.3 Okres ważności
2 lata.
06.4 Specjalne środki ostrożności przy przechowywaniu
Nie przechowywać w temperaturze powyżej 25°C
Przechowywać w oryginalnym opakowaniu.
06.5 Rodzaj opakowania bezpośredniego i zawartość opakowania
Tabletki pakowane są w blistry z poliamidu/aluminium/PCV z perforowaną folią aluminiową.
Opakowania zawierają 60 lub 120 tabletek. Nie wszystkie rozmiary opakowań mogą być wprowadzone na rynek.
06.6 Instrukcje użytkowania i obsługi
Brak specjalnych instrukcji.
07.0 PODMIOT POZWOLENIA NA DOPUSZCZENIE DO OBROTU
Giuliani S.p.A.
Via P. Palagi 2
20129 Mediolan
Włochy
08.0 NUMER POZWOLENIA NA DOPUSZCZENIE DO OBROTU
AIC nr. 037734011/M - 60 tabletek dojelitowych o przedłużonym uwalnianiu po 1200 mg
AIC nr. 037734023 / M - 120 tabletek dojelitowych o przedłużonym uwalnianiu po 1200 mg
09.0 DATA PIERWSZEGO ZEZWOLENIA LUB PRZEDŁUŻENIA ZEZWOLENIA
1 grudnia 2009
10.0 DATA ZMIAN TEKSTU
Ustalenie z dnia 6 listopada 2009 r.
